JP2008530127A5 - - Google Patents

Claims (45)

1. 被験体における眼の疾患を処置するための医薬の調製のための、ラパマイシンを含む自己乳化処方物の使用であって、ラパマイシンは、０．１ｗ／ｗ％〜５ｗ／ｗ％ラパマイシンの濃度で該医薬中に存在する、使用。
2. 前記自己乳化処方物は、ウサギの眼の硝子体に注射されると、ウサギの眼への自己乳化処方物の投与後少なくとも７日の期間にわたり、少なくとも約０．００１ｎｇ／ｍｌのラパマイシン濃度に等しい治療薬の平均濃度を該ウサギの眼の網膜脈絡膜にもたらすのに十分な量の治療薬を送達する、請求項１に記載の使用。
3. 前記自己乳化処方物に、さらに溶媒および非イオン性界面活性剤が含まれている、請求項１または２のいずれか１項に記載の使用。
4. 前記非イオン性界面活性剤が約１０より大きいＨＬＢ値を有している、請求項３に記載の使用。
5. 前記眼の疾患が、脈絡膜血管新生、萎縮型加齢黄斑変性症、滲出型加齢黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、およびドライアイからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
6. 被験体において眼の疾患を処置するための医薬の調製のための、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）阻害剤および／またはイムノフィリン結合化合物である治療薬剤を含む自己乳化処方物の使用。
7. 前記自己乳化処方物は、ウサギの眼の硝子体に注射されると、ウサギの眼への自己乳化処方物の投与後少なくとも７日の期間にわたり、少なくとも約０．００１ｎｇ／ｍｌのラパマイシン濃度に等しい治療薬の平均濃度を該ウサギの眼の網膜脈絡膜にもたらすのに十分な量の治療薬を送達する、請求項６に記載の使用。
8. 前記治療薬が、前記ｍＴＯＲ阻害剤である、請求項６または７のいずれか１項に記載の使用。
9. 前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシン、その薬学的に受容可能なプロドラッグ、アナログ、塩、およびエステルからなる群より選択される、請求項８に記載の使用。
10. 前記治療薬が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、サイクロフィリン、ＦＫ５０６結合タンパク質（ＦＫＢＰ）、ＴＡＦＡ−９３、ＲＡＤ−００１、テムシロリムス、ＡＰ２３５７３、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ−ラパマイシン、２−デスメチル−ラパマイシン、ラパマイシンのモノエステル誘導体、ラパマイシンのジエステル誘導体、ラパマイシンの２７−オキシム；ラパマイシンの４２−オキソアナログ；二環式ラパマイシン；ラパマイシンダイマー；ラパマイシンのシリルエーテル；ラパマイシンアリールスルホネート、ラパマイシンスルファミン酸塩、３１位および４２位でのモノエステル、３１位および４２位でのジエステル、３０−デメトキシラパマイシン、およびそれらの薬学的に受容可能なプロドラッグ、アナログ、塩およびエステルからなる群から選択される、請求項６に記載の使用。
11. 前記治療薬が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、およびそれらの薬学的に受容可能な塩およびエステルからなる群から選択される、請求項６に記載の使用。
12. 前記治療薬が、ラパマイシンである、請求項１０または１１のいずれか１項に記載の使用。
13. 前記眼の疾患が、脈絡膜血管新生、萎縮型加齢黄斑変性症、滲出型加齢黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、およびドライアイからなる群より選択される、請求項６〜１２のいずれか１項に記載の使用。
14. 前記眼の疾患が、萎縮型加齢黄斑変性症である、請求項１３に記載の使用。
15. 前記眼の疾患が、滲出型加齢黄斑変性症である、請求項１３に記載の使用。
16. 前記眼の疾患が、糖尿病性黄斑浮腫である、請求項１３に記載の使用。
17. 前記眼の疾患が、糖尿病性網膜症である、請求項１３に記載の使用。
18. 前記眼の疾患が、ドライアイである、請求項１３に記載の使用。
19. 前記自己乳化処方物が前記被験体の眼の硝子体中に入れられる、請求項６〜１８のいずれか１項に記載の使用。
20. 前記自己乳化処方物が前記被験体の眼の強膜と結膜との間に入れられる、請求項６〜１８のいずれか１項に記載の使用。
21. 前記自己乳化処方物にさらに溶媒および界面活性剤が含まれている、請求項６〜２０のいずれか１項に記載の使用。
22. 前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項２１に記載の使用。
23. 前記非イオン性界面活性剤が約１０より大きいＨＬＢ値を有している、請求項２２に記載の使用。
24. 前記非イオン性界面活性剤がＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬである、請求項２３に記載の使用。
25. 前記溶媒が脂肪酸である、請求項２１に記載の使用。
26. 前記溶媒が、オレイン酸、Ｉｍｗｉｔｏｒ７４２、Ｓｏｆｔｉｇｅｎ７６７、またはＣａｐｍｕｌｓ ＰＧ８からなる群より選択される、請求項２１に記載の使用。
27. ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）阻害剤および／またはイムノフィリン結合化合物である治療薬と、溶媒と、界面活性剤とを含む自己乳化処方物であって、該自己乳化処方物は被験体の眼の水性媒体中に入れられるように処方されている、自己乳化処方物。
28. 前記治療薬が、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）阻害剤である、請求項２７に記載の自己乳化処方物。
29. 前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシン、ならびにその薬学的に受容可能なプロドラッグ、アナログ、塩およびエステルからなる群より選択される、請求項２８に記載の自己乳化処方物。
30. 前記治療薬が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、サイクロフィリン、ＦＫ５０６結合タンパク質（ＦＫＢＰ）、ＴＡＦＡ−９３、ＲＡＤ−００１、テムシロリムス、ＡＰ２３５７３、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ−ラパマイシン、２−デスメチル−ラパマイシン、ラパマイシンのモノエステル誘導体、ラパマイシンのジエステル誘導体、ラパマイシンの２７−オキシム；ラパマイシンの４２−オキソアナログ；二環式ラパマイシン；ラパマイシンダイマー；ラパマイシンのシリルエーテル；ラパマイシンアリールスルホネート、ラパマイシンスルファミン酸塩、３１位および４２位でのモノエステル、３１位および４２位でのジエステル、３０−デメトキシラパマイシン、およびそれらの薬学的に受容可能なプロドラッグ、アナログ、塩およびエステルからなる群から選択される、請求項２７に記載の自己乳化処方物。
31. 前記治療薬が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、およびそれらの薬学的に受容可能な塩およびエステルからなる群から選択される、請求項２７に記載の自己乳化処方物。
32. 前記自己乳化処方物が、ラパマイシンである、請求項３０または３１のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
33. 前記自己乳化処方物は、被験体に投与されると、該被験体の脈絡膜新生血管形成を処置するために有効な量のラパマイシンを送達する、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
34. 前記自己乳化処方物は、被験体に投与されると、該被験体の滲出型加齢性黄斑変性を処置するために有効な量のラパマイシンを送達する、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
35. 前記自己乳化処方物は、被験体に投与されると、該被験体の滲出型加齢性黄斑変性を処置するために有効な量のラパマイシンを送達する、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
36. 前記自己乳化処方物は、被験体に投与されると、該被験体の糖尿病性黄斑浮腫を処置するために有効な量のラパマイシンを送達する、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
37. 前記自己乳化処方物は、被験体に投与されると、該被験体の糖尿病性網膜症を処置するために有効な量のラパマイシンを送達する、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
38. 前記自己乳化処方物は、被験体に投与されると、該被験体のドライアイを処置するために有効な量のラパマイシンを送達する、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
39. 前記界面活性剤が非イオン性である、請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
40. 前記界面活性剤が約１０より大きいＨＬＢ値を有している、請求項３９に記載の自己乳化処方物。
41. 前記非イオン性界面活性剤がＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬである、請求項４０に記載の自己乳化処方物。
42. 前記溶媒が脂肪酸である、請求項２７〜４１のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
43. 前記溶媒が、オレイン酸、Ｉｍｗｉｔｏｒ７４２、Ｓｏｆｔｉｇｅｎ７６７、またはＣａｐｍｕｌｓ ＰＧ８からなる群より選択される、請求項２７〜４２のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。
44. 前記自己乳化処方物に、０．１％ｗ／ｗから５％ｗ／ｗの間のラパマイシン；約４０％ｗ／ｗから約５０％ｗ／ｗの間の溶媒；および４０％ｗ／ｗから５０％ｗ／ｗの間の非イオン性界面活性剤が含まれている、請求項２７に記載の自己乳化処方物。
45. さらにエタノールが含まれている、請求項２７〜４４のいずれか１項に記載の自己乳化処方物。