ES2246800T3 - Toxina botulinica para tratar la distonia. - Google Patents
Toxina botulinica para tratar la distonia.Info
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Abstract
El uso de la toxina botulínica tipo B para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la distonía, siempre que: i) el medicamento no es una preparación congelada, es una preparación seca que comprende la neurotoxina del C. botulinum tipo B asociada con proteínas estabilizadoras derivadas del botulinum para formar un complejo, el complejo tiene un peso molecular determinado por cromatografía de filtración por gel de al menos 300 kD, mezclado con un excipiente farmacéuticamente aceptable para mantener la estabilidad del complejo a concentraciones de 104 unidades de DL50 de ratón por mililitro o menos, que cuando se reconstituye en solución acuosa retiene al menos 75% de su actividad tóxica, para tratar la tortícolis espasmódica, disfonía espasmódica, blefaroespasmos y distonías regionales de la mano; ii) el medicamento no es una combinación de toxinas botulínicas tipos A y B para el tratamiento de la discinésia tardía, temblor esencial, disfonía espasmódica o blefaroespasmo; y iii)el medicamento no es para el tratamiento de la discinésia tardía subsiguiente a un tratamiento con toxina botulínica tipo A o la tortícolis espasmódica subsiguiente a un tratamiento con botulinum tipo E.
Description
Toxina botulínica para tratar la distonía.
La presente invención proporciona tratamientos
para la distonía que usan la toxina botulínica tipo B.
Hasta ahora, las toxinas botulínicas, en
particular la toxina botulínica tipo A, han sido utilizadas en el
tratamiento de varios trastornos neuromusculares y estados que
implican espasmos musculares; por ejemplo, estrabismo,
blefaroespasmos, tortícolis espasmódica (distonía cervical),
distonía oromandibular y disfonía espasmódica (distonía laríngea).
La toxina se une rápida y fuertemente a las terminales presinápticas
colinérgicas del nervio e inhibe la exocitosis de acetilcolina
mediante la disminución de la frecuencia de liberación de
acetilcolina. Esto da como resultado una parálisis local y por lo
tanto una relajación del músculo afectado por el espasmo.
Como ejemplo del tratamiento de trastornos
neuromusculares, véase la patente de EE.UU. Nº 5.053.005 de Borodic,
que sugiere el tratamiento de la curvatura de la columna vertebral
juvenil, es decir, escoliosis, con un inhibidor de la liberación de
acetilcolina, preferentemente la toxina botulínica A.
Para el tratamiento del estrabismo con toxina
botulínica tipo A, véase Elston, J S, et al British
Journal of Ophthalmology, 1985, 69,
718-724 y 891-896. Para el
tratamiento del Blefaroespasmo con toxina botulínica tipo A, véase
Adenis, J P, et al, J Fr Ophthalmol, 1990, 13 (5) en
las páginas 259-264. Para el tratamiento de la
bizquera, véase Elston, J S, Eye, 1990, 4(4): VII. Para el
tratamiento de la distonía tortícolis espasmódica y oromandibular,
véase Jankovic, et al, Neurology, 1987, 37,
616-623.
La disfonía espasmódica ha sido tratada con
toxina botulínica tipo A. Véase Blitzer et al, Ann. Otol.
Rhino. Laryngol, 1985, 94, 591-594. La distonía
lingual fue tratada con toxina botulínica tipo A de acuerdo con Brin
et al, Adv. Neurol. (1987) 50,
599-608. Finalmente, Cohen et al,
Neurology (1987) 37 (Suppl. 1), 123-4,
describen el tratamiento del calambre del escribiente con la toxina
botulínica tipo A.
La expresión toxina botulínica es una expresión
genérica que abarca las familias de las toxinas producida por la
bacteria anaeróbica Clostridium botulinum y, hasta la fecha,
7 neurotoxinas inmunológicamente distintas han sido identificadas.
Estas han recibido las denominaciones A, B, C, D, E, F y G. Para más
información referente a las propiedades de las distintas toxinas
botulínicas, se hace referencia al artículo de Jankovic y Brin,
The New England Journal of Medicine, Nº. 17, 1990, pp
1186-1194, y al estudio de revisión de Charles L.
Hatheway en el capítulo 1 del libro titulado Botulinum Neurotoxin
and Tetenus Toxin, L.L. Simpson, Ed., publicado por Academic
Press Inc. de San Diego, California 1989. Scrip (1992), nº 1711, p
15; Scrip (1992), nº 1724, p 29; Genesis Report (Feb. 1993) vol. 2,
nº 2 y Athena Marketletter del 5 de Octubre de 1992 contempla el uso
de un fragmento de la toxina botulínica tipo B para el tratamiento
de varios trastornos incluyendo la tortícolis espasmódica.
El componente neurotóxico de la toxina botulínica
tiene un peso molecular de aproximadamente 150 kiloDaltons y se
piensa que comprende una corta cadena polipeptídica de alrededor de
50 kD que se considera responsable de las propiedades tóxicas de la
toxina, por ejemplo, al interferir en la exocitosis de la
acetilcolina, disminuyendo la frecuencia de liberación de
acetilcolina, y en una cadena polipeptídica más larga de cerca de
100 kD que se cree es necesaria para permitir la unión de la toxina
a la membrana presináptica.
Las cadenas "corta" y "larga" están
unidas entre sí por medio de puentes simples de disulfuro. (Cabe
destacar que ciertos serotipos de toxina botulínica, por ejemplo,
del tipo E, pueden existir en forma de proteína de una sola cadena y
sin cortes, en lugar de una doble cadena. La forma de una sola
cadena es menos activa, pero puede convertirse en la correspondiente
cadena doble mediante cortes con una proteasa, por ejemplo,
tripsina. Ambas, la cadena sencilla y la doble, son útiles en el
método de la presente invención).
En general, se conocen cuatro grupos fisiológicos
de C. Botulinum (I, II, III, IV). Los organismos capaces de
producir una toxina serológicamente distinta pueden provenir de más
de un grupo fisiológico. Por ejemplo, las toxinas de tipo B y F
pueden ser producidas por cepas del Grupo I o II. Además, han sido
identificadas otras cadenas de especies de clostridia (C.
Baratii, tipo F; C. Butyricum, tipo E; C. Novyi,
tipo C_{1} o D) que pueden producir neurotoxinas botulínicas.
Los conjugados de inmunotoxina con ricina y
anticuerpos, que se caracterizan por tener aumentada su
citotoxicidad mediante la mejora de la afinidad a la superficie
celular, están descritos en la memoria de Patente Europea 0129434.
Los inventores advierten que la toxina botulínica puede ser
utilizada en lugar de la ricina.
La toxina botulínica se obtiene comercialmente
mediante la creación y crecimiento de cultivos de C. botulinum en un
fermentador y recogiendo y purificando más tarde la mezcla
fermentada de acuerdo con técnicas conocidas.
La toxina botulínica tipo A, el tipo de toxina
generalmente utilizado para tratar estados neuromusculares, está en
la actualidad comercialmente disponible en distintas compañías; por
ejemplo, en Porton Products Ltd. Reino Unido, bajo el nombre
comercial "DYSPORT", y en Allergan, Inc., Irvine, California,
bajo el nombre comercial BOTOX®.
La presente invención se establece en las
reivindicaciones.
Cada serotipo de toxina botulínica ha sido
identificado como proteínas inmunológicamente diferentes a través
del uso de anticuerpos específicos. Por ejemplo, si el anticuerpo
(antitoxina) reconoce, esto es, neutraliza la actividad biológica
de, por ejemplo, el tipo A, no reconocerá los tipos B, C, D, E, F o
G.
Aunque todas las toxinas botulínicas parecen ser
zinc-endopeptidasas, el mecanismo de acción de los
distintos serotipos, por ejemplo, A y E dentro de la neurona,
parecen ser diferentes al del tipo B. Además, el "receptor" de
la superficie neuronal para la toxina, parece ser diferente en cada
serotipo.
En el área de uso de las toxinas botulínicas de
acuerdo con la presente invención, con respecto a los sistemas
orgánicos que implican la liberación de neurotransmisor, se espera
introducir la toxina B directamente mediante inyección local.
La toxina botulínica utilizada de acuerdo con la
presente invención es la toxinas botulínica B.
Los grupos fisiológicos de los tipos de
Clostridium botulinum aparecen en la lista de la Tabla I.
Grupo | Serotipo | Bioquímica | Digestión | Fermentación | Lipasa | Fagos y | Clostridium |
de la toxina | láctea | en glucosa | plásmidos | relacionados | |||
fenotípicamente | |||||||
(no toxigénicas) | |||||||
I | A, B, F | proteolítica | + | + | + | + | C. sporogenes |
sacarolítica | |||||||
II | B, E, F | no | - | + | + | + | |
protolítica | |||||||
sacarolítica | |||||||
psicotrófica | |||||||
III | C, D | no | \pm | + | + | + | C. novyi |
proteolítica | |||||||
sacarolítica | |||||||
IV | G | proteolítica | + | - | - | - | C. subterminale |
no | |||||||
sacarolítica |
Estos tipos de toxinas pueden ser producidos por
selección del grupo fisiológico apropiado de organismos
Clostridium botulinum. Los organismos designados como Grupo
I, se denominan normalmente proteolíticos y producen toxinas
botulínicas de los tipos A, B, y F. Los organismos designados como
Grupo II son sacarolíticos y producen toxinas botulínicas de los
tipos B, E y F. Los organismos designados como Grupo III producen
sólo toxinas botulínicas de los tipos C y D, y se distinguen de los
organismos de los Grupos I y II por la producción de cantidades
significativas de ácido propiónico. Los organismos del Grupo IV sólo
producen neurotoxina tipo G. La producción de una cualquiera y de
todos los tipos de toxina botulínica A, B, C, D, E, F y G está
descrita en el Capítulo I de "Botulinum Neurotoxin and Tetanus
Toxin", citado anteriormente, y/o las referencias allí
citadas. Los tipos de toxina botulínica B, C, D, E, F y G también se
pueden obtener de varias especies de clostridia.
Actualmente, catorce especies de clostridia son
consideradas patógenas. La mayoría de las cepas patógenas producen
toxinas que son responsables de varios signos y síntomas
patológicos. Han sido aislados organismos que producen toxinas
botulínicas a partir de epidemias de botulismo en humanos (tipos A,
B, E y F) y en animales (tipos C y D). Sus identidades fueron
descritas a través del uso de antitoxinas (anticuerpos) específicas,
desarrolladas contra unas primeras toxinas. La toxina de tipo G se
encontró en el suelo y es de toxigenicidad baja. Sin embargo, se ha
aislado de especimenes de autosia, aunque hasta ahora no ha habido
evidencia adecuadad de que el botulismo de tipo G haya ocurrido en
seres humanos.
Preferentemente, la toxina se administra por
medio de inyección intramuscular, directamente en una zona local tal
como el músculo espástico, preferentemente en la región de unión
neuromuscular, aunque puedan ser empleadas cuando se considere
apropiado, formas alternativas de administración (por ejemplo,
inyección subcutánea), que pueden transportar la toxina directamente
a la región afectada. La toxina puede ser presentada como una
solución o dispersión acuosa estéril apirética, y como polvo estéril
para reconstitución en una solución o dispersión estéril.
Si se desea, pueden ser añadidos agentes
ajustadores de la tonicidad tal como cloruro sódico, glicerol y
distintos azúcares. Pueden también ser incluidos estabilizadores
tales como albúmina sérica humana. La formulación se puede conservar
por medio de un conservante adecuado, farmacéuticamente aceptable,
tal como un parabeno, aunque es preferible que no tenga
conservantes.
Es preferible que la toxina se formule en una
única dosis; por ejemplo, se puede proporcionar en forma de una
solución estéril en un vial o como un vial o sobres que contengan
polvo liofilizado para reconstituir con un vehículo adecuado tal
como solución salina para inyección.
En una realización, la toxina botulínica se
formula en una solución que contiene albúmina sérica humana
pasteurizada y solución salina, que estabiliza la toxina y minimiza
las pérdidas mediante adsorciones no específicas. La solución se
filtra en condiciones estériles (filtro de 0,2 micrómetros), se
carga en viales individuales y se seca al vacío, para dar un polvo
liofilizado estéril. Para su uso, el polvo puede ser reconstituido
mediante la adición de suero salino normal estéril sin conservantes
(cloruro sódico al 0,9% para inyección).
La dosis de toxina administrada al paciente
dependerá de la gravedad de los estados; por ejemplo del número de
grupos de músculos que requieren tratamiento, de la edad y talla del
paciente y de la potencia de la toxina. La potencia de la toxina se
expresa como múltiplo del valor DL_{50} para el ratón,
definiéndose una unidad (U) de la toxina como la cantidad de toxina
equivalente que provoca la muerte al 50% de un grupo de 18 a 20
ratones Swiss-Webster hembras, que pesan
aproximadamente 20 gramos cada uno.
Las dosis utilizadas en aplicaciones terapéuticas
humanas son aproximadamente proporcionales a la masa del músculo que
se inyecta. Típicamente, la dosis administrada al paciente puede ser
desde alrededor de 0,01 hasta alrededor de 1.000 unidades; por
ejemplo, hasta alrededor de 500 unidades, y preferiblemente en un
intervalo desde alrededor de 80 hasta alrededor de 460 unidades por
paciente y por tratamiento, aunque dosis menores y mayores pueden
ser administradas en circunstancias apropiadas, tales como hasta 50
unidades para el alivio del dolor y el control de las secreciones
colinérgicas.
Conforme los médicos se familiaricen con el uso
de este producto, la dosis puede cambiarse. La potencia de la toxina
botulínica y su largo tiempo de acción, hacen que las dosis tiendan
a ser administradas de forma poco frecuente. Finalmente, sin
embargo, tanto la cantidad de toxina administrada como la frecuencia
en su administración será responsabilidad del médico encargado del
tratamiento y estará de acuerdo con las cuestiones de seguridad y
los efectos producidos por la toxina.
El invento será ilustrado ahora con referencia a
los siguientes ejemplos no limitantes.
En el ejemplo, las zonas apropiadas de cada
paciente son inyectadas con una solución estéril que contiene la
confirmación de la toxina botulínica. Las dosis totales del paciente
varían desde alrededor de 0,01 unidades hasta 460 unidades. Antes de
inyectar en un grupo de músculos, se considera cuidadosamente la
anatomía del grupo de músculos, con el propósito de inyectar, si se
conoce, en la zona con la mayor concentración de uniones
neuromusculares. Antes de inyectar en el músculo, la posición de la
aguja en el músculo se confirma poniendo el músculo en toda su gama
de movimientos, y observando el movimiento resultante del extremo de
la aguja. La anestesia general, la anestesia local y la sedación se
usan de acuerdo con la edad del paciente, el número de puntos que
serán inyectados, y las necesidades particulares de cada paciente.
Puede ser necesaria más de una inyección y/o puntos de inyección
para alcanzar el resultado deseado. Además, algunas inyecciones,
dependiendo del músculo inyectado, pueden requerir el uso de agujas
finas, huecas y revestidas con teflón, guiadas por
electromiografía.
Tras la inyección, cabe destacar que no hay
efectos secundarios sistémicos ni locales y en ninguno de los
pacientes se ha visto que desarrollase hipotonicidad local
extensiva. La mayoría de los pacientes muestra una mejora en la
función tanto subjetivamente y, cuando se mide, también
objetivamente.
Se trata un paciente masculino, de 45 años de
edad que sufría de discinesia tardía como consecuencia del
tratamiento con un fármaco antipsicótico tal como Toracina o Aldol,
con 150 unidades de toxina botulínica tipo B por inyección directa
de dicha toxina en los músculos faciales. Después de
1-3 días, los síntomas de discinesia tardía por
ejemplo, discinesia oro facial, atetosis, distonía, corea, tics y
muecas faciales etc. se redujeron marcadamente.
Se trata un paciente que sufría de tortícolis
espasmódica, manifestada por contracciones espasmódicas o tónicas de
los músculos del cuello, produciendo desviaciones anormales
estereotipadas de la cabeza, la barbilla rotando a un lado, y el
hombro siendo elevado hacia el lado de giro de la cabeza por
inyección con 100-1000 unidades de toxina botulínica
tipo B. Después de 3-7 días, los síntomas están
sustancialmente aliviados; por ejemplo, el paciente es capaz de
mantener su cabeza y hombro en una posición normal.
Se trata un hombre, de 45 años de edad, que
sufría de temblor esencial, que se manifiesta como una oscilación
rítmica de los músculos de la cabeza o de la mano y se provoca
manteniendo una postura o un movimiento por inyección con
50-1000 unidades de toxina botulínica de tipo B.
Después de dos a ocho semanas los síntomas están sustancialmente
aliviados; por ejemplo, la cabeza del paciente o la mano cesan de
oscilar.
Se trata un hombre, de 45 años de edad, incapaz
de hablar claramente, debido a un espasmo de las cuerdas vocales,
por inyección de las cuerdas vocales con toxina botulínica tipo B,
con una actividad de 80-500 unidades. Después de
3-7 días, el paciente es capaz de hablar
claramente.
Claims (6)
1. El uso de la toxina botulínica tipo B para la
fabricación de un medicamento para el tratamiento de la distonía,
siempre que:
i) el medicamento no es una preparación
congelada, es una preparación seca que comprende la neurotoxina del
C. botulinum tipo B asociada con proteínas estabilizadoras derivadas
del botulinum para formar un complejo, el complejo tiene un peso
molecular determinado por cromatografía de filtración por gel de al
menos 300 kD, mezclado con un excipiente farmacéuticamente aceptable
para mantener la estabilidad del complejo a concentraciones de
10^{4} unidades de DL_{50} de ratón por mililitro o menos, que
cuando se reconstituye en solución acuosa retiene al menos 75% de su
actividad tóxica, para tratar la tortícolis espasmódica, disfonía
espasmódica, blefaroespasmos y distonías regionales de la mano;
ii) el medicamento no es una combinación de
toxinas botulínicas tipos A y B para el tratamiento de la discinésia
tardía, temblor esencial, disfonía espasmódica o blefaroespasmo;
y
iii) el medicamento no es para el tratamiento de
la discinésia tardía subsiguiente a un tratamiento con toxina
botulínica tipo A o la tortícolis espasmódica subsiguiente a un
tratamiento con botulinum tipo E.
2. El uso según la reivindicación 1, donde la
distonía es la discinésia tardía.
3. El uso según la reivindicación 1, en donde la
distonía es la tortícolis espasmódica.
4. El uso según la reivindicación 1, en donde la
distonía es el temblor esencial.
5. El uso según la reivindicación 1, en donde la
distonía es la disfonía espasmódica.
6. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, donde el medicamento es para
administración por inyección intramuscular.
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---|---|---|---|---|
GB9120306D0 (en) | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Graham Herbert K | Method and compositions for the treatment of cerebral palsy |
DE69429619T2 (de) | 1993-06-10 | 2002-09-12 | Allergan Inc | Behandlung von neuromusculaeren stoerungen und zustaenden mit botulism serotyp e |
AU2007202480B2 (en) * | 1993-12-28 | 2009-01-29 | Allergan, Inc. | Method for treating pain associated with a muscle disorder |
US8187612B2 (en) | 1993-12-28 | 2012-05-29 | Allergan, Inc. | Use of the neurotoxic component of a botulinum toxin for treating a spastic muscle |
US8557256B2 (en) | 1993-12-28 | 2013-10-15 | Allergan, Inc. | Treatment for cervical dystonia with the neurotoxic component of a botulinum toxin |
US6974578B1 (en) | 1993-12-28 | 2005-12-13 | Allergan, Inc. | Method for treating secretions and glands using botulinum toxin |
EP0770395B1 (en) * | 1993-12-28 | 2001-10-24 | Allergan Sales, Inc. | Use of botulinum toxins for treating tension headache |
PT1086702E (pt) * | 1994-05-09 | 2005-08-31 | William J Binder | Neurotoxinas pre-sinapticas para tratamento da dor de cabeca devida a enxaqueca |
US5721215A (en) * | 1996-03-20 | 1998-02-24 | Allergan | Injectable therapy for control of muscle spasms and pain related to muscle spasms |
US6699966B1 (en) | 1996-07-08 | 2004-03-02 | University Of Massachusetts | Proteins within the type E botulinum neurotoxin complex |
US6780413B2 (en) | 1996-09-19 | 2004-08-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Immunotoxin (mAB-RICIN) for the treatment of focal movement disorders |
AU2008201535C1 (en) * | 1997-07-15 | 2013-09-12 | Allergan, Inc. | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders |
US9066943B2 (en) | 1997-07-15 | 2015-06-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of botulinum toxin therapy for treatment of urological neurological conditions |
AU2006225233C1 (en) * | 1997-07-15 | 2011-02-10 | Allergan, Inc. | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders |
CA2505930C (en) * | 1997-07-15 | 2008-01-29 | Richard A. Schmidt | Use of botulinum toxin in the preparation of a pharmaceutical composition for treating urinary retention |
US7455845B2 (en) | 1997-07-15 | 2008-11-25 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to lowering elevated bladder pressure |
US7449192B2 (en) | 1997-07-15 | 2008-11-11 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to neurogenic bladder dysfunction |
US7470431B2 (en) | 1997-07-15 | 2008-12-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Use of neurotoxin therapy for treatment of urological-neurological disorders associated with prostate cancer |
US6063768A (en) * | 1997-09-04 | 2000-05-16 | First; Eric R. | Application of botulinum toxin to the management of neurogenic inflammatory disorders |
GB9721189D0 (en) | 1997-10-08 | 1997-12-03 | Speywood Lab The Limited | Analgesic conjugates |
EP1053014A4 (en) | 1998-01-26 | 2004-11-10 | Univ Massachusetts | BIOLOGICALLY ACTIVE HEMAGGLUTININE TYPE A i (STRIDIUM BOTULINUM) AND METHOD FOR ITS USE |
GB9818548D0 (en) | 1998-08-25 | 1998-10-21 | Microbiological Res Authority | Treatment of mucas hypersecretion |
US8790897B2 (en) | 1998-08-25 | 2014-07-29 | Syntaxin Ltd. | Treatment of mucus hypersecretion |
US20040071736A1 (en) | 1998-08-25 | 2004-04-15 | Health Protection Agency | Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion |
TW574036B (en) | 1998-09-11 | 2004-02-01 | Elan Pharm Inc | Stable liquid compositions of botulinum toxin |
DE19856897A1 (de) * | 1998-12-10 | 2000-06-15 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum zur Unterdrückung von Schnarchgeräuschen |
DE19925739A1 (de) | 1999-06-07 | 2000-12-21 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin |
US6767544B2 (en) * | 2002-04-01 | 2004-07-27 | Allergan, Inc. | Methods for treating cardiovascular diseases with botulinum toxin |
US6977080B1 (en) * | 1999-08-10 | 2005-12-20 | Allergan, Inc. | Intrapericardial botulinum toxin treatment for bradycardia |
GB9922554D0 (en) | 1999-09-23 | 1999-11-24 | Microbiological Res Authority | Inhibition of secretion from non-neuronal cells |
US7838008B2 (en) | 1999-12-07 | 2010-11-23 | Allergan, Inc. | Methods for treating diverse cancers |
US6139845A (en) | 1999-12-07 | 2000-10-31 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating cancer with a neurotoxin |
US6143306A (en) * | 2000-01-11 | 2000-11-07 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating pancreatic disorders |
US6261572B1 (en) * | 2000-01-11 | 2001-07-17 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating a pancreatic disorder with a neurotoxin |
US6337075B1 (en) | 2000-01-11 | 2002-01-08 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating diabetes |
US6524580B1 (en) * | 2000-02-15 | 2003-02-25 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating thyroid disorders |
US6358513B1 (en) * | 2000-02-15 | 2002-03-19 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating Hashimoto's thyroiditis |
US6649161B1 (en) * | 2000-02-22 | 2003-11-18 | Allergan, Inc. | Method for treating hypocalcemia |
US6464986B1 (en) * | 2000-04-14 | 2002-10-15 | Allegan Sales, Inc. | Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin |
US6565870B1 (en) * | 2000-04-28 | 2003-05-20 | Allergan, Inc. | Methods for treating bone tumors |
US6306403B1 (en) | 2000-06-14 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin |
AU2001276005A1 (en) * | 2000-08-02 | 2002-02-13 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating a neoplasm |
US6423319B1 (en) | 2000-10-04 | 2002-07-23 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating muscle injuries |
US6827931B1 (en) * | 2000-10-20 | 2004-12-07 | Allergan, Inc. | Method for treating endocrine disorders |
US7255865B2 (en) | 2000-12-05 | 2007-08-14 | Allergan, Inc. | Methods of administering botulinum toxin |
US20020086036A1 (en) | 2000-12-05 | 2002-07-04 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating hyperhidrosis |
ITUD20010002A1 (it) | 2001-01-05 | 2002-07-05 | Univ Degli Studi Udine | Uso della tossina botulinica per la soluzione di patologie articolari, in particolare della coxartrosi, della epicondilite e della patolo |
GB0111146D0 (en) * | 2001-05-04 | 2001-06-27 | Imp College Innovations Ltd | Methods |
JP2003009897A (ja) | 2001-07-03 | 2003-01-14 | Keiji Oguma | ボツリヌス毒素の分離・精製法 |
KR20030018827A (ko) * | 2001-08-31 | 2003-03-06 | 서구일 | A형 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 신경차단제,및 이를 이용한 교감신경절 차단의 적응질환 치료제 |
US6623742B2 (en) | 2001-09-17 | 2003-09-23 | Allergan, Inc. | Methods for treating fibromyalgia |
US7255866B2 (en) | 2001-09-17 | 2007-08-14 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin therapy for fibromyalgia |
US20030113349A1 (en) | 2001-12-18 | 2003-06-19 | Coleman William P. | Topically applied clostridium botulinum toxin compositions and treatment methods |
US6921538B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-07-26 | Allergan, Inc. | Therapeutic treatments for neuropsychiatric disorders |
US6776991B2 (en) | 2002-06-26 | 2004-08-17 | Allergan, Inc. | Methods for treating priapism |
US20040009180A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-01-15 | Allergan, Inc. | Transdermal botulinum toxin compositions |
MXPA05003936A (es) * | 2002-10-15 | 2005-06-17 | Allergan Inc | Terapias y procedimientos odontologicos con toxina botulinica. |
US20040086532A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-06 | Allergan, Inc., | Botulinum toxin formulations for oral administration |
US7238357B2 (en) | 2002-11-05 | 2007-07-03 | Allergan, Inc. | Methods for treating ulcers and gastroesophageal reflux disease |
ZA200506715B (en) * | 2003-03-06 | 2007-05-30 | Botulinum Toxin Res Ass Inc | Treatment of sinusitis related chronic facial pain and headache with botulinum toxin |
EP1599219A1 (en) | 2003-03-06 | 2005-11-30 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Treatment of chronic chalazion and hordeolum with botulinum toxin |
US7220422B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-05-22 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for treating eye disorders |
FR2857595B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2005-10-07 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation de toxine botulique pour preparer un medicament destine a prevenir ou traiter les troubles sonores lies a l'agonie |
US8609112B2 (en) | 2003-10-29 | 2013-12-17 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of depression |
US8609113B2 (en) | 2003-10-29 | 2013-12-17 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of depression |
US8617572B2 (en) | 2003-10-29 | 2013-12-31 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of depression |
US8734810B2 (en) | 2003-10-29 | 2014-05-27 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of neurological and neuropsychiatric disorders |
US7276244B2 (en) | 2004-02-12 | 2007-10-02 | Philip Radovic | Methods of treating abnormalities of the first metatarsophalangeal joint of the foot |
DE602005001854T2 (de) * | 2004-02-12 | 2008-04-17 | Philip San Clemente Radovic | Behandlung von abweichungen der ersten metatarsophalangealen verbindung des fusses |
US20050191321A1 (en) * | 2004-02-26 | 2005-09-01 | Allergan, Inc. | Methods for treating headache |
US9211248B2 (en) | 2004-03-03 | 2015-12-15 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins |
CA3031270A1 (en) | 2004-03-03 | 2005-12-22 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical diagnostic and therapeutic transport |
PT1729821E (pt) | 2004-03-03 | 2013-10-23 | Revance Therapeutics Inc | Composições e métodos para aplicação tópica e administração transdérmica de toxinas botulínicas |
EP1861112A4 (en) | 2005-03-03 | 2009-07-22 | Revance Therapeutics Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TOPICAL APPLICATION AND TRANSDERMAL DELIVERY OF BOTULINUM TOXINS |
EP1747782A1 (en) | 2005-07-19 | 2007-01-31 | Cesare Montecucco | Products for topical application comprising lysophospholipids and fatty acids |
US7910116B2 (en) | 2005-08-24 | 2011-03-22 | Allergan, Inc. | Use of a botulinum toxin to improve gastric emptying and/or to treat GERD |
KR101423272B1 (ko) | 2005-11-17 | 2014-07-30 | 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 감소된 비-독소 단백질을 갖는 보툴리눔 독소의 국소 적용및 경피 전달을 위한 조성물 및 방법 |
US7655625B2 (en) | 2006-02-13 | 2010-02-02 | Allergan, Inc. | Methods of treating blepharospasm using cyclosporine components |
US7794386B2 (en) | 2006-03-15 | 2010-09-14 | Allergan, Inc. | Methods for facilitating weight loss |
US7811586B2 (en) | 2006-05-02 | 2010-10-12 | Allergan, Inc. | Methods for alleviating testicular pain |
FR2902341B1 (fr) | 2006-06-16 | 2011-02-25 | Scras | Utilisation therapeutique simultanee, separee ou etalee dans le temps d'au moins une neurotoxine botulique, et d'au moins un derive opiace |
AR061669A1 (es) * | 2006-06-29 | 2008-09-10 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica |
US10792344B2 (en) | 2006-06-29 | 2020-10-06 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | High frequency application of botulinum toxin therapy |
FR2907680B1 (fr) | 2006-10-27 | 2012-12-28 | Scras | Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur induite par au moins un agent anti-cancereux |
FR2910327B1 (fr) | 2006-12-22 | 2013-04-26 | Scras | Utilisation d'au moins une neurotoxine botulique pour traiter la douleur induite par les traitements therapeutiques du virus du sida. |
WO2008121067A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Anders Fagergren | Quantification of mechanical and neural contributions to spasticity |
CN101842107B (zh) | 2007-07-26 | 2014-04-23 | 雷文斯治疗公司 | 抗微生物肽,组合物和使用方法 |
EP2072039A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-24 | Merz Pharma GmbH & Co.KGaA | Use of a neurotoxic component of Clostridium botulinum toxin complex to reduce or prevent side effects |
US8470337B2 (en) | 2008-03-13 | 2013-06-25 | Allergan, Inc. | Therapeutic treatments using botulinum neurotoxin |
FR2930447B1 (fr) | 2008-04-25 | 2010-07-30 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation therapeutique d'au moins une neurotoxine botulique dans le traitement de la douleur dans le cas de la neuropathie diabetique |
US20100124559A1 (en) * | 2008-11-20 | 2010-05-20 | Allergan, Inc. | Early Treatment and Prevention of Increased Muscle Tonicity |
KR101753242B1 (ko) | 2008-12-31 | 2017-07-20 | 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 주사용 보툴리눔 독소 제제 |
MX366344B (es) | 2009-06-25 | 2019-07-05 | Revance Therapeutics Inc | Formulaciones de toxina botulinica libres de albumina. |
US8147848B2 (en) | 2009-08-26 | 2012-04-03 | Allergan, Inc. | Method for treating premature ejaculation with a botulinum neurotoxin |
WO2014066916A2 (en) | 2012-10-28 | 2014-05-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for safe treatment of rhinitis |
RU2545453C2 (ru) * | 2013-03-21 | 2015-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения переломов нижней челюсти |
US10149893B2 (en) | 2013-09-24 | 2018-12-11 | Allergan, Inc. | Methods for modifying progression of osteoarthritis |
WO2016002984A1 (ko) * | 2014-06-30 | 2016-01-07 | (주)메디톡스 | 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 골관절염 치료용 약제학적 조성물 및 그를 이용한 골관절염 치료 방법 |
US11484580B2 (en) | 2014-07-18 | 2022-11-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease |
US11191819B2 (en) * | 2018-08-28 | 2021-12-07 | Ira Sanders | Skin therapeutics |
RU2732204C1 (ru) * | 2020-01-28 | 2020-09-14 | Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "Реавиз" | Способ лечения головных болей напряжения по Гурову-Левину |
CN116348480A (zh) * | 2020-10-07 | 2023-06-27 | 普罗塔克斯公司 | 肉毒杆菌毒素的真空干燥方法 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4362731A (en) * | 1980-09-01 | 1982-12-07 | Sandoz Ltd. | Myotonolytic use of 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo [5,4-c] pyridin-3-ol and derivatives thereof |
US4664911A (en) | 1983-06-21 | 1987-05-12 | Board Of Regents, University Of Texas System | Immunotoxin conjugates employing toxin B chain moieties |
US5053005A (en) | 1989-04-21 | 1991-10-01 | Gary E. Borodic | Chemomodulation of curvature of the juvenile spine |
GB9022250D0 (en) * | 1990-10-12 | 1990-11-28 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB9120306D0 (en) * | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Graham Herbert K | Method and compositions for the treatment of cerebral palsy |
CA2138020C (en) * | 1992-06-23 | 1999-02-16 | Eric A. Johnson | Pharmaceutical composition containing botulinum b complex |
WO1994015629A1 (en) * | 1993-01-15 | 1994-07-21 | Associated Synapse Biologics | Method for treating myofascial pain syndrome |
ES2194025T3 (es) * | 1993-06-10 | 2003-11-16 | Allergan Inc | Toxinas botulinicas multiples para tratar trastornos y enfermedades neuromusculares. |
DE69429619T2 (de) * | 1993-06-10 | 2002-09-12 | Allergan Inc | Behandlung von neuromusculaeren stoerungen und zustaenden mit botulism serotyp e |
US5437291A (en) * | 1993-08-26 | 1995-08-01 | Univ Johns Hopkins | Method for treating gastrointestinal muscle disorders and other smooth muscle dysfunction |
EP0770395B1 (en) * | 1993-12-28 | 2001-10-24 | Allergan Sales, Inc. | Use of botulinum toxins for treating tension headache |
US5766605A (en) * | 1994-04-15 | 1998-06-16 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Treatment of autonomic nerve dysfunction with botulinum toxin |
PT1086702E (pt) * | 1994-05-09 | 2005-08-31 | William J Binder | Neurotoxinas pre-sinapticas para tratamento da dor de cabeca devida a enxaqueca |
JP2001104991A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-04-17 | Toyoaki Kubota | 循環水の有機質除去剤 |
-
1994
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