JP2015501814A5

JP2015501814A5 -

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Publication number: JP2015501814A5
Application number: JP2014546016A
Authority: JP
Filing date: 2012-12-05
Publication date: 2016-01-14
Anticipated expiration: 2032-12-05

Claims

ＳＥＱＩＤＮＯ：１に記載のＣＤＲ３配列を備える、ＰＤＧＦＲβに特異的に結合する、単離された結合ポリペプチド。
ＳＥＱＩＤＮＯ：１に記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を備えるＶＨドメインを備える、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
前記ＶＨドメインは、ＳＥＱＩＤＮＯ：２−３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を備えるＣＤＲ２をさらに備える、請求項２に記載の結合ポリペプチド。
前記ＶＨドメインは、ＳＥＱＩＤＮＯ：３３−６２からなる群から選択されるアミノ酸配列を備えるＣＤＲ１をさらに備える、請求項３に記載の結合ポリペプチド。
ＳＥＱＩＤＮＯ：３１８−３６８からなる群から選択されるＶＨドメインアミノ酸配列との少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を共有するＶＨドメインアミノ酸配列を備える、請求項４に記載の結合ポリペプチド。
前記ＶＨドメインは、ＳＥＱＩＤＮＯ：３１８−３６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を備える、請求項４に記載の結合ポリペプチド。
ＳＥＱＩＤＮＯ：６３−１４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を備えるＣＤＲ３を備えるＶＬドメインを備える、請求項１から６のいずれか１項に記載の結合ポリペプチド。
前記ＶＬドメインは、ＳＥＱＩＤＮＯ：１４８−２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を備えるＣＤＲ２をさらに備える、請求項６に記載の結合ポリペプチド。
前記ＶＬドメインは、ＳＥＱＩＤＮＯ：２３３−３１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を備えるＣＤＲ１をさらに備える、請求項６に記載の結合ポリペプチド。
ＳＥＱＩＤＮＯ：３６９−４５３からなる群から選択されるＶＬドメインアミノ酸配列との少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を共有するＶＬドメインアミノ酸配列を備える、請求項７に記載の結合ポリペプチド。
前記ＶＬドメインは、ＳＥＱＩＤＮＯ：３６９−４５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を備える、請求項７に記載の結合ポリペプチド。
ＳＥＱＩＤＮＯ．３１８に記載のＶＨドメインアミノ酸配列を備える結合ポリペプチドと同じエピトープに、ＰＤＧＦＲβ上で結合する、結合ポリペプチド。
ＳＥＱＩＤＮＯ．３１８に記載のＶＨドメインアミノ酸配列を備える結合ポリペプチドと、ＰＤＧＦＲβへの結合を競合する、結合ポリペプチド。
ＳＥＱＩＤＮＯ：３１８−３６８からなる群から選択されるＶＨドメインアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を共有するＶＨドメインアミノ酸配列を備える、請求項１２または１３に記載の結合ポリペプチド。
ＰＤＧＦＲβの活性を抑制する、請求項１から１４のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
ＰＤＧＦＲβの前記活性は、ＰＤＧＦＲβへのＰＤＧＦ結合に拮抗することによって抑制される、請求項１５に記載の結合ポリペプチド。
ＰＤＧＦＲβの前記活性は、ＰＤＧＦＲβの二量化に拮抗することによって抑制される、請求項１５に記載の結合ポリペプチド。
２５０ｐＭ未満のＫｄでＰＤＧＦＲβに結合する、請求項１から１７のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
１００ｐＭ未満のＫｄでＰＤＧＦＲβに結合する、請求項１から１８のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
１０-3ｓ-1未満のオフレートでＰＤＧＦＲβに結合する、請求項１から１９のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
マウスＰＤＧＦＲβおよびヒトＰＤＧＦＲβに特異的に結合する、請求項１から２０のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
５ｎＭ未満のＩＣ５０で前記ＰＤＧＦＲβへのＰＤＧＦ結合に拮抗する、請求項１から２１のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
４ｎＭ未満のＩＣ５０でＰＤＧＦＲβのリガンド誘導チロシンリン酸化を抑制する、請求項１から２２のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
６ｎＭ未満のＩＣ５０で網膜周細胞移動を抑制する、請求項１から２３のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
溶融温度（Ｔｍ）が少なくとも６８℃であるＶＨドメインを備える、請求項１から２４のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
抗体である、請求項１から２５のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
ｓｃＦｖである、請求項１から２６のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
請求項１から２７のいずれか１項に記載の結合ポリペプチドをエンコードする、単離された核酸。
請求項２８に記載の核酸を備える、組換え発現ベクター。
請求項２９に記載の組換え発現ベクターを備える、宿主細胞。
ヒトＰＤＧＦＲβに特異的に結合する結合ポリペプチドを産生する方法であって、
ヒトＰＤＧＦＲβに特異的に結合する結合ポリペプチドが宿主細胞によって産生されるような条件下で請求項３０に記載の宿主細胞を培養することを備える、方法。
請求項１から２７のいずれか１項に記載の結合ポリペプチドと、１つ以上の医薬的に許容可能なキャリアとを備える、医薬組成物。
ＰＤＧＦＲβ関連疾患または不調を治療するために使用される、請求項３２に記載の医薬組成物。
前記ＰＤＧＦＲβ関連疾患または不調は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）または癌である、請求項３３に記載の医薬組成物。
ライブラリの各々のメンバーはヒトＰＤＧＦＲβに結合する、不対ＶＨドメインの多様性ライブラリ。
多様性はＦＲ１−ＦＲ３領域に存在し、前記ライブラリの各々のメンバーはＳＥＱＩＤＮＯ：１に記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を備える、請求項３５に記載のライブラリ。
ライブラリの各々のメンバーはヒトＰＤＧＦＲβに結合する、安定したＶＨ／ＶＬ対の多様性ライブラリ。
前記ライブラリの各々のメンバーは、ＳＥＱＩＤＮＯ：１に記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を備えるＶＨドメインを備える、請求項３７に記載のライブラリ。
ＶＬドメインはヒトＶＬドメインである、請求項３８に記載のライブラリ。
前記ライブラリは核酸ディスプレイライブラリである、請求項３５から３９のいずれか１項に記載のライブラリ。
前記核酸ディスプレイライブラリはＤＮＡディスプレイライブラリである、請求項４０に記載のライブラリ。