JP2011527902A5

JP2011527902A5 -

Info

Publication number: JP2011527902A5
Application number: JP2011518030A
Authority: JP
Filing date: 2009-07-15
Publication date: 2012-05-17
Anticipated expiration: 2029-07-15

Claims

ｈＣＭＶタンパク質ｇＢに特異的であり、ｈＣＭＶの臨床分離株による内皮細胞、上皮細胞、網膜細胞、骨髄細胞、樹状細胞、線維芽細胞、または間葉系間質細胞の感染を中和する、単離された抗体またはその抗原結合断片であって、ｈＣＭＶを９０％中和するために必要とされる前記抗体の濃度は１０μｇ／ｍＬ以下であり、８Ｆ９ではない、抗体またはその抗原結合断片。
ｈＣＭＶを９０％中和するために必要とされる前記抗体の濃度は、１．２μｇ／ｍＬ以下である、請求項１に記載の抗体または断片。
配列番号３４８、３２８、３３４、２９０、２９４、３０８、３５７、３１４、もしくは３６７に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、および／または、配列番号３４９、３２９、２９１、３０９、もしくは３６８に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含み、ｈＣＭＶタンパク質ｇＢに特異的である、抗体またはその抗原結合断片。
それぞれ配列番号３２８および３２９、それぞれ配列番号３３４および３２９、それぞれ配列番号２９０および２９１、それぞれ配列番号２９４および２９１、それぞれ配列番号３５７および２９１、それぞれ配列番号３０８および３０９、それぞれ配列番号３１４および３０９、またはそれぞれ配列番号３６７および３６８と、少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖および軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の抗体または断片。
それぞれ配列番号３４８および３４９と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の抗体または断片。
（ａ）配列番号３３６、３３７、および３３８に記載される、それぞれ重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびに配列番号３３９、３４０、および３４１に記載される、それぞれ軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列；
（ｂ）配列番号３１６、３１７、および３１８に記載される、それぞれ重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびに配列番号３１９、３２０、および３２１に記載される、それぞれ軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列；
（ｃ）配列番号３１６、３１７、および３３２に記載される、それぞれ重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびに配列番号３１９、３２０、および３２１に記載される、それぞれ軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列；
（ｄ）配列番号２７８、２７９、および２８０に記載される、それぞれ重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびに配列番号２８１、２８２、および２８３に記載される、それぞれ軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列；
（ｅ）配列番号３５２、２７９、および２８０に記載される、それぞれ重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびに配列番号２８１、２８２、および２８３に記載される、それぞれ軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列；
（ｆ）配列番号２９６、２９７、および２９８に記載される、それぞれ重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびに配列番号２９９、３００、および３０１に記載される、それぞれ軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列；
（ｇ）配列番号２９６、３１２、および２９８に記載される、それぞれ重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびに配列番号２９９、３００、および３０１に記載される、それぞれ軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列；または、
（ｈ）配列番号３６０、２７９、および２８０に記載される、それぞれ重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびに配列番号２８１、２８２、および３６１に記載される、それぞれ軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列
を含み、ｈＣＭＶタンパク質ｇＢに特異的である、抗体またはその抗原結合断片。
ｈＣＭＶ感染を中和し、請求項４または請求項５に記載の抗体または断片と同一のエピトープに結合するか、または請求項４または請求項５に記載の抗体または断片とｈＣＭＶへの結合を競合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
前記抗体は、ヒト抗体、モノクローナル抗体、単鎖抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖである、請求項１〜７のうちのいずれか１項に記載の抗体または断片。
ｈＣＭＶ感染の治療のための、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体または断片。
請求項３〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体または断片をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
前記ヌクレオチド配列は、配列番号３４２〜３４７、３５０、３５１、３２２〜３２７、３３０、３３１、３３３、３３５、２８４〜２８９、２９２、２９３、２９５、３５３〜３５６、３５８、３５９、２８７、２８８、３０２〜３０７、３１０、３１１、３１３、３１５、３６２〜３６４、２８７、３６５、３６６、３６９、または３７０のうちのいずれか１つと少なくとも７５％同一である、請求項１０に記載の核酸分子。
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体または断片を発現する、細胞。
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体または断片、または請求項１０もしくは１１に記載の核酸と、薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と、任意で、ｈＣＭＶ感染を中和する第２の抗体もしくはその抗原結合断片と、を含む、組成物。
ｈＣＭＶ感染の治療のための医薬の製造における、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体または断片、または請求項１０もしくは１１に記載の核酸、または請求項１３に記載の組成物の使用。
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体または断片を産生するための方法であって、（ｉ）請求項１２に記載の細胞を培養することと、（ｉｉ）前記抗体または断片を単離することと、を含む、方法。
第２の抗体が、ｈＣＭＶタンパク質ＵＬ１２８；ｈＣＭＶタンパク質ｇＨ；ｈＣＭＶタンパク質ｇＬ；ｈＣＭＶタンパク質ｇＭ；ｈＣＭＶタンパク質ｇＮ；ｈＣＭＶタンパク質ｇＯ；ｈＣＭＶタンパク質ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、およびＵＬ１３１Ａの組み合わせ；ｈＣＭＶタンパク質ＵＬ１３０およびＵＬ１３１Ａの組み合わせ；ｈＣＭＶタンパク質ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、およびＵＬ１３０の組み合わせ；ｈＣＭＶタンパク質ｇＭおよびｇＮの組み合わせ；ならびにｈＣＭＶタンパク質ｇＢ上の第２のエピトープ、から選択されるタンパク質またはタンパク質の組み合わせに結合する、請求項１３に記載の組成物。