JP2020512019A5 - - Google Patents

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  1. (i)SEQ ID NO:12の重鎖可変断片(VH)およびSEQ ID NO:13の軽鎖可変断片(VL)を含む単鎖可変断片(scFv)を含む、CD22に特異的な抗原結合性ドメインと、
    CD8アルファ由来のヒンジドメイン
    を含む、少なくとも1つの細胞外ドメイン、
    (ii)CD8アルファ由来の膜貫通ドメイン、および
    (iii)細胞内シグナリングドメイン
    を含む、CD22に特異的なキメラ抗原受容体(CAR)。
  2. リンカーで連結されたSEQ ID NO:12の重鎖可変断片(VH)およびSEQ ID NO:13の軽鎖可変断片(VL)を含む単鎖可変断片(scFv)とヒトCD8アルファ由来のヒンジとを含む、少なくとも1つの細胞外ドメイン、
    ヒトCD8アルファ由来の膜貫通ドメイン、ならびに
    ヒトCD3ゼータシグナリングドメインおよびヒト4-1BB由来の共刺激シグナル分子を含む、細胞内シグナリングドメイン
    を含む、請求項1記載のCD22 CAR。
  3. SEQ ID NO:15と少なくとも90%の同一性を有するポリペプチド配列を有する、請求項1または2記載のCD22 CAR。
  4. 安全スイッチをさらに含む、請求項3記載のCD22 CAR。
  5. 安全スイッチが、ペプチド2AによってCD22 CARへ一時的に連結されたRQR8を含む、請求項4記載のCD22 CAR。
  6. 安全スイッチが、CD22 CARへ連結された少なくとも2つのリツキシマブmAb特異的エピトープを含み、好ましくはCPYSNPSLCのアミノ酸配列を有する3つのmAb特異的エピトープおよびELPTQGTFSNVSTNVSPAKPTTTAのアミノ酸配列を有する1つのmAb特異的エピトープを含む、請求項4記載のCD22 CAR。
  7. 抗CD22 CARが単鎖CARである、請求項1〜6のいずれか一項記載のCD22 CAR。
  8. 請求項1〜7のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体(CAR)を細胞表面に発現する操作ヒトT細胞であって、TCRサブユニット、好ましくはTCRαをコードする遺伝子が不活性化されていることをさらに特徴とする、操作ヒトT細胞(UCART 22)。
  9. 前記抗CD22 CARをコードするポリヌクレオチドが、ゲノム中、好ましくはTRAC遺伝子中へ挿入されている、請求項8記載のUCART22。
  10. dCK遺伝子、B2M遺伝子、およびCD52遺伝子、好ましくはCD52遺伝子より選択される別の不活性化遺伝子を含む、請求項8または9記載のUCART22。
  11. 少なくとも1つの追加の遺伝子が不活性化されており、かつ該追加の遺伝子が、アリール炭化水素受容体(AHR)、トランスホーミング増殖因子ベータ受容体(TGFベータ受容体)、インターロイキン10受容体(IL-10 R)、プログラム細胞死タンパク質1、その組み合わせをコードする遺伝子より選択される、請求項810のいずれか一項記載のUCART22。
  12. 前記CD22CARが、CD19に特異的な抗原結合性ドメインをさらに含むか、または、前記UCART 22が、CD19CAR、好ましくはSEQ ID NO:25またはSEQ ID NO:26と少なくとも80%の同一性を有するCD19 CARをさらに含む、請求項811のいずれか一項記載のUCART22。
  13. 請求項812のいずれか一項記載のUCART22を含む、UCART細胞の集団。
  14. その必要がある患者における、連続投与(少なくとも1回)、または同時投与、または連続投与(少なくとも1回)と続く同時投与のための、請求項8〜12のいずれか一項記載のUCART 22およびUCART19を含むキット。
  15. UCARTの前に投与されるリンパ球枯渇処置をさらに含む、請求項14記載のキット。
  16. 請求項812のいずれか一項記載のUCART22または請求項13記載の該UCART 22を含む細胞の集団と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
  17. CD22+媒介がんまたはCD22+媒介炎症疾患に罹患している患者の予防または治療における使用のための;CD19+媒介がんまたはCD19+媒介炎症疾患に罹患している患者の予防または治療における使用のための;またはCD19+CD22+媒介がんまたはCD19+CD22+媒介炎症疾患に罹患している患者の予防または治療における使用のための、医薬の製造における、請求項16に定義した薬学的組成物または請求項14もしくは15に定義したキットの使用
  18. 前記がんが、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、B-慢性リンパ性白血病、ヘアリー細胞白血病、急性リンパ性白血病(ALL)、およびバーキットリンパ腫、急性リンパ性がん、急性骨髄性白血病より選択される血液がんである、請求項17記載の使用
  19. 好ましくは小児適応症としての、再発または難治性B ALLの治療のための医薬の製造における、請求項16に定義した薬学的組成物または請求項14もしくは15に定義したキットの使用
  20. 請求項1〜7のいずれか一項記載のCD22 CARをコードするポリヌクレオチドまたはベクターを、T細胞に導入する工程を含む、免疫療法用のT細胞を調製するエクスビボ方法。
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