MXPA05003936A - Terapias y procedimientos odontologicos con toxina botulinica. - Google Patents

Abstract

Se describen metodos para facilitar diversos tratamientos, terapias y procedimientos odontologicos por administracion de una toxina clostridial a un musculo u otro tejido en la cabeza o cuello de un paciente.

Description

TERAPIAS Y PROCEDIMIENTOS ODONTOLOGICOS CON TOXINA BOTULINICA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con el uso de toxina clostridial (botulinica) en odontología. En particular, la presente invención se relaciona con el uso de una toxina botulinica junto con una terapia, tratamiento o procedimiento odontológicos . ANTECEDENTES DE LA INVENCION El bienestar social y físico se relaciona con la presencia de dientes en la boca del individuo. Los dientes permiten que se pueda masticar, sonreír de manera agradable y mantener una apariencia facial normal . El mantener en funcionamiento los dientes en la boca de un individuo puede depender de la adherencia del tejido gingival sano a los dientes así como una colocación adecuada y un alojamiento de los dientes en los huesos circundantes . Muchas terapias, tratamientos y procedimientos odontológicos se pueden llevar a cabo sobre los dientes o sobre el tejido gingival, tales como implantes en los dientes, un transplante de dientes, un transplante de tejido gingival.

Adicionalmente existen muchos procedimientos de reparación o restauración dentales los cuales incluyen la colocación de un artefacto dental tal como una corona, recubrimiento, ferulización, corrector dental, empaste, etc., en la boca de Ref.162839 un paciente. Los dientes, el tejido de las encías, los huesos y materiales dentales de restauración y cosméticos (artefactos dentales) pueden alterar la fuerza aplicada por los mismos al músculo de masticación o para morder. Los músculos de masticación son el masetero, el temporal, el terigoide lateral (externo) y el músculo terigoide medio (interno) . La fuerza ejercida por el músculo de masticación cuando un diente o un tejido oral o ante un artefacto dental puede ser perjudicial para la terapia, tratamiento o procedimiento odontológicos. Adicionalmente, un paciente con una mandíbula mal alineada o con un hábito parafuncional puede someter a sus dientes, su ligamento periodontal, huesos alveolares, uniones musculares y articulación temperomandibular a una fuerza de músculo de masticación la cual puede utilizar un tratamiento, terapia o procedimiento dental que puede no ser exitoso. El impedimento para un tratamiento, terapia o procedimiento dentales que incluye procedimientos de reparación y restauración dental por la presencia de una fuerza tal como la fuerza de mordida aplicada por los músculos de la masticación en la boca y en el lugar o en la vecindad del lugar de un procedimiento dental pueden resultar en el aflojamiento de los dientes o del artefacto dental o una duración reducida de los dientes o el artefacto dental en la boca del paciente. Tal aflojamiento o duración reducida de un diente o un artefacto dental puede deberse debido a una adherencia inferior a la óptima tanto del diente como del artefacto dental al sustrato en la boca del paciente. Desafortunadamente, los intentos por resolver el efecto perjudicial de la fuerza del músculo de masticación sobre los dientes, el tejido de las encías o sobre un artefacto dental en la boca de un paciente no han tenido éxito o han tenido inconvenientes y deficiencias significativas . Por lo tanto, típicamente existe una tasa baja de cumplimiento por parte del paciente en cuanto al uso de dispositivos separables protectores que se utilizan sobre los dientes. Además, el tratamiento típico de dolor muscular bucal y el dolor relacionado de las articulaciones faciales por administración de un compuesto analgésico o antiinflamatorio puede tener efectos perjudiciales locales y sintémicos. Toxina Botulínica Existen más de ciento veintisiete especies del género Clostridium agrupadas de acuerdo con su morfología y funciones. La bacteria grampositiva anaeróbica Clostridium botulinum produce una neurotoxina polipeptídica potente, la toxina botulínica la cual provoca enfermedad neuroparalítica en humanos y animales denominada como botulismo. Las esporas de Clostridium botulinum se encuentran en el suelo y pueden crecer en recipientes de alimentos esterilizados y sellados inapropiadamente de la latas que se utilizan en casa las cuales son la causa de muchos de los casos de botulismo. Los, efectos del botulismo típicamente aparecen de 18 a 36 horas después de ingerir los alimentos infectados con el cultivo o con esporas de Clostridium botulinum. La toxina botulínica aparentemente pasa no atenuada a través del revestimiento del intestino y ataca las neuronas motoras periféricas. Los síntomas de intoxicación por toxina botulínica pueden avanzar desde dificultad para caminar, deglutir y hablar hasta parálisis de los músculos respiratorios y muerte. La toxina botulínica tipo A es el agente biológico natural más mortal conocido por el hombre. Aproximadamente 50 picogramos de toxina botulínica disponible comercialmente tipo A (complejo de neurotoxina purificado)1 presenta una DL50 en ratones (es decir 1 unidad) . Una unidad de BOTOXf4R contiene aproximadamente 50 picogramos (aproximadamente 56 atomoles) de complejo de toxina botulínica tipo A. De manera interesante, en una base molar, la toxina botulínica tipo A es aproximadamente 1.8 miles de millones de veces más mortal que la difteria, aproximadamente 600 millones de veces más mortal que el cianuro de sodio, aproximadamente 30 millones de veces más mortal que la toxina de cobre y aproximadamente 12 millonee de veces más mortal que el cólera. Singh, Critical Aspeets of Bacterial Protein Toxins, páginas 63-84 (capítulo 1 disponible de Allergan, Inc., de Irvine, California bajo el nombre comercial BOTOX"* en frascos de 100 unidades) 4) de Natural Toxins II, editado por B. . Singh et al., Plenum Press, New York (1976) (en donde se establece que una DL50 de la toxina botulínica tipo A de 0.3 ng igual a 1 U se corrige por el hecho de que aproximadamente 0.05 ng de BOTO ^ es igual a l unidad) . Una unidad (U) de toxina botulínica se define como la DL50 cuando se administra por inyección intraperitoneal en ratones hembra Swiss Webster con un peso de 18 a 20 gramos cada uno . Se han caracterizado siete neurotoxinas botulínicas generalmente distintas inmunológicamente , estas son respectivamente las neurotoxinas botulínicas serotipos A, B, Cl, D, E, F y G, cada una de las cuales se diferencia por su neutralización con anticuerpos específicos para el tipo. Los diferentes serotipos de toxina botulínica varían en la especie animal que afectan y en la gravedad y duración de la parálisis que inducen. Por ejemplo, se ha. determinado que la toxina botulínica tipo A es 500 veces más potente, medida por su tasa de parálisis producida en rata que la toxina botulínica tipo B. Adicionalmente , se ha determinado que la toxina botulínica tipo B es no tóxica en primates a una dosis de 480 U/kg lo cual es aproximadamente 12 veces la DLS0 para primate de la toxina botulínica tipo A. Moyer E et al., Botulinum Toxin Type B: Experimental and Clinical Experience, capítulo 6, páginas 71.85 de "Therapy With Botulinum Toxin", editado por Jankovic, J. et al. (1994), Marcel Dekker, Inc. La toxina botulínica aparentemente se une con alta afinidad a neuronas motoras colinérgicas , es transportada dentro de las neuronas y bloquea la liberación de acetilcolina. La captación adicional puede llevarse a cabo a través de receptores de baja afinidad asi como por fagocitosis y pinocitosis. Sin importar el serotipo, el mecanismo molecular de intoxicación de toxina parece ser similar e involucrar por lo menos tres etapas o estadios . En la primera etapa del procedimiento, la toxina se une a la membrana presináptica de la neurona objetivo a través de una interacción específica entre la cadena pesada, cadena H y un receptor de superficie celular; se considera que el receptor es diferente para cada tipo de toxina botulínica y para la toxina del tétanos. El segmento de extremo carboxilo de la cadena H, HC, parece ser importante para dirigir la toxina a la superficie celular. En la segunda etapa, la toxina atraviesa la membrana plasmática de la célula envenenada. La toxina primero es englobada por la célula a través de endocitosis mediada por receptores y se forma un endosoma que contiene a la toxina. Después la toxina escapa del endosoma al citoplasma de la célula. Se considera que esta etapa es mediada por el segmento del extremo amino de la cadena H, H , el cual activa un cambio conformacional de la toxina en respuesta a un pH de aproximadamente 5.5 o menor. Se sabe que los endosomas poseen una bomba de protones que disminuye el pH intraendosomico. El cambio conformacional expone residuos hidrofóbicos de la toxina lo que permite que la toxina se incruste a si misma en la membrana endosómica. La toxina (o un mínimo de la cadena ligera) después se desplaza a través de la membrana endosómica al interior del citoplasma. La última etapa del mecanismo de actividad de la toxina botulínica parece involucrar la reducción de unión disulfuro que une la cadena pesada, cadena H y la cadena ligera, cadena L. La actividad tóxica completa de la toxina botulinica y del tétanos está contenida en la cadena L de la holotoxina; la cadena L es una endopeptidasa de zinc (Zn++) la cual separa selectivamente proteínas esenciales para el reconocimiento y fijación de vesículas que contienen neurotransmisores con la superficie citoplásmica de la membrana plasmática y la fusión de las vesículas con la membrana plasmática. La neurotoxina del tétano, las toxinas botulínicas tipos B, D, F y G provocan degradación de la sinaptobrevina (también denominada proteína de membrana asociada a vesícula (VAMP, por sus siglas en inglés) ) , una proteína de membrana sinaptosomica. La mayor parte de la VAMP presente en la superficie citoplásmica de la vesícula sináptica se separa como un resultado de cualquiera de estos sucesos de separación. La toxina botulínica serotipo A y E separa SNAP-25. La toxina botulínica serotipo C originalmente se considera que separa sintaxina, pero se ha encontrado que separa sintaxina y SNAP-25. Cada una de las toxinas botulinicas separa de manera específica un enlace diferente, excepto la toxina botulinica tipo B (y la toxina tetánica) , la cual separa el mismo enlacé. Cada una de estas separaciones bloquea el proceso de fijación a membrana de vesícula con lo que impide la exocitosis del contenido de la vesícula. Las toxinas botulinicas se han utilizado en ámbito clínico para el tratamiento de desórdenes neuromusculares caracterizados por músculos esqueléticos hiperactivos (es decir, desórdenes motores) . En 1989 se aprobó un complejo de toxina botulinica tipo A por la U.S. Food and Drug Administration para el tratamiento de blefarospasmo, estrabismo y espasmo hemifacial . Posteriormente una toxina botulinica tipo A fue aprobada por la FDA para el tratamiento de distonia cervical y para el tratamiento de líneas glabelares, y se aprobó una toxina botulinica tipo B para el tratamiento de distonia cervical. Los serotipos de toxina botulinica diferentes al tipo A aparentemente tienen una potencia menor o una duración de actividad más breve en comparación con la toxina botulinica tipo A. Los efectos clínicos ' de la toxina botulinica tipo A intramuscular periférica habitualmente se observan en la siguiente semana después de la inyección. La duración típica del alivio sintomático de una inyección intramuscular única de toxina botulinica tipo A promedia aproximadamente tres meses, aunque se han reportado períodos significativamente más prolongados de actividad terapéutica. Aunque todos los serotipos de toxinas botulínicas aparentemente inhiben la liberación del neurotransmisor acetilcolina en la unión neuromuscular, hacen esto afectando diferentes proteínas neurosecretoras o separando estas proteínas en sitios diferentes. Por ejemplo, las toxinas botulínicas tipos A y E ambas separan la proteína asociada a sinaptosoma de 25 kiloDalton (kD) (SNAP-25) pero se dirigen a diferentes secuencias de aminoácidos dentro de esta proteína. La toxina botulínica tipos B, D, F y G actúan sobre proteína asociada a vesícula (VAMP, también denominada sinaptobrevina) , con cada serotipo separando una proteína en un sitio diferente. Finalmente, se ha demostrado que la toxina botulínica tipo Cl separa tanto a sintaxina como a SNAP-25. Estas diferencias en el mecanismo en acción pueden afectar la potencia relativa o la duración de acción de los diversos serotipos de toxina botulínica. Aparentemente, se puede encontrar un sustrato para una toxina botulínica en una diversidad de tipos de células diferentes. Véase, por ejemplo, Biochem J 1:339 (pt 1) :159-65: 1999, y Mov Disord, 10 (3) :376:1995 (las células B del islote pancreático contienen por lo menos SNAP-25 y sinaptobrevina) . El peso molecular de la molécula de proteína de toxina botulínica, para la totalidad de los siete serotipos de toxina botulínica conocidos, es de aproximadamente 150 kD. De manera interesante, las toxinas botulinicas se liberan por las bacterias clostridiales como complejos que comprenden una molécula de proteína de toxina botulínica de 150 kD junto con proteínas diferentes de toxinas asociadas. De esta manera, el complejo de toxina botulínica tipo A se puede producir por bacterias clostridiales como formas de 900 kD, 500 kD y 300 kD. La toxina botulínica tipos B y Cl aparentemente se producen como únicamente un complejo de 700 kD o 500 kD. La toxina botulínica tipo D se produce como complejos tanto de 300 kD como de 500 kD. Finalmente, las toxinas botulinicas tipos A y F se producen como únicamente complejos de aproximadamente 300 kD. Los complejos (es decir, peso molecular mayor de aproximadamente 150 kD) se considera que contienen una proteína de hemaglutinina diferente de toxina y una proteína diferente de hemaglutinina que no es una toxina y que no es tóxica. Estas dos proteínas que no son toxinas (las cuales juntos con la molécula de toxina botulínica constituyen el complejo neurotoxina pertinente) pueden actuar para proporcionar estabilidad contra la desnaturalización para la molécula de toxina botulínica y protección contra ácidos digestivos cuando se ingiere la toxina. Adicionalmente , es posible que complejos más grandes (mayores de . aproximadamente 150 kD de peso molecular) de la toxina botulínica puedan resultar en una velocidad de difusión menor de la toxina botulínica alejándose del sitio de la inyección intramuscular de un complejo de toxina botulínica. Los estudios in vitro han indicado que la toxina botulínica inhibe al catión potasio induciendo la liberación tanto de acetilcolina como de noradrenalina de los cultivos de célula primaria de tejido de tallo cerebral. Adicionalmente , se ha informado que la toxina botulínica inhibe la liberación inducida tanto de glicina como de glutamato en cultivos primarios de neuronas de médula espinal y que en preparaciones de sinaptosoma de cerebro la toxina botulínica inhibe la liberación de cada uno de los neurotransmisores acetilcolina, dopamina, noradrenalina (Habermann E. , et al., Tetarais Toxin and Botulimun A and C Neurotoxinas Inhibit Noradrenaline Reléase From Cultured Mouse Brain, J Neurochem 51(2); 522-527:1988) CGRP, sustancia P y glutamato (Sánchez-Prieto, J. , et al., Botulinum Toxin A Blocks Glutamate Exocytosis From Guinea Pig Cerebral Cortical Synaptosomes, Eur J. Biochem 165 ; 675-681 : 1987) . Por lo tanto, cuando se utilizan concentraciones adecuadas, la liberación inducida por el estímulo de la mayor parte de los neurotransmisores es bloqueada por la toxina botulínica. Véase, por ejemplo Pearce, L.B., Pharmacologic Characterization of Botulinum Toxin For Basic Science and Medicine, Toxicon 35 (9) ; 1373 -1412 a 1393; Bigalke H. , et al., Botulinum A Neurotoxin Inhibits Non-Cholinergic Synaptic Transmission in Mouse Spinal Cord Neurons in Culture, Brain Research 360 ; 318-324 : 1985 ; Habermann E . , Inhibltors by Tetanus and Botulinum A Toxin of the reléase of [3H]Noradrenaline and [3H]GABA From Rat Brain Homogenate, Experientia 44 ; 224-226 : 1988 , Bigalke H. et al, Tetanus Toxin and Botulinum A Toxin Inhibit Reléase and Uptake of Various Trans itters, as Studied wifch Particulate Preparations From Rat Brain and Spinal Cord. , Naunyn-Schmiedeberg 1 s Aren Pharmacol 316;244-251; 1981; y Jankovic J. et al., Therapy With Botulinum Toxin, Marcel Dekker, Inc., (1994), página 5. La toxina botulínica tipo A se puede obtener al establecer y hacer crecer cultivos de Closfcridium botulinum en un fermentador y después cosechar y purificar la mezcla fermentada de acuerdo con procedimientos conocidos. La totalidad de los serotipos de toxina botulínica inicialmente se sintetizan como proteínas de cadena única inactiva las cuales deben separarse o cortarse por proteasas para volverse neuroactivas . Las cepas bacterianas que constituyen la toxina botulínica serotipos A y G poseen proteasas endógenas y serotipos A y G y por lo tanto se pueden recuperar de cultivos bacterianos en su forma predominantemente activa. En contraste, la toxina botulínica serotipos Cl, D y E se sintetizan por cepas no proteolíticas y por lo tanto típicamente no son activadas cuando se recuperan del cultivo. Los serotipos B y F se producen en cepas tanto proteolíticas como no proteolíticas y por lo tanto se pueden recuperar en forma activa o inactiva. No obstante, incluso las cepas proteolíticas que producen, por ejemplo, el tipo de toxina botulínica del serotipo B únicamente separan una porción de la toxina producida. La proporción exacta de las moléculas cortadas o sin cortar depende de la longitud de la incubación y la temperatura del cultivo. Por lo tanto, cierto porcentaje de cualquier preparación, por ejemplo de la toxina botulínica tipo B de toxina probablemente sea inactivo, posiblemente tomando en consideración la potencia significativamente menor conocida de la toxina botulínica tipo B en comparación con la toxina botulínica tipo A. La presencia de las moléculas de toxina botulínica inactivas en una preparación clínica contribuirán a la carga proteínica completa de la preparación, la cual se ha relacionado con antigenicidad aumentada, sin que contribuya a su eficacia clínica. Adicionalmente, se sabe que la toxina botulínica tipo B tiene, después de su inyección intramuscular, una duración de actividad más corta y que también es menos potente que la toxina botulínica tipo A al mismo nivel de dosis. La toxina botulínica cristalina, de alta calidad tipo ? se puede producir a partir de la cepa Hall A de Clostridium botulinum con características de >3 x 107 U/mg y A260/A278 de menos de 0.60 y un patrón distinto de formación de bandas en electroforesis en gel . Se puede utilizar el conocido proceso de Shantz para obtener toxina botulínica cristalina tipo A, como se establece en Shantz, E.J., et al, Properties and use of Botulinum toxin and Other Microbial Neurotoxins in Medicine, Microbiol Rev. 56 ; 80-99 : 1992. De manera general, el complejo de la toxina botulínica tipo A se puede aislar y purificar de una fermentación anaeróbica al cultivar Clostridium botulinum tipo A en un medio adecuado. El procedimiento conocido también se puede utilizar, ante la separación de las proteínas que no son toxinas, para obtener toxinas botulínicas puras, tales como, por ejemplo: toxina botulínica purificada tipo A con un peso molecular aproximado de 150 kD con una potencia específica de 1-2 X 108 DL50 u/mg o mayor, toxina botulínica purificada tipo B con un peso molecular aproximado de 156 kD con una potencia específica de 1-2 X 10B DL50 U/mg o mayor, y toxina botulínica purificada tipo F con un peso molecular aproximado de 155 kD con una potencia específica de 1-2 X 107 DL50.U/mg o mayor. Las toxinas botulínicas o los complejos de toxina botulínica se pueden obtener de List Biological Laboratories, Inc., Campbell, California; the Centre for Applied Microbiology and Research, Portón Down, Reino Unido; ako (Osaka, Japón) , Metabiologics (Madison, Wisconsin) así como de Sigma Chemicals of St Louis Missouri. La toxina botulínica pura también se puede utilizar para preparar una composición farmacéutica. Al igual que con las enzimas de manera general, las actividades biológicas de las toxinas botulínicas (las cuales son peptidasas intracelulares) depende, por lo menos en parte, de su conformación tridimensional. Por lo tanto, la toxina botulinica tipo A se destoxifica por calor, por diversas sustancias químicas que provocan tensión en la superficie y secado de superficie. Adicionalmente, se sabe que la dilución del complejo de toxina que se obtiene por el cultivo conocido, fermentación y purificación a concentraciones de toxina mucho menores utilizadas para la formulación de composición farmacéutica resulta en una destoxificación rápida de la toxina a menos que esté presente un agente estabilizante adecuado. La dilución de la toxina de cantidades en miligramos a una solución que contiene nanogramos por mililitro representa dificultades importantes debido a la rápida pérdida de toxicidad específica cuando se somete a una dilución grande. Dado que la toxina puede ser utilizada meses o años después de que se formula la composición farmacéutica que contiene la toxina, se debe estabilizar a la toxina con un agente estabilizado tal como albúmina y gelatina. Una composición farmacéutica que contiene toxina botulinica, disponible comercialmente, se vende bajo el nombre comercial BOTOX1^ (disponible de Allergan, Inc., of Irvine, California) . BOTOX14 consiste de un complejo de toxina botulinica tipo A purificado, albúmina y cloruro de sodio empacado en forma liofilizada y estéril. La toxina botulinica tipo A se elabora de un cultivo de la cepa Hall de Clostridium botulinum que crece en un medio que contiene N-Z amina y extracto de levadura. El complejo de toxina botulínica tipo A se purifica de la solución de cultivo por una serie de precipitaciones ácidas hasta un complejo cristalino que consiste de la proteína de toxina de peso molecular alto activa y proteína de hemaglutinina asociada. El complejo cristalino se vuelve a disolver en una solución que contiene solución salina y albúmina, y se esteriliza por filtración (0.2 micrómetros) antes de liofilizado. El producto liofilizado se almacena en un congelador o a una temperatura inferior a -5°C. BO OX^ se puede volver a diluir con solución salina estéril no conservada antes de su inyección intramuscular. Cada frasco de BOTOX1411 contiene aproximadamente 100 unidades (U) de complejo de neurotoxina purificada de toxina tipo A Clostridium botulinum, 0.5 miligramos de albúmina sérica humana y 0.9 miligramos de cloruro de sodio en una forma liofilizada y estéril sin un conservador. Para diluir BOTOX" liofilizada, se utiliza solución salina normal estéril sin un conservador; (inyección de cloruro de sodio 0.9%) al extraer la cantidad apropiada de diluyente en la jeringa de tamaño apropiado. Dado que BOTOX1111 se puede desnaturalizar por burbujeo o agitación violenta similar, el diluyente se inyecta suavemente en el frasco. Por razones de esterilidad BOTOX" preferiblemente se administra en las siguientes cuatro horas después de que se extrae el frasco del congelador y se diluye. Durante estas cuatro horas, BOTOX^ diluido se puede almacenar en un refrigerador desde aproximadamente 2°C hasta aproximadamente 8°C. Se ha reportado que BOTOX" refrigerado y diluido retiene su potencia durante por lo menos aproximadamente dos semanas. Neurology, 48:249-53 :1997. Se ha reportado que la toxina botulínica tipo A se ha utilizado en ámbito clínico como sigue: (1) aproximadamente 75-125 unidades de BOTOXMR por inyección intramuscular (músculos múltiples) para tratar distonia cervical ; (2) 5-10 unidades de BOTOX" por inyección intramuscular para tratar líneas glabelares (brow furrows) (5 unidades inyectadas intramuscularmente en el músculo procerus y 10 unidades inyectadas intramuscularmente en cada músculo superciliar corrugado) ; (3) aproximadamente 30-80 unidades de BOTOXt<IR para tratar estreñimiento por inyección dentro del esfínter de los músculos puborectales; (4) aproximadamente 1-5 unidades por músculo de BOTOX"11 inyectado intramuscularmente para tratar blefaroespasmo al inyectar el músculo ocular orbicular pretarsal lateral del párpado superior y el músculo ocular orbital pretarsal lateral del párpado inferior. (5) para tratar estrabismo se han inyectado los músculos extraoculares intramusculármente con entre aproximadamente 1-5 unidades de BOTOX141*, la cantidad inyectada varía en base tanto en el tamaño del músculo que se va a inyectar como el grado de parálisis muscular deseada (es decir, la cantidad de corrección de dioptría deseada) . (6) para tratar espasticidad de extremidades superiores después de apoplejía por inyecciones intramusculares de BOTOX"11 en cinco músculos flexores diferentes de las extremidades superiores, como sigue: (a) flexor digital profundo: 7.5 U a 30 U (b) flexor digital sublimus: 7.5 U a 30 U (c) flexor carpal ulnar: 10 U a 40 U (d) flexor carpal radial : 15 U a 60 ü (e) ramas del bíceps: 50 U a 200 U. Cada uno de los cinco músculos indicados se ha inyectado en la misma sesión del tratamiento, de manera que los pacientes reciben de 90 U a 360 U del músculo flexor de la extremidad superior de BOTOX1 por inyección intramuscular en cada sesión de tratamiento. (7) para tratar migraña, inyectado pericranial (inyectados simétricamente en los músculos glabelar, frontal y temporal) inyección de 25 U de BOTOX1"111 ha demostrado un beneficio significativo como un tratamiento profiláctico de migraña en comparación con el vehículo, medido por medidas disminuidas de frecuencia de migraña, gravedad máxima, vómito asociado y uso de medicación aguda durante un período de tiempo de tres meses después de la inyección de 25 U. Se sabe que la toxina botulínica tipo A puede tener una eficiencia de hasta 12 meses (European J. Neurology 6(Supp 4) : S111-S1150 : 1999) y en algunas circunstancias puede ser tan prolongada como 27 meses cuando se utiliza para tratar glándulas, tal como el tratamiento de hiperhidrosis . Véase, por ejemplo, Bushara K. , Botulínum toxin and rhinorrhea, Otolaryngol Head neck Surg 1996 ; 114 (3) : 507, and The Laryngoscope 109:1344-1346:1999. No obstante, la duración habitual del efecto de una inyección intramuscular de BOTOX1® típicamente es de aproximadamente 3 a 4 meses . El éxito de la toxina botulínica tipo A para tratar una diversidad de condiciones clínicas ha generado interés en otros serotipos de toxina botulínica. Dos preparaciones de toxina botulínica tipo A disponibles comercialmente para uso en humanos son BOTOX^, disponible de Allergan, Inc., de Irvine, California y Dysport^, disponible de Beaufour Ipsen, Portón Down, Inglaterra. Está disponible una preparación de toxina botulínica tipo B (MyoBlocM) de Elan Pharmaceuticals de San Francisco, California. Además de tener acciones farmacológicas en la zona periférica, las toxinas botulínicas también pueden tener efectos inhibidores en el sistema nervioso central . Las investigaciones por Weigand et al, Nauny-Schmiedeberg' s Arch.

Pharmacol. 1976 ; 292, 161-165, y Habermann, Nauny-Schmiedeberg' s Arch. Pharmacol. 1974; 281, 47-56 muestran que la toxina botulínica es capaz de ascender en el área espinal por transporte retrógrado. Como tal, una toxina botulínica inyectada en un lugar periférico, por ejemplo intramusculármente, puede " ser transportada de manera retrógrada a la médula espinal . La patente de E.U.A. número 5,989,545 describe que una neurotoxina clostridial modificada o un fragmento de la misma, preferiblemente una toxina botulínica conjugada químicamente o fusionada de manera recombinante con una porción objetivo particular se puede utilizar para tratar dolor por administración del agente a la médula espinal. También se ha propuesto una toxina botulínica para el tratamiento de otitis media en el oído (patente de E.U.A. 5,766,605), desórdenes del oído interno (patentes de E.U.A. 6,265,379; 6,358,926), cefalea por tensión (patente de E.U.A. 6,458,365), cefalea por migraña (patente de E.U.A. 5,714,468), dolor pos -quirúrgico y dolor visceral (patente de E.U.A. 6,464,986), crecimiento de pelo y retención de pelo (patente de E.U.A'. 6,299,893), psoriasis y dermatitis (patente de E.U.A. 5,670,484), músculos dañados (patente de E.U.A. 6,423,319), diversos cánceres ((patente de E.U.A. 6,139,845), desórdenes de músculo liso (patente de E.U.A. 5,437,291) e inflamación neurogénica (patente de E.U.A. 6,063,768). Se conocen implantes de toxina de liberación controlada (véase, por ejemplo, patentes de E.U.A. 6,306,423 y 6,312,708) como una administración transdérmica de toxina botulínica (solicitud de patente de E.U.A. número de serie 10/194805). Las inyecciones perioculares de una toxina botulínica para tratar diversos espasmos oculares tales como blefaroespasmo y estrabismo son bien conocidos. Véase, por ejemplo, Scott A. , Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery, Ophtalmology 1980;87 (10) ¡1044-9. Patente de E.U.A. 5,298,019 describe el uso de una toxina botulínica para reducir el desgaste de los dientes debido a apretado involuntario de los dientes de los músculos de la masticación. Véase también Van Zandijcke ., et al., Treatment of bruxism with botulinim toxin injections, J Neurol Neurosurg Psychiatry 1990;53 (6) :530, y; Fross R. , Bruxism and masticatory myalgias : Use of botulinum toxin, Mov Disord 2000; 15 (Suppl 2) ¡35. Los desórdenes de las articulaciones temporomandibular y la dislocación se han tratado con la toxina botulínica. Schwartz M., et al., Treatment of temporomandibular disorders with botulinum toxin, Clin J Pain 2002;18 (6 Suppl) : S198-S203. Se ha inyectado toxina botulínica en el área de la cabeza para tratar depresión (DE 101 50 415) . El temblor palatal ha sido tratado al inyectar una toxina botulínica dentro del músculo del paladar del vello tensor. Deusc l G. , et al., Botulinum toxin treatment of palatal tremor (myoclonus) , En: Jankovic J, ed. Neurological Disease and Therapy. Theraphy with botulinum toxin New York: Marcel Dekker; 1994; 25: pp. 567-76. El babeado ha sido tratado al inyectar toxina botulínica en la glándula salival. Maik, E., et al., Up-to-date report of botulinum toxin therapy in patients with drooling caused by different etiologies, J Oral Maxillofac Surg 2003 Apr; 61 (4) :454-457. Se ha inyectado toxina botulínica en la garganta, cuello o laringe para tratar disfonía, ciertos desórdenes en la deglución y distonia cervical. Boutsen F., et al, Botox treatment in adductor spasmodic dysphonia; A eta-analysis, J Speech Lang Hear Res 2002 ;45 (3) .-469-81, y; Carruthers J. , et al (1996) , Botulinum A Exotoxin Use in Clinical Dermatology; J Amer Acad Derm 34: 788-797), y; Carruthers J. , et al., (1996) Botulinum A Exotoxin in Clinical Ophthalmology; Can. J. Ophtalmol . 31: 389-400). La sincinesis facial y la asimetría causada por parálisis nerviosa facial se ha tratado con una toxina botulínica. Armstrong M. et al. (1996) Treatment of Facial Synkinesis and Facial Asymmetry with Botulinum Toxin Type A Following Nerve Palsy, Clin. Otolaryngol . 21:15-20). Se ha utilizado una toxina botulínica para tratar cosméticamente diversos tics faciales. Véase, por ejemplo, Carruthers J. , et al., (1992) Treatment of Glabellar Frown Lines with C. Botulinum-A Exotoxin; J. Dermatol . Surge Oncol . 18: 17-21, y patente de E.U.A. 6,358,917. También se ha utilizado la toxina botulínica para tratar líneas del cuello ante la inyección dentro del músculo platismal . Brandt F., et al., (1998) Cosmetic Use oí Botulinum A Exotoxin fox the Aging Neck; Dermatol. Surg. 24: 1232-1234. La inyección de una toxina botulínica en el punto de la mejilla también se ha realizado para el tratamiento de cresta mental prominente. Carruthers A., et al., Cosmetics Uses of Botulinum A Exotoxin; en James, W.D. et al Eds . Advances in Dermatology (1997) Mosby-Yearbook, Chicago. La toxina del tétano, así como sus derivados (es decir, con una porción dirigida no nativa) , los fragmentos, híbridos y quimeras de los mismos también tienen utilidad terapéutica. La toxina del tétano tiene muchas similitudes con las toxinas botulínicas. Así, tanto la toxina del tétanos como la toxina botulínica son polipéptidos elaborados por especies relacionadas estrechamente de Clostridium (Clostridium tetani y Clostridium botulinum, respectivamente) . Adicionalmente, tanto la toxina del tétano como las toxinas botulínicas son proteínas de dos cadenas constituidas de una cadena ligera (peso molecular de aproximadamente 50 kD) unidas covalentemente a un enlace disulfuro único a una cadena pesada (peso molecular de aproximadamente 100 kD) . Por lo tanto, el peso molecular de la toxina del tétano y de cada una de las siete toxinas botulínicas (sin formar complejos) es de aproximadamente 150 kD. Además, tanto la toxina del tétano como las toxinas botulínicas, la cadena ligera presenta el dominio el cual muestra la actividad biológica intracelular (proteasa) , mientras que la cadena pesada comprende un dominio de unión de receptor (inmunogénico) y un dominio de desplazamiento o cambio de posición en la membrana celular. Además, tanto la toxina del tétanos como la toxina botulínica muestran una afinidad específica elevada por receptores de gangliósidos en la superficie de neuronas colinérgicas precinápticas . La endocitosis mediada por receptor de la toxina del tétanos por neuronas colinérgicas periféricas resulta en transporte axonal retrógrado, bloqueando la liberación de neurotransmisores inhibidores de las sinapsis centrales y parálisis espástica. Por el contrario, la endocitosis mediada por receptor de la toxina botulínica por neuronas colinérgicas periféricas resulta en muy poco transporte retrógrado, si lo hay, inhibición de la exocitocis de acetilcolina de las neuronas motoras periféricas intoxicadas y parálisis flácida. Finalmente, la toxina del tétanos y las toxinas botulínicas recuerdan una a la otra tanto en la biosíntesis como en la arquitectura molecular. Por lo tanto, existe un 34% de identidad total entre las secuencias proteínicas de la toxina del tétanos y la toxina botulínica tipo A, y una identidad de secuencia tan alta como 62% para algunos dominios funcionales. Binz T. et al., The Complete Sequence of Botulinum Neurotoxin Type A and Comparison with Other Clostridial Neurotoxin, J Biological Chemistry 265 : 16) ; 9153-9158:1990. Acetilcolina Típicamente solo un tipo único de neurotransmisor de molécula pequeña se libera por cada tipo de neurona en el sistema nervioso de un mamífero, aunque existen pruebas que sugieren que se pueden liberar varios neuromoduladores por la misma neurona. El neurotransmisor acetilcolina es secretado por neuronas en muchas áreas del cerebro, pero específicamente por las células piramidales grandes de la corteza motora, por varias neuronas diferentes en los ganglios básales, por las neuronas motoras que inervan a los músculos esqueléticos, por las neuronas pregangliónicas del sistema nervioso autónomo (tanto simpático como parasimpático) , por las fibras de la bolsa 1 de las fibras del haz muscular, por las neuronas postganglionares del sistema nervioso parasimpático y por algunas neuronas postganglionares del sistema nervioso simpático. Esencialmente, solo las fibras nerviosas simpáticas postganglionares a las glándulas sudoricuaras , los músculos piloerectores y algunos vasos sanguíneos son colinérgicos como la . mayor parte de las neuronas postgangliónicas del sistema nervioso simpático secretan el neurotransmisor ñoradrenalina. En la mayor parte de los casos la acetilcolina tiene un efecto excitador. No obstante, se sabe que la acetilcolina tiene efectos inhibidores en algunas de las terminales nerviosas parasimpáticas periféricas tales como inhibición de la frecuencia cardíaca y del nervio vago. Las señales eferentes del sistema nervioso autónomo se transmiten al cuerpo ya sea a través del sistema nervioso simpático o el sistema nervioso parasimpático . Las neuronas preganglionares del sistema nervioso simpático se extienden desde los cuerpos de las células neuronales simpáticas preganglionares en el asta intermedio lateral de la médula espinal. Las fibras nerviosas simpáticas pregangliónica se extienden desde el cuerpo de la célula, la sinapsis con neuronas postgangliónicas que se localizan ya sea en el ganglio simpático paravertebral o en un ganglio prevertebral . Desde allí, las neuronas pregangliónicas en ambos sistemas nerviosos, simpático y .parrasimpático, son colinérgicas , la aplicación de acetilcolina a los ganglios excitará a las neuronas postgangliónicas simpáticas y parasimpáticas. La acetilcolina activa dos tipos de receptores, receptores muscarínicos y nicotínicos. Los receptores muscarínicos se encuentran en todas las células efectoras estimuladas por las neuronas postganglionares del sistema nervioso parasimpático así como en aquellas estimuladas por las neuronas colinérgicas postganglionares del sistema nervioso simpático. Los receptores nicotínicos se encuentran en la médula suprarrenal así como dentro de los ganglios autónomos, es decir, sobre la superficie de la neurona postganglionar en la sinapsis entre las neuronas preganglionar y postganglionar de los sistemas simpático y parasimpático . Los receptores nicotínicos también se encuentran en muchas terminales nerviosas no autónomas, por ejemplo en las membranas de las fibras de músculo esquelético en la unión neuromuscular . La acetilcolina es liberada de las neuronas colinérgicas cuando las vesículas intracelulares pequeñas y transparentes se fusionan con la membrana de células neuronales presinápticas . Una amplia variedad de células secretoras no neuronales tales como la médula suprarrenal (así como la línea de células PC12) y las células del islote pancreático liberan catecolaminas y hormona partiroidea, respectivamente, de vesículas de núcleo denso grande. La línea de células PC12 es un clon de células de feocromocitoma de rata utilizado extensamente como un modelo de cultivo de tejido para estudios del desarrollo sinaptosuprarrenal . La toxina botulínica inhibe la liberación de ambos tipos de compuestos desde ambos tipos de células in vitro, permeabilizada (por ejemplo por electroporación) o por inyección directa de la toxina dentro de una célula con nervios . También se sabe que la toxina botulínica bloquea la liberación del neurotransmisor glutamato para cultivos de células de sinaptosomas de la corteza. Se forma una unión neuromuscular en el músculo esquelético por proximidad de axones a las células de músculo. Una señal transmitida a través del sistema nervioso resulta en un potencial de acción en el axon terminal, con activación de canales de iones y lo que resulta en liberación del neurotransmisor acetilcolina de las vesículas sinápticas intraneuronales , por ejemplo en la placa de extremo motora de la unión neuromuscular. La acetilcolina cruza el espacio extracelular para unirse con las proteínas receptoras de acetilcolina en la superficie de placa de extremo muscular. Una vez que se ha producido unión suficiente, el potencial de acción de la célula muscular provoca cambios específicos en el canal de iones de la membrana lo que resulta en contracción de la célula muscular. Después se libera acetilcolina de las células de músculo y se metaboliza por colinaesterasas en el espacio extracelular. Los metabolitos se reciclan nuevamente al axón terminal para procesamiento en acetilcolina adicional. Por lo tanto lo que se necesita es un método para reducir el desgaste de los dientes y la pérdida de dientes, que facilite la colocación, mantenimiento y desgaste reducidos de artefactos dentales, que ayude a la adherencia del tejido bucal y de las encías y los dientes (tanto naturales como transplantados) y que reduzca el daño y la pérdida de huesos en la boca (que incluye la pérdida de la densidad ósea bucal) .

Lo que también se necesita es una manera eficaz de evitar el daño bucal y mejorar el tratamiento a los tejidos dentales duros y suaves y las restauraciones al desprogramar los músculos responsables de dicho, daño. SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona un método para reducir el desgaste de los dientes y la pérdida de los dientes, facilitar la colocación, mantenimiento y desgaste reducido de artefactos dentales, ayudar en la adherencia del tejido bucal y de las encías y los dientes (tanto naturales como transplantados) , incrementar la tolerancia de los artefactos dentales tales como dispositivos dentales y elementos físicos dentales (hardware) y para reducir el daño y la pérdida de huesos bucales (que incluye la pérdida de la densidad ósea bucal) . El presente método también proporciona una manera eficaz de evitar daño a una estructura o tejido bucal y mejorar el tratamiento del tejido dental duro y suave y las restauraciones y desprogramar los músculos responsables de dicho daño. Nuestra invención incluye un método para utilizar una neurotoxina Clostridial tal como toxina botulínica, para debilitar o paralizar un músculo enervado por nervios trigeminal y facial en un paciente, tal como el músculo de la masticación y de esta manera reducir o evitar el daño a los dientes, encías, ligamentos periodontales, hueso alveolar, materiales de restauración dentales o la articulación temperomandibular . Un método dentro del alcance de nuestra invención se puede llevar a cabo por: (a) localizar un músculo de masticación en la boca de un paciente; (b) medir la fuerza de mordida (es decir, un detector de presión de mordida [por ejemplo Tekscan, gnatomamómetro, calibradores de tensión]) o al medir las muescas realizadas por las coronas de los dientes cuando el paciente muerde con una fuerza máxima en un material adecuado (es decir, madera o plástico) con una resistencia calibrada a la deformidad en dimensiones fijas, y; (c) administrar (por ejemplo mediante inyección) en un músculo el cual puede aplicar una fuerza la cual evita una terapia, tratamiento o procedimiento dental, con una toxina botulinica suficiente para provocar reducción en la fuerza la cual se puede ejercer por el músculo de la masticación impedido. Nuestro método también se puede utilizar para facilitar el sanado con o después de un procedimiento dental, al reducir la fuerza del músculo de masticación. Por lo tanto, la práctica del método descrito resulta en una reducción en una fuerza aplicada al tejido bucal y al material de restauración dental en la boca de un paciente. La fuerza que se aplique puede volver a medirse (como se establece en el párrafo anterior) después de la inyección de la toxina botulinica, y de esta manera se puede cuantificar el debilitamiento resultante o parálisis del músculo y la disminución de la fuerza del músculo - de la masticación ejercida. La toxina botulinica se puede inyectar en músculos simétricos en lados opuestos de la cara durante la misma sesión de tratamiento (es decir, inyecciones bilaterales) . De esta manera, nuestra invención abarca el uso de una neurotoxina botulinica que provoca una parálisis limitada de uno o más de los músculos de la masticación en un paciente. Con frecuencia es difícil e incómodo para el paciente acomodar cualquier carga en oclusión o una postura de la mandíbula mientras experimenta un tratamiento dental o cuando ha finalizado el tratamiento dental. Estos cambios pueden ser tolerados con más facilidad, pueden ser aceptados y acomodados al desprogramar los músculos que contribuyen a la incomodidad por el método que se describe en la presente. La administración, de neurotoxinas botulínicas a un músculo del sistema gnatológico de un paciente puede mejorar la tolerancia y el cumplimiento de una terapia y tratamiento dentales. La neurotoxina botulinica se puede utilizar sola o combinada con un dispositivo fijo o separable, o con un artefacto dental que cambia la oclusión y la posición vertical o antero posterior de la mandíbula. Nuestra invención proporciona un método para evitar daño y aumentar el tratamiento a los dientes, encías, ligamentos periodontales, hueso alveolar, materiales de restauración dentales, articulación temperomandibular al ubicar primero el músculo de masticación de un paciente. La segunda etapa es determinar una posición ideal neuromuscular. Esto se puede llevar a cabo al medir la fuerza de mordida y la capacidad del paciente para mantener una fuerza constante con un detector de presión de mordida (Tekscan, gnatomamómetro, calibradores de tensión, EMG, determinadores de posición mandibular computarizados , detectores de carga) o al medir las muescas realizadas por las coronas de los dientes cuando el sujeto muerde con una fuerza máxima en una pieza de materiales de plástico con resistencia calibrada a la deformidad, de dimensiones fijas. La tercera etapa es administrar a un músculo de masticación (músculo el cual aplica una fuerza tal que no se obtiene la posición ideal neuromuscular) una cantidad de una toxina botulínica suficiente para reducir la fuerza ejercida por dicho músculo. La fuerza reducida resultante aplicada por el músculo a un tejido bucal o cualquier material de restauración dental (es decir, un artefacto dental) presente en la boca permite la obtención de la posición ideal neuromuscular. ' Un método dentro del alcance de nuestra invención es un método para ayudar a un procedimiento dental al : (a) administrar una toxina botulínica a un músculo de masticación de un paciente; (b) esperar un período de tiempo suficiente para que la toxina botulínica debilite el músculo de masticación, de manera que la fuerza la cual se puede aplicar por el músculo de masticación en el lugar en donde se llevará a cabo el procedimiento dental en la boca del paciente se reduzca, en comparación con la fuerza la cual se puede aplicar por el músculo de masticación en el lugar del procedimiento dental antes de la administración de la toxina botulinica; y (c) llevar a cabo el procedimiento dental en el paciente. El procedimiento dental puede ser la implantación de dientes, transplante de tejido de encía o un procedimiento dental cosmético o de restauración. La toxina botulinica se puede seleccionar del grupo que consiste de toxina botulinica tipos A, B, C, D, E, F y G. Preferiblemente, la toxina botulinica es toxina botulinica tipo A. La toxina botulinica se puede administrar en una cantidad entre aproximadamente 1 unidad y aproximadamente 10,000 unidades. De esta manera, se pueden utilizar de 10 unidades a 200 unidades de la toxina botulinica tipo A conocida como BOTOX1^, se pueden utilizar de 40 a 800 unidades de la toxina botulinica tipo A conocida como DYSP0RTMR y se pueden utilizar de 500 a 10,000 unidades de la toxina botulinica tipo B conocida como MYOBLOC1,1. De manera adicional, se pueden utilizar otros serotipos de toxina botulinica tales como la toxina botulinica tipos E o F cuando se desea una acción breve o una toxina botulinica alternativa. El período de tiempo de espera para esto es suficiente para que la toxina botulinica debilite al músculo de la masticación y puede ser entre aproximadamente 1 hora y aproximadamente 30 días. Como será evidente, el procedimiento dental se lleva a cabo dentro de la boca del paciente. El uso de una toxina botullnica como se establece en la presente puede ayudar al procedimiento dental al facilitar, alentar o provocar una adherencia y tolerancia de un artículo dental (que es sinónimo de un artefacto dental) a un sustrato en la boca del paciente. Adherencia significa formación de una unión suficiente para mantener de manera segura el artículo dental en la boca del paciente. Tal unión se puede formar por integración del artículo dental con un hueso adyacente (es decir integración ósea) o tejido, o bien por unión química o por soldadura del artículo dental a un sustrato. Un "sustrato" puede ser una plataforma, un perno u otro artefacto dental o un sustrato puede ser un hueso, un diente o un tejido presente en la boca al cual se coloca el artículo dental (es decir, un artefacto dental) en contacto con, o mediante el procedimiento dental . De manera significativa, la adherencia del artículo dental se produce en menos tiempo, se mantiene por un período de tiempo más prolongado, presenta una adherencia más fuerte o se produce con menos inflamación, en comparación con la adherencia del artículo dental cuando no se ha administrado toxina botulínica antes de llevar a cabo el mismo procedimiento dental .

Una modalidad detallada de un método dentro del alcance de la invención puede comprender un método para facilitar la adherencia de un artículo dental a un sustrato en la boca de un paciente al: (a) administrar una toxina botulínica a un músculo de masticación de un paciente; (b) esperar un periodo de tiempo suficiente para que la toxina botulínica debilite el músculo de masticación, de manera que la fuerza la cual se puede aplicar por el músculo de masticación en el lugar en donde se llevará a cabo el procedimiento dental en la boca del paciente se reduzca, en comparación con la fuerza la cual se puede aplicar por el músculo de masticación en el lugar en donde se puede colocar el artículo dental en contacto con un sustrato en la boca de un paciente antes de la administración de la toxina botulínica; (c) colocar un artículo dental en contacto con un sustrato en la boca del paciente; y (d) observar la adherencia del artículo dental con el sustrato en la boca del paciente, por lo que se facilita la adherencia del artículo dental al sustrato en la boca del paciente. Las siguientes definiciones se aplican en este documento : El término "aproximadamente" significa una aproximación o cercanía en el contexto de un valor numérico o un intervalo que se establece en la presente que significa +10% del valor numérico o intervalo mencionado o reclamado.

El término "aliviar" significa una reducción en la presentación de un síntoma. Por lo tanto, aliviar incluye cierta reducción, reducción significativa, reducción casi total y reducción total de un síntoma. Un efecto de alivio puede no aparecer clínicamente entre 1 a 7 días después de la administración de una toxina Clostridial a un paciente. El término "toxina botulíníca" significa una neurotoxina botulínica ya sea ¦ una toxina pura (es decir, una molécula con un peso aproximado de 150 kDa) o compleja (es decir, un complejo con un peso de 300-900 kDa) y excluye toxinas botulínicas las cuales no son neurotoxinas tales como las toxinas botulínicas citotóxicas C2 y C3, pero incluye toxinas botulínicas elaboradas recombinantemente, híbridas, modificadas y quiméricas. Los términos "administración local" o "administrado localmente" significa administración (es decir, por una vía subcutánea, intramuscular, subdérmica o transdérmica) de un agente farmacéutico hacia o en la vecindad de un lugar subdérmico o en la cabeza o cuello de un paciente. El término "tratamiento" significa aliviar (o eliminar) por lo menos un síntoma ya sea temporal o permanentemente . BREVE DESCRIPCIÓN DE LA FIGURA La figura 1 presenta tres vistas diagramáticas del lado derecho de la cabeza de un humano que muestran los lugares de los músculos temporal, masetero y pterigoide. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Nuestra invención se basa en el descubrimiento de que se puede utilizar una cantidad terapéuticamente eficaz de una toxina Clostridial, tal como la toxina botulínica (que incluye las toxinas botulínicas tipos A, B, Ci, D, E, F y G) para ayudar en diversas terapias y procedimientos dentales . Por lo tanto, se puede utilizar una toxina botulínica de acuerdo con el método dentro del alcance de nuestra invención para reducir (incluyendo la eliminación de) una fuerza ejercida por un músculo de masticación, en donde tal fuerza impide el sanado o interfiere con un tratamiento dental . Adicionalmente , también se puede utilizar una toxina botulínica en un método dentro del alcance de nuestra invención para mejorar y acelerar la unión nuevamente de un tejido después de un traumatismo, infección o tratamiento bucales (y de esta manera contrarresta los efectos negativos de la ley de Wolf) . Además, se puede utilizar una toxina botulínica de acuerdo con un método dentro del alcance de nuestra invención para acelerar el movimiento de los dientes en un paciente durante un tratamiento ortodóntico al permitir que el vector o fuerza dominantes se deriven de los dispositivos ortodónticos . Finalmente, se puede utilizar una toxina botulínica en un método dentro del alcance de nuestra invención para prolongar la vida de todos los materiales dentales y dientes naturales en un paciente al limitar las fuerzas excesivas y destructivas de mordido natural en pacientes que tienen resistencia dental disminuida en relación con la fuerza de su mordida. Hemos determinado que la falta de armonía neuromuscular del sistema gnatológico tiene repercursiones en el cráneo con las relaciones de la mandíbula, la posición de la mandíbula, la posición de la articulación temporomandibular y la oclusión dental . La totalidad del sistema gnatológico se adapta para permitir la función de masticado. La evidencia de una falta de armonía neuromuscular del sistema gnatológico puede incluir: oclusión musculoes uelética, como se vuelve evidente por cualquiera de lo siguiente: cefalea, dolor TMJ, ruido TMJ (chasquidos de la mandíbula) , congestión en los oídos, abertura limitada, vértigo (mareo), tinitus (zumbidos en los. oídos), disfagia (dificultad para deglutir), pérdida de dientes, cerrado con firmeza, bruxismo, dolor facial (no específico) , dificultad para masticar, sensibilidad excesiva o dientes sensibles, dolor cervical, problemas de posición, parestesia de las puntas de los dedos (tamborileos) , sensibilidad térmica (al calor y al frío) , neuralgia trigeminal, parálisis de Bell, nerviosismo e insomnio. Los signos intrabucales de la carencia de armonía neuromuscular del sistema gnatológico pueden incluir dos puntos apretado de los músculos anteriores inferiores, desgaste de los dientes anteriores inferiores, inclinación lingual de la parte anterior inferior, inclinación lingual de la parte anterior superior, caída de bicúspide, curva de Spee deprimida, dientes posteriores inferiores apuntando lingualmente, arco mandibular estrecho, bóveda palatina alta, discrepancia de la línea media, arcos dentales mal relacionados, movilidad de los dientes, dientes anteriores superiores abocardados, facetas, erosión cervical, cúspides bucales superiores fijas, cúspides fracturadas, dientes anteriores cortados, pérdida de molares, contactos interproximales abiertos, inflamación gingival no explicada e hipertrofia, mordida cruzada, mordida abierta anterior, empuje de la lengua anterior, empuje de la lengua lateral y ranurado del borde lateral de la lengua. Estas pruebas de oclusión musculoesquelética y dentro de la cavidad bucal, de la carencia de armonía neuromuscular del sistema gnatológico se considera que se deben a uno o más de lo siguiente: (1) un patrón de masticado limitado; el movimiento de cierre de los dientes frontales y el desarrollo de la mandíbula. Esto puede provocar desgaste excesivo de los dientes frontales. (2) disfunción oclusal; uso ineficaz de los músculos de la masticación que genera un patrón de desgaste y una función de masticado anormales . El contacto prematuro entre los dientes posteriores cuando se cierra genera interferencias de masticado. (3) Parafunción; uso destructivo del sistema gnatológico para un propósito no funcional, o (4) desórdenes neurológicos; destrucción del sistema para un propósito no funcional. Estas indicaciones de los problemas oclusales funcionales pueden ser el resultado de un intento del sistema gnatológico para adaptarse a fuerzas aplicadas sobre el mismo por los músculos de la masticación. Por ejemplo, una bóveda palatina alta puede resultar en vectores particulares de la fuerza de músculo de masticación que se aplican a las estructuras bucales, lo que puede resultar en una postura mandibular anormal y oclusiones erróneas (una mordida excesiva profunda) . Por lo tanto, el funcionamiento de los componentes del sistema gnatológico se relacionan y funcionan juntos, como los dientes, los músculos y las articulaciones los cuales están conectados al mismo hueso, la mandíbula. Aunque se pueden realizar ajustes por técnicas de equilibrio para ajustar y hacer que los dientes realicen un ajuste aparentemente perfecto y juntos, el hecho de ignorar las articulaciones patológicas que son tensadas y que se someten a momentos de torsión en la fosa glenoide (es decir, al no considerar la fisiología de la masticación) pueden resultar en una carencia de armonía y las compensaciones de adaptación a otras estructuras corporales. En el siglo 19, el cirujano Julius Wolff propuso que la tensión mecánica es la responsable de la determinación de la arquitectura del hueso. El remodelado de huesos se produce en respuesta a tensiones físicas o a una carencia de estrés físico sobre un hueso. De esta manera, un hueso se deposita en sitios sometidos a tensión y se somete a resorción de sitios en donde existe poca tensión lo que provoca que la arquitectura del hueso este afectada por las tensiones mecánicas sobre el hueso conforme funciona. Uno puede postular por lo tanto que las tensiones mecánicas, o una fuerza aplicada equivalente también pueden alterar la arquitectura de todos los tejidos bucales durante la función y el sanado que incluyen a hueso, músculo, ligamentos y tendones . Hemos descubierto que una toxina clostridial se puede utilizar para limitar la intensidad, duración y frecuencia de fuerzas no deseadas durante el sanado después de un procedimiento, terapia o tratamiento dentales. De esta manera se puede utilizar una toxina Clostridial: (a) para alterar la frecuencia, duración (estamina) e intensidad (fuerza) de una contracción de un músculo de la masticación; (b) facilitar y permitir la ubicación de una posición cómoda de mordida neuromuscular la cual se puede localizar y mantener; (c) permitir que los músculos de la masticación se reprogramen; (d) facilitar la modificación del comportamiento de masticación; y (e) alterar (disminuir) el tono del músculo en reposo de los músculos de la masticación.

Hemos descubierto que la causa principal de las enfermedades dentales que llevan a daño tanto de los dientes como de tejido circundante es la fuerza excesiva que se ejerce para soportar la dentición por los músculos de la masticación. En una posición en reposo fisiológico normal no existe contacto entre los dientes excepto cuando se come e incluso entonces la comida debe estar presente entre los dientes. La separación vertical entre los dientes con la mandíbula en la posición relajada neuromuscular ( P) se denomina espacio libre ideal. Como es bien sabido, la frase "espacio libre" significa el espacio entre las superficies oclusivas de los dientes maxilares y mandibulares cuando la mandíbula está en su posición de reposo fisiológico. El espacio libre es sinónimo de espacio interoclusal , distancia interoclusal , separación interoclusal y espacio de reposo interoclusal. Para una función normal y salud dental, debe mantenerse el espacio libre ideal. Los nervios propio receptivos en los ligamentos periodontales proporcional al sistema nervioso central entrada para la posición de la mandíbula. El espacio libre se suprime siempre que los dientes ocluyen. Cuando las mandíbulas relajadas se cierran, los dientes deben interdigitarse cómodamente sin traumatizarse entre sí. No obstante, si los dientes no se interdigatan entre sí, se someten a fuerzas excesivas. Cuando la mordida cerrada no está en la posición relajada neuromuscular, se puede presentar destrucción de los dientes y de la parte periodontal cuando los dientes ocluyen. Esta fuerza provoca la pérdida del material de los dientes, la pérdida de los dientes, impide la regeneración de la parte periodontal dañada, impide la integración de los injertos e implantes periodontales evitando que se fijen en el hueso y pueden dañar las partes físicas dentales. Los tratamientos ortodónticos están impedidos por fuerzas verticales mal dirigidas que frenan el movimiento de la dentición. La fuerza excesiva también produce un desarrollo erróneo de la mordida. Las siguientes condiciones dentales pueden ser producidas, todas, por una fuerza muscular de masticación mal dirigida: fragmentación, receso gingival y pérdida de hueso, seguido por sensibilidad, disminución en el tamaño de los dientes y finalmente pérdida de los dientes. Esto se produce en bocas en donde la fuerza del esmalte y la dentina de los dientes no puede resistir la fuerza de la mordida del individuo . Como se describe en la presente, se puede utilizar una toxina botulínica para reducir la actividad del músculo al inyectar la toxina dentro de los músculos de masticación los cuales son los músculos temporales, maseteros y ptergoides . Típicamente se pueden utilizar por sesión de tratamiento de aproximadamente 50 unidades a 150 unidades de una toxina botulínica tipo A (BOTOX™1) .

Es importante hacer notar que nuestra invención abarca métodos para ayudar a un procedimiento dental que incluye una terapia dental y un tratamiento dental . Nuestra invención no se dirige y excluye simplemente el tratamiento de la actividad involuntaria de un paciente tal como bruxismo, apretado de la mandíbula o apretado de los dientes . Adicionalmente , nuestra invención no se relaciona ni excluye simplemente tratar una actividad involuntaria del paciente tal como morderse los labios, movimiento compulsivo de la mandíbula o actividad de frotado de los dientes. Nuestra invención se limita a métodos por medio de los cuales se utiliza una toxina clostridial, tal como la toxina botulinica junto con (típicamente la toxina clostridial se administra antes del inicio del procedimiento dental) y para ayudar en un procedimiento dental. Un "procedimiento dental" significa una actividad que se lleva a cabo por un dentista o por una persona con entranamiento forman en un tratamiento gnatológico (dentro del aparato de masticación) , terapéutico, diagnóstico o cosmético en humanos. Además, una actividad dentro del alcance de un "procedimiento dental" es únicamente cualquiera de: (a) una actividad en la cual una sustancia natural (tal como un diente, hueso o tejido) se implanta, transplanta o adhiere en un sustrato en la boca de un paciente, o (b) una actividad en la cual un artefacto dental (tal como un material dental de restauración o cosmético) se coloca dentro o sobre un lugar dentro de la boca de un paciente . El bruxismo puede ser definido como la actividad del músculo masticador involuntario no utilizado para ayudar en la masticación. Por lo tanto, el tratamiento de condiciones dentales tales como bruxismo o apretar con fuerza por administración de una toxina botulinica a un paciente se excluye del alcance de nuestra invención debido a que tales tratamientos no están dentro del alcance de un procedimiento dental como se define en lo anterior. Hemos descubierto que se puede utilizar una toxina clostridial para reducir o evitar el daño a los dientes, tej idos bucales y restauración al desprogramar los músculos responsables de una fuerza funcional relativamente excesiva. Preferiblemente, la toxina utilizada es una neurotoxina botulinica. La neurotoxina clostridial mejora y acelera la readhesión de todos los tejidos orales después de traumatismo, infección o tratamiento. Se sabe que una toxina botulinica puede ser utilizada para denervar un músculo. Hemos encontrado que una toxina botulinica se puede utilizar para bloquear la actividad neuromuscular cuando se administra a un músculo de la masticación el cual es responsable de una fuerza excesiva innecesaria. El uso de una toxina botulinica de acuerdo con nuestra invención resulta en una parálisis limitada del músculo objetivo y de esta manera se alivia la fuerza perjudicial y se facilita la terapia sin impedimentos y el sanado en todos los tejidos bucales incluyendo los dientes, encías, hueso (como en la ley de Wolff) , ligamentos, tendones y músculos . De esta manera, se puede utilizar una neurotoxina clostridial para prolongar la duración de una restauración dental y de un diente debilitado al limitar las fuerzas de molido naturales sobrecargadas en individuos que tienen una fuerza dental menoscabada en relación con la fuerza de su mordida. Un método de acuerdo con nuestra invención se puede llevar a cabo por administración intramuscular (por ejemplo mediante inyección) de una cantidad eficaz de una toxina botulínica a un músculo de la masticación de la cara o boca de un paciente, con lo que se reduce el vector de fuerza perjudicial asociado con la fuerza aplicada por el músculo objetivo. La toxina botulínica se puede administrar en una cantidad de entre 0.01 unidades y 500 unidades (para una toxina botulínica tipo A, vendida como BOTOX") . Tal dosis puede proporcionar el alivio de fuerza deseado durante aproximadamente tres a cuatro meses, y la administración de la toxina botulínica posteriormente se puede repetir tan frecuentemente como se requiera. A menudo la desprogramación del músculo elimina la necesidad de dosis repetidas. Mediante desprogramado se quiere significar que el paciente al cual se le ha administrado la toxina botulínica aprende a utilizar sus músculos de una manera diferente. Así, ante la administración de una toxina botulínica se debilita el músculo y posteriormente (hasta que desaparece el efecto de la toxina botulínica administrada) , no puede aplicar la misma cantidad de fuerza (por ejemplo cuando mastica) que la que aplicaba antes de la administración de la toxina botulínica. Cuando se debilita un músculo de un paciente, ya sea consciente o inconscientemente, típicamente compensará la pérdida o reducción de un vector de fuerza de dicho músculo utilizando el músculo de manera diferente (es decir al alterar las características, tales como dirección, longevidad o su perfil de mordida o masticado) o mediante la utilización de músculos adyacentes o afiliados de una manera diferente junto con el músculo debilitado. Con frecuencia tal comportamiento nuevo se vuelve permanente, conforme el paciente comienza a utilizarlo, y su boca se ajusta al mismo, y el nuevo comportamiento (la actividad de músculo desprogramada) se retiene incluso después de que ha desaparecido el efecto debilitante de la toxina botulínica. Este es claramente un resultado deseable dado que el comportamiento anterior (cantidad de vector de fuerza aplicado ejercido por el músculo de la masticación es perjudicial) por el músculo que está de una o más maneras perjudicando al tejido bucal, hueso, dientes o al artefacto dental en su boca. De esta manera, se puede desprogramar el músculo del paciente de su comportamiento o efecto perjudiciales . De esta manera, se pueden llevar a cabo inyecciones simultáneas de toxina botulínica bilaterales a músculos faciales con o sin perjudicar de la apariencia y función de la boca. La dirección de las fibras de músculo y las fuerzas de contracción se realinean y no se bloquea la función de masticado del paciente. Hemos descubierto que al determinar (por ejemplo al cuantificar) una fuerza excesiva en la boca y después reducir tal fuerza excesiva de una manera medida y controlada por administración de neurotoxinas botulínicas, se pueden obtener muchos beneficios para el paciente. Estos beneficios incluyen los siguientes : 1. Se alivian ciertas cefaleas. En el síndrome de cerrado crónico con firmeza, el paciente muerde y mantiene su mordida en una posición fija al mantener la contracción de un músculo, tal como el músculo temporal. El músculo cerrado crónicamente con firmeza finalmente avanza a una condición de espasmo y dolor y cefalea. La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir el espasmo muscular (con una reducción concomitante de una fuerza excesiva de mordida) por lo que se trata la cefalea. 2. Se puede reducir la sensibilidad dental . El traumatismo a un ligamento periodontal causado por el cierre con firmeza puede resultar en una inflamación del ligamento periodontal y de la pulpa dental que se manifiesta como sensibilidad a la temperatura. La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir la inflamación asi como reducir la fuerza de cierre con firmeza) , y de esta manera se trata la sensibilidad dental . Un paciente que se presenta con sensibilidad de los dientes y dolor pero sin patología dental discernible puede -ser tratado con una toxina botulínica para relajar la mandíbula y abrir la mordida. Esto permite que los ligamentos inflamados y las pulpas regresen a su estado normal no inflamado y sin sensibilidad. 3. Se puede tratar tensión en el cuello. La cabeza tiende a inclinarse hacia atrás para compensar un cierre con firmeza constante o crónico de los dientes frontales y se puede inclinar hacia adelante para compensar el cierre con firmeza de los dientes traseros. Ambos tipos de inclinación de cabeza pueden provocar fatiga y calambres en los músculos del cuello. De esta manera, la cabeza se inclina para adaptarse para una mordida incomoda o mal alineada. Cuando todos los dientes traseros se pierden, el paciente debe mover la mandíbula hacia adelante para morder con los dientes frontales. De esta manera, los músculos en la parte trasera del cuello deben trabajar más para soportar una mandíbula que debe sobresalir para la función de mordido. Los músculos de la parte frontal del cuello trabajan más para equilibrar la cabeza cuando la mordida es retrusiva. Ambas condiciones provocan fatiga y espasmos en los músculos del cuello que deben soportar la cabeza que no está equilibrada en la parte superior de la columna. La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir el cierre con firmeza (con una reducción concomitante de la fuerza excesiva de cierre con firmeza) y de esta manera se trata la tensión en el cuello. De esta manera, un paciente que se presenta con una mala oclusión y con dolor en el cuello puede recibir corrección de la mordida asistida por neurotoxina clostridial . Esto puede corregir el defecto de posición y eliminar el dolo en el cuello. 4. Se pueden tratar ciertos tipos de tinnitus. El cierre con firmeza de los músculos de la mandíbula pueden provocar que los músculos timpánicos tensores y los músculos del paladar elevadores tensores dentro del oído se tensen, se estiren y provoquen un sonido de campanas recibido por el paciente.' La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir el cierre con firmeza (con una reducción concomitante de una fuerza de cierre con firmeza) y por lo tanto tratar el tinnitus. 5. Se puede mejorar la colocación y mantenimiento de materiales de estructuras dentales . La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir una fuerza la cual se puede aplicar por el músculo inyectado. La limitación de la fuerza de mordido de músculo de esta manera después de cirugía periodontal por ejemplo después de la colocación de una corona dental (especialmente cuando existe una longitud limitada de corona respecto a hueso) puede evitar que la mordida aplicada por el músculo o la fuerza de masticado perjudique la estabilidad de un artefacto dental dentro de la boca y también puede evitar la pérdida de dientes. De esta manera se puede mejorar la colocación y mantenimiento de materiales y estructuras dentales dentro de la boca. 6. Se puede tratar la recesión gingival. La recesión gingival puede ser causada por aplicación crónica de un vector de fuerza lingual o facial. De esta manera, se pierden la encía y el hueso en la parte frontal de la dirección de la fuerza, especialmente cuando la fuerza se dirige hacia el labio o el lado de la mejilla del diente. Adicionalmente , aplicar un momento de torsión a la encía y el diente alejándose de las uniones de ligamento periodontal puede provocar recesión gingival y pérdida de hueso, seguido por sensibilidad y pérdida de estos dientes. La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir la fuerza del músculo y de esta manera tratar la recesión de la encía. 7. Se pueden tratar la pérdida de diente y hueso. La pérdida de hueso asociada ya sea con periodontitis avanzada u osteoporosis proporcione menos soporte para los dientes. La fuerza regular de mordido sobre o en la vecindad de dicho hueso o posición de diente comprometidos puede generar una palanca en el hueso restante alejándose de las raíces de los dientes lo que provoca pérdida acelerada de los huesos, y aflojamiento adicional y pérdida de los dientes. La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir la fuerza de mordido y con esto se reduce la pérdida de hueso y la pérdida de dientes . 8. Se puede facilitar el sanado de tejidos dañados bucales. Limitar la contracción muscular (por administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente) después de un traumatismo a un músculo, tendón, ligamento o hueso de la boca puede reducir el esfuerzo por tensión del tejido dañado y de esta manera permitir el sanado del tejido bucal dañado en un tiempo reducido con menos dolor y fijación interna o externa mínimas durante la reparación y rehabilitació . 9. Se puede incrementar y facilitar la retención de implantes dentales. Cuando se colocan uno o más implantes de dientes, la aplicación de la fuerza de un músculo puede rebasar la carga del implante antes de que se produzca la integración ósea del implante. De esta manera, la aplicación de una fuerza del músculo bucal puede provocar falla del implante debido a fractura o pérdida del implante o un componente del implante o prevención de integración ósea del implante con hueso y tej ido adyacente . La administración de una toxina botulinica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir la fuerza de músculo que se aplica y de esta manera se incrementa la retención del implante dental y reduce la pérdida de material óseo y de densidad ósea por el hueso adyacente al diente implantado. 10. Se puede incrementar y facilitar la retención de los pacientes de dientes reimplantados naturales . Un diente extraído súbitamente de manera traumática se puede reinsertar, por ejemplo un diente reinsertado puede perder su vitalidad y no volver a unirse al hueso alveolar cuando se somete a una fuerza funcional relativamente excesiva. La administración de una toxina botulinica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir la fuerza muscular aplicada y de esta manera incrementar y facilitar la retención de los dientes reimplantados propios del paciente. 11. Se puede reducir el fragmentado de los dientes. Se sabe que los dientes tienen la capacidad de flexionarse, habitualmente en la unión esmalte-dentina. El esmalte cristalino de los dientes en flexión puede fracturarse en el punto de flexión máxima cercana a la encía mientras se muerde. La pérdida resultante de esmalte y la ranura en los lados de los dientes los vuelve sensibles y más susceptibles a su pérdida. De esta manera, la administración de una toxina botulrínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir la fuerza en el músculo bucal aplicada y de esta manera reducir el fragmentado de los dientes . 12. Se puede incrementar la vida útil de un material de restauración dental. La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir un vector de fuerza aplicado por un músculo de masticación ante un artefacto dental dentro de la boca. De esta manera, se puede proteger o cubrir un material de restauración dental, temporal o permanente, protegiéndolo de una fuerza destructiva con una duración útil más prolongada resultante del material de restauración dental, material de restauración dental el cual puede ser un acrxlico dental, una resina, un compuesto, un ionómero de vidrio, una amalgama, un material cerámico, porcelana, Vitallium, cromo, cobalto, un poste reforzado de fibra, titanio o un poste de acero inoxidable, o un material de restauración dental de zirconia. 13. Se puede incrementar la vida útil de una dentadura, gancho y unión. Una dentadura, gancho y unión se puede fracturar por aplicación continúa de la fuerza del músculo de masticación, especialmente cuando la dentadura opone dientes naturales . La administración de una toxina botulinica de acuerdo con un método descrita en la presente puede reducir la fuerza del músculo bucal aplicada, y de esta manera incrementar la duración útil de una dentadura, gancho o unión. -* 14. Se pueden reducir o evitar fracturas. La administración de una toxina botulinica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir la fuerza del músculo bucal aplicada, y de esta manera proteger un material de diente natural o artificial, incluyendo las cúspides, ganchos, uniones, postes y raíces de fractura que pueden presentarse por una función de masticado con fuerza excesiva. El resultado es un incremento en la duración útil de los dientes o del material dental . 15. Se puede incrementar la duración de una corona temporal o de un elemento de restauración. Puede ser importante mantener una dimensión vertical durante temporización prolongada. Por lo tanto, un diente o implante se puede cubrir con una corona temporal antes de la aplicación de una corona permanente. La corona temporal se puede utilizar para abrir la mordida y se puede dejar en su lugar por períodos de tiempo o prolongados (hasta por algunos años) . En una boca en donde se ha destruido la oclusión por una función de masticado muy agresiva, una corona temporal con frecuencia no dura, o de desgasta prematuramente antes de que se puedan determinar los efectos terapéuticos de la abertura de la mordida. Una corona temporal también puede dejarse en su lugar por un período prolongado mientras el dentista espera que se produzca el sanado periodontal o para determinar cuanto se puede abrir la mordida, o en una circunstancia en donde el paciente no puede adquirir una corona permanente . La administración de una toxina botulínica de acuerdo con la presente puede reducir la fuerza del músculo bucal aplicada y de esta manera proteger una corona temporal de la fuerza del músculo y de esta manera incrementar la duración de la corona temporal . 16. El tiempo de tratamiento ortodóntico puede acortarse al reducir la carga en un diente, especialmente cuando existe un componente vertical muy poderoso de fuerza en los dientes y el hueso. La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir la fuerza en el músculo bucal aplicada y de esta manera reducir el tiempo de tratamiento ortodóntico. 17. La administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente también puede reducir la pérdida ósea durante un procedimiento ortodóntico el cual puede ser causado por dientes traumatizantes que interfieren con una mordida cómoda mientras que los dientes traumatizados son retirados y mientras están fuera de oclusión. 18. Se puede reducir el desarrollo de una mordida excesiva profunda. Un jalado vertical excesivo de las mandíbulas por los músculos de cierre de mandíbula juegan una parte principal en el desarrollo de una mordida excesiva profunda especialmente durante el desarrollo facial. Por lo tanto, la administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método que se describe en la presente puede reducir el jalado vertical de las mandíbulas al debilitar los músculos de cierre de mandíbula y de esta manera tratar el desarrollo de una mordida excesiva. 19. Se puede tratar el empuje de la lengua, los empujes de la lengua anterior, lateral o bilateral pueden ser provocados por deglusión mientras la lengua se coloca entre los dientes para formar un sello bucal mientras se traga (en vez de detrás de los dientes frontales superiores) . La administración de una toxina botulínica en el músculo genioloso de acuerdo con un método que se describe en la presente puede reducir el empuje de la lengua. 20. Capacidad aumentada para abrir la boca. La abertura limitada de la mandíbula con frecuencia es provocada por un espasmo muscular y no permite que se abra la boca amplia por un período de tiempo prolongado. Esto puede deberse a debilidad de los músculos para abrir la boca o los músculos de cierre (músculos temporales maseteros) , un dominio excesivo de los músculos que abren la boca (digástrico, platisma, pterigoides) . Un paciente que se presenta con capacidad limitada para abrir la boca puede recibir infiltración en los músculos temporales y maseteros con una toxina botulínica. Esto puede permitir una abertura suficiente para permitir una abertura cómoda amplia, por ejemplo, para comer, en un tratamiento dental, para gritar, para besar, etc. 21. El espasmo de los músculos de la mandíbula provocados por síndrome de cierre crónico con firmeza se puede presentar cuando no se permite que los músculos se relajen, incluso cuando la boca del paciente no se cierra ni mastica. El tono de los músculos en reposo no permite la depuración de ácido láctico. Esto es habitual cuando la mandíbula no reposa en una posición neuromuscular ideal. Un paciente que se presenta con espasmo muscular y dolor se le puede administrar neurotoxinas clostridiales en estos músculos lo que permite que se relajen y de esta manera alivian el espasmo de la mandíbula. 22. Los momentos de torsión de la encía y el hueso alejados de las uniones de los ligamentos periodontales provoca recesión de las encías y pérdida de hueso, seguido por sensibilidad y caída de estos dientes. Las fuerzas que traumatizan los dientes también contribuyen a la sensibilidad. 23. Pérdida ósea relacionada ya sea con periodontitis avanzada u osteoporosis proporciona menos soporte para los dientes. Las fuerzas de mordido regulares y excesivas en esta posición deficiente generarán un punto de apoyo con la parte periodontal remanente alejada de las raíces lo que provoca recesión acelerada de la encía, pérdida de hueso, aflojamiento y pérdida de los dientes. Las raíces quedan expuestas al ambiente bucal . Las raíces no están cubiertas con esmalte protector de manera que se desprenden con mayor facilidad. 24. Se pierden la encía y el hueso en la parte frontal de la dirección de la fuerza especialmente cuando existe una raíz limitada en el hueso alveolar. Posterior a procedimientos quirúrgicos periodontales , los tejidos traumatizados necesitan ser protegidos y no expuestos a fuerzas funcionales regulares en la boca. Estas fuerzas pueden ser alteradas y reducidas con una neurotoxina botulínica y al colocar ferulilaciones o al cambiar la oclusión. También se reduce el tono del músculo en reposo. Un paciente con deterioro periodontal requiere cirugía periodontal que pueda tener una neurotoxina botulínica administrada en un músculo de la masticación antes de la cirugía para ayudar a la limitación de las fuerzas de la parte periodontal. Estas modificaciones de fuerza son mejor toleradas al desprogramar los músculos antes de la cirugía y terapias de alteración de la mordida o de oclusión. Esto incrementará la comodidad del paciente y acelerará el proceso de sanado. 25. Limitación de la contracción muscular después de traumatismo a los músculos, tendones, ligamentos o hueso reduce el esfuerzo por tensión en el tejido dañado lo que permite el sanado en tiempo reducido con menos dolor y fijación mínima interna o externa durante la reparación y rehabilitación. Un paciente con huesos dañados, debilitados o fracturados que tengan músculos unidos al mismo, por ejemplo una mandíbula osteoporotica rota o cortada tendrá neurotoxinas inyectadas en el masetero y temporal de manera que estos músculos no trabajen contra las fuerzas que retienen juntos a los huesos dañados . 26. Cuando se colocan implantes múltiples o implantes cargados de inmediato - para evitar la sobrecarga de implantes antes y después de la integración ósea. La sobrecarga de implantes resulta en una falla dentante ya sea por fractura o aflojamiento o los componentes del implante o impedimento de la integración ósea. Un paciente que necesita dientes colocados o implantes requerirá posición mandibular ideal y oclusión para limitar la fuerza anormal en los dientes. Se puede administrar neurotoxina botulínica antes de cargar estos implantes con prótesis en los dientes. 27. Reimplantes de dientes que han sido extraídos súbitamente de manera traumática. Con frecuencia, esto es acompañado con daño al PDL y hueso circundante. Los dientes que se han aflojado perderán su vitalidad y no se volverán a unir al hueso alveolar cuando se cargan con una fuerza funcional relativamente excesiva y mal dirigida. Los dientes también pueden ser entablillados y se debe colocar una protección para mordida en la boca. Se requiere fuerza limitada hasta que los ligamentos se vuelvan a unir. Un paciente que se presenta con numerosos dientes aflojados y desprendidos súbitamente se puede beneficiar de la administración de una neurotoxina botulínica en los músculos de masticación para proteger a los tejidos conforme sane. 28. Los músculos del sistema estomagnático pueden estar en un estado ideal para colocar a la mandíbula en una posición neuromuscular ideal. Si la posición de la mandíbula no está en esta posición ideal en la medida en que los dientes hacen contacto, se desplazarán, deslizarán y se triturarán uno sobre otro hasta que los dientes se ajusten entre sí. Esto genera desgaste, dientes fragmentados; los dientes tienen la capacidad de doblarse, habitualmente entre el esmalte y la dentina. El fragmentado se presenta cuando el esmalte cristalino de los dientes flexibles se fractura en el punto de flexión máximo cercano a la encía mientras se someten a triturado. La pérdida resultante de esmalte y la ranura en los lados de los dientes los vuelve sensibles y más susceptibles a caerse) , los dientes se caen y se rompen y dañan todo material de restauración dental, temporal y permanente, las reparaciones de los dientes y las sustituciones que incluyen toda restauración, dentadura, corona, puente, implante, transplante y dientes recién generados . 29. Mantenimiento de la dimensión vertical durante temporización prolongada. Los dientes se cubren con coronas temporales antes de ser coronados . Estas coronas temporales se utilizan para abrir un poco y con frecuencia se dejan por períodos de tiempo prolongados hasta por algunos años. En una boca en donde se ha destruido la oclusión por una función de masticado muy agresiva, estas partes temporales con frecuencia no duran o se desgastan prematuramente antes de que se puedan determinar los efectos terapéuticos de la abertura de la mordida. Las coronas temporales también se dejan por períodos prolongados cuando el odontólogo espera el sanado periodontal, al determinar que cantidad abrir la mordida cuando el paciente no puede suministra coronas permanentes . Por lo tanto, es evidente que un factor predominante en muchas patologías dentales es la presencia de fuerzas excesivas o destructivas transferidas a través de los dientes a la parte periodontal y a TMJ, y hemos descubierto que la administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir dicha fuerza excesiva o destructiva y de esta manera tratar muchas patologías dentales diferentes . Además, cada tratamiento de restauración, cosmético, periodontal u ortodóntico tiene el riesgo de fallar que resulta de las fuerzas de oclusión parafuncionales potencialmente destructivas. Hemos descubierto que la administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir dicha fuerza y de esta manera facilita el éxito de muchos tratamientos de restauración, cosméticos, periodontales y ortodónticos diferentes. Esencialmente, hemos descubierto que al disminuir la fuerza suministrada por la musculatura bucal podemos disminuir la posibilidad de falla o un resultado suboptimo de un procedimiento dental terapéutico. Como se establece, hemos descubierto que una manera eficaz de evitar el daño al sistema gnatológico del paciente que incluye tejido duro dental y restauraciones es desprogramar los músculos y volver a colocar los dientes responsables de la fuerza funcional de adaptación excesiva. De acuerdo con nuestra invención, una neurotoxina botulínica capaz de ser administrada a un músculo de masticación responsable de la fuerza ejercida en un lugar bucal. La toxina limitada resultante induce parálisis del músculo y reduce la fuerza perjudicial y de esta manera permite el ' desprogramado muscular y ayuda a una terapia y sanado no impedidos en todos los tejidos que incluyen dientes, encías, hueso, ligamentos, tendones y músculos. El uso de nuestro método mejora y acelera la unión nuevamente de tejido bucal después de traumatismo, infección o un tratamiento dental . Nuestro método puede prolongar la duración de todas las restauraciones dentales y dientes debilitados en todos los mamíferos al permitir que el odontólogo realice los cambios de compensación y adaptables necesarios para que sean tolerados fácilmente al limitar las fuerzas de mordido naturales excesivas en individuos que presentan una oclusión deficiente y una fuerza en los dientes en relación a la fuerza de su mordida. Un método dentro del alcance de nuestra invención se puede llevar a cabo al administrar por inyección intramuscular una cantidad eficaz de una toxina botulínica a un músculo de la cara o boca de un paciente y de esta manera se liberan las condiciones especificadas dentro de uno a siete días, en donde la condición se asocia con una contracción muscular. La toxina botulínica se administra en una cantidad de entre 0.01 unidades y 500 unidades. La dosis es eficaz durante tres a cuatro meses y se puede repetir tan frecuentemente como se necesite. Con frecuencia, el desprogramado de los músculos elimina la necesidad de dosis repetidas. Las inyecciones bilaterales simultáneas de una toxina botulínica a músculos faciales se pueden administrar sin perjudicar de la apariencia de la función de la boca. La dirección de las fibras musculares y las fuerzas de contracción se realinean y no se bloquean la función de masticado del paciente. El cierre con firmeza crónico únicamente se puede abstener mediante un esfuerzo consciente. Puede ser difícil e incomodo para el paciente adaptarse a un cambio en la oclusión o posición de la mandíbula debido a un tratamiento dental . Tal cambio puede ser tolerado con mayor facilidad al desprogramar los músculos del paciente que contribuyen a tal incomodidad. Los músculos de la masticación son la causa principal de tal incomodidad y reprogramado (facilidad de contracción y tensión) de estos músculos y cambio de posición de la mandíbula permitirá cambio estructural la cual es una solución a este problema. Por lo tanto, hemos determinado que se puede utilizar una neurotoxina botulínica por administración a un músculo del sistema gnatológico para reducir el dolor y la incomodidad. Se puede utilizar una toxina botulínica junto con un tratamiento dental que incluye el uso de un dispositivo dental o terapia prostética fija o removible, tal como dispositivos de hábito, o dispositivos para movimiento de dientes fijos o removibles, cierre de mordidas abiertas y separaciones, corrección de mordidas cruzadas, desarrollo de arco, ortopedia orofacial funcional, dispositivos de terminado, protecciones para la boca, y todas las férulas de oclusión de cambio de posición, férulas para mejorar la dentición de restauración, un implante, una corona, un puente que cambie la oclusión de alguna manera, una dentadura que cambie la posición mandibular de los pacientes vertical y horizontalmente (esto incluye infiltración específica de el músculo orbicular de los labios y el músculo buccinador cuando se acumulan los rebordes para sostener las mejillas y los labios colapsados) , y un dispositivo intrabucal y extrabucal para evitar el ronquido, un dispositivo para la apnea del sueño, un dispositivo de fijación ósea dentro de la boca y extrabucal, una prótesis fija o separable y aumento óseo (como se puede utilizar debido a insuficiencia ósea natural o posterior a recesión natural del hueso alveolar, enfermedad periodontal, infección, cáncer o cualquier enfermedad degenerativa) . La función y estado muscular es durante la función y en reposo fisiológico se pueden medir por registros de EMG de superficie. De esta manera, uno puede medir el momento mandibular y distinguir entre los patrones de abertura mandibular anormales de los patrones normales . Al adquirir un registro de mordida resulta un procedimiento dental común utilizado para establecer una relación de mandíbula respecto al maxilar. Ante la determinación de esta relación se puede utilizar, por ejemplo, para restauración de corona y fabricación de una dentadura. Se puede establecer también un registro de mordida mediante la utilización de los dientes de soporte actuales con un patrón de desgaste de acomodado como marcas iniciales . El establecimiento de una posición mandibular óptima cuando los músculos de masticación están en posición relajada y sin tensión se puede determinar para encontrar una posición de articulación normalizada óptima. Si se toma un registro de la mordida en una posición acomodada o manipulada, uno no puede determinar con facilidad una relación óptima de la mandíbula respecto al cráneo, la morfología dental óptima o la arquitectura dental y el odontólogo de esta manera no puede ayudar al paciente a obtener una oclusión neuromuscular óptima y estable. Adicionalmente, un registro de mordida el cual no se toma en una posición mandibular óptima reduce la posibilidad de que el odontólogo sea capaz de obtener para el paciente un equilibrio muscular de la cabeza, la mandíbula y el cuello. De esta manera, la determinación de un paciente y después el establecimiento en dicho paciente de una posición de mordida neuromuscular óptima puede ser importante para obtener una función dental óptima, estabilidad y armonía del sistema estomatognático . Específicamente, al determinar y después establecer una posición de mordida neuromuscular óptima para un paciente permite que el odontólogo: desarrolle y establezca una estética dental óptima en lo que se respecta a la forma de los dientes, contorno, anatomía y morfología en las regiones tanto anterior como posterior; establecimiento de una cosmética facial óptima debido a un equilibrio muscular más armonioso cuando se encuentra una posición mandibular fisiológica óptima así como el tercio inferior de la cara el cual con frecuencia se presenta con deficiencias vertical y estéticas; resolver numerosos signos y síntomas de oclusión musculoesqueléticos los cuales con frecuencia permanecen sin detección tales como: cefalea, sensación de congestión en los oídos, zumbido en los oídos, presión detrás de los ojos, sensibilidad de los dientes, ruido por TMJ, sensibilidad excesiva de los músculos de la masticación y dolor en el cuello y hombros. La posición neuromuscular óptima (en la cual se puede realizar un registro preciso de la mordida) de la mandíbula existe para las posiciones vertical anterior y posterior así como la lateral cuando la cabeza está en una posición de postura vertical y los músculos involucrados, particul rmente los músculos elevadores y depresores están en equilibrio en contracción tónica. Es esta posición en el espacio en donde se requiere un gasto mínimo de energía muscular junto con una trayectoria isotónica del cierre mandibular que es benigno desde la posición en reposo de la mandíbula. Esto significa que los músculos extensores y depresores que mueven la mandíbula están colocados en una posición que ejerce actividad eléctrica mínima durante los modos en reposo . Se puede medir la posición neuromuscular óptima utilizando electromiografía de superficie (E Gs) o mediante el uso de instrumentación de seguimiento mandibular, como un medio para verificar visualmente cambios de posición desde una posición en reposo habitual acomodada a una posición en reposo fisiológico habitualmente después de estimulación de los músculos por medio de estimulación neuroeléctrica transcutanea (TENS, por sus siglas en inglés) . Se puede obtener un registro preciso de la mordida después de comprender las fuerzas que se ejercen por los músculos de la masticación. Existen cinco músculos de masticación. Estos son el temporal, masetero, pterigoide medio, pterigoide lateral superior y pterigoide lateral inferior. Estos músculos están inervados por el quinto par craneal y son los responsables directos de la aplicación de tensión a los tejidos de la boca. La cantidad de toxina clostridial seleccionada para administración local a un tejido objetivo de acuerdo con la presente invención puede variar en base en criterios tales como la gravedad de la alineación que va a tratarse, el grado de tejido muscular que se va a tratar, las características de solubilidad de la toxina neurotóxica seleccionada así como la edad, sexo, peso y salud del paciente. Por ejemplo, el grado del área de tejido muscular afectado se considera que es proporcional al volumen de neutotoxina inyectada, mientras que la cantidad de efecto de debilitamiento del músculo es, para la mayor parte de los intervalos de dosis, se considera que es proporcional a la concentración de la toxina clostridial administrada. Los métodos para determinar la via de administración apropiada y la dosificación generalmente se determinan en una base caso por caso por el médico que atiende. Tales determinaciones son sistemáticas o de rutina para una persona habitualmente experta en la técnica (véase, por ejemplo, Hanison ' s Principies of Internal Medicine (1998), editada por Anthony Fauci et al., décima cuarta edición, publicada por McGraw Hill) . EJEMPLOS Los siguientes ejemplos ilustran aspectos y modalidades de la presente invención. En cada uno de los ejemplos siguientes se puede utilizar cualquier serotipo de neurotoxina botulinica en cantidades adecuadas, sola o combinada. Ej emplo 1 Uso de una toxina botulinica para establecer una posición neuromuscular bucal óptima Este ejemplo demuestra que se puede utilizar una toxina botulinica par ayudar a establecer una posición óptima de mordida. Se puede utilizar una toxina botulinica de tipo A de un complejo de neurotoxina purificada (BOTOX) . Se estudian dos pacientes. En la visita inicial (T0) , se anota en cada paciente el desgaste excesivo y la ruptura de los dientes . Se realiza un análisis dental por rayos X con documentación del espacio de ligamento periodontal ampliado, pérdida de hueso y pérdida de la lámina dura. Se toma un registro de la recesión gingival del paciente y antecedentes de dientes fracturados . Se visualiza la posición de la mandíbula utilizando un dispositivo de exploración mandibular computarizado (disponible de Myotronics-Noromed, Tukwila, Washington) . La exploración mandibular computarizada es una determinación de la función mandibular utilizando instrumentación biomédica, la cual mide el movimiento rotacional en los planos frontal y sagital y por lo tanto confirma la disfunción neuromuscular . El explorador mandibular computarizado mide el movimiento de la mandíbula (cualitativa y cuantitativamente, en varias dimensiones) con una precisión de 0.1 milímetros. Con un dispositivo de seguimiento magnético y un arreglo de detectores, proyecta los datos en un monitor de computadora calibrado. La medición por exploración mandibular computarizada del movimiento de la mandíbula es más preciso que el ojo, lo que vuelve posible documentar las características de movimiento mandibular que se consideran significativos para evaluar la función de la mandíbula. También identifica la cantidad de espacio libre, el patrón de deglusión, la calidad de oclusión, fundamenta la presencia de los desarreglos de los discos y su pronóstico para reducción. Es una determinación multidimensional de los movimientos y el momento de torsión utilizados para diferenciar entre los factores que contribuyen a una posición patológica con una posición no patológica al abrir y cerrar la mandíbula. El registro gráfico de las trayectorias de abertura y cierre de los movimientos de la mandíbula desde las vistas laterales y frontales se puede analizar para determinar las trayectorias mandibulares anormales de movimiento. Se puede registrar simultáneamente la velocidad de la cual se puede abrir y cerrar la mandíbula. Se realizan registros gráficos utilizando exploración mandibular computarizada de las vistas sagital/f ontal del movimiento de la mandíbula y de esta manera se registra un intervalo de movimiento. El equipo de electromiografía de superficie (Myotronics-Noromed) también se utiliza para medir la actividad muscular. Se puede utilizar electromiografía de superficie para delinear específicamente y definir la actividad muscular. Los electrodos de superficie se colocan sobre los músculos que a su vez envían impulsos al instrumentos de registro. El equipo de electromiografía de superficie ilustrado utiliza ocho canales para vigilar los músculos temporales posteriores derecho e izquierdo, los músculos temporales anteriores derecho e izquierdo, los maseteros derecho e izquierdo y los músculos digástricos anteriores derecho e izquierdo. Una posición de mandíbula tensionada puede alterar la actividad muscular. El objetivo es determinar la posición óptima de la mandíbula en reposo, en el reposo fisiológico que armonice con los niveles de EMG en reposo. Los registros de EMG se realizan con la mandíbula en reposos (y no en la posición relacionada neuromuscular para ese paciente) . La medición clínica de la fuerza de mordida voluntaria máxima se lleva a cabo utilizando tiras detectoras Flexiforce calibradas (Tekscan, Inc., Boston, assachusetts) unidas a un medidor de resistencia (Extech Products Quality Instruments, Inc., Tampa, Florida). La resistencia se mide en ohmios utilizando las tiras detectoras y se convierte en libras de fuerza de mordido. Los detectores Flexiforce se utilizan para medir la fuerza entre dos superficies mordidas. Cada detector se calibra de manera que la lectura en el múltimetro en ohmios de resistencia, se convierte en libras de fuerza (peso) . Se calibran los detectores con un dispositivo de calibración que puede enfocar la fuerza en el área de detección activa. Se unen dos plataformas de madera de 25 cm x 30.5 cm x 30.5 cm (10"X12"x2") se unen a un bloque rectangular de madera de 25 cm x 15 cm x 10 cm (10"X6"X4") . Una plataforma se fija al bloque de madera para proporcionar una base estable. La otra plataforma se une con dos bisagras de bronce al bloque para que actúe como una plataforma de carga. Se atornilla un tope de puerta de bronce bajo esta plataforma superior cercana al borde alejado del lado con bisagras. Se retira el protector de caucho del tope . El extremo del tope de puertas tiene una punta de bronce plana que se ajusta perfectamente en el área de detección activa. La parte superior de la plataforma con bisagras se carga con pesos, con incrementos de 4.5 kg (10 libras) mientras que la resistencia en ohmios se lee del múltimetro (múltimetro Extech, disponible de radioshack) . La plataforma se carga hasta 91 kg (200 libras) . El peso de la plataforma superior más el tope de puerta es de 1.4 kg (3 libras) . Por este motivo se agregan 3.2 kg (siete libras) para leer la resistencia para 4.5 kg (diez libras) . Posteriormente los pesos se agregan en incrementos de 4.5 kg (diez libras) y la resistencia en cada peso se registra, como se muestra por la tabla 1. Tabla 1 Calibración de medición en Ohmios (conversión de la lectura en Ohmios a libras de peso) Peso (libras (kg) ) Resistencia (ohmios) 10 (4.5) 470 20 (9.1) 260 30 ' (13.6) 185 40 (18.1) 145 50 (22.7) 127 60 (27.2) 112 70 (31.8) 103 80 (36.3) 97 90 (40.8) 93 100 (45.4) 91 110 (50.0) 89 120 (54.4) 88 130 (59.0) 87.5 140 (63.5) 87 150 (68.0) 86.8 160 (72.6) 86.5 Un botón de matriz de corona temporal (disponible de Advantage Dental Products) , se utiliza para producir una superficie de mordida aplanada para reducir las fuerzas de cizallamiento que pudieran dañar los dientes y los detectores. El material suavizado con calor se moldea con los dedos alrededor de los dientes que se van a utilizar cuando se mida la fuerza de la mordida. El material se extiende a los dientes en ambos lados para los topes. Se seleccionan los primeros molares superiores e inferiores derechos opuestos. La superficie del botón se aplana y se marca con una pluma marcadora negra de manera que el sitio exacto en donde se coloca el detector puede ser utilizado para cada medición. Visita de Intervención (T0) Se utiliza un procedimiento estéril. Un frasco de 100 unidades de toxina botulínica tipo A (BOTOX) se diluye (reconstituye) con 2 cm3 de solución salina normal y se extrae con una aguja 27-30 calibre 27-30, de 1.5 a 0.5, con jeringa de turberculina . Se inyectan los músculos de masticación, la dosis depende del tamaño del músculo en valor inicial, es decir, el intervalo depende de la acumulación corporal y la hipertrofia de los músculos . Las dosis musculares son 10-50 unidades en el músculo temporal y 10-50 unidades en los músculos maseteros de cada paciente. El masetero (véase la figura 1) se inyecta transcutanéamente a través de las mejillas al interior del masetero. El temporal (véase la figura 1) se inyecta a través de la parte frontal de la cabeza y del cráneo por encima de las orejas en el músculo temporal. No obstante, estos músculos también pueden ser inyectados a través de la boca, por vía transmucosal. Visitas de Seguimiento: Cada paciente regresa por visitas semanales durante los siguientes cuatro meses . Los síntomas relacionados con el cerrado con firmeza se documentan como una mejoría, sin cambio o empeoramiento. La posición de la cabeza de los cóndilos se localiza en reposo, en comparación con su posición antes del tratamiento con la neurotoxina botulínica utilizando exploración mandibular computarxzada. A cada paciente se le instruye que cierre con fuerza, con una fuerza máxima cuando se le instruye durante varios segundos en los detectores Flexiforce. Se mide el tiempo que se debe mantener la fuerza de mordida máxima antes de comenzar la disminución. Se promedian las lecturas de fuerza de mordida máxima . La medida de resultado principal que se determina es la reducción en la fuerza de mordida y la colocación de la cabeza del cóndilo. Esto se determina para la duración de efecto de la neurotoxina botulínica. Regresa a una fuerza y posición inicial a los 3-4 meses después del tratamiento inicial . Se tabulan las mediciones en serie de la fuerza clínica. Se documenta la mejoría sintomática y los perfiles de efectos secundarios. Se utilizan los datos EMG para verificar la actividad del músculo en reposo. También se verifica una posición mandibular en reposo, en calma por medio de exploración mandibular computarizada . No se observan efectos secundarios, en particular no se altera el masticado normal particular. La dosis total de toxina botulínica tipo A inyectada una vez en la semana 0 (T0) es de: Paciente H: Maseteros: izquierdo 20 unidades + 10 unidades en dilución de 2 cm3. derecho 20 unidades + 10 unidades en dilución de 2 cm3. Temporal: izquierdo 20 unidades + 10 unidades en dilución de 2 cm3. derecho 20 unidades + 10 unidades en dilución de 2 cm3. La dosis total en el paciente H en esta sección de tratamiento T0 (semana 0): 120 unidades. Paciente D: Maseteros: izquierda 20 unidades en dilución de 2 cm3. derecha 20 unidades en dilución de 2 cm3. Temporal: izquierda 20 unidades en dilución de 2 cm3. derecha 20 unidades en dilución de 2 cm3. La dosis total en el paciente D en esta sección de tratamiento To (semana 0) : 80 unidades. Tabla 2: Fuerza de mordida y tiempo de fatiga muscular después de la inyección bilateral de la toxina botulinica en los músculos masetero y temporal de dos pacientes Paciente D (mujer ectomorfa) Paciente H (hombre mesomorfo) Semana 0 Fuerza Tiempo de fatiga Fuerza Tiempo de fatiga (libras (kg)) (segundos) (libras (kg)) (segundos) 1 57 26 6 16776 1 2 59 27 6 16575 12 3 51 23 4 14968 8 4 48 22 2 147677 5 49 22 1 14867 5 6 49 22 1 14566 4 7 46 21 1 14666 4 8 47 21 2 147675 9 48 22 2 13963 7 10 49 22 1 144 65 6 11 45 20 1 14666 5 12 46 21 1 15068 8 13 49 22 2 15972 8 14 52 24 3 165757 15 53 244 16675 8 16 50 23 4 17077 5 17 55 254 168 76 6 18 56 254 166757 Se hace notar que después de la inyección de los músculos temporal y masetero se encuentran más sensibles al dolor y que una vez que la toxina ha generado su efecto, existe una fatiga cuando se mastica. Esto dura desde la semana 3 hasta la semana 10 en ambos pacientes. Los cóndilos de ambos pacientes están en la posición relajada neuromuscular cuando están en reposo. Ambos pacientes están conscientes de una tensión disminuida y sensibilidad exacerbada alrededor de los músculos temporal y masetero (después de aproximadamente la semana 2) . Ninguno de los pacientes describe limitación alguna en el masticado de alimentos habituales. Por lo tanto, como se establece en este ejemplo, se puede obtener una posición neuromuscular bucal óptima al determinar primero la posición de mordida de un paciente, seguido por la administración de una toxina botulínica a un músculo de masticación del paciente en donde el músculo de masticación ejerce una fuerza que le impide la unión de una posición neuromuscular bucal óptima. Se espera un período de tiempo suficiente para que la toxina botulínica debilite al músculo de la masticación, por lo que se obtiene una posición neuromuscular bucal óptima, como se muestra por una segunda posición de mordida, como por ejemplo por las metodologías que se establecen en lo anterior.

Ejemplo 2 Uso de una toxina botulínica para facilitar un implante dental Una paciente de 34 años de edad se presenta con cuatro dientes incisivos superiores que han sido extraídos súbitamente por traumatismo en un accidente de tenis. La totalidad de los cuatro dientes permanecen colgantes en el paladar. Se mantienen únicamente por uniones limitadas por las encías. La paciente es atendida por su dentista en la siguiente hora del accidente. Su dentista principal vuelve a colocar los dientes dentro de las cavidades y los entablilla uniéndolos. En el momento del procedimiento dental, se inyecta los músculos maseteros y temporales de la paciente en ambos lados de la boca con un total de ochenta unidades de toxina botulínica tipo A. El debilitamiento resultante de los músculos de la masticación que cierra puede reducir la fuerza que se aplica en el lugar de los dientes reimplantados y los tejidos adyacentes cuando la paciente mastica, deglute, junta sus dientes o sonríe . La mandíbula puede permanecer en una postura pasiva durante el resto y el espacio libre se puede mantener. Con fuerzas reducidas de los músculos masetero y temporal aplicadas a los dientes implantados, puede volver a unir con rapidez las ligamentos periodontales traumatizados adyacentes a hueso y tejido. Los dientes también pueden revascularizarse por completo y permanecer vivos. La mandíbula puede permanecer pasiva evitando que se transmitan fuerzas de oscilación innecesarias a través de los dientes al tejido adyacente. Se puede reducir la inflamación durante el proceso de sanado. De manera alternativa, al paciente se le pueden inyectar 4000 unidades de toxina botulínica tipo B. Este ejemplo muestra que la retención de un diente reimplantado así como la viabilidad de los dientes reimplantados se puede incrementar y facilitar mediante el uso de una toxina botulínica de acuerdo con nuestra invención. El uso de la toxina botulínica en el método descrito en lo anterior puede evitar la aplicación por los músculos de masticación del paciente de una fuerza excesiva o mal alineada el cual puede sobrecargar la parte periodontal antes de que se haya producido la unión nuevamente de los dientes. Por lo tanto, el uso de la toxina botulínica a evitado la aplicación de una fuerza excesiva del músculo bucal que puede provocar falla de la unión nueva y pérdida de vitalidad debido a comprensión o fractura de la parte periodontal circundante o aflojamiento de los dientes. Además, los dientes son menos susceptibles a resorción externa debido a que permanecen vitales. Se puede observar que los dientes implantados se adhieren al sitio de implante (el sustrato) , como se vuelve evidente por la estabilidad y la vitalidad de los dientes implantados, en un período de tiempo el cual es por lo menos 20% menor en comparación en el período de tiempo necesario para adhesión del sustrato por un diente implantado en un procedimiento de implante de dientes idéntico o similar en donde no se utilizan toxina botulínica. Ejemplo 3 Uso de la Toxina Botulínica para Facilitar un Transplante de Tej ido Un paciente del género masculino de 42 años presenta áreas graves de recesión avanzada de las encías debido a un hábito previo de fumar y debido a la carencia de tej ido gingival unido. La boca del paciente se ha limpiado bien regularmente por el paciente y el paciente presenta una buena higiene bucal. Sietes días antes del procedimiento de injerto de tejido de la encía, se inyectan los músculos masetero y temporal del paciente en el lado de transplante de tejido con un total de cien unidades de toxina botulínica tipo A. La desprogramación resultante y debilitamiento de los músculos de masticación puede reducir las fuerzas que se aplican al lugar del transplante de tejido de encía prospectiva y a los tejidos adyacentes cuando el paciente mastica, ingiere, coloca los dientes juntos o sonríe. De manera adicional, el espacio libre debe mantenerse debido a que los músculos de cierre de ' la mandíbula ya no son tan dominantes sobre los músculos de abertura. Se lleva a cabo un procedimiento dental de autoinjerto de tejido de encía siete días después de la administración de la toxina botulínica. Para el transplante el tejido gingival ha sido cosechado del paladar de la boca del paciente. Se pueden injertar secciones pequeñas en los sitios de receptor preparadas en donde las encías se han rebajado. Con fuerzas del músculo masetero y temporal reducidas aplicadas vía los dientes a nuevos injertos de tejidos de encía, puede presentarse una adherencia, revascularización e integración rápidas del tejido transplantado a tejido adyacente. La inflamación también se puede reducir durante el proceso de sanado. De manera alternativa, al paciente se le puede inyectar con 5000 unidades de una toxina botulínica tipo B. Se puede observar que el tejido de la encía transplantado se adhiere al sitio de injerto (el sustrato) , como se hace evidente por la vascularización (color rojo sano) e inervación (sensibilidad al dolor) del tejido transplantado de la encía, en un período de tiempo el cual es por lo menos 20% menor en comparación con el período de tiempo necesario para adhesión del sustrato por un tejido de la encía transplantado en un procedimiento idéntico o similar de transplante de tejido de encía en donde no se utiliza toxina botulínica. Ejemplo 4 Uso de una Toxina Botulínica para Reducir la Sensibilidad Dental Se presenta un paciente con dientes y encías sensibles. El paciente ha experimentado traumatismo e inflamación de las pulpas y ligamentos periodontales causados por el cierre con firmeza. La inflamación del ligamiento periodontal y las pulpas de varios dientes en un lado de su boca ha manifestado sensibilidad a la temperatura y la presión. Los músculos masetero y temporal del paciente se han inyectado con un total de 120 unidades de una toxina botulínica tipo A. Alternativamente, al paciente se le ha inyectado con 6000 unidades de una toxina botulínica tipo B. En los siguientes siete días aproximadamente, la contracción reducida resultante y el debilitamiento del músculo de la masticación puede reducir la fuerza que se aplica en el lugar de los dientes y encías sensibles, lo que resulta en una sensibilidad reducida de dientes y encías. Posteriormente, el paciente también ha experimentado tratamiento de ajuste oclusal . Las fuerzas de los dientes de esta manera se pueden distribuir uniformemente. Posteriormente, el paciente puede tolerar con facilidad la nueva posición mandibular y ya no se vuelve a presentar sensibilidad y dolor. Ejemplo 5 Uso de una Toxina Botulínica para Reducir la Tensión en el Cuello Se presenta un paciente con cuello con tensión. Un examen intrabucal muestra que existe una mordida abierta anterior y pérdida de las segundas bicuspides o molares de la mandíbula superior (maxilar) . Su cabeza se inclina hacia delante para ocluir y compensar los dientes perdidos. Presenta un hábito crónico áe cierre con fuerza y necesita colocar la mandíbula en una posición neuromuscular sin reposo. Los dientes del paciente se unen cientos de veces cada día. Las posiciones de la cabeza hacia delante compensan la posición anormal de la mandíbula, la inclinación de la cabeza puede provocar fatiga espasmos en los músculos del cuello. Los músculos maseteros y temporales del paciente se inyectan con un total de 120 unidades de una toxina botulínica tipo A. En los siguientes aproximadamente siete días, el debilitamiento resultante de los músculos de la masticación reduce la fuerza, duración y frecuencia de el cierre con firmeza de sus dientes, lo que resulta en menos tensión en el cuello. De manera alternativa, al paciente se le puede inyectar con 6000 unidades de una 'toxina botulínica tipo B con el mismos resultado. Ej emplo 6 Uso de una Toxina Botulínica para Tratar Tinnitus Un paciente presenta tinnitus provocado por cierre con firmeza constante de los músculos de la mandíbula. Se encuentra que los músculos terigoides temporales y laterales se encuentran muy sensibles a la palpación. Se remite a la paciente a un especialista otorrinolaringologo debido a que no se encuentra nada anormal en los oídos, nariz y garganta. Los músculos tensor del tímpano y tensor paratal elevador se encuentran tensados cuando se tensan los músculos de cierre de la mandíbula, es decir, cuando la mandíbula se cierra con firmeza. Los músculos tensados y la mandíbula mal colocada aplica presión al oído lo que provoca un ruido de timbre percibido por el paciente . Los músculos masetero y temporal del paciente se inyectan con un total de 80 unidades de toxina botulínica tipo A. En los siguientes sietes días aproximadamente, el debilitamiento resultante del músculo de la masticación reduce la fuerza de el cierre con firmeza de los dientes, lo que resulta en resolución del problema de tinnitus. Alternativamente, el paciente se puede inyectar con 4000 unidades de una toxina botulínica tipo B con el mismo resultado . Ej emplo 7 Uso de una Toxina Botulínica para Incrementar la Duración de un Artefacto Dental Se presenta un paciente con varias coronas y recubrimiento que han fallado debido a fuerzas anormales aplicadas a los mismos. El odontólogo diagnóstica que los vectores de fuerza aplicados sobre los mismos sobrepasan la tolerancia del material cerámico. Los músculos maseteros y temporales del paciente se inyectan con un total de 80 unidades de una toxina botulínica tipo A. Dentro . de aproximadamente uno a siete días, el debilitamiento resultante del músculo de la masticación reduce las fuerzas aplicadas a estos músculos. De manera alternativa, al paciente se le puede inyectar con 4000 unidades de una toxina botulínica tipo B. La mandíbula de los pacientes se desprograma y los dientes se restauran después de que se ha establecido una nueva posición para morder. El paciente puede tolerar con facilidad la posición nueva, la cual puede limitar la fuerza aplicada en las restauraciones dentales. La persona puede mantener un espacio libre y la mandíbula puede reposar en una posición cómoda. De esta manera, la administración de la toxina botulínica evita que la fuerza de mordido o masticado aplicada por el músculo permite la estabilidad de los artefactos dentales dentro de la boca y también puede reducir el desgaste sobre los artefactos dentales. De esta manera, tanto la colocación de la ubicación del artefacto como la duración pueden mejorar. De este modo, se puede incrementar la duración útil de todos los materiales de restauración dentales . Como se establece en lo anterior, la administración de una toxina botulínica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir un vector de fuerza aplicado por un músculo de masticación ante un artefacto dental dentro de la boca. De esta manera, un material de restauración dental y periodontal temporal o permanente se puede proteger o cubrir de una fuerza destructiva con una duración útil más prolongada resultante del material de restauración dental (artefactos dentales) . Tales materiales de restauración dentales y periodontales incluyen, pero no se limitan a material acrílico dental, resina, materiales compuestos, y a un número de vidrio, amalgama, material cerámico, porcelana, vitallium, cromo, cobalto, postes reforzados con fibra, postes de acero de titanio o acero inoxidable, o material de restauración dental de zirconia. De manera adicional, la duración útil de un implante, dentadura, gancho y la unión se puede incrementar. Un implante, dentadura, gancho y unión se puede fracturar por la aplicación continua de la fuerza del músculo de masticación, especialmente cuando la dentadura opone un diente natural . La administración de una toxina botullnica de acuerdo con un método descrito en la presente puede reducir la fuerza del músculo bucal aplicada y de esta manera se incrementa la duración útil de una dentadura, gancho o unión. Ejemplo 8 Uso de una Toxina Botullnica para Tratar recesión de la Encía Se presenta un paciente con recesión periodontal . Esto puede ser causado por aplicación crónica de un vector de fuerza por sus músculos de masticación, vía sus dientes, a la parte periodontal circundante debido a un hábito crónico de cerrar con firmeza. La encía y el hueso se han perdido en la parte frontal de la dirección de la fuerza, especialmente cuando la fuerza se dirige alejándose del eje mayor de los dientes . Adicionalmente, el momento de torsión de la encía y de hueso alejándose de las uniones de ligamiento periodontal ha provocado recesión gingival y pérdida de hueso, seguido por sensibilidad y caída de estos dientes. Se inyectan los músculos masetero y temporal del paciente con un total de 100 unidades de una toxina botullnica tipo A. En los siguientes uno a siete días aproximadamente se produce un debilitamiento de los músculos de la masticación y una reducción concomitante de las fuerzas aplicadas por estos músculos. Subsecuentemente, se reduce la tasa de recesión de encia y de pérdida ósea. De manera alternativa, al paciente se le pueden inyectar 5000 unidades de una toxina botullnica tipo B. Ejemplo 9 Uso de una Toxina Botulínica para Tratar Pérdida Ósea Se presenta un paciente con pérdida de dientes y hueso. La pérdida ósea se relaciona con periodontitis y osteoporosis avanzada y proporciona menos soporte para los dientes. Pese a la pérdida ósea, los estudios de fuerza de mordida no muestran reducción en su fuerza de mordida. Una fuerza de mordida regular sobre o en la vecindad de tal posición de los huesos o dientes deteriorados sirven como punto de apoyo al hueso remanente alejándose de las raíces de los dientes lo que provoca pérdida acelerada de hueso y aflojamiento adicional y pérdida de los dientes. Un examen dental de rayos X puede mostrar una ampliación en forma de embudo de los espacios de ligamiento periodontal y pérdida de la laminadura alrededor de los dientes. Los músculos masetero y temporal del paciente se inyectan con un total de 80 unidades de toxina botulínica tipo A. Dentro de uno a siete dias aproximadamente se produce un debilitamiento de los músculos de masticación y una reducción concomitante de las fuerzas aplicadas por estos músculos. Posteriormente, se ha reducido la tasa de pérdida de hueso. De manera alternativa, al paciente se le pueden inyectar con 4000 unidades de una toxina botulínica tipo B. Ejemplo 10 Uso de una Toxina Botulínica para Ayudar en el Sanado de Tejidos Bucales Se presenta un paciente con una fractura en el ángulo de la mandíbula después de un golpe a la mandíbula. Además, existe un músculo masetero traumatizado, así como tendones y ligamentos TMJ. Los músculos maseteros y temporales del paciente se les inyecta con un total de 80 unidades de toxina botulínica tipo A en el momento de diagnóstico. Se puede inmovilizar la mandíbula al siguiente día con fijación limitada. En los siguientes uno a siete aproximadamente se produce un debilitamiento de los músculos de masticación y una reducción concomitante de las fuerzas aplicadas por estos músculos. Además, los músculos permanecen más pasivos que en reposos normal . Esto puede resultar en una reducción en el esfuerzo por tensión colocado sobre el tejido dañado, y de esta manera se evita la separación de la fractura y se permite el sanado del tejido bucal dañado en un tiempo reducido con menos dolor y con fijación mínima interna o externa durante la reparación y rehabilitación. De manera alternativa, al paciente se le pueden inyectar con 4000 unidades de una toxina botulínica tipo B con el mismo resultado. Ejemplo 11 Uso de una Toxina Botulínica para Facilitar la Reinserción de Dientes A una paciente de sexo femenino de 43 años de edad ha sido seleccionada para sustituir su dentadura parcial con seis implantes. La paciente solicita que tenga los topes y las coronas unidas a les implantes dentro de una semana o que los tenga colocadas en su maxilar. Siete días antes del procedimiento de implante se inyectan los músculos masetero y temporal del paciente en el lado del implante con un total de ocho unidades de toxina botulínica tipo A. El debilitamiento resultante del músculo de la masticación reduce la fuerza que se aplica al lugar de los implantes prospectivos y tejidos adyacentes cuando la paciente mastica, deglute, une sus dientes o sonríe. El alojamiento de las coronas en los implantes se lleva a cabo con éxito. Con fuerzas reducidas de los músculos masetero y temporal aplicadas a los nuevos implantes y los dientes, el implante de adhiere rápidamente al hueso adyacente y el tejido y se reduce la inflamación durante el proceso de sanado. Alternativamente, al paciente se le pueden inyectar 4000 unidades de una toxina botulínica tipo B. De este modo, se ha incrementado y facilitado la retención y el éxito de los dientes implantados a la paciente. Los implantes se pueden integrar exitosamente con el hueso alveolar debido a que ahora está cargado con una fuerza funcional relativamente reducida de sus músculos de la masticación. Ejemplo 12 Uso de una Toxina Botulínica para Reducir el Fragmentado de los Dientes Se presenta una paciente de género femenino de 49 años de edad con fragmentado generalizado de los dientes. Los dientes tienen la capacidad de doblarse en la unión de esmalte-dentina. El esmalte cristalino de los dientes flexibles se ha fracturado en el punto de torsión o doblez máximo cercano a la encía, mientras realiza molido. La pérdida resultante del esmalte y la ranura en los lados de los dientes los vuelve sensibles y más susceptibles al caerse. Las restauraciones y recubrimientos clase cinco han fallado debido a que no 'se ha eliminado el hábito. Se inyectan los músculos maseteros y temporales de la paciente en un lado del implante con un total de ocho unidades de toxina botulínica tipo A. El debilitamiento resultante del músculo de la masticación y el tono reducido reduce la fuerza que se aplica y reduce su fragmentación subsecuente de los dientes . Sus dientes se restauran con éxito y las restauraciones no se separan de los dientes. Además no hay recurrencia de fragmentado. De manera alternativa, a la paciente se le pueden inyectar 4000 unidades de toxina botulínica tipo B. Ej emplo 13 Uso de la Toxina Botulínica para Reducir el Periodo de Tiempo para un Tratamiento Ortodóntico Se presenta un paciente de género masculino de 23 años de edad con una mordida profunda y maseteros de tamaño excesivo presentes con necesidad de un corrector dental para tratar los dientes frontales prominentes. La mordida fuerte puede evitar que los alambres del arco ortodóntico muevan eficazmente sus dientes. Se aplica un corrector dental de manera habitual. Posteriormente, se acorta su tiempo de tratamiento ortodóntico al reducir la carga en los dientes, principalmente un componente de fuerza vertical fuerte en los dientes y huesos aplicados por sus músculos de masticación. Esto se lleva a cabo al inyectar los músculos maseteros y temporales del paciente en ambos lados con un total de 120 unidades de una toxina botulínica tipo A una semana antes de colocar las bandas, grapas y alambres de arco. La desprogramación y debilitamiento resultante de los músculos de la masticación reduce la fuerza que se aplica y de esta manera reduce el vector de fuerza perjudicial, y por lo tanto permite que se ejerza sin impedimentos la fuerza de corrección aplicada por las grapas. Por lo tanto, su corrector dental se puede retirar más pronto de que de otro modo hubiera sido posible. De manera alternativa, al paciente se le pueden inyectar con 6000 unidades de una toxina botulínica tipo B. Ejemplo 14 Uso de una Toxina Botulínica para Tratar Ronquidos Un paciente del género masculino, en general sano, de 49 años de edad presenta problemas de ronquidos. Le pide un dispositivo para evitar ronquidos a su odontólogo. El dispositivos puede detener con éxito sus ronquidos. No obstante, después de tres noches, el paciente se queja de incomodidad alrededor de su articulación temporomandibular (TMJ, por sus siglas en inglés) . Es incapaz de tolerar al dispositivo en su boca debido a que reestablece la posición de la mandíbula. Se le inyectan con 120 unidades de toxina botulínica tipo A en los músculos masetero y temporal en ambos lados de la cara. Se desprograma el músculo y permite que el paciente utilice el dispositivo sin incomodidad. De manera alternativa, al paciente se le inyectan con 6000 unidades de una toxina botulínica tipo B. Ejemplo 15 Uso de una Toxina Botulínica para Tratar una Oclusión Inmovilizada Se presenta una paciente de género femenino de 28 años de edad con desgaste inferior y cúspide y bicúspide fracturadas en el lado derecho de su boca. Los dientes son reparados antes, pero las restauraciones duran solo dos años. Sus músculos se encuentran en espasmo debido a que la mandíbula no se puede cerrar en una posición ideal . El odontólogo encuentra que la mandíbula no puede funcionar idealmente debido a que presenta una oclusión inmovilizada. Los dientes y restauraciones se han fractura en la medida en que la mandíbula intenta adaptar los dientes de manera que no interfieran con el masticado. El odontólogo recomienda un equipo ortodóntico seguido por coronas en el lado derecho de su boca. La paciente afirma que no puede pagar este tratamiento pero desea cierto alivio inmediato de los músculos en espasmo. A la paciente se le administra un dispositivo de separación el cual proporciona cierto alivio en la noche. No lo puede utilizar durante el día debido a que trabaja en ventas y debe hablar todo el día. El odontólogo inyecta a cada músculo temporal y masetero con 20 unidades de toxina botulínica tipo A, suministrándole un total de 80 unidades. El paciente presenta alivio completo después de 6 días. De manera alternativa a la paciente se le puede inyectar con 4000 unidades de toxina botulínica tipo B. Ejemplo 16 Uso de una Toxina Botulínica para Tratar una Mala Oclusión Una niña de once años de edad se presenta con ortodoncista con una mandíbula retorsiva y una mordida profunda. Ella se parece a su madre quién tiene una mordida muy profunda y músculos maseteros hipertrofiados y grandes . La radiografía axial muestra que aún no ha terminado su desarrollo. El ortodoncista comienza con un tratamiento para la mala oclusión. Al paciente se le suministran 80 unidades de toxina botulínica tipo A cada 4 meses hasta que el tratamiento y el crecimiento han finalizado. Se admite el jalado del masetero en la mandíbula en desarrollo lo que permite el crecimiento sin impedimentos. La mandíbula se desarrolla idealmente corrigiendo influencias genéticas. La paciente ahora tiene un perfil facial ideal. Ejemplo 17 Uso de un Toxina Botulínica para Facilitar la Colocación y Uso de Dentadura Una mujer de sesenta y tres años de edad requiere una dentadura completa nueva. Sus bordes se han resorbido completamente y su mordida se ha colapsado. Además no tiene soporte labial . Su cara se ha caído completamente . El odontólogo construye una dentadura que abre su mordida en más de diez milímetros de manera que su cara tiene una altura vertical normal. También fabrican los rebordes debajo del labio muy grueso de manera que el labio tenga soporte. Ella inicialmente no puede tolerar la abertura forzada de la mordida. El odontólogo inyecta los músculos masetero y temporal con 120 unidades de toxina botulínica tipo A. En los siguientes 3 días ella puede tolerar la abertura rápida y extrema de la mordida. No obstante, la paciente manifiesta incomodidad debajo de los labios debido al reborde grueso contra el que los empuja. El dentista inyecta el músculo orbicular de los labios con 10 unidades de toxina botulínica tipo A. En los siguientes 7 días el reborde grueso debajo del labio ya no le molesta. La invención que se describe en la presente tiene muchas ventajas que incluyen las siguientes: 1. Reducir y eliminar los equilibrios de la fuerza relativa en las bocas de una paciente que son destructivas, que impiden el sanado y que interfieren con los tratamientos dentales ; 2. Mejorar y acelerar la unión nuevamente de un tejido bucal después de traumatismo, infección o tratamiento (contrarrestando los efectos negativos de la ley de Wolf) ; 3. Acelerar el movimiento de los dientes en un paciente durante el tratamiento ortodontico al permitir que el vector de fuerza dominante se derive de los dispositivos ortodónticos ; 4. Prolongar la duración de todos los materiales dentales y dientes naturales en un paciente al limitar las fuerzas de mordido natural excesivas y destructivas en individuos que tienen una resistencia dental deteriorada en relación a la fuerza de su mordida, y; 5. Permite una adaptación fácil para cambiar la conformación, forma, dimensión o posición de cualquiera o la totalidad de los componentes del sistema natológico al desprogramar los músculos y permitir una modificación de comportamiento funcional . Aunque la presente invención se ha descrito con detalle respecto a ciertos métodos preferidos, son posibles otras modalidades, versiones y modificaciones dentro del alcance de la presente invención. Por ejemplo, se puede utilizar eficazmente una diversidad de neurotoxinas clostridiales en los métodos de la presente invención. Adicionalmente , la presente invención incluye métodos de administración local para ayudar a un procedimiento dental en donde se administran de manera concurrente o consecutiva dos o más neurotoxinas tales como dos o más toxinas botulínicas. Por ejemplo, la toxina botulínica tipo A se puede administrar hasta que se desarrolle pérdida de respuesta clínica o de anticuerpos neutralizantes, seguido por administración de toxina botulínica tipo B. De manera alternativa, se puede administrar localmente una combinación de dos o más de los serotipos botulínicos A-G para controlar el inicio y la duración del resultado terapéutico deseado. Además, los compuestos diferentes de neurotoxina se pueden administrar antes, al mismo o posteriores a la administración de la neurotoxina para probar el efecto adyuvante tal como un inicio mejorado o más rápido de desnervacion antes de la neurotoxina, tal como una toxina botulínica, que comienza a ejercer su efecto terapéutico. Se puede administrar una toxina botulínica por si misma o combinada con una o más de otros serotipos de toxina botulínica diferentes. La toxina botulínica se puede elaborar de manera recombinante o puede ser un híbrido o toxina botulínica quimérica. Mi invención también incluye dentro de su alcance el uso de neurotoxina Clostridial, tal como una toxina botulínica, en la preparación de un medicamento para ayudar en un procedimiento dental , por administración local de la neurotoxina clostridial . Todas las referencias, artículos, patentes, aplicaciones o publicaciones que se establecen en lo anterior se incorporan en la presente como referencia en su totalidad. En consecuencia, el espíritu y alcance de las siguientes reivindicaciones no se debe limitar a las descripciones de las modalidades preferidas que se establecen en lo anterior . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (20)

1. REIVINDICACIONES
2. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Un método para ayudar en un procedimiento dental, el método está caracterizado porque comprende las etapas de: (a) administrar una toxina botulínica a un músculo de masticación de un paciente; (b) esperar un período de tiempo suficiente para que la toxina botulínica debilite y desprograme los músculos de masticación de manera que se reduzca la fuerza que se aplica por el músculo de masticación en el lugar en donde se realizará el procedimiento dental en la boca del paciente, en comparación con la fuerza que se podría aplicar por el músculo de masticación en el lugar del procedimiento dental antes de la administración de la toxina botulínica; y (c) llevar a cabo el procedimiento dental en el paciente. 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el procedimiento dental se selecciona del grupo que consiste de una implantación de dientes, transplante de tejido de la encía y un procedimiento de restauración dental.
3. 3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque la toxina botulínica se selecciona del grupo que consiste de las toxinas botulínicas tipos A, B, C, D, E, F y G.
4. 4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque la toxina botulínica es una toxina botulínica tipo A.
5. 5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque la toxina botulínica se administra en una cantidad de entre aproximadamente 1 unidad y aproximadamente 10,000 unidades.
6. 6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el período de tiempo es entre una hora y treinta días .
7. 7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el procedimiento dental se lleva a cabo dentro de la boca del paciente .
8. 8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el procedimiento dental es asistido por adherencia de un artículo dental a un sustrato en la boca del paciente.
9. 9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque la adherencia del artículo dental se produce en menos tiempo, se mantiene por un período de tiempo más prolongado, se produce una adherencia más fuerte o se lleva a cabo con menos inflamación en comparación con una adherencia del artículo dental cuando no se ha administrado la toxina botulínica antes de llevar a cabo el procedimiento dental .
10. 10. Un método para facilitar la adherencia del artículo dental a un sustrato en la boca de un paciente, el método está caracterizado porque comprende las etapas de: (a) administrar una toxina botulínica a un músculo de masticación de un paciente; (b) esperar por un período de tiempo suficiente para que la toxina botulínica debilite el músculo de la masticación, de manera que se reduzca la fuerza que se puede aplicar por el músculo de la masticación en un lugar en donde un artículo dental puede colocarse en contacto con el sustrato en la boca de un paciente, en comparación con la fuerza que pudiera aplicar el músculo de masticación en el lugar en donde se puede colocar el artículo dental en contacto con un sustrato en la boca del paciente antes de la administración de la toxina botulínica; (c) colocar un artículo dental en contacto con un sustrato en la boca del paciente; y (d) observar la adherencia del artículo dental con el sustrato en la boca del paciente, y de esta manera facilitar la adherencia del artículo dental al sustrato en la boca del paciente.
11. 11. El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porgue la toxina botulínica se selecciona del grupo que consiste de la toxina botulínica tipos A, B, C, D, E, F y G.
12. 12. El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque la toxina botulínica es una toxina botulínica tipo A.
13. 13. El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque la toxina botulínica se administra en una cantidad entre aproximadamente 1 unidad y aproximadamente 10,000 unidades.
14. 14. El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el período de tiempo está entre una hora y treinta días.
15. 15. Un método para facilitar la adherencia de un diente a un sustrato en la boca de un paciente, el método está caracterizado porque comprende las etapas de: (a) administrar una toxina botulínica a un músculo de masticación de un paciente; (b) esperar un período de tiempo suficiente para que la toxina botulínica debilite al músculo de masticación, de manera que se reduzca la fuerza que se puede aplicar el músculo de masticación en el lugar en donde se va a colocar el diente en contacto con un sustrato en la boca del paciente, en comparación con la fuerza la cual se podría aplicar por el músculo de masticación en el lugar en donde se va a colocar el diente en contacto con un sustrato en la boca de un paciente antes de la administración de la toxina botulinica; (c) colocar un diente en contacto con un sustrato en la boca del paciente; y (d) observar la adherencia del diente con el sustrato en la boca del paciente y de esta manera facilitar la adherencia del diente al sustrato en la boca del paciente .
16. 16. El método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque la toxina botulinica se selecciona del grupo que consiste de toxina botulinica tipos A, B, C, D, E, F y G.
17. 17. Un método para acelerar la adherencia de un tejido gingival transplantado a un sustrato en la boca de un paciente, el método está caracterizado porque comprende las etapas de: (a) administrar una toxina botulinica a un músculo de masticación de un paciente; (b) esperar un periodo de tiempo suficiente para que la toxina botulinica debilite al músculo de masticación, de manera que se pueda reducir la fuerza que se aplica por el músculo de masticación en un lugar en donde se va a colocar el te ido gingival en contacto con un sustrato en la boca del paciente, en comparación con la fuerza la cual se aplicaría por el músculo de masticación en el lugar en donde se va a colocar el tejido gingival en contacto con el sustrato en la boca del paciente antes de la administración de la toxina botulínica; (c) colocar un tejido gingival en contacto con un sustrato en la boca del paciente, y; (d) observar la adherencia acelerada del tejido gingival con el sustrato en la boca del paciente y de esta manera acelerar la adherencia del tejido gingival al sustrato en la boca del paciente.
18. 18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la toxina botulínica se selecciona del grupo que consiste de toxina botulínica tipos A, B, C, D, E, F y G.
19. 19. Un método para obtener una posición neuromuscular bucal óptima, el método está caracterizado porgue comprende las etapas de: (a) determinar una primera posición de mordida de un paciente; (b) administrar una toxina botulínica a un músculo de masticación de paciente de manera tal que el músculo de masticación pueda ejercer una fuerza que impida la obtención de una posición neuromuscular bucal óptima; y (c) esperar por un período de tiempo suficiente para que la toxina botulínica debilite al músculo de masticación, y de esta manera obtener una posición neuromuscular bucal óptima.
20. 20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la toxina botulínica se selecciona del grupo que consiste de la toxina botulínica tipos A, B, C, D, E, F y G.