JP2014503188A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. ａ）１つまたは２つの別個の抗ＥＧＦＲ抗体分子；
   ｂ）１つまたは２つの別個の抗ＨＥＲ２抗体分子；および
   ｃ）１つまたは２つの別個の抗ＨＥＲ３抗体分子
   を含む、医薬抗体組成物。
2. ２つの別個の抗体分子が少なくとも１つのＥＧＦＲ、ＨＥＲ２またはＨＥＲ３に結合し、該２つの分子が受容体上の非重複エピトープに結合する、請求項１に記載の抗体組成物。
3. ａ）１つまたは２つの別個の抗ＥＧＦＲ抗体分子が、それぞれ、１２７７、１５６５および１２５４から選択される抗体の結合を阻害することができる、および／または１２７７、１５６５および１２５４から選択される抗体と同じエピトープに結合する；
   ｂ）１つまたは２つの別個の抗ＨＥＲ２抗体分子が、それぞれ、４３８４、４３８５、４５１７および４５１８から選択される抗体の結合を阻害することができる、および／または４３８４、４３８５、４５１７および４５１８から選択される抗体と同じエピトープに結合する；および
   ｃ）１つまたは２つの別個の抗ＨＥＲ３抗体分子が、それぞれ、５０３８および５０８２から選択される抗体の結合を阻害することができる、および／または５０３８および５０８２から選択される抗体と同じエピトープに結合する
   請求項１または２に記載の抗体組成物。
4. ａ）それぞれ、抗体１２７７および１５６５の結合を阻害することができる、および／または抗体１２７７および１５６５と同じエピトープに結合する、２つの別個の抗ＥＧＦＲ抗体分子；
   ｂ）それぞれ、抗体４３８４および４５１７の結合を阻害することができる、および／または抗体４３８４および４５１７と同じエピトープに結合する、２つの別個の抗ＨＥＲ２抗体分子；および
   ｃ）それぞれ、抗体５０３８および５０８２の結合を阻害することができる、および／または抗体５０３８および５０８２と同じエピトープに結合する、２つの別個の抗ＨＥＲ３抗体分子
   を含む、請求項３に記載の抗体組成物。
5. ａ）それぞれ、抗体１２７７および１５６５の結合を阻害することができる、および／または抗体１２７７および１５６５と同じエピトープに結合する、２つの別個の抗ＥＧＦＲ抗体分子；
   ｂ）それぞれ、抗体４３８５および４５１８の結合を阻害することができる、および／または抗体４３８５および４５１８と同じエピトープに結合する、２つの別個の抗ＨＥＲ２抗体分子；および
   ｃ）それぞれ、抗体５０３８および５０８２の結合を阻害することができる、および／または抗体５０３８および５０８２と同じエピトープに結合する、２つの別個の抗ＨＥＲ３抗体分子
   を含む、請求項３に記載の抗体組成物。
6. ａ）１２７７、１５６５および１２５４から選択される抗体の重鎖および軽鎖ＣＤＲ１−３をそれぞれ含む、１つまたは２つの別個の抗ＥＧＦＲ抗体分子；
   ｂ）４３８４、４３８５、４５１７および４５１８から選択される抗体の重鎖および軽鎖ＣＤＲ１−３をそれぞれ含む、１つまたは２つの別個の抗ＨＥＲ２抗体分子；および
   ｃ）５０３８および５０８２から選択される抗体の重鎖および軽鎖ＣＤＲ１−３をそれぞれ含む、１つまたは２つの別個の抗ＨＥＲ３抗体分子
   を含む、医薬組成物。
7. ａ）それぞれ、１２７７および１５６５の重鎖および軽鎖ＣＤＲ１−３を含む２つの別個の抗ＥＧＦＲ抗体分子；
   ｂ）それぞれ、４３８４および４５１７の重鎖および軽鎖ＣＤＲ１−３を含む２つの別個の抗ＨＥＲ２抗体分子；および
   ｃ）それぞれ、５０３８および５０８２の重鎖および軽鎖ＣＤＲ１−３を含む２つの別個の抗ＨＥＲ３抗体分子
   を含む、請求項６に記載の抗体組成物。
8. ａ）１つまたは２つの別個の抗ＥＧＦＲ抗体分子が、１２７７および１５６５から選択される抗体の重鎖および軽鎖可変ドメインを含む；
   ｂ）１つまたは２つの別個の抗ＨＥＲ２抗体分子が、４３８４および４５１７から選択される抗体の重鎖および軽鎖可変ドメインを含む；および
   ｃ）１つまたは２つの別個の抗ＨＥＲ３抗体分子が、５０３８および５０８２から選択される抗体の重鎖および軽鎖可変ドメインを含む
   請求項６に記載の抗体組成物。
9. ａ）それぞれ、１２７７および１５６５の重鎖および軽鎖可変ドメインを含む２つの別個の抗ＥＧＦＲ抗体分子；
   ｂ）それぞれ、４３８４および４５１７の重鎖および軽鎖可変ドメインを含む２つの別個の抗ＨＥＲ２抗体分子；および
   ｃ）それぞれ、５０３８および５０８２の重鎖および軽鎖可変ドメインを含む２つの別個の抗ＨＥＲ３抗体分子
   を含む、請求項８に記載の抗体組成物。
10. 少なくとも１つの抗体分子が
    ａ）キメラ抗体、ここで、該抗体はヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ２定常ドメインを含み得る；
    ｂ）ヒト化抗体；または
    ｃ）ヒト抗体
    である、請求項１−９のいずれかに記載の抗体組成物。
11. 抗体１２７７、１５６５、４３８４、４５１７、５０３８および５０８２を含む、抗体組成物。
12. 少なくとも１つの抗体分子が、抗癌剤と結合した抗体を含む免疫複合体である、請求項１−１１のいずれかに記載の抗体組成物。
13. 請求項１−１１のいずれかに記載の抗体組成物を生産するための方法であって、該組成物の抗体分子を発現することができるそれぞれの宿主細胞を提供すること、抗体分子の発現のために適した条件下で該宿主細胞を培養すること、および生じた抗体分子を単離することを含む、方法。
14. 宿主細胞を単一のバイオリアクターにおいて培養する、請求項１３に記載の方法。
15. 請求項１−１２のいずれかに記載の抗体組成物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
16. 請求項１−１２のいずれかに記載の抗体組成物または請求項１５に記載の医薬組成物を含む組成物であって、それを必要とする対象を処置することにおける使用のための、組成物。
17. 対象における癌の処置における使用のための、請求項１−１２のいずれかに記載の抗体組成物または請求項１５に記載の医薬組成物を含む組成物。
18. 癌が抗ＨＥＲ抗体またはチロシンキナーゼインヒビターでの処置に対して耐性の獲得を有する、請求項１７に記載の組成物。
19. 対象におけるＨＥＲ依存により特徴付けられる障害の処置における使用のための、請求項１−１２のいずれかに記載の抗体組成物または請求項１５に記載の医薬組成物を含む組成物。
20. 対象がヒトである、請求項１６−１９のいずれかに記載の組成物。