KR20070104931A - 안구 치료용 제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 눈의 조직을 포함하는 신체의 조직과 관련된 질환 및 상태을 이러한 조직에 치료제를 투여함으로써 효과적으로 치료하는 것에 관한 것이다. 본 발명은 이러한 조직에 치료제를 송달하기 위한 자가-유화 제제 및 방법에 관한 것이다. 자가-유화 제제는 유리체를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 피험자의 수성 매체로 송달될 수 있다. 방법은, 예를 들어, 연령-관련 황반변성에 관련된 맥락막 혈관신생의 치료 또는 예방 또는 건성 AMD의 치료를 위해 라파마이신 또는 관련 화합물을 투여하는데 사용할 수 있다. 자가-유화 제제는 또한 피험자의 이식거부를 치료하기 위해 경구 투여하는 것과 같이 전신 투여할 수 있다. 자가-유화 제제는 라파마이신, 관련 화합물 또는 그외 치료제를 포함할 수 있다.
안질환, 연령-관련 황반변성, 맥락막 혈관신생, 라파마이신, 자가-유화, 에멀젼
Description
본 발명은 치료제의 송달에 의한 안구 질환 및 상태의 치료, 특히 피험자 또는 피험자의 눈으로 라파마이신을 포함하는 자가-유화 제제를 송달하여 연령-관련 황반변성("AMD")을 치료하기 위한 자가-유화 제제 및 치료방법에 관한 것이다.
관련 출원
본 발명은 그 내용이 본원에 전체 참고 인용된 2005년 3월 21일자로 제출된 미국 가출원 일련번호 제60/664,040호 "질환 및 상태의 치료용 액상 제약", 2005년 3월 21일자로 제출된 미국 가출원 일련번호 제60/664,306호 "질환 또는 상태의 치료용 원위치 겔화 제약", 및 2005년 2월 9일자로 제출된 미국 가출원 일련번호 제60/651,790호 "안구 치료용 제약"에 관한 것이며 이를 우선권으로 청구하였다.
눈의 망막은 빛을 감지하는 원추세포 및 간상세포를 포함한다. 망막의 중앙에는 지름 약 1/3 내지 1/2㎝인 황반이 위치한다. 황반부는 원추세포의 밀도가 더 높기 때문에 특히 중심(중심와)에 세밀한 영상을 제공한다. 혈관, 신경절세포, 내핵층 및 세포 그리고 외망상층(plexiform layer)은 (상기 원추세포가 위치하는 것 보다는) 모두 한쪽 면에 위치하고 있으며, 이로 인해 빛이 원추세포로 좀더 직접적인 경로를 통해 이동하게 된다.
망막의 아래에는 섬유조직 내에 파묻힌 혈관 집합을 포함하는 맥락막 및 맥락막층을 덮고 있는 색소상피가 위치한다. 맥락막 혈관은 망막(특히 망막의 시각세포)에 영양분을 제공한다.
망막질환에 대해서는 최근까지 치료법이 없거나 현재의 치료법도 효과적이지 않다. 포도막염(포도막계의 감염: 홍채, 모양체, 및 맥락막), 황반변성, 반상부종, 증식성 당뇨병 망막증과 같은 망막 질환들이 일반적으로 통상적인 치료법으로는 치료하기가 어려운 망막질환이다.
연령-관련 황반변성(AMD)은 미국에서 60세 이상 노인의 심각한 시력 손상을 일으키는 주요 원인이다. AMD는 위축성 형태 또는 드물게는 삼출성 형태로 발생한다. AMD의 위축성 형태는 "건성 AMD"라고도 하며, AMD의 삼출성 형태는 "습성 AMD"라고도 한다.
삼출성 AMD에서, 혈관은 브루크막, 몇몇 경우에서는 잠재적인 망막 색소상피에서의 결함에 의해 맥락막 모세혈관층으로부터 자라난다. 이러한 혈관으로부터 새어나가는 중증 또는 출혈성 삼출액의 조직화는 신경망막의 부수적 변성과 함께 황반 영역의 섬유혈관 흉터 형성, 망막 색소상피의 박리 및 열상, 유리체 출혈 및 중심 시력의 영구 손실을 초래한다. 이 과정은 AMD를 가진 피험자의 심각한 시력 손실 중 80% 이상의 경우를 유발한다. 현재 이뤄지는 치료는 레이저 광선응고법, 광역학 치료, VEGF 항체 단편에 의한 치료, 폴리에틸렌글리콜화된 앱타머(aptamer)에 의한 치료, 특정 소분자 제제에 의한 치료를 포함한다.
최근의 여러 연구에서는 AMD와 관련된 초기 또는 재발 신경혈관 병변의 치료 에서 레이저 광선응고법의 사용이 설명되었다(황반 광선응고법 연구그룹 (1991), Arch. Ophthal . 109:1220; Arch. Ophthal . 109:1232; Arch Ophthal . 109:1242). 불행히도, 레이저 치료를 받은 중심와 아래 병변을 가진 AMD 피험자는 3개월 이내에 다소 급격한 시력 감소(평균 3 라인)를 경험한다. 더욱이, 2년간 후치료한 눈은 치료하지 않은 눈에 비해 아주 근소하게 개선된 시력을 가진다(각각 20/320 및 20/400의 평균). 이 과정의 다른 단점은 수술 후 시력이 즉시 악화된다는 것이다.
광역학적 요법(PDT)은 일종의 광요법으로서, 빛을 사용하여 피험자에게 유리한 반응을 산출하는 모든 치료법을 포괄하는 용어이다. 최적으로, PDT는 원치 않는 조직은 파괴하면서 정상 조직에는 해를 주지 않는다. 통상, 감광제라고 하는 화합물을 피험자에게 투여한다. 보통, 감광제 단독으로는 피험자에게 효과가 거의 없다. 흔히 레이저로부터의 빛이 감광제를 함유하는 조직에 조사될 때, 감광제는 활성화되고, 표적 조직을 파괴하기 시작한다. 피험자에게 제공되는 빛이 특정한 표적 조직에 한정되기 때문에, PDT는 비정상 조직을 선택적으로 표적화하는데 사용할 수 있으며, 따라서 주변의 건강한 조직에는 해를 주지 않는다. 현재, PDT는 AMD와 같은 망막 질환을 치료하는데 사용되고 있다. 현재, PDT는 AMD를 가진 피험자에서 중심와 아래 맥락막 혈관신생에 대한 치료의 중심 역할을 한다(연령-관련 변성에서 베르테포르핀을 사용한 중심와 아래 맥락막 혈관신생에 대한 광역학적 요법(TAP 연구그룹) Arch Ophthalmol. 1999 117:1329-1345).
맥락막 혈관신생(CNV)은 대부분의 경우 치료에 저항성인 것으로 입증되었다. 통상의 레이저 치료법은 CNV를 제거하고, 망막의 중심을 수반하지 않는 선택된 사 례에서는 시력을 보존하는 것을 돕지만, 이는 사례의 약 10%만에 한정된다. 불행히도, 성공적인 통상의 레이저 광선응고법으로도 혈관신생은 눈의 약 50 내지 70%(3년에 걸쳐서 50%, 5년째 60% 이상)에서 재발한다(황반 광선응고법 연구그룹, Arch. Ophthalmol. 204:694-701 (1986)). 또한, CNV가 발병한 많은 피험자는 레이저 요법에 좋은 후보가 아닌데, 그 이유는 CNV가 레이저 치료를 하기에는 너무 크거나, 또는 그 위치를 결정할 수 없어서 외과의가 레이저를 정확히 겨냥할 수 없기 때문이다. 광역학적 요법은 중심와 아래 CNV의 새로운 사례의 50%까지 사용되지만, 자연적 병력에 비하여 단지 근소하게 유리할 뿐이며, 일반적으로 중심와 아래 병소에 의해 2차적으로 이미 감소한 시력을 개선하기보다는 시력 상실의 진행을 지연시킨다. PDT는 예방적이지 못하며 확정적이지도 못하다. 몇 가지 PDT 치료가 피험자에 따라 통상적으로 요구되며, 또한, 어떤 CNV 아종은 다른 것보다 덜 성공적이다.
따라서, 맥락막 혈관신생을 최적으로 예방하거나, 또는 유의하게 억제하고, 습성 AMD 및 건성 AMD를 예방 및 치료하는데 사용될 수 있는 방법 및 제제들에 대한 필요성을 오랫동안 느껴왔다.
AMD에 더하여, 맥락막 혈관신생은 망막장애, 예컨대 추측성 눈 히스토플라즈마증 증후군, 근시변성, 혈관양선조, 특발성 중심장액 맥락망막병증, 망막 및 또는 맥락막의 염증상태 및 눈 외상과 관련된다. 혈관신생과 관련된 혈관형성 손상은 당뇨병성 망막병증, 정맥폐색, 낫적혈구 망막병증, 조숙 망막병증, 망막박리, 눈 허혈 및 외상을 비롯한 매우 다양한 장애에서 일어난다.
포도막염은 기존의 요법을 사용하여 치료하기가 어려운 것으로 입증된 또 다 른 망막장애이다. 포도막염은 포도막의 어떤 성분의 염증을 나타내는 일반적인 용어이다. 안구의 포도막은 홍채, 섬모체 및 맥락막으로 구성된다. 망막염이라고 불리는 망막 전반의 염증, 또는 시신경염이라고 불리는 시신경의 염증은 포도막염을 수반하거나 수반하지 않으면서 일어날 수 있다.
통상적으로, 포도막염은 전방, 중간, 후방 또는 산재로서 해부학적으로 분류된다. 후방 포도막염은 망막염, 맥락막염 또는 시신경염의 다수의 어떤 형태를 나타낸다. 산재 포도막염은 전방, 중간 및 후방 구조를 비롯한, 안구의 모든 부분을 포함하는 염증을 나타낸다.
포도막염의 증상 및 징후는 포착하기 어렵고, 염증의 부위 및 중증도에 따라 상당히 달라질 수 있다. 후방 포도막염에 관하여, 가장 일반적인 상태는 부유물의 존재 및 시력 감퇴를 포함한다. 유리체액내 세포, 망막 및/또는 밑에 있는 맥락막 내 백색 또는 황백색 병변, 삼출 망막박리, 망막 혈관염 및 시신경 부종도 후방 포도막염을 가진 피험자에게서 존재할 수 있다.
특히, 포도막염의 눈 합병증은 인식하지 못했거나 잘못 치료된 경우에 심하고 돌이킬 수 없는 시력 손실을 유발할 수 있다. 후방 포도막염의 가장 흔한 합병증은 망막박리; 망막, 시신경 또는 홍채의 혈관신생; 및 맥락막 황반부종을 포함한다.
황반부종(ME)은 배경 당뇨병성 망막병증(BDR)에서 현저한 팽윤, 누출 및 경질 삼출이 시력에 가장 중요한 망막의 중심부위 5%인 황반 내에서 일어날 경우 발생할 수 있다. 배경 당뇨병성 망막병증(BDR)은 통상 망막 미세순환 변화로부터 초 래되는 망막 미세동맥류로 구성된다. 이러한 미세동맥류는 일반적으로, 작고 약화된 혈관이 부풀어져 있는 망막 안에서 산재된 홍반으로서 검안경 조사에서 발견되는 가장 초기의 초창기 가시적인 망막병증 변화이다. 배경 당뇨병성 망막병증의 안구검사 결과는 면화반, 망막내 출혈, 망막 모세관으로부터의 유체 누출 및 망막 삼출로 진행된다. 또한, 증가된 혈관 투과도는 혈관내피 성장인자 같은 고농도의 국소 성장인자와 관련된다. 황반은 신경 말단이 색을 감지하고 낮시간의 시력을 좌우하는 원추세포에 풍부하다. 증가된 망막 모세관 투과도가 황반에 영향을 주면, 중심 시야의 중앙 또는 그 측면에서 침침함이 일어나며, 마치 셀로판을 통하여 보는 것과 같다. 시력 상실은 수 개월에 걸쳐 진행될 수 있으며, 명확하게 초점을 맞출 수 없기 때문에 매우 성가실 수 있다. ME는 중증 시력 손상의 통상적인 원인이다.
CNV 및 이와 관련된 질환 및 상태뿐만 아니라 황반부종 및 만성염증과 같은 다른 상태 치료하고자 하는 시도가 많이 있었다. 예를 들면, CNV 및 습성 AMD를 억제하기 위한 라파마이신의 사용이 미국 특허출원 제10/665,203호에 설명되어 있으며, 본 명세서에서는 그 전체를 참고 인용한다. 눈의 염증성 질환을 치료하기 위한 라파마이신의 사용은 미국특허 제5,387,589호(발명의 명칭: 눈 염증 치료 방법; 발명자: Prassad Kulkarni; 유니버시티 오브 루이스빌 리서치 파운데이션에 양도됨)에 설명되어 있으며, 본 명세서에서는 그 전체를 참고 인용한다.
특히, 본 명세서에 설명된 것들을 비롯한 만성 질환에 대하여, AMD, 황반부종, 증식성 망막병증 및 만성염증과 같은 질환에서 CNV를 치료하기 위하여 활성 화합물을 후방 절편으로 송달하기 위한 장기간 작용 방법에 대한 커다란 필요성이 있 다.
라파마이신은 수성 환경에서 가용성이 좋지 않다. 그러므로, 안구의 유리체 수양액, 공막, 결막, 공막과 결막 사이의 영역, 위장관 및 그외 수성 환경과 같은 수성 환경에 제제를 좀 더 효과적으로 송달하기 위해 제제에서 라파마이신의 용해성을 증가시킬 필요가 있다.
전신 투여와는 반대로, 눈에 대한 치료제의 직접 송달이 유리한데, 그 이유는 작용 부위에서의 치료제 농도가 피험자의 순환계에서의 치료제 농도에 비하여 증가하기 때문이다. 또한, 치료제는 후방 절편 질환을 치료하기 위하여 전신 송달되었을 때는 바람직하지 않은 부작용을 갖기 쉽다. 따라서, 국소화된 약물 송달은 부작용과 전신 독성을 감소시키면서 효능을 촉진한다.
발명의 개요
본원에 설명된 자가-유화 제제 및 방법은 피험자 또는 피험자의 눈에 치료제를 송달하는 것을 가능하게 하며, 상기 설명된 문제점들의 하나 이상을 다루고 있다. 문맥상 다른 방식으로 나타내지 않는 한, 모든 치료 방법이 수행될 수 있는 피험자는 사람 피험자를 포함한다. 본원에 설명된 자가-유화 제제 및 방법은 연장된 시간 기간 동안 다양한 치료제를 송달하는데 사용될 수 있으며, 많은 안질환의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다.
본원에서는 습성 AMD를 치료하거나 예방하기 위하여 유효량의 라파마이신을 사람 피험자에게 투여하기 위한 자가-유화 제제 및 방법에 관하여 설명한다. 본원에서는 건성 AMD를 치료하거나 예방하기 위하여 유효량의 라파마이신을 사람 피험자에게 투여하기 위한 자가-유화 제제 및 방법에 관하여 설명한다. 본원에서는 건성 AMD에서 습성 AMD로의 이행을 치료하거나 예방하기 위하여 유효량의 라파마이신을 사람 피험자에게 투여하기 위한 자가-유화 제제 및 방법에 관하여 설명한다.
발명의 상세한 설명에서 상세히 설명된 바와 같이, 자가-유화 제제 및 방법은 또한 습성 AMD의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 치료학적 유효량의 라파마이신을 피험자 또는 피험자의 눈에 송달하기 위해 사용될 수 있다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제 및 방법은 습성 AMD를 치료하기 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제 및 방법은 습성 AMD를 예방하기 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제 및 방법은 건성 AMD를 치료 및 예방하기 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제 및 방법은 건성 AMD에서 습성 AMD로의 이행을 예방하기 위해 사용된다. 자가-유화 제제 및 방법은 또한 CNV의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 치료학적 유효량의 라파마이신을 피험자 또는 피험자의 눈에 송달하기 위해 사용될 수 있다. 자가-유화 제제 및 방법은 또한 눈의 혈관형성의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 치료학적 유효량의 라파마이신을 피험자 또는 피험자의 눈에 송달하기 위해 사용될 수 있다. 라파마이신을 사용하여 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 다른 질환 및 상태는 발명의 상세한 설명의 '질환 및 상태' 섹션에 설명되어 있다.
발명의 상세한 설명에서 상세히 설명된 바와 같이, 자가-유화 제제 및 방법은 또한 습성 AMD 또는 건성 AMD의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 라파마이신 이외의 다른 치료학적 유효량의 치료제를 피험자 또는 피험자의 눈에 송달하기 위해 사용될 수 있다. 사용할 수 있는 치료제는 '치료제' 섹션에 상세히 설명되어 있다. 이러한 치료제는 이뮤노필린(immunophilin) 결합 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 사용가능한 이뮤노필린 결합 화합물은 라파마이신, SDZ-RAD, 타크롤리무스, 에베롤리무스, 피메크롤리무스, CCI-779, AP23841, ABT578, 및 이것들의 유사체, 염 및 에스테르를 포함하는 '치료제' 섹션에 설명된 리무스(limus) 과의 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 자가-유화 제제 및 방법은 또한 CNV의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 치료학적 유효량의 치료제를 피험자 또는 피험자의 눈에 송달하기 위해 사용될 수 있다. 자가-유화 제제 및 방법은 또한, 눈의 혈관형성의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 치료학적 유효량의 치료제를 피험자 또는 피험자의 눈에 송달하기 위해 사용될 수 있다. 라파마이신 이외의 치료제를 사용하여 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 다른 질환 및 상태는 발명의 상세한 설명의 '질환 및 상태' 섹션에 설명되어 있다.
발명의 상세한 설명에서는 다양한 제제, 투여 경로, 및 눈의 습성 AMD, 건성 AMD, CNV, 혈관형성 또는 그외 질환 및 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 치료학적 유효량의 라파마이신 또는 그외 치료제를 송달하기 위해 사용될 수 있는 자가-유화 제제에 대해 설명하고 있다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제는 유리체내에 놓였을 때, 그것이 놓인 매체와 관련하여, 유백색 또는 백색의 반-연속 또는 반-고형 비-분산성 덩어리를 형성한다.
자가-유화 제제를 투여하는데 사용될 수 있는 투여 경로는 (1) 유리체, 수양액, 공막, 결막, 공막과 결막 사이의 영역에 주사하는 것을 포함하여(그러나 이에 한정되지는 않음), 체내 수성 매체로 자가-유화 제제를 주사하는 것 또는 (2) 자가-유화 제제의 경구 투여를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 자가-유화 제제는 다음의 송달 경로를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 경로에 의해 전신 투여될 수 있다: 직장, 질, 주입, 근육내, 복막내, 동맥내, 경막내, 기관지내, 조내, 피부, 피하, 피내, 경피, 정맥내, 자궁경관내, 복강내, 두개내, 안내, 폐내, 흉곽내, 기관내, 코, 협측, 설하, 경구, 비경구, 또는 에어로졸 추진제를 사용한 분무 또는 에어로졸화. 어떤 변형에서 자가-유화 제제는 결막하 투여된다. 어떤 변형에서 자가-유화 제제는 유리체내 투여된다.
본원에 설명된 자가-유화 제제는, 그것이 에멀젼을 형성하는 수성 매체에서 사용될 수 있다.
본원에서는 눈의 습성 AMD, 건성 AMD, CNV, 혈관형성 또는 그외 질환 및 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위한 다양한 자가-유화 제제 및 방법을 설명하고 있다.
본원에 설명된 한 가지 자가-유화 제제는 라파마이신 또는 다른 치료제의 자가-유화 제제를 포함한다. 자가-유화 제제는 수성 환경에 도입되었을 때 자가-유화될 수 있다. 에멀젼에서의 소적은 일반적으로 5,000nm까지의 크기이지만, 이에 한정되지는 않는다.
어떤 변형에서, 자가-유화 제제는 라파마이신, 용매 및 계면활성제를 포함한다. 비-제한적 예로서, 계면활성제는 크레모포어 EL과 같은 비이온성일 수 있으며, 용매는 올레산, 임위토르 742(Imwitor 742), 소프티젠 767(Softigen 767) 또는 캡물스 PG8(Capmuls PG8)일 수 있다. 자가-유화 제제는 에탄올을 더 포함할 수 있다.
비제한적 예로서, 자가-유화 제제는 라파마이신, 크레모포어 EL, 캡물스 PG8 및 에탄올을 포함한다.
어떤 변형에서, 자가-유화 제제는 라파마이신 또는 다른 치료제를 포함한다. 이러한 자가-유화 제제는 일반적으로 용매 중에서 라파마이신 또는 다른 치료제의 용해도에 의해 제한되는 어떤 농도의 라파마이신 또는 다른 치료제를 포함한다. 사용될 수 있는 다양한 용매 및 농도는 발명의 상세한 설명에 설명되어 있다.
본원에 설명된 자가-유화 제제는 연장된 시간 기간 동안 라파마이신 또는 다른 치료제를 송달할 수 있다. 이러한 연장방출 송달 시스템의 비제한적 예는 연장된 시간 기간 동안 습성 연령-관련 황반변성을 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발하기 위한 유효량을 유지하기에 충분한 양의 라파마이신을 피험자 또는 피험자의 눈에 송달하는 자가-유화 제제이다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제는 연장된 시간 기간 동안 습성 연령-관련 황반변성을 치료하기 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제는 연장된 시간 기간 동안 습성 연령-관련 황반변성을 예방하기 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제는 연장된 시간 기간 동안 건성 AMD에서 습성 AMD로의 이행을 예방하기 위해 사용된다. 한 비제한적 예에서, 적어도 약 3개월, 약 6개월, 약 9개월 또는 약 12개월 동안 자가-유화 제제는 피험자의 유리체, 공막, 망막, 맥락막, 황반 또는 다른 조직에, 습성 연령관련 황반변성을 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발하기 위한 충분한 양의 라파마이신을 송달한다. 어떤 변형에서, 라파마이신의 수준은 AMD를 치료하기에 충분하다. 어떤 변형에서, 라파마이신의 수준은 습성 AMD의 개시를 예방하기에 충분하다.
그외 다른 연장된 방출 기간은 발명의 상세한 설명에 설명되어 있다.
농도 및 용량은 발명의 상세한 설명에 설명되어 있다.
도 1은 유리체내 주사 이후의, 토끼 눈의 유리체내 라파마이신 농도를 나타낸 것이다.
발명의 상세한 설명
본원에서는 치료제를 피험자 또는 피험자의 눈에 송달하는 것에 관한 자가-유화 제제 및 방법을 설명하고 있다. 이러한 자가-유화 제제 및 방법은, 제한은 없지만 맥락막 혈관신생; 황반변성; 습성 AMD 및 건성 AMD를 포함하는 연령-관련 황반변성; 망막 혈관형성; 만성 포도막염; 및 그외 망막증식 상태를 포함하는 후방 절편의 질환 및 원치 않는 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 및 퇴행 유발에 사용될 수 있다.
본원에서는, (1) 자가-유화 제제, (2) 본원에 설명된 자가-유화 제제 및 방법을 사용하여 피험자 또는 피험자의 눈으로 송달할 수 있는 치료제, (3) 치료제의 송달에 의해 치료될 수 있는 질환 및 상태, (4) 자가-유화 제제 및 방법의 송달을 위한 투여 경로, 및 (5) 설명된 자가-유화 제제를 사용하여 피험자 또는 피험자의 눈으로 라파마이신을 송달함에 의한 CNV 및 습성 또는 건성 AMD의 치료에 대해 설명한다.
본원에 사용된 용어 "약"은 실시예의 방법과 같은, 본원에 설명된 방법을 사용했을 때 얻어지는 정확성의 수준에 관한 것이다.
자가-유화 제제
본원에 사용된 바와 같이, 자가-유화 제제는 수성 매체와 접촉했을 때 에멀젼을 형성하는 제제를 말한다. 에멀젼의 소적은 일반적으로 어떤 크기라도 가능하다. 자가-유화 제제에 의해 형성된 에멀젼은 마이크로- 및 나노-에멀젼을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 자가-유화 제제의 한 비제한적 예는 수성 매체와 접촉시 수중유(oil-in-water)형 분산을 형성하는 형태로, 이 분산은 계면활성제 분자에 의해 안정화된다.
본원에 설명된 한 자가-유화 제제는 치료제, 용매, 및 계면활성제를 포함한다. 계면활성제 성분은 단일 계면활성제 또는 계면활성제들의 조합을 포함할 수 있다. 용매 성분은 단일 용매 또는 용매들의 조합을 포함할 수 있다. 치료제는 단일 치료제 또는 치료제들의 조합을 포함할 수 있다.
용매가 될 수 있는 성분과 계면활성제가 될 수 있는 성분 중 일부는 몇몇 시스템에서 서로 중복될 수 있으므로, 동일한 성분이 용매 또는 계면활성제 중 하나로 사용될 수 있다.
자가-유화 제제는 본원에 설명된 안정제, 부형제, 겔화제, 애쥬번트, 항산화제 및/또는 다른 성분들을 추가로 포함할 수 있다. 한 설명된 어떤 제제에서, 계면 활성제는 비이온성이다.
본원에서는 '치료제' 섹션에 설명된 치료제의 송달을 위한 자가-유화 제제를 설명하고 있다. 본원에 설명된 자가-유화 제제를 사용한 치료제의 송달은 '질환 및 상태' 섹션에 설명된 질환 및 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 및 퇴행 유발에 사용될 수 있다. 본원에 설명된 자가-유화 제제는 라파마이신을 포함하지만, 이에 한정되지 않는, '치료제' 섹션에 설명된 치료제 중 어느 것을 포함할 수 있다. 본원에 설명된 자가-유화 제제는 하나 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 본원에 명백히 설명된 것 이외의 다른 자가-유화 제제 또한 사용할 수 있다.
설명된 자가-유화 제제는 위장관, 유리체, 수양액, 공막, 결막, 공막과 결막 사이의 영역 또는 다른 수성 환경과 같은 수성 환경으로의 개선된 송달을 위해, 제한은 없지만 라파마이신을 포함하는 치료제의 용해성을 증진시킬 수 있다. 이러한 증진된 용해성은 치료제의 생체이용률을 높일 수 있다. 게다가, 이러한 증진된 용해성은 설명된 자가-유화 제제를 통한 송달에서, 제한은 없지만 라파마이신을 포함하는 치료제의 농도를 증가시킬 수 있다.
어떤 변형에서, 치료제는 제제의 총 중량의 약 0.1 내지 약 25%; 약 0.5 내지 약 20%; 약 1 내지 약 15%; 약 1.5 내지 약 10%; 또는 약 2 내지 약 8%; 약 3 내지 약 6%; 또는 약 5 내지 약 10%이다.
제제의 성분의 어떤 양에 있어서 "약"은 기재된 양의 90-110%를 의미한다.
어떤 변형에서, 용매는 제제의 총 중량의 약 2 내지 약 70%; 약 10 내지 약 60%; 약 25% 내지 약 55%; 약 30% 내지 약 50%; 또는 약 35% 내지 약 45%; 또는 약 2 내지 약 10%; 약 10 내지 약 20%; 약 20 내지 약 30%; 약 30% 내지 약 40%; 약 40% 내지 약 45%; 약 45 내지 약 50%; 약 50% 내지 약 60%; 또는 약 50 내지 약 70%이다.
어떤 변형에서, 계면활성제는 제제의 총 중량의 약 2 내지 약 70%; 약 10 내지 약 60%; 약 25 내지 약 55%; 약 30 내지 약 50%; 약 35 내지 약 45%; 약 2 내지 약 10%; 약 10 내지 약 20%; 약 20 내지 약 30%; 약 30% 내지 약 40%; 약 40% 내지 약 45%; 약 45 내지 약 50%; 약 50% 내지 약 60%; 또는 약 50 내지 약 70%이다.
자가-유화 제제의 비제한적 예는, 제제의 총 중량의 약 0.1 내지 약 40%가 라파마이신과 같은 활성 치료제 또는 치료제들이고; 총 중량의 약 20 내지 약 80%가 용매이고; 총 중량의 약 20 내지 약 80%가 계면활성제인 것들이다. 제제는 총 중량의 약 0 내지 40%로 공-계면활성제, 안정제, 부형제, 애쥬번트, 항산화제 등을 선택적으로 더 포함할 수 있다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 액체 제제는 40% 내지 120% 센티포이스의 점도를 갖는다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 액체 제제는 60% 내지 80% 센티포이스의 점도를 갖는다.
치료제
가장 일반적으로, 본원에 설명된 질환 및 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발에 유용한 것으로 현재 알려지거나, 또는 발견되고 있는 어떤 화합물들이 본원에 설명된 자가-유화 제제 및 방법에 사용하기 위한 치료제일 수 있다.
사용할 수 있는 치료제는 세포 단백질의 이뮤노필린 과의 결합 구성원에 의해 작용하는 화합물을 포함한다. 그러한 화합물은 "이뮤노필린 결합 화합물"로 알려져 있다. 이뮤노필린 결합 화합물은 "리무스" 부류의 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 사용할 수 있는 리무스 화합물의 예는 사이클로필린 및 시롤리무스(라파마이신) 및 그것의 수용성 유사체 SDZ-RAD(노바티스)를 포함하는 FK506-결합 단백질(FKBP), TAFA-93(이소테크니카), 타크롤리무스, 에베롤리무스, RAD-001 (노바티스), 피메크롤리무스, 템시롤리무스, CCI-779(Wyeth), AP23841(아리아드), AP23573(아리아드) 및 ABT-578(아보트 래보레토리스)를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 사용할 수 있는 리무스 화합물 유사체 및 유도체로서는, 제한은 없지만 미국특허 제5,527,907호; 제6,376,517호; 및 제6,329,386호 및 미국 특허출원 제09 /950,307호에 기재된 화합물들이 있으며, 이들 모두는 그 전체가 본 명세서에서 참고 인용된다.
용어 "라파마이신"은 용어 "시롤리무스" 및 "라파"와 호환성 있게 사용된다.
사용할 수 있는 그외 다른 라파마이신 유도체는 제한은 없지만 다음을 포함한다: 7-에피-라파마이신, 7-티오메틸-라파마이신, 7-에피-트리메톡시페닐-라파마이신, 7-에피-티오메틸-라파마이신, 7-디메톡시-라파마이신, 32-디메톡시-라파마이신, 2-데스메틸-라파마이신, 라파마이신의 모노- 및 디-에스테르 유도체, 라파마이신의 27-옥심; 라파마이신의 42-옥소 유사체; 2환 라파마이신; 라파마이신 다이머, 라파마이신의 실릴에테르; 라파마이신 아릴술포네이트 및 술파메이트, 위치 31 및 42에서의 모노-에스테르 및 디-에스테르, 30-디메톡시 라파마이신, 및 다음 문헌들 에 설명된 다른 유도체들. Vezina 등의 "라파마이신(AY 22,989), 새로운 항진균 항생제. I. 생성된 스트렙토미세트의 분류 및 활동 법칙의 분리" J. Anitibiot. (도쿄) 28:727-732(1975); Sehgal 등의 "라파마이신(AY 22,989), 새로운 항진균 항생제. II. 발효, 분리 및 특성화" J. Antibit. (도쿄) 28:28:727-732(1975); Sehgal 등의 "데메톡스라파마이신(AY 24,688), 새로운 항진균 항생제. J. Antibiot.(도쿄) 36:351-354(1983); 및 Paiva 등의 "스트렙토미세테스 히크로스코피쿠스에 의한 라파마이신에 아세테이트, 프로피오네이트, 및 메티오닌의 혼입" J. Nat. Prod. 54: 167-177(1991), WO 92/05179, EP 467606, Caufield 등의 "수소화된 라파마이신 유도체" 미국특허 제5,023,262호; Kao 등의 "2환 라파마이신" 미국특허 제5,120,725호; Kao 등의 "라파마이신 다이머" 미국특허 제5,120842호; Failli 등의 "라파마이신의 실릴에테르" 미국특허 제5,120,842호; Failli 등의 "면역억제제로 유용한 라파마이신 42S-술포네이트 및 42-(N-카르보알킬)술파메이트" 미국특허 제5,177,203호; Nichlaou 등의 "라파마이신 총 합성" J. Am. Chem. Soc. 115:4419-4420(1993); Romo 등의 "에반스-티슈켄코 단편 커플링을 이용한 (-)라파마이신 총 합성" J. Am. Chem. Soc. 115:7906-7907(1993); 및 Hayward 등의 "신규한 티틴-매개 알돌 거대고리화 반응에 의한 라파마이신 총 합성" J. Am. Chem. Soc. 115:9345-9346, 이들 모두는 그 전체가 본 명세서에서 참고 인용된다.
리무스 과의 화합물들은 맥락막 혈관신생을 비롯한 눈의 혈관형성 매개 질환 및 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위한 자가-유화 제제 및 방법에 사용할 수 있다. 리무스 과의 화합물은 습성 또는 건성 AMD를 비롯하여 AMD 의 예방, 치료, 억제 개시 지연 또는 퇴행 유발에 사용할 수 있다. 라파마이신은 맥락막 혈관신생을 비롯한 눈의 혈관형성 매개 질환 및 상태의 예방, 치료, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발에 사용될 수 있다. 라파마이신 및 라파마이신 유도체 및 유사체는 습성 또는 건성 AMD를 비롯한 AMD의 예방, 치료, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발에 사용할 수 있다.
사용할 수 있는 다른 치료제로서는 하기 특허 및 공보에 개시된 것들이 있으며, 이들 각각의 개시내용은 그 전체가 본 명세서에서 참고 인용된다: PCT 공보 WO 2004/027027호, 2004년 4월 1일 공개, 발명의 명칭: 맥락막 혈관신생의 억제 방법, 출원인: 트루티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아; 미국특허 제5,387,589호, 1995년 2월 7일 특허, 발명의 명칭 눈 염증 치료 방법, 발명자: Prassad Kulkarni, 양수인: 유니버시티 오브 루이스빌 리서치 파운데이션; 미국특허 제6,376,517호, 2003년 4월 23일 특허, 발명의 명칭: 시력 및 기억 장애를 위한 피페콜산 유도체, 양수인: GPI NIL 홀딩스 인코포레이티드; PCT 공보 WO 2004/028477호, 2004년 4월 8일 공개, 발명의 명칭: 스테로이드를 포함하는 치료제의 망막하 투여 방법; 맥락막 및 망막에서의 약물동력학적 작용의 국소화 방법; 및 망막 질환의 치료 및 또는 예방을 위한 관련 방법, 양수인: 이녹스 인코포레이티드; 미국특허 제6,416,777호, 2002년 7월 9일 특허, 발명의 명칭: 안과 약물 전달 장치, 양수인: 알콘 유니버설 리미티드; 및 미국특허 제6,713,081호, 2004년 3월 30일 특허, 발명의 명칭: 눈 치료제 전달 장치 및 상기 장치의 제조 및 사용 방법, 양수인: 디파트먼트 오브 헬스 앤드 휴먼 서비시즈; 미국특허 제5,100,899호, 1992년 3월 31일에 특허, 발명의 명 칭: 라파마이신 및 이의 유도체와 전구체를 사용하여 포유동물에서 이식 거부를 억제하는 방법.
사용할 수 있는 다른 치료제로서는 피롤리딘, 디티오카르바메이트(NFκB 억제제); 스쿠알라민; TPN 470 유사체 및 푸마길린; PKC(단백질 키나제 C) 억제제; Tie-1 및 Tie-2 키나제 억제제; VEGF 수용체 키나제의 억제제; Vecade™(보르테조미브, 주사용)와 같은 프로테오솜 억제제; 라니부주마브(Lucentis™) 및 동일 표적으로 유도되는 다른 항체; 페갑타니브(Macugen™); 비트로넥틴 수용체형 인테그린의 고리 펩티드 길항물질과 같은 비트로넥틴 수용체 길항물질; α-v/β-3 인테그린 길항물질; α-v/β-1 인테그린 길항물질; 로시글리타존 또는 트로글리타존과 같은 티아졸리딘디온; γ-인터페론 또는 덱스트란과 금속 배위를 사용함으로써 CNV로 표적된 인터페론을 포함하는 인터페론; 색소상피 유도인자(PEDF); 엔도스타틴; 안지오스타틴; 투미스타틴; 칸스타틴; 아네코르타브 아세테이트; 아세토나이드; 트리암시놀론; 테트라티오몰리브데이트; VEGF 발현을 표적화하는 리보자임을 포함하는 혈관형성 인자의 RNA 침묵 또는 RNA 간섭(RNAi); Accutane™(13-시스 레티노산); 퀴노프릴, 캅토프릴 및 페린도즈릴을 포함하지만 이에 한정되지는 않는 ACE 억제제; mTOR(라파마이신의 포유류 표적)의 억제제; 3-아미노탈리도미드; 펜톡시필린; 2-메톡시에스트라디올; 콜키신; AMG-1470; 시클로옥시게나제 억제제, 예컨대 네파페낙, 로페콕시브, 디클로페낙, 로페콕시브, NS398, 셀레콕시브, 비옥스 및 (E)-2-알킬-2-(4-메탄술포닐닐페닐)-1-페닐에텐; t-RNA 신타제 조절인자; 메탈로프로테아제 13 억제제; 아세틸콜린스테라제 억제제; 칼륨 채널 차단제; 엔도레펠린; 6-티오구아닌 의 푸린 유사체; 고리 퍼옥시드 ANO-2; (재조합) 아르기닌 데이미나제; 에피갈로카테킨-3-갈레이트; 세리바스타틴; 수라민의 유사체; VEGF 트랩 분자; 아폽토시스 억제제; 광역학 요법(PDT)에 사용될 수 있는 Visudyne™, snET2 및 다른 감광제; 간세포 성장인자의 억제제(성장인자 또는 그 수용체에 대한 항체, c-met 티로신 키나제, HGF의 절두 형태, 예를 들어 NK4의 소형 분자 억제제)가 있다.
사용할 수 있는 다른 치료제는, 제한은 아니지만 비스테로이드성 항-염증제 및 스테로이드성 염증제를 포함하는 항-염증제를 포함한다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제에 사용할 수 있는 활성제는 ACE 저해제, 내재성 사이토카인, 기저막에 영향을 주는 제제, 내피 세포에 영향을 주는 제제, 아드레날린성 작동물질 또는 차단제, 콜린성 작동물질 또는 차단제, 알도스 리덕타아제 저해제, 진통제, 마취제, 항알레르기제, 항과민성제, 승압제, 항원충제, 항바이러스제, 항진균제, 항-감염제, 항종양제, 항대사제 및 항혈관신생제이다.
사용할 수 있는 스테로이드성 치료제는, 제한은 아니지만 다음을 포함한다: 21-아세톡시프레그네놀론, 알클로메타손, 알제스톤, 암시노나이드, 베클로메타손, 베타메타손, 부데소나이드, 클로로프레드니손, 클로베타솔, 클로베타손, 데속시메타손, 덱사메타손, 디플로라손, 디플루코르톨론, 디플루프레드네이트, 엔녹솔론, 플루아자코르트, 플루클로로나이드, 플루메타손, 플루니솔라이드, 플루코시놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루코르틴 부틸, 플루오코르톨론, 플루오메톨론, 플루페롤론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루오코르틴 부틸, 플루오코르톨론, 플루오로메톨론, 플루페롤론 아세테이트, 플루프레드니덴 아세테이트, 플루프레드 니솔론, 플루란드레노라이드, 플루티카손 프로피오네이트, 포르모코르탈, 할시노나이드, 할로베타솔 프로피오네이트, 할로메타손, 할로프레돈 아세테이트, 히드로코르타메이트, 히드로코르티손, 로테프레드놀 에타보네이트, 마지프레돈, 메드리손, 메프레드니손, 메틸프레드니솔론, 모네타손 푸로에이트, 파라메타손, 프레드니카보네이트, 프레드니솔론, 프레드니솔론 25-디에틸아미노-아세테이트, 프레드니솔론 소듐 포스페이트, 프레드니손, 프레드니발, 프레드닐리덴, 리멕솔론, 틱솔코르톨, 트리암시놀론, 트리암시놀론, 트리암시놀론 아세토나이드, 티암시놀론 베네토나이드, 트리암시놀론 헥사세토나이드 및 이것들의 유도체.
어떤 변형에서, 코르티손, 덱사메타손, 플루오시놀론, 히드로코르티손, 메틸프레드니솔론, 프레드니솔론, 프레드니손 및 트리암시놀론, 그리고 이것들의 유도체가 사용될 수 있다. 자가-유화 제제는 둘 이상의 스테로이드성 치료제의 조합을 포함할 수 있다.
어떤 변형에서, 스테로이드성 치료제는 자가-유화 제제의 약 0.05중량% 내지 약 50중량%를 차지한다. 어떤 변형에서, 스테로이드는 자가-유화 제제의 약 0.05중량% 내지 약 10중량%, 약 10중량% 내지 약 20중량%; 약 30중량% 내지 약 40중량%; 또는 약 40중량% 내지 약 50중량%를 차지한다.
사용할 수 있는 치료제의 다른 비제한적 예는, 제한은 아니지만 다음을 포함한다: 마취제, 진통제, 콜키신, 빈크리스틴, 사이토칼라신 B 및 관련 화합물 같은 세포이동 제제; 아세타졸아미드, 메타졸아미드, 디클로로펜아미드, 디아목스 및 니모디핀 및 관련 화합물과 같은 신경보호제와 같은 아미드탄소성 안히드라제 저해 제; 테트라사이클린, 클로르테트라시아클린, 바시트라신, 네오마이신, 폴리믹신, 그라미시딘, 세팔렉신, 옥시테트라사이클린, 클로르암페니콜, 리팜피신, 시프로플록사신, 아미노사이드, 젠타마이신, 에리트로마이신 및 페니실린, 귀놀론, 세프타지딤, 반코마이신 이미페네임과 같은 항생제; 암포테리신 B, 플루코나졸, 케토코나졸 및 미코나졸과 같은 항진균제; 술폰아미드, 술파디아진, 술파세트아미드,술파메티졸 및 술피속사졸, 니트로푸라존 및 소듐 프로피오네이트와 같은 항균제; 이독수리딘, 트리플루오로티미딘, 트리플루오로우리딘, 아실클로비르, 간시클로비르, 시도포비르,인터페론, DDI, AZT, 포스카메트, 비다라빈, 이르바비린, 프로테아제 저해제 및 항-사이토메갈로바이러스제와 같은 항바이러스제; 소듐 크로모글리케이트, 안타졸린, 메타피릴린,클로로페니라민, 세티리진, 피릴아민 및 프로펜피리드아민과 같은 항알레르기제, 합성 글루코르티코이드 및 무기질코르티코이드, 및 콜레스테롤 대사로부터 유도할 수 있는 좀더 일반적인 호르몬 형태(DHEA, 프로게스테론, 에스트로겐); 살리실레이트, 인도메타신, 이부프로펜, 디클로페낙, 플루르비프로펜, 피록시캄 및 COX 저해제와 같은 비스테로이드성 항염증제; 카르무스틴, 시스플라틴, 플루오로우라실과 같은 항신생물제; 아드리아미신, 아스파라기나제, 아자시티딘, 아자티오프린, 블레오마이신, 부술판, 카보플라틴, 카무스틴, 클로로암부실, 사이클로포스프아미드, 사이클로스포린, 시타라빈, 다카르바진, 다크티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신, 에스트라무스틴, 에토포사이드, 에트레티네이트, 필그라스틴, 플록수리딘, 플루다라빈, 플루오로우라실, 플루르시메스테론,플루타미드, 고세레린, 히드록시우레아, 이포스파미드, 레우프로라이드, 레바미솔, 리무스틴, 니트 로겐 머스타드, 멜팔란, 머캅토푸린, 메소트렉세이트, 미토마이신, 미토탄, 펜토스타틴, 피포브로만, 플리카마이신, 프로카르바진, 사르그라모스틴, 스트렙토조신, 타목시펜, 탁솔, 테니포사이드, 티오구아닌, 우라실 머스타드, 빈블라스틴, 빈크리스틴 및 빈데신; 백신 및 면역 자극제와 같은 면역학적 약물; 인슐린, 칼시토닌, 파라티로이드 호르몬 및 펩티드 및 바소프레신 히포탈라무스 방출 인자; 티몰롤, 레보부놀롤 및 베탁솔롤과 같은 베타 아드레날린성 차단제; 사이토카인, 인터루킨 및 성장인자, 상피 성장인자, 섬유아세포 성장인자, 혈소판 유래 성장인지, 형질변환 성장인자 베타, 모양체 신경영양 성장인자, 신경아교세포계 신경영양 인자, NGF, EPO, PLGF, 뇌 신경 성장인자(BNGF), 혈관 내피 성장인자(VEGF) 및 이러한 성장인자에 대한 모노클로날 항체 또는 그의 단편; 히드로코르티손, 덱사메타손, 플루오시놀론, 프레드니손, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론, 플루오로메톨론, 베타메타손 및 트리암시놀론과 같은 항-염증제; 페닐에피린, 나파졸린 및 테트라히드라졸린과 같은 충혈제거제; 필로카르핀, 카르바콜, 디-이소프로필 플루오로포스페이트, 포스포린 아이오다인 및 디메케이륨 브로마이드와 같은 축동제 또는 항-콜린스테라아제; 아트로핀 설페이트, 사이클로펜톨레이트, 호마트로핀, 스코폴라민, 트로피카마이드, 에우카트로핀과 같은 산동약; 에피네프린 및 혈관수축약과 같은 교감신경유사약물 및 혈관확장제, 헤파린과 같은 항응고제, 안티피브리노겐, 피브리노라이신, 항응고 엑티바제, 아세토헥사미드, 클로로프로파미드, 글리피지드, 글리부라이드, 톨라자마이드, 톨부타미드, 인슐린 및 알도스 리덕타아제를 포함하는 항당뇨병제, 호르몬, 펩티드, 핵산, 당류, 지질, 당지질, 당단백질 및 뇌하수체, 인슐 린, 인슐린-관련 성장인자, 티로이드, 성장인자와 같은 내분비 호르몬을 포함하는 다른 거대분자; 열 충격 단백질; 무라밀 디펩티드, 사이클로스포린, 인터페론(α-, β-, γ-인터페론 포함), 인터루킨-2, 사이토카인, FK506(에폭시-피리도-옥사아즈시클로트리코신-테트론, 또한 타크롤리무스라고도 알려짐), 종양 괴사 인자, 펜토스타틴, 티모펜틴, 형질변환 인자 베타2, 에리트로포이에틴과 같은 면역 반응 변이제; 항신생 단백질(예를 들어, 항 VEFG, 인터페론), 항체(모노클로날, 폴리클로날, 사람화 등), 또는 항체 단편, 올리고앱타머, 앱타머 및 유전자 단편(올리고누클레오티드, 플라스미드, 리보자임, 짧은 간섭 RNA(SiRNA), 핵산 단편, 펩티드), 엔독산, 탈리도미드, 타목시펜과 같은 면역조절물질; rtPA, 우로키나제, 플라스민과 같은 항혈전융제제 및 혈관확장제; 산화질소 공여체, 핵산, 덱사메타손, 사이클로스포린 A, 아자티오프린, 브레퀴나르, 구스페리무스, 6-머캅토푸린, 미조리빈, 라파마이신, 타크롤리무스(FK-506), 엽산 유사체(예를 들어, 데노프테린, 에다트렉세이트, 메토트렉세이트, 피리트렉심, 프테로프테린, Tomudex, 트리메트렉세이트), 푸린 유사체(예를 들어, 클라드리빈, 플루다라빈, 6-머캅토푸린, 티아미프린, 티아구아닌), 피리미딘 유사체(예를 들어, 안시타빈, 아자시티딘, 6-아자우리딘, 카모푸르, 시타라빈, 독시플루리딘, 에미테푸르, 에노시타빈, 플룩수리딘, 풀루오로우라실, 겜시타빈, 테가푸르), 플루오시놀론, 트리아미놀론, 아네코르타브, 아세테이트, 플루오로메톨론, 메드리손 및 프리드니슬론. 어떤 변형에서 면역억제제는 덱사메타손이다. 다른 변형에서 면역억제제는 사이클로스포린 A이다.
다른 변형에서, 제제는 하나 이상의 치료제의 조합을 포함한다.
본원에 설명된 제제에 사용할 수 있는 치료제의 다른 비제한적 예는 다음을 포함한다: 항균성 항생제, 아미노글루코시드(예를 들어, 아미카신, 아프라마이신, 아르베카신, 밤베르마이신, 부티로신, 디베카신, 디하이드로스트레토마이신, 포르티미신, 젠타미신, 이세파미신, 카나마이신, 마이크로노미신, 네오마이신, 네오마이신 운데실네이트, 네틸미신, 파로모마이신, 리보스타마이신, 시소미신, 스펙티노마이신, 스트렙토마이신, 토브라마이신, 트로스펙토마이신), 암페니콜(예를 들어, 아지담페니콜, 클로람페니콜, 플로르페니콜, 티아페니콜), 안사마이신(예를 들어, 리파마이드, 리팜핀, 리파마이신 sv, 리파멘틴, 리팍시민), P-락탐[예를 들어, 카르바세펨(예를 들어, 로라카르베프), 카바페넴(예를 들어, 비아페넴, 이미페넴, 메로페넴, 파니페넴), 세팔로스포린(예를 들어, 세파클로르, 세파드록실, 세파만돌, 세파트리진, 세파제돈, 세파졸린, 세프카펜 피복실, 세프클리딘, 세프디니르, 세프디토렌, 세페핌, 세페타멧, 세픽심, 세피네녹심, 세포디짐, 세포니시드, 세포페라존, 세포라니드, 세포탁심, 세포티암, 세포조프란, 세프피미졸, 세프피라미드, 세프피롬, 세프포독심 프록세틸, 세프프로질, 세프록사딘, 세프술로딘, 세프타지딤, 세프테람, 세프테졸, 세프티부텐, 세프티족심,세프트리악손, 세푸록심, 세푸조남, 세프아세트릴 소듐, 세팔렉신, 세팔로글리신, 세팔로리딘, 세팔로스포린, 세팔로틴, 세파피린 소듐, 세프라딘, 피브세팔렉신), 세파마이신(예를 들어, 세프부페라존, 세피네타졸, 세프미녹스, 세포테탄, 세폭시틴), 모노박탐(예를 들어, 아즈트레오남, 카루모남, 티게모남), 옥사세펨, 플로목세프, 목살락탐), 페니실린(예를 들어, 암디노실린, 암디노실린 피복실, 아목시실린, 암피실린, 아팔실린 아스폭시실 린, 아지도실린, 아즈록실린, 바캄피실린, 벤질페니실린산, 벤질페니실린 소듐, 카르베니실린, 카린다실린, 클로메토실린, 클록사실린, 사이클라실린, 디클록사실린, 에피실린, 펜베니실린, 플록사실린, 헤타실린, 레남피실린, 메트암피실린, 메티실린 소듐, 메즐로실린, 나프실린 소듐, 옥사실린, 펜암피실린, 펜에타메이트 히드로아이오다이드, 페니실린 g 베네타민, 페니실린 g 벤자틴, 페니실린 g 벤즈하이드릴라민, 페니실린 g 칼슘, 페니실린 g 하이드라바민, 페니실린 g 포타슘, 페니실린 g 프로카인, 페니실린 n, 페니실린 o, 페니실린 v, 페니실린 v 벤자틴, 페니실린 v 하이드라바민, 페니메피사이클린, 페네티실린 포타슘, 피페라실린, 피밤피실린, 프로피실린, 퀴나실린, 술베니실린, 술타미실린, 타람피실린, 테모실린, 티카르실린), 기타(예를 들어, 리티페넴), 린코사미드(예를 들어, 클린다마이신, 린코마이신), 마크롤리드(예를 들어, 아지트로마이신, 카르보마이신, 클라리트로마이신, 디리트로마이신, 에리트로마이신, 에리트로마이신 아시스트레이트, 에리트로마이신 에스톨레이트, 에리트로마이신 글루코헵토네이트, 에리트로마이신 락토비오네이트, 에리트로마이신 프로피오네이트, 에리트로마이신 스테아레이트, 조사마이신, 레우코마이신, 미데카마이신, 이오카마이신, 올레안도마이신, 프리마이신, 로키타마이신, 로사라마이신, 록시트로마이신, 스피라마이신, 트롤레안도마이신), 폴리펩티드(예를 들어, 암포마이신, 바시트라신, 카프레오마이신, 콜리스틴, 엔두라시딘, 엔비로마이신, 푸사푼진, 그라미시딘 s, 그라미시딘, 미카마이신, 폴리막신, 프리스티나마이신, 리스토세틴, 테리코플라닌, 티오스트렙톤, 투베락티노마이신, 티로시딘, 티로트리신, 반코마이신, 비오마이신, 버지니아마이신, 아연 바시트라신), 테트라사이클린(예를 들어, 아피사이클린, 클로르테트라사이클린, 클로모사이클린, 데메클로사이클린, 독시사이클린, 페님에피사이클린, 피파사이클린, 폴리테트라사이클린, 산사이클린, 테트라사이클린), 및 기타(예를 들어, 사이클로세린, 무피로신, 투베린); 합성 항균제, 2,4-디아미노피리미딘류(예를 들어, 브로디모프림, 텍트록소프림, 트리메트로프림), 니트로푸란류(예를 들어, 푸랄타돈, 푸라졸륨, 클로라이드, 니푸라덴, 니푸라텔, 니푸르폴린, 니푸르피리놀, 니푸르파라진, 니푸르토이놀, 니트로푸란토인), 퀴놀론류 및 유사체(예를 들어, 시녹사신, 시프로플록사신, 클리나플록사신, 디플록사신, 에녹사신, 플레록사신, 플루메퀸, 그레파플록사신, 로메플록사신, 밀록사신, 나디플록사신, 나리딕산, 노르플록사신, 오플록사신, 옥솔린산, 파주플록사신, 페플록사신, 피페미드산, 피로미드산, 로속사신, 루플록사신, 스파르플록사신, 테마플록사신, 토수플록사신,트로바플록사신), 술폰아미드류(예를 들어, 아세틸 술파메톡시피라진, 멘질술파미드, 클로라민-b, 클로라민-t, 디클로라민t, n2-포르밀술피소미딘, n4-β-d-글루코실술파닐아미드, 마페니드, 4'-(메틸술파모일)술파닐아닐리드, 노프릴술파미드, 프탈릴술파세트아미드, 프탈릴술파티아졸, 살라조술파디미딘, 숙시닐술파티아졸, 술파벤자미드, 술파세트아미드, 술파클로르피리다진, 술파크리소이딘, 술파시틴, 술파디아진, 술파디크라미드, 술파디메톡신, 술파독신, 술파에티돌, 술파구아니딘, 술파구아놀, 술파렌, 술파록산, 술파메라진, 술파메테르, 술파메타진, 술파메티졸, 술파메토미딘, 술파메톡사졸, 술파메톡시피리다진, 술파메트롤, 술파미도크리소이딘, 술파목솔, 술파닐아미드, 4-술파닐아미도살리실산, n4-술파닐릴술파닐아미드, 술파닐릴우레아, n-술파닐릴- 3,4-자일아미드, 술파니트란, 술파페린, 술파페나졸, 술파프록실린, 술파피리진, 술파시리딘, 술파소미졸,술파시마진, 술파티아졸, 술파티오우레아, 술파톨아미드, 술피소미딘, 술피속사졸), 술폰류(예를 들어, 아세다프손, 아세디아술폰, 아세토술폰 소듐, 다프손, 디아티모술폰, 글루코술폰 소듐, 솔라술폰, 숙시술폰, 술판산, p-술파닐릴벤질아민, 술폭손 소듐, 타아졸술폰), 기타(예를 들어, 클로폭톨, 헥세딘, 메텐아민, 메텐아민 안하이드로메틸렌-시트레이트, 메텐아민 힙푸레이트, 메탄아민 만델레이트, 메탄아민 술포살리실레이트, 니트록솔린, 타우롤리딘, 지보몰), 항진균성 항생제, 폴리엔류(예를 들어, 암포테리신 b, 칸디시딘, 더모스타틴, 필리핀, 펀지크로민, 하키마이신, 하마이신, 루센소마이신, 메파르트리신, 나타마이신, 니스타틴, 페실로신, 페리마이신), 기타(예를 들어, 아자세린, 그리세오풀빈, 올리고마이신, 네오마이신, 운데실레네이트, 피롤니트린, 시카닌, 투베르시딘, 비리딘), 합성 항진균제, 알릴아민류(예를 들어, 부테나핀, 나프티핀, 테르비나핀), 이미다졸류(예를 들어, 비포나졸, 부토코나졸, 클로르단토인, 클로르미다졸, 클로코나졸, 클로트리마졸, 에코나졸, 에닐코나졸, 펜티코나졸, 플루트리마졸, 이소코나졸, 케토코마졸, 라노코나졸, 미코나졸, 오모코나졸, 옥시코나졸 니트레이트, 세르타코나졸, 술코나졸, 티오코나졸), 티오카르바메이트류(예를 들어, 톨시클레이트, 톨린데이트, 톨나프테이트), 트리아졸류(예를 들어, 플루코나졸, 이트라코나졸, 사페르코나졸, 테르코나졸), 기타(예를 들어, 아크리솔신, 아모롤핀, 비펜아민, 브로모살리실클로라닐리드, 부클로사미드, 칼슘 프로피오네이트, 클로르페네신, 시클로피록스, 클록시퀸, 코파라피네이트, 디암타졸 디하이드로클로라이드, 엑살라르니드, 플 루사이토신, 할레타졸, 헥세티딘, 로플루카르반, 니푸라텔, 요오드화 칼륨, 프로피온산, 피리티온, 살리실아닐리드, 프로피온산나트륨, 술벤틴, 테노니트로졸, 트리아세틴, 우조티온, 운데실산, 프로피온산아연),항신생물제, 항생제 및 유사체(예를 들어, 아클라시노마이신, 악티노마이신 f1, 안트라마이신, 아자세린, 블레오마이신, 칵티노마이신, 카루비신, 카르지노필린, 크로모마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 6-디아조-5-옥소-L-노르류신, 독소루비신, 에피루비신, 이다루비신, 네노가릴, 미토마이신, 미코페놀산, 노갈라마이신, 올리보마이신, 페플로마이신, 피라루비신, 필리카마이신, 폴피로마이신, 푸로마이신, 스트렙토니그린, 스트렙토조신, 투베르시딘, 지노스타틴, 조루비신), 항대사물질[예를 들어, 엽산 유사체(예를 들어, 데노프테린, 에다트렉세이트, 메토트렉세이트, 피리트렉심, 프테로프테린, Tomudex, 트리메트렉세이트), 푸린 유사체(예를 들어, 클라드리빈, 플루다라빈, 6-머캅토푸린, 티아미프린, 티아구아닌), 피리미딘 유사체(예를 들어, 안시타빈, 아자시티딘, 6-아자우리딘, 카모푸르, 시타라빈, 독시플루리딘, 에미테푸르, 에노시타빈, 플룩수리딘, 풀루오로우라실, 겜시타빈, 테가푸르), 항염증제, 스테로이드성 항염증제, 아세톡시프레그네놀론, 알클로메타손, 알제스톤, 암시노나이드, 베클로메타손, 베타메타손, 부데소나이드, 클로로프레드니손, 클로베타솔, 클로베타손, 데속시메타손, 덱사메타손, 디플로라손, 디플루코르톨론, 디플루프레드네이트, 엔녹솔론, 플루아자코르트, 플루클로로나이드, 플루메타손, 플루니솔라이드, 플루코시놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루코르틴 부틸, 플루오코르톨론, 플루오메톨론, 플루페롤론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루오코르틴 부틸, 플루 오코르톨론, 플루오로메톨론, 플루페롤론 아세테이트, 플루프레드니덴 아세테이트, 플루프레드니솔론, 플루란드레노라이드, 플루티카손 프로피오네이트, 포르모코르탈, 할시노나이드, 할로베타솔 프로피오네이트, 할로메타손, 할로프레돈 아세테이트, 히드로코르타메이트, 히드로코르티손, 로테프레드놀 에타보네이트, 마지프레돈, 메드리손, 메프레드니손, 메틸프레드니솔론, 모네타손 푸로에이트, 파라메타손, 프레드니카보네이트, 프레드니솔론, 프레드니솔론 25-디에틸아미노-아세테이트, 프레드니솔론 소듐 포스페이트, 프레드니손, 프레드니발, 프레드닐리덴, 리멕솔론, 틱솔코르톨, 트리암시놀론, 트리암시놀론, 트리암시놀론 아세토나이드, 티암시놀론 베네토나이드, 트리암시놀론 헥사세토나이드, 비스테로이드성 항염증제, 아미노아실카르복시산 유도체류(예를 들어, 엔페남산, 에토페나메이트, 플루페남산, 이소닉신, 메클로페남산, 메페남산, 니플룸산, 탈니푸루메이트, 테로페나메이트, 톨페남산), 아크릴아세트산 유도체류(예를 들어, 아세클로페낙, 아세메타신, 알클로페낙, 암페낙, 암톨메틴 구아실, 브롬페낙, 부펙사막, 신메타신, 클로피락, 디클로페낙 소듐, 에토돌락, 펠브리낙, 펜클로즈산, 펜티아작, 글루카메타신, 이부페낙, 인도메타신, 이소페졸락, 이속세팍, 로나졸락, 메티아진산, 모페졸락, 옥사메타신, 피라졸락, 프로글루메타신, 술린닥, 티아라미드, 톨메틴, 트로페신, 조메피락), 아릴부티르산 유도체류(예를 들어, 부마디존, 부티부펜, 펜부펜, 젠부신), 아릴카르복실산(예를 들어, 클리다낙, 케토롤락, 티놀리딘), 아릴프로피온산 유도체류(예를 들어, 알미노프로펜, 베녹사프로펜, 베르모프로펜, 부클록산, 카르프로펜, 페노프로펜, 플루녹사프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 이부프록삼, 인도프로 펜, 케토프로펜, 록소프로펜, 나프록센, 옥사프로진, 피케토프롤렌, 피르프로펜, 프라노프로펜, 프로티진산, 수프로펜, 티아프로펜산, 지모프로펜, 잘토프로펜), 피라졸류(예를 들어, 디페나미졸, 에피리졸), 피라졸론류(예를 들어, 아파존, 벤즈피페릴론, 페프라존, 모페부타존, 모라존, 옥시펜부타존, 페닐부타존, 피페부존, 프로피페나존, 라미페나존, 숙시부존, 티아졸리노부타존), 살리실산 유도체류(예를 들어, 아세트아미노살롤, 아스피린, 베노릴레이트, 브로모살리제닌, 아세틸살리실산칼슘, 디플루니살, 에테르살레이트, 펜도살, 젠티신산, 살리실산글리콜, 살리실산이미다졸, 아세틸살리실산 라이신, 메살라민, 모르폴린 살리실레이트, 1-나프틸 살리실레이트, 올살라진, 파르살미드, 아세트살리실산페닐, 살리실산페닐, 살아세트아미드, 살리실아미드 o-아세트산, 살리실술푸르산, 살사레이트, 술파살라진), 티아지네카르복사미드(예를 들어, 암피록시캄, 드록시캄, 이속시캄, 로목시캄, 피록시캄, 테녹시캄), ε-아세트아미도카프론산, s-아데노실메티오닌, 3-아미노-4-히드록시부티르산, 아믹세트린, 벤다작, 벤지드아민, a-비사볼롤, 부콜롬, 디펜피라미드, 디타졸, 에모르파존, 페프라디놀, 구아이아줄렌, 나부메톤, 니메술리드, 옥사세프롤, 파라닐린, 페리속살, 프로퀴아존, 슈퍼옥시드 디스무타제, 테니답 및 질레우톤.
또한, 치료제는, 제한은 없지만 혈관형성 또는 혈관신생, 특히 맥락막 혈관신생의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발에 유용한 치료제 및 치료요법을 포함하는 그외 치료제 및 치료요법과 조합하여 사용할 수 있다. 어떤 변형에서, 추가 치료제 또는 치료요법은 혈관형성 또는 혈관신생, 특히 CNV를 치료하기 위해 사용된다. 이러한 추가 치료제 및 치료요법의 비제한적 예는 다음을 포함한다: 피롤리딘, 디티오카르바메이트(NFκB 억제제); 스쿠알라민; TPN 470 유사체 및 푸마길린; PKC(단백질 키나제 C) 억제제; Tie-1 및 Tie-2 키나제 억제제; VEGF 수용체 키나제의 억제제; Vecade™(보르테조미브, 주사용)과 같은 프로테오솜 억제제; 라니부주마브(Lucentis™) 및 동일 표적 유도되는 다른 항체; 페갑타니브(Macugen™); 비트로넥틴 수용체형 인테그린의 사이클릭 펩티드 길항물질과 같은 비트로넥틴 수용체 길항물질; α-v/β-3 인테그린 길항물질; α-v/β-1 인테그린 길항물질; 로시글리타존 또는 트로글리타존과 같은 티아졸리딘디온; 인터페론, 예컨대 γ-인터페론 또는 덱스트란과 금속 배위를 사용함으로써 CNV로 표적된 인터페론; 색소상피 유도인자(PEDF); 엔도스타틴; 안지오스타틴; 투미스타틴; 칸스타틴; 아네코르타브 아세테이트; 아세토나이드; 트리암시놀론; 테트라티오몰리브데이트; VEGF 발현을 표적화하는 리보자임을 포함하는 혈관형성 인자의 RNA 침묵 또는 RNA 간섭(RNAi); Accutane™(13-시스 레티노산); 퀴노프릴, 캅토프릴 및 페린도즈릴을 포함하지만 이에 한정되지는 않는 ACE 억제제; mTOR(라파마이신의 포유류 표적)의 억제제; 3-아미노탈리도미드; 펜톡시필린; 2-메톡시에스트라디올; 콜키신; AMG-1470; 네파페낙, 로페콕시브, 디클로페낙, 로페콕시브, NS398, 셀레콕시브, 비옥스 및 (E)-2-알킬-2-(4-메탄술포닐닐페닐)-1-페닐에텐과 같은 사이클로옥시게나제 억제제; t-RNA 신타제 조절인자; 메탈로프로테아제 13 억제제; 아세틸콜린스테라제 억제제; 칼륨 채널 차단제; 엔도레펠린; 6-티오구아닌의 푸린 유사체; 고리 퍼옥시드 ANO-2; (재조합) 아르기닌 데이미나제; 에피갈로카테킨-3-갈레이트; 세리바스타틴; 수라민의 유사체; VEGF 트랩 분자; 간세포 성장인자의 억제제(성장인자 또는 그 수용체에 대한 항체, c-met 티로신 키나제, HGF의 절두 형태, 예를 들어, NK4의 소형 분자 억제제); 아폽토시스 억제제; 광역학 요법(PDT)에 사용될 수 있는 Visudyne™, snET2 및 다른 광감광제; 및 레이저 광선응고법.
치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 질환 및 상태
본원에서는 본원에 설명된 치료제 및 자가-유화 제제 및 방법을 사용하여 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 질환 및 상태에 관하여 설명하고 있다. 어떤 변형에서, 질환 또는 상태는 본원에 설명된 치료제 및 자가-유화 제제 및 방법을 사용하여 치료된다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 치료제 및 자가-유화 제제 및 방법을 사용하여 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 질환 및 상태는 눈의 질환 또는 상태가 아니다.
그 내용이 본원에 전체 참고 인용된 다음 참고문헌은, 제한은 없지만, 라파마이신 제제를 포함하는 하나 이상의 제제를 나타내며, 다양한 용량의 라파마이신 및 다양한 질환 또는 상태를 치료하기 위한 그외 치료제의 사용을 기재하고 있다: US 60/651,790, 2005년 2월 9일 제출, 발명의 명칭: 안구 치료를 위한 제제, 대리인 서류번호 57796-30002.00; US 60/664,040, 2005년 2월 9일 제출, 대리인 서류번호 57796-30004.00, 발명의 명칭: 질환 또는 상태의 치료를 위한 액체 제제; US 60 /664,119, 2005년 3월 21일 제출, 대리인 서류번호 57796-30005.00, 발명의 명칭: 질환 또는 상태의 치료를 위한 약물 송달 시스템; US 664,306, 2005년 3월 21일 제 출, 대리인 서류번호 57796-30006.00, 발명의 명칭: 질환 또는 상태의 치료를 위한 원위치 겔화 제제 및 액체 제제; US _/_, 2006년 2월 9일 제출, 발명의 명칭: 안구 치료용 제제, 대리인 서류번호 57796-20002.00; US _/_, 2006년 2월 9일 제출, 대리인 서류번호 57796-20004.00, 발명의 명칭: 질환 또는 상태의 치료를 위한 액체 제제; US 2005/0187241 및 US 2005/006410.
일반적으로, 본원에 설명된 치료제, 및 자가-유화 제제 및 방법을 사용하여 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 어떤 눈의 질환 또는 상태가 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있다. 눈의 질환 또는 상태의 예는 망막 및/또는 맥락막 혈관신생을 비롯한 혈관신생과 관련된 질환 또는 상태를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본원에 설명된 자가-유화 제제 및 방법을 사용하여 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 망막 및/또는 맥락막 혈관신생과 관련된 질환 또는 상태는 당뇨병성 망막병증, 황반변성, 습성 및 건성 AMD, 조숙 망막병증(수정체뒤 섬유증식), 망막염 또는 맥락막염을 유발하는 감염, 추정 눈 히스토플라스마증, 근시변성, 혈관양선조, 눈 외상을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 본 명세서에 설명된 자가-유화 제제 및 방법을 사용하여 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 눈의 질환 및 상태의 다른 비제한적 예는 탄력섬유 가성황색종, 정맥폐색, 동맥폐색, 경동맥 폐색 질환, 낫적혈구 빈혈, 일스병, 근시, 만성 망막박리, 과다점성 증후군, 톡소플라스마증, 외상, 결정성 맥락막 혈관병증, 레이저후 합병증, 특발성 중심장액 맥락망막병증의 합병증, 맥락막 염증상태의 합병증, 피부 홍조, 피부홍조와 관련된 질환(각의 혈관신생), 혈관신생 녹내장, 포도막염 및 만성 포도막염, 황반부종, 증식성 망막병증, 및 당뇨병과의 관련 유무 하의 모든 형태의 증식성 유리체망막병증(수술후 증식성 유리체망막병증 포함)을 포함하는 섬유혈관 또는 섬유조직의 비정상 증식에 의해 유발되는 질환 또는 상태를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는, 제한은 없지만 한쪽 눈에 AMD를 갖는 피험자의 다른 쪽 눈에서 CNV의 치료, 예방 또는 개시 지연에 사용될 수 있다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 한쪽 눈에 습성 AMD를 갖는 피험자의 다른 쪽 눈에서 CNV 또는 AMD의 치료, 예방 또는 개시 지연에 사용될 수 있다. 어떤 변형에서, 제제 및 제약학적 제제는, 제한은 없지만, 라파마이신을 포함하는 리무스 화합물을 포함한다. 어떤 변형에서, 제제 및 제약학적 제제는 20/40 이상의 시력을 갖는 눈에, 제한은 없지만 결막하 경로를 포함하는 안구주위 경로로 투여된다. 어떤 변형에서, 제제 및 제약학적 제제는 20/40 이상의 시력을 갖는 사람 피험자의 눈에, 제한은 없지만, 결막하 경로를 포함하는 안구주위 경로로 투여된다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 눈의 질환 또는 상태가 발병할 위험성이 높은, 제한은 없지만 사람 피험자를 포함하는 피험자의 눈의 질환 또는 상태의 예방 또는 개시 지연을 위해 사용된다. 질환 또는 상태가 발병할 위험성이 높은 피험자는, 이 특정 피험자에서 발병할 수 있는 질환 또는 상태에 대한 하나 이상의 지표를 갖는다. 어떤 변형에서, 습성 AMD가 발병할 위험성이 높은 환자는 적어도 한쪽 눈에 건성 AMA를 갖는 환자이다. 어떤 변형에서, 다른 쪽 눈에 습성 AMD가 발병할 위험성이 높은 피험자는 나머지 한쪽 눈에 습성 AMD를 갖는 피험자이다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 또는 제약학적 제제는 한쪽 눈에 AMD를 갖는 사람 피험자를 포함하는(그러나 이에 한정되지 않음) 피험자의 다른 쪽 눈에서, 제한은 없지만, CNV를 예방하거나 개시를 지연하는 것을 포함하여, CNV가 발병할 위험성이 높은 피험자에서 CNV를 예방하거나 개시를 지연하는데 사용된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 한쪽 눈에 습성 AMD를 갖는 환자의 다른 쪽 눈에서 CNV를 예방하거나 개시를 지연하는데 사용된다. 어떤 변형에서, 제제 및 제약학적 제제는, 제한은 없지만 라파마이신을 포함하는 리무스 화합물을 포함한다. 어떤 변형에서, 제제 및 제약학적 제제는 20/40 이상의 시력을 갖는 눈에 결막하 투여된다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 AMD의 치료, 예방, 개시 지연을 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 건성 AMD의 치료, 예방, 개시 지연을 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 비중심적 지도모양 위축(non-central geographic atrophy)을 갖는 피험자에게 중심 지도모양 위축을 치료, 예방 또는 개시 지연하기 위해 제제 또는 제약학적 제제가 투여될 수 있다. 어떤 변형에서, 제제 및 제약학적 제제는, 제한은 없지만 라파마이신을 비롯한 리무스 화합물을 포함한다. 어떤 변형에서, 제제 및 제약학적 제제는 20/40 이상의 시력을 갖는 눈에 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제가 투여되고, 피험자는 또 질환 또는 장애를 치료하기 위한 이차 치 료요법으로 치료될 수 있다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제가 습성 또는 건성 AMD의 치료, 예방, 개시 지연을 위해서 사용되고, 피험자는 또한 본원에 설명된 제제 또는 제약학적 제제의 치료 전, 치료 동안 또는 치료 후에 광역학 레이저 요법과 같은 레이저 요법으로 치료된다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 포도막염, 알러지성 결막염 또는 안구건조 중 하나 또는 그 이상을 치료하기 위해 사용될 수 있다.
어떤 변형에서, 제제 또는 제약학적 제제는 라파마이신과 같은 리무스 화합물을 포함하며, 안구건조의 치료, 예방 또는 개시 지연을 위해 투여한다. 어떤 변형에서, 제제 또는 제약학적 제제는 라파마이신과 같은 리무스 화합물을 포함하며, 알러지성 결막염의 치료, 예방 또는 개시 지연을 위해 투여한다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제가 녹내장을 치료하기 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 녹내장을 치료하기 위한 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 라파마이신과 같은 리무스 화합물을 포함하며, 수술 합병증을 예방, 감소 또는 지연하기 위해서 수술 애쥬번트로서 사용된다. 어떤 변형에서, 녹내장을 치료하기 위한 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 라파마이신과 같은 리무스 화합물을 포함하며, 외과적 임플란트 성공률을 개선하거나 증가시키기 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 녹내장을 치료하기 위한 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 라파마이신과 같은 리무스 화합물을 포함하며, 아르곤 레이저 섬유주절제술 또는 다른 녹내장-관련 수술의 성공률을 개선하거나 증가시키기 위해 사용한다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 신경보호 효과를 가지며, 녹내 장을 치료하는데 사용한다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 색소성 망막염을 치료하기 위해 사용된다. 어떤 변형에서, 제제 및 제약학적 제제는 라파마이신과 같은 리무스 화합물을 포함하며, 색소성 망막염의 치료, 예방 또는 개시 지연을 위해 투여한다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 신경보호 효과를 가지며, 색소성 망막염을 치료하는데 사용한다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 중심 망막정맥 폐쇄성 질환(CRVO), 세류 망막정맥 폐색(BRVO), 망막 혈관성 질환 및 상태, 반상부종, 당뇨병성 반상부종, 홍채 혈관신생, 당뇨병성 망막병증 또는 각막이식거부 중 하나 이상을 치료하는데 사용된다. 어떤 변형에서, 제제 또는 제약학적 제제는 라파마이신과 같은 리무스 화합물을 포함하며, 이들 질환 또는 상태 중 하나 이상의 치료, 예방 또는 개시 지연을 위해서 투여된다. 어떤 변형에서, 제제 및 제약학적 제제는 20/40 이상의 시력을 갖는 눈에 결막하 투여된다.
포도막염의 치료, 예방, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 사용했을 때, 본원에 설명된 제제 및 제약학적 제제는 안구 또는 경구 투여를 포함하지만, 이에 한정되지 않는 본 분야에 공지된 여러 경로에 의해 투여될 수 있다. 다른 투여 경로는 공지되어 있으며, 본 분야에서 일상적으로 행해진다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제는 라파마이신을 포함하며, 포도막염을 치료하기 위해 사용한다.
본 명세서에 설명된 자가-유화 제제 및 방법을 사용하여 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 한 질환은 AMD의 습성 형태이다. 어떤 변형에 서, 습성 AMD가 본원에 설명된 자가-유화 제제 및 방법을 사용하여 치료된다. AMD의 습성 형태는 맥락막내 정상 위치에서 망막 아래의 바람직하지 않은 위치로 성장하는 혈관을 특징으로 한다. 이런 새로운 혈관으로부터의 누출 및 출혈은 시력 손상 및 가능하게는 실명을 초래한다.
또한, 본 명세서에 설명된 자가-유화 제제 및 방법은 AMD의 건성 형태(망막 색소상피 또는 RPE는 퇴화되고, 광수용체 세포가 사멸하고, 망막 아래에 드루젠이라고 하는 황색 침착물의 형성을 초래한다)에서 AMD의 습성 형태로의 이행을 예방하거나 늦추는데 사용될 수 있다.
"황반변성"은 황반 및 망막내 섬유상 침착물의 과도한 누적 및 망막 색소상피의 위축을 특징으로 한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 황반변성을 "앓고 있는" 눈은, 눈이 황반변성 질환과 관련된 한 가지 이상의 검출가능한 물리적 특성을 나타낸다는 것을 의미하는 것으로 이해될 수 있다. 라파마이신의 투여는 혈관형성, 예컨대 치료하지 않았을 때 일어날 수 있는 연령-관련 황반변성(AMD)에서 맥락막 혈관신생을 제한하고 퇴화시키는 것으로 보인다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "혈관형성"은 조직 또는 기관에 새로운 혈관의 발생("혈관신생")을 말한다. 눈 또는 망막의 "혈관형성-매개 질환 또는 상태"는 새로운 혈관이 눈 또는 망막에서 병리학적 방식으로 발생하여 시력 손실이나 다른 문제, 예컨대 AMD와 관련된 맥락막 혈관신생을 초래하는 것이다.
제한은 없지만, 라파마이신-함유 자가-유화 제제를 포함하는 본원에 설명된 자가-유화 제제는 또한 숙주의 기관이식 거부, 이식편 대 숙주 질환, 자가면역 질 환, 염증 질환, 과다증식성 혈관장애, 충실성 종양 및 진균 감염을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 다양한 면역-관련 질환 및 상태를 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발하기 위해 사용될 수 있다. 어떤 변형에서, 제한은 없지만 라파마이신-함유 자가-유화 제제를 포함하는 본원에 설명된 자가-유화 제제는 또한 숙주의 기관이식 거부, 이식편 대 숙주 질환, 자가면역 질환, 염증 질환, 과다증식성 혈관장애, 충실성 종양 및 진균 감염을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 다양한 면역-관련 질환 및 상태를 치료하기 위해 사용된다. 제한은 없지만, 라파마이신-함유 자가-유화 제제를 포함하는 본원에 설명된 자가-유화 제제는 면역억제제로서 사용될 수 있다. 제한은 없지만, 라파마이신-함유 자가-유화 제제를 포함하는 본원에 설명된 자가-유화 제제는 이식된 심장, 간, 신장, 비장, 폐, 소장, 이자 및 골수를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 이식 기관이나 조직의 거부반응의 치료, 예방, 억제 또는 개시 지연을 위해 사용될 수 있다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제는 이식된 심장, 간, 신장, 비장, 폐, 소장, 이자 및 골수를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 이식 기관이나 조직의 거부반응의 개시의 치료를 위해 사용될 수 있다. 제한은 없지만, 이식거부를 비롯한 면역-관련 질환의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발에 사용할 때, 본원에 설명된 자가-유화 제제는, 제한은 없지만 경구 투여를 포함하는 본 분야의 공지된 다양한 경로로 투여될 수 있다.
전신 투여가 자가-유화 제제의 경구 투여에 의해 달성될 수 있다. 다른 전신 투여 경로가 본 분야에 공지되어 있으며, 일상적으로 사용된다. 이것의 몇몇 예가 발명의 상세한 설명에서 설명된다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 치료제의 투여에 의해 질환 또는 상태를 "억제"하는 것은 질환 또는 상태의 하나 이상의 검출가능한 물리적 특성 또는 상태의 진행이 치료제를 투여하지 않은 질환 또는 상태의 진행과 비교하였을 때 치료제의 투여 후 늦춰지거나 중지된 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 치료제의 투여에 의해 질환 또는 상태를 "예방"하는 것은 질환 또는 상태의 검출가능한 물리적 특성 또는 증상이 치료제의 투여 후 발생하지 않는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 치료제의 투여에 의해 질환 또는 상태의 "개시를 지연"하는 것은 질환 또는 상태의 하나 이상의 검출가능한 물리적 특성 또는 증상이 치료제를 투여하지 않은 질환 또는 상태의 진행과 비교하였을 때 치료제의 투여 후 늦게 발생하는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 치료제의 투여에 의해 질환 또는 상태를 "치료"하는 것은 질환 또는 상태의 하나 이상의 검출가능한 물리적 특성 또는 증상의 진행이 치료제를 투여하지 않은 질환 또는 상태의 진행과 비교하였을 때 치료제의 투여 후 늦춰지거나, 중지되거나 또는 반전되는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 치료제의 투여에 의해 질환 또는 상태의 "퇴행을 유발"하는 것은 질환 또는 상태의 하나 이상의 검출가능한 물리적 특성 또는 증상이 치료제의 투여 후 어느 정도 반전되는 것을 의미한다.
예방에 대한 소인을 가지거나 예방이 필요한 피험자는 당업계의 입증된 방법 및 기준에 의하여 전문의에 의해 확인될 수 있다. 또한, 전문의는 원치 않는 혈관형성 및/또는 혈관신생을 확인하기 위한 당업계에서 입증된 기준에 기초하여 억제 또는 치료가 필요한 개체를 용이하게 진단할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 일반적으로 "피험자"는 본 명세서에 설명된 치료제의 투여에 의해 이득을 얻을 수 있는 어떤 동물이다. 치료제는 포유류 피험자에게 투여될 수 있다. 치료제는 사람 피험자에게 투여될 수 있다. 치료제는 가축 피험자에게 투여될 수 있다. 치료제는 모델 실험 동물 피험자에게 투여될 수 있다.
본 명세서에 설명된 방법을 사용하여 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 다른 질환 및 상태로는 하기 특허 및 공보에 개시된 것들이 있으며, 이들 각각의 개시내용은 그 전체가 본 명세서에 참고 인용된다: PCT 공보 WO 2004/027027호, 2004년 4월 1일 공개, 발명의 명칭: 맥락막 혈관신생의 억제 방법, 출원인: 트루티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아; 미국특허 제5,387,589호, 1995년 2월 7일 특허, 발명의 명칭: 눈 염증 치료방법, 발명자: Prassad Kulkarni, 양수인: 유니버시티 오브 루이스빌 리서치 파운데이션; 미국특허 제6,376,517호, 2003년 4월 23일 특허, 발명의 명칭: 시력 및 기억 장애를 위한 피페콜산 유도체, 양수인: GPI NIL 홀딩스 인코포레이티드; PCT 공보 WO 2004/028477호, 2004년 4월 8일 공개, 발명의 명칭: 스테로이드를 포함하는 치료제의 망막하 투여 방법; 맥락막 및 망막에서의 약물동력학적 작용의 국소화 방법; 및 망막 질환의 치료 및 또는 예방을 위한 관련 방법, 양수인: 이녹스 인코포레이티드; 미국특허 제6,416,777호, 2002년 7월 9일 특허, 발명의 명칭: 안과 약물 전달 장치, 양수인: 알콘 유니버설 리미티드; 및 미국특허 제6,713,081호, 2004년 3월 30일 특허, 발명의 명칭: 눈 치료제 전달 장치 및 상기 장치의 제조 및 사용 방법, 양수인: 디파트먼트 오브 헬스 앤드 휴먼 서비시즈; 미국특허 제5,536,729호, 1996년 7월 16일 특허, 발명의 명칭: 경구 투여용 제제, 양수인: 아메리칸 홈 프로덕트 코포레이티드, 미국특허 제60/503,840호 및 제10/945,682호.
치료제의 송달을 위한 자가-유화 제제
문맥상 명확하게 다른 방식으로 나타내지 않는다면, 본원에 설명된 치료제들 중 하나 이상이 본원에 설명된 자가-유화 제제에 사용될 수 있다. 문맥상 명확하게 다른 방식으로 나타내지 않는다면, 본원에 설명된 치료제들 중 하나 이상이 본원에 설명된 질환 또는 상태 중 어느 하나 이상을 치료, 예방, 억제 또는 개시 지연하기 위해 사용될 수 있다.
어떤 변형에서, 투여하기 전의 자가-유화 제제는 용액이다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제는 에멀젼인 제제보다 더 오랜 시간 기간 동안 안정하다.
본원에 설명된 바와 같이, "수성 매체" 또는 "수성 환경"은 적어도 약 50%의 물을 함유하는 것을 말한다.
수성 매체의 예는 유리체, 세포외액, 결막, 공막, 결막과 공막 사이의 영역, 수양액, 위액 및 적어도 약 50%의 물로 이루어진 어떤 조직 또는 체액을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 수성 매체는, 제한은 없지만 결막 및 공막의 겔 구조를 포함하는 겔 구조를 포함한다.
본원에서는 자가-유화 제제가 '질환 및 상태' 섹션에 설명된 질환 및 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발에 효과적인 치료제의 양을 송달하기 위해 어떻게 사용될 수 있는지를 설명하고 있으며, 치료제의 연장방출을 위해 어떻게 자가-유화 제제가 사용될 수 있는지 설명하고 있다.
본 명세서에 설명된 바와 같은, 투여를 위한 치료제의 "유효량"은 "치료학적 유효량"이라고도 본 명세서에서 언급되며, 피험자에게 투여되었을 때 추구하는 치료 효과를 제공하는 치료제의 양이다. 상이한 치료 효과를 달성하려면 치료제의 유효량이 다를 필요가 있을 수 있다. 예를 들면, 질환 또는 상태를 예방하는데 사용되는 치료제의 치료학적 유효량은 질환 또는 상태를 치료, 억제, 개시 지연, 또는 퇴행 유발하는데 사용되는 치료학적 유효량과 다를 수 있다. 또한, 치료학적 유효량은 질환 또는 상태를 다루는 당업계의 전문가에게 널리 알려진 바와 같이 피험자의 연령, 체중 및 다른 건강 상태에 따를 수 있다. 따라서, 치료학적 유효량은 치료제가 투여되는 피험자마다 동일하지 않을 수 있다.
특정한 질환 또는 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위한 치료제의 유효량도 질환 또는 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발에 효과적인 치료제의 양으로서 본 명세서에서 언급한다.
치료제의 수준이 '질환 및 상태' 섹션에 설명된 질환 및 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발하기 위한 "치료학적 유효량"인지를 결정하기 위해, 자가-유화 제제를 해당 질환 또는 상태에 대한 동물 모델에 투여하여 효과를 관찰할 수 있다.
연장된 기간 동안 치료제의 치료학적 유효량의 송달은 자가-유화 제제의 단일 투여를 통해 달성될 수 있거나, 자가-유화 제제의 2 이상의 용량의 투여에 의해 달성될 수 있다. 이러한 복수 적용의 비제한적 예로서, 습성 AMD의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위하여, 3개월 동안 라파마이신의 치료학적 양을 유지시키는 것이, 자가-유화 제제의 복수 용량을 순차적으로 적용하거나, 또는 치료학적 양을 송달하는 자가-유화 제제의 한 용량을 3개월 동안 투여함에 의해 달성될 수 있다. 최적 투약량 섭생은 송달될 필요가 있는 치료제의 치료학적 양, 그것이 송달되어야 하는 기간, 및 자가-유화 제제의 송달 동력학에 따른다. 이러한 연장된 치료제 송달 투약에 있어서, 당업자는 본원에 설명된 내용을 기초로 하여 사용될 수 있는 투약량 섭생을 어떻게 확인하는지 이해할 수 있을 것이다.
어떤 질환의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 어떤 치료제를 사용하는 경우에, 눈 부위에 제제를 배치하자마자 즉시 송달이 개시되는 것이 아니라, 다소의 지연 후 송달이 개시되는 것이 바람직할 수 있다. 예를 들면, 한정하는 것은 아니지만, 그러한 지연방출은 치료제가 상처 치유를 억제 또는 지연하는 경우와, 지연방출이 제제를 배치할 때 발생하는 어떤 상처를 치유하는 것이 바람직한 경우에 유용할 수 있다. 송달하고자 하는 치료제 및/또는 치료 또는 예방하고자 하는 질환 및 상태에 따라서, 치료제 송달이 개시되기 전의 이 지연 기간은, 약 1시간, 약 6시간, 약 12시간, 약 18시간, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 11일, 약 12일, 약 13일, 약 14일, 약 21일, 약 28일, 약 35일 또는 약 42일일 수 있다. 다른 지연 기간도 가능할 수 있다. 사용할 수 있는 지연방출 제제는 당업자에게 공지되어 있다.
일반적으로, 치료제는 필요한 송달 기간 동안 피험자 또는 피험자의 눈에 치료제의 치료학적 유효량을 송달할 수 있는 어떤 자가-유화 제제 중에 조제될 수 있다.
치료제의 용해
사용가능한 한 제제는 치료제가 용매에 용해된 제제이다. 일반적으로, 치료제를 용해하고 피험자에게 투여될 수 있는 바람직한 효과를 갖는 어떤 용매라도 사용될 수 있다. 일반적으로, 바람직한 효과를 갖는 어떤 농도의 용해된 치료제를 사용할 수 있다. 용매는 단일 용매 또는 용매 혼합물 형태로 사용할 수 있다. 사용가능한 용매 및 용액의 형태는 약물송달 기술분야의 당업자에게 널리 공지되어 있다. 용매 성분은 단일 용매 또는 용매 혼합물일 수 있다. 용매는 약물송달 기술분야의 당업자에게 널리 알려져 있다. 예를 들어, 레밍톤: 제약과학 및 실시, Lippincott Williams & Wilkins; 20판(2000년 12월 15일; 안셀의 제약 제형 및 약물송달 시스템, 8판, Lippincott Williams & Wilkins(2004년 8월); 제약 부형제 핸드북 2003, 미국제약협회, 미국 워싱턴 DC 및 제약신문, 영국 런던; 및 경구 및 주사 제제에서 엄격한 용해 부형제, 21권, No. 2, 2004년 2월;을 참조한다.
사용가능한 용매는 다음 중 어느 하나 이상을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다: DMSO, 에탄올, 메탄올, 이소프로필알코올; 피마자유, 프로필렌글리콜, 글리세린, 폴리소르베이트 80, 벤질알코올, 디메틸아세트아미드(DMA), 디메틸포름아미드(DMF), 트리아세틴, 디아세틴, 옥수수유, 아세틸 트리에틸시트레이트(ATC), 락 트산에틸, 글리세롤 포르말, 에톡시 글리콜(트란스쿠톨, 가테포세), 트리에틸렌 글리콜 디메틸에테르(트리글림), 디메틸 이소소르비드(DMI), γ-부티로락톤, N-메틸-2-피롤리돈(NMP), PEG 300 및 PEG 400을 포함하나 이에 한정되지 않는 다양한 분자량의 폴리에틸렌글리콜, 및 폴리에틸렌글리콜화 카프릴 글리세리드(라브라솔, 가테포세), 상기 중 하나 이상의 조합, 또는 상기 중 하나 이상의 유사체 또는 유도체.
어떤 변형에서, 용매는 폴리에틸렌 글리콜이다. 폴리에틸렌 글리콜은 본 분야에서 다양한 이름으로 알려져 있으며, 제한은 없지만 다음을 포함하는 다양한 제조물의 형태로 입수할 수 있다: 마크로겔, 마크로겔 400, 마크로겔 1500, 마크로겔 4000, 마크로겔 6000, 마크로겔 20000, 브레옥스 PEG; 카르보왁스; 카르보왁스 센트리; 호닥 PEG; 리폭솔; 루트롤 E; PEG; 플루리올 E; 폴리에틸렌 글리콜 및 α-히드로-ω-히드록시-폴리(옥시-1,2-에탄에디일).
다른 용매는 치료제를 용해하기에 충분한 양의 C6-C24 지방산을 포함한다.
레시틴, 포스파티딜콜린 또는 인산의 콜린성 에스테르에 연결된 스테아르산, 팔미트산 및 올레산의 다양한 디글리세리드 혼합물; 수소화된 대두 포스파티딜콜린 (HSPC), 디스테아로일포스파티딜글리세롤(DSPG), L-α-디미리스토일포스파티딜콜린 (DMPC), L-α-디미리스토일포스파티딜글리세롤(DMPG)과 같은 인지질 용매 또한 사용될 수 있다.
용매의 다른 예는, 예를 들어 알코올, 프로필렌 글리콜, 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 에스테르, 올레산, 스테아르산, 팔미트산, 카프르산, 리놀레산 등과 같은 지방산과 에스테르화된 프로필렌 글리콜; 중간 사슬 모 노-, 디- 또는 트리글리세리드, 장쇄 지방산, 천연 오일 및 이의 혼합물과 같은 성분을 포함한다. 용매계의 오일 성분은 천연 오일뿐만 아니라 상업적으로 입수가능한 오일도 포함한다. 오일은 추가적으로 식물유 또는 광유일 수 있다. 오일은 일반적으로 친수성 친유성 균형값을 갖지 않는 비-표면 활성 오일로서 특성화될 수 있다. 중간 사슬 트리글리세리드를 포함하는 상업적으로 입수가능한 물질은 카프텍스 100, 카프텍스 300, 카프텍스 355, 미글리올 810, 미글리올 812, 미글리올 818, 미글리올 829 및 다이나세린 660을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 상업적으로 입수가능한 프로펠렌 글리콜 에스테르 조성물은 카프텍스 200 및 미글리올 840을 포함한다. 시판품인 카프물 MCM은 모노글리세리드 및 디글리세리드를 포함하는 많은 가능한 중간 사슬 혼합물 중 하나이다.
다른 용매는 면실유와 같은 천연 오일을 포함한다. 천연 오일의 예는 올레산 피마자유, 홍화유, 대두유, 올리브유, 해바라기유, 참기름 및 낙화생유를 포함한다. 대두 지방산 또한 사용할 수 있다. 완전 포화된 비-수성 용매의 예는 중간 사슬 내지 장쇄 지방산(예를 들어, 약 C6 내지 약 C24의 사슬 길이를 갖는 지방산 트리글리세리드)의 에스테르를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 지방산의 혼합물은 천연 오일(예를 들어, 코코넛유, 팜핵유, 바바수야자유 등)로부터 분리된 것이며 정제된다. 어떤 구체예에서, 코코넛유나 팜유에서 유래된 카프릴산/카프르산 트리글리세리드와 같은 중간 사슬(약 C8 내지 약 C12) 트리글리세리드가 사용될 수 있다. 중간 사슬 모노- 및 디글리세리드 또한 사용될 수 있다. 그외 다른 완전 포 화된 비-수성 용매는 Huls의 상표 Miglyol™(상표명 810, 812, 829 및 840)로 판매되는 제품을 포함하는 포화된 코코넛유(통상, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 카프르산 및 카프로산을 포함함)를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 또한, Drew Chemiclas에 의해 판매되는 NeoBee™ 제품도 가능하다. 비-수성 용매는 미리스트산이소프로필을 포함한다. 합성 오일의 예는 다음을 포함한다: 트리글리세리드 및 예를 들어, 헥사노산, 옥타노산(카프릴산), 노나노산(펠아르곤산), 데카노산(카프르산), 운데칸산, 라우르산, 트리데카노산, 테트라데카노산(미리스트산), 펜타데카노산, 헥사데카노산(팔미트산), 헵타데카노산, 옥타데카노산(스테아르산), 노나데카노산, 헵타데카노산, 에이코사노산, 헤네이코사노산, 도코사노산 및 리그노세르산 등과 같은 6 내지 24개의 탄소원자를 갖는 포화 또는 불포화 지방산의 프로필렌 글리콜 디에스테르를 포함한다. 불포화 카르복실산의 예는 올레산, 리놀레산 및 리놀렌산 등을 포함한다. 비-수성 용매는 지방산의 모노-, 디- 및 트리글리세릴 에스테르, 혼합된 글리세리드 및/또는 프로필렌 글리콜 모노- 또는 디에스테르를 포함할 수 있으며, 여기에서 글리세롤의 적어도 하나의 분자는 다양한 탄소원자 길이의 지방산과 에스테르화된 것이다. 용매로서 유용한 "비-오일성" 용매의 비제한적 예는 폴리에틸렌 글리콜이다.
식물유의 예는 면실유, 옥수수유, 참기름, 대두유, 올리브유, 증류된 코코넛유, 낙화생유, 해바라기유, 홍화유, 아몬드유, 아보카도유, 팜유, 팜핵유, 바바수야자유, 너도밤나무유, 아마유, 채종유 등을 포함한다. 제한은 없지만, 옥수수유를 포함하는 식물유의 모노-, 디- 및 트리글리세리드를 또한 사용할 수 있다.
교차결합되거나 되지 않은 폴리비닐 피롤리돈(PVP)이 용매로서 사용될 수 있다. 또한, 용매는 제한은 없지만 다음을 포함한다: C6-C24 지방산, 올레산, 임위토르 742, 카프물, F68, F68(루트롤), 플루로닉스 F108, F127 및 F68을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 플루로닉스, 폴록사머, 제파민, 테트로닉스, F127; α-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, 히드록시프로필-β-사이클로덱스트린, 술포부틸에테르-β-사이클로덱스트린(카프티솔)과 같은 사이클로덱스트린; CMC, 폴리소르비탄 20, 카비트론, PEG 300 및 PEG 400을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜.
밀납 및 d-α-토코페롤(비타민 E)이 또한 용매로서 사용될 수 있다.
자가-유화 제제에 사용하기 위한 용매는, 제한은 없지만 다음을 포함하는 본 분야에 공지된 많은 방법에 의해 결정될 수 있다: (1) 표준 방정식을 사용하여 이론적으로 용해도 파라미터를 계산하고 치료제와 매치되는 것을 선택함; 및 (2) 용매에서 치료제의 포화 용해도를 실험적으로 결정하고 원하는 용해도를 나타내는 것을 선택함.
라파마이신의
용해
치료제가 라파마이신인 경우, 본원에 설명된 자가-유화 제제에 사용하기 위한 용매의 비제한적 예는, 제한은 아니지만 다음 중 하나 이상을 포함하는 본원에 설명된 어떤 용매를 포함한다: DMSO, 에탄올, 메탄올, 이소프로필알코올; 피마자유, 프로필렌글리콜, 글리세린, 폴리소르베이트 80, 벤질알코올, 디메틸아세트아미드(DMA), 디메틸포름아미드(DMF), 트리아세틴, 디아세틴, 옥수수유, 아세틸 트리에 틸 시트레이트(ATC), 락트산에틸, 글리세롤 포르말, 에톡시 글리콜(트란스쿠톨, 가테포세), 트리에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(트리글림), 디메틸 이소소르비드(DMI), γ-부티로락톤, N-메틸-2-피롤리돈(NMP), PEG 300 및 PEG 400을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜, 및 폴리에틸렌글리콜화 카프릴 글리세리드(라브라솔, 가테포세), 상기 중 하나 이상의 조합, 또는 상기 중 하나 이상의 유사체 또는 유도체.
또한, 용매는 제한은 없지만 다음을 포함한다: C6-C24 지방산, 올레산, 임위토르 742, 카프물, F68, F68(루트롤), 플루로닉스 F108, F127 및 F68을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 플루로닉스, 폴록사머, 제파민, 테트로닉스, F127, β-사이클로덱스트린, CMC, 폴리소르비탄 20, 카비트론, 소프티젠 767, 카프티솔 및 참기름.
라파마이신을 용해하기 위해 사용될 수 있는 그외 방법은 '라파마이신의 용해'(P. Simamora 등의 Int'l J. pharma . 213 (2001) 25-29, 그 내용은 본원에서 그 전체가 참고 인용됨)에 설명되어 있다.
비제한적 예로서, 라파마이신은 염 용액과 균형을 맞추어 5% DMSO 또는 메탄올에 용해될 수 있다. 라파마이신 용액은 일반적으로 바람직한 효과를 갖는 라파마이신의 어떤 농도를 함유할 수 있다. 라파마이신 용액은 고형 라파마이신과 접촉될 수 있다. 한 비제한적 예에서, 라파마이신은 약 400㎎/㎖까지의 농도로 용해될 수 있다. 라파마이신은 또한, 예를 들어 올레산, 스테아르산, 팔미트산, 카프르산, 리놀레산 등과 같은 지방산으로 에스테르화된 프로필렌 글리콜에 용해될 수 있다.
그외에 많은 용매가 사용가능하다. 본원에 설명된 내용을 바탕으로, 당업자는 라파마이신에 사용될 수 있는 용매를 쉽게 확인할 수 있다.
계면활성제
일반적으로, 계면활성제 또는 계면활성제들의 조합이 본원에 설명된 자가-유화 제제에 사용될 수 있으며, 제제 중의 다른 성분과 조합되었을 때 계면활성제는 자가-유화 제제를 제공한다. 많은 계면활성제가 사용가능하다. 다양한 유형의 계면활성제의 조합을 포함하는 계면활성제의 조합 또한 사용될 수 있다. 예를 들어, 비이온성, 음이온성(즉, 비누, 술포네이트), 양이온성(즉, CTAB), 양쪽성 이온 또는 양친매성 계면활성제가 사용될 수 있으며, 제제 중의 다른 성분과 조합되었을 때 계면활성제는 자가-유화 제제를 제공한다.
사용될 수 있는 계면활성제는 잠정적 용매 및 잠정적 계면활성제와 해당 치료제를 혼합하고, 수성 매체에 노출시킨 후에, 제제의 특성을 관찰함으로써 결정될 수 있다.
계면활성제의 예는, 제한은 없지만 다음을 포함한다: 지방산 에스테르 또는 아미드, 에테르 유사체, 또는 이것들의 친수성 유도체; 모노에스테르 또는 디에스테르 또는 이것들의 친수성 유도체; 또는 이것들의 혼합물; 모노글리세리드 또는 디글리세리드 또는 이것들의 친수성 유도체; 또는 이것들의 혼합물; 풍부한 모노- 또는/및 디글리세리드를 갖는 혼합물 또는 이것들의 친수성 유도체; 친수성 성분으로 부분적으로 유도된 계면활성제; 그외 알코올, 폴리올, 당류 또는 올리고당류 또는 다당류 또는 폴리머 또는 블록 폴리머의 모노에스테르 또는 디에스테르 또는 다 중-에스테르 또는 이것들의 친수성 유도체 또는 이것들의 아미드 유사체; 아민류, 폴리아민류, 폴리이민류, 아미노알코올류, 아미노당류, 히드록시알킬아민류, 히드록시폴리이민류, 펩티드, 폴리펩티드의 지방산 유도체 또는 이것들의 그외 유사체.
친수성 친유성 비("HLB")는 물 및 오일(또는 고려된 에멀젼 시스템의 두 상)에 대한 계면활성제의 상대적인 동시 친화성의 표현이다.
계면활성제는 계면활성제 분자의 친수성 및 소수성 부분 간 균형에 따라 특정된다. 친수성-친유성 비(HLB)의 값은 1-40의 임의의 범위로서, 분자의 극성을 나타내며, 가장 일반적으로는 1-20의 값을 갖는 유화제가 사용된다. HLB는 친수성이 증가할수록 증가한다.
사용될 수 있는 계면활성제는 10, 11, 12, 13 또는 14 이상의 HLB를 갖는 계면활성제를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 계면활성제의 예는 다음을 포함한다: 수소화된 식물유의 폴리옥시에틸렌 제품, 폴리옥시화 피마자유 또는 폴리에톡시화 피마자유, 폴리옥시에틸렌-소르비탄-지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유 유도체 등, 예를 들어 NIKKOL HCO-50, NIKKOL HCO-35, NIKKOL HCO-40, NIKKOL HCO-60(Nikko Chemicals Co.Ltd.에서 입수); CREMOPHOR RH40, CREMOPHOR RH60, CREMOPHOR EL과 같은 CREMOPHOR(BASF에서 입수), TWEEN 20, TWEEN 21, TWEEN 40, TWEEN 60, TWEEN 80, TWEEN 81과 같은 TWEEN(ICI Chemicals에서 입수), CREMOPHOR RH410, CREMOPHOR RH455 등.
계면활성제 성분은 적어도 약 1 내지 100개 산화에틸렌 유닛으로부터 형성된 적어도 하나의 에테르 및 적어도 약 12 내지 22개 탄소 원자로부터 형성된 적어도 하나의 지방 알코올을 갖는 화합물; 적어도 약 1 내지 100개 산화에틸렌 유닛으로부터 형성된 적어도 하나의 에스테르 및 적어도 약 12 내지 22개 탄소 원자로부터 형성된 적어도 하나의 지방산을 갖는 화합물; 적어도 약 1 내지 100개 산화에틸렌 유닛으로부터 형성된 적어도 하나의 에테르, 에스테르 또는 아미드 및 적어도 하나의 비타민 또는 비타민 유도체를 갖는 화합물; 둘 이하의 계면활성제로 구성된 이것들의 조합 중에서 선택할 수 있다.
계면활성제의 다른 예는 다음을 포함한다: 루물스 GRH-40, TGPS, 폴리소르베이트-80(TWEEN-80), 폴리소르베이트-20(TWEEN-20), 폴리옥시에틸렌 20, 소르비탄 모노올레에이트, 글리세릴 글리콜 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 폴리글리콜화 글리세리드 등 또는 이것들의ㄹ혼합물; 폴리에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, Tagat TO, Tagat L, Tagat I, Tagat I2 및 Tagat 0(Goldschmidt Chemical Co., Essen, Germany로부터 상업적으로 입수가능)과 같은 폴리옥시에틸렌 글리세롤 에스테르; 스테아르산 글리콜 및 디스테아르산 글리콜과 같은 에틸렌글리콜 에스테르; 프로필렌 글리콜 미리스테이트와 같은 프로필렌 글리콜 에스테르; 글리세릴 스테아레이트 및 글리세릴 모노스테아레이트와 같은 지방산의 글리세릴 에스테르; 스판 및 TWEEN과 같은 소르비탄 에스테르; 폴리글리세릴 4-올레에이트와 같은 폴리글리세릴 에스테르; Brij 유형 유화제와 같은 지방 알코올 에톡실레이트; 폴록사머와 같은 에톡시화 프로폭시화 블록 코폴리머; PEG 300 리놀렌산 글리세리드 또는 라브라필 2125 CS, PEG 300 올레산 글리세리드 또는 라브라필 M 1944 CS, PEG 400 카프릴산/카프르산 글리세리드 또는 라브라솔과 같은 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스 테르; 및 PEG 300 카프릴산/카프르산 글리세리드 또는 소프티젠 767; 크레모포어 E, 폴리옥실 40 수소화 피마자유 또는 크레모포어 EL, 크레모포어 EL-P, 크레모포어 RH 40P, 폴리옥실 40 수소화 피마자유, 크레모포어 RH40과 같은 크레모포어; 캄프물 CM10과 같은 폴리옥실 60 수소화 피마자유 또는 크레모포어 RH60, 글리세롤 모노카프릴레이트/카프레이트; 폴리옥시에틸화 지방산(PEG-스테아레이트, PED-라우레이트, Brij), 지방산의 폴리옥시화 글리세리드, 폴리옥시화 글리세롤 지방산 에스테르, 즉, 솔루톨 HS-15; PEG-에테르(Mirj), 소르비탄 유도체(TWEEN), 소르비탄 모노올레에이트 또는 스판 20, 방향족 화합물(Tritons), PEG-글리세리드 (PECEOL™), PEG-PPG(폴리프로필렌 글리콜) 코폴리머(PLURONICE F810, F127 및 F68을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 PLURONICS, 폴록사머, 제파민), 테트로닉스, 폴리글리세린, PEG-토코페롤, PEG-LICOL 6-올레에이트; 폴리프로필렌 글리콜 유도체, 당 및 다당류 알킬 및 아실 유도체(옥틸수크로스, 수크로스 스테아레이트, 라우로일덱스트란 등) 및/또는 이것들의 혼합물; 산화에틸렌과 공중합된 폴리알코올의 올레에이트 또는 라우레이트 에스테르를 기재로 하는 계면활성제; 라브라솔 겔루시레 44/14 폴리옥시테일렌 스테아레이트; 포화된 폴리글리코화 글리세리드; 또는 폴록사머; 상업적으로 입수할 수 있는 모든 것. 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르는 폴리소르베이트, 예를 들어 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60 및 폴리소르베이트 80을 포함할 수 있다. 폴리옥시에틸렌 스테아레이트는 폴리옥실 6 스테아레이트, 폴리옥실 8 스테아레이트, 폴리옥실 12 스테 아레이트 및 폴리옥실 20 스테아레이트를 포함할 수 있다. 포화된 폴리글리콜화 글리세리드는, 예를 들어 GELUCIRE™ 44/14 또는 GELUCIRE™ 50/13(Gattefosse, 미국 뉴저지 웨스트우드)이다. 본원에 사용된 폴록사머는 폴록사머 124 및 폴록사머 188을 포함한다.
계면활성제는 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙시네이트(TPGS), 폴리옥실 8 스테아레이트(PEG 400 모노스테아레이트), 폴리옥시 40 스테아레이트(PEG 1750 모노스테아레이트) 및 페퍼민트 오일을 포함한다.
어떤 변형에서, 10 이하의 HLB를 갖는 계면활성제가 또 사용될 수 있다. 이러한 계면활성제는 선택적으로 공-계면활성제 등의 다른 계면활성제와 조합하여 사용될 수 있다. 10 이하의 HLB를 갖는 몇몇 계면활성제, 혼합물 또는 그외 등가 조성물의 예는 프로필렌 글리콜, 글리세릴 지방산, 글리세릴 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 글리세릴 글리콜 에스테르, 폴리글리콜화 글리세리드 및 폴리옥시에틸 스테아릴 에테르이다. 프로필렌 글리콜 에스테르 또는 부분 에스테르는 프로필렌글리콜 라우레이트를 포함하는 라우로글리콜 FCC와 같은 시판품의 조성물을 형성한다. 상업적으로 입수가능한 부형제인 마이신 35-1은 장쇄 지방산, 예를 들어 글리세릴 리놀레이트를 포함한다. 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르를 포함하는 아코논 E와 같은 제품 또한 사용할 수 있다. 라브라필 M 1944 CS는 제제가 글리세릴 글리콜 에스테르 및 폴리에틸렌 글리콜 에스테르의 혼합물을 포함하는 계면활성제의 예이다.
라파마이신에
대한 계면활성제
라파마이신에 대해 사용할 수 있는 계면활성제의 비제한적 예는, 제한은 없지만 10, 11, 12, 13 또는 14 이상의 HLB를 갖는 계면활성제를 포함할 수 있다. 한 비제한적 예는 크레모포어 EL이다. 상기 '계면활성제' 섹션에 설명된 계면활성제와 같은 그외 많은 계면활성제가 사용가능하다. 상기 설명된 바와 같이, 몇몇 용매는 또한 계면활성제로서 작용할 수 있다. 당업자는 본원에 설명된 내용을 바탕으로 라파마이신에 대해 사용할 수 있는 계면활성제를 확인하는 방법을 찾을 수 있을 것이다.
제약학적 제제
문맥상 명백하게 다른 방식으로 나타내지 않는 한, 제약학적 제제는 본원에 설명된 자가-유화 제제 중 어느 것을 포함할 수 있다.
본원에 설명된 제제는 제약학적 제제에 사용하기 적합한 다양한 다른 성분들을 추가로 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은, 예를 들어 안정제를 포함한다. 본원에 설명된 제제에 사용할 수 있는 안정제는 (1) 젤라틴과 같은 캡슐화 물질과 부형제의 양립성을 개선하고, (2) 라파마이신 및/또는 라파마이신 유도체와 같은 치료제의 안정성(예를 들어, 라파마이신과 같은 치료제의 결정 성장 방지)을 개선하고 및/또는 (3) 제제 안정성을 개선하는 제제를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 안정제 성분 및 용매 또는 계면활성제 성분들은 중복되며, 동일한 성분이 하나 이상의 역할을 수행할 수 있다.
안정제는 지방산, 지방 알코올, 알코올류, 장쇄 지방산 에스테르, 장쇄 에테르, 지방산의 친수성 유도체, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐에테르, 폴리비닐알코올, 탄화수소, 소수성 폴리머, 수분-흡수 폴리머, 및 이것들의 조합 중에서 선택될 수 있다. 상기 안정제의 아미드 유사체 또한 사용될 수 있다. 선택된 안정제는 제제의 소수성을 바꿀 수도 있고(예를 들어, 올레산, 왁스), 또는 제제 중의 다양한 성분의 혼합을 개선할 수도 있고(예를 들어, 에탄올), 제제에서의 수분 수준을 조절하고(예를 들어, PVP), 상의 이동성을 조절하고(장쇄 지방산, 알코올, 에스테르, 에테르, 아미드 등 또는 이것들의 혼합물; 왁스와 같은 실온보다 높은 용융점을 갖는 물질), 및/또는 캡슐화 물질과 제제의 양립성을 개선할 수 있다(예를 들어, 올레산 또는 왁스). 이러한 안정제의 일부는 용매/공-용매로서 사용될 수 있다(예를 들어, 에탄올). 안정제는 치료제(예를 들어, 라파마이신)의 결정화를 억제하기에 충분한 양으로 존재할 수 있다.
안정제의 예는, 제한은 없지만 다음을 포함한다: 올레산, 카프릴산, 카프르산, 카프로산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 베헨산, 리놀레산, 리놀렌산, EPA, DHA와 같은 포화, 모노엔, 폴리엔, 분지, 고리-함유, 아세틸렌, 디카르복실 및 작용기-함유 지방산; 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 세테릴 알코올과 같은 지방 알코올; 에탄올, 이소프로필 알코올, 부타놀과 같은 다른 알코올; 글리세릴 스테아레이트, 세틸 스테아레이트, 올레일에테르, 스테아릴에테르, 세틸에테르, 올레일아미드, 스테아릴아미드와 같은 장쇄 지방산 에스테르, 에테르 또는 아미드; 폴리글리세릴 지방산, 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르 같은 지방산의 친수성 유도체; PVP, PVA, 왁스 등.
설명된 제제는 겔의 형성을 통해 최종 제제의 질감을 변경하는 겔화제를 추 가로 포함할 수 있다.
사용할 수 있는 겔화제는, 제한은 없지만 다음을 포함한다: 카라게난, 셀룰로스 겔, 콜로이드상 이산화규소, 젤라틴, 프로필렌 카르보네이트, 탄산, 알긴산, 아가, 카르복시비닐 폴리머 또는 카르보머 및 폴리아크릴아미드, 아카시아, 에스테르 검, 구아 검, 아라비아 검, 가티, 카라야 검, 트래거캔스, 테라, 펙틴, 타마린드 열매, 낙엽송 아라비노갈락탄, 알긴산염, 로커스트 빈, 잔탄 검, 녹말, 비검, 트래거캔스, 폴리비닐알코올, 겔란 검, 히드로콜로이드 블랜드 및 포비돈.
라파마이신과 같은 본원에 설명된 바와 같이 사용하기 위한 치료제에는 멸균과 같은 종래의 제약학적 작업을 행할 수 있으며, 치료제를 함유하는 조성물은 또한 보존제, 안정제, 습윤제, 유화제, 버퍼 등과 같은 종래의 애쥬번트를 함유할 수 있다. 치료제는 또한 제약학적 조성물을 제조하기 위한 임상적 사용에 알맞은 제약학적으로 허용되는 부형제와 함께 조제될 수 있다. 치료제는 본원에 설명된 상태 중 어느 것의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위한 의약을 제조하기 위해 사용될 수 있다. 게다가, 본원에 설명된 제약학적 제제는 또한 본원에 설명된 하나 이상의 방법에 따라 본원에 설명된 질환 또는 상태를 치료하기 위한 의약의 제조에 사용된다.
라파마이신과 같은 치료제를 함유하는 제제는 처방된 투여 경로에 적합한 하나 이상의 애쥬번트를 포함할 수 있다. 치료제와 혼합될 수 있는 애쥬번트는 락토스, 수크로스, 녹말 분말, 알칸산의 셀룰로스 에스테르, 스테아르산, 활석, 스테아르산마그네슘, 산화마그네슘, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘염, 아카시아, 젤라 틴, 알긴산나트륨, 폴리비닐피롤리딘 및/또는 폴리비닐 알코올을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 용해된 제제가 필요할 때, 치료제는, 제한은 없지만 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 카르복시메틸셀룰로스 콜로이드상 용액, 메탄올, 에탄올, DMSO, 옥수수유, 낙화생유, 면실유, 참기름, 트래거캔스검 및/또는 다양한 버퍼를 포함하는 용매 중에 있을 수 있다. 다른 애쥬번트 및 투여 방식이 제약 분야에 널리 공지되어 있으며, 본원에 설명된 방법 및 자가-유화 제제의 실시에 사용될 수 있다. 담체 또는 희석제는 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트와 같은 시간 지연 물질을 단독으로 또는 왁스와 함께 포함할 수도 있으며, 다른 물질들도 본 분야에 널리 공지되어 있다. 본원에 설명된 바와 같이 사용하기 위한 제제는 또한 겔 제제, 혼화 및 비-혼화 폴리머, 마이크로스피어 및 리포좀을 포함할 수 있다.
사용할 수 있는 그외 다른 애쥬번트 및 부형제는 소프티젠 767, 폴리소르베이트 80, 풀루로닉스, 테트로닉스, 미글리올 및 트란스쿠톨과 같은 C8-C10 지방산 에스테르를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
제약 분야에서 일반적으로 사용되는 첨가제 및 희석제가 선택적으로 본원에 설명된 제약학적 제제에 첨가될 수 있다. 이것들은 증점제, 과립제, 분산제, 향미료, 감미료, 착색제 및 pH 안정제를 포함하는 안정제, 기타 부형제, 항산화제(예를 들어, 토코페롤, BHA, BHT, TBHQ, 토코페롤 아세테이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르브산 프로필 갈레이트 등), 보존제(예를 들어, 파라벤) 등을 포함한다. 보존제의 예는 벤질알코올, 에틸알코올, 염화벤잘코늄, 페놀, 클로로부타놀 등을 포 함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 몇몇 유용한 항산화제는 제제에 대한 산소 또는 과산화물 억제제를 제공하며, 부틸화 히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 프로필 갈레이트, 아스코르브산 팔미테이트, α-토코페롤 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 레시틴, 히드록시프로필셀룰로스, 알루미늄스테아레이트 등과 같은 증점제는 제제의 질감을 개선할 수 있다.
또한, 점성 폴리머가 공막에의 국소화를 돕고 배치 및 취급을 쉽게 하기 위해 제제에 첨가될 수 있다. 자가-유화 제제의 몇몇 사용시, 공막에 주머니를 수술로 형성하여 자가-유화 제제의 주사액을 수용하도록 할 수 있다. 공막의 히드로겔 구조는 속도-조절 막으로서 작용할 수 있다. 현탁액을 형성하기 위한 치료제 물질의 입자를, 제한은 없지만, 예를 들어 세라믹 비드를 사용한 볼 밀링을 통한 방법을 포함하는 공지된 방법에 의해 생성할 수 있다. 예를 들어, 랩밀 8000과 같은 콜 파머 볼 밀을 Tosoh 또는 Norstone Inc.에서 입수가능한 0.8mm YTZ 세라믹 비드와 함께 사용할 수 있다.
제제는 단위 제형으로 편리하게 존재할 수 있으며, 종래의 제약 기술에 의해 제조될 수 있다. 이러한 기술은 치료제와 제약학적 담체(들) 또는 부형제(들)을 조합하는 단계를 포함한다. 제제는 액체 담체 또는 미분상 고형 담체 또는 이것들 둘 다와 활성 성분을 균일하고 친밀하게 조합한 후, 필요에 따라 생성물을 형상화함으로써 제조될 수 있다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제는 하나 이상의 단위 용량 형태로 제공되며, 여기서 단위 용량 형태는 투여에 의해 질환 또는 상태를 치료하거나 예방하는 데 효과적인 양으로 본원에 설명된 액체 라파마이신 제제를 함유한다.
어떤 변형에서, 단위 용량 형태는 투여될 농도로 제조된다. 어떤 변형에서, 단위 용량 형태는 피험자에게 투여하기 전에 희석된다.
추가 양태에서, 본원에 설명된 하나 이상의 단위 용량 형태를 포함하는 키트가 본원에 제공된다. 어떤 구체예에서, 키트는 하나 이상의 질환 또는 상태의 치료에 사용하기 위한 패키지 및 지시서를 하나 이상 포함한다. 어떤 구체예에서, 키트는 제제 또는 제약학적 제제와 물리적으로 접촉하고 있지 않은 희석제를 포함한다. 어떤 구체예에서, 키트는 하나 이상의 밀봉된 용기 안에 본원에 설명된 하나 이상의 단위 용량 형태 중 어느 것을 포함한다. 어떤 구체예에서, 키트는 하나 이상의 멸균된 단위 용량 형태를 포함한다.
어떤 변형에서, 단위 용량 형태는, 제한은 없지만 멸균 밀봉 용기를 포함하는 용기 안에 들어 있다. 어떤 변형에서, 제한은 없지만, 용기는 바이알, 앰플, 또는 주사기를 포함하는 저 용량 국소장치이다. 어떤 변형에서, 저 용량 국소장치는, 제한은 없지만 연령-관련 황반변성의 치료를 위한 리무스 화합물을 포함하는 안과 질환 또는 상태의 치료를 위한 치료제로 미리 충전된다. 라파마이신을 포함하는 제제로 미리 충전된 저 용량 국소장치가 본원에서 설명된다. 어떤 변형에서, 저 용량 국소장치는 라파마이신과 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 자가-유화 제제로 미리 충전되며, 선택적으로 제한은 없지만 에탄올을 포함하는 하나 이상의 추가 성분을 더 포함한다. 어떤 변형에서, 미리 충전된 저 용량 국소장치는 약 2% 라파마이신, 약 94% PEG-400, 약 4% 에탄올을 포함하는 자가-유화 제제로 미리 충전된다.
하나 이상의 용기를 포함하는 키트가 본원에서 설명된다. 어떤 변형에서, 키트는, 제한은 없지만 라파마이신을 포함하는 액체 형태 제제, 라파마이신과 폴리에틸렌 글리콜 그리고 선택적으로, 제한은 없지만 에탄올을 포함하는 하나 이상의 추가 성분을 더 포함하는 액체 형태 제제, 및 약 2% 라파마이신, 약 94% PEG-400, 약 4% 에탄올을 포함하는 액체 형태의 제제를 포함하는, 하나 이상의 치료제를 포함하는 하나 이상의 액체 형태 제제로 미리 충전된 하나 이상의 저 용량 국소장치를 포함한다. 어떤 변형에서, 키트는 미리 충전된 저 용량 도포장치를 포함하지만, 이에 한정되지 않는, 하나 이상의 용기와 그것을 사용을 위한 지시서를 포함한다. 어떤 추가의 변형에서, 키트는 라파마이신으로 미리 충전된 하나 이상의 저 용량 도포장치와 눈의 질환 또는 상태의 치료에서 도포장치를 사용하기 위한 지시서를 포함한다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 용기는 두 번째 패키지 안에 들어 있다.
투여 경로
본원에 설명된 자가-유화 제제 및 방법은 본원에 설명된 하나 이상의 투여 경로를 통해 투여할 수 있다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제는 질환 또는 상태가 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 수 있는 영역의 또는 이 영역에 가까운 수성 매체에 하나 이상의 치료제를 송달한다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제 및 방법은 본원의 '질환 및 상태' 섹션에 설명된 질환 또는 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발에 효과 적인 기간 동안, 효과적인 양으로 하나 이상의 치료제를 황반 및 망막맥락막 조직을 포함하는 피험자의 눈에 송달한다.
어떤 부피를 투여할 때, 액체 제제를 투여하기 위해 사용할 수 있는 다양한 장치의 정확성은 일부 부정확하다고 여겨진다. 어떤 부피가 특정되었을 경우, 이는 목표 부피인 것으로 이해된다. 그러나, 인슐린 주사기와 같은 어떤 장치는 10% 이상, 때로 20% 이상까지 부정확성을 나타낸다. 해밀턴 HPLC 유형 주사기는 일반적으로 10% 이내의 정밀함을 나타내며, 10㎕ 이하의 부피에서 권장된다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 200㎕ 미만, 약 100㎕ 미만, 약 90㎕ 미만, 약 80㎕ 미만, 약 70㎕ 미만, 약 60㎕ 미만, 약 50㎕ 미만, 약 40㎕ 미만, 약 30㎕ 미만, 약 20㎕ 미만, 약 10㎕ 미만, 약 5㎕ 미만, 약 3㎕ 미만 또는 약 1㎕ 미만으로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈의 유리체에 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 20㎕ 미만으로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈의 유리체에 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 10㎕ 미만으로 유리체에 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 0.1㎕ 내지 약 200㎕, 약 50㎕ 내지 약 200㎕, 약 50㎕ 내지 약 150㎕, 약 0.1㎕ 내지 약 100㎕, 약 0.1㎕ 내지 약 50㎕, 약 1㎕ 내지 약 40㎕, 약 1㎕ 내지 약 30㎕, 약 1㎕ 내지 약 20㎕, 약 1㎕ 내지 약 10㎕, 또는 약 1㎕ 내지 5㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈의 유리체에 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 1㎕ 내지 약 10㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈의 유리체에 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유 화 제제의 부피는 약 1㎕ 내지 약 5㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈의 유리체에 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 1㎕ 내지 약 5㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈의 유리체에 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 0.1㎕ 내지 약 200㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈의 유리체에 투여된다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 총 부피는 약 1000㎕ 미만, 약 900㎕ 미만, 약 800㎕ 미만, 약 600㎕ 미만, 약 500㎕ 미만, 약 400㎕ 미만, 약 300㎕ 미만, 약 200㎕ 미만, 약 100㎕ 미만, 약 90㎕ 미만, 약 80㎕ 미만, 약 70㎕ 미만, 약 60㎕ 미만, 약 50㎕ 미만, 약 40㎕ 미만, 약 30㎕ 미만, 약 20㎕ 미만, 약 10㎕ 미만, 약 5㎕ 미만, 약 3㎕ 미만, 또는 약 1㎕ 미만으로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈에 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 20㎕ 미만으로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈에 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 10㎕ 미만으로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈에 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 0.1㎕ 내지 약 200㎕, 약 50㎕ 내지 약 200㎕, 약 200㎕ 내지 약 300㎕, 약 300㎕ 내지 약 500㎕, 약 500㎕ 내지 약 700㎕, 약 700㎕ 내지 약 900㎕, 약 800㎕ 내지 약 1000㎕, 약 50㎕ 내지 약 150㎕, 약 0.1㎕ 내지 약 100㎕, 약 0.1㎕ 내지 약 50㎕, 약 1㎕ 내지 약 40㎕, 약 1㎕ 내지 약 30㎕, 약 1㎕ 내지 약 20㎕, 약 1㎕ 내지 약 10㎕, 또는 약 1㎕ 내지 5㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈에 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 1㎕ 내지 약 10㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈에 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 1㎕ 내지 약 5㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈에 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 1㎕ 내지 약 5㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈에 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제의 부피는 약 0.1㎕ 내지 약 200㎕로 토끼의 눈 또는 피험자의 눈에 결막하 투여된다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 액체 제제는 약 250㎕ 이하의 폴리에틸렌 글리콜을 함유한다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 액체 제제는 약 250㎕ 이하, 약 200㎕ 이하, 약 150㎕ 이하, 약 125㎕ 이하, 약 100㎕ 이하, 약 75㎕ 이하, 약 50㎕ 이하, 약 25㎕ 이하, 약 20㎕ 이하, 약 15㎕ 이하, 약 10㎕ 이하, 약 7.5㎕ 이하, 약 5㎕ 이하, 약 2.5㎕ 이하, 약 1.0㎕ 이하 또는 약 0.5㎕ 이하의 폴리에틸렌 글리콜을 함유한다. 폴리에틸렌 글리콜을 함유하는 제제는, 예를 들어 PEG 300 또는 PEG 400을 함유할 수 있다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 자가-유화 제제는, 제한은 없지만 서로 한 시간 이내에 투여되는 것을 포함하여, 어떤 시간 기간 이내에 복수의 결막하 위치에 투여된다. 이론에 구애됨 없이, 국소 안구 조직이 많은 부피를 흡수하는 능력은 잠재적으로 제한되기 때문에, 복수 주사와 같은 이러한 복수 투여에 의하면, 단일 용량보다는 더 많은 총 용량이 결막하 투여될 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같은, "망막맥락막" 및 "망막맥락막 조직"은 동의어이며, 망막과 맥락막 조직을 합쳐서 말하는 것이다.
본원에서 사용된 바와 같은, "결막하"는 공막 및 결막 사이에 배치 또는 주사하는 것을 말한다.
비제한적 예로서, 본원에 설명된 자가-유화 제제 및 방법은 유리체, 수양액, 공막, 결막, 공막 및 결막 사이, 망막맥락막 조직, 황반 또는 피험자의 눈의 다른 부위나 가까운 부위에, CNV, 습성 AMD 및 건성 AMD의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 효과적인 기간 동안 효과적인 양으로 투여될 수 있다. 효과적인 양 및 기간은 CNV, 습성 AMD 및 건성 AMD의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발의 각기에 대해서 상이할 수 있으며, 송달 부위가 다르면 다를 수 있다. 망막 약물 송달에 대한 전형적인 안구주위 경로에 대한 자세한 설명은 본원에 그 전체가 참고 인용된 Raghava 등의 (2004), Expert Opin. Drug Deliv. 1(1):99-114를 참조한다.
유리체내 투여는 안과 과정의 어떤 다른 유형보다 좀 더 침습성이다. 부작용의 잠재적 위험 때문에, 유리체내 투여는 상대적으로 건강한 눈의 치료에는 최적이 아닐 수 있다. 이와는 반대로, 결막하 투여와 같은 안구주위 투여는 유리체내 투여보다 훨씬 덜 침습성이다. 치료제가 안구주위 경로로 송달될 때는, 유리체내 투여를 사용하여 치료될 수 있는 것보다 좀 더 건강한 눈을 갖는 피험자를 치료하는 것이 가능할 수 있다. 어떤 변형에서, 결막하 주사는 시력이 20/40 이상인 피험자의 눈의 질환 또는 상태를 예방 또는 개시 지연하기 위해 사용된다.
자가-유화 제제를 투여하기 위해 사용할 수 있는 투여 경로는, 제한은 아니지만, 예를 들어 주사에 의해 피험자의 수성 매체에 자가-유화 제제를 배치하는 것 을 포함하며, 이것은 제한은 아니지만, 예를 들어 주사에 의해 피험자의 눈에 배치하는 것을 포함한다. 자가-유화 제제는 다음 송달 경로에 따라 전신 투여될 수 있지만, 하기 송달 경로에 한정되지는 않는다: 직장, 질, 주입, 근육내, 복막내, 동맥내, 경막내, 기관지내, 조내, 피부, 피하, 피내, 경피, 정맥내, 자궁경관내, 복강내, 두개내, 안내, 폐내, 흉곽내, 기관내, 코, 협측, 설하, 경구, 비경구, 또는 에어로졸 추진제를 사용한 분무 또는 에어로졸화.
치료제를 포함하는 자가-유화 제제는 다음의 과정을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 다양한 과정을 사용하여 눈에 직접 투여될 수 있다: (1) 주사기 및 피하 주사바늘을 사용한 주사에 의한 치료제의 투여, (2) 치료제를 주사하기 위해 특별히 고안된 장치의 사용, (3) 치료제를 주사하기 전에 치료제 또는 치료제 제제를 위한 저장소로서 작용하는 주머니를 공막내에 수술로 형성. 예를 들어, 한 투여 과정에서, 외과의는 눈의 공막내에 주머니를 형성한 후, 치료제를 포함하는 자가-유화 제제를 주머니 안에 주사할 수 있다.
그외 투여 과정은 다음과 같은 과정을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다: (1) 눈의 일부분에 직접 치료제를 배치할 수 있도록 특별히 고안된 곡선형 캐뉼라를 통해 치료제 제제를 주사, (2) 압착된 형태의 치료제를 눈의 일부분에 직접 배치, (3) 특별히 고안된 주입장치 또는 삽입장치에 의해서 공막내에 치료제의 삽입, (4) 치료제를 포함하는 자가-유화 제제를 폴리머에 혼입, (5) 의사가 작은 결막 절제를 만들고, 이것을 통해 봉합선과 어떤 치료제 송달 구조를 통과시켜, 이 구조를 공막에 인접하여 고정시키는 것, (6) 눈의 유리체 또는 설명된 어떤 다른 부위 내 에 직접 주사할 수 있는 바늘의 사용.
본원에 설명된 자가-유화 제제는 점안제 또는 경질 또는 연질 젤라틴이나 녹말 캡슐을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 국소 투여를 위한 엘리시르로서, 예를 들어 주사에 의해 직접 사용될 수 있다. 캡슐에는 누출을 방지하기 위해 밴드가 대어질 수 있다.
본원에 설명된 자가-유화 제제를 송달하기 위해 사용할 수 있는 몇몇 변형은 주사에 의해 송달하는 것이다. 이러한 방법에서, 자가-유화 제제는 피험자에, 또는 피험자에의 송달을 위한 피험자의 눈에 있는 어떤 위치 또는 눈에서 가까운 위치, 또는 피험자의 눈에 주사될 수 있다. 피험자의 눈에 있는 어떤 위치 또는 눈에 가까운 위치의 비제한적 예들이 하기에 설명된다.
유리체에 치료제의 주사는 유리체 및 망막 내에 치료제의 높은 국소 농도를 제공할 수 있다. 게다가, 유리체에서는 약물의 청소율 반감기가 분자량에 따라 증가함이 판명되었다.
전방내 주사 또는 눈의 전실에의 주사 또한 사용될 수 있다. 한 예에서, 약 100㎕까지 전방내에 주사될 수 있다.
송달을 위한 안구주위 경로는 유리체내 송달이 갖는 어떤 위험 없이 망막에 치료제를 송달할 수 있다. 안구주위 경로는 결막하, 테논낭하(subtenon), 연수후, 연수주위 및 후방공막옆(juxtascleral) 송달을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 투여의 "안구주위" 경로는 눈 근처 또는 주변에의 배치를 의미한다. 망막 약물 송달을 위한 전형적인 안구주위 경로의 자세한 설명은 그 전체가 참고 인용된 "망 막 약물 송달을 위한 안구주위 경로", Raghava 등(2004) Expert Opin. Drug Deliv. 1(1):99-114를 참조한다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 액체 제제는 안내 투여된다. 안내 투여는 유리체를 포함하는 눈 안에의 배치 및 주사를 포함한다.
결막하 주사는 결막 아래 또는 공막과 결막 사이에 치료제를 주사하여 이뤄질 수 있다. 한 예에서 약 500㎕까지 결막하 주사될 수 있다. 한 비제한적 예로서, 약 25- 내지 약 30-게이지 이하 및 약 30mm 길이 이하의 주사바늘을 사용할 수 있다. 치료제 투여에 있어서 결막하 부위에 대한 국소 압력은 국소 맥락막 혈류를 감소시킴으로써 후방 절편으로의 치료제의 송달을 상승시킬 수 있다.
테논낭하 주사는 눈 위쪽 부분 주위의 테논낭과 상측외안근의 "벨리(belly)" 안에 치료제를 주사하여 이루어진다. 한 예에서, 테논낭하로 약 4㎕까지 주사될 수 있다. 한 비제한적 예로서, 약 2.5cm 길이의 끝이 무딘 캐뉼라를 사용할 수 있다.
연수후 주사는 4개의 직근의 원추형 구간과 이것들의 근육내 격막에 안구 뒤에서 주사하는 것을 말한다. 한 예에서, 안구후로 약 5㎕까지 주사될 수 있다. 한 비제한적 예로서, 약 25- 또는 약 27-게이지의 무딘 주사바늘을 사용할 수 있다.
연수주위 주입은 4개의 직근 영역과 이것들의 근육내 격막의 바깥쪽 장소에, 즉 근육 원추부의 외부에서 주사하는 것을 말한다. 예를 들어, 연수주위로 약 10㎖까지의 부피가 주사될 수 있다. 한 비제한적 예로서, 약 1.25인치 길이 및 약 25-게이지의 끝이 무딘 캐뉼라를 사용할 수 있다.
후방공막옆 송달은 안구에 구멍을 뚫지 않고 각막의 외부 표면과 직접 접촉 하여 황반 주위 또는 황반 위에 치료제를 배치하는 것을 말한다. 한 예에서 약 500㎖까지 후방공막옆에 주사될 수 있다. 한 비제한적 예로서, 각막의 절개 부위에 치료제를 배치하는데는 56°로 특별히 고안된 끝이 무딘 곡선형 캐뉼라를 사용할 수 있다.
자가-유화 제제를 투여할 수 있는 부위는, 피험자의 유리체, 수양액, 공막, 결막, 각막과 결막 사이, 망막맥락막 조직, 황반 또는 눈의 다른 부분 또는 눈 주위를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 자가-유화 제제의 배치를 위해 사용할 수 있는 방법은 주사를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본원에 설명된 자가-유화 제제는, 안내 또는 안구주위 송달; 피험자의 유리체, 수양액, 공막, 결막, 각막과 결막 사이, 망막맥락막 조직, 황반, 안구주위 조직, 테논낭 부위 및 눈의 다른 영역 또는 눈의 인접 영역 또는 다른 환경으로의 송달을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 치료제의 송달을 가능하게 하는 안구 영역의 여러 위치로 송달될 수 있다. 전신 경로와 같은 그외 송달 부위 및 투여 경로도 상기 설명되어 있다.
치료제를 포함하는 자가-유화 제제는 다음의 과정을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 다양한 과정을 사용하여 눈에 직접 투여될 수 있다: (1) 주사기 및 피하 주사바늘을 사용한 주사에 의한 치료제의 투여, (2) 치료제를 주사하기 위해 특별히 고안된 장치의 사용, (3) 치료제를 주사하기 전에 치료제 또는 치료제 제제를 위한 저장소로서 작용하는 주머니를 공막내에 수술로 형성. 예를 들어, 한 투여 과정에서, 외과의는 눈의 공막내에 주머니를 형성한 후, 치료제를 포함하는 자가-유 화 제제를 주머니 안에 주사할 수 있다.
그외 투여 과정은 다음과 같은 과정을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다: (1) 눈의 일부분에 직접 치료제를 배치할 수 있도록 특별히 고안된 곡선형 캐뉼라를 통해 치료제 제제를 주사, (2) 압착된 형태의 치료제를 눈의 일부분에 직접 배치, (3) 특별히 고안된 주입장치 또는 삽입장치에 의해서 공막내에 치료제의 삽입, (4) 치료제를 포함하는 자가-유화 제제를 폴리머에 혼입, (5) 의사가 작은 결막 절제를 만들고, 이것을 통해 봉합선과 어떤 치료제 송달 구조를 통과시켜, 이 구조를 공막에 인접하여 고정시키는 것, (6) 눈의 유리체 또는 설명된 어떤 다른 부위 내에 직접 주사할 수 있는 바늘의 사용.
AMD의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위한
라파마이신의
유
리체내 및
결막하
송달
본원에 설명된 어떤 변형에서, 라파마이신을 포함하는 자가-유화 제제는, 제한은 없지만, 예를 들어 AMD에서 발견되는 CNV의 치료를 포함하는 눈의 혈관형성을 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발하기 위해, 제한은 없지만 사람 피험자를 포함하는 피험자의 눈에 결막하 또는 유리체내 송달된다. 어떤 변형에서, 자가-유화 제제는, 제한은 없지만, 예를 들어 AMD에서 발견되는 CNV의 치료를 포함하는 눈의 혈관형성을 치료하기 위해 사용한다. 라파마이신은 그 전체가 본원에 참고 인용된 미국출원 제10/665,203호에 설명된 바와 같이 래트 및 마우스 모델에서 CNV를 억제하는 것으로 나타났다. 라파마이신이 전신 및 망막하 경로로 투여되었을 때 Matrigel™ 및 레이저-유도 CNV를 억제하는 것이 발견되었다.
눈의 혈관형성(예컨대, CNV)의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위하여, 제한은 없지만 눈의 유리체를 포함하여 눈으로 송달될 수 있는 다른 치료제는, 제한은 없지만 에베롤리무스 및 타크롤리무스(FK-506)를 비롯한 라파마이신 이외의 리무스 과의 화합물의 일원이다.
본 명세서에 설명된 바와 같이, 치료제의 투약량은, 다루고자 하는 상태, 상태가 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발되어야 하는지의 여부, 특정 치료제 및 다른 임상요인들, 예컨대 피험자의 체중 및 상태, 그리고 치료제의 투여 경로에 따른다. 본 명세서에 설명된 방법 및 제제는 인체 및 수의과적 용도에 모두 적용되며, 이것은 제한은 없지만 실험실, 실험용, 애완동물 또는 농업상 중요한 동물들을 포함한다. 본원에 설명된 바와 같이, 부피 당 질량의 단위로 표현된 치료제의 조직 농도는 일반적으로, 예를 들어 유리체와 같은 주로 수성인 조직에 관한 것이다. 질량 당 질량의 단위로 표현된 치료제의 조직 농도는 일반적으로, 예를 들어 각막 또는 망막맥락막 조직과 같은 그외의 조직에 관한 것이다.
치료제가 라파마이신일 때, 자가-유화 제제는 유리체에 라파마이신 유효량을 송달하거나 유지하는데 사용될 수 있다. 한 비제한적 예에서, 유리체에 약 10pg/㎖ 내지 약 2㎍/㎖의 라파마이신 농도를 제공하도록 라파마이신을 송달하는 송달 시스템이 습성 AMD의 치료에 사용될 수 있다고 여겨진다. 라파마이신을 유리체내 투여하였을 때, 유리체에서 라파마이신 농도의 계산은 초기 투여된 연속적인 에멀젼 농축괴는 배제된다. 다른 비제한적 예에서, 망막맥락막에 약 0.01pg/㎖ 내지 약 10ng /㎖의 라파마이신 농도를 제공하도록 라파마이신을 송달하는 송달 시스템이 습성 AMD의 치료에 사용될 수 있다고 여겨진다. 치료제의 다른 치료학적 유효량 또한 가능하며, 당업자는 본원의 내용에 의해 쉽게 결정할 수 있다.
치료제가 라파마이신일 때, 본원에 설명된 자가-유화 제제 및 그외 송달 시스템은 피험자 또는 피험자의 눈에 라파마이신의 용량을 송달하기 위해 사용될 수 있다. 한 비제한적 예에서, 약 20㎍ 내지 약 4㎎의 초기 용량을 함유하는 송달 시스템이 습성 AMD 또는 건성 AMD의 치료에 사용될 수 있다고 여겨진다. 사용할 수 있는 다른 송달 용량들이 발명의 상세한 설명에 기재되어 있다.
본원에 설명된 방법에서 사용할 수 있는 라파마이신의 한 농도는 조직 수준에서 약 0.1pg/㎖ 또는 pg/㎎ 이상의 라파마이신을 피험자에게 제공하는 농도이다. 어떤 변형에서, 조직 수준에서 약 0.1pg/㎖ 또는 pg/㎎, 약 1pg/㎖ 또는 pg/㎎, 약 0.01ng/㎖ 또는 ng/㎎ 이상, 조직 수준에서 약 0.1ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 0.5ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 1ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 2ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 3ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 5ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 10ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 15ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 20ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 30ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 50ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 100ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 200ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 300ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 400ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 500ng/㎖ 또는 ng/㎎, 약 1㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 10㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 50㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 100㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 150㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 200㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 250㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 300㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 350㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 400㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 450㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎, 약 400㎍/㎖ 또는 ㎍/㎎ 중 어느 한 농도 이상을 피험자에게 제공하는 용량이 사용된다. 당업자는 본원 에 설명된 내용에 의하여 투여 경로 및 기간에 따른 적절한 농도를 어떻게 산출할지를 알 것이다.
어떤 변형에서, 약 5㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 5.0㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 4.5㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 4.0㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 3.5㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 3.0㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 2.5㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 2㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 1.2㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 1.0㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서 약 0.8㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 0.6㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 0.4㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 라파마이신의 양을 함유하는 제제 부피가 투여된다.
어떤 변형에서 약 200㎍ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 200㎍ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 300㎍ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서 약 400㎍ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서 약 500㎍ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 600㎍ 미만의 라 파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 800㎍ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 1㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 2㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 2.5㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 3㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 3.5㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 4㎎ 미만의 라파마이신의 총량이 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 라파마이신의 양을 함유하는 제제 부피가 투여된다.
어떤 변형에서, 약 1㎍ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 4㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 1.2㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 10㎍ 내지 약 0.5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 10㎍ 내지 약 90㎍의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 60㎍ 내지 약 120㎍의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된 다. 어떤 변형에서, 약 100㎍ 내지 약 400㎍의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 400㎍ 내지 약 1㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 1㎎ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 3㎎ 내지 약 7㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 5㎎ 내지 약 10㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다.
어떤 변형에서, 약 1㎍ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 4㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 1.2㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 10㎍ 내지 약 0.5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 10㎍ 내지 약 90㎍의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설 명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 60㎍ 내지 약 120㎍의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 100㎍ 내지 약 400㎍의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 400㎍ 내지 약 1㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 1㎎ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 3㎎ 내지 약 7㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 5㎎ 내지 약 10㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다.
어떤 변형에서, 약 1㎍ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 4㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 1.2㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된 다. 어떤 변형에서, 약 10㎍ 내지 약 0.5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 10㎍ 내지 약 90㎍의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 60㎍ 내지 약 120㎍의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 100㎍ 내지 약 400㎍의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 400㎍ 내지 약 1㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 1㎎ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 3㎎ 내지 약 7㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 5㎎ 내지 약 10㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다.
어떤 변형에서, 약 1㎍ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 맥락막 혈관신생을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 혈관신생의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 4㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 맥락막 혈관신생을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 혈관신생의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여되며; 약 20㎍ 내지 약 1.2㎎; 약 10㎍ 내지 약 0.5㎎; 약 10㎍ 내지 약 90㎍; 약 60㎍ 내지 약 120㎍; 약 100㎍ 내지 약 400㎍; 약 400㎍ 내지 약 1㎎; 약 1㎎ 내지 약 5㎎; 약 3㎎ 내지 약 7㎎, 또는 약 5㎎ 내지 약 10㎎의 라파마이신 양을 함유하는 본원에 설명된 바와 같은 자가-유화 제제가 맥락막 혈관신생을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 혈관신생의 치료를 위해 사람 피험자에게 투여된다.
어떤 변형에서, 총 중량의 약 0.5% 내지 약 6%의 라파마이신 농도를 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 0.1㎕ 내지 약 200㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 총 중량의 약 0.5% 내지 약 4%의 라파마이신 농도를 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 50㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 총 중량의 약 1.5% 내지 약 3.5%의 라파마이신 농도를 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 15㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 총 중량의 약 2%의 라파마이신 농도를 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 15㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 결막하 투여된다.
어떤 변형에서, 약 0.5㎍ 내지 약 4㎎의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 0.1㎕ 내지 약 200㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 5㎍ 내지 약 2㎎의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 100㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 5㎍ 내지 약 1㎎의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 50㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 15㎍ 내지 약 500㎍의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 25㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 300㎍의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 15㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 결막하 투여된다.
어떤 변형에서, 총 중량의 약 0.5% 내지 약 6%의 라파마이신 농도를 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 0.1㎕ 내지 약 200㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 총 중량의 약 0.5% 내지 약 4%의 라파마이신 농도를 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 50㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 총 중량의 약 1.5% 내지 약 3.5%의 라파마이신 농도를 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 15㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 총 중량의 약 2%의 라파마이신 농도를 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 15㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에 유리체내 투여된다.
어떤 변형에서, 약 2㎍ 내지 약 4㎎의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 0.1㎕ 내지 약 200㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 2㎎의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 100㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 1㎎의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 50㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 500㎍의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 25㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 300㎍의 라파마이신 양을 함유하는 자가-유화 제제가 본원에 설명된 약 1㎕ 내지 약 15㎕의 자가-유화 제제의 투여에 의해 사람 피험자에게 유리체내 투여된다.
어떤 변형에서, 자가-유화 제제는 라파마이신의 양과 동등한 치료제의 양을 함유하는 것으로 본원에 설명된다. 치료제 성분은 또한 라파마이신과 동등한 농도로서 나타낼 수 있다. 본원에 설명된 바와 같이, "라파마이신과 동등한" 치료제의 양 또는 농도는 본원에 설명된 질환 및 상태를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 질환 또는 상태를 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발하기 위한 라파마이신의 특정 용량과 생체내에서 대략 동일한 효능을 갖는 치료제의 농도나 양을 말한다.
본원의 내용을 기초로 하여 당업자는, 예를 들어 생체내 또는 생체내 모델과 같은 질환 모델 시스템에 다양한 양 또는 농도의 치료제를 투여하고, 라파마이신의 다양한 양 또는 농도의 결과와 질환 모델 시스템에서의 결과를 비교함에 의해 라파마이신의 양 또는 농도와 동등한 치료제의 양 또는 농도를 결정할 수 있다. 본원의 내용을 기초로 하여, 당업자는 라파마이신을 다른 치료제와 비교하여 수행한 실험에 대한 과학문헌을 검토하여, 라파마이신의 양 또는 농도와 동등한 주어진 치료제의 양 또는 농도를 결정할 수 있다. 동일한 치료제라도, 예를 들어 상이한 질환이나 장애에 대하여 평가되거나 상이한 유형의 제제가 사용되었을 경우에는 라파마이신의 동등한 농도가 상이할 수 있음이 이해된다. 안질환에서의 라파마이신 및 다른 치료제의 비교연구에 대한 과학문헌의 비제한적 예는, Ohia 등, "토끼에서 내독소-포도막염에 대한 스테로이드류 및 면역억제제의 효과", J. Ocul. Pharmacol. 8(4): 295-307(1992); Kulkarni, "내독소-유발 포도막염에서 스테로이드 및 비스테로이드 약물", J. Ocul. Pharmacol. 10(1):329-34(1994); Hafizi 등, "사람 관상동맥 평활근 세포 증식 및 신호화에 대한 라파마이신, 시클로스포린 A 및 FK506의 상이한 효과", Vascul Pharmacol. 41(4-5):167-76(2004)이 있다.
예를 들어, 습성 AMD에 대한 모델에서, 어떤 치료제가 습성 AMD의 치료시 라파마이신보다 역가 또는 효능이 대략 10배 적다고 판명되었다면, 치료제의 10ng/㎖ 농도는 라파마이신의 1ng/㎖ 농도와 동등할 것이다. 또는, 어떤 치료제가 습성 AMD의 치료시 라파마이신보다 역가 또는 효능이 대략 10배 적다고 판명되었다면, 라파마이신의 양에 비해 10배 양의 치료제가 투여되어야 할 것이다.
어떤 변형에서, 약 1㎍ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양 을 함유하는 본원에 설명된 자가-유화 제제가 습성 AMD의 치료시 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 1㎍ 내지 약 5㎎; 약 20㎍ 내지 약 1.2㎎; 약 10㎍ 내지 약 0.5㎎; 약 10㎍ 내지 약 90㎍; 약 60㎍ 내지 약 120㎍; 약 100㎍ 내지 약 400㎍; 약 400㎍ 내지 약 1㎎; 약 1㎎ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 습성 AMD의 치료시 사람 피험자에게 투여되며; 어떤 변형에서 약 3㎎ 내지 약 7㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 투여되며; 어떤 변형에서 약 5㎎ 내지 약 10㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 투여된다.
어떤 변형에서, 약 1㎍ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양을 함유하는 본원에 설명된 자가-유화 제제가 건성 AMD의 치료시 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 4㎎; 약 20㎍ 내지 약 1.2㎎; 약 10㎍ 내지 약 0.5㎎; 약 10㎍ 내지 약 90㎍; 약 60㎍ 내지 약 120㎍; 약 100㎍ 내지 약 400㎍; 약 400㎍ 내지 약 1㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 건성 AMD의 치료시 사람 피험자에게 투여되며; 어떤 변형에서 약 1㎎ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 건성 AMD의 치료시 사람 피험자에게 투여되며; 어떤 변형에서 약 3㎎ 내지 약 7㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 투여되며; 어떤 변형에서 약 5㎎ 내지 약 10㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 건성 AMD의 치료시 사람 피험자에게 투여된다.
어떤 변형에서, 약 1㎍ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양을 함유하는 본원에 설명된 자가-유화 제제가 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다. 어떤 변형에서, 약 20㎍ 내지 약 4㎎; 약 20㎍ 내지 약 1.2㎎; 약 10㎍ 내지 약 0.5㎎; 약 10㎍ 내지 약 90㎍; 약 60㎍ 내지 약 120㎍; 약 100㎍ 내지 약 400㎍; 약 400㎍ 내지 약 1㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여되며; 어떤 변형에서 약 1㎎ 내지 약 5㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여되며; 어떤 변형에서 약 3㎎ 내지 약 7㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 투여되며; 어떤 변형에서 약 5㎎ 내지 약 10㎎의 라파마이신 양과 동등한 치료제의 양이 습성 AMD의 예방을 위해 사람 피험자에게 투여된다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제들 중 어느 하나 이상이 3개월 이상마다, 6개월 이상마다, 9개월 이상마다, 또는 12개월 이상마다, 또는 더 긴 기간 동안 맥락막 혈관신생, 습성 AMD, 건성 AMD 중 하나 이상을 치료하거나 습성 AMD를 예방하기 위해 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 제제들 중 하나 이상이 3개월 이상마다, 6개월 이상마다, 9개월 이상마다, 또는 12개월 이상마다, 또는 더 긴 기간 동안 맥락막 혈관신생, 습성 AMD, 건성 AMD 중 하나 이상을 치료하거나 습성 AMD를 예방하기 위해 결막하 투여된다.
어떤 변형에서, 본원에 설명된 라파마이신 제제들 중 어느 하나 이상이 3개월 이상마다, 6개월 이상마다, 9개월 이상마다, 또는 12개월 이상마다, 또는 그 이상의 개월마다, 또는 더 긴 기간 동안 맥락막 혈관신생, 습성 AMD, 건성 AMD 중 하나 이상을 치료하거나 습성 AMD를 예방하기 위해 유리체내 투여된다. 어떤 변형에서, 본원에 설명된 라파마이신 제제들 중 어느 하나 이상이 3개월 이상마다, 6개월 이상마다, 9개월 이상마다, 또는 12개월 이상마다, 또는 그 이상의 개월마다, 또는 더 긴 기간 동안 맥락막 혈관신생, 습성 AMD, 건성 AMD 중 하나 이상을 치료하거나 습성 AMD를 예방하기 위해 결막하 투여된다. 어떤 변형에서, 라파마이신의 효과는 LCMS에 의해 안구 조직에서 측정되는 기간을 넘어 유지되었다.
본원에 설명된 치료제의 송달은, 예를 들어 약 1ng/일 내지 약 100㎍/일의 투약량 범위, 또는 투여 경로 및 기간에 따라 이 범위보다 높거나 낮은 투약량으로 송달된다. 본원에 설명된 방법에서 사용하는 자가-유화 제제의 어떤 변형에서, 치료제는 약 0.1㎍/일 내지 약 10㎍/일의 투약량 범위에서 송달된다. 본원에 설명된 방법에서 사용하는 자가-유화 제제의 어떤 변형에서, 치료제는 약 1㎍/일 내지 약 5㎍/일의 투약량 범위에서 송달된다. 본원에 설명된 다양한 질환 및 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위한 다양한 치료제의 투약량은 임상실험을 이용하여 상세히 정해질 수 있다.
라파마이신의 치료학적 유효량을 습성 AMD를 갖는 피험자에게 투여했을 때, 라파마이신은 습성 AMD를 치료, 억제 또는 퇴행 유발할 수 있다. 다른 치료학적 유효량이 치료, 억제 또는 퇴행 유발을 위해 필요할 수 있다. 습성 AMD를 갖는 피험자는 CNV 병소를 가질 수 있으며, 치료학적 유효량의 라파마이신의 투여가 CNV 병소의 퇴행 유발, CNV 병소의 안정화 및 활성 CNV 병소의 진행 예방을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 여러 효과를 나타낸다고 여겨진다.
본원에 설명된 제제의 주사에 의해 달성되는 조직 수준
치료제가 라파마이신일 때, 자가-유화 제제는 유리체에 라파마이신의 유효량을 송달하거나 유지하기 위해서 사용될 수 있다. 한 비제한적 예에서, 유리체에 약 1pg/㎖ 내지 약 2㎍/㎖의 라파마이신 농도를 제공할 수 있는 양의 라파마이신을 송달하는 송달 시스템이 습성 AMD의 치료에 사용될 수 있다고 여겨진다. 라파마이신을 유리체내 투여하였을 때, 유리체에서 라파마이신 농도의 계산은 초기 투여된 연속적인 에멀젼 농축괴가 배제된다. 다른 비제한적 예에서, 망막 또는 맥락막에 약 1pg/mg 내지 약 1ng/mg의 라파마이신 농도를 송달하는 송달 시스템이 습성 AMD의 치료에 사용될 수 있다고 여겨진다. 치료제의 다른 치료학적 유효 농도 또한 가능하며, 당업자는 본원에 내용에 의해 쉽게 결정할 수 있다.
다음의 특성들 중 하나 이상을 갖는 생체내 청소율 프로파일을 보이는 자가-유화 제제가 본원에서 설명된다. 청소율 프로파일은 토끼 눈의 유리체에 자가-유화 제제를 주사한 후의 생체내에서 치료제의 청소율에 관한 것이다. 토끼 유리체의 부피는 사람 유리체의 부피의 대략 30-40%이다. 치료제의 양은 실시에 2에 설명된 제제 및 치료제(그러나 이에 한정되지는 않음) 및 실시예 2에 설명된 바와 같은 기술을 사용하여 측정하였다.
치료제를 함유하는 제제의 투여 후, 주어진 시간에서 토끼 눈의 조직에서의 치료제의 평균 농도를 하기 방법에 따라 측정할 수 있다. 10㎕ 이하의 부피가 주사될 경우, 해밀턴 주사기가 사용된다.
액체 제제는 사용하기 전에 약 2-8℃에서 보관한다.
실험 동물은 특이 병원체가 없는(SPF) 뉴질랜드 흰 토끼이다. 약 50% 수컷, 약 50% 암컷의 혼합된 개체군을 사용하였다. 각 토끼는 투약 시점에서 적어도 12주령, 일반적으로 적어도 14주령이다. 각 토끼는 투약 시점에서 적어도 2.2㎏, 적어 도 2.5㎏이다. 연구를 시작하기 전에, 동물을 적어도 일주일 격리시키고 일반 건강 파라미터에 대하여 시험하였다. 건강하지 못한 동물은 실험에 사용하지 않았다. 적어도 6개의 눈을 주어진 시간 지점에서 측정하고 평균을 내었다.
사육장과 위생상태는 산업계에서 사용되는 표준 과정에 따라 수행하였다. 동물들에게 Teklad Certified Hi-Fer 토끼사료를 매일 약 150g 공급하였고 임의로 수돗물을 공급하였다. 물에 존재하는 오염물은 없었으며 지역 식수구역에 의해 제공되는 추가 분석도 없었다. 환경 조건을 모니터하였다.
각 동물은 광범위한 보증된 여러 검안기에 의해 수행되는 전처리 안구검사(세극등 및 검안경검사)를 받았다. 안구검사 결과는 "피부독성학", F. N. Marzulli 및 H. I. Maibach, 1977 "눈 자극", T. O. Mcdonald 및 J. A. Shadduck(578-582페이지)에 설명된 바와 같은 맥도날드 및 샤덕 스코어링 시스템에 따라 점수를 매겼다. 표준 데이타 콜렉션 시트를 사용하여 관찰하였다. 연구 배치에 대한 허용 기준은 다음과 같다: 결막 응집물 및 부종에 대해 1 이하의 스코어; 가변적인 다른 관찰에 대해 0의 스코어.
투약에 앞서, 투약일(1일)과 투약 후(2일)에 하루에 두 번 젠타마이신 점안액을 각 동물의 두 눈에 투여한다. 투여는 한 세트의 동물을 포함하는 제1상 및 그외 다른 동물들을 포함하는 제2상의 두 상으로 실행된다. 동물을 변형된 라틴 방격에 따라 각 상의 투약에 앞서 은폐된 처리군으로 개별적으로 무작위화하였다. 동물들은 주사 전 적어도 8시간 동안 금식시켰다. 금식 시작 시각 및 주사 시각을 기록하였다.
동물의 무게를 잰 후 0.1-0.2mL/kg 부피의 케타민/자일라진 칵테일(87mg/mL 케타민, 13mg/mL 자일라진)을 정맥내 주사하여 마취시켰다. 각 동물의 두 눈을 다음과 같이 주사를 위해 준비하였다: 주사하기 약 5분 전에 안구용 베타딘 용액으로 눈에 수분을 공급하였다. 5분 후에, 눈에서 식염수로 베타민을 씻어냈다. 0.5% 프로파라카인 히드로클로라이드(1-2방울)를 각 눈에 공급하였다. 유리체내 주사될 눈에는 1% 트로피카미드(1방울)을 각 눈에 공급하였다.
1일에 각 동물의 두 눈에 실험 또는 대조 약물을 주사한다. 선택된 군의 동물에게 90±1일에 2차 투약한다. 투약은 결막하 또는 유리체내 경로로 행한다. 실제 처리, 주사 부위 및 투여 용량은 은폐하고, 실험 종료시에 공개한다.
결막하 주사는 인슐린 주사기 및 30 게이지 x 1/2 인치 주사바늘을 사용하여 이루어진다. 배측두 사분면(dorsotemporal quadrant)의 안구 결막을 핀셋으로 들어올린다. 시험 약물을 결막하 공간 내로 주사한다.
유리체내 주사는 인슐린 주사기 및 30 게이지 x 1/2 인치 주사바늘을 사용하여 이루어진다. 수정체를 피하기 위해서 주사바늘이 직접 하향 및 후방으로 사면을 이루도록 눈의 배부-비측 사분면을 통해, 각막윤부 후방의 대략 2-3mm에 주사바늘을 찔러넣는다. 시험 약물을 망막 근처의 유리체에 단일 농축괴 형태로 주사한다.
동물은 하루에 두 번 사망률/질병률을 관찰한다. 빈사상태의 동물은 시판되는 안락사술 용액을 정맥내 주사하여 안락사시킨다. 두 눈을 분리한 후 가능한 추가 검사를 위해 -70℃에 냉동 보관한다. 사후강직이 시작되기 전에 죽음을 발견하였다면, 두 눈을 분리한 후 가능한 추가 검사를 위해 -70℃에 냉동 보관한다. 사후 강직이 시작된 후 발견된 동물은 부검한다.
투여 전 1일 및 안락사 전에 무작위로 동물의 체중을 잰다.
어떤 변형에서, 안구 검사(세극등 및 검안경검사)를 5±1, 30±1, 60±1, 90±1 및 그 이후 일에 모든 동물에게 실시한다. 검사는 광범위한 보증된 여러 검안기에 의해 수행된다. 90±1일에 투약될 동물에서 안구 검사는 투약 전에 실시한다. 안구 검사는 "피부독성학", F. N. Marzulli 및 H. I. Maibach, 1977 "눈 자극", T. O. Mcdonald 및 J. A. Shadduck(578-582페이지)에 설명된 바와 같은 맥도날드 및 샤덕 스코어링 시스템에 따라 스코어를 매기고, 표준 데이타 콜렉션 시트를 사용하여 관찰하고 기록한다.
부검하기 전에 각 동물로부터 EDTA를 함유하는 진공채혈관을 사용하여 전혈 샘플(샘플 당 1-3mL)을 채혈한다. 각 채혈관은 적어도 2/3를 채운 후 적어도 30초간 완전히 혼합한다. 채혈관을 드라이아이스에 냉동보관한다.
동물을 시판 안락사술 용액을 정맥내 주사하여 안락사시킨다. 안락사술은 산업계에서 사용되는 표준 과정에 따라 진행한다.
위약을 유리체내 또는 결막하 투약한 처리군에 대하여, 각 동물로부터 모든 눈을 분리하여 다비드슨 용액 안에 대략 24시간 동안 넣어둔다. 24시간 후에, 눈들을 70% 에탄올로 옮기고, 이 안구들에 광범위한 보증된 여러 검안기를 사용하여 은폐된 조직병리학적 검사를 실행한다. 눈을 다비드슨 용액에 넣은 시간 및 꺼낸 시간을 기록한다.
시험 약물을 유리체내 또는 결막하 투약한 처리군에 대하여, 각 군에서의 일 부 눈을 -70℃에서 냉동하고 약동력학적 분석을 실시한다. 각 군에서의 남아 있는 눈을 다비드슨 용액 안에 대략 24시간 동안 넣어둔다. 24시간 후에, 눈들을 70% 에탄올로 옮기고, 이 안구들에 광범위한 보증된 여러 검안기를 사용하여 은폐된 조직병리학적 검사를 실행한다. 눈을 다비드슨 용액에 넣은 시간 및 꺼낸 시간을 기록한다.
약동력학적 분석을 실시한 동결된 샘플을 일회용 기구로 절개한다. 한 세트의 기구는 하나의 눈에 사용한 후 처분한다. 샘플을 조직 주위의 결빙을 제거하기 위해 1 내지 2분간 실온에서 해동한다. 공막을 4개의 사분면으로 절개하고 유리체를 분리한다. 비-산재 종괴(NDM)가 유리체에서 확연하게 보이지 않을 경우, 유리체를 두 부분으로 분리한다. NDM을 갖는 부분은 대략 유리체의 2/3이다. NDM이 없는 부분은 유리체의 일부로서, 대부분 NDM으로부터 떨어져 있다. 수양액, 수정체, 홍채 및 각막을 분리한다. 망막맥락막 조직을 핀셋을 사용하여 분리하고 분석을 위해 수집한다. 결막을 공막으로부터 분리한다.
다양한 조직 유형을 미리 무게를 잰 각각의 바이알에 수집한 후 뚜껑을 닫고 무게를 측정한다. 조직 바이알은 분석될 때까지 -80℃에 보관한다.
망막맥락막, 공막, 유리체액 및 전체 항-응고 혈액의 시롤리무스 함량을 내부 표준으로서 32-O-데스메톡시라파마이신을 사용하는 고압 액상 크로마토그래피/직렬 질량분광기(HPLC/MS/MS)에 의해 검출한다. NDM이 유리체에서 발견되면, NDM을 함유하는 유리체 부분과 NDM을 함유하지 않는 유리체 부분을 분리하여 분석한다.
어떤 시간 기간에 걸친 치료제의 평균 농도는, 어떤 시간 기간에 걸친 대표 적인 시간 지점에 있어서 각 시간 지점에서의 평균 농도를 의미하는 것이다. 예를 들어, 기간이 30일일 경우, 평균 농도는 5일 간격으로 측정될 수 있다: 5일의 평균 농도는 5일에 측정한 농도 값의 평균을 계산한 것이다; 10일의 평균 농도는 10일에 측정한 농도 값의 평균을 계산한 것이다.
"생체내 평균 백분율" 수준은, 치료제의 평균 농도가 주어진 시간 지점에서 많은 토끼의 눈으로부터 얻어지고, 한 시간 지점에서의 치료제의 평균 농도를 다른 시간 시점에서의 치료제의 평균 농도로 나눈 것을 말한다. 생체내 평균 백분율 수준의 어떤 변형에서, 치료제는 라파마이신이다.
토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 생체내 청소율의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 치료제 수준에 비해, 약 70% 내지 약 150%, 좀 더 일반적으로는 약 90% 내지 약 130%, 및 좀 더 일반적으로는 약 110% 내지 약 120%의 유리체내 치료제 수준을 가져온다. 토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 유리체내 치료제의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 치료제 수준에 비해, 약 150% 미만, 및 좀 더 일반적으로는 약 120% 미만일 수 있다.
토끼 눈의 유리체에 주사한 후 24시간 후에, 생체내 청소율의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 치료제 수준에 비해, 약 50% 내지 약 110%, 좀 더 일반적으로는 약 60% 내지 약 100%, 및 좀 더 일반적으로는 약 70% 내지 약 90%의 유리체내 치료제 수준을 가져온다. 토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 유리체내 치료제의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 치료제 수준에 비해, 약 100% 미만, 및 좀 더 일반적으로는 약 90% 미만일 수 있다.
토끼 눈의 유리체에 주사한 후 72시간 후에, 생체내 청소율의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 치료제 수준에 비해, 약 0.1% 내지 약 20%, 좀 더 일반적으로는 약 1% 내지 약 10%, 및 좀 더 일반적으로는 약 3% 내지 약 7%의 유리체내 치료제 수준을 가져온다. 토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 유리체내 치료제의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 치료제 수준에 비해, 약 20% 미만, 및 좀 더 일반적으로는 약 10% 미만일 수 있다.
토끼 눈의 유리체에 주사한 후 168시간 후에, 생체내 청소율의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 치료제 수준에 비해, 약 0.01% 내지 약 10%, 좀 더 일반적으로는 약 0.1% 내지 약 5%, 및 좀 더 일반적으로는 약 0.1% 내지 약 1%의 유리체내 치료제 수준을 가져온다. 토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 유리체내 치료제의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 치료제 수준에 비해, 약 5% 미만, 및 좀 더 일반적으로는 약 1% 미만일 수 있다.
본원에서는 생체내 청소율의 평균 백분율이 토끼 눈의 유리체에 주사 한지 1시간 후와 비교했을 때 다음의 특성을 갖는 자가-유화 제제를 설명하고 있다: 주사 한지 5시간 후의 치료제 수준은 약 150% 미만; 주사 한지 24시간 후의 치료제 수준은 약 100% 미만; 주사 한지 72시간 후의 치료제 수준은 약 25% 미만; 주사 한지 168시간 후의 치료제 수준은 약 1% 미만.
어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 자가 유화 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 적어도 약 3일, 적어도 약 6일, 적어도 약 9일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 적어도 약 10ng/mL의 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 적어도 약 3일, 적어도 약 6일, 적어도 약 9일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 적어도 약 100ng/mL의 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 적어도 약 3일, 적어도 약 6일, 적어도 약 9일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 적어도 약 1㎍/mL의 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 적어도 약 3일, 적어도 약 6일, 적어도 약 9일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 적어도 약 10㎍/mL의 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 적어도 약 3일, 적어도 약 6일, 적어도 약 9일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 적어도 약 100㎍/mL의 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 치료제는 라파마이신이다.
어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 1일 내지 적어도 약 2일, 적어도 약 4일, 적어도 약 6일, 적어도 약 8일, 적어도 약 10일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 약 10ng/mL 내지 약 10㎍/mL의 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토 끼 눈에 액체 제제를 투여하고 1일 내지 적어도 약 2일, 적어도 약 4일, 적어도 약 6일, 적어도 약 8일, 적어도 약 10일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 약 100ng/mL 내지 약 10㎍/mL의 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 치료제는 라파마이신이다.
본원에 사용된 바와 같은, "대략 일정한"은, 연장된 시간 기간 동안 평균 수준이 1 배수 이상의 크기까지 변하지 않는다는 의미인데, 즉 관련된 시간 기간 내의 시점들에서 최대와 최소의 차이가 10배 차이 미만이라는 말이다.
어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 1일 내지 적어도 약 2일, 적어도 약 4일, 적어도 약 6일, 적어도 약 8일, 적어도 약 10일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 약 10ng/mL 이상의 값에서 대략 일정한 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 1일 내지 적어도 약 2일, 적어도 약 4일, 적어도 약 6일, 적어도 약 8일, 적어도 약 10일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 약 100ng/mL 이상의 값에서 대략 일정한 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 1일 내지 적어도 약 2일, 적어도 약 4일, 적어도 약 6일, 적어도 약 8일, 적어도 약 10일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 약 1㎍/mL 이상의 값에서 대략 일정한 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 토끼 눈의 유리체에 주사되었을 때 액체 제제는, 토끼 눈에 액체 제제를 투여하고 1일 내지 적어도 약 2일, 적어도 약 4일, 적어도 약 6일, 적어도 약 8일, 적어도 약 10일, 적어도 약 12일, 또는 적어도 약 15일 동안 토끼 눈의 유리체에 약 10㎍/mL 이상의 값에서 대략 일정한 평균 농도의 치료제를 제공하는 치료제를 송달한다. 어떤 변형에서, 치료제는 라파마이신이다.
본원에서는 생체내 청소율의 평균 백분율이 주사 한지 1시간 후와 비교했을 때 다음의 특성을 갖는 자가-유화 제제를 설명하고 있다: 주사 한지 5시간 후의 치료제 수준은 약 125% 미만; 주사 한지 24시간 후의 치료제 수준은 약 90% 미만; 주사 한지 72시간 후의 치료제 수준은 약 10% 미만; 주사 한지 168시간 후의 치료제 수준은 약 0.5% 미만.
본원에서는 생체내 청소율의 평균 백분율이 주사 한지 1시간 후와 비교했을 때 다음의 특성을 갖는 자가-유화 제제를 설명하고 있다: 주사 한지 5시간 후의 치료제 수준은 약 90% 이상; 주사 한지 24시간 후의 치료제 수준은 약 70% 이상; 주사 한지 72시간 후의 치료제 수준은 약 5% 이상; 주사 한지 168시간 후의 치료제 수준은 약 0.1% 이상.
질환 또는 상태의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발에 있어서, 연장된 시간 기간 동안 치료학적 유효량의 치료제의 송달을 유지하는 것이 바람직하다. 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발될 질환 또는 상태에 따라, 이러한 연장된 시간 기간은 1주까지, 2주까지, 3주까지, 1개월까지, 3개월까지, 6개월까지, 9개월까지 또는 1년까지일 수 있다. 그러나, 일반적으로, 어떤 연장된 송 달 기간이라도 가능할 수 있다. 치료학적 유효량의 치료제는, 연장된 시간 기간 동안 치료학적 유효량의 치료제를 송달하기에 충분한 치료제의 농도를, 연장된 기간 동안 눈에서 유지하는 자가-유화 제제에 의해 연장된 기간 동안 송달될 수 있다.
연장된 기간 동안 치료학적 유효량의 치료제의 송달은 하나의 자가-유화 제제를 적용함에 의해 달성될 수 있으며, 또는 2 이상의 용량의 자가-유화 제제를 적용함에 의해 달성될 수 있다. 이러한 복수 적용의 비제한적 예로서, 습성 또는 건성 AMD의 치료를 위해 3개월 동안 라파마이신의 치료학적 양의 유지는, 3개월 동안 치료학적 양을 송달하는 하나의 자가-유화 제제를 적용함에 의해, 또는 복수의 자가-유화 제제를 순차적으로 적용함에 의해 달성될 수 있다. 최적 투약량 섭생은 송달을 필요로 하는 치료제의 치료학적 양과 송달에 필요한 기간에 따라 결정될 것이다. 이러한 치료제의 연장된 송달 투약에 있어서, 당업자는 사용가능한 투약 섭생을 어떻게 확인하는지 이해할 것이다.
어떤 질환의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 어떤 치료제를 사용하였을 때, 눈 부위에 제제가 배치된 후 즉시 송달이 개시되는 것이 아니라 어느 정도 지연된 뒤에 송달이 개시되는 것이 바람직하다. 이에 한정하는 것은 아니지만, 예를 들어, 이러한 지연방출은 치료제가 상처 치유를 억제하거나 지연하는 경우와, 연장방출은 제제의 배치에 의해 생기는 어떤 상처를 치유해야 하는 경우에 유용할 수 있다. 송달되는 치료제 및/또는 치료 또는 예방될 질환 및 상태에 따라 치료제의 송달이 개시되기 전에 지연되는 기간은, 약 1시간, 약 6시간, 약 12시간, 약 18시간, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8 일, 약 9일, 약 10일, 약 11일, 약 12일, 약 13일, 약 14일, 약 21일, 약 28일, 약 35일 또는 약 42일일 수 있다. 다른 지연 기간도 가능할 수 있다. 사용할 수 있는 지연방출 제제가 본원에 설명되어 있으며, 본원에 기술된 내용에 의해 제공되는 사용가능한 다른 지연방출 제제들도 당업자에게는 자명할 것이다.
자가-유화 제제를 제조하는 방법
라파마이신을 포함하는 자가-유화 제제를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 본원에 설명된 자가-유화 제제를 제조하기 위해 사용할 수 있는 한 비제한적 방법은 실온 또는 약간 상승된 온도에서 비교적 투명한 용액이 얻어질 때까지 용매, 치료제 및 계면활성제를 함께 혼합한 후 제제를 냉각하는 것이다. 그 다음, 상기 설명된 바와 같은 다른 선택적인 첨가제를 제제에 혼합할 수 있다. 다른 방법을 사용할 수도 있으며, 당업자에게는 본원의 내용에 기초하여 익숙할 것이다.
AMD 치료를 위한
라파마이신의
유리체내
송달
본원에 설명된 어떤 변형에서, 라파마이신을 포함하는 자가-유화 제제는, 예를 들어 AMD에서 관찰되는 CNV의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위한 것과 같은, 눈의 혈관형성의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 유리체내 송달된다. 라파마이신은 본원에 그 전체가 참고 인용된 미국 출원번호 제10/665,203호에 설명된 바와 같이, 래트 및 마우스 모델에서 CNV를 억제한다. 라파마이신을 전신 및 망막하 투여했을 때는 Matrigel™ 및 레이저-유도 CNV를 억제하는 것이 발견되었다. 또한, 라파마이신의 안구주위 주사는 레이저-유도 CNV를 억제한다.
눈의 혈관생성(예를 들어 CNV)의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위하여, 눈, 특히 눈의 유리체에 송달할 수 있는 다른 치료제는 에베롤리무스 및 타크롤리무스(FK-506)을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 라파마이신 이외의 다른 리무스 과의 화합물의 일원이다.
본원에 설명된 바와 같이, 치료제의 투여량은 다루어질 상태, 상태가 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발되어야 하는지의 여부, 특정 치료제, 및 피험자의 체중 및 상태와 같은 임상요인들 및 치료제의 투여 경로에 따라 결정된다. 본원에 설명된 방법 및 자가-유화 제제는 인체 및 수의학적 사용에 모두 적용할 수 있을뿐만 아니라, 그외 다른 가능한 동물에서도 사용될 수 있음이 이해될 것이다. CNV를 억제하기 위해 사람에게 라파마이신을 송달하는 경우, 화합물의 한 억제량은 조직 수준에서 약 10ng/㎖를 제공하는 양으로 결정되었다. 이 라파마이신 농도뿐만 아니라 이보다 더 높거나 낮은 농도가 본원에 설명된 방법에 사용될 수 있다. 본원에 설명된 방법에 사용할 수 있는 라파마이신 농도는 조직 수준에서 약 1ng/㎖ 이하의 라파마이신을 제공하는 농도이다; 사용가능한 다른 농도는 조직 수준에서 약 2ng/㎖ 이하를 제공하는 농도이며, 사용가능한 다른 농도는 조직 수준에서 약 3ng/㎖ 이하를 제공하는 농도이다; 사용가능한 다른 농도는 조직 수준에서 약 5ng/㎖ 이하를 제공하는 농도이다; 사용가능한 다른 농도는 조직 수준에서 약 10ng/㎖ 이하를 제공하는 농도이다; 사용가능한 다른 농도는 조직 수준에서 약 15ng/㎖ 이하를 제공하는 농도이다; 사용가능한 다른 농도는 조직 수준에서 약 20ng/㎖ 이하를 제공하는 농도이다; 사용가능한 다른 농도는 조직 수준에서 약 30ng/㎖ 이하를 제 공하는 농도이다; 사용가능한 다른 농도는 조직 수준에서 약 50ng/㎖ 이하를 제공하는 농도이다. 당업자는 본원의 내용에 기초하여 사용될 투여 경로 및 기간에 따라 어떻게 적절한 농도에 도달할 수 있는지 알 수 있을 것이다.
설명된 치료제의 송달은, 예를 들어 약 1pg/kg/일 내지 약 300mg/kg/일(피험자의 체중에 따른 것임)의 투약량 범위, 또는 투여 경로 및 기간에 따라 이 범위보다 높거나 낮은 투약량으로 송달될 수 있다. 본원에 설명된 자가-유화 제제를 사용하는 몇몇 방법에서, 치료제는 약 1pg/kg/일 내지 약 3mg/kg/일의 투약량 범위에서 송달된다. 본원에 설명된 다양한 질환 및 상태의 치료를 위한 치료제의 다양한 투약량은 임상실험에 의해 상해시 정해질 수 있다.
본원에 설명된 자가-유화 제제는 CNV의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 눈, 특히 유리체, 수양액, 공막, 결막 및 공막과 결막 사이의 영역 및 그외 다른 수성 환경을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 눈의 수성 매체에 연장된 시간 기간 동안 치료학적 유효량의 라파마이신을 송달하기 위해 사용될 수 있으며, 습성 또는 건성 AMD의 치료, 예방, 억제, 개시 지연 또는 퇴행 유발을 위해 사용될 수 있다. 제한은 없지만 자가-유화 제제의 성분을 포함하는 본원에 설명된 자가-유화 제제의 어떤 특징, 제한은 없지만 유리체 또는 공막과 결막 사이를 포함하는 제제가 송달되는 눈의 위치, 투여되는 부피를 변화시킴으로써, 본원에 설명된 자가-유화 제제는, 약 1주 이상, 약 2주 이상, 약 3주 이상, 약 1개월 이상, 약 3개월 이상, 약 6개월 이상, 약 9개월 이상, 약 1년 이상의 기간 동안의 치료학적 양의 송달을 포함하여, 다양한 연장된 기간 동안, 눈에 라파마이신의 치료학적 유효량을 송달하는데 사용될 수 있다고 여겨진다.
라파마이신의 치료학적 유효량을 습성 AMD를 앓는 피험자에게 투여했을 때, 라파마이신은 습성 AMD를 치료, 억제 또는 퇴행 유발할 수 있다. 다른 치료학적 유효량이 치료, 억제 또는 퇴행 유발을 위해 필요할 수 있다. 습성 AMD를 갖는 피험자는 CNV 병소를 가질 수 있으며, 치료학적 유효량의 라파마이신의 투여가 CNV 병소의 퇴행 유발, CNV 병소의 안정화 및 활성 CNV 병소의 진행 예방을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는 여러 효과를 나타낸다고 여겨진다.
치료학적 유효량의 라파마이신을 건성 AMD를 앓는 피험자에게 투여했을 때, 건성 AMD을 예방하거나 진행을 늦출 수 있다고 여겨진다.
다음의 특성들 중 하나 이상을 갖는 생체내 청소율 프로파일을 보이는 자가-유화 제제가 본원에 설명된다. 청소율 프로파일은 토끼 눈의 유리체에 자가-유화 제제를 주사한 후의 생체내에서 라파마이신의 청소율에 관한 것이다. 토끼 눈의 부피는 사람 눈의 부피의 대략 30-40%이다. 라파마이신 양은 실시에 2에 설명된 제제 및 치료제(그러나 이에 한정되지는 않음) 및 실시예 2에 설명된 바와 같은 기술을 사용하여 측정하였다.
토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 생체내 청소율의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 라파마이신 수준에 비해, 약 70% 내지 약 150%, 좀 더 일반적으로 약 90% 내지 약 130%, 및 좀 더 일반적으로 약 110% 내지 약 120%의 유리체내 라파마이신 수준을 가져온다. 토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 유리체내 라파마이신의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 라파마이신 수 준에 비해, 약 150% 미만, 및 좀 더 일반적으로 약 120% 미만일 수 있다.
토끼 눈의 유리체에 주사한 후 24시간 후에, 생체내 청소율의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 라파마이신 수준에 비해, 약 50% 내지 약 110%, 좀 더 일반적으로 약 60% 내지 약 100%, 및 좀 더 일반적으로 약 70% 내지 약 90%의 유리체내 라파마이신 수준을 가져온다. 토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 유리체내 라파마이신의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 라파마이신 수준에 비해, 약 100% 미만, 및 좀 더 일반적으로 약 90% 미만일 수 있다.
토끼 눈의 유리체에 주사한 후 72시간 후에, 생체내 청소율의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 라파마이신 수준에 비해, 약 0.1% 내지 약 20%, 좀 더 일반적으로 약 1% 내지 약 10%, 및 좀 더 일반적으로 약 3% 내지 약 7%의 유리체내 라파마이신 수준을 야기한다. 토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 유리체내 라파마이신의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 라파마이신 수준에 비해, 약 20% 미만, 및 좀 더 일반적으로 약 10% 미만일 수 있다.
토끼 눈의 유리체에 주사한 후 168시간 후에, 생체내 청소율의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 라파마이신 수준에 비해, 약 0.01% 내지 약 10%, 좀 더 일반적으로 약 0.1% 내지 약 5%, 및 좀 더 일반적으로 약 0.1% 내지 약 1%의 유리체내 라파마이신 수준을 야기한다. 토끼 눈의 유리체에 주사한 후 5시간 후에, 유리체내 라파마이신의 평균 백분율은 주사 후 1시간 후의 유리체내 라파마이신 수준에 비해, 약 5% 미만, 및 좀 더 일반적으로 약 1% 미만일 수 있다.
본원에서는 생체내 청소율의 평균 백분율이 주사 한지 1시간 후와 비교했을 때 다음의 특성을 갖는 자가-유화 제제를 설명하고 있다: 주사 한지 5시간 후의 라파마이신 수준은 약 150% 미만; 주사 한지 24시간 후의 라파마이신 수준은 약 100% 미만; 주사 한지 72시간 후의 라파마이신 수준은 약 25% 미만; 주사 한지 168시간 후의 라파마이신 수준은 약 1% 미만.
본원에서는 생체내 청소율의 평균 백분율이 주사 한지 1시간 후와 비교했을 때 다음의 특성을 갖는 자가-유화 제제를 설명하고 있다: 주사 한지 5시간 후의 라파마이신 수준은 약 125% 미만; 주사 한지 24시간 후의 라파마이신 수준은 약 90% 미만; 주사 한지 72시간 후의 라파마이신 수준은 약 10% 미만; 주사 한지 168시간 후의 라파마이신 수준은 약 0.5% 미만.
본원에서는 생체내 청소율의 평균 백분율이 주사 한지 1시간 후와 비교했을 때 다음의 특성을 갖는 자가-유화 제제를 설명하고 있다: 주사 한지 5시간 후의 라파마이신 수준은 약 90% 이상; 주사 한지 24시간 후의 라파마이신 수준은 약 70% 이상; 주사 한지 72시간 후의 라파마이신 수준은 약 5% 이상; 주사 한지 168시간 후의 라파마이신 수준은 약 0.1% 이상.
다른 방식으로 나타내지 않는 한, 비율은 질량비이며, 분자량은 평균 분자량이고, 온도는 섭씨이고, 압력은 주위 기압이다. 다른 방식으로 나타내지 않는 한, 도표의 오차 막대는 하나의 표준편차를 나타낸다. 에탄올은 골드 쉴드 디스트리뷰터스(캘리포니아 헤이워드)의 200 프루프(proof) 에탄올이 사용된다. 라파마이신은 엘씨 래버러터리스(매사츄세츠 우번)나 중화 화학합성 생물기술 유한회사(CCSB) (중화민국 대만 타이페이 시엔)로부터 입수하여 사용한다. PEG 400은 다우 케미컬 컴퍼니(코네티컷 뉴 밀포드)로부터 입수하여 사용한다. w/w는 제제의 최종 중량에 비례하는 부분 성분의 중량을 의미하는 것이다.
실시예
1
라파마이신
함유 자가-유화 제제의 제법 및 특성화
1.47% 라파마이신 w/w를 11.77% 에탄올 w/w에 용해시킨 후 43.44% 크레모포어 EL w/w 및 43.44% 크레모포어 PG8 w/w와 조심스럽게 혼합하였다. 수성 매체, 즉 물이나 토끼의 유리체에 접촉시켰을 때, 제제가 마이크로에멀젼을 형성하였고, 비-분산성 덩어리를 형성하는 것과는 반대로 "뿌옇게" 또는 "유백색"으로 변하였다.
실시예
2
눈의 유리체에
라파마이신
함유 자가-유화 제제의 주사
실시예 1에 설명된 제제 50㎕를 뉴질랜드 흰 토끼의 눈에 유리체내 주사하였다. 주사된 자가-유화 제제가 위치된 영역을 포함하는 전체 유리체를 균질화하고, 여기에 남아 있는 라파마이신의 농도를 1시간, 5시간, 24시간, 72시간 및 168시간에 분석하였다. 유리체의 평균 농도를 분석된 측정된 라파마이신의 질량을 유리체의 부피로 나누어 계산하였다. 분석은 액상 크로마토그래피 질량분광기(LCMS)에 의해 행해졌다. 각 시간 지점은 두 토끼 각각의 두 눈의 평균을 나타낸다.
1시간, 5시간, 24시간, 72시간 및 168시간의 라파마이신의 평균 농도는 각각 약 347, 약 401, 약 273, 약 18 및 약 1㎍/㎕이다. 이 결과는 도 1에 나타나 있다.
실시예
3
라파마이신
함유 자가-유화 제제의 제법 및 특성화
라파마이신을 100% 에탄올에 용해시킨 후 카프롤 MPGO 및 소프티젠 767과 조심스럽게 혼합하였다. 총 중량의 최종 비율은 2% w/w의 라파마이신, 4% w/w의 에탄올, 47% w/w의 카프롤 MPGO 및 47% w/w의 소프티젠 767이다.
특허, 특허출원 및 문헌을 포함하는 본원에 설명된 모든 참고문헌은 이전에 명확히 설명되었던지 아니던지 상관없이 그 전체가 참고 인용되어 있다.
Claims (40)
- 연령-관련 황반변성을 치료하기 위한 유효량의 치료제를 포함하는 자가-유화 제제를 피험자의 눈에 투여하는 것을 포함하는, 사람에서 연령-관련 황반변성을 치료하기 위한 방법.
- 제 1 항에 있어서, 자가-유화 제제는, 토끼 눈의 유리체에 주사하였을 때, 토끼 눈에 자가-유화 제제를 투여한 후 적어도 약 7일의 시간 기간 동안 토끼 눈의 망막맥락막에서 적어도 약 0.001ng/㎖의 라파마이신 농도와 동등한 치료제의 평균 농도를 달성하기에 충분한 치료제의 양을 송달하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 2 항에 있어서, 자가-유화 제제는, 토끼 눈의 유리체에 주사하였을 때, 토끼 눈에 자가-유화 제제를 투여한 후 적어도 약 7일의 시간 기간 동안 토끼 눈의 망막맥락막에서 적어도 약 0.01ng/㎖의 라파마이신 농도와 동등한 치료제의 평균 농도를 달성하기에 충분한 치료제의 양을 송달하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 3 항에 있어서, 자가-유화 제제는, 토끼 눈의 유리체에 주사하였을 때, 토끼 눈에 자가-유화 제제를 투여한 후 적어도 약 7일의 시간 기간 동안 토끼 눈의 망막맥락막에서 적어도 약 0.1ng/㎖의 라파마이신 농도와 동등한 치료제의 평균 농도를 달성하기에 충분한 치료제의 양을 송달하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 자가-유화 제제는, 토끼 눈의 유리체에 주사하였을 때, 토끼 눈에 자가-유화 제제를 투여한 후 적어도 약 7일의 시간 기간 동안 토끼 눈의 망막맥락막에서 적어도 약 1ng/㎖의 라파마이신 농도와 동등한 치료제의 평균 농도를 달성하기에 충분한 치료제의 양을 송달하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 치료제는 이뮤노필린 결합 화합물임을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 치료제는 라파마이신, SDZ-RAD, 타크롤리무스, 에베롤리무스, 피메크롤리무스, CCI-779, AP23841, ABT-578, 및 이것들의 유사체, 염 및 에스테르로 구성되는 군으로부터 선택한 것임을 특징으로 하는 방법.
- 제 7 항에 있어서, 치료제는 라파마이신임을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 자가-유화 제제를 피험자의 눈의 수성 환경에 배치하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 9 항에 있어서, 자가-유화 제제를 피험자의 눈의 유리체에 배치하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 9 항에 있어서, 자가-유화 제제를 피험자의 눈의 공막과 결막 사이에 배치하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 자가-유화 제제는 용매를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 12 항에 있어서, 자가-유화 제제는 계면활성제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 13 항에 있어서, 계면활성제는 비이온성 계면활성제임을 특징으로 하는 방법.
- 제 14 항에 있어서, 비이온성 계면활성제는 약 10 이상의 HLB 값을 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 15 항에 있어서, 비이온성 계면활성제는 크레모포어 EL임을 특징으로 하는 방법.
- 제 12 항에 있어서, 용매는 지방산임을 특징으로 하는 방법.
- 제 12 항에 있어서, 용매는 올레산, 임위토르 742, 소프티젠 767 또는 캡물스 PG8로 구성되는 군으로부터 선택한 것임을 특징으로 하는 방법.
- 맥락막 혈관신생, 홍채 혈관신생, 황반변성, 습성 AMD, 건성 AMD, 포도막염, 알러지성 결막염, 안구건조, 녹내장, 색소성 망막염, 중심 망막정맥 폐쇄성 질환, 반상부종, 당뇨병성 망막병증, 및 각막이식 질환 중 하나 이상을 치료하기 위한 유효량의 라파마이신을 포함하는 자가-유화 제제를 사람 피험자의 눈에 투여하는 것을 포함하는, 인체의 질환 또는 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제 19 항에 있어서, 라파마이신은 습성 AMD를 치료하기 위한 유효량으로 존재하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 19 항에 있어서, 라파마이신은 습성 AMD를 예방하기 위한 유효량으로 존재하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 20 항 또는 제 21 항에 있어서, 자가-유화 제제를 피험자의 눈의 유리체에 배치하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 20 항 또는 제 21 항에 있어서, 상기 자가-유화 제제를 피험자의 눈의 공 막과 결막 사이에 배치하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 22 항에 있어서, 자가-유화 제제는 약 20㎍ 내지 약 4㎎을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 23 항에 있어서, 자가-유화 제제는 약 20㎍ 내지 약 4㎎을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 22 항 또는 제 23 항에 있어서, 자가-유화 제제는 약 20㎍ 내지 약 1㎎을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 피험자의 눈의 수성 매체에 배치하기 위해 조제된, 습성 AMD, 건성 AMD, 또는 CNV를 치료하기 위한 이뮤노필린 결합 화합물의 유효량; 용매; 및 계면활성제를 포함하는 자가-유화 제제.
- 피험자의 눈의 수성 매체에 배치하기 위해 조제된, 습성 AMD를 예방하기 위한 이뮤노필린 결합 화합물의 유효량; 용매; 및 계면활성제를 포함하는 자가-유화 제제.
- 제 28 항에 있어서, 화합물은 라파마이신, SDZ-RAD, 타크롤리무스, 에베롤리 무스, 피메크롤리무스, CCI-779, AP23841, ABT-578, 및 이것들의 유사체, 염 및 에스테르로 구성되는 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 29 항에 있어서, 화합물은 라파마이신임을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 30 항에 있어서, 자가-유화 제제는, 피험자에게 투여되었을 때, 피험자의 맥락막 혈관신생을 치료하기 위한 유효량의 라파마이신을 송달하는 것을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 30 항에 있어서, 자가-유화 제제는, 피험자에게 투여되었을 때, 피험자의 습성 연령-관련 황반변성을 치료하기 위한 유효량의 라파마이신을 송달하는 것을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 30 항에 있어서, 자가-유화 제제는, 피험자에게 투여되었을 때, 피험자의 습성 연령-관련 황반변성을 예방하기 위한 유효량의 라파마이신을 송달하는 것을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 30 항에 있어서, 계면활성제는 비이온성임을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 30 항에 있어서, 계면활성제는 약 10 이상의 HLB 값을 갖는 것을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 30 항에 있어서, 용매는 지방산임을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 30 항에 있어서, 용매는 올레산, 임위토르 742, 소프티젠 767 또는 캡물스 PG8로 구성되는 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 34 항에 있어서, 비이온성 계면활성제는 크레모포어 EL임을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 34 항에 있어서, 자가-유화 제제는 0.1 내지 5% w/w의 라파마이신; 약 40 내지 50% w/w의 용매; 및 40 내지 50% w/w의 비이온성 계면활성제를 함유하는 것을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
- 제 39 항에 있어서, 에탄올을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 자가-유화 제제.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US65179005P | 2005-02-09 | 2005-02-09 | |
US60/651,790 | 2005-02-09 | ||
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US7431710B2 (en) | 2002-04-08 | 2008-10-07 | Glaukos Corporation | Ocular implants with anchors and methods thereof |
CN1882338A (zh) * | 2003-09-18 | 2006-12-20 | 马库赛特公司 | 经巩膜递送 |
US8288362B2 (en) * | 2004-05-07 | 2012-10-16 | S.K. Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized glycosaminoglycan preparations and related methods |
WO2006086750A1 (en) | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Macusight, Inc. | Liquid formulations for treatment of diseases or conditions |
US8663639B2 (en) | 2005-02-09 | 2014-03-04 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Formulations for treating ocular diseases and conditions |
KR20070121754A (ko) * | 2005-03-21 | 2007-12-27 | 마커사이트, 인코포레이티드 | 질환 또는 상태의 치료를 위한 약물 송달 시스템 |
US20060222596A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Trivascular, Inc. | Non-degradable, low swelling, water soluble radiopaque hydrogel polymer |
US20070173538A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-07-26 | Alcon, Inc. | PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE |
EP2001438A2 (en) * | 2006-02-09 | 2008-12-17 | Macusight, Inc. | Stable formulations, and methods of their preparation and use |
AU2013200089B2 (en) * | 2006-02-09 | 2016-03-03 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Stable formulations, and methods of their preparation and use |
BRPI0709016A2 (pt) | 2006-03-23 | 2011-06-21 | Macusight Inc | formulações e métodos para doenças ou condições relacionadas com a permeabilidade vascular |
US20070249546A1 (en) * | 2006-04-22 | 2007-10-25 | Sawaya Assad S | Ophthalmic and related aqueous solutions containing antifungal agents, uses therefor and methods for preparing them |
US7872068B2 (en) | 2006-05-30 | 2011-01-18 | Incept Llc | Materials formable in situ within a medical device |
EP2049137A4 (en) * | 2006-08-08 | 2013-05-01 | Univ California | SALICYLANILIDES AS AMPLIFIERS OF THE ORAL RELEASE OF THERAPEUTIC PEPTIDES |
RU2010104916A (ru) * | 2006-08-16 | 2011-08-20 | Михаил В. Благосклонный (US) | Способ профилактики и лечения возрастных заболеваний |
US9205080B2 (en) | 2006-11-16 | 2015-12-08 | Transderm, Inc. | Methods of treating keratin hyperproliferation disorders using mTOR inhibitors |
US20080132475A1 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-05 | Charles Gerald Connor | Treatment for dry eye |
WO2008120249A1 (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Sifi S.P.A. | Pharmaceutical formulations based on apolar and polar lipids for ophthalmic use |
US8642067B2 (en) | 2007-04-02 | 2014-02-04 | Allergen, Inc. | Methods and compositions for intraocular administration to treat ocular conditions |
AU2014201863B2 (en) * | 2007-04-30 | 2017-02-02 | Allergan, Inc. | High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions |
US11078262B2 (en) * | 2007-04-30 | 2021-08-03 | Allergan, Inc. | High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions |
US9125807B2 (en) | 2007-07-09 | 2015-09-08 | Incept Llc | Adhesive hydrogels for ophthalmic drug delivery |
CA2693888A1 (en) * | 2007-07-20 | 2009-01-29 | Alcon, Inc. | Pharmaceutical formulation for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (rtki) compounds to the eye |
US20100303887A1 (en) * | 2007-07-30 | 2010-12-02 | Bazan Nicolas G | DHA and PEDF, a Therapeutic Composition for Nerve and Retinal Pigment Epithelial Cells |
JP2010536797A (ja) * | 2007-08-16 | 2010-12-02 | マクサイト, インコーポレイテッド | 眼の疾患または状態を治療するための製剤 |
CA3014633C (en) | 2007-10-08 | 2022-05-17 | Aurinia Pharmaceuticals Inc. | Ophthalmic compositions comprising calcineurin inhibitors or mtor inhibitors |
KR20100072333A (ko) * | 2007-11-01 | 2010-06-30 | 보오슈 앤드 롬 인코포레이팃드 | 약물 전달을 위한 비히클로서의 비-수성 수혼화성 물질 |
WO2009067217A1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Ceramoptec Industries, Inc. | Pdt assisted scar prevention and vision correction |
US20100016264A1 (en) * | 2007-12-05 | 2010-01-21 | Connor Charles G | Treatment for dry eye using testosterone and progestagen |
WO2009137052A1 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Winthrop University Hospital | Method for improving cardiovascular risk profile of cox inhibitors |
US8821870B2 (en) * | 2008-07-18 | 2014-09-02 | Allergan, Inc. | Method for treating atrophic age related macular degeneration |
US20120064143A1 (en) | 2008-11-11 | 2012-03-15 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Inhibition of mammalian target of rapamycin |
DE102008059201A1 (de) * | 2008-11-27 | 2010-06-02 | GÖPFERICH, Achim, Prof. Dr. | In situ präzipitierende Arzneistofflösungen |
WO2010065024A1 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Kador Peter F | Topical treatment of cataracts in dogs |
CA2750242C (en) | 2009-02-12 | 2018-05-22 | Incept, Llc | Drug delivery through hydrogel plugs |
WO2010093945A2 (en) | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Glaukos Corporation | Uveoscleral drug delivery implant and methods for implanting the same |
JP2010260857A (ja) * | 2009-04-10 | 2010-11-18 | Santen Pharmaceut Co Ltd | シロリムス誘導体を有効成分として含有する網脈絡膜疾患の治療剤 |
EP2416792A4 (en) | 2009-04-10 | 2012-10-24 | Haiyan Qi | NEW ANTI-AGING APPROACHES AND METHOD FOR IDENTIFYING THEM |
EP2427174A4 (en) * | 2009-05-04 | 2014-01-15 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | HEMMER OF THE MTOR SIGNAL PATH FOR THE TREATMENT OF EYE TROUBLE |
WO2012071476A2 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-31 | David Haffner | Drug eluting ocular implant |
US10206813B2 (en) | 2009-05-18 | 2019-02-19 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
US20100303915A1 (en) * | 2009-06-02 | 2010-12-02 | Abbott Medical Optics Inc. | Therapeutic opthalmic emulsions |
AU2014250656B2 (en) * | 2009-06-02 | 2016-05-05 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Omega-3 oil containing ophthalmic emulsions |
US9480645B2 (en) * | 2009-06-02 | 2016-11-01 | Abbott Medical Optics Inc. | Omega-3 oil containing ophthalmic emulsions |
US20100305046A1 (en) * | 2009-06-02 | 2010-12-02 | Abbott Medical Optics Inc. | Stable cyclosporine containing ophthalmic emulsion for treating dry eyes |
ES2537385T3 (es) | 2009-06-09 | 2015-06-08 | Aurinia Pharmaceuticals Inc. | Sistemas de suministro tópico para uso oftálmico |
EP3311667A1 (en) | 2009-07-08 | 2018-04-25 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
TWI492769B (zh) * | 2009-09-23 | 2015-07-21 | Alcon Res Ltd | 可注射的水性眼用組成物及其使用之方法 |
EP2308468A1 (en) * | 2009-10-08 | 2011-04-13 | Novaliq GmbH | Novel pharmaceutical composition comprising a macrolide immunosuppressant drug |
US9717703B2 (en) | 2009-10-16 | 2017-08-01 | Glaxosmithkline Llc | Emulsion and emulsion preconcentrate compositions comprising omega-3 fatty acids and uses thereof are disclosed |
US9283211B1 (en) | 2009-11-11 | 2016-03-15 | Rapamycin Holdings, Llc | Oral rapamycin preparation and use for stomatitis |
US10391059B2 (en) * | 2009-11-11 | 2019-08-27 | Rapamycin Holdings, Inc. | Oral rapamycin nanoparticle preparations and use |
WO2015161139A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Rapamycin Holdings, Llc | Oral rapamycin preparation and use for stomatitis |
CA2783699C (en) | 2009-12-08 | 2019-01-15 | Case Western Reserve University | Primary amine compounds for treating ocular disorders |
MX2012007806A (es) | 2010-01-12 | 2012-08-01 | Novo Nordisk As | Composiciones farmaceuticas para administracion oral de peptidos de insulina. |
US8961501B2 (en) | 2010-09-17 | 2015-02-24 | Incept, Llc | Method for applying flowable hydrogels to a cornea |
CN105997973A (zh) * | 2010-11-19 | 2016-10-12 | 日本水产株式会社 | 用于角膜上皮病变和/或结膜上皮病变的治疗剂或预防剂 |
KR101214362B1 (ko) * | 2011-02-15 | 2012-12-21 | 한림대학교 산학협력단 | Fk506 결합 단백질 융합 단백질을 함유하는 안과 질환 예방 및 치료용 점안제 조성물 |
CN102653779B (zh) * | 2011-03-04 | 2014-02-19 | 北京科润三联生物技术有限责任公司 | 一种新型重组抗菌多肽药物的制备方法 |
US10245178B1 (en) | 2011-06-07 | 2019-04-02 | Glaukos Corporation | Anterior chamber drug-eluting ocular implant |
US10226417B2 (en) | 2011-09-16 | 2019-03-12 | Peter Jarrett | Drug delivery systems and applications |
US8716363B2 (en) | 2011-09-28 | 2014-05-06 | Globus Medical, Inc. | Biodegradable putty compositions and implant devices, methods, and kits relating to the same |
US9205150B2 (en) | 2011-12-05 | 2015-12-08 | Incept, Llc | Medical organogel processes and compositions |
CN103127052A (zh) * | 2011-12-05 | 2013-06-05 | 维瑞斯特姆有限公司 | 治疗组合物和相关使用方法 |
WO2013109354A2 (en) * | 2011-12-07 | 2013-07-25 | Texas Southern University | Etravirine formulations and uses thereof |
WO2014059295A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Use of mtor inhibitors to treat vascular cognitive impairment |
US20160030401A1 (en) | 2013-03-13 | 2016-02-04 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Use of mtor inhibitors for prevention of intestinal polyp growth and cancer |
US9844597B2 (en) * | 2013-04-18 | 2017-12-19 | The Hong Kong University Of Science And Technology | Biocompatible in situ hydrogel |
AU2014322111A1 (en) * | 2013-09-20 | 2016-04-07 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Polyethylene glycol-containing composition |
US9700544B2 (en) | 2013-12-31 | 2017-07-11 | Neal K Vail | Oral rapamycin nanoparticle preparations |
EP2946788A1 (en) | 2014-05-23 | 2015-11-25 | Immundiagnostik AG | Method and composition for treating heart failure with preserved ejection fraction |
JP6655610B2 (ja) | 2014-05-29 | 2020-02-26 | グローコス コーポレーション | 制御された薬物送達機能を備えるインプラント及びそれを使用する方法 |
US20170304260A1 (en) * | 2014-10-08 | 2017-10-26 | Maamar Achacha | Altrenogest formulation and uses thereof for estrus synchronisation in animals |
KR102638112B1 (ko) * | 2015-02-02 | 2024-02-20 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 폴리아프론 및 이의 안검 투여 |
US20180000816A1 (en) * | 2015-02-06 | 2018-01-04 | Unity Biotechnology, Inc. | Use of a Heterocyclic Bcl-xL Inhibitor and Related Analogs for Removing Senescent Cells in the Treatment of Eye Diseases and Other Age-Related Conditions |
WO2016141098A1 (en) | 2015-03-05 | 2016-09-09 | Allergan, Inc. | Self-emulsifying drug delivery system (sedds) for ophthalmic drug delivery |
US11090296B2 (en) * | 2015-03-18 | 2021-08-17 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained-release pharmaceutical composition |
AU2016263176A1 (en) | 2015-05-20 | 2017-12-07 | Novartis Ag | Pharmaceutical combination of everolimus with dactolisib |
AR106018A1 (es) | 2015-08-26 | 2017-12-06 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos |
EP3340982B1 (en) | 2015-08-26 | 2021-12-15 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders |
WO2017040853A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Glaukos Corporation | Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity |
EP3349717A4 (en) | 2015-09-17 | 2019-04-17 | JRX Biotechnology, Inc. | APPROACHES TO IMPROVE HYDRATION OR HUMIDIFICATION OF THE SKIN |
EP3351244A4 (en) | 2015-09-18 | 2019-05-01 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC AGENT AGAINST FUNGAL KERATITIS |
EP3351245A4 (en) * | 2015-09-18 | 2019-05-22 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING RAPAMYCIN OR A DERIVATIVE THEREOF |
WO2017053885A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Glaukos Corporation | Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
JP6905527B2 (ja) | 2015-12-17 | 2021-07-21 | ピーティーシー セラピューティクス, インコーポレイテッド | 酸化ストレス障害を処置するためのフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、フェノキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシ、およびアミノ1,4−ベンゾキノン誘導体 |
CA3055170A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
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ES2886542T3 (es) | 2016-05-25 | 2021-12-20 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Uso de sirolimus para tratar la degeneración macular asociada con la edad exudativa con edema persistente |
CA3029262A1 (en) | 2016-06-27 | 2018-01-04 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Quinazoline and indole compounds to treat medical disorders |
BR112018077259A2 (pt) | 2016-06-30 | 2019-06-18 | Durect Corporation | formulações depot |
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WO2018096402A1 (en) | 2016-11-23 | 2018-05-31 | Novartis Ag | Methods of enhancing immune response with everolimus, dactolisib or both |
EA201990127A1 (ru) * | 2016-12-30 | 2020-08-18 | Дьюрект Корпорейшн | Депо-препарат |
CN110520097B (zh) * | 2017-01-06 | 2023-10-27 | 帕尔维拉治疗股份有限公司 | Mtor抑制剂的无水组合物及其使用方法 |
US11065217B2 (en) | 2017-01-27 | 2021-07-20 | Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education | Use of short chain fatty acids for the treatment and prevention of diseases and disorders |
US11285081B2 (en) * | 2017-02-17 | 2022-03-29 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Sealed preparation container and use for same |
US20190224275A1 (en) | 2017-05-12 | 2019-07-25 | Aurinia Pharmaceuticals Inc. | Protocol for treatment of lupus nephritis |
US20210154372A1 (en) | 2017-05-15 | 2021-05-27 | C.R. Bard, Inc. | Medical device with drug-eluting coating and intermediate layer |
CN111278401B (zh) * | 2017-05-30 | 2023-08-15 | 艾克思摩尔有限公司 | 递送抗生素大环内酯治疗干眼综合征的组合物和方法 |
CA3067332A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | The Doshisha | Mtor-inhibitor-containing medicine for treating or preventing ophthalmic symptoms, disorders, or diseases, and application thereof |
CA3067746A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modulating hair growth |
CA3070215A1 (en) * | 2017-07-20 | 2019-01-24 | Riken | Method for maturation of retinal tissue containing continuous epithelium |
US10596165B2 (en) | 2018-02-12 | 2020-03-24 | resTORbio, Inc. | Combination therapies |
JP2021519337A (ja) | 2018-03-26 | 2021-08-10 | シー4 セラピューティクス, インコーポレイテッド | Ikarosの分解のためのセレブロン結合剤 |
JP2021530463A (ja) | 2018-07-02 | 2021-11-11 | パルヴェラ セラピューティクス、インク. | mTOR阻害剤の無水組成物および使用方法 |
JP2021535112A (ja) | 2018-08-20 | 2021-12-16 | アキリオン ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | 補体d因子の医学的障害の治療のための医薬化合物 |
EP3866773A4 (en) | 2018-10-16 | 2022-10-26 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | CARBON MONOXIDE PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL CONDITIONS |
WO2020101675A1 (en) | 2018-11-14 | 2020-05-22 | Lutonix, Inc. | Medical device with drug-eluting coating on modified device surface |
EP3886852B1 (en) * | 2018-12-03 | 2024-01-31 | Smilebiotek Zhuhai Limited | Octyl gallate and esters thereof of for use in the treatment and prevention of age-related macular degeneration caused by bacillus megaterium |
US20220079899A1 (en) * | 2019-01-14 | 2022-03-17 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treating ocular conditions |
WO2020209828A1 (en) | 2019-04-08 | 2020-10-15 | Bard Peripheral Vascular, Inc. | Medical device with drug-eluting coating on modified device surface |
CA3149467A1 (en) | 2019-09-13 | 2021-03-18 | Dean Eliott | Ophthalmic formulations of methotrexate |
EP4087559A4 (en) * | 2020-01-10 | 2024-04-17 | Briori Biotech Llc | TOPICAL COMPOSITIONS CONTAINING ROFECOXIB, AND METHODS OF MANUFACTURE AND METHODS OF USE THEREOF |
AU2022300265A1 (en) * | 2021-06-21 | 2024-01-18 | Palvella Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating gorlin syndrome |
WO2023225373A1 (en) * | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Dermbiont, Inc. | Compositions and formulations for use of a pk inhibitor for the prevention, treatment, and improvement of skin diseases, conditions, and disorders |
US11911385B1 (en) | 2022-12-14 | 2024-02-27 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Methotrexate treatment methods |
Family Cites Families (270)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2007538A (en) * | 1934-04-10 | 1935-07-09 | Louis Stern Company | Bracelet end hook |
US3416530A (en) | 1966-03-02 | 1968-12-17 | Richard A. Ness | Eyeball medication dispensing tablet |
US3630200A (en) | 1969-06-09 | 1971-12-28 | Alza Corp | Ocular insert |
US3828777A (en) | 1971-11-08 | 1974-08-13 | Alza Corp | Microporous ocular device |
US3914402A (en) | 1973-06-14 | 1975-10-21 | Alza Corp | Ophthalmic dosage form, for releasing medication over time |
US3926188A (en) | 1974-11-14 | 1975-12-16 | Alza Corp | Laminated drug dispenser |
US4093709A (en) | 1975-01-28 | 1978-06-06 | Alza Corporation | Drug delivery devices manufactured from poly(orthoesters) and poly(orthocarbonates) |
US4014335A (en) | 1975-04-21 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Ocular drug delivery device |
FR2382240A1 (fr) | 1977-03-03 | 1978-09-29 | Mouls Pierre | Dispositif permettant d'instiller des liquides medicamenteux dans l'oeil |
US4300557A (en) | 1980-01-07 | 1981-11-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method for treating intraocular malignancies |
AU543727B2 (en) | 1980-06-02 | 1985-05-02 | Ayerst Mckenna & Harrison Inc. | Injectable composition of rapamycin |
IT1141715B (it) | 1980-06-06 | 1986-10-08 | Sadepan Chimica Spa | Collante a base di resina urea-formaldeide additivato con ligninsolfonato di calcio e/o ammonio,resina urea formaldeide modificata con ligninsolfonato di calcio e/o ammonio e metodo di produzione degli stessi,per la preparazione di pannelli agglomerati di legno |
US4316885A (en) | 1980-08-25 | 1982-02-23 | Ayerst, Mckenna And Harrison, Inc. | Acyl derivatives of rapamycin |
US4650803A (en) | 1985-12-06 | 1987-03-17 | University Of Kansas | Prodrugs of rapamycin |
US5322691A (en) * | 1986-10-02 | 1994-06-21 | Sohrab Darougar | Ocular insert with anchoring protrusions |
US5147647A (en) | 1986-10-02 | 1992-09-15 | Sohrab Darougar | Ocular insert for the fornix |
WO1989001772A1 (en) | 1987-09-03 | 1989-03-09 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Ocular cyclosporin composition |
US4997652A (en) * | 1987-12-22 | 1991-03-05 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
US4853224A (en) | 1987-12-22 | 1989-08-01 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
EP0356399A3 (en) | 1988-08-26 | 1991-03-20 | Sandoz Ag | Substituted 4-azatricyclo (22.3.1.04.9) octacos-18-ene derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4946450A (en) | 1989-04-18 | 1990-08-07 | Biosource Genetics Corporation | Glucan/collagen therapeutic eye shields |
US5100899A (en) * | 1989-06-06 | 1992-03-31 | Roy Calne | Methods of inhibiting transplant rejection in mammals using rapamycin and derivatives and prodrugs thereof |
US5164188A (en) | 1989-11-22 | 1992-11-17 | Visionex, Inc. | Biodegradable ocular implants |
US5883082A (en) | 1990-08-14 | 1999-03-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for preventing and treating allograft rejection |
US5192773A (en) | 1990-07-02 | 1993-03-09 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Immunosuppressive compounds |
DE4022553A1 (de) | 1990-07-16 | 1992-01-23 | Hund Helmut Gmbh | Vorrichtung zur hochreproduzierbaren applikation definierter volumina von loesungen und suspensionen diagnostisch oder therapeutisch wirksamer substanzen auf der cornea-oberflaeche |
JPH04230389A (ja) | 1990-07-16 | 1992-08-19 | American Home Prod Corp | ラパマイシン誘導体 |
US5023262A (en) | 1990-08-14 | 1991-06-11 | American Home Products Corporation | Hydrogenated rapamycin derivatives |
PT98990A (pt) | 1990-09-19 | 1992-08-31 | American Home Prod | Processo para a preparacao de esteres de acidos carboxilicos de rapamicina |
US5290892A (en) * | 1990-11-07 | 1994-03-01 | Nestle S.A. | Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers |
CA2054983A1 (en) | 1990-11-08 | 1992-05-09 | Sotoo Asakura | Suspendible composition and process for preparing the same |
US5378475A (en) | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
US5078999A (en) | 1991-02-22 | 1992-01-07 | American Home Products Corporation | Method of treating systemic lupus erythematosus |
US5120842A (en) | 1991-04-01 | 1992-06-09 | American Home Products Corporation | Silyl ethers of rapamycin |
JP3158437B2 (ja) | 1991-04-26 | 2001-04-23 | 藤沢薬品工業株式会社 | 眼疾患に対するマクロライド化合物の使用 |
US5565560A (en) | 1991-05-13 | 1996-10-15 | Merck & Co., Inc. | O-Aryl,O-alkyl,O-alkenyl and O-alkynylmacrolides having immunosuppressive activity |
US5120725A (en) * | 1991-05-29 | 1992-06-09 | American Home Products Corporation | Bicyclic rapamycins |
US5120727A (en) | 1991-05-29 | 1992-06-09 | American Home Products Corporation | Rapamycin dimers |
IL102414A (en) * | 1991-07-25 | 1996-08-04 | Univ Louisville Res Found | Medicinal preparations for the treatment of ocular inflammation, containing rapamycin |
US5189042A (en) | 1991-08-22 | 1993-02-23 | Merck & Co. Inc. | Fluoromacrolides having immunosuppressive activity |
US5457111A (en) | 1991-09-05 | 1995-10-10 | Abbott Laboratories | Macrocyclic immunomodulators |
US5192802A (en) * | 1991-09-25 | 1993-03-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Bioadhesive pharmaceutical carrier |
US5770592A (en) * | 1991-11-22 | 1998-06-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Prevention and treatment of ocular neovascularization using angiostatic steroids |
US5679666A (en) | 1991-11-22 | 1997-10-21 | Alcon Laboratories, Inc. | Prevention and treatment of ocular neovascularization by treatment with angiostatic steroids |
US5516781A (en) * | 1992-01-09 | 1996-05-14 | American Home Products Corporation | Method of treating restenosis with rapamycin |
US5177203A (en) | 1992-03-05 | 1993-01-05 | American Home Products Corporation | Rapamycin 42-sulfonates and 42-(N-carboalkoxy) sulfamates useful as immunosuppressive agents |
EP0633783B1 (en) | 1992-03-30 | 2000-06-07 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulation for iv injection |
US5178635A (en) | 1992-05-04 | 1993-01-12 | Allergan, Inc. | Method for determining amount of medication in an implantable device |
FR2690846B1 (fr) | 1992-05-05 | 1995-07-07 | Aiache Jean Marc | Forme galenique pour administration oculaire et procede de preparation. |
US5858340A (en) * | 1992-05-22 | 1999-01-12 | The Procter & Gamble Company | Cosmetic compositions |
AU5092493A (en) | 1992-09-08 | 1994-03-29 | Allergan, Inc. | Sustained release of ophthalmic drugs from a soluble polymer drug delivery vehicle |
GB9221220D0 (en) | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
US5258389A (en) | 1992-11-09 | 1993-11-02 | Merck & Co., Inc. | O-aryl, O-alkyl, O-alkenyl and O-alkynylrapamycin derivatives |
EP0669127B1 (en) | 1992-11-18 | 1999-08-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Prolonged-action pharmaceutical preparation |
JPH08507789A (ja) | 1993-03-17 | 1996-08-20 | アボツト・ラボラトリーズ | 大環状アミド及び尿素免疫調節剤 |
GB2278780B (en) | 1993-05-27 | 1998-10-14 | Sandoz Ltd | Macrolide formulations |
US5798355A (en) | 1995-06-07 | 1998-08-25 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Inhibitors of rotamase enzyme activity |
EP1632259B1 (en) | 1993-07-19 | 2011-12-21 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Anti-angiogene compositions and methods of use |
WO1995003009A1 (en) * | 1993-07-22 | 1995-02-02 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of macular degeneration |
IL111004A (en) | 1993-09-30 | 1998-06-15 | American Home Prod | Oral formulations of rapamycin |
US5616588A (en) | 1993-09-30 | 1997-04-01 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulation for IV injection |
US5516770A (en) * | 1993-09-30 | 1996-05-14 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulation for IV injection |
IL111003A0 (en) | 1993-09-30 | 1994-11-28 | American Home Prod | Multi-component oral rapamycin formulation |
US5536729A (en) | 1993-09-30 | 1996-07-16 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulations for oral administration |
US5443505A (en) | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
CA2175215C (en) | 1993-11-19 | 2008-06-03 | Yat Sun Or | Semisynthetic analogs of rapamycin (macrolides) being immunomodulators |
US5527907A (en) * | 1993-11-19 | 1996-06-18 | Abbott Laboratories | Macrolide immunomodulators |
SG64372A1 (en) | 1993-12-17 | 1999-04-27 | Novartis Ag | Rapamycin derivatives |
US5788687A (en) | 1994-02-01 | 1998-08-04 | Caphco, Inc | Compositions and devices for controlled release of active ingredients |
US5773021A (en) * | 1994-03-14 | 1998-06-30 | Vetoquinol S.A. | Bioadhesive ophthalmic insert |
US5516522A (en) | 1994-03-14 | 1996-05-14 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University | Biodegradable porous device for long-term drug delivery with constant rate release and method of making the same |
WO1995026734A1 (en) | 1994-04-04 | 1995-10-12 | Freeman William R | Use of phosphonylmethoxyalkyl nucleosides for the treatment of raised intraocular pressure |
US5466233A (en) | 1994-04-25 | 1995-11-14 | Escalon Ophthalmics, Inc. | Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same |
US5621108A (en) | 1994-12-05 | 1997-04-15 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Processes and intermediates for preparing macrocycles |
US5725493A (en) | 1994-12-12 | 1998-03-10 | Avery; Robert Logan | Intravitreal medicine delivery |
CN1283324C (zh) | 1995-05-14 | 2006-11-08 | 奥普通诺尔有限公司 | 眼内植入物、植入装置、以及植入方法 |
KR19990022651A (ko) | 1995-06-07 | 1999-03-25 | 데이비드 엘. 버스테인 | 생물학적 사건에 대한 라파마이신 기재 조절방법 |
US5614547A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-25 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme |
US5696135A (en) | 1995-06-07 | 1997-12-09 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Inhibitors of rotamase enzyme activity effective at stimulating neuronal growth |
US6037370A (en) | 1995-06-08 | 2000-03-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods and compositions for stimulating neurite growth |
FR2736550B1 (fr) | 1995-07-14 | 1998-07-24 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule |
JPH0930966A (ja) | 1995-07-24 | 1997-02-04 | Gakuzo Tamura | 眼科用新規製剤 |
DE69630798T2 (de) | 1995-09-19 | 2004-09-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Aerosolzusammensetzungen |
US5773019A (en) | 1995-09-27 | 1998-06-30 | The University Of Kentucky Research Foundation | Implantable controlled release device to deliver drugs directly to an internal portion of the body |
AU712015B2 (en) | 1995-10-31 | 1999-10-28 | Merck & Co., Inc. | Triterpene derivatives with immunosuppressant activity |
GB9601120D0 (en) * | 1996-01-19 | 1996-03-20 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
PT880362E (pt) | 1996-02-13 | 2005-10-31 | Searle & Co | Composicoes compreendendo um inibidor do cicloxigenase tipo 2 e um antagonista do receptor do leucotrieno b4 |
US6034239A (en) | 1996-03-08 | 2000-03-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Tricyclic compounds, their production and use |
US5743274A (en) | 1996-03-18 | 1998-04-28 | Peyman; Gholam A. | Macular bandage for use in the treatment of subretinal neovascular members |
US5904144A (en) * | 1996-03-22 | 1999-05-18 | Cytotherapeutics, Inc. | Method for treating ophthalmic diseases |
JP3309175B2 (ja) | 1996-03-25 | 2002-07-29 | 参天製薬株式会社 | タンパク性薬物含有強膜プラグ |
JPH09315954A (ja) | 1996-05-30 | 1997-12-09 | Kita:Kk | 眼科手術後の眼組織混濁防止剤。 |
GB9710962D0 (en) * | 1997-05-28 | 1997-07-23 | Univ Cambridge Tech | Polyketides and their synthesis |
RU2123314C1 (ru) | 1996-06-27 | 1998-12-20 | Павлова Татьяна Вячеславовна | Способ постановки ирригационной системы в теноново пространство |
PT1208847E (pt) * | 1996-07-30 | 2007-07-24 | Novartis Ag | Composições farmacêuticas para o tratamento da rejeição de transplantes, doenças autoimunes ou inflamatórias compreendendo ciclosporina a e 40-0-(2-hidroxietil)-rapamicina |
US6142969A (en) | 1996-10-25 | 2000-11-07 | Anamed, Inc. | Sutureless implantable device and method for treatment of glaucoma |
US6007510A (en) | 1996-10-25 | 1999-12-28 | Anamed, Inc. | Implantable devices and methods for controlling the flow of fluids within the body |
AUPO427196A0 (en) | 1996-12-19 | 1997-01-23 | University Of Sydney, The | A method for preventing or controlling cataract |
US5800807A (en) | 1997-01-29 | 1998-09-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions including glycerin and propylene glycol |
JPH10218787A (ja) | 1997-02-06 | 1998-08-18 | Akio Okamoto | 神経栄養因子による眼科用組成物 |
TW450810B (en) | 1997-02-20 | 2001-08-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Macrolides antibiotic pharmaceutical composition for preventing and treating skin diseases |
US6273913B1 (en) | 1997-04-18 | 2001-08-14 | Cordis Corporation | Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut |
EP1003569B1 (en) | 1997-08-11 | 2004-10-20 | Allergan, Inc. | Sterile bioerodible implant device containing retinoid with improved biocompatability and method of manufacture |
US5902598A (en) * | 1997-08-28 | 1999-05-11 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices |
US6342507B1 (en) | 1997-09-05 | 2002-01-29 | Isotechnika, Inc. | Deuterated rapamycin compounds, method and uses thereof |
US6890546B2 (en) | 1998-09-24 | 2005-05-10 | Abbott Laboratories | Medical devices containing rapamycin analogs |
US20060198867A1 (en) | 1997-09-25 | 2006-09-07 | Abbott Laboratories, Inc. | Compositions and methods of administering rapamycin analogs using medical devices for long-term efficacy |
US6015815A (en) | 1997-09-26 | 2000-01-18 | Abbott Laboratories | Tetrazole-containing rapamycin analogs with shortened half-lives |
US20030190286A1 (en) | 1997-10-01 | 2003-10-09 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma |
BR9814615A (pt) | 1997-10-22 | 2001-10-16 | Jens Ponikau | Métodos e materiais para o tratamento e prevenção de inflamação do tecido da mucosa |
AR043071A1 (es) | 1997-10-31 | 2005-07-20 | Abbott Lab | Uso de macrolidos para el tratamiento del cancer y degeneracion macular y una composicion farmaceutica |
CZ287497B6 (cs) | 1997-12-30 | 2000-12-13 | Galena, A. S. | Topické oční přípravky s imunosupresivními látkami |
WO1999037667A1 (en) | 1998-01-23 | 1999-07-29 | Microcide Pharmaceuticals, Inc. | Efflux pump inhibitors |
DE19810655A1 (de) | 1998-03-12 | 1999-09-16 | Univ Eberhard Karls | Arzneimittel mit einem Gehalt an Ciclosporin |
ATE365550T1 (de) | 1998-03-13 | 2007-07-15 | Univ Johns Hopkins Med | Verwendung von einem protein kinase hemmer wie z.b. genistein bei der behandlung von diabetischer retinopathie |
AU3980499A (en) | 1998-05-11 | 1999-11-29 | Endowment for Research in Human Biology, Inc., The | Use of neomycin for treating angiogenesis-related diseases |
US6399629B1 (en) * | 1998-06-01 | 2002-06-04 | Microcide Pharmaceuticals, Inc. | Efflux pump inhibitors |
CN1158996C (zh) | 1998-07-24 | 2004-07-28 | 杰格研究股份公司 | 药用气溶胶制剂 |
US6378526B1 (en) * | 1998-08-03 | 2002-04-30 | Insite Vision, Incorporated | Methods of ophthalmic administration |
US7338976B1 (en) | 1998-08-14 | 2008-03-04 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic esters or amides for vision and memory disorders |
US6376517B1 (en) | 1998-08-14 | 2002-04-23 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Pipecolic acid derivatives for vision and memory disorders |
US6384056B1 (en) | 1998-08-14 | 2002-05-07 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic thioesters or ketones for vision and memory disorders |
US6303637B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-10-16 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic potassium channel inhibitors |
US6632836B1 (en) | 1998-10-30 | 2003-10-14 | Merck & Co., Inc. | Carbocyclic potassium channel inhibitors |
US6472370B1 (en) | 1998-11-17 | 2002-10-29 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating post traumatic stress disorder |
GB9826882D0 (en) | 1998-12-07 | 1999-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2354233A1 (en) * | 1998-12-11 | 2000-06-15 | Pharmasolutions, Inc. | Self-emulsifying compositions for drugs poorly soluble in water |
US6399655B1 (en) | 1998-12-22 | 2002-06-04 | Johns Hopkins University, School Of Medicine | Method for the prophylactic treatment of cataracts |
IL143946A0 (en) * | 1998-12-23 | 2002-04-21 | Searle Llc | Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and cholesteryl ester transfer protein for cardiovascular indications |
US6864232B1 (en) * | 1998-12-24 | 2005-03-08 | Sucampo Ag | Agent for treating visual cell function disorder |
WO2000038703A1 (en) | 1998-12-24 | 2000-07-06 | R-Tech Ueno, Ltd. | Agent for treating visual cell function disorder |
CA2358296A1 (en) | 1999-01-05 | 2000-07-13 | Anthony P. Adamis | Targeted transscleral controlled release drug delivery to the retina and choroid |
US6706283B1 (en) | 1999-02-10 | 2004-03-16 | Pfizer Inc | Controlled release by extrusion of solid amorphous dispersions of drugs |
US7374779B2 (en) | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
US6267985B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-07-31 | Lipocine Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
US6217895B1 (en) | 1999-03-22 | 2001-04-17 | Control Delivery Systems | Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids |
US6239113B1 (en) * | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
US6254860B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-07-03 | Allergan Sales, Inc. | Ocular treatment using cyclosporin-A derivatives |
US7063857B1 (en) * | 1999-04-30 | 2006-06-20 | Sucampo Ag | Use of macrolide compounds for the treatment of dry eye |
ES2232439T3 (es) | 1999-04-30 | 2005-06-01 | Sucampo Ag | Uso de compuestos macrolidos para el tratamiento de los ojos secos. |
KR20070058028A (ko) * | 1999-05-24 | 2007-06-07 | 소너스파머슈티칼즈인코포레이티드 | 난용성 약물용 에멀젼 부형제 |
US6576224B1 (en) | 1999-07-06 | 2003-06-10 | Sinuspharma, Inc. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
JP2001064198A (ja) | 1999-08-24 | 2001-03-13 | Teika Seiyaku Kk | 角膜疾患治療剤 |
CA2386155A1 (en) | 1999-10-18 | 2001-04-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for producing liposome preparation |
US6416777B1 (en) * | 1999-10-21 | 2002-07-09 | Alcon Universal Ltd. | Ophthalmic drug delivery device |
JP4837861B2 (ja) | 1999-10-21 | 2011-12-14 | アルコン,インコーポレイティド | ドラッグデリバリ製剤 |
CA2383572C (en) | 1999-10-21 | 2007-12-11 | Alcon Universal Ltd. | Sub-tenon drug delivery |
WO2001030386A1 (en) | 1999-10-22 | 2001-05-03 | Biogen, Inc. | Use of a cd40:cd154 binding interruptor to treat immunological complications of the eye |
WO2001030337A2 (en) * | 1999-10-22 | 2001-05-03 | Orbon Corporation | Ophthalmic formulation of dopamine antagonists |
US6331313B1 (en) | 1999-10-22 | 2001-12-18 | Oculex Pharmaceticals, Inc. | Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods |
US6670168B1 (en) | 1999-10-29 | 2003-12-30 | Kosan Bioscience, Inc. | Recombinant Streptomyces hygroscopicus host cells that produce 17-desmethylrapamycin |
RU2149615C1 (ru) | 1999-11-10 | 2000-05-27 | Нестеров Аркадий Павлович | Способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза |
US6531464B1 (en) | 1999-12-07 | 2003-03-11 | Inotek Pharmaceutical Corporation | Methods for the treatment of neurodegenerative disorders using substituted phenanthridinone derivatives |
EP1738749A1 (en) | 1999-12-23 | 2007-01-03 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions providing enhanced drug concentrations |
GB0003932D0 (en) | 2000-02-18 | 2000-04-12 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions |
US6489335B2 (en) | 2000-02-18 | 2002-12-03 | Gholam A. Peyman | Treatment of ocular disease |
US20030018044A1 (en) | 2000-02-18 | 2003-01-23 | Peyman Gholam A. | Treatment of ocular disease |
ATE250924T1 (de) | 2000-04-07 | 2003-10-15 | Medidom Lab | Cyklosporin, hyaluronsäure und polysorbate enthaltenes augenarzneimittel |
US6375972B1 (en) * | 2000-04-26 | 2002-04-23 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof |
DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
FR2809619B1 (fr) | 2000-06-06 | 2004-09-24 | Pharmatop | Nouvelles formulations aqueuses de principes actifs sensibles a l'oxydation et leur procede d'obtention |
CN1127955C (zh) | 2000-07-07 | 2003-11-19 | 中山医科大学中山眼科中心 | 一种眼前段及眼表免疫相关性疾病治疗药物 |
JP4471568B2 (ja) * | 2000-08-30 | 2010-06-02 | ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ | 眼内薬剤送達装置 |
CN1204919C (zh) | 2000-08-30 | 2005-06-08 | 中国科学院化学研究所 | 长效环孢素眼内释药体系 |
AU2001296558A1 (en) | 2000-10-03 | 2002-04-15 | Oncopharmaceutical, Inc. | Inhibitors of angiogenesis and tumor growth for local and systemic administration |
US6534693B2 (en) * | 2000-11-06 | 2003-03-18 | Afmedica, Inc. | Surgically implanted devices having reduced scar tissue formation |
US20050084514A1 (en) | 2000-11-06 | 2005-04-21 | Afmedica, Inc. | Combination drug therapy for reducing scar tissue formation |
US20040018228A1 (en) | 2000-11-06 | 2004-01-29 | Afmedica, Inc. | Compositions and methods for reducing scar tissue formation |
DE60114229T2 (de) | 2000-11-29 | 2006-07-06 | Allergan, Inc., Irvine | Verhinderung von transplantatabstossung im auge |
DE60130928T2 (de) | 2001-01-03 | 2008-07-17 | Bausch & Lomb Inc. | Vorrichtung zur verzögerten wirkstofffreisetzung mit beschichteten medikamentenkernen |
WO2002062335A2 (en) | 2001-01-16 | 2002-08-15 | Vascular Therapies, Llc | Implantable device containing resorbable matrix material and anti-proliferative drugs for preventing or treating failure of hemodialysis vascular access and other vascular grafts |
US7181287B2 (en) | 2001-02-13 | 2007-02-20 | Second Sight Medical Products, Inc. | Implantable drug delivery device |
NZ527692A (en) | 2001-02-19 | 2005-05-27 | Novartis Ag | Cancer treatment |
US6777000B2 (en) * | 2001-02-28 | 2004-08-17 | Carrington Laboratories, Inc. | In-situ gel formation of pectin |
US6713081B2 (en) | 2001-03-15 | 2004-03-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices |
AR033151A1 (es) | 2001-04-12 | 2003-12-03 | Sucampo Pharmaceuticals Inc | Agente para el tratamiento oftalmico topico de las enfermedades inflamatorias oculares |
WO2002089767A1 (en) * | 2001-05-03 | 2002-11-14 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Implantable drug delivery device and use thereof |
JP2002332225A (ja) | 2001-05-09 | 2002-11-22 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
US7883717B2 (en) | 2001-06-12 | 2011-02-08 | Johns Hopkins University | Reservoir device for intraocular drug delivery |
US6787179B2 (en) | 2001-06-29 | 2004-09-07 | Ethicon, Inc. | Sterilization of bioactive coatings |
US7034037B2 (en) * | 2001-06-29 | 2006-04-25 | Ethicon, Inc. | Compositions and medical devices utilizing bioabsorbable polymeric waxes and rapamycin |
NZ530845A (en) * | 2001-07-06 | 2006-03-31 | Sucampo Ag | Composition for topical administration |
WO2003007944A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Qlt, Inc. | Treatment of macular edema with photodynamic therapy |
AR035293A1 (es) | 2001-08-23 | 2004-05-05 | Novartis Ag | Composicion oftalmica. |
US6812220B2 (en) | 2001-08-29 | 2004-11-02 | University Of British Columbia | Pharmaceutical compositions and methods relating to fucans |
GB0122318D0 (en) | 2001-09-14 | 2001-11-07 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6656460B2 (en) | 2001-11-01 | 2003-12-02 | Yissum Research Development | Method and composition for dry eye treatment |
US6939376B2 (en) | 2001-11-05 | 2005-09-06 | Sun Biomedical, Ltd. | Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis |
EA006746B1 (ru) | 2001-11-09 | 2006-04-28 | Айтек Фармасьютикалз | Способы лечения глазных неоваскулярных заболеваний |
US6663880B1 (en) | 2001-11-30 | 2003-12-16 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Permeabilizing reagents to increase drug delivery and a method of local delivery |
MXPA04005783A (es) | 2001-12-14 | 2004-09-13 | Jagotec Ag | Formulacion farmaceutica que comprende ciclosporina y uso de la misma. |
GB0200429D0 (en) | 2002-01-09 | 2002-02-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE60313299T2 (de) | 2002-03-01 | 2008-01-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Selbstemulgierende systeme zur abgabe von taxoiden |
US6941948B2 (en) | 2002-03-07 | 2005-09-13 | Vectura Drug Delivery | Medicament storage and delivery devices |
NZ535270A (en) * | 2002-03-12 | 2006-11-30 | Univ Montreal | Composition having gelling properties for the sustained delivery of bioactive substances |
CA2484976A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-13 | The Queen Elizabeth Hospital Research Foundation Inc. | Method of inhibiting angiogenesis |
CN1456350A (zh) | 2002-05-10 | 2003-11-19 | 刘继东 | 环孢素眼用凝胶 |
NZ518997A (en) * | 2002-05-16 | 2004-12-24 | Interag | Injection formulation for parenteral administration of biodegradable implant for sustained release of active agent |
US20040057958A1 (en) | 2002-05-17 | 2004-03-25 | Waggoner David W. | Immunogenicity-enhancing carriers and compositions thereof and methods of using the same |
US7026374B2 (en) * | 2002-06-25 | 2006-04-11 | Aruna Nathan | Injectable microdispersions for medical applications |
DE60315723T2 (de) | 2002-07-16 | 2008-06-19 | Biotica Technology Ltd. | Herstellung von Polyketiden und anderen natürlichen Produkten |
SI1553940T1 (sl) | 2002-07-30 | 2008-08-31 | Wyeth Corp | Parenteralne farmacevtske oblike, ki vsebujejo rapamicin-hidroksiester |
US7429619B2 (en) | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
CN1674896A (zh) | 2002-08-09 | 2005-09-28 | 苏坎波制药有限公司 | 含有fk506衍生物的药物组合物及其用于治疗过敏性疾病的用途 |
US20050031650A1 (en) | 2002-08-26 | 2005-02-10 | Ethypharm | Composition with gelling properties for the sustained delivery of bioactive substances |
EP2514420B1 (en) | 2002-09-18 | 2014-08-13 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of rapamycin for the treatment or prevention of age-related macular degeneration |
CA2689424A1 (en) | 2002-09-29 | 2004-04-08 | Surmodics, Inc. | Methods for treatment and/or prevention of retinal disease |
US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20040091455A1 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Zeldis Jerome B. | Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for treatment and management of macular degeneration |
US7354574B2 (en) | 2002-11-07 | 2008-04-08 | Advanced Ocular Systems Limited | Treatment of ocular disease |
KR20050085367A (ko) | 2002-12-04 | 2005-08-29 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 결막하 데포에 의한 약물 송달 시스템 |
WO2004060283A2 (en) | 2002-12-16 | 2004-07-22 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated rapamycin compounds, compositions and methods of use |
US20040198763A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-10-07 | Sucampo Ag | Method of treating dry eye with a macrolide compound |
DK1599573T3 (da) | 2003-02-17 | 2013-07-08 | Cold Spring Harbor Lab | Model til at studere genernes rolle i tumorresistens over for kemoterapi |
US20050074497A1 (en) | 2003-04-09 | 2005-04-07 | Schultz Clyde L. | Hydrogels used to deliver medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases |
US20050255144A1 (en) | 2003-04-09 | 2005-11-17 | Directcontact Llc | Methods and articles for the delivery of medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases |
AU2003228126A1 (en) | 2003-05-02 | 2004-11-23 | Arturo Jimenez Bayardo | Method of preparing an aqueous solution of cyclosporin-a and resulting aqueous solution |
US7160867B2 (en) * | 2003-05-16 | 2007-01-09 | Isotechnika, Inc. | Rapamycin carbohydrate derivatives |
CA2530136C (en) * | 2003-06-26 | 2012-10-16 | Control Delivery Systems, Inc. | In-situ gelling drug delivery system |
US7083802B2 (en) | 2003-07-31 | 2006-08-01 | Advanced Ocular Systems Limited | Treatment of ocular disease |
EP1510206A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Novagali Pharma SA | Self-nanoemulsifying oily formulation for the administration of poorly water-soluble drugs |
CN1882338A (zh) | 2003-09-18 | 2006-12-20 | 马库赛特公司 | 经巩膜递送 |
US7087237B2 (en) | 2003-09-19 | 2006-08-08 | Advanced Ocular Systems Limited | Ocular solutions |
US20050181018A1 (en) | 2003-09-19 | 2005-08-18 | Peyman Gholam A. | Ocular drug delivery |
US7083803B2 (en) | 2003-09-19 | 2006-08-01 | Advanced Ocular Systems Limited | Ocular solutions |
WO2005037071A2 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Monogram Biosciences, Inc. | Receptor tyrosine kinase signaling pathway analysis for diagnosis and therapy |
US20060141049A1 (en) | 2003-11-12 | 2006-06-29 | Allergan, Inc. | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions |
JP2007513650A (ja) * | 2003-11-20 | 2007-05-31 | アンジオテック インターナショナル アーゲー | 移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプならびに瘢痕化抑制剤 |
WO2005051452A2 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Angiotech International Ag | Polymer compositions and methods for their use |
US7186518B2 (en) * | 2003-11-21 | 2007-03-06 | Dade Behring Inc. | Method and composition useful for determining FK 506 |
EP1691746B1 (en) | 2003-12-08 | 2015-05-27 | Gel-Del Technologies, Inc. | Mucoadhesive drug delivery devices and methods of making and using thereof |
JP2007523912A (ja) | 2004-02-26 | 2007-08-23 | アドバンスト アキュラー システムズ リミテッド | 眼病変治療用へパリン |
WO2005094279A2 (en) | 2004-03-25 | 2005-10-13 | The Rothberg Institute For Childhood Diseases | Immortalized human tuberous sclerosis null angiomyolipoma cell and method of use thereof |
US7846940B2 (en) | 2004-03-31 | 2010-12-07 | Cordis Corporation | Solution formulations of sirolimus and its analogs for CAD treatment |
ES2435398T3 (es) | 2004-04-08 | 2013-12-19 | Eye Co Pty Ltd. | Tratamiento de retinopatía exudativa con mineralocorticoides |
US20050232965A1 (en) | 2004-04-15 | 2005-10-20 | Robert Falotico | Local administration of a combination of rapamycin and 17 beta-estradiol for the treatment of vulnerable plaque |
US20060182783A1 (en) | 2004-04-30 | 2006-08-17 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular drug delivery systems |
US20050244472A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Intraocular drug delivery systems containing excipients with reduced toxicity and related methods |
US20050250804A1 (en) | 2004-05-06 | 2005-11-10 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical gel formulations |
US20060018948A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-01-26 | Guire Patrick E | Biodegradable implantable medical devices, methods and systems |
US20060024350A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Varner Signe E | Biodegradable ocular devices, methods and systems |
US20080124400A1 (en) | 2004-06-24 | 2008-05-29 | Angiotech International Ag | Microparticles With High Loadings Of A Bioactive Agent |
JP2008512350A (ja) | 2004-07-01 | 2008-04-24 | イェール ユニバーシティ | 標的化され、そして高密度で薬物が負荷されるポリマー性物質 |
WO2006014484A2 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Surmodics, Inc. | Methods and devices for the treatment of ocular conditions |
WO2006020755A2 (en) | 2004-08-10 | 2006-02-23 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods for identifying inhibitors of the mtor pathway as diabetes therapeutics |
US20060034891A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Laurie Lawin | Biodegradable controlled release bioactive agent delivery device |
AR050374A1 (es) | 2004-08-20 | 2006-10-18 | Wyeth Corp | Forma polimorfica de rafampicina |
JP5117190B2 (ja) | 2004-08-27 | 2013-01-09 | コーディス・コーポレイション | 溶媒を含有しない非晶質ラパマイシン |
KR101506925B1 (ko) | 2004-10-01 | 2015-03-30 | 램스코르 인코포레이티드 | 편리하게 이식가능한 서방형 약물 조성물 |
EP1804751A2 (en) | 2004-10-04 | 2007-07-11 | QLT USA, Inc. | Ocular delivery of polymeric delivery formulations |
US20070299409A1 (en) | 2004-11-09 | 2007-12-27 | Angiotech Biocoatings Corp. | Antimicrobial Needle Coating For Extended Infusion |
US8663639B2 (en) | 2005-02-09 | 2014-03-04 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Formulations for treating ocular diseases and conditions |
WO2006086750A1 (en) | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Macusight, Inc. | Liquid formulations for treatment of diseases or conditions |
CN101137370B (zh) * | 2005-02-09 | 2014-08-13 | 参天制药株式会社 | 用于治疗疾病或病症的液体制剂 |
GB0504995D0 (en) | 2005-03-11 | 2005-04-20 | Biotica Tech Ltd | Use of a compound |
KR20070121754A (ko) * | 2005-03-21 | 2007-12-27 | 마커사이트, 인코포레이티드 | 질환 또는 상태의 치료를 위한 약물 송달 시스템 |
US20060216288A1 (en) | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Amgen Inc | Combinations for the treatment of cancer |
CN101180086A (zh) | 2005-04-08 | 2008-05-14 | 苏尔莫迪克斯公司 | 用于经视网膜下递送的持续释放植入物 |
US20100087474A1 (en) | 2005-04-27 | 2010-04-08 | University Of Florida | Materials and methods for enhanced degradation of mutant proteins associated with human disease |
US20060247265A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Clackson Timothy P | Therapies for treating disorders of the eye |
EP1888123B1 (en) | 2005-06-08 | 2013-01-09 | Janssen Biotech, Inc. | A cellular therapy for ocular degeneration |
CA2615990A1 (en) | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Minu, L.L.C. | Enhanced ocular neuroprotection/neurostimulation |
US20070014760A1 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-18 | Peyman Gholam A | Enhanced recovery following ocular surgery |
WO2007047626A1 (en) | 2005-10-14 | 2007-04-26 | Alcon, Inc. | Combination treatment with anecortave acetate and bevacizumab or ranibizumab for pathologic ocular angiogenesis |
DE102006051512A1 (de) | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Pharmazeutische Medikamentenzusammensetzungen mit Cyclosporin |
US20070173538A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-07-26 | Alcon, Inc. | PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE |
WO2007083316A2 (en) | 2006-01-23 | 2007-07-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Microspheres comprising nanocapsules containing a lipophilic drug |
EP2001438A2 (en) | 2006-02-09 | 2008-12-17 | Macusight, Inc. | Stable formulations, and methods of their preparation and use |
JP2009528381A (ja) | 2006-02-28 | 2009-08-06 | パロマ ファーマシューティカルズ,インク. | 細胞増殖および血管新生を特徴とする疾患を治療する組成物および方法 |
BRPI0709016A2 (pt) | 2006-03-23 | 2011-06-21 | Macusight Inc | formulações e métodos para doenças ou condições relacionadas com a permeabilidade vascular |
-
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