ES2334357T3 - Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de un musculo espastico. - Google Patents
Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de un musculo espastico. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2334357T3 ES2334357T3 ES05018368T ES05018368T ES2334357T3 ES 2334357 T3 ES2334357 T3 ES 2334357T3 ES 05018368 T ES05018368 T ES 05018368T ES 05018368 T ES05018368 T ES 05018368T ES 2334357 T3 ES2334357 T3 ES 2334357T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- botulinum
- botulinum toxin
- units
- treatment
- injected
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
- A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/06—Anti-spasmodics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Uso del componente neurotóxico de una toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un músculo espástico por medio de suministro directo a la región afectada.
Description
Uso del componente neurotóxico de toxinas
botulínicas para el tratamiento de un músculo espástico.
La presente invención proporciona un nuevo uso
para el componente neurotóxico de las toxinas botulínicas.
Hasta ahora, las toxinas botulínicas, en
particular la toxina botulínica tipo A, han sido utilizadas en el
tratamiento de varios trastornos neuromusculares y estados que
implican espasmos musculares; por ejemplo, estrabismo,
blefaroespasmos, tortícolis espasmódica (distonía cervical),
distonía oromandibular y disfonía espasmódica (distonía laríngea).
La toxina se une rápida y fuertemente a las terminales presinápticas
colinérgicas del nervio e inhibe la exocitosis de acetilcolina
mediante la disminución de la frecuencia de liberación de
acetilcolina. Esto da como resultado una parálisis local y por lo
tanto una relajación del músculo afectado por el espasmo.
Como ejemplo del tratamiento de trastornos
neuromusculares, véase la patente de EE.UU. Nº 5.053.005 de Borodic,
que sugiere el tratamiento de la curvatura de la columna vertebral
juvenil, es decir, escoliosis, con un inhibidor de la liberación de
acetilcolina, preferentemente la toxina botulínica A.
Para el tratamiento del estrabismo con toxina
botulínica tipo A, véase Elston, J S, et al, British
Journal of Ophthalmology, 1985, 69,
718-724 y 891-896. Para el
tratamiento del Blefaroespasmo con toxina botulínica tipo A, véase
Adenis, J P, et al, J Fr Ophthalmol, 1990, 13 (5) en
las páginas 259-264. Para el tratamiento de la
bizquera, véase Elston, J S, Eye, 1990, 4(4): VII. Para el
tratamiento de la distonía tortícolis espasmódica y oromandibular,
véase Jankovic, et al, Neurology, 1987, 37,
616-623.
La disfonía espasmódica ha sido tratada con
toxina botulínica tipo A. Véase Blitzer et al, Ann. Otol.
Rhino. Laryngol, 1985, 94, 591-594. La distonía
lingual fue tratada con toxina botulínica tipo A de acuerdo con Brin
et al, Adv. Neurol. (1987) 50,
599-608. Finalmente, Cohen et al,
Neurology (1987) 37 (Suppl. 1), 123-4,
describen el tratamiento del calambre del escribiente con la toxina
botulínica tipo A.
La expresión "toxina botulínica" es una
expresión genérica que abarca las familias de las toxinas producida
por la bacteria anaeróbica Clostridium botulinum y, hasta la
fecha, 7 neurotoxinas inmunológicamente distintas han sido
identificadas. Estas han recibido las denominaciones A, B, C, D, E,
F y G. Para más información referente a las propiedades de las
distintas toxinas botulínicas, se hace referencia al artículo de
Jankovic y Brin, The New England Journal of Medicine, Nº. 17,
1990, pp 1186-1194, y al estudio de revisión de
Charles L. Hatheway en el capítulo 1 del libro titulado Botulinum
Neurotoxin and Tetenus Toxin, L.L. Simpson, Ed., publicado por
Academic Press Inc. de San Diego, California 1989, cuyas
descripciones se incorporan a esta memoria como referencia.
El componente neurotóxico de la toxina
botulínica tiene un peso molecular de aproximadamente 150
kiloDaltons y se piensa que comprende una corta cadena polipeptídica
de alrededor de 50 kD que se considera responsable de las
propiedades tóxicas de la toxina, por ejemplo, al interferir en la
exocitosis de la acetilcolina, disminuyendo la frecuencia de
liberación de acetilcolina, y en una cadena polipeptídica más larga
de cerca de 100 kD que se cree es necesaria para permitir la unión
de la toxina a la membrana presináptica.
Las cadenas "corta" y "larga" están
unidas entre sí por medio de puentes simples de disulfuro. (Cabe
destacar que ciertos serotipos de toxina botulínica, por ejemplo,
del tipo E, pueden existir en forma de proteína de una sola cadena y
sin cortes, en lugar de una doble cadena. La forma de una sola
cadena es menos activa, pero puede convertirse en la correspondiente
cadena doble mediante cortes con una proteasa, por ejemplo,
tripsina. Ambas, la cadena sencilla y la doble, son útiles en el
método de la presente invención).
En general, se conocen cuatro grupos
fisiológicos de C. Botulinum (I, II, III, IV). Los organismos
capaces de producir una toxina serológicamente distinta pueden
provenir de más de un grupo fisiológico. Por ejemplo, las toxinas de
tipo B y F pueden ser producidas por cepas del Grupo I o II. Además,
han sido identificadas otras cadenas de especies de clostridial
(C. Baratii, tipo F; C. Butyricum, tipo E; C.
Novyi, tipo C_{1} o D) que pueden producir neurotoxinas
botulínicas.
Los conjugados con inmunotoxina de ricina y
anticuerpos, que se caracterizan por tener aumentada su
citotoxicidad mediante la mejora de la afinidad a la superficie
celular, están descritas en la memoria de Patente Europea 0129434.
Los inventores advierten que la toxina botulínica puede ser
utilizada en lugar de la ricina.
La toxina botulínica se obtiene comercialmente
mediante la creación y crecimiento de cultivos de C.
Botulinum en un fermentador y recogiendo y purificando más tarde
la mezcla fermentada de acuerdo con técnicas conocidas.
La toxina botulínica tipo A, el tipo de toxina
generalmente utilizado para tratar estados neuromusculares, está en
la actualidad comercialmente disponible en distintas compañías; por
ejemplo, en Porton Products Ltd. Reino Unido, bajo el nombre
comercial "DYSPORT", y en Allergan, Inc., Irvine, California,
bajo el nombre comercial BOTOX®.
Es un objeto de la invención proporcionar nuevos
tratamientos de trastornos y estados neuromusculares con diversos
tipos de toxina botulínica.
La presente invención proporciona el uso del
componente neurotóxico de una toxina botulínica para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento de un músculo espástico
mediante el suministro directo a la región
afectada.
afectada.
El componente neurotóxico es preferiblemente de
la toxina botulínica de tipo B, C, D, E, F o G.
Cada serotipo de toxina botulínica ha sido
identificado como proteínas inmunológicamente diferentes a través
del uso de anticuerpos específicos. Por ejemplo, si el anticuerpo
(antitoxina) reconoce, esto es, neutraliza la actividad biológica
de, por ejemplo, el tipo A, no reconocerá los tipos B, C, D, E, F o
G.
Aunque todas las toxinas botulínicas parecen ser
zinc-endopeptidasas, el mecanismo de acción de los
distintos serotipos, por ejemplo, A y E dentro de la neurona,
parecen ser diferentes al del tipo B. Además, el "receptor" de
la superficie neuronal para la toxina, parece ser diferente en cada
serotipo.
En el área de uso de las toxinas botulínicas de
acuerdo con la presente invención, con respecto a los sistemas
orgánicos que implican la liberación de neurotransmisor, se espera
introducir las toxinas A, B, C, D, E, F y G directamente mediante
inyección local.
El componente neurotóxico de una toxina
botulínica utilizada de acuerdo con la presente invención son
preferiblemente de las toxinas botulínicas tipo A, B, C, D, E, F o
G.
Los grupos fisiológicos de los tipos de
Clostridium botulinum aparecen en la lista de la Tabla I.
\vskip1.000000\baselineskip
Estos tipos de toxinas pueden ser producidos por
selección del grupo fisiológico apropiado de organismos
Clostridium botulinum. Los organismos designados como Grupo
I, hacen referencia normalmente a proteolíticos y producen toxinas
botulínicas de los tipos A, B, y F. Los organismos designados como
Grupo II son sacarolíticos y producen toxinas botulínicas de los
tipos B, E y F. Los organismos designados como Grupo III producen
sólo toxinas botulínicas de los tipos C y D, y se distinguen de los
organismos de los Grupos I y II por la producción de cantidades
significativas de ácido propiónico. Los organismos del Grupo IV sólo
producen neurotoxina tipo G. La producción de una cualquiera y de
todos los tipos de toxina botulínica A, B, C, D, E, F y G está
descrita en el Capítulo I de "Botulinum Neurotoxin and Tetanus
Toxin", citado anteriormente, y/o las referencias allí
citadas. Los tipos de toxina botulínica B, C, D, E, F y G también se
pueden obtener de varias especies de clostridia.
Actualmente, catorce especies de clostridia son
consideradas patógenas. La mayoría de las cepas patógenas producen
toxinas que son responsables de varios signos y síntomas
patológicos. Han sido aislados organismos que producen toxinas
botulínicas a partir de epidemias de botulismo en humanos (tipos A,
B, E y F) y en animales (tipos C y D). Sus identidades fueron
descritas a través del uso de antitoxinas (anticuerpos) específicas,
desarrolladas contra unas primeras toxinas. La toxina tipo G fue
encontrada en el suelo y tiene baja toxigenicidad. Sin embargo,
aunque ha sido aislada de muestras de autopsia, todavía no se ha
encontrado evidencia adecuada de que el botulismo tipo G se haya
producido en seres humanos.
Preferiblemente, el componente neurotóxico de la
toxina se administra por medio de inyección intramuscular
directamente en un área local tal como un músculo espástico,
preferentemente en la región de la unión neuromuscular, aunque se
pueden emplear tipos alternativos de administración (p. ej.,
inyección subcutánea) que pueden suministrar la toxina directamente
a la región afectada, cuando sea apropiado. El componente
neurotóxico de la toxina puede ser presentada como una solución o
dispersión acuosa estéril apirética, y como polvo estéril para
reconstitución en una solución o dispersión estéril.
Si se desea, pueden ser añadidos agentes
ajustadores de la tonicidad tal como cloruro sódico, glicerol y
distintos azúcares. Pueden también ser incluidos estabilizadores
tales como albúmina sérica humana. La formulación se puede conservar
por medio de un conservante adecuado, farmacéuticamente conveniente,
tal como un parabeno, aunque es preferible que no tenga
conservantes.
Es preferible que el componente neurotóxico de
la toxina se formule en una forma de dosificación unitaria; por
ejemplo, se puede proporcionar en forma de una solución estéril en
un vial o como un vial o sobres que contengan polvo liofilizado para
reconstituir con un vehículo adecuado tal como solución salina para
inyección.
En una realización, el componente neurotóxico de
una toxina botulínica se formula en una solución que contiene
albúmina sérica humana pasteurizada y solución salina, que
estabiliza la toxina y minimiza las pérdidas mediante adsorciones no
específicas. La solución se filtra en condiciones estériles (filtro
de 0,2 micrómetros), se carga en viales individuales y se seca al
vacío, para dar un polvo liofilizado estéril. Para su uso, el polvo
puede ser reconstituido mediante la adición de suero salino normal
estéril sin conservantes (cloruro sódico al 0,9% para
inyección).
La dosis del componente neurotóxico de una
toxina administrada al paciente dependerá de la gravedad de los
estados; de la edad y talla del paciente y de la potencia de la
toxina. La potencia de la toxina se expresa como múltiplo del valor
DL_{50} para el ratón, definiéndose una unidad (U) de la toxina
como la cantidad de toxina equivalente que provoca la muerte al 50%
de un grupo de 18 a 20 ratones Swiss-Webster
hembras, que pesan aproximadamente 20 gramos cada uno.
Las dosis utilizadas en aplicaciones
terapéuticas humanas son aproximadamente proporcionales a la masa
del músculo que se inyecta. Típicamente, la dosis administrada al
paciente puede ser desde 0,01 hasta 1.000 unidades; por ejemplo,
hasta 500 unidades, y preferiblemente en un intervalo desde 80 hasta
460 unidades por paciente y por tratamiento, aunque dosis menores y
mayores pueden ser administradas en circunstancias apropiadas, tales
como hasta 50 unidades para el alivio del dolor y en el control de
secreciones colinérgicas.
Conforme los médicos se familiaricen con el uso
de este producto, la dosis puede cambiarse. En la toxina botulínica
de tipo A, disponible en Porton, DYSPORT, 1 nanogramo (ng) contiene
40 unidades. 1 ng de la toxina botulínica de tipo A, disponible en
Allergan, Inc., es decir, BOTOX®, contiene 4 unidades. La potencia
de la toxina botulínica y su largo tiempo de acción, hacen que las
dosis tiendan a ser administradas de forma poco frecuente.
Finalmente, sin embargo, tanto la cantidad del componente
neurotóxico de la toxina administrada como la frecuencia en su
administración será responsabilidad del médico encargado del
tratamiento y estará de acuerdo con las cuestiones de seguridad y
los efectos producidos por el componente neurotóxico.
En algunas circunstancias, particularmente en el
alivio del dolor asociado con daños deportivos, tales como, por
ejemplo, los calambres, se prefiere el componente neurotóxico de la
botulina tipo F, que tiene una duración de actividad corta.
El invento será ilustrado ahora con referencia a
los siguientes ejemplos de referencia.
En cada uno de los ejemplos, las zonas
apropiadas de cada paciente son inyectadas con una solución estéril
que contiene la confirmación de la toxina botulínica. Las dosis
totales del paciente varían desde aproximadamente 0,01 unidades
hasta 460 unidades. Antes de inyectar en un grupo de músculos, se
considera cuidadosamente la anatomía del grupo de músculos, con el
propósito de inyectar, si se conoce, en la zona con la mayor
concentración de uniones neuromusculares. Antes de inyectar en el
músculo, la posición de la aguja en el músculo se confirma poniendo
el músculo en toda su gama de movimientos, y observando el
movimiento resultante del extremo de la aguja. La anestesia general,
la anestesia local y la sedación se usan de acuerdo con la edad del
paciente, el número de puntos que serán inyectados, y las
necesidades particulares de cada paciente. Puede ser necesaria más
de una inyección y/o puntos de inyección para alcanzar el resultado
deseado. Además, algunas inyecciones, dependiendo del músculo
inyectado, pueden requerir el uso de agujas finas, huecas y
revestidas con teflón, guiadas por electromiografía.
\global\parskip0.950000\baselineskip
Tras la inyección, cabe destacar que no hay
efectos secundarios sistémicos ni locales y en ninguno de los
pacientes se ha visto que desarrollase hipotonicidad local
extensiva. La mayoría de los pacientes muestra una mejora en la
función tanto subjetivamente y, cuando se mide, también
objetivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Un paciente varón, de 45 años de edad, que
sufría de disquinesia tardía resultante del tratamiento con un
fármaco antipsicótico, tal como Thorazine o Haldol, se trata con 150
unidades de toxina botulínica tipo B mediante inyección directa de
tal toxina en los músculos faciales. Tras 1-3 días,
los síntomas de la disquinesia tardía, es decir, disquinesia
orofacial, atetosis, distonía, colesterol, tics y muecas faciales
etc. son marcadamente reducidos.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 1 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disquinesia tardía es inyectado
con
50-200 unidades de toxina botulínica tipo C. Se obtuvo un resultado similar.
50-200 unidades de toxina botulínica tipo C. Se obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 1 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disquinesia tardía es inyectado
con
50-200 unidades de toxina botulínica tipo D. Se obtuvo un resultado similar.
50-200 unidades de toxina botulínica tipo D. Se obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 1 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disquinesia tardía es inyectado
con
50-200 unidades de toxina botulínica tipo E. Se obtuvo un resultado similar.
50-200 unidades de toxina botulínica tipo E. Se obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 1 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disquinesia tardía es inyectado
con
50-200 unidades de toxina botulínica tipo F. Se obtuvo un resultado similar.
50-200 unidades de toxina botulínica tipo F. Se obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 1 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disquinesia tardía es inyectado
con
50-200 unidades de toxina botulínica tipo G. Se obtuvo un resultado similar.
50-200 unidades de toxina botulínica tipo G. Se obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Un paciente varón, de 45 años de edad, que
sufría de tortícolis espasmódica, manifestada por contracciones
espasmódicas o tónicas de la musculatura del cuello, produciendo
desviaciones anormales estereotipadas de la cabeza, rotándose la
barbilla hacia un lado y elevándose el hombro hacia el lado al que
se rotaba la cabeza, se trató por inyección con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo E. Tras
3-7 días, los síntomas son sustancialmente
aliviados, es decir, el paciente es capaz de mantener su cabeza y
hombro en un posición normal.
\global\parskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 2 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tortícolis espasmódica es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo B. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 2 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tortícolis espasmódica es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo C. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 2 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tortícolis espasmódica es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo D. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 2 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tortícolis espasmódica es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo E. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 2 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tortícolis espasmódica es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo F. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 2 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tortícolis espasmódica es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo G. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Un paciente varón, de 45 años de edad, que
sufría de tremor esencial, que se manifestaba como una oscilación
rítmica de la cabeza o músculos de la mano y se provocaba por el
mantenimiento de una postura o movimiento, es tratado por inyección
con 50-1.000 unidades de toxina botulínica tipo B.
Tras dos a ocho semanas, los síntomas son sustancialmente aliviados,
es decir, la cabeza o mano del paciente dejan de oscilar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 3 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tremor esencial es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo C. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 3 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tremor esencial es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo D. Se obtuvo un resultado similar.
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo D. Se obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 3 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tremor esencial es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo E. Se obtuvo un resultado similar.
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo E. Se obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 3 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tremor esencial es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo F. Se obtuvo un resultado similar.
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo F. Se obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 3 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de tremor esencial es inyectado con
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo G. Se obtuvo un resultado similar.
100-1.000 unidades de toxina botulínica tipo G. Se obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Un varón de 45 años de edad, incapaz de hablar
claramente debido a espasmos de las cuerdas vocales, es tratado por
inyección en la cuerdas vocales con toxina botulínica tipo B, que
tenía una actividad de 80-500 unidades. Tras
3-7 días, el paciente es capaz de hablar claramente.
3-7 días, el paciente es capaz de hablar claramente.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 4 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disfonía espasmódica es inyectado con
80-500 unidades de toxina botulínica tipo C. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 4 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disfonía espasmódica es inyectado con
80-500 unidades de toxina botulínica tipo D. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 4 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disfonía espasmódica es inyectado con
80-500 unidades de toxina botulínica tipo E. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 4 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disfonía espasmódica es inyectado con
80-500 unidades de toxina botulínica tipo F. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
El método del Ejemplo 4 se repite, excepto en
que un paciente que sufre de disfonía espasmódica es inyectado con
80-500 unidades de toxina botulínica tipo G. Se
obtuvo un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Un varón, de edad 30-40 años,
con una válvula pilórica constreñida que impedía que su estómago se
vaciara, es tratado mediante administración de 1-50
unidades de toxina botulínica. La administración se realiza a la
válvula pilórica (que controla la liberación de los contenidos del
estómago en el intestino) dividida en 2 a 4 cuadrantes, inyecciones
hechas con cualquier dispositivo endoscópico o durante cirugía. En
alrededor de 1-7 días ocurre el vaciado normal del
estómago y eliminación o drástica reducción de la regurgitación.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Una mujer de 35 años es tratada mediante
administración de 0,1 a 50 unidades en total de toxina botulínica.
La administración se realiza a los músculos que controlan el cierre
de la mandíbula. Los músculos superactivos pueden ser identificados
con ayuda de EMG (electromiografía). El alivio del dolor asociado
con espasmos musculares y la posible reducción en el apretado de las
mandíbulas ocurre en alrededor de 1-3 días.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Un varón, de 20 años de edad, con calambres
intensos en la cadera tras un daño deportivo es tratado mediante
administración de una toxina de corta duración, posiblemente baja
dosis (0,1-25 unidades) o preferiblemente del tipo F
al músculo y los músculos vecinos que están en contracción ("en
calambre"). El alivio del dolor ocurre en 1-7
días.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Una mujer, de 35 años de edad, con colitis
espástica, es tratada con 1-100 unidades de toxina
botulínica dividida en varias áreas, enema (1-5
unidades) administrado en el volumen de enema estándar, dosis de
valoración, comenzando con la dosis más baja. La inyección se
realiza al recto o al colon inferior o puede emplearse un enema de
dosis baja. Los calambres y el dolor asociado con el colon espástico
son aliviados en 1-10 días.
(Referencia)
Un varón, de 70 años de edad, tras una apoplejía
o accidente cerebrovascular, es inyectado con 50 a 300 unidades de
toxina botulínica en los músculos principales implicados en el
cierre grave de la mano y doblado de muñeca y antebrazo o de los
músculos implicados en el cierre de las piernas de tal manera que el
paciente y la persona que lo atienden tienen dificultados con la
higiene. El alivio de estos síntomas ocurre en 7 a 21 días.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Un paciente con un trastorno de ingestión
causado por espasmos musculares excesivos de la garganta es
inyectado con alrededor de 1 a alrededor de 300 unidades de toxina
botulínica en los músculos de la garganta. El alivio del trastorno
de ingestión ocurre en alrededor de 7 a alrededor de 21 días.
\vskip1.000000\baselineskip
(Referencia)
Un paciente con cefalea tensional causada por
espasmos excesivos de los músculos de la garganta fue inyectado con
alrededor de 1 a alrededor de 300 unidades de toxina botulínica en
músculos de la cabeza y cuello superior. El alivio en la cefalea
tensional aparece en alrededor de 1 a alrededor de 7 días.
Claims (4)
1. Uso del componente neurotóxico de una toxina
botulínica para la fabricación de un medicamento para el tratamiento
de un músculo espástico por medio de suministro directo a la región
afectada.
2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, por
el que el componente neurotóxico es de una toxina botulínica de tipo
A, B, C, D, E, F o G.
3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o la
reivindicación 2, en el que el componente neurotóxico tiene un peso
molecular de alrededor de 150 kilodaltons.
4. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o la
reivindicación 1, en el que le componente neurotóxico tiene un peso
molecular de alrededor de 50 kilodaltons.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17399693A | 1993-12-28 | 1993-12-28 | |
US173996 | 1993-12-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2334357T3 true ES2334357T3 (es) | 2010-03-09 |
Family
ID=22634387
Family Applications (18)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES99203735T Expired - Lifetime ES2237033T5 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas a para tratar dolor asociado con espasmos de los musculos lisos. |
ES01118792T Expired - Lifetime ES2319860T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica de tipo b para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor asociado a un trastorno muscular. |
ES05016177T Expired - Lifetime ES2340172T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado con la distonia cervical. |
ES05018368T Expired - Lifetime ES2334357T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de un musculo espastico. |
ES03015589T Expired - Lifetime ES2242126T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado a la musculatura. |
ES08017803T Expired - Lifetime ES2347384T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de una toxina botulinica para tratar de discinesia tardia. |
ES03015590T Expired - Lifetime ES2251651T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar los espasmos musculares. |
ES97200028T Expired - Lifetime ES2163090T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica para tratar la cefalea tensional. |
ES04019046T Expired - Lifetime ES2332905T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para el tratamiento de trastornos de musculos lisos. |
ES95906674T Expired - Lifetime ES2159624T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para el tratamiento de la hiperhidrosis. |
ES00203421T Expired - Lifetime ES2223393T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para tratar dolor asociado con transtornos musculares. |
ES07002714T Expired - Lifetime ES2309973T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda. |
ES04019047T Expired - Lifetime ES2247575T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de la toxina botulinica para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. |
ES04019048T Expired - Lifetime ES2248780T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de toxinas botulinicas para tratar la distonia cervical. |
ES05018367T Expired - Lifetime ES2339865T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de musculos espasticos. |
ES00203294T Expired - Lifetime ES2246800T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxina botulinica para tratar la distonia. |
ES01118793T Expired - Lifetime ES2355491T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxinabotulínica tipo b para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de espasmos musculares. |
ES99203920T Expired - Lifetime ES2207910T5 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES99203735T Expired - Lifetime ES2237033T5 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas a para tratar dolor asociado con espasmos de los musculos lisos. |
ES01118792T Expired - Lifetime ES2319860T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica de tipo b para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor asociado a un trastorno muscular. |
ES05016177T Expired - Lifetime ES2340172T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado con la distonia cervical. |
Family Applications After (14)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES03015589T Expired - Lifetime ES2242126T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado a la musculatura. |
ES08017803T Expired - Lifetime ES2347384T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de una toxina botulinica para tratar de discinesia tardia. |
ES03015590T Expired - Lifetime ES2251651T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar los espasmos musculares. |
ES97200028T Expired - Lifetime ES2163090T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica para tratar la cefalea tensional. |
ES04019046T Expired - Lifetime ES2332905T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para el tratamiento de trastornos de musculos lisos. |
ES95906674T Expired - Lifetime ES2159624T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para el tratamiento de la hiperhidrosis. |
ES00203421T Expired - Lifetime ES2223393T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para tratar dolor asociado con transtornos musculares. |
ES07002714T Expired - Lifetime ES2309973T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxina botulinica para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda. |
ES04019047T Expired - Lifetime ES2247575T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de la toxina botulinica para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. |
ES04019048T Expired - Lifetime ES2248780T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Componente neurotoxico de toxinas botulinicas para tratar la distonia cervical. |
ES05018367T Expired - Lifetime ES2339865T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de musculos espasticos. |
ES00203294T Expired - Lifetime ES2246800T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxina botulinica para tratar la distonia. |
ES01118793T Expired - Lifetime ES2355491T3 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Uso de toxinabotulínica tipo b para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de espasmos musculares. |
ES99203920T Expired - Lifetime ES2207910T5 (es) | 1993-12-28 | 1994-12-16 | Toxinas botulinicas para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico. |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
EP (23) | EP0770395B1 (es) |
JP (33) | JP3238154B2 (es) |
AU (1) | AU688452B2 (es) |
CA (2) | CA2682117A1 (es) |
DE (23) | DE69435243D1 (es) |
ES (18) | ES2237033T5 (es) |
FR (1) | FR08C0034I1 (es) |
HK (6) | HK1033274A1 (es) |
WO (1) | WO1995017904A2 (es) |
Families Citing this family (102)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9120306D0 (en) | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Graham Herbert K | Method and compositions for the treatment of cerebral palsy |
DE69429619T2 (de) | 1993-06-10 | 2002-09-12 | Allergan Inc | Behandlung von neuromusculaeren stoerungen und zustaenden mit botulism serotyp e |
AU2007202480B2 (en) * | 1993-12-28 | 2009-01-29 | Allergan, Inc. | Method for treating pain associated with a muscle disorder |
US8187612B2 (en) | 1993-12-28 | 2012-05-29 | Allergan, Inc. | Use of the neurotoxic component of a botulinum toxin for treating a spastic muscle |
US8557256B2 (en) | 1993-12-28 | 2013-10-15 | Allergan, Inc. | Treatment for cervical dystonia with the neurotoxic component of a botulinum toxin |
US6974578B1 (en) | 1993-12-28 | 2005-12-13 | Allergan, Inc. | Method for treating secretions and glands using botulinum toxin |
EP0770395B1 (en) * | 1993-12-28 | 2001-10-24 | Allergan Sales, Inc. | Use of botulinum toxins for treating tension headache |
PT1086702E (pt) * | 1994-05-09 | 2005-08-31 | William J Binder | Neurotoxinas pre-sinapticas para tratamento da dor de cabeca devida a enxaqueca |
US5721215A (en) * | 1996-03-20 | 1998-02-24 | Allergan | Injectable therapy for control of muscle spasms and pain related to muscle spasms |
US6699966B1 (en) | 1996-07-08 | 2004-03-02 | University Of Massachusetts | Proteins within the type E botulinum neurotoxin complex |
US6780413B2 (en) | 1996-09-19 | 2004-08-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Immunotoxin (mAB-RICIN) for the treatment of focal movement disorders |
AU2008201535C1 (en) * | 1997-07-15 | 2013-09-12 | Allergan, Inc. | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders |
US9066943B2 (en) | 1997-07-15 | 2015-06-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of botulinum toxin therapy for treatment of urological neurological conditions |
AU2006225233C1 (en) * | 1997-07-15 | 2011-02-10 | Allergan, Inc. | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders |
CA2505930C (en) * | 1997-07-15 | 2008-01-29 | Richard A. Schmidt | Use of botulinum toxin in the preparation of a pharmaceutical composition for treating urinary retention |
US7455845B2 (en) | 1997-07-15 | 2008-11-25 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to lowering elevated bladder pressure |
US7449192B2 (en) | 1997-07-15 | 2008-11-11 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to neurogenic bladder dysfunction |
US7470431B2 (en) | 1997-07-15 | 2008-12-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of neurotoxin therapy for treatment of urological-neurological disorders associated with prostate cancer |
US6063768A (en) * | 1997-09-04 | 2000-05-16 | First; Eric R. | Application of botulinum toxin to the management of neurogenic inflammatory disorders |
GB9721189D0 (en) | 1997-10-08 | 1997-12-03 | Speywood Lab The Limited | Analgesic conjugates |
EP1053014A4 (en) | 1998-01-26 | 2004-11-10 | Univ Massachusetts | BIOLOGICALLY ACTIVE HEMAGGLUTININE TYPE A i (STRIDIUM BOTULINUM) AND METHOD FOR ITS USE |
GB9818548D0 (en) | 1998-08-25 | 1998-10-21 | Microbiological Res Authority | Treatment of mucas hypersecretion |
US8790897B2 (en) | 1998-08-25 | 2014-07-29 | Syntaxin Ltd. | Treatment of mucus hypersecretion |
US20040071736A1 (en) | 1998-08-25 | 2004-04-15 | Health Protection Agency | Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion |
TW574036B (en) | 1998-09-11 | 2004-02-01 | Elan Pharm Inc | Stable liquid compositions of botulinum toxin |
DE19856897A1 (de) * | 1998-12-10 | 2000-06-15 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum zur Unterdrückung von Schnarchgeräuschen |
DE19925739A1 (de) | 1999-06-07 | 2000-12-21 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin |
US6767544B2 (en) * | 2002-04-01 | 2004-07-27 | Allergan, Inc. | Methods for treating cardiovascular diseases with botulinum toxin |
US6977080B1 (en) * | 1999-08-10 | 2005-12-20 | Allergan, Inc. | Intrapericardial botulinum toxin treatment for bradycardia |
GB9922554D0 (en) | 1999-09-23 | 1999-11-24 | Microbiological Res Authority | Inhibition of secretion from non-neuronal cells |
US7838008B2 (en) | 1999-12-07 | 2010-11-23 | Allergan, Inc. | Methods for treating diverse cancers |
US6139845A (en) | 1999-12-07 | 2000-10-31 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating cancer with a neurotoxin |
US6143306A (en) * | 2000-01-11 | 2000-11-07 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating pancreatic disorders |
US6261572B1 (en) * | 2000-01-11 | 2001-07-17 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating a pancreatic disorder with a neurotoxin |
US6337075B1 (en) | 2000-01-11 | 2002-01-08 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating diabetes |
US6524580B1 (en) * | 2000-02-15 | 2003-02-25 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating thyroid disorders |
US6358513B1 (en) * | 2000-02-15 | 2002-03-19 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating Hashimoto's thyroiditis |
US6649161B1 (en) * | 2000-02-22 | 2003-11-18 | Allergan, Inc. | Method for treating hypocalcemia |
US6464986B1 (en) * | 2000-04-14 | 2002-10-15 | Allegan Sales, Inc. | Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin |
US6565870B1 (en) * | 2000-04-28 | 2003-05-20 | Allergan, Inc. | Methods for treating bone tumors |
US6306403B1 (en) | 2000-06-14 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin |
AU2001276005A1 (en) * | 2000-08-02 | 2002-02-13 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating a neoplasm |
US6423319B1 (en) | 2000-10-04 | 2002-07-23 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating muscle injuries |
US6827931B1 (en) * | 2000-10-20 | 2004-12-07 | Allergan, Inc. | Method for treating endocrine disorders |
US7255865B2 (en) | 2000-12-05 | 2007-08-14 | Allergan, Inc. | Methods of administering botulinum toxin |
US20020086036A1 (en) | 2000-12-05 | 2002-07-04 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating hyperhidrosis |
ITUD20010002A1 (it) | 2001-01-05 | 2002-07-05 | Univ Degli Studi Udine | Uso della tossina botulinica per la soluzione di patologie articolari, in particolare della coxartrosi, della epicondilite e della patolo |
GB0111146D0 (en) * | 2001-05-04 | 2001-06-27 | Imp College Innovations Ltd | Methods |
JP2003009897A (ja) | 2001-07-03 | 2003-01-14 | Keiji Oguma | ボツリヌス毒素の分離・精製法 |
KR20030018827A (ko) * | 2001-08-31 | 2003-03-06 | 서구일 | A형 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 신경차단제,및 이를 이용한 교감신경절 차단의 적응질환 치료제 |
US6623742B2 (en) | 2001-09-17 | 2003-09-23 | Allergan, Inc. | Methods for treating fibromyalgia |
US7255866B2 (en) | 2001-09-17 | 2007-08-14 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin therapy for fibromyalgia |
US20030113349A1 (en) | 2001-12-18 | 2003-06-19 | Coleman William P. | Topically applied clostridium botulinum toxin compositions and treatment methods |
US6921538B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-07-26 | Allergan, Inc. | Therapeutic treatments for neuropsychiatric disorders |
US6776991B2 (en) | 2002-06-26 | 2004-08-17 | Allergan, Inc. | Methods for treating priapism |
US20040009180A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-01-15 | Allergan, Inc. | Transdermal botulinum toxin compositions |
MXPA05003936A (es) * | 2002-10-15 | 2005-06-17 | Allergan Inc | Terapias y procedimientos odontologicos con toxina botulinica. |
US20040086532A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-06 | Allergan, Inc., | Botulinum toxin formulations for oral administration |
US7238357B2 (en) | 2002-11-05 | 2007-07-03 | Allergan, Inc. | Methods for treating ulcers and gastroesophageal reflux disease |
ZA200506715B (en) * | 2003-03-06 | 2007-05-30 | Botulinum Toxin Res Ass Inc | Treatment of sinusitis related chronic facial pain and headache with botulinum toxin |
EP1599219A1 (en) | 2003-03-06 | 2005-11-30 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Treatment of chronic chalazion and hordeolum with botulinum toxin |
US7220422B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-05-22 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for treating eye disorders |
FR2857595B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2005-10-07 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation de toxine botulique pour preparer un medicament destine a prevenir ou traiter les troubles sonores lies a l'agonie |
US8609112B2 (en) | 2003-10-29 | 2013-12-17 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of depression |
US8609113B2 (en) | 2003-10-29 | 2013-12-17 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of depression |
US8617572B2 (en) | 2003-10-29 | 2013-12-31 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of depression |
US8734810B2 (en) | 2003-10-29 | 2014-05-27 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of neurological and neuropsychiatric disorders |
US7276244B2 (en) | 2004-02-12 | 2007-10-02 | Philip Radovic | Methods of treating abnormalities of the first metatarsophalangeal joint of the foot |
DE602005001854T2 (de) * | 2004-02-12 | 2008-04-17 | Philip San Clemente Radovic | Behandlung von abweichungen der ersten metatarsophalangealen verbindung des fusses |
US20050191321A1 (en) * | 2004-02-26 | 2005-09-01 | Allergan, Inc. | Methods for treating headache |
US9211248B2 (en) | 2004-03-03 | 2015-12-15 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins |
CA3031270A1 (en) | 2004-03-03 | 2005-12-22 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical diagnostic and therapeutic transport |
PT1729821E (pt) | 2004-03-03 | 2013-10-23 | Revance Therapeutics Inc | Composições e métodos para aplicação tópica e administração transdérmica de toxinas botulínicas |
EP1861112A4 (en) | 2005-03-03 | 2009-07-22 | Revance Therapeutics Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TOPICAL APPLICATION AND TRANSDERMAL DELIVERY OF BOTULINUM TOXINS |
EP1747782A1 (en) | 2005-07-19 | 2007-01-31 | Cesare Montecucco | Products for topical application comprising lysophospholipids and fatty acids |
US7910116B2 (en) | 2005-08-24 | 2011-03-22 | Allergan, Inc. | Use of a botulinum toxin to improve gastric emptying and/or to treat GERD |
KR101423272B1 (ko) | 2005-11-17 | 2014-07-30 | 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 감소된 비-독소 단백질을 갖는 보툴리눔 독소의 국소 적용및 경피 전달을 위한 조성물 및 방법 |
US7655625B2 (en) | 2006-02-13 | 2010-02-02 | Allergan, Inc. | Methods of treating blepharospasm using cyclosporine components |
US7794386B2 (en) | 2006-03-15 | 2010-09-14 | Allergan, Inc. | Methods for facilitating weight loss |
US7811586B2 (en) | 2006-05-02 | 2010-10-12 | Allergan, Inc. | Methods for alleviating testicular pain |
FR2902341B1 (fr) | 2006-06-16 | 2011-02-25 | Scras | Utilisation therapeutique simultanee, separee ou etalee dans le temps d'au moins une neurotoxine botulique, et d'au moins un derive opiace |
AR061669A1 (es) * | 2006-06-29 | 2008-09-10 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica |
US10792344B2 (en) | 2006-06-29 | 2020-10-06 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | High frequency application of botulinum toxin therapy |
FR2907680B1 (fr) | 2006-10-27 | 2012-12-28 | Scras | Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur induite par au moins un agent anti-cancereux |
FR2910327B1 (fr) | 2006-12-22 | 2013-04-26 | Scras | Utilisation d'au moins une neurotoxine botulique pour traiter la douleur induite par les traitements therapeutiques du virus du sida. |
WO2008121067A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Anders Fagergren | Quantification of mechanical and neural contributions to spasticity |
CN101842107B (zh) | 2007-07-26 | 2014-04-23 | 雷文斯治疗公司 | 抗微生物肽,组合物和使用方法 |
EP2072039A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-24 | Merz Pharma GmbH & Co.KGaA | Use of a neurotoxic component of Clostridium botulinum toxin complex to reduce or prevent side effects |
US8470337B2 (en) | 2008-03-13 | 2013-06-25 | Allergan, Inc. | Therapeutic treatments using botulinum neurotoxin |
FR2930447B1 (fr) | 2008-04-25 | 2010-07-30 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur dans le cas de la neuropathie diabetique |
US20100124559A1 (en) * | 2008-11-20 | 2010-05-20 | Allergan, Inc. | Early Treatment and Prevention of Increased Muscle Tonicity |
KR101753242B1 (ko) | 2008-12-31 | 2017-07-20 | 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 주사용 보툴리눔 독소 제제 |
MX366344B (es) | 2009-06-25 | 2019-07-05 | Revance Therapeutics Inc | Formulaciones de toxina botulinica libres de albumina. |
US8147848B2 (en) | 2009-08-26 | 2012-04-03 | Allergan, Inc. | Method for treating premature ejaculation with a botulinum neurotoxin |
WO2014066916A2 (en) | 2012-10-28 | 2014-05-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for safe treatment of rhinitis |
RU2545453C2 (ru) * | 2013-03-21 | 2015-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения переломов нижней челюсти |
US10149893B2 (en) | 2013-09-24 | 2018-12-11 | Allergan, Inc. | Methods for modifying progression of osteoarthritis |
WO2016002984A1 (ko) * | 2014-06-30 | 2016-01-07 | (주)메디톡스 | 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 골관절염 치료용 약제학적 조성물 및 그를 이용한 골관절염 치료 방법 |
US11484580B2 (en) | 2014-07-18 | 2022-11-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease |
US11191819B2 (en) * | 2018-08-28 | 2021-12-07 | Ira Sanders | Skin therapeutics |
RU2732204C1 (ru) * | 2020-01-28 | 2020-09-14 | Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "Реавиз" | Способ лечения головных болей напряжения по Гурову-Левину |
CN116348480A (zh) * | 2020-10-07 | 2023-06-27 | 普罗塔克斯公司 | 肉毒杆菌毒素的真空干燥方法 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4362731A (en) * | 1980-09-01 | 1982-12-07 | Sandoz Ltd. | Myotonolytic use of 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo [5,4-c] pyridin-3-ol and derivatives thereof |
US4664911A (en) | 1983-06-21 | 1987-05-12 | Board Of Regents, University Of Texas System | Immunotoxin conjugates employing toxin B chain moieties |
US5053005A (en) | 1989-04-21 | 1991-10-01 | Gary E. Borodic | Chemomodulation of curvature of the juvenile spine |
GB9022250D0 (en) * | 1990-10-12 | 1990-11-28 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB9120306D0 (en) * | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Graham Herbert K | Method and compositions for the treatment of cerebral palsy |
CA2138020C (en) * | 1992-06-23 | 1999-02-16 | Eric A. Johnson | Pharmaceutical composition containing botulinum b complex |
WO1994015629A1 (en) * | 1993-01-15 | 1994-07-21 | Associated Synapse Biologics | Method for treating myofascial pain syndrome |
ES2194025T3 (es) * | 1993-06-10 | 2003-11-16 | Allergan Inc | Toxinas botulinicas multiples para tratar trastornos y enfermedades neuromusculares. |
DE69429619T2 (de) * | 1993-06-10 | 2002-09-12 | Allergan Inc | Behandlung von neuromusculaeren stoerungen und zustaenden mit botulism serotyp e |
US5437291A (en) * | 1993-08-26 | 1995-08-01 | Univ Johns Hopkins | Method for treating gastrointestinal muscle disorders and other smooth muscle dysfunction |
EP0770395B1 (en) * | 1993-12-28 | 2001-10-24 | Allergan Sales, Inc. | Use of botulinum toxins for treating tension headache |
US5766605A (en) * | 1994-04-15 | 1998-06-16 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Treatment of autonomic nerve dysfunction with botulinum toxin |
PT1086702E (pt) * | 1994-05-09 | 2005-08-31 | William J Binder | Neurotoxinas pre-sinapticas para tratamento da dor de cabeca devida a enxaqueca |
JP2001104991A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-04-17 | Toyoaki Kubota | 循環水の有機質除去剤 |
-
1994
- 1994-12-16 EP EP97200028A patent/EP0770395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435243T patent/DE69435243D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES99203735T patent/ES2237033T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 WO PCT/US1994/014717 patent/WO1995017904A2/en active IP Right Grant
- 1994-12-16 ES ES01118792T patent/ES2319860T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434535T patent/DE69434535T2/de not_active Revoked
- 1994-12-16 ES ES05016177T patent/ES2340172T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES05018368T patent/ES2334357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435194T patent/DE69435194D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES03015589T patent/ES2242126T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435330T patent/DE69435330D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP05017284A patent/EP1602379A1/en not_active Withdrawn
- 1994-12-16 DE DE122009000038C patent/DE122009000038I1/de active Pending
- 1994-12-16 EP EP07002714A patent/EP1790352B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP05006665.3A patent/EP1563843B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP01118792A patent/EP1147775B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69433394T patent/DE69433394T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434319T patent/DE69434319T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES08017803T patent/ES2347384T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435302T patent/DE69435302D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP95906674A patent/EP0737074B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434443T patent/DE69434443T2/de not_active Revoked
- 1994-12-16 EP EP00203421A patent/EP1103267B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 EP EP05018367A patent/EP1600163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP04000166A patent/EP1421948B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435149T patent/DE69435149D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES03015590T patent/ES2251651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434540T patent/DE69434540T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE122008000042C patent/DE122008000042I1/de active Pending
- 1994-12-16 ES ES97200028T patent/ES2163090T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP05016177A patent/EP1591129B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435321T patent/DE69435321D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435276T patent/DE69435276D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES04019046T patent/ES2332905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP05018368A patent/EP1598077B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP04019048A patent/EP1488803B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 EP EP01118793A patent/EP1147776B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES95906674T patent/ES2159624T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434008T patent/DE69434008T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP03015589A patent/EP1366770B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 DE DE69427869T patent/DE69427869T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES00203421T patent/ES2223393T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE122008000043C patent/DE122008000043I1/de active Pending
- 1994-12-16 ES ES07002714T patent/ES2309973T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 JP JP51812795A patent/JP3238154B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES04019047T patent/ES2247575T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES04019048T patent/ES2248780T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP04019047A patent/EP1477183B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 ES ES05018367T patent/ES2339865T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP04018914A patent/EP1486214A1/en not_active Withdrawn
- 1994-12-16 ES ES00203294T patent/ES2246800T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435116T patent/DE69435116D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69428813T patent/DE69428813T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES01118793T patent/ES2355491T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP00203294A patent/EP1072270B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP06016208A patent/EP1757325B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP03015590A patent/EP1366771B1/en not_active Revoked
- 1994-12-16 DE DE69435249T patent/DE69435249D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 ES ES99203920T patent/ES2207910T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69435270T patent/DE69435270D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP99203920A patent/EP1005867B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP08017803A patent/EP2027872B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 EP EP99203735A patent/EP1010431B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 CA CA002682117A patent/CA2682117A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-16 DE DE69434610T patent/DE69434610T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 AU AU15162/95A patent/AU688452B2/en not_active Ceased
- 1994-12-16 EP EP04019046A patent/EP1502600B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 DE DE69434511T patent/DE69434511T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 CA CA002180011A patent/CA2180011C/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-11 HK HK01103981A patent/HK1033274A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-16 JP JP2001214891A patent/JP2002097156A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-16 JP JP2001214887A patent/JP2002087986A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-16 JP JP2001214881A patent/JP2002104990A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214884A patent/JP2002087984A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214885A patent/JP2002097145A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214888A patent/JP2002068989A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-16 JP JP2001214883A patent/JP2002114706A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-16 JP JP2001214890A patent/JP2002087988A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214886A patent/JP2002087985A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214889A patent/JP2002087987A/ja active Pending
- 2001-07-16 JP JP2001214882A patent/JP2002104991A/ja not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-09-28 HK HK04107484.4A patent/HK1064599A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-28 HK HK05103646A patent/HK1070831A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-05-10 HK HK05103928A patent/HK1071071A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-06-20 HK HK05105116.3A patent/HK1072375A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-26 JP JP2006017857A patent/JP2006160753A/ja not_active Withdrawn
- 2006-01-26 JP JP2006017860A patent/JP2006160756A/ja not_active Withdrawn
- 2006-01-26 JP JP2006017859A patent/JP2006160755A/ja not_active Withdrawn
- 2006-01-26 JP JP2006017858A patent/JP2006160754A/ja not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-06-13 JP JP2007156168A patent/JP2007262086A/ja not_active Withdrawn
- 2007-09-26 JP JP2007248739A patent/JP2008037877A/ja not_active Withdrawn
- 2007-09-26 JP JP2007248745A patent/JP2008031176A/ja not_active Withdrawn
- 2007-09-26 JP JP2007248742A patent/JP2008056683A/ja not_active Withdrawn
- 2007-09-26 JP JP2007248736A patent/JP2008056682A/ja not_active Withdrawn
- 2007-10-26 JP JP2007278365A patent/JP2008063339A/ja not_active Withdrawn
- 2007-11-14 HK HK07112425A patent/HK1106700A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-27 FR FR08C0034C patent/FR08C0034I1/fr active Active
-
2010
- 2010-05-19 JP JP2010115469A patent/JP2010202660A/ja not_active Withdrawn
- 2010-05-19 JP JP2010115472A patent/JP2010202661A/ja not_active Withdrawn
- 2010-05-19 JP JP2010115454A patent/JP2010209105A/ja not_active Withdrawn
- 2010-05-19 JP JP2010115462A patent/JP2010202659A/ja not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-05-10 JP JP2012108656A patent/JP2012188433A/ja active Pending
- 2012-05-10 JP JP2012108649A patent/JP2012167114A/ja active Pending
- 2012-05-10 JP JP2012108652A patent/JP2012167115A/ja active Pending
- 2012-05-10 JP JP2012108658A patent/JP2012167116A/ja active Pending
- 2012-05-10 JP JP2012108662A patent/JP2012167117A/ja active Pending
- 2012-05-23 JP JP2012117085A patent/JP2012197287A/ja active Pending
- 2012-09-10 JP JP2012198070A patent/JP2013006865A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2334357T3 (es) | Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de un musculo espastico. | |
ES2335662T3 (es) | Tratamiento de trastornos y afecciones neuromusculares con diferentes serotipos de botulinum. | |
US20010053364A1 (en) | Method for treating muscle spasm with botulinum toxin type B | |
US8187612B2 (en) | Use of the neurotoxic component of a botulinum toxin for treating a spastic muscle | |
ES2354166T3 (es) | Uso de toxina de botulinum para tratar el dolor miofascial. | |
AU727737B2 (en) | Method for treating dysphagia | |
AU729661B2 (en) | Method for treating excessive sweating | |
AU2006252170B2 (en) | Method for treating pain associated with a muscle disorder | |
AU2005200251B2 (en) | Method for treating pain associated with a muscle disorder | |
AU2923102A (en) | Method for treating pain associated with a muscle disorder | |
AU1636500A (en) | Method for treating a mucus secretion | |
AU2007202480A1 (en) | Method for treating pain associated with a muscle disorder | |
AU1636900A (en) | Method for treating a lacrimation disorder | |
AU2007202482A1 (en) | Method for treating pain associated with a muscle disorder |