ES2309973T3 - Uso de toxina botulinica para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda. - Google Patents
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Abstract
Uso de toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda.
Description
Uso de toxina botulínica para la fabricación de
un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la
espalda.
La presente invención proporciona procedimientos
novedosos para el tratamiento de trastornos y afecciones diversas
con toxinas botulínicas. Lo más importante, la presente invención
proporciona un tratamiento para el dolor en la parte baja de la
espalda.
Hasta ahora, las toxinas botulínicas,
especialmente la toxina botulínica de tipo A, se han utilizado en el
tratamiento de varios trastornos y afecciones neuromusculares que
conllevan la aparición de espasmos musculares; por ejemplo,
estrabismo, blefaroespasmo, tortícolis espasmódica (distonía
cervical), distonia oromandibular y disfonía espasmódica (distonia
laríngea). La toxina se une rápida y fuertemente a las terminaciones
nerviosas presinápticas colinérgicas e inhibe la exocitosis de
acetilcolina disminuyendo la frecuencia de la liberación del
neurotransmisor. Esto da lugar a una parálisis local y, por tanto, a
la relajación del músculo afectado por la contracción.
Para un ejemplo de tratamiento de trastornos
neuromusculares, véase la patente de EE.UU. Nº 5.053.005 de Borodic,
que sugiere el tratamiento de la curvatura de la columna vertebral
juvenil, es decir, escoliosis, con un inhibidor de la liberación de
acetilcolina, preferiblemente la toxina botulínica A.
Para el tratamiento del estrabismo con toxina
botulínica de tipo A, véase Elston, J.S., y col. British Journal
of Ophthalmology, 1985, 69, 718-724 y
891-896. Para el tratamiento del blefaroespasmo con
la toxina botulínica de tipo A, véase Adenis, J.P. y col., J.
Fr. Ophthalmol., 1990, 13(5) en las páginas
259-264. Para el tratamiento del ojo estrábico,
véase Elston, J.S., Eye, 1990, 4(4):VII. Para el
tratamiento de la tortícolis espasmódica y la distonia
oromandibular, véase Jankovic y col., Neurology, 1987, 37,
616-623.
La disfonía espasmódica se ha tratado con toxina
botulínica de tipo A. Véase Blitzer y col., Ann. Otol.
Rhino. Laryngol, 1985, 94, 591-594. La distonia
lingual se trató con toxina botulínica de tipo A según Brin y col.,
Adv. Neurol. (1987) 50, 599-608. Finalmente,
Cohen y col., Neurology (1987) 37 (Supl. 1),
123-4, describen el tratamiento del calambre del
escritor con toxina botulínica de tipo A.
La expresión toxina botulínica es una expresión
genérica que abarca la familia de toxinas producidas por la
bacteria anaerobia Clostridium botulinum y, hasta la fecha,
se han identificado siete neurotoxinas inmunológicamente
diferentes. Estas han recibido las denominaciones A, B, C, D, E, F y
G. Para más información con respecto a las propiedades de las
diversas toxinas botulínicas, se hace referencia al artículo de
Jankovic y Brin, The New England Journal of Medicine, Nº 17,
1990, pág. 1186-1194 y a la revisión de Charles L.
Hatheway en el capítulo 1 del libro titulado Botilinum
Neurotoxin and Tetanus Toxin, L. L. Simpson, Ed., publicado por
Academia Press Inc. de San Diego, California, 1989.
El componente neurotóxico de la toxina
botulínica tiene un peso molecular de aproximadamente 150 kilodalton
y se cree que comprende una cadena polipeptídica corta de
aproximadamente 50 kD que se considera responsable de las
propiedades tóxicas de la toxina, es decir, interfiriendo con la
exocitosis de la acetilcolina y disminuyendo la frecuencia de
liberación del neurotransmisor, y una cadena polipeptídica más larga
de aproximadamente 100 kD que se cree necesaria para permitir la
unión de la toxina a la membrana presináptica.
Las cadenas "corta" y "larga" se unen
entre sí mediante un único puente disulfuro (se aprecia que
determinados serotipos de toxina botulínica, por ejemplo, el tipo
E, pueden presentarse en forma de una proteína no cortada de cadena
única, en oposición a la cadena doble. La forma de cadena sencilla
es menos activa, pero puede convertirse en la correspondiente
cadena doble mediante la rotura con una proteasa, por ejemplo,
tripsina. Tanto las toxinas de cadena sencilla como de cadena doble
son útiles para el procedimiento de la presente invención).
En general, se reconocen cuatro grupos
fisiológicos de C. botulinum (I, II, III y IV). Los
organismos capaces de producir una toxina serológicamente diferente
pueden proceder de más de un grupo fisiológico. Por ejemplo, las
toxinas de tipo B y F pueden estar producidas por cepas de los
grupos I o II. Además, se ha identificado otras cepas de especies
de Clostridium (C. baratii, tipo F; C.
butyricum, tipo E; C. novyi, tipo C_{1} o D) que se
han identificado como productoras de neurotoxinas botulínicas.
En la patente europea 0129434 se describen los
conjugados de inmunotoxinas de ricina y anticuerpos, que se
caracterizan porque presentan una citotoxicidad potenciada mediante
la mejora de la afinidad a la superficie celular. Los inventores
consideran que la toxina botulínica puede utilizarse en lugar de la
ricina.
La toxina botulínica se obtiene comercialmente
estableciendo y creciendo cultivos de C. botulinum en un
fermentador y, a continuación, recogiendo y purificando la mezcla
fermentada según técnicas conocidas.
La toxina botulínica de tipo A, el tipo de
toxina utilizado generalmente en el tratamiento de afecciones
neuromusculares, está actualmente disponible en el mercado a partir
de varias fuentes; por ejemplo, de Porton Products Ltd. Reino
Unido, con el nombre comercial de "DYSPORT" y de Allergan,
Inc., Irvine, California, con el nombre comercial de BOTOX®.
Es un objeto de la invención proporcionar
tratamientos novedosos para trastornos y afecciones neuromusculares
con diversos tipos de toxina botulínica. Es otro objeto de la
presente invención aliviar el dolor con diversos tipos de toxina
botulínica.
La presente invención proporciona un tratamiento
para reducir el dolor en la parte baja de la espalda, comprendiendo
dicho tratamiento la administración al paciente que padece dicho
trastorno o afección una cantidad terapéuticamente eficaz de toxina
botulínica, seleccionada entre el grupo compuestos por las toxinas
botulínicas de tipos B, C, D, E, F y G.
Mediante el uso de anticuerpos específicos, se
ha identificado cada serotipo de toxina botulínica como una
proteína inmunológicamente diferente. Por ejemplo, si el anticuerpo
(antitoxina) reconoce, es decir, neutraliza la actividad biológica
de, por ejemplo, el tipo A, éste no reconocerá los tipos B, C, D, E,
F o G.
Aunque parece que todas las toxinas botulínicas
son endopeptidasas dependientes de cinc, el mecanismo de acción de
serotipos diferentes, por ejemplo, A y E en la neurona parece ser
diferente que el del tipo B. Además, parece que el "receptor"
de la toxina en la superficie neuronal es diferente para cada
serotipo.
En la zona de utilización de las toxinas
botulínicas según la presente invención con respecto a sistemas
orgánicos implicados en la liberación de neurotransmisores, se
espera introducir las toxinas A, B, C, D, E, F y G directamente
mediante inyecciones locales.
Las toxinas botulínicas utilizadas según la
presente invención son las toxinas botulínicas de tipos A, B, C, D,
E, F y G.
En la Tabla I se enumeran los grupos
fisiológicos de los tipos de Clostridium botulinum.
Estos tipos de toxinas pueden producirse
mediante la selección del grupo fisiológico apropiado de organismos
Clostridium botulinum. Los organismos designados como Grupo I
normalmente se denominan proteolíticos y son productores de las
toxinas botulínicas de tipos A, B y F. Los organismos designados
como Grupo II son sacarolíticos y producen las toxinas botulínicas
de tipos B, E y F. Los organismos designados como Grupo III sólo
producen las toxinas botulínicas de tipos C y D y se distinguen de
los organismos de los grupos I y II por la producción de cantidades
significativas de ácido propiónico. Los organismos del grupo IV sólo
producen neurotoxinas del tipo G. La producción de cualesquiera de
las toxinas tobulínicas de tipos A, B, C, D, E, F y G se describe
en el Capítulo 1 de Botulinum Neurotoxin and Tetanus Toxin,
citado anteriormente, y/o en las referencias citadas en el mismo.
Las toxinas botulínicas de los tipos B, C, D, E, F y G también están
disponibles a partir de diversas especies de clostridios.
En la actualidad se consideran patogénicas unas
cuarenta especies de clostridios. La mayoría de las cepas
patogénicas produce toxinas que son responsables de los diversos
signos y síntomas patológicos. Se han aislado organismos
productores de toxinas botulínicas a partir de brotes epidémicos de
botulismo en seres humanos (tipos A, B, E y F) y en animales (tipos
C y D). Sus identidades se describieron mediante el uso de
antitoxinas específicas (anticuerpos) desarrolladas frente a
toxinas previamente identificadas. La toxina de tipo G se encontró
en el suelo y presenta baja toxigenicidad. Aunque se ha aislado de
muestras de autopsias hasta el momento no hay indicios adecuados de
que haya aparecido botulismo de tipo G en humanos.
Preferiblemente, la toxina se administra
mediante una infección intramuscular directamente en la zona local,
como un músculo espástico, preferiblemente en la región de la unión
neuromuscular aunque pueden emplearse, cuando se considere
apropiado, tipos alternativos de administración (p. ej., inyección
subcutánea), que permitan administrar la toxinas directamente a la
región afectada. La toxina puede presentarse como una solución o
dispersión acuosa estéril apirógena y en forma de polvo estéril para
su reconstitución en una solución o dispersión estéril.
Cuando se desee, pueden añadirse agentes para
ajustar la tonicidad como cloruro sódico, glicerol y diversos
azúcares. También pueden incluirse estabilizantes como la albúmina
sérica humana. La formulación puede conservarse por medio de un
conservante adecuado farmacéuticamente aceptable, como parabeno,
aunque es preferible que se mantenga sin conservantes.
Es preferible que la toxina se formule en forma
de dosis unitaria; por ejemplo, puede proporcionarse en forma de
solución estéril en un vial o como vial o sobrecito que contenga un
polvo liofilizado para su reconstitución en un vehículo adecuado
como solución salina para inyección.
En una realización, la toxina botulínica se
formula en una solución que contiene solución salina y albúmina
sérica humana pasteurizada, que estabiliza la toxina y minimiza su
pérdida por adsorción inespecífica. La solución se esteriliza por
filtración (filtro de 0,2 micrómetros), se introduce en viales
individuales y, a continuación, se seca al vacío hasta obtener un
polvo liofilizado estéril. Durante su uso, el polvo puede
resuspenderse mediante la adición de solución salina normal estéril
sin conservantes (cloruro sódico al 0,9% para inyección).
La dosis de toxina administrada al paciente
dependerá de la gravedad de la afección; por ejemplo, el número de
grupos musculares que necesitan tratamiento, la edad y envergadura
del paciente y la potencia de la toxina. La potencia de la toxina
se expresa como múltiplo del valor DL_{50} en ratones,
definiéndose una dpsos unitaria (U) de toxina como la cantidad
equivalente de toxina que mata al 50% de un grupo de 18 a 20 ratones
hembras Swiss-Webster, con un peso de
aproximadamente 20 gramos.
Las dosis utilizadas en aplicaciones
terapéuticas humanas son aproximadamente proporcionales a la masa
del músculo que se va a inyectar. Normalmente, la dosis
administrada al paciente puede ser de aproximadamente 0,01 a
aproximadamente 1.000 unidades; por ejemplo, hasta aproximadamente
500 unidades y, preferiblemente, en el intervalo de aproximadamente
80 a aproximadamente 460 unidades por paciente y tratamiento, aunque
en circunstancias apropiadas pueden administrarse las más pequeñas
de las dosis mayores, como de hasta aproximadamente 50 unidades,
para el alivio del dolor y para el control de las secreciones
colinérgicas.
Conforme los médicos se familiaricen con el uso
de este producto, las dosis pueden cambiar. En el caso de la toxina
botulínica de tipo A, comercializada por Porton como DYSPORT, 1
nanogramo (ng) contiene 40 unidades. Un ng de la toxina botulínica
de tipo A, comercializada por Allergar, Inc., es decir, BOTOX®,
contiene 4 unidades. La potencia de la toxina botulínica y la larga
duración de su acción significan que se tenderá a administrar las
dosis con poca frecuencia. En último término, sin embargo, tanto la
cantidad de toxina administrada como la frecuencia de su
administración se elegirán a discreción del médico responsable del
tratamiento y estarán relacionadas con cuestiones de seguridad y
efectos producidos por la toxina.
A continuación, se ilustrará la invención en
referencia a los siguientes ejemplos no limitantes, que no son
parte de la invención reivindicada.
En cada uno de los ejemplos, se inyecta una
solución estéril en las zonas apropiadas de cada paciente que
contiene la toxina botulínica confirmada. Las dosis totales para el
paciente oscilan de aproximadamente 0,01 a 460 unidades. Antes de
la inyección en cualquier grupo de músculos, se requiere una
cuidadosa consideración de la anatomía del grupo muscular, siendo
el objetivo realizar la inyección en la zona con la mayor
concentración de uniones neuromusculares, si se conoce. Antes de la
inyección en el músculo, se confirma la posición de la aguja en
éste colocando el músculo en su grado de movilidad y observando el
movimiento resultante del extremo de la aguja. Se usa anestesia
general, anestesia local y sedación según la edad del paciente, el
número de sitios que se van a inyectar y las necesidades
particulares del paciente. Pueden ser necesarios más de una
inyección y/o sitios de inyección para conseguir el resultado
deseado. Además, algunas inyecciones, dependiendo del músculo que
se va a inyectar, pueden necesitar el uso de agujas delgadas, huecas
y recubiertas de teflón guiadas por electromiografía.
Tras la inyección, se aprecia que no se observan
efectos adversos sistémicos ni locales y que ninguno de los
pacientes desarrolla hipotonicidad local extensa. La mayoría de los
pacientes muestra una mejora en la función tanto subjetiva como,
cuando se cuantifica, objetivamente.
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se trató un paciente varón de 45 años de edad
que sufría disquinesia tardía como resultado del tratamiento con un
fármaco antipsicótico, como torazina o Haldol, con 150 unidades de
toxina botulínica de tipo B mediante la inyección directa de esta
toxina en los músculos faciales. Después de 1 a 3 días, los síntomas
de la disquinesia tardía, es decir, disquinesia orofacial,
atetosis, distonia, corea, tics y muecas faciales, etc., se
redujeron notablemente.
Ejemplo
1(a)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía
de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo C. Se obtiene un
resultado similar.
Ejemplo
1(b)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía
de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo D. Se obtiene un
resultado similar.
Ejemplo
1(c)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía
de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo E. Se obtiene un
resultado similar.
Ejemplo
1(d)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía
de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo F. Se obtiene un
resultado similar.
Ejemplo
1(e)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disquinesia tardía
de 50 a 200 unidades de toxina botulínica de tipo G. Se obtiene un
resultado similar.
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se trata un varón de 45 años de edad, que
padecía tortícolis espasmódica, como se manifestaba por
contracciones espasmódicas o tónicas de la musculatura del cuello,
que producía desviaciones estereotipadas anómalas de la cabeza con
la barbilla girada hacia un lado y el hombro elevado hacia el lado
para el cual se gira la cabeza, con 100 a 1.000 unidades de toxina
botulínica de tipo E. Después de 3 a 7 días, los síntomas se
aliviaron considerablemente; es decir, el paciente es capaz de
mantener la cabeza y el hombro en una posición normal.
Ejemplo
2(a)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2,
excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis
espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo B.
Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo
2(b)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2,
excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis
espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo C.
Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo
2(c)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2,
excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis
espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo D.
Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo
2(d)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2,
excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis
espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo E.
Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo
2(e)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2,
excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis
espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo F.
Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo
2(f)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 2,
excepto porque se inyectan al paciente que padece tortícolis
espasmódica de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo G.
Se obtiene un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se trata un varón de 45 años de edad, que sufría
temblor hereditario, que se manifiesta en forma de oscilación
rítmica de los músculos de la cabeza o de la mano provocada por el
manteniendo de la postura o del movimiento, mediante la inyección
de 50 a 1.000 unidades toxina botulínica de tipo B. Después de dos a
ocho semanas, los síntomas se aliviaron considerablemente; es
decir, cesó la oscilación de la cabeza o la mano del paciente.
Ejemplo
3(a)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3,
excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor
hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo C.
Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo
3(b)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3,
excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor
hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo D.
Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo
3(c)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3,
excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor
hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo E.
Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo
3(d)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3,
excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor
hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo F.
Se obtiene un resultado similar.
Ejemplo
3(e)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 3,
excepto porque se inyectan al paciente que padece temblor
hereditario de 100 a 1.000 unidades de toxina botulínica de tipo G.
Se obtiene un resultado similar.
\vskip1.000000\baselineskip
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se trata un varón de 45 años de edad, incapaz de
hablar claramente debido a un espasmo de las cuerdas vocales,
mediante la inyección en las cuerdas vocales de toxina botulínica de
tipo B con una actividad de 80-500 unidades.
Después de 3 a 7 días, el paciente es capaz de hablar
claramente.
\global\parskip0.930000\baselineskip
Ejemplo
4(a)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía
espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo C. Se
obtiene un resultado similar.
Ejemplo
4(b)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía
espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo D. Se
obtiene un resultado similar.
Ejemplo
4(c)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía
espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo E. Se
obtiene un resultado similar.
Ejemplo
4(d)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía
espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo F. Se
obtiene un resultado similar.
Ejemplo
4(e)
Se repite el procedimiento del Ejemplo 4,
excepto porque se inyectan al paciente que padece disfonía
espasmódica de 80 a 500 unidades de toxina botulínica de tipo G. Se
obtiene un resultado similar.
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se trata un varón de 65 de edad, con sudoración
unilateral excesiva, mediante la administración de 0,01 a 50
unidades de toxina botulínica, dependiendo del grado de efecto
deseado. Normalmente, cuanto mayor es la dosis, mayor es la
extensión y duración del efecto. Inicialmente se usan dosis
pequeñas. En esta indicación puede usarse cualquier serotipo de
toxina sola o en combinación. El médico determina la administración
en el plexo de la glándula nerviosa, ganglio nervioso, médula
espinal o sistema nervioso central, según su conocimiento de la
anatomía y fisiología de las glándulas y células secretoras diana.
Además, puede la toxina inyectarse en el nivel adecuado de la
médula espinal o de la zona encefálica (aunque esto puede causar
muchos efectos, incluso debilidad generalizada). Por tanto, las
dianas de elección son la glándula (si es accesible) o el plexo o
ganglio nervioso. La sudoración excesiva, ojos llorosos (lagrimeo),
secreción de moco o secreciones gastrointestinales están
influenciadas positivamente por el sistema nervioso colinérgico. La
sudoración y el lagrimeo están bajo un mayor control colinérgico
que la secreción mucosa o gástrica y podría responder mejor al
tratamiento con la toxina. Sin embargo, las secreciones mucosas y
gástricas podrían modularse a través del sistema colinérgico. Todos
los síntomas podrían reducirse o eliminarse con el tratamiento con
la toxina en aproximadamente 1 a 7 días. La duración podría ser de
semanas a varios meses.
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se trata un varón de 30 a 40 años de edad con
una constricción de la válvula pilórica que impide que su estómago
se vacíe, mediante la administración de 1 a 50 unidades de toxina
botulínica. La administración se realiza en la válvula pilórica
(que controla la liberación del contenido del estómago dentro del
intestino) dividida en 2 a 4 cuadrantes, las inyecciones se hacen
con cualquier dispositivo endoscópico o durante una cirugía. En
aproximadamente 1 a 7 días, se observa un vaciado normal del
estómago con la eliminación o reducción drástica de la
regurgitación.
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se trata una mujer de 35 años de edad mediante
la administración de 0,1 a 50 unidades totales de toxina botulínica.
La administración se realiza en los músculos que controlan el
cierre de la mandíbula. Los músculos hiperactivos pueden
identificarse con la ayuda de EMG (electromiografía). El alivio del
dolor asociado con los espasmos musculares y la posible reducción
del bruxismo diurno en aproximadamente 1 a 3 días.
\global\parskip1.000000\baselineskip
(No parte de la invención
revindicada)
Se trata un varón de 20 años de edad con
espasmos graves en el muslo tras una lesión deportiva mediante la
administración de una toxina de corta duración, con la dosis más
baja posible (0,1 a 25 unidades) preferiblemente del tipo F, en el
músculo y en los músculos circundantes en contracción ("con
calambres"). El alivio del dolor se observó entre 1 y 7
días.
(No forma parte de la invención
reivindicada)
Se trata una mujer de 35 años de edad con
colitis espástica con 1 a 100 unidades de toxina botulínica en
diversas zonas, enema (1 a 5 unidades) administrado en el volumen
de enema convencional, dosis de valoración, empezando con la dosis
más baja. La inyección se realiza en el recto o en la parte inferior
del colon, o puede emplearse un enema a dosis bajas. Los cólicos y
el dolor asociados con el colon espástico se alivian en 1 a 10
días.
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se trató un varón de 70 años de edad, tras un
ictus o accidente cerebrovascular mediante la inyección de 50 a 300
unidades de toxina botulínica en los músculos principales implicados
en el cierre grave de la mano y de la torsión de la muñeca y en el
antebrazo o de los músculos implicados en el cierre de las piernas
de modo que el paciente y su cuidador tienen dificultades para
realizar su higiene. El alivio de estos síntomas se observa entre
los días 7 a 21.
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se inyectan a un paciente con trastorno de la
deglución causado por un espasmo muscular excesivo de la garganta
aproximadamente de 1 a 300 unidades de toxina botulínica en los
músculos de la garganta. El alivio del trastorno de la deglución se
observa en aproximadamente 7 a aproximadamente 21 días.
(No forma parte de la invención
revindicada)
Se inyectan a un paciente con cefalea tensional
causada por un espasmo muscular excesivo de la garganta
aproximadamente de 1 a 300 unidades de toxina botulínica en los
músculos de la cabeza y superiores del cuello. El alivio de la
cefalea de tensión se observa en aproximadamente 1 a 7 días.
Aunque se ha descrito anteriormente en este
documento el uso de las toxinas botulínicas para el tratamiento de
diversos trastornos, afecciones y dolores, según la presente
invención, con el fin de ilustrar la forma en que la invención
puede utilizarse de manera ventajosa, debe apreciarse que la
invención no se limita a éstas, ya que pueden realizarse
modificaciones obvias y se pretende incluir dentro de esta invención
cualquiera de estas modificaciones que entren dentro del alcance de
las reivindicaciones adjuntas. Por consiguiente, cualquiera y todas
las modificaciones, variaciones o disposiciones equivalentes que
puedan realizar los expertos en la materia, deben considerarse
dentro del alcance de la presente invención, como se define en las
reivindicaciones adjuntas.
Claims (8)
1. Uso de toxina botulínica para la fabricación
de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la
espalda.
2. El uso de la reivindicación 1, en el que la
toxina botulínica se selecciona entre el grupo compuesto por las
toxinas botulínicas de los tipos A, B, C, D, E, F y G.
3. El uso de la reivindicación 2, en el que la
toxina botulínica es una toxina botulínica de tipo A.
4. El uso de la reivindicación 1, en el que la
cantidad de toxina botulínica está entre 0,01 y 1.000 unidades.
5. El uso de la reivindicación 1, en el que la
cantidad de toxina botulínica está entre 50 y 1.000 unidades.
6. El uso de la reivindicación 1, en el que el
dolor en la parte baja de la espalda se asocia con actividad o
contractura muscular.
7. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento se formula
para la administración local.
8. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento no provoca la
aparición de hipotonicidad local.
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