JP2020500525A5 - - Google Patents

Claims (12)

1. 非修飾αおよび／またはβ鎖のＩＭＧＴ番号付けによる４４位のアミノ酸が、修飾α鎖および／またはβ鎖と、修飾されていない望まれないαまたはβ鎖との対合を減少させる、アミノ酸Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｗ、およびＶからなる群から選択されるアミノ酸によって置換されている、抗原−ＭＨＣ複合体に結合する能力を維持する、修飾Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖および／もしくはβ鎖、またはその断片もしくは誘導体。
2. 前記修飾α鎖が、配列番号１または３と少なくとも９５％の配列同一性を有する配列のフレームワーク領域を少なくとも含んでなる可変ドメイン配列を有し、および／または前記修飾β鎖が、配列番号２または４と少なくとも９５％の配列同一性を有する配列のフレームワーク領域を含んでなる可変ドメイン配列を有する、請求項１に記載の修飾Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖またはβ鎖。
3. 前記ＴＣＲが抗原−ＭＨＣ複合体と結合する能力を維持する、請求項１または２に記載の修飾α鎖および／または修飾β鎖、またはその断片もしくは誘導体を含んでなる、組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ヘテロ二量体。ここで、前記そのαおよび／またはβ鎖の修飾は、Ｑ、Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｗ、およびＶからなる群から選択されるアミノ酸による４４位の置換から選択される。
4. 前記α鎖およびβ鎖の前記修飾が、αＱ４４Ｄ／βＱ４４Ｒ；αＱ４４Ｒ／βＱ４４Ｄ；αＱ４４Ｅ／βＱ４４Ｋ；αＱ４４Ｋ／βＱ４４Ｅ；αＱ４４Ｄ／βＱ４４Ｋ；αＱ４４Ｋ／βＱ４４Ｄ；αＱ４４Ｅ／βＱ４４Ｒ；αＱ４４Ｒ／βＱ４４Ｅ；αＱ４４Ｌ／βＱ４４Ｗ；αＱ４４Ｗ／βＱ４４Ｌ；αＱ４４Ｖ／βＱ４４Ｗ；αＱ４４Ｗ／βＱ４４Ｖ；αＷ４４Ｄ／βＱ４４Ｒ；αＷ４４Ｒ／βＱ４４Ｄ；αＷ４４Ｅ／βＱ４４Ｋ；αＷ４４Ｋ／βＱ４４Ｅ；αＷ４４Ｄ／βＱ４４Ｋ；αＷ４４Ｋ／βＱ４４Ｄ；αＷ４４Ｅ／βＱ４４Ｒ；αＷ４４Ｒ／βＱ４４Ｅ；αＷ４４Ｌ／βＱ４４Ｗ；αＷ４４／βＱ４４Ｌ；αＷ４４Ｖ／βＱ４４Ｗ；αＷ４４／βＱ４４Ｖ；αＨ４４Ｄ／βＱ４４Ｒ；αＨ４４Ｒ／βＱ４４Ｄ；αＨ４４Ｅ／βＱ４４Ｋ；αＨ４４Ｋ／βＱ４４Ｅ；αＨ４４Ｄ／βＱ４４Ｋ；αＨ４４Ｋ／βＱ４４Ｄ；αＨ４４Ｅ／βＱ４４Ｒ；αＨ４４Ｒ／βＱ４４Ｅ；αＨ４４Ｌ／βＱ４４Ｗ；αＨ４４Ｗ／βＱ４４Ｌ；αＨ４４Ｖ／βＱ４４Ｗ；αＨ４４Ｗ／βＱ４４Ｖ；αＫ４４Ｄ／βＱ４４Ｒ；αＫ４４Ｒ／βＱ４４Ｄ；αＫ４４Ｅ／βＱ４４Ｋ；αＫ４４／βＱ４４Ｅ；αＫ４４Ｄ／βＱ４４Ｋ；αＫ４４／βＱ４４Ｄ；αＫ４４Ｅ／βＱ４４Ｒ；αＫ４４Ｒ／βＱ４４Ｅ；αＫ４４Ｌ／βＱ４４Ｗ；αＫ４４Ｗ／βＱ４４Ｌ；αＫ４４Ｖ／βＱ４４Ｗ；αＫ４４Ｗ／βＱ４４Ｖ；αＥ４４Ｄ／βＱ４４Ｒ；αＥ４４Ｒ／βＱ４４Ｄ；αＥ４４／βＱ４４Ｋ；αＥ４４Ｋ／βＱ４４Ｅ；αＥ４４Ｄ／βＱ４４Ｋ；αＥ４４Ｋ／βＱ４４Ｄ；αＥ４４／βＱ４４Ｒ；αＥ４４Ｒ／βＱ４４Ｅ；αＥ４４Ｌ／βＱ４４Ｗ；αＥ４４Ｗ／βＱ４４Ｌ；αＥ４４Ｖ／βＱ４４Ｗ；αＥ４４Ｗ／βＱ４４Ｖ；αＱ４４Ｄ／βＲ４４；αＱ４４Ｒ／βＲ４４Ｄ；αＱ４４Ｅ／βＲ４４Ｋ；αＱ４４Ｋ／βＲ４４Ｅ；αＱ４４Ｄ／βＲ４４Ｋ；αＱ４４Ｋ／βＲ４４Ｄ；αＱ４４Ｅ／βＲ４４；αＱ４４Ｒ／βＲ４４Ｅ；αＱ４４Ｌ／βＲ４４Ｗ；αＱ４４Ｗ／βＲ４４Ｌ；αＱ４４Ｖ／βＲ４４Ｗ；αＱ４４Ｗ／βＲ４４Ｖ；αＷ４４Ｄ／βＲ４４；αＷ４４Ｒ／βＲ４４Ｄ；αＷ４４Ｅ／βＲ４４Ｋ；αＷ４４Ｋ／βＲ４４Ｅ；αＷ４４Ｄ／βＲ４４Ｋ；αＷ４４Ｋ／βＲ４４Ｄ；αＷ４４Ｅ／βＲ４４；αＷ４４Ｒ／βＲ４４Ｅ；αＷ４４Ｌ／βＲ４４Ｗ；αＷ４４／βＲ４４Ｌ；αＷ４４Ｖ／βＲ４４Ｗ；αＷ４４／βＲ４４Ｖ；αＨ４４Ｄ／βＲ４４；αＨ４４Ｒ／βＲ４４Ｄ；αＨ４４Ｅ／βＲ４４Ｋ；αＨ４４Ｋ／βＲ４４Ｅ；αＨ４４Ｄ／βＲ４４Ｋ；αＨ４４Ｋ／βＲ４４Ｄ；αＨ４４Ｅ／βＲ４４；αＨ４４Ｒ／βＲ４４Ｅ；αＨ４４Ｌ／βＲ４４Ｗ；αＨ４４Ｗ／βＲ４４Ｌ；αＨ４４Ｖ／βＲ４４Ｗ；αＨ４４Ｗ／βＲ４４Ｖ；αＫ４４Ｄ／βＲ４４；αＫ４４Ｒ／βＲ４４Ｄ；αＫ４４Ｅ／βＲ４４Ｋ；αＫ４４／βＲ４４Ｅ；αＫ４４Ｄ／βＲ４４Ｋ；αＫ４４／βＲ４４Ｄ；αＫ４４Ｅ／βＲ４４；αＫ４４Ｒ／βＲ４４Ｅ；αＫ４４Ｌ／βＲ４４Ｗ；αＫ４４Ｗ／βＲ４４Ｌ；αＫ４４Ｖ／βＲ４４Ｗ；αＫ４４Ｗ／βＲ４４Ｖ；αＥ４４Ｄ／βＲ４４；αＥ４４Ｒ／βＲ４４Ｄ；αＥ４４／βＲ４４Ｋ；αＥ４４Ｋ／βＲ４４Ｅ；αＥ４４Ｄ／βＲ４４Ｋ；αＥ４４Ｋ／βＲ４４Ｄ；αＥ４４Ｒ／βＲ４４Ｅ；αＥ４４Ｌ／βＲ４４Ｗ；αＥ４４Ｗ／βＲ４４Ｌ；αＥ４４Ｖ／βＲ４４Ｗ；およびαＥ４４Ｗ／βＲ４４Ｖからなる群の置換対から選択され、好ましくはα４４Ｄ／β４４Ｒ；α４４Ｒ／β４４Ｄ；α４４Ｅ／β４４Ｋ；α４４Ｋ／β４４Ｅ；α４４Ｄ／β４４Ｋ；α４４Ｋ／β４４Ｄ；α４４Ｅ／β４４Ｒ；およびα４４Ｒ／β４４Ｅからなる群から選択される、請求項３に記載の組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ヘテロ二量体。
5. 前記ＴＣＲの前記α鎖が、配列番号１または３と少なくとも９５％の配列同一性を有する配列のフレームワーク領域を少なくとも含んでなる可変ドメイン配列を有し、および／または前記ＴＣＲの前記β鎖が、配列番号２または４と少なくとも９５％の配列同一性を有する配列のフレームワーク領域を含んでなる可変ドメイン配列を有する、請求項３または４に記載の組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ヘテロ二量体。
6. 請求項１または２に記載の修飾Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖またはβ鎖、および／または請求項３〜５のいずれか一項に記載の組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ヘテロ二量体をコ−ドする核酸分子。
7. 請求項６に記載の核酸分子の少なくとも１つを含んでなる、プラスミドまたは発現ベクタ−。
8. 請求項６に記載の１つまたは複数の核酸分子、または請求項７に記載のプラスミドもしくは発現ベクタ−で、対象補助から得られたＴ細胞を形質導入または形質移入するステップを含んでなる、修飾Ｔ細胞を調製する方法。
9. 請求項８に従って生成される、修飾Ｔ細胞。
10. それを必要とする対象の自己由来Ｔ細胞療法で使用するための、請求項９に記載の修飾Ｔ細胞。
11. 前記それを必要とする対象に、前記修飾Ｔ細胞を含んでなる製剤を投与するステップを含んでなる、新生物疾患、炎症性疾患、感染性疾患もしくは自己免疫疾患に罹患している、またはそれらを発症するリスクがある、および／またはそれらであると診断された、治療を必要とする対象の治療で使用するための請求項９に記載の修飾Ｔ細胞。
12. 請求項３または４に記載の組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ヘテロ二量体であって、前記ＴＣＲがＭＨＣ複合体によって提示される抗原に特異的に結合し、前記抗原が腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピト−プから選択される、組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ヘテロ二量体。