JP2002087987A - ジストニーを処置するためのｃ型〜ｇ型ボツリヌス毒素含有医薬組成物 - Google Patents

ジストニーを処置するためのｃ型〜ｇ型ボツリヌス毒素含有医薬組成物

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dystonia
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Michael W Grayston
マイケル・ダブリュ・グレイストン
Steven R Carlson
スティーブン・アール・カールソン
Judith M Leon
ジュディス・エム・レオン
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 ジストニーに関連する疼痛、スポーツ障害及
び関節炎の拘縮に関連する疼痛等を処置する医薬組成物
の提供。 【解決手段】 ジストニーを処置するための医薬組成物
であって、ジストニーの症状を緩和するために、Ｃ型、
Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型及びＧ型ボツリヌス毒素から成る群か
ら選択する有効量のボツリヌス毒素を含有する医薬組成
物。上記医薬組成物を筋肉内注射により投与することに
より約１〜７日以内にジストニーの症状を緩和する処置
方法。上記ジストニーは晩発生ジスキネジー、頸部ジス
トニー、本能性振ぜん及び痙攣性音声障害である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ボツリヌス毒素に
よる、種々の疾病および症状の新規処置方法に関する。
とりわけ、本発明は、筋肉の活動または拘縮に関連する
疼痛の軽減に有用な方法を提供し、すなわち、筋肉の痙
縮、例えば側頭下顎関節疾患、下背部痛、筋膜痛、痙攣
およびジストニーに関連する疼痛、並びにスポーツ障
害、および関節炎の拘縮に関連する疼痛などの処置に有
利である。
【０００２】
【従来の技術】ボツリヌス毒素(とりわけ、Ａ型ボツリ
ヌス毒素)は、筋肉の痙縮を伴う多くの神経筋疾患およ
び症状、例えば斜視、眼瞼痙攣、痙性斜頸(頸部ジスト
ニー)、口下顎骨ジストニーおよび痙性音声障害(喉頭ジ
ストニー)の処置に用いられてきた。この毒素は、シナ
プス前コリン作動性神経末端に短時間で強力に結合し、
アセチルコリン放出頻度の低下によってアセチルコリン
のエキソサイトーシスを阻害する。その結果、痙縮した
筋肉の局所的麻痺、すなわち弛緩が起こる。
【０００３】神経筋疾患処置の一例は、ボロディック
(Ｂorodic)の米国特許第５０５３００５号に記載されて
いる。該特許には、若年の脊椎彎曲(すなわち、側彎)
を、アセチルコリン放出阻害剤、好ましくはボツリヌス
毒素Ａで処置することが提案されている。
【０００４】Ａ型ボツリヌス毒素による斜視の処置は、
エルストン，ジェイ・エス(Ｅlston，Ｊ．Ｓ.)らのブリ
ティッシュ・ジャーナル・オブ・オフサルモロジー(Ｂr
itish Ｊournal of Ｏphthalmology)、１９８５、６
９、７１８−７２４および８９１−８９６に記載されて
いる。Ａ型ボツリヌス毒素による眼瞼痙攣の処置は、ア
デニス，ジェイ・ピー(Ａdenis，Ｊ．Ｐ．)らのジュル
ナール・フランセ・ド・オフタルモロジー(Ｊ．Ｆr．Ｏ
phthalmol．)、１９９０、１３(５)、２５９−２６４に
記載されている。エルストン，ジェイ・エスのアイ(Ｅy
e)、１９９０、４(４):VIIには、斜視の処置が記載され
ている。痙性斜頸および口下顎骨ジストニーの処置は、
ジャンコビック(Ｊankovic)らのニューロロジー(Ｎeuro
logy)、１９８７、３７、６１６−６２３に記載されて
いる。
【０００５】痙性音声障害のＡ型ボツリヌス毒素による
処置は、ブリッツァー(Ｂlitzer)らのアナルス・オブ・
オトロジー，ライノロジー・アンド・ラリンゴロジー
(Ａnn．Ｏtol．Ｒhino．Ｌaryngol)、１９８５、９４、
５９１−５９４に記載されている。舌ジストニーのＡ型
ボツリヌス毒素による処置は、ブリン(Ｂrin)らのアド
ブ・ニューロル(Ａdv．Ｎeurol．)(１９８７)、５０、
５９９−６０８に記載されている。コーヘン(Ｃohen)ら
のニューロロジー(１９８７)、３７(補遺１)、１２３−
４には、Ａ型ボツリヌス毒素による書痙の処置が記載さ
れている。
【０００６】ボツリヌス毒素という用語は、嫌気性細菌
のボツリヌス菌が産生する毒素群を包括する総称的な名
称である。今日までに、免疫学的に異なる７種類の毒素
が見出されている。それらには、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、
ＦおよびＧの名称が与えられている。種々のボツリヌス
毒素の性質に関する更なる情報は、下記文献から得るこ
とができる：ジャンコビックおよびブリンのザ・ニュー
・イングランド・ジャーナル・オブ・メディシン(Ｔhe
Ｎew Ｅngland Ｊournal of Ｍedicine)、第１７
号、１９９０、１１８６−１１９４、並びにチャールズ
・エル・ハザウェイ(Ｃharles Ｌ．Ｈatheway)のボツ
リヌム・ニューロトキシン・アンド・テタナス・トキシ
ン(Ｂotulinum Ｎeurotoxin and Ｔetanus Ｔoxin)
[エル・エル・シンプソン(Ｌ．Ｌ．Ｓimpson)編、カル
フォルニア州サンディエゴのアカデミック・プレス社
(Ａcademic Ｐress Ｉnc．)、１９８９]の第１章。そ
れらの開示を引用により本明細書の一部とする。
【０００７】ボツリヌス毒素の神経毒成分は、分子量が
約１５０キロダルトンであり、約５０kＤの短いポリペ
プチド鎖(毒素の毒性、すなわち、アセチルコリン放出
頻度の低下による、アセチルコリンのエキソサイトーシ
スの阻害に関与すると考えられている)と、約１００kＤ
のより長いポリペプチド鎖(毒素がシナプス前膜に結合
するのに必要と考えられている)とから成ると考えられ
ている。
【０００８】この「短」鎖および「長」鎖は、単純なジスル
フィド架橋によって結合している。(注：ある血清型の
ボツリヌス毒素、例えばＥ型は、二重鎖に対して、一重
鎖のニックの無いタンパク質の形態で存在し得る。一重
鎖形態のものは、活性はより小さいが、プロテアーゼ
（例えばトリプシン）でニックを形成することにより、
対応する二重鎖に変換し得る。本発明の方法において
は、一重鎖および二重鎖のいずれも有用である。)
【０００９】概ね、ボツリヌス菌は、４つの生理学的分
類群(Ｉ、II、III、IV)が認識されている。血清学的に
特定の毒素を産生し得る菌が、複類の生理学的分類群に
属し得る。例えば、ＢおよびＦ型の毒素は、第Ｉ群また
は第II群の株が産生し得る。更に、ボツリヌス神経毒を
産生し得る他のクロストリジウム属の株[クロストリジ
ウム・バラティ(Ｃ．baratii)、Ｆ型；クロストリジウ
ム・ブチリカム（Ｃ．butyricum)、Ｅ型；クロストリジ
ウム・ノビイ(Ｃ．novyi)、Ｃ１またはＤ型]が特定され
ている。
【００１０】欧州特許明細書第０１２９４３４号には、
リシンおよび抗体の免疫毒素複合体(細胞表面親和性の
改善により、細胞毒性が高められていることによって特
徴付けられる)が開示されている。該特許の発明者ら
は、リシンの代わりにボツリヌス毒素を使用し得ると記
載している。
【００１１】ボツリヌス毒素は、既知の方法で、ボツリ
ヌス菌を発酵槽内で増殖させ、次いで発酵混合物を採
り、精製することによって、工業的に得ることができ
る。神経筋症状の処置に通例用いられるＡ型のボツリヌ
ス毒素は、現在複数の会社から市販されている。例え
ば、英国のポートン・プロダクツ社(Ｐorton Ｐroduct
s Ｌtd．)から商品名「ディスポート（ＤＹＳＰＯＲ
Ｔ）」として、およびカルフォルニア州アーヴィン(Ｉrv
ine)のアラーガン社(Ａllergan，Ｉnc．)から商品名「ボ
トックス(ＢＯＴＯＸ、商標)」として市販されている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、種々
の型のボツリヌス毒素による神経筋疾患および症状の新
規処置方法を提供することである。本発明のもう一つの
目的は、種々の型のボツリヌス毒素で疼痛を軽減するこ
とである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明は、疼痛（筋肉の
収縮に伴うもの）、分泌（過度の発汗、流涙および粘液
分泌を包含する）、並びに筋肉疾患および平滑筋疾患
（心臓血管細動脈、胃腸系、泌尿器、胆嚢および直腸の
括約筋の痙縮を包含するが、それに限定されない）を処
置するための医薬組成物を提供する。そのような医薬組
成物は、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ型ボツリヌス
毒素から成る群から選択するボツリヌス毒素を処置有効
量で含有する。本発明において、処置する疾患もしくは
症状または投与部位は、コリン性のもの（cholinergic
controlled）またはコリン性の影響を受けたもの（chol
inergic influenced）であり得る。
【００１４】ボツリヌス毒素の各血清型は、特異的な抗
体を用い、免疫学的に異なるタンパク質として分類され
ている。例えば、ある抗体(抗毒素)が、Ａ型を認識(す
なわち、Ａ型の生物学的活性を中和)するならば、その
抗体はＢ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦまたはＧ型を認識しないであ
ろう。
【００１５】ボツリヌス毒素はいずれも、亜鉛エンドペ
プチダーゼであると考えられるが、ニューロン内での各
血清型(例えばＡおよびＥ型と、Ｂ型と)の作用機序は異
なると考えられる。更に、毒素に対する神経表面「レセ
プター」は、血清型によって異なると考えられる。
【００１６】神経伝達物質の放出を伴う器官系に関して
本発明に従ってボツリヌス毒素を使用する場合、Ａ、
Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ型毒素を局所的注射によっ
て直接導入し得る。
【００１７】本発明に従って使用するボツリヌス毒素
は、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ型のボツリヌス毒
素である。ボツリヌス菌の生理学的分類を、第Ｉ表に示
す。
【表１】
【００１８】前記毒素型は、ボツリヌス菌の適当な生理
学的分類群からの選択によって調製し得る。第Ｉ群の菌
は通例、タンパク質分解性とされ、Ａ、ＢおよびＦ型の
ボツリヌス毒素を産生する。第II群の菌は糖分解性で、
Ｂ、ＥおよびＦ型のボツリヌス毒素を産生する。第III
群の菌は、ＣおよびＤ型のボツリヌス毒素しか産生せ
ず、多量のプロピオン酸を産生する点で、第Ｉ群および
第II群の菌と区別される。第IV群の菌は、Ｇ型神経毒し
か産生しない。Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ型のい
ずれのボツリヌス毒素の調製も、前掲のボツリヌム・ニ
ューロトキシン・アンド・テタナス・トキシンの第１
章、および／または該文献中に引用された文献に記載さ
れている。また、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ型のボツ
リヌス毒素は、クロストリジウム属の種々の菌からも得
られる。
【００１９】現在、１４種のクロストリジウム属の菌
が、病原性とみなされている。病原性株の多くが、種々
の病理学的徴候および症状に関与する毒素を産生する。
ボツリヌス毒素を産生する菌は、ヒト(Ａ、Ｂ、Ｅおよ
びＦ型)および動物(ＣおよびＤ型)のボツリヌス中毒か
ら分離されている。それらは、より古い毒素に対して生
じた特異的な抗毒素(抗体)を用いて特徴付けられた。Ｇ
型毒素は、土壌中に見出され、毒素産生性は低い。Ｇ型
毒素は剖検片からも検出されているが、Ｇ型ボツリヌス
中毒がヒトに起こったという充分な証拠は無い。
【００２０】好ましくは、毒素を筋肉内注射によって、
痙縮筋のような局部の、好ましくは神経筋接合部の部分
に直接投与する。しかし、毒素を患部に直接投与し得る
他の投与方法(例えば、皮下注射)を、適宜採用し得る。
毒素は、発熱物質不含有の滅菌水溶液または分散液とし
て、および滅菌溶液または分散液に再構成するための滅
菌粉末として供し得る。
【００２１】要すれば、浸透圧調整剤、例えば塩化ナト
リウム、グリセロールおよび種々の糖を加え得る。安定
剤、例えばヒト血清アルブミンも加え得る。適当な薬学
的に許容し得る防腐剤、例えばパラベンで、製剤を防腐
し得るが、製剤は防腐剤不含有であることが好ましい。
【００２２】毒素を、単位用量形態に調剤することが好
ましい。例えば、毒素を、バイアル内の滅菌溶液とし
て、または適当な賦形剤(例えば注射用食塩水)で再構成
するための凍結乾燥粉末の入ったバイアルもしくはサシ
ェとして供し得る。
【００２３】一態様においては、ボツリヌス毒素を、食
塩および殺菌ヒト血清アルブミン(毒素を安定化し、非
特異的吸着による損失を最小限にする)を含有する溶液
に調剤する。この溶液を滅菌濾過(０．２μフィルター)
し、個々のバイアルに充填し、減圧乾燥により滅菌凍結
乾燥粉末とする。この粉末は、用時に防腐剤不含有滅菌
生理食塩液(塩化ナトリウム０．９％、注射用)を加える
ことによって再構成し得る。
【００２４】患者に投与する毒素の用量は、症状の重さ
(例えば処置を要する筋肉群の数)、患者の年齢および体
格、並びに毒素の効力によって異なる。毒素の効力は、
マウスに対するＬＤ５０値の倍数として表される。１単
位(Ｕ)の毒素は、体重約１７〜２２gのスイス−ウェブ
スター(Ｓwiss−Ｗebster)マウスの群の５０％を殺す量
（マウス１匹当たりの基準で）と当価であると定義され
る。
【００２５】ヒトの処置に使用する用量は、注射する筋
肉の量にほぼ比例する。通例、患者に投与する用量は、
患者１人当り１回の処置につき約０.０１〜１０００単
位、例えば約５００単位まで、好ましくは約８０〜４６
０単位であり得るが、場合によってはより少ない用量ま
たはより多い用量で（例えば、疼痛の軽減、およびコリ
ン性分泌の抑制のために、約５０単位まで）投与しても
よい。
【００２６】本発明の製剤の使用に関して当業者には明
らかなように、用量は変化し得る。ポートンから市販の
Ａ型ボツリヌス毒素であるディスポートは、１ngが４０
単位を含有する。アラーガン社から市販のＡ型ボツリヌ
ス毒素であるボトックスは、１ngが４単位を含有する。
ボツリヌス毒素の効力、および作用の持続性の故に、投
与は頻繁には行われないであろう。しかしながら結局
は、毒素の投与量も投与頻度も、処置に携わる医師の判
断で決められ、毒素による効果と安全性との問題に帰す
ることになるであろう。
【００２７】場合によっては、とりわけスポーツ障害
（例えば筋肉硬直）に伴う疼痛の軽減においては、作用
持続時間の短いＦ型ボツリヌス毒素が好ましい。本発明
を以下の実施例によって更に説明するが、実施例は本発
明を制限するものではない。
【００２８】
【実施例】各実施例において、ボツリヌス毒素を含有す
る滅菌溶液を、患者の適当な部位に注射する。患者に対
する総用量は、約０.０１〜４６０単位の範囲である。
筋肉群への注射の前に、該筋肉群の解剖学的考慮を充分
に行う。その目的は、神経筋接合部が最も集合している
部分がわかれば、そこに注射を行うということである。
筋肉をその動く範囲で動かしてみた時の針先の動きを観
察することによって、筋肉注射前に筋肉内での針の位置
を確認する。患者の年齢、注射部位の数、および患者に
より必要に応じて、全身麻酔、局所麻酔および鎮静を行
う。所望の結果を達成するために、１回以上および／ま
たは１箇所以上の注射が必要であり得る。また、注射す
る筋肉によっては、筋電図法により導いた、微細な中空
テフロン（登録商標）コーティング針を使用する必要が
あり得る。
【００２９】注射後、全身的または局所的副作用は無
く、どの患者にも大きな局所的緊張低下は見られないこ
とがわかる。大部分の患者において、主観的にも、客観
的に測定しても、機能の改善が見られる。
【００３０】実施例１ 晩発性ジスキネジーの処置におけるＢ〜Ｇ型ボツリヌス
毒素の使用 トラジン(Ｔhorazine)またはハルドール(Ｈaldol)のよ
うな抗精神病薬による処置の結果、晩発性ジスキニジー
に罹った４５歳の男性患者を、Ｂ型ボツリヌス毒素１５
０単位を顔面筋肉に直接注射することによって処置す
る。１〜３日後、晩発性ジスキネジーの症状、すなわち
口顔ジスキネジー、アテトーゼ、ジストニー、舞踏病、
チックおよび歪顔などが、顕著に軽減される。
【００３１】実施例１(a) 実施例１の方法に従って、晩発性ジスキネジーの患者
に、Ｃ型ボツリヌス毒素５０〜２００単位を注射する。
同様の結果を得る。実施例１(b) 実施例１の方法に従って、晩発性ジスキネジーの患者
に、Ｄ型ボツリヌス毒素５０〜２００単位を注射する。
同様の結果を得る。実施例１(c) 実施例１の方法に従って、晩発性ジスキネジーの患者
に、Ｅ型ボツリヌス毒素５０〜２００単位を注射する。
同様の結果を得る。実施例１(d) 実施例１の方法に従って、晩発性ジスキネジーの患者
に、Ｆ型ボツリヌス毒素５０〜２００単位を注射する。
同様の結果を得る。実施例１(e) 実施例１の方法に従って、晩発性ジスキネジーの患者
に、Ｇ型ボツリヌス毒素５０〜２００単位を注射する。
同様の結果を得る。
【００３２】実施例２ 痙性斜頸の処置におけるＢ〜Ｇ型ボツリヌス毒素の使用 痙性斜頸の(頸部筋組織に痙性または強直性の収縮が見
られ、頭部に異常な常同のずれがあり、顎は一方向に回
り、肩は頭の回る方に向かって上がっている)の４５歳
の男性患者を、Ｅ型ボツリヌス毒素１００〜１０００単
位の注射によって処置する。３〜７日後、症状は実質的
に軽減される。すなわち、患者は頭および肩を正常な位
置に保つことが可能となる。
【００３３】実施例２(a) 実施例２の方法に従って、痙性斜頸の患者に、Ｂ型ボツ
リヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様の結
果を得る。実施例２(b) 実施例２の方法に従って、痙性斜頸の患者に、Ｃ型ボツ
リヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様の結
果を得る。実施例２(c) 実施例２の方法に従って、痙性斜頸の患者に、Ｄ型ボツ
リヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様の結
果を得る。実施例２(d) 実施例２の方法に従って、痙性斜頸の患者に、Ｅ型ボツ
リヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様の結
果を得る。実施例２(e) 実施例２の方法に従って、痙性斜頸の患者に、Ｆ型ボツ
リヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様の結
果を得る。実施例２(f) 実施例２の方法に従って、痙性斜頸の患者に、Ｇ型ボツ
リヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様の結
果を得る。
【００３４】実施例３ 本態性振せんの処置におけるＢ〜Ｇ型ボツリヌス毒素の
使用 本態性振せん(頭および手の筋肉が周期的に振動する；
姿勢および動きの維持によって起こる)の４５歳の男性
患者を、Ｂ型ボツリヌス毒素５０〜１０００単位の注射
によって処置する。２〜８週間後、症状は実質的に軽減
される。すなわち、患者の頭または手が振動しなくな
る。
【００３５】実施例３(a) 実施例３の方法に従って、本態性振せんの患者に、Ｃ型
ボツリヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様
の結果を得る。実施例３(b) 実施例３の方法に従って、本態性振せんの患者に、Ｄ型
ボツリヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様
の結果を得る。実施例３(c) 実施例３の方法に従って、本態性振せんの患者に、Ｅ型
ボツリヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様
の結果を得る。実施例３(d) 実施例３の方法に従って、本態性振せんの患者に、Ｆ型
ボツリヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様
の結果を得る。実施例３(e) 実施例３の方法に従って、本態性振せんの患者に、Ｇ型
ボツリヌス毒素１００〜１０００単位を注射する。同様
の結果を得る。
【００３６】実施例４ 痙性音声障害の処置におけるＢ〜Ｇ型ボツリヌス毒素の
使用 声帯の痙縮の故に明瞭に話せない４５歳の男性患者を、
Ｂ型ボツリヌス毒素(８０〜５００単位の活性を有する)
を声帯に注射することによって処置する。３〜７日後、
患者は明瞭に話せるようになる。
【００３７】実施例４(a) 実施例４の方法に従って、痙性音声障害の患者にＣ型ボ
ツリヌス毒素８０〜５００単位を注射する。同様の結果
を得る。実施例４(b) 実施例４の方法に従って、痙性音声障害の患者にＤ型ボ
ツリヌス毒素８０〜５００単位を注射する。同様の結果
を得る。実施例４(c) 実施例４の方法に従って、痙性音声障害の患者にＥ型ボ
ツリヌス毒素８０〜５００単位を注射する。同様の結果
を得る。実施例４(d) 実施例４の方法に従って、痙性音声障害の患者にＦ型ボ
ツリヌス毒素８０〜５００単位を注射する。同様の結果
を得る。実施例４(e) 実施例４の方法に従って、痙性音声障害の患者にＧ型ボ
ツリヌス毒素８〜５００単位を注射する。同様の結果を
得る。
【００３８】実施例５ 過度の発汗、流涙もしくは粘液分泌、または他のコリン
性分泌の処置における、Ａ〜Ｇ型ボツリヌス毒素の使用 過度の一側性発汗の見られる６５歳の男性患者を、所望
の効果に応じて０．０１〜５０単位のボツリヌス毒素の
投与によって処置する。通例、用量が多いほど、効果が
大きく、持続する。最初は小用量で使用する。この処置
において、どの血清型の毒素も、単独で、または組み合
わせて使用し得る。投与は、医者の標的腺および分泌細
胞の解剖学および生理学的知識によって決定した、腺神
経叢、神経節、脊髄または中枢神経系に行う。更に、適
当な脊髄レベルまたは脳の部分にも、毒素を注射し得る
(ただし、この処置は、全身的衰弱を包含する多くの作
用をもたらし得る)。すなわち、腺(可能な場合)または
神経叢もしくは神経節が、選択標的である。患者の過度
の発汗、催涙(流涙)、粘液分泌または胃腸分泌は、コリ
ン作動性神経系によって正の影響を受ける。発汗および
催涙は、粘液または胃液分泌よりもコリン作動性の影響
が大きく、毒素処置に、より大きく応答し得る。しか
し、粘液および胃液分泌も、コリン作動性系に影響され
得る。毒素処置によって、約１〜７日で、発汗、流涙お
よび粘液分泌のすべての症状が軽減または解消し得る。
数週間ないし数箇月間、作用が持続し得る。
【００３９】実施例６ 平滑筋疾患、例えば心臓血管細動脈、胃腸系、泌尿器、
胆嚢、直腸などの括約筋の痙縮の処置における、Ａ〜Ｇ
型ボツリヌス毒素の使用 胃内容物排出を妨げる幽門弁の収縮が見られる３０〜４
０歳の男性を、ボツリヌス毒素１〜５０単位の投与によ
って処置する。投与は、幽門弁(胃内容物の腸への排出
を調節する)の２〜４分の１ずつに行う。内視鏡装置を
用いて、または手術中に、注射を行う。約１〜７日で、
正常な胃内容物排出が起こり、吐出が解消または顕著に
軽減する。
【００４０】実施例７ 側頭下顎関節疾患における筋肉痙縮の処置および筋肉痙
縮に伴う疼痛の抑制における、Ａ〜Ｇ型ボツリヌス毒素
の使用 ３５歳の女性を、ボツリヌス毒素総量０．１〜５０単位
の投与によって処置する。投与は、顎の閉鎖を調節する
筋肉に行う。過剰活動筋肉を、ＥＭＧ(筋電図描画法)に
よって特定し得る。約１〜３日で、筋肉痙縮に伴う疼痛
が軽減し、場合により顎クレンチングが軽減する。
【００４１】実施例８ スポーツ障害の二次的症状(筋肉硬直)における筋肉痙縮
の処置および筋肉痙縮に伴う疼痛の抑制における、Ａ〜
Ｇ型ボツリヌス毒素の使用 スポーツ障害後、大腿に重度の痙攣が見られる２０歳の
男性を、持続時間の短い毒素［低用量(０．１〜２５単
位)であり得る、好ましくはＦ型の毒素］を収縮(痙攣)
のある筋肉および隣接筋肉に投与することによって処置
する。１〜７日で、疼痛が軽減する。
【００４２】実施例９ 胃腸筋肉のような平滑筋の疾患における筋肉痙縮の処置
および筋肉痙縮に伴う疼痛の抑制における、Ａ〜Ｇ型ボ
ツリヌス毒素の使用 痙攣性大腸炎の３５歳の女性を、複数の部分に分けたボ
ツリヌス毒素１〜１００単位で処置する。浣腸(１〜５
単位)を、最低用量から始めて通常の浣腸量(滴定量)で
投与する。直腸もしくは下部結腸に注入するか、または
低用量浣腸を使用し得る。１〜１０日で痙攣結腸に伴う
痙攣および疼痛が軽減する。
【００４３】実施例１０ 発作、脳外傷または脊髄損傷の二次的痙攣症状における
筋肉痙縮の処置および筋肉痙縮に伴う疼痛の抑制におけ
る、Ａ〜Ｇ型ボツリヌス毒素の使用 発作または大脳血管障害後の７０歳の男性に、ボツリヌ
ス毒素５０〜３００単位を注射する。注射は、重度に閉
じた手、および曲がった手首および前腕に関与する主な
筋肉、または閉脚(患者および付添人にとって衛生面で
問題となる)に関与する筋肉に行う。７〜２１日で、そ
のような症状が軽減する。
【００４４】実施例１１ 嚥下障害の患者の処置におけるＡ〜Ｇ型ボツリヌス毒素
の使用 過度の咽喉筋肉痙縮による嚥下障害の患者の咽喉筋肉
に、ボツリヌス毒素約１〜３００単位を注射する。約７
〜２１日で、嚥下障害が軽減する。
【００４５】実施例１２ 緊張頭痛の患者の処置におけるＡ〜Ｇ型ボツリヌス毒素
の使用 過度の咽喉筋肉痙縮による緊張頭痛の患者の頭および上
部頸の筋肉に、ボツリヌス毒素約１〜３００単位を注射
する。約１〜７日で、緊張頭痛が軽減する。
【００４６】本発明を有効に適用する様式を説明する目
的で、種々の疾病、症状および疼痛を処置するためのボ
ツリヌス毒素の使用を以上説明したが、多くの変更が明
らかに可能であるので、本発明は上記態様に制限される
ものではなく、本発明は請求の範囲に包含されるいずれ
の変更をも含むと理解すべきである。すなわち、当業者
が行い得る変更はいずれも、請求の範囲に示される本発
明の範囲に包含されると理解すべきである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マイケル・ダブリュ・グレイストン アメリカ合衆国92714カリフォルニア州ア ーヴィン、マンダリン12番 (72)発明者 スティーブン・アール・カールソン アメリカ合衆国92677カリフォルニア州ラ グナ・ニゲル、ハッピー・スパロー・レー ン29991番 (72)発明者 ジュディス・エム・レオン アメリカ合衆国92677カリフォルニア州ラ グナ・ニゲル、ランニング・ディアー・レ ーン29992番 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 DA32 NA14 ZA94 4C087 AA01 BC31 NA14 ZA94

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ジストニーを処置するための医薬組成物
    であって、ジストニーの症状を緩和するために、Ｃ型、
    Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型およびＧ型ボツリヌス毒素から成る群
    から選択する有効量のボツリヌス毒素を含有する医薬組
    成物。
  2. 【請求項２】 ジストニーは晩発性ジスキネジーである
    請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 【請求項３】 ジストニーは頸部ジストニーである請求
    項１に記載の医薬組成物。
  4. 【請求項４】 ジストニーは本態性振せんである請求項
    １に記載の医薬組成物。
  5. 【請求項５】 ジストニーは痙攣性音声障害である請求
    項１に記載の医薬組成物。
  6. 【請求項６】 筋肉内注射により投与する請求項１に記
    載の医薬組成物。
  7. 【請求項７】 約１〜７日以内にジストニーの症状を緩
    和する請求項１に記載の医薬組成物。
  8. 【請求項８】 晩発性ジスキネジーを処置するための医
    薬組成物であって、晩発性ジスキネジーの症状を緩和す
    るために、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型およびＧ型ボツリヌ
    ス毒素から成る群から選択する有効量のボツリヌス毒素
    を含有する医薬組成物。
  9. 【請求項９】 頸部ジストニーを処置するための医薬組
    成物であって、頸部ジストニーの症状を緩和するため
    に、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型およびＧ型ボツリヌス毒素
    から成る群から選択する有効量のボツリヌス毒素を含有
    する医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 本態性振せんを処置するための医薬組
    成物であって、本態性振せんの症状を緩和するために、
    Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型およびＧ型ボツリヌス毒素から
    成る群から選択する有効量のボツリヌス毒素を含有する
    医薬組成物。
  11. 【請求項１１】 痙攣性音声障害を処置するための医薬
    組成物であって、痙攣性音声障害の症状を緩和するため
    に、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型およびＧ型ボツリヌス毒素
    から成る群から選択する有効量のボツリヌス毒素を含有
    する医薬組成物。
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JP2001214882A Withdrawn JP2002104991A (ja) 1993-12-28 2001-07-16 筋肉疾患に関連する痛みを処置するための医薬組成物
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Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006017859A Withdrawn JP2006160755A (ja) 1993-12-28 2006-01-26 分泌を処置するためのボツリヌス毒素の神経毒成分
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JP2007248736A Withdrawn JP2008056682A (ja) 1993-12-28 2007-09-26 筋肉疾患に関連する痛みを処置するための医薬組成物
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JP2007248742A Withdrawn JP2008056683A (ja) 1993-12-28 2007-09-26 関節炎における拘縮に関連する痛みを処置するための医薬組成物
JP2007248739A Withdrawn JP2008037877A (ja) 1993-12-28 2007-09-26 頭痛を処置するための医薬組成物
JP2007278365A Withdrawn JP2008063339A (ja) 1993-12-28 2007-10-26 背部痛を処置するための医薬組成物
JP2010115469A Withdrawn JP2010202660A (ja) 1993-12-28 2010-05-19 分泌を処置するためのボツリヌス毒素の神経毒成分
JP2010115454A Withdrawn JP2010209105A (ja) 1993-12-28 2010-05-19 痙縮筋を処置するためのボツリヌス毒素の神経毒成分
JP2010115462A Withdrawn JP2010202659A (ja) 1993-12-28 2010-05-19 筋肉に関連する痛みを処置するためのボツリヌス毒素の神経毒成分
JP2010115472A Withdrawn JP2010202661A (ja) 1993-12-28 2010-05-19 頸部ジストニーを処置するためのボツリヌス毒素の神経毒成分
JP2012108652A Pending JP2012167115A (ja) 1993-12-28 2012-05-10 頭痛を処置するための医薬組成物
JP2012108656A Pending JP2012188433A (ja) 1993-12-28 2012-05-10 関節炎における拘縮に関連する痛みを処置するための医薬組成物
JP2012108662A Pending JP2012167117A (ja) 1993-12-28 2012-05-10 背部痛を処置するための医薬組成物
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JP2012198070A Pending JP2013006865A (ja) 1993-12-28 2012-09-10 ボツリヌス毒素の神経毒成分を含有する医薬組成物

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EP (23) EP0737074B1 (ja)
JP (33) JP3238154B2 (ja)
AU (1) AU688452B2 (ja)
CA (2) CA2180011C (ja)
DE (23) DE69427869T2 (ja)
ES (18) ES2237033T5 (ja)
FR (1) FR08C0034I1 (ja)
HK (6) HK1033274A1 (ja)
WO (1) WO1995017904A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005530770A (ja) * 2002-05-10 2005-10-13 アラーガン、インコーポレイテッド ボツリヌス毒素のようなクロストリジウム神経毒による、神経精神医学的障害の頭蓋内処置

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9120306D0 (en) 1991-09-24 1991-11-06 Graham Herbert K Method and compositions for the treatment of cerebral palsy
DE69435254D1 (de) 1993-06-10 2009-12-31 Allergan Inc Behandlung von neuromusculaeren Störungen und Zuständen mit verschiedenen botulism Serotypen
US6974578B1 (en) * 1993-12-28 2005-12-13 Allergan, Inc. Method for treating secretions and glands using botulinum toxin
EP0737074B1 (en) * 1993-12-28 2001-08-01 Allergan Sales, Inc. Botulinum toxins for treating hyperhydrosis
US8187612B2 (en) 1993-12-28 2012-05-29 Allergan, Inc. Use of the neurotoxic component of a botulinum toxin for treating a spastic muscle
AU2007202480B2 (en) * 1993-12-28 2009-01-29 Allergan, Inc. Method for treating pain associated with a muscle disorder
US8557256B2 (en) 1993-12-28 2013-10-15 Allergan, Inc. Treatment for cervical dystonia with the neurotoxic component of a botulinum toxin
DK0758900T3 (da) * 1994-05-09 2002-07-29 William J Binder Botulinumtoksin til reduktion af migræne-hovedpinesmerter
US5721215A (en) * 1996-03-20 1998-02-24 Allergan Injectable therapy for control of muscle spasms and pain related to muscle spasms
US6699966B1 (en) 1996-07-08 2004-03-02 University Of Massachusetts Proteins within the type E botulinum neurotoxin complex
US6780413B2 (en) 1996-09-19 2004-08-24 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Immunotoxin (mAB-RICIN) for the treatment of focal movement disorders
US7449192B2 (en) 1997-07-15 2008-11-11 The Regents Of The University Of Colorado Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to neurogenic bladder dysfunction
US7470431B2 (en) 1997-07-15 2008-12-30 The Regents Of The University Of Colorado Use of neurotoxin therapy for treatment of urological-neurological disorders associated with prostate cancer
US7455845B2 (en) 1997-07-15 2008-11-25 The Regents Of The University Of Colorado Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to lowering elevated bladder pressure
AU2008201535C1 (en) * 1997-07-15 2013-09-12 Allergan, Inc. Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders
US9066943B2 (en) 1997-07-15 2015-06-30 The Regents Of The University Of Colorado Use of botulinum toxin therapy for treatment of urological neurological conditions
PT1011695E (pt) * 1997-07-15 2006-07-31 Univ Colorado Utilizacao de terapia com neurotoxina para tratamento de doencas da prostata
AU2006225233C1 (en) * 1997-07-15 2011-02-10 Allergan, Inc. Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders
US6063768A (en) * 1997-09-04 2000-05-16 First; Eric R. Application of botulinum toxin to the management of neurogenic inflammatory disorders
GB9721189D0 (en) 1997-10-08 1997-12-03 Speywood Lab The Limited Analgesic conjugates
JP2002501033A (ja) 1998-01-26 2002-01-15 ユニバーシティー オブ マサチューセッツ Ａ型ボツリヌス菌の生物学的活性赤血球凝集素とその使用法
US20040071736A1 (en) 1998-08-25 2004-04-15 Health Protection Agency Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion
US8790897B2 (en) 1998-08-25 2014-07-29 Syntaxin Ltd. Treatment of mucus hypersecretion
GB9818548D0 (en) * 1998-08-25 1998-10-21 Microbiological Res Authority Treatment of mucas hypersecretion
TW574036B (en) 1998-09-11 2004-02-01 Elan Pharm Inc Stable liquid compositions of botulinum toxin
DE19856897A1 (de) * 1998-12-10 2000-06-15 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum zur Unterdrückung von Schnarchgeräuschen
DE19925739A1 (de) 1999-06-07 2000-12-21 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin
US6767544B2 (en) * 2002-04-01 2004-07-27 Allergan, Inc. Methods for treating cardiovascular diseases with botulinum toxin
US6977080B1 (en) * 1999-08-10 2005-12-20 Allergan, Inc. Intrapericardial botulinum toxin treatment for bradycardia
GB9922554D0 (en) 1999-09-23 1999-11-24 Microbiological Res Authority Inhibition of secretion from non-neuronal cells
US6139845A (en) 1999-12-07 2000-10-31 Allergan Sales, Inc. Method for treating cancer with a neurotoxin
US7838008B2 (en) 1999-12-07 2010-11-23 Allergan, Inc. Methods for treating diverse cancers
US6261572B1 (en) 2000-01-11 2001-07-17 Allergan Sales, Inc. Method for treating a pancreatic disorder with a neurotoxin
US6337075B1 (en) 2000-01-11 2002-01-08 Allergan Sales, Inc. Methods for treating diabetes
US6143306A (en) * 2000-01-11 2000-11-07 Allergan Sales, Inc. Methods for treating pancreatic disorders
US6524580B1 (en) * 2000-02-15 2003-02-25 Allergan Sales, Inc. Method for treating thyroid disorders
US6358513B1 (en) * 2000-02-15 2002-03-19 Allergan Sales, Inc. Method for treating Hashimoto's thyroiditis
US6328977B1 (en) * 2000-02-22 2001-12-11 Allergan Sales, Inc. Method for treating hyperparathyroidism
US6464986B1 (en) * 2000-04-14 2002-10-15 Allegan Sales, Inc. Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin
US6565870B1 (en) * 2000-04-28 2003-05-20 Allergan, Inc. Methods for treating bone tumors
US6306403B1 (en) * 2000-06-14 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin
WO2002009743A1 (en) * 2000-08-02 2002-02-07 Allergan Sales, Inc. Method for treating a neoplasm
US6423319B1 (en) 2000-10-04 2002-07-23 Allergan Sales, Inc. Methods for treating muscle injuries
US6827931B1 (en) * 2000-10-20 2004-12-07 Allergan, Inc. Method for treating endocrine disorders
US7255865B2 (en) 2000-12-05 2007-08-14 Allergan, Inc. Methods of administering botulinum toxin
US20020086036A1 (en) 2000-12-05 2002-07-04 Allergan Sales, Inc. Methods for treating hyperhidrosis
ITUD20010002A1 (it) 2001-01-05 2002-07-05 Univ Degli Studi Udine Uso della tossina botulinica per la soluzione di patologie articolari, in particolare della coxartrosi, della epicondilite e della patolo
GB0111146D0 (en) * 2001-05-04 2001-06-27 Imp College Innovations Ltd Methods
JP2003009897A (ja) 2001-07-03 2003-01-14 Keiji Oguma ボツリヌス毒素の分離・精製法
KR20030018827A (ko) * 2001-08-31 2003-03-06 서구일 Ａ형 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 신경차단제,및 이를 이용한 교감신경절 차단의 적응질환 치료제
US6623742B2 (en) 2001-09-17 2003-09-23 Allergan, Inc. Methods for treating fibromyalgia
US7255866B2 (en) 2001-09-17 2007-08-14 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for fibromyalgia
US20030113349A1 (en) 2001-12-18 2003-06-19 Coleman William P. Topically applied clostridium botulinum toxin compositions and treatment methods
US6776991B2 (en) 2002-06-26 2004-08-17 Allergan, Inc. Methods for treating priapism
US20040009180A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-15 Allergan, Inc. Transdermal botulinum toxin compositions
EP1551430A2 (en) * 2002-10-15 2005-07-13 Allergan, Inc. Botulinum toxin dental therapies and procedures
US20040086532A1 (en) 2002-11-05 2004-05-06 Allergan, Inc., Botulinum toxin formulations for oral administration
US7238357B2 (en) 2002-11-05 2007-07-03 Allergan, Inc. Methods for treating ulcers and gastroesophageal reflux disease
MXPA05009424A (es) 2003-03-06 2006-02-10 Botulinum Toxin Res Ass Inc Tratamiento de chalazion cronico y hordeolum con la toxina botulinica.
JP2007528352A (ja) * 2003-03-06 2007-10-11 ボツリヌム・トクシン・リサーチ・アソシエイツ・インコーポレイテッド 洞炎に関連する慢性の顔面痛および頭痛のボツリヌス毒素での治療
US7220422B2 (en) * 2003-05-20 2007-05-22 Allergan, Inc. Methods and compositions for treating eye disorders
FR2857595B1 (fr) * 2003-07-18 2005-10-07 Sod Conseils Rech Applic Utilisation de toxine botulique pour preparer un medicament destine a prevenir ou traiter les troubles sonores lies a l'agonie
US8617572B2 (en) 2003-10-29 2013-12-31 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatments of depression
US8609113B2 (en) 2003-10-29 2013-12-17 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatments of depression
US8609112B2 (en) 2003-10-29 2013-12-17 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatments of depression
US8734810B2 (en) 2003-10-29 2014-05-27 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatments of neurological and neuropsychiatric disorders
DE602005001854T2 (de) * 2004-02-12 2008-04-17 Philip San Clemente Radovic Behandlung von abweichungen der ersten metatarsophalangealen verbindung des fusses
US7276244B2 (en) 2004-02-12 2007-10-02 Philip Radovic Methods of treating abnormalities of the first metatarsophalangeal joint of the foot
US20050191321A1 (en) * 2004-02-26 2005-09-01 Allergan, Inc. Methods for treating headache
LT2985039T (lt) * 2004-03-03 2018-11-12 Revance Therapeutics, Inc. Botulino toksinų vietinis taikymas ir jų įvedimas per odą
US9211248B2 (en) 2004-03-03 2015-12-15 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins
WO2005120546A2 (en) 2004-03-03 2005-12-22 Essentia Biosystems, Inc. Compositions and methods for topical diagnostic and therapeutic transport
JP2008531732A (ja) 2005-03-03 2008-08-14 ルバンス セラピュティックス インク． ボツリヌス毒素の局所塗布及び経皮送達のための組成物及び方法
EP1747782A1 (en) 2005-07-19 2007-01-31 Cesare Montecucco Products for topical application comprising lysophospholipids and fatty acids
US7910116B2 (en) 2005-08-24 2011-03-22 Allergan, Inc. Use of a botulinum toxin to improve gastric emptying and/or to treat GERD
WO2007059528A2 (en) 2005-11-17 2007-05-24 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and methods of topical application and transdermal delivery of botulinum toxins with reduced non-toxin proteins
US7655625B2 (en) 2006-02-13 2010-02-02 Allergan, Inc. Methods of treating blepharospasm using cyclosporine components
US7794386B2 (en) 2006-03-15 2010-09-14 Allergan, Inc. Methods for facilitating weight loss
US7811586B2 (en) 2006-05-02 2010-10-12 Allergan, Inc. Methods for alleviating testicular pain
FR2902341B1 (fr) 2006-06-16 2011-02-25 Scras Utilisation therapeutique simultanee, separee ou etalee dans le temps d'au moins une neurotoxine botulique, et d'au moins un derive opiace
AR061669A1 (es) * 2006-06-29 2008-09-10 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica
US10792344B2 (en) 2006-06-29 2020-10-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa High frequency application of botulinum toxin therapy
FR2907680B1 (fr) * 2006-10-27 2012-12-28 Scras Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur induite par au moins un agent anti-cancereux
FR2910327B1 (fr) 2006-12-22 2013-04-26 Scras Utilisation d'au moins une neurotoxine botulique pour traiter la douleur induite par les traitements therapeutiques du virus du sida.
US8002717B2 (en) 2007-03-30 2011-08-23 Anders Fagergren Quantification of mechanical and neural contributions to spasticity
HUE031136T2 (en) 2007-07-26 2017-07-28 Revance Therapeutics Inc Antimicrobial peptide and preparations
EP2072039A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-24 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA Use of a neurotoxic component of Clostridium botulinum toxin complex to reduce or prevent side effects
US8470337B2 (en) 2008-03-13 2013-06-25 Allergan, Inc. Therapeutic treatments using botulinum neurotoxin
FR2930447B1 (fr) 2008-04-25 2010-07-30 Sod Conseils Rech Applic Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur dans le cas de la neuropathie diabetique
US20100124559A1 (en) * 2008-11-20 2010-05-20 Allergan, Inc. Early Treatment and Prevention of Increased Muscle Tonicity
PL2379104T3 (pl) 2008-12-31 2018-07-31 Revance Therapeutics, Inc. Preparaty toksyny botulinowej do wstrzykiwania
BRPI1015938A2 (pt) 2009-06-25 2016-09-27 Revance Therapeutics Inc formulações da toxina botulínica livre de albumina
US8147848B2 (en) 2009-08-26 2012-04-03 Allergan, Inc. Method for treating premature ejaculation with a botulinum neurotoxin
MX370929B (es) 2012-10-28 2020-01-08 Revance Therapeutics Inc Composiciones y usos de las mismas para el tratamiento seguro de la rinitis.
RU2545453C2 (ru) * 2013-03-21 2015-03-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения переломов нижней челюсти
US10149893B2 (en) 2013-09-24 2018-12-11 Allergan, Inc. Methods for modifying progression of osteoarthritis
WO2016002984A1 (ko) * 2014-06-30 2016-01-07 (주)메디톡스 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 골관절염 치료용 약제학적 조성물 및 그를 이용한 골관절염 치료 방법
US11484580B2 (en) 2014-07-18 2022-11-01 Revance Therapeutics, Inc. Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease
US11191819B2 (en) * 2018-08-28 2021-12-07 Ira Sanders Skin therapeutics
RU2732204C1 (ru) * 2020-01-28 2020-09-14 Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "Реавиз" Способ лечения головных болей напряжения по Гурову-Левину
CA3194375A1 (en) * 2020-10-07 2022-04-14 Hak Kun Kim Vacuum drying method for botulinum toxin

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4362731A (en) * 1980-09-01 1982-12-07 Sandoz Ltd. Myotonolytic use of 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo [5,4-c] pyridin-3-ol and derivatives thereof
US4664911A (en) 1983-06-21 1987-05-12 Board Of Regents, University Of Texas System Immunotoxin conjugates employing toxin B chain moieties
US5053005A (en) 1989-04-21 1991-10-01 Gary E. Borodic Chemomodulation of curvature of the juvenile spine
GB9022250D0 (en) * 1990-10-12 1990-11-28 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9120306D0 (en) * 1991-09-24 1991-11-06 Graham Herbert K Method and compositions for the treatment of cerebral palsy
WO1994000481A1 (en) * 1992-06-23 1994-01-06 Associated Synapse Biologics Pharmaceutical composition containing botulinum b complex
EP0679090A1 (en) * 1993-01-15 1995-11-02 Interactive Biologics Associates Method for treating myofascial pain syndrome
CA2164626C (en) * 1993-06-10 2004-11-23 K. Roger Aoki Multiple botulinum toxins for treating neuromuscular disorders and conditions
DE69435254D1 (de) * 1993-06-10 2009-12-31 Allergan Inc Behandlung von neuromusculaeren Störungen und Zuständen mit verschiedenen botulism Serotypen
US5437291A (en) * 1993-08-26 1995-08-01 Univ Johns Hopkins Method for treating gastrointestinal muscle disorders and other smooth muscle dysfunction
EP0737074B1 (en) * 1993-12-28 2001-08-01 Allergan Sales, Inc. Botulinum toxins for treating hyperhydrosis
US5766605A (en) * 1994-04-15 1998-06-16 Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Treatment of autonomic nerve dysfunction with botulinum toxin
DK0758900T3 (da) * 1994-05-09 2002-07-29 William J Binder Botulinumtoksin til reduktion af migræne-hovedpinesmerter
JP2001104991A (ja) * 1999-10-12 2001-04-17 Toyoaki Kubota 循環水の有機質除去剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005530770A (ja) * 2002-05-10 2005-10-13 アラーガン、インコーポレイテッド ボツリヌス毒素のようなクロストリジウム神経毒による、神経精神医学的障害の頭蓋内処置

Also Published As

Publication number Publication date
EP1010431A3 (en) 2001-05-16
EP1005867A2 (en) 2000-06-07
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CA2682117A1 (en) 1995-07-06
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DE69428813T2 (de) 2002-04-04
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DE69435270D1 (de) 2010-04-01
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EP0737074A1 (en) 1996-10-16
AU1516295A (en) 1995-07-17
DE69435249D1 (de) 2009-12-17
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ES2251651T3 (es) 2008-07-16
EP0737074B1 (en) 2001-08-01
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DE69434319T2 (de) 2006-03-09
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DE69427869D1 (de) 2001-09-06
DE69434535D1 (de) 2005-12-08
DE69434511T2 (de) 2006-07-13
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DE69434008D1 (de) 2004-10-21
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DE69434443T2 (de) 2006-05-24
EP1421948A3 (en) 2004-06-16
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DE69434319T3 (de) 2011-02-17
JP2010202660A (ja) 2010-09-16
EP1072270B1 (en) 2005-10-19
DE122009000038I1 (de) 2009-11-05
EP0770395B1 (en) 2001-10-24
WO1995017904A3 (en) 1995-10-19
DE69434540T2 (de) 2009-06-18
AU688452B2 (en) 1998-03-12
DE69433394D1 (de) 2004-01-15
JP2010202661A (ja) 2010-09-16
EP1421948B1 (en) 2008-10-08
ES2246800T3 (es) 2006-03-01
EP0770395A1 (en) 1997-05-02
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DE69435243D1 (de) 2009-11-19
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CA2180011C (en) 2001-05-15
HK1070831A1 (en) 2005-06-30
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EP1010431B2 (en) 2010-07-14
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FR08C0034I1 (fr) 2008-09-26
DE69434319D1 (de) 2005-05-04
ES2207910T3 (es) 2004-06-01
ES2247575T3 (es) 2006-03-01
JP2002087985A (ja) 2002-03-27
JP2012188433A (ja) 2012-10-04
DE69433394T3 (de) 2010-08-12
DE69428813D1 (de) 2001-11-29
JP2002087988A (ja) 2002-03-27
DE69434535T2 (de) 2006-07-20
ES2319860T3 (es) 2009-05-14
JP2012167117A (ja) 2012-09-06
EP1486214A1 (en) 2004-12-15
EP1563843A1 (en) 2005-08-17
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JP2012197287A (ja) 2012-10-18
DE69434610D1 (de) 2008-08-21
EP1757325B1 (en) 2010-11-03
EP1005867A3 (en) 2001-06-13
EP1421948A2 (en) 2004-05-26
EP1790352A1 (en) 2007-05-30
JPH09507234A (ja) 1997-07-22
EP1366770A2 (en) 2003-12-03
WO1995017904A2 (en) 1995-07-06
ES2237033T3 (es) 2005-07-16
CA2180011A1 (en) 1995-07-06
ES2332905T3 (es) 2010-02-15
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