JP2016505635A5 - - Google Patents

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  1. 抗原認識構成物であって、配列番号1〜6から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90%の配列相同性を有する相補性決定領域3(CDR3)を含む、抗原認識構成物。
  2. 前記構成物が、MAGE-A1抗原と特異的に結合し、若しくは、ヒトMAGE-A1278-286エピトープに特異的に結合する、請求項1に記載の抗原認識構成物。
  3. 前記抗原認識構成物が、抗体、又はその誘導体若しくは断片、又はT細胞受容体(TCR)、又はその誘導体若しくは断片である、請求項1又は2のいずれか1項に記載の抗原認識構成物。
  4. 前記抗原認識構成物が、TCRであって、該TCRが、少なくとも1つのα及び/又はβTCR鎖を含むものであって、
    a:ここで該TCR鎖が、少なくとも1つの核酸によりコードされ、該核酸が、(i)配列番号13〜21に含まれる配列をコードするTCR鎖、又は(ii)配列番号13〜21に含まれる配列をコードするTCRと少なくとも80%の相同性を有する配列、又は(iii)遺伝子コードの縮重の結果、配列番号13〜21に含まれる配列をコードするTCRのいずれか1つと同一のTCRをコードするが、異なる配列を有する配列から選択されるヌクレオチド配列を含むものであって;又は
    b:ここで該TCR鎖が、配列番号22〜39に示されるTCR鎖のいずれか1つに記載のアミノ酸配列、又は配列番号22〜39に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含むものである、
    請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗原認識構成物。
  5. 前記抗原認識構成物が、免疫応答を誘導し、若しくは、免疫応答を誘導し該免疫応答が、インターフェロン(IFN)γレベルの増加を特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗原認識構成物。
  6. T細胞受容体(TCR)、又はその誘導体若しくは断片であって、
    a:配列番号40、41、及び1に示されるCDR配列を含むα鎖;及び配列番号46、47、及び4に示されるCDR配列を含むβ鎖;又は
    b:配列番号42、43、及び2に示されるCDR配列を含むα鎖;及び配列番号48、49、及び5に示されるCDR配列を含むβ鎖;又は
    c:配列番号44、45、及び3に示されるCDR配列を含むα鎖;及び配列番号50、51、及び6に示されるCDR配列を含むβ鎖
    を有する、請求項3に記載のT細胞受容体(TCR)、又はその誘導体若しくは断片。
  7. 請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗原認識構成物をコードする核酸。
  8. 請求項7に記載の核酸を含むベクター。
  9. 請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗原認識構成物、又は請求項7に記載の核酸、又は請求項8に記載のベクターを含む宿主細胞。
  10. 前記宿主細胞が、リンパ球、又は、CD4陽性T細胞若しくはCD8陽性T細胞のTリンパ球である、請求項9に記載の宿主細胞。
  11. 医療における使用のための、請求項1〜6のいずれか1項に記載の前記抗原認識構成物、又は請求項7に記載の核酸、又は請求項8に記載のベクター、又は請求項9若しくは10のいずれか1項に記載の宿主細胞。
  12. 悪性腫瘍性疾患若しくは良性腫瘍性疾患の増殖性疾患の診断、予防及び/又は治療における使用のための、若しくは、悪性腫瘍性疾患若しくは良性腫瘍性疾患の増殖性疾患の診断、予防及び/又は治療における使用のためのであって、該腫瘍性疾患が、MAGE-A1抗原の差次的発現を特徴とする疾患である、請求項11に記載の抗原認識構成物、又は核酸、又はベクター、又は宿主細胞。
  13. 前記医療における使用が、免疫療法、若しくは、アダプティブな(adoptive)T細胞治療における使用である、請求項11又は12のいずれか1項に記載の抗原認識構成物、又は核酸、又はベクター、又は宿主細胞。
  14. 以下を含む、MAGE-A1特異的な抗原認識構成物(ARC)発現細胞系列の製造方法;
    a:適切な宿主細胞を提供すること、
    b:ARCをコードする遺伝子構成物を提供することであって、ここで該ARCが、配列番号1〜6から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90%の配列相同性を有するアミノ酸配列を有するCDR3を含むものであって、又は、ここで該ARCが、請求項1〜6のいずれか1項に記載のARCであること、
    c:該適切な宿主細胞に該遺伝子構成物を導入すること、
    d:該適切な宿主細胞により該遺伝子構成物を発現すること。
  15. 前記細胞からの前記ARCの精製又は、前記細胞からの前記ARCの精製とT細胞において翻訳されたARC断片の再構成を更に含む、請求項14に記載の方法。
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