JP2018530331A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 抗原受容体であって、該受容体は第一のペプチド鎖及び第二のペプチド鎖を含み、
   ここでの第一のペプチド鎖は、少なくとも第一のドメイン及び第二のドメイン及び免疫受容体シグナル伝達ドメインを含み；
   第二のペプチド鎖は、少なくとも第一のドメイン及び第二のドメイン及び免疫受容体シグナル伝達ドメインを含み；
   ここでの免疫受容体シグナル伝達ドメインは、好ましくはヒト起源であり、
   ここでの第一のペプチド鎖由来の第一のドメインは、第二のペプチド鎖由来のドメインの１つと一緒に第一の抗原結合部位を形成し、及び
   第一のペプチド鎖由来の第二のドメインは、第二のペプチド鎖由来の他方のドメインと一緒に第二の抗原結合部位を形成している、該抗原受容体。
2. 免疫受容体シグナル伝達ドメインが、Ｔ細胞受容体鎖の定常領域若しくは不変領域、又は免疫細胞Ｆｃ受容体鎖の定常領域若しくは不変領域、又は該定常領域若しくは不変領域の一部を含む、請求項１の受容体。
3. 第一のペプチド鎖及び／又は第二のペプチド鎖がさらに、第一のドメインと第二のドメインとの間に、及び／又は第一のドメインと第二のドメインと免疫受容体シグナル伝達ドメインとの間にリンカーを含む、請求項１又は２の受容体。
4. 第一のドメイン及び／又は第二のドメインが各々、免疫グロブリン鎖の可変領域又はＴ細胞受容体鎖の可変領域、又は該可変領域の一部を含む、請求項１〜３のいずれか一項の受容体。
5. （ｉ）第一のペプチド鎖が、Ｔ細胞受容体α鎖の定常領域又はその一部を含み、第二のペプチド鎖が、Ｔ細胞受容体β鎖の定常領域又はその一部を含むか、あるいは
   （ｉｉ）第一のペプチド鎖が、Ｔ細胞受容体β鎖の定常領域又はその一部を含み、第二のペプチド鎖が、Ｔ細胞受容体α鎖の定常領域又はその一部を含む、
   請求項１〜４のいずれか一項の受容体。
6. 第一のペプチド鎖由来の第一のドメインが、抗原に対して特異性を有する免疫グロブリンの重鎖の可変領域又はその一部を含み、第一のペプチド鎖由来の第一のドメインと抗原結合部位を形成している第二のペプチド鎖由来のドメインが、抗原に対して特異性を有する免疫グロブリンの軽鎖の可変領域又はその一部を含む、請求項１〜５のいずれか一項の受容体。
7. 第一のペプチド鎖由来の第二のドメインが抗原に対して特異性を有する免疫グロブリンの重鎖の可変領域又はその一部を含み、第一のペプチド鎖由来の第二のドメインと抗原結合部位を形成している第二のペプチド鎖由来のドメインが、抗原に対して特異性を有する免疫グロブリンの軽鎖の可変領域又はその一部を含む、請求項１〜６のいずれか一項の受容体。
8. 第一及び第二の抗原結合部位が同じ抗原又は異なる抗原に結合する、請求項１〜７のいずれか一項の受容体。
9. 第一のペプチド鎖由来の第一のドメイン及び第二のドメインが各々、免疫グロブリンの重鎖の可変領域又はその一部を含み；及び
   第二のペプチド鎖由来の第一のドメイン及び第二のドメインが各々、免疫グロブリンの軽鎖の可変領域又はその一部を含む、請求項１〜８のいずれか一項の受容体。
10. 第一のペプチド鎖由来のＮ末端ドメインが、第二のペプチド鎖由来のＮ末端ドメインと一緒に抗原結合部位を形成し；及び
    第一のペプチド鎖由来のＣ末端ドメインが、第二のペプチド鎖由来のＣ末端ドメインと一緒に抗原結合部位を形成している、請求項１〜９のいずれか一項の受容体。
11. 各々が免疫グロブリンの重鎖の可変領域を含むか又は各々が免疫グロブリンの軽鎖の可変領域を含む、第一のドメイン及び第二のドメインを含むペプチド鎖であって、該ペプチド鎖はさらに免疫受容体シグナル伝達ドメインを含む、該ペプチド鎖。
12. 請求項１〜１０のいずれか一項に定義された第一のペプチド鎖と第二のペプチド鎖の両方を発現している、組換え細胞。
13. 請求項１１のペプチド鎖を発現している、組換え細胞。
14. 抗原受容体を発現している細胞を産生するためのエクスビボ方法であって、該受容体は第一のペプチド鎖及び第二のペプチド鎖を含み、該方法は、
    （ａ）細胞、好ましくはヒト細胞を準備する工程；
    （ｂ）少なくとも第一のドメイン及び第二のドメイン及び免疫受容体シグナル伝達ドメインを含む、第一のペプチド鎖をコードしている第一の遺伝子構築物を準備する工程；
    （ｃ）少なくとも第一のドメイン及び第二のドメイン及び免疫受容体シグナル伝達ドメインを含む、第二のペプチド鎖をコードしている第二の遺伝子構築物を準備する工程；
    （ｄ）第一及び第二の遺伝子構築物を細胞に導入する工程；及び
    （ｅ）該構築物を細胞内で発現させることを可能とする工程
    を含み、
    細胞は、好ましくはＴ細胞であり、
    第一のペプチド鎖由来の第一のドメインは、第二のペプチド鎖由来のドメインの１つと一緒に第一の抗原結合部位を形成し、及び
    第一のペプチド鎖由来の第二のドメインは、第二のペプチド鎖由来の他のドメインと一緒に第二の抗原結合部位を形成し、
    第一のペプチド鎖及び第二のペプチド鎖は、好ましくは単一の遺伝子構築物上に提供される、該方法。
15. 請求項１〜１０のいずれか一項に定義された第一のペプチド鎖と第二のペプチド鎖の両方をコードしており、好ましくはＤＮＡ又はＲＮＡである、核酸。
16. 請求項１１のペプチド鎖をコードしており、好ましくはＤＮＡ又はＲＮＡである、核酸。
17. （ａ）請求項１〜１０のいずれか一項の抗原受容体、
    （ｂ）請求項１２の組換え細胞、
    （ｃ）請求項１５の核酸；又は
    （ｄ）第一のペプチド鎖及び第二のペプチド鎖をコードする核酸であって、前記鎖は、請求項１〜１０のいずれか一項に定義される：
    及び薬学的に許容される担体を含む、好ましくは医薬品としての使用のための、医薬組成物。
18. 請求項１〜１０のいずれか一項の抗原受容体、請求項１２の組換え細胞、又は請求項１５の核酸；及び薬学的に許容される担体を含む、抗原受容体に結合する少なくとも１つの抗原の発現によって特徴付けられる疾患の処置に使用するための、好ましくは、疾患ががんである、医薬組成物。