ES2616961T3 - Composición de anticuerpos pan-HER - Google Patents

Composición de anticuerpos pan-HER Download PDF

Info

Publication number
ES2616961T3
ES2616961T3 ES11797354.5T ES11797354T ES2616961T3 ES 2616961 T3 ES2616961 T3 ES 2616961T3 ES 11797354 T ES11797354 T ES 11797354T ES 2616961 T3 ES2616961 T3 ES 2616961T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
antibody
cdr1
seq
amino acid
acid sequences
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11797354.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Mikkel Wandahl Pedersen
Ida K. Christensen
Johan Lantto
Helle Jacobsen
Michael Kragh
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Symphogen AS
Original Assignee
Symphogen AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Symphogen AS filed Critical Symphogen AS
Application granted granted Critical
Publication of ES2616961T3 publication Critical patent/ES2616961T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Una composición farmacéutica de anticuerpo que comprende: a) una primera molécula de anticuerpo anti-EGFR que comprende las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena pesada de las SEQ ID NO: 73-75, respectivamente, y las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena ligera de las SEQ ID NO: 118-120, respectivamente y una segunda molécula de anticuerpo anti-EGFR que comprende las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena pesada de las SEQ ID NO: 76-78, respectivamente, y las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena ligera de las SEQ ID NO: 121-123, respectivamente; b) una primera molécula de anticuerpo anti-HER2 que comprende las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena pesada de las SEQ ID NO: 82-84, respectivamente, y las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena ligera de las SEQ ID NO: 127-129, respectivamente y una segunda molécula de anticuerpo anti-HER2 que comprende las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena pesada de las SEQ ID NO: 88-90, respectivamente, y las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena ligera de las SEQ ID NO: 133-135, respectivamente y c) una primera molécula de anticuerpo anti-HER que comprende las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena pesada de las SEQ ID NO: 97-99, respectivamente, y las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena ligera de las SEQ ID NO: 142-144, respectivamente, y una segunda molécula de anticuerpo anti-HER3 que comprende las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena pesada de las SEQ ID NO: 100-102, respectivamente, y las secuencias de aminoácidos de CDR1-3 de la cadena ligera de las SEQ ID NO: 145-147, respectivamente

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
5
15
25
35
45
55
65
indicados.
Figuras 14-20: Titulaciones que muestran el efecto de las diferentes mezclas de anticuerpos y anticuerpos sobre el crecimiento y la proliferación de las líneas celulares cancerosas OE19, BT474, MDA-MB-175-VII, HCC202, N87, A431NS y A549.
Figuras 21-25: Titulaciones que muestran el efecto de las diferentes mezclas de anticuerpos y anticuerpos sobre el crecimiento y proliferación de las líneas celulares cancerosas A431NS, H1975, HCC202, AU565 y H358.
Figura 26: Efecto inhibitorio de crecimiento de las diferentes mezclas de anticuerpos y anticuerpos en el modelo de xenoinjerto de tumor humano A431NS.
Descripción detallada de la invención
Definiciones
El término “anticuerpo” o “molécula de anticuerpo” describe un componente funcional del suero y es a menudo referido como una colección de moléculas (anticuerpos o inmunoglobulina) o como una molécula (la molécula de anticuerpo o la molécula de inmunoglobulina). Un anticuerpo es capaz de unirse a o reaccionar con un determinante antigénico específico (el antígeno o el epítopo antigénico), el cual a su vez puede conducir a la inducción de los mecanismos efectores inmunológicos. Un anticuerpo individual se considera habitualmente como monoespecífico, y una composición de anticuerpos puede ser monoclonal (es decir, que consiste en moléculas de anticuerpos idénticas) o policlonal (por ejemplo, que consiste en dos o más diferentes anticuerpos que reaccionan con el mismo
o diferentes epítopos sobre el mismo antígeno, o incluso sobre antígenos distintos y diferentes). Cada anticuerpo tiene una estructura única que hace posible que éste se una específicamente a su antígeno correspondiente, y todos los anticuerpos naturales tienen la misma estructura básica general de dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas. Los anticuerpos son también conocidos colectivamente como inmunoglobulinas.
Los términos “anticuerpo” o “anticuerpos” como se utilizan en la presente memoria, están también destinados a incluir los anticuerpos quiméricos y de cadena simple, así como los fragmentos de unión de los anticuerpos, tales como los fragmentos Fab, Fv o los fragmentos Fv de cadena simple (scFv), así como las formas multiméricas tales como las moléculas de IgA diméricas o de IgM pentavalente. También se incluyen los miméticos de anticuerpo. Un anticuerpo puede ser de origen humano o no humano, por ejemplo un anticuerpo murino o derivado de otro roedor, o un anticuerpo quimérico, humanizado o reconformado basado por ejemplo, en un anticuerpo murino. Cada cadena pesada de un anticuerpo incluye generalmente una región variable de cadena pesada (VH) y una región constante de cadena pesada. La región constante de cadena pesada incluye generalmente tres dominios, denominados como CH1, CH2 y CH3. Cada cadena ligera de anticuerpo incluye generalmente una región variable de la cadena ligera (VL) y una región constante de la cadena ligera. La región constante de la cadena ligera incluye generalmente un dominio simple, denominado CL. Las regiones VH y VL pueden estar además subdivididas en regiones de hipervariabilidad (“regiones hipervariables”, las cuales pueden ser hipervariables en secuencias y/o en lazos estructuralmente definidos). Éstas son también denominadas como regiones de determinación de la complementariedad (CDR), las cuales están intercaladas con regiones que están más conservadas, denominadas regiones estructurales (FR). Cada VH y VL incluye generalmente tres CDR y cuatro FR, dispuestas desde el extremo amino hasta el extremo carboxilo en el siguiente orden: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. Los restos de aminoácidos en las regiones variables a menudo se numeran utilizando un método de numeración convencional conocido, tal como el esquema de numeración de Kabat (Kabat et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5ª Edición. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA).
Cuando se dice que un anticuerpo “deriva de” o “ se basa en” un anticuerpo específico descrito en la presente memoria, esto significa que el anticuerpo “derivado” comprende, dependiendo del contexto particular, uno de las siguientes: la secuencia de CDR3 de la cadena pesada de dicho anticuerpo especificado; la secuencia de CDR3 de la cadena pesada y la secuencia de CDR3 de la cadena ligera de dicho anticuerpo especificado; las secuencias de CDR1, CDR2 y CDR3 de la cadena pesada y las secuencias de CDR1, CDR2 y CDR3 de la cadena ligera de dicho anticuerpo especificado; o la secuencia de la región variable de la cadena pesada y la secuencia de la región variable de la cadena ligera de dicho anticuerpo especificado, o una variante humanizada y/o madurada por afinidad de dicha secuencia de la región variable de cadena pesada y/o secuencia de la región variable de la cadena ligera, o una secuencia de la región variable de la cadena pesada y/o la cadena ligera que tiene al menos 80 %, 85 %, 90 %
o 95 % de identidad en la secuencia, tal como al menos 96 %, 97 %, 98 % o 99 % de identidad en la secuencia, con las respectivas secuencias de la región variable de la cadena pesada y la cadena ligera. Un anticuerpo que es derivado de o basado en un anticuerpo especificado descrito en la presente memoria en general se unirá al mismo epítopo que dicho anticuerpo especificado, y mostrará Preferiblemente sustancialmente la misma actividad que dicho anticuerpo especificado. Se considera que un anticuerpo se une al mismo epítopo de HER que el anticuerpo especificado si éste compite por la unión con dicho anticuerpo especificado.
La especificidad de interacción de un anticuerpo con un antígeno diana, radica principalmente en los restos de aminoácidos localizados en las seis CDR de la cadena pesada y ligera. Las secuencias de aminoácidos dentro de
8
imagen7
imagen8
5
15
25
35
45
55
65
anticuerpos individuales de la composición de anticuerpo se unen a EGFR y HER2, EGFR y HER3, HER2 y HER3 o EGFR, HER2 y HER3, respectivamente.
El término “HER” significa “Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano” como se describe anteriormente en la sección de “Antecedentes de la invención” y se utiliza indistintamente con el término “ErbB” para caracterizar el subgrupo de los receptores tirosina quinasa (RTK) que consisten en los cuatro miembros EGFR/ErbB, HER2/ErbB2, HER3/ErbB3 y HER4/ErbB4. Conjuntamente, estos cuatro receptores constituyen los receptores de la “familia HER”. Como se utilizan en la presente memoria, se pretende incluir las variantes, isoformas y homólogos de especie de HER.
El término “CDR” o “región de determinación de la complementariedad” se refiere a las regiones “hipervariables” existentes en los dominios variables de un anticuerpo que son principalmente responsables de la determinación de la especificidad de enlace del anticuerpo. Ver la definición de Lefranc et al. (2003), IMGT unique numbering for immunoglobulin and T cell receptor variable domains and Ig superfamily V-like domains, Dev. Comp Immunol. 27, 55-77. Cada una de las cadenas pesadas y ligeras de un anticuerpo contiene tres regiones CDR, denominadas como CDR1, CDR2 y CDR3, de las cuales CDR3 muestra la mayor variabilidad.
El término “epítopo” es utilizado para describir una parte de una molécula más grande (por ejemplo, antígeno o sitio antigénico) que tiene actividad antigénica o inmunogénica en un animal. Un epítopo que tiene actividad inmunogénica es una porción de una molécula más grande que provoca una respuesta de anticuerpo en un animal. Un epítopo que tiene actividad antigénica es una porción de una molécula más grande a la cual un anticuerpo se une inmunoespecíficamente como se determina por cualquier método conocido en la técnica. Los epítopos antigénicos no son necesariamente inmunogénicos. Un antígeno es una sustancia a la cual se une inmunoespecíficamente un anticuerpo o fragmento de anticuerpo, por ejemplo, una toxina, virus, bacteria, proteína o ADN. Un antígeno o sitio antigénico a menudo tiene más de un epítopo, a no ser que éste sea muy pequeño y es a menudo capaz de estimular una respuesta inmunitaria. Los epítopos pueden ser lineales o conformacionales. Un epítopo lineal consiste en general en aproximadamente 6 a 10 aminoácidos adyacentes sobre una molécula de proteína que son reconocidos por un anticuerpo. Por el contrario, un epítopo conformacional consiste en los aminoácidos que no están dispuestos secuencialmente, pero donde un anticuerpo reconoce una estructura tridimensional particular. Cuando una molécula de proteína se pliega en una estructura tridimensional, los aminoácidos que forman el epítopo están yuxtapuestos, permitiendo que el anticuerpo reconozca el epítopo conformacional. En una proteína desnaturalizada, únicamente son reconocidos los epítopos lineales. Un epítopo conformacional, por definición, debe estar sobre la parte externa de la proteína plegada.
El término “epítopos distintos” se refiere al hecho de que cuando dos anticuerpos diferentes de la invención se unen a distintos epítopos, existe menos de 100 % de competencia por la unión al antígeno, preferiblemente menos de 80 % de competencia por la unión al antígeno, más preferiblemente menos de 50 % de competencia por la unión al antígeno y lo más preferiblemente tan poca competencia como sea posible, tal como menos de aproximadamente 25 % de competencia por la unión al antígeno. Los anticuerpos capaces de competir entre sí por la unión al mismo antígeno pueden unirse al mismo epítopo o a epítopos solapantes, o pueden tener un sitio de unión muy cercano uno con el otro, de modo que la competencia es principalmente provocada por impedimento estérico. Un análisis de “epítopos distintos” de los pares de anticuerpo puede ser realizado mediante métodos conocidos en la materia, por ejemplo por medio de los experimentos de unión en condiciones de saturación del anticuerpo utilizando FACS (clasificación celular activada por fluorescencia) u otro análisis de citometría de flujo en células que expresan las familias HER y los anticuerpos marcados fluorescentemente, individuales, o mediante Resonancia de Plasmón Superficial (SPR) utilizando el antígeno de la familia HER capturado o conjugado con una superficie de la celda de flujo. En los ejemplos se describe un método para determinar la competencia entre los anticuerpos utilizando SPR.
Los distintos epítopos son preferiblemente “no solapantes” en el sentido de que dos diferentes anticuerpos anti-HER en una composición de la invención tienen una competencia suficientemente baja para el enlace al antígeno de modo que los dos anticuerpos son capaces de unirse con sus respectivos epítopos de manera simultánea. Los expertos en la técnica entenderán que pueden existir diferentes grados de solapamiento y que los epítopos distintos pueden ser considerados como “no solapantes” a pesar de la presencia de algún grado de solapamiento, siempre y cuando los anticuerpos respectivos sean capaces de unirse sustancialmente a sus epítopos. Se considera en general que este es el caso cuando la competencia por la unión al antígeno entre los dos anticuerpos es menor de aproximadamente 50 %.
De manera similar, un anticuerpo que “compite por la unión” con un anticuerpo de la divulgación, puede ser definido como uno que muestra competencia por la unión al antígeno de aproximadamente 50 % o más.
Los anticuerpos que se unen a diferentes epítopos sobre el mismo antígeno, pueden tener diferentes efectos sobre la actividad del antígeno al cual se unen, dependiendo de la localización del epítopo. Un anticuerpo que se une a un epítopo en un sitio activo del antígeno puede bloquear la acción del antígeno completamente, mientras que otro anticuerpo que se une a un epítopo diferente puede tener ninguno o poco efecto sobre la actividad del antígeno solo. Tales anticuerpos pueden, no obstante, todavía activar el complemento y con esto dar como resultado la eliminación del antígeno, y puede dar como resultado efectos sinérgicos cuando son combinados con uno o más anticuerpos
11
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES11797354.5T 2010-11-01 2011-10-31 Composición de anticuerpos pan-HER Active ES2616961T3 (es)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40878210P 2010-11-01 2010-11-01
DKPA201000988 2010-11-01
DK201000988 2010-11-01
US408782P 2010-11-01
DK201100672 2011-09-05
DKPA201100672 2011-09-05
US201161531407P 2011-09-06 2011-09-06
US201161531407P 2011-09-06
PCT/IB2011/054834 WO2012059857A2 (en) 2010-11-01 2011-10-31 Pan-her antibody composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2616961T3 true ES2616961T3 (es) 2017-06-14

Family

ID=59014867

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11837656.5T Active ES2692379T3 (es) 2010-11-01 2011-10-31 Anticuerpos anti-HER3 y composiciones
ES11797354.5T Active ES2616961T3 (es) 2010-11-01 2011-10-31 Composición de anticuerpos pan-HER

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11837656.5T Active ES2692379T3 (es) 2010-11-01 2011-10-31 Anticuerpos anti-HER3 y composiciones

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9217039B2 (es)
EP (3) EP2635604B1 (es)
JP (2) JP6033783B2 (es)
KR (2) KR101773120B1 (es)
AU (2) AU2011324870B2 (es)
CA (2) CA2816519C (es)
DK (1) DK2635604T3 (es)
ES (2) ES2692379T3 (es)
IL (2) IL225953A0 (es)
MX (2) MX347981B (es)
PL (1) PL2635604T3 (es)
TW (1) TW201231066A (es)
WO (2) WO2012059858A1 (es)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5719298B2 (ja) * 2008-08-29 2015-05-13 シムフォゲン・アクティーゼルスカブＳｙｍｐｈｏｇｅｎ Ａ／Ｓ 組換え抗上皮増殖因子受容体抗体組成物
WO2010029534A1 (en) 2008-09-15 2010-03-18 Yeda Research And Development Co. Ltd. Antibody combinations and use of same for treating cancer
KR20120098911A (ko) 2009-12-22 2012-09-05 로슈 글리카트 아게 항-ｈｅｒ3 항체 및 이의 용도
US9155802B2 (en) 2010-11-01 2015-10-13 Symphogen A/S Pan-HER antibody composition
ES2692379T3 (es) 2010-11-01 2018-12-03 Symphogen A/S Anticuerpos anti-HER3 y composiciones
US20150231238A1 (en) * 2011-03-15 2015-08-20 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Overcoming resistance to erbb pathway inhibitors
EP2710038B1 (en) * 2011-05-16 2018-01-17 Yeda Research and Development Co. Ltd. COMBINATIONS OF ANTI ErbB ANTIBODIES FOR THE TREATMENT OF CANCER
CN103827292B (zh) * 2011-07-01 2018-01-26 安姆根有限公司 哺乳动物细胞培养
BR112014012539B1 (pt) 2011-11-23 2022-12-20 Medimmune, Llc Anticorpo que se liga especificamente a her3, composição compreendendo o mesmo, e usos do anticorpo
JP2015514710A (ja) * 2012-03-27 2015-05-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｈｅｒ３阻害剤に関する診断及び治療
WO2013164689A2 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Lantto, Johan Humanized pan-her antibody compositions
AR094403A1 (es) 2013-01-11 2015-07-29 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos anti-her3
ES2728578T3 (es) * 2013-09-20 2019-10-25 Bristol Myers Squibb Co Combinación de anticuerpos anti-LAG-3 y anticuerpos anti-PD-1 para tratar tumores
US11305012B2 (en) 2013-09-24 2022-04-19 Medimmune, Llc Binding molecules specific for HER3 and uses thereof
WO2015157634A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbb antibodies and methods of use thereof
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
JP2017534574A (ja) 2014-09-08 2017-11-24 イェダ リサーチ アンド ディベロップメント カンパニー リミテッドＹｅｄａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏ．Ｌｔｄ． チロシンキナーゼ阻害薬（ｔｋｉ）に耐性のがんを処置するための組成物および方法
WO2016038609A1 (en) * 2014-09-08 2016-03-17 Yeda Research And Development Co. Ltd. Anti-her3 antibodies and uses of same
WO2016042412A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Symphogen A/S Anti-met antibodies and compositions
EP3176183A1 (en) 2015-12-02 2017-06-07 Yeda Research and Development Co. Ltd Compositions and methods for treating cancer not resistant to a tyrosine kinase inhibitor (tki)
WO2017100642A1 (en) 2015-12-11 2017-06-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing or preventing growth of tumors resistant to egfr and/or erbb3 blockade
AU2016381964B2 (en) 2015-12-30 2024-02-15 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
EP3454863A1 (en) 2016-05-10 2019-03-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
MX2019011961A (es) 2017-04-05 2019-12-05 Symphogen As Terapias combinadas dirigidas a proteina 1 de muerte celular programada (pd-1), proteina 3 de dominio de mucina y dominio inmunoglobulina de los linfocitos t (tim-3), y gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3).
CN110678200B (zh) 2017-05-30 2024-05-17 百时美施贵宝公司 包含抗lag-3抗体或抗lag-3抗体和抗pd-1或抗pd-l1抗体的组合物
HRP20231457T1 (hr) 2017-05-30 2024-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Liječenje lag-3-pozitivnih tumora
CN112203679A (zh) 2018-03-02 2021-01-08 科达制药股份有限公司 Il-6抗体及其融合构建体和缀合物
WO2020051333A1 (en) * 2018-09-07 2020-03-12 Pfizer Inc. Anti-avb8 antibodies and compositions and uses thereof
BR112021016094A2 (pt) * 2019-02-14 2021-10-26 Merus N.V. Combinações de porções de ligação que se ligam ao egfr, her2 e her3
CN114426578A (zh) * 2019-02-14 2022-05-03 美勒斯公司 结合egfr、her2及her3的结合部分的组合
CN114786731A (zh) 2019-10-10 2022-07-22 科达制药股份有限公司 治疗眼部病症的方法
EP4271709A1 (en) 2020-12-31 2023-11-08 Sanofi Multifunctional natural killer (nk) cell engagers binding to nkp46 and cd123

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2274537T5 (es) * 1996-03-27 2015-09-14 Genentech, Inc. Anticuerpos ErbB3
US5968511A (en) * 1996-03-27 1999-10-19 Genentech, Inc. ErbB3 antibodies
AUPQ105799A0 (en) * 1999-06-18 1999-07-08 Victor Chang Cardiac Research Institute, The Cell growth inhibition
KR20020093029A (ko) * 2000-04-11 2002-12-12 제넨테크, 인크. 다가 항체 및 그의 용도
EP1283053A1 (en) 2001-08-09 2003-02-12 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Inhibitors of HER3 activity
AU2004203727C1 (en) 2003-01-07 2008-08-21 Symphogen A/S Method for manufacturing recombinant polyclonal proteins
EP1609803A4 (en) * 2003-03-31 2006-05-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MODIFIED ANTIBODY AGAINST CD22 AND ITS USE
TWI333977B (en) 2003-09-18 2010-12-01 Symphogen As Method for linking sequences of interest
ATE548657T1 (de) 2004-07-20 2012-03-15 Symphogen As Prozedur zur strukturellen charakterisierung rekombinanter polyclonaler proteine oder einer polyclonalen zelllinie
KR20150043558A (ko) 2004-07-22 2015-04-22 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ２ 항체 조성물
CA2587519A1 (en) 2004-12-07 2006-06-15 Genentech, Inc. Selecting patients for therapy with a her inhibitor
AR056857A1 (es) * 2005-12-30 2007-10-24 U3 Pharma Ag Anticuerpos dirigidos hacia her-3 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-3) y sus usos
WO2008031531A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Tumor therapy with a combination of anti-her2 antibodies
PL2129396T3 (pl) * 2007-02-16 2014-02-28 Merrimack Pharmaceuticals Inc Przeciwciała przeciw ERBB3 i ich zastosowania
ES2582386T3 (es) * 2007-03-01 2016-09-12 Symphogen A/S Composiciones de anticuerpos recombinantes contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico
CA2683800C (en) 2007-05-25 2015-03-17 Symphogen A/S Method for manufacturing a recombinant polyclonal protein
AU2008328370A1 (en) 2007-11-22 2009-05-28 Symphogen A/S A method for characterization of a recombinant polyclonal protein
JP2011518790A (ja) 2008-04-23 2011-06-30 シムフォゲン・アクティーゼルスカブ ポリクローナルタンパク質を製造する方法
BRPI0917871A2 (pt) 2008-08-15 2017-06-20 Merrimack Pharmaceuticals Inc agente terapêutico anti-erbb3 para uso em terapia de um tumor, métodos para predizer responsividade de um tumor de um agente terapêutco anti-erbb3, para selecionar terapia anti-erbb3 para um paciente, para predizer a resposta de células ao tratamento com um agente terapêutico, para identificar um biomarcador, e para evitar administração de uma droga para câncer anti-erbb3, e, kit para predizer a resposta das células ao tratamento com um agente terapêutico
JP5719298B2 (ja) 2008-08-29 2015-05-13 シムフォゲン・アクティーゼルスカブＳｙｍｐｈｏｇｅｎ Ａ／Ｓ 組換え抗上皮増殖因子受容体抗体組成物
CA2739476A1 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 Symphogen A/S Method for identifying and selecting drug candidates for combinatorial drug products
MY152068A (en) * 2009-03-20 2014-08-15 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
PE20120550A1 (es) * 2009-04-07 2012-05-21 Roche Glycart Ag ANTICUERPOS BIESPECIFICOS ANTI-ErbB-3/ANTI-C-MET
EP2417156B1 (en) * 2009-04-07 2015-02-11 Roche Glycart AG Trivalent, bispecific antibodies
WO2010127181A1 (en) 2009-04-29 2010-11-04 Trellis Bioscience, Inc. Improved antibodies immunoreactive with heregulin-coupled her3
CN102481367B (zh) 2009-07-06 2015-04-29 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 结合地高辛配基的双特异性抗体
MX336091B (es) * 2009-08-21 2016-01-08 Merrimack Pharmaceuticals Inc Anticuerpos contra el extodominio de erbb3 y usos de los mismos.
JP2013507378A (ja) 2009-10-09 2013-03-04 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 抗ｈｅｒ３抗体の製造、特徴づけ及びその用途
JP5931736B2 (ja) 2009-11-13 2016-06-08 ウー３・フアルマ・ゲー・エム・ベー・ハーＵ３ Ｐｈａｒｍａ Ｈｅｒ−３関連疾患を治療または予防するための物質および方法
CN102884084B (zh) 2010-03-04 2016-12-07 西福根有限公司 抗her2抗体及组合物
ES2566602T3 (es) * 2010-04-09 2016-04-14 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Anticuerpos anti-ErbB3
SI2606070T1 (sl) * 2010-08-20 2017-04-26 Novartis Ag Protitelesa za receptor 3 epidermalnega rastnega faktorja (HER3)
ES2692379T3 (es) 2010-11-01 2018-12-03 Symphogen A/S Anticuerpos anti-HER3 y composiciones

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011324871B2 (en) 2016-05-19
MX2013004897A (es) 2013-07-15
MX347981B (es) 2017-05-22
US9217039B2 (en) 2015-12-22
KR20140026337A (ko) 2014-03-05
EP3156421B1 (en) 2018-06-06
JP2014503188A (ja) 2014-02-13
AU2011324870B2 (en) 2015-01-29
JP6033783B2 (ja) 2016-11-30
MX2013004899A (es) 2013-07-15
EP2635604A2 (en) 2013-09-11
CA2816519A1 (en) 2012-05-10
PL2635604T3 (pl) 2017-09-29
WO2012059857A2 (en) 2012-05-10
IL225953A0 (en) 2013-07-31
WO2012059857A3 (en) 2012-07-19
TW201231066A (en) 2012-08-01
AU2011324870A1 (en) 2013-01-31
CA2816520A1 (en) 2012-05-10
KR101773120B1 (ko) 2017-08-30
CA2816519C (en) 2019-01-15
EP2635605A4 (en) 2014-10-22
EP2635605A1 (en) 2013-09-11
JP2014503189A (ja) 2014-02-13
IL225954B (en) 2018-05-31
KR101862832B1 (ko) 2018-05-30
MX348637B (es) 2017-06-22
ES2692379T3 (es) 2018-12-03
CA2816520C (en) 2017-11-21
KR20140026336A (ko) 2014-03-05
EP2635604B1 (en) 2016-11-30
EP2635605B1 (en) 2018-07-25
WO2012059858A1 (en) 2012-05-10
US20130287684A1 (en) 2013-10-31
AU2011324871A1 (en) 2013-05-09
EP3156421A1 (en) 2017-04-19
DK2635604T3 (en) 2017-02-27
JP6186277B2 (ja) 2017-08-23
IL225954A0 (en) 2013-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2616961T3 (es) Composición de anticuerpos pan-HER
TWI741987B (zh) 特異性針對過度磷酸化τ蛋白之抗體及其使用方法
ES2621546T3 (es) Anticuerpos dirigidos a HER-3 y usos de los mismos
ES2582386T3 (es) Composiciones de anticuerpos recombinantes contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico
CN103917562B (zh) 抗-ErbB3抗体及其用途
ES2686335T3 (es) Nuevos anticuerpos que inhiben la dimerización de c-Met y sus utilizaciones
ES2610474T3 (es) Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas causantes de demencia
JP2020522261A5 (es)
JP2020536504A5 (es)
US20140212423A1 (en) Blood-brain barrier penetrating dual specific binding proteins
HRP20181087T1 (hr) Pripravak i postupak dijagnostike i liječenja bolesti povezanih s degeneracijom neurita
CN108495864A (zh) 抗ror1抗体、ror1×cd3双特异性抗体及其使用方法
PE20061152A1 (es) Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
AR052051A1 (es) Anticuerpos ab humanizados usados en mejorar la cognicion
JP2019505477A5 (es)
JP2020514277A5 (es)
HRP20220405T1 (hr) Protutijela protiv ngf i njihova upotreba
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
JP2017532005A5 (es)
CN109069623A (zh) 靶向CD32b的抗体及其使用方法
JP2019523651A5 (es)
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
RU2018102803A (ru) Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5
JP2016529213A5 (es)
JP2018531625A5 (es)