ES2353159T3 - Compuestos químicos. - Google Patents
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Abstract
Un método para combatir y controlar insectos, ácaros o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, al sitio de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente, o moluscicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** dondeX es (i), (ii) o (iii) **(Ver fórmula)** Y es O, S(O)m, NR3, CR5R6, CR5R6-CR7R8, O-CR7R8, S(O)m-CR7R8, NR3-CR7R8, CR5R6-O, CR5R6-S(O)m, CR5R6-NR3, SO2-NR3, NR3-SO2, NR3-O o O-NR3;m es 0, 1 o 2; el anillo (T) **(Ver fórmula)** es un anillo aromático o heteroaromático de 5 o 6 miembros;R1, R2, R5, R6, R7 y R8 son cada uno independientemente H, OH, halógeno, nitro, ciano, rodano, carboxi, formilo, formiloxi, G-, G-O-, G-S-, G-A-, R21R22N-, R21R22N-A-, G-O-A-, G-S-A-, G-A-O-, G-A-S-, G-A-NR23-, R21R22N-A-O-, R21R22N-A-S-, R21R22N-A-NR23-, G-O-A-O-, G-O-A-S-, G-O-A-NR23-, G-S-A-O, G-S-A-NR23- o R20S(O)(=NR17)-; o dos de los grupos R1, R2, R5, R6, R7 y R8 unidos al mismo átomo de carbono son =O, =S, =NR11 o =CR12-R13, o los grupos R1 y R2, R5 y R6 o R7 y R8 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo de tres a seis miembros, que contiene al menos 2 átomos de carbono y opcionalmente uno o dos átomos de azufre y/o uno o dos átomos de oxígeno no adyacentes o un grupo NR14, donde el anillo está opcionalmente sustituido con C1-C6alquilo; o dos de los grupos R1, R2, R5, R6, R7 y R8 unidos a átomos diferentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de tres a siete miembros, que contiene opcionalmente uno o dos átomos de azufre y/o uno o dos átomos de oxígeno no adyacentes o un grupo NR14, donde el anillo está opcionalmente sustituido con C1-C6alquilo o dos de los grupos R1, R2, R5, R6, R7 y R8 unidos a átomos adyacentes se combinan para formar un enlace; R10 es H, OH, ciano, formilo, tri(C1-C6alquil)sililo, G-, G-O-, G-S-, G-S-S-, G-A-, R24R25N-, R24R25N-S, R24R25N-A-, R18N=C(R19)-, G-A-NR69-, R70R71C=N-, G-O-A- o G-S-A-, R11 es H, OH, nitro, ciano, formilo, formiloxi, G-, G-O-, G-A-, R36R37N-, G-C(O)-O-, G-C(O)-NR26-, R36R37N-C(O)O-, G-OC(O)O-, G-OC(O)-NR26-; R12 y R13 son cada uno independientemente H, halógeno, nitro, ciano, formilo, formiloxi, G-, G-O-, G-S-, G-A-, R40R41N-, R40R41N-A-, G-O-A-, G-A-O-, R40R41N-A-O-, R40R41N-A-S-, G-O-A-O-, G-O-A-S-, G-O-A-NR30-, o R12 y R13 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros; R3, R14, R15 y R16 son cada uno independientemente H, OH, ciano, formilo, G-, G-O-, G-S-, G-A-, R27R28N-, R27R28N-A-, G-O-A-, G-S-A-, G-A-NR29-, R27R28N-A-NR29-, G-O-A-NR29- o G-S-A-NR29-; cada R4 es independientemente OH, halógeno, nitro, ciano, azido, rodano, isotiocianato, carboxi, formilo, formiloxi, G-, G-O-, G-S-, G-A-, R31R32N-, R31R32N-A-, G-O-A-, G-S-A-, G-A-O-, G-A-S-, G-A-NR33-, R31R32N-A-O-, R31R32N-A-S-, R31R32N-A-NR33-, G-O-A-O-, G-O-A- S-, G-O-A-NR33-, G-S-A-O, G-S-A-NR33-, R20S(O)(=NR17)-, R18N=C(R19)-, R44R45P(O)-, o R44R45P(S)-, o 2 grupos R4 adyacentes junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un carbociclo o heterociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, o un grupo R4 junto con un grupo R3, R5 o R9 y los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5-7 miembros que contiene opcionalmente un grupo NR15 o un átomo de S u O , donde el anillo está opcionalmente sustituido con C1-C6alquilo; n es 0, 1, 2, 3 o 4; R9 es H, formilo, G, G-A-, R34R35N-A-, G-O-A- o G-S-A-, o R9 junto con un grupo R1, R5 o R7 y los átomos a los cuales están unidos pueden formar un anillo de tres a siete miembros, que puede contener opcionalmente uno o dos átomos de azufre y/o uno o dos átomos de oxígeno no adyacentes o un grupo NR16; R17 es H, G-, G-C-(O)- o G-OC(O)-; R18 es H, OH, ciano, nitro, G-, G-O- o R38R39N-; R19 es H, ciano, G-, G-O-, G-S o R42R43N-; R20 es C1-C6alquilo, fenilo opcionalmente sustituido o bencilo opcionalmente sustituido; cada uno de los grupos R21 a R43 inclusive, son independientemente H o G-, o dos grupos R21, R22, R27,R28, R31, R32, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R42, R43, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo N=CRaRb (donde Ra y Rb son H, o C1-C6alquilo) o dos grupos R21, R22, R24, R25, R27, R28, R31, R32, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R42, R43, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más, seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos C1-C6alquilo; R44 y R45 son independientemente C1-C6alquilo, C1-C6alcoxi, fenilo o fenoxi; G es C1-12alquilo opcionalmente sustituido, C2-12alquenilo opcionalmente sustituido, C2-12alquinilo opcionalmente sustituido, C3-8cicloalquilo opcionalmente sustituido, C3-8cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R69 es H, G-, G-C-(O)- o G-OC(O)-; R70 y R71 son independientemente H, ciano, nitro, G-, G-O-, G-S-, o R70 y R71 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más, seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos C1-C6alquilo; A es S(O), SO2, C(O) o C(S); o sus sales o N-óxidos.
Description
Compuestos químicos.
La presente invención se refiere a derivados de
tiazolina, a procesos para prepararlos, a composiciones
insecticidas, acaricidas, moluscicidas y nematicidas que los
contienen y a métodos para usarlos en el combate y control de
plagas de insectos, ácaros, moluscos y nematodos.
Derivados de tiazolina con propiedades
farmacéuticas se dan a conocer por ejemplo en WO 2005/063724, DE
2658138, US3636219, IN 179230 y Coll. Czech Chem. Comm, 1992, 57,
415.
En la actualidad se encontró sorprendentemente
que cieras tiazolinas tienen buenas propiedades insecticidas.
Por consiguiente, la presente invención estipula
un método para combatir y controlar insectos, ácaros, nematodos o
moluscos que comprende aplicar a una plaga, al sitio de una plaga, o
a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad
insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente, o
moluscicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I):
donde
X es (i), (ii) o (iii)
Y es O, S(O)_{m}, NR^{3},
CR^{5}R^{6}, CR^{5}R^{6}-CR^{7}R^{8},
O-CR^{7}R^{8},
S(O)_{m}-CR^{7}R^{8},
NR^{3}-CR^{7}R^{8},
CR^{5}R^{6}-O,
CR^{5}R^{6}-S(O)_{m},
CR^{5}R^{6}-NR^{3},
SO_{2}-NR^{3},
NR^{3}-SO_{2}, NR^{3}-O o
O-NR^{3};
m es 0, 1 o 2;
el anillo (T)
es un anillo aromático o
heteroaromático de 5 o 6
miembros;
R^{1}, R^{2}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y
R^{8} son cada uno independientemente H, OH, halógeno, nitro,
ciano, rodano, carboxi, formilo, formiloxi, G-,
G-O-, G-S-, G-A-,
R^{21}R^{22}N-, R^{21}R^{22}N-A-,
G-O-A-,
G-S-A-,
G-A-O-,
G-A-S-,
G-A-NR^{23}-,
R^{21}R^{22}N-A-O-,
R^{21}R^{22}N-A-S-,
R^{21}R^{22}N-A-NR^{23}-,
G-O-A-O-,
G-O-A-S-,
G-O-A-NR^{23}-,
G-S-A-O,
G-S-A-NR^{23}-
o R^{20}S(O)(=NR^{17})-; o dos de los grupos R^{1},
R^{2}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} unidos al mismo átomo
de carbono son =O, =S, =NR^{11} o
=CR^{12}-R^{13}, o los grupos R^{1} y R^{2},
R^{5} y R^{6} o R^{7} y R^{8} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos forman un anillo de tres a seis miembros, que
contiene al menos 2 átomos de carbono y opcionalmente uno o dos
átomos de azufre y/o uno o dos átomos de oxígeno no adyacentes o un
grupo NR^{14}, donde el anillo está opcionalmente sustituido con
C_{1}-C_{6}alquilo; o dos de los grupos
R^{1}, R^{2}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} unidos a
átomos diferentes junto con los átomos a los cuales están unidos
forman un anillo de tres a siete miembros, que contiene
opcionalmente uno o dos átomos de azufre y/o uno o dos átomos de
oxígeno no adyacentes o un grupo NR^{14}, donde el anillo está
opcionalmente sustituido con C_{1}-C_{6}alquilo
o dos de los grupos R^{1}, R^{2}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y
R^{8} unidos a átomos adyacentes se combinan para formar un
enlace;
R^{10} es H, OH, ciano, formilo,
tri(C_{1}-C_{6}alquil)sililo, G-,
G-O-, G-S-,
G-S-S-, G-A-,
R^{24}R^{25}N-, R^{24}R^{25}N-S,
R^{24}R^{25}N-A-, R^{18}N=C(R^{19})-,
G-A-NR^{69}-,
R^{70}R^{71}C=N-,
G-O-A- o
G-S-A-,
R^{11} es H, OH, nitro, ciano, formilo,
formiloxi, G-, G-O-, G-A-,
R^{36}R^{37}N-,
G-C(O)-O-,
G-C(O)-NR^{26}-,
R^{36}R^{37}N-C(O)O-,
G-OC(O)O-,
G-OC(O)-NR^{26}-;
R^{12} y R^{13} son cada uno
independientemente H, halógeno, nitro, ciano, formilo, formiloxi,
G-, G-O-, G-S-,
G-A-, R^{40}R^{41}N-A-,
G-O-A-,
G-A-O-,
R^{40}R^{41}N-A-,
R^{40}R^{41}N-A-O-,
R^{40}R^{41}N-A-S-,
G-O-A-O-,
G-O-A-S-,
G-O-A-NR^{30}-, o
R^{12} y R^{13} junto con el átomo de carbono al cual están
unidos forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros;
R^{3}, R^{14}, R^{15} y R^{16} son cada
uno independientemente H, OH, ciano, formilo, G-,
G-O-, G-S-, G-A-,
R^{27}R^{28}N-, R^{27}R^{28}N-A-,
G-O-A-,
G-S-A-,
G-A-NR^{29}-,
R^{27}R^{28}N-A-NR^{29}-,
G-O-A-NR^{29}-
o
G-S-A-NR^{29}-;
cada R^{4} es independientemente OH, halógeno,
nitro, ciano, azido, rodano, isotiocianato, carboxi, formilO,
formiloxi, G-, G-O-, G-S-,
G-A-, R^{31}R^{32}N-,
R^{31}R^{32}N-A-,
G-O-A-,
G-S-A-,
G-A-O-,
G-A-S-,
G-A-NR^{33}-,
R^{31}R^{32}N-A-O-,
R^{31}R^{32}N-A-S-,
R^{31}R^{32}N-A-NR^{33}-,
G-O-A-O-,
G-O-A-, S-,
G-O-A-NR^{33}-,
G-S-A-O,
G-S-A-NR^{33}-,
R^{20}S(O)(=NR^{17})-, R^{18}N=C(R^{19})-,
R^{44}R^{45}P(O)- o
R^{44}R^{45}P(S)-, o 2 grupos R^{4} adyacentes junto
con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un
anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que
puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, o un grupo
R^{4} junto con un grupo R^{3}, R^{5} o R^{9} y los átomos
a los cuales están unidos forman un anillo de 5-7
miembros que contiene opcionalmente un grupo NR^{15} o un átomo
de S u O , donde el anillo está opcionalmente sustituido con
C_{1}-C_{6}alquilo;
n es 0, 1, 2, 3 o 4;
R^{9} es H, formilo, G, G-A-,
R^{34}R^{35}N-A-,
G-O-A- o
G-S-A-, o R^{9} junto con un grupo
R^{1}, R^{5} o R^{7} y los átomos a los cuales están unidos
pueden formar un anillo de tres a siete miembros, que puede
contener opcionalmente uno o dos átomos de azufre y/o uno o dos
átomos de oxígeno no adyacentes o un grupo NR^{16};
R^{17} es H, G-,
G-C-(O)- o
G-OC(O)-;
R^{18} es H, OH, ciano, nitro, G-,
G-O- o R^{38}R^{39}N-;
R^{19} es H, ciano, G-, G-O-,
G-S o R^{42}R^{43}N-;
R^{20} es
C_{1}-C_{6}alquilo, fenilo opcionalmente
sustituido o bencilo opcionalmente sustituido;
cada uno de los grupos R^{21} a R^{43}
inclusive son independientemente H o G-, o dos grupos R^{21},
R^{22}, R^{27},R^{28}, R^{31}, R^{32}, R^{34}, R^{35},
R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{42}, R^{43}, junto
con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo
N=CR^{a}R^{b} (donde R^{a} y R^{b} son H, o
C_{1}-C_{6}alquilo) o dos grupos R^{21},
R^{22}, R^{24}, R^{25}, R^{27}, R^{28}, R^{31},
R^{32}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38},
R^{39}, R^{42}, R^{43}, junto con el átomo de N al cual están
unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete
miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más,
seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente
sustituido con uno a cuatro grupos
C_{1}-C_{6}alquilo;
R^{44} y R^{45} son independientemente
C_{1}-C_{6}alquilo,
C_{1}-C_{6}alcoxi, fenilo o fenoxi;
G es C_{1-12}alquilo
opcionalmente sustituido, C_{2-12}alquenilo
opcionalmente sustituido, C_{2-12}alquinilo
opcionalmente sustituido, C_{3-8}cicloalquilo
opcionalmente sustituido, C_{3-8}cicloalquenilo
opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido,
heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente
sustituido;
R^{69} es H, G-,
G-C-(O)- o
G-OC(O)-;
R^{70} y R^{71} son independientemente H,
ciano, nitro, G-, G-O-, G-S-, o
R^{70} y R^{71} junto con el átomo de carbono al cual están
unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete
miembros el cual puede contener uno o dos heteroátomos más,
seleccionados entre O, N o S y el cual puede estar opcionalmente
sustituido con uno a cuatro grupos
C_{1}-C_{6}alquilo;
A es S(O), SO_{2}, C(O) o
C(S);
o sus sales o N-óxidos.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de fórmula (I) pueden existir
como diferentes isómeros ópticos o geométricos, o diferentes formas
tautoméricas. Puede haber presente más de un centro quiral, por
ejemplo en los átomos de carbono quirales CR^{1}R^{2},
CR^{5}R^{6}, CR^{7}R^{8}, CR^{9}, o una unidad de carbono
quiral en el grupo G, o una unidad
-S(O)- quiral, en cuyo caso los
compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes como enantiómeros
puros, mezclas de enantiómeros, diastereoisómeros puros o mezclas de
diastereoisómeros. Puede haber dobles enlaces presentes en la
molécula, como enlaces C=C O C=N, en cuyo caso los compuestos de
fórmula (I) pueden existir como isómeros individuales o mezclas de
isómeros. Puede haber presentes centros de tautomerización. Esta
invención cubre todos los isómeros y tautómeros y sus mezclas en
todas las proporciones al igual que las formas isotópicas como los
compuestos deuterados.
Los compuestos de fórmula (I) contienen un
residuo amidina, que puede existir en dos formas tautoméricas cuando
R^{10} es hidrógeno. Una de esas formas contiene un doble enlace
C=N exocíclico, y una de ellas contiene un doble enlace C=N
endocíclico. Cuando el doble enlace C=N es exocíclico este doble
enlace puede existir en dos formas geométricas E y Z como se
muestra mediante las fórmulas (I') y (I''). Cada forma puede estar
sustituida con un grupo R^{10}. Este grupo R^{10} se selecciona
de manera de permitir su remoción mediante un proceso o una
combinación de procesos bioquímicos, químicos o físicos para obtener
compuestos de fórmula I en los que R^{10} es H, antes, durante o
después de la aplicación al área o las plantas tratadas. Los
ejemplos de estos procesos comprenden escisión enzimática,
hidrólisis química y fotólisis. Los compuestos que tienen grupos
R^{10} pueden presentar ciertas ventajas, como mejor penetración
de la cutícula de las plantas tratadas, mayor tolerancia de los
cultivos, mejor compatibilidad o estabilidad en las mezclas
formuladas que contienen otros herbicidas, antídotos de herbicidas,
reguladores del crecimiento de las plantas, fungicidas o
insecticidas, mayor movimiento en los suelos o menor lixiviado de
los suelos.
Las sales de adición de ácido adecuadas incluyen
las formadas con un ácido inorgánico como ácidos clorhídrico,
bromhídrico, sulfúrico, nítrico y fosfórico, o con un ácido orgánico
carboxílico como los ácidos oxálico, tartárico, láctico, butírico,
toluico, hexanoico y ftálico, o ácidos sulfónicos como ácidos
metano, benceno y toluenosulfónico. Otros ejemplos de ácidos
carboxílicos orgánicos incluyen haloácidos como ácido
trifluoroacético.
Los N-óxidos son formas oxidadas de aminas
terciarias o formas oxidadas de compuestos heteroaromáticos que
contienen nitrógeno. Se describen en muchos libros por ejemplo en
"Heterocyclic N-oxides" de Angelo Albini y
Silvio Pietra, CRC Press, Boca Raton, Florida, 1991.
Cada residuo alquilo ya sea solo o como parte de
un grupo más grande (como G o alcoxi, alcoxicarbonilo,
alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) es
una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo,
n-propilo, n-butilo,
n-pentilo, n-hexilo,
iso-propilo, n-butilo,
sec-butilo, iso-butilo,
terc-butilo o neo-pentilo. Los
grupos alquilo son adecuadamente grupos alquilo C_{1} a C_{12},
pero son preferentemente grupos alquilo
C_{1}-C_{10}, más preferentemente
C_{1}-C_{8}, aún más preferentemente
C_{1}-C_{6} y muy preferentemente
C_{1}-C_{4}.
Los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno
que forman anillos o cadenas pueden estar además opcionalmente
sustituidos con uno o más halógenos, grupos
C_{1}-C_{3}alquilo y/o
C_{1}-C_{3}alcoxi.
Cuando están presentes, los sustituyentes
opcionales en un residuo alquilo (solos o como parte de un grupo
más grande como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo,
alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) incluyen uno o más
de: halógeno, nitro, ciano, rodano, isotiocianato,
C_{3-7}cicloalquilo (él mismo opcionalmente
sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno),
C_{5-7}cicloalquenilo (él mismo opcionalmente
sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno),
hidroxi, C_{1-10}alcoxi,
C_{1-10}alcoxi(C_{1-10})alcoxi,
tri(C_{1-4})alquilsilil(C_{1-6})alcoxi,
C_{1-6}alcoxicarbonil(C_{1-10})alcoxi,
C_{1-10}haloalcoxi,
aril(C_{1-4})alcoxi (donde el grupo
arilo está opcionalmente sustituido),
C_{3-7}cicloalquiloxi (donde el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo
o halógeno), C_{2-10}alqueniloxi,
C_{2-10}alquiniloxi, SH,
C_{1-10}alquiltio,
C_{1-10}haloalquiltio,
aril(C_{1-4})alquiltio, (donde el
grupo arilo está opcionalmente sustituido),
C_{3-7}cicloalquiltio (donde el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno),
tri(C_{1-4})alquilsilil(C_{1-6})alquiltio,
ariltio (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido),
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}haloalquilsulfonilo,
C_{1-6}alquilsulfinilo,
C_{1-6}haloalquilsulfinilo, arilsulfonilo (donde
el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido),
tri(C_{1-4})alquilsililo,
arildi(C_{1-4})alquilsililo,
(C_{1-4})alquildiarilsililo, triarilsililo,
formilo, C_{1-10}alquilcarbonilo, HO_{2}C,
C_{1-10}alcoxicarbonilo, aminocarbonilo,
C_{1-6}alquilaminocarbonilo,
di(C_{1-6}alquil)aminocarbonilo,
N-(C_{1-3}alquil)-N-(C_{1-3}alcoxi)aminocarbonilo,
C_{1-6}alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi (donde
el grupo arilo está opcionalmente sustituido),
di(C_{1-6})alquilaminocarboniloxi,
oximas y oximetros como =NOalquilo, =NOhaloalquilo y =NOarilo (él
mismo opcionalmente sustituido), arilo (él mismo opcionalmente
sustituido), heteroarilo (él mismo opcionalmente sustituido),
heterociclilo (él mismo opcionalmente sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), ariloxi (donde el
grupo arilo está opcionalmente sustituido), heteroariloxi, (donde
el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido), heterocicliloxi
(donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), amino,
C_{1-6}alquilamino,
di(C_{1-6})alquilamino,
C_{1-6}alquilcarbonilamino,
N-(C_{1-6})alquilcarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino,
C_{2-6}alquenilcarbonilo,
C_{2-6}alquinilcarbonilo,
C_{3-6}alqueniloxicarbonilo,
C_{3-6}alquiniloxicarbonilo, ariloxicarbonilo
(donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido) y arilcarbonilo
(donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido).
Los residuos alquenilo y alquinilo pueden estar
en forma de cadenas lineales o ramificadas, y los residuos
alquenilo, cuando corresponda, pueden tener la configuración
(E)- o (Z)-. Los ejemplos son vinilo, alilo
y propargilo. Los residuos alquenilo y alquinilo pueden contener
uno o más enlaces dobles y/o triples en cualquier combinación. Se
entiende, que alenilo y alquilinilalquenilo están incluidos en estos
términos.
Cuando están presentes, los sustituyentes
opcionales en el alquenilo o alquinilo incluyen los sustituyentes
opcionales indicados antes para un residuo alquilo.
En el contexto de esta especificación acilo es
C_{1-6}alquilcarbonilo opcionalmente sustituido
(por ejemplo acetilo), C_{2-6}alquenilcarbonilo
opcionalmente sustituido,
C_{3-6}cicloalquilcarbonilo opcionalmente
sustituido (por ejemplo ciclopropilcarbonilo),
C_{2-6}alquinilcarbonilo opcionalmente sustituido,
arilcarbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo benzoilo) o
heteroarilcarbonilo opcionalmente sustituido.
Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.
Los grupos haloalquilo son grupos alquilo que
están sustituidos con uno o más átomos de halógeno iguales o
diferentes y son, por ejemplo, CF_{3}, CF_{2}Cl, CF_{2}H,
CCl_{2}CH, FCH_{2}, ClCH_{2}, BrCH_{2}, CH_{3}CHF,
CF_{3}CH_{2} o CHF_{2}CH_{2}.
En el contexto de la presente especificación las
expresiones "arilo", "anillo aromático" y "sistema de
anillo aromático" se refieren a sistemas de anillo que pueden
ser mono, bi o tricíclicos. Los ejemplos de dichos anillos incluyen
fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo
arilo preferido es fenilo. Además, las expresiones
"heteroarilo", "anillo heteroaromático" o "sistema de
anillo heteroaromático" se refieren a un sistema de anillo
aromático que contiene al menos un heteroátomo y que consiste en un
único anillo o dos o más anillos fusionados. Preferentemente, los
anillos únicos contendrán hasta tres y los sistemas bicíclicos
hasta cuatro heteroátomos que se eligirán preferentemente entre
nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de dichos grupos incluyen
furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo,
1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo,
1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo,
1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo,
benzofurilo, bencisofurilo, benzotienilo, bencisotienilo, indolilo,
isoindolilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo,
benzoxazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo,
2,1,3-benzoxadiazol, quinolinilo, isoquinolinilo,
cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo,
naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e
indolizinilo. Los ejemplos preferidos de radicales heteroaromáticos
incluyen piridilo, pirimidilo, triazinilo, tienilo, furilo,
oxazolilo, isoxazolilo, 2,1,3-benzoxadiazol y
tiazolilo.
Los términos heterociclo y heterociclilo se
refieren a sistemas de anillos no aromáticos, monocíclicos o
bicíclicos, que contienen hasta 10 átomos incluidos uno o más
(preferentemente uno o dos) heteroátomos seleccionados entre O, S y
N. Los ejemplos de dichos anillos abarcan
1,3-dioxolano, oxetano, tetrahidrofurano, morfolina,
tiomorfolina y piperazina.
Cuando están presentes, los sustituyentes
opcionales en el heterociclilo incluyen
C_{1-6}alquilo y
C_{1-6}haloalquilo así como los sustituyentes
opcionales indicados antes para un residuo alquilo.
Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclobutilo,
ciclopentilo y ciclohexilo.
Cicloalquenilo incluye ciclopentenilo y
ciclohexenilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes
opcionales en el cicloalquilo o cicloalquenilo incluyen
C_{1-3}alquilo así como los sustituyentes
opcionales indicados antes para un residuo alquilo.
Los anillos carbocíclicos incluyen grupos arilo,
cicloalquilo y cicloalquenilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes
opcionales en arilo o heteroarilo se seleccionan independientemente
entre, halógeno, nitro, ciano, rodano, isotiocianato,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi-(C_{1-6})alquilo,
C_{2-6}alquenilo,
C_{2-6}haloalquenilo,
C_{2-6}alquinilo,
C_{3-7}cicloalquilo (él mismo opcionalmente
sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno),
C_{5-7}cicloalquenilo (él mismo opcionalmente
sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno),
hidroxi, C_{1-10}alcoxi,
C_{1-10}alcoxi(C_{1-10})alcoxi,
tri(C_{1-4})alquil-silil(C_{1-6})alcoxi,
C_{1-6}alcoxicarbonil(C_{1-10})alcoxi,
C_{1-10}haloalcoxi,
aril(C_{1-4})alcoxi (donde el grupo
arilo está opcionalmente sustituido con halógeno o
C_{1-6}alquilo),
C_{3-7}cicloalquiloxi (donde el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo
o halógeno), C_{2-10}alqueniloxi,
C_{2-10}alquiniloxi, SH,
C_{1-10}alquiltio,
C_{1-10}haloalquiltio,
aril(C_{1-4})alquiltio,
C_{3-7}cicloalquiltio (donde el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno),
tri(C_{1-4})-alquilsilil(C_{1-6})alquiltio,
ariltio, C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}haloalquilsulfonilo,
C_{1-6}alquilsulfinilo,
C_{1-6}haloalquilsulfinilo, arilsulfonilo,
tri(C_{1-4})alquilsililo,
arildi(C_{1-4})alquilsililo,
C_{1-4}alquildiarilsililo, triarilsililo,
C_{1-10}alquilcarbonilo, HO_{2}C,
C_{1-10}alcoxicarbonilo, aminocarbonilo,
C_{1-6}alquilaminocarbonilo,
di(C_{1-6}alquil)-aminocarbonilo,
N-(C_{1-3}alquil)-N-(C_{1-3}alcoxi)aminocarbonilo,
C_{1-6}alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi,
di(C_{1-6})alquilamino-carboniloxi,
arilo (él mismo opcionalmente sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), heteroarilo (él mismo
opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o
halógeno), heterociclilo (él mismo opcionalmente sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), ariloxi (donde el
grupo arilo está opcionalmente sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), heteroariloxi (donde
el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), heterocicliloxi (donde
el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), amino,
C_{1-6}alquilamino,
di(C_{1-6})alquilamino,
C_{1-6}alquilcarbonilamino,
N-(C_{1-6})alquilcarbonilo-N-(C_{1-6})alquilamino,
arilcarbonilo, (donde el grupo arilo está el mismo opcionalmente
sustituido con halógeno o C_{1-6}alquilo) o dos
posiciones adyacentes en un sistema arilo o heteroarilo se pueden
ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 o
7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno o
C_{1-6}alquilo. Otros sustituyentes para arilo o
heteroarilo incluyen arilcarbonilamino (donde el grupo arilo está
sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno),
(C_{1-6})alquiloxicarbonilamino(C_{1-6})alquiloxicarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino,
ariloxicarbonilamino (donde el grupo arilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno),
ariloxicarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino,
(donde el grupo arilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), arilsulfonilamino
(donde el grupo arilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno),
arilsulfonil-N-(C_{1-6})alquilamino
(donde el grupo arilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno),
aril-N-(C_{1-6})alquilamino
(donde el grupo arilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), arilamino (donde el
grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o
halógeno), heteroarilamino (donde el grupo heteroarilo está
sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno),
heterociclilamino (donde el grupo heterociclilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno), aminocarbonilamino,
C_{1-6}alquilaminocarbonilamino,
di(C_{1-6})alquilaminocarbonilamino,
arilaminocarbonilamino donde el grupo arilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno),
aril-N-(C_{1-6})alquilaminocarbonilamino
donde el grupo arilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno),
C_{1-6}alquilaminocarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino,
di(C_{1-6})alquilaminocarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino,
arilaminocarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino
donde el grupo arilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno) y
aril-N-(C_{1-6})alquilaminocarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino
donde el grupo arilo está sustituido con
C_{1-6}alquilo o halógeno).
Para residuos fenilo, grupos heterociclilo y
heteroarilo sustituidos se prefiere que uno o más de los
sustituyentes se seleccione independientemente entre halógeno,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{1-6}alquiltio,
C_{1-6}haloalquiltio,
C_{1-6}alquilsulfinilo,
C_{1-6}haloalquilsulfinilo,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}haloalquilsulfonilo,
C_{2-6}alquenilo,
C_{2-6}haloalquenilo,
C_{2-6}alquinilo,
C_{3-7}cicloalquilo, nitro, ciano, CO_{2}H,
C_{1-6}alquilcarbonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo,
R^{50}R^{51}N o R^{52}R^{53}NC(O); donde R^{50},
R^{51}, R^{52} y R^{53} son, independientemente, hidrógeno o
C_{1-6}alquilo.
Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo
que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno iguales o
diferentes.
Se debe comprender que los sustituyentes
dialquilamino incluyen aquellos en los que los grupos dialquilo
junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo
heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener
uno o dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S y que puede
estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos
(C_{1-6})alquilo seleccionados
independientemente. Cuando se forman anillos heterocíclicos uniendo
dos grupos unidos a un átomo de N, los anillos resultantes son
adecuadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina y morfolina
cada una de las cuales puede estar sustituida con uno o dos grupos
(C_{1-6})alquilo seleccionados
independientemente.
Preferentemente los sustituyentes opcionales en
un residuo alquilo incluyen uno o más de: halógeno, nitro, ciano,
HO_{2}C, C_{1-10}alcoxi (él mismo opcionalmente
sustituido con C_{1-10}alcoxi),
aril(C_{1-4})alcoxi,
C_{1-10}alquiltio,
C_{1-10}alquilcarbonilo,
C_{3-5}cicloalquilcarbonilo,
C_{1-10}alcoxicarbonilo,
C_{1-6}alquilaminocarbonilo,
di(C_{1-6}alquil)aminocarbonilo,
(C_{1-6})alquilcarboniloxi, fenilo
opcionalmente sustituido, heteroarilo, ariloxi, arilcarboniloxi,
heteroariloxi, heterociclilo, heterocicliloxi,
C_{3-7}cicloalquilo (él mismo opcionalmente
sustituido con (C_{1-6})alquilo o
halógeno), C_{3-7}cicloalquiloxi,
C_{5-7}cicloalquenilo,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alquilsulfinilo,
tri(C_{1-4})alquilsililo,
tri(C_{1-4})alquilsilil(C_{1-6})alcoxi,
arildi(C_{1-4})alquildiarilsililo y
triarilsililo.
Preferentemente los sustituyentes opcionales en
alquenilo o alquinilo incluyen uno o más de: halógeno, arilo y
C_{3-7}cicloalquilo.
Un sustituyente opcional preferido para
heterociclilo es C_{1-3}alquilo.
Preferentemente los sustituyentes opcionales
para cicloalquilo incluyen halógeno, ciano y
C_{1-6}alquilo.
Los sustituyentes opcionales para cicloalquenilo
incluyen preferentemente C_{1-3}alquilo, halógeno
y ciano.
Los grupos preferidos para T, Y, R^{1},
R^{2}, R^{4}, R^{9} y R^{10} en cualquiera de sus
combinaciones se establecen a continuación.
Y es preferentemente O, S, S(O),
SO_{2}, NR^{3} o CR^{5}R^{6} donde R^{3}, R^{5} y
R^{6} son los definidos antes. R^{3} es especialmente
hidrógeno, formilo, C_{1-6}alquilcarbonilo,
ciclopropilcarbonilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{3-4}alquenilo,
C_{3-4}haloalquenilo,
C_{3-4}alquinilo o bencilo, o fenilo (donde los
grupos que contienen fenilo están opcionalmente sustituidos con
halógeno, C_{1-4}alquilo,
C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN o NO_{2}). Especialmente
R^{5} y R^{6} son independientemente hidrógeno, hidroxi,
halógeno, ciano, C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
fenil(C_{1-3})alquilo (donde el
grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino, dialquilamino,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo, o dos posiciones
adyacentes en el anillo fenilo se pueden ciclar para formar un
anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros, (él mismo
opcionalmente sustituido con halógeno),
C_{3-5}cicloalquilo,
1,3-dioxolan-2-ilo,
fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino, dialquilamino,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo, o dos posiciones
adyacentes en el anillo fenilo se pueden ciclar para formar un
anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros, (él mismo
opcionalmente sustituido con halógeno),
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{1-6}alqueniloxi,
C_{1-6}alquiniloxi,
C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alcoxi,
benciloxi (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con
halógeno, C_{1-4}alquilo,
C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}),
C_{1-6}alquiltio,
C_{1-6}haloalquiltio, NR^{54}R^{55} (donde
R^{54} y R^{55} son independientemente hidrógeno,
C_{1-6}alquilo o
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-4}alcoxi(C_{1-4})alquilo,
formilo, C_{2-6}alquilcarbonilo, fenil carbonilo
(donde el fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2})), o R^{5} y
R^{6} junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un
anillo de tres a seis miembros, que puede contener opcionalmente
uno o dos átomos de azufre o uno o dos átomos de oxígeno no
adyacentes o un grupo NR^{56} (donde R^{56} es hidrógeno,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-4}alcoxi(C_{1-4})alquilo,
formilo, C_{2-6}alquilcarbonilo), o cuando
R^{5} junto con R^{1} forman un enlace, o R^{5} o R^{6}
junto con R^{1} o R^{2} y el átomo de carbono al cual están
unidos forman un anillo de tres a seis miembros, que puede contener
opcionalmente uno o dos átomos de oxígeno no adyacentes, o cuando
R^{5} y R^{6} forman juntos =O, =S, =NR^{57} o
=CR^{58}R^{59}, donde R^{57} es OH, opcionalmente sustituido
con C_{1-6}alcoxi o
C_{1-4}alquilcarbonilamino, y R^{58} y R^{59}
son independientemente H o C_{1-6}alquilo.
Más preferentemente Y es O o CR^{5}R^{6}
donde R^{5} y R^{6} son hidrógeno, hidroxi, fluoro, cloro,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{1-6}alqueniloxi,
C_{1-6}alquiniloxi,
C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alcoxi
o benciloxi, o R^{5} y R^{6} junto con el átomo de carbono al
cual están unidos forman un anillo carbocíclico de tres a seis
miembros, o R^{5} y R^{1} forman juntos un enlace, o R^{5}
junto con R^{1} y los átomos de carbono a los cuales están unidos
forman un anillo carbocíclico de tres a seis miembros.
Muy preferentemente Y es CR^{5}R^{6} donde
R^{5} y R^{6} son independientemente hidrógeno o metilo,
especialmente hidrógeno.
Preferentemente cada grupo R^{1} y R^{2} es
independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
fenil(C_{1-3})alquilo (donde el
grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino, dialquilamino,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo),
C_{3-5}cicloalquilo,
1,3-dioxolan-2-ilo,
fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino, dialquilamino,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo),
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{2-6}alqueniloxi, C_{2-6}
alquiniloxi,
C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alcoxi,
benciloxi (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con
halógeno, C_{1-4}alquilo,
C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}),
C_{1-6}alquiltio,
C_{1-6}haloalquiltio, formilo,
C_{2-6}alquilcarbonilo, fenilcarbonilo (donde el
fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}), o R^{1} y
R^{2} juntos son =O, =S, =NR^{60} o =CR^{61}R^{62}, donde
R^{60} es OH, C_{1}-C_{6}alcoxi o
C_{1}-C_{6}alquilcarbonilamino, y R^{61} y
R^{62} son independientemente H,
C_{1}-C_{6}alquilo, o
C_{1}-C_{6}haloalquilo; o R^{1} y R^{9}
junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo
de tres a seis miembros, que puede contener opcionalmente uno o dos
átomos de oxígeno no adyacentes; o R^{1} y R^{2} forman juntos
un anillo de tres a seis miembros, que puede contener opcionalmente
uno o dos átomos de oxígeno no adyacentes.
Más preferentemente cada grupo R^{1} y R^{2}
es independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{1-6}alqueniloxi,
C_{1-6}alquiniloxi,
C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alcoxi
o benciloxi.
Muy preferentemente cada grupo R^{1} y R^{2}
es independientemente hidrógeno o metilo.
R^{9} es preferentemente hidrógeno,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}cianoalquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{3-7}cicloalquil(C_{1-4})alquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
aril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo
arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alquilsulfinilo,
C_{1-6}alquiltio,
C_{1-6}alcoxicarbonilo,
C_{1-6}alquilcarbonilamino o arilcarbonilo),
C_{2-6}alquilcarbonilo, fenilcarbonilo (donde el
grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino o dialquilamino),
C_{1-6}alcoxicarbonilo,
C(O)NR^{63}R^{64} (donde R^{63} y R^{64} son
independientemente hidrógeno, C_{1-6}alquilo o
C_{1-6}haloalquilo o
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo
o R^{63} y R^{64} junto con el átomo de N al cual están unidos
forman un anillo de cinco, seis o siete miembros que contiene un
átomo de O o S), o R^{9} y R^{1} junto con los átomos de carbono
a los cuales están unidos forman un anillo de tres a seis
miembros.
Más preferentemente R^{9} es
independientemente hidrógeno, C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{3-7}cicloalquil(C_{1-4})alquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
aril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo
arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi),
C_{2-6}alquilcarbonilo, fenilcarbonilo (donde el
grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo),
C_{1-6}alcoxicarbonilo, o R^{9} y R^{1} junto
con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un
anillo de tres a seis miembros.
Muy preferentemente R_{9} es
independientemente hidrógeno o metilo.
Preferentemente cada R^{4} es
independientemente halógeno, ciano,
C_{1-8}alquilo,
C_{1-8}haloalquilo,
ciano(C_{1-6})alquilo,
C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alquilo,
C_{2-6}alquinilo,
C_{3-6}cicloalquilo,
C_{1-3}alquil(C_{3-6})cicloalquilo,
fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente
sustituido con halo, nitro, ciano,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi o
C_{1-6}haloalcoxi), formilo,
C_{1-6}alquilcarbonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo,
C_{1-6}alquiltiocarbonilo,
C_{1-6}alcoxitiocarbonilo, carbamoilo,
C_{1-6}alquilaminocarbonilo,
di-C_{1-6}alquilaminocarbonilo,
tiocarbamoilo, C_{1-6}alquilaminotiocarbonilo,
di-C_{1-6}alquilaminotiocarbonilo,
C_{1-8}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi, fenoxi (opcionalmente
sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo,
C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2} o fenilo),
heteroariloxi, (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano,
C_{1-3}alquilo,
C_{1-3}haloalquilo,
C_{1-3}alcoxi o
C_{1-3}haloalcoxi),
C_{1-6}alquilcarboniloxi,
C_{1-6}alcoxicarboniloxi,
C_{1-6}alquilaminocarboniloxi,
di-C_{1-6}alquilaminocarboniloxi,
C_{1-6}alquilaminotiocarboniloxi,
di-C_{1-6}alquilaminotiocarboniloxi,
C_{1-8}alquiltio,
C_{1-6}haloalquiltio, ariltio o heteroariltio
(donde el arilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2} o fenilo),
C_{1-6}alquilcarboniltio,
C_{1-6}alquilaminocarboniltio,
di-C_{1-6}alquilaminocarboniltio,
di(C_{1-8})alquilamino,
C_{1-6}alquilcarbonilamino,
C_{1-6}alcoxicarbonilamino,
C_{1-6}alquilaminocarbonilamino,
di-C_{1-6}alquilaminocarbonilamino,
aminotiocarbonilamino,
C_{1-6}alquilaminotiocarbonilamino,
di-C_{1-6}alquilaminotiocarbonilamino,
o 2 grupos R^{4} adyacentes junto con los átomos de carbono a los
cuales están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de
4, 5, 6 o 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con
halógeno; n es 0, 1, 2 o 3.
Más preferentemente cada R^{4} es
independientemente halógeno, ciano,
C_{1-8}alquilo,
C_{1-8}haloalquilo,
ciano(C_{1-6})alquilo,
C_{1-6}
alcoxi(C_{1-6})alquilo,
C_{2-6}alquinilo, heterociclilo (opcionalmente
sustituido con C_{1-6}alquilo),
C_{1-8}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi, fenoxi (opcionalmente
sustituido con halo, ciano, C_{1-3}alquilo o
C_{1-3}haloalquilo), heteroariloxi (opcionalmente
sustituido con halo, ciano, C_{1-3}alquilo o
C_{1-3}haloalquilo),
C_{1-3}alcoxi,
C_{1-3}haloalcoxi,
C_{1-3}alquiltio,
C_{1-3}haloalquiltio,
C_{1-3}alquilsulfonilo,
di(C_{1-8})alquilamino, o 2 grupos
R^{4} adyacentes junto con los átomos de carbono a los cuales
están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5,
6 o 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con
halógeno; n es 0, 1, 2 o 3.
Muy preferentemente cada R^{4} es
independientemente fluoro, cloro, bromo,
C_{1-4}alquilo o
C_{1-4}haloalquilo; n es 1, 2 o 3,
preferentemente 1 o 2.
Preferentemente al menos un grupo R^{4} está
posicionado adyacente al grupo Y.
R^{10} es preferentemente hidrógeno, hidroxi,
ciano, C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
fenil(C_{1-3})alquilo (donde el
grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino, dialquilamino,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo),
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{2-6}alqueniloxi,
C_{2-6}alquiniloxi,
C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alcoxi,
benciloxi (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con
halógeno, C_{1-4}alquilo,
C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}),
C_{1-6}alquiltio,
C_{1-6}haloalquiltio, feniltio (donde el grupo
fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}),
C_{1-6}alquilditio,
C_{1-6}haloalquilditio, formilo,
C_{2-6}alquilcarbonilo,
C_{2-6}haloalquilcarbonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo, arilcarbonilo (donde el
grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}),
NR^{65}R^{66} (donde R^{65} y R^{66} son independientemente
hidrógeno, C_{1-6}alquilo o
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
C_{1-6}alquilcarbonilo o R^{65} y R^{66}
junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de
cinco, seis o siete miembros que contiene un átomo de O o S),
R^{65}R^{66}NS, R^{65}R^{66}NC(O),
R^{65}R^{66}NC(S), R^{67}N=C(R^{68})-, donde
R^{67} es C_{1-6}alquilo o fenilo (opcionalmente
sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo,
C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}), y R^{68} es
H, C_{1-6}alquilo o
C_{1-6}alquiltio.
Más preferentemente R^{10} es hidrógeno,
hidroxi, ciano, C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}alquiltio,
C_{1-6}haloalquiltio, formilo,
C_{2-6}alquilcarbonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo, NR^{65}R^{66} (donde
R^{65} y R^{66} son independientemente hidrógeno,
C_{1-6}alquilo o
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
C_{1-6}alquilcarbonilo o R^{65} y R^{66} junto
con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de cinco,
seis o siete miembros que contiene un átomo de O o S).
Muy preferentemente R^{10} hidrógeno, ciano o
formilo, especialmente hidrógeno.
Se prefiere que el anillo
sea un anillo aromático de 6
miembros o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros donde los
miembros del anillo sean cada uno independientemente CH, S, N,
NR^{4}, O o CR^{4} siempre que no haya más de un átomo de O o S
presentes en el
anillo.
\vskip1.000000\baselineskip
Más preferentemente el anillo
es benceno, tiofeno, furano,
piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, triazina, pirrol,
imidazol, pirazol, oxazol, tiazol, isoxazol, isotiazol,
[1,2,3]triazol, [1,2,3]oxadiazol o
[1,2,3]tiadiazol.
\vskip1.000000\baselineskip
Muy preferentemente el anillo
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
es un anillo benceno, piridina o
tiofeno, especialmente un anillo
benceno.
\vskip1.000000\baselineskip
Otros grupos especialmente preferidos de
compuestos son los compuestos de fórmula (IB)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde la quiralidad en el átomo de
carbono que tiene a R^{9} como sustituyente es la que se muestra
en la estructura anterior y R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{9},
R^{10}, Y y n son los definidos antes en relación con la fórmula
(I).
\vskip1.000000\baselineskip
Algunos compuestos de fórmula (I) son nuevos y
como tales forman otro aspecto de la invención. Un grupo de
compuestos nuevos son los compuestos de fórmula IC
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
donde R^{1}, R^{2}, R^{4},
R^{9}, T, X, Y y n son los definidos en la reivindicación 1 o sus
sales o N-óxidos, con la condición de que los compuestos siguientes
(IC1) a (IC3) estén
excluidos:
donde R^{100} es hidrógeno o
acetilo,
y
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde R^{101}, R^{102},
R^{103} y R^{104} son hidrógeno, R^{200} y R^{300} son
independientemente uno de otro halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}alquiltio, trifluorometilo o
trifluorometoxi, donde s y t son independientemente uno de otro 0,
1, 2 o 3, y el total de s + t no es mayor de
3.
\newpage
Un grupo preferido de compuestos nuevos de
fórmula IC son los compuestos de fórmula ID
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o sus sales o N-óxidos, donde Y es
CR^{5}R^{6} o CR^{5}R^{6}CR^{7}R^{8}, y R^{1},
R^{2}, R^{4}, R^{9}, X y n son los definidos antes, donde al
menos uno de R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{7}, R^{8} o
R^{9} es
flúor,
y los de fórmula IE
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o sus sales o N-óxidos, donde Y es
CR^{5}R^{6}, y R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{9} y X son los
definidos antes y n es 0, 1, 2 o
3.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de las tablas I a LXIII
siguientes ilustran los compuestos de la invención.
La tabla I estipula 612 compuestos de fórmula
Ia
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\newpage
La tabla II estipula 612 compuestos de fórmula
Ib
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla III estipula 612 compuestos de fórmula
Ic
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla IV estipula 612 compuestos de fórmula
Id
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\newpage
La tabla V estipula 612 compuestos de fórmula
Ie
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla VI estipula 612 compuestos de fórmula
If
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla VII estipula 612 compuestos de fórmula
Ig
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\newpage
La tabla VIII estipula 612 compuestos de fórmula
Ih
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla IX estipula 612 compuestos de fórmula
Ii
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla X estipula 612 compuestos de fórmula
Ij
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\newpage
La tabla XI estipula 612 compuestos de fórmula
Ik
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XII estipula 612 compuestos de fórmula
Il
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XIII estipula 612 compuestos de fórmula
Im
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\newpage
La tabla XIV estipula 612 compuestos de fórmula
In
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XV estipula 612 compuestos de fórmula
Io
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XVI estipula 612 compuestos de fórmula
Ip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{7}, R^{8} y
R^{9} se indican en la tabla
1.
\newpage
La tabla XVII estipula 612 compuestos de fórmula
Iq
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5},R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XVIII estipula 612 compuestos de
fórmula Ir
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XIX estipula 612 compuestos de fórmula
Is
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XX estipula 612 compuestos de fórmula
It
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXI estipula 612 compuestos de fórmula
Iu
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\newpage
La tabla XXII estipula 612 compuestos de fórmula
Iv
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXIII presenta 612 compuestos de
fórmula Iw
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXIV estipula 612 compuestos de fórmula
Ix
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\newpage
La tabla XXV estipula 612 compuestos de fórmula
Iy
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXVI estipula 612 compuestos de fórmula
Iz
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
2.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXVII estipula 612 compuestos de
fórmula Iaa
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
3.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXVIII estipula 422 compuestos de
fórmula Iab
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
La tabla XXIX estipula 422 compuestos de fórmula
Iac
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXX estipula 422 compuestos de fórmula
Iad
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXXI estipula 422 compuestos de fórmula
Iae
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\newpage
La tabla XXXII estipula 422 compuestos de
fórmula Iaf
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXXIII estipula 422 compuestos de
fórmula Iag
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXXIV estipula 422 compuestos de
fórmula Iah
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\newpage
La tabla XXXV estipula 422 compuestos de fórmula
Iai
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXXVI estipula 422 compuestos de
fórmula Iaj
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XXXVII estipula 422 compuestos de
fórmula Iak
donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d} y R^{9} se indican
en la tabla
4.
\newpage
La tabla XXXVIII estipula 391 compuestos de
fórmula Ial
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donde los valores de Y, R^{1},
R^{2}, T^{a} T^{b}, T^{c} y T^{d} se indican en la tabla
5.
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La tabla XXXIX estipula 578 compuestos de
fórmula Iam
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donde los valores de Y, R^{1},
R^{2}, T^{d}, T^{e} y T^{f} se indican en la tabla
6.
La tabla XL estipula 392 compuestos de fórmula
Ian
donde los valores de Y, R^{1},
R^{2}, T^{d}, T^{e} y T^{f} se indican en la tabla
7.
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La tabla XLI estipula 336 compuestos de fórmula
Iao
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donde los valores de Y, R^{1},
R^{2}, T^{d}, T^{e} y T^{f} se indican en la tabla
8.
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La tabla XLII estipula 612 compuestos de fórmula
Iap
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donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
3.
\newpage
La tabla XLIII estipula 612 compuestos de
fórmula Iaq
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donde los valores de R^{1},
R^{2}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c}, R^{4d}, R^{5}, R^{6} y
R^{9} se indican en la tabla
3.
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Las tablas siguientes proporcionan datos de
caracterización de los compuestos de las tablas
I-XLIII; otros compuestos sólo se describen en
estas tablas.
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Datos de caracterización – TABLA
1
Datos de caracterización – TABLA
2
- a) Sal de HCL b) S-isómero c) R-isómero D) mezcla de cis y trans e) endo
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Datos de caracterización – TABLA
3
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Datos de caracterización – TABLA
4
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Datos de caracterización – TABLA
5
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Datos de caracterización – TABLA
6
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Datos de caracterización – TABLA
7
Datos de caracterización – TABLA
8
Datos de caracterización – TABLA
9
a) En un sistema HPLC Waters 2795
utilizando una columna Atlantis dC18 3 \mum, 3 x 20 mm se usaron
dos fases móviles. El eluyente A contenía 90% de agua, 10% de MeCN
y 0.1% de ácido fórmico. El eluyente B contenía 0.1% de ácido
fórmico en MeCN. Durante los primeros 2.5 min se hizo un cambio de
gradiente lineal del eluyente de 90% de eluyente A/10% de eluyente
B a 100% de eluyente B. Después se usó 100% de eluyente B. La
velocidad de flujo fue 1.7 ml/min todo el tiempo. Los compuestos se
detectaron por UV usando un arreglo de diodos midiendo longitudes
de onda entre 200 nm y 400
nm.
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Datos de caracterización – TABLA
10
a) En un HPLC Waters 2795
utilizando una columna Atlantis dC18 3 \mum, 3 x 20 mm se usaron
dos fases móviles. El eluyente A contenía 90% de agua, 10% de MeCN
y 0.1% de ácido fórmico. El eluyente B contenía 0.1% de ácido
fórmico en MeCN. Durante los primeros 2.5 min se hizo un cambio de
gradiente lineal del eluyente de 90% de eluyente A/10% de eluyente
B a 100% de eluyente B. Después se usó 100% de eluyente B. La
velocidad de flujo fue 1.7 ml/min todo el tiempo. Los compuestos se
detectaron por UV usando un arreglo de diodos midiendo longitudes
de onda entre 200 nm y 400
nm.
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Datos de caracterización – TABLA
11
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Datos de caracterización – TABLA
12
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Los compuestos de la invención se pueden
preparar mediante una diversidad de métodos, por ejemplo los
descritos en Tet. 2006, 62, 513.
Los compuestos de fórmula I se pueden preparar a
partir de aminas de fórmula II.
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Los métodos para llevar a cabo esta
transformación comprenden A. tratamiento con haloetilisotiocianato
según se usa en los ejemplos 3, 8 (paso 6) y 9 (paso 6) utilizando
los procedimientos de, por ejemplo, DE 3133918, Indian J. Chem.
1984, 23B, 1243-57 o Heterocycles 1990, 30,
463-9; y B. tratamiento con
2-metiltio-2-tiazolina
según se describe en el ejemplo 1 siguiendo los procedimientos de,
por ejemplo, J. Am. Chem. Soc. 1958, 80, 3339, J. Org. Chem. 1961,
26, 1666 o J. Med. Chem. 1982, 25, 735-42.
En otro aspecto de la invención se estipula el
uso de
2-alcoxi-2-tiazolinas
o
2-ariloxi-2-tiazolinas
de fórmula (III),
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donde R_{Z} es alquilo o arilo
opcionalmente sustituidos como reactivos para la preparación de los
compuestos de fórmula I. La transformación utilizando III se
describe en los ejemplos 2 y 4. El uso de estos reactivos ofrece
ventajas considerables respecto al uso de la
2-metiltio-2-tiazolina
correspondiente (consulte el ejemplo 3), ya que la reacción tiene
lugar a una temperatura menor (consulte los ejemplos 2 y
4).
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En la bibliografía se describen otros métodos
para convertir aminas en aminotiazolinas y se pueden adaptar para
transformar aminas (II) en aminotiazolinas (I). Por lo tanto las
aminas se pueden convertir en tioureas y después tratar con
1,2-dibromoetano según se describe en por ejemplo J.
Het. Chem. 1986, 23, 1439-42, o también en Ind. J.
Chem 1983, 22B, 249-51, o las aminas se pueden
tratar a una temperatura mayor con 2-aminotiazolina
siguiendo el método de CH 667652.
Alternativamente las aminas se pueden convertir
en tioureas y después tratar con 2-bromoetilamina
según se describe en Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 2025.
Como otra alternativa las aminas (II) se pueden
convertir en isotiocianatos (VI) y después tratar con
2-haloetilamina según se describe en por ejemplo J.
Org. Chem. 1983, 48, 3901-8 o también en J. Med.
Chem. 1987, 30, 1955-62.
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Las aminas (IIi) se pueden usar para preparar
2-hidroxietil-tioureas (VII_{i}),
según los métodos que se encuentran en Houben-Weyl
E4, (1983) 484, por ejemplo usando tiofósgeno en un primer paso, y
después en un segundo paso 2-hidroxietilamina. Las
tioureas (VII_{ii}) se pueden preparar a partir de isotiocianatos
(VI) según se describe en el ejemplo 11. Cada una de esas tioureas
se puede ciclar en la tiazolina (I) correspondiente, por ejemplo
con ácido, según se describe por ejemplo en US 4398028 y en Tet.
Lett. 2003, 44, 795-9, o con Ph_{3}P y DEAD según
se describe en Tet. Lett. 1999, 40, 3125 y también según se describe
en el ejemplo 11. Si R^{10} es H, entonces (II) y (II_{i}) son
idénticos, (VII_{i}) y (VII_{ii}) son idénticos, y (I_{i}),
(I_{ii}) y (I_{iii}) son tautómeros del mismo compuesto.
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Las aminas (II) se pueden convertir en
isotiocianatos (VI) y después tratar con aziridina para obtener las
tioureas correspondientes que después se pueden rearreglar en
aminotiazolinas según se describe por ejemplo en Arch. Pharm. 1958,
291, 457 o también en J. Amer. Chem. Soc. 1961, 83, 2570.
Los compuestos de fórmula I donde R^{9} y
R^{10} son H se pueden preparar a partir de cetonas de fórmula
IV.
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Por lo tanto la cetona y la
2-aminotiazolina se tratan con un agente, que
adsorbe, absorbe, o reacciona con agua como tetraalcóxido de
titanio para producir un producto intermedio imina o enamina, que
luego se trata con un reductor como borohidruro de sodio para
producir la aminotiazolina (I). Un ejemplo de este método se
describe en el ejemplo 8. La reacción de las cetonas con aminas
primarias usando agentes desecantes y reductores para formar aminas
secundarias se conoce como aminación reductiva y se describe por
ejemplo en Organic Reactions 2002, 59,
1-714.
1-714.
Los compuestos de fórmula I donde R^{10} no es
H se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula I donde
R^{10} es hidrógeno, mediante tratamiento con un agente de
derivatización adecuado. Cuando R^{10} es un grupo acilo, se
pueden usar acilantes. Cuando R^{10} es un grupo alquilo, se
pueden usar agentes alquilantes. Cuando R^{10} es un grupo
sulfenilo, se pueden usar agentes de sulfenilantes. La
derivatización de esta manera es bien conocida. Las descripciones y
los métodos para estas transformaciones se pueden encontrar en T.
W. Greene y P. G. M. Wuts "Protective Groups in Organic
Synthesis" 3ª edición, Wiley, N.Y, 1999. El grupo R^{10}
también se puede introducir a través de un precursor sintético de
los compuestos de fórmula I, por ejemplo a través de una amina de
fórmula II_{i}, o a través de una hidroxietilamina
N-R^{10} sustituida.
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Las aminas de fórmula (II) se pueden preparar de
diversas maneras. Por lo tanto las cetonas (IV) se pueden convertir
en aminas de fórmula (II) en las que R^{9} es H. Un método para
esta transformación implica la aminación reductiva por ejemplo de
acuerdo con el ejemplo 7 y Tetrahedron 2004, 60,
1463-71. Esta transformación también se puede
llevar a cabo en dos pasos a través de una oxima y la subsiguiente
reducción según se ejemplifica en el ejemplo 9 y en el ejemplo 1 de
producto intermedio.
Las aminas de fórmula (II) también se pueden
preparar a partir de ácidos carboxílicos (V), mediante una
degradación de Curtius según se muestra en el ejemplo 5.
Las aminas de fórmula (II), en las que Y es
oxígeno son parcialmente conocidas o se pueden preparar por métodos
conocidos como los descritos en Chimica Acta Turica, 13(3),
403-412 (1985) y Farmaco, Edizione Scientifica,
43(7-8), 643-655 (1988).
Algunos de los isotiocianatos de fórmula (VI)
son nuevos y son parte de esta invención.
Los compuestos nuevos son los de la fórmula
VIA
donde R^{1}, R^{4a}, R^{4b},
R^{4c} y R^{4d} son cada uno independientemente H, halógeno,
C_{1}-C_{6}alquilo o
C_{1}-C_{6}haloalquilo, y donde al menos uno de
estos sustituyentes debe ser diferente de
H.
\newpage
Los compuestos preferidos de fórmula (VIA) son
aquellos en los que los valores R_{1}, R_{4a}, R_{4b},
R_{4c} y R_{4d} se indican en la tabla 9.
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Los compuestos de fórmula (I) se pueden usar
para combatir y controlar infecciones por plagas de insectos
Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera,
Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenoptera e Isoptera y
también otras plagas de invertebrados, por ejemplo plagas de ácaros,
nematodos y moluscos. Los insectos, ácaros, nematodos y moluscos
son denominados colectivamente plagas de aquí en adelante. Las
plagas que se pueden combatir y controlar utilizando los compuestos
de la invención incluyen las plagas asociadas a la agricultura
(donde dicho término incluye el crecimiento de cultivos para
alimento y los productos de fibra), horticultura y cría de
animales, animales de compañía, forestación y almacenamiento de
productos de origen vegetal (como frutas, granos y madera); las
plagas asociadas a daño a estructuras fabricadas por el hombre y en
la transmisión de enfermedades del hombre y los animales; y también
plagas molestas (como las moscas).
Los ejemplos de especies de plagas que pueden
ser controladas por los compuestos de fórmula (I) incluyen:
Myzus persicae (áfido), Aphis gossypii (áfido),
Aphis fabae (áfido), Lygus spp. (chinches),
Dysdercus spp. (chinches), Nilaparvata lugens
(saltahojas), Nephotettixc incticeps (chicharrita),
Nezara spp. (chinches hediondas), Euschistus spp.
(chinches hediondas), Leptocorisa spp. (chinches hediondas),
Frankliniella occidentalis (trip), Thrips spp. (trips),
Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata),
Anthonomus grandis (picudo mexicano del algodonero),
Aonidiella spp. (cochinillas), Trialeurodes spp.
(moscas blancas), Bemisia tabaci (mosca blanca), Ostrinia
nubilalis (barrenador del maíz europeo), Spodoptera
littoralis (rosquilla negra), Heliothis virescens (gusano
cogollero del tabaco), Helicoverpa armigera (gusano nativo),
Helicoverpa zea (gusano elotero), Sylepta derogata
(cigarrero del algodón), Pieris brassicae (mariposa blanca),
Plutella xylostella (palomilla dorso de diamante),
Agrotis spp. (gusanos cortadores), Chilo suppressalis
(barrenador del arroz), Locusta migratoria (langosta),
Chortiocetes terminifera (langosta), Diabrotica spp.
(gusanos de la raíz), Panonychus ulmi (arañuela roja
europea), Panonychus citri (ácaro rojo de los cítricos),
Tetranychus urticae (arañita de dos puntos), Tetranychus
cinnabarinus (araña roja), Phyllocoptruta oleivora
(ácaro del tostado), Polyphagotarsonemus latus (araña
blanca), Brevipalpus spp. (falsa arañita roja), Boophilus
microplus (garrapata del ganado), Dermacentor variabilis
(garrapata del perro americano), Ctenocephalides felis
(pulga del gato), Liriomyza spp. (minador de hojas), Musca
domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito),
Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos),
Lucillia spp. (moscas blow fly), Blattella germanica
(cucaracha), Periplaneta americana (cucaracha), Blatta
orientalis (cucaracha), termitas de la Mastotermitidae (por
ejemplo Mastotermes spp.), la Kalotermitidae (por ejemplo
Neotermes spp.), la Rhinotermitidae (por ejemplo
Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R.
virginicus, R. hesperus y R. santonensis) y la Termitidae
(por ejemplo Globitermes sulphureus), Solenopsis
geminata (hormiga de fuego), Monomorium pharaonis
(hormiga faraona), Damalinia spp. y Linognathus spp.
(piojos chupadores), y Deroceras reticulatum (babosa).
Por lo tanto la invención estipula un método
para combatir y controlar insectos, ácaros o moluscos que comprende
aplicar una cantidad insecticidamente, acaricidamente,
nematicidamente o moluscicidamente eficaz de un compuesto de
fórmula (I), o una composición que contiene un compuesto de fórmula
(I), a una plaga, al sitio de una plaga, o a una planta susceptible
de ser atacada por una plaga. Los compuestos de fórmula (I) se usan
preferentemente contra insectos o ácaros.
El término "planta" como se usa aquí
incluye plántulas, arbustos y árboles.
Para aplicar un compuesto de fórmula (I) como un
insecticida, acaricida, nematicida o moluscicida a una plaga, al
sitio de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por
una plaga, un compuesto de fórmula (I) se formula generalmente como
una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (I), un
diluyente o excipiente inerte adecuado y, opcionalmente, un
tensioactivo (SFA). Los tensioactivos son productos químicos
capaces de modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo,
interfases líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido)
reduciendo la tensión interfase y por consiguiente produciendo
cambios en otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsión y
humectación). Se prefiere que todas las composiciones (tanto las
formulaciones sólidas como las líquidas) comprendan, en peso,
0.0001 a 95%, más preferentemente 1 a 85%, por ejemplo 5 a 60%, de
un compuesto de fórmula (I). La composición se usa generalmente para
el control de plagas de modo de aplicar un compuesto de fórmula (I)
a una dosis de
0.1 g a l0 kg por hectárea, preferentemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea.
0.1 g a l0 kg por hectárea, preferentemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea.
Cuando se usa un compuesto de fórmula (I) en
desinfección de semillas, se usa a una dosis de 0.0001 g a l0 g
(por ejemplo 0.00l g o 0.05 g), preferentemente de 0.005 g a 10 g,
más preferentemente de 0.005 g a 4 g, por kilogramo de semilla.
En otro aspecto la presente invención estipula
una composición insecticida, acaricida, nematicida o moluscicida
que comprende una cantidad insecticidamente, acaricidamente,
nematicidamente o moluscicidamente eficaz de un compuesto de
fórmula (I) y un excipiente o diluyente adecuado para ese fin. La
composición es preferentemente una composición insecticida,
acaricida, nematicida o moluscicida.
Incluso en otro aspecto la invención estipula un
método para combatir y controlar plagas en un sitio que comprende
tratar las plagas o el sitio de las plagas con una cantidad
insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente o
moluscicidamente eficaz de una composición que contiene un compuesto
de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (I) se usan
preferentemente contra insectos, ácaros o nematodos.
Las composiciones se pueden elegir entre una
serie de tipos de formulación, que incluyen polvos espolvoreables
(DP), polvos solubles (SP), gránulos solubles en agua (SG), gránulos
dispersables en agua (WG), polvos humectables (WP), gránulos (GR)
(de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos
miscibles con aceite (OL), líquidos de ultra bajo volumen (UL),
concentrados emulsionables (EC), concentrados dispersables (DC),
emulsiones (tanto de aceite en agua (EW) como de agua en aceite
(EO)), microemulsiones (ME), suspensiones concentradas (SC),
aerosoles, formulaciones para nebulización/humo, suspensiones de
cápsulas (CS) y formulaciones para tratamiento de semillas. El tipo
de formulación elegido en cualquier caso dependerá del propósito
particular al que está destinada y de las propiedades físicas,
químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).
Los polvos espolvoreables (DP) se pueden
preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más
diluyentes sólidos (por ejemplo arcillas naturales, caolín,
pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, diatomita, tiza,
tierras díatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y
magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros excipientes sólidos
orgánicos e inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla hasta un
polvo fino.
Los polvos solubles (SP) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales
inorgánicas solubles en agua (como bicarbonato de sodio, carbonato
de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos
solubles en agua (como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más
humectantes, uno o más dispersantes o una mezcla de dichos agentes
para mejorar la dispersabilidad/solubilidad en agua. Después la
mezcla se muele hasta un polvo fino. Composiciones similares
también se pueden granular para formar gránulos solubles en agua
(SG).
Los polvos humectables (WP) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes o
excipientes sólidos, uno o más humectantes y, preferentemente, uno o
más dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión
para facilitar la dispersión en líquidos. Después la mezcla se muele
hasta un polvo fino. Composiciones similares también se pueden
granular para formar gránulos dispersables en agua (WG).
Los gránulos (GR) también se pueden formar o
bien granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o
más diluyentes o excipientes sólidos en polvo, o a partir de
gránulos inertes preformados, mediante absorción de un compuesto de
fórmula (I) (o una solución de éste, en un agente adecuado) en un
material granular poroso (como piedra pómez, arcillas de
atapulgita, tierra de batán, diatomita, tierras diatomeas o mazorcas
de maíz molidas) o adsorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una
solución de éste en un agente adecuado) en un material de núcleo
duro (como arenas, silicatos, carbonatos, sulfatos o fosfatos
minerales) y secando si fuera necesario. Los agentes que se usan
comúnmente para ayudar en la absorción o adsorción incluyen
solventes (como solventes de petróleo alifáticos y aromáticos,
alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y adhesivos (como acetatos de
polivinilo, alcoholes polivinílicos, dextrinas, azúcares y aceites
vegetales). También se pueden incluir en los gránulos uno o más
aditivos (por ejemplo un emulsionante, un humectante o un
dispersante).
Los concentrados dispersables (DC) se pueden
preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un
solvente orgánico, como una cetona, un alcohol o un éter glicólico.
Estas soluciones pueden contener un tensioactivo (por ejemplo para
mejorar la dilución en agua o para evitar la cristalización en un
tanque de aspersión).
Los concentrados emulsionables (EC) o las
emulsiones de aceite en agua (EW) se pueden preparar disolviendo un
compuesto de fórmula (I) en un solvente orgánico (que contenga
opcionalmente uno o más humectantes, uno o más emulsionantes o una
mezcla de dichos agentes). Los solventes orgánicos adecuados para
usar en los EC incluyen hidrocarburos aromáticos (como
alquilbencenos o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100,
SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; (SOLVESSO es una marca registrada),
cetonas (como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (como
alcohol bencílico, alcohol furfurílico o alcohol butílico),
N-alquilpirrolidonas (como
N-metilpirrolidona o
N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos
(como dimetilamida de un ácido graso
C_{8}-C_{10}) e hidrocarburos clorados. Un
producto EC se puede emulsionar espontáneamente al agregarlo a agua,
para producir una emulsión con estabilidad suficiente para permitir
la aplicación por aspersión a través de un equipo adecuado. La
preparación de una EW implica obtener un compuesto de fórmula (I) ya
sea líquido (si no es líquido a temperatura ambiente, se debe
fundir a una temperatura razonable, generalmente por debajo de 70ºC)
o en solución (disolviéndolo en un solvente adecuado) y después
emulsionando el líquido resultante o la solución en agua que
contenga uno o más tensioactivos, en alto cizallamiento, para
producir una emulsión. Los solventes adecuados para usar en las EW
incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (como
clorobencenos), solventes aromáticos (como alquilbencenos o
alquilnaftalenos) y otros solventes orgánicos adecuados que tengan
baja solubilidad en agua.
Las microemulsiones (ME) se pueden preparar
mezclando agua con una mezcla de uno o más solventes con uno o más
tensioactivos, para producir espontáneamente una formulación líquida
isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I)
está presente inicialmente en el agua o en la mezcla de
solvente/tensioactivo. Los solventes adecuados para usar en las ME
incluyen los descritos precedentemente para usar en los EC
(concentrados emulsionables) o en las EW (emulsiones de aceite en
agua). Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en
aceite (cuál sistema está presente se puede determinar por
mediciones de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar
plaguicidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma
formulación. Una ME es adecuada para la dilución en agua, quedando
como una microemulsión o formando una emulsión de aceite en agua
convencional.
Las suspensiones concentradas (SC) pueden
comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas
insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Las
SC se pueden preparar moliendo con perlas o bolas el compuesto
sólido de fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o
más dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas
del compuesto. Se pueden incluir uno o más humectantes en la
composición y se puede incluir un agente de suspensión para reducir
la velocidad a la cual sedimentan las partículas. Alternativamente,
un compuesto de fórmula (I) se puede moler en seco y luego agregar a
agua que contenga los agentes descritos precedentemente para
producir el producto final deseado.
Las formulaciones en aerosol comprenden un
compuesto de fórmula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo
n-butano). Un compuesto de fórmula (I)
también se puede disolver o dispersar en un medio adecuado (por
ejemplo agua o un líquido miscible con agua, como
n-propanol) para proveer composiciones para
usar en bombas de aspersión, no presurizadas, accionadas a
mano.
Un compuesto de fórmula (I) se puede mezclar en
estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición
adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contenga
el compuesto.
Las suspensiones de cápsulas (CS) se pueden
preparar de manera similar a la preparación de las formulaciones
tipo EW pero con una etapa de polimerización adicional de modo de
obtener una dispersión acuosa de gotas de aceite, en la cual cada
gota de aceite es encapsulada por una cubierta polimérica y contiene
un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un excipiente o
diluyente para ese fin. La cubierta polimérica se puede producir
mediante una reacción de policondensación entre las fases o mediante
un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden
proporcionar la liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y
se pueden usar para el tratamiento de semillas. Un compuesto de
fórmula (I) también se puede formular en una matriz polimérica
biodegradable para proporcionar una liberación controlada, lenta,
del compuesto.
Una composición puede incluir uno o más aditivos
para mejorar las características biológicas de la composición (por
ejemplo mejorar la humectación, la retención o la distribución sobre
superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o
la absorción o movilidad de un compuesto de fórmula (I)). Dichos
aditivos incluyen tensioactivos, aditivos para aspersión a base de
aceites, por ejemplo ciertos aceites minerales o aceites vegetales
naturales (como aceite de soja y de colza), y mezclas de éstos con
otros coadyuvantes biomejoradores (ingredientes que pueden ayudar o
modificar la acción de un compuesto de fórmula (I)).
Un compuesto de fórmula (I) también se puede
formular para usar en tratamiento de semillas, por ejemplo como una
composición en polvo, que incluye un polvo para tratamiento de
semillas en seco (DS), un polvo soluble en agua (SS) o un polvo
dispersable en agua para tratamiento con una suspensión (WS), o como
una composición líquida, que incluye un concentrado que fluye (FS),
una solución (LS) o una suspensión de cápsulas (CS). La preparación
de composiciones DS, SS, WS, FS y LS es muy similar,
respectivamente, a la de las composiciones DP, SP, WP, SC y DC
descritas antes. Las composiciones para tratar semillas pueden
incluir un agente que favorezca la adhesión de la composición a la
semilla (por ejemplo un aceite mineral o una barrera formadora de
película).
Los humectantes, dispersantes y emulsionantes
pueden ser tensioactivos de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no
iónico.
Los tensioactivos adecuados de tipo catiónico
incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo bromuro de
cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.
Los tensioactivos aniónicos adecuados incluyen
sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres
alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo laurilsulfato de sodio),
sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo
dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio,
sulfonato de butilnaftaleno y mezclas de
di-isopropil- y
tri-isopropil-naftalenosulfonatos
de sodio), éter sulfatos, alcohol éter sulfatos (por ejemplo
laureth-3-sulfato de sodio), éter
carboxilatos (por ejemplo
laureth-3-carboxilato de sodio),
ésteres fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes
grasos y ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) o
pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo la
reacción entre lauril alcohol y ácido tetrafosfórico; además estos
productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos de
parafina u olefina, tauratos y lignosulfonatos.
Los tensioactivos adecuados de tipo anfótero
incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.
Los tensioactivos adecuados de tipo no iónico
incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, como
óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus
mezclas, con alcoholes grasos (como oleil alcohol o cetil alcohol)
o con alquilfenoles (como octilfenol, nonilfenol u octilcresol);
ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o
anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres
parciales con óxido de etileno; polímeros de bloque (que comprenden
óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres
simples (por ejemplo ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos);
óxidos de aminas (por ejemplo óxido de lauril dimetil amina); y
lecitinas.
Los agentes de suspensión adecuados incluyen
coloides hidrófilos (como polisacáridos, polivinilpirrolidona o
carboximetilcelulosa sódica) y arcillas expansibles (como bentonita
o atapulgita).
Un compuesto de fórmula (I) se puede aplicar
mediante cualquiera de los medios conocidos de aplicación de
compuestos plaguicidas. Por ejemplo, se puede aplicar, formulado o
sin formular, a las plagas o al sitio de las plagas (como el
habitat de las plagas, o a una planta en crecimiento propensa a la
infección por plagas) o a cualquier parte de la planta, incluidos
el follaje, los tallos, las ramas o raíces, a la semilla antes de
ser plantada o a cualquier otro medio en el cual las plantas estén
creciendo o se vayan a plantar (como el suelo que rodea las raíces,
o el suelo en general; el agua del arrozal o de sistemas de cultivo
hidropónico), directamente o puede ser asperjado sobre,
espolvoreado sobre, aplicado por inmersión, aplicado como una
formulación en crema o pasta, aplicado como un vapor o aplicado a
través de la distribución o incorporación de una composición (como
una composición granular o una composición envasada en una bolsa
soluble en agua) en el suelo o en un ambiente acuoso.
Un compuesto de fórmula (I) también se puede
inyectar en las plantas o asperjar sobre la vegetación usando
técnicas de asperjado electrodinámico u otros métodos de bajo
volumen, o aplicar mediante sistemas de irrigación terrestres o
aéreos.
Las composiciones para usar como preparaciones
acuosas (soluciones o dispersiones acuosas) se suministran
generalmente en forma de un concentrado que contiene una gran
proporción del principio activo y el concentrado se agrega al agua
antes de usar. Estos concentrados, que pueden incluir DC, SC, EC,
EW, ME, SG, SP, WP, WG y CS, a menudo es necesario que resistan el
almacenamiento durante períodos prolongados y, luego de dicho
almacenamiento, que sean capaces de ser agregados al agua para
formar preparaciones acuosas que permanezcan homogéneas durante un
tiempo suficiente para permitir que sean aplicados mediante equipos
de aspersión convencionales. Dichas preparaciones acuosas pueden
contener cantidades variables de un compuesto de fórmula (1) (por
ejemplo 0.0001 a 10%, en peso) dependiendo del propósito para el
cual van a ser utilizadas.
Un compuesto de fórmula (1) se puede usar en
mezclas con fertilizantes (por ejemplo fertilizantes que contengan
nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulación adecuados
incluyen los gránulos de fertilizante. Las mezclas adecuadas
contienen hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (I).
Por consiguiente, la invención también estipula
una composición fertilizante que contiene un fertilizante y un
compuesto de fórmula (I).
Las composiciones de esta invención pueden
contener otros compuestos que tengan actividad biológica, por
ejemplo micronutrientes o compuestos que tengan actividad fungicida
o que posean actividad reguladora del crecimiento de la planta,
herbicida, insecticida, nematicida o acaricida.
El compuesto de fórmula (I) puede ser el único
principio activo de la composición o puede estar mezclado con uno o
más principios activos adicionales como un plaguicida, un fungicida,
un producto sinergético, un herbicida o un regulador del
crecimiento de la planta, cuando sea adecuado. Un principio activo
adicional puede: proporcionar una composición que tenga un espectro
de actividad más amplio o una mayor persistencia en el sitio;
potenciar la actividad o complementar la actividad (por ejemplo
aumentando la velocidad del efecto o superando la repelencia) del
compuesto de fórmula (I); o ayudar a superar o evitar el desarrollo
de resistencia a los componentes individuales. El principio activo
adicional particular dependerá de la utilidad a la cual está
destinada la composición. Los ejemplos de plaguicidas adecuados
incluyen los siguientes:
a) Piretroides, como permetrina, cipermetrina,
fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cihalotrina (en particular
lambda-cihalotrina), bifentrina, fenpropatrina,
ciflutrina, teflutrina, piretroides inocuos para los peces (por
ejemplo etofenprox), piretrina natural, tetrametrina,
s-bioaletrina, fenflutrina, praletrina o carboxilato
de
5-benci1-3-furilmetil-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropano;
b) Organofosfatos, como, profenofos, sulprofos,
acefato, metil paration, azinfos-metilo,
demeton-s-metilo, heptenofos,
tiometon, fenamifos, monocrotofos, profenofos, tiazofos,
metamidofos, dimetoato, fosfamidon, malation, clorpirifos, fosalon,
terbufos, fensulfotion, fonofos, forato, foxim,
pirimifos-metilo, pirimifos-etilo,
fenitrotion, fostiazato o diazinon;
c) Carbamatos (inclusive arilcarbamatos), como
pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofuran, furatiocarb,
etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfan, bendiocarb,
fenobucarb, propoxur, metomil u oxamil;
d) Benzoilureas, como diflubenzuron,
triflumuron, hexaflumuron, flufenoxuron o clorfluazuron;
e) Compuestos orgánicos de estaño, como
cihexatina, óxido de fenbutatina o azociclotina;
f) Pirazoles, como tebufenpirad y
fenpiroximato;
g) Macrólidos, como ivermectinas o milbemicinas,
por ejemplo abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina,
milbemicina, espinosad o azadiractina;
h) Hormonas o feromonas;
i) Compuestos organoclorados como endosulfan,
hexacloruro de benceno, DDT, clordano o dieldrin;
j) Amidinas, como clordimeform o amitraz;
k) Fumigantes, como cloropicrina,
dicloropropano, bromuro de metilo o metam;
l) Compuestos cloronicotinílicos como
imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram o tiametoxam;
m) Diacilhidrazinas, como tebufenozido,
cromafenozido o metoxifenozido;
n) Éteres difenilo, como diofenolan o
piriproxifeno;
o) Indoxacarb;
p) Clorfenapir; o
q) Pimetrozina.
\vskip1.000000\baselineskip
Además de las principales clases químicas de
plaguicidas indicadas antes, se pueden emplear en la composición
otros plaguicidas que tengan blancos particulares, si es adecuado,
para la utilidad a la cual está destinada la composición. Por
ejemplo, se pueden emplear insecticidas selectivos para cultivos
particulares, por ejemplo insecticidas específicos para taladro
(como cartap) o insecticidas específicos para salta hojas (como
buprofezina) para usar en arroz. Alternativamente se pueden incluir
en las composiciones insecticidas o acaricidas específicos para
especies/estadios particulares de insectos (por ejemplo acaricidas
ovo-larvicidas, como clofentezina, flubenzimina,
hexitiazox o tetradifon; acaricidas motilicidas, como dicofol o
propargita; acaricidas, como bromopropilato o clorobencilato; o
reguladores del crecimiento, como hidrametilnon, ciromazina,
metopreno, clorfluazuron o diflubenzuron).
Los ejemplos de compuestos fungicidas que se
pueden incluir en la composición de la invención son
(E)-N-metil-2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxi-iminoacetamida
(SSF-129),
4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6-trifluorometilbencimidazol-1-sulfonamida,
\alpha[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-\gamma-butirolactona,
4-cloro-2-ciano-N,N-dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida
(IKF-916, ciamidazosulfamid),
3-5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida
(RH-7281, zoxamida),
N-alil-4,5,-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida
(MON65500),
N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida
(AC382042),
N-(2-metoxi-5-piridil)-ciclopropano
carboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf,
anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benomil, biloxazol,
bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol,
captan, carbendazim, clorhidrato de carbendazim, carboxina,
carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato,
clorotalonil, clorozolinato, clozilacon, compuestos que contienen
cobre como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de
cobre, talato de cobre y mezcla de Bordeaux, cimoxanil,
ciproconazol, ciprodinil, debacarb,
di-2-piridil disulfuro
1,1'-dióxido, diclofluanid, diclomezina, dicloran,
dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato
de
0,0-di-iso-propil-S-bencilo,
dimefluazol, dimetconazol; dimetomorf, dimetirimol, diniconazol,
dinocap, ditianon, cloruro de dodecil dimetilamonio, dodemorf,
dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol,
(Z)-N-bencil-N[metil(metil-tioetilidenaminooxicarbonil)amino]tio)-\beta-alaninato
de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213),
fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamida (KBR2738),
fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina,
hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil,
flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanil,
flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxil, furametpir, guazatina,
hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalil, imibenconazol,
iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos,
iprodiona, iprovalicarb (SZX0722), isopropanil butil carbamato,
isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metil,
LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam,
mepanipirim, mepronil, metalaxil, metconazol, metiram,
metiram-cinc, metominostrobina, miclobutanil,
neoasozin, dimetilditiocarbamato de níquel,
nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace,
compuestos organo mercurio, oxadixil, oxasulfuron, ácido oxolínico,
oxpoconazol, oxicarboxin, pefurazoato, penconazol, pencicuron, óxido
de fenazina, fosetil-Al, ácidos de fósforo,
ftalida, picoxistrobina (ZA1963), polioxina D, poliram, probenazol,
procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido
propiónico, pirazofos, pirifenox, pirimetanil, piroquilon,
piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario,
quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, sipconazol
(F-155), pentaclorofenato de sodio, espiroxamina,
estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno;
tetraconazol, tiabendazol,tifluzamida,
2-(tiocianometiltio)benzotiazol,
tiofanato-metilo, tiram, timibenconazol,
tolclofos-metilo, tolilfluanid, triadimefon,
triadimenol, triazbutil, triazóxido, triciclazol, tridemorf,
trifloxistrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol,
validamicina A, vapam, vinclozolina, zineb y ziram.
Los compuestos de fórmula (I) se pueden mezclar
con el suelo, la turba u otro medio de arraigamiento para la
protección de las plantas contra enfermedades fúngicas transmitidas
por la semilla, transmitidas por el suelo o foliares.
Los ejemplos de productos sinérgicos adecuados
para usar en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo,
sesamex, safroxan y dodecilimidazol.
Los herbicidas y reguladores del crecimiento de
las plantas adecuados para inclusión en las composiciones
dependerán del blanco al que están destinados y del efecto
requerido.
Un ejemplo de un herbicida selectivo para el
arroz que se puede incluir es propanilo. Un ejemplo de un regulador
del crecimiento de las plantas para usar en el algodón es
PIX^{TM}.
Algunas mezclas pueden comprender principios
activos que tengan propiedades físicas, químicas o biológicas
significativamente diferentes de modo que no se presten fácilmente
para el mismo tipo de formulación convencional. En esas
circunstancias se pueden preparar otros tipos de formulaciones. Por
ejemplo, cuando un principio activo es un sólido insoluble en agua
y el otro un líquido insoluble en agua, sería posible de todos modos
dispersar cada principio activo en la misma fase acuosa continua
mediante la dispersión del principio activo sólido como una
suspensión (usando una preparación análoga a la de una SC) pero
dispersando el principio activo líquido como una emulsión (usando
una preparación análoga a la de una EW). La composición resultante
es una formulación en suspoemulsión (SE).
La invención se ilustra mediante los ejemplos
siguientes:
Se obtuvieron los datos de espectros de masas
para compuestos seleccionados de los ejemplos siguientes usando
LCMS: LC5: 254 nm -gradiente 10% de A a 100% de B A =
H_{2}O + 0.01% de HCOOH B = CH_{3}CN/CH_{3}OH + 0.01% de
HCOOH electronebulización positiva 150-1000 m/z.
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 2.002
Una solución de 1-aminoindano
(0.5 ml, 3.87 mmol),
2-metiltio-2-tiazolina
(0.421 ml, 3.87 mmol) y ácido metanosulfónico (0.251 ml, 3.87 mmol)
en butanol (5 ml) se calentó a reflujo a una temperatura dedel baño
de 125ºC durante 16 horas. El solvente se evaporó, y el producto
crudo se separó entre HCl (2 M) y éter dietílico. La fase orgánica
se hizo básica con NaOH (32%) y el producto se extrajo en
diclorometano, se secó (MgSO_{4}) y se evaporó para producir 912
mg de producto como cristales de color beige pf. 137ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 2.002
Una solución de 1-aminoindano
(0.2 ml, 1.55 mmol),
2-metoxi-2-tiazolina
(182 mg, 1.55 mmol) y ácido metanosulfónico (0.050 ml, 0.77 mmol)
en butanol (1 ml) se dejó a temperatura ambiente durante 15 días. La
mezcla se separó agitando entre NaOH (1 M) y diclorometano y la
fase orgánica se secó (MgSO_{4}) y se evaporó para dar 286 mg de
producto como cristales de color beige pf. 137ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 2.019
Una solución de
4-fluoro-1-indanamina
(300 mg, 1.98 mmol) en THF (2.5 ml) se agitó a 0ºC. Se le agregó una
solución de isotiocianato de cloroetilo (0.200 ml, 2.08 mmol) en
THF (0.5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante
toda la noche. Se decantó el sobrenadante y los cristales remanentes
se lavaron dos veces con éter, se disolvieron en agua, se
basificaron con NaOH (32%) y el producto se extrajo en
diclorometano, se secó (MgSO_{4}) y se evaporó para dejar un
sólido de color amarillo oscuro, que se lavó dos veces con éter
para producir el producto como un polvo blanco fino. pf. 149ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 6.011
Una solución de
7-propil-1-indanamina
(184 mg, 1.05 mmol),
2-(p-toliloxi)-2-tiazolina
(0.174 ml, 203 mg, 1.05 mmol) y ácido metanosulfónico (0.034 ml, 50
mg, 0.527 mmol) en nBuOH (1 ml) se calentó a 110ºC durante 2 horas.
Se evaporó el solvente y la mezcla se agitó con tBuOMe, NaOH (2M) y
NaCl(sat.). El producto se tomó en HCl (2 M), y después de
la basificación con NaOH (32%) nuevamente en tBuOMe, que se lavó con
NaCl (sat.), se secó (MgSO_{4}), y se evaporó para producir 272
mg como un jarabe, que cristalizó en reposo, pf.
72-75ºC.
\newpage
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 3.004
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Paso
1
Una solución de ácido
indano-1-carboxílico (4.1 g, 25.3
mmol) en THF (30 ml) se agregó en porciones a una solución de
diisopropilamida de litio en THF (2 M, 27.8 ml, 55.6 mmol) con
agitación a -20ºC. La solución se agitó después a 35ºC
durante 1 hora, luego se enfrió nuevamente hasta -20ºC y
se le agregó una solución de yoduro de metilo (2.05 ml, 32.89 mmol)
en THF (10 ml). La solución de color amarillo pálido se calentó a
35ºC durante 4 horas antes de extraer entre HCl (2 M) y EtOAc para
obtener el producto crudo (4.5 g) como un aceite marrón. Esta
mezcla se sometió a cromatografía en un equipo de HPLC con
EtOAc/hexano para producir ácido
1-metil-1-indanocarboxílico
(1 g) y recuperar el material de partida (700 mg).
Paso
2
Una solución de ácido
1-metil-1-indanocarboxílico
(864 mg, 4.9 mmol), difenilfosforil azida (1.3 ml, 6.02 mmol) y
trietilamina (0.95 ml, 6.87 mmol) en tBuOH (10 ml) se agitó con 5 g
de un tamiz molecular de 4A a 95ºC durante 5 horas, mientras se
desprendía gas. La mezcla se enfrió, se diluyó con EtOAc, se filtró
y se evaporó el solvente. El producto crudo se volvió a disolver en
EtOAc, se lavó con agua, se secó con MgSO_{4}, y se evaporó para
dar el isocianato como un aceite marrón (700 mg).
Paso
3
El isocianato del paso 2 (300 mg, 1.73 mmol) se
disolvió en THF (3 ml) y se agitó con NaOH (2 M, 2.4 ml) durante 4
horas, después se separó agitando entre HCl (2 M) y AcOEt. La fase
acuosa se hizo básica con NaOH (conc.) y el producto se extrajo en
EtOAc, se secó y se evaporó para dar la amina (52 mg, 20%) como un
aceite.
Paso
4
Una solución de la amina del paso 3 (110 mg,
0.748 mmol) en diclorometano se agregó lentamente a una solución en
agitación de tiofósgeno (0.063 ml, 0.823 mmol) en diclorometano (1
ml) y 103 mg de carbonato de potasio en agua (1 ml) a 0ºC. Después
de 15 min se le agregó una solución fría de KOH (1.496 mmol) en agua
(1 ml) y la mezcla se separó agitando entre diclorometano y agua.
La fase orgánica se secó y se evaporó para dar el isotiocianato (90
mg) como un aceite inestable.
Paso
5
Se agregó NaOH (2 M, 0.237 ml) a una solución de
bromhidrato de 2-bromoetilamina (97 mg, 0.476 mmol)
en agua (0.1 ml) y se agitó con éter (0.5 ml) a 0ºC. Se le agregó
lentamente una solución de isotiocianato del paso 4 (90 mg, 0.476
mmol) en éter (1 ml) y la mezcla se agitó a 0ºC durante 30 minutos.
La mezcla se separó agitando entre éter y agua, y la fase etérea se
extrajo con HCl (2 M). La fase acuosa se hizo básica con NaOH (2 M)
y el producto se extrajo en EtOAc, que se secó y se evaporó para dar
11 mg (10%) del producto. ^{1}H-NMR (300 MHz
CDCl_{3}) 1.68 (3H, s); 2.18 (1H, m); 2.73 (1H, m); 2.88 (1H, m);
3.03 (1H, m); 3.22 (2H, t); 3.98 (2H, m); 7.27 (4H, m).
\newpage
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 6.002
Paso
1
Se lavó polvo de cinc (6 g) con HCl (20% ac. 10
ml), después agua, acetona y éter, luego se agregó a una solución
de 2-bromobenzaldehído (7.03 ml, 60.8 mmol) en THF
(60 ml). Se le agregó en porciones bromodifluoroacetato de etilo
(9.5 ml, 73 mmol) en THF (30 ml). Una vez que terminó la reacción
exotérmica la mezcla se agitó durante 3 horas, después se separó
agitando entre EtOAc, NH_{4}Cl (sat.) y NaCl (sat.). La fase
orgánica se secó y se evaporó para dar el producto (12 g) como un
aceite amarillo.
Paso
2
Una solución del producto del paso 1 (12 g, 38.8
mmol) en diclorometano (30 ml) se agregó lentamente a una solución
de DAST en diclorometano (50 ml) a -70ºC. Después de 30
minutos a esta temperatura se permitió que alcanzara la temperatura
ambiente y se agitó durante 2 horas, después se enfrió y se vertió
en NaHCO_{3} (1 M) frío. El producto se extrajo en diclorometano,
se secó y el solvente se evaporó para producir el producto (10 g)
como un aceite marrón.
Paso
3
Una solución del producto del paso 2 (10 g, 32
mmol) en EtOH (200 ml) y NaOH (32%, 100 ml) se agitó a 90ºC durante
5 horas, después se enfrió y se separó agitando entre éter y agua.
La fase acuosa se acidificó con HCl (conc.) y el producto se
extrajo en éter, se secó y se evaporó para producir el ácido (3.2 g)
como un aceite marrón.
Paso
4
Una solución de BuLi en hexano (1.6 M, 1.47 ml,
2.36 mmol) se agregó lentamente a una solución del producto del
paso 3 (304 mg, 1.07 mmol) a -10ºC. Después de 10 minutos
a esta temperatura se permitió que alcanzara la temperatura
ambiente, se vertió en HCl (ac. 2 M) y se extrajo en éter. La fase
etérea se secó y se evaporó para producir 212 mg del producto
crudo, que se sometió a cromatografía en gel de sílice con EtOAc al
50%/hexano para dar la
2,2,3-trifluoro-indanona (45
mg).
Paso
5
Una solución de
2,2,3-trifluoro-indanona (282 mg,
1.5 mmol), isopropóxido de titanio (0.886 ml, 2.99 mmol) y amoníaco
(2 M en EtOH, 2.5 ml) en EtOH se agitó durante 5 horas. La mezcla se
enfrió hasta 0ºC y se le agregó NaBH4 (85 mg, 2.25 mmol). Después
de agitar durante 2 horas la mezcla se dejó a temperatura ambiente
durante toda la noche, después se vertió en NH_{4}OH (25%, 10 ml)
y se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con agua, se secó
y se evaporó para dar el producto crudo (205 mg) como un aceite
marrón. Éste se agitó entre éter y HCl (ac. 2 M), se basificó con
NaOH (2 M) y se extrajo en éter. La evaporación produjo
1-amino-2,2,3-trifluoro-indano
(90 mg) como un aceite.
Paso
6
Se agregó cloroetilisotiocianato (0.045 ml,
0.470 mmol) a una solución de
1-amino-2,2,3-trifluoroindano
(80 mg, 0.427 mmol) en THF (0.5 ml). El precipitado blanco se
separó por filtración para dar 40 mg del producto como una sal de
HCl. Ésta se agitó entre NaOH (ac.) y diclorometano, la fase
orgánica se secó y se evaporó para producir 31 mg del producto.
^{1}HNMR (300 MHz, CDCl_{3}) 3.39 (2H, t); 3.98 (2H, m); 5.44
(1H, t, J = 8); 5.79 (1H, ddd, J = 49, 8, 6); 7.50 (4H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 6.002
Paso
1
Una suspensión de acetato de amonio (27.12 g,
351.8 mmol), ácido malónico (18.31 g, 175.92 mmol) y
3,5-difluoro-benzaldehído (25 g,
175.92 mmol) en etanol (53 ml) se calentó durante toda la noche a
reflujo, se enfrió hasta temperatura ambiente, el producto se
separó por filtración, se lavó con etanol y éter, y se secó al vacío
para dar 21.07 g del producto como un polvo blanco.
Paso
2
Se agregó TFAA (15 ml) a una solución del
producto del paso 1 (5 g, 24.85 mmol) en TFA (15 ml). Después de 45
minutos la mezcla se vertió en 350 ml de agua fría y el producto se
separó por filtración. Se lavó con agua y se secó durante toda la
noche al aire para dar 6.06 g del trifluoroacetato como cristales
blancos.
Paso
3
Se agregó ácido sulfúrico (0.036 ml, 0.67 mmol)
a una solución del producto del paso 2 (2.0 g, 6.78 mmol) en TFA
(10 ml) y TFAA (10 ml), y la mezcla se calentó durante 4 horas a
reflujo. El solvente se evaporó y el producto crudo se agitó en
hielo/agua (50 ml). El producto se separó por filtración, se lavó
con agua y se secó al vacío para dar la indanona (1.48 g) como
cristales de color beige.
Paso
4
Se agregó borohidruro de sodio (712 mg, 18.8
mmol) en porciones a una suspensión del producto del paso 3 (5 g,
17.9 mmol) en MeOH (50 ml) a 0ºC. Después de 2 horas a 0ºC se
agregaron ácido acético (0.5 ml) y agua (2 ml) y se evaporó el
solvente. El producto crudo se tomó en diclorometano, se lavó con
HCl (1 M) y NaHCO_{3} (sat.), se secó y se evaporó para dar el
producto (4.87 g) como una mezcla de isómeros cis y trans. Esta
mezcla se agitó con un poco de éter y el isómero cis puro se separó
por filtración, se lavó con éter y se secó para dar 2.48 g. La
cromatografía del licor madre en sílice con 5% MeOH/diclorometano
produjo el isómero trans puro (537 mg) como cristales blancos.
Paso
5
Una solución del isómero cis del paso 4 (600 mg,
2.13 mmol) y carbonato de potasio (1.47 g, 10.6 mmol) en metanol
(20 ml) y agua (4.5 ml) se calentó a reflujo durante 2 horas, se
enfrió y el solvente se evaporó. El producto crudo se separó
agitando entre NaOH (2 M) y diclorometano. La fase orgánica se secó
y se evaporó para dar 160 mg del producto como cristales
marrones.
Paso
6
Se agregó cloroetilisotiocianato (0.073 ml,
0.754 mmol) a una solución del producto del paso 5 (133 mg, 0.718
mmol) en THF (3 ml) y la solución se dejó en reposo durante toda la
noche. La mezcla se agitó entre HCl (1 M) y éter, la fase acuosa se
basificó con NaOH (32%) y el producto se extrajo en diclorometano,
que luego se secó y se evaporó. El producto crudo se lavó con éter
(1 x 2 ml, y 2 x 0.5 ml) para dar el producto (105 mg) como
cristales de color beige pf. 167ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 1.003
(7-Cloro-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-(4,5-dihidrotiazol-2-il)-amina
Se agregó isopropóxido de titanio (710 mg, 0.74
ml, 2.5 mmol) a una mezcla de
7-cloro-1-tetralona
(360 mg, 2 mmol) y 2-aminotiazolina (224 mg, 2.2
mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 16 horas a temperatura
ambiente y después se diluyó con metanol seco (5 ml). Se agregó un
exceso de borohidruro de sodio con cuidado, en porciones, en el
transcurso 45 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante otras
2 horas, después se agregó a una solución acuosa saturada de sal de
Rochelle y se extrajo con diclorometano (2 x 25 ml). Las fases
orgánicas se combinaron, se lavaron secuencialmente con agua y
solución saturada de cloruro de sodio y después se filtraron a
través de una almohadilla de sulfato de magnesio. El filtrado se
concentró a presión reducida para dar el producto crudo como una
goma de color amarillo pálido. El producto crudo se purificó por
cromatografía en columna de sílice, eluyendo con acetato de etilo
para dar el compuesto del título como un sólido blanco, pf.
164-166ºC.
Datos num.: (CDCl_{3}): 7.39 (1H, s, CH), 7.13
(1H, dd, CH), 7.01 (1H, s, CH), 4.90 (1H, m, CH), 4.06 (2H, m),
3.37 (214, m), 2.72 (2H, m), 2.08 (1H, m), 1.85 (3H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 1.014
Paso
1
Se agregó clorhidrato de hidroxilamina en una
porción (590 mg, 8.4 mmol) a una solución en agitación de cetona (1
g, 5.6 mmol) en metanol (15 ml) y la solución amarilla resultante se
agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Después la reacción
se concentró y se trituró con éter y hexano para dar un sólido de
color beige. Este sólido se recogió y se secó por filtración y los
análisis de NMR y MS confirmaron que se trataba de la oxima deseada
(0.802 g, 4.15 mmol, 74%).
\newpage
Paso
2
Se lavó níquel Raney (500 mg) y se agregó a una
solución de oxima (532 mg, 2.8 mmol) en amoníaco metanólico (7 M,
10 ml). Esta suspensión se sometió luego a una presión de 3.85 bar
de hidrógeno a temperatura ambiente durante 2.5 horas. Después la
reacción se filtró a través de hyflo y se concentró al vacío para
dar un sólido de color verde claro. Se encontró por NMR que este
sólido era el producto deseado (310 mg, 1.6 mmol, 57%) que se usó
crudo en el paso siguiente.
Paso
3
Se agregó
1,1'-tiocarbonildiimidazol (144 mg, 0.81 mmol) a una
solución de amina (145 mmol, 0.81 mmol, ligera presencia de níquel)
en DMF y se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Después
se agregaron acetato de etilo y agua, y la fase orgánica se lavó
con agua y solución saturada de cloruro de sodio, se secó
(MgSO_{4}) y se concentró al vacío. El aceite crudo anaranjado se
analizó por NMR, MS e IR, y se encontró que se trataba del
isotiocianato deseado que se usó inmediatamente en el paso
siguiente.
Paso
4
Se agregó trietilamina (0.15 ml, 1.1 mmol) a una
suspensión de clorhidrato de 2-clorometilamina (130
mg, 1.1 mmol) en DCM y la solución se agitó durante 30 min.
Después se agregó isotiocianato (1.1 mmol) en
DCM. Se realizó una GCMS una hora más tarde que mostró la presencia
del producto deseado y SM. La reacción se agitó durante toda la
noche. La GCMS mostró que la reacción se había completado y el
solvente se eliminó al vacío para dar un sólido crudo anaranjado.
Éste se recristalizó de etanol para dar el producto como un sólido
blanco (tanda 1, 31 mg, 0.117 mmol, 14%) y una segunda tanda como
un sólido de color beige (21 mg, 0.08 mmol, 10%). El rendimiento
general para los 2 pasos fue de 24%. pf.
234-235ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 8.017
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una suspensión de 0.70 g (3.2 mmol)
(4,5-dihidrotiazol-2-il)-indan-1-il-amina,
0.52 g (4.8 mmol) bromuro de cianógeno y 1.56 g (4.8 mmol) de
CsCO_{3} en 10 ml de acetonitrilo se agitó a 20ºC durante 16
horas. La suspensión se filtró y el solvente se evaporó. El
producto crudo se purificó mediante cromatografía por desorción
súbita utilizando EtOAc/n-hexano (1:5) como eluyente
para producir 0.50 g de
2-(indan-1-ilimino)-tiazolidina-3-carbonitrilo
(cristales blancos, pf. 90-91ºC). ^{1}HNMR (400
MHz, CDCl_{3}): 2.0-2.15 (1H, m);
2.40-2.50 (1H, m); 2.85-2.95 (1H,
m); 3.0-3.10 (1H, m); 3.35-3.45 (2H,
m), 3.90-4.0 (2H, m), 4.65 (1H, t),
7.10-7.30 (4H, m).
\newpage
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto Nº 2.006
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Paso
1
Se disolvieron 15.0 g (102.6 mmol) de
4-metil-indan-1-ona
en 125 ml de MeOH. La solución se enfrió hasta 0-5ºC
y se agregaron 4.3 g (112.9 mmol) de NaBH_{4} en porciones
mientras se mantenía la temperatura entre 0-8ºC.
Después de la adición de NaBH_{4} se retiró el baño frío y la
mezcla de reacción se agitó hasta que la TLC indicó que la reacción
se había completado. La mezcla de reacción se vertió en agua y se
extrajo tres veces con ETOAc. Las capas orgánicas recogidas se
lavaron con agua y solución saturada de cloruro de sodio, se
secaron en MgSO_{4} y se filtraron. Después de la evaporación del
EtOAc se aisló
4-metil-indan-1-ol
en una cantidad de 98%. El material crudo se pudo usar directamente
sin purificación adicional.
^{1}HNMR (ppm, CDCl_{3}):
1,95-2,03 (m, 1H); 2,30 (s, 3H);
2,45-2,55 (m, 1H); 2,70-2,80 (m,
1H); 2,95-3,05 (m, 1H); 5,25-5,30
(dd, 1H); 7,12 (d, 1H); 7,18 (t, 1H); 7,28 (d, 1H).
Paso
2
Se disolvieron 4.34 g (29.28 mmol) de
4-metil-indan-1-ol
y 7.8 ml (35.14 mmol) de difenilfosforil azida en THF seco a
temperatura ambiente en atmósfera de argón. A esta mezcla se le
agregaron lentamente 5.0 ml (35.14 mmol) de
1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno.
La reacción se agitó durante 6 h a temperatura ambiente (controlando
por TLC). La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo tres
veces con tolueno. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron en
MgSO_{4} y se concentraron al vacío. La purificación usando
cromatografía con gel de sílice (hexano/EtOAc 9:1) produjo
1-azido-4-metil-indano
puro como un líquido color anaranjado claro.
^{1}H-NMR (ppm, CDCl_{3}):
2.05-2.15 (m, 1H); 2.25 (s, 3H);
2.35-2.45 (m, 1H); 2.72-3.02 (m,
1H); 4.82-4.88 (dd, 1H); 7.10 (d, 1H); 7.15 (t,
1H); 7.22 (d, 1H).
Paso
3
Se trató 1.0 g (5.8 mmol) de
1-azido-4-metil-indano
con 4.54 g (17.3 mmol) de trifenilfosfina en 26 ml de THF y 1.4 ml
de H_{2}O a temperatura ambiente durante toda la noche. Se logró
que la reacción se completara calentando la mezcla durante otras
2.5 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura
ambiente y se diluyó con agua. El pH se ajustó a 2 agregando HCl
acuoso frío (ca 0ºC) (1 M). Después de la extracción con EtOAc la
capa acuosa se separó, se basificó con NaOH (2 M) y se extrajo en
EtOAc. Después la capa orgánica se secó (MgSO_{4}) y se concentró
al vacío para dar
4-metil-indan-1-il-amina
como un líquido amarillo claro.
^{1}H-NMR (ppm, CDCl_{3}):
1.55 (br s, 1H); 1.60-1.70 (m, 1H); 2.25 (s, 3H);
2.45-2.52 (m, 1H); 2.62-2.72 (m,
1H); 2.85-2.94 (m, 1H); 4.33 (t, 1H);
6.98-7.05 (m, 1H); 7,10-7,15 (m,
2H).
\newpage
Paso
4
Una mezcla de 0.36 ml (4.32 mmol) de tiofósgeno
en 4 ml de diclorometano se enfrió hasta 0ºC después de lo cual se
le agregó una solución fría (0ºC) de 0.5 g (3.60 mmol) de
K_{2}CO_{3} en 4 ml de agua. La mezcla se agitó durante 10 min
y después se agregó gota a gota 0.53 g (3.60 mmol) de
indan-1-ilamina con agitación
vigorosa a 0ºC. Después de otros 10 min se agregó en una porción una
solución fría de 0.40 g (7.20 mmol) de KOH en 4 ml de agua con
enfriamiento. La capa orgánica y tres extractos (Et_{2}O) se
combinaron, se secaron en MgSO_{4}, se filtraron y se
concentraron para dar
1-isotiocianato-4-metil-indano
como un líquido marrón anaranjado. El producto se usó directamente
sin purificación adicional.
^{1}HNMR (ppm, CDCl_{3}):
2.18-2.28 (m, 1H); 2.28 (s, 3H);
2.50-2.60 (m, 1H); 2.75-2.85 (m,
1H); 2.95-3.05 (m, 1H); 5.19 (t, 1H), 7.11 (d, 1H);
7.18 (t, 1H); 7.25 (d, 1H).
Paso
5
Se disolvieron 680 mg (3.59 mmol) de
1-isotiocianato-4-metil-indano
en 13 ml de THF a temperatura ambiente en atmósfera de argón.
Después se le agregó lentamente 0.21 ml (3.59 mmol) de
2-amino-etanol. La mezcla de
reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Una
vez completada la reacción controlada por TLC el solvente se
eliminó a presión reducida para dar el producto crudo. La
purificación subsiguiente mediante cromatografía en columna en gel
de sílice (CH_{2}Cl_{2}/MeOH 15:1) y la agitación en Et_{2}O
produjo el compuesto del título
1-(2-hidroxi-etil)-3-(4-metil-indan-1-il)-tiourea
como un polvo blanco (Pf. 90-93ºC).
^{1}HNMR (ppm, CDCl_{3}):
1.85-1.95 (m, 1H); 2.25 (s, 3H); 2.55 (br s, 1H);
2.60-2.70 (m, 1H); 2.71-2.81 (m,
1H); 2.86-2.99 (m, 1H); 3.62 (br s, 2H); 3.78 (t,
2H); 5.67 (br s, 1H); 6,47 (br, s, 1H), 6,11 (br s, 1H); 7,07 (d,
1H); 7,12 (t, 1H); 7,18 (d, 1H).
Paso
6
Se disolvieron 500 mg (2.0 mmol) de
1-(2-hidroxi-etil)-3-(4-metil-indan-1-il)-tiourea
y 786 mg (3.0 mmol) de trifenilfosfina (TPP) en 25 ml de
tetrahidrofurano seco (THF) a temperatura ambiente en atmósfera de
argón. Después de 15 minutos agitando a 20ºC se agregó gota a gota
una solución de 606 mg (3.0 mmol) de azodicarboxilato de
diisopropilo (DIAD) en 10 ml de THF mientras se mantenía la
temperatura por debajo de 20ºC. La reacción se concretó después de
3 horas indicado por TLC. Después la mezcla de reacción se concentró
al vacío y se agregaron HCl 1 M y acetato de etilo. La capa acuosa
se separó y se extrajo tres veces con acetato de etilo. El pH de la
capa acuosa se ajustó a ca 8-9 agregando NaOH
sólido. El producto crudo se extrajo en CH_{2}Cl_{2} y se lavó
bien con agua y solución saturada de cloruro sodio. Después de secar
en MgSO_{4} y evaporar se obtuvieron 428 mg de
(4,5-dihidro-tiazol-2-il)-(4-metil-indan-1-il)-amina
como un polvo blanco (Pf. 135-135ºC).
^{1}HNMR (CDCl_{3}, ppm):
1.80-1.90 (m, 1H), 2.19 (s, 3H),
2.51-2.61 (m, 1H), 2.61-2.72 (m,
1H), 2.80-2.90 (m, 1H), 3.30 (t, 2H),
3.92-4.05 (m, 2H), 5.18 (t, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.08
(t, 1H), 7.15 (d, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1 de producto
intermedio
Este ejemplo ilustra la preparación de
4,5-difluoro-1-indanamina
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Paso 1 (según G Toth et al.
Synth. Comm. 1995, 25(19),
3067-74)
Se agregó gota a gota trietilamina (30 ml) con
agitación a ácido fórmico (19 ml) a 0ºC. A esta solución se le
agregaron 2,3-difluorobenzaldehído (25 g, 176 mmol)
y ácido de Meldrum (25.4 g, 176 mmol) y la mezcla se calentó a
100ºC durante 2 horas, tiempo durante el cual se desprendió gas y se
recogieron 5 ml de destilado. La mezcla se calentó durante otras 2
horas, después se trató con hielo/agua (140 ml), y HCl (ac. conc.)
hasta pH 1-2. La mezcla se dejó a 5ºC durante toda
la noche, y el producto se separó por filtración, se lavó con agua,
se secó primero al aire y después al vacío para dar 29.11 g de
cristales blancos del ácido
(2,3-difluoro)-3-propiónico.
\newpage
Paso
2
Se agregó cloruro de tionilo (6.43 ml,
88.64mmol) a una suspensión de ácido
(2,3-difluoro)-3-propiónico
(15 g, 80.58 mmol) en DMF (0.17 ml) y hexano (60 ml) con agitación.
Después de agitar durante una hora a temperatura ambiente la
solución marrón se calentó a 50ºC durante 2 horas, después se
evaporó solvente dejando el ácido clorhídrico como un aceite
marrón. Éste se disolvió en diclorometano (60 ml), se le agregó
AlCl_{3} en tres porciones con agitación, y la mezcla marrón
oscura/negra se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente.
La mezcla se vertió en hielo/agua, se acidificó con HCl (conc. 15
ml) y el producto se extrajo en diclorometano, que se lavó con HCl
(2 M) y NaOH (2 M), se secó (MgSO_{4}), y se evaporó para dar 7.21
g de
4,5-difluoro-1-indanona
como un sólido marrón (pf. 28-32ºC).
Paso
3
Se disolvieron
4,5-difluoro-1-indanona
(5.0 g, 35.68 mmol) y clorhidrato de hidroxilamina (3.72 g, 53.52
mmol) en piridina (16 ml) y la solución marrón oscura se dejó a
temperatura ambiente durante toda la noche, después se vertió en 40
ml de hielo/agua. El producto se separó por filtración, se lavó con
agua y se secó primero al aire y después al vacío para dar 6.21 g
de la oxima como un polvo de color beige claro.
Paso
4
Se agregó borohidruro de sodio (4.34 g, 114.6
mmol) a una solución de TiCl_{4} (6.3 ml, 57.3 mmol) en DME (120
ml) a 0ºC con agitación. Se desprendió gas, la temperatura se elevó
hasta 20ºC y la solución se tornó de color azul claro. Después de
enfriar hasta 0ºC se le vertió una suspensión de la oxima del paso 3
(5.0 g, 27.3 mmol) en DME (20 ml). La temperatura se elevó hasta
20ºC y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la
noche. La suspensión azul oscura se agregó en porciones a una mezcla
de tartrato de potasio (200 mmol), agua (100 ml) y NaOH (32%, 50
ml), que se agitó a 0ºC. Este enfriamiento fue exotérmico. Después
de agitar durante 2 horas la mezcla opalescente se extrajo con éter
dietílico. El producto se extrajo después en HCl (1 M), se lavó con
éter y después de basificar con NaOH (32%), se extrajo en
diclorometano, que se secó y se evaporó para dar 1.5 g de
4,5-difluoro-1-aminoindano
como un aceite de color marrón claro. ^{1}H-NMR
(300 MHz, CDCl_{3}) 1.57 (3H, s, NH_{2}); 1.78 (1H, m); 2.57
(1H, m); 2.81 (1H, m); 3.09 (1H, m); 4.37 (1H, t) 7.00 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2 de producto
intermedio
Este ejemplo ilustra la preparación de éster
O-(1-oxo-indan-4-ílico)
del ácido dimetil-tiocarbámico
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron en porciones 13,3 g (87 mmol) de
4-hidroxi-indan-1-ona
a una suspensión de 2,3 g (91.3 mmol) de NaH en 200 ml de DMF seca
y se agitó a 20ºC. Una vez que cesó el desprendimiento de hidrógeno
se agregó lentamente una solución de 11.8 g (95.6 mmol) de cloruro
de N,N'-dimetiltiocarbamoilo en 50 ml de DMF
seca. La mezcla resultante se agitó durante toda la noche a 20ºC.
Una vez que se completó la reacción indicado por TLC la mezcla de
reacción se vertió en agua helada y se extrajo varias veces con
EtOAc. El extracto orgánico se lavó bien con K_{2}CO_{3} ac. al
10%, se secó en MgSO_{4} y se evaporó hasta sequedad al vacío. El
producto crudo se purificó mediante cromatografía por desorción
súbita (hexano/EtOAc 3:1) para dar 13.3 g (65%) de éster
O-(1-oxo-indan-4-ílico)
del ácido dimetil-tiocarbámico como un compuesto
sólido de color amarillo claro. ^{1}H-NMR (ppm,
CDCl_{3}): 2.65-2.7 (m, 2H),
3.05-3.1 (m, 2H), 3.4 (s, 3H), 3.5 (s, 3H), 7.25 (d,
1H), 7.4 (t, 1H), 7.7 (d, 1H).
\newpage
Ejemplo 3 de producto
intermedio
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto
4-difluorometoxi-indan-1-ona
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se agregaron 10.0 g (76.5 mmol) de
4-hidroxi-indan-1-ona
a una suspensión de 28.0 g (202 mmol) de K_{2}CO_{3} en 100 ml
de DMF seca y se agitaron durante toda la noche a 20ºC. La
suspensión se calentó hasta 85ºC y se trató con 17.0 g (202 mmol)
de CHClF_{2} gaseoso durante 45 minutos mientras se mantenía la
temperatura a 85ºC. La suspensión oscura resultante se enfrió hasta
temperatura ambiente y se vertió en 1500 ml de agua. La mezcla se
extrajo con EtOAc. Una vez separada la capa orgánica se lavó con
agua y solución saturada de cloruro de sodio, se secó en MgSO_{4}
y se evaporó hasta sequedad.
El producto crudo se purificó mediante
cromatografía por desorción súbita (hexano/EtOAc 9:1) para dar 7.0
g (52%) de
4-difluoro-metoxi-indan-1-ona
con un pf. 61-67ºC.
^{1}H-NMR (ppm, CDCl_{3}):
2.70-2.75 (m, 2H), 3.15-3.2 (m, 2H),
6.65 (t, ancho, 1H) 7.35-7.45 (m, 2H), 7.65 (d,
1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4 de producto
intermedio
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-p-toliloxi-tiazolina
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(según Iwakura et al. J.
Org. Chem. 1967, 32, 2362) Se agregó bromhidrato de
2-aminoetilbromuro (6.57 g, 32.1 mmol) a una
solución de para tolilclorotionoformiato (5 ml, 6.05 g, 32.1 mmol)
en tBuOMe (50 ml) con agitación a 0ºC. Se agregó lentamente NaOH (2
M, 35 ml) causando una reacción exotérmica a 29ºC. Después de agitar
a 0ºC durante casi 30 minutos, se agregó NaOH (8 M, ca 30 ml) para
hacer la mezcla básica. El producto se extrajo en tBuOMe, se lavó
con NaHCO_{3} (1 M) y NaCl (sat.), se secó (MgSO_{4}) y se
evaporó para dar 5.125 g (83%) del producto como un aceite
incoloro. ^{1}H-NMR (300 MHz, CDCl_{3}): 2.32
(3H, s, Me); 3.51 (2H, t, J = 8); 4.06 (2H, t, J = 8); 7.09 (2H, d,
J = 8); 7.18 (2H, d, J =
8).
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra las propiedades
plaguicidas/insecticidas de los compuestos de fórmula (I). Se
realizaron pruebas contra las plagas de la manera siguiente:
Heliothis virescens (gusano
cogollero):
Se colocaron huevos (de 0-24 h
de vida) en una placa de microtitulación de 24 pocillos con dieta
artificial y se trataron con soluciones de prueba a una dosis de
aplicación de 200 ppm mediante pipeta. Después de un período de
incubación de 4 días, a las muestras se les controló la mortalidad
de los huevos, la mortalidad de las larvas y la regulación del
crecimiento. Los compuestos siguientes dieron al menos un 80% de
control de Heliothis virescens: 2.025, 2.024, 2.022, 2.001,
2.020, 2.031, 2.003, 2.019, 2.026, 7.010, 2.030, 2.032, 1.007,
2.028, 2.040, 2.048, 2.049, 2.052, 2.058, 2.067, 6.022, 6.023,
6.026, 6.027, 6.032, 6.035, 6.038, 8.017, 8.018, 8.025, 8.031,
8.033, 8.034, 9.018, 9.019, 9.020, 10.001, 10.009, 10.011, 10.013,
10.015, 10.017, 10.020, 10.025, 12.008, 11.012, 12.017.
Myzus persicae (pulgón verde del
melocotonero):
Se colocaron discos de hojas de girasol sobre
agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se asperjaron
con soluciones de prueba a una dosis de aplicación de 200/50/12.5
ppm. Una vez secos, los discos de hojas se infectaron con una
población de áfidos de diversas edades. Después de un período de
incubación de 6 DDT (días después del tratamiento), se controló la
mortalidad en las muestras.
Los compuestos siguientes dieron al menos un 80%
de control de Myzus persicae: 2.025, 2.024, 2.022, 2.001,
7.006, 2.020, 2.031, 6.019, 4.001, 2.002, 2.003, 2.006, 2.019,
2.016, 7.007, 2.026, 7.008, 2.014, 7.010, 2.030, 1.012, 2.014,
2.031, 2.032, 2.052, 2.058, 2.066, 6.020, 6.022, 6.032, 6.042,
8.017, 8.018, 8.030, 8.031, 8.032, 8.036, 9.001, 9.020, 10.002,
10.012, 10.013, 10.014, 10.015, 10.019, 10.020, 10.021, 10.022,
10.025, 12.008, 12.010, 12.011.
Myzus persicae (pulgón verde del
melocotonero):
Se colocaron raíces de plántulas de guisante,
infectadas con una población de áfidos de diversas edades,
directamente en las soluciones de prueba de 24 ppm. Seis días
después de la introducción, se controló la mortalidad en las
muestras.
Los compuestos siguientes dieron al menos un 80%
de control de Myzus persicae: 2.025, 2.024, 2.022, 2.001,
2.031, 4.001, 2.003, 2.006, 2.019, 2.030, 2.058, 2.066, 2.067,
7.006, 8.025, 10.002, 10.006, 10.009, 10.011, 10.015.
Tetranychus urticae (arañita de 2
puntos):
Se colocaron discos de hojas de frijol sobre
agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se asperjaron
con soluciones de prueba a una dosis de aplicación de 200/50/12.5
ppm. Una vez secos, los discos de hojas se infectaron con una
población de ácaros de diversas edades. Ocho días más tarde, a los
discos se les controló la mortalidad de huevos, la mortalidad de
larvas y la mortalidad de adultos.
Los compuestos siguientes dieron al menos un 80%
de control de Tetranychus urticae: 2.024, 2.022, 7.006,
2.020, 2.006, 2.019, 7.010, 2.030, 2.058, 2.066, 2.067, 6.022,
6.032, 7.006, 8.018, 8.025, 8.026, 8.027, 8.031, 8.032.
Claims (14)
1. Un método para combatir y controlar insectos,
ácaros o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, al sitio de
una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga
una cantidad insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente, o
moluscicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
donde
X es (i), (ii) o (iii)
Y es O, S(O)_{m},
NR^{3}, CR^{5}R^{6},
CR^{5}R^{6}-CR^{7}R^{8},
O-CR^{7}R^{8},
S(O)_{m}-CR^{7}R^{8},
NR^{3}-CR^{7}R^{8},
CR^{5}R^{6}-O,
CR^{5}R^{6}-S(O)_{m},
CR^{5}R^{6}-NR^{3},
SO_{2}-NR^{3},
NR^{3}-SO_{2}, NR^{3}-O o
O-NR^{3};
m es 0, 1 o 2;
el anillo (T)
es un anillo aromático o
heteroaromático de 5 o 6
miembros;
R^{1}, R^{2}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y
R^{8} son cada uno independientemente H, OH, halógeno, nitro,
ciano, rodano, carboxi, formilo, formiloxi, G-,
G-O-, G-S-, G-A-,
R^{21}R^{22}N-, R^{21}R^{22}N-A-,
G-O-A-,
G-S-A-,
G-A-O-,
G-A-S-,
G-A-NR^{23}-,
R^{21}R^{22}N-A-O-,
R^{21}R^{22}N-A-S-,
R^{21}R^{22}N-A-NR^{23}-,
G-O-A-O-,
G-O-A-S-,
G-O-A-NR^{23}-,
G-S-A-O,
G-S-A-NR^{23}-
o R^{20}S(O)(=NR^{17})-; o dos de los grupos R^{1},
R^{2}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} unidos al mismo átomo
de carbono son =O, =S, =NR^{11} o
=CR^{12}-R^{13}, o los grupos R^{1} y R^{2},
R^{5} y R^{6} o R^{7} y R^{8} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos forman un anillo de tres a seis miembros, que
contiene al menos 2 átomos de carbono y opcionalmente uno o dos
átomos de azufre y/o uno o dos átomos de oxígeno no adyacentes o un
grupo NR^{14}, donde el anillo está opcionalmente sustituido con
C_{1}-C_{6}alquilo; o dos de los grupos
R^{1}, R^{2}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{8} unidos a
átomos diferentes junto con los átomos a los cuales están unidos
forman un anillo de tres a siete miembros, que contiene
opcionalmente uno o dos átomos de azufre y/o uno o dos átomos de
oxígeno no adyacentes o un grupo NR^{14}, donde el anillo está
opcionalmente sustituido con C_{1}-C_{6}alquilo
o dos de los grupos R^{1}, R^{2}, R^{5}, R^{6}, R^{7} y
R^{8} unidos a átomos adyacentes se combinan para formar un
enlace;
R^{10} es H, OH, ciano, formilo,
tri(C_{1}-C_{6}alquil)sililo, G-,
G-O-, G-S-,
G-S-S-, G-A-,
R^{24}R^{25}N-, R^{24}R^{25}N-S,
R^{24}R^{25}N-A-, R^{18}N=C(R^{19})-,
G-A-NR^{69}-,
R^{70}R^{71}C=N-,
G-O-A- o
G-S-A-,
R^{11} es H, OH, nitro, ciano, formilo,
formiloxi, G-, G-O-, G-A-,
R^{36}R^{37}N-,
G-C(O)-O-,
G-C(O)-NR^{26}-,
R^{36}R^{37}N-C(O)O-,
G-OC(O)O-,
G-OC(O)-NR^{26}-;
R^{12} y R^{13} son cada uno
independientemente H, halógeno, nitro, ciano, formilo, formiloxi,
G-, G-O-, G-S-,
G-A-, R^{40}R^{41}N-,
R^{40}R^{41}N-A-,
G-O-A-,
G-A-O-,
R^{40}R^{41}N-A-O-,
R^{40}R^{41}N-A-S-,
G-O-A-O-,
G-O-A-S-,
G-O-A-NR^{30}-, o
R^{12} y R^{13} junto con el átomo de carbono al cual están
unidos forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros;
R^{3}, R^{14}, R^{15} y R^{16} son cada
uno independientemente H, OH, ciano, formilo, G-,
G-O-, G-S-, G-A-,
R^{27}R^{28}N-, R^{27}R^{28}N-A-,
G-O-A-,
G-S-A-,
G-A-NR^{29}-,
R^{27}R^{28}N-A-NR^{29}-,
G-O-A-NR^{29}-
o
G-S-A-NR^{29}-;
cada R^{4} es independientemente OH, halógeno,
nitro, ciano, azido, rodano, isotiocianato, carboxi, formilo,
formiloxi, G-, G-O-, G-S-,
G-A-, R^{31}R^{32}N-,
R^{31}R^{32}N-A-,
G-O-A-,
G-S-A-,
G-A-O-,
G-A-S-,
G-A-NR^{33}-,
R^{31}R^{32}N-A-O-,
R^{31}R^{32}N-A-S-,
R^{31}R^{32}N-A-NR^{33}-,
G-O-A-O-,
G-O-A- S-,
G-O-A-NR^{33}-,
G-S-A-O,
G-S-A-NR^{33}-,
R^{20}S(O)(=NR^{17})-, R^{18}N=C(R^{19})-,
R^{44}R^{45}P(O)-, o R^{44}R^{45}P(S)-, o 2
grupos R^{4} adyacentes junto con los átomos de carbono a los
cuales están unidos forman un carbociclo o heterociclo de 4, 5, 6 o
7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, o
un grupo R^{4} junto con un grupo R^{3}, R^{5} o R^{9} y los
átomos a los cuales están unidos forman un anillo de
5-7 miembros que contiene opcionalmente un grupo
NR^{15} o un átomo de S u O , donde el anillo está opcionalmente
sustituido con C_{1}-C_{6}alquilo;
n es 0, 1, 2, 3 o 4;
R^{9} es H, formilo, G, G-A-,
R^{34}R^{35}N-A-,
G-O-A- o
G-S-A-, o R^{9} junto con un grupo
R^{1}, R^{5} o R^{7} y los átomos a los cuales están unidos
pueden formar un anillo de tres a siete miembros, que puede
contener opcionalmente uno o dos átomos de azufre y/o uno o dos
átomos de oxígeno no adyacentes o un grupo NR^{16};
R^{17} es H, G-,
G-C-(O)- o
G-OC(O)-;
R^{18} es H, OH, ciano, nitro, G-,
G-O- o R^{38}R^{39}N-;
R^{19} es H, ciano, G-, G-O-,
G-S o R^{42}R^{43}N-;
R^{20} es
C_{1}-C_{6}alquilo, fenilo opcionalmente
sustituido o bencilo opcionalmente sustituido;
cada uno de los grupos R^{21} a R^{43}
inclusive, son independientemente H o G-, o dos grupos R^{21},
R^{22}, R^{27},R^{28}, R^{31}, R^{32}, R^{34}, R^{35},
R^{36}, R^{37}, R^{38}, R^{39}, R^{42}, R^{43}, junto
con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo
N=CR^{a}R^{b} (donde R^{a} y R^{b} son H, o
C_{1}-C_{6}alquilo) o dos grupos R^{21},
R^{22}, R^{24}, R^{25}, R^{27}, R^{28}, R^{31},
R^{32}, R^{34}, R^{35}, R^{36}, R^{37}, R^{38},
R^{39}, R^{42}, R^{43}, junto con el átomo de N al cual están
unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete
miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más,
seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente
sustituido con uno a cuatro grupos
C_{1}-C_{6}alquilo;
R^{44} y R^{45} son independientemente
C_{1}-C_{6}alquilo,
C_{1}-C_{6}alcoxi, fenilo o fenoxi;
G es C_{1-12}alquilo
opcionalmente sustituido, C_{2-12}alquenilo
opcionalmente sustituido, C_{2-12}alquinilo
opcionalmente sustituido, C_{3-8}cicloalquilo
opcionalmente sustituido, C_{3-8}cicloalquenilo
opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido,
heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente
sustituido;
R^{69} es H, G-,
G-C-(O)- o
G-OC(O)-;
R^{70} y R^{71} son independientemente H,
ciano, nitro, G-, G-O-, G-S-, o
R^{70} y R^{71} junto con el átomo de carbono al cual están
unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete
miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más,
seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente
sustituido con uno a cuatro grupos
C_{1}-C_{6}alquilo;
A es S(O), SO_{2}, C(O) o
C(S);
o sus sales o N-óxidos.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1
donde R^{10} es H, OH, ciano, formilo, G-, G-O-,
G-S-, G-S-S-,
G-A-, R^{24}R^{25}N-,
R^{24}R^{25}N-S,
R^{24}R^{25}N-A-, R^{18}N=C(R^{19})-,
G-O-A- o
G-S-A y R^{24} y R^{25} son H o
G o, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo
N=CR^{a}R^{b} (donde R^{a} y R^{b} son H, o
C_{1}-C_{6}alquilo) o junto con el átomo de N
al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis
o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más,
seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente
sustituido con uno a cuatro grupos
C_{1}-C_{6}alquilo; y R^{18} y R^{19}, G y A
son los definidos en la reivindicación 1.
\newpage
3. Un método de acuerdo con la reivindicación 1
donde el anillo
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
es un anillo aromático de 6
miembros o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros donde los
miembros del anillo son cada uno independientemente CH, S, N,
NR^{4}, O o CR^{4} siempre que no haya más de un átomo de O o S
presentes en el
anillo.
\vskip1.000000\baselineskip
4. Un método de acuerdo con la reivindicación 1
donde Y es O, S, S(O), SO_{2}, NR^{3} o CR^{5}R^{6}
donde R^{3}, R^{5} y R^{6} son los definidos en la
reivindicación 1.
5. Un método de acuerdo con la reivindicación 1,
donde cada grupo R^{1} y R^{2} es independientemente hidrógeno,
hidroxi, halógeno, ciano, C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
fenil(C_{1-3})alquilo (donde el
grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino, dialquilamino,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo),
C_{3-5}cicloalquilo,
1,3-dioxolan-2-ilo,
fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino, dialquilamino,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo),
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{2-6}alqueniloxi, C_{2-6}
alquiniloxi,
C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alcoxi,
benciloxi (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con
halógeno, C_{1-4}alquilo,
C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}),
C_{1-6}alquiltio,
C_{1-6}haloalquiltio, formilo,
C_{2-6}alquilcarbonilo, fenilcarbonilo (donde el
fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}), o R^{1} y
R^{2} juntos son =O, =S, =NR^{50} o =CR^{51}R^{52}, donde
R^{50} es OH,
C_{1}-C_{6}-alcoxi o
C_{1}-C_{6}-alquilcarbonilamino,
y R^{51} y R^{52} son independientemente H,
C_{1}-C_{6}alquilo, o
C_{1}-C_{6}haloalquilo; o R^{1} y R^{9}
junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo
de tres a seis miembros, que puede contener opcionalmente uno o dos
átomos de oxígeno no adyacentes; o R^{1} y R^{2} forman juntos
un anillo de tres a seis miembros, que puede contener opcionalmente
uno o dos átomos de oxígeno no adyacentes.
6. Un método de acuerdo con la reivindicación 1,
donde cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano,
C_{1-8}alquilo,
C_{1-8}haloalquilo,
ciano(C_{1-6})alquilo,
C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alquilo,
C_{2-6}alquinilo,
C_{3-6}cicloalquilo,
C_{1-3}alquil(C_{3-6})cicloalquilo,
fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente
sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi o
C_{1-6}haloalcoxi), formilo,
C_{1-6}alquilcarbonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo,
C_{1-6}alquiltiocarbonilo,
C_{1-6}alcoxitiocarbonilo, carbamoilo,
C_{1-6}alquilaminocarbonilo,
di-C_{1-6}alquilaminocarbonilo,
tiocarbamoilo, C_{1-6}alquilaminotiocarbonilo,
di-C_{1-6}alquilaminotiocarbonilo,
C_{1-8}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi, fenoxi (opcionalmente
sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo,
C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2} o fenilo),
heteroariloxi, (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano,
C_{1-3}alquilo,
C_{1-3}haloalquilo,
C_{1-3}alcoxi o
C_{1-3}haloalcoxi),
C_{1-6}alquilcarboniloxi,
C_{1-6}alcoxicarboniloxi,
C_{1-6}alquilaminocarboniloxi,
di-C_{1-6}alquilaminocarboniloxi,
C_{1-6}alquilaminotiocarboniloxi,
di-C_{1-6}alquilaminotiocarboniloxi,
C_{1-8}alquiltio,
C_{1-6}haloalquiltio, ariltio o heteroariltio
(donde el arilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2} o fenilo),
C_{1-6}alquilcarboniltio,
C_{1-6}alquilaminocarboniltio,
di-C_{1-6}alquilaminocarboniltio,
di(C_{1-8})alquilamino,
C_{1-6}alquilcarbonilamino,
C_{1-6}alcoxicarbonilamino,
C_{1-6}alquilaminocarbonilamino,
di-C_{1-6}alquilaminocarbonilamino,
aminotiocarbonilamino,
C_{1-6}alquilaminotiocarbonilamino,
di-C_{1-6}alquilaminotiocarbonilamino,
o 2 grupos R^{4} adyacentes junto con los átomos de carbono a los
cuales están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico
de 4, 5, 6 o 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con
halógeno; n es 0, 1, 2 o 3.
7. Un método de acuerdo con la reivindicación 1,
donde R^{9} es hidrógeno, C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}cianoalquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{3-7}cicloalquil(C_{1-4})alquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
aril(C_{1-6})alquilo (donde el
grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro,
ciano, C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alquilsulfinilo,
C_{1-6}alquiltio,
C_{1-6}alcoxicarbonilo,
C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino),
C_{2-6}alquilcarbonilo, fenilcarbonilo (donde el
grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino o dialquilamino),
C_{1-6}alcoxicarbonilo,
C(O)NR^{63}R^{64} (donde R^{63} y R^{64} son
independientemente hidrógeno, C_{1-6}alquilo o
C_{1-6}haloalquilo o
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo
o R^{63} y R^{64} junto con el átomo de N al cual están unidos
forman un anillo de cinco, seis o siete miembros que contiene un
átomo de O o S), o R^{9} y R^{1} junto con los átomos de carbono
a los cuales están unidos forman un anillo de tres a seis
miembros.
8. Un método de acuerdo con la reivindicación 1,
donde R^{10} es hidrógeno, hidroxi, ciano,
1,3-tiazolilo,
tri(C_{1-6}alquil)sililo,
C_{1-6}alquilo,
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
fenil(C_{1-3})alquilo (donde el
grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo,
heteroarilo, amino, dialquilamino,
C_{1-6}alquilsulfonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo),
C_{1-6}alcoxi,
C_{1-6}haloalcoxi,
C_{2-6}alqueniloxi, C_{2-6}
alquiniloxi,
C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alcoxi,
benciloxi (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con
halógeno, C_{1-4}alquilo,
C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}),
C_{1-6}alquiltio,
C_{1-6}haloalquiltio, feniltio (donde el grupo
fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}),
C_{1-6}alquilditio,
C_{1-6}haloalquilditio, formilo,
C_{2-6}alquilcarbonilo,
C_{2-6}haloalquilcarbonilo,
C_{1-6}alcoxicarbonilo, arilcarbonilo (donde el
grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}haloalquilo,
C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}),
NR^{55}R^{56} (donde R^{55} y R^{56} son independientemente
hidrógeno, C_{1-6}alquilo o
C_{1-6}haloalquilo,
C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo,
C_{1-6}alquilcarbonilo o R^{55} y R^{56}
junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de
cinco, seis o siete miembros que contiene un átomo de O o S).
9. Un compuesto de fórmula (IC)
donde R^{1}, R^{2}, R^{4},
R^{9}, T, X, Y y n son los definidos en relación con la fórmula I
o sus sales o N-óxidos, con la condición de que los compuestos
siguientes de las fórmulas (IC1) a (IC3) estén
excluidos:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
donde R^{100} es hidrógeno o
acetilo,
y
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde R^{101}, R^{102},
R^{103} y R^{104} son hidrógeno, R^{200} y R^{300} son
independientemente uno de otro halógeno,
C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi,
C_{1-4}alquiltio, trifluorometilo o
trifluorometoxi, donde s y t son independientemente uno de otro 0,
1, 2 o 3, y el total de s + t no es mayor de
3.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Los compuestos de acuerdo con la
reivindicación 9 de fórmula ID
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o sus sales o N-óxidos, donde Y es
CR^{5}R^{6} o CR^{5}R^{6}CR^{7}R^{8}, y R^{1},
R^{2}, R^{4}, R^{9}, X y n son los definidos en la
reivindicación 9, donde al menos uno de R^{1}, R^{2}, R^{4},
R^{5}, R^{7}, R^{8} o R^{9} es
flúor.
\vskip1.000000\baselineskip
11. Los compuestos de acuerdo con la
reivindicación 9 de fórmula IE
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o sus sales o N-óxidos, donde Y es
CR^{5}R^{6}, y R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{9} y X son los
definidos en la reivindicación 9, y n es 0, 1, 2 o
3.
\newpage
12. Los compuestos de fórmula VIA
donde R^{1}, R^{4a}, R^{4b},
R^{4c} y R^{4d} son cada un independientemente H, halógeno,
C_{1}-C_{6}alquilo o
C_{1}-C_{6}haloalquilo, y donde al menos uno de
esos sustituyentes debe ser diferente de
H.
\vskip1.000000\baselineskip
13. Un proceso para preparar un compuesto de
fórmula I según se define en la reivindicación 1 y R^{10} es H
donde dicho proceso comprende hacer reaccionar un compuesto de
fórmula (II).
donde R1, R2, R4, R9, T, Y y n son
los definidos en relación con la fórmula (I) con un compuesto de
fórmula
(III).
donde R_{z} es alquilo o arilo
opcionalmente
sustituido.
\vskip1.000000\baselineskip
14. Una composición insecticida y acaricida que
comprende una cantidad insecticidamente o acaricidamente eficaz de
un compuesto de fórmula I según se definió en la reivindicación
1.
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