ES2355491T3 - Uso de toxinabotulínica tipo b para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de espasmos musculares. - Google Patents

Uso de toxinabotulínica tipo b para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de espasmos musculares. Download PDF

Info

Publication number
ES2355491T3
ES2355491T3 ES01118793T ES01118793T ES2355491T3 ES 2355491 T3 ES2355491 T3 ES 2355491T3 ES 01118793 T ES01118793 T ES 01118793T ES 01118793 T ES01118793 T ES 01118793T ES 2355491 T3 ES2355491 T3 ES 2355491T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
botulinum toxin
muscle
toxin type
treatment
spasms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01118793T
Other languages
English (en)
Inventor
K. Roger Aoki
Michael W. Grayston
Steven R. Carlson
Judith M. Leon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Allergan Inc
Original Assignee
Allergan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22634387&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2355491(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Allergan Inc filed Critical Allergan Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2355491T3 publication Critical patent/ES2355491T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Toxina botulínica tipo B para usar en el tratamiento de enfermedad de la articulación temporomandibular, temblor esencial, disfonía espasmódica, espasmos musuculares asociados a lesiones deportivas, discinesia tardía, espamos musculares derivados del accidente cardiovascular, o lesión traumática del cerebro o médula espinal, espasmos de los músculos de la garganta o espasmos musculares en trastornos del músculo liso.

Description

CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención proporciona toxina botulínica tipo B para el tratamiento de varias alteraciones y afeccio-nes como se indica en las reivindicaciones 1-6. Fundamentalmente, la presente invención proporciona métodos útiles en el alivio del dolor relacionado con la actividad o contractura muscular y por lo tanto es una mejora en el tratamiento de, 5 por ejemplo, el espasmo muscular tal como la enfermedad de la articulación temporomandibular, el dolor lumbar, el dolor miofacial, el dolor relacionado con espasticidad y distonía, así como lesiones deportivas, y el dolor relacionado con las contracturas de la artritis.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Previamente, las toxinas botulínicas, en particular la toxina botulínica tipo A, han sido utilizadas en el tratamien-10 to de varios trastornos neuromusculares y estados que implican espasmos musculares; por ejemplo, estrabismo, blefa-roespasmos, tortícolis espasmódica (distonía cervical), distonía oromandibular y disfonía espasmódica (distonía larín-gea). La toxina se une rápida y fuertemente a las terminales presinápticas colinérgicas del nervio e inhibe la exocitosis de acetilcolina mediante la disminución de la frecuencia de liberación de acetilcolina. Esto da como resultado una paráli-sis local y por lo tanto una relajación del músculo afectado por el espasmo. 15
Como ejemplo del tratamiento de trastornos neuromusculares, véase la patente de Estados Unidos Nº 5.053.005 de Borodic, que sugiere el tratamiento de la curvatura de la columna vertebral juvenil, es decir, escoliosis, con un inhibidor de la liberación de acetilcolina, preferentemente la toxina botulínica A.
Para el tratamiento del estrabismo con toxina botulínica tipo A, véase Elston, J S, et al British Journal of Opht-halmology, 1985, 69, 718-724 y 891-896. Para el tratamiento del blefaroespasmo con toxina botulínica tipo A, véase 20 Adenis, J. P., et al, J Fr Ophthalmol, 1990, 13 (5) en las páginas 259-264. Para el tratamiento del estrabismo, véase Elston, J S, Eye, 1990, 4(4): VII. Para el tratamiento de la distonía tortícolis espasmódica y oromandibular, véase Janko-vic, et al, Neurology, 1987, 37, 616-623.
La disfonía espasmódica ha sido tratada con toxina botulínica tipo A. Véase Blitzer et al, Ann. Otol. Rhino. La-ryngol, 1985, 94, 591-594. La distonía lingual fue tratada con toxina botulínica tipo A de acuerdo con Brin et al, Adv. 25 Neurol. (1987) 50, 599-608. Finalmente, Cohen et al, Neurology (1987) 37 (Suppl. 1), 123-4, describen el tratamiento del calambre del escritor con la toxina botulínica tipo A.
La expresión toxina botulínica es una expresión genérica que abarca las familias de las toxinas producida por la bacteria anaeróbica Clostridium botulinum y, hasta la fecha, han sido identificadas 7 neurotoxinas inmunológicamente distintas. Estas han recibido las denominaciones A, B, C, D, E, F y G. Para más información referente a las propiedades 30 de las distintas toxinas botulínicas, se hace referencia al artículo de Jankovic y Brin, The New England Journal of Medi-cine, Nº. 17, 1990, pp 1186-1194, y al estudio de revisión de Charles L. Hatheway en el capítulo 1 del libro titulado Botu-linum Neurotoxin and Tetanus Toxin, L.L. Simpson, Ed., publicado por Academic Press Inc. de San Diego, California 1989, cuyas descripciones se incorporan a esta como referencia.
El componente neurotóxico de la toxina botulínica tiene un peso molecular de alrededor de 150 kiloDaltons y se 35 piensa que comprende una corta cadena polipeptídica de alrededor de 50 kD que se considera responsable de las pro-piedades tóxicas de la toxina, por ejemplo, interferir en la exocitosis de la acetilcolina, disminuir la frecuencia de libera-ción de acetilcolina, y en una cadena polipeptídica más larga de cerca de 100 kD que se cree es necesaria para permitir la unión de la toxina a la membrana presináptica.
Las cadenas “corta” y “larga” están unidas entre sí por medio de puentes sencillos de disulfuro. (Cabe destacar 40 que ciertos serotipos de toxina botulínica, por ejemplo, del tipo E, pueden existir en forma de proteína de una sola cade-na y sin cortes, en lugar de una doble cadena. La forma de una sola cadena es menos activa, pero puede convertirse en la correspondiente cadena doble mediante cortes con una proteasa, por ejemplo, tripsina. Ambas, la cadena sencilla y la doble, son útiles en el método de la presente invención).
En general, se conocen cuatro grupos fisiológicos de C. Botulinum (I, II, III, IV). Los organismos capaces de 45 producir una toxina serológicamente distinta pueden provenir de más de un grupo fisiológico. Por ejemplo, las toxinas de tipo B y F pueden ser producidas por cepas del Grupo I o II. Además, han sido identificadas otras cadenas de especies de clostridium (C. Baratii, tipo F; C. Butyricum, tipo E; C. Novyi, tipo C1 o D) que pueden producir neurotoxinas botulíni-cas.
Los conjugados con inmunotoxina de ricina y anticuerpos, que se caracterizan por tener aumentada su citotoxi-50 cidad mediante la mejora de la afinidad a la superficie celular, están descritos en la memoria de Patente Europea 0129434. Los inventores advierten que la toxina botulínica puede ser utilizada en lugar de la ricina.
La toxina botulínica se obtiene comercialmente mediante la creación y crecimiento de cultivos de C. Botulinum en un fermentador y recogiendo y purificando más tarde la mezcla fermentada de acuerdo con técnicas conocidas.
La toxina botulínica tipo A, el tipo de toxina generalmente utilizado para tratar estados neuromusculares, está en la actualidad comercialmente disponible en distintas compañías; por ejemplo, en Porton Products Ltd. Reino Unido, bajo el nombre comercial “DYSPORT”, y en Allergan, Inc., Irvine, California, bajo el nombre comercial BOTOX®.
Es un objeto de la invención proporcionar nuevos tratamientos para las alteraciones y afecciones neuromuscu-lares con toxina botulínica tipo B. 5
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
La presente invención proporciona toxina botulínica tipo B para usar en el tratamiento de las enfermedades mencionadas en la reivindicación 1.
Cada serotipo de toxina botulínica ha sido identificado como proteínas inmunológicamente diferentes a través del uso de anticuerpos específicos. Por ejemplo, si el anticuerpo (antitoxina) reconoce, esto es, neutraliza la actividad 10 biológica de, por ejemplo, el tipo A, no reconocerá los tipos B, C, D, E, F o G.
Aunque todas las toxinas botulínicas parecen ser zinc-endopeptidasas, el mecanismo de acción de los distintos serotipos, por ejemplo, A y E dentro de la neurona, parecen ser diferentes al del tipo B. Además, el “receptor” de la superficie neuronal para la toxina, parece ser diferente en cada serotipo.
En el área de uso de las toxinas botulínicas de acuerdo con la presente invención, con respecto a los sistemas 15 orgánicos que implican la liberación de neurotransmisor, se espera introducir las toxinas A, B, C, D, E, F, y G directa-mente mediante inyecciones locales.
DESCRIPCIÓN DETALLADA.
Las toxinas botulínicas utilizadas de acuerdo con la presente invención es la toxina botulínica tipo B.
Los grupos fisiológicos de los tipos de Clostridium botulinum aparecen en la lista de la Tabla I. 20
Tabla I. Grupos fisiológicos de Clostridium botulinum
Grupo
Serotipo de la toxina Bioquímica Digestión láctea Fermentación en glucosa Lipasa Fagos y plásmidos Clostridium relacionados fenotípicamente (no toxigénicas)
I
A, B, F proteolítica sacarolítica + + + + C. sporogenes
II
B, E, F no protolítica sacarolítica psicotrófica - + + +
III
C, D no proteolítica sacarolítica ± + + + C. novyi
IV
G proteolítica no sacarolítica + - - - C. subterminale
Estos tipos de toxinas pueden ser producidos por selección del grupo fisiológico apropiado de organismos Clostridium botulinum. Los organismos designados como Grupo I, se denominan normalmente proteolíticos y producen toxinas botulínicas de los tipos A, B, y F. Los organismos designados como Grupo II son sacarolíticos y producen toxi-25 nas botulínicas de los tipos B, E y F. Los organismos designados como Grupo III producen sólo toxinas botulínicas de los tipos C y D, y se distinguen de los organismos de los Grupos I y II por la producción de cantidades significativas de ácido propiónico. Los organismos del Grupo IV sólo producen neurotoxina tipo G. La producción de una cualquiera y de todos los tipos de toxina botulínica A, B, C, D, E, F y G está descrita en el Capítulo I de “Botulinum Neurotoxin and Teta-nus Toxin”, citado anteriormente, y/o las referencias allí citadas. Los tipos de toxina botulínica B, C, D, E, F y G también 30 se pueden obtener de varias especies de clostridia.
Actualmente, catorce especies de clostridia son consideradas patógenas. La mayoría de las cepas patógenas producen toxinas que son responsables de varios signos y síntomas patológicos. Han sido aislados organismos que
producen toxinas botulínicas a partir de epidemias de botulismo en humanos (tipos A, B, E y F) y en animales (tipos C y D). Sus identidades fueron descritas a través del uso de antitoxinas (anticuerpos) específicas, desarrolladas contra unas primeras toxinas.
La toxina tipo G se encontró en el suelo y tiene baja toxigenicidad. Sin embargo, ha sido aislada en muestras de autopsia, pero hasta ahora no ha habido evidencia adecuada de que el botulismo tipo G ocurra en humanos. 5
Preferentemente, la toxina se administra por medio de inyección intramuscular, directamente en una zona local tal como el músculo espástico, preferentemente en la región de unión neuromuscular, aunque puedan ser empleadas cuando se considere apropiado, formas alternativas de administración (por ejemplo, inyección subcutánea), que pueden transportar la toxina directamente a la región afectada. La toxina puede ser presentada como una solución o dispersión acuosa estéril apirética, y como polvo estéril para reconstitución en una solución o dispersión estéril. 10
Si se desea, pueden ser añadidos agentes ajustadores de la tonicidad tal como cloruro sódico, glicerol y distin-tos azúcares. Pueden también ser incluidos estabilizadores tales como albúmina sérica humana. La formulación se puede conservar por medio de un conservante adecuado, farmacéuticamente aceptable, tal como un parabeno, aunque es preferible que no tenga conservantes.
Es preferible que la toxina se formule en una única dosis; por ejemplo, se puede proporcionar en forma de una 15 solución estéril en un vial o como un vial o sobres que contengan polvo liofilizado para reconstituir con un vehículo ade-cuado tal como solución salina para inyección.
En una realización, la toxina botulínica se formula en una solución que contiene albúmina sérica humana pas-teurizada y solución salina, que estabiliza la toxina y minimiza las pérdidas mediante adsorciones no específicas. La solución se filtra en condiciones estériles (filtro de 0,2 micrómetros), se carga en viales individuales y se seca al vacío, 20 para dar un polvo liofilizado estéril. Para su uso, el polvo puede ser reconstituido mediante la adición de suero salino normal estéril sin conservantes (cloruro sódico al 0,9% para inyección).
La dosis de toxina administrada al paciente dependerá de la gravedad de los estados; por ejemplo del número de grupos de músculos que requieren tratamiento, de la edad y talla del paciente y de la potencia de la toxina. La poten-cia de la toxina se expresa como múltiplo del valor DL50 para el ratón, definiéndose una unidad (U) de la toxina como la 25 cantidad de toxina equivalente que provoca la muerte del 50% de un grupo de 18 a 20 ratones Swiss-Webster hembras, que pesan aproximadamente 20 gramos cada uno.
Las dosis utilizadas en aplicaciones terapéuticas humanas son aproximadamente proporcionales a la masa del músculo que se inyecta. Típicamente, la dosis administrada al paciente puede ser desde alrededor de 0,01 hasta alre-dedor de 1.000 unidades; por ejemplo, hasta alrededor de 500 unidades, y preferiblemente en un intervalo desde alre-30 dedor de 80 hasta alrededor de 460 unidades por paciente y por tratamiento, aunque dosis menores y mayores pueden ser administradas en circunstancias apropiadas, tales como hasta 50 unidades para el alivio del dolor y el control de las secreciones colinérgicas.
Conforme los médicos se familiaricen más con el uso de este producto, la dosis puede cambiarse. En la toxina botulínica tipo A, disponible de Porton, DYSPORT, 1 nanogramo (ng) contiene 40 unidades. 1 ng de toxina botulínica 35 tipo A, disponible de Allergan, Inc., es decir, BOTOX®, contiene 4 unidades. La potencia de la toxina botulínica y su larga duración, hacen que las dosis tiendan a ser administradas de forma poco frecuente. Finalmente, sin embargo, tanto la cantidad de toxina administrada como la frecuencia de su administración será responsabilidad del médico encargado del tratamiento y estará de acuerdo con las cuestiones de seguridad y los efectos producidos por la toxina.
En algunas circunstancias, particularmente en el alivio del dolor asociado con lesiones deportivas, tales como, 40 por ejemplo, afecciones derivadas de lesiones deportivas (charleyhorse), se prefiere el tipo F de botulinum que tiene una corta duración de acción.
El invento será ilustrado ahora con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.
En cada ejemplo, las zonas apropiadas de cada paciente son inyectadas con una solución estéril que contiene la toxina botulínica de presencia confirmada. Las dosis totales del paciente varían desde alrededor de 0,01 unidades 45 hasta 460 unidades. Antes de inyectar en cualquier grupo de músculos, se considera cuidadosamente la anatomía del grupo de músculos, con el propósito de inyectar, si se conoce, en la zona con la mayor concentración de uniones neu-romusculares. Antes de inyectar en el músculo, la posición de la aguja en el músculo se confirma poniendo el músculo en toda su gama de movimientos, y observando el movimiento resultante del extremo de la aguja. La anestesia general, la anestesia local y la sedación se usan de acuerdo con la edad del paciente, el número de puntos que serán inyecta-50 dos, y las necesidades particulares de cada paciente. Puede ser necesaria más de una inyección y/o puntos de inyec-ción para alcanzar el resultado deseado. Además, algunas inyecciones, dependiendo del músculo inyectado, pueden requerir el uso de agujas finas, huecas y revestidas con teflón, guiadas por electromiografía.
Tras la inyección, cabe destacar que no hay efectos secundarios sistémicos ni locales y en ninguno de los pa-cientes se ha visto que desarrollase hipotonicidad local extensiva. La mayoría de los pacientes muestra una mejora en 55 la función tanto subjetivamente y, cuando se mide, también objetivamente.
Ejemplo 1 El uso de toxina botulínica tipo en el tratamiento de la discinesia tardía
Se trata un paciente masculino, de 45 años de edad que sufría de discinesia tardía como consecuencia del tra-tamiento con un fármaco antipsicótico tal como Toracina o Aldol, con 150 unidades de toxina botulínica tipo B por inyec-ción directa de dicha toxina en los músculos faciales. Después de 1-3 días, los síntomas de discinesia tardía por ejem-5 plo, discinesia oro facial, atetosis, distonía, corea, tics y muecas faciales etc. se redujeron marcadamente.
Ejemplo 2
El uso de la toxina botulínica en el tratamiento del temblor esencial
Se trata un hombre, de 45 años de edad, que sufría de temblor esencial, que se manifiesta como una oscila-ción rítmica de los músculos de la cabeza o de la mano y se provoca manteniendo una postura o un movimiento por 10 inyección con 50-1000 unidades de toxina botulínica tipo B. Después de dos a ocho semanas los síntomas están sus-tancialmente aliviados; por ejemplo, la cabeza del paciente o la mano cesan de oscilar.
Ejemplo 3
El uso de la toxina botulínica en el tratamiento de la disfonía espasmódica
Se trata un hombre, de 45 años de edad, incapaz de hablar claramente, debido a un espasmo de las cuerdas 15 vocales, por inyección de las cuerdas vocales con toxina botulínica tipo B, con una actividad de 80-500 unidades. Des-pués de 3-7 días, el paciente es capaz de hablar claramente.
Ejemplo 4
Uso de la toxina botulínica tipo B en el tratamiento de espasmos musculares en trastornos del músculo liso tales como esfínteres de la arteriola cardiovascular, del sistema gastrointestinal, urinario o la vesícula biliar, 20 rectal, etc.
Un paciente varón, de 30-40 años de edad, con la válvula pilórica contraída lo que previene el vaciamiento de su estómago, es tratado mediante la administración de 1-50 unidades de toxina botulínica. La administración se hace a la válvula pilórica (que controla el vaciamiento del contenido del estómago en el intestino) dividida en de 2 a 4 cuadran-tes, las inyecciones fueron hechas con un aparato endoscopio o durante operación. En alrededor de 1-7 días, ocurre el 25 vaciamiento normal del estómago, la eliminación o la reducción drástica de la regurgitación.
Ejemplo 5
Uso de la toxina botulínica tipo B en el tratamiento de los espasmos musculares y en el control del dolor aso-ciado con espasmos musculares en alteraciones de la articulación mandibular temporal.
Una mujer, de 35 años de edad, es tratada con la administración de 0,1-50 unidades en total de toxina botulíni-30 ca. La administración es en los músculos que controlan el cierre de la mandíbula. Los músculos hiperactivos pueden identificarse mediante la ayuda de EMG (electromiografía). El alivio del dolor asociado con los espasmos musculares y la posible reducción del movimiento involuntario de la madíbula ocurren en 1 - 3 días.
Ejemplo 6
Uso de la toxina botulínica tipo B en el tratamiento de los espasmos musculares y en el control del dolor aso-35 ciado con espasmos musculares en afecciones derivadas de lesiones deportivas (charleyhorse)
Un hombre, de 20 años de edad, con calambres severos en la cadera derivados de una lesión deportiva, se tra-ta con la aministración de una toxina de corta duración, dosis baja posible (0,1-25 unidades) del tipo F preferiblemente al músculo y músculos adyacentes que están contraídos (“cramping”). El alivio del dolor ocurre en 1-7 días.
Ejemplo 7 40
Uso de la toxina botulínica tipo B en el tratamiento de los espasmos musculares y en el control del dolor aso-ciado con espasmos musculares en alteraciones del músculo liso tales como los músculos gastrointestinales
Una mujer, de 35 años de edad, con colitis espástica, es tratada con 1-100 unidades de toxina botulínica dividi-da en varias áreas, el enema (1-5 unidades) administrado en el volumen de enema estándar, para valorar la dosis, co-menzando con la dosis más baja. La inyección es al recto o a la parte inferior del colon o puede emplearse un enema de 45 dosis baja. Los calambres y el dolor asociado con colon espástico se alivian en 1-10 días.
Ejemplo 8
Uso de la toxina botulínica tipo B en el tratamiento de los espasmos musculares y en el control del dolor aso-ciado con espasmos musculares en las afecciones de espasticidad derivadas del accidente cardiovascular, o lesión traumática del cerebro o médula espinal
Un hombre, de 70 años de edad, después de un accidente cardio o cerebrovascular, es inyectado con 50-300 5 unidades de toxina botulínica en los músculos principales implicados en el cierre con fuerza de la mano y el retorcimien-to de la muñeca y el antebrazo o los músculos implicados en el retorcimiento de las piernas de tal forma que el paciente y el enfermero tienen dificultad con la higiene del paciente. El alivio de estos síntomas ocurre en 7-21 días.
Ejemplo 9
El uso de la toxina botulínica tipo B en el tratamiento de pacientes con trastornos de ingestión 10
Un paciente con un trastorno de ingestión causado por espasmos musculares excesivos de la garganta es inyectado con alrededor de 1 a alrededor de 300 unidades de toxina botulínica en los músculos de la garganta. El alivio del trastorno de ingestión ocurre en alrededor de 7 a alrededor de 21 días.
Ejemplo
El uso de la toxina botulínica tipo B en el tratamiento de pacientes con cefalea tensional 15
Un paciente con cefalea tensional causada por espasmos excesivos de los músculos de la garganta fue inyectado con alrededor de 1 a alrededor de 300 unidades de toxina botulínica en músculos de la cabeza y cuello superior. El alivio en la cefalea tensional aparece en alrededor de 1 a alrededor de 7 días.
Aunque en lo que antecede se ha descrito el uso de toxinas botulínicas para el tratamiento de diversas altera-ciones, afecciones y dolores, de acuerdo con la presente invención, para los propósitos de ilustrar la manera en la que 20 la invención puede ser utilizada ventajosamente, debe apreciarse que la invención no se limita a ello pues pueden hacerse muchas modificaciones obvias, y que se pretende que esté incluida dentro de esta invención cualquiera de tales modificaciones que caigan dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas. Consecuentemente, cualquier y todas las modificaciones, variaciones o disposiciones equivalentes que se les puedan ocurrir a los expertos en la técnica debe considerarse que están dentro del alcance de la presente invención tal como se define en las reivindicaciones 25 adjuntas.

Claims (6)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Toxina botulínica tipo B para usar en el tratamiento de enfermedad de la articulación temporomandibu-lar, temblor esencial, disfonía espasmódica, espasmos musuculares asociados a lesiones deportivas, discinesia tardía, espamos musculares derivados del accidente cardiovascular, o lesión traumática del cerebro o médula espinal, espas-mos de los músculos de la garganta o espasmos musculares en trastornos del músculo liso. 5
  2. 2. Toxina botulínica tipo B para el uso según la reivindicación 1, que se formula para la inyección intra-muscular o inyección subcutánea.
  3. 3. Toxina botulínica tipo B para el uso según la reivindicación 1, donde la administración de la toxina bo-tulínica tipo B da como resultado un alivio de los espasmos musculares dentro de 1 día a alrededor de 7 días.
  4. 4. Toxina botulínica tipo B para el uso según la reivindicación 1, que es para administración a un pacien-10 te en una cantidad de al menos 1000 unidades de la toxina botulínica tipo B.
  5. 5. Toxina botulínica tipo B para el uso según la reivindicación 1, donde el espasmo muscular asociado a lesiones deportivas es charleyhorse.
  6. 6. Toxina botulínica tipo B para el uso según la reivindicación 1, donde el espasmo muscular en una afección del músculo liso es un espasmo en el esfínter de la arteriola cardiovascular, del sistema gastrointestinal, 15 músculos gastrointestinales, urinario, vesícula biliar y recto.
ES01118793T 1993-12-28 1994-12-16 Uso de toxinabotulínica tipo b para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de espasmos musculares. Expired - Lifetime ES2355491T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17399693A 1993-12-28 1993-12-28
US173996 1993-12-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2355491T3 true ES2355491T3 (es) 2011-03-28

Family

ID=22634387

Family Applications (18)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES99203735T Expired - Lifetime ES2237033T5 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxinas botulinicas a para tratar dolor asociado con espasmos de los musculos lisos.
ES01118792T Expired - Lifetime ES2319860T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso de toxina botulinica de tipo b para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor asociado a un trastorno muscular.
ES05016177T Expired - Lifetime ES2340172T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado con la distonia cervical.
ES05018368T Expired - Lifetime ES2334357T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de un musculo espastico.
ES03015589T Expired - Lifetime ES2242126T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado a la musculatura.
ES08017803T Expired - Lifetime ES2347384T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Componente neurotoxico de una toxina botulinica para tratar de discinesia tardia.
ES03015590T Expired - Lifetime ES2251651T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar los espasmos musculares.
ES97200028T Expired - Lifetime ES2163090T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso de toxina botulinica para tratar la cefalea tensional.
ES04019046T Expired - Lifetime ES2332905T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para el tratamiento de trastornos de musculos lisos.
ES95906674T Expired - Lifetime ES2159624T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxinas botulinicas para el tratamiento de la hiperhidrosis.
ES00203421T Expired - Lifetime ES2223393T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxinas botulinicas para tratar dolor asociado con transtornos musculares.
ES07002714T Expired - Lifetime ES2309973T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso de toxina botulinica para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda.
ES04019047T Expired - Lifetime ES2247575T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Componente neurotoxico de la toxina botulinica para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico.
ES04019048T Expired - Lifetime ES2248780T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Componente neurotoxico de toxinas botulinicas para tratar la distonia cervical.
ES05018367T Expired - Lifetime ES2339865T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de musculos espasticos.
ES00203294T Expired - Lifetime ES2246800T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxina botulinica para tratar la distonia.
ES01118793T Expired - Lifetime ES2355491T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso de toxinabotulínica tipo b para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de espasmos musculares.
ES99203920T Expired - Lifetime ES2207910T5 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxinas botulinicas para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico.

Family Applications Before (16)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES99203735T Expired - Lifetime ES2237033T5 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxinas botulinicas a para tratar dolor asociado con espasmos de los musculos lisos.
ES01118792T Expired - Lifetime ES2319860T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso de toxina botulinica de tipo b para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor asociado a un trastorno muscular.
ES05016177T Expired - Lifetime ES2340172T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado con la distonia cervical.
ES05018368T Expired - Lifetime ES2334357T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de un musculo espastico.
ES03015589T Expired - Lifetime ES2242126T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar el dolor asociado a la musculatura.
ES08017803T Expired - Lifetime ES2347384T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Componente neurotoxico de una toxina botulinica para tratar de discinesia tardia.
ES03015590T Expired - Lifetime ES2251651T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para tratar los espasmos musculares.
ES97200028T Expired - Lifetime ES2163090T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso de toxina botulinica para tratar la cefalea tensional.
ES04019046T Expired - Lifetime ES2332905T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para el tratamiento de trastornos de musculos lisos.
ES95906674T Expired - Lifetime ES2159624T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxinas botulinicas para el tratamiento de la hiperhidrosis.
ES00203421T Expired - Lifetime ES2223393T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxinas botulinicas para tratar dolor asociado con transtornos musculares.
ES07002714T Expired - Lifetime ES2309973T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso de toxina botulinica para la fabricacion de un medicamento para reducir el dolor en la parte baja de la espalda.
ES04019047T Expired - Lifetime ES2247575T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Componente neurotoxico de la toxina botulinica para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico.
ES04019048T Expired - Lifetime ES2248780T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Componente neurotoxico de toxinas botulinicas para tratar la distonia cervical.
ES05018367T Expired - Lifetime ES2339865T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Uso del componente neurotoxico de toxinas botulinicas para el tratamiento de musculos espasticos.
ES00203294T Expired - Lifetime ES2246800T3 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxina botulinica para tratar la distonia.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES99203920T Expired - Lifetime ES2207910T5 (es) 1993-12-28 1994-12-16 Toxinas botulinicas para modular las secreciones controladas por el sistema colinergico.

Country Status (9)

Country Link
EP (23) EP0770395B1 (es)
JP (33) JP3238154B2 (es)
AU (1) AU688452B2 (es)
CA (2) CA2682117A1 (es)
DE (23) DE69435243D1 (es)
ES (18) ES2237033T5 (es)
FR (1) FR08C0034I1 (es)
HK (6) HK1033274A1 (es)
WO (1) WO1995017904A2 (es)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9120306D0 (en) 1991-09-24 1991-11-06 Graham Herbert K Method and compositions for the treatment of cerebral palsy
DE69429619T2 (de) 1993-06-10 2002-09-12 Allergan Inc Behandlung von neuromusculaeren stoerungen und zustaenden mit botulism serotyp e
AU2007202480B2 (en) * 1993-12-28 2009-01-29 Allergan, Inc. Method for treating pain associated with a muscle disorder
US8187612B2 (en) 1993-12-28 2012-05-29 Allergan, Inc. Use of the neurotoxic component of a botulinum toxin for treating a spastic muscle
US8557256B2 (en) 1993-12-28 2013-10-15 Allergan, Inc. Treatment for cervical dystonia with the neurotoxic component of a botulinum toxin
US6974578B1 (en) 1993-12-28 2005-12-13 Allergan, Inc. Method for treating secretions and glands using botulinum toxin
EP0770395B1 (en) * 1993-12-28 2001-10-24 Allergan Sales, Inc. Use of botulinum toxins for treating tension headache
PT1086702E (pt) * 1994-05-09 2005-08-31 William J Binder Neurotoxinas pre-sinapticas para tratamento da dor de cabeca devida a enxaqueca
US5721215A (en) * 1996-03-20 1998-02-24 Allergan Injectable therapy for control of muscle spasms and pain related to muscle spasms
US6699966B1 (en) 1996-07-08 2004-03-02 University Of Massachusetts Proteins within the type E botulinum neurotoxin complex
US6780413B2 (en) 1996-09-19 2004-08-24 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Immunotoxin (mAB-RICIN) for the treatment of focal movement disorders
AU2008201535C1 (en) * 1997-07-15 2013-09-12 Allergan, Inc. Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders
US9066943B2 (en) 1997-07-15 2015-06-30 The Regents Of The University Of Colorado Use of botulinum toxin therapy for treatment of urological neurological conditions
AU2006225233C1 (en) * 1997-07-15 2011-02-10 Allergan, Inc. Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders
CA2505930C (en) * 1997-07-15 2008-01-29 Richard A. Schmidt Use of botulinum toxin in the preparation of a pharmaceutical composition for treating urinary retention
US7455845B2 (en) 1997-07-15 2008-11-25 The Regents Of The University Of Colorado Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to lowering elevated bladder pressure
US7449192B2 (en) 1997-07-15 2008-11-11 The Regents Of The University Of Colorado Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to neurogenic bladder dysfunction
US7470431B2 (en) 1997-07-15 2008-12-30 The Regents Of The University Of Colorado Use of neurotoxin therapy for treatment of urological-neurological disorders associated with prostate cancer
US6063768A (en) * 1997-09-04 2000-05-16 First; Eric R. Application of botulinum toxin to the management of neurogenic inflammatory disorders
GB9721189D0 (en) 1997-10-08 1997-12-03 Speywood Lab The Limited Analgesic conjugates
EP1053014A4 (en) 1998-01-26 2004-11-10 Univ Massachusetts BIOLOGICALLY ACTIVE HEMAGGLUTININE TYPE A i (STRIDIUM BOTULINUM) AND METHOD FOR ITS USE
GB9818548D0 (en) 1998-08-25 1998-10-21 Microbiological Res Authority Treatment of mucas hypersecretion
US8790897B2 (en) 1998-08-25 2014-07-29 Syntaxin Ltd. Treatment of mucus hypersecretion
US20040071736A1 (en) 1998-08-25 2004-04-15 Health Protection Agency Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion
TW574036B (en) 1998-09-11 2004-02-01 Elan Pharm Inc Stable liquid compositions of botulinum toxin
DE19856897A1 (de) * 1998-12-10 2000-06-15 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum zur Unterdrückung von Schnarchgeräuschen
DE19925739A1 (de) 1999-06-07 2000-12-21 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin
US6767544B2 (en) * 2002-04-01 2004-07-27 Allergan, Inc. Methods for treating cardiovascular diseases with botulinum toxin
US6977080B1 (en) * 1999-08-10 2005-12-20 Allergan, Inc. Intrapericardial botulinum toxin treatment for bradycardia
GB9922554D0 (en) 1999-09-23 1999-11-24 Microbiological Res Authority Inhibition of secretion from non-neuronal cells
US7838008B2 (en) 1999-12-07 2010-11-23 Allergan, Inc. Methods for treating diverse cancers
US6139845A (en) 1999-12-07 2000-10-31 Allergan Sales, Inc. Method for treating cancer with a neurotoxin
US6143306A (en) * 2000-01-11 2000-11-07 Allergan Sales, Inc. Methods for treating pancreatic disorders
US6261572B1 (en) * 2000-01-11 2001-07-17 Allergan Sales, Inc. Method for treating a pancreatic disorder with a neurotoxin
US6337075B1 (en) 2000-01-11 2002-01-08 Allergan Sales, Inc. Methods for treating diabetes
US6524580B1 (en) * 2000-02-15 2003-02-25 Allergan Sales, Inc. Method for treating thyroid disorders
US6358513B1 (en) * 2000-02-15 2002-03-19 Allergan Sales, Inc. Method for treating Hashimoto's thyroiditis
US6649161B1 (en) * 2000-02-22 2003-11-18 Allergan, Inc. Method for treating hypocalcemia
US6464986B1 (en) * 2000-04-14 2002-10-15 Allegan Sales, Inc. Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin
US6565870B1 (en) * 2000-04-28 2003-05-20 Allergan, Inc. Methods for treating bone tumors
US6306403B1 (en) 2000-06-14 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin
AU2001276005A1 (en) * 2000-08-02 2002-02-13 Allergan Sales, Inc. Method for treating a neoplasm
US6423319B1 (en) 2000-10-04 2002-07-23 Allergan Sales, Inc. Methods for treating muscle injuries
US6827931B1 (en) * 2000-10-20 2004-12-07 Allergan, Inc. Method for treating endocrine disorders
US7255865B2 (en) 2000-12-05 2007-08-14 Allergan, Inc. Methods of administering botulinum toxin
US20020086036A1 (en) 2000-12-05 2002-07-04 Allergan Sales, Inc. Methods for treating hyperhidrosis
ITUD20010002A1 (it) 2001-01-05 2002-07-05 Univ Degli Studi Udine Uso della tossina botulinica per la soluzione di patologie articolari, in particolare della coxartrosi, della epicondilite e della patolo
GB0111146D0 (en) * 2001-05-04 2001-06-27 Imp College Innovations Ltd Methods
JP2003009897A (ja) 2001-07-03 2003-01-14 Keiji Oguma ボツリヌス毒素の分離・精製法
KR20030018827A (ko) * 2001-08-31 2003-03-06 서구일 Ａ형 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 신경차단제,및 이를 이용한 교감신경절 차단의 적응질환 치료제
US6623742B2 (en) 2001-09-17 2003-09-23 Allergan, Inc. Methods for treating fibromyalgia
US7255866B2 (en) 2001-09-17 2007-08-14 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for fibromyalgia
US20030113349A1 (en) 2001-12-18 2003-06-19 Coleman William P. Topically applied clostridium botulinum toxin compositions and treatment methods
US6921538B2 (en) * 2002-05-10 2005-07-26 Allergan, Inc. Therapeutic treatments for neuropsychiatric disorders
US6776991B2 (en) 2002-06-26 2004-08-17 Allergan, Inc. Methods for treating priapism
US20040009180A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-15 Allergan, Inc. Transdermal botulinum toxin compositions
MXPA05003936A (es) * 2002-10-15 2005-06-17 Allergan Inc Terapias y procedimientos odontologicos con toxina botulinica.
US20040086532A1 (en) 2002-11-05 2004-05-06 Allergan, Inc., Botulinum toxin formulations for oral administration
US7238357B2 (en) 2002-11-05 2007-07-03 Allergan, Inc. Methods for treating ulcers and gastroesophageal reflux disease
ZA200506715B (en) * 2003-03-06 2007-05-30 Botulinum Toxin Res Ass Inc Treatment of sinusitis related chronic facial pain and headache with botulinum toxin
EP1599219A1 (en) 2003-03-06 2005-11-30 Botulinum Toxin Research Associates, Inc. Treatment of chronic chalazion and hordeolum with botulinum toxin
US7220422B2 (en) 2003-05-20 2007-05-22 Allergan, Inc. Methods and compositions for treating eye disorders
FR2857595B1 (fr) * 2003-07-18 2005-10-07 Sod Conseils Rech Applic Utilisation de toxine botulique pour preparer un medicament destine a prevenir ou traiter les troubles sonores lies a l'agonie
US8609112B2 (en) 2003-10-29 2013-12-17 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatments of depression
US8609113B2 (en) 2003-10-29 2013-12-17 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatments of depression
US8617572B2 (en) 2003-10-29 2013-12-31 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatments of depression
US8734810B2 (en) 2003-10-29 2014-05-27 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatments of neurological and neuropsychiatric disorders
US7276244B2 (en) 2004-02-12 2007-10-02 Philip Radovic Methods of treating abnormalities of the first metatarsophalangeal joint of the foot
DE602005001854T2 (de) * 2004-02-12 2008-04-17 Philip San Clemente Radovic Behandlung von abweichungen der ersten metatarsophalangealen verbindung des fusses
US20050191321A1 (en) * 2004-02-26 2005-09-01 Allergan, Inc. Methods for treating headache
US9211248B2 (en) 2004-03-03 2015-12-15 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins
CA3031270A1 (en) 2004-03-03 2005-12-22 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and methods for topical diagnostic and therapeutic transport
PT1729821E (pt) 2004-03-03 2013-10-23 Revance Therapeutics Inc Composições e métodos para aplicação tópica e administração transdérmica de toxinas botulínicas
EP1861112A4 (en) 2005-03-03 2009-07-22 Revance Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TOPICAL APPLICATION AND TRANSDERMAL DELIVERY OF BOTULINUM TOXINS
EP1747782A1 (en) 2005-07-19 2007-01-31 Cesare Montecucco Products for topical application comprising lysophospholipids and fatty acids
US7910116B2 (en) 2005-08-24 2011-03-22 Allergan, Inc. Use of a botulinum toxin to improve gastric emptying and/or to treat GERD
KR101423272B1 (ko) 2005-11-17 2014-07-30 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. 감소된 비-독소 단백질을 갖는 보툴리눔 독소의 국소 적용및 경피 전달을 위한 조성물 및 방법
US7655625B2 (en) 2006-02-13 2010-02-02 Allergan, Inc. Methods of treating blepharospasm using cyclosporine components
US7794386B2 (en) 2006-03-15 2010-09-14 Allergan, Inc. Methods for facilitating weight loss
US7811586B2 (en) 2006-05-02 2010-10-12 Allergan, Inc. Methods for alleviating testicular pain
FR2902341B1 (fr) 2006-06-16 2011-02-25 Scras Utilisation therapeutique simultanee, separee ou etalee dans le temps d'au moins une neurotoxine botulique, et d'au moins un derive opiace
AR061669A1 (es) * 2006-06-29 2008-09-10 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica
US10792344B2 (en) 2006-06-29 2020-10-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa High frequency application of botulinum toxin therapy
FR2907680B1 (fr) 2006-10-27 2012-12-28 Scras Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur induite par au moins un agent anti-cancereux
FR2910327B1 (fr) 2006-12-22 2013-04-26 Scras Utilisation d'au moins une neurotoxine botulique pour traiter la douleur induite par les traitements therapeutiques du virus du sida.
WO2008121067A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Anders Fagergren Quantification of mechanical and neural contributions to spasticity
CN101842107B (zh) 2007-07-26 2014-04-23 雷文斯治疗公司 抗微生物肽，组合物和使用方法
EP2072039A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-24 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA Use of a neurotoxic component of Clostridium botulinum toxin complex to reduce or prevent side effects
US8470337B2 (en) 2008-03-13 2013-06-25 Allergan, Inc. Therapeutic treatments using botulinum neurotoxin
FR2930447B1 (fr) 2008-04-25 2010-07-30 Sod Conseils Rech Applic Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur dans le cas de la neuropathie diabetique
US20100124559A1 (en) * 2008-11-20 2010-05-20 Allergan, Inc. Early Treatment and Prevention of Increased Muscle Tonicity
KR101753242B1 (ko) 2008-12-31 2017-07-20 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. 주사용 보툴리눔 독소 제제
MX366344B (es) 2009-06-25 2019-07-05 Revance Therapeutics Inc Formulaciones de toxina botulinica libres de albumina.
US8147848B2 (en) 2009-08-26 2012-04-03 Allergan, Inc. Method for treating premature ejaculation with a botulinum neurotoxin
WO2014066916A2 (en) 2012-10-28 2014-05-01 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and methods for safe treatment of rhinitis
RU2545453C2 (ru) * 2013-03-21 2015-03-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения переломов нижней челюсти
US10149893B2 (en) 2013-09-24 2018-12-11 Allergan, Inc. Methods for modifying progression of osteoarthritis
WO2016002984A1 (ko) * 2014-06-30 2016-01-07 (주)메디톡스 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 골관절염 치료용 약제학적 조성물 및 그를 이용한 골관절염 치료 방법
US11484580B2 (en) 2014-07-18 2022-11-01 Revance Therapeutics, Inc. Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease
US11191819B2 (en) * 2018-08-28 2021-12-07 Ira Sanders Skin therapeutics
RU2732204C1 (ru) * 2020-01-28 2020-09-14 Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "Реавиз" Способ лечения головных болей напряжения по Гурову-Левину
CN116348480A (zh) * 2020-10-07 2023-06-27 普罗塔克斯公司 肉毒杆菌毒素的真空干燥方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4362731A (en) * 1980-09-01 1982-12-07 Sandoz Ltd. Myotonolytic use of 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo [5,4-c] pyridin-3-ol and derivatives thereof
US4664911A (en) 1983-06-21 1987-05-12 Board Of Regents, University Of Texas System Immunotoxin conjugates employing toxin B chain moieties
US5053005A (en) 1989-04-21 1991-10-01 Gary E. Borodic Chemomodulation of curvature of the juvenile spine
GB9022250D0 (en) * 1990-10-12 1990-11-28 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9120306D0 (en) * 1991-09-24 1991-11-06 Graham Herbert K Method and compositions for the treatment of cerebral palsy
CA2138020C (en) * 1992-06-23 1999-02-16 Eric A. Johnson Pharmaceutical composition containing botulinum b complex
WO1994015629A1 (en) * 1993-01-15 1994-07-21 Associated Synapse Biologics Method for treating myofascial pain syndrome
ES2194025T3 (es) * 1993-06-10 2003-11-16 Allergan Inc Toxinas botulinicas multiples para tratar trastornos y enfermedades neuromusculares.
DE69429619T2 (de) * 1993-06-10 2002-09-12 Allergan Inc Behandlung von neuromusculaeren stoerungen und zustaenden mit botulism serotyp e
US5437291A (en) * 1993-08-26 1995-08-01 Univ Johns Hopkins Method for treating gastrointestinal muscle disorders and other smooth muscle dysfunction
EP0770395B1 (en) * 1993-12-28 2001-10-24 Allergan Sales, Inc. Use of botulinum toxins for treating tension headache
US5766605A (en) * 1994-04-15 1998-06-16 Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Treatment of autonomic nerve dysfunction with botulinum toxin
PT1086702E (pt) * 1994-05-09 2005-08-31 William J Binder Neurotoxinas pre-sinapticas para tratamento da dor de cabeca devida a enxaqueca
JP2001104991A (ja) * 1999-10-12 2001-04-17 Toyoaki Kubota 循環水の有機質除去剤

Also Published As

Publication number Publication date
JPH09507234A (ja) 1997-07-22
EP1591129A2 (en) 2005-11-02
ES2339865T3 (es) 2010-05-26
DE69428813D1 (de) 2001-11-29
JP2012167115A (ja) 2012-09-06
HK1064599A1 (en) 2005-02-04
DE69435194D1 (de) 2009-04-16
DE69435330D1 (de) 2011-01-27
DE69427869T2 (de) 2002-04-11
HK1106700A1 (en) 2008-03-20
EP0770395B1 (en) 2001-10-24
EP1563843A1 (en) 2005-08-17
ES2159624T3 (es) 2001-10-16
EP1005867B2 (en) 2010-02-17
JP2002114706A (ja) 2002-04-16
DE69434610T2 (de) 2008-11-27
DE69434540T2 (de) 2009-06-18
JP2006160755A (ja) 2006-06-22
EP1366770B1 (en) 2005-07-27
EP1366771A2 (en) 2003-12-03
JP2010202661A (ja) 2010-09-16
HK1072375A1 (en) 2005-08-26
CA2682117A1 (en) 1995-07-06
JP2012167117A (ja) 2012-09-06
EP1005867A2 (en) 2000-06-07
JP2008063339A (ja) 2008-03-21
JP2008031176A (ja) 2008-02-14
EP1757325A1 (en) 2007-02-28
EP1072270B1 (en) 2005-10-19
ES2248780T3 (es) 2008-06-16
EP1366771A3 (en) 2003-12-10
JP2012167116A (ja) 2012-09-06
ES2340172T3 (es) 2010-05-31
JP2013006865A (ja) 2013-01-10
JP2002104991A (ja) 2002-04-10
DE69435302D1 (de) 2010-08-26
CA2180011C (en) 2001-05-15
DE69433394D1 (de) 2004-01-15
JP2007262086A (ja) 2007-10-11
DE122009000038I1 (de) 2009-11-05
DE69435249D1 (de) 2009-12-17
AU688452B2 (en) 1998-03-12
ES2347384T3 (es) 2010-10-28
EP1563843B1 (en) 2013-08-07
JP2002068989A (ja) 2002-03-08
ES2334357T3 (es) 2010-03-09
DE69434008T2 (de) 2005-09-22
EP1010431B1 (en) 2005-03-30
ES2251651T3 (es) 2008-07-16
ES2246800T3 (es) 2006-03-01
EP1591129B1 (en) 2010-02-24
JP2002097156A (ja) 2002-04-02
WO1995017904A3 (en) 1995-10-19
EP0770395A1 (en) 1997-05-02
JP2012167114A (ja) 2012-09-06
DE69434319T2 (de) 2006-03-09
EP1600163A1 (en) 2005-11-30
DE69434535T2 (de) 2006-07-20
DE69435276D1 (de) 2010-04-08
EP1005867B1 (en) 2003-12-03
EP1366771B1 (en) 2008-03-26
EP1600163B1 (en) 2010-02-17
ES2207910T5 (es) 2010-05-21
ES2332905T3 (es) 2010-02-15
DE122008000042I1 (de) 2009-01-02
DE69434443T2 (de) 2006-05-24
EP1005867A3 (en) 2001-06-13
EP1790352B1 (en) 2008-07-09
EP1103267B1 (en) 2004-09-15
WO1995017904A2 (en) 1995-07-06
EP1147776A3 (en) 2003-01-15
DE69435149D1 (de) 2008-11-20
DE69434008D1 (de) 2004-10-21
DE69434511D1 (de) 2006-03-02
DE69434443D1 (de) 2005-09-01
EP1010431A3 (en) 2001-05-16
DE69434319T3 (de) 2011-02-17
DE69434535D1 (de) 2005-12-08
EP1488803A1 (en) 2004-12-22
ES2247575T3 (es) 2006-03-01
EP1502600B1 (en) 2009-10-07
JP2002097145A (ja) 2002-04-02
DE69428813T2 (de) 2002-04-04
EP1477183B1 (en) 2005-11-02
EP1421948A2 (en) 2004-05-26
EP1790352A1 (en) 2007-05-30
EP1147776B1 (en) 2010-12-15
EP1598077A1 (en) 2005-11-23
JP2012197287A (ja) 2012-10-18
JP2002087984A (ja) 2002-03-27
JP2010209105A (ja) 2010-09-24
EP1072270A3 (en) 2002-08-07
EP1486214A1 (en) 2004-12-15
DE69434511T2 (de) 2006-07-13
EP0737074B1 (en) 2001-08-01
EP2027872B1 (en) 2010-07-14
AU1516295A (en) 1995-07-17
EP1421948A3 (en) 2004-06-16
DE69433394T2 (de) 2004-10-14
DE69435243D1 (de) 2009-11-19
JP2002087986A (ja) 2002-03-27
EP1477183A1 (en) 2004-11-17
HK1071071A1 (en) 2005-07-08
ES2237033T3 (es) 2005-07-16
ES2237033T5 (es) 2010-10-29
EP1421948B1 (en) 2008-10-08
EP1147775A3 (en) 2003-01-15
JP2010202660A (ja) 2010-09-16
ES2242126T3 (es) 2005-11-01
JP2002087988A (ja) 2002-03-27
EP1147776A2 (en) 2001-10-24
HK1033274A1 (en) 2001-08-24
JP2006160754A (ja) 2006-06-22
EP1010431B2 (en) 2010-07-14
ES2163090T3 (es) 2002-01-16
CA2180011A1 (en) 1995-07-06
EP1366770A3 (en) 2004-03-17
DE69427869D1 (de) 2001-09-06
EP0737074A1 (en) 1996-10-16
EP1366770A2 (en) 2003-12-03
ES2309973T3 (es) 2008-12-16
JP2008056682A (ja) 2008-03-13
ES2319860T3 (es) 2009-05-14
EP1591129A3 (en) 2005-11-16
DE69435116D1 (de) 2008-08-21
JP2006160753A (ja) 2006-06-22
FR08C0034I1 (fr) 2008-09-26
HK1070831A1 (en) 2005-06-30
DE69434319D1 (de) 2005-05-04
EP1010431A2 (en) 2000-06-21
EP1147775A2 (en) 2001-10-24
EP1147775B1 (en) 2009-03-04
EP1602379A1 (en) 2005-12-07
EP1598077B1 (en) 2009-11-04
DE122008000043I1 (de) 2008-11-20
DE69434540D1 (de) 2009-03-26
JP2012188433A (ja) 2012-10-04
EP2027872A1 (en) 2009-02-25
JP3238154B2 (ja) 2001-12-10
DE69435270D1 (de) 2010-04-01
EP1502600A1 (en) 2005-02-02
JP2010202659A (ja) 2010-09-16
JP2002087985A (ja) 2002-03-27
EP1488803B1 (en) 2008-03-26
JP2008056683A (ja) 2008-03-13
DE69434610D1 (de) 2008-08-21
EP1757325B1 (en) 2010-11-03
DE69435321D1 (de) 2010-12-16
ES2223393T3 (es) 2005-03-01
ES2207910T3 (es) 2004-06-01
EP1103267A1 (en) 2001-05-30
EP1072270A2 (en) 2001-01-31
JP2002087987A (ja) 2002-03-27
JP2006160756A (ja) 2006-06-22
DE69433394T3 (de) 2010-08-12
JP2002104990A (ja) 2002-04-10
JP2008037877A (ja) 2008-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2355491T3 (es) Uso de toxinabotulínica tipo b para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de espasmos musculares.
ES2335662T3 (es) Tratamiento de trastornos y afecciones neuromusculares con diferentes serotipos de botulinum.
US20010053364A1 (en) Method for treating muscle spasm with botulinum toxin type B
US8187612B2 (en) Use of the neurotoxic component of a botulinum toxin for treating a spastic muscle
ES2354166T3 (es) Uso de toxina de botulinum para tratar el dolor miofascial.
AU727737B2 (en) Method for treating dysphagia
AU2005200248C1 (en) Method for treating dystonia with botulinum toxin type B
AU2006252170B2 (en) Method for treating pain associated with a muscle disorder
AU729661B2 (en) Method for treating excessive sweating
AU2008237541B2 (en) Use of the neurotoxic component of a botulinum toxin
AU2005200251A1 (en) Method for treating pain associated with a muscle disorder
AU1636100A (en) Method for treating pain associated with a muscle disorder