JP2016519124A5

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Publication number: JP2016519124A5
Application number: JP2016511042A
Authority: JP
Filing date: 2014-04-29
Publication date: 2017-06-22
Anticipated expiration: 2034-04-29

Claims

安定な抗体製剤であって、
式ＶＬ１−リンカー−ＶＬ２の軽鎖および式ＶＨ１−リンカー−ＶＨ２の重鎖を含み、ＶＬ１およびＶＨ１はＩＬ−１３抗原結合ドメインを形成し、ＶＬ２およびＶＨ２はＩＬ−４抗原結合ドメインを形成する、二特異的抗ＩＬ−４／抗ＩＬ−１３抗体またはその抗原結合断片；ならびに
製剤のｐＨを約ｐＨ７に維持するのに適するバッファー系；
を含み、製剤のイオン強度を低減するために１５ｍＭ以下の塩濃度を有し、そしてマンニトールを含む、前記抗体製剤。
ＶＬ１は、配列番号１のＣＤＲ配列を含み；
ＶＨ１は、配列番号２のＣＤＲ配列を含み；
ＶＬ２は、配列番号３のＣＤＲ配列を含み；
ＶＨ２は、配列番号４または５のＣＤＲ配列を含む、
請求項１に記載の製剤。
ＶＬ１は、配列番号１のアミノ酸配列を含み；
ＶＨ１は、配列番号２のアミノ酸配列を含み；
ＶＬ２は、配列番号３のアミノ酸配列を含み；
ＶＨ２は、配列番号４または５のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の製剤。
軽鎖は式Ｎ−ＶＬ１−リンカー−ＶＬ２−ＣＬを含み、ＣＬは抗体の軽鎖定常ドメインであり、重鎖は式Ｎ−ＶＨ１−リンカー−ＶＨ２−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３を含み、ＣＨ２−ＣＨ３は抗体のＦｃドメインに対応する、請求項１に記載の製剤。
リンカーが配列番号６のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤。
抗体またはその抗原結合断片が定常領域ドメインをさらに含む、請求項１〜５のいずれ
か１項に記載の製剤。
定常領域ドメインが、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３およびＣＬからなる群から選択される、請求項６に記載の製剤。
二特異的抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化ＩｇＧ４二特異的抗体またはその抗原結合断片である、請求項１に記載の製剤。
抗体またはその抗原結合断片の濃度が約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の製剤。
バッファー系が少なくとも２つのバッファーを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
バッファー系の濃度が約１０ｍＭである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の製剤。
バッファー系がＴｒｉｓバッファーおよびリン酸バッファーを含む、請求項１０に記載の製剤。
Ｔｒｉｓバッファーの濃度が約３．７ｍＭである、請求項１２に記載の製剤。
リン酸バッファーの濃度が約６．３ｍＭである、請求項１２に記載の製剤。
Ｔｒｉｓバッファーの濃度が約３．７ｍＭであり、リン酸バッファーの濃度が約６．３ｍＭである、請求項１２に記載の製剤。
非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の製剤。
非イオン性界面活性剤の濃度が約０．０５％〜約０．２％（ｗ／ｖ）である、請求項１６に記載の製剤。
非イオン性界面活性剤がポリソルベートである、請求項１６に記載の製剤。
ポリソルベートがポリソルベート８０である、請求項１８に記載の製剤。
ポリソルベート８０の濃度が約０．０５％〜約０．２％（ｗ／ｖ）である、請求項１９に記載の製剤。
ポリソルベート８０の濃度が約０．２％（ｗ／ｖ）である、請求項２０に記載の製剤。
糖をさらに含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の製剤。
糖の濃度が約５％（ｗ／ｖ）である、請求項２２に記載の製剤。
糖が二糖である、請求項２２に記載の製剤。
二糖がスクロースである、請求項２４に記載の製剤。
スクロースの濃度が約５％（ｗ／ｖ）である、請求項２５に記載の製剤。
マンニトールの濃度が約１％から約３％（ｗ／ｖ）である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の製剤。
マンニトールの濃度が約３％（ｗ／ｖ）である、請求項２７に記載の製剤。
凍結乾燥製剤である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の製剤。
眼に見える粒子、眼に見えない粒子、低分子量タンパク質および高分子量タンパク質に関して優れた安定性を示す、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の製剤。
安定な凍結乾燥抗体製剤であって、
配列番号２および４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ならびに配列番号１および３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、約１００ｍｇ／ｍＬの二特異的抗体またはその抗原結合断片；
約３．７ｍＭのＴｒｉｓバッファー濃度および約６．３ｍＭのリン酸バッファー濃度を含む、約１０ｍＭのバッファー系；
約０．２％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０；
約５％（ｗ／ｖ）のスクロース；ならびに
約３％（ｗ／ｖ）のマンニトール；
を含み、製剤のｐＨは約ｐＨ７である、前記凍結乾燥抗体製剤。
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の製剤を含む容器ならびに製剤の投与および使用のための指示書を含むキット。
アレルギー性疾患、がん、喘息、ＩＬ−４および／もしくはＩＬ−１３の異常な生成に関連する疾患、または上昇したＴＨ−２によって媒介される応答に関連する疾患を処置するための方法において使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の製剤。