ES2351188T3

ES2351188T3 - Derivados de espiroindolina.

Info

Publication number: ES2351188T3
Application number: ES03732685T
Authority: ES
Inventors: Jerome Cassayre; Charles Adam Syngenta Limited RUSSELL; James Edward Syngenta Limited PEACE; Thomas Stephen Evotec OAI COULTER; Eric Daniel Syngenta Limited CLARKE; David John Syngenta Limited HUGHES; Paul Anthony Syngenta Limited WORTHINGTON; Richard Spurring Almirall Prodesfarm ROBERTS; Mark Richard Evotec OAI ASHTON; Peter Maienfisch; Louis-Pierre SYNGENTA Crop Protection AG MOLLEYRES; Fredrik SYNERGENTA Crop Protection AG CEDERBAUM
Original assignee: Syngenta Participations AG; Syngenta Ltd
Current assignee: Syngenta Participations AG; Syngenta Ltd
Priority date: 2002-06-14
Filing date: 2003-06-04
Publication date: 2011-02-01
Anticipated expiration: 2023-06-04
Also published as: CN1944431A; GB0213715D0; EP1515969B2; CN101574084B; JP4837913B2; AP1850A; EP1880996A1; IL213984A0; IL165226A0; CO5621237A2; EP1515969B1; CY1111822T1; EA014223B1; UA81767C2; CN1662535A; NZ536734A; AP2005003198A0; MXPA04012349A; DE60333919D1; US9686990B2

Abstract

Un método de combatir y reprimir insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, a un lugar de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad, eficaz como insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida, de un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde Y es un enlace sencillo, C=O o SO2; R1 es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo (C1-6), heteroaril-alquilo (C1-6) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenil-alquilo C1-6 (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alquil C1-6-carbonilamino-alquilo (C1-6), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, fenoxi (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), ciano, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-7, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, NR13R14, en que R13 y R14 son independientemente hidrógeno, COR40, alquilo C2-6, haloalquilo C2-6, fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alcoxi C1-4-carbonilo) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-4-carbonilo); alquil C1-6-carbonilamino, feniloxicarbonilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquil C1-6-amino, fenilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino); R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; cada uno de R4 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, ciano-alquilo C1-8, alcoxi C1-6-alquilo (C1-6), alquinilo C2-6, trimetilsilil-alquinilo (C2-6), alcoxi C1-6-carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquil C1-3-cicloalquilo (C3-7), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), alcoxi C1-8, haloalcoxi C1-6, fenoxi (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3 o haloalcoxi C1-3), dialquil (C1-8)-amino, ó 2 grupos R4 adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; R8 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenil-alquilo (C1-4) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquilo (C1-6) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquenilo C2-6, fenil-alquenilo (C2-6) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquinilo C2-6, fenil-alquinilo (C2-6) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino); o C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55, en que z es 1 ó 2, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo o alquilo C1-2, R53 y R54 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4 y R55 es fenilo (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo (C1-6), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, alquil C1-6-sulfinilo, haloalquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, haloalquil C1-6-sulfonilo, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, nitro, ciano, CO2H, alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R31R32N o R33R34NC(O); en donde R31, R32, R33 y R34 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6), o heteroarilo (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo (C1-6), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, alquil C1-6-sulfinilo, haloalquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, haloalquil C1-6-sulfonilo, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, nitro, ciano, CO2H, alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R31R32N o R33R34NC(O); en donde R31, R32, R33 y R34 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6); R9 y R10 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-2 o halógeno; R40 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, fenoxi (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4), heteroariloxi (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4), o NR44R45, en que R44 y R45 son independientemente alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CN, NO2, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6) y sales o N-óxidos de los mismos, con la condición de que el método no sea para el tratamiento, mediante terapia, del cuerpo humano o animal.

Description

Derivados de espiroindolina.

La presente invención se refiere a derivados de espiroindolina, a procedimientos para prepararlos, a composiciones insecticidas, acaricidas, molusquicidas y nematocidas que los comprenden y a métodos de utilizarlos para combatir y reprimir plagas de insectos, ácaros, moluscos y nematodos.

Derivados de espiroindolina con propiedades farmacéuticas se describen, por ejemplo, en los documentos
WO9825605, WO9429309, WO9828297 y WO9964002. Rutas de síntesis a compuestos seleccionados con propiedades farmacéuticas se describen en Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1995), 92, 7001, Tetrahedron (1997), 53, 10983 y Tetrahedron Letters (1997), 38, 1497. Se ha encontrado ahora, sorprendentemente, que determinadas espiroindolinas tienen propiedades insecticidas.

La presente invención proporciona, por lo tanto, un método de combatir y reprimir insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, a un lugar de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad, eficaz como insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida, de un compuesto de fórmula (I):

1

en donde Y es un enlace sencillo, C=O o SO_{2};

R^{1} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), heteroaril-alquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquiltio C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenil-alquilo C_{1-6} (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquiltio C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alquil C_{1-6}-carbonilamino-alquilo (C_{1-6}), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquiltio C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquiltio C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), ciano, alquenilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquenilo C_{5-7}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, NR^{13}R^{14}, en que R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, COR^{40}, alquilo C_{2-6}, haloalquilo C_{2-6}, fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alcoxi C_{1-4}-carbonilo) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo); alquil C_{1-6}-carbonilamino, feniloxicarbonilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquil C_{1-6}-amino, fenilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino);

R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-4};

cada uno de R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, ciano-alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, trimetilsilil-alquinilo (C_{2-6}), alcoxi C_{1-6}-carbonilo, cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo (C_{3-7}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-8}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3} o haloalcoxi C_{1-3}), dialquil (C_{1-8})-amino, ó 2 grupos R^{4} adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2, 3 ó 4;

R^{8} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, fenil-alquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquenilo C_{2-6}, fenil-alquenilo (C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquinilo C_{2-6}, fenil-alquinilo (C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino); o C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53}=CR^{54}]z-R^{55}, en que z es 1 ó 2,

R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es fenilo (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R^{31}R^{32}N o R^{33}R^{34}NC(O); en donde R^{31}, R^{32}, R^{33} y R^{34} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-6}), o heteroarilo (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R^{31}R^{32}N o R^{33}R^{34}NC(O); en donde R^{31}, R^{32}, R^{33} y R^{34} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-6});

R^{9} y R^{10} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-2} o halógeno;

R^{40} es H, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}), heteroariloxi (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}), o NR^{44}R^{45}, en que R^{44} y R^{45} son independientemente alquilo C_{1-6} (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) y sales o N-óxidos de los mismos, con la condición de que el método no sea para el tratamiento, mediante terapia, del cuerpo humano o animal.

\vskip1.000000\baselineskip

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes isómeros geométricos u ópticos o formas tautómeras. Esta invención cubre la totalidad de tales isómeros y tautómeros y mezclas de los mismos en todas las proporciones, así como formas isotrópicas, tales como compuestos deuterados.

Cada uno de los restos alquilo, ya sea solo o como parte de un grupo mayor (tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo o neo-pentilo.

Los restos alquenilo y alquinilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenilo, en caso apropiado, pueden ser de configuración (E) o (Z). Ejemplos son vinilo, alilo y propargilo.

En el contexto de esta memoria descriptiva, acilo es alquil C_{1-6}-carbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo acetilo), alquenil C_{2-6}-carbonilo opcionalmente sustituido, alquinil C_{2-6}-carbonilo opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo benzoílo) o heteroarilcarbonilo opcionalmente sustituido.

Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.

Grupos haloalquilo son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más de los mismos o de diferentes átomos de halógeno y son, por ejemplo, CF_{3}, CF_{2}Cl, CF_{3}CH_{2} o CHF_{2}CH_{2}.

En el contexto de la presente memoria descriptiva, los términos y expresiones "arilo" y "sistema de anillos aromáticos" se refieren a sistemas de anillos que pueden ser mono-, bi- o tri-cíclicos. Ejemplos de anillos de este tipo incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es fenilo. Además, los términos y expresiones "heteroarilo", "anillo heteroaromático" o "sistema de anillo heteroaromático" se refieren a un sistema de anillo aromático que contiene al menos un heteroátomo y que consiste en un anillo sencillo o en dos o más anillos condensados. Preferiblemente, anillos sencillos contendrán hasta tres y sistemas bicíclicos hasta cuatro heteroátomos que se elegirán, preferiblemente, de nitrógeno, oxígeno y azufre. Ejemplos de grupos alquilo de este tipo incluyen furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, benzofurilo, benzisofurilo, benzotienilo, benzisotienilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, bencimidazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e indolizinilo. Ejemplos preferidos de radicales heteroaromáticos incluyen piridilo, pirimidilo, triazinilo, tienilo, furilo, oxazolilo, isoxazolilo y tiazolilo.

Los términos heterociclo y heterociclilo se refieren a un anillo no aromático que contiene hasta 10 átomos que incluyen uno o más (preferiblemente uno o dos) heteroátomos seleccionados de O, S y N. Ejemplos de anillos de este tipo incluyen 1,3-dioxolano, tetrahidrofurano y morfolina.

Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

Cicloalquenilo incluye ciclopentenilo y ciclohexenilo.

Anillos carbocíclicos incluyen grupos arilo, cicloalquilo y cicloalquenilo.

Grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más de los mismos o de diferentes átomos de halógeno.

Se ha de entender que los sustituyentes dialquilamino incluyen aquellos en los que los grupos dialquilo, junto con los átomos de N a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S y que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_{1-6}) independientemente seleccionados. Cuando anillos heterocíclicos se forman al unir dos grupos en un átomo de N, los anillos resultantes son, adecuadamente, pirrolidina, piperidina, tiomorfolina y morfolina, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_{1-6}) independientemente seleccionados.

Preferiblemente, Y es un enlace sencillo o C=O, en especial C=O.

Preferiblemente, R^{1} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), heteroaril-alquilo (C_{1-3}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenil-alquilo (C_{1-3}) (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6} o NR^{13}R^{14}, en donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{2-6} o haloalquilo C_{2-6}, alquil C_{2-6}-carbonilo o fenilcarbonilo (en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino).

Más preferiblemente, R^{1} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, heteroaril-alquilo (C_{1-3}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}), en donde el grupo heteroarilo es un anillo de piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}), en donde el grupo heteroarilo es un anillo de piridina, pirimidina, pirazina o piridazina, alcoxi C_{1-6} o heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3} o alcoxi C_{1-3}).

Lo más preferiblemente, R^{1} es piridilo (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C_{1-3} o haloalquilo C_{1-3}), o alcoxi C_{1-6}, en especial piridilo halo-sustituido.

Preferiblemente, R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno o metilo.

Más preferiblemente, R^{2} es hidrógeno y R^{3} es hidrógeno o metilo.

Lo más preferiblemente, R^{2} y R^{3} son ambos hidrógeno.

Preferiblemente, cada uno de R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, ciano-alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}), alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-3} o haloalquilo C_{1-3}), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-3} o haloalquilo C_{1-3}), dialquil (C_{1-8})-amino, ó 2 grupos R^{4} adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2, 3 ó 4.

Más preferiblemente, cada uno de R^{4} es independientemente fluoro, cloro, bromo, ciano, alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, ciano-alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-3}-alquilo (C_{1-3}); n es 0, 1 ó 2.

Lo más preferiblemente, cada uno de R^{4} es independientemente fluoro, cloro, bromo, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4}; n es 1 ó 2.

Preferiblemente, R^{8} es fenil-alquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenil-alquenilo (C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o fenil-alquinilo (C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino); o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53}=CR^{54}]z-R^{55}, en que z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es fenilo (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R^{31}R^{32}N o R^{33}R^{34}NC(O); en donde R^{31}, R^{32}, R^{33} y R^{34} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-6}), o heteroarilo (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R^{31}R^{32}N o R^{33}R^{34}NC(O); en donde R^{31}, R^{32}, R^{33} y R^{34} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-6}).

Más preferiblemente, R^{8} es fenilCH_{2}- (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilCH_{2}- (en donde el grupo heteroarilo es un grupo bicíclico opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53}=R^{54}]z-R^{55}, en que z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es fenilo (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R^{31}R^{32}N o R^{33}R^{34}NC(O); en donde R^{31}, R^{32}, R^{33} y R^{34} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-6}), o heteroarilo (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R^{31}R^{32}N o R^{33}R^{34}C(O); en donde R^{31}, R^{32}, R^{33} y R^{34} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-6}).

Lo más preferiblemente, R^{8} es -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53}=CR^{54}]z-R^{55}, en que z es 1 ó 2, preferiblemente 1, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es fenilo sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o heteroarilo sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.

Se prefiere que R^{9} y R^{10} sean ambos hidrógeno.

R^{51} y R^{52} son preferiblemente hidrógeno.

R^{53} y R^{54} son preferiblemente hidrógeno o halógeno, especialmente hidrógeno.

R^{55} es preferiblemente fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.

Determinados compuestos de fórmula (I) son nuevos y como tales forman un aspecto adicional de la invención. Por ejemplo, se proporciona un compuesto de fórmula IK

2

en donde Y es un enlace sencillo, C=O o SO_{2}; R^{1} es alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, ciano-alquilo C_{1-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo (C_{1-6}), fenoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alqueniloxi C_{3-6}-alquilo (C_{1-6}), alquiniloxi C_{3-6}-alquilo (C_{1-6}), fenoxi-alquilo (C_{1-6}), carboxi-alquilo (C_{1-6}), alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alquenil C_{2-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alquinil C_{2-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alqueniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alquiniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), fenoxicarbonil-alquilo (C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alquil C_{1-6}-sulfinil-alquilo (C_{1-6}), alquil C_{1-6}-sulfonil-alquilo (C_{1-6}), aminocarbonil-alquilo (C_{1-6}), dialquil (C_{1-6})-aminocarbonil-alquilo (C_{1-6}), fenil-alquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo heterociclilo puede estar sustituido con halógeno, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, cianoalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, formilo, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o alquiltio C_{1-6}; R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-4}; cada uno de R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-10}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno, fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}), alquenilo C_{2-6}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno, fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}) o alquinilo C_{2-6}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno, fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}); n es 0, 1, 2, 3 ó 4; R^{8} es alquilo C_{1-10}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno o fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}), alquenilo C_{2-6}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno o fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}) o alquinilo C_{2-6}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno o fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}); R^{9} y R^{10} son ambos hidrógeno; y sales o N-óxidos de los mismos, con la condición de que R^{8} no sea metilo e YR^{1} no sea SO_{2}CH_{3}, metilo, etilo, fenilo o fenilo sustituido con fluoro.

\vskip1.000000\baselineskip

Compuestos nuevos adicionales son un compuesto de fórmula (11)

3

en que R^{8} es fenil-alquenilo (C_{2-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), con la condición de que R^{8} no sea cinamilo o 4-fluorocinamilo; o

un compuesto de fórmula (10)

4

\vskip1.000000\baselineskip

un compuesto de fórmula (9)

5

en que R^{2} es como se define para la fórmula (I) en la reivindicación 1 y R^{8} es fenil-alquenilo (C_{2-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino); o

\vskip1.000000\baselineskip

un compuesto de fórmula (9A)

6

en que R^{2} y en que (R^{4})n son como se definen para la fórmula (I) en la reivindicación 1 y R^{8} es fenil-alquenilo (C_{2-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino).

\newpage

Los compuestos en las Tablas I a XXXII que figuran más abajo ilustran los compuestos de la invención.

La Tabla I proporciona 301 compuestos de fórmula Ia

\vskip1.000000\baselineskip

7

\vskip1.000000\baselineskip

en donde los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se dan en la Tabla 1.

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 1

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla II proporciona 301 compuestos de fórmula Ib

\vskip1.000000\baselineskip

19

\vskip1.000000\baselineskip

\newpage

La Tabla III proporciona 301 compuestos de fórmula Ic

\vskip1.000000\baselineskip

20

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla IV proporciona 301 compuestos de fórmula Id

\vskip1.000000\baselineskip

21

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla V proporciona 301 compuestos de fórmula Ie

\vskip1.000000\baselineskip

22

\newpage

La Tabla VI proporciona 301 compuestos de fórmula If

23

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla VII proporciona 301 compuestos de fórmula Ig

24

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla VIII proporciona 301 compuestos de fórmula Ih

25

\newpage

La Tabla IX proporciona 301 compuestos de fórmula Ii

26

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla X proporciona 301 compuestos de fórmula Ij

27

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XI proporciona 301 compuestos de fórmula Ik

28

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XII proporciona 301 compuestos de fórmula Il

29

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XIII proporciona 301 compuestos de fórmula Im

30

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XIV proporciona 301 compuestos de fórmula In

31

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XV proporciona 301 compuestos de fórmula Io

\vskip1.000000\baselineskip

32

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XVI proporciona 301 compuestos de fórmula Ip

\vskip1.000000\baselineskip

33

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XVII proporciona 301 compuestos de fórmula Iq

\vskip1.000000\baselineskip

34

\newpage

La Tabla XVIII proporciona 301 compuestos de fórmula Ir

\vskip1.000000\baselineskip

35

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XIX proporciona 301 compuestos de fórmula Is

\vskip1.000000\baselineskip

36

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XX proporciona 301 compuestos de fórmula It

\vskip1.000000\baselineskip

37

\newpage

La Tabla XXI proporciona 301 compuestos de fórmula Iu

38

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XXII proporciona 301 compuestos de fórmula Iv

39

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XXV proporciona 301 compuestos de fórmula Iy

40

\newpage

La Tabla XXVI proporciona 301 compuestos de fórmula Iz

\vskip1.000000\baselineskip

41

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XXVII proporciona 301 compuestos de fórmula Iaa

\vskip1.000000\baselineskip

42

\vskip1.000000\baselineskip

La Tabla XXVIII proporciona 270 compuestos de fórmula Iab

\vskip1.000000\baselineskip

43

en donde los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y (R^{a})_{n} se dan en la Tabla 2.

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 2

44

46

47

48

49

50

51

52

53

\newpage

La Tabla XXIX proporciona 214 compuestos de fórmula Iac

54

en donde los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, Y y R^{1} se dan en la Tabla 3.

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 3

55

56

57

58

59

60

61

62

\newpage

La Tabla XXX proporciona 121 compuestos de fórmula Iad

63

64

65

66

67

\newpage

La Tabla XXXI proporciona 8 compuestos de fórmula Iae

\vskip1.000000\baselineskip

68

\newpage

La Tabla XXXII proporciona 10 compuestos de fórmula Iaf

\vskip1.000000\baselineskip

69

\vskip1.000000\baselineskip

Se obtuvieron datos de espectros de masas para compuestos seleccionados de las Tablas I a XXIX en máquinas Micromass Platform 2. Los datos se muestran en la Tabla 3.

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

(Tabla pasa a página siguiente)

70

71

72

73

74

\vskip1.000000\baselineskip

Se obtuvieron datos de espectros de masas para compuestos seleccionados de las Tablas XXX a XXXII, utilizando LCMS: LCS: 254 nm - gradiente 10% de A a 100% de B A = H_{2}O + HCOOH al 0,01% B = CH_{3}CN/CH_{3}OH + HCOOH al 0,01% electroproyección positiva 150-1000 m/z.

Los datos se muestran en la Tabla 4.

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 4

75

76

\newpage

Los compuestos de la invención se pueden preparar de una diversidad de maneras. Por ejemplo, pueden prepararse mediante las reacciones resumidas en el Esquema I.

\vskip1.000000\baselineskip

Esquema I

\vskip1.000000\baselineskip

77

\vskip1.000000\baselineskip

Así, un compuesto de fórmula 1 se puede sintetizar a partir de compuestos de fórmula 2a o 2b mediante reacción con un agente alquilante de la fórmula R8-L, en que L es cloruro, bromuro, yoduro o un sulfonato (por ejemplo mesilato o tosilato) o un grupo lábil similar, a una temperatura entre la temperatura ambiente y 100ºC, típicamente de 65ºC, en un disolvente orgánico tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, en presencia de una base de amina terciaria, tal como trietilamina o diisopropiletilamina y, opcionalmente, catalizada mediante sales haluro, tales como yoduro de sodio, yoduro de potasio o yoduro de tetrabutilamonio.

Alternativamente, un compuesto de fórmula 2a o 2b se puede hacer reaccionar con un aldehído de la fórmula RCHO a una temperatura entre la temperatura ambiente y 100ºC en un disolvente orgánico tal como tetrahidrofurano o etanol, o mezclas de disolventes en presencia de un agente reductor, tal como un complejo de borano y piridina, borohidruro de sodio (triacetoxi)borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio o similares para producir un compuesto de fórmula 1, en que R8 es CH_{2}-R.

Alternativamente, un compuesto de fórmula 2a o 2b se puede hacer reaccionar con paraformaldehído y un ácido borónico de la fórmula R-B(OH)_{2} a una temperatura entre la temperatura ambiente y 100ºC en un disolvente orgánico, tal como etanol, 1,4-dioxano o agua, para producir un compuesto de fórmula 1 en que R8 es CH_{2}-R.

Un compuesto de fórmula 2a se puede obtener a partir de un compuesto de fórmula 3 mediante reacción con un ácido tal como ácido trifluoroacético, a la temperatura ambiente en un disolvente orgánico tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, seguido de la neutralización de la mezcla de reacción con una disolución acuosa de una base inorgánica tal como carbonato de sodio, bicarbonato de sodio o un compuesto similar.

Similarmente, un compuesto de fórmula 2b se puede formar mediante la reacción de un compuesto de fórmula 3 con un ácido, tal como ácido trifluoroacético, a la temperatura ambiente en un disolvente orgánico, tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, seguido de la evaporación de los disolventes y trituración con disolventes orgánicos, tales como éter o hexano.

Compuestos de fórmula 3 se pueden obtener a partir de compuestos de fórmula 4 mediante reacción con una especie electrófila adecuada. Compuestos de fórmula 3, en que Y es un grupo carbonilo, se pueden formar mediante la reacción de compuestos de fórmula 4 con un derivado de ácido carboxílico de fórmula R1-C(O)-Z, en que Z es cloruro, hidroxi, alcoxi o aciloxi, a una temperatura entre 0ºC y 150ºC, opcionalmente en un disolvente orgánico tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, opcionalmente en presencia de una base de amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina y, opcionalmente, en presencia de un agente de acoplamiento, tal como diciclohexilcarbodiimida. Compuestos de fórmula 3, en que Y es un grupo carbonilo y R1 es un sustituyente amino de fórmula R'-NH-, se pueden formar mediante la reacción de compuestos de fórmula 4 con un isocianato de fórmula R'-N=C=O en condiciones similares. Compuestos de fórmula 3, en que Y es un grupo de fórmula S(O)_{q} se pueden formar a partir de compuestos de fórmula 4 mediante tratamiento con compuestos de fórmula R1-S(O)_{q}-Cl en condiciones similares. Compuestos de fórmula 3, en que Y es un grupo tiocarbonilo y R1 es un sustituyente amino de fórmula R'-NH- se pueden formar mediante la reacción de compuestos de fórmula 3 con un isotiocianato de fórmula R'-N=C=S en condiciones similares. Alternativamente, compuestos de fórmula 3, en que Y es un grupo tiocarbonilo y R1 es un sustituyente carbono se pueden formar mediante tratamiento de compuestos de fórmula 3, en que Y es un grupo carbonilo y R1 es un sustituyente de carbono, con un agente tionante adecuado, tal como un reactivo de Lawesson.

En los procesos anteriores, derivados ácidos de la fórmula R1-C(O)-Z, isocianatos de fórmula R'-N=C=O, isotiocianatos de fórmula R'-N=C=S y electrófilos de azufre de fórmula R1-S(O)_{q}-Cl son compuestos conocidos o se pueden formar a partir de compuestos conocidos por métodos conocidos por una persona experta en la técnica.

Compuestos de fórmula 4 se pueden obtener haciendo reaccionar compuestos de fórmula 5 con compuestos de fórmula 6 a una temperatura entre 0ºC y 100ºC en un disolvente orgánico, tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, en presencia de un ácido tal como ácido clorhídrico o ácido trifluoroacético y un co-disolvente tal como agua, metanol o etanol, o en presencia de una sal de metal de carácter ácido de Lewis, tal como un dihaluro de zinc (II). Los compuestos intermedios formados (compuestos de fórmula 4a) se tratan subsiguientemente con un nucleófilo R3-M (en que M es una especie metálica. R3-M es, por ejemplo, un reactivo de Grignard) o, cuando R3 es hidrógeno, un agente reductor tal como borohidruro de sodio, (triacetoxi)borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio o similar, a la temperatura ambiente, en un disolvente orgánico, tal como etanol o cloroformo. El proceso básico se describe en Tetrahedron (1997), 53, 10983-10992.

Compuestos de fórmula 6 se pueden obtener a partir de compuestos de fórmula 7 mediante reacción con una sal de fosfonio sustituida con 1-alcoxi tal como cloruro de metoximetil(trifenil)fosfonio y una base tal como terc-butóxido de potasio, a una temperatura de 0ºC hasta la temperatura ambiente en tetrahidrofurano.

Compuestos de fórmulas 5 y 7 son compuestos conocidos o se pueden obtener a partir de compuestos conocidos por técnicas conocidas.

Determinados compuestos de fórmulas 2, 3, 4, 4a y 6 son nuevos y, como tales, forman un aspecto adicional de la invención.

Procesos adicionales para preparar compuestos de fórmula 1' (compuestos de fórmula I, en que R^{2}, R^{3}, R^{9} y R^{10} son todos hidrógeno) se ilustran en el esquema II que figura a continuación.

\newpage

Esquema II

\vskip1.000000\baselineskip

78

\vskip1.000000\baselineskip

Así, un compuesto de fórmula 1' se puede obtener a partir de un compuesto de fórmula 8 mediante reacción con un cloruro de ácido o cloroformiato de la fórmula R1COCl a una temperatura entre 0ºC y la ambiente, en un disolvente orgánico, tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, en presencia de una base de amina terciaria, tal como trietilamina o diisopropiletilamina.

Alternativamente, un compuesto de fórmula 1' se puede obtener a partir de un compuesto de fórmula 8 mediante reacción con un ácido carboxílico de la fórmula R1COOH y un agente de acoplamiento convencional, tal como hexafluorofosfato de 2-cloro-1,3-dimetil-2-imidazolio o reactivos de carbodiimida, tales como diciclohexilcarbodiimida o hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, a una temperatura entre 0ºC y la ambiente, en un disolvente orgánico, tal como diclorometano o tetrahidrofurano, en presencia de una base de amina terciaria, tal como trietilamina o diisopropiletilamina.

Un compuesto de fórmula 1' se puede obtener, alternativamente, a partir de un compuesto de fórmula 8 mediante reacción con un isocianato o isotiocianato de la fórmula RNCO o RNCS, respectivamente, a una temperatura entre 0ºC y la ambiente, en un disolvente orgánico, tal como diclorometano o tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de una base de amina terciaria, tal como trietilamina o diisopropiletilamina.

Un compuesto de fórmula 1' también se puede obtener a partir de un compuesto de fórmula 8 mediante reacción con un cloruro de sulfonilo de la fórmula R1SO_{2}Cl, a una temperatura entre 0ºC y la ambiente, en un disolvente orgánico tal como diclorometano o tetrahidrofurano, en presencia de una base de amina terciaria, tal como trietilamina o diisopropiletilamina.

Alternativamente, un compuesto de fórmula 1' se puede obtener a partir de un compuesto de fórmula 8 mediante reacción con un compuesto de arilo o heteroarilo de fórmula Ar-L, en que L es un grupo lábil, tal como un haluro (especialmente fluoruro), tal como una 2-halopiridina, una 2-halopirimidina, una 4-halopiridina, una 2-halopirazina o similar, a una temperatura entre 50ºC y 150ºC en un disolvente tal como dimetilsulfóxido, en presencia de una base fuerte, tal como hidruro de sodio.

Compuestos de fórmula 8 se pueden obtener haciendo reaccionar compuestos de fórmula 9 con compuestos de fórmula 5 (en el esquema I) a una temperatura entre la ambiente y 100ºC en un disolvente orgánico, tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, en presencia de un ácido, tal como ácido trifluoroacético, durante típicamente 4 a 12 horas, seguido de la adición de un agente reductor, tal como trietilsilano, y reacción a una temperatura de la ambiente a 100ºC hasta que se haya completado la reacción.

Alternativamente, compuestos de fórmula 8 se pueden obtener haciendo reaccionar compuestos de fórmula 9 con compuestos de fórmula 5 a una temperatura entre 0ºC y 100ºC en un disolvente orgánico, tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, en presencia de un ácido, tal como ácido clorhídrico o ácido trifluoroacético y un co-disolvente de agua o metanol o etanol, o en presencia una sal de metal de carácter ácido de Lewis, tal como dihaluro de zinc(II). Los compuestos intermedios formados (compuestos de fórmula (9a)) se tratan subsiguientemente con un agente reductor, tal como borohidruro de sodio, (triacetoxi)borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio o similar, a temperatura ambiente en un disolvente orgánico, tal como etanol o cloroformo.

Compuestos de fórmula 8 también se pueden obtener mediante la hidrólisis de compuestos de fórmula 1a (que también son un subconjunto de compuestos de fórmula 1), preferiblemente con un ácido acuoso, típicamente ácido clorhídrico 6 N, a la temperatura de reflujo.

Compuestos de fórmula 9 se pueden obtener a partir de compuestos de fórmula 10 mediante reacción con cloruro de metoximetil(trifenil)fosfonio o la correspondiente sal bromuro y una base, tal como terc.-butóxido de potasio, a una temperatura de 0ºC a la ambiente en tetrahidofurano.

Compuestos de fórmula 10 se pueden obtener haciendo reaccionar compuestos de fórmula 11 con una disolución acuosa de un ácido, típicamente ácido clorhídrico 6 N, a la temperatura de reflujo.

Compuestos de fórmula 11 se pueden obtener a partir de compuestos de fórmula 12 mediante reacción con un electrófilo de la fórmula R8-L, en que L es cloruro, bromuro, yoduro o un sulfonato (por ejemplo mesilato o tosilato) o un grupo lábil similar, a entre la temperatura ambiente y 100ºC, típicamente en torno a 60ºC, en un disolvente orgánico, tal como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, en presencia de un exceso de una base de amina terciaria, tal como trietilamina o diisopropiletilamina y, opcionalmente, catalizada mediante sales haluro, tales como yoduro de sodio, yoduro de potasio o yoduro de tetrabutilamonio.

Compuestos de la fórmula 12 son compuestos conocidos o se pueden obtener a partir de compuestos conocidos por técnicas conocidas.

Determinados compuestos de fórmula 8, 9, 9a, 10 y 11 son nuevos y, como tales, forman un aspecto adicional de la invención.

La persona experta reconocerá fácilmente que es posible interconvertir un compuesto de fórmula I en otros compuestos de fórmula I, y ejemplos de procesos de este tipo se dan en los esquemas III, IV, V, Va y VI que figuran a continuación.

\newpage

Esquema III

79

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

Esquema IV

790

\newpage

Esquema V

80

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

Esquema Va

800

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

Esquema VI

8000

\vskip1.000000\baselineskip

Compuestos de fórmula I, en que R^{8} es cinamilo opcionalmente sustituido se pueden preparar mediante las reacciones en el esquema VII que figura a continuación, en que R^{1}, R^{53}, R^{54} y R^{5} son como se definen anteriormente. El esquema queda ilustrado en los Ejemplos 8-12.

\newpage

Esquema VII

81

\vskip1.000000\baselineskip

Los compuestos de fórmula (I) se pueden utilizar para combatir y reprimir infestaciones de plagas de insectos, tales como lepidópteros, dípteros, hemípteros, tisanópteros, ortópteros, dictiópteros, coleópteros, sifonópteros, himenópteros e isópteros, y también otras plagas de invertebrados, por ejemplo plagas de ácaros, nematodos y moluscos. A insectos, ácaros, nematodos y moluscos se les alude colectivamente en lo que sigue como plagas. Las plagas que serán combatidas y reprimidas mediante el uso de los compuestos de la invención incluyen las plagas asociadas con la agricultura (término que incluye el crecimiento de cosechas para productos alimentarios y de fibras), horticultura y cría de ganado, animales de compañía, silvicultura y el almacenamiento de productos de origen vegetal (tales como frutas, granos y madera); plagas asociadas con el daño de estructuras hechas por el hombre y la transmisión de enfermedades del hombre y animales; y también plagas molestas (tales como moscas).

Ejemplos de especies de plagas que pueden reprimirse por parte de los compuestos de la fórmula (I) incluyen: Myzus persicae (pulgón), Aphis gossypii (pulgón), Aphis fabae (pulgón), Lygus spp. (cápsides), Dysdercus spp. (cápsides), Nilaparvata lugens (saltaplantas), Nephotettixc incticeps (saltahojas), Nezara spp. (chinches), Euschistus spp. (chinches), Leptocorisa spp. (chinches), Frankliniella occidentalis (piojillos), Thrips spp (trips), Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata de Colorado), Anthonomus grandis (picudo del algodón), Aonidiella spp. (insectos de escamas), Trialeurodes spp. (moscas blancas), Bemisia tabaci (mosca blanca), Ostrinia nubilalis (taladrador del maíz europeo), Spodoptera littoralis (rosquilla negra del algodón), Heliothis virescens (gusano cogollero del tabaco), Helicoverpa armigera (gusano cogollero del algodón), Helicoverpa zea (gusano elotero), Sylepta derogata (cigarrero del algodón), Pieris brassica (mariposa blanca), Plutella xylostella (palomilla dorso de diamante), Agrotis spp. (gusanos cortadores), Chilo suppressalis (barrenador del arroz), Locusta migratoria (langosta), Chortiocetes terminifera (langosta), Diabrotica spp. (gusanos de las raíces), Panonychus ulmi (ácaro rojo europeo), Panonychus citri (ácaro rojo de los cítricos), Tetranychus urticae (ácaro bimaculado), Tetranychus cinnabarinus (ácaro color carmín), Phyllocoptruta aleivora (ácaro del tostado en cítricos), Polyphagotarsonemus latus (ácaro blanco), Brevipalpus spp. (ácaros planos), Boophilus microplus (garrapata del bovino), Dermacentor variabilis (garrapata del perro americano), Ctenocephalides felis (pulga del gato), Liriomyza spp. (minador de hojas), Musca domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lucillia spp. (moscas del soplo), Blatella germanica (cucaracha), Periplaneta americana (cucaracha), Blatta orientalis (cucaracha), termitas de las Mastotermitidae (por ejemplo Mastotermes spp.), las Kalotermitidae (por ejmplo Neotermes spp.), las Rhinotermitidae (por ejemplo Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus y R. santonensis) y las Termitidae (por ejemplo Globitermes sulphureus), Solenopsis geminata (hormiga del fuego), Monomorium pharaonis (hormiga de los faraones), Damalinia spp. y Linognathus spp. (piojos mordedores y chupadores), Meloidogyne spp. (nematodos de los nudos de las raíces), Globodera spp. y Heterodera spp. (nematodos quiste), Pratylenchus spp. (nematodos de la lesión), Rhodopholus spp. (nematodos barrenadores de la banana), Tylenchulus spp. (nematodos de los cítricos), Haemonchus contortus (gusano alambre), Caenorhabditis elegans (nematodo del vinagre), Trichostrongylus spp. (nemátotodos gastrointestinales) y Deroceras reticulatum (babosa).

La invención proporciona, por lo tanto, un método para combatir y reprimir insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar una cantidad eficaz desde un punto de vista insecticida, acaricida, nematocida y molusquicida de un compuesto de fórmula (I), o una composición que contiene un compuesto de fórmula (I), a una plaga, a un lugar de plaga o a un planta susceptible de ser atacada por una plaga. Los compuestos de fórmula (I) se utilizan preferiblemente contra insectos, ácaros o nematodos.

El término "planta", tal como se utiliza en esta memoria, incluye plántulas, arbustos y árboles.

Con el fin de aplicar un compuesto de fórmula (I) en forma de un insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida a una plaga, a un lugar de plaga o una planta susceptible de ser atacada por una plaga, un compuesto de fórmula (I) se formula habitualmente en una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (I), un diluyente o soporte inerte adecuado y, opcionalmente, un agente tensioactivo (AT). Los ATs son productos químicos que son capaces de modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo interfases líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) disminuyendo la tensión interfacial y, con ello, conduciendo a cambios en otras propiedades (por ejemplo dispersión, emulsificación y humectación). Se prefiere que todas las composiciones (tanto formulaciones sólidas como líquidas) comprendan, en peso, 0,0001 a 95%, más preferiblemente 1 a 85%, por ejemplo 5 a 60% de un compuesto de fórmula (I). La composición se utiliza generalmente para la represión de plagas, de manera que un compuesto de fórmula (I) se aplica a una tasa de 0,1 g a 10 kg por hectárea, de preferencia de 1 g a 6 kg por hectárea, más preferiblemente de 1 g a 1 kg por hectárea.

Cuando se utiliza en un abono para semillas, un compuesto de fórmula (I) se utiliza a una tasa de 0,0001 g a 10 g (por ejemplo 0,001 g ó 0,05 g), de preferencia 0,005 g a 10 g, más preferiblemente 0,005 g a 4 g por kilogramo de semilla.

En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida que comprende una cantidad eficaz desde un punto de vista insecticida, acaricida, nematocida y molusquicida de un compuesto de fórmula (I) y un soporte o diluyente adecuado para la misma. La composición es preferiblemente una composición insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida.

Todavía en otro aspecto, la invención proporciona un método para combatir y reprimir plagas en un lugar, que comprende tratar las plagas o el lugar de las plagas con una cantidad eficaz desde un punto de vista insecticida, acaricida, nematocida y molusquicida de un compuesto de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (I) se utilizan preferiblemente contra insectos, ácaros o nematodos.

Las composiciones se pueden elegir a partir de un cierto número de tipos de formulación, incluidos polvos espolvoreables (PE), polvos solubles (PS), gránulos solubles en agua (GS), gránulos dispersables en agua (GD), polvos humectables (PH), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (CS), líquidos miscibles con aceite (LA), líquidos de volumen ultrabajo (LU), concentrados emulsionables (CE), concentrados dispersables (CD), emulsiones (tanto de aceite en agua (ACA) como de agua en aceite (AGA)), microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (CSU), aerosoles, formulaciones nebulizantes/fumantes, suspensiones en cápsula (SEC) y formulaciones de tratamiento de semillas. El tipo de formulación elegido en cualquier caso dependerá del fin particular previsto y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).

Polvos espolvoreables (PE) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo arcillas naturales, kaolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, kieselguhr (tierra de infusorios), greda, tierra de diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros soportes sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla para formar un polvo fino.

Polvos solubles (PS) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (tal como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (tal como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersabilidad/solubilidad en agua. La mezcla se muele luego para formar un polvo fino. Composiciones similares también se pueden granular para formar gránulos solubles en agua (GS).

Los polvos humectables (PH) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes o soportes sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferiblemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. La mezcla se muele luego para formar un polvo fino. Composiciones similares también se pueden granular para formar gránulos dispersables en agua (GD).

Los gránulos (GR) se pueden formar granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o soportes sólidos en forma de polvo, o a partir de gránulos brutos pre-conformados, absorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una disolución del mismo en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de fuller, kieselguhr, tierra de diatomeas o mazorcas de maíz molidas), o adsorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una disolución del mismo en un agente adecuado) sobre un material de núcleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos, sulfatos o fosfatos minerales) y secando si es necesario. Agentes que se utilizan comúnmente para ayudar a la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como disolventes de petróleo, alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y agentes de pegajosidad (tal como poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos), dextrinas, azúcares y aceites vegetales). En los gránulos también se pueden incluir uno o más de otros aditivos (por ejemplo un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).

Concentrados dispersables (CD) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un disolvente orgánico, tal como una cetona, alcohol o glicol-éter. Estas disoluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo para mejorar la dilución en agua o prevenir la cristalización en un depósito de spray).

Concentrados emulsionables (CE) o emulsiones de aceite en agua (ACA) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contiene opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Disolventes orgánicos adecuados para uso en CES incluyen hidrocarburos aromáticos (tal como alquilbencenos o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 Y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tal como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), N-alquilpirrolidonas (tal como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetil-amidas de ácidos grasos (tal como dimetilamida de ácidos grasos C_{8}-C_{10}) e hidrocarburos clorados. Un producto CE puede emulsionarse espontáneamente tras la adición a agua para producir una emulsión con una estabilidad suficiente para permitir una aplicación por spray a través de un equipo apropiado. La preparación de una ACA implica obtener un compuesto de fórmula (I) ya sea como un líquido (si no es un líquido a la temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura razonable, típicamente por debajo de 70ºC) o en disolución (disolviendo en un disolvente apropiado) y luego emulsionando el líquido o disolución resultante en agua que contiene uno o más ATs, bajo alta cizalladura, para producir una emulsión. Disolventes adecuados para uso en ACAs incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos apropiados que tienen una baja solubilidad en agua.

Microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una combinación de uno o más disolventes con uno o más ATs para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica, termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I) está inicialmente presente en el agua o la mezcla de disolvente/AT. Disolventes adecuados para uso en MEs incluyen los antes descritos en esta memoria para uso en CEs o ACAs. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o un sistema de agua en aceite (el sistema que esté presente se puede determinar por mediciones de conductividad) y puede ser adecuado para mezclar plaguicidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para la dilución en agua, ya sea permaneciendo como una microemulsión o formando una emulsión de aceite en agua convencional.

Los concentrados en suspensión (CSU) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles, finamente divididas, de un compuesto de fórmula (I). Los CSUs se pueden preparar moliendo con bolas o con perlas el compuesto sólido de fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. En la composición se pueden incluir uno o más agentes humectantes y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la tasa a la que se sedimentan las partículas. Alternativamente, un compuesto de fórmula (I) se puede moler en seco y añadir a agua, que contiene agentes descritos antes en esta memoria, para preparar el producto final deseado.

Formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propulsor adecuado (por ejemplo n-butano). Un compuesto de fórmula (I) también se puede disolver o dispersar en un medio adecuado (por ejemplo agua o un líquido miscible con agua, tal como n-propanol) para proporcionar composiciones para uso en bombas de spray no presurizadas y accionadas manualmente.

Un compuesto de fórmula (I) se puede mezclar en el estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contenga el compuesto.

Suspensiones en cápsula (SEC) se pueden preparar de una manera similar a la preparación de formulaciones ACA, pero con una etapa de polimerización adicional, de modo que se obtiene una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la que cada gotita de aceite está encapsulada por una envuelta polímera y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un soporte o diluyente para el mismo. La envuelta polímera puede producirse mediante una reacción de policondensación interfacial o mediante un proceso de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar la liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y se pueden utilizar para el tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular en una matriz polímera biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.

Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el comportamiento biológico de la composición (por ejemplo mejorando la humectación, retención o distribución sobre superficies; resistencia a la lluvia sobre superficies tratadas; o la absorción o movilidad de un compuesto de fórmula (I)). Aditivos de este tipo incluyen agentes tensioactivos, aditivos de spray basados en aceites, por ejemplo determinados aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como aceite de soja y aceite de colza), y mezclas de estos con otros adyuvantes bio-reforzadores (ingredientes que pueden ayudar a o modificar la acción de un compuesto de fórmula (I)).

Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular para uso como un tratamiento para semillas, por ejemplo en forma de una composición en polvo que incluye un polvo para el tratamiento de la semillas en seco (SS), un polvo soluble en agua (PSA) o un polvo dispersable en agua (PDA) para el tratamiento de la suspensión, o en forma de una composición líquida, incluido un concentrado fluible (CF), una disolución (SL) o una suspensión en cápsula (SCA). Las preparaciones de composiciones de SS, PSA, PDA, CF y SL son muy similares a las de composiciones de PE, PSA, PH, CSU y CD, respectivamente, descritas anteriormente. Composiciones para tratar semillas pueden incluir un agente para ayudar a la adherencia de la composición a la semilla (por ejemplo un aceite mineral o una barrera formadora de película).

Agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser ATs en superficie del tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.

ATs adecuados del tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo bromuro de cetiltrimetil-amonio), imidazolinas y sales de amina.

ATs iónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo lauril-sulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonatados (por ejemplo dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, sulfonato de butilnaftaleno y mezclas de di-isopropil- y tri-isopropil-naftaleno-sulfonatos de sodio), éter-sulfatos, alcohol-éter-sulfatos (por ejemplo lauret-3-sulfato de sodio), éter-carboxilatos (por ejemplo lauret-3-carboxilato de sodio), ésteres fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente mono-ésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente di-ésteres), por ejemplo la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estos productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, parafina o sulfonatos de olefina, tauratos y lignosulfonatos.

ATs adecuados del tipo anfótero incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.

ATs adecuados del tipo no iónico incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos, con alcoholes grasos (tal como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales, derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido etileno; polímeros de bloques (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo ésteres de polietilenglicol de ácido graso); óxidos de amina (por ejemplo óxido de lauril-dimetil-amina); y lecitinas.

Agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas expandibles (tales como bentonita o atapulgita).

Un compuesto de fórmula (I) se puede aplicar mediante cualquiera de los medios conocidos para aplicar compuestos plaguicidas. Por ejemplo, se puede aplicar, de manera formulada o no formulada, a las plagas o a un lugar de las plagas (tales como un hábitat de las plagas, o una planta en desarrollo capaz de ser infestada por las plagas) o a cualquier parte de la planta, incluido el follaje, los tallos, ramas o raíces, a la semilla antes de ser plantada o a otros medios en los que las plantas se desarrollan o se han de plantar (tal como el suelo que rodea las raíces, el suelo en general, agua de arroz o sistemas de cultivo hidropónico), directamente, o se puede rociar, espolvorear, aplicar mediante inmersión, aplicar en forma de una formulación de crema o pasta, aplicar en forma de un vapor o aplicar a través de la distribución o incorporación de una composición (tal como una composición granular o una composición empaquetada en una bolsa soluble en agua) en el suelo o en un entorno acuoso.

Un compuesto de fórmula (I) también se puede inyectar en plantas o rociar sobre la vegetación utilizando técnicas de rociado electrodinámico u otros métodos de bajo volumen, o se puede aplicar mediante sistemas de irrigación terrestres o aéreos.

Composiciones para uso en forma de preparaciones acuosas (disoluciones o dispersiones acuosas) se suministran en general en forma de un concentrado que contiene una elevada proporción del ingrediente activo, añadiéndose el concentrado al agua antes del uso. Estos concentrados, que pueden incluir CDs, CSUs, CEs, ACAs, MEs, GSs, PSs, PHs, GDs y SECs se requieren a menudo para resistir el almacenamiento durante períodos prolongados y, después de dicho almacenamiento, para ser capaces de añadirles al agua para formar preparados acuosos que permanezcan homogéneos durante un tiempo suficiente para permitir que sean aplicados mediante un equipo de rociado convencional. Preparados acuosos de este tipo pueden contener cantidades variables de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo 0,0001 a 10% en peso) dependiendo del fin para el que vayan a ser utilizados.

Un compuesto de fórmula (I) se puede utilizar en mezclas con fertilizantes (por ejemplo fertilizantes con contenido en nitrógeno, potasio o fósforo). Tipos de formulación adecuados incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas contienen adecuadamente hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (I).

\newpage

Por lo tanto, la invención proporciona una composición de fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (I).

Las composiciones de esta invención pueden contener otros compuestos que tengan actividad biológica, por ejemplo micronutrientes o compuestos con actividad fungicida o que posean una actividad reguladora del crecimiento de las plantas, herbicida, insecticida, nematocida o acaricida.

El compuesto de fórmula (I) puede ser el único ingrediente activo de la composición, o se puede mezclar con uno más ingredientes activos adicionales tales como un plaguicida, fungicida, agente sinérgico, herbicida o regulador del crecimiento de las plantas, en caso apropiado. Un ingrediente activo adicional puede: proporcionar una composición que tenga un espectro de actividad más amplio o una persistencia incrementada en un lugar; sinergizar la actividad o complementar la actividad (por ejemplo aumentando la velocidad del efecto o superando la repelencia) del compuesto de fórmula (I); o ayudar a superar o prevenir el desarrollo de la resistencia a componentes individuales. El ingrediente activo adicional particular dependerá de la utilidad pretendida de la composición. Ejemplos de plaguicidas adecuados incluyen los siguientes:

a): piretroides, tales como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cihalotrina (en particular lambda-cihalotrina), bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides seguros para los peces (por ejemplo etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, s-bioaletrina, fenflutrina, praletrina o carboxilato de 5-bencil-3-furilmetil-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenmetil)ciclopropano;

b): organofosfatos, tales como profenofos, sulprofos, acefato, metil-paration, azinfos-metilo, demeton-s-metilo, heptenofos, tiometon, fenamifos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfamidon, malation, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotion, fonofos, forato, phoxim, pirimifos-metilo, pirimifos-etilo, fenitrotiona, fostiazato o diazinona;

c): carbamatos (incluidos aril-carbamatos), tales como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomilo u oxamilo;

d): benzoil-ureas, tales como diflubenzurona, triflumurona, hexaflumurona, flufenoxurona o clorofluazurona;

e): compuestos orgánicos de estaño, tales como cihexatina, óxido de fenbutatina o azociclotina;

f): pirazoles, tales como tebufenpirad y fenpiroximato;

g): macrolidas, tales como avermectinas o milbemicinas, por ejemplo abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, spinosad o azadiractina;

h): hormonas o feromonas;

i): compuestos de organocloro tales como endosulfan, hexacloruro de benceno, DDT, clordano o dieldrin;

j): amidinas, tales como clordimeform o amitraz;

k): agentes fumigantes, tales como cloropicrina, dicloropropano, bromuro de metilo o metam;

l): compuestos de cloronicotinilo, tales como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram o tiametoxam;

m): diacilhidrazinas, tales como tebufenozida, cromafenozida o metoxifenozida;

n): difenil-éteres, tales como diofenolan o priproxifen;

o): indoxacarb;

p): clorfenapir; o

q): pimetrozina.

Además de las clases químicas principales de plaguicidas listadas anteriormente, en la composición se pueden emplear otros plaguicidas con dianas particulares, si es apropiado para la utilidad pretendida de la composición. Por ejemplo, para uso en el arroz se pueden emplear insecticidas selectivos para cosechas particulares, por ejemplo insecticidas específicos para barrenadores (tales como cartap) o insecticidas específicos para saltahojas (tales como buprofezin). Alternativamente, también se pueden incluir en las composiciones inecticidas o acaricidas específicos para especies/etapas particulares de insectos (por ejemplo ovo-larvicidas acaricidas, tales como clofentezina, flubenzimina, hexitiazox o tetradifon; motilicidas acaricidas, tales como dicofol o propargita; acaricidas, tales como bromopropilato o clorobencilato, o reguladores del crecimiento, tales como hidrametilnona, ciromazina, metopreno, clorfluazurona o diflubenzurona).

Ejemplos de compuestos fungicidas que se pueden incluir en la composición de la invención son (E)-N-metil-2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6-trifluorometilbencimidazol-1-sulfonamida, \alpha-[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-\gamma-butirolactona, 4-cloro-2-ciano-N,N-
dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamida), 3,5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), N-alil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida
(MON65500), N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida (AC382042), N-(2-metoxi-5-piridil)-ciclopropano-carboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azoxiestrobina, benalaxilo, benomilo, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazima, hidrocloruro de carbendazima, carboxina, carpropamida, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, clorotalonilo, clorozolinato, compuestos con contenido en cobre, tales como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, mezcla de talato de cobre y Burdeos, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, debacarb, 1,1'-dióxido de di-2-piridil-disulfuro, diclofluanida, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-iso-propil-S-bencilo, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianona, cloruro de dodecil-dimetil-amonio, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, (Z)-N-bencil-N([metil(metil-tioetilidenaminooxicarbonil)amino]-tio)-\beta-alaninato de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamida (KBR2738), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxi-isoxazol, himexazol, imazalilo, imibenconazol, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722), butil-carbamato de isopropanilo, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metil, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, metalaxilo, metconazol, metiram, metiram-zinc, metominoestrobina, miclobutanilo, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos orgánicos de mercurio, oxadixilo, oxasulfurona, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, óxido de fenazina, fosetil-Al, ácidos fosforosos, ftalida, picoxiestrobina (ZA1963), polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiónico, pirazofos, pirifenox, pirimetanilo, piroquilona, piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifen, quintozeno, sipconazol (F-155), pentaclorofenato de sodio, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metilo, tiram, timibenconazol, tolcoflos-metilo, tolifluanida, triadimefon, triadimenol, triazbutilo, triazoxida, triciclazol, tridemorf, trifloxiestrobina (CGA279202), triflorina, triflumizol, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, zineb y ziram.

Los compuestos de fórmula (I) se pueden mezclar con tierra, turba u otros medios enraizantes para la protección de plantas frente a enfermedades fúngicas portadas por las semillas, portadas por la tierra o foliares.

Ejemplos de agentes sinérgicos adecuados para uso en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo, sesamex, safroxan y dodecil-imidazol.

Herbicidas y reguladores del crecimiento de las plantas adecuados para su inclusión en las composiciones dependerán de la diana pretendida y del efecto requerido.

Un ejemplo de un herbicida selectivo del arroz que puede incluirse es propanilo. Un ejemplo de un regulador del crecimiento de plantas para uso en algodón es PIX^{TM}.

Algunas mezclas pueden comprender ingredientes activos que tienen propiedades físicas, químicas o biológicas significativamente diferentes, de modo que no se prestan por sí mismas al mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias, se pueden preparar otros tipos de formulación. Por ejemplo, en el caso de que un ingrediente activo sea un sólido insoluble en agua y el otro un líquido insoluble en agua, puede ser posible, no obstante, dispersar cada uno de los ingredientes activos en la misma fase acuosa continua dispersando el ingrediente sólido activo en forma de una suspensión (utilizando una preparación análoga a la de un CSU), pero dispersando el ingrediente activo líquido en forma de una emulsión (utilizando una preparación análoga a la de una ACA). La composición resultante es una formulación de suspoemulsión (SE).

La invención se ilustra por medio de los siguientes ejemplos:

\newpage

Ejemplo 1

Este Ejemplo ilustra la preparación de compuesto V-22, 1-acetil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

82

Etapa 1

Preparación de éster terc-butílico del ácido 4-metoximetilenpiperidina-1-carboxílico

Terc-butóxido de potasio (21,3 g) se añadió en porciones a una disolución agitada de cloruro de metoximetiltrifenilfosfonio (65,3 g) en THF anhidro (500 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno a 4ºC. Se observó un color naranja vivo, y la reacción se dejó como tal durante 1 h. Se añadió lentamente éster terc-butílico del ácido 4-oxopiperidina-1-carboxílico 1 (25 g), no dejando que la temperatura se elevara por encima de 10ºC, y luego la mezcla se dejó calentar hasta la temperatura ambiente durante una noche.

La mezcla de reacción se vertió sobre agua (150 ml), se extrajo tres veces con acetato de etilo (100 ml) y los componentes orgánicos reunidos se lavaron con salmuera (300 ml), se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron en vacío para proporcionar un aceite pardo (50 g). La cromatografía de resolución instantánea [SiO_{2}, hexano, luego acetato de etilo-hexano (10:90)] proporcionó 26,4 g (77%) del enol-éter deseado. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) 1,5 (9H, m), 2,0-2,2 (m, 4H), 3,4 (m, 4H), 3,5 (s, 3H), 5,9 (s, 1H). MS (ES+) 228 (M+H^{+}), 1172 (M-^{i}buteno+H^{+}).

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 2

Preparación de éster terc-butílico del ácido 5-cloroespiro[indolina-3,4'-piperidina]-1'-carboxílico

Ácido trifluoroacético (12 ml) se añadió a una disolución agitada de éster terc-butílico del ácido 4-metoximetilenpiperidina-1-carboxílico (12,5 g), hidrocloruro de 4-clorofenilhidrazina (9,75 g) y etanol (1 ml) en cloroformo (1200 ml) a 4ºC bajo una atmósfera de nitrógeno. Después, la mezcla se agitó a 50ºC durante una noche, volviéndose de un color verde oscuro. La reacción se enfrió bruscamente con disolución concentrada de amoniaco (200 ml) en hielo-agua (500 ml), volviéndose naranja la capa orgánica. La capa orgánica se separó y la acuosa se extrajo adicionalmente dos veces con diclorometano. Los componentes orgánicos reunidos se lavaron con salmuera (300 ml), se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron en vacío para proporcionar 13 g de la imina bruta éster terc-butílico del ácido 5-cloroespiro[3H-indol-3,4'-piridina]-1'-carboxílico (pureza, aproximadamente 80% por RMN). ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) 1,5 (9H, m), 1,70 (m, 2H), 1,85 (m, 2H), 3,50 (m, 2H), 4,05 (m, 2H), 7,35 (m, 2H), 7,60 (s, 1H), 8,35 (s, 1H). MS (ES+) 331/323 (M+H^{+}), 265/267 (M-^{i}buteno+H^{+}), 221/223 (M-Boc+H^{+}).

Borohidruro de sodio (6,0 g) se añadió a una disolución agitada de imina bruta (12 g) en etanol absoluto (500 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno. La reacción se agitó durante 15 min y se dejó reposar durante una noche. La mezcla se concentró en vacío, y el residuo se volvió a disolver en diclorometano (100 ml). Los componentes orgánicos se lavaron con agua (100 ml) y salmuera (100 ml), se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron en vacío para proporcionar un sólido pardo. La cromatografía de resolución instantánea [SiO_{2}:acetato de etilo-hexano-trietilamina (25:75:1)] proporcionó 9,8 g (56% a lo largo de las dos etapas) de la indolina deseada. P.f. 165-166ºC. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) 1,5 (9H, s), 1,70 (m, 4H), 2,9 (m, 2H), 3,50 (s, 2H), 3,75 (s ancho, 1H), 4,05 (m, 2H), 6,55 (d, J = 6Hz, 1H), 7,00 (m, 2H). MS (ES+) 323/325 (M+H^{+}), 267/269 (M-^{i}buteno+H^{+}), 223/225 (M-Boc+H^{+}).

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 3

Preparación de éster terc-butílico del ácido 1-acetil-5-cloroespiro[indolina-3,4'-piperidina]-1'-carboxílico

Cloruro de acetilo (2,8 ml) se añadió gota a gota a una disolución agitada de éster terc-butílico del ácido 5-cloroespiro[indolina-3,4'-piperidina]-1'-carboxílico (9,8 g) y trietilamina (15 ml) en diclorometano anhidro (400 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno. La reacción se agitó durante 1 h y luego se enfrió bruscamente con disolución saturada de bicarbonato de sodio (200 ml). La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró en vacío para proporcionar 9,8 g (87%) de la amida deseada en forma de un sólido blancuzco. P.f. 64-66ºC. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) una mezcla 6:1 de rotámeros. Rotámero principal 1,5 (9H, s), 1,70 (m, 2H), 1,85 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,85 (m, 2H), 3,90 (s, 2H), 4,2 (m, 2H), 6,97 (d, J = 1Hz), 7,20 (dd, J = 7 y 1Hz, 1H), 8,1 (d, J = 7Hz, 1H). Rotámero secundario 1,5 (9H, s), 1,70 (m, 2H), 1,85 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,85 (m, 2H), 4,05 (s, 2H), 4,2 (m, 2H), 7,2 (d, J = 1Hz, 1H), 7,25 (dd, J = 7 y 1Hz, 1H), 7,48 (d, J = 7Hz, 1H).

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 4

Preparación de 1-acetil-5-cloroespiro[indolina-3,4'-piperidina]

Ácido trifluoroacético (25 ml) se añadieron a una disolución agitada de éster terc-butílico del ácido 1-acetil-5-cloroespiro[indolina-3,4'-piperidina]-1'-carboxílico (8 g) en diclorometano anhidro (250 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno. La reacción se dejó reposar como tal durante 3 h. La reacción se lavó con disolución saturada de bicarbonato (200 ml) y se secó sobre sulfato de sodio y se concentró en vacío para proporcionar un sólido blancuzco. La cromatografía de resolución instantánea [SiO_{2}: metanol-diclorometano-trietilamina (90:5:5)] proporcionó 5,6 g (61%) de la 1-acetil-5-cloroespiro[indolina-3,4'-piperidina] deseada. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) una mezcla 6:1 de rotámeros. Rotámero principal 1,70 (m, 2H), 1,80 (m, 2H), 2,27 (s, 3H), 2,75 (t, J = 12Hz, 2H), 3,15 (m, 2H), 3,90 (s, 2H), 7,12 (d, J = 1Hz, 1H), 7,18 (dd, J = 7 y 1Hz, 1H), 8,15 (d, J = 7Hz, 1H). Rotámero secundario (datos parciales) 2,44 (s, 3H), 2,86 (m, 2H), 3,10 (m, 2H), 4,05 (s, 2H), MS (ES+) 265/267 (M+H^{+}).

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 5

Preparación de 1-acetil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro]indolina-3,4'-piperidina]

Una disolución de cloruro de 4-clorocinamilo (4,0 g) en cloroformo (120 ml) se añadió lentamente a una mezcla agitada de 1-acetil-5-cloroespiro[indolina-3,4'-piperidina] (5,3 g) y diisopropiletilamina (6,7 ml) en cloroformo (120 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno a la temperatura ambiente. La reacción se calentó hasta 50ºC durante 30 h. La mezcla de reacción se concentró en vacío para proporcionar un aceite rojo. La cromatografía de resolución instantánea [SiO_{2}:acetato de etilo-hexano-trietilamina (50:50:1)] proporcionó 5,1 g (68%) del compuesto deseado. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) una mezcla 5:1 de rotámeros. Rotámero principal 1,70 (d, J = 12Hz, 2H), 2,0 (td, J = 12 y 2Hz), 2,08 (t, J = 12Hz, 2H), 2,25 (s, 3H), 3,03 (d, J = 12Hz, 2H), 3,20 (d, J = 7Hz, 2H), 3,96 (s, 2H), 6,28 (dt, J = 12Hz y 5Hz, 1H), 6,50 (d, J = 12Hz, 2H), 7,13 (d, J = 1Hz, 1H), 7,18 (dd, J = 7 y 1Hz, 1H), 7,3 (m, 4H), 8,15 (d, J = 7Hz, 1H). Rotámero secundario (datos parciales) 2,42 (s, 3H), 4,00 (s, 2H). MS (ES+) 415/417/419 (M+H^{+}).

Los compuestos II-301, V-21, V-192, V-62, V-202 XXX-1, XXX-11, XXX1-1, XXX-118, XXX-12, XXX-13, XXX-14, XXX-15, XXX-16, XXX-17, XXX-18, XXX-19, XXX-2, XXX-20, XXX-21, XXX-22, XXX-23, XXX-24, XXX-25, XXX-26, XXX-27, XXX-28, XXX-29, XXX-3, XXX-4, XXX-5, XXX-6, XXX-7, XXXII-7, XXX-8, XXXI-2, XXXI-8, XXXII-1, XXXII-2 y XXXII-3 se prepararon de acuerdo con procesos análogos a los descritos en el Ejemplo 1.

\newpage

Ejemplo 2

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto I-1, 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans-3-fenilalil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

83

Éster terc-butílico del ácido espiro[indolina-3,4'-piperidina]-1'-carboxílico se preparó de acuerdo con un proceso análogo al descrito en las etapas 1 y 2 del Ejemplo 1.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 1

Éster terc-butílico del ácido 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonilespiro[indolina-3,4'-piperidina]-1'-carboxílico

Cloruro de tionilo (20 ml) se añadió a ácido 2-cloroisonicotínico (1,2 g) a la temperatura ambiente. Se añadió DMF (2 gotas) y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. El cloruro de tionilo en exceso se evaporó y el residuo se disolvió en diclorometano (50 ml). Se añadió trietilamina (2 ml) seguido de la adición gota a gota de una disolución de éster terc-butílico del ácido espiro[indolina-3,4'-piperidina]-1'-carboxílico (1,7 g) disuelto en diclorometano (20 ml). La mezcla se agitó durante 48 horas. La mezcla de reacción se lavó con tampón a pH 9,4 (100 ml) y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas reunidas se secaron (sulfato de magnesio), filtraron y evaporaron. El producto bruto se purificó mediante cromatografía [SiO_{2}: acetato de etilo-hexano-trietilamina (50:50:1)] aumentando la polaridad hasta (100:0:1) para dar 2,4 g (94%) de la amida deseada. P.f.: 212ºC; ^{1}H-RMN (400 MHz, d_{6}-DMSO) 1,50 (s, 9H), 1,6-1,8 (m, 4H), 2,8 (s ancho, 2H), 3,9 (s ancho, 2H), 4,08 (d, 2H), 7,0-7,2 (m, 3H), 7,30 (d, J = 6Hz, 1H), 8,43 (d, J = 6Hz, 1H), 7,40 (s, 1H), 8,0-8,2 (m ancho, 1H), MS (ES+) 428/430 (M+H^{+}), 372/374 (M+H^{+}-isobuteno).

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 2

Preparación de la sal del ácido 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonilespiro[indolina-3,4'-piperidina]trifluoroacético

Ácido trifluoroacético (30 ml) se añadió a una disolución de disolución de éster terc-butílico del ácido 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonilespiro[indolina-3,4'-piperidina]-1'-carboxílico (2,3 g) en diclorometano anhidro (50 ml), oscureciéndose la disolución tras la adición. La reacción se dejó como tal durante 15 min. La mezcla de reacción se evaporó en vacío, y el residuo oscuro se resuspendió en éter seco (100 ml). El residuo se trituró hasta que se convirtió en un precipitado beis libremente fluyente. El precipitado se recogió mediante filtración y se secó en una corriente de nitrógeno para dar 2,28 g (96%) de la sal de amina deseada. P.f. 245ºC (descomposición). ^{1}H- RMN (400 MHz, d_{6}-DMSO) 1,8 (m, 2H), 1,9 (m, 2H), 2,9 (m, 2H), 3,25 (m, 2H), 3,98 (s, 2H), 7,15-7,3 (m, 2H), 7,24 (d, J = 8Hz, 1H), 7,56 (d, J = 7Hz, 1H), 7,62 (s, 1H), 8,1 (s ancho, 1H), 8,56 (d, J = 7Hz, 1H), 8,8 (s ancho, 2H). MS (ES+) 328/330 (M+H^{+}).

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 3

Preparación de 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans-3-fenilalil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

Sal del ácido 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonilespiro[indolina-3,4'-piperidina]-trifluoroacético (0,44 g) y trans-cinamaldehído (0,29 g) se suspendieron en tetrahidrofurano (8 ml) y etanol (6 ml). Se añadió un complejo de borano-piridina (0,26 ml) y la reacción se agitó vigorosamente durante una noche a la temperatura ambiente. La mezcla se evaporó y se repartió entre diclorometano y agua. Los componentes orgánicos se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporaron en vacío. La cromatografía de resolución instantánea [SiO_{2}; acetato de etilo-hexano-trietilamina (25:75:1), aumentando la polaridad hasta (50:50:1)] proporcionó 0,42 g (94%) del producto deseado. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) una mezcla 3:1 de rotámeros. Rotámero principal 1,70 (m, 2H), 1,8-2,1 (m, 4H), 3,0 (m, 2H), 3,20 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 6,3 (m, 1H), 6,52 (d, J = 12Hz, 1H), 7,1-7,4 (m, 9H), 7,46 (d, J = 2Hz, 1H), 8,2 (m ancho, 1H), 8,6 (m, 1H). MS (ES+) 444/446 (M+H^{+}).

Los compuestos I-5, I-4, XXIX-13, I-182, I-142, I-132, XXII-22, VI-1, VI-101, I-22, XXX-96, XXVII-1 (seguido por el tratamiento por HCl en éter), XXVII-2 (seguido del tratamiento por HCl en éter), XXVII-22 (seguido con el tratamiento con HCl en éter) y XXVI-1 (seguido de tratamiento con peróxido de hidrógeno en metanol) se prepararon de acuerdo con procesos análogos a los descritos en el Ejemplo 2.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 3

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto VI-22, 1-(piridin-4-il)-carbonil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

\vskip1.000000\baselineskip

84

\vskip1.000000\baselineskip

1-acetil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] se preparó de acuerdo con los procesos descritos en el Ejemplo 1.

\newpage

Etapa 1

Preparación de 5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

1-acetil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] (5,0 g) se disolvió en ácido clorhídrico 6 N (100 ml) y se calentó a reflujo durante 3 horas. La mezcla se enfrió y la capa acuosa se basificó con gránulos sólidos de NaOH (¡CUIDADO! Exotermia) hasta pH 12 y se añadió trietilamina (20 ml). La mezcla se extrajo tres veces con cloroformo. Las capas orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y evaporaron en vacío para dar un aceite pardo bruto que se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}; acetato de etilo:hexano:trietilamina, 1:1:0,01) para dar 3,94 g (88%) de la indolina deseada. MS(ES+) 373/375/377 (M+H^{+}).

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 2

Preparación de 1-(piridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

Ácido isonicotínico (0,022 g) y DMF (1 gota) se disolvieron en cloruro de tionilo (2 ml), y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. La mezcla se dejó enfriar, y el cloruro de tionilo en exceso se evaporó en vacío. El residuo se disolvió en cloroformo (4 ml) y se añadió trietilamina (0,1 ml). Se añadió una disolución de 5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] (0,055 g) en cloroformo (1 ml), y la reacción se dejó agitar a la temperatura ambiente durante 18 horas. Se añadió disolución acuosa de carbonato de sodio (1 M, 20 ml) y la mezcla se extrajo en cloroformo (3 x 20 ml). Las capas orgánicas reunidas se secaron (sulfato de magnesio), filtraron y evaporaron en vacío para dar un aceite pardo bruto que se purificó mediante cromatografía (SiO_{2}, acetato de etilo:hexano:trietilamina 0:1:0,01 a 1:0:0,01) para dar 0,034 g (49%) de la amida deseada. MS (ES+) 478/480/482 (M+H^{+}).

Los compuestos XXV-62, I-192, I-202, XXIX-189, VI-202 y VI-62 se prepararon de acuerdo con procesos de acuerdo a los descritos en el Ejemplo 3.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 4

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto XIX-202, 1-(4-cianobenzoil)-5-metil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

85

Etapa 1

\global\parskip0.900000\baselineskip

Preparación de 8-[trans-3-(4-clorofenil)alil]-1,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]decano

1,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]decano (0,88 g) se disolvió en cloroformo (5 ml) y se añadió diisopropiletilamina (2,1 ml). Se añadió una disolución de cloruro de 4-clorocinamilo (1,2 g), disuelto en cloroformo (2 ml), y la mezcla se calentó hasta 70ºC durante una noche. Los disolventes se evaporaron en vacío y la cromatografía de resolución instantánea [SiO_{2}; acetato de etilo-hexano-trietilamina (50:50:2)] proporcionó 1,38 g (76%) del cetal deseado en forma de un aceite amarillo. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) 1,78 (t, J = 4Hz, 4H), 2,60 (s ancho, 4H), 3,18 (d, J = 5Hz, 2H), 3,96 (s, 4H), 6,27 (dt, J = 12 y 5Hz, 1H), 6,47 (d, J = 12Hz, 2H), 7,28 (m, 4H), MS (ES+) 294/296 M+H^{+}.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 2

Preparación de 1-[trans-3-(4-clorofenil)alil]-4-oxopiperidina

8-[trans-3-(4-clorofenil)alil]-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decano (1,38 g) se disolvió en metanol (40 ml) y se añadió ácido clorhídrico 6 N (120 ml). La mezcla se calentó a reflujo durante 4 h. La mezcla se enfrió y se basificó hasta pH 14 con gránulos de hidróxido de sodio sólido (¡CUIDADO! Exotermia) volviéndose opaca la disolución. La fase acuosa se extrajo tres veces con éter. Los componentes orgánicos se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO_{4} anhidro y se evaporaron para dar 1,17 g (100%) de la cetona deseada. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) 2,38 (m, 4H), 2,70 (m, 4H), 3,15 (d, J = 5Hz, 2H), 3,96 (s, 4H), 6,17 (dt, J = 12 y 5Hz, 1H), 6,40 (d, J = 12Hz, 1H), 7,20 (m, 4H), MS (ES+) 250/252 M+H^{+}.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 3

Preparación de 1-[trans-3-(4-clorofenil)alil]-4-metoximetilenpiperidina

Cloruro de metoximetiltrifenilfosfonio (2,4 g) se disolvió en tetrahidrofurano (20 ml) y se enfrió hasta 4ºC. Se añadió terc-butóxido de potasio (0,78 g), volviéndose la disolución de un color naranja brillante. La reacción se dejó como tal durante 30 min. Se añadió una disolución de 1-[trans-3-(4-clorofenil)alil]-4-oxopiperidina (0,85 g) disuelta en tetrahidrofurano (10 ml) y la mezcla se agitó durante 10 min. Los disolventes se evaporaron en vacío y el residuo se volvió a suspender en éter. Los componentes orgánicos se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. La cromatografía de resolución instantánea [SiO_{2}; acetato de etilo-hexano-trietilamina (50:50:2)] dio 0,85 g (89%) del enol-éter deseado. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) 2,10 (t, J = 6Hz, 2H), 2,35 (t, J = 6Hz, 2H), 2,4 (m, 4H), 3,13 (d, J = 5Hz, 2H), 3,55 (s, 3H), 5,80 (s, 1H), 6,30 (dt, J = 11 y 5Hz, 1H), 6,45 (d, J = 11Hz, 1H), 7,28 (m, 4H). MS (ES+) 278/280 (M+H^{+}).

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 4

Preparación de 5-metil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

Ácido trifluoroacético (0,75 ml) se añadió a una disolución agitada de 1-[trans-(3-(4-clorofenil)alil]-4-metoximetilenpiperidina e hidrocloruro de 4-tolilhidrazina (28 mg) en cloroformo (5 ml), y la reacción se calentó hasta 50ºC durante 5 h. Se añadió trietilsilano (2 ml) y la reacción se calentó a 50ºC durante 5 h adicionales. La mezcla se dejó enfriar y se enfrió bruscamente en disolución concentrada de amoniaco/escamas de hielo (20 ml). La fase acuosa se extrajo dos veces con cloroformo y los componentes orgánicos reunidos se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentraron en vacío para proporcionar 0,04 g (63%) de la indolina deseada. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) 1,75 (d, J = 9Hz, 2H), 1,96 (d, J = 8 y 2Hz, 2H), 2,13 (t, J = 9Hz, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,95 (d, J = 10Hz, 2H), 3,19 (d, J = 5Hz, 2H), 3,42 (s, 2H), 6,30 (dt, J = 11 y 5Hz, 1H), 6,48 (d, J = 11Hz, 1H), 6,58 (d, J = 7Hz, 1H), 6,85 (d, J = 7Hz, 1H), 6,9 (s, 1H), 7,30 (m, 4H), MS(ES+) 353/355 (M+H^{+}), 203 (M-4-clorocinamil+H^{+}).

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 5

Preparación de 1-(4-cianobenzoil)-5-metil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]-espiro[indolina-3,4'-piperidina]

Esta etapa se consiguió utilizando un robot de química de síntesis Zymark XP2. Una disolución de 5-metil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro]indolina-3,4'-piperidina] (2 ml de una disolución derivada de disolver 1,43 g en 100 ml de THF) se añadió a un tubo robotizado, y el disolvente se separó en vacío. Ácido 4-cianobenzoico (28 mg) se pesó en tubo robotizado diferente. Al ácido se añadieron una disolución de hexafluorofosfato de 2-cloro-1,3-dimetil-2-imidazolinio (2 ml de una disolución derivada al disolver 4,80 g en 180 ml de cloroformo) y una disolución de trietilamina (2 ml de una disolución derivada al disolver 8,68 ml en 250 ml de cloroformo), y el tubo se agitó y se dejó que reposara durante 30 minutos. Al tubo que contenía la amina seca se añadió una parte alícuota de 2 ml de la disolución ácida. Este tubo se agitó y se dejó que reposara durante una noche. La mezcla de reacción se lavó con disolución acuosa de carbonato de sodio 1 M, y los disolventes se evaporaron. La mezcla bruta se purificó mediante cromatografía líquida dirigida a MS para dar la amida deseada, 2,9 mg. MS (ES+) 482/484 (M+H^{+}).

\global\parskip1.000000\baselineskip

Los compuestos I-61, I-171, XXVIII-97, XIX-22, XXVIII-67, XXVIII-7, XX-22, XXIX-69, XXIX-75, XVIII-22, XXVIII-217, XXIX-81, XXIX-87, XV-22, XXIX-93, XXIX-99, XXVIII-187, XXI-22, XXIX-105, XXIX-111, XXIX-117, XXIX-123, XIII-22, XXIX-129, X-22, XXIX-135, XXIX-141, XXIX-147, XXIX-153, XII-22, XXIX-196, II-22, XXIX-159, XXVIII-252, XXVIII-27, XXVIII-42, XVIII-202, XX-62, XXIX-165, XXVIII-162, XXVIII-132, XXIX-171, XXIX-177, XXI-62, XVIII-62, XII-62, X-62, XXIX-183, XI-62, IX-62, XXIX-207, XXIX-195, II-62, I-92, I-112, I-12, I-32, I-52, I-72, I-152, I-162, I-82, I-252, I-242, I-262, I-292, I-62, XXX-10, XXX-116, XXX-117, XXX-30, XXX-33, XXX-34, XXX-35, XXX-36, XXX-37, XXX-38, XXX-39, XXX-40, XXX-41, XXX-42, XXX-43, XXX-44, XXX-45, XXX-46, XXX-47, XXX-48, XXX-49, XXX-50, XXX-9 y XXX-93 se prepararon de acuerdo con procesos análogos a los descritos en el Ejemplo 4.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 5

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto XIV-22, 1-(2-pirazinil)-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

86

5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] se preparó de acuerdo con los procesos descritos en el Ejemplo 3.

Hidruro de sodio (50 mg) se añadió a una disolución agitada de 5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] (35 mg) y 2-cloropirazina (43 mg) en DMSO anhidro (5 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno. La reacción se calentó hasta 60ºC durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con salmuera (20 ml) y se extrajo cuatro veces con diclorometano (20 ml). Los componentes orgánicos reunidos se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron en vacío (1 mm de Hg) para proporcionar un aceite pardo. La cromatografía de resolución instantánea [SiO_{2}; gradiente de acetato de etilo-hexano-trietilamina (0:98:2) a (98:0:2)] proporcionó 25 mg (55%) del producto deseado. ^{1}H-RMN (400 MHz, CDCl_{3}) 1,75 (m, 2H), 2,05 (td, J = 8 y 2Hz, 2H), 2,18 (t, J = 9Hz, 2H), 3,05 (d, J = 9Hz, 2H), 3,22 (d, J = 5Hz, 2H), 3,94 (s, 2H), 6,30 (dt, J = 11 y 5 Hz, 1H), 6,51 (d, J = 11Hz, 1H), 7,18 (m, 2H), 7,30 (m, 4H), 8,05 (d, J = 1Hz, 1H), 8,17 (d, J = 6Hz, 1H), 8,25 (m, 2H), MS (ES+) 451/453/455 M+H^{+}.

Los compuestos XXIX-57 y XXIX-63 se prepararon de acuerdo con procesos análogos a los descritos en el Ejemplo 5.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 6

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto XXII-3, 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans-3-(4-fluorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

87

Sal del ácido 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonilespiro[indolina-3,4'-piperidina]trifluoroacético se preparó de acuerdo con los procesos descritos en el Ejemplo 2.

Sal del ácido 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonilespiro[indolina-3,4'-piperidina]trifluoroacético (0,25 g) se suspendió en dioxano (2 ml) y se añadió paraformaldehído (0,08 g). La mezcla se agitó y se calentó hasta 90ºC durante 20 minutos. Ácido 2-(4-fluorofenil)vinilborónico (0,10 g) se disolvió en dioxano (2 ml), y la disolución resultante se añadió a la mezcla de sal/paraformaldehído, y la mezcla resultante se calentó a 90ºC durante 24 horas. La mezcla se dejó enfriar y se evaporó hasta sequedad en vacío. El residuo se repartió entre diclorometano y agua, y la capa orgánica se lavó con disolución acuosa de carbonato de sodio (1 M) y se evaporó. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, primera columna en diclorometano:trietilamina 95:5, luego una segunda columna partiendo con diclorometano puro, después un gradiente de acetato de etilo:hexano:trietilamina 25:75:1 a 95:0:5) para dar 0,20 g (76%) del producto deseado. MS (ES+) 462/464 M+H^{+}.

Los compuestos I-23, XXIX-1, I-21, I-2, XXVI-2 (seguido de tratamiento con peróxido de hidrógeno en metanol) y XXVI-22 (seguido de tratamiento con peróxido de hidrógeno en metanol) se prepararon de acuerdo con procesos análogos a los descritos en el Ejemplo 6.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 7

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto I-212, 5-ciano-1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

88

5-yodo-1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] se preparó
mediante procesos análogos a los descritos en el Ejemplo 2. 5-yodo-1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] (0,05 g) se disolvió en THF anhidro (5 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno seco. Se añadieron cianuro de potasio (0,011 g) y yoduro de cobre(I) (0,016 g) y la mezcla se desgasificó durante 15 minutos. Se añadió tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0,005 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante 28 horas. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (50 ml) y se lavó con agua (30 ml). La capa acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 40 ml) y las capas orgánicas reunidas se secaron (sulfato de magnesio), filtraron y evaporaron en vacío para dar un aceite incoloro que se purificó mediante TLC prep. (SiO_{2}, EtOAc:hexano: Et_{3}N 1:1:0,01) para dar 0,041 g (95%) del producto deseado. MS (ES+) 503/505/507 M+H^{+}.

Los compuestos XXIX-201, I-282, I-232 se prepararon de acuerdo con procesos convencionales análogos a los descritos en el Ejemplo 7. El compuesto XXV-222 se preparó tratando el compuesto XXIX-201 con carbonato de potasio en metanol. El compuesto I-222 se preparó mediante re-acilación del compuesto XXV-222 bajo condiciones convencionales.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 8

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto XXX-51, 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[(E)-3-(4-trifluorometil-fenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

89

\newpage

Etapa 1

Preparación de éster etílico del ácido (E)-3-(4-trifluorometil-fenil)-acrílico

Dietilfosfonoacetato de etilo (84 g) en 1,2-dimetoxietano (100 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de hidruro de sodio (al 55% en aceite, 15 g) en 1,2-dimetoxietano 500 ml) a la temperatura ambiente. Después se añadió 4-trifluorobenzaldehído (43,5 g) disuelto en 1,2-dimetoxietano (100 ml), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente durante 4 h. La reacción se enfrió bruscamente mediante la adición de agua (400 ml), se diluyó con dietil-éter (700 ml) y la fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró en vacío. El producto bruto se recristalizó en hexano para dar 37 g del producto deseado (61%) que se caracterizó por sus espectros de masas y RMN.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 2

Preparación de (E)-3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-en-1-ol

A una disolución del éster obtenido en la etapa 1 (37,1 g) en tolueno (310 ml) a 0ºC se añadió gota a gota hidruro de diisobutilaluminio (1,2 M en tolueno, 317 ml), y la disolución se agitó a 0ºC durante 1 h. Se añadió cuidadosamente agua (47,6 ml) a 0ºC, seguido de hidróxido de sodio 2 M (47,6 ml) y, finalmente, agua (95,1 ml). La mezcla se dejó agitar a la temperatura ambiente durante 1 h. Después de la filtración, la disolución se lavó con ácido clorhídrico 2 N, agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró en vacío para dar 29,5 g del alcohol deseado en forma de un sólido (96%) que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 3

Preparación de 1-((E)-3-bromo-propenil)-4-trifluorometil-benceno

A una disolución del alcohol obtenido en la etapa 2 (10 g) en dimetilacetamida (100 ml) a la temperatura ambiente, se añadieron trifenilfosfina (23 g) y tetrabromuro de carbono (29 g). La disolución resultante se agitó a la temperatura ambiente durante 1 h, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró sobre gel de sílice para dar 13 g del producto deseado en forma de un sólido blanco (95%) que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 4

Preparación de 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[(E)-3-(4-trifluorometil-fenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

A una suspensión agitada de (2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-espiro[indolin-3,4'-piperidina] (20 g) y diisopropiletilamina (18,2 ml) en acetonitrilo (200 ml) se añadió el bromuro alílico obtenido en la etapa 3 (11,6 g), y la mezcla de reacción se agitó durante una noche a la temperatura ambiente. La disolución se diluyó con acetato de etilo (200 ml), se lavó con salmuera (3 x 100 ml), se secó sobre sulfato de sodio y se concentró en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, acetato de etilo:hexano:trietilamina 95:5:0,1 a acetato de etilo:metanol:trietilamina 95:5:0,1) para dar 18,9 g del producto deseado (82%).P.f. = 130ºC.

Los compuestos XXX-82, XXX-83, XXX-84, XXX-85, XXX-86, XXX-87, XXX-91 y XXX-92 se prepararon de acuerdo con procesos convencionales, análogos a los descritos en el Ejemplo 8.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 9

Este Ejemplo ilustra la preparación de compuesto XXX-113, 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[(Z)-3-(4-clorofenil)-2-fluoro-alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

90

Etapa 1

Preparación de éster metílico del ácido (Z)-3-(4-cloro-fenil)-2-fluoro-acrílico

Por analogía con: Cousseau, J. et al. Tetrahedron Lett, 1993, 43, 6903, 4-clorobenzaldehído (0,66 g) se añadió a una suspensión de dietilfluorooxalacetato, sal sódica 1 g (preparada a partir de oxalato de dietilo, fluoroacetato de etilo e hidruro de sodio de acuerdo con Alberg et al. J. Am. Chem. Soc. 1992, 3542) en tetrahidrofurano (20 ml) a 0ºC y la mezcla resultante se agitó durante 1 h a 0ºC y luego durante 3 h a 80ºC. La mezcla de reacción se concentró en vacío, se diluyó con dietiéter, se lavó con bicarbonato de sodio acuoso, agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró en vacío para proporcionar un residuo bruto (1,2 g) que se utilizó directamente en la siguiente etapa.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 2

Preparación de (Z)-3-(4-cloro-fenil)-2-fluoro-prop-2-en-1-ol

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 3

Preparación de 1-((Z)-3-bromo-2-fluoro-propenil)-4-cloro-benceno

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 4

Preparación de 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[(Z)-3-(4-cloro-fenil)-2-fluoro-alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

Las etapas 2 a 4 se llevaron a cabo siguiendo el proceso descrito en el Ejemplo 8, etapas 2-4, para dar 0,17 g del producto deseado (41%) que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN. MS (ES+) 530.

El compuesto XXX-114 se preparó de acuerdo con procesos convencionales, análogos a los descritos en el Ejemplo 9.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 10

Este Ejemplo ilustra la preparación de 1-25 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-metoxifenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

91

Etapa 1

Preparación de 1-(4-metoxi-fenil)-prop-2-en-1-ol

A una disolución de p-anisaldehído (1,54 ml) en tetrahidrofurano (20 ml) a -10ºC bajo argón se añadió, gota a gota, bromuro de vinil-magnesio (1 M en THF, 12,5 ml). La disolución se agitó durante una noche a la temperatura ambiente y se enfrió bruscamente mediante la adición de cloruro de amonio acuoso saturado (20 ml). La fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, acetato de etilo:ciclohexano 7:3) para dar 1,05 g del producto deseado en forma de un aceite incoloro (51%) que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN.

\newpage

Etapa 2

Preparación de 1-((E)-3-cloro-propenil)-4-metoxi-benceno

A una disolución del alcohol alílico obtenido en la etapa 1 (200 mg) en dietil-éter (3 ml) se añadió cloruro de tionilo (0,087 ml), y la disolución se agitó a la temperatura ambiente durante 1 h. La disolución se concentró en vacío para dar 221 mg del producto deseado (100%) en forma de un sólido incoloro. P.f. = 70ºC.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 3

Preparación de 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-metoxifenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

La alquilación de 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-espiro[indolin-3,4'-piperidina] (0,43 g) con 1-((E)-3-cloro-propenil)-4-metoxi-benceno obtenido en la etapa 2 (0,22 g) se llevó a cabo siguiendo el proceso descrito en el Ejemplo 101, etapa 4, para proporcionar 0,36 g del compuesto del título (59%) que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN. MS (ES+) 509. P.f. = 83-85ºC.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 11

Este Ejemplo ilustra la preparación de XXX-115 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[(Z)-3-(4-clorofenil)-3-cloro-alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

92

Etapa 1

Preparación de éster metílico del ácido (Z)-3-cloro-3-(4-cloro-fenil)-acrílico

Por analogía con: Tanaka, M. et al. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12365.

A una disolución de 4-clorofenilacetileno (100 mg) y Rh(CO)(PPh_{3})2Cl (5 mg) en tolueno (3 ml) se añadió cloroformiato de metilo (0,17 ml), y la mezcla se agitó en un tubo sellado a 110ºC durante 10 h. La mezcla de reacción se concentró en vacío y se sometió a cromatografía en columna (SiO_{2}, acetato de etilo:ciclohexano 1:9) para dar 104 mg del producto deseado en forma de un sólido pardo (61%) que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN. P.f.= 40ºC.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 2

Preparación de (Z)-3-cloro-3-(4-cloro-fenil)-prop-2-en-1-ol

Siguiendo el proceso descrito en el Ejemplo 8, etapa 2, éster metílico del ácido (Z)-3-cloro-3-(4-cloro-fenil)-acrílico (462 mg) se convirtió en el producto deseado (391 mg, 96%), que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 3

Preparación de 1-cloro-4-((Z)-1,3-dicloro-propenil)-benceno

A una disolución de (Z)-3-cloro-3-(4-cloro-fenil)-prop-2-en-1-ol (101 mg) en tolueno (3 ml) se añadió cloruro de tionilo (0,11 ml) y una gota de dimetilformamifa. Después de 1 h, la disolución se concentró en vacío para proporcionar 120 mg del cloruro alílico deseado (100%) en forma de un aceite incoloro.

\newpage

Etapa 4

Preparación de 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[(Z)-3-(4-clorofenil)-3-cloro-alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

La alquilación de 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-espiro[indolin-3,4'-piperidina] (0,18 g) con 1-cloro-4-((Z)-1,3-dicloro-propenil)-benceno obtenido en la etapa 3 (0,11 g) se llevó a cabo siguiendo el proceso descrito en el Ejemplo 101, etapa 4, para proporcionar 0,17 g del compuesto del título (64%) en forma de una espuma que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN. MS (ES+) 548.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 12

Este Ejemplo ilustra la preparación de XXX-90 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[(Z)-3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

93

Etapa 1

Preparación de éster metílico del ácido (Z)-3-(4-cloro-fenil)-3-fluoro-acrílico

Por analogía con: Cousseau, J.J. Chem. Soc. Chem. Commun 1989, 1493.

A una disolución de éster metílico del ácido (4-cloro-fenil)-propiónico (5,36 g) en dimetilformamida (60 ml) se añadió fluoruro de cesio (11,4 g) e hidrógeno-fluoruro de potasio (2,73 g) en agua (5,4 ml) y la mezcla se agitó a 80ºC durante 8 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo (50 ml) y la fase orgánica se lavó con agua (3 x 50 ml) y salmuera (3 x 20 ml), se secó sobre sulfato de sodio y se concentró en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, acetato de etilo:ciclohexano 1:9) para dar 1,06 g del producto deseado (20%) que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 2

Preparación de (Z)-3-(4-cloro-fenil)-3-fluoro-prop-2-en-1-ol

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 3

Preparación de 1-cloro-4-((Z)-3-cloro-1-fluoro-propenil)-benceno

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 4

Preparación de 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'-[(Z)-3-(4-clorofenil)-3-fluoro-alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

Las etapas 2 a 4 se llevaron a cabo siguiendo el proceso descrito en el Ejemplo 11, etapas 2-4, para dar 163 mg del producto deseado (42%) que se caracterizó por sus espectros de masas y de RMN. MS (ES+) 531.

Los compuestos XXX-88 y XXX-90 se prepararon de acuerdo con procesos convencionales, análogos en los descritos en el Ejemplo 12.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 13

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto XXX-94, (4-clorofenil)-amida-5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] del ácido 1-carboxílico.

94

5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] se preparó de acuerdo con un proceso análogo al descrito en las etapas 1 a 4 del Ejemplo 4.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 1

Preparación de 1-nitroso-5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina]

Una disolución de 5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina] (5 g) en diclorometano (15 ml) se añadió a una suspensión de gel de sílice húmedo (al 50% p/p en agua, 2,9 g) y cloruro de zinc (5,73 g) en diclorometano (15 ml), y la mezcla resultante se agitó durante 3,5 horas a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se eluyó con acetato de etilo, y los residuos insolubles se separaron mediante filtración. El filtrado se lavó con disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y los disolventes se evaporaron en vacío para proporcionar 5,13 g (95%) de la nitroso-amina deseada en forma de un sólido. MS (ES+) 386.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 2

Preparación de 1-amino-5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

Una disolución de 1-nitroso-5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina] (5 g) en tetrahidrofurano (60 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (1,47 g) en tetrahidrofurano (60 ml) a 0ºC, y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente durante 2,5 horas. Se añadió cuidadosamente agua (4,8 ml), seguido de hidróxido de sodio acuoso al 15% (4,8 ml) y, finalmente, agua (14,4 ml). La mezcla se agitó durante 0,5 horas, se diluyó con acetato de etilo, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. Los disolventes se evaporaron en vacío para proporcionar 5,1 g (100%) de la amino-indolina deseada en forma de un sólido. MS (ES+) 372.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa 3

Preparación de (4-cloro-fenil)-amida-5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina] del ácido 1-carboxílico

Cloruro de 2-cloroisonicotinoilo (1,2 g) se añadió a una disolución agitada de 1-amino-5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,4'-piperidina] (0,2 g) y trietilamina (0,3 ml) en diclorometano (4 ml) a la temperatura ambiente. La mezcla se agitó durante 2 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua, y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas reunidas se secaron (sulfato de sodio), se filtraron y evaporaron. El producto bruto se purificó mediante cromatografía [SiO_{2}; acetato de etilo-metanol (96:4)] para dar 0,13 g (48%) del producto deseado. MS (ES+) 511.

Los compuestos XXX-95, XXX-97, XXX-98 y XXX-99 se prepararon de acuerdo con procesos convencionales análogos a los descritos en el Ejemplo 13.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 14

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto XXX-119, 1-(4-cloro-fenil)-urea-5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina].

\vskip1.000000\baselineskip

95

A una disolución de 1-amino-5-fluoro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina] (0,2 g) en tetrahidrofurano (2 ml) se añadió isocianato de 4-clorofenilo (70 mg) y la mezcla se agitó a la temperatura ambiente durante 10 min. El disolvente se evaporó en vacío, y el residuo se purificó mediante HPLC preparativa para proporcionar el compuesto del título (49%) en forma de un sólido. MS (ES+) 525.

Los compuestos XXX-100, XXX-101 y XXX-103 se prepararon de acuerdo con procesos convencionales, análogos a los descritos en el Ejemplo 14.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 16

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto XXX-105, 1-[(2-metoxi-etil)-amida del ácido carboxílico]-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina]

\vskip1.000000\baselineskip

96

\newpage

5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina] (2,5 g) se añadió a una suspensión de bicarbonato de sodio (1,7 g) en acetonitrilo (45 ml), y la mezcla resultante se enfrió hasta 0ºC. Después se añadió gota a gota cloroformiato de 4-nitrofenilo (2,54 g), y la disolución resultante se agitó a 0ºC durante 2 horas. 3 ml de la disolución se añadieron a una disolución de 2-metoxi-etilamina (315 mg) y trietilamina (0,3 ml) en dimetilformamida (10 ml), y la mezcla resultante se agitó a 50ºC durante 3 horas. La disolución se enfrió hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y los disolventes se separaron en vacío. El residuo se purificó mediante HPLC de fase inversa para proporcionar el producto deseado (rendimiento del 57%). MS (ES+) 458.

Los compuestos XXX-104, XXX-106 y XXX-110 se prepararon de acuerdo con procesos convencionales, análogos a los descritos en el Ejemplo 16.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 17 Preparación del compuesto XXVI-1- 1,2-dihidro-1-(4-nitrobenzoil)-1'-(3-fenil-2-propenil)-espiro[3H-indol-3,4'-piperidina]

97

En los detalles experimentales que siguen, el lavado convencional hará referencia a la siguiente secuencia de lavado: dimetilformamida, diclorometano, dimetilformamida, diclorometano, metanol, diclorometano, metanol (2 veces), terc-butil-metil-éter (2 veces) y el protocolo de la expansión de resina se basará en un patrón de 10 ml de disolvente por gramo de resina. Las identidades y purezas de los compuestos se determinaron utilizando cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas (HPLC-MS) y resonancia magnética nuclear protónica (1H-RMN) en compuestos seleccionados. La resina REM se preparó a partir de resina de (hidroximetil)poliestireno comercialmente disponible y cloruro de acriloilo. Se asumió que la carga de las resinas era constante a 1,2 mmolg^{-1} a lo largo de la síntesis.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa A

Carga de 4-formilpiperidina-dimetil-acetal sobre resina REM (resina A)

Resina REM (10 g, 12 mmol) se expandió en dimetilformamida (100 ml). Luego se añadió una disolución de 4-formilpiperidina-dimetil-acetal (2,86 g, 18 mmol) en dimetilformamida (10 ml). La reacción se dejó sacudir a la temperatura ambiente durante 18 horas. Después, la resina resultante se filtró, se lavó de acuerdo con el proceso convencional y se secó en vacío para proporcionar 11,83 g (rendimiento del 96%) de la resina A deseada.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa B

Preparación 4-formilpiperidina soportada sobre un sólido (resina B)

Una disolución de 100 ml de ácido trifluoroacético/diclorometano/agua (49:49:2) se añadió a resina A (10 g, 12 mmol), y la mezcla se sacudió después a la temperatura ambiente durante 2 horas. Luego se filtró la resina resultante, se lavó utilizando diclorometano (3 veces), metanol, diclorometano, metanol, terc-butil-metil-éter (2 veces) y se secó en vacío para proporcionar 9,48 g de la resina B deseada, que se almacenó a -50ºC bajo nitrógeno.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa C

Preparación de espiro[3H-indol-3,4'-piperidina] soportada sobre un sólido (resina C)

A resina B (1 g, 1,2 mmol) se añadió una disolución de ácido trifluoroacético al 5% en diclorometano (10 ml), seguido de la adición de anisol (0,0026 g, 0,024 mmol). La mezcla se desgasificó con nitrógeno durante 10 minutos y se añadió fenilhidrazina (0,39 g, 3,6 mmol). La mezcla de reacción se agitó bajo nitrógeno y se calentó a reflujo durante 36 horas. Después, la mezcla se filtró, se lavó de acuerdo con el ciclo de lavado convencional y se secó en vacío para proporcionar 1,09 g de la resina C deseada, que se utilizó inmediatamente en la etapa D.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa D

Preparación de 1,2-dihidro-espiro[3H-indol-3,4'-piperidina] soportada sobre un sólido (resina D)

A la resina C (1 g, 1,2 mmol), expandida en diclorometano anhidro (10 ml) se añadió triacetoxiborohidruro de sodio (0,51 g, 2,4 mmol) en forma de un sólido. La mezcla de reacción se agitó a la temperatura ambiente bajo nitrógeno durante 2 horas. Después, la resina se filtró, se lavó de acuerdo con el ciclo de lavado convencional y se secó en vacío para proporcionar 0,95 g de la resina D deseada, que se almacenó a -50ºC bajo nitrógeno.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa E

Preparación de 1,2-dihidro-(4-nitrobenzoil)-espiro[3H-indol-3,4'-piperidina] soportada sobre un sólido (de resina E)

Resina D (0,5 g, 0,6 mmol) se expandió en diclorometano anhidro (5 ml). A la mezcla se añadió cloruro de 4-nitrobenzoilo (0,33 g, 1,8 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (0,42 ml, 2,4 mmol). Después de sacudimiento a temperatura ambiente durante 18 horas, la resina se filtró, se lavó de acuerdo con el ciclo de lavado convencional y se secó en vacío para proporcionar 0,53 g de la resina E deseada.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa F

Cuaternización de 1,2-dihidro-1-(4-nitrobenzoil)-espiro[3H-indol-3,4'-piperidina] soportada sobre un sólido (resina F)

A resina E (0,1 g, 0,12 mmol) en dimetilformamida anhidra (1 ml) se añadió bromuro de cinamilo (0,12 g, 0,6 mmol). La mezcla de reacción se sacudió a la temperatura ambiente durante 48 horas. Después la resina resultante se lavó de acuerdo con el ciclo de lavado convencional para proporcionar 0,11 g de la resina F deseada que se utilizó inmediatamente en la etapa G.

\vskip1.000000\baselineskip

Etapa G

Preparación de 1,2-dihidro-1-(4-nitrobenzoil)-1'-(3-fenil-2-propenil)-espiro[3H-indol-3,4'-piperidina]

A resina F (0,11 g, 0,132 mmol) en dimetilformamida anhidra (1,1 ml) se añadió Amberlite IRA-93 (previamente lavada con N,N-diisopropiletilamina/dimetilformamida al 10%) (0,11 g). La mezcla se sacudió a la temperatura ambiente durante 36 horas. El filtrado en dimetilformamida se recogió después y se concentró a presión reducida. La resina se lavó adicionalmente con diclorometano y metanol. Después, todos los filtrados se reunieron y concentraron en vacío para proporcionar 0,052 g (rendimiento del 88%) del compuesto deseado en forma de un aceite amarillo pálido.

Mediante un proceso análogo se prepararon otros compuestos, incluido el compuesto XVI-21, 5-cloro-1,2-dihidro-1-(4-nitrobenzoil)-1'-(3-fenil-2-propenil)-espiro[3H-indol-3,4'-piperidina].

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 18

Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto XXX-72, 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'[(Z)-3-(4-metiltiofenil)alil]espiro[indolinl-3,4'-piperidina]

\vskip1.000000\baselineskip

98

\vskip1.000000\baselineskip

A 13,1 mg de ácido 4-tiometilborónico en un "bloque Zisser" se añadieron 14,5 mg de 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-5-cloro-1'[(E/Z)-3-bromo-alil]espiro[indolin-3,4'-piperidina] en 0,05 ml de dimetoxietano, 8 mg de bicarbonato de sodio en 0,3 ml de H_{2}O y 2 mg de dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II). La mezcla se agitó a 75ºC durante 13 horas. La capa orgánica se separó y se evaporó en vacío, y el residuo se purificó mediante cromatografía (gradiente de H_{2}O-acetonitrilo) para proporcionar el producto deseado. MS (ES+) 525. Mediante un proceso análogo, se prepararon otros compuestos incluidos los compuestos XXX1-4, XXX-51, XXX-52, XXX-53, XXX-54, XXX-55, XXX-56, XXX-57, XXX-58, XXX-59, XXX-60, XXX-61, XXX-62, XXX-64, XXX-65, XXX-66, XXX-67, XXX-68, XXX-70, XXX-71, XXX-73, XXX-74, XXX-75, XXX-76, XXX-77, XXX-78, XXX-79, XXX-80, XXX-81, XXXI-3, XXXI-5, XXXI-6 y XXXI-7.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 19

Este Ejemplo ilustra las propiedades plaguicidas/insecticidas de compuestos de fórmula (I). Se realizaron tests como sigue contra:

Spodoptera littoralis (rosquilla negra)

Discos de hoja de algodón se colocaron sobre agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se rociaron con disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Después del secado, los discos de hoja se infestaron con 5 larvas L_{1}. Las muestras se chequearon en cuanto a mortalidad, efecto repelente, comportamiento de alimentación y regulación del desarrollo 3 días después del tratamiento (DdT). Los siguientes compuestos dieron al menos una represión del 80% de Spodoptera littoralis:

: I-2, I-12, I-21, I-22, I-23, I-32, I-52, I-61, I-62, I-72, I-82, I-92, I-112, I-132, I-142, I-152, I-162, I-182, I-192, I-202, I-212, I-222, I-232, I-242, I-252, I-262, I-282, II-62, V-22, VI-22, VI-62, VI-202, X-22, X-62, XI-62, XII-22, XIII-62, XIV-22, XV-22, XVII-62, XVIII-22, XIX-22, XIX-202, XX-22, XX-62, XXI-22, XXI-62, XXII-22, XXVI-2, XXVI-22, XXVII-2, XXVII-22, XXIX-93, XXIX-195, XXIX-196, XXIX-201, XXX-10, XXX-106, XXX-118, XXX-15, XXX-16, XXX-18, XXX-24, XXX-26, XXX-28, XXX-3, XXX-36, XXX-43, XXX-48, XXX-49, XXX-52, XXX-55, XXX-57, XXX-60, XXX-67, XXX-83, XXX-84, XXX-87, XXX-88, XXX-99, XXXI-8, XXX-104, XXX-105, XXX-113, XXX-114, XXX-117, XXX-12, XXX-13, XXXI-4, XXX-19, XXX-2, XXX-20, XXX-30, XXX-38, XXX-39, XXX-40, XXX-41, XXX-42, XXX-44, XXX-45, XXX-50, XXX-53, XXX-59, XXX-6, XXX-61, XXX-62, XXX-65, XXX-7, XXX-70, XX-8, XXX-82, XXX-89, XXX-95, XXXI-2, XXXI-7, XXX-11, XXX1-1, XXX-110, XXX-31, XXX-51, XXX-66, XXX-86, XXX-93 y XXXI-5.

\newpage

Heliothis virescens (lagarta cogollera del tabaco):

Huevos (de 0-24 h de edad) se colocaron en una placa de microtitulación de 24 pocillos con dieta artificial y se trataron con disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm mediante pipeteado. Después de un período de incubación de 4 días, las muestras se chequearon en cuanto a la mortalidad del huevo, la mortalidad de la larva y la regulación del crecimiento. Los siguientes compuestos dieron al menos una represión del 80% de Heliothis virescens:

: I-1, I-2, I-3, I-4, I-5, I-12, I-21, I-22, I-23, I-32, I-52, I-61, I-62, I-72, I-82, I-92, I-112, I-132, I-142, I-152, I-162, I-171, I-182, I-192, I-202, I-212, I-222, I-232, I-242, I-252, I-262, I-282, I-292, II-301, II-22, II-62, V-21, V-22, V-62, V-192, V-202, VI-1, VI-22, VI-62, VI-101, VI-202, IX-62, X-22, X-62, XI-62, XII-22, XIII-22, XIII-62, XIV-22, XV-22, XVII-62, XVIII-22, XVIII-202, XIX-22, XIX-202, XX-22, XX-62, XXI-22, XXI-62, XXII-22, XXV-222, XXVI-2, XXVI-22, XXVII-2, XXVII-22, XXVIII-7, XXVIII-27, XXVIII-42, XXVIII-67, XXVIII-97, XXVIII-132, XXVIII-187, XXVIII-217, XXVIII-252, XXIX-1, XXIX-13, XXIX-57, XXIX-63, XXIX-75, XXIX-81, XXIX-87, XXIX-93, XXIX-111, XXIX-117, XXIX-123, XXIX-129, XXIX-141, XXIX-147, XXIX-153, XXIX-159, XXIX-165, XXIX-171, XXIX-183, XXIX-195, XXIX-196, XXIX-201, XXX-100, XXX-116, XXX-14, XXX-15, XXX-17, XXX-23, XXX-32, XXX-35, XXX-4, XXX-43, XXX-46, XXX-55, XXX-56, XXX-64, XXX-7, XXX-71, XXX-72, XXX-73, XXX-76, XXX-77, XXX-78, XXX-79, XXX-80, XXX-81, XXX-85, XXX-88, XXX-92, XXX-94, XXX-98, XXXII-1, XXXII-2, XXXII-3, XXX-1, XXX-10, XXX-105, XXX-106, XXX-115, XXX-118, XXX-12, XXX-16, XXX-18, XXX-19, XXX-21, XXX-22, XXX-24, XXX-26, XXX-28, XXX-29, XXX-33, XXX-34, XXX-37, XXX-50, XXX-54, XXX-58, XXX-60, XXX-65, XXX-67, XXX-68, XXX-74, XXX-75, XXX-83, XXX-87, XXX-9, XXX-91, XXX-93, XXX-96, XXX-99, XXX-3, XXXI-6, XXX1-1, XXX-110, XXX-113, XXX-114, XXX-117, XXX-13, XXX1-4, XXX-2, XXX-20, XXX-3, XXX-30, XXX-31, XXX-36, XXX-38, XXX-40, XXX-41, XXX-44, XXX-45, XXX-48, XXX-49, XXX-5, XXX-53, XXX-57, XXX-59, XXX-6, XXX-61, XXX-62, XXX-7, XXX-8, XXX-82, XXX-89, XXX-90, XXXI-2, XXX-120 y XXXI-7.

\vskip1.000000\baselineskip

Plutella xilostella (palomilla dorso de diamante):

Placa de microtilulación (PMT) de 24 pocillos con dieta artificial fue tratada con disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 18,2 ppm mediante pipeteado. Después del secado, las PMTs se infestaron con larvas (L2) (10-15 por pocillo). Después de un período de incubación de 5 días, las muestras se chequearon en cuanto a la mortalidad de la larva, regulación anti-alimentaria y del crecimiento. Los siguientes compuestos dieron al menos una represión del 80% de Plutella xilostella.

: I-1, I-2, I-3, I-4, I-5, I-12, I-21, I-22, I-23, I-32, I-52, I-61, I-62, I-72, I-82, I-92, I-112, I-132, I-142, I-152, I-162, I-171, I-192, I-202, I-212, I-222, I-242, I-252, I-262, I-282, I-292, II-22, II-62, V-22, V-62, V-202, VI-22, VI-62, IX-62, X-22, X-62, XI-62, XII-22, XIII-62, XIV-22, XV-22, XVII-62, XX-22, XXI-62, XXII-22, XXV-62, XXVI-2, XXVI-22, XXVII-1, XXVII-2, XXVII-22, XXVIII-97, XXVIII-187, XXIX-129, XXIX-135, XXIX-159, XXIX-177, XXIX-189, XXIX-195, XXIX-196, XXX-10, XXX-100, XXX-117, XXX-16, XXX-18, XXX-19, XXX-21, XXX-28, XXX-34, XXX-36, XXX-43, XXX-48, XXX-5, XXX-50, XXX-54, XXX-59, XXX-60, XXX-66, XXX-68, XXX-75, XXX-83, XXX-90, XXX-91, XXX-98, XXXI-2, XXXI-7, XXX-101, XXX-104, XXX-110, XXX-118, XXX-12, XXX-13, XXX1-4, XXX-22, XXX-3, XXX-30, XXX-37, XXX-39, XXX-40, XXX-41, XXX-42, XXX-44, XXX-49, XXX-57, XXX-61, XXX-7, XXX-89, XXX-105, XXX-106, XXX1-1, XXX-113, XXX-114, XXX-31, XXX-35, XXX-38, XXX-45, XXX-46, XXX-47, XXX-53, XXX-62, XXX-67, XXX-70, XXX-8, XXX-86, XXXI-5, XXX-2, XXX-120 y XXX-51.

\vskip1.000000\baselineskip

Myzus persicae (pulgón verde del melocotonero):

Discos de hoja de girasol se colocaron sobre agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se rociaron con disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Después del secado, los discos de hoja se infestaron con una población de áfidos (pulgones) de edades mixtas. Después de un período de incubación de 6 DdT, las muestras se verificaron en cuanto a la mortalidad. Los siguientes compuestos dieron al menos una represión del 80% de Myzus persicae:

: I-2, I-21, II-62, XI-62, XXVII-2, XXVIII-162, XXX-13, XXX-29, XXX-34 y XXX-47.

\vskip1.000000\baselineskip

Tetranychus urticae (arañuela roja):

Discos de hoja de judía sobre agar en placas de microtitulación de 24 pocillos se rociaron con disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Después del secado, los discos de hoja se infestaron con poblaciones de ácaros (arañuelas) de edades mixtas. 8 días más tarde, los discos se verificaron en cuanto a la mortalidad del huevo, la mortalidad de la larva y la mortalidad del adulto. Los siguientes compuestos dieron al menos una represión del 80% de Tetranychus urticae:

: I-202, XIII-22, XIX-202, XXVI-1, XXVIII-162, XXIX-207, XXX-57 y XXXI-2.

\vskip1.000000\baselineskip

Aedes aegypti (mosquito de la fiebre amarilla):

10-15 larvas de Aedes (L2) junto con una mezcla nutritiva se colocan en placas de microtitulación de 96 pocillos. En los pocillos se pipetean disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 2 ppm. 2 días más tarde, los insectos se chequean en cuanto a la mortalidad y la inhibición del desarrollo. Los siguientes compuestos dieron al menos una represión del 80% de Aedes aegypti.

: I-4, I-5, I-12, I-21, I-22, I-23, I-32, I-52, I-61, I-62, I-72, I-82, I-92, I-112, I-132, I-142, I-152, I-162, I-202, I-212, I-222, I-232, I-242, I-252, I-262, I-292, II-22, II-62, V-22, VI-22, VI-62, VI-202, XIV-22, XV-22, XVII-62, XVIII-22, XIX-22, XX-22, XXI-22, XXI-62, XXII-22, XXVI-2, XXVI-22, XXVII-22, XXVIII-7, XXVIII-27, XXVIII-67, XXVIII-97, XXVIII-187, XXIX-13, XXIX-69, XXIX-75, XXIX-93, XXIX-99, XXIX-105, XXIX-117, XXIX-123, XXIX-129, XXIX-135, XXIX-159, XXIX-183, XXX-105, XXX-11, XXX-110, XXX-117, XXX-24, XXX-28, XXX-31, XXX-34, XXX-4, XXX-48, XXX-49, XXX-57, XXX-59, XXX-60, XXX-61, XXX-67, XXX-68, XXX-7, XXX-70, XXX-75, XXX-78, XXX-79, XXX-82, XXX-83, XXX-84, XXX-87, XXX-88, XXX-90, XXX-93, XXX-94, XXX-97, XXXI-2, XXXI-7, XXXI-8, XXX-104, XXX-106, XXX1-1, XXX-113, XXX-114, XXX-118, XXX-12, XXX-13, XXX1-4, XXX-16, XXX-17, XXX-18, XXX-19, XXX-2, XXX-20, XXX-22, XXX-26, XXX-3, XXX-30, XXX-35, XXX-38, XXX-39, XXX-44, XXX-46, XXX-47, XXX-5, XXX-50, XXX-52, XXX-53, XXX-62, XXX-86, XXX-98, XXXI-5, XXX-45, XXX-51, XXX-6, XXX-66 y XXX-8.

Claims

1. Un método de combatir y reprimir insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, a un lugar de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad, eficaz como insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida, de un compuesto de fórmula (I):

\vskip1.000000\baselineskip

99

\vskip1.000000\baselineskip

en donde Y es un enlace sencillo, C=O o SO_{2};

R^{1} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), heteroaril-alquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquiltio C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenil-alquilo C_{1-6} (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquiltio C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alquil C_{1-6}-carbonilamino-alquilo (C_{1-6}), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquiltio C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquiltio C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilamino, fenilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), ciano, alquenilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquenilo C_{5-7}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, NR^{13}R^{14}, en que R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, COR^{40}, alquilo C_{2-6}, haloalquilo C_{2-6}, fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alcoxi C_{1-4}-carbonilo) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alcoxi C_{1-4}-carbonilo); alquil C_{1-6}-carbonilamino, feniloxicarbonilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquil C_{1-6}-amino, fenilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino);

R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-4};

cada uno de R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, ciano-alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, trimetilsilil-alquinilo (C_{2-6}), alcoxi C_{1-6}-carbonilo, cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo (C_{3-7}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3} o haloalcoxi C_{1-3}), dialquil (C_{1-8})-amino, ó 2 grupos R^{4} adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2, 3 ó 4;

R^{9} y R^{10} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-2} o halógeno;

\vskip1.000000\baselineskip

2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Y es un enlace o es C=O.

3. Un método de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que R^{1} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), heteroaril-alquilo (C_{1-3}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenil-alquilo (C_{1-3}) (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo de fenilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema de heteroarilo pueden estar cicladas para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, este mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6} o NR^{13}R^{14}, en donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{2-6} o haloalquilo C_{2-6}, alquil C_{2-6}-carbonilo o fenilcarbonilo (en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino).

4. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno o metilo.

5. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, ciano-alquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}), alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-3} o haloalquilo C_{1-3}), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-3} o haloalquilo C_{1-3}), dialquil(C_{1-8})amino, ó 2 grupos R^{4} adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2, 3 ó 4.

6. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que

R^{8} es fenil-alquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril-alquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenil-alquenilo (C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o fenil-alquinilo (C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino); o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53}=CR^{54}]z-R^{55}, en que z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es fenilo (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R^{31}R^{32}N o R^{33}R^{34}NC(O); en donde R^{31}, R^{32}, R^{33} y R^{34} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-6}), o heteroarilo (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, amino, dialquilamino, arilo, heteroarilo, R^{31}R^{32}N o R^{33}R^{34}NC(O); en donde R^{31}, R^{32}, R^{33} y R^{34} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-6}).

\vskip1.000000\baselineskip

7. Un método de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que R^{9} y R^{10} son ambos hidrógeno.

8. Un compuesto de fórmula IK

100

en donde Y es un enlace sencillo, C=O o S(O)_{2}; R^{1} es alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, ciano-alquilo C_{1-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo (C_{1-6}), fenoxi C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alqueniloxi C_{3-6}-alquilo (C_{1-6}), alquiniloxi C_{3-6}-alquilo (C_{1-6}), fenoxi-alquilo (C_{1-6}), carboxi-alquilo (C_{1-6}), alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alquenil C_{2-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alquinil C_{2-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alqueniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), alquiniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo (C_{1-6}), fenoxicarbonil-alquilo (C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), alquil C_{1-6}-sulfinil-alquilo (C_{1-6}), alquil C_{1-6}-sulfonil-alquilo (C_{1-6}), aminocarbonil-alquilo (C_{1-6}), alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo (C_{1-6}), dialquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo (C_{1-6}), fenil-alquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo heterociclilo puede estar sustituido con halógeno, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, cianoalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, formilo, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o alquiltio C_{1-6}; R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-4}; cada uno de R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-10}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno, fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}), alquenilo C_{2-6}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno, fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}) o alquinilo C_{2-6}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno, fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}); n es 0, 1, 2, 3 ó 4; R^{8} es alquilo C_{1-10}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno o fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}), alquenilo C_{2-6}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno o fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}) o alquinilo C_{2-6}, opcionalmente sustituido con alcoxi C_{1-6}, halógeno o fenilo (este mismo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}); R^{9} y R^{10} son ambos hidrógeno; y sales o N-óxidos de los mismos, con la condición de que R^{8} no sea metilo e YR^{1} no sea SO_{2}CH_{3}, metilo, etilo, fenilo o enilo sustituido con fluoro.

\vskip1.000000\baselineskip

9. Un compuesto de fórmula (11)

101

en que R^{8} es fenil-alquenilo (C_{2-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), con la condición de que R^{8} no sea cinamilo o 4-fluorocinamilo; o un compuesto de fórmula (10)

\vskip1.000000\baselineskip

102

en que R^{8} es fenil-alquenilo (C_{2-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), con la condición de que R^{8} no sea cinamilo o 4-fluorocinamilo; o un compuesto de fórmula (9)

103

en que R^{2} es como se define para la fórmula (I) en la reivindicación 1 y R^{8} es fenil-alquenilo (C_{2-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, fenilo, heteroarilo, amino o dialquilamino); o un compuesto de fórmula (9A)

\vskip1.000000\baselineskip

104

\vskip1.000000\baselineskip

10. Una composición insecticida, acaricida y nematocida que comprende una cantidad eficaz como insecticida, acaricida o nematocida de un compuesto de fórmula I según se define en la reivindicación 1.