JPH08507789A - 大環状アミド及び尿素免疫調節剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 免疫抑制、抗微生物、抗真菌、抗ウイルス、抗炎症及び抗増殖活性を有すると共に化学療法薬剤耐性を逆転する能力を有する、式（Ｉ）を有する免疫調節性大環状化合物並びにその医薬上容認可能な塩、エステル、アミド及びプロドラッグ、並びにかかる化合物を含む医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】 大環状アミド及び尿素免疫調節剤 発明の分野 本発明は、免疫調節活性を有する新規の化学物質、特にマクロライド免疫抑制 剤に係わる。特に本発明は、アスコマイシン及びＦＫ−５０６の半合成類似体、 それらの製造手段、かかる化合物を含む医薬組成物、並びにそれらを使用する治 療方法に係わる。発明の背景 化合物シクロスポリン（シクロスポリンＡ）は、臓器移植及び免疫調節の分野 で採用されて以来広範囲の用途が見い出され、移植手術の成功率を有意に増加さ せている。しかしながらシクロスポリンには好ましくない副作用、例えば腎毒性 などがあるために、効能及び安全性が更に優れた免疫抑制化合物が引き続き探し 求められている。 最近、強力な免疫調節活性を有する数種の大環状化合物が発見された。Ｏｋｕ ｈａｒａらは１９８６年６月１１日公開欧州特許出願公開第１８４１６２号明細 書に、Streptomyces属から単離した一連の大環状化合物を開示している。S.tsuk ubaensis 株から単離された免疫抑制剤ＦＫ−５０６は後述の式１ａで表わされる ２３員大環状ラクトンである。 Ｃ−２１にあるアルキル置換基がＦＫ−５０６とは異なる他の関連天然産物、例 えばＦＲ−９００５２０（１ｂ）及びＦＲ−９００５２３（１ｃ）が、S.hygros copicus yakushimnaensis から単離されている。S.tsukubaensisによって産生さ れる更に別の類似体ＦＲ−９００５２５は、ピペコリン酸部分がプロリン基で置 換されている点がＦＫ−５０６とは異なる。 アスコマイシン（ascomycin）の名でも知られるＦＲ−９００５２０はＡｒａ ｉらによって１９６６年４月５日発行米国特許第３,２４４,５９２号明細書に記 載されているが、そこでは該化合物は抗真菌剤とされている。一方でＭｏｎａｇ ｈａｎ,Ｒ.Ｌ.らは１９８９年７月１２日公開欧州特許出願公開第３２３８６５ 号明細書においてアスコマイシンの免疫抑制剤としての使用を記載している。 ＦＫ−５０６の免疫抑制活性は臨床的に確認されているものの、哺乳動物にお いては毒性があるため有用性が限られている。しかしながらＦＫ−５０６の高活 性に鑑み、より優れた特性を有するＦＫ型化合物の新規の類似体を発見しようと する努力がなされており、新規の発酵産物を単離すること、既存の化学物質を微 生物により変換すること、 かかる大環状化合物を化学変性すること、より小さな合成フラグメントをつなぎ 合わせてハイブリッド種を合成することなどが行われている。 ＦＫ型化合物の発酵産物としては、ＦＫ−５０６のＣ−２１−エピ誘導体；Ｆ Ｋ−５０６の３１−脱メチル化誘導体；３１−オキソ−ＦＫ−５０６；並びに、 ヒドロキシ保護基が導入されていること、炭素２３と２４の間で水が除去されて 二重結合を形成していること、炭素２４にあるヒドロキシ基がケトンに酸化され ていること、及び炭素２１ にあるアリル側鎖が水素化によって還元されていることをそれぞれ特徴とする、 ＦＫ−５０６、ＦＲ−９００５２３及びＦＲ−９００５２５から誘導される化合 物が挙げられる。他の文献記載の誘導体としては、ＦＫ−５０６及びＦＲ−９０ ０５２０から誘導された、ラクトン環が縮小して炭素原子が２つ少ない大環とな っているものがある。 ＦＫ型化合物の炭素１３における微生物による変換が幾つか文献に記載されて おり、例えばＦＲ−９００５２０の微生物による脱メチル化により形成される、 ＦＲ−９００５２０をビス−脱メチル化した１３,３１−ジヒドロキシ環再構成 誘導体；ＦＫ−５０６及びＦＲ−９００５２０それぞれの微生物によるモノ脱メ チル化；ＦＲ−９００５２０のＣ−３１における微生物による脱メチル；並びに 、多数の他の大環状微生物変換生成物などが記載されている。 ＦＫ型化合物では多数の化学的修飾が試みられており、ＦＫ型誘導体の小合成 フラグメントの製造；大環を２炭素拡大するＦＫ−５０６の種々の誘導体の熱転 位；Ｃ−３２及び／またはＣ−２４にメチルエーテル及びアリールエーテルを形 成すること、Ｃ−３２アルコールをケトンに酸化すること、Ｃ−９にエポキシド を形成することを含む修飾 などが行われている。 これら修飾化合物の幾つかは免疫抑制活性を示すが、免疫抑制療法にしばしば 伴なう激しい副作用のない大環状免疫抑制剤が尚必要とされている。従って本発 明の１つの目的は、所望の免疫調節活性を有し、望ましくない副作用を最少限に 抑えた新規の半合成マクロライドを提供することである。 本発明の別の目的は、発酵によって得られる出発材料からかかる化合物を製造 する合成方法及びかかる合成方法に有用な中間体化学物質を提供することである 。 本発明の更に別の目的は、有効成分として上記化合物の１つを含む医薬組成物 を提供することである。本発明の更に別の目的は、移植後の組織の拒絶反応や自 己免疫性機能不全を含む種々の疾患状態を治療する方法を提供することである。発明の要約 本発明は、免疫抑制、抗微生物、抗真菌、抗ウイルス、抗炎症及び抗増殖（an tiproliferative）活性を有すると共に、化学療法薬剤耐性を打破する能力を有 する、式： 〔式中、ｎ、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ^1a、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は具体的に定義され ている〕 を有する化合物並びにその医薬上容認可能な塩、エステル、アミド及びプロドラ ッグ；本発明化合物を医薬上容認可能な担体と一緒に含む医薬組成物；上記化合 物の製造方法；アスコマイシンの上記及び他の免疫調節剤誘導体の製造に有用な 合成中間体；かかる化合物を含む医薬組成物を調合する方法；及び、治療上有効 量の本発明の新規化合物を投与することにより、かかる治療が必要なヒトまたは 動物患者を免疫調節治療する方法に係わる。発明の詳細 本発明は、一般式（Ｉ）： 〔式中、ｎは０または１であり； Ｒは、水素、メチル、エチル、アリル、プロピル、２−ヒドロキシエチル、シ クロプロピルメチル、２−オキソプロピルまたは２−エタナールであり； Ｒ¹及びＲ^1aは、Ｒ¹及びＲ^1aの一方は水素、−（Ｃ_1-6アルキル）オキシまた はヒドロキシであり、他方は、 （Ｉ）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｒ¹²（ここでｊは１〜５であり、Ｒ¹²は、 （Ａ）ヒドロキシ； （Ｂ）−ＯＲ¹³（ここでＲ¹³は、 （ｉ）−（Ｃ_1-10アルキル）； （ii）−（シクロ−Ｃ_3-8アルキル）； （iii）−（シクロ−Ｃ_3-8アルキル−Ｃ_1-3アルキル）； （iv）アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−（ここでアリールは後述の通りで あるが、但し、各々がＲ³⁰¹で表わされる該アリール基上の０、１、２または３ 個の置換基は独立に、 （ａ）−（Ｃ_1-7アルキル）； （ｂ）−（Ｃ_2-6アルケニル）； （ｃ）ハロゲン； （ｄ）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍは０〜６であり、ＮＲ⁸Ｒ⁹はＲ⁸ 及びＲ⁹に結合している窒素 （この場合にはＲ⁸及びＲ⁹は、 （１）水素； （２）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は、 ａ．後述のごときmod−アリール（ここで、各々がＲ³⁰²で表わされる １、２または３個の置換基は、 １．−（Ｃ_1-7アルキル）； ２．−（Ｃ_2-6アルケニル）； ３．ハロゲン； ４．−（ＣＨ₂）_mＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹（ここでｍは上述の通りであり、Ｎ Ｒ¹⁸Ｒ¹⁹はＲ¹⁸及びＲ¹⁹に結合している窒素原子（この場合にはＲ¹⁸及びＲ¹⁹は 、水素、−（Ｃ_1-6アルキル）、未置換アリール−及び未置換アリール−（Ｃ_1-6 アルキル）から独立に選択される）であるか、或いはＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹は、炭素原子と 、示されている窒素原子と、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）及び− Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは０、１または２である）から独立に選択される０、１ または２個の追加ヘテロ原子とを含む３〜７員複素環でもよい）； ５．−ＣＮ； ６．−ＣＨＯ； ７．後述のごときモノ−、ジ−、トリ−またはペルハロゲン化Ｃ_1-6 アルキル； ８．−Ｓ（Ｏ）_sＲ¹⁸（ここでｓ及びＲ¹⁸は上述の通りである） ； ９．−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹（ここでＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹は上述の通りであ る）； 10．−（ＣＨ₂）_mＯＲ¹⁸（ここでｍ及びＲ¹⁸は上述の通りである ）； 11．−ＣＨ（ＯＲ¹⁶）（ＯＲ¹⁷）（ここでＲ¹⁶及びＲ¹⁷−（Ｃ_{1- 3} アルキル）から独立に選択されるか、或いはＲ¹⁶とＲ¹⁷は一緒になってエチレ ンまたはピロピレン橋を形成する）； 12．−（ＣＨ₂）_mＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁸（ここでｍ及びＲ¹⁸は上述の通 りである）； 13．−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＯＲ¹⁸（ここでｍ及びＲ¹⁸は上述の通 りである）； 14．−ＯＲ¹⁰（ここでＲ¹⁰は、（ｉ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ^-Ｍ⁺（こ こでＭ⁺はプロトンまたは後述のごとき正電荷を有する無機もしくは有機対イオ ンである）、（ii）−ＳＯ₃ ^-Ｍ⁺（ここでＭ⁺は上述の 通りである）、または、（iii）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）Ｏ^-Ｍ⁺（ここで ｍ及びＭ⁺は上述の通りである）である）； 15．−ＮＯ₂； 16．−Ｎ₃； 17．−（Ｃ_2-6アルキニル）； 18．−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ₃）₃；及び 19．水素；−（Ｃ_1-6アルキル）；未置換アリール；（Ｃ_1-8アル キル）−Ｃ（Ｏ）；、未置換アリール−Ｓ（Ｏ）₂；（Ｃ_1-6アルキル）−ＯＣ（ Ｏ）−；未置換アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；未置換アリール− ＯＣ（Ｏ）；または（Ｃ_1-6アルキル）−ＳＯ₂−で置換されたグアニジノ からなる群から独立に選択されるか、或いはジ−またはトリ置換 mod−アリール基中の任意の隣り合った２つのＲ³⁰²は、５、６もしくは７員炭素 環、または、炭素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通 りである）及び−ＮＲ¹⁸−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである）から独立に選択さ れる１または２個のヘテロ原子とを環構成原子とする５、６または７員複素環を 形成する） ｂ．−Ｑ−mod-アリール（ここでmod-アリールは後述の通りであり、 １個またはそれ以上の置換基Ｒ³⁰²は上述の通りであり、二価基−Ｑ−は、 １．−（Ｃ_1-6アルキル）； ２．−（Ｃ_2-6アルケニル）； ３．−（Ｃ_2-6アルキニル）； ４．−（ＣＨ₂）_mＯ−（ここでｍは上述の通りである）； ５．−Ｏ（ＣＨ₂）_m−（ここでｍは上述の通りである）； ６．−Ｎ（Ｒ¹⁸）Ｃ（Ｏ）−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである） ； ７．−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁸）−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである） ； ８．−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通りである）； ９．−Ｎ（Ｒ¹⁸）−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである）； 10．−Ｎ（Ｒ¹⁸）Ｓ（Ｏ）_t−（ここでｔは１または２であり、 Ｒ¹⁸は上述の通りである）； 11．−Ｓ（Ｏ）_t（Ｒ¹⁸）−（ここでｔ及びＲ¹⁸は上述の通りで ある）； 12．−Ｃ（Ｏ）−； 13．−ＮＮ−； 14．−ＣＨＮ−； 15．−ＮＣＨ−； 16．−ＯＮＣＨ−；及び 17．−ＣＨＮＯ−； からなる群から選択される）； ｃ．−後述のごとき−mod−Ｈｅｔ（ここで、各々がＲ³⁰²で表わされ る１、２または３個の置換基は上述のごとく独立に選択される）； ｄ．−Ｑ−mod-Ｈｅｔ（ここでＱは上述の通りである）； ｅ．後述のごとき−ビアリール； ｆ．−Ｑ−ビアリール（ここでＱは上述の通りである） ｇ．−mod−アリール−Ｑ−mod−アリール（ここでＱは上述の通りで ある）； ｈ．−mod−アリール−Ｑ−mod−Ｈｅｔ（ここでＱは上述の通りであ る）； ｉ．−mod−Ｈｅｔ−Ｑ−mod−アリール（ここでＱは上述の通りであ る）； ｊ．−mod-Ｈｅｔ−Ｑ−mod−Ｈｅｔ（ここでＱは上述の通りである ）； ｋ．−mod−Ｈｅｔ−mod−アリール； ｌ．−mod−アリール−mod−Ｈｅｔ；及び ｍ．−mod−Ｈｅｔ−mod−Ｈｅｔ からなる群から選択される）； （３）−（Ｃ_1-6アルキル）； （４）後述のごとき置換−Ｃ_1-6アルキル； （５）−（Ｃ_3-6アルケニル）； （６）後述のごとき置換−Ｃ_3-6アルケニル； （７）−（Ｃ_3-6アルキニル） （８）後述のごとき置換−Ｃ_3-6アルキニル； （９）−（シクロ−Ｃ_3-10アルキル）； （10）後述のごとき置換−シクロ−Ｃ_3-10アルキル； （11）−（シクロ−Ｃ_4-10アルケニル）； （12）後述のごとき置換−シクロ−Ｃ_4-10アルケニル； （13）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル）； （14）後述のごとき置換−ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル； （15）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）； （16）後述のごとき置換−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル； （17）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）−Ｃ_1-6アルキル；及び （18）後述のごとき置換−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル−Ｃ_1-6アル キル からなる群から選択される）であるか、或いは、−ＮＲ¹⁸Ｒ⁹は、炭 素原子と、示されている窒素原 子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通りである）及び−ＮＲ¹⁸− （ここでＲ¹⁸は上述の通りである）から独立に選択される０、１または２個の追 加ヘテロ原子とで環が構成される３〜７員複素環でもよい）； （ｅ）−ＣＮ； （ｆ）−ＣＨＯ； （ｇ）モノ−、ジ−、トリ−またはペルハロゲン化−Ｃ_1-6アルキル； （ｈ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである）； （ｊ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （ｋ）−ＣＨ（ＯＲ¹⁶）（ＯＲ¹⁷）（ここでＲ¹⁶及びＲ¹⁷は上述の通り である）； （ｌ）−（ＣＨ₂）_mＯＣ（Ｏ）Ｒ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りであ る）； （ｍ）−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸ は上述の通りである）； （ｎ）−ＯＲ¹⁰（ここでＲ¹⁰は上述の通りである）； （ｏ）−ＮＯ₂； （ｐ）−Ｎ₃； （ｑ）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰； （ｒ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りであ る）； （ｓ）−ＮＲ⁸Ｓ（Ｏ）_tＲ⁹（ここでｔ、Ｒ⁸及びＲ⁹は上述の通りであ る）； （ｔ）−（Ｃ_2-6アルキニル）； （ｕ）−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ₃）₃；及び （ｖ）水素；−（Ｃ_1-6アルキル）；−mod-アリール；（Ｃ_1-8アルキル ）−Ｃ（Ｏ）−；ｍｏｄ−アリール−ＳＯ₂−；（Ｃ_1-6アルキル）−ＯＣ（Ｏ） −；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；mod−アリールＯＣ（Ｏ ）−；または（Ｃ_1-6アルキル）ＳＯ₂で置換されたグアニジノ からなる群から独立に選択されるか、或いはジ −またはトリ置換アリール基中の任意の隣り合った２つの置換基Ｒ³⁰¹は一緒に なって、５、６もしくは７員炭素環、または、炭素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s −（ここでｓは上述の通りである）及び−ＮＲ¹⁸−（ここでＲ¹⁸は上述の通り である）からなる群から独立に選択される０、１または２個のヘテロ原子とを環 構成原子とする５、６もしくは７員複素環を形成するが、但し、各Ｒ³⁰¹置換基 または隣り合った２つのＲ³⁰¹基によって形成される各環が含む非水素原子原子 は２０個以下であり得る）； （ｖ）後述のごときアリール（ここで１個またはそれ以上の置換基Ｒ³⁰¹ は上述の通りである）； （vi）後述のごときＨｅｔ−； （vii）後述のごとき複素環； （viii）モノ−、ジ−、トリ−またはペルハロゲン化Ｃ_1-6アルキルー； （ix）−（シクロ−Ｃ_5-10アルケニル）； （ｘ）−（シクロ−Ｃ_5-10アルケニル−Ｃ_1-3アルキル）； （xi）−（ビシクロ−Ｃ_6-12アルケニル）；または （xii）−（ビシクロ−Ｃ_6-12アルケニル−Ｃ_1-3アルキル）； である）； （Ｃ）−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵は、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵に結合している窒 素原子（この場合にはＲ¹⁴及びＲ¹⁵は、 （ｉ）水素； （ii）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰； （iii）−（Ｃ_1-10アルキル）； （iv）後述のごときSUb−Ｃ_1-10アルキル； （ｖ）−（シクロ−Ｃ_3-10アルキル）； （vi）後述のごときsub−シクロ−Ｃ_3-10アルキル； （vii）−（シクロ−Ｃ_3-10アルキル−Ｃ_1-3アルキル）； （viii）後述のごときsub−シクロ−Ｃ_3-10アルキル−Ｃ_1-3アルキル； （ix）−（Ｃ_3-10アルケニル）； （ｘ）後述のごときSUb−Ｃ_3-10アルケニル； （xi）−（シクロ−Ｃ_4-10アルケニル）； （xii）後述のごときsub−シクロ−Ｃ_4-10アルケニル； （xiii）−（シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルケニル）； （xiv）後述のごときsub−シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルケニル； （xv）−（Ｃ_3-10アルキニル）； （xvi）後述のごときSub−Ｃ_3-10アルキニル； （xvii）−（シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルキニル）； （xviii）後述のごときsub−シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルキニル ； （xix）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル）； （xx）後述のごときsub−ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル； （xxi）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）； （xxii）後述のごときsub−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル； （xxiii）−アリール； （xxiv）−Ｈｅｔ； （xxv）Ｒ⁶（ここでＲ⁶は、 （ａ）水素； （ｂ）−（Ｃ_1-10アルキル）； （ｃ）後述のごときmod−Ｃ_1-10アルキル （ｄ）−（Ｃ_3-10アルケニル）； （ｅ）後述のごときmod−Ｃ_3-10アルケニル； （ｆ）−（Ｃ_3-10アルキニル）； （ｇ）後述のごときmod−Ｃ_3-10アルキニル； （ｈ）−（シクロ−Ｃ_3-10アルキル）； （ｉ）後述のごときmod−シクロ−Ｃ_3-10アルキル； （ｊ）−（シクロ−Ｃ_4-10−アルケニル） （ｋ）後述のごときmod−シクロ−Ｃ_4-10アルケニル； （ｌ）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル）； （ｍ）後述のごときｍｏｄ−ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル （ｎ）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）； （ｏ）後述のごときｍｏｄ−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル； （ｐ）上述のごとき−Ｒ⁸； （ｑ）−アリール；及び （ｒ）−Ｈｅｔ からなる群から選択される） からなる群から独立に選択される）であるか、或いは−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵は、 炭素原子と、示されている窒素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上 述の通りである）及び−ＮＲ¹⁸−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである）から独立に 選択される０、１または２個の追加ヘテロ原子とで環が構成される３〜７員複素 環でもよく、該環は、未置換であるか、または、 （ｉ）上述のごときＲ⁶； （ii）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （iii）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｍは上述の通りであり、ＮＲ⁶Ｒ⁷ は、Ｒ⁶及びＲ⁷に結合している窒素原子（この場合、Ｒ⁶は上述の通りであり、 Ｒ⁷はＲ⁶を規定する群から独立に選択される）であるか、或いは−ＮＲ⁶Ｒ⁷は、 炭 素原子と、示されている窒素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述 の通りである）及び−ＮＲ¹⁸−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである）から独立に選 択される０、１または２個の追加ヘテロ原子とで環が構成される３〜７員複素環 でもよく、該環は、未置換であるか、または、 （ａ）上述のごとき−Ｒ⁸； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （ｃ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （ｄ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りであ る）； （ｅ）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りであ る）； （ｆ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｇ）＝ＮＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （ｈ）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰； （ｉ）−アリール； （ｊ）−Ｈｅｔ；及び （ｋ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は、 （１）ヒドロキシル； （２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ； （３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （４）−（シクロ−Ｃ_3-7アルキル）； （５）オキソ； （６）チオオキソ； （７）エポキシ； （８）ハロゲン； （９）−ＣＮ； （10）−Ｎ₃； （11）−ＮＯ₂； （12）−ＯＲ¹⁰（ここでＲ¹⁰は上述の通りである）； （13）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りで ある）； （14）−ＮＲ⁸Ｓ（Ｏ）_tＲ⁹（ここでｔ、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は上述の通りである）； （15）−ＣＨ（ＯＲ¹⁶）（ＯＲ¹⁷）（ここでＲ¹⁶及びＲ¹⁷は上述の通 りである）； （16）水素；−（Ｃ_1-6アルキル）；アリール；（Ｃ_1-6アルキル）Ｃ Ｏ−；アリール−ＳＯ₂−；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；アリール−（Ｃ_{1- 6} アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；アリール−ＯＣ（Ｏ）−；または（Ｃ_1-6アルキル） −ＳＯ₂−で置換されたグアニジノ からなる群から選択される）； からなる群から独立に選択される１〜６個の相容性の基で置換されてい る）； （vi）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｖ）−ＳＯ₃Ｈ； （vi）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （vii）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである ）； （viii）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ix）−アリール； （ｘ）−Ｈｅｔ； （xi）上述のごとき−Ｒ³⁹⁹；及び （xii）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰ からなる群から独立に選択される１〜５個の相容性ラジカルで置換されて いる） からなる群から独立に選択される１〜５個の相容性ラジカルで置換されてい る）； （Ｄ）−アリール； （Ｅ）Ｈｅｔ−； （Ｆ）モノ−、ジ−、トリ−またはペルハロゲン化Ｃ_1-6アルキル； （Ｇ）−Ｎ（Ｒ⁸）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでＲ⁸及びＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵は上述の通りであ る）； （Ｈ）−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹は独立に−（Ｃ_1-6アルキル），アリ ール−（Ｃ_1-6アルキル）−またはアリールである）； （Ｉ）−ＯＳｉ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹は独立に上述の通りである）； （Ｊ）−Ｓｎ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹は独立に上述の通りである）； （Ｋ）−Ｐ（Ｒ¹¹）₂（ここで各Ｒ¹¹は独立に上述の通りである）； （Ｌ）−Ｒ¹⁴（ここでＲ¹⁴は上述の通りである）；または （Ｍ）ハロゲン からなる群から選択される）； （II）−Ｏ（ＣＨ₂）_mＳ（Ｏ）_sＲ₁₂（ここでｍ、ｓ及びＲ¹²は上述の通りであ る）； （III）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣＮ（ここでｊは上述の通りである）； （IV）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（＝ＮＯＲ¹⁴）Ｒ¹²（ここでｊ、Ｒ¹²及びＲ¹⁴は上述の 通りである）； （Ｖ）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（＝Ｎ⁺（Ｏ^-）Ｒ¹⁴）Ｒ¹²（ここでｊ、Ｒ¹²及びＲ¹⁴は 上述の通りであるが、但しＲ¹⁴は水素ではあり得ない）； （VI）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（＝ＮＯＲ¹⁴）Ｒ¹⁵（ここでｊ、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は上述の 通りである）； （VII）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（＝Ｎ⁺（Ｏ^-）Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁵（ここでｊ、 Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は上述の通りであるが、但しＲ¹⁴は水素ではあり得ない）； （VIII）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでｊ及びＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ は上述の通りである）； （IX）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁴（ここでｊ、Ｒ⁶及びＲ¹⁴は上述の通 りである）； （Ｘ）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでｊ、Ｒ⁶及びＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ は上述の通りである）； （XI）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでｊ、Ｒ⁶、Ｒ⁷及び ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵は上述の通りである）； （XII）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁴（ここでｊ、Ｒ⁶及びＲ¹⁴は上述の通 りである）；及び （XIII）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁴（ここでｊ、Ｒ⁶及びＲ¹⁴ は上述の通りである） からなる群から選択されるように選択され； Ｒ²及びＲ^2aは独立に水素、ハロゲンまたは−ＯＲ¹⁴（ここでＲ¹⁴は上述の通 りである）であるか、或いは、Ｒ²及びＲ^2aの一方が水素である場合、Ｒ²及びＲ^2a の他方はヒドロキシであるか、或いは、Ｒ²とＲ^2aは一緒になってオキソまた はチオオキソであり； Ｒ³及びＲ⁴は、Ｒ⁵が水素である場合は、Ｒ³及びＲ⁴の一方は水素であり、他 方は、水素、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）または −ＯＳｉ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹は独立に上述の通りである）から選択される か、或いは、Ｒ⁵が水素でない場合はそれとＲ³及びＲ⁴の一方とが一緒になって Ｃ−２３／Ｃ−２４結合を形成し、他方は、水素、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ⁸（ ここでＲ⁸は上述の通りである）または−ＯＳｉ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹は独立 に上述の通りである）であり； Ｒ⁵は、水素であるか、或いは、Ｒ³またはＲ⁴のいずれかと一緒になってＣ− ２３／Ｃ−２４結合を形成する〕によって表わされる新規化合物並びにその医薬 上容認可能な塩、エステル、アミド及びプロドラッグに係わる。 本発明化合物には以下の条件が適用される：Ｒ²及びＲ^2aの両方が水素であり 、Ｒ^1aがメチルオキシである場合、Ｒ¹は、 （Ｉ）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｒ²⁰（ここでｊは上述の通りであり、Ｒ²⁰は、 （Ａ）ヒドロキシ； （Ｂ）−ＯＲ²¹（ここでＲ²¹は低級アルキル、シクロ アルキル、シクロアルキルアルキルまたは適正化されたアリールアルキル（適正 化されたアリールアルキルについては後述する）である）； （Ｃ）−ＮＲ²²Ｒ²³（ここでＮＲ²²Ｒ²³は、Ｒ²²及びＲ²³に結合している窒 素原子（この場合は、Ｒ²²は、水素、低級アルキル、適正化されたアリールアル キル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから選択され；Ｒ²³は、水素 、低級アルキル、適正化されたアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル及び チオ低級アルキルから選択される）、または 飽和複素環（この場合はＲ²²とＲ²³は一緒になって−（ＣＨ₂）_q（但 しｑは２〜５である）である）、または、 モルホリノ のいずれかである）； から選択される）；または （II）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²⁴）（ＣＨ₂）_mＣＨ（Ｒ²⁵）Ｃ （Ｏ）Ｒ²⁰（ここでｊ、ｍ及びＲ²⁰は上述の通りであり、Ｒ²⁴は、水素、低級ア ルキル、適正化されたアリールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルア ルキルから選択され、Ｒ²⁵は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、 カルボキシアルキル、チオ低級アルキル、チオアルコキシアルキル、グアニジノ アルキル、アミノアルキル、適正化されたアリールアルキル、及び、ｍが０でな い場合にはアミノまたはアミドアルキルから選択されるか；或いは、Ｒ²⁴とＲ²⁵ は一緒になって−（ＣＨ₂）_p−（ここでｐは２〜５である）である）；または （III）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ₂₄）（ＣＨ₂）_mＣＨ（Ｒ²⁵）−Ｃ（Ｏ） Ｎ（Ｒ²⁶）（ＣＨ₂）_mlＣＨ（Ｒ²⁷）−Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰（ここでｊ、ｍ、Ｒ²⁰、Ｒ² 4及びＲ²⁵は上述の通りであり、ｍｌは０〜６であり、Ｒ²⁶は、水素、低級アル キル、適正化されたアリールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアル キルから選択され、Ｒ²⁷は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カ ルボキシアルキル、チオ低級アルキル、チオアルコキシアルキル、グアニジノア ルキル、アミ ノアルキル、適正化されたアリールアルキル、及び、ｍｌが０でない場合にはア ミノまたはアミドアルキルから選択されるか；或いは、Ｒ²⁶とＲ²⁷は一緒になっ て−（ＣＨ₂）_p−（ここでｐは上述の通りである）である）；または （IV）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²⁴）（ＣＨ₂）_mＣＨ（Ｒ²⁵）−Ｃ（Ｏ）Ｎ （Ｒ²⁶）（ＣＨ₂）_mlＣＨ（Ｒ²⁷）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²⁸）（ＣＨ₂）_m2ＣＨ（Ｒ²⁹ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰（ここでｊ、ｍ、ｍｌ、Ｒ²⁰、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶及びＲ²⁷は上述 の通りであり、ｍ２は０〜６であり、Ｒ²⁸は、水素、低級アルキル、適正化され たアリールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから選択され 、Ｒ²⁹は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシアルキル 、チオ低級アルキル、チオアルコキシアルキル、グアニジノアルキル、アミノア ルキル、適正化されたアリールアルキル、及び、ｍ２が０でない場合にはアミノ またはアミドアルキルから選択されるか；或いは、Ｒ²⁸とＲ²⁹は一緒になって− （ＣＨ₂）_p−（ここでｐは上述の通りである）である）。 ではないと理解される。 ｍ、ｓ、ｔ、Ｍ⁺、Ｑ、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵ 、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ³⁰¹、Ｒ³⁰²、Ｒ³⁹⁹、Ｒ⁴⁰⁰、アルキル、アルケニ ル、アルキニル、アリール、Ｈｅｔ、ｍｏｄ−アリール、ｍｏｄ−Ｈｅｔなどの 可変記号が式中に２回以上現れる場合、その値はその都度独立に選択されると理 解されたい。更に本発明は、実現不可能または製造するに不合理である置換基ま たは置換パターンを特許請求することはないことが理解される。 好ましい本発明化合物は、式（II）： 〔式中、ｎ、Ｒ、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は上述の通りであり、Ａは、 （ここでｊ、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は上述の通りである） から選択される〕 によって表わされる。 より好ましい本発明化合物は、式（III）； 〔式中、ｎ、Ｒ、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は上述の通りであり、Ｂは、 （ここでｊ、ｍ、Ｒ⁶、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は上述の通りであり、 アリールは後述の通りである）から選択される〕 によって表わされる。 最も好ましい本発明化合物は、式（IV）： 〔式中、ｎ、Ｒ、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は上述の通りであり、Ｄは、 （ここでｊ、Ｒ⁶及びＲ⁷は上述の通りである） から選択される〕 によって表わされる。 好ましい本発明化合物は、 Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＡ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₂−［（１Ｒ）−（＋）−α−ピネン−１０−イル］であ る式IIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＳｉ（ＣＨ₃）₃；及 びＡ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）-Ｏ−ＣＨ₂−［（１Ｒ）−（＋）−α−ピネン−１０ −イル］である式IIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＡ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₂−（4−ニトロフェニル）である式IIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＡ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣ₂Ｈ₅である式IIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＡ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅である式IIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ ＯＨ；及びＡ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨである式IIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＡ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂−（９−フルオレニル）である式IIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｈ；Ａ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｐ ｈ；及びＲ⁴及びＲ⁵は一緒になって結合を形成している式IIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｈ；及びＡ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（ Ｏ）ＯＨである式IIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＡ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＣＣｌ₃である式IIの化合物 である。 より好ましい本発明化合物は、 Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵（ここでＲ¹⁵は−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ ＯＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂Ｈである（Ｒ¹⁵における全てのキラル中心はＲ立体配 置である）である式IIIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ））−フェニルである 式IIIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂）−フェニルである式IIIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＣＯ₂ＣＨ₃である式IIIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）−ＮＨＣＯ₂ＣＨ₃である式IIIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）（４−フルオロフ ェニル）である式IIIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＨＮ（ＣＨ₂）₅ＮＨ−ダンシルである式IIIの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（フェニル）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである式 IIIの化合物；及び Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（６−カルボメトキシメチルメルカプトプリンヒドラジニル） である式IIIの化合物 である。 最も好ましい本発明化合物は、 Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンジルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ベンジルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₃である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−エチルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−エチルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ₃）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ（ＣＨ₃）₂ である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロプロピルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−ＣＯ−（４−ピリジル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロブチルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロペンチルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である式IVの化合物 ； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロヘキシルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂ −であり、これらが結合している窒素原子と一緒に６員環を形成している）で ある式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＢ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−モルホリニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐ ｈである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｒ）−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂Ｈであり、Ｒ立体配置を有する 式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｓ）−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂Ｈである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−３−フェニル−フェニルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）（３−フェニル−フェ ニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₂（３−ピリジル））₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロヘキシル）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−チオモルホリニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−ＣＦ₃−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−Ｆ−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−（４−モルホリノ）−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−ＨＯ−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−３−ピリジルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−４−ピリジルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−２−ピリジルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−（Ｌ−プロリノカルボキサミド）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−（Ｄ−プロリノカルボキ サミド）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−（Ｌ−プロリノール）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−（Ｄ−プロリノール）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（３−（フェニルエチニル）フェニル）である式IVの化合物 ； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）（４−フルオロフェニル）である式IV の化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になってジラジカル−ＣＨ₂ＣＨ₂ Ｃ（ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成している）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３−フルオロフェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３−ヒドロキシ−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になってジラジカル−ＣＨ₂ＣＨ₂ −ＮＣＨ₃−ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成している）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ｛６−（１,４−ベンゾジオキサニル）｝である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３,４−メチレンジオキシ−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−１−ナフタレニルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｄ＝−ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²；及びＲ¹²＝ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になって−ＣＨ₂Ｃ Ｈ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、これらが結合している窒素原子と一緒に５員環 を形成している）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｄ＝−ＯＣＨ₂Ｃ （Ｏ）Ｒ¹²；及びＲ¹²＝ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、これらが結合している窒素原子と一緒に６員環を形 成している）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆Ｈ₅である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ₂）₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂）₂Ｏである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ₂）₃Ｎ（ＣＨ₂Ｃ Ｈ₂）₂Ｏである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ₂）₂Ｎ（ＣＨ₃）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ₂）₃Ｎ（ＣＨ₃）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−（Ｓ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈである式IVの化 合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−（Ｓ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂Ｈである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−（Ｒ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈである式IVの化 合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−（Ｒ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂Ｈである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）−ＨＮ（ＣＨ₂）₂ＳＨである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−ＨＮ（ＣＨ₂）₃ＳＨである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−２−ナフチルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｈ；及びＤ＝−ＯＣＨ₂Ｃ （Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になってジラジカル−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ ＣＨ₂−である）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ｛４−（Ｈ₂ＮＳＯ₂）−フェニル｝である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になってジラジカル−ＣＨ₂ＣＨ₂ Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ₂−である）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）フェニルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ₂ＯＨ）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−｛３−（ＣＦ₃）−フェニル｝である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₂ＣＮ）₂である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣ Ｈ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になってジラジカル−ＣＨ₂ＣＨ₂ −を形成してい る）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になってジラジカル−ＣＨ₂ＣＨ₂ ＯＣＨ₂ＣＨ₂−を形成している）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−フェニルである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＲ⁶とＲ⁷は一緒になってジラジカル−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ Ｏ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成している）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−Ｆ−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−Ｃｌ−フェニル）で ある式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−（ＯＣＨ₃）−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−ＣＨ₃−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３,４−Ｃｌ₂−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３−Ｉ−フェニル）である式IVの化合物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｈ；Ｒ⁴とＲ⁵は一緒になって結合を形 成しており；及びＤ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）｛４−モルホリニル｝であるIVの化合 物； Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ^2a＝Ｒ⁴＝ＯＨ；及びＤ＝ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３−フルオロ−フェニル）であるIVの化合物；及び Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ ＯＨ；及びＤ＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷；Ｒ⁶＝−（ＣＨ₂）₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ ）₂Ｏ；Ｒ⁷＝−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである式IVの化合物 である。 本明細書及び請求の範囲において使用される場合、下記の用語は以下の意味を 有する： 本明細書において使用される「アシル」とは、カルボニル基を介して分子の残 りの部分に結合している後述のごときアリールまたはアルキル基を指す。例とし ては、限定的ではないが、アセチル、ピバロイル、ベンゾイルなどが挙げられる 。 「アシルアミノ」とは、アミノ基を介して分子の残りの部分に結合しているこ とを除き、上述のごときアシル基を指す。例としては、限定的ではないが、アセ チルアミノ、ピバロイルアミノ、ベンゾイルアミノなどが挙げられる。 「アシルグアニジノ」とは、３種の態様：ＨＮ（アシル）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−、 Ｈ₂ＮＣ（ＮＨ）Ｎ（アシル）−または（アシル）ＮＣ（ＮＨ₂）ＨＮ−のいずれ かにおいてグアニジノ基の窒素を介して分子の残りの部分に結合していることを 除き、上述のごときアシル基を指す。 「アルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む特定の数の 炭素原子の直鎖または分枝鎖基を指し、限定的ではないが、エテニル、１−プロ ペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、 ２−ブテニルなどを含む。 「アルコキシ」、「アルキルエーテル」及び「低級アルコキシ」とは、酸素原 子を介して分子の残りの部分に結合している後述のごときアルキル基を指す。例 としては、限定的ではないが、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブト キシ、sec−ブトキシ、イソブトキシ、tert−ブトキシなどが挙げられ。 「アルコキシカルボニル」とは、カルボニル基を介して分子の残りの部分に結 合していることを除き、上述のごときアルコキシ基を指す。例としては、限定的 ではないが、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、tert−ブチル オキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニルなどが挙げられる。 「アルコキシカルボニルアミノ」とは、アミノ基を介して分子の残りの部分に 結合していることを除き、上述のごときアルコキシカルボニル基を指す。例とし ては、限定的ではないが、メチルオキシカルボニルアミノ、tert−ブチルオキシ カルボニルアミノなどが挙げられる。 「アルコキシカルボニルグアニジノ」とは、３種の態様：ＨＮ（アルコキシカ ルボニル）Ｃ（ＮＨ）ＨＮ−、Ｈ₂ＮＣ （ＮＨ）Ｎ（アルコキシカルボニル）−または（アルコキシカルボニル）ＮＣ（ ＮＨ₂）ＨＮ−のいずれかにおいてグアニジノ基の窒素を介して分子の残りの部 分に結合していることを除き、上述のごときアルコキシカルボニル基を指す。 「アルキル」とは、特定数の炭素原子の直鎖または分枝鎖基を指し、適宜、し かし必ずしも限定はされないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル 、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチルなどを含む。 「アルキルアミノ」とは、構造−ＮＨ−（アルキル）〔ここでアルキル部分は 上述の通りである〕を有する基を指し、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、イ ソプロピルアミノなどを含む。 「アルキルスルホニル」とは、二酸化硫黄ジラジカルを介して分子の残りの部 分に結合していることを除き、上述のごときアルキル基を指す。例としては、限 定的ではないが、メタンスルホニル、ショウノウスルホニルなどが挙げられる。 「アルキルチオエーテル」及び「チオアルコキシ」とは、硫黄原子を介して分 子の残りの部分に結合していることを除き、上述のごときアルキル基を指す。例 としては、限定 的ではないが、チオメトキシ、チオエトキシ、チオイソプロポキシ、ｎ−チオブ トキシ、sec−チオブトキシ、イソチオブトキシ、tert−チオブトキシなどが挙 げられる。 「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む特定の数の 炭素原子の直鎖または分枝鎖基を指し、限定的ではないが、アセチレニル、プロ パルギルなどを含む。 「アミドアルキル」とは、前述のごときアルキル基を介して分子の残りの部分 に結合している構造−Ｎ（Ｒ¹⁰¹）Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰²を有する基を指す〔ここで、Ｒ¹⁰¹ 及びＲ¹⁰²は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、またはハロ置 換アルキルから独立に選択されるか、或いは必要によっては、Ｒ¹⁰¹とＲ¹⁰²は一 緒になって−（ＣＨ₂）_aa−［ここでaaは２〜６の整数である］であってもよい 〕。 「アミノアルキル」とは、前述のごときアルキル基を介して分子の残りの部分 に結合している構造−ＮＲ¹⁰³Ｒ¹⁰⁴を有する基を指す〔ここでＲ¹⁰³及びＲ¹⁰⁴は 独立に、水素、アルキル、適正化されたアリール、または適正化されたアリール アルキルであるか、或いは必要によっては、Ｒ¹⁰³とＲ¹⁰⁴は一緒になって−（Ｃ Ｈ₂）_bb−［ここでbbは２〜６ の整数である］であってもよい〕。 本明細書において使用される「アリール」とは、環が３〜７個の炭素原子から なる、電荷を有するまたは有さない単、二、三または四環式芳香族基を指す。ア リールの例としては、限定的ではないが、未置換の、または独立に選択された１ 、２もしくは３個の上述のごとき置換基Ｒ³⁰¹で置換されている、フェニル、１ −または２−ナフチル、アズレニル、フルオレニル、（１,２）−ジヒドロナフ チル、（１,２,３,４）−テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニルなど が挙げられる。 「アリールアルコキシ」及び「アリールアルキルエーテル」とは、酸素原子を 介して親分子部分に結合している後述のごときアリールアルキル基を指す。例と しては、限定的ではないが、ベンジルオキシ、２−フェネチルオキシ、１−ナフ チルメチルオキシなどが挙げられる。 「アリールアルコキシカルボニル」とは、カルボニル基を介して分子の残りの 部分に結合していることを除き、上述のごときアリールアルコキシ基を指す。例 としては、限定的ではないが、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメ チルオキシカルボニルなどが挙げられる。 「アリールアルコキシカルボニルアミノ」とは、アミノ基を介して分子の残り の部分に結合していることを除き、上述のごときアリールアルコキシカルボニル 基を指す。例としては、限定的ではないが、ベンジルオキシカルボニルアミノ、 ９−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノなどが挙げられる。 「アリールアルコキシカルボニルグアニジノ」とは、３種の態様：ＨＮ（アリ ールアルコキシカルボニル）Ｃ（ＮＨ）ＨＮ−、Ｈ₂ＮＣ（ＮＨ）Ｎ（アリール アルコキシカルボニル）−または（アリールアルコキシカルボニル）ＮＣ（ＮＨ₂ ）ＨＮ−のいずれかにおいてグアニジノ基の窒素を介して分子の残りの部分に 結合していることを除き、上述のごときアリールアルコキシカルボニル基を指す 。 「アリールアルキル」とは、アルキル基を介して分子の残りの部分に結合して いることを除き、前述のごときアリール基を指す。 「アリールアルキルアミノ」とは、アミノ基を介して分子の残りの部分に結合 していることを除き、構造−ＮＨ−（アリールアルキル）〔ここでアリールアル キル部分は前述の通りである〕を有する基を指す。例としては、ベンジル アミノ、１−フェニルエチルアミノなどが挙げられる。 「アリールアルキルチオエーテル」及び「チオアリールアルコキシ」とは、硫 黄原子を介して分子の残りの部分に結合していることを除き、前述のごときアリ ールアルキル基を指す。 「アリールアミノ」とは、アミノ基を介して分子の残りの部分に結合している ことを除き、上述のごときアリール基を指す。例としては、限定的ではないが、 アニリノ、ナフチルアミノなどが挙げられる。 「アリールエーテル」及び「アリールオキシ」とは、酸素原子を介して親分子 部分に結合している前述のごときアリール基を指す。例としては、限定的ではな いが、フェノキシ、１−ナフトキシ、２−ナフトキシなどが挙げられる。 「アリールオキシカルボニル」とは、カルボニル基を介して分子の残りの部分 に結合していることを除き、上述のごときアリールオキシ基を指す。例としては 、限定的ではないが、フェニルオキシカルボニルなどが挙げられる。 「アリールオキシカルボニルアミノ」とは、アミノ基を介して分子の残りの部 分に結合していることを除き、上述 のごときアリールオキシカルボニル基を指す。例としては、限定的ではないが、 フェニルオキシカルボニルアミノなどが挙げられる。 「アリールオキシカルボニルグアニジノ」とは、３種の態様：ＨＮ（アリール オキシカルボニル）Ｃ（ＮＨ）ＨＮ−、Ｈ₂ＮＣ（ＮＨ）Ｎ（アリールオキシカ ルボニル）−または（アリールオキシカルボニル）ＮＣ（ＮＨ₂）ＨＮ−のいず れかにおいてグアニジノ部分の窒素を介して分子の残りの部分に結合しているこ とを除き、上述のごときアリールオキシカルボニル基を指す。 「アリールスルホニル」とは、二酸化硫黄基を介して分子の残りの部分に結合 していることを除き、上述のごときアリール基を指す。例としては、限定的では ないが、ｐ−トルエンスルホニル、ベンゼンスルホニルなどが挙げられる。 「アリールスルホニルグアニジノ」とは、３種の態様：ＨＮ（アリールスルホ ニル）Ｃ（ＮＨ）ＨＮ−、Ｈ₂ＮＣ（ＮＨ）Ｎ（アリールスルホニル）−または （アリールスルホニル）ＮＣ（ＮＨ₂）ＨＮ−のいずれかにおいてグアニジノ基 を介して分子の残りの部分に結合していることを除き、上述のご ときアリールスルホニル基を指す。 「アリールチオエーテル」及び「チオアリールオキシ」とは、硫黄原子を介し て分子の残りの部分に結合していることを除き、上述のごときアリール基を指す 。 「ビアリール」とは、独立に選択されたもう１つのmod−アリール基を置換基 として有しており、２つが単一の炭素−炭素結合で連結されている後述のごとき mod−アリール基を指す。 「カルボキサミド」とは、式Ｈ₂ＮＣ（Ｏ）−を有する、カルボニル基を介し て分子の残りの部分に結合しているアミノ基を指す。 「カルボキシアルキル」とは、前述のごときアルキル基を介して分子の残りの 部分に結合しているカルボキシル基−ＣＯ₂Ｈを指す。 本明細書において使用される「対イオン」とは、正味電荷＋１を有する正電荷 原子または分子種を指し、限定的ではないが、Ｌｉ⁺，Ｎａ⁺，Ｃａ（ＯＣ（Ｏ） ＣＨ₃）⁺、ＭｇＣｌ⁺、Ｋ⁺、ＮＨ₄ ⁺、（ｎ−ブチル）₄Ｎ⁺などを含む。 「シクロアルケニル」とは、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有する炭素原子 ５〜１０個の環式基を指し、限定的 ではないが、炭素環上の原子価が使用可能な任意の箇所で結合し得る、シクロペ ンテニル、シクロヘキセニル、１,３,３−トリメチルシクロヘキセニルなどを含 む。 「シクロアルキル」とは、炭素原子３〜８個の飽和環式基を指し、限定的では ないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど を含む。 「シクロアルキルアルケニル」とは、上述のごときアルケニル基を介して分子 の残りの部分に結合していることを除き、上述のごときシクロアルキル基を指す 。 「シクロアルキルアルキル」とは、アルキル基を介して分子の残りの部分に結 合していることを除き、上述のごときシクロアルキル基を指す。例としては、限 定的ではないが、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチルなどが挙げられ る。 「シクロアルキルアルキニル」とは、上述のごときアルキニル基を介して分子 の残りの部分に結合していることを除き、上述のごときシクロアルキル基を指す 。 「グアニジノ」とは、構造−ＮＲ¹⁰⁵Ｃ（＝ＮＲ¹⁰⁶）ＮＨＲ¹⁰⁷または−ＮＣ （ＮＨＲ¹⁰⁶）ＮＨＲ¹⁰⁷の基を指す〔ここでＲ¹⁰⁵、Ｒ¹⁰⁶及びＲ¹⁰⁷は独立に、 水素、（Ｃ_1-6アル キル）、後述のごときmod−Ｈｅｔ−、後述のごときmod−複素環、上述のごとき アミノアルキル、及び後述のごときmod−アリールから選択されるか、或いは必 要によっては、Ｒ¹⁰⁶とR¹⁰⁷は一緒になって−（ＣＨ₂）_cc［ここでccは２〜６の 整数である］であってもよい〕。 「ハロ」及び「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択され る原子を指す。 本明細書において使用される「Ｈｅｔ−」とは、環構成炭素原子と、酸素、硫 黄及び窒素から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子とを有する、任意の芳香 族５、６もしくは７員単環または融合５もしくは６員環を含む二もしくは三環式 基を指すが、ここで、（ｉ）各５員環は２つの二重結合を有し、各６もしくは７ 員環は３つの二重結合を有し、（ii）窒素及び硫黄ヘテロ原子並びに炭素原子は 必要によっては酸化されていてもよく、（iii）窒素ヘテロ原子は必要によって は四級化されていてもよく、（iv）上記環のいずれかがベンゼン環に融合してい てもよく、（ｖ）適当な原子価を有する任意の炭素またはヘテロ原子が上述のご とき置換基Ｒ³⁰¹を有してもよい。ジ−、トリ−、テトラ−またはペンタ置換Ｈ ｅｔ基の任意の隣り合う２つの置換基Ｒ³⁰¹は、 炭素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通りである）及び−Ｎ Ｒ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）からなる群から独立に選択される０、１ま たは２つのヘテロ原子とからなる５、６または７員環を形成していてもよい。Ｈ ｅｔとしては、限定的ではないが、ピロリル、ピラゾリル、シトシニル、チオシ トシニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル 、キサンテニル、キサントニル、キサントプテリニル、オキサゾイル、チオウラ シリル、イソオキサゾリル、インドリル、キノリニル、ウラシリル、ウラゾリル 、ウリシル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソキノリニル、チミニル、ベンズ イミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、チエニル、ベ ンゾチエニルなどが挙げられる。 本明細書において使用される「複素環（式）」なる用語は、特に定義しない限 り、環構成炭素原子と、酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜３個のヘ テロ原子とを有する、任意の非芳香族５、６もしくは７員単環または融合５もし くは６員環を含む二もしくは三環式基を指すが、ここで、（ｉ）各５員環は０ま たは１つの二重結合を有し、各６員環は０〜２つの二重結合を有し、（ii）窒素 及び硫黄ヘテ ロ原子並びに炭素原子は必要によっては酸化されていてもよく、（iii）窒素ヘ テロ原子は必要によっては四級化されていてもよく、（iv）上記環のいずれかが ベンゼン環に融合していてもよく、（ｖ）適当な原子価を有する任意の炭素また はヘテロ原子が上述のごとき置換基Ｒ³⁰¹を有してもよい。ジ−、トリ−、テト ラ−またはペンタ置換複素環式基の任意の隣り合う２つの置換基Ｒ³⁰¹は、環構 成炭素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通りである）及び− ＮＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）からなる群から独立に選択される０、１ または２つのヘテロ原子とからなる５、６または７員環を形成していてもよい。 代表的な複素環としては、限定的ではないが、アジリジニル、チオモルホリン、 チオモルホリン−オキシド、チオモルホリンジオキシド及びピロリジニル、ピラ ゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル 、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チ アゾリジニル、イソチアゾリジニルなどが挙げられる。 「複素環式アルキル」とは、前述のごときアルキル基を介して分子の残りの部 分に結合していることを除き、上述 のごとき複素環式基を指す。 「複素環式アルキルエーテル」とは、酸素原子を介して分子の残りの部分に結 合していることを除き、上述のごとき複素環式アルキル部分を指す。 「複素環式アルケニル」とは、前述のごときアルケニル基を介して分子の残り の部分に結合していることを除き、上述のごとき複素環式基を指す。 「複素環式アルキルチオエーテル」なる用語は、硫黄原子を介して分子の残り の部分に結合していることを除き、上述のごとき複素環式アルキル部分を指す。 「複素環式アルキニル」とは、前述のごときアルキニル基を介して分子の残り の部分に結合していることを除き、上述のごとき複素環式基を指す。 「複素環式エーテル」とは、酸素原子を介して分子の残りの部分に結合してい ることを除き、上述のごとき複素環部分を指す。 「複素環式チオエーテル」とは、硫黄原子を介して分子の残りの部分に結合し ていることを除き、上述のごとき複素環部分を指す。 「ヒドロキシアルキル」とは、上述のごときアルキル基 に結合している−ＯＨを指す。 「ヒドロキシ保護基」とは、合成過程において所望されない反応に対してヒド ロキシル基を保護し、選択的に除去可能であることが当分野において公知の基を 指し、限定的ではないが、メチルチオメチル、tert−ブチルジメチルシリル、te rt−ブチルジフェニルシリル、アリール基で置換されたアシル（ここでアシル及 びアリールは上述の通りである）などを含む。 「離脱基」とは、反応中に切断され、不飽和部位を生成するか別の置換基を導 入する、アルキル、アルケニルまたはアリール置換基（ここでアルキル、アルケ ニル及びアリールは上述の通りである）を指す。 本明細書において使用される「mod−アリール」とは、アリール基が未置換で あるかまたは独立に選択された１〜３個の、置換基Ｒ³⁰¹ではなくてＲ³⁰²（ここ でＲ³⁰²は上述の通りである）で置換されていることを除き、上述のごときアリ ール基を指す。ジ−またはトリ置換mod−アリール基の任意の隣り合う２つの置 換基Ｒ³⁰²は、５、６もしくは７員炭素環、または、炭素原子と、−Ｏ−、−Ｓ （Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通りである）及び−ＮＲ¹⁸−（こ こでＲ¹⁸は上述の通りである）からなる群から独立に選択される１または２つの ヘテロ原子とを環構成原子とする５、６または７員複素環を形成していてもよい 。 本明細書において使用される「mod−Ｃ_1-10アルキル」とは、 （１）上述のごとき−Ｒ⁸； （２）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （３）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （４）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （５）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （６）−ＳＯ₃Ｈ； （７）＝ＮＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （８）上述のごとき−Ｒ³⁹⁹； （９）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰； （10）−アリール；及び （11）−Ｈｅｔ から選択される１〜６個の基で置換された−（Ｃ_1-10アルキル）基を指す。 本明細書において使用される「mod−Ｃ_3-10アルケニル」とは、 （１）−Ｒ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （２）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （３）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （４）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （５）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （６）−ＳＯ₃Ｈ； （７）＝ＮＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （８）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （９）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （10）−アリール；及び （11）−Ｈｅｔ から選択される１〜６個の基で置換された−（Ｃ_3-10アル ケニル）基を指す。 本明細書において使用される「mod−Ｃ_3-10アルキニル」とは、 （１）−Ｒ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （２）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （３）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （４）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （５）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （６）−ＳＯ₃Ｈ； （７）＝ＮＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （８）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （９）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （10）−アリール；及び （11）−Ｈｅｔ から選択される１〜６個の基で置換された−（Ｃ_3-10アルキニル）基を指す。 本明細書において使用される「mod−シクロ−Ｃ_3-10アルキル」とは、 （１）−Ｒ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （２）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （３）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （４）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （５）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （６）−ＳＯ₃Ｈ； （７）＝ＮＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （８）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （９）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （10）−アリール；及び （11）−Ｈｅｔ から選択される１〜６個の基で置換された−（シクロ−Ｃ_3-10アルキル）基を指 す。 本明細書において使用される「mod−シクロ−Ｃ_4-10ア ルケニル」とは、 （１）−Ｒ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （２）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （３）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （４）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （５）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （６）−ＳＯ₃Ｈ； （７）＝ＮＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （８）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （９）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （10）−アリール；及び （11）−Ｈｅｔ から選択される１〜６個の基で置換された−（シクロ−Ｃ_4-10アルケニル）基を 指す。 本明細書において使用される「mod−ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル」とは、 （１）−Ｒ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （２）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （３）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （４）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （５）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （６）−ＳＯ₃Ｈ； （７）＝ＮＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （８）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （９）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （10）−アリール；及び （11）−Ｈｅｔ から選択される１〜６個の基で置換された−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル）基を 指す。 本明細書において使用される「mod−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル」とは、 （１）上述のごとき−Ｒ⁸； （２）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （３）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （４）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （５）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである） ； （６）−ＳＯ₃Ｈ； （７）＝ＮＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （８）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （９）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （10）−アリール；及び （11）−Ｈｅｔ から選択される１〜６個の基で置換された−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）基 を指す。 本明細書において使用される「mod−Ｈｅｔ−」とは、Ｒ³⁰¹ではなくて１つ以 上の置換基Ｒ³⁰²を有し得ることを除き、上述のごときＨｅｔ基を指す。ここで Ｒ³⁰²は上述の通りであるか、または、ジ−、トリ−、テトラ−または ペンタ置換mod−Ｈｅｔ基内の任意の隣り合う２つの置換基Ｒ³⁰²は、環構成炭素 原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通りである）及び−ＮＲ¹⁸ （ここでＲ¹⁸は上述の通りである）からなる群から独立に選択される０、１また は２つの環構成ヘテロ原子とからなる５、６または７員環を形成していてもよい 。 本明細書において使用される「mod−複素環」とは、複素環式基がＲ³⁰¹ではな くて１つ以上の置換基Ｒ³⁰²を有することを除き、上述のごとき複素環式基を指 す。ここでＲ³⁰²は上述の通りであるか、または、ジ−、トリ−、テトラ−また はペンタ置換mod−複素環式基内の任意の隣り合う２つの置換基Ｒ³⁰²は、炭素原 子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通りである）及び−ＮＲ¹⁸− （ここでＲ¹⁸は上述の通りである）から独立に選択される０、１または２つのヘ テロ原子とからなる５、６または７員環を形成していてもよい。 「モノアルキルアミノ」及び「ジアルキルアミノ」とはそれぞれ、アミノ基を 介して分子の残りの部分に結合していることを除き、１個及び２個の上述のごと きアルキル基を指す。例としては、限定的ではないが、メチルアミノ、 イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ,Ｎ−メチルイソプロピルアミノなど が挙げられる。 「モノシクロアルキルアミノ」及び「ジシクロアルキルアミノ」とはそれぞれ 、アミノ基を介して分子の残りの部分に結合していることを除き、１個及び２個 の上述のごときシクロアルキル基を指す。例としては、限定的ではないが、シク ロヘキシルアミノ、ビス−（シクロヘキシル）アミノなどが挙げられる。 「モノハロゲン化アルキル」、「ジハロゲン化アルキル」または「トリハロゲ ン化アルキル」とは、それぞれ１、２または３個の上述のごときハロゲン原子で 置換された、特定の適合性のある長さの上述のごときアルキル基を指す。 「Ｎ−アルキルカルボキサミド」とは、カルボニル基を介して分子の残りの部 分に結合しており、式ＨＮ（アルキル）Ｃ（Ｏ）−を有することを除き、上述の ごときアルキルアミノ基を指す。 「Ｎ−アリールカルボキサミド」とは、カルボニル基を介して分子の残りの部 分に結合しており、式ＨＮ（アリール）Ｃ（Ｏ）−を有することを除き、上述の ごときアリールアミノ基を指す。 「天然アミノ酸」及び「標準アミノ酸」とは、アラニン、アルギニン、アスパ ラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、 ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン 、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、トリシン及びバリンからな る群から選択されるアミノ酸を指す。 「Ｎ,Ｎ−ジアルキルカルボキサミド」とは、カルボニル基を介して分子の残 りの部分に結合しており、式Ｎ（アルキル）（アルキル′）Ｃ（Ｏ）−を有する ことを除き、上述のごときジアルキルアミノ基を指す。 「Ｎ,Ｎ−ジアリールカルボキサミド」とは、＝ＮＣ（Ｏ）−基を介して分子 の残りの部分に結合おり、例えば式Ｎ（アリール）（アリール′）Ｃ（Ｏ）−を 有することを除き、独立に選択された２つの上述のごときアリール基を指す。 「Ｎ末端保護基」とは、合成過程において所望されない反応に対してＮ末端を 保護したり、最終化合物におけるエキソペプチダーゼの攻撃を防止したり、最終 化合物の溶解度を高めることが当分野において公知の基を指し、限定的ではない が、アシル、アセチル、ピバロイル、tert−ブチ ルアセチル、tert−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボ ニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル基などが挙げられる。他のこのような基は、Ｇｒｏ ｓｓ，Ｅ．及びＭｅｉｅｎｈｏｆｅｒ，Ｊ.，Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏ ｌ ３；Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８１に記載されている。 「オキソ」とは、カルボニル基を形成する酸素原子を指す。 「ペルハロゲン化アルキル」とは、とり得る全ての原子価で、上述のごときハ ロゲン原子で置換された特定の長さの上述のごときアルキル基を指す。 本明細書において使用される「適正化された（qualified）アリール」とは、 置換及び未置換炭素環芳香族基を指し、限定的ではないが、必要によってはハロ 、ニトロ、シアノ、−（Ｃ_1-10アルキル）、アルコキシ及びハロ置換アルキルか ら独立に選択される１、２または３個の置換基で置換された、フェニル、１−ま たは２−ナフチル、フルオレニル、（１,２）−ジヒドロナフチル、（１,２,３, ４）−テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニルなどを含む。 「適正化されたアリールアルキル」とは、アルキル基を 介して分子の残りの部分に結合している前述のごとき適正化されたアリール基を 指す。 本明細書において使用される「Sub−Ｃ_1-10アルキル」とは、 （ａ）Ｒ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである）； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである） ； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （ｊ）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（Ｃ_1-10アルキル ）を指す。 本明細書において使用される「sub−シクロ−Ｃ_3-10アルキル」とは、 （ａ）Ｒ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである）； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである） ； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （ｊ）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（シクロ−Ｃ_3-10 アルキル）を指す。 本明細書において使用される「sub−シクロ−Ｃ_3-10アルキル−Ｃ_1-3アルキル 」とは、 （ａ）Ｒ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである）； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである） ； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （ｊ）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（シクロ−Ｃ_3-10 アルキル−Ｃ_1-3アルキル）基を指す。 本明細書において使用される「sub−Ｃ_3-10アルケニル」とは、 （ａ）Ｒ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである）； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである） ； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （ｊ）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（Ｃ_3-10アルケニ ル）を指す。 本明細書において使用される「sub−シクロ−Ｃ_4-10アルケニル」とは、 （ａ）Ｒ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである）； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである） ； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （ｊ）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（シクロ−Ｃ_4-10 アルケニル）を指す。 本明細書において使用される「sub−シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルケニ ル」とは、 （ａ）Ｒ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）−ＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである）； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上 述の通りである）； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （ｊ）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（シクロ−Ｃ_6-10 アルキル−Ｃ_3-5アルケニル）を指す。 本明細書において使用される「sub−Ｃ_3-10アルキニル」とは、 （ａ）上述のごときＲ⁶； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）上述のごとき−ＮＲ⁶Ｒ⁷； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである） ； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）上述のごとき−Ｒ³⁹⁹； （ｊ）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（Ｃ_3-10アルキニ ル）を指す。 本明細書において使用される「sub−シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルキニ ル」とは、 （ａ）上述のごときＲ⁶； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）上述のごとき−ＮＲ⁶Ｒ⁷； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである） ； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）上述のごとき−Ｒ³⁹⁹； （ｊ）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（シクロ−Ｃ_6-10 アルキル−Ｃ_3-5アルキニル）を指す。 本明細書において使用される「sub−ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル」とは、 （ａ）上述のごときＲ⁶； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）上述のごとき−ＮＲ⁶Ｒ⁷； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りで ある）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである） ； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （ｊ）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（ビシクロ−Ｃ_{6- 10} アルキル）を指す。 本明細書において使用される「sub−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル」とは、 （ａ）上述のごときＲ⁶； （ｂ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （ｃ）上述のごとき−ＮＲ⁶Ｒ⁷； （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｅ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りで ある）； （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである） ； （ｈ）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｉ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は上述の通りである）； （ｊ）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は上述の通りである）； （ｋ）−アリール；及び （ｌ）−Ｈｅｔ からなる群から独立に選択される１〜６個の基で置換された−（ビシクロ−Ｃ_{6- 10} アルケニル）を指す。 本明細書において使用される「置換−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル」とは、ハ ロゲン；−ＯＨ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨ−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）Ｎ−；−ＣＯ₂ Ｈ；−ＣＯＮＨ₂；−ＳＨ；（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−； （Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ ）−；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ− ；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリール−ＯＣ （Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）ＣＯ−グアニジノ；mod−アリール−（ＳＯ₂ ）−グアニジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニ ジノ；Ｈ₂Ｎ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；m od−アリール−ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−； ジ（Ｃ_1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−；mod−アリール−ＮＨＣＯ−；ジ（mod−ア リール）ＮＣＯ−；−ＯＳＯ₂Ｒ¹¹；オキソ；エポキシ；mod−アリール−Ｏ−； mod−アリール−Ｓ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；mod−アリール −（Ｃ_1-6アルキル）−Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−Ｏ−；mod−Ｈｅｔ−Ｓ−；mod−Ｈ ｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；mod−アリ ール；mod−Ｈｅｔ−；−ＳＯ₃Ｈ；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨ₂；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨＲ¹¹； −Ｓ（Ｏ）_tＮＲ¹¹Ｒ¹¹〔ここでＲ¹¹は独立に選択される〕；及び−Ｓ（Ｏ）_sＲ¹¹ 〔ここでグアニジノ、mod−アリール、オキソ、エポキシ、mod−Ｈｅｔ−、ｓ 、ｔ、及びＲ¹¹は上述の通りである〕から選択される１〜３個の基で置換された −（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）基を指す。 本明細書において使用される「置換−ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル」とは、ハロ ゲン；−ＯＨ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨ−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）Ｎ−；−ＣＯ₂ Ｈ；−ＣＯＮＨ₂；−ＳＨ；（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−； （Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ ）−；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ− ；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリール−ＯＣ （Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）ＣＯ−グアニジノ；mod−アリール−（ＳＯ₂ ）−グアニジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；Ｈ₂Ｎ−；mod− アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；mod−アリール−ＯＣ（ Ｏ）−グアニジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）Ｎ Ｃ（Ｏ）−；mod−アリール−ＮＨＣＯ−；ジ（mod−アリール）ＮＣＯ−；−Ｏ ＳＯ₂Ｒ¹¹；オキソ；エポキシ；mod−アリール−Ｏ−；mod−アリール−Ｓ−；m od−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）− Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−Ｏ−；mod−Ｈｅｔ−Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル ）Ｏ；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；mod−アリール；mod−Ｈｅｔ−； −ＳＯ₃Ｈ；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨ₂；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨＲ¹¹；−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ¹¹Ｒ¹¹ 〔ここでＲ¹¹は独立に選択される〕；及び−Ｓ（Ｏ）_sＲ¹¹〔ここでグアニジノ 、mod−アリール、オキソ、エポキシ、mod−Ｈｅｔ−、ｓ、ｔ、及びＲ¹¹は上述 の通りである〕 から選択される１〜３個の基で置換された−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル）基を 指す。 本明細書において使用される「置換−Ｃ_3-6アルケニル」とは、ハロゲン；− ＯＨ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨ−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）Ｎ−；−ＣＯ₂Ｈ；−Ｃ ＯＮＨ₂；−ＳＨ；（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；（Ｃ_1-6ア ルキル）ＯＣ（Ｏ）−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；（Ｃ_1-6 アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；mod−ア リール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ −；（Ｃ_1-6アルキル）ＣＯ−グアニジノ；mod−アリール−（ＳＯ₂）−グアニ ジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；Ｈ₂Ｎ−；mod−アリール− （Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）−グア ニジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）− ；mod−アリール−ＮＨＣＯ−；ジ（mod−アリール）ＮＣＯ−；−ＯＳＯ₂Ｒ¹¹ ；オキソ；エポキシ；mod−アリール−Ｏ−；mod−アリール−Ｓ−；mod−アリ ール−（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−Ｓ−；mod −Ｈｅｔ−Ｏ−；mod−Ｈｅｔ−Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6ア ルキル）Ｏ；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；mod−アリール；mod−Ｈｅ ｔ−；−ＳＯ₃Ｈ；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨ₂；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨＲ¹¹；−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ^{1 1} Ｒ¹¹〔ここでＲ¹¹は独立に選択される〕；及び−Ｓ（Ｏ）_sＲ¹¹〔ここでグアニ ジノ、mod−アリール、オキソ、エポキシ、mod−Ｈｅｔ−、ｓ、ｔ、及びＲ¹¹は 上述の通りである〕から選択される１〜３個の基で置換された−（Ｃ_3-6アルケ ニル）基を指す。 本明細書において使用される「置換−Ｃ_1-6アルキル」とは、ハロゲン；−Ｏ Ｈ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨ−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）Ｎ−；−ＣＯ₂Ｈ；−ＣＯ ＮＨ₂；−ＳＨ；（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；（Ｃ_1-6アル キル）ＯＣ（Ｏ）−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；（Ｃ_{1- 6} アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリ ール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ− ；（Ｃ_1-6アルキル）ＣＯ−グアニジノ；mod−アリール−（ＳＯ₂）−グアニジ ノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；Ｈ₂Ｎ−；mod−アリール−（ Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）−グアニ ジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−； mod −アリール−ＮＨＣＯ−；ジ（mod−アリール）ＮＣＯ−；−ＯＳＯ₂Ｒ¹¹；オキ ソ；エポキシ；mod−アリール−Ｏ−；mod−アリール−Ｓ−；mod−アリール− （Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−Ｓ−；mod−Ｈｅ ｔ−Ｏ−；mod−Ｈｅｔ−Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ；mod−Ｈｅ ｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；mod−アリール；mod−Ｈｅｔ−；−ＳＯ₃Ｈ；−Ｓ （Ｏ）_tＮＨ₂；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨＲ¹¹；−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ¹¹Ｒ¹¹〔ここでＲ¹¹は独 立に選択される〕；及び−Ｓ（Ｏ）_sＲ¹¹〔ここでグアニジノ、mod−アリール、 オキソ、エポキシ、mod−Ｈｅｔ−、ｓ、ｔ、及びＲ¹¹は上述の通りである〕か ら選択される１〜３個の基で置換された−（Ｃ_1-6アルキル）基を指す。 本明細書において使用される「置換−Ｃ_3-6アルキニル」とは、ハロゲン；− ＯＨ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨ−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）Ｎ−；−ＣＯ₂Ｈ；−Ｃ ＯＮＨ₂；−ＳＨ；（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；（Ｃ_1-6ア ルキル）ＯＣ（Ｏ）−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；（Ｃ_1-6 アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；mod−ア リール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ −；（Ｃ_1-6ア ルキル）ＣＯ−グアニジノ；mod−アリール−（ＳＯ₂）−グアニジノ；（Ｃ_1-6 アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；Ｈ₂Ｎ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキ ル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；（Ｃ_{1 -6} アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−；mod−アリー ル−ＮＨＣＯ−；ジ（mod−アリール）ＮＣＯ−；−ＯＳＯ₂Ｒ¹¹；オキソ；エポ キシ；mod−アリール−Ｏ−；mod−アリール−Ｓ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6ア ルキル）Ｏ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−Ｏ− ；mod−Ｈｅｔ−Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6 アルキル）Ｓ−；mod−アリール；mod−Ｈｅｔ−；−ＳＯ₃Ｈ；−Ｓ（Ｏ）_t ＮＨ₂；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨＲ¹¹；−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ¹¹Ｒ¹¹〔ここでＲ¹¹は独立に選 択される〕；及び−Ｓ（Ｏ）_sＲ₁₁〔ここでグアニジノ、mod−アリール、オキソ 、エポキシ、mod−Ｈｅｔ−、ｓ、ｔ、及びＲ¹¹は上述の通りである〕から選択 される１〜３個の基で置換された−（Ｃ_3-6アルキニル）基を指す。 本明細書において使用される「置換−シクロ−Ｃ_4-10アルケニル」とは、ハロ ゲン；−ＯＨ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨ−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）Ｎ−；−ＣＯ₂ Ｈ；−ＣＯＮＨ₂ ；−ＳＨ；（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；（Ｃ_1-6アルキル ）ＯＣ（Ｏ）−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；（Ｃ_1-6ア ルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリール −（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（ Ｃ_1-6アルキル）ＣＯ−グアニジノ；mod−アリール−（ＳＯ₂）−グアニジノ； （Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；Ｈ₂Ｎ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6 アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−；mod −アリール−ＮＨＣＯ−；ジ（mod−アリール）ＮＣＯ−；−ＯＳＯ₂Ｒ¹¹；オキ ソ；エポキシ；mod−アリール−Ｏ−；mod−アリール−Ｓ−；mod−アリール− （Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−Ｓ−；mod−Ｈｅ ｔ−Ｏ−；mod−Ｈｅｔ−Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ；mod−Ｈｅ ｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；mod−アリール；mod−Ｈｅｔ−；−ＳＯ₃Ｈ；−Ｓ （Ｏ）_tＮＨ₂；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨＲ¹¹；−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ¹¹Ｒ¹¹〔ここでＲ¹¹は独 立に選択される〕；及び−Ｓ（Ｏ）_sＲ¹¹〔ここでグアニジノ、mod−アリール、 オキソ、エポキシ、 mod−Ｈｅｔ−、ｓ、ｔ、及びＲ¹¹は上述の通りである〕から選択される１〜３ 個の基で置換された−（シクロ−Ｃ_4-10アルケニル）基を指す。 本明細書において使用される「置換−シクロ−Ｃ_3-10アルキル」とは、ハロゲ ン；−ＯＨ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨ−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）Ｎ−；−ＣＯ₂Ｈ ；−ＣＯＮＨ₂；−ＳＨ；（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；（ Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ） −；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−； mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリール−ＯＣ（ Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）ＣＯ−グアニジノ；mod−アリール−（ＳＯ₂） −グアニジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；Ｈ₂Ｎ−；mod−ア リール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ ）−グアニジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）ＮＣ （Ｏ）−；mod−アリール−ＮＨＣＯ−；ジ（mod−アリール）ＮＣＯ−；−ＯＳ Ｏ₂Ｒ¹¹；オキソ；エポキシ；mod−アリール−Ｏ−；mod−アリール−Ｓ−；mod −アリール−（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−Ｓ −；mod−Ｈｅｔ−Ｏ−；mod−Ｈｅｔ−Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル） Ｏ；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；mod−アリール；mod−Ｈｅｔ−；− ＳＯ₃Ｈ；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨ₂；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨＲ¹¹；−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ¹¹Ｒ¹¹〔 ここでＲ¹¹は独立に選択される〕；及び−Ｓ（Ｏ）_sＲ¹¹〔ここでグアニジノ、m od−アリール、オキソ、エポキシ、mod−Ｈｅｔ−、ｓ、ｔ、及びＲ¹¹は上述の 通りである〕から選択される１〜３個の基で置換された−（シクロ−Ｃ_3-10アル キル）基を指す。 本明細書において使用される「置換−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル−Ｃ_1-6ア ルキル」とは、ハロゲン；−ＯＨ；（Ｃ_1-6アルキル）ＮＨ−；ジ（Ｃ_1-6アルキ ル）Ｎ−；−ＣＯ₂Ｈ；−ＣＯＮＨ₂；−ＳＨ；（Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；（Ｃ_1-6 アルキル）Ｏ−；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；mod−アリール−（Ｃ_1-6ア ルキル）ＯＣ（Ｏ）−；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；mod −アリール−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−；（Ｃ_1-6アルキル）ＣＯ−グアニジノ；mod−ア リール−（ＳＯ₂）−グアニジノ；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ； Ｈ₂Ｎ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アル キル）ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）−グアニジノ；（ Ｃ_1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−；ジ（Ｃ_1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−；mod−ア リール−ＮＨＣＯ−；ジ（mod−アリール）ＮＣＯ−；−ＯＳＯ₂Ｒ¹¹；オキソ； エポキシ；mod−アリール−Ｏ−；mod−アリール−Ｓ−；mod−アリール−（Ｃ_{1 -6} アルキル）Ｏ−；mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−Ｓ−；mod-Ｈｅｔ−Ｏ −；mod-Ｈｅｔ−Ｓ−；mod−Ｈｅｔ−（Ｃ_1-6アルキル）Ｏ；mod−Ｈｅｔ−（ Ｃ_1-6アルキル）Ｓ−；mod−アリール；mod−Ｈｅｔ−；−ＳＯ₃Ｈ；−Ｓ（Ｏ）_t ＮＨ₂；−Ｓ（Ｏ）_tＮＨＲ¹¹；−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ¹¹Ｒ¹¹〔ここでＲ¹¹は独立に選 択される〕；及び−Ｓ（Ｏ）_sＲ¹¹〔ここでグアニジノ、mod−アリール、オキソ 、エポキシ、mod-Ｈｅｔ−、ｓ、ｔ、及びＲ¹¹は上述の通りである〕から選択さ れる１〜３個の基で置換された−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）−Ｃ_1-6アル キル基を指す。 「チオアルコキシアルキル」とは、アルキル基を介して分子の残りの部分に結 合していることを除き、上述のごときチオアルコキシ基を指す。 「チオアルキル」とは、−ＳＨ基で置換されている上述 のごときアルキル基を指す。 「チオオキソ」とは、チオカルボニル基を形成している硫黄原子を指す。 「未置換アリール」とは、環が３〜７個の炭素原子からなる、電荷を有するま たは有さない単、二、三または四環式芳香族基を指す。未置換アリールの例とし ては、限定的ではないが、水素によってのみ置換されている、フェニル、１−ま たは２−ナフチル、アズレニル、フルオレニル、（１,２）−ジヒドロナフチル 、（１,２,３,４）−テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニルなどが挙 げられる。 「医薬上容認可能な塩、エステル、アミド及びプロドラッグ」とは、良識ある 医学的判断のなかで、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などなしにヒト及び下 等動物の組織と接触して使用するのに適しており、有効性／危険性の比が合理的 であり、予定された用途に対して有効であり、可能であるならば本発明化合物の 双性イオン形態である本発明化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、エステル 、アミド及びプロドラッグを指す。「塩」なる用語は、本発明化合物の比較的無 毒性の無機及び有機酸付加塩を指しており、該化合物を最終的に単離及び精製す る際にその場で製造することもできるし、別個に、遊離塩基形態の精製化合物を 適当な有機または無機酸と反応させ、このように形成した塩を単離することによ り製造することもできる。代表的な塩としては、臭化水素酸、塩酸、硫酸、二硫 酸、リン酸、硝酸、酢酸、シュウ酸、吉草酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステ アリン酸、ラウリル酸、ホウ酸、安息香酸、乳酸、トシル酸、クエン酸、マレイ ン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、ナフチル酸、メタンスルホン酸、グルコヘ プトン酸、ラクチオビオン酸及びラウリルスルホン酸などの塩が挙げられる。こ れらは、例えばナトリウム、リチウム、カ リウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ及びアルカリ土類金属をベー スとするカチオン、並びに、限定的ではないが、アンモニウム、テトラメチルア ンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリ メチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどを含む無毒性アンモニウム 、第四級アンモニウム及びアミンカチオンを含み得る（例えばＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇ ｅら，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃ ｉ. ，６６：１−１９（１９７７）参照）。 本発明化合物の医薬上容認可能な無毒性エステルの例としては、アルキル基が 直鎖または分枝鎖であるＣ_1-6アルキルエステルが挙げられる。容認可能なエス テルとして更にＣ_5-7シクロアルキルエステル及び限定的ではないがベンジルの ごときアリールアルキルエステルが挙げられる。Ｃ_1-4アルキルエステルが好ま しい。本発明化合物のエステルは慣用方法に従って製造し得る。即ち、本発明化 合物のアルコール部分の無毒性エステルは、かかるアルコールをＣ_1-6アルキル カルボン酸、Ｃ_1-6アルキルジカルボン酸またはアリール−カルボン酸と縮合す ることにより構築し得る。かかるエステルの例としては、限定的ではないが、 アセチル、ベンゾイルまたはヘミ−スクシニルが挙げられる。 本発明化合物の医薬上容認可能な無毒性アミドの例としては、アンモニア、第 一級Ｃ_1-6アルキルアミン及び第二級ジＣ_1-6アルキルアミンから誘導されるアミ ドが挙げられる。第二級アミンの場合には、アミンは１つの窒素原子を含む５ま たは６員複素環の形態であってもよい。アンモニアから誘導されるアミド、Ｃ_{1- 3} アルキル第一級アミド及びジＣ_1-2アルキル第二級アミドが好ましい。本発明化 合物のアミドは慣用方法に従って製造し得る。 「プロドラッグ」とは、血液中で加水分解されるなどして、in vivoで迅速に 変換されて上記式の親化合物を与える化合物を指す。Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ｖｏｌ １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓ ｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ及びＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉ ｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃ ａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅ ｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓ ｓ，１９８７に十分な議論がなされている。 本発明化合物のプロドラッグは適当な方法により製造することができる。プロ ドラッグ部分がアミノ酸またはペプチド官能基である化合物に対しては、アジド 法、混合酸無水物法、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）法、活性エス テル法（ｐ−ニトロフェニルエステル法、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステ ル法、シアノメチルエステル法など）、ウッドワード試薬Ｋ法、ＤＣＣ−ＨＯＢ Ｔ（１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール）法などの慣用縮合法に従い、薬剤の アミノ基とアミノ酸及びペプチドを縮合し得る。“Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈ ｅｓｉｓ”第２版，Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｋｙ，Ｙ．Ｓ．Ｋｌａｕｓｎｅｒ及びＭ． Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ（１９７６）に古典的なアミノ酸縮合反応方法が記載されて いる。 通常のペプチド合成におけるように、必要であれば、アミノ酸のα及びω位置 にある分枝鎖アミノ及びカルボキシル基を保護及び脱保護し得る。使用し得るア ミノ基に対する保護基としては例えば、ベンジルオキシカルボニル（ＺまたはＣ ｂｚ）、ｏ−クロロベンジルオキシカルボニル（（２−Ｃｌ）Ｚ）、ｐ−ニトロ ベンジルオキシカルボニル （Ｚ（ＮＯ₂））、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル（Ｚ（ＯＭｅ））、 ｔ−アミルオキシカルボニル（Ａｏｃ）、イソボルネアルオキシカルボニル、ア ダマンチルオキシカルボニル（Ａｄｏｃ）、２−（４−ビフェニル）−２−プロ ピルオキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）、９−フルオレニル−メトキシカルボニル（ Ｆｍｏｃ）、メチルスルホニルエトキシカルボニル（Ｍｓｃ）、トリフルオロア セチル、フタリル、ホルミル、２−ニトロフェニルスルホニル（Ｎｐｓ）、ジフ ェニルホスフィノチオイル（Ｐｐｔ）、ジメチルホスフィノ−チオイル（Ｍｐｔ ）などが挙げられる。 カルボキシル基に対する保護基の例としては、ベンジルエステル（ＯＢｚｌ） 、シクロヘキシルエステル、４−ニトロベンジルエステル（ＯＢｚｌＮＯ₂）、 ｔ−ブチルエステル（ＯｔＢｕ）、４−ピリジルメチルエステル（ＯＰｉｃ）な どが挙げられる。 ある種の本発明化合物ではその合成過程において、必要であれば、分枝鎖中の アミノ基及びカルボキシル基以外の官能基を有する特定のアミノ酸、例えばアル ギニン、システイン、セリンなどを適当な保護基を用いて保護することもできる 。好ましいことに、例えばアルギニン中のグアニ ジノ基（ＮＧ）はニトロ、ｐ−トルエンスルホニル（Ｔｏｓ）、ベンジルオキシ カルボニル（Ｚ）、アダマンチルオキシカルボニル（Ａｄｏｃ）、ｐ−メトキシ ベンゼンスルホニル、４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニル（Ｍ ｔｓ）などで保護し得、システイン中のチオール基はベンジル、ｐ−メトキシベ ンジル、トリフェニルメチル、アセトアミドメチル、エチルカルバミル、４−メ チルベンジル（４−ＭｅＢｚｌ）、２,４,６−トリメチルベンジル（Ｔｍｂ）な どで保護し得、セリン中のヒドロキシ基はベンジル（Ｂｚｌ）、ｔ−ブチル、ア セチル、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）などで保護し得る。 本発明化合物には多数の不斉中心が存在する。特に記載のない限り、本発明は 種々の立体異性体及びそれらの混合物を包含するものとする。 一般的なin vitro生物学的アッセイにおいて本発明化合物が示す免疫調節活性 は、かかる化合物が免疫抑制、抗微生物、抗真菌、抗ウイルス、抗炎症及び抗増 殖活性を有すると共に、化学療法薬剤耐性を逆転する能力を有することを示す。 ＨＩＶ増殖に先決とされるＴ細胞活性化を遮断する薬剤として、本発明化合物は ＨＩＶ複製防止のための予 防薬として有用である。本発明化合物は単独で使用しても有効である一方、ＦＫ ５０６、ラパマイシン、シクロスポリンＡ、ピシバニル、マイコフェノール酸、 アザチオプリン、プレドニゾロン、シクロホスファミド、ブレキナール及びレフ ルノミドといった他の免疫抑制剤との併用療法も有益であることが期待される。 免疫抑制剤として、本発明化合物は、免疫仲介組織または臓器移植拒絶反応の 予防のために投与される場合に有効である。かかる作用が起こる移植組織及び臓 器の例としては、心臓、腎、肝、骨髄、皮膚、角膜、肺、膵、小腸（intestinum tenue）、四肢、筋肉、神経、十二指腸、小腸（small-bowel）、脾島細胞など ；骨髄移植によって惹起される移植組織対宿主疾患が挙げられる。本発明化合物 による免疫応答の調節は、自己免疫性疾患、例えば慢性関節リューマチ、全身紅 斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ぶどう膜 炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎など；病原性微生物、例えばＨＩＶによ って惹起されるその他の感染症の治療にも有用となり得る。特にＨＩＶ−１、Ｈ ＩＶ−２及び関連レトロウイルス株の場合、ウイルスの複製は宿主たるＴ細胞の 増殖機 能に依存するが故に、Ｔ細胞有糸分裂を阻害すればウイルスの複製が抑制される 。 更なる用途として、炎症性及び過増殖皮膚病並びに免疫仲介疾患の皮膚での症 状出現、例えば幹癬、アトピー性（atopical）皮膚炎、接触皮膚炎及び他の湿疹 性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、偏平苔癬、天疱瘡、水疱性類疱瘡、表皮水疱症、じん ま疹、血管浮腫、脈管炎、紅斑、好酸球増加症、紅斑性狼瘡、ざ瘡、及び、限定 的ではないが円形脱毛症を含む毛髪減損をもたらす疾患または症候群の治療及び 予防が挙げられる。本発明化合物が有用となり得る他の場合としては、種々の眼 病（自己免疫その他）、例えば角結膜炎、春季カタル、角膜炎、ヘルペス性角膜 炎、円錐角膜、角膜上皮変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、 グレイヴス病、フォークト−小柳−原田症候群、サルコイドーシスなど；喘息（ 例えば気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息及び塵埃喘息） 、特に慢性または難治性喘息（例えば遅発性喘息及び気道反応過多）、気管支炎 などの症状を含む可逆性閉塞性気道障害；粘膜及び血管の炎症、例えば胃潰瘍、 虚血性障害及び血栓症によって惹起される血管損傷が挙げられる。更に、血管内 膜平滑 筋細胞過形成、再発狭窄症及び、特に生物学的または機械的仲介血管損傷のあと の血管閉塞といった過増殖血管疾患を本発明化合物によって治療または予防し得 る。 他の治療し得る症状としては、限定的ではないが、虚血性腸疾患、炎症性腸疾 患、壊死性全腸炎、熱性熱傷に伴なう腸病変及びロイコトリエンＢ₄仲介疾患； 腸炎症／アレルギー、例えば腹腔疾患、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、 クローン病及び潰瘍性大腸炎；胃腸管以外の箇所で症状が現れる（例えば偏頭痛 、鼻炎及び湿疹）食物関連アレルギー疾患；腎疾患、例えば間質性腎炎、グッド パスチャー症候群、溶血−尿毒症候群及び糖尿病性腎症；神経疾患、例えば多発 性筋炎、ギラン−バレ症候群、メニエール病、多発性神経炎（polyneuritis）、 多発性神経炎（multiple neuritis）、単神経炎及び神経根症；内分泌性疾患、 例えば甲状腺機能亢進症及びバセドー病；血液性疾患、例えば純粋赤血球無形成 、再生不能性貧血、再生不良性貧血、突発性血小板減少性紫斑病、自己免疫溶血 性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血及び赤血球生成欠如；骨疾患 、例えば骨粗鬆症；呼吸系疾患、例えばサルコイドーシス、肺線維症及び突発性 間質性肺炎；皮膚疾患、 例えば皮膚筋炎、尋常性白斑、魚鱗癬、光アレルギー性過敏症及び皮膚Ｔ細胞リ ンパ腫；循環系疾患、例えば動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎、 結節性多発性関節炎及び心筋症；コラーゲン疾患、例えば強皮症、ベゲネル肉芽 腫及びシェーグレン症候群；脂肪症；好酸性筋膜炎；歯周疾患、例えば歯肉、歯 根膜、歯槽骨及びセメント質の病変；ネフローゼ症候群、例えば糸球体腎炎；抜 毛予防もしくは毛芽付与並びに／または毛髪生成及び成長の促進による男性型脱 毛症または老人性脱毛症；筋ジストロフィー；膿皮症及びセザリー症候群；アジ ソン病；活性酸素仲介疾患、例えば保存、移植または虚血性疾患（例えば血栓症 及び心臓infraction）の際に生じる臓器（例えば心臓、肝、腎及び消化管）の虚 血−再潅流傷害のごとき臓器損傷；腸疾患、例えば内毒素ショック、偽膜性大腸 炎、及び薬物や放射線によって惹起される大腸炎；腎疾患、例えば虚血性急性腎 不全及び慢性腎不全；肺疾患、例えば肺−酸素または薬剤（例えばパラコート及 びブレオマイシン）によって惹起される中毒症、肺癌及び肺気腫；眼病、例えば 白内障、シデローシス、網膜炎、pigmentosa、老人性黄斑変性、硝子体瘢痕及び 角膜アルカリ熱傷；皮膚炎、例えば多形紅 斑、線状ＩｇＡ水疱性皮膚炎及びcement皮膚炎；その他、歯肉炎、歯周炎、敗血 症、膵炎、環境汚染（例えば空気汚染）、老化、発癌性物質によって惹起される 疾患、癌転移及び高山病；ヒスタミンまたはロイコトリエンＣ₄放出によって惹 起される疾患；ベチェット病、例えば腸、血管または神経性ベチェット病、及び 、口腔、皮膚、眼、外陰、関節、副睾丸、肺、腎などに影響を及ぼすベチェット 病が挙げられる。更に本発明化合物は、免疫原性疾患（例えば、自己免疫性肝炎 、原発性胆汁性肝硬変及び硬化性胆管炎のごとき慢性自己免疫性肝疾患）、肝一 部切除、急性肝壊死（例えば毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは無酸素症に よって惹起される壊死）、Ｂ型ウイルス性肝炎、非Ａ／非Ｂ型肝炎、硬変（例え ばアルコール性肝硬変）及び、肝不全、例えば劇症肝不全、遅発性肝不全及び「 慢性急性」肝不全（慢性肝疾患における急性肝不全）のごとき肝疾患の治療及び 予防にも有用であり、更には、化学療法効果の増強、サイトメガロウイルス感染 、特にＨＣＭＶ感染の予防または治療活性、抗炎症活性などの有用な活性の故に 、種々の疾患に有用である。 更に、化合物によってはＦＫ−５０６アンタゴニスト性 を有し、これらは、免疫抑制または免疫抑制を含む障害の治療に有用である。免 疫抑制を含む障害の例としてはＡＩＤＳ、癌、老人性痴呆症、（創傷治癒、手術 及びショックを含む）外傷、慢性細菌感染、及びある種の中枢神経性障害が挙げ られる。治療すべき免疫抑制は、免疫抑制性大環状化合物、例えばＦＫ−５０６ またはラパマイシンのごとき１２−（２−シクロヘキシル−１−メチルビニル） −１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザトリシ クロ［２２.３.１.０^4,9］オクタコス−１８−エンの誘導体の過剰服用によって 惹起され得る。指定された時間に薬を服用するのを忘れたことに気付いた患者が 薬を過剰服用することはかなりよくあり、これが重大な副作用をもたらし得る。 本発明化合物を使用して免疫抑制を治療し得る別の状況はワクチン接種である 。疾患に対する免疫を取得するために体内に導入された抗原が免疫抑制剤として も作用し、従って体内で抗体が産生されず、免疫が得られないということは度々 見られる。本発明化合物を体内に（ワクチンとして）導入することにより、所望 されない免疫抑制が解消され、免疫が取得され得る。 本発明化合物は、薬物耐性標的細胞の化学的感作にも有用となり得る。シクロ スポリンＡ及びＦＫ−５０６は、抗癌剤に結合してその作用を阻害する物質であ るＰ−糖タンパク質の有効な調節物質であることが公知である。Ｐ−糖タンパク 質を阻害することにより、化学療法剤に対する複数薬物耐性（ＭＤＲ）細胞の感 受性を増加し得る。本発明化合物は同様に、５−フルオロウラシル、シスプラチ ン、メトトレキサート、ビンクリスチン、ビンブラスチン及びアドリアマイシン 、コルチシン及びビンクリスチンといった臨床上有効な抗腫瘍剤に対して発現さ れる抵抗性を克服することにおいても有効となり得る。 更に、ステロイドレセプター関連熱ショックタンパク質ｈｓｐ５６またはｈｓ ｐ５９は、イムノフィリン（immunophilin）タンパク質のＦＫ５０６類に属する ことが最近になって判っている。ステロイドレセプター関連熱ショックタンパク 質の免疫抑制マクロライドＦＫ５０６に結合し得る能力は、ステロイドレセプタ ー及びイムノフィリンのシグナル伝達経路が機能的に相互に関連していることを 示している。本発明化合物と低濃度のステロイドリガンド（例えばプロゲステロ ン、デキサメタソン）とを併用して治療 すると、リガンド単独に対する応答に見られるよりも標的遺伝子発現を有意に増 強する結果となり得る。即ち本発明化合物はステロイド仲介の転写促進（transa ctivation）を増強し得る。 本発明の水性液体組成物は、（例えば円錐角膜、角膜炎、角膜表皮変性症、白 斑、モーレン潰瘍、強膜炎及びグレイヴス病を含む）自己免疫性疾患及び角膜移 植拒絶反応のごとき種々の眼病の治療及び予防に特に有効となり得る。 上記及び他の治療に使用する場合、合理的な有効性／危険性の比で特定の疾病 を治療するのに十分な化合物の量を意味する「治療上有効量」の本発明化合物の いずれかは、純粋形態、または存在する場合には医薬上容認可能な塩、エステル またはプロドラッグの形態で使用し得る。或いは本発明組成物は、当該化合物を １種以上の医薬上容認可能な賦形剤と一緒に含む医薬組成物として投与すること もできる。しかしながら、本発明の化合物及び組成物の合計日用量は、良識のあ る医学的判断のなかで担当医師によって決定される。 特定の患者に対する特定の治療上有効な用量レベルは、種々の要因、例えば治 療される疾病の種別及び疾病の重症 度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；患者の年齢、体 重、全般的体調、性別及び食事；使用される特定の化合物の投与時間、投与経路 及び排泄速度；治療期間；使用される特定の化合物と併用または同時使用される 薬剤；及び医薬分野において公知の同様の要因などに従う。例えば、所望の治療 効果を得るのに必要なより低いレベルで化合物の服用を開始し、所望の効果が得 られるまで徐々に用量を増加することも当分野の技法の範囲内にある。 ヒトまたは下等動物に投与される本発明化合物の合計日用量は患者の体重１ｋ ｇ当たり約０.００１〜約１０ｍｇ／日とし得る。経口投与においてより好まし い用量は約０.００５〜約３ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。所望であれば、有効日 用量を投与の目的で複数の服用量に分割してもよい。これに伴い、１回に服用さ れる組成物は、日用量を満たす量を含むこともあるし、またはその約量を含むこ ともある。 本発明の医薬組成物は本発明化合物と医薬上容認可能な担体または賦形剤とを 含むが、後者は、無毒性固体、半固体または液体充填剤、希釈剤、カプセル封入 材料または任意のタイプの調合助剤を意味する。組成物は、経口、直腸、 非経口、槽内、膣内、腹腔内、（粉末、軟膏、ドロップまたは経皮パッチにより ）局所、頬側に投与することもできるし、口腔または鼻腔スプレーとして投与す ることもできる。本明細書において使用される「非経口」なる用語は、静脈内、 筋肉内、腹腔内、槽内、皮下及び関節内注射及び注入を含む投与形態を指す。 非経口注射用の本発明の医薬組成物は、医薬上容認可能な滅菌水性または非水 性溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、及び、使用直前に滅菌注射溶液ま たは分散液に再構成するための滅菌粉末からなる。適当な水性及び非水性担体、 希釈剤、溶剤またはベヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（例え ばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、カル ボキシメチルセルロース及びこれらの適当な混合物、植物油（例えばオリーブ油 ）、並びにオレイン酸エチルのごとき注射用有機エステルが挙げられる。レシチ ンのようなコーティング材料を使用したり、分散液の場合には要求される粒径を 維持したり、界面活性剤を使用することにより、適正な流動性を維持し得る。 かかる組成物は、保存剤、水和剤、乳化剤及び分散剤の ごときアジュバントを含んでもよい。種々の抗菌剤及び抗真菌剤、例えばパラベ ン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることにより、微生物 の作用を確実に防止し得る。糖、塩化ナトリウムなどの等張剤を含むことも場合 によっては望ましい。モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンのごとき吸収 を遅延する薬剤を包含することにより注射用医薬剤の吸収を遅延し得る。 場合によっては、薬剤の効果を持続するため、皮下または筋肉内注射からの薬 剤の吸収を遅くすることも望ましい。これは、水溶性の低い結晶質または非晶質 材料の懸濁液を使用することにより行い得る。薬剤の吸収速度は溶解速度に従う が、溶解速度は更に結晶サイズ及び結晶形状に従い得る。或いは薬剤を油性ベヒ クル中に溶解または懸濁することにより、非経口投与された薬剤の吸収を遅延し 得る。 ポリラクチド−ポリグリコシド、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物） のごとき生分解性ポリマーで薬剤のマイクロカプセル基剤を形成することにより 、デポー注射剤を製造し得る。薬剤対ポリマー比と使用する特定のポリマーの特 性とに従い、薬剤放出速度を制御し得る。デポー注射剤は、体組織と相容性のリ ポソームまたはマイクロエマル ジョン中に薬物を封入することによっても製造される。 例えば細菌保持フィルターで濾過したり、使用直前に滅菌水または他の滅菌注 射用溶媒中に溶解または分散し得る滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を配合するこ とにより、注射用組成物を滅菌することができる。 経口投与用固体剤形としてはカプセル、錠剤、丸剤、粉剤及び粒剤が挙げられ る。このような固体剤形においては、有効化合物を少なくとも１種の不活性の医 薬上容認可能な賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カ ルシウム、及び／またはａ）充填剤もしくは増量剤〔例えば澱粉、ラクトース、 スクロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸〕、ｂ）結合剤〔例えばカル ボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ス クロース及びアカシアゴム〕、ｃ）湿潤剤〔例えばグリセロール〕、ｄ）崩壊剤 〔例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、 ある種のケイ酸塩及び炭酸ナトリウム〕、ｅ）溶解遅延剤〔例えばパラフィン〕 、ｆ）吸収促進剤〔例えば第四級アンモニウム化合物〕、ｇ）水和剤〔例えばセ チルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール〕、ｈ）吸収剤〔例 えばカオリン及びベントナイトクレー〕、及びｉ）滑沢剤〔例えばタルク、ステ アリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール 、ラウリル硫酸ナトリウム〕、並びにこれらの混合物と混合する。カプセル、錠 剤及び丸剤の場合には製剤は更に緩衝剤を含んでもよい。 ラクトースまたは乳糖及び高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使 用し、同様の固体組成物を、軟及び硬ゼラチンカプセルにおける充填剤として使 用することもできる。 固体剤形たる錠剤、糖剤、カプセル、丸剤及び粒剤は、腸溶剤皮または医薬製 剤分野において良く知られた他のコーティングなどの剤皮または殻を付けて製造 することができる。剤皮または殻は必要によっては乳白剤を含み得、有効成分の みを、好ましくは消化管の所定の部位で、必要によっては遅延して放出する組成 物とし得る。使用し得る包埋組成物の例としてはポリマー物質及びろうが挙げら れる。 有効化合物は、１種以上の上記賦形剤を適宜用いてマイクロカプセル入りとす ることもできる。 経口投与用液体剤形としては医薬上容認可能なエマルジョン、溶液、懸濁液、 シロップ及びエリキシル剤が挙げられる。有効化合物のほかに、液体剤形は当分 野において一般的に使用される不活性希釈剤、例えば水または他の溶剤、可溶化 剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル 、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール 、１,３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に綿実油、落花 生油、コーン油、胚芽（germ）、オリーブ油、ひまし油及び胡麻油）、グリセロ ール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビ タンの脂肪酸エステル、並びにこれらの混合物を含み得る。 不活性希釈剤のほかに、経口組成物は更に、水和剤、乳化及び懸濁剤、甘味料 、着香料及び香料といったアジュバントを含み得る。 懸濁液は、有効化合物のほかに、懸濁剤、例えばエトキシル化イソステアリル アルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微晶質 セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガ カントゴム、並びにこれらの混合物を含み得る。 局所投与には、肺及び眼の表面を含む皮膚または粘膜への投与が含まれる。吸 入用のものを含む局所投与用組成物は、圧縮されていてもいなくてもよい乾燥粉 末として製造し得る。非圧縮粉末組成物においては、微粉末形態の有効成分を、 粒径が例えば１００μｍまでの粒子からなる大きめの医薬上容認可能な不活性担 体と混合して使用し得る。適当な不活性担体としてはラクトースのごとき糖が挙 げられる。有効成分の粒子の少なくとも９５重量％が０.０１〜１０μｍの有効 粒径を有するのが望ましい。 或いは組成物を加圧し、窒素のような圧縮ガスまたは液化ガス噴射剤を含むこ ともできる。液化噴射剤媒体、実際には組成物全体は、有効成分が実質的に溶解 しないようなものであることが好ましい。加圧組成物は界面活性剤を含んでもよ い。界面活性剤は液体または固体非イオン性界面活性剤でもよいし、固体アニオ ン性界面活性剤でもよい。ナトリウム塩の形態の固体アニオン性界面活性剤を使 用することが好ましい。 別の形態の局所投与は、自己免疫性疾患、アレルギーまたは炎症症状及び角膜 移植のような眼の免疫仲介症状の治 療のために眼に投与されるものである。本発明化合物は医薬上容認可能な眼用ベ ヒクルに入れて送達され、化合物が眼の角膜及び内部領域、例えば前房、後房、 硝子体、房水、硝子体液、角膜、虹彩／毛様体、水晶体、脈絡膜／網膜、及び強 膜に浸透し得るのに十分な時間、化合物は眼表面に接触したまま維持される。医 薬上容認可能な眼用ベヒクルは例えば軟膏、植物油またはカプセル封入材料であ り得る。 直腸及び膣投与用の組成物は、本発明化合物を適当な非刺激性賦形剤または担 体、例えばココアバター、ポリエチレングリコール、または、室温では固体であ るが体温では液体であって直腸または膣腔内で融解して有効化合物を放出する坐 剤ろうと混合することにより製造し得る坐剤であるのが好ましい。 本発明化合物はリポソームの形態で投与することもできる。当分野において公 知のように、リポソームは通常はリン脂質または他の脂質から誘導される。リポ ソームは、水性溶媒中に分散された単または多重ラメラ水和液晶によって形成さ れる。リポソームを形成し得る任意の無毒性の生理上容認可能及び代謝可能な脂 質を使用し得る。リポソー ム形態の本発明組成物は、本発明化合物のほかに、安定剤、保存剤、賦形剤など を含み得る。好ましい脂質は天然及び合成のリン脂質及びホスファチジルコリン （レシチン）である。リポソームを形成する方法は当分野において公知である。 例えばＰｒｅｓｃｏｔｔ編，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ，Ｖｏｌ．XIV，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ． （１９７６），ｐ３３以降参照。 本発明化合物は、１つ以上の方法を使用して製造し得る。かかる方法に使用す る出発材料は、欧州特許出願公開第０１８４１６２号明細書に記載のＳｔｒｅｐ ｔｏｍｙｃｅｓ 属の微生物の発酵による公知の方法に従って得られる培地から単 離されたマクロライドの１つであるのが好ましい。このサンプルは、ブダペスト 条約に従って茨城県筑波市にある微生物工業技術研究所受託番号ＦＥＲＭＢＰ− ９２７で入手可能である。この株はブダペスト条約に基いて１９８９年４月２７ 日付けでＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏ ｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｐｏｓｉｔｏｒｙ，Ｐｅ ｏｒｉａ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ ６１６０４，ＵＳＡに 受託番号ＮＲＲＬ１８４８８で再寄託されている。アスコマイシンの名でも公知 のマクロライドＦＲ−９００５２０（欧州特許出願公開第０１８４１６２号明細 書）は、（ｉ）Ｈ．Ｈａｔａｎａｋａ，Ｍ．Ｉｗａｍｉ，Ｔ．Ｋｉｎｏ，Ｔ．Ｇ ｏｔｏ及びＭ．Ｏｋｕｈａｒａ，ＦＲ−９００５２０ ａｎｄ ＦＲ−９００５ ２３，Ｎｏｖｅｌ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ａ．ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ．Ｉ．Ｔａｘｏｎｏｍｙ ｏｆ ｔ ｈｅ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｓｔｒａｉｎ．Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ.，１９８８ ．ＸＬＩ（１１），１５８６−１５９１；（ii）Ｈ．Ｈａｔａｎａｋａ，Ｔ．Ｋ ｉｎｏ，Ｓ．Ｍｉｙａｔａ，Ｎ．Ｉｎａｍｕｒａ，Ａ．Ｋｕｒｏｄａ，Ｔ．Ｇｏ ｔｏ，Ｈ．Ｔａｎａｋａ及びＭ．Ｏｋｕｈａｒａ，ＦＲ−９００５２０ ａｎｄ ＦＲ−９００５２３，Ｎｏｖｅｌ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ａ．ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ．II．Ｆｅｒｍｅ ｎｔａｔｉｏｎ，ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｃｏ−ｃｈｅｍｉｃ ａｌ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．Ｊ． Ａｎｔｉｂｉｏｔ.，１９８８．ＸＬＩ（１１），１５９２−１６０１；（iii） Ｔ． Ａｒａｉ，Ｙ．Ｋｏｙａｍａ，Ｔ．Ｓｕｅｎａｇａ及びＨ．Ｈｏｎｄａ，Ａｓｃ ｏｍｙｃｉｎ，Ａｎ Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ Ａｎ ｔｉｂｉｏｔｉｃ．Ｊ．Ａ ｎｔｉｂｉｏｔ.，１９６２．１５（２３１−２）；及び（iv）Ｔ．Ａｒａｉの 米国特許第３,２４４,５９２号明細書の文献明記の方法に従って調製し得る。次 いで下記の方法の１つ以上を使用して所望の本発明化合物を生成し得る。 かかる方法は、 （ａ）対応化合物において特定のＣＨ−ＯＨ基を選択的に活性化することによ り、ＣＨ−ＯＬｇ基を含む式Ｉの化合物〔ここで−ＯＬｇは求核攻撃によって容 易に置換される離脱基である〕を生成し； （ｂ）対応化合物において−ＯＬｇ基を選択的に置換することにより、ＣＨ− Ｎ₃基を含む式Ｉの化合物を生成し； （ｃ）対応化合物においてＣＨ−Ｎ₃基を選択的に還元することにより、ＣＨ −ＮＨ₂を含む式Ｉの化合物を生成し； （ｄ）対応化合物において、Ｒ′−ＮＲ″Ｈ基を選択的にアシル化することに よりＲ′−ＮＲ″ＣＯＲ基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲは、水素、アリール、 アリールアルキル、アルキル、Ｈｅｔ、複素環、複素環式アルキル、シクロアル キル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから選択され、Ｒ′及び／ま たはＲ″は式Ｉから誘導される基を表わすか、またはＲ′及びＲ″はそれぞれ上 述のごときＲ¹⁴及びＲ¹⁵であり、Ｒは式Ｉから誘導される基を表わす〕を生成し ； （ｅ）対応化合物においてＣＨ−ＮＨ₂基を選択的にアル キル化することにより、ＣＨ−ＮＲ¹Ｒ²基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲ¹及び Ｒ²は、水素、アリール、アリールアルキル、アルキル、複素環、複素環式アル キル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキル から独立に選択される〕を生成し； （ｆ）対応化合物においてＣＨ−ＮＨ₂から選択的に尿素またはチオ尿素を形 成することにより、ＣＨ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ¹⁴基を含む式Ｉの化合物〔ここ でＲ¹⁴は上述の通りである〕を生成するか、または ＣＨ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ基を選択的に形成し、アミンＨＲ¹⁴Ｒ¹⁵を付加することによ り、ＣＨ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵ は上述の通りである〕を生成し； （ｇ）対応化合物においてＣＨ−ＮＨ₂基を選択的にスルホニル化することに より、ＣＨ−ＮＨ−ＳＯ₂Ｒ基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲは、アリール、ア リールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ− アルキル、複素環式アルキル及び複素環から選択される〕を生成し； （ｈ）対応化合物において特定のＣＨ−ＮＨ₂基からカル バメートを選択的に形成することにより、ＣＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ基を含む 式Ｉの化合物〔ここでＲは、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、アルキル、複素環式アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、複素環及びアリ ールアルキルから選択される〕を生成し； （ｉ）対応化合物においてＣＨ−ＮＨ₂基からグアニジニウムを選択的に形成 することにより、ＣＨ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ₂基を含む式Ｉの化合物を生成 し； （ｊ）対応化合物においてＣＨ−ＮＨ₂基を選択的にスルフェニル化すること によりＣＨ−ＮＨ−ＳＲ基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲは、アリール、アリー ルアルキル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環式ア ルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル及び複素環から選択される〕を生成し； （ｋ）対応化合物においてＣＨ−ＯＨ基を選択的にハロゲン化することにより 、ＣＨ−Ｘ基を含む式Ｉの化合物〔ここでＸは、塩素、臭素、フッ素及びヨウ素 から選択される〕を生成し、； （ｌ）対応化合物においてＣＨ−Ｘ基から選択的にホスホン酸エステルを形成 することにより、ＣＨ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）₂ 基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲは、アルキル、アリールアルキル及びアリー ルから独立に選択される〕を生成し； （ｍ）対応化合物においてＣＨ−ＯＨ基を選択的にリン酸化することにより、 ＣＨ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）₂基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲは、水素、アル キル、アリールアルキル及びアリールから独立に選択される〕を生成し； （ｎ）対応化合物においてＣＨ−ＯＨ基から選択的にチオエーテルを形成する ことにより、ＣＨ−Ｓ−Ｒを含む式Ｉの化合物〔ここでＲは、シクロアルキル、 シクロアルキルアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、複素環、複素環式アルキ ル、アルキル、アリールアルキル及びアリールから選択される〕を生成し； （ｏ）対応化合物においてＣＨ−ＯＨ基を選択的にアリール−またはアルキル オキシチオカルボニル化することにより、ＣＨ−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＯＲ基を含む 式Ｉの化合物〔ここでＲは、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｈｅｔ 、Ｈｅｔ−アルキル、複素環、複素環式アルキル、アルキル、アリールアルキル 及びアリールから選択される〕を生成し； （ｐ）対応化合物において１つ以上のＣＨ−ＯＨ基から選択的にエーテルを形 成することにより、１つ以上のＣＨ−Ｏ−Ｒ基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲは 、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、複素 環、（複素環式）アルキル、（複素環式）アルケニル、（複素環式）アルキニル 、アルキル、アリールアルキル、アリール、低級アルコキシカルボニルアルキル 、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキルカルボニルアルキ ル、トリアルキルシリルカルボニルアルキル、トリアルキルスタンニルカルボニ ルアルキル、アミドカルボニルアルキル、アルキルアミドカルボニルアルキル、 ジアルキルアミドカルボニルアルキル、アリールアミドカルボニルアルキル及び 複素環式アミドカルボニルアルキルから選択される〕を生成し； （ｑ）対応化合物においてＣＨ−ＮＨ₂基を使用して選択的に環状アミドを形 成することにより、ＣＨ−（置換）フタルイミド基を含む式Ｉの化合物を生成し ； （ｔ）対応化合物においてＣＨ−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＯＲ基を選択的に脱酸素化 することにより、ＣＨ₂基を含む式Ｉの化合物を生成し； （ｕ）対応化合物においてＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を選択的に酸 化することにより、Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）−ＣＨ₂− Ｃ（＝Ｏ）基を含む式Ｉの化合物を生成し； （ｖ）対応化合物においてＣ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）− ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を選択的にアルキル化することにより、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ₁ Ｒ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲ₁及びＲ₂は、水素、アリール 、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキル、複素環式アルキル、Ｈ ｅｔ、複素環及びアリールアルキルから独立に選択されるが、両方が水素にはな り得ない〕を生成し； （ｗ）対応化合物においてＣ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）− ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を選択的にハロゲン化することにより、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＸ₁ Ｘ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を含む式Ｉの化合物〔ここでＸ₁及びＸ₂はフッ素、塩素、臭 素及びヨウ素から独立に選択される〕を生成し； （ｘ）対応化合物においてＣ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）− ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を選択的に酸化することにより、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＯＨ ）−Ｃ（＝Ｏ）基を含む式Ｉ の化合物を生成し； （aa）対応化合物においてＣ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）− ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を選択的にオレフィン化することにより、Ｃ（＝ＣＨ−Ｒ ）−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲはアルキル、アリール 及びアリールアルキルから選択される〕を生成し； （bb）対応化合物においてＣ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）− ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を選択的にＯ−アシル化することにより、Ｃ（ＯＣＯＲ） ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲは、アリール、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アルキル、複素環式アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ −アルキル、複素環及びアリールアルキルから選択される〕を生成し； （cc）対応化合物においてＣ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）− ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）基を選択的にアミノ化することにより、Ｃ（ＮＨ−Ｒ）＝Ｃ Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）基を含む式Ｉの化合物〔ここでＲは、アルキルアミン、アリール アルキルアミン、アリールアミン及びアミノ酸誘導体から選択される〕を生成し ； （dd）対応化合物においてＣ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）また はＣ（＝Ｏ）−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）基から選択的にアルキリデンを形成すること により、Ｃ（Ｏ）−Ｃ（＝ＣＨ−Ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）基を含む式Ｉの化合物〔ここ でＲは、水素、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキル 、複素環式アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、複素環及びアリールアルキル から選択されている〕を生成し； （ee）対応化合物からＨＬを除去することにより〔ここでＬは離脱基である〕 、炭素−炭素二重結合を含む式Ｉの化合物を生成し； （ff）対応化合物の１,２−ジカルボニルまたはマスキングされた１,２−ジカ ルボニル基を適当な芳香族ジアミンと縮合することにより、キノキサリン、ベン ゾキノキサリン、ピラジノ［２,３−ｄ］ピリダジン、ピリド［３,４−ｂ］ピラ ジンまたはプテリジンを含む式Ｉの化合物を生成し； （gg）対応化合物の１つ以上のＣ＝Ｏ基を選択的に還元することにより、１つ 以上のヒドロキシル基を含む式Ｉの化合物を生成し； （hh）対応化合物のα,β−不飽和ケトンを適当な２−アミノチオフェノール と反応させることにより、１つのジヒドロベンゾ［１,５］チアゼピンを含む式 Ｉの化合物を生成 し； （ii）対応化合物の１つ以上のヒドロキシル基を選択的に酸化することにより 、１つ以上のカルボニル基を含む式Ｉの化合物を生成し； （jj）対応化合物のカルボニル基の１つとジチオールを選択的に反応させるこ とにより、式Ｉの化合物を生成し； （kk）対応化合物のカルボニル基の１つをヒドロキシルアミンまたはＯ−アル キル化ヒドオキシルアミンと選択的に反応させることにより、オキシム基を含む 式Ｉの化合物を生成し； （ll）対応化合物の１,３−カルボニル基と適当なヒドラジンを縮合すること により、ピラゾール系を含む式Ｉの化合物を生成し； （mm）対応化合物の１,３−ジカルボニル基を適当なアミジン、グアニジン、 イソ尿素、尿素及びチオ尿素と縮合することにより、置換ピリミジン系を含む式 Ｉの化合物を生成し； （nn）対応化合物の１,３−ジカルボニル基を適当なジアゾ酢酸エステルまた ジアゾメチルケトンと反応させることにより、フラン系を含む式Ｉの化合物を生 成し； （oo）対応化合物の１,３−ジカルボニル基をヒドロキシルアミンと縮合する ことにより、イソオキサゾール系を含む式Ｉの化合物を生成し； （pp）対応化合物の１,３−ジカルボニル基を適当なマロン酸誘導体またはシ アノ酢酸誘導体と縮合することにより、ピリジン系を含む式Ｉの化合物を生成し ； （qq）対応化合物の１,３−ジカルボニル基を適当な２−アミノチオフェノー ル、２−アミノフェノール及び１,２−芳香族ジアミンと縮合することにより、 ベンゾ［１,５］チアゼピン、ベンゾ［１,５］オキサゼピンまたはベンゾ［１, ５］ジアゼピン系を含む式Ｉの化合物を生成し； （rr）対応化合物の１,３−ジカルボニル基を適当なアルデヒド及びエノール エーテルと反応させることにより、ケト置換フラン系を含む式Ｉの化合物を生成 し； （ss）対応化合物の１,３−ジカルボニル基を適当な１−ハロ−２−ニトロ− 芳香族を用いてＣ−アリール化することにより、置換フェノール基を含む式Ｉの 化合物を生成し； （uu）酸化二トリルをエノンに１,３−双極付加環化することにより、２−イ ソオキサゾリンを含む式Ｉの化合物を 生成し； （zz）対応する２−イソオキサゾリンを還元加水分解し、次いで２つの化合物 を分離することにより、β−ヒドロキシケトンまたはα,β−エノンのいずれか を含む式Ｉの化合物を生成し； （eee）対応するケトンを用いて選択的にヒドラゾンを形成することにより、 ヒドラゾンを含む式Ｉの化合物を生成し； （hhh）対応するエノンを選択的に還元することにより、アリルアルコールを 含む式Ｉの化合物を生成し； （iii）ジアゾメタンから生じるカルベンを活性化カルボニルを介して選択的 に付加することにより、エポキシドを含む式Ｉの化合物を生成し； （jjj）対応化合物において選択的にエステルを切断することにより、カルボ ン酸を含む式Ｉの化合物を生成し； （kkk）対応するアミンを対応するカルボン酸と選択的に縮合することにより 、置換または未置換カルボキサミドを含む式Ｉの化合物を生成し； （lll）天然２４Ｓ立体配置を選択的に反転させることにより、２４Ｒ−ヒド ロキシル置換を含む式Ｉの化合物を生 成し； （mmm）アルキルカルバゼートを、ケトンを有する対応の式Ｉの化合物と選択 的に縮合することにより、アルキルオキシカルボニルヒドラゾンを含む式Ｉの化 合物を生成し； （ppp）対応化合物のα置換カルボニル基またはマスキングされたα置換カル ボニル基を、適当なチオアミド、チオ尿素またはジチオカルバミン酸誘導体と縮 合することにより〔ここでα置換基は離脱基Ｌである〕、１つのチアゾールを含 む式Ｉの化合物を生成し； （qqq）対応化合物のα置換カルボニル基またはマスキングされたα置換カル ボニル基を、適当なアミジン、イソ尿素またはグアニジンと縮合することにより 〔ここでα置換基は離脱基Ｌである〕、１つのイミダゾールを含む式Ｉの化合物 を生成し； （rrr）対応化合物のα置換カルボニル基またはマスキングされたα置換カル ボニル基を適当なアミドと縮合することにより〔ここでα置換基Ｌは離脱基であ る〕、１つのオキサゾールを含む式Ｉの化合物を生成し； （sss）対応化合物のカルボニル部分にグリニャール試薬または有機金属試薬 を選択的に付加することにより、第三 級アルコールを含む式Ｉの化合物を生成し； （ttt）プロセス（sss）によって製造された対応化合物の適当なγ−アミノα ヒドロキシカルボニルまたはマスキングされたγ−アミノαヒドロキシカルボニ ルを環化することにより、１つのピロールを含む式Ｉの化合物を生成し； （uuu）対応化合物の１,２−ジカルボニル基またはマスキングされた１,２− ジカルボニル基を適当な１,２−ジアミンと酸化剤の存在下で縮合することによ り、１つのピラジンを含む式Ｉの化合物を生成し； （vvv）対応化合物のプロセス（sss）によって製造された１,５−ジカルボニ ル基をアンモニアと縮合することにより、１つのピリジンを含む式Ｉの化合物を 生成し； （www）対応化合物のプロセス（sss）によって製造された１,４−ジカルボニ ル基をヒドラジンと縮合することにより、１つのピリダジンを含む式Ｉの化合物 を生成し； （xxx）対応化合物の１,２−ジオールをチオカルボニルジイミダゾールまたは 適当に活性化されたチオカーボネートと反応させることにより、１,２−チオカ ーボネートを含む式Ｉの化合物を生成し； （yyy）対応化合物の１,２−ジオールをカルボニルジイミ ダゾール、トリホスゲン、ホスゲンまたは適当に活性化されたカーボネートと反 応させることにより、１,２−カーボネートを含む式Ｉの化合物を生成し； （zzz）対応化合物の１,２−ジオールを適当なアルコキシホスホニルジクロリ ドと反応させることにより、１,２−ホスホネート基を含む式Ｉの化合物を生成 し； （aaaa）対応化合物のプロセス（xxx）によって製造された１,２−チオカーボ ネートを還元することにより、オレフィンを含む式Ｉの化合物を生成し； （bbbb）対応化合物の１,２−ジカルボニル基またはマスキングされた１,２− ジカルボニル基を選択的に還元することにより、ＣＨ₂基を含む式Ｉの化合物を 生成し； （cccc）対応化合物の［プロセス（ss）によって製造された］２−（ｏ−ニト ロフェニル）−１,３−ジケトンを選択的に還元及び縮合することにより、イン ドール基を含む式Ｉの化合物を生成し； （dddd）対応化合物中のＣＨ−Ｎ₃基を適当なアセチレン類縁物を用いて付加 環化することにより、置換トリアゾール基を含む式Ｉの化合物を生成し； （eeee）対応化合物中のＣＨ−ＮＨ₂基を適当なジカルボ ニル化合物と反応させることにより、置換ピロール基を含む式Ｉの化合物を生成 し； （ffff）対応化合物においてまずアリル基の二重結合をビシナルジオールに選 択的に酸化し、次いでジオールを酸化切断することにより、１つのエタナリル基 を含む式Ｉの化合物を生成し； （gggg）対応化合物においてエタナリル基を選択的に酸化することにより、１ つのカルボキシメチル基を含む式Ｉの化合物を生成し； （hhhh）対応化合物においてカルボキシメチル基をエステル化することにより 、１つのアルキルカルボキシメチル基を含む式Ｉの化合物を生成し； （iiii）対応化合物においてアリル基の二重結合を選択的にシクロプロパン化 することにより、１つのシクロプロピルメチル基を含む式Ｉの化合物を生成し； （jjjj）対応化合物において１,４−ジカルボニル基をアミンと反応させるこ とにより、１つのピロールを含む式Ｉの化合物を生成し； （kkkk）対応化合物において１,４−ジカルボニル基を環化することにより、 １つのフランを含む式Ｉの化合物を生 成し； （llll）対応化合物においてアリル基の二重結合を選択的に酸化することによ り、１つのメチルケトンを含む式Ｉの化合物を生成し； （nnnn）対応するヒドラゾンを還元することにより、ヒドラジンを含む式Ｉの 化合物を生成し； （oooo）対応するオキシムを還元することにより、アミンを含む式Ｉの化合物 を生成し； （pppp）対応するα,β−不飽和エノンを還元することにより、α,β−飽和ケ トンを含む式Ｉの化合物を生成し； （qqqq）β−ヒドロキシオキシムを脱水剤で処理することにより、イソオキサ ゾリンを含む式Ｉの化合物を生成し； （rrrr）カルボニルを別のカルボニル部分の存在下で塩基を用いて処理するこ とにより、β−ヒドロキシカルボニルを含む式Ｉの化合物を生成し； （ssss）エノン系を塩基の存在下でグリシンイミンを用いて処理し、まずβ− 炭素にマイケル付加を行い、次いで水性処理においてイミンを形成することによ り、環状イミンを含む式Ｉの化合物を生成し； （tttt）エノンを適当な触媒の存在下でグリシンイミンを 用いて処理して１,３−双極付加環化を誘導することにより、置換ピロールを含 む式Ｉの化合物を生成し； （uuuu）α−ジアゾケトンを光または熱によって分解することにより、β−ケ トカルボン酸、エステルまたはアミドを含む式Ｉの化合物を生成し； （vvvv）β−ケトカルボン酸を加熱して脱炭酸化した生成物であるケトンを含 む式Ｉの化合物を生成し； （yyyy）対応化合物において−ＣＨＯＨ基を選択的にmod−アリール−、mod− Ｈｅｔ−またはアルキルオキシ−カルボニル化することにより、−ＣＨＯＣ（Ｏ ）ＯＲ⁴⁰⁰を含む式Ｉの化合物を生成し； （zzzz）対応化合物においてアリルメチレン基を選択的に酸化することにより 、アリルヒドロキシル基を含む式Ｉの化合物を生成する。 プロセス（ａ）においてアルコールの活性化に適した試薬としては、無水酢酸 、無水トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホニルクロリド（塩化メシル ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（塩化トシル）、無水トリフルオロ酢酸、 トリフルオロアセチルクロリド、メトキシスルホニルフルオリド（マジックメチ ル）、ｏ−ニトロベンゼン スルホニルクロリド、１−メチル−２−フルオロピリジニウム塩などが挙げられ る。 活性化は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばジエチルエーテル、ジクロ ロメタン、テトラヒドロフラン、クロロホルムもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホルム アミドまたはこれらの混合物）中で実施し得る。選択した活性化方法に従って反 応には冷却または加熱が必要となり得る。更に反応は好ましくは、アルカリ土類 金属（例えばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウ ムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな ど）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アル カリ金属炭酸水素塩（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、ア ルカリ金属アルコキシド（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド 、カリウムtert−ブトキシドなど）、アルカリ金属アルカン酸（例えば酢酸ナト リウムなど）、トリアルキルアミン（例えばトリエチルアミンなど）、ピリジン 化合物（例えばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピ リジンなど）、キノリンなどの有機または無機塩基の存在下で、より好ましくは トリエ チルアミンまたはピリジンといった有機塩基の存在下で実施される。 活性化は、炭素中心に反対の立体構造を有する出発材料を使用して実施しても よい。この場合、エピマーヒドロキシ部分を有する出発材料を与えるべく２つの 追加ステップ、即ち（１）アルコールを対応ケトンに酸化するステップ、及び（ ２）得られたケトンを選択的条件下で還元するステップが必要となる。［Ｒ］ま たは［Ｓ］いずれかの立体配置を有するキラル中心を選択的に別々に得ることが できる。 プロセス（ｂ）において適当なアジド試薬としては、クラウンエーテルの存在 下または不在下でのアジ化ナトリウムまたはリチウム（ＮａＮ₃またはＬｉＮ₃） のごとき既定のアルカリ金属アジ化物、より反応性の高いテトラアルキルアンモ ニウムアジド（Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｉ，Ｓ．Ｊ．；ＤｅＮｉｎｎｏ，Ｍ．Ｐ. ；Ｃｈｅｎ，Ｓ．−Ｈ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８８，１１０，３９ ２９）、テトラメチルグアニジニウムアジド（Ｐａｐａ，Ａ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．１９６６，３１，１４２６）、銅支援アジド反応（Ｙａｍａｍｏｔｏ ，Ｙ.；Ａｓａｏ，Ｎ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，５３０３）及 びアジ化水 素−アミン系（Ｓａｉｔｏ，Ｓ.；Ｙｏｋｏｙａｍａ，Ｈ.；Ｉｓｈｉｋａｗａ， Ｔ.；Ｎｉｗａ，Ｎ.；Ｍｏｒｉｗａｋｅ，Ｔ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ ｔ，１９９１，３２，６６３；Ｓａｉｔｏ，Ｓ.；Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｎ.；Ｉ ｓｈｉｋａｗａ，Ｔ.；Ｍｏｒｉｗａｋｅ，Ｔ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ ｔｔ．１９９１，３２，６６７）が挙げられる。アジド置換反応は、反応に悪影 響を及ぼさない溶剤（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラ ン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサ メチルホスホルアミドなど、またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反応 は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温度で実施し得る。 プロセス（ｃ）においては触媒の存在下で水素を使用して反応を実施し得る。 適当な触媒としては、限定的ではないが、白金触媒（例えば酸化白金、白金黒） 、パラジウム触媒（例えば酸化パラジウム、木炭上のパラジウム、パラジウム黒 、木炭上の水酸化パラジウム、鉛を添加した炭酸カルシウム上のパラジウム、キ ノリンを含む炭酸バリウム上のパラジウム）、ニッケル触媒（例えば酸化ニッケ ル、ラネーニッケル）、ロジウム触媒（例えばアルミナ上のロ ジウム）が挙げられる。還元は、相間移動条件下でのホウ水素化ナトリウム、イ オン交換樹脂上に固定されたホウ水素化物、水素化リチウムアルミニウムなどの 金属還元剤〔Ｒｅｖｉｅｗ；Ｓｃｒｉｖｅｎ，Ｅ．Ｆ．Ｖ.；Ｔｕｒｎｂｕｌｌ ，Ｋ．Ｃｈｅｍ Ｒｅｖ．１９８８，８８，３２１；Ｐａｔａｉ，Ｓ．編，“Ｔ ｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ａｚｉｄｏ Ｇｒｏｕｐ”，Ｉｎｔ ｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７１；Ｓ ｃｒｉｖｅｎ，Ｅ．Ｆ．Ｖ．編，“Ａｚｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｉｔｒｅｎｅｓ Ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ｕｔｉｌｉｔｙ”，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅ ｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８４参照〕、更には、１,３−プロパ ンジチオール−トリエチルアミン法（Ｂａｙｌｅｙ，Ｈ.；Ｓｔａｕｄｒｉｎｇ ，Ｄ．Ｎ.；Ｋｎｏｗｌｅｓ，Ｊ．Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１ ９７８，３６３３）、トリフェニルホスフィン（Ｖａｕｌｔｉｅｒ，Ｍ.；Ｋｎ ｏｕｚｉ，Ｎ.；Ｃａｒｒｉｅ，Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９ ８３，２４，７６３）及び水素化テルリウムナトリウム（Ｓｕｚｕｋｉ，Ｈ.； Ｔａｋａｏｋａ，Ｋ．Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．１９８４，１７ ３３）を使用して実施し得る。 還元は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアルコール、水、アセトン、 ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジンもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホル ムアミド、またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度または それより高いもしくは低い温度で実施し得る。 プロセス（ｄ）において適当なアシル化は、対称無水カルボン酸、カルボン酸 ハロゲン化物、混合無水炭酸−カルボン酸、活性エステル（ｐ−ニトロフェニル エステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、Ｎ −ヒドロキシスクシンイミド、シアノエチル、２,２,２−トリクロロエチルなど ）、及びカルボン酸と適当な縮合剤、例えばＤＣＣ（Ｎ,Ｎ−ジシクロヘキシル カルボジイミド及びその関連縮合剤）、ＤＣＣ−ＨＯＢｔ（Ｎ,Ｎ−ジシクロヘ キシルカルボジイミド−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）、ウッドワード試 薬Ｋ法、Ｎ,Ｎ−カルボニルジイミダゾール及びホスホニウム含有試薬（例えば ベンゾトリアゾールオキシトリス［ジメチルアミノ］−ホスホニウムヘキサフル オロホスフェート、Ｎ,Ｎ−ビス［２−オキソ−３−オキサゾリジニル］ホスホ ロジアミドクロ リド、ジエチルホスホロブロミデート、ジフェニルホスホリルアジド、ブロモト リス［ジメチルアミノ］ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートなど）の方法 を使用して行い得る。アミド形成に適した試薬としては、限定的ではないが、ホ ルミル誘導体、アセチルハロゲン化物（クロロアセチル、トリクロロアセチル、 ｏ−ニトロフェニルアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、アセトアセチル 、［Ｎ′−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ］アセチルなど）、及び置換 プロピオニル誘導体（３−フェニルプロピオニル、イソブチリル、ピコリノイル など）が挙げられる。その他の基は、Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓの第３巻，Ｇｒ ｏｓｓ，Ｅ．及びＭｅｉｎｈｏｆｅｒ，Ｊ．Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１ ９８１及びＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ ｎｔｈｅｓｉｓ Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，第７章，１９８１に見ることができる。一般的に使用され るカップリング条件は、Ｇｒｏｓｓ，Ｅ.：Ｍｅｉｎｈｏｆｅｒ，Ｊ．“Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”第３巻，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８１に記載 されている。Ｎ−アシル化は、反応に悪影響を及ぼさない 溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルミアミド、ジメチルスルホキシド、ジエチルエーテルなど 、またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより 高いもしくは低い温度で実施し得る。或いは所望のアミンから金属塩を形成し、 それをエステルと縮合してもよく、このエステルは活性化されていてもいなくて もよい。このような塩は中性アミンをトリアルキルアルミニウム〔Ｊ．Ｉ．Ｌｅ ｖｉｎ，Ｅ．Ｔｕｒｏｓ，Ｓ．Ｍ．Ｗｅｉｎｒｅｂ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏ ｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ １９８２，１２，９８９，９３参照〕、Ｓｎ［Ｎ（ Ｓｉ（ＣＨ₃）₃）］₂〔Ｗ．Ｗａｎｇ，Ｅ．Ｊ．Ｒｏｓｋａｍｐ Ｊ．Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，６１０１−３参照〕、またはグリニャール試薬を用 いて処理することにより形成することもできる。他の方法についてはＡ．Ｓｏｌ ｌａｄｉｅ−Ｃａｖａｌｌｏ，Ｍ．Ｂｅｎｃｈｅｑｒｏｕｎ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ ｅｍ．１９９２，５７，５８３１−４及びその脚注２、３、４、５、６及び７が 参照される。 プロセス（ｅ）におけるＮ−アルキル化は、まずアルデヒドまたはケトンを使 用し次いで最初に形成されたイミニ ウムイオンを還元するか｛以下の試薬を還元に使用し得る；ナトリウムシアノボ ロヒドリド−三フッ化ホウ素またはプロセス（ｃ）で記載した還元剤｝、プロセ ス（ａ）で列挙した塩基の存在下で対応ハロゲン化物を使用するか、または銅酸 リチウムジアルキル〔Ｋｉｎｇ，Ｆ．Ｅ.；Ｋｉｎｇ，Ｔ．Ｊ．；Ｍｕｉｒ，Ｉ ．Ｈ．Ｍ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４６，５；Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｈ.；Ｍ ａｒｕｏｋａ，Ｋ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８０，４５，２７３９〕を使用 することにより実施し得る。Ｎ−アルキル化に適した試薬としては、限定的では ないが、ベンジルハロゲン化物、３,４−ジメトキシベンジルハロゲン化物、ニ トロベンジルハロゲン化物、ジ（ｐ−メトキシフェニル）メチルハロゲン化物、 トリフェニルメチルハロゲン化物などが挙げられる。その他の基は、“Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”の第３巻，Ｇｒｏｓｓ，Ｅ．及びＭｅｉｎｈｏｆｅｒ，Ｊ． Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８１並びにＰｒｏｔｅｃｔｉｖe Ｇｒｏ ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ． Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，第７章，１９８１に 見ることができる。Ｎ−アルキル化は、反応に悪影響を及ぼさな い溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジンもし くはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合物）中で実施し得る。 また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温度で実施し得る。 プロセス（ｆ）における尿素形成は、四イソシアン酸ケイ素またはテトライソ チオシアン酸ケイ素〔Ｎｅｖｉｌｌｅ，Ｒ．Ｇ.；ＭｃＧｅｅ，Ｊ．Ｊ．Ｃａｎ ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９４３，４１，２１２３〕と反応させるか、まずＮ,Ｎ−カ ルボニルジイミダゾールまたはＮ,Ｎ−チオカルボニルジイミダゾールと、次い でＮ−置換第一級もしくは第二級アミンまたはアンモニアと反応させるか〔Ｓｔ ａａｂ，Ｈ．Ａ．；Ｗｅｎｄｅｌ，Ｋ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．１９６８，４８， ４４〕、及びまずtert−アミンの存在下でホスゲンまたはチオホスゲンと、次い でＮ−置換第一級もしくは第二級アミンまたはアンモニアと反応させることで実 施し得る。ウレイド形成は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、 トルエン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチル ホルムアミドなど、またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温 度またはそれより高いもしくは低い温度で実施し得る。 或いは尿素形成は、分子中のカルボン酸を、Ｎ−メチル−モルホリンまたはＮ −メチル−ピペリジンのごとき第三級アミンの存在下でイソブチルクロロホルメ ートのごときクロロホルメートを用いて活性化し、次いで、アジ化ナトリウム、 ヒドラゾ酸、トリメチルシリルアジドまたはテトラメチルグアニジニウムアジド を用いて処理してアシルアジドを形成することでも実施し得る。アシルアジドは 、第三級アミンの存在下でジフェニルホスホリルアジドを使用して直接形成する こともできる。その場合反応混合物を０.５〜６時間４０℃〜１００℃に加熱す るが、２３℃〜１００℃の温度でアミンＨＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵を添加する。該反応は、ジ エチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサン、クロロホルム、塩 化メチレン、ベンゼンまたはトルエンといった不活性有機溶剤中で実施される。 プロセス（ｇ）におけるＮ−スルホニル化は、トリアルキルアミン、ピリジン などの適当なtert−アミンの存在下で置換ハロゲン化スルホニルを使用して実施 し得る〔Ｒｅｍｅｒｓ，Ｗ．Ａ.；Ｒｏｔｈ，Ｒ．Ｈ.；Ｇｉｂｓ，Ｇ．Ｊ.；Ｗ ｅｉｓｓ，Ｍ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７１，３６，１２３２〕。適当 な試薬としては、限定的ではないが、ハ ロゲン化ベンゼンスルホニル、ハロゲン化ｐ−メトキシベンゼンスルホニル、ハ ロゲン化２,４,６−トリメチルベンゼンスルホニル、ハロゲン化トルエンスルホ ニル、ハロゲン化ベンジルスルホニル、ハロゲン化ｐ−メトキシベンジルスルホ ニル、ハロゲン化トリフルオロメチルスルホニル、ハロゲン化フェナシルスルホ ニルなどが挙げられる。その他の代表的は基は、“Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ” の第３巻，Ｇｒｏｓｓ，Ｅ．及びＭｅｉｎｈｏｆｅｒ，Ｊ．Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８１並びにＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅ ｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，第７章，１９８１に見ることができる。 Ｎ−アリール−またはアルキルスルホニル化は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤 （例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジンもしくはＮ ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反 応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温度で実施し得る。 プロセス（ｈ）におけるＮ−カルバメート形成は、限定的ではないが例えばメ チルカルバメート（シクロプロピル メチル、９−フルオレニルメチルなど）、置換エチルカルバメート（２,２,２− トリクロロエチル、２−ホスホノエチル、２−メチルチオエチルなど）、置換プ ロピル及びイソプロピルカルバメート（１,１−ジメチルプロピニル、１−メチ ル−１−（４−ビフェニル）エチル、tert−ブチル、フェニル、ｐ−ニトロベン ジル、８−キノリル、Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、ベンジル、ジメトキシベン ジル、９−アントリルメチル、１−アダマンチル、シクロヘキシル、tert−アミ ル、シンナモイル、イソブチル、Ｎ′−ｐ−フェニルアミノチオカルボニル、Ｎ ′−ピペリジニルカルボニル、ジフェニルメチルなど）といった一般的なアミノ 基用保護基を使用して実施し得る。Ｎ−カルバメートの製造及びその他の基は、 “Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”の第３巻，Ｇｒｏｓｓ，Ｅ．及びＭｅｉｎｈｏｆ ｅｒ，Ｊ．Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８１並びにＰｒｏｔｅｃｔｉｖ ｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ ，Ｔ．Ｗ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，第７章， １９８１に見ることができる。Ｎ−カルバメート形成は、反応に悪影響を及ぼさ ない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラ ヒドロフラン、ピリジンもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれら の混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低 い温度で実施し得る。 プロセス（ｉ）におけるＮ−グアニジウム形成は数種類の一般的な試薬、例え ば１−グアニル−３,５−ジメチルピラゾール〔Ｓａｌｖａｄｏｒｉ，Ｓ.；Ｓａ ｒｔｏ，Ｇ．Ｐ．；Ｔｏｍａｔｉｓ，Ｒ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈ ｉｍ．Ｔｈｅｒ．１９８３，１８，４８９〕、Ｏ−メチルイソ尿素〔Ｖａｎ Ｎ ｉｓｐｅｎ，Ｊ．Ｗ.；Ｔｅｓｓｅｒ，Ｇ．Ｉ.；Ｎｉｖａｒｄ，Ｒ．Ｊ．Ｆ．Ｉ ｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．１９７７，９，１９３〕 及びチオ尿素スルホニレート〔Ｍａｒｙａｎｏｆｆ，Ｃ．Ａ．；Ｓｔａｎｚｉｏ ｎｅ，Ｒ．Ｃ．；Ｐｌａｍｐｉｎ，Ｊ．Ｎ.；Ｍｉｌｌｓ，Ｊ．Ｅ．Ｊ．Ｏｒｇ ．Ｃｈｅｍ．１９８６，５１，１８８２〕を使用して実施し得る。Ｎ−グアニジ ウム形成は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン 、テトラヒドロフラン、ピリジンもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、また はこれらの混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いも し くは低い温度で実施し得る。 プロセス（ｊ）においてＮ−スルフェンアミドはアミン及びハロゲン化スルフ ェニルから製造し得る〔Ｄａｖｉｓ，Ｆ．Ａ.；Ｎａｄｉｒ，Ｕ．Ｋ．Ｏｒｇ． Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．１９７９，１１，３３；Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｔ ．；Ｉｉｎｏ，Ｋ.；Ｈｉｒａｏｋａ，Ｔ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９ ７７，９９，５５０５；Ｚｅｒｖａｓ，Ｌ.；Ｂｏｒｏｖａｓ，Ｄ.；Ｇａｚｉｓ ，Ｅ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６３，８５，３６６０〕。適当な試薬 としては、限定的ではないが、ハロゲン化ベンゼンスルフェニル、ハロゲン化ｏ −ニトロベンゼンスルフェニル、ハロゲン化２,４−ジニトロスルフェニル、ハ ロゲン化ペンタクロロベンゼンスルフェニル、ハロゲン化２−ニトロ−４−メト キシベンゼンスルフェニル、ハロゲン化トリフェニルメチルスルフェニルなどが 挙げられる。その他の基は、“Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”の第３巻，Ｇｒｏｓ ｓ，Ｅ．及びＭｅｉｎｈｏｆｅｒ，Ｊ．Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８ １並びにＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎ ｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏ ｒｋ，第７章，１９８１に見ることができる。Ｎ−スルフェニル化は、反応に悪 影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン 、ピリジンもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合物）中 で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温度で実施 し得る。 プロセス（ｋ）において、適当なハロゲン化剤としては、限定的ではないが、 ハロゲンを伴なうトリフェニルホスフィン〔Ｖｅｒｈｅｙｄｅｎ，Ｊ．Ｐ．Ｈ. ；Ｍｏｆｆａｔｔ，Ｊ．Ｇ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６４，８６，２ ０９３；Ｂｅｒｇｍａｎ，Ｒ．Ｇ．ibid.，１９６９，９１，７４０５；Ｈｒｕ ｂｉｅｃ，Ｒ．Ｔ.；Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３， ４８，３６６７〕、ハロゲン化シアノーゲンを伴なうトリフェニルホスフィン〔 Ｈｏｒｎｅｒ，Ｌ.；Ｏｅｄｉｇｅｒ，Ｈ.；Ｈｏｆｆｍａｎｎ，Ｈ．Ａｎｎａｌ ｅｎ Ｃｈｅｍ．１９５９，６２６，２６〕、四ハロゲン化炭素を伴なうトリフ ェニルホスフィン〔Ｈｏｏｚ，Ｊ.；Ｇｉｌａｎｉ，Ｓ．Ｓ．Ｈ．Ｃａｎ．Ｊ． Ｃｈｅｍ．１９６８，４６，８６；Ｃｈｅｍ．ｃｏｍｍｕｎ，１９６８，１３５ ０〕、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）を 伴なうトリフェニルホスフィン〔Ｓｃｈｗｅｉｚｅｒ，Ｅ．Ｅ.；Ｇｒｅａｓｙ ，Ｗ．Ｓ．；Ｌｉｇｈｔ，Ｋ．Ｋ.；Ｓｈａｆｆｅｒ，Ｅ．Ｔ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ ｈｅｍ．１９６９，３４，２１２〕及びヘキサクロロアセトンを伴なうトリフェ ニルホスフィン〔Ｍａｇｉｄ，Ｒ．Ｍ.；Ｓｔａｎｌｅｙ−Ｆｒｕｃｈｅｙ，Ｏ. ；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｗ．Ｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９７７，２ ９９９；Ｍａｇｎｉｄ，Ｒ．Ｍ.；Ｓｔａｎｌｅｙ−Ｆｒｕｃｈｅｙ，Ｏ.；Ｊｏ ｈｎｓｏｎ，Ｗ．Ｌ.；Ａｌｌｅｎ，Ｔ．Ｇ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７９ ，４４，３５９〕が挙げられる。ハロゲン化は、ハロゲン化ナトリウムを伴なう または伴わないハロゲン化モノ−またはトリ−アルキルシリル〔Ｏｌａｈ，Ｇ． Ａ.；Ｈｕｓａｉｎ，Ａ.；Ｓｉｎｇｈ，Ｂ．Ｐ.；Ｍｅｈｒｏｔａ，Ａ．Ｋ．Ｊ ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３，４８，３６６７；Ｂａｌｍｅ，Ｇ.；Ｆｏｕｒ ｎｅｔ，Ｇ.；Ｇｏｒｅ，Ｊ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８６， ２７，１９０７〕、ポリマー結合トリメチルシリル誘導体〔Ｃａｉｎｅｌｌｉ， Ｇ.；Ｃｏｎｔｅｎｔｏ，Ｍ.；Ｍａｎｅｓｃａｌｃｈｉ，Ｆ.；Ｐｌｅｓｓｉ， Ｌ.；Ｐａｎｕｎｚｉｏ，Ｍ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８３，３０６；Ｉｍａ ｍｏｔｏ， Ｔ.；Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｔ.；Ｋｕｓｕｍｏｔｏ．Ｔ.；Ｙｏｋｏｙａｍａ， Ｍ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８３，４６０〕、Ｎ,Ｎ−ジクロロホスホルアミ ドジクロリド〔Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ，１９７８，９２３〕、三ハロゲン化リン− ハロゲン化亜鉛〔Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｊｒ．Ａ．Ｇ．；Ｏｗｅｎ，Ｎ．Ｅ．Ｔ. ；Ｆｒｅｅｎｏｒ，Ｆ．Ｊ.；Ｅｒｉｃｋｓｏｎ，Ｄ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １ ９７６，３９８〕、三フッ化ジエチルアミノ硫黄〔Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｗ．Ｊ ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，５７４〕、ハロゲン化トリフェノキ シホスホニウムアルキル〔Ｒｙｄｏｎ，Ｈ．Ｎ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．１９７１ ，５１，４４；Ｖｅｒｈｅｙｄｅｎ，Ｊ．Ｐ．Ｈ.；Ｍｏｆｆａｔｔ，Ｊ．Ｇ． Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２，３７，２２８９〕などの他の試薬によっても 実施し得る。 ハロゲン化は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメ タン、テトラヒドロフラン、ピリジンもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、 またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高 いもしくは低い温度で実施し得る。 プロセス（Ｉ）におけるホスホン酸エステル形成は、Ｍ ｉｃｈａｅｌｉｓ−Ａｒｂｕｚｏｖ反応〔Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａ，Ａ．Ｋ. ；Ｔｈｙａｇａｒａｊａｎ，Ｇ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９８１，８１，４１５； Ｂａｕｅｒ，Ｇ.；Ｈａｅｇｅｌｅ，Ｇ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ ．Ｅｎｇｌ．１９７７，１６，４７７〕を使用して実施し得る。 ホスホン酸エステル形成は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン 、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジンもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホ ルムアミド、またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度また はそれより高いもしくは低い温度で実施し得る。 プロセス（ｍ）におけるリン酸化は、限定的ではないが、２−ハロ−２−オキ ソ−１,３,２−ジオキサホスホラン−トリエチルアミン反応〔Ｃｈａｎｄｒａｒ ａｋｕｍａｒ，Ｎ．Ｓ.；Ｈａｊｄｕ，Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３， ４８，１１９７〕を使用して実施し得る。リン酸化は、反応に悪影響を及ぼさな い溶剤（例えばベンゼン、トルエン、アセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロ フランもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合物）中で実 施し得る。また反応は、好ましくはプロセス（ａ） に記載のごとき有機または無機塩基の存在下で、より好ましくはトリエチルアミ ン、ピリジンなどの有機塩基の存在下で実施される。反応は周囲温度またはそれ より高いもしくは低い温度、より好ましくは０〜５０℃で実施し得る。 プロセス（ｎ）におけるチオエーテル形成は、限定的ではないが、トリアルキ ルアミン、ピリジンなどの適当なtert−アミンの存在下で、アリール−またはア ルキルメルカプタンを使用して実施し得る。この反応は、ＣＨ−ＯＬｇ基（ＯＬ ｇは離脱基である）を含む式Ｉの化合物を用い、金属触媒チオエーテル形成〔Ｇ ｕｉｎｄｏｎ，Ｙ；Ｆｒｅｎｅｔｔｅ，Ｒ；Ｆｏｒｔｉｎ，Ｒ.；Ｒｏｋａｃｈ ，Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３，４８，１３５７〕、アリール−または アルカリメルカプタンのアルカリ金属塩によって実施し得る。アルカリ金属は、 ナトリウム、カリウム、リチウム及びセシウムから選択し得る。チオエーテル形 成は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テト ラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれら の混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低 い温度で実施し得る。 プロセス（ｏ）におけるアリール−またはアルキルオキシチオカルボニル化は 、トリエチルアミン、ピリジンなどの適当なtert−アミンの存在下でアリール− またはアルキルオキシチオカルボニルクロリドまたは対応するハロゲン化物を使 用して実施し得る。アリール−またはアルキルチオカルボニル化は、反応に悪影 響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、 ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの混合物）中で実 施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温度で実施し得 る。 プロセス（ｐ）におけるエーテル形成は、例えば、アリール−、アリールアル キル−、（複素環式）アルキル−、（複素環式）アルケニル−、（複素環式）ア ルキニル−、低級アルコキシカルボニルアルキル−、アリールアルコキシカルボ ニルアルキル−、アリールアルキルカルボニルアルキル−、トリアルキルシリル カルボニルアルキル−、トリアルキル−スタンニルカルボニルアルキル−、アミ ドカルボニルアルキル−、アルキルアミドカルボニルアルキル−、ジアルキルア ミド−カルボニルアルキル−、アリールアミドカルボニルアルキル−、アルキル アミドカルボニルアル キル−、複素環式アミド−カルボニルアルキル−、複素環式またはアルキルハロ ゲン化物を、ＫＹ−ゼオライト〔Ｏｎａｋａ，Ｍ.；Ｋａｗａｉ，Ｍ.；Ｉｚｕｍ ｉ，Ｙ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８３，１１０１〕、ポリマー材料〔Ｋｉｍｕ ｒａ，Ｙ.；Ｋｉｒｓｚｅｎｓｚｔｅｊｎ，Ｐ.；Ｒｅｇｅｎ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ｏｒ ｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３，４８，３８５〕、ニッケル触媒〔Ｃａｍｐｓ，Ｆ.； Ｃｏｌｌ，Ｊ.；Ｍｏｒｅｔｏ，Ｊ．Ｍ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８２，１８ ６；Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９７７，８０３〕、アリール アルキル−Ｏ−ｐ−トルエンスルホネート〔Ｄｅｗｉｃｋ，Ｐ．Ｍ．Ｓｙｎｔｈ ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８１，１１，８５３〕、カリウムまたはナトリウムアルコ キシド〔Ｂａｔｅｓ，Ｒ．Ｂ.；Ｊａｎｄａ，Ｋ．Ｄ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． １９８２，４７，４３７４〕、ピリジンまたは他の塩基〔Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ， １９７８，５７〕、ハロゲン化テトラアルキルアンモニウム〔Ｍｉｌｌｅｒ，Ｊ ．Ｍ.；Ｓｏ，Ｋ．Ｈ.；Ｃｌａｒｋ，Ｊ．Ｈ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７９ ，１８８７〕、過塩素酸水銀〔ＭｃＫｉｌｌｏｐ，Ａ.；Ｆｏｒｄ，Ｍ．Ｅ．Ｔ ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９７４，３０，２４６７〕、銀トリフラートま ａｎｎ，Ｈ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ，１９５７，９０，２０３．Ｃｒｏｏｎ，Ｉ.； Ｌｉｎｄｂｅｒｇ，Ｂ．Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ，１９５９，１３，５ ９３〕または相間移動触媒〔ＭｃＫｉｌｌｏｐ，Ａ.；Ｆｉａｕｄ，Ｊ．−Ｃ.； Ｈｕｇ，Ｒ．Ｐ.；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９７４，３０，１３７９〕の存 在下で使用して実施し得る。エーテル形成は、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下 でジアルキル−またはジアリールリン酸を用いて〔Ｋａｓｈｍａｎ，Ｙ．Ｊ．Ｏ ｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２，３７，９１２〕、ジアゾ化合物を塩化スズ（II）と 一緒に用いて〔Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ，Ｌ．Ｆ.；Ｂｒｏｏｍ，Ａ．Ｄ．Ｊ． Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２，３７，３３９８〕、または塩基の存在下で２,２, ２−トリクロロアルカノールを用いて〔Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ.；Ｌｉｎｋ，Ｊ． Ｏ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，１９０６；Ｃｏｒｅｙ， Ｅ．Ｊ.；Ｌｉｎｋ，Ｊ．Ｏ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９２， ３３，３４３１〕実施し得る。更にエーテル形成は、酸触媒の存在下で適当なト リクロロアセトイミデートを用いて行うこともできる〔Ｗｅｓｓｅｌ，Ｈ．Ｐ. ；Ｉｖｅｒｓｅｎ，Ｔ. ；Ｂｕｎｄｌｅ，Ｄ．Ｒ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋ Ｔｒａｎｓ．１９ ８５，１，２２４７〕。エーテル形成は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例え ばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチ ルホルムアミド、エーテル、シクロヘキサンなど、またはこれらの混合物）中で 実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温度で実施し 得る。 特に、Ｏ−アルキル化は、トリエチルアミン、フッ化カリウムまたは酸化銀（ Ｉ）などの適当な塩基の存在下で、ブロモ酢酸誘導体、ヨード酢酸誘導体、トリ フルオロメタンスルホニルオキシ酢酸誘導体、クロロ−、ブロモ−またはヨード メタンスルホン酸誘導体、クロロ−、ブロモ−またはヨードアセチルトリメチル シランなどを使用して実施し得る。反応は、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ア セトニトリルまたはジクロロメタンといった不活性溶剤中で、好ましくは−５０ ℃〜８０℃で実施される。或いは、ジクロロメタンのごとき不活性溶剤中で金属 触媒、例えばＲｈ（ＯＡｃ）₂の存在下でアルキル−またはアリールアルキルジ アゾアセテートを、好ましくは−２０℃〜８０℃で使用し、アルキル化を実施す ることもできる。 プロセス（ｑ）におけるＮ−環状イミド形成は、無水フタル酸〔ｓａｓａｋｉ ，Ｔ.；Ｍｉｎａｍｏｔｏ，Ｋ.；Ｉｔｏｈ，Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７ ８，４３，２３２０〕、トリアルキルアミンを伴なうｏ−メトキシカルボニル− ベンゾイルクロリド〔Ｈｏｏｇｗａｔｅｒ，Ｄ．Ａ.；Ｒｅｉｎｈｏｕｄｔ，Ｄ ．Ｎ.；Ｌｉｅ，Ｔ．Ｓ.；Ｇｕｎｎｅｗｅｇ，Ｊ．Ｊ.；Ｂｅｙｅｒｍａｎ，Ｈ ．Ｃ．Ｒｅｃｌ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ．１９７３，９２，８ １９〕、またはＮ−エトキシカルボニルフタルイミド〔Ｎｅｆｋｅｎｓ，Ｇ．Ｈ ．Ｌ.；Ｔｅｓｓｅｒ，Ｇ．Ｉ.；Ｎｉｖａｒｄ，Ｒ．Ｊ．Ｆ．Ｒｅｃｌ．Ｔｒａ ｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ．１９６０，７９，６８８〕を使用して実施し 得る。他の基及び試薬は、“Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”の第３巻，Ｇｒｏｓｓ ，Ｅ．及びＭｅｉｎｈｏｆｅｒ，Ｊ．Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８１ 並びにＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔ ｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅ ｗ Ｙｏｒｋ，第７章，１９８１に見ることができる。Ｎ−環状イミド形成は、 反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラ ヒドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの 混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い 温度で実施し得る。 プロセス（ｔ）における脱酸素は、限定的ではないが、フェノキシチオカルボ ニル誘導体と水素化トリブチルチン及び２,２−アゾビス−２−メチルプロピオ ニトリル（ＡＩＢＮ）〔Ｒｏｂｉｎｓ，Ｍ．Ｊ.；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｊ．Ｓ.；Ｈａ ｎｓｓｋｅ，Ｆ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８３，１０５，４０５９， Ｂａｒｔｏｎ，Ｄ．Ｈ．Ｒ.；ＭｃＣｏｍｂｉｅ，Ｓ．Ｗ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ ｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１．１９７５，１５７４〕、またはフェニルジ チオオカルボニル誘導体と水素化トリブチルチン及びＡＩＢＮ〔Ｈａｙａｓｈｉ ，Ｔ.；Ｉｗａｏｋａ，Ｔ.；Ｔａｋｅｄａ，Ｎ.；Ｏｈｋｉ，Ｅ．Ｃｈｅｍ．Ｐ ｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９７８，２６，１７８６〕を使用して実施し得る。脱酸 素は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テト ラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれら の混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは 低い温度で実施し得る。 プロセス（ｕ）において適当な酸化剤としては、活性化ジアルキルスルホキシ ド（例えばジメチルスルホキシド、メチルエチルスルホキシド）〔Ｍａｎｃｕｓ ｏ，Ａ．Ｊ.；Ｓｗｅｒｎ，Ｄ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８１，１６５〕、有 機クロメート［例えばピリジニウムクロロクロメート〔Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ.； Ｓｕｇｇｓ，Ｊ．Ｗ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９７５，２６４７ ；Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ.；Ｂｏｇｅｒ，Ｄ．Ｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ ｔｔ．１９７８，２４６１〕、ピリジニウムジクロメート〔Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ .；Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｇ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９７９，５， ３９９〕、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬〔Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｊ．Ｃ.；Ｈｅｓｓ，Ｗ．Ｗ. ；Ｆｒａｎｋ，Ｆ．Ｊ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９６８，３３６ ３〕］、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート〔Ｇｒｉｆｆｉｔｈ，Ｗ． Ｐ.；Ｌｅｙ，Ｓ．Ｖ.；Ｗｈｉｔｃｏｍｂｅ，Ｇ．Ｐ.；Ｗｈｉｔｅ，Ａ．Ｄ． Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ，１９８７，１６２５；Ｇｒｉｆｆｉｔｈ，Ｗ．Ｐ．Ａ ｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，１９９０，２３，１３〕など挙げられる。 酸化は、反応に悪 影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン 、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの混合物）中で 実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温度で実施し 得る。 プロセス（ｖ）において適当なアルキル化剤としては、限定的ではないが、還 元剤の存在下でのアルデヒド及びケトン〔Ｈｒｕｂｏｗｃｈａｋ，Ｄ．Ｍ,；Ｓ ｍｉｔｈ，Ｆ．Ｘ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８３，２４，４９ １５〕、アルキル−，アリールまたはアリールアルキルハロゲン化物〔Ｓｈｏｎ ｏ，Ｔ.；Ｋａｓｈｉｍｕｒａ，Ｓ．；Ｓａｗａｍｕｒａ，Ｍ.；Ｓｏｅｊｉｍａ ，Ｔ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８，５３，９０７〕が挙げられる。有機ま たは無機塩基、例えばアルカリ土類金属（例えばカルシウム、バリウム、マグネ シウム、タリウムなど）、アルカリウ金属水素化物（例えば水素化ナトリウム、 水素化リチウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸 化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム など）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ ム など）、アルカリ金属アルコキシド（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウム エトキシド、タリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなど）、アルカリ 金属アルカノール酸（例えば酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（例え ばトリエチルアミン、トリメチルアミンなど）またはピリジン化合物（例えばピ リジン、ルチジン、ピコリン、４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジンなど）、キ ノリンなどの存在下で反応を実施する場合。アルキル化は、反応に悪影響を及ぼ さない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジン 、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの混合物）中で実施し得る 。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温度で実施し得る。 プロセス（ｗ）において適当なハロゲン化剤としては、限定的ではないが、放 射線（太陽灯）によって数時間処理したハロゲン〔Ｈｅｆｆｎｅｒ，Ｒ.；Ｓａ ｆａｒｙｎ，Ｊ．Ｅ.；Ｊｏｕｌｌｉｅ，Ｍ．Ｍ.；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ ｅｔｔ．１９８７，２８，６５３９〕または塩化オキサリル〔Ｅｖａｎｓ，Ｄ． Ａ.；Ｄｏｗ，Ｒ．Ｌ.；Ｓｈｉｎ，Ｔ．Ｌ.；Ｔａｋｅｃｓ，Ｊ．Ｍ.；Ｚａｈｌ ｅｒ，Ｒ．Ｊ．Ａｍ． Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９０，１１２，５２９０〕が挙げられる。ハロゲン化は 、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒ ドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの混 合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温 度で実施し得る。 プロセス（ｘ）において適当な酸化剤としては、限定的ではないが、オキソジ ペルオキシモリブデン（ピリジン）−１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラヒ ドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン〔Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｊ．Ｃ.；Ｓｍｉｔｈ， Ｓ．Ｃ．ＳＹＮＬＥＴＴ １９９０，２，１０７〕及びオキソジペルオキシモリ ブデン（ピリジン）−ヘキサメチルホスホルアミド〔Ｖｅｄｅｊｓ，Ｅ．Ｊ．Ａ ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７４，９６，５９４４；Ｖｅｄｅｊｓ，Ｅ.；Ｅｎ ｇｌｅｒ，Ｄ．Ａ.；Ｔｅｌｓｃｈｏｗ，Ｊ．Ｅ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９ ７８，４３，１８８〕が挙げられる。酸化は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（ 例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジ メチルホルムアミドなど、またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反応は 周囲温度またはそれより高いもし くは低い温度で実施し得る。 プロセス（aa）における適当なオレフィン化剤としては、限定的ではないが、 ウィッティッヒ試薬〔Ｍａｅｃｋｅｒ，Ｍ.，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．１９６５， １４，２７０；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ａ．Ｗ.，“Ｙｌｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６６〕及びＣＨ₂Ｉ₂ −Ｚｎ−ＴｉＣｌ₄［またはＴｉ（ＮＥｔ₂）₄］試薬〔Ｈｉｂｉｎｏ，Ｊ.；Ｏｋ ａｚｏｅ，Ｔ.；Ｔａｋａｉ，Ｋ.；Ｎｏｚａｋｉ，Ｈ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８５，２６，５５７９；Ｏｋａｚｏｅ，Ｔ.；Ｈｉｂｉｎｏ， Ｊ.；Ｔａｋａｉ，Ｋ.；Ｎｏｚａｋｉ，Ｈ．ibid，１９８５，２６，５５８１〕 が挙げられる。カルボニルオレフィン化は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例 えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメ チルホルムアミドなど、またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反応は室 温で実施し得る。 プロセス（bb）において適当なＯ−アシル化剤としては、限定的ではないが、 アルキル、アリールまたはアリールアルキルアシルハロゲン化物〔Ｌａｋｈｖｉ ｃｈ，Ｆ．Ａ.；Ｋｈｌｅｂｎｉｃｏｖａ，Ｔ．Ｓ.；Ａｋｈｒｅｍ，Ａ．Ａ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８５，８，７８４〕が挙げられる。Ｏ−アシル化は、 反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒド ロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの混合 物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは低い温度 で実施し得る。 プロセス（cc）において適当なアミノ化剤としては、限定的ではないが、アミ ノ酸誘導体及び低級アルキル、アリールまたはアリールアルキルアミン〔Ｗｉｎ ｋｌｅｒ，Ｊ．Ｄ.；Ｈｅｒｓｈｂｅｒｇｅｒ，Ｐ．Ｍ.；Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｊ ．Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８６，２７，５１７７〕が挙げ られる。反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばテトラヒドロフラン、 ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの混合物）中で実 施し得る。また反応は室温で実施し得る。 プロセス（dd）においては、限定的ではないがアルデヒド及びケントンを活性 メチレン化合物と一緒に使用してアルキリデンを形成し得る〔Ｓｃｈｏｎｂｅｒ ｇ，Ａ.；Ｓｉｎｇｅｒ，Ｅ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９７０，１０３，３８７１ ；Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ，Ｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． Ｂ．１９６９，７２５〕。アルキリデン形成は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤 （例えばアセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ− ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの混合物）中で実施し得る。また反応 は冷却下から加熱下で実施し得る。 プロセス（ee）においては、Ｌはヒドロキシまたは優れた離脱基（例えばハロ ゲン、トリラート、メシラートまたはトリフラート）とし得る。前駆体化合物が Ｃ（ＯＨ）−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｏ基を含む場合、反応条件下で不活性の溶剤（例えば トルエン）中で微量の酸（例えばトルエンスルホン酸）を用い、５０〜１００℃ から選択される温度でＨ₂Ｏを除去することができる。前駆体化合物が優れた離 脱基を含む場合、この除去は、塩基（例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウ ム）の存在下で０〜１００℃から選択される温度で実施し得る。 プロセス（ff）において適当なジアミンとしては、好ましくは第三級アミン（ 例えばＮ−メチルモルホリン）の存在下での、フェニレンジアミン及び置換１, ２−フェニルジアミン、２,３−ジアミノピリジン、３,４−ジアミノピリジン、 ４,５−ジアミノピリダジン、４,５−ジアミノピ リミジン及びこれらの塩が挙げられる。適当な溶剤としては、メタノール、エタ ノール、プロパノール、アセトニトリル、２−ブタノン及びＮ,Ｎ−ジメチルホ ルムアミドなどが挙げられ、反応温度は５０〜１００℃から選択される。 プロセス（gg）において適当な試薬としては、ホウ水素化ナトリウム、酢酸中 の亜鉛、酢酸中のトリアセトオキシホウ水素化ナトリウム、テトラヒドロフラン 中のリチウムトリアルコキシアルミニウムヒドリド、テトラヒドロフラン中のト リ−sec−ブチルホウ水素化カリウムまたはリチウム、及び、メタノールまたは エタノーのごとき溶剤中のボラン／ｔ−ブチルアミン錯体が挙げられる。反応は −７０℃〜室温で実施し得る。 プロセス（hh）において適当な２−アミノチオフェノールとしては、好ましく は第三級アミン（例えばＮ−メチルモルホリン）の存在下での置換１,２−アミ ノチオフェノールが挙げられる。適当な溶剤としてはメタノール、エタノール及 びｎ−プロパノールが挙げられる。反応は５０〜１００℃から選択される温度で 実施し得る。 プロセス（ii）において、この反応に使用される試薬と しては、ジ（低級）アルキルスルホキシド（例えばジメチルスルホキシド、エチ ルメチルスルホキシド、プロピルメチルスルホキシド、イソブチルメチルスルホ キシド、ブチルメチルスルホキシド、イソブチルメチルスルホキシド、ヘキシル メチルスルホキシドなど）を挙げ得る。該反応は通常は塩化オキサリル、酸塩化 物、無水低級アルカノール酸、例えば無水酢酸の存在下で、例えばジクロロメタ ン、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチル ホルムアミドなどの反応に悪影響を及ぼさない慣用溶剤中で実施し、次いで第三 級アミン（例えばトリエチルアミン）を付加する。反応は−７０℃〜室温で実施 し得る。 プロセス（jj）においてジチオールは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン またはエーテルといった反応に悪影響を及ぼさない慣用溶剤中でルイス酸（例え ばエテン酸三フッ化ホウ素または三塩化ランタン）の存在下の、低級アルキルジ チオール（例えばエタンジチオール、プロパンジチオールまたはブタンジチオー ル）及び１,２−アリールジチオール（例えば１,２−ベンゼンジチオール）であ る。反応は−７０℃〜室温で実施し得る。 プロセス（kk）において適当な酸素置換アミンとしては、ヒドロキシルアミン 、Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン、及びＯ−アリールアルキルヒドロキシルア ミン、例えばＯ−ベンジルヒドロキシルアミンが挙げられる。適当な溶剤として は、反応に悪影響を及ぼさないもの、例えばエタノールやメタノールが挙げられ る。反応は好ましくは１当量のヒドロキシルアミンを用いて２５〜１００℃、よ り好ましくは溶剤の還流温度で実施される。 プロセス（ll）おいて適当なヒドラジンとしては、テトラヒドロフラン、メタ ノール及びエタノールのごとき反応に悪影響を及ぼさない慣用溶剤中での、アル キルヒドラジン（例えばブチルヒドラジン）、アリールヒドラジン（例えばフェ ニルヒドラジン）、アシルヒドラジン（例えばアセチルヒドラジン）、セミカル バジド（例えばｔ−ブチルオキシカルボニルヒドラジン）及びスルホニルヒドラ ジン（例えばトシルヒドラジン）が挙げられる。反応は２０〜１００℃で実施し 得る。 プロセス（mm）において、ピリミジン上の２−置換基は水素、アルキル、アリ ール、ヒドロキシル、アルコキシ、チオール、アミノ、アルキルアミノ、アリー ルアミノ、ア シルアミノ、カルバミルアミノ及びスルホニルアミノ基とし得る。適当なピリミ ジン含有化合物は、“Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ ｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌ．１６，ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ II，Ｃｈ ａｐｔｅｒ II，ｐｐ２１〜６０”，Ｄ．Ｊ．Ｂｒｏｗｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅ ｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９８５に記載の方法に従って製造し得る。 プロセス（nn）において、フラン含有化合物は、Ｐａｕｌｉｓｓｅｎ，Ｒ．ら ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９７４，６０７に記載の方法に従って 製造し得る。 プロセス（oo）においては、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールま たはイソプロパノールといった反応に悪影響を及ぼさない慣用溶剤中で１当量の 塩酸ヒドロキシルアミン及び第三級アミン（例えばＮ−メチルホルホリン）を使 用し、かかる化合物を製造し得る。反応は２０〜１０℃で実施される。 プロセス（pp）においては、ピリミジン含有化合物を、文献：Ｏｓｍａｎ，Ａ ．Ｎ.；Ｉｓｍａｉｌ，Ｍ．Ｍ.；Ｂａｒａｋａｔ，Ｍ．Ａ．Ｒｅｖ．Ｃｈｉｍ． １９８６，３１，６１５−６２４；Ｒｉｅｄ Ｗ.；Ｍｅｙｅｒ，Ａ.，Ｂｅｒ． Ｄｅｕｔｓｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｇｅｓ．１９５７，９０，２８４１；Ｔｒｏｓｃｈ ｕｔｚ，Ｒ.；Ｔｒｏｓｃｈｕｌｔｚ，Ｊ.；Ｓｏｌｌｈｕｂｅｒｋｒｅｔｚｅｒ ，Ｍ．Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍ．１９８５，３１８，７７７−７８１に従って製造 し得る。 プロセス（qq）においては、置換２−アミノチオフェノール、２−アミノフェ ノールまたは芳香族１,２−ジアミンが、テトラヒドロフラン、エタノール、イ ソプロパノール、アセトニトリルまたはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドといった 反応に悪影響を及ぼさない慣用溶剤中で使用される。反応は２０〜１０℃で実施 し得る。 プロセス（rr）においては、ケト置換フラン含有化合物を、文献：Ｗｉｌｌｉ ａｍｓ，Ｐ．Ｈ．ら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６０，８２，４８８３ ；Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙら，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８７，２２３に従って製造 し得る。 プロセス（ss）において適当な１−ハロ−２−ニトロ芳香族は置換１−フルオ ロ−２−ニトロベンゼン、ｏ−フルオロ−ニトロピリジンまたはｏ−ブロモ−ニ トロ−ナフタレンなどとし得る。アリール化は、反応に悪影響を及ぼさ ない溶剤（例えばテトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメト キシエタン、ジグリムなど）中で実施し得る。 アニオンを生成するのに使用される塩基は、イソプロピルマグネシウムクロリ ド、リチウムジイソプロピルアミンまたは水素化ナトリウムとし得る。反応は− ７０℃〜１００℃から選択される温度で実施し得る。 プロセス（uu）においては、以下の参考文献に記載のごとくアルドキシムを酸 化するかまたはニトロ化合物を脱水素化することにより酸化ニトリルを形成し得 る：（１）Ｔｏｒｓｓｅｌｌ，Ｋ．Ｇ．Ｂ．“Ｎｉｔｒｉｌｅ Ｏｘｉｄｅｓ， Ｎｉｔｒｏｎｅｓ ａｎｄ Ｎｉｔｒｏｎａｔｅｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ ｙｎｔｈｅｓｉｓ”；ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８ ８，ｐ６４；（２）Ｋｉｍ，Ｊ．Ｈ.；Ｒｙｕ，Ｅ．Ｋ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ １９９０，２０，１３７３；（３）Ｃｈｏｗ， Ｙ．Ｌ.；Ｓｈｙ，Ｙ．Ｙ.；Ｂａｋｋｅｒ，Ｂ．Ｈ.；Ｐｉｌｌａｙ，Ｋ．Ｓ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９８９，２９，２２４５。酸化ニトリルを不活性 溶剤中でα,β−未置換エノンの存在下に置くと、 ２−イソオキゾリンが得られる。次いで任意の異性体をクロマトグラフィーによ って分離し得る。 プロセス（zz）においては、限定的ではないが、Ｂａｒａｌｄｉ，Ｏ．Ｇ.； Ｂａｒｃｏ，Ａ.；Ｂｅｎｅｔｔｉ，Ｓ.；Ｍａｎｆｒｅｄｉｎｉ，Ｓ.；Ｓｉｍ ｏｎｉ，Ｄ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８７，２７６に従って湿潤アトニトリル 中でモリブデンヘキサカルボニルを使用し、イソオキサゾリンを対応のβ−ヒド ロキシケトンに変換し得る。或いは、Ｔｉ³⁺を使用してＮ−Ｏ結合を切断するこ ともできる〔Ｄａｓ，Ｎ．Ｂ.；Ｔｏｒｓｓｅｌ，Ｋ．Ｂ．Ｇ．Ｔｅｔｒａｈｅ ｄｒｏｎ １９８３，３９，２２２７〕。或いは以下の参考文献に記載のごとく 、ラネーニッケルを用いてもイミノ官能性を低下することなくＮ−Ｏ結合を選択 的に切断し得る：Ｔｏｒｓｓｅｌｌ，Ｋ．Ｇ．Ｂ．“Ｎｉｔｒｉｌｅ Ｏｘｉｄ ｅｓ，Ｎｉｔｒｏｎｅｓ ａｎｄ Ｎｉｔｒｏｎａｔｅｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉ ｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”；ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８８，ｐ１６及び２９０。この変換の間、有意な量の脱水が生じてα,β− 不飽和エノンが生成されるが、これはβ−ヒドロキシケトンから分離し得る。 プロセス（eee）においては、ケトンを、メタノールまたはエタノールのごと き反応に適した溶剤中で酸触媒の存在下にアリール−またはアルキルスルホニル ヒドラジンを用い、周囲温度から溶剤の還流温度の範囲の温度で、処理すること により、アリール−またはアルキルスルホニルヒドラゾンを形成し得る。 プロセス（hhh）においては、α,β−不飽和エノンを選択的に還元することに よりアリルアルコールを生成し得る。これは、限定的ではないが、メタノールの ごとき適当な溶剤中で塩化セリウム（III）７水和物の存在下にホウ水素化ナト リウムを用い、０℃またはその近傍温度で行い得る。 プロセス（iii）においては、Ｆｉｓｈｅｒ，Ｍ．Ｊ.；Ｃｈｏｗ，Ｋ.；Ｖｉ ｌｌａｌｏｂｏｓ，Ａ.；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ ｅｍ．１９９１，５６，２９００−２９０７に記載のごとく限定的ではないが過 剰量のジアゾメタンにより、トリカルボニル部分の中央カルボニル上にエポキシ ドを生成し得る。 プロセス（jjj）においては、適当に置換されたエステル官能基を切断するこ とにより、エステルを酸に遊離し得る。かかる官能基はベンジル、２,２,２−ト リクロロエチ ル、９−フルオレニルメチルなどとし得る。これらは当業者には公知の方法によ って切断される。 プロセス（kkk）においては、好ましくは活性化された前記酸の混成物もしく は対称無水物、または酸のエステル、例えばヒドロキシベンゾトリアゾールから 誘導されたエステル、対応のアシルシアニド、アシルイミダゾール、または上述 の酸のアシルアジドを使用し、アミンを酸と縮合し得る。 プロセス（lll）においては、種々のトリアルキルシリル基のうちの１つを使 用して３２−ヒドロキシ部分を選択的に保護し得る。これでＣ−２４上に単独の 二価アルコールが選択的反転のために露出される。選択的反転は、２４−ヒドロ キシをメシラート、トシラートなどとして活性化し、次いで水、安息香酸、ギ酸 などの適当な求核剤を使用して反転することにより行い得る。また、未活性の２ ４−ヒドロキシ基の反転は文献明記のＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件を使用して行い得 る。（カルボン酸を求核剤として使用する場合の）シリルエーテルの遊離及びＣ −２４アシル化ヒドロキシの反転は、当業者には公知の方法を使用して行い得る 。或いは、アスコマイシン、ＦＫ５０６または類似化 合物を塩化メチレンのごとき不活性溶剤中で三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡ ＳＴ）を用いて処理するのであれば、３２−ヒドロキシ基を保護せずとも反転を 行い得る。 プロセス（mmm）においては、アルキルオキシまたは置換アルキルオキシカル ボニルヒドラジンと、アスコマイシン、ＦＫ５０６、類似化合物、または、限定 的ではないがカルボニルを含む、Ｃ−２２が反応性中心として使用可能であるそ の適当な誘導体との縮合が、メタノール、エタノール、２−プロパノールなどの 不活性溶剤中で、ギ酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはショウノウスルホン酸の ごとき酸であり得る触媒の存在下で行われる。 プロセス（ppp）において、Ｌはヒドロキシル基または優れた離脱基（例えば ハロゲン、トシラート、ニトロベンゼンスルホネート、メシラートまたはトリフ ラート）とし得る。 縮合は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばイソプロパノール、アセトニ トリル、ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど ）中で実施し得る。また反応は、塩基（例えばトリエチルアミン、４−メチルモ ルホリンまたは炭酸マグネシウムなど）の存在下 で、０〜１００℃から選択される温度で実施し得る。適当なチアゾール含有化合 物は、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａ．Ｒ.；Ｒｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．“Ｃｏｍｐｒｅｈｅ ｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”；Ｐｅｒｇａｍ ｏｎ Ｐｒｅｓｓ：Ｏｘｆｏｒｄ．１９８４，Ｖｏｌ．６，Ｐａｒｔ ４Ｂ，ｐ ．２９４−２９９によって記載されているＨａｎｔｚｓｃｈ’ｓ ｓｙｔｈｅｓ ｉｓに従って製造し得る。 プロセス（qqq）においては、Ｌはヒドロキシル基または優れた離脱基（例え ばハロゲン、トシラート、ニトロベンゼンスルホネート、メシラートまたはトリ フラート）とし得る。 縮合は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばイソプロパノール、ｔ−ブタ ノール、アセトニトリル、ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラ ヒドロフランなど）中で実施し得る。また反応は、塩基（例えばトリエチルアミ ン、４−メチルモルホリン、炭酸カリウムまたは炭酸マグネシウムなど）の存在 下で、０〜１００℃から選択される温度で実施し得る。 適当なアミジンとしては、ホルムアミジン、アルキルア ミジン、アリールアミジン及びアルキルイソ尿素が挙げられる。適当なグアニジ ンとしてはＮ−アリールグアニジン、Ｎ−アシル化グアニジン及びＮ−スルホニ ル化グアニジンが挙げられる。 プロセス（rrr）においては、Ｌはヒドロキシル基または優れた離脱基（例え ばハロゲン、トシラート、ニトロベンゼンスルホネート、メシラートまたはトリ フラート）とし得る。 縮合は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばイソプロパノール、ｔ−ブタ ノール、アセトニトリル、ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラ ヒドロフランなど）中で実施し得る。また反応は、塩基（例えばトリエチルアミ ン、４−メチルモルホリン、炭酸カリウムまたは炭酸マグネシウムなど）の存在 下で、０〜１００℃から選択される温度で実施し得る。 アミドは、ホルムアミド、アルキルアシルアミド及びアリールアシルアミドの ごとき第一級アミドである。 プロセス（sss）においては、有機金属試薬はグリニャール試薬、アルキルリ チウムまたはアリールリチウム試薬とし得る。 選択的付加は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばヘキサン、エーテル、 テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンまたは２−メトキシエチルエーテル）中 で実施し得る。また反応は、セリウム（III）の存在下で、−１００℃〜０℃か ら選択される温度で実施し得る。 プロセス（ttt）において、プロセス（sss）によって製造された対応化合物の γ−アミノα−ヒドロキシカルボニルまたはマスキングされたγ−アミノα−ヒ ドロキシカルボニルは、α及び／またはβ位に置換基（例えばアルキル、アリー ル基など）を有してもよい。更にアミノ基はＮ−アルキルまたはアリール置換基 を有してもよい。 縮合は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばイソプロパノール、ｔ−ブタ ノール、アセトニトリル、ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラ ヒドロフランなど）中で実施し得る。また反応は、塩基（例えばトリエチルアミ ン、４−メチルモルホリン、炭酸カリウムまたは炭酸マグネシウムなど）の存在 下で、０〜１００℃から選択される温度で実施し得る。 プロセス（uuu）においては、反応は通常は２つのステップで実施される。第 １ステップではα−ジケントまたはマ スキングされたα−ジケトンを１,２−ジアミノアルカンと縮合してジヒドロピ ラジンを得る。一旦ジヒドロピラジンを製造したら、それをＰｄ／Ｃ、ＰｔＯ₂ などの触媒の存在下で空気によって酸化し得る。金属酸化物（例えばＭｎＯ₂ま たはＣｕＯ）を芳香族化に使用することもできる。 縮合及び酸化は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばイソプロパノール、 アセトニトリル、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなど）中で実施し得る。また 反応は、硫酸マグネシウムまたはモレキュラーシーブといった乾燥剤の存在下で 、０〜１００℃から選択される温度で実施し得る。 プロセス（vvv）において、プロセス（sss）によって製造された１,５−ジカ ルボニル基またはマスキングされた１,５−ジカルボニル基は、α及び／または β位に置換基（例えばアルキル、アリール基など）を有してもよい。縮合は、反 応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えば液体アンモニア、イソプロパノール、アセ トニトリル、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなど）中で無水アンモニアを用い て実施し得る。また反応は、−４０℃〜１００℃から選択され る温度で実施し得る。 プロセス（www）において、プロセス（sss）によって製造された１,４−ジカ ルボニル基またはマスキングされた１,４−ジカルボニル基は、α位に置換基（ 例えばアルキル、アリール基など）を有してもよい。 縮合及び酸化は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばイソプロパノール、 アセトニトリル、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなど）中で無水ヒドラジンを 用いて実施し得る。また反応は、硫酸マグネシウムまたはモレキュラーシーブの ごとき乾燥剤の存在下で０℃〜１００℃から選択される温度で実施し得る。 プロセス（xxx）においては、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばトルエ ン、アセトン、塩化メチレン、テトラヒドロフランまたはピリジンなど）中でチ オカーボネートを形成し得る。反応は、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチル アミノピリジン及び炭酸ナトリウムのごとき塩基の存在下で０℃〜１００℃から 選択される温度で実施し得る。チオカルボニル化試薬は、Ｎ,Ｎ′−チオカルボ ニル−ジイミダゾール、Ｎ,Ｎ′−チオカルボニルビス（２−ピリドン）、チオ ホスゲンまたはＯ−フェニルチオクロロホル メートとし得る。 プロセス（yyy）においては、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばトルエ ン、アセトン、ブタノン、塩化メチレン、テトラヒドロフランまたはピリジンな ど）中でカーボネートを形成し得る。反応は、トリエチルアミン、ピリジン、ジ メチルアミノピリジン及び炭酸ナトリウムのごとき塩基の存在下で０℃〜１００ ℃から選択される温度で実施し得る。 カルボニル化試薬は、Ｎ,Ｎ′−カルボニルジイミダゾール、Ｎ,Ｎ′−カルボ ニル−ビス（２−ピリドン）、ホスゲン、トリホスゲン、エチルクロロホルメー ト、トリクロロ酢酸エチルまたはＯ−フェニルクロロホルメートとし得る。 プロセス（zzz）においては、まず選択した化合物由来のジオールを三塩化リ ンと反応させ、次いで適当なアルコール及びアミンを付加することにより、環状 ホスホネートを形成し得る。使用するアルコールはアルキルアルコールまたはア リールアルコールとし得る。使用するアミンは第一級または第二級とし得る。或 いは、対応化合物由来のジオールを適当なアルコキシホスホリルジクロリドと直 接反応させることにより、環状ホスホネートを形成し得る。 ホスホネート形成は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えば四塩化炭素、ク ロロホルム、塩化メチレン、トルエン、テトラヒドロフランなど）中で実施し得 る。反応は、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン及び炭酸ナ トリウムのごとき塩基の存在下で０℃〜１００℃から選択される温度で実施し得 る。 プロセス（aaaa）におけるチオカーボネートの還元は、反応に悪影響を及ぼさ ない溶剤（例えばトルエンまたはテトラヒドロフラン）中で０℃〜１００℃から 選択される温度で実施し得る。 使用する還元剤は、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリ アルキルホスファイトまたは水素化トリ−ｎ−ブチルチンとし得る。 プロセス（bbbb）における対応化合物の１,２−ジカルボニル基の還元は、反 応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばメタノール、エタノール、ピリジンまたは Ｎ,Ｎ−ジメチルホルミアミド）中で実施し得る。 使用する還元剤は、エタノール中の塩化水素を伴なうスズアマルガム、アルミ ニウムアマルガン、またはピリジンもしくはＮ,Ｎ−ジメチルホルミアミド中の 硫化水素とし 得る。 プロセス（cccc）における対応化合物の２−（ｏ−ニトロフェニル）−１,３ −ジケトンの還元及び縮合は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばエタノー ル、テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたはベンゼンなど）中で実施し得る。 使用する還元剤は、０℃〜１００℃から選択される温度で、Ｐｄ／ＣまたはＰ ｔ／Ｃ上の水素ガス、塩化アンモニウムを伴なう亜鉛末、塩酸を伴なう亜鉛末と し得る。 プロセス（dddd）におけるトリアゾール形成は、限定的ではないが、ジエチル アセチレンジカルボキシレート、ジメチルアセチレンジカルボキシレート、メチ ルシアノアセチレンカルボキシレートなどを含む適当なアセチレン類縁物と一緒 にアジド誘導体を使用して実施し得る。反応は周囲温度より高いまたは低い温度 、より好ましくは０〜５０℃で実施し得る。 プロセス（eeee）におけるピロール形成は、限定的ではないが、アセトニルア セトンなどの１,４−カルボニル類縁物と一緒にアミン化合物を使用して実施し 得る。適当な溶剤としてはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、 イソプロパノール、アセトニトリル及びＮ,Ｎ−ジメチルホルミアミドが挙げら れる。反応は周囲温度より高いまたは低い温度、より好ましくは５０〜１００℃ で実施し得る。 プロセス（ffff）において、ビシナルヒドロキシル化に適した試薬としては四 酸化オスミウム、過マンガン酸カリウム、及び酢酸銀と一緒のヨウ素が挙げられ る。四酸化オスミウムは、過酸化水素、アルカリ性ｔ−ブチルヒドロペルオキシ ドまたはＮ−メチルホルホリン−Ｎ−オキシドのごとき再生剤、及び、例えばジ エチルエーテルまたはテトラヒドロフランのごとき反応に悪影響を及ぼさない溶 剤と一緒に使用するのが好ましい。過マンガン酸カリウムは、温和な条件、例え ばアルカリ性水溶液または懸濁液中で使用するのが好ましい。ｔ−ブタノールま たは酢酸のごとき補助溶剤を使用してもよい。「湿潤」条件下でのヨウ素−酢酸 銀はシス−ジオールを与える。ヨウ素は酢酸水溶液中で酢酸銀の存在下に使用す るのが好ましい。「乾燥」条件下でのヨウ素−酢酸銀はトランス−ジオールを与 える。この場合、初期反応は水の不在下で実施し、最後に加水分解してジオール が得られる。各ケースで、酸化は０〜１００ ℃の温度で実施するのが好ましい。 ビシナルジオールの酸化切断に適した試薬としては、四酢酸鉛、酢酸フェニリ オドソ、過ヨウ素酸または過ヨウ素酸ナトリウムが挙げられる。最初の２つの試 薬に適した溶剤としてはベンゼン及び氷酢酸が挙げられる。残りの２つの試薬は 水溶液で使用するのが好ましい。反応は０〜１００℃の温度で実施するのが好ま しい。 プロセス（gggg）において、対応化合物のアルデヒドの酸化に適して試薬とし ては、酸化銀、クロム酸及び過マンガン酸カリウムを挙げ得る。対応化合物のア ルデヒドをカルボン酸に変換することにおいて、種々の触媒の存在下で酸素を使 用することもできる。触媒はパラジウムまたは酸化白金とし得る。空気酸化は、 反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばエタノール、水、アセトニトリル、水性 アセトンまたはピリジン）中で０〜１００℃の温度で実施し得る。 プロセス（hhhh）においては、モル量の活性化剤、例えばトリフェニルホスフ ィン及びジエチルアゾジカルボキシレート、カルボジイミド、Ｎ,Ｎ′−カルボ ニルジイミダゾール及びヨウ化１−メチル−２−ハロピリジニウムの存在 下でカルボン酸をアルコールと反応させることにより、対応カルボン酸のエステ ルを中性条件下に室温で製造し得る。エステルは、反応に悪影響を及ぼさない溶 剤（例えばエーテル、テトラヒドロフランまたは塩化メチレン）中で０〜１００ ℃の温度で対応カルボン酸をジアゾアルカンと反応させることによっても形成し 得る。 プロセス（iiii）における対応化合物のアリル基のシクロプロパン化は、反応 に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばエーテル、塩化メチレンまたはテトラヒドロ フラン）中で酢酸パラジウム（II）のごとき触媒の存在下でジアゾアルカンを用 いて実施し得る。反応温度は−１５〜５℃である。 プロセス（jjjj）においては、対応化合物の１,４−ジカルボニル基をアンモ ニアまたは置換アミン、例えばベンジルアミンまたは２−アミノエタノールと反 応させることにより、ピロール環を生成し得る。適当な溶剤は反応に悪影響を及 ぼさないもの（例えば塩化メチレン、テトラヒドロフランまたはジオキサン）で ある。反応は０〜１００℃の温度で実施するのが好ましい。 プロセス（kkkk）における対応化合物の１,４−ジカル ボニル基の環化は、触媒量の酸（例えば酢酸またはアリールスルホン酸）の存在 下で実施し得る。反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えば塩化メチレン 、エーテル、ベンゼンまたはトルエン）中で実施し得る。反応は０〜６０℃の温 度で実施するのが好ましい。 プロセス（llll）における適当な試薬としては、ハロゲン化第一銅（例えば塩 化銅（Ｉ））と一緒の、空気、パラジウム（III）ハロゲン化物（例えば塩化パ ラジウム（II））が挙げられる。適当な溶剤は反応に悪影響を及ぼさないもの（ 例えばＤＭＦ及び水）である。反応は０〜１００℃の温度で実施するのが好まし い。 プロセス（nnnn）における適当な還元剤としては、限定的ではないが、シアノ ホウ水素化ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、ボラン−ピリジン、また は、ラネーニッケル、白金、酸化白金もしくはパラジウムのごとき触媒の存在下 の水素が挙げられる。場合によって酸性環境によって還元が促進され得るので、 このために塩酸またはｐ−トルエンスルホン酸のごとき酸を添加してもよい。反 応は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばエタノール、酢酸エチル）中で実 施し得る。 プロセス（oooo）におけるオキシムの対応アミンへの還元は、限定的ではない が、反応条件に対して不活性の溶剤（例えばエタノール）中で炭素上のパラジウ ムのごとき適当な触媒を用い、０〜１００℃の範囲の温度で水素化することによ り実施し得る。 プロセス（pppp）におけるエノンの対応飽和ケトンへの還元は、限定的ではな いが、反応条件に対して不活性の溶剤（例えば、メタノール、エタノール、イソ プロパノール、酢酸エチル）中で炭素上のパラジウムまたはアルミナ上のロジウ ムのごとき適当な触媒を用い、−７８℃〜１００℃の範囲の温度で水素化するこ とにより実施し得る。 プロセス（qqqq）におけるイソオキサゾリン形成は、限定的ではないが、β− ヒドロキシオキシムを含む以下の反応条件によって実施し得る。１つの可能な方 法は、塩化メチレンのごとき反応条件に対して不活性の溶剤中で、β−ヒドロキ シオキシムをＭａｒｔｉｎのスルフラン脱水剤を用い、室温またはその近傍温度 で処理することである。或いは、β−ヒドロキシオキシムを、ピリジンのごとき 溶剤中で塩化ｐ−トルエンスルホニルを用い、０〜１００℃の範囲の温度で処理 することもできる。 プロセス（rrrr）における分子内アルドール反応は、限定的ではないが、反応 条件に対して不活性な溶剤（例えばテトラヒドロフランまたはＮ,Ｎ−ジメチル ホルムアミド）中で水素化カリウムまたはナトリウムのごとき塩基を用い、−７ ８℃〜１５０℃の範囲の温度でカルボニルを処理することにより実施し得る。 プロセス（ssss）においては、限定的ではないが、テトラヒドロフランのごと き不活性溶剤中でグリシンエステルイミンのナトリウムエノラートを用い、温度 −７８℃〜１００℃の範囲の温度でα,β−不飽和エノンを処理することにより 、環状イミンを形成し得る。水性処理（aqueous workup）すると、イミンが加水 分解されて自発的に環化し、環状イミンが形成される。 プロセス（tttt）においては、限定的ではないが、反応条件に対して不活性な 溶剤（例えばテトラヒドロフラン）中で臭化リチウムまたはトリエチルアミンの ごとき適当な触媒の存在下で、室温またはその近傍温度で、α,β−不飽和エノ ンの間をグリシンエステルイミンを用いて１,３−双極付加環化することにより 、置換ピロールを形成し得る。 プロセス（uuuu）においては、ＵＶ光に露光するかまたは加熱することにより α−ジアゾケトンを分解し得る。ウォルフ転移により、水を含む溶剤混合物中で 実施する場合にはβ−ケトカルボン酸が、アリコールを含む溶剤中で実施する場 合にはβ−ケトエステルが、アンモニア、第一級または第二級アミンを含む溶剤 中で実施する場合にはβ−ケトアミドが生成される。 更にプロセス（vvvv）において、もしβ−ケトカルボン酸を形成した場合には 、脱炭酸は自発的または加熱によって生じ得る。 プロセス（yyyy）において、アリール−、複素環式−またはアルキルオキシカ ルボニル化は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなど といったアミン存在下でアリール−、複素環式−またはアルキル−クロロホルメ ートを使用して実施し得る。或いは反応は、アミン塩基の存在下で対応化合物に おける対応アリール−ＯＨ、複素環−ＯＨまたはアルキル−ＯＨを−ＣＨＯＣ（ Ｏ）Ｃｌまたは−ＣＨＯＣ（Ｏ）−（ｐ−ニトロフェニル）と反応させることに より実施することもできる。反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶剤（例えばア セトン、ジクロロメタン、 テトラヒドロフラン、ピリジン及びＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれ らの混合物）中で実施し得る。また反応は周囲温度またはそれより高いもしくは 低い温度で実施し得る。 プロセス（zzzz）におけるアリル酸化は、テトラヒドロフラン、エーテル、酢 酸エチル、水またはこれらの組合せといった不活性溶剤中で、tert−ブチルヒド ロペルオキシドのごとき補助酸化剤を用いまたは用いずに二酸化セレンを使用し て実施し得る。反応は室温〜１００℃で実施し得る。 本発明化合物は、Ｃ−３２ヒドロキシル基をアルキル化すると共に、Ｃ−１８ 及び／またはＣ−２１及び／またはＣ−２３及び／またはＣ−２４に任意の修飾 を行うことによりＦＲ−９００５２０（アスコマイシン）またはその同族体の１ つ（例えばＦＫ−５０６など）を修飾することにより形成される。本発明の化合 物、方法及び使用は以下の実施例によってより理解されるであろう。但しこれら の実施例は説明のためのものであって、本発明の範囲を制限するものではない。 本明細書において、参考文献は参照により包含されるものとする。実施例１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ； Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣ₂Ｈ₂（Ｒ型配置） 酢酸ロジウム（II）のダイマー（３ｍｇ）を含むジクロロメタン（１０ｍｌ） 中のアスコマイシン（０．５ｇ、０．６３ミリモル）の溶液を還流しながら、ジ クロロメタン（１ｍｌ）中のジアゾ酢酸エチル（６６μｌ、０．６３ミリモル） を滴下添加した。添加完了後に反応物を３０分間還流し、更にジクロロメタン（ １．５ｍｌ）中のジアゾ酢酸エチル（１３２μｌ，１．２６ミリモル）を滴下添 加し、添加完了後３０分間還流を継続した。溶剤を真空下で除去し、残留物をＨ ＰＬＣによって、シリカゲル上でヘキサン：アセトン（３：１）で溶離精製した 。所望の生成物を含む画分を集め、濃縮し、ＣＣｌ₄に溶解し、高真空下で恒量 に濃縮して所望の生成物（２７４ｍｇ）を油として収率５０％で得た。ＩＲ（Ｃ ＤＣｌ₃）３５００、２９３０、１７４２、１７００、１６４５、１４５２ｃｍ^{- 1} ；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）δ９．４、１１．７、１４．１、１４．２、１ ５．８、１６．２、２０．５、２１．１、２４．２、２４．６、２６．３、２７ ．６、３０．３、３０ ．８、３２．７、３２．９、３３．６、３４．６、３６．４、３９．２、３９． ７、４３．１、４８．７、５４．７、５６．３、５６．６、５６．９、５７．２ 、６０．６、６８．５、７０．１、７２．９、７３．７、７５．２、７７．２、 ８２．８、８３．６、９７．０、１２３．１、１２９．６、１３２．４、１３８ ．７、１６４．７、１６９．０、１７１．１、１９６．１、２１３．５；ＭＳ（ ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９１６；Ｃ₄₇Ｈ₇₅ＮＯ₁₄・１．０ＣＣｌ₄の計算値： Ｃ、５４．７０；Ｈ、７．３３；Ｎ、１．３６。実測値：Ｃ、５４．４２；Ｈ、 ７．２２；Ｎ、１．２６。実施例２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ； Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅（Ｒ型配置） ジアゾ酢酸エチルの代わりにジアゾ酢酸ベンジルを使用して前記の手順を変更 した。アスコマイシン（０．５ｇ）から表題化合物（０．１ｇ）を収率２０％で 得た。融点６５〜７２℃。ＩＲ（ＣＤＣｌ₃）３５１０、２９３０、１７４０、 １６９５、１６４２、１４５０ｃｍ^-1；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）δ９．４、 １１．７、１４．１、１５ ．８、１６．２、２０．４、２１．１、２４．１、２４．５、２６．３、２７． ６、３０．３、３０．８、３２．７、３２．８、３４．４、３４．５、３６．３ 、３９．２、３９．６、４３．１、４８．６、５３．４、５４．６、５６．３、 ５６．６、５７．１、６６．３、６８．５、７０．１、７２．８、７３．６、７ ５．１、７６．８、８２．７、８３．６、９６．９、１２３．０、１２８．３、 １２８．４、１２８．５、１２９．５、１３２．３、１３５．６、１３８．７、 １６４．７、１６８．９、１７１．０、１９６．２、２１３．４；ＭＳ（ＦＡＢ ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｈ−Ｈ₂Ｏ＝９２２、Ｍ＋Ｋ＝９７８；Ｃ₅₂Ｈ₇₇ＮＯ₁₄の計算値 ：Ｃ、６６．４３；Ｈ、８．２６；Ｎ、１．４９。実測値：Ｃ、６６．１２；Ｈ 、８．１４；Ｎ、１．４１。実施例３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ； Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨ（Ｒ型配置） 実施例２で生じた生成物（２５ｍｇ，０．０３ミリモル）及び１０％のＰｄ／ Ｃ（３ｍｇ）をフラスコに装填し、容器を窒素で１０分間フラッシュした。注射 器を用いてメタノール（２５０μｌ）を添加し、反応物を水素雰囲気下 （１気圧）で４５分間撹拌した。混合物をろ過し、触媒を追加のメタノール（１ ｍｌ）で洗浄し、溶剤を真空下で除去した。生じた残留物を酢酸エチル（５ｍｌ ）と水（５ｍｌ）とに分配し、有機層を脱水（ＭｇＳＯ₄）し、ろ過し、恒量に 濃縮して表題化合物（２３ｍｇ）を白い粉末として製造した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝８８８。実施例４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ； Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵； Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ベンジル 実施例３の生成物（０．５０ｇ、０．５９ミリモル）をジクロロメタン（５ｍ ｌ）に溶解し、溶液を０℃に冷却した。４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ ）（１４．４ｍｇ、０．１１８ミリモル）、次に塩酸１−（３−ジメチルアミノ プロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）（２０６ｍｇ、１．０７ミ リモル）、次いでベンジルアミン（１２８．３μｌ、１．１８ミリモル）を添加 した。反応物を室温に加温し、一晩撹拌した。酢酸エチル（１５０ｍｌ）を添加 し、有機層を１Ｎの塩酸（ＨＣｌ）（２×１５０ｍｌ）、飽和重炭酸塩溶液（２ ×１５０ｍｌ）次 いでブライン（２×１５０ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウム（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）を使用して有機層を脱水し、ろ過し、真空下で溶剤を除去して黄色の泡状物３ ９５．７ｍｇを得た。粗な生成物をＨＰＬＣ（３０×３００ｍｍのシリカカラム ）によって、２：１のヘキサン／アセトンで溶離精製した。生成物を含む画分を 合わせ、溶剤を真空下で除去して表題化合物（２７３．２ｍｇ、収率４９％）を 白い固体して得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９７７。実施例５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ； Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵； Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ベンジル 実施例３で生じた生成物（０．８ｇ、０．９４ミリモル）をＴＨＦ（３ｍｌ） に溶解し、溶液を０℃に冷却してからＮ−メチルモルホリン（１０３．４μｌ、 ０．９４ミリモル）、次にイソブチルクロロホルメート（１２２．２μｌ、０． ９４ミリモル）を添加した。生じた懸濁液を０℃で２０分間撹拌し、その後Ｎ− メチルベンジルアミン（２４３μｌ、１．８８ミリモル）を添加した。撹拌を一 晩継 続して氷が溶けた。反応混合物をガラス漏斗中のシリカ（４０ｍｌ）に装填し、 次いでジクロロメタン（１００ｍｌ）、２：１のヘキサン／アセトン（２００ｍ ｌ）、１：１のヘキサン／アセトン（２００ｍｌ）及びアセトン（１００ｍｌ） で溶離した。生成物を含む画分を合わせ、溶剤を真空下で除去して黄色の泡状物 ０．６４ｇを得た。粗な生成物を更にＨＰＬＣ（３０×３００ｍｍのシリカカラ ム）によって、１．５：１のヘキサン／アセトンで溶離精製して表題化合物（５ ２３ｍｇ、収率５８％）を白い泡状物として得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ ＋Ｋ）＝９９１。実施例６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ； Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵； Ｒ¹⁴＝Ｒ¹⁵＝Ｈ 実施例８１からの粗な単離物（１．５ｇ、約１．２ミリモル）をＴＨＦ（４ｍ ｌ）に溶解し、溶液を０℃に冷却した後、Ｎ−メチルモルホリン（１２９．４μ ｌ、１．２ミリモル）、次にイソブチルクロロホルメート（１５２．８μｌ、０ ．５９ミリモル）を添加した。生じた懸濁液を０ ℃で２０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム（１４．８Ｍ、１５９．２μｌ、 ２．４ミリモル）を添加した。撹拌を一晩継続して氷が溶けた。反応混合物をガ ラス漏斗中のシリカ（８０ｍｌ）に装填し、次いでジクロロメタン（２００ｍｌ ）、２：１のヘキサン／アセトン（４００ｍｌ）、１：１のヘキサン／アセトン （４００ｍｌ）及びアセトン（２００ｍｌ）で溶離した。生成物を含む画分を合 わせ、溶剤を真空下で除去して黄色の泡状物３５８ｍｇを得た。粗な生成物を更 にＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｒａｉｎｉｎ Ｄｙｎａｍａｘ４１．４ｍｍフェニルカラム ）によって２０％のメタノール／水及びアセトニトリルの勾配で溶離精製して表 題化合物（１８８．７ｍｇ、収率１９％）を白い泡状物として得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝８８７。実施例７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ； Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵＝ Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにメチルアミンで処理 して表題化合物を得る。実施例８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ； Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵； Ｒ¹⁴＝Ｒ¹⁵＝ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにジメチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ； Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵； Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝エチル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにエチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例１０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝エチル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いで Ｎ−メチルベンジルアミンの代わりにＮ，Ｎ−メチル−エチルアミンで処理して 表題化合物を得る。実施例１１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにプロピルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例１２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−メチル−プロピルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例１３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ（ＣＨ₃）₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに２−アミノプロパンで処理して表題化合物を得る。実施例１４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ（ＣＨ₃）₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−メチル−２−プロピルアミンで処理して表題化合物を得 る。実施例１５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝シクロプロピル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにシクロプロピルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例１６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ； Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにｎ−ブチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例１７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−メチルブチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例１８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにイソブチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例１９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ （Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ（ ＣＨ₃）₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−メチル−イソブチルアミンで処理して表題化合物を得る 。実施例２０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝シクロブチル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにシクロブチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例２１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにペンチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例２２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³ ＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置 ）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−メチル−ペンチルアミンで処理して表題化合物を得た。実施例２３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＨ₃）₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに３−メチルブチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例２４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＨ₃）₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−メチル−３−メチルブチルアミンで処理して表題化合物 を得る。実施例２５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝シクロペンチル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにシクロペンチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例２６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにｎ−ヘキシルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例２７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−メチル−ヘ キシルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例２８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝シクロヘキシル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにシクロヘキシルアミンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｈ＝９３１実施例２９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；式中Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒にＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂であり、それらと結合する 窒素を包含する６員環を形成する 実施例３の生成物を実施例４のように活性化し、次いでベンジルアミンの代わ りにモルホリンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ ）＝９５７実施例３０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴=Ｈ； Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ 実施例３の生成物を実施例４のように活性化し、次いでベンジルアミンの代わ りに２−アミノエタノールで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ ：（Ｍ＋Ｋ）＝９３１実施例３１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ 実施例３の生成物を実施例４のように活性化し、次いでベンジルアミンの代わ りに３−アミノプロパノールで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９４５実施例３２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに４−アミノブタノールで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ： （Ｍ＋Ｋ）＝９５９実施例３３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに５−ヒドロキシペンチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例３４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに１，２−ジアミノエタンで処理して表題化合物を得る。実施例３５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いで Ｎ−メチルベンジルアミンの代わりに１，３−ジアミノプロパンで処理して表題 化合物を得る。実施例３６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに１，４−ジアミノブタンで処理して表題化合物を得る。実施例３７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに１，５−ジアミノペンタンで処理して表題化合物を得る。実施例３８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ 実施例３の生成物を実施例４のように活性化し、次いでベンジルアミンの代わ りにグリシンベンジルエステルで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝１０３５実施例３９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ 実施例２の生成物を実施例３８の生成物に置換して実施例３に記載のように表 題化合物を合成した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９４５実施例４０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ 実施例３の生成物を実施例４のように活性化し、次いでベンジルアミンの代わ りにβ−アラニンベンジルエステルで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝１０４９実施例４１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³ ＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置 ）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ 実施例２の生成物を実施例４０の生成物に置換して実施例３に記載のように表 題化合物を合成した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９５９実施例４２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂Ｈ（Ｒ型配置） 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに（Ｒ）−２−アミノプロパン酸で処理して表題化合物を得る。実施例４３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂Ｈ（Ｓ型配置） 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに（Ｓ）−２−アミノプロパン酸で処理して表題化合物を得る。実施例４４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ₃ ）ＣＯ₂Ｈ（Ｒ¹⁵キラル中心はすべてＲ型配置である） 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＤ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｄ−アラニンで処理して表題化合 物を得る。実施例４５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝３−フェニルフェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに３−ビフェニルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例４６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ²ＣＨ₂ＯＨ；Ｒ¹⁵＝３−フェニルフェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−（エタノール−２−イル）−（３−ビフェニル）アミン で処理して表題化合物を得る。実施例４７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）；Ｒ¹⁵＝フェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ−フェニル−Ｎ′−メチル−Ｎ′−（エタノール−２−イル） −エチルジアミンで処理して表題化合物を得る。実施例４８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂；Ｒ¹⁵＝フェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ−フェニル−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエチルジアミンで処理して 表題化合物を得る。実施例４９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₂（３−ピリジル）；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂（３−ピリジル） 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに３，３′−ジピピコリルアミンで処理して表題化合物を得た。Ｍ Ｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１０６９実施例５０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝シクロヘキシル；Ｒ¹⁵＝シクロヘキシル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにジシクロヘキシルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例５１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＮＨ−（４−モルホリニル） 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いで Ｎ−メチルベンジルアミンの代わりに１当量の４−アミノモルホリン及び０．１ 当量の４−ジメチルアミノピリジンで処理して所望の化合物を得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９７２実施例５２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−チオモルホリニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにチオモルホリンで処理して所望の化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ） ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９７３実施例５３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−ＣＦ₃−フェニル 実施例３の生成物を実施例４のように活性化し、次いでベンジルアミンの代わ りに４−アミノベンゾトリフルオリドで処理して所望の化合物を得た。ＭＳ（Ｆ ＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝１０３１実施例５４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−Ｆ−フェニル 実施例３の生成物を実施例４のように活性化し、次いでベンジルアミンの代わ りに４−フルオロアニリンで処理して所望の化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９８１実施例５５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−（４−モルホリノ）−フェニル 実施例３の生成物を実施例４のように活性化し、次いでベンジルアミンの代わ りに４−モルホリノアニリンで処理して所望の化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝１０４８実施例５６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−ＨＯ−フェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにｐ−アミノフェノールで処理して所望の化合物を得た。ＭＳ（Ｆ ＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９７９実施例５７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝３−ピリジル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに３−アミノピリジンで処理して所望の化合物を得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９６４実施例５８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−ピリジル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに４−アミノピリジンで処理して所望の化合物を得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９６４実施例５９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝２−ピリジル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに２−アミノピリジンで処理して所望の化合物を得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９６４実施例６０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに２−（メチルアミノ）エタノールで処理して所望の化合物を得た 。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９４５実施例６１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＮＨＣＯ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにメチルカルバザートで処理して表題化合物を得る。実施例６２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝Ｌ−プロリ ノカルボキサミド 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＬ−プロリンカルボキサミドで処理して表題化合物を得る。実施例６３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝Ｄ−プロリ ノカルボキサミド 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＤ−プロリンカルボキサミドで処理して表題化合物を得る。実施例６４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝Ｌ−プロリ ノール 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＬ−プロリノールで処理して表題化合物を得る。実施例６５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝Ｄ−プロリ ノール 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＤ−プロリノールで処理して表題化合物を得る。実施例６６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ⁸ＮＲ⁶ Ｒ⁷；Ｒ⁸＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ；Ｒ⁶＝Ｈ；Ｒ⁷＝ＣＯ₂ＣＨ₃ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ−（エタノール−２−イル）−Ｎ′−カルボメトキシヒドラジ ンで処理して表題化合物を得る。実施例６７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ； Ｒ¹⁵＝３−（フェニルエチニル）フェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに３−フェニルエチニルアニリンで処理して表題化合物を得る。実施例６８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ；Ｒ¹⁵＝４−フルオロフェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに３−（４−フルオロアニリノ）−１−プロパノールで処理して表 題化合物を得る。実施例６９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−フルオロフェニ ル 実施例６８の生成物をＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｓ．１９８９、３０ 、５０４５〜４８に公表されているように、無水琥珀酸で処理して表題化合物を 得る。実施例７０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴とＲ１５は一緒になって以下の二端遊離基：ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（ＯＣＨ₂ＣＨ₂ Ｏ）ＣＨ₂ＣＨ₂を形成する。 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカンで処理して 表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１０１３。実施例７１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ⁸ＮＲ⁶ Ｒ⁷；Ｒ⁸＝Ｈ；Ｒ⁶＝Ｈ；Ｒ⁷＝ＣＯ−（４−ピリジル） 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにイソニコチン酸ヒドラジドで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１００７。実施例７２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ； Ｒ¹⁵＝３−フルオロフェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにｍ−フルオロアニリンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ：Ｍ＋２Ｋ＝１０４５。実施例７３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝３−ヒドロキシフェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにｍ−アミノフェノールで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９７９。実施例７４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴とＲ¹⁵は一緒になって以下の二端遊離基：ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＣＨ₃−ＣＨ₂Ｃ Ｈ₂を形成する。 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ−メチルピペラジ ンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｈ＝９３２。実施例７５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝６−（１，４−ベンゾジオキサニル） 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに１，４−ベンゾジオキサン−６−アミンで処理して表題化合物を 得る。実施例７６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝３，４−メチレンジオキシフェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに３，４−（メチレンンジオキシ）アニリンで処理して表題化合物 を得る。実施例７７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ナフタレニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに１−ナフチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例７８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；式中Ｒ¹⁴とＲ¹⁵は一緒にＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂であり、それらと結合する窒素 を包含する５員環を形成する 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにピロリジンで処理して表題化合物を得る。実施例７９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；式中Ｒ¹⁴とＲ¹⁵は一緒にＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂あり、それらと結合する 窒素を包含する６員環を形成する 表題化合物を実施例６に記載の反応の副生物として単離した。生成物をＨＰＬ Ｃ（３０×３００ｍｍのシリカカラム）によって、５：４のアセトニトリル／ジ クロロメタンで溶離精製した。純粋な生成物を含む画分を合わせ、溶剤 を真空下で除去して表題化合物を白い泡状物（２１５．５ｍｇ、収率２３％）と して得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９５５。実施例８０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂−（９−フルオレニル）（Ｒ型 配置） アスコマイシン（１０ｇ、０．０１２モル）を蒸留したＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ ）に溶解した。酢酸ロジウム（II）のダイマー（１００ｍｇ）を添加し、混合物 を０℃に冷却した。９−フルオレニルメチルジアゾアセテート（３．３５ｇ、０ ．０１２モル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍｌ）に溶解し、溶液を注入ポンプを通して 約０．５ｍｌ／時の速度で反応物に添加した。約２４時間で添加を終えた。反応 物を０℃で更に２４時間撹拌し、次いでシリカ（２３０〜４００メッシュ、４０ ０ｇ）上に装填し、溶剤をフード中に気流によって蒸発させた。吸着したシリカ を１１容のガラス漏斗中で新しいシリカ（８００ｇ）上に重ねた。シリカプラグ を以下の溶剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂（２１）、３：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＣＮ（４１） 、２：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＣＮ（３１）及び１：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＣＮ （３１ ）で溶離した。生成物を含む画分を合わせ、真空下で濃縮して７．３２ｇの黄色 の泡状物を得た。アスコマイシンを含む画分を合わせ、真空下で濃縮して３．３ ０ｇの緑の泡状物（幾つかの触媒を含む）を得た。生成物をＨＰＬＣ（シリカゲ ル、２３０〜４００メッシュ、５０×５００ｍｍのカラム）によって、流速８０ ｍｌ／分で３．５：１のヘキサン／アセトンで溶離精製した。最も純粋な材料を 含む画分を合わせ、真空下で濃縮して表題化合物を白い泡状物（４．０ｇ、回収 したアスコマイシンを基にした収率４５％）として得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）３４４０、１７４０、１７１０（ｓｈ）、１６５０ｃｍ^-1；ＭＳ （ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１０６６（Ｍ＋Ｋ） Ｃ₅₉Ｈ₈₁ＮＯ₁₄・０．７Ｈ₂０の計算値：Ｃ、６８．０８；Ｈ、７．９８：Ｎ 、１．３５。実測値：Ｃ、６８．１１；Ｈ、７．８８；Ｎ、１．５１。実施例８１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨ（Ｒ型配置） 実施例８０から生じた生成物（５．１０ｇ、５ミリモル ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（４５ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（５ｍｌ）を添加した。溶液 を室温で２時間撹拌し、次いで分液漏斗に移し、追加のＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ ）で希釈し、次いで１ＮのＨＣｌ（２×１００ｍｌ）及びブライン（２×１００ ｍｌ）で洗浄した。有機層を脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、ろ過し、溶剤を真空下で除 去して表題化合物とＮ−（９−フルオレニルメチル）ピペリジンとの混合物５． ０８ｇを得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：８８８（Ｍ＋Ｋ）、９２６（Ｍ＋２ＫＨ ）。実施例８２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）：Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅ 実施例８１の生成物（１００ｍｇ、０．１１８ミリモル）をジクロロメタン（ １ｍｌ）に溶解し、溶液を０℃に冷却した。ＨＯＢＴ・Ｈ₂Ｏ（２１．６ｍｇ、 ０．１４２ミリモル）、次にＥＤＡＣ（２７．１ｍｇ、０．１４２ミリモル）、 次いでフェネチルアミン（２６．７μｌ、０．２１２ミリモル）を添加した。反 応物を室温に加温し、一晩撹拌した。ジクロロメタン（１０ｍｌ）を添加し、有 機層 を１ＮのＨＣｌ（２×２０ｍｌ）、飽和重炭酸塩の溶液（２×２０ｍｌ）、次い でブライン（２×２０ｍｌ）で洗浄した。有機層を脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、ろ過 し、溶剤を真空下で除去して黄色の泡状物８７．５ｍｇを得た。粗な生成物をＨ ＰＬＣ（２０×３００ｍｍのシリカカラム）によって、２：１のヘキサン／アセ トンで溶離精製した。生成物を含む画分を合わせ、溶剤を真空下で除去して表題 化合物（４９．６ｍｇ、収率４４％）を白い固体として得た。９３〜１０５℃（ 融点）；ＩＲ（ＫＢｒ）３４３５、１７４０、１７００、１６５０ｃｍ^-1；ＭＳ （ＦＡＢ）ｍ／ｚ：９５３（Ｍ＋Ｈ）、９９１（Ｍ＋Ｋ）。 Ｃ₅₃Ｈ₈₀Ｎ₂Ｏ₁₃の計算値：Ｃ、６６．７８；Ｈ、８．４６；Ｎ、２．９４。 実測値：Ｃ、６７．１３；Ｈ、８．３３；Ｎ、３．０４。実施例８３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅ ２−フェニルエチルアミンをＮ，Ｎ−メチル−２−フェニルエチルアミンに置 換して実施例８２を繰り返して表題 化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１００５。実施例８４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＨＮ（ＣＨ₂ ）₅ＮＨ−ダンシル ２−フェニルエチルアミンをダンシルカダベリンで置換して実施例８２に記載 のように表題化合物を合成した。ＩＲ（ＫＢｒ）３４２０、１７４０、１７００ 、１６４５ｃｍ^-1；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１２０５（Ｍ＋Ｋ）。 Ｃ₆₂Ｈ₉₄Ｎ₄Ｏ₁₅Ｓの計算値：Ｃ、６３．７８；Ｈ、８．１２；Ｎ、４．８０ 。実測値：Ｃ、６３．４３；Ｈ、８．２５；Ｎ、４．４８。実施例８５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＨＮＣ₆Ｈ₅ ２−フェニルエチルアミンをアニリンで置換して実施例８２に記載のように表 題化合物を合成した。１１２〜１２０℃（融点）；ＩＲ（ＫＢｒ）３４４０、３ ４００（ｓｈ）、３３００（ｓｈ）、１７４０、１７００、１６５０、 １５４０、１５００ｃｍ^-1；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：９６３（Ｍ＋Ｋ）。 Ｃ₅₁Ｈ₇₆Ｎ₂Ｏ₁₃の計算値：Ｃ、６６．２１；Ｈ、８．２８；Ｎ、３．０３。 実測値：Ｃ、６６．１１；Ｈ、８．１５；Ｎ、３．２３。実施例８６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＨＮ（ＣＨ₂ ）₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂）₂Ｏ Ｎ−メチルベンジルアミンを２−（４−モルホリノ）エチルアミンで置換して 実施例５に記載のように表題化合物を合成した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｈ ＝９６２。実施例８７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＨＮ（ＣＨ₂ ）₃Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂）₂Ｏ ２−フェニルエチルアミンを３−（４−モルホリノ）プロピルアミンで置換し て実施例８２に記載のように表題化合物を合成した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ ＋Ｋ＝１０１４。実施例８８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＨＮ（ＣＨ₂ ）₂Ｎ（ＣＨ₃）₂ Ｎ−メチルベンジルアミンを２−ジメチルアミノエチルアミンで置換して実施 例５に記載のように表題化合物を合成した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｈ＝９ ２０。実施例８９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＨＮ（ＣＨ₂ ）₃Ｎ（ＣＨ₃）₂ ２−フェニルエチルアミンを３−ジメチルアミノプロピルアミンで置換して実 施例８２に記載のように表題化合物を合成した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｈ ＝９３４。実施例９０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝（Ｓ）−Ｈ ＮＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ ２−フェニルエチルアミンをＬ−フェニルアラニンベンジルエステルで置換し て実施例８２に記載のように表題化 合物を合成した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１１２５（Ｍ＋Ｋ）。実施例９１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝（Ｓ）−Ｈ ＮＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂Ｈ 実施例２の生成物を実施例９の生成物で置換して実施例３に記載のように表題 化合物を合成した。ＩＲ（ＣＤＣｌ₃）１７４０、１７００（ｓｈ）、１６４５ ｃｍ^-1；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１０３５（Ｍ＋Ｋ）。実施例９２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝（Ｒ）−Ｈ ＮＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ ２−フェニルエチルアミンをＤ−フェニルアラニンベンジルエステルで置換し て実施例８２に記載のように表題化合物を合成する。実施例９３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝（Ｒ）−Ｈ ＮＣＨ（ＣＨ ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂Ｈ 実施例２の生成物を実施例９２の生成物で置換して実施例３に記載のように表 題化合物を合成する。実施例９４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＨＮ（ＣＨ₂ ）₂ＳＨ 実施例３の生成物（１．２ｇ、１．４ミリモル）をＴＨＦ（４．５ｍｌ）に溶 解し、溶液を０℃に冷却した後、Ｎ−メチルモルホリン（１５５．１μｌ、１． ４ミリモル）、次にイソブチルクロロホルメート（１２２．２μｌ、１．４ミリ モル）を添加した。生じた懸濁液を０℃で２０分間撹拌し、次いで２−アミノエ タンチオール塩酸塩（３２０．８ｍｇ、２．８ミリモル）を添加した。混合物を 室温で３時間撹拌した後、更にＮ−メチルモルホリン（３８７．８μｌ、３．５ ミリモル）を追加した。反応物を一晩撹拌し、ガラス漏斗中でシリカ（４０ｍｌ ）に装填し、次いでジクロロメタン（１００ｍｌ）、１：１のヘキサン／アセト ン（２００ｍｌ）、次にアセトン（１００ｍｌ）で溶離した。生成物を含む画分 を合わせ、溶剤を真空下で除去して黄色の泡状物０．８３ｇを得た。粗な生成物 をＨＰＬ Ｃ（３０×３００ｍｍのシリカカラム）によって、１．２５：１ヘキサン／アセ トンで溶離精製して表題化合物（３２０ｍｇ、収率２５％）を白い泡状物として 得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９４７。実施例９５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＨＮ（ＣＨ₂ ）₃ＳＨ ２−アミノエタンチオールを３−アミノプロパンチオールで置換して実施例９ ４に記載のように表題化合物を合成する。実施例９６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣ₂Ｈ₅（Ｒ型配置） 酸化銀（Ｉ）（９２６ｍｇ、４．０ミリモル）をアセトニトリル（０．８ｍｌ ）及びヨード酢酸エチル（８２８μｌ、７．０ミリモル）に溶解したアスコマイ シン（７９１ｍｇ、１．０ミリモル）に添加した。混合物を室温で３日間撹拌し 、真空下で揮発分を除去し、実施例１に記載のように生成物をシリカゲル上での クロマトグラフィーによって単離した。スペクトルデータは実施例１の生成物に 対し て得たものと同じであった。実施例９７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝２−ナフチル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに２−ナフチルアミンで処理して表題化合物を得る。実施例９８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃ ；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｐｈ（Ｒ型配置）；Ｒ⁴とＲ⁵は一緒になって結 合を形成する。 実施例２の生成物（４．７ｇ、５．０ミリモル）をトルエン（７．５ｍｌ）及 びトリエチルアミン（５ｍｌ）に溶解した。０℃で無水メタンスルホン酸（２． ５８ｇ、１５．０ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジン（１８０ｍｇ、１ ．５ミリモル）を一度に添加した。次いで反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌 し、真空下で恒量に濃縮し、次いで残留物をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ 、４０ｍｌ）を通してろ過し、所望の生成物が溶離されなくなるまでヘキサン（ １：１）で溶離した。溶離液を濃縮乾固 し、３０×５００ｍｍのカラム（２３０〜４００メッシュのＳｉＯ₂）上でのＨ ＰＬＣによってヘキサン：アセトン（４：１）で更に溶離精製した。所望の生成 物を含む画分を集め、真空下で濃縮して表題化合物（２．２ｇ）を得た。ＭＳ（ ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｋ）＝９６０。実施例９９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨ（Ｒ型配置） 実施例９８の生成物（２．２ｇ、２．４ミリモル）をＥｔＯＨ（１５０ｍｌ） に溶解し、そこに炭素担持１０％パラジウム（０．２２ｇ）を添加した。水素（ １気圧）雰囲気下で５時間震盪後、触媒を混合物からろ過し、溶液を減圧下で濃 縮した。粗な物質を以下のようにクロマトグラフィーによって精製する。３５０ ｍｌ容の半融ガラスのブフナー漏斗に２３０〜４００メッシュのＳｉＯ₂（１７ ５ｍｌ）を装填した。シリカ床をＣＨ₂Ｃｌ₂：ｉ−ＰｒＯＨ（０．５％のＡｃＯ Ｈによって１０：１）で湿潤し、軽くたたいて恒量にし、次いで円形のろ過紙を 床上に置いた。次いでＣＨ₂Ｃｌ₂：ｉ−ＰｒＯＨ（０．５％のＡｃＯＨによって １０：１）中の粗な生成物の溶液をカラムの頂上に慎 重に装填した。パッドを同じもの１１で溶離して全部で５０ｍｌの画分を収集し た。表題生成物が画分４及び５に溶離し、それを９２４ｍｇに濃縮した。ＭＳ（ ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝８７２。実施例１００：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵；式 中Ｒ¹⁴とＲ¹⁵は一緒になって以下の二端遊離基：ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂を形成 する 実施例９９の生成物を実施例５のように活性化し、Ｎ−メチルベンジルアミン の代わりにモルホリンで処理して表題化合物を得る。実施例１０１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−（Ｈ₂ＮＳＯ₂）−フェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにスルファニルアミドで処理して表題化合物を得る。実施例１０２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴とＲ¹⁵は一緒になって以下の二端遊離基：ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ Ｈ）ＣＨ₂ＣＨ₂を形成する 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンで処理して表題化合物 を得る。実施例１０３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝フェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ−メチルアニリンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９７７。実施例１０４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミンで処理して表題 化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９７５。実施例１０５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝ＣＨ₃；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ′−メチル−（３−ジメチルアミノプロピル）アミンで処 理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｈ＝９４８。実施例１０６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝フェニル；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにＮ，Ｎ−フェニル−（３−ヒドロキシプロピル）アミンで処理し て表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１０２１。実施例１０７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ：Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ（ＣＨ₂ＯＨ）₂ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにセリノールで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ ：Ｍ＋Ｋ＝９６１。実施例１０８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝３−（ＣＦ３）−フェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに３−トリフルオロメチルアニリンで処理して表題化合物を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１０３１。実施例１０９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＮ 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにイミノジアセトニトリルで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（Ｆ ＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９６５。実施例１１０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴とＲ¹⁵は一緒になって以下の二端遊離基：ＣＨ₂ＣＨ₂を形成する 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにアジリジンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ ：Ｍ＋Ｋ＝９１３。実施例１１１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（Ｒ型配置）；Ｒ¹⁴ とＲ¹⁵は一緒になって以下の二端遊離基：ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂を形成する ＴＨＦ（６ｍｌ）中の実施例３の生成物（０．５ｇ、０．５８ミリモル）をＮ −メチルピペリジン（１４６μｌ、 １．２ミリモル）及びジフェニルホスホリルアジド（２５８μｌ、１．２ミリモ ル）と共に周囲温度で５分間、還流で３時間撹拌した。撹拌した溶液を周囲温度 に冷却し、モルホリン（１５７μｌ、１．８ミリモル）で６０時間処理した。混 合物をカラム２０×３００ｍｍ（ＹＭＣ １５μ、６０Åの球状ＳｉＯ₂）上で ヘキサン：アセトン（１：１）からヘキサン：アセトン（２：３）への段階的勾 配で溶離させるＨＰＬＣによって精製して純粋な表題化合物４４０ｍｇ（０．４ ７ミリモル）を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９７２。実施例１１２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（Ｒ型配置）；Ｒ¹⁴ ＝Ｈ）Ｒ¹⁵＝フェニル 実施例３の生成物を実施例１１１のように活性化し、次いでモルホリンの代わ りにアニリンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９ ７８。実施例１１３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁴（Ｒ型配置）；Ｒ¹⁴＝フェ ニル 実施例３の生成物を実施例１１１のように活性化し、次いでモルホリンの代わ りに安息香酸で処理し、混合物を加熱する。シリカゲル上でクロマトグラフィー によって精製して表題化合物を得る。実施例１１４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅（Ｒ型配置） 気泡アスコマイシン（５０ｇ、６３ミリモル、塩化メチレンに完全に溶解し、 次いで乾燥した泡状物に濃縮した結晶状物質）及びヨード酢酸ベンジル（１０４ ｇ、３７８ミリモル、６当量）を混合し、頭上ミキサーで均質になるまで撹拌す ることによってアセトニトリル（２４ｍｌ）に溶解した。溶液を０℃に冷却し、 Ａｇ₂Ｏ（５８．４ｇ、２５２ミリモル、４当量）を少量ずつ１５分かけて添加 した（約１５回の添加）。添加及び混合を完了した（添加後５分間）後、氷浴を 除去し、反応物を周囲温度で７日間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテル（ １２５ｍｌ）を添加し、次いでこれをシリカゲル（７０〜２３０メッシュ、４０ ０ｍｌ）に注入し、混合して一晩風乾させた。３１容の半融ガラスのブフナー漏 斗にシリカゲル（７０〜２３０ メッシュ、２１）を装填し、吸着したシリカを新しい床の上に慎重に重ね、その 上にろ紙のディスクを置いた。カラムをＣＨ₂Ｃｌ₂（４１）、ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ ＣＮ（９：１、１０１）、ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ＣＮ（３：１、８１）、ＣＨ₂Ｃ ｌ₂：ＣＨ₃ＣＮ（１：１、２１）及びアセトンで溶離して全部で１１の画分を収 集した。所望の生成物が画分１４〜２０に溶離し、実施例２の表題生成物と同じ 化合物（２５．６ｇ、２７．３ミリモル）を淡黄色の泡状物として得た。実施例１１５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（Ｒ型配置）；Ｒ¹⁴ ＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ 実施例３の生成物を実施例１１１のように活性化し、次いでモルホリンの代わ りに３−アミノプロパノールで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９６０。実施例１１６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²=ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ ；Ｒ¹⁴＝Ｈ 、Ｒ¹⁵＝６−カルボメトキシメチルメルカプトプリンヒドラジド−イル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに６−カルボメトキシメチルメルカプトプリンヒドラジドで処理し て表題化合物を得た。実施例１１７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１：Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴とＲ¹⁵は一緒になって以下の二端遊離基：ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂を 形成する 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりにチオモルホリンスルホンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（Ｆ ＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１００５。実施例１１８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂−（４−Ｆ−フェニル） 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いで Ｎ−メチルベンジルアミンの代わりに４−フルオロフェネチルアミンで処理して 表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１００９。実施例１１９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−Ｃｌ−フェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに４−クロロアニリンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９９７。実施例１２０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−（ＯＣＨ₃）−フェニル 実施例３の生成物を実施例５のように活性化し、次いでＮ−メチルベンジルア ミンの代わりに４−メトキシアニリンで処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９９３。実施例１２１：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝ Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配 置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝４−ＣＨ₃−フェニル 乾燥ＴＨＦ（１ｍｌ）中のｐ−トルイジン（１．０３ｇ、９．６ミリモル）の 溶液を乾燥ＴＨＦ（９．６ｍｌ）中の臭化エチルマグネシウム（９．６ミリモル ）の撹拌溶液に０℃で滴下添加した。混合物を１５分間撹拌し、次いで−７８℃ に冷却した後、乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）中の実施例１１４の生成物（７５０ｍｇ、 ０．８ミリモル）の溶液を添加した。混合物を１時間撹拌し、次いで１ＮのＨＣ ｌ（７５ｍｌ）とＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）との撹拌した２層混合物に滴下添加し た。混合物を分液漏斗に移し、有機層を１ＮのＨＣｌ（７５ｍｌ）、飽和ＮａＨ ＣＯ₃溶液（２×７５ｍｌ）及びブライン（２×７５ｍｌ）で洗浄し、脱水（Ｎ ａ₂ＳＯ₄）し、ろ過し、真空下で濃縮して黄色の油０．９３ｇを得た。粗な物質 をクロマトグラフィーによって精製して表題化合物３８５ｍｇを白い泡状物とし て得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９７７。実施例１２２：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂ Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝３，４−Ｃｌ ₂−フェニル 実施例１１４の生成物をｐ−トルイジンの代わりに３，４−ジクロロアニリン を使用して実施例１２１のように処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１０３１。実施例１２３：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝Ｈ；Ｒ¹⁵＝３−Ｉ−フェニル 実施例１１４の生成物をｐ−トルイジンの代わりに３−ヨードアニリンを使用 して実施例１２１のように処理して表題化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ： Ｍ＋Ｋ＝１０８８。実施例１２４：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝Ｏ−ＣＨ₂ −［（１Ｒ）−（＋）−α−ピネン−１０−イル）］ （ａ）頭上撹拌機を備えた２１容の三首丸底フラスコにジエチルエーテル（８ ００ｍｌ）、塩化クロロアセチル（ ４０ｍｌ、０．５モル）及び（１Ｒ）−（−）−ノポール（８５．３ｍｌ、０． ５モル）を装填した。０℃でトリエチルアミン（６９．５ｍｌ、０．５モル）を １５分かけて滴下添加した。０℃で１時間撹拌後、混合物を周囲温度に加温して １８時間撹拌した。混合物をブフナー漏斗を通して真空ろ過し、白いケークをエ ーテル（２×２００ｍｌ）で抽出した。次いでろ液を０．５ＮのＨＣｌ（５００ ｍｌ）、水（５００ｍｌ）及びブライン（５００ｍｌ）で順次洗浄した。有機物 を脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）後、混合物をろ過して薄い黄褐色の油に濃縮した。生じた クロロ酢酸ノポールは次の工程に使用するのに十分純粋であった。 （ｂ）ヨウ化ナトリウム（２０．１ｇ、１３４ミリモル）をアセトン（５５ｍ ｌ）で５分間還流し、室温に冷却した。工程（ａ）からのクロロ酢酸ノポール（ ５．８５ｇ）２４．１７ミリモル）を添加し、反応物を３０分間撹拌した。溶剤 を真空下で除去し、生じたスラリーを水（３０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ） とに分配した。追加した酢酸エチル（２０ｍｌ）で水性分を抽出し、合わせた有 機物を飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍｌ）及び重亜硫酸ナトリウム（３０ｍｌ） で順次洗浄し、脱水（硫酸ナトリウム） し真空下で黄褐色の油（７ｇ）に濃縮した。生じたヨード酢酸ノポールは次の工 程に使用するのに十分純粋であった。 （ｃ）アスコマイシン（２．５ｇ、３．１６ミリモル）を丸底フラスコ中で気 泡させた（実施例１１４参照）。それに工程（ｂ）からのヨード酢酸ノポール（ ５．７０ｇ、１７．１ミリモル、５．４当量）、次にアセトニトリル（１．５ｍ ｌ）を添加した。均質溶液を得た後、０℃に冷却し、酸化銀（Ｉ）（３．１３ｇ 、１３．４ミリモル）を少量ずつ添加した（１５分間）。次第に氷を溶かすこと によって溶液を室温にして８日間撹拌した。反応物をジエチルエーテルで希釈し 、シリカゲル（７０〜２３０メッシュ、２０ｍｌ）上に注入して風乾させた。吸 着したシリカを新しいシリカ（７０〜２３０メッシュ、１００ｍｌ）上に重ね、 塩化メチレン（１５０ｍｌ）；塩化メチレン：アセトニトリル（９：１、４５０ ｍｌ）；（３：１、３００ｍｌ）；（１：１、２００ｍｌ）；アセトン（２００ ｍｌ）で溶離した。５０ｍｌの画分を収集した。画分１１〜１７に所望の粗な生 成物が含まれており、それをシリカ上で３：１のヘキサン：アセトンで溶離させ るＨＰＬＣによって精 製した。純粋な表題化合物（０．４ｇ）を単離した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ ＋Ｋ＝１０３６。実施例１２５：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｓｉ（ＣＨ₃）₃；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ^{1 2}＝Ｏ−ＣＨ₂−［（１Ｒ）−（＋）−α−ピネン−１０−イル）］ 実施例１２４の生成物（０．２００ｇ、０．２０１ミリモル）を乾燥ＤＭＦ（ ２ｍｌ）に溶解した。イミダゾール（０．０５４ｇ、０．８０ミリモル）を添加 した。ＴＭＳ・Ｃｌ（０．０５１ｍｌ、０．４０１ミリモル）を添加し、反応物 を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（１０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ） とに分配した。有機物を水（１０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、脱水 （硫酸ナトリウム）し、淡黄色のフィルム（０．２２５ｇ）に濃縮した。ＭＳ（ ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝１１０８。実施例１２６：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｈ；Ｒ⁴とＲ⁵は一 緒になって結合を形成する；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型 配置）；Ｒ¹²＝４−（モルホリニル） モルホリン（０．１０４ｍｌ、１ｇ／ｍｌ、１．１９ミ リモル）をアセトニトリル（１．５ｍｌ、篩上で脱水）に溶解した。トリメチル アルミニウム（ヘキサン中の６Ｍの溶液０．６０ｍｌ、１．２ミリモル）を添加 し、溶液を室温で５分間撹拌し、次いで０℃に冷却した。アセトニトリル（１ｍ ｌ、篩上で脱水）中の実施例１２５の生成物（０．２２５ｇ、０．２１０ミリモ ル）の溶液を滴下添加し、反応物を３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（ １５ｍｌ）及びＨＣｌ（０．２５Ｎ、１５ｍｌ）中で希釈した。界面に濃い白色 ゲルが形成された。有機物を水（１５ｍｌ）で洗浄し、水性分を追加した酢酸エ チル（１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１５ｍｌ）で洗浄し 、脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、黄色の油に濃縮し、それをシリカゲル上で、ヘキサン ：アセトン（１．５：１）で溶離させるＨＰＬＣによって精製した。表題化合物 ：３４ｍｇ、１７％を得た；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｋ＝９３９。実施例２ ９の生成物：４２ｍｇ、２２％を得た。実施例１２７：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ^2a＝Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＮＨ−（ ３−フルオロフェニル） ＴＨＦ（１０ｍｌ）及び水（１ｍｌ）中の実施例７２の生成物（１．０ｇ、１ ．０６ミリモル）を二酸化セレン（０．１８ｇ、１．５９ミリモル）及びｔ−ブ チルヒドロペルオキシド（２，２，４−トリメチルペンタン中の３Ｍの溶液１． ４ｍｌ、４．２４ミリモル）で処理した。混合物を周囲温度で４日間撹拌し、ｔ −ブチルヒドロペルオキシド溶液（１．４ｍｌ、４．２４ミリモル）を追加添加 した。２日後、反応混合物を２４時間４０℃に、次いで４８時間７０℃に加熱し た。溶液を真空下で濃縮し、ＨＰＬＣによってシリカゲル上でヘキサン：アセト ン（２：１）で溶離精製した。表題化合物：０．１８ｇ、１８％を得た。ＭＳ（ ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｎａ＝９６３。実施例１２８：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝Ｏ−ＣＨ₂ −［４−ニトロフェニル］ （ａ）頭上撹拌機を備えた２１容の３首平底フラスコにジエチルエーテル（８ ００ｍｌ）、塩化クロロアセチル（４０ｍｌ、０．５モル）及び４−ニトロベン ジルアルコール（７６．５ｇ、０．５モル）を装填した。０℃でトリエ チルアミン（６９．５ｍｌ、０．５モル）を１５分かけて滴下添加した。０℃で １時間撹拌後、混合物を周囲温度に加温し、１８時間撹拌した。混合物をブフナ ー漏斗を通して真空ろ過し、白いケークをエーテル（２×２００ｍｌ）で抽出し た。次いでろ液を０．５ＮのＨＣｌ（５００ｍｌ）、水（５００ｍｌ）及びブラ イン（５００ｍｌ）で順次洗浄した。有機物を脱水（Ｎａ₂ＳＯ₄）後、混合物を ろ過し、薄い黄褐色の固体（７４．８ｇ）に濃縮した。粗な生成物をジエチルエ ーテルから再結晶化した（７１〜７２℃）。 （ｂ）ヨウ化ナトリウム（３９．５ｇ、２６０ミリモル）をアセトン（１０４ ｍｌ）中で３分間還流し、室温に冷却した。工程（ａ）からのクロロ酢酸４−ニ トロベンジル（１０．７ｇ、４７ミリモル）を添加し、反応物を３０分間撹拌し た。溶剤を真空下で除去し、生じたスラリーを水（５０ｍｌ）と酢酸エチル（５ ０ｍｌ）とに分配した。水性分を追加の酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、合わ せた有機物を飽和重亜硫酸ナトリウム（２×５０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ ）で順次洗浄した。有機物を脱水（硫酸ナトリウム）し、真空下で純粋な生成物 （１５．６ｇ）に 濃縮した。 （ｃ）アスコマイシン（５ｇ、６．３ミリモル）を平底フラスコで気泡させた （実施例１１４参照）。それに工程（ｂ）からのヨード酢酸４−ニトロベンジル （１５．６ｇ、４８．６ミリモル、７．７当量）、次にアセトニトリル（２．５ ｍｌ）を添加した。均質溶液を得た後、０℃に冷却し、酸化銀（Ｉ）（５．９ｇ 、２５．６ミリモル）を少量ずつ添加した（１５分）。次第に氷を溶かすことに よって溶液を室温にして５日間撹拌した。反応物をジエチルエーテル（２５ｍｌ ）中で希釈し、シリカゲル（７０〜２３０メッシュ、４０ｍｌ）上に注入し、風 乾させた。吸着したシリカを新しいシリカ（７０〜２３０メッシュ、２００ｍｌ ）の上に重ね、塩化メチレン（５００ｍｌ）；塩化メチレン：アセトン（９：１ 、４００ｍｌ）；（６：１、３００ｍｌ）；（３：１、１０００ｍｌ）；（１： １、５００ｍｌ）；（１：２、３００ｍｌ）で溶離した。画分１００ｍｌを収集 した。所望の生成物を含む画分（ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ＣＮ₃ ３：１）を集め、真 空下で濃縮して表題化合物（２．８６ｇ、２．９ミリモル）を得た。アスコマイ シンをその後の画分で回収した（１．５９ｇ、２．０ミリ モル）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｎａ＝１００７。実施例１２９：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）：Ｒ¹²＝ＮＲ¹⁴Ｒ^{1 5}；Ｒ¹⁴＝（ＣＨ₂）₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂）₂Ｏ；Ｒ¹⁵＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ Ｎ−メチルベンジルアミンをＮ，Ｎ−［２−ヒドロキシエチル］［２−（４− モルホリノ）エチル］アミンに置換して実施例５に記載のように表題化合物を合 成した。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｍ＋Ｈ＝９６２。実施例１３０：式Ｉ：Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝Ｏ Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；Ｒ¹＝ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²（Ｒ型配置）；Ｒ¹²＝ＯＣＨ₂Ｃ Ｃｌ₃ ｐ−ニトロベンジルアルコールを２，２，２−トリクロロエタノールに置換し て実施例１２８を繰り返した。実施例１３１：生物学的活性のin vivoアッセイ Ｋｉｎｏ，Ｔ．ら，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ ｓ ＸＩＸ（５）：３６−３９，Ｓｕｐｐｌ．６（１９８７）に記載のヒト混成 リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイを使用し、本発明化合物の免疫抑制活性を測定 した。表１に示すアッセイ結果から、試験した化合物はμｍｏｌ以下、場合によ ってはｎｍｏｌ以下の濃度で有効な免疫調節剤であることが判る。 上記説明及び付随の実施例は単に説明のためのものであり、本発明の範囲を制 限するものではなく、本発明は請求の範囲及びそれらの均等物によってのみ規定 されることが理解される。上記実施例の変更及び変形が当業者には明らかである 。限定的ではないが本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製造及 び／または使用方法に係わるものを含む変更及び変形は本発明の主旨及び範囲を 離れずとも行い得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＪＰ (72)発明者 オア，ヤツト・サン アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイービル、ウイーリントン・アベニユ ー・1107

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式： 〔式中、ｎは０または１であり； Ｒは、水素、メチル、エチル、アリル、プロピル、２−ヒドロキシエチル、シ クロプロピルメチル、２−オキソプロピルまたは２−エタナールからなる群から 選択され； Ｒ¹及びＲ^1aは、Ｒ¹及びＲ^1aの一方は水素、−（Ｃ_1-6アルキル）オキシまた はヒドロキシであり、他方は、 （Ｉ）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｒ¹²（ここでｊは１〜５であり、Ｒ¹²は、 （Ａ）ヒドロキシ； （Ｂ）−ＯＲ¹³（ここでＲ¹³は、 （ｉ）−（Ｃ_1-10アルキル）； （ii）−（シクロ−Ｃ_3-8アルキル）； （iii）−（シクロ−Ｃ_3-8アルキル−Ｃ_1-3アルキル）； （iv）アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−（ここで、各々がＲ³⁰¹で表わされ る該アリール基上の０、１、２または３個の置換基は独立に、 （ａ）−（Ｃ_1-7アルキル）； （ｂ）−（Ｃ_2-6アルケニル）； （ｃ）ハロゲン； （ｄ）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍは０〜６であり、ＮＲ⁸Ｒ⁹はＲ⁸ 及びＲ⁹に結合している窒素 （この場合にはＲ⁸及びＲ⁹は、 （１）水素； （２）−Ｒ⁴⁰⁰（ここでＲ⁴⁰⁰は、 ａ．mod−アリール（ここで、各々がＲ³⁰²で表わされる１、２または ３個のmod−アリールの置換基は、 １．−（Ｃ_1-7アルキル）； ２．−（Ｃ_2-6アルケニル）； ３．ハロゲン； ４．−（ＣＨ₂）_mＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹（ここでｍは上述の通りであり、Ｎ Ｒ¹⁸Ｒ¹⁹はＲ¹⁸及びＲ¹⁹に結合している窒素原子（この場合にはＲ¹⁸及びＲ¹⁹は 、水素、−（Ｃ^1-6アルキル）、未置換アリール−及び未置換アリール−（Ｃ_1-6 アルキル）から独立に選択される）であるか、或いはＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹は、炭素原子と 、示されている窒素原子と、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）及び− Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは０、１または２である）から独立に選択される０、１ または２個の追加ヘテロ原子とで環が構成される３〜７員複素環でもよい）； ５．−ＣＮ； ６．−ＣＨＯ； ７．モノ−、ジ−、トリ−またはペルハロゲン化Ｃ_1-6アルキル ； ８．−Ｓ（Ｏ）_sＲ¹⁸（ここでｓ及びＲ¹⁸は上述の通りである） ； ９．−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹（ここでＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹は上述の通りであ る）； 10．−（ＣＨ₂）ｍＯＲ¹⁸（ここでｍ及びＲ¹⁸は上述の通りであ る）； 11．−ＣＨ（ＯＲ¹⁶）（ＯＲ¹⁷）（ここでＲ¹⁶及びＲ¹⁷は−（Ｃ_1-3 アルキル）基から独立に選択されるか、或いはＲ¹⁶とＲ¹⁷は一緒になってエ チレンまたはピロピレン橋を形成する）； 12．−（ＣＨ₂）_mＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁸（ここでｍ及びＲ¹⁸は上述の通 りである）； 13．−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＯＲ¹⁸（ここでｍ及びＲ¹⁸は上述の通 りである）； 14．−ＯＲ¹⁰（ここでＲ¹⁰は、（ｉ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ^-Ｍ⁺（こ こでＭ⁺はプロトンまたは正電荷を有する無機もしくは有機対イオンである）、 （ii）−ＳＯ₃ ^-Ｍ⁺（ここでＭ⁺は上述の通りである）、 または（iii）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）Ｏ−Ｍ⁺（ここでｍ及びＭ⁺は上述 の通りである）である）； 15．−ＮＯ₂； 16．−Ｎ₃； 17．−（Ｃ_2-6アルキニル）； 18．−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ₃）₃；及び 19．ａ）水素； ｂ）−（Ｃ_1-6アルキル）； ｃ）未置換アリール； ｄ）（Ｃ_1-8アルキル）−Ｃ（Ｏ）； ｅ）未置換アリール−Ｓ（Ｏ）₂； ｆ）（Ｃ_1-6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）−； ｇ）未置換アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）； ｈ）未置換アリール−ＯＣ（Ｏ）；または、 ｉ）（Ｃ_1-6アルキル）−ＳＯ₂−で置換されたグアニジノ からなる群から独立に選択されるか、或い はジ−またはトリ置換mod−アリール基中の任意の隣り合った２つのＲ³⁰²は、５ 、６もしくは７員炭素環、または、炭素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここ でｓは上述の通りである）及び−ＮＲ¹⁸−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである）か ら独立に選択される１または２個のヘテロ原子とを環構成原子とする５、６また は７員複素環を形成する）； ｂ．−Ｑ−mod-アリール（ここで、二価基−Ｑ−は、 １．−（Ｃ_1-6アルキル）； ２．−（Ｃ_2-6アルケニル）； ３．−（Ｃ_2-6アルキニル）； ４．−（ＣＨ₂）_mＯ−（ここでｍは上述の通りである）； ５．−Ｏ（ＣＨ₂）_m−（ここでｍは上述の通りである）； ６．−Ｎ（Ｒ¹⁸）Ｃ（Ｏ）−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである） ； ７．−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁸）−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである） ； ８．−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通りである）； ９．−Ｎ（Ｒ¹⁸）−（ここでＲ¹⁸は上述の通りである）； 10．−Ｎ（Ｒ¹⁸）Ｓ（Ｏ）_t−（ここでｔは１または２であり、 Ｒ¹⁸は上述の通りである）； 11．−Ｓ（Ｏ）ｔ（Ｒ¹⁸）−（ここでｔ及びＲ¹⁸は上述の通りで ある）； 12．−Ｃ（Ｏ）−； 13．−ＮＮ−； 14．−ＣＨＮ−； 15．−ＮＣＨ−； 16．−ＯＮＣＨ−；及び 17．−ＣＨＮＯ−； からなる群から選択される）； ｃ．−mod−Ｈｅｔ（ここで、各々がＲ³⁰²で表わされる１、２または ３個のmod−Ｈ ｅｔの置換基は上述のごとく独立に選択される）； ｄ．−Ｑ−mod−Ｈｅｔ（ここでＱは上述の通りである）； ｅ．−ビアリール； ｆ．−Ｑ−ビアリール（ここでＱは上述の通りである） ｇ．−mod−アリール−Ｑ−mod−アリール（ここでＱは上述の通りで ある）； ｈ．−mod−アリール−Ｑ−mod−Ｈｅｔ（ここでＱは上述の通りであ る）； ｉ．−mod−Ｈｅｔ−Ｑ−mod−アリール（ここでＱは上述の通りであ る）； ｊ．−mod−Ｈｅｔ−Ｑ−mod−Ｈｅｔ（ここでＱは上述の通りである ）； ｋ．−mod−Ｈｅｔ−mod−アリール； ｌ．−mod−アリール−mod−Ｈｅｔ；及び ｍ．−mod−Ｈｅｔ−mod−Ｈｅｔ からなる群から選択される）； （３）−（Ｃ_1-6アルキル）； （４）置換−Ｃ_1-6アルキル； （５）−（Ｃ_3-6アルケニル）； （６）置換−Ｃ_3-6アルケニル； （７）−（Ｃ_3-6アルキニル） （８）置換−Ｃ_3-6アルキニル； （９）−（シクロ−Ｃ_3-10アルキル）； （10）置換−シクロ−Ｃ_3-10アルキル； （11）−（シクロ−Ｃ_4-10アルケニル）； （12）置換−シクロ−Ｃ_4-10アルケニル； （13）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル）； （14）置換−ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル （15）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）； （16）置換−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル； （17）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）−Ｃ_1-6アルキル；及び （18）置換−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル−Ｃ_1-6アルキル からなる群から独立に選択される）であるか、或いは、−ＮＲ¹⁸Ｒ⁹ は、炭素原子と、示されている窒素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓ は上 述の通りである）及び−ＮＲ⁸−（ここでＲ⁸は上述の通りである）から独立に選 択される０、１または２個の追加ヘテロ原子とで環が構成される３〜７員複素環 でもよい）； （ｅ）−ＣＮ； （ｆ）−ＣＨＯ； （ｇ）モノ−、ジ−、トリ−またはペルハロゲン化−Ｃ_1-6アルキル； （ｈ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りである）； （ｊ）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （ｋ）−ＣＨ（ＯＲ¹⁶）（ＯＲ¹⁷）（ここでＲ¹⁶及びＲ¹⁷は上述の通り である）； （ｌ）−（ＣＨ₂）_mＯＣ（Ｏ）Ｒ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りであ る）； （ｍ）−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りであ る）； （ｎ）−ＯＲ¹⁰（ここでＲ¹⁰は上述の通りである）； （ｏ）−ＮＯ₂； （ｐ）−Ｎ₃； （ｑ）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰； （ｒ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りであ る）； （ｓ）−ＮＲ⁸Ｓ（Ｏ）_tＲ⁹（ここでｔ、Ｒ⁸及びＲ⁹は上述の通りであ る）； （ｔ）−（Ｃ_2-6アルキニル）； （ｕ）−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ₃）₃；及び （ｖ）（１）水素； （２）−（Ｃ_1-6アルキル）； （３）−mod-アリール； （４）（Ｃ_1-8アルキル）−Ｃ（Ｏ）−； （５）mod−アリール−ＳＯ₂−； （６）（Ｃ_1-6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）−； （７）mod−アリール−（Ｃ_1-6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）； （８）mod−アリール−ＯＣ（Ｏ）−；または （９）（Ｃ_1-6アルキル）ＳＯ₂ で置換されたグアニジノ からなる群から独立に選択されるか、或いはジ−またはトリ置換アリ ール基中の任意の隣り合った２つの置換基Ｒ³⁰¹は一緒になって、５、６もしく は７員炭素環、または、炭素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述 の通りである）及び−ＮＲ⁸−（ここでＲ⁸は上述の通りである）からなる群から 独立に選択される０、１または２個のヘテロ原子とを環構成原子とする５、６も しくは７員複素環を形成するが、 但し、各Ｒ³⁰¹置換基または隣り合った２つのＲ³⁰¹基によって形成さ れる各環が含む非水素原子原子は２０個以下であり得る）； （ｖ）アリール； （vi）Ｈｅｔ−； （vii）複素環； （viii）モノ−、ジ−、トリ−またはペルハロゲン化Ｃ_l-6アルキル−； （ix）−（シクロ−Ｃ_5-10アルケニル）； （ｘ）−（シクロ−Ｃ_5-10アルケニル−Ｃ_1-3アルキル）； （xi）−（ビシクロ−Ｃ_6-12アルケニル）；または （xii）−（ビシクロ−Ｃ_6-12アルケニル−Ｃ_1-3アルキル）； である）； （Ｃ）−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅（ここでＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵は、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵に結合している窒 素原子（この場合にはＲ¹⁴及びＲ¹⁵は、 （ｉ）水素； （ii）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰； （iii）−（Ｃ_1-10アルキル）； （iv）sub−Ｃ_1-10アルキル； （ｖ）−（シクロ−Ｃ_3-10アルキル）； （vi）sub−シクロ−Ｃ_3-10アルキル； （vii）−（シクロ−Ｃ_3-10アルキル−Ｃ_1-3アルキル）； （viii）sub−シクロ−Ｃ_3-10アルキル−Ｃ_1-3アルキル； （ix）−（Ｃ_3-10アルケニル）； （ｘ）sub−Ｃ_3-10アルケニル； （xi）−（シクロ−Ｃ_4-10アルケニル）； （xii）sub−シクロ−Ｃ_4-10アルケニル； （xiii）−（シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルケニル）； （xiv）sub−シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルケニル； （xv）−（Ｃ_3-10アルキニル）； （xvi）sub−Ｃ_3-10アルキニル； （xvii）−（シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルキニル）； （xviii）sub−シクロ−Ｃ_6-10アルキル−Ｃ_3-5アルキニル； （xix）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル）； （xx）sub−ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル； （xxi）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）； （xxii）sub−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル； （xxiii）−アリール； （xxiv）−Ｈｅｔ； （xxv）Ｒ⁶（ここでＲ⁶は、 （ａ）水素； （ｂ）−（Ｃ_1-10アルキル）； （ｃ）mod−Ｃ_1-10アルキル （ｄ）−（Ｃ_3-10アルケニル）； （ｅ）mod−Ｃ_3-10アルケニル； （ｆ）−（Ｃ_3-10アルキニル）； （ｇ）moｄ−Ｃ_3-10アルキニル； （ｈ）−（シクロ−Ｃ_3-10アルキル）； （ｉ）mod−シクロ−Ｃ_3-10アルキル； （ｊ）−（シクロ−Ｃ_4-10−アルケニル） （ｋ）mod−シクロ−Ｃ_4-10アルケニル； （ｌ）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル）； （ｍ）mod−ビシクロ−Ｃ_6-10アルキル （ｎ）−（ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル）； （ｏ）mod−ビシクロ−Ｃ_6-10アルケニル； （ｐ）上述のごとき−Ｒ⁸； （ｑ）−アリール；及び （ｒ）−Ｈｅｔ からなる群から選択される） からなる群から選択される）であるか、或いは−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵は、炭素原子 と、示されている窒素原子と、 −Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上述の通りである）及び−ＮＲ⁸−（ここで Ｒ⁸は上述の通りであるから独立に選択される０、１または２個の追加ヘテロ原 子とで環が構成される３〜７員複素環でもよく該環は、未置換であるか、または 、 （ｉ）上述のごときＲ⁶； （ii）−（ＣＨ₂）_mＯＲ⁶（ここでｍ及びＲ⁶は上述の通りである）； （iii）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｍは上述の通りであり、ＮＲ⁶Ｒ⁷ は、Ｒ⁶及びＲ⁷に結合している窒素原子（この場合、Ｒ⁶は上述の通りであり、 Ｒ⁷はＲ⁶を規定する群から独立に選択される）であるか、或いは−ＮＲ⁶Ｒ⁷は、 炭素原子と、示されている窒素原子と、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_s−（ここでｓは上 述の通りである）及び−ＮＲ⁸−（ここでＲ⁸は上述の通りである）から独立に選 択される０、１または２個の追加ヘテロ原子とで環が構成される３〜７員複素環 でもよく、該環は、未置換であるか、または、 （ａ）上述のごとき−Ｒ⁸； （ｂ）−（ＣＨ₂）mＯＲ⁸（ここでｍ及びＲ⁸は上述の通りである）； （ｃ）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁸（ここでｓ及びＲ⁸は上述の通りである）； （ｄ）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りであ る）； （ｅ）−（ＣＨ₂）_mＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｍ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りであ る）； （ｆ）−ＳＯ₃Ｈ； （ｇ）＝ＮＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （ｈ）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰； （ｉ）−アリール； （ｊ）−Ｈｅｔ；及び （ｋ）−Ｒ³⁹⁹（ここでＲ³⁹⁹は、 （１）ヒドロキシル； （２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ； （３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）； （４）−（シクロ−Ｃ_3-7アルキル）； （５）オキソ； （６）チオオキソ； （７）エポキシ； （８）ハロゲン； （９）−ＣＮ； （10）−Ｎ₃； （11）−ＮＯ₂； （12）−ＯＲ¹⁰（ここでＲ¹⁰は上述の通りである）； （13）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁸Ｒ⁹（ここでｔ及びＮＲ⁸Ｒ⁹は上述の通りで ある）； （14）−ＮＲ⁸Ｓ（Ｏ）、Ｒ⁹（ここでｔ）Ｒ⁸及びＲ⁹は上述の通りで ある）； （15）−ＣＨ（ＯＲ¹⁶）（ＯＲ¹⁷）（ここでＲ¹⁶及びＲ¹⁷は上述の通 りである）； （16）水素；−（Ｃ_1-6アルキル）；アリール；（Ｃ_1-6アルキル）Ｃ Ｏ−；アリール−ＳＯ₂−；（Ｃ_1-6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−；アリール−（Ｃ_{1- 6} ア ルキル）ＯＣ（Ｏ）−；アリール−ＯＣ（Ｏ）−；または（Ｃ_1-6アルキル）− ＳＯ₂−で置換されたグアニジノ からなる群から選択される）； からなる群から独立に選択される１〜６個の相容性の基で置換されている ）； （vi）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ｖ）−ＳＯ₃Ｈ； （vi）−Ｓ（Ｏ）_sＲ⁶（ここでｓ及びＲ⁶は上述の通りである）； （vii）−Ｓ（Ｏ）_tＮＲ⁶Ｒ⁷（ここでｔ及びＮＲ⁶Ｒ⁷は上述の通りである ）； （viii）＝ＮＯＲ⁶（ここでＲ⁶は上述の通りである）； （ix）−アリール； （ｘ）−Ｈｅｔ； （xi）上述のごとき−Ｒ³⁹⁹；及び （xii）上述のごとき−Ｒ⁴⁰⁰ からなる群から独立に選択される１〜５個の相容性ラジカルで置換されて いる）； からなる群から独立に選択される１〜５個の相容性ラジカルで置換されている） ； （Ｄ）−アリール； （Ｅ）Ｈｅｔ−； （Ｆ）モノ−、ジ−、トリ−またはペルハロゲン化Ｃ_1-6アルキル； （Ｇ）−Ｎ（Ｒ⁸）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでＲ⁸及びＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵は上述の通りであ る）； （Ｈ）−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹は独立に−（Ｃ_1-6アルキル），アリ ール−（Ｃ_1-6アルキル）−またはアリールである）； （Ｉ）−ＯＳｉ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹は独立に上述の通りである）； （Ｊ）−Ｓｎ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹は独立に上述の通りである）； （Ｋ）−Ｐ（Ｒ¹¹）₂（ここで各Ｒ¹¹は独立に上述の通りである）； （Ｌ）上述のごとき−Ｒ¹⁴；または （Ｍ）ハロゲン からなる群から選択される）； （II）−Ｏ（ＣＨ₂）_mＳ（Ｏ）_sＲ₁₂（ここでｍ、ｓ及びＲ¹²は上述の通りであ る）； （III）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣＮ（ここでｊは上述の通りである）； （IV）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（＝ＮＯＲ¹⁴）Ｒ¹²（ここでｊ）Ｒ¹²及びＲ¹⁴は上述の 通りである）； （Ｖ）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（＝Ｎ⁺（Ｏ^-）Ｒ¹⁴）Ｒ¹²（ここでｊ、Ｒ¹²及びＲ¹⁴は 上述の通りであるが、但しＲ¹⁴は水素ではあり得ない）； （VI）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（＝ＮＯＲ¹⁴）Ｒ¹⁵（ここでｊ、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は上述の 通りである）； （VII）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（＝Ｎ⁺（Ｏ^-）Ｒ¹⁴）Ｒ¹⁵（ここでｊ、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵ は上述の通りであるが、但しＲ¹⁴は水素ではあり得ない）； （VIII）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでｊ及びＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ は上述の通りである）； （IX）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁴（ここでｊ、Ｒ⁶及びＲ¹⁴は上述の通 りである）； （Ｘ）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでｊ、Ｒ⁶及びＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ は上述の通りである）； （XI）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでｊ、Ｒ⁶、Ｒ⁷及び ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵は上述の通りである）； （XII）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁴（ここでｊ、Ｒ⁶及びＲ¹⁴は上述の通 りである）；及び （XIII）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁴（ここでｊ、Ｒ⁶及びＲ¹⁴ は上述の通りである） からなる群から選択されるように選択され； Ｒ²及びＲ^2aは独立に水素、ハロゲンまたは−ＯＲ¹⁴（ここでＲ¹⁴は上述の通 りである）であるか、或いは、Ｒ²及びＲ^2aの一方が水素である場合、Ｒ²及びＲ^2a の他方はヒドロキシであるか、或いは、Ｒ²とＲ^2aは一緒になってオキソまた はチオオキソであり； Ｒ³及びＲ⁴は、Ｒ⁵が水素である場合は、Ｒ³及びＲ⁴の一方は水素であり、他 方は、水素、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ⁸（ここでＲ⁸は上述の通りである）または −ＯＳｉ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹は独立に上述の通りである）から選択される か、或いは、Ｒ⁵が水素でない場合はそれとＲ³及びＲ⁴の一方とが一緒になって Ｃ−２３／Ｃ−２４結合を形成し、他方は、水素、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ⁸（ ここでＲ⁸は上述の通りである）または−ＯＳｉ（Ｒ¹¹）₃（ここで各Ｒ¹¹ は独立に上述の通りである）であり； Ｒ⁵は、水素であるか、或いは、Ｒ³またはＲ⁴のいずれかと一緒になってＣ− ２３／Ｃ−２４結合を形成するが、但し、Ｒ²及びＲ^2aの両方が水素であり、Ｒ^{1 a} がメチルオキシである場合、Ｒ¹は、 （Ｉ）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｒ²⁰（ここでｊは上述の通りであり、Ｒ²⁰は、 （Ａ）ヒドロキシ； （Ｂ）−ＯＲ²¹（ここでＲ²¹は低級アルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキルまたは適正化されたアリールアルキル（適正化されたアリールアル キルは上述の通りである）である）； （Ｃ）−ＮＲ²²Ｒ²³（ここでＲ²²は、水素、低級アルキル、適正化されたア リールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルからなる群から選 択され；Ｒ²³は、水素、低級アルキル、適正化されたアリールアルキル、シクロ アルキル、シクロアルキルアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、カ ルボキシアルキル及びチオ低級アルキルからなる群から選択されるか、 またはＲ²²とＲ²³は一緒になって−（ＣＨ₂）_q（但しｑは２〜５である）であっ て、飽和複素環を形成する）；または （Ｄ）モルホリノ からなる群から選択される）； （II）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²⁴）（ＣＨ₂）_mＣＨ（Ｒ²⁵）Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰ （ここでｊ、ｍ及びＲ²⁰は上述の通りであり、Ｒ²⁴は、水素、低級アルキル、適 正化されたアリールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから 選択され、Ｒ²⁵は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシ アルキル、チオ低級アルキル、チオアルコキシアルキル、グアニジノアルキル、 アミノアルキル、適正化されたアリールアルキル、及び、ｍが０でない場合には アミノまたはアミドアルキルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ²⁴とＲ²⁵ は一緒になって−（ＣＨ₂）p−（ここでｐは２〜５である）である）；または （III）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²⁴）（ＣＨ₂）_mＣＨ（Ｒ²⁵）−Ｃ（Ｏ） Ｎ（Ｒ²⁶）（ＣＨ₂）_mlＣＨ（Ｒ²⁷）−Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰ （ここでｊ、ｍ、Ｒ²⁰、Ｒ²⁴及びＲ²⁵は上述の通りであり、ｍｌは０〜６であり 、Ｒ²⁶は、水素、低級アルキル、適正化されたアリールアルキル、シクロアルキ ル及びシクロアルキルアルキルから選択され、Ｒ²⁷は、水素、低級アルキル、ヒ ドロキシ低級アルキル、カルボキシアルキル、チオ低級アルキル、チオアルコキ シアルキル、グアニジノアルキル、アミノアルキル、適正化されたアリールアル キル、及び、ｍｌが０でない場合にはアミノまたはアミドアルキルからなる群か ら選択されるか；或いは、Ｒ²⁶とＲ²⁷は一緒になって−（ＣＨ₂）_p−（ここでｐ は上述の通りである）である）；及び （IV）−Ｏ（ＣＨ₂）_jＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²⁴）（ＣＨ₂）_mＣＨ（Ｒ²⁵）−Ｃ（Ｏ）Ｎ （Ｒ²⁶）（ＣＨ₂）_mlＣＨ（Ｒ²⁷）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ²⁸）（ＣＨ₂）_m2ＣＨ（Ｒ²⁹ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰（ここでｊ、ｍ、ｍｌ、Ｒ²⁰、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶及びＲ²⁷は上述 の通りであり、ｍ２は０〜６であり、Ｒ²⁸は、水素、低級アルキル、適正化され たアリールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから選択され 、Ｒ²⁹は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級 アルキル、カルボキシアルキル、チオ低級アルキル、チオアルコキシアルキル、 グアニジノアルキル、アミノアルキル、適正化されたアリールアルキル、及び、 ｍ２が０でない場合にはアミノまたはアミドアルキルから選択されるか；或いは 、Ｒ²⁸とＲ²⁹は一緒になって−（ＣＨ₂）_p−（ここでｐは上述の通りである）で ある） からなる群から選択される基ではあり得ない〕 の化合物またはその医薬上容認可能な塩、エステル、アミドもしくはプロドラッ グ。 ２．式： 〔式中、ｎ、Ｒ、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は請求項１で定義された通りであ り、Ａは、 （ここでｊ、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は請求項１で定義された通りである） からなる群から選択された式を有する基である〕 を有する請求項１に記載の化合物。 ３．式； 〔式中、ｎ、Ｒ、Ｒ²、Ｒ^2a、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は請求項１で定義された通りであ り、Ｂは、 （ここでｊ、ｍ、Ｒ⁶、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は請求項１で定義された通りである） からなる群から選択された式を有する基である〕 を有する請求項１に記載の化合物。 ４．式 〔式中、ｎ、Ｒ、Ｒ²、Ｒ^2aＲ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は請求項１で定義された通りであり 、Ｄは、 （ここでｊ、Ｒ⁶及びＲ⁷は請求項１で定義された通りである） からなる群から選択された式を有する基である〕 を有する請求項１に記載の化合物。 ５．Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²=Ｒ^{2 a} ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｏ ＣＨ₂Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣ Ｈ₂Ｃ₆Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨ である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂Ｐｈである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂Ｐｈである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂ である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₃である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ Ｃ₂Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵=Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）Ｃ₂Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ（ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （シクロプロピル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （シクロブチル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ²Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （シクロペンチル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （シクロヘキシル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ^l4 Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂− であり、６員環はＲ¹⁴及びＲ¹⁵が結合している窒素を含む）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１：Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ：Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＯ₂Ｈである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂Ｈ（Ｒ立体配置）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂Ｈ（Ｓ立体配置）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ₃ ）ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂Ｈ（Ｒ¹にある全てのキラル中心はＲ立体配置で ある）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （３−フェニル−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）（３−フェニル−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ｛ ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）｝（フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ｛ ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂｝（フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチ ル；ｎ＝１：Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝ −ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ｛ＣＨ₂（３−ピリジル）｝ＣＨ₂（３−ピリジル）である 化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ シクロヘキシル）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ −（４−モルホリニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （４−チオモルホリニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ４＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｈ（４−ＣＦ₃−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチ ル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝ −ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−Ｆ−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ｛４−（４−モルホリノ）フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （４−ＨＯ−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （３−ピリジル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （４−ピリジル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチ ル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝ −ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ピリジル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （ＮＨＣＯ₂ＣＨ₃）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）−Ｌ −プロリノカルボキサミドである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）−Ｄ −プロリノカルボキサミドである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチ ル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝ −ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）−Ｌ−プロリノールである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）−Ｄ −プロリノールである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）ＮＨＣＯ₂ＣＨ₃である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ｛３−（フェニルエチニル）フェニル｝である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）（４−フルオロフェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチ ル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ：Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝ −ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）（４−フル オロフェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴ Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ ）ＣＨ₂ＣＨ₂−である）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＮＨ｛ＣＯ−（４−ピリジル）｝である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （３−フルオロフェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （３−ヒドロキ シ−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴ Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＣＨ₃−ＣＨ₂Ｃ Ｈ₂−である）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ｛６−（１,４−ベンゾジオキサニル）｝である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （３,４−メチレンジオキシフェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （１−ナフタレニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一 緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、５員環はＲ¹⁴及びＲ¹⁵が結合し ている窒素を含む）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴ Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂− であり、６員環はＲ¹⁴及びＲ¹⁵が結合している窒素を含む）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣ Ｈ₂−（９−フルオレニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨ である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝1；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （ＣＨ₂）₅ＮＨ−ダンシルである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ Ｃ₆Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （ＣＨ₂）₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂）₂Ｏである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ₂）₃Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂）₂Ｏで ある化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ：Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （ＣＨ₂）₂Ｎ（ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （ＣＨ₂）₃Ｎ（ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐｈ（Ｓ立体配置）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂Ｈ（Ｓ立体配置）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂ＣＨ₂Ｐ ｈ（Ｒ立体配置）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ（ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅）ＣＯ₂Ｈ（Ｒ立体配置）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （ＣＨ₂）₂ＳＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （ＣＨ₂）₃ＳＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣ₂ Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ナフチル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ³；Ｒ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｐｈ；及びＲ⁴とＲ⁵ が一緒になって結合を形成している化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨである 化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵ （ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂−である）で ある化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ｛４−（Ｈ₂ＮＳＯ₂）−フェニル｝である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一 緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ₂−である）である化 合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）（フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ フェニル）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチ ル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝ −ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ｛ＣＨ（ＣＨ₂ＯＨ）₂｝である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ｛３−（ＣＦ₃）−フェニル｝である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₂ＣＮ）₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ₁₄ Ｒ₁₅（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂−である）である化 合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂ＮＨ（ＣＯ） ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣ Ｈ₂ＣＨ₂−である）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂ＮＨ（ＣＯ） ＮＨ（フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ） ＮＨ（フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣ Ｈ₂Ｃ₆Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃：及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂ＮＨ（ＣＯ） ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （６−カルボメ トキシメチルメルカプトプリンヒドラジジル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴ Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂− である）である化合物； Ｒ¹が立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝ Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ｛ ＣＨ₂ＣＨ₂−（４−Ｆ−フェニル）｝である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （４−Ｃｌ−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ｛４−（ＯＣＨ₃）−フェニル｝である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチ ル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝ −ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−ＣＨ₃−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （３,４−Ｃｌ₂−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （３−Ｉ−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ(Ｏ）Ｏ− ＣＨ₂−［（１Ｒ）−（＋）−α−ピネン−１０−イル）］である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｏ− ＣＨ₂−［（１Ｒ）−（＋）−ａ−ピネン−１０−イル）］である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチ ル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｈ；Ｒ⁴とＲ⁵は一緒になって結合を形成しており ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹；＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）（４−モルホリニル）である 化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ³ ＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ^2a＝Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｈ−（３−フルオロ−フェニル）である化合物；または、 Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｏ− （４−ニトロ−フェニル）である化合物 からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。 ６．Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｈ₂である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴ Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂Ｃ Ｈ₂−であり、６員環はＲ¹⁴及びＲ¹⁵が結合している窒素を含む）である化合物 ； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂ＮＨ（ＣＯ） ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂ＮＨ（ＣＯ） ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a ＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（４−モルホリニル）である化 合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （４−ＨＯ−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂ＮＨ（ＣＯ） ＮＨ（フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ （３−ヒドロキシ−フェニル）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴ Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＣＨ₃−ＣＨ₂Ｃ Ｈ₂−である）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチ ル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝ −ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵（ここでＲ¹⁴及びＲ¹⁵は一緒になって基−ＣＨ₂Ｃ Ｈ₂Ｃ（ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）ＣＨ₂ＣＨ₂−である）である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ ＮＨ｛ＣＯ−（４−ピリジル）｝である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ（ ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｎ［ （ＣＨ₂）₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂）₂Ｏ］［−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ］である化合物； Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣ Ｈ₂ＣＣｌ₃である化合物；及び、 Ｒ¹がＲ立体配置でＣ−３２に結合しており；Ｒ＝エチル；ｎ＝１；Ｒ²＝Ｒ^2a ＝Ｒ³＝Ｒ⁵＝Ｈ；Ｒ⁴＝ＯＨ；Ｒ^1a＝ＯＣＨ₃；及びＲ¹＝−ＯＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｃｌ である化合物 からなる群から選択される請求項５に記載の化合物。 ７．治療上有効量の請求項１に記載の化合物と医薬上容認可能な担体とを含む免 疫調節に有効な医薬組成物。 ８．免疫仲介臓器もしくは組織同種移植拒絶反応、移植組織対宿主疾患；自己免 疫性疾患、可逆性閉塞性気道障害、過増殖疾患、または虚血性もしくは炎症性腸 疾患の患者を治療するのに有効な医薬組成物であって、治療上有効量の請求項１ に記載の化合物を医薬上容認可能な担体と一緒に含む医薬組成物。 ９．免疫抑制、抗炎症、抗微生物、抗真菌、抗ウイルスもしくは抗増殖療法が必 要であるか、または化学療法薬剤耐性を逆転する必要がある患者を治療する方法 であって、医薬上容認可能な担体と一緒に治療上有効量の請求項１に記載の化合 物を投与することからなる方法。 １０．免疫仲介心臓同種移植拒絶反応、腎同種移植拒絶反応、肝同種移植拒絶反 応、骨髄同種移植拒絶反応、皮膚同種移植拒絶、角膜同種移植拒絶、肺同種移植 拒絶反応、膵 同種移植拒絶、小腸同種移植拒絶反応、四肢同種移植拒絶反応、筋同種移植拒絶 反応、神経同種移植拒絶反応、十二指腸同種移植拒絶反応、小腸同種移植拒絶反 応、膵島細胞同種移植拒絶反応、または骨髄移植によって惹起される移植組織対 宿主疾患の逆転または予防に対して患者を治療する方法であって、かかる患者に 、医薬上容認可能な担体と一緒に治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与 することからなる方法。 １１．慢性関節リューマチ、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、 重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎の 患者を治療する方法であって、医薬上容認可能な担体と一緒に治療上有効量の請 求項１に記載の化合物を投与することからなる方法。 １２．可逆性閉塞性気道障害または喘息の患者を治療する方法であって、かかる 患者に、医薬上容認可能な担体と一緒に治療上有効量の請求項１に記載の化合物 を投与することからなる方法。 １３．乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、偏 平苔癬、天疱瘡、水疱性類疱瘡、表 皮水疱症、じんま疹、血管浮腫、脈管炎、紅斑、好酸球増加症、ざ瘡または円形 脱毛症の患者を治療する方法であって、かかる患者に、医薬上容認可能な担体と 一緒に治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することからなる方法。 １４．虚血性または炎症性腸疾患、壊死性全腸炎、熱性熱傷に伴なう腸病変また はロイコトリエンＢ₄仲介疾患、腸炎症またはアレルギー、腹腔疾患、直腸炎、 好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病または潰瘍性大腸炎の患者を治療する 方法であって、かかる患者に、医薬上容認可能な担体と一緒に治療上有効量の請 求項１に記載の化合物を投与することからなる方法。 １５．生物学的または機械的仲介血管損傷に関わるまたは関わらない、血管内膜 平滑筋細胞過形成、再発狭窄症または血管閉塞の患者を治療する方法であって、 かかる患者に、医薬上容認可能な担体と一緒に治療上有効量の請求項１に記載の 化合物を投与することからなる方法。