ES2402887T3 - Compuestos insecticidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que A1, A2, A3 y A4 son independientemente del otro C-H, C-R7 o nitrógeno; G1 es oxígeno o azufre; R1 es hidrógeno, alquilo C1-10 C8, alcoxi C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituidocon uno a cinco R9, arilalquileno C1-C4, o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cincoR10, heterociclilalquileno C1-C4, o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido con uno acinco R10, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10,alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquilaminocarbonilC3-C8-alquileno C1-C4; R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R11, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cinco R11; R5a y R5b son los dos hidrógeno; R6 es hidrógeno, alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10sustituido con uno a cinco R13, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con unoa cinco R14, heterociclilalquileno C1-C4, o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido conuno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R14, o heterociclilo, o heterociclilo sustituido con uno a cincoR14; cada R7 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquiltioC1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8; cada R8 y R12 es independientemente halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquilcarboniloC1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8; cada R9 y R13 es independientemente halógeno o alquilo C1-C8; cada R10, R11 y R14 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8,haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, mercapto, alquiltioC1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, haloalquilsulfonilo C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R15, o heterociclilo oheterociclilo sustituido con uno a cinco R15; cada R15 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxiC1-C4; o una sal o un N-óxido del mismo.

Description

Compuestos insecticidas

La presente invención se refiere a determinados derivados de isoxazolidina, a procesos e intermedios para preparar estos derivados, a composiciones insecticidas, acaricidas, nematicidas y molusquicidas que comprenden estos derivados y a procedimientos que usan estos derivados para controlar las plagas de insectos, ácaros, nematodos y moluscos.

Por ejemplo, en el documento EP 1.731.512 se desvelan determinados derivados de isoxazolina con propiedades insecticidas.

El documento EP 0.162.383 desvela un agente biológicamente activo que contiene isoxazolidinas sustituidas, isoxazolidinas y su preparación. El documento U S2009270407 desvela isoxazolinas fungicidas. El documento WO 2010/020522 (publicado después de la fecha de presentación de la presente solicitud) desvela determinados derivados tetracíclicos insecticidas con un anillo de cuatro miembros que contienen azufre conectado al átomo de nitrógeno del grupo amida.

Ahora se ha averiguado sorprendentemente que determinados derivados de isoxazolidina tienen propiedades insecticidas.

Por lo tanto, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I)

en la que A1, A2, A3 y A4 son independientemente de los otros C-H, C-R7 o nitrógeno; G1 es oxígeno o azufre; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4, en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R10, heterociclilalquileno C1-C4 o heterociclilalquileno C1-C4, el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R10, arilo, o arilo sustituido con uno a cinco R10, heterociclilo, o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquilaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4; R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R11, o heteroarilo, o heteroarilo sustituido con uno a cinco R11; R5a y R5b son los dos hidrógeno; R6 es hidrógeno, alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R13, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R14, heterociclilalquileno C1-C4, o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R14, o heterociclilo, o heterociclilo sustituido con uno a cinco

R14

; cada R7 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8; cada R8 y R12 es independientemente halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8; cada R9 y R13 es independientemente halógeno o alquilo C1-C8; cada R10, R11 y R14 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, haloalquilsulfonilo C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R15, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R15; cada R15 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi

C1-C4; o una sal o un N-óxido del mismo.

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes isómeros geométricos u ópticos, o formas tautoméricas. La presente invención cubre todos estos isómeros y tautómeros, y mezclas de los mismos en todas las proporciones, así como las formas isotópicas, tales como compuestos deuterados.

Los compuestos de la invención pueden contener uno o más átomos de carbono asimétricos, por ejemplo, en el grupo -CR3R4-y en el grupo -CR5aR5a-, y pueden existir en forma de enantiómeros (o como pares de diaestereoisómeros) o como mezclas de éstos.

Los grupos alquilo (solos o como parte de un grupo mayor, tal como alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo) pueden estar en forma de una cadena lineal o ramificada, y son, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, prop-2-ilo, butilo, but-2-ilo, 2-metil-prop-1-ilo o 2-metil-prop-2-ilo. Los grupos alquilo son preferiblemente grupos alquilo C1-C6, más preferiblemente C1-C4, lo más preferido C1-C3. Cuando se dice que un resto alquilo está sustituido, el resto alquilo está sustituido preferiblemente por uno a cuatro sustituyentes, lo más preferido, de uno a tres sustituyentes.

Los grupos alquileno pueden estar en forma de una cadena lineal o ramificada y son, por ejemplo, -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-o -CH(CH2CH3)-. Los grupos alquileno son preferiblemente grupos alquileno C1-C3, más preferiblemente C1-C2, lo más preferido C1.

Los grupos alquenilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas, y pueden estar, cuando sea adecuado, en configuración (E) o (Z). Algunos ejemplos son vinilo y alilo. Los grupos alquenilo son preferiblemente grupos alquenilo C2-C6, más preferiblemente C2-C4, lo más preferido C2-C3.

Los grupos alquinilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas. Algunos ejemplos son etinilo y propargilo. Los grupos alquinilo son preferiblemente grupos alquinilo C2-C6, más preferiblemente C2-C4, lo más preferido C2-C3.

Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.

Los grupos haloalquilo (solos o como parte de un grupo mayor, tal como haloalcoxi, haloalquiltio, haloalquilsulfinilo o haloalquilsulfonilo) son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno iguales o diferentes, y son, por ejemplo, difluorometilo, trifluorometilo, clorodifluorometilo o 2,2,2-trifluoroetilo.

Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno, iguales o diferentes, y son, por ejemplo, 2,2-difluorovinilo o 1,2-dicloro-2-fluorovinilo.

Los grupos haloalquinilo son grupos alquinilo que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno, iguales o diferentes, y son, por ejemplo, 1-cloro-prop-2-inilo.

Los grupos cicloalquilo o los anillos carbocíclicos pueden estar en forma mono o bicíclica y son, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclohexilo y biciclo[2.2.1]heptan-2-ilo. Los grupos cicloalquilo son preferiblemente grupos cicloalquilo C3-C8, más preferiblemente C3-C6. Cuando se dice que un resto cicloalquilo está sustituido, el resto cicloalquilo está preferiblemente sustituido por uno a cuatro sustituyentes, lo más preferido por uno a tres sustituyentes.

Los grupos arilo (solos o como parte de un grupo mayor, tal como arilalquileno) son sistemas de anillos aromáticos que pueden estar en forma mono, bi o tricíclica. Los ejemplos de dichos anillos incluyen fenilo, naftilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Algunos grupos arilo preferidos son fenilo y naftilo, siendo el más preferido fenilo. Cuando se dice que un resto arilo está sustituido, el resto arilo está preferiblemente sustituido por uno a cuatro sustituyentes, lo más preferido por uno a tres sustituyentes.

Los grupos heteroarilo (solos o como parte de un grupo mayor, tal como heteroarilalquileno) son sistemas de anillos aromáticos que contienen al menos un heteroátomo y que consisten en un anillo individual o dos o más anillos condensados. Preferiblemente, , los anillos individuales contendrán hasta tres heteroátomos y los sistemas bicíclicos hasta cuatro heteroátomos, que se elegirán preferiblemente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Algunos ejemplos de grupos monocíclicos incluyen piridilo, piridacinilo, pirimidinilo, piracinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo y tiadiazolilo. Los ejemplos de grupos bicíclicos incluyen quinolinilo, cinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, benzoimidazolilo, benzotiofenilo y benzotiazolilo. Se prefieren los grupos heteroarilo monocíclicos, siendo el más preferido piridilo. Cuando se dice que

un resto

heteroarilo está sustituido, el resto heteroarilo está preferiblemente sustituido por uno a cuatro

sustituyentes, lo más preferido por uno a tres sustituyentes.

Los grupos heterociclilo o

los anillos heterocíclicos (solos o como parte de un grupo mayor, tal como

heterocicliloalquileno) se definen para que incluyan grupos heteroarilo y además, sus análogos insaturados o 15

parcialmente insaturados. Los ejemplos de grupos monocíclicos incluyen tietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, [1,3]dioxolanilo, piperidinilo, piperacinilo, [1,4]dioxanilo y morfolinilo, o sus versiones oxidadas, tales como 1-oxotietanilo y 1,1-dioxotietanilo. Los ejemplos de grupos bicíclicos incluyen 2,3-dihidrobenzofuranilo, benzo[1,3]dioxolanilo y 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo. Cuando se dice que una fracción heterociclilo está sustituida, el resto heterociclilo está preferiblemente sustituido por uno a cuatro sustituyentes, lo más preferido por uno a tres sustituyentes.

Los valores preferidos de A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 y R15 son, en cualquier combinación, como se establecen a continuación.

Preferiblemente, no más de dos de A1, A2, A3 y A4 son nitrógeno.

Preferiblemente, A1 es C-H o C-R7, lo más preferido A1 es C-R7.

Preferiblemente, A2 es C-H o C-R7, lo más preferido A2 es C-H.

Preferiblemente, A3 es C-H o C-R7, lo más preferido A3 es C-H.

Preferiblemente, A4 es C-H o C-R7, lo más preferido A4 es C-H.

En un grupo preferido de compuestos, A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H o nitrógeno y A4 es C-H o nitrógeno.

En otro grupo preferido de compuestos, A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H y A4 es C-H.

Preferiblemente, G1 es oxígeno.

Preferiblemente, R1 es hidrógeno, metilo, etilo, metilcarbonilo o metoxicarbonilo, más preferiblemente hidrógeno, metilo o etilo, lo más preferido hidrógeno.

Preferiblemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, arilalquileno C1-C4, o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R10, heterociclilalquileno C1-C4, o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10; alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquiloaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4, en el que cada grupo arilo es un grupo fenilo y cada grupo heterociclo se selecciona entre piridilo, piridacinilo, pirimidinilo, piracinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tetrahidrotiofenilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, quinolinilo, cinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, benzoimidazolilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo, dioxotietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, [1,3]dioxolanilo, piperidinilo, piperacinilo, [1,4]dioxanilo y morfolinilo, 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolanilo y 2,3-dihidro-benzo[ 1,4]dioxinilo.

Más preferiblemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4, en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R10, heterociclilalquileno C1-C4, o heterociclilalquileno C1-C4 en el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10; alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquiloaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4, en el que cada grupo arilo es un grupo fenilo y cada grupo heterociclo se selecciona entre 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, pirimidinilo, piracinilo, piridacinilo, tetrahidrotiofenilo, isoxazolinilo, piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo y dioxotietanilo.

Aún más preferiblemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10, o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, arilalquileno C1-C4, o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R10, heterociclilalquileno C1-C4 o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R10, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10; alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquilaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4, en el que cada grupo arilo es un grupo fenilo y cada grupo heterociclo se selecciona entre piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo y dioxotietanilo.

Todavía más preferiblemente R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tetrahidrofuranilalquileno C1-C4 o tetrahidrofuranilalquileno C1-C4 en el que el resto tetrahidrofuranilo está sustituido con uno a cinco R10, imidazolilalquileno C1-C4 o imidazolilalquileno C1-C4 en el que el resto imidazolilo está sustituido con uno a tres R10, pirazolilalquileno C1-C4 o pirazolilalquileno C1-C4 en el que el

resto pirazolilo está sustituido con uno a tres R10, pirrolilalquileno C1-C4 o pirrolilalquileno C1-C4 en el que el resto pirrolilo está sustituido con uno a cuatro R10, tiazolilalquileno C1-C4 o tiazolilalquileno C1-C4 en el que el resto tiazolilo sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo u oxetanilo sustituido con uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con uno a cinco R10, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, dioxotietanilo o dioxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquiloaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4, por ejemplo, alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tetrahidrofuranilalquileno C1-C4 o tetrahidrofuranilalquileno C1-C4 en el que el resto tetrahidrofuranilo está sustituido con uno a cinco R10, imidazolilalquileno C1-C4 o imidazolilalquileno C1-C4, en el que el resto imidazolilo está sustituido con uno a tres R10, pirazolilalquileno C1-C4 o pirazolilalquileno C1-C4, en el que el resto pirazolilo está sustituido con uno a tres R10, pirrolilalquileno C1-C4 o pirrolilalquileno C1-C4 en el que el resto pirrolilo está sustituido con uno a cuatro R10, tiazolilalquileno C1-C4 o tiazolilalquileno C1-C4 en el que el resto tiazolilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo u oxetanilo sustituido con uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con uno a cinco R10, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, o dioxotietanilo o dioxotietanilo sustituido con uno a cinco R10.

Incluso más preferiblemente, R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con uno a cinco R10, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, dioxotietanilo o dioxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquiloaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4, por ejemplo alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo u oxetanilo sustituido con uno a cinco R10, tietanilo

o tietanilo sustituido con uno a cinco R10, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, o dioxotietanilo o dioxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, más preferiblemente alquilo C1-C8, o alquilo C1-C8 sustituido con uno a tres átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno o dos grupos metilo, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tietanilo, oxotietanilo, dioxotietanilo, alquilaminocarbonilmetileno C1-C8, haloalquilaminocarbonilmetileno C1-C8 o cicloalquilaminocarbonilmetileno C3-C8, por ejemplo, alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a tres átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno o dos grupos metilo, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cuatro R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tietanilo, oxotietanilo o dioxotietanilo, lo más preferido butilo, ciclobutilo, 1-fenilet-1-ilo, fenilmetilo, (pirid-2-il)-metilo, tietanilo, oxotietanilo o dioxotietanilo.

Un grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que R2 es alquilo C1-C6 o alquilo C1-C6 sustituido con uno a cinco R8, por ejemplo etilo, butilo, but-2-ilo, 3-bromopropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 2-metoxietilo y 1metoxi-prop-2-ilo.

Un grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que R2 es cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 sustituido con uno a cinco R9, por ejemplo ciclobutilo y 2-metilciclohex-1-ilo.

Un grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que R2 es arilalquileno C1-C2 o arilalquileno C1-C2, en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R10, por ejemplo, fenilmetilo, 1-fenilet-1-ilo, 2-fenil-et-1-ilo, (3-clorofenil)metilo, (2-fluorofenil)-metilo, (4-metoxifenil)-metilo, (2-trifluorometilfenil)-metilo y (2-trifluorometoxifenil)-metilo.

Un grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que R2 es heterociclilalquileno C1-C2 o heterociclilalquileno C1-C2, en el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R10, en el que le grupo heterociclilo se selecciona entre 1,2,3 triazolilo, 1,2,4 triazolilo, tetrazolilo, pirimidinilo, piracinilo, piridacinilo, tetrahidrotiofenilo, isoxazolinilo, piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo y dioxotietanilo. Un grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que R2 heterociclilalquileno C1-C2 o heterociclilalquileno C1-C2 en el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R10, por ejemplo, (pirid-2-il)metilo, (pirid-3-il)-metilo, (2-cloropirid-5-il)-metilo, (1-metil-1H-imidazol-4-il)-metilo-, (furan-2-il)-metilo, 2-(tiofen-2'-il)et-1-ilo, 2-(indol-3'-il)-et-1-ilo, (1H-bencimidazol-2-il)-metilo, (oxetan-2-il)-metilo, (tetrahidrofuran-2-il)-metilo, 2([1',3']dioxolan-2'-il)-et-1-ilo, 2-(morfolin-4'-il)-et-1-ilo, 2-(benzo[1',3']dioxol-5'-il)-et-1-ilo y (2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin6-il)-metilo, más preferiblemente R2 es heteroarilalquileno C1-C2 o heteroarilalquileno C1-C2, en el que el resto heteroarilo está sustituido con uno a cinco R10. Un grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que R2 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R10, por ejemplo 2-clorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-metilfenilo, 2-cloro-6-metilfenilo, 2-trifluorometilfenilo y 2,4-dimetoxifenilo.

Un grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que R2 es heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10 en el que le grupo heterociclilo se selecciona entre 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, pirimidinilo, piracinilo, piridacinilo, tetrahidrotiofenilo, isoxazolinilo, piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo y dioxotietanilo.

Un grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que R2 es heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10, por ejemplo, 3-metilpirid-2-ilo, 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-ilo, 4-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiadiazol-2-ilo, quinolin2-ilo, quinolin-5-ilo, benzotiazol-6-ilo, 4-metilbenzotiazol-2-ilo, tietan-3-ilo, 1-oxotietan-3-ilo, 1,1-dioxotietan-3-il y 3metiltietan-3-ilo, más preferiblemente R2 es oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo o dioxotietanilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a cinco R10, lo más preferido R2 es tietanilo, oxotietanilo o dioxotietanilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a cinco R10. Es particularmente preferido que el anillo de oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo o dioxotietanilo esté unido a través de la posición 3.

Preferiblemente, R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo, lo más preferido trifluorometilo.

Preferiblemente, R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R11, más preferiblemente arilo sustituido con uno a tres R11, más preferiblemente fenilo sustituido con uno a tres R11, incluso más preferiblemente 3,5-dibromofenilo, 3,5diclorofenilo, 3,5-bis-(trifluorometil)-fenilo, 3,4-diclorofenilo, 3,4,5-triclorofenilo o 3-trifluorometilfenilo, lo más preferido R4 es 3,5-diclorofenilo.

Preferiblemente, R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R14, heteroarilalquileno C1-C4 o heteroarilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R14, más preferiblemente alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R14, más preferiblemente alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, fenilmetileno o fenilmetileno en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R14, más preferiblemente alquilo C1-C8 o fenilmetileno, más preferiblemente, alquilo C1-C8, más preferiblemente metilo.

Preferiblemente, cada R7 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8, más preferiblemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, lo más preferido metilo.

Preferiblemente, cada R8 es independientemente halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, más preferiblemente bromo, cloro, flúor, metoxi o metiltio, lo más preferido cloro, flúor o metoxi.

Preferiblemente, cada R9 es independientemente cloro, flúor o metilo, lo más preferido metilo.

Preferiblemente, cada R10 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, más preferiblemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, lo más preferido bromo, cloro, flúor, ciano o metilo.

Preferiblemente, cada R11 es independientemente halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, o haloalquiltio C1-C8, más preferiblemente bromo, cloro, flúor, trifluorometilo, metoxi, o metiltio, lo más preferido bromo o cloro.

Preferiblemente, cada R12 es independientemente halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, o haloalquiltio C1-C8, más preferiblemente bromo, cloro, flúor, metoxi o metiltio, lo más preferido cloro, flúor o metoxi.

Preferiblemente, cada R13 es independientemente cloro, flúor o metilo, lo más preferido metilo.

Preferiblemente, cada R14 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, más preferiblemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, lo más preferido bromo, cloro, flúor, ciano o metilo.

Preferiblemente, cada R15 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, más preferiblemente bromo, cloro, flúor, nitro, o metilo, lo más preferido cloro, flúor o metilo.

Un grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que

A1, A2, A3 y A4 son independientemente del otro C-H, C-R7, o nitrógeno;

G1 es oxígeno o azufre;

R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8;

R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco 5 R10, heterociclilalquileno C1-C4 o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R10, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10,

R3 es haloalquilo C1-C8;

10 R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R11, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cinco R11;

R5a y R5b son los dos hidrógeno;

R6 es hidrógeno, alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10

15 sustituido con uno a cinco R13, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R14, heterociclilalquileno C1-C4 o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R14, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco

R14

;

20 cada R7 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8;

25 cada R8 y R12 es independientemente halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8;

cada R9 y R13 es independientemente halógeno o alquilo C1-C8;

30 cada R10, R11 y R14 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, haloalquilsulfonilo C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R15, o heterociclilo o

35 heterociclilo sustituido con uno a cinco R15;

cada R15 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4;

40 Otro grupo de compuestos preferidos son aquellos en los que

A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H o nitrógeno y A4 es C-H o nitrógeno;

G1 es oxígeno;

45 R1 es hidrógeno, metilo, etilo, metilcarbonilo o metoxicarbonilo;

R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco

50 R10, heterociclilalquileno C1-C4 o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquilaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4, en el que cada grupo arilo es un grupo fenilo, y cada grupo heterociclo se selecciona entre piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo y dioxotietanilo;

55 R3 es haloalquilo C1-C8;

R4 es fenilo sustituido con uno a tres R11;

60 R5a y R5b son hidrógeno;

R6 alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R14, heteroarilalquileno C1-C4 o heteroarilalquileno C1-C4 el que el resto heteroarilo está sustituido con uno a cinco R14;

R7 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-

C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8; cada R8 es independientemente halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, mercapto, alquiltio C1- C8, haloalquiltio C1-C8;

cada R9 es independientemente cloro, flúor o metilo;

cada R10 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8; cada R11 es independientemente halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquiltio

C1-C8, haloalquiltio C1-C8;

cada R12 es independientemente halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8; cada R14 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-

C8; Otro grupo más de compuestos preferidos son aquellos en los que A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H y A4 es C-H; G1 es oxígeno; R1 es hidrógeno, metilo o etilo; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido

con uno a cinco R9, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4, en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4, en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10 , oxetanilo u oxetanilo sustituido con uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con uno a cinco R10, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con uno a cinco R10 o dioxotietanilo o dioxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquilaminocarbonilo C3-C8 alquileno C1-C4;

R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo;

R4 es 3,5-dibromofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3,5-bis-(trifluorometil)-fenilo, 3,4-diclorofenilo-, 3,4,5-triclorofenilo o 3trifluorometilfenilo; R5a y R5b son hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que

el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R14,

R7 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi; cada R8 es independientemente bromo, cloro, flúor, metoxi o metiltio; cada R9 es metilo; cada R10 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o

trifluorometoxi; cada R12 es independientemente bromo, cloro, flúor, metoxi o metiltio; cada R14 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o

trifluorometoxi. Otro grupo adicional de compuestos preferidos son aquellos en los que A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H y A4 es C-H; G1 es oxígeno;

R1 es hidrógeno; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a tres átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno o dos grupos metilo, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4, en el que el resto fenilo está

5 sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tietanilo, oxotietanilo o dioxotietanilo; R3 es trifluorometilo;

10 R4 es 3,5-diclorofenilo; R5a y R5b son hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8;

15 R7 es metilo cada R10 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano o metilo. 20 Un grupo adicional de compuestos preferidos son aquellos en los que A1 es C-R7, A2 es CH, A3 es CH y A4 es CH; G1 es oxígeno; 25

R1 es hidrógeno; R2 es alquilo C2-C6 o alquilo C2-C6 sustituido con uno a tres átomos de halógeno, cicloalquilo C4-C8 o cicloalquilo C4-C8 sustituido con uno o dos grupos metilo, fenilalquileno C1-C2 o fenilalquileno C1-C2 en el que el resto fenilo está

30 sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C2 o piridilalquileno C1-C2 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tietanilo, oxotietanilo o dioxotietanilo; R3 es trifluorometilo; 35 R4 es 3,5-diclorofenilo; R5a y R5b son hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8; 40 R7 es metilo cada R10 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano o metilo. 45 En una forma de realización la presente invención proporciona compuestos de fórmula (la)

en la que G1, R1, R2, R3, R4, R5a, R5b, R6 y R7 son como se han definido para los compuestos de fórmula (I); o una sal o N-óxido de los mismos. Las preferencias para G1, R1, R2, R3, R4, R5a, R5b, R6 y R7 son las mismas que las 50 preferencias establecidas para los correspondientes sustituyentes de los compuestos de la fórmula (I).

Determinados intermedios son nuevos, y como tales forman un aspecto adicional de la invención. Un grupo de nuevos intermedios son los compuestos de fórmula (II)

en la que A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5a, R5b y R6 son como se han definido para un compuesto de fórmula (I), G1 es oxígeno, y R es hidroxi, alcoxi C1-C6 o halógeno, tal como bromo, cloro o flúor; o una sal o N-óxido de los mismos. 5 Las preferencias para A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5a, R5b y R6 son las mismas que las preferencias establecidas para los correspondientes sustituyentes de un compuesto de fórmula (I). Preferiblemente, R es hidroxi, alcoxi C1-C6 o cloro.

Los compuestos en la Tabla 1, a continuación, ilustran los compuestos de la invención.

10 Tabla 1:

La Tabla 1 proporciona 50 compuestos de fórmula (la), en la que G1 es oxígeno, R3 es trifluorometilo, R4 es 3,5diclorofenilo, R5a y R5b son los dos hidrógeno, R6 y R7 son los dos metilo, y R1 y R2 tienen los valores enumerados en la tabla, a continuación.

15 Los compuestos de la invención pueden prepararse por una diversidad de procedimientos, como se muestra en el Esquema 1.

Número de compuesto

R1 R2

1.01

H etilo

1.02

H butilo

1.03

H but-2-ilo

1.04

H 3-bromo-propilo

1.05

H 2,2,2-trifluoroetilo

1.06

H 3,3,3-trifluoropropilo

1.07

H 2-metoxietilo

1.08

H 1 -metoxiprop-2-ilo

1.09

H ciclobutilo

1.10

H 2-metilociclohex-1-ilo

1.11

H fenilmetilo

1.12

H 1-feniloet-1-ilo

1.13

H 2-feniloet-1-ilo

1.14

H (3-clorofenil)-metilo

1.15

H (2-fluorofenil)-metilo

1.16

H (4-metoxifenil)-metilo

1.17

H (2-trifluorometilofenil)-metilo

1.18

H (2-trifluorometoxifenil)-metilo

1.19

H (pirid-2-il)-metilo

Número de compuesto

R1 R2

1.20

H (pirid-3-il)-metilo

1.21

H (2-cloropirid-5-il)-metilo

1.22

H (1-metil-1H-imidazol-4-il)-metilo

1.23

H (furan-2-il)-metilo

1.24

H 2-(tiofen-2'-il)-et-1-ilo

1.25

H 2-(indol-3'-il)-et-1-ilo

1.26

H (1H-bencimidazol-2-il)-metilo

1.27

H (oxetan-2-il)-metil

1.28

H (tetrahidrofuran-2-il)-metilo

1.29

H 2-([1',3']dioxolan-2'-il)-et-1-ilo

1.30

H 2-(morfolin-4'-il)-et-1-ilo

1.31

H 2-(benzo[1',3']dioxol-5'-il)-et-1-ilo

1.32

H (2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)-metilo

1.33

H 2-clorofenilo

1.34

H 3-fluorofenilo

1.35

H 2-metilfenilo

1.36

H 2-cloro-6-metilfenilo

1.37

H 2-trifluorometilfenilo

1.38

H 2,4-dimetoxifenilo

1.39

H 3-metilopirid-2-ilo

1.40

H 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-ilo

1.41

H 4-metilotiazol-2-ilo

1.42

H 5-metiltiadiazol-2-ilo

1.43

H quinolin-2-ilo

1.44

H quinolin-5-ilo

1.45

H benzotiazol-6-ilo

1.46

H 4-metilbenzotiazol-2-ilo

1.47

H tietan-3-ilo

1.48

H 1-oxo-tietan-3-ilo

1.49

H 1,1-dioxo-tietan-3-ilo

1.50

H 3-metiltietan-3-ilo

Esquema 1

5 1) Los compuestos de fórmula (I) en la que G1 es oxígeno, pueden prepararse tratando un derivado ácido de fórmula (II), en la que G1 es oxígeno y R es OH, alcoxi C1-C6 o CI, F o Br, con una amina de la fórmula (VIII) en la que R1 y R2 son como se han definido para un compuesto de fórmula (I) como se muestra en el Esquema 1. Cuando R es OH, dichas reacciones se realizan habitualmente en presencia de un reactivo de acoplamiento, tal como N,N'diciclohexilcarbodiimida ("DCC"), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilamino-propil)carbodiimida ("EDC") o cloruro bis(2

10 oxo-3-oxazolidinil)fosfónico ("BOP-C1"), en presencia de una base, y opcionalmente en presencia de un catalizador nucleófilo, tal como hidroxibenzotriazol ("HOBT"). Cuando R es CI, dichas reacciones se realizan habitualmente en presencia de una base, y opcionalmente en presencia de un catalizador nucleófilo. Alternativamente, es posible llevar a cabo la reacción en un sistema bifásico que comprende un disolvente orgánico, preferiblemente acetato de etilo, y un disolvente acuoso, preferiblemente una solución de hidrogenocarbonato sódico. Cuando R es alcoxi C1

15 C6, a veces es posible convertir directamente el éster en la amida calentando conjuntamente el éster y la amina en un proceso térmico. Las bases adecuadas incluyen piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)-piridina ("DMAP") o diisopropiletilamina (base de Hunig). Algunos disolventes preferidos son N,N-dimetilacetamida, tetrahidrofurano, dioxano, 1,2-dimetoxietano, acetato de etilo y tolueno. La reacción se realiza a una temperatura de 0 ºC a 100 ºC, preferiblemente de 15 ºC a 30 ºC, en particular a temperatura ambiente. Las aminas de fórmula (VIII) se conocen de

20 la bibliografía o pueden prepararse usando procedimientos conocidos por el experto en la materia.

2) Los haluros de ácido de fórmula (II), en la que G1 es oxígeno y R es CI, F o Br, pueden prepararse a partir de ácidos carboxílicos de fórmula (II), en la que G1 es oxígeno y R es OH, en condiciones convencionales, tales como tratamiento con cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo. Un disolvente preferido es diclorometano. La reacción se

25 realiza a una temperatura de de 0 ºC a 100 ºC, preferiblemente de 15 ºC a 30 ºC, en particular a temperatura ambiente.

3) Los ácidos carboxílicos de fórmula (II), en la que G1 es oxígeno y R es OH, pueden formarse a partir de ésteres de fórmula (II), en la que G1 es oxígeno y R es alcoxi C1-C6. El experto en la materia sabe que existen muchos 30 procedimientos para la hidrólisis de dichos ésteres dependiendo de la naturaleza del grupo alcoxi. Un procedimiento usado ampliamente para conseguir dicha transformación es el tratamiento del éster con un hidróxido alcalino, tal como hidróxido de litio, hidróxido sódico o hidróxido potásico, en un disolvente, tal como etanol o tetrahidrofurano, en presencia de agua. Otro es el tratamiento del éster con un ácido, tal como ácido trifluoroacético, en un disolvente, tal

como diclorometano, seguido de la adición de agua. La reacción se realiza a una temperatura de 0 ºC a 150 ºC, preferiblemente de 15 ºC a 100 ºC, en particular a temperatura ambiente.

4) Los compuestos de fórmula (II) en la que G1 es oxígeno y R es alcoxi C1-C6, tales como metoxi o terc-butoxi, pueden prepararse mediante reacción de una nitrona de fórmula (III), en la que G1 es oxígeno y R es alcoxi C1-C6, tal como metoxi o terc-butoxi, con un compuesto de vinilo de fórmula (VII), en la que R3, R4, R5a y R5b son como se han definido para un compuesto de fórmula (I). Opcionalmente, la reacción se realiza en presencia de un disolvente, por ejemplo un disolvente no polar, tal como tolueno. La reacción se realiza a una temperatura de 0 ºC a 150 ºC, preferiblemente de 100 ºC a 120 ºC. La reacción puede realizarse convenientemente en un microondas. Los compuestos de vinilo de fórmula (VII) están disponibles en el mercado o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos por el experto en la materia.

5) Los compuestos de fórmula (III) en la que G1 es oxígeno y R es alcoxi C1-C6, tales como metoxi o terc-butoxi, pueden prepararse mediante reacción de un aldehído de fórmula (IV) en la que G1 es oxígeno y R es alcoxi C1-C6, tal como metoxi o terc-butoxi, con una hidroxilamina N-sustituida de la fórmula (VI) en la que R6 es como se ha definido para un compuesto de fórmula (I), tal como clorhidrato de N-metilhidroxilamina. La reacción se realiza en presencia de una base, por ejemplo una base orgánica, tal como trietilamina o acetato sódico, o una base inorgánica, tal como hidrogenocarbonato sódico, en presencia de un disolvente, por ejemplo un disolvente polar, tal como tetrahidrofurano o agua, o una mezcla de los mismos. La reacción se realiza a una temperatura de 0 ºC sa 100 ºC, preferiblemente de 15 ºC a 50 ºC, en particular a temperatura ambiente. Las hidroxilaminas N-sustituidas de fórmula (VI) están disponibles en el mercado o pueden prepararse por procedimientos conocidos por el experto en la materia.

6) Los compuestos de fórmula (IV) en la que G1 es oxígeno y R es alcoxi C1-C6, tales como metoxi o terc-butoxi, pueden prepararse mediante reacción de un compuesto de fórmula (V) en la que G1 es oxígeno y R es alcoxi C1-C6, tal como metoxi o terc-butoxi, y XB es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, tal como bromo, con un agente de formilación, tal como N,N-dimetilformamida. La reacción se realiza en presencia de una base, por ejemplo, una base de litio, tal como butil-litio, en presencia de un disolvente, por ejemplo un disolvente polar, tal como tetrahidrofurano o un exceso de N,N-dimetilformamida. La reacción se realiza a una temperatura de -200 ºC a 0 ºC, preferiblemente de -150 ºC a -50 ºC, en particular a -100 ºC. Los compuestos de fórmula (V) están disponibles en el mercado o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos por el experto en la materia.

7) Los compuestos de fórmula (I) en la que G1 es azufre, pueden prepararse mediante el tratamiento de un compuesto de fórmula (II), en la que G1 es oxígeno y R es OH, alcoxi C1-C6 o CI, F o Br, con un reactivo de tiotransferencia, tal como reactivo de Lawesson o pentasulfuro de fósforo, antes de preparar los compuestos de fórmula (I), como se ha descrito en 1).

Los compuestos de fórmula (I) pueden usarse para controlar infestaciones de plagas de insectos tales como plagas de Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenoptera e Isoptera, y también plagas de otros invertebrados, por ejemplo, plagas de acáridos, nematodos y moluscos. Los insectos, ácaros, nematodos y moluscos se denominarán conjuntamente en lo sucesivo plagas. Las plagas que pueden controlarse mediante el uso de los compuestos de la invención incluyen aquellas plagas relacionadas con la agricultura (término que incluye el crecimiento de cultivos de productos alimenticios y de fibra), horticultura y cría de animales, animales de compañía, silvicultura y el almacenamiento de productos de origen vegetal (tales como frutas, grano y madera); aquellas plagas relacionadas con daños a estructuras hechas por el hombre y a la transmisión de enfermedades en seres humanos y en animales; y también plagas molestas (tales como moscas).

Los compuestos de la invención pueden usarse, por ejemplo, en césped, plantas ornamentales, tales como flores, arbustos, árboles de hoja ancha o de hoja perenne, por ejemplo, coníferas, así como para la inyección de árboles, el control de plagas y similares.

Algunos ejemplos de especies de plagas que pueden controlarse con los compuestos de fórmula (I) incluyen: Myzus persicae (pulgón), Aphis gossypii (pulgón), Aphis fabae (pulgón), Lygus spp. (cápsides), Dysdercus spp. (cápsides), Nilaparvata lugens (saltaplantas), Nephotettixc incticeps (saltahojas), Nezara spp. (chinches), Euschistus spp. (chinches), Leptocorisa spp. (chinches), Frankliniella occidentalis (trips), Thrips spp. (trips), Leptinotarsa dece mlineata (escarabajo de la patata de Colorado), Anthonomus grandis (picudo del algodón), Aonidiella spp. (insectos de escamas), Trialeurodes spp. (mosca blanca), Bemisia tabaci (mosca blanca), Ostrinia nubilalis (taladrador del maíz europeo), Spodoptera littoralis (gusano foliar del algodón), Heliothis virescens (gusano cogollero del tabaco), Helicoverpa armigera (gusano de las cápsulas del algodón), Helicoverpa zea (gusano de las cápsulas del algodón), Sylepta derogata (enrrollador foliar del algodón), Pieris brassicae (mariposa blanca), Plutella xylostella (polilla de dorso de diamante), Agrotis spp. (gusanos cortadores), Chilo suppressalis (barrenador del arroz), Locusta migratoria (langosta), Chortiocetes terminifera (langosta), Diabrotica spp. (gusano de las raíces), Panonychus ulmi (ácaro rojo europeo), Panonychus citri (ácaro rojo de los cítricos), Tetranychus urticae (ácaro bimaculado), Tetranychus cinnabarinus (ácaro color carmín), Phyllocoptruta oleivora (ácaro del tostado en cítricos), Polyphagotarsonemus latus (ácaro blanco), Brevipalpus spp. (ácaro plano), Boophilus microplus (garrapata del ganado), Dermacentor variabilis (garrapata del perro americano), Ctenocephalides felis (pulga del gato), Liriomyza spp. (minador de hojas), Musca

domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquito), Culex spp. (mosquito), Lucillia spp. (mosca del soplido), Blattella gennanica (cucaracha), Peripcarrilta americana (cucaracha), Blatta orientalis (cucaracha), termitas de las Mastotermitidae (por ejemplo, Mastotermes spp.), las Kalotermitidae (por ejemplo Neotennes spp.), las Rhinotermitidae (por ejemplo Coptotennes formosanus, Reticulitennes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus, y R. santonensis) y las Termitidae (por ejemplo Globitertnes sulfureus), Solenopsis geminata (hormiga de fuego), Monomorium pharaonis (hormiga de los faraones), Damalinia spp. y Linognathus spp. (piojo mordedor y chupador), Meloidogyne spp. (nematodo de los nudos de las raíces), Globodera spp. y Heterodera spp. (nematodo quístico), Pratylenchus spp. (nematodo de la lesión), Rhodopholus spp. (nematodo barrenador de la banana), Tylenchulus spp.( nematodo de los cítricos), Haemonchus contortus (gusano alambre), Caenorhabditis elegans (nematodo del vinagre), Trichostrongylus spp. (nematodo gastrointestinal) y Deroceras reticulatum (babosa).

La invención proporciona, por lo tanto, un procedimiento para controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar una cantidad eficaz, desde el punto de vista insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida, de un compuesto de fórmula (I), o una composición que contiene un compuesto de fórmula (I), a una plaga, a un lugar donde exista una plaga, preferentemente una planta, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga. Los compuestos de fórmula (I) se utilizan preferentemente contra insectos o ácaros.

El término “planta”, como se utiliza en la presente memoria, incluye plántulas, arbustos y árboles.

Debe entenderse que los cultivos también incluyen aquellos cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas o a clases de herbicidas (por ejemplo, inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO y HPPD) mediante procedimientos convencionales de reproducción o mediante ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante a imidazolinonas, por ejemplo, imazamox, mediante procedimientos de reproducción convencionales es la colza (canola) de verano Clearfield®. Algunos ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas mediante procedimientos de ingeniería genética incluyen, por ejemplo, variedades de maíz resistentes a glifosato y a glufosinato disponibles en el mercado con los nombres comerciales RoundupReady® y LibertyLink®.

También debe entenderse que los cultivos son aquellos que se han vuelto resistentes a insectos dañinos mediante procedimientos de ingeniería genética, por ejemplo, maíz Bt (resistente al taladrador del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo de las cápsulas del algodón) y también patata Bt (resistente al escarabajo de Colorado). Algunos ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). Algunos ejemplos de plantas transgénicas que comprenden uno o más genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas son KnockOut® (maíz), Yield Gard® (maíz), NuCOTIN33B® (algodón), Bollgard® (algodón), NewLeaf® (patatas), NatureGard® y Protexcta®.

Las plantas de cultivo o su material de semilla pueden ser resistentes a herbicidas, y al mismo tiempo, resistentes a la alimentación de insectos (sucesos transgénicos "apilados"). Por ejemplo, las semillas pueden tener la capacidad de expresar una proteína insecticida Cry3 siendo al mismo tiempo tolerantes al glifosato.

También debe entenderse que los cultivos son aquellos que se obtienen mediante procedimientos de reproducción convencionales o ingeniería genética, y contienen los denominadas rasgos de producción (por ejemplo, estabilidad de almacenamiento mejorada, mayor valor nutricional y sabor mejorado).

Para aplicar un compuesto de fórmula (I) como un insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida a una plaga, a un lugar donde existe una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, normalmente un compuesto de fórmula (I) se formula en una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (I), un diluyente o transportador inerte adecuado y, opcionalmente, un agente tensioactivo (SFA). Los SFA son productos químicos que pueden modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo interfases líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) disminuyendo la tensión interfacial y, con ello, conduciendo a cambios en otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsificación y humectación). Se prefiere que todas las composiciones (tanto formulaciones sólidas como líquidas) comprendan, en peso, del 0,0001 a 95%, más preferentemente del 1 al 85%, por ejemplo, del 5 al 60% de un compuesto de fórmula (I). La composición se usa generalmente para el control de plagas, de manera que un compuesto de fórmula (I) se aplica a una tasa de 0,1 g a 10 kg por hectárea, preferentemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea.

Cuando se utiliza en una preparación para semillas, un compuesto de fórmula (I) se usa a una tasa de 0,0001 g a 10 g (por ejemplo, 0,001 g ó 0,05 g), preferentemente de 0,005 g a 10 g, más preferentemente de 0,005 g a 4 g por kilogramo de semilla.

En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida que comprende una cantidad eficaz, desde el punto de vista insecticida, acaricida, nematocida y molusquicida, de un compuesto de fórmula (I) y un transportador o diluyente adecuado para la misma. La composición es preferentemente una composición insecticida o acaricida.

Las composiciones pueden seleccionarse de entre varios tipos de formulación, incluidos polvos espolvoreables (DP), polvos solubles (SP), gránulos solubles en agua (SG), gránulos dispersables en agua (WG), polvos humectables

(WP), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles en aceite (OL), líquidos de volumen ultrabajo (UL), concentrados emulsionables (EC), concentrados dispersables (DC), emulsiones (tanto de aceite en agua (EW) como de agua en aceite (EO)), microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (SC), aerosoles, formulaciones nebulizantes/humeantes, suspensiones en cápsula (CS) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación seleccionado en cualquier caso dependerá del propósito particular previsto y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).

Los polvos espolvoreables (DP) pueden prepararse mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, diatomita, tiza, tierra de diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y de magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros portadores sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla para formar un polvo fino.

Los polvos solubles (SP) pueden prepararse mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (tal como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (tal como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersabilidad/solubilidad en agua. La mezcla se muele a continuación hasta un polvo fino. También pueden granularse composiciones similares para formar gránulos solubles en agua (SG).

Los polvos humectables (WP) pueden prepararse mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes

o transportadores sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferentemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. Después, la mezcla se muele hasta un polvo fino. También pueden granularse composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua (WG).

Los gránulos (GR) pueden formarse granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes

o transportadores sólidos en polvo, o a partir de gránulos en bruto preformados, absorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de fuller, diatomita, tierra de diatomeas o mazorcas de maíz molidas), o adsorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) sobre un material de núcleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos, sulfatos o fosfatos minerales) y secando si fuera necesario. Algunos agentes que se utilizan normalmente para ayudar a realizar la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como disolventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y agentes adherentes (tales como acetatos de polivinilo, alcoholes polivinílicos, dextrinas, azúcares y aceites vegetales). En los gránulos también pueden incluirse uno o más de otros aditivos (por ejemplo, un agente emulsionante, un agente humectante o un agente dispersante).

Los concentrados dispersables (DC) pueden prepararse disolviendo en agua un compuesto de fórmula (I) o un disolvente orgánico, tal como una cetona, un alcohol o un éter de glicol. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o prevenir la cristalización en un depósito de pulverización).

Los concentrados emulsionables (EC) o emulsiones de aceite en agua (EW) pueden prepararse disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contiene opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Algunos disolventes orgánicos adecuados para uso en EC incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), Nalquilpirrolidonas (tales como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tal como dimetilamida de ácidos grasos C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto EC puede emulsionar espontáneamente tras la adición a agua para producir una emulsión con una estabilidad suficiente para permitir su pulverización a través de un equipo apropiado. La preparación de una EW implica obtener un compuesto de fórmula

(I) ya sea como un líquido (si no es un líquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura razonable, típicamente por debajo de 70ºC) o en solución (disolviendole en un disolvente apropiado) y emulsionando después el líquido o la solución resultante en agua que contiene uno o más SFA, a alta cizalla, para producir una emulsión. Algunos disolventes adecuados para uso en las EW incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos apropiados que tienen una baja solubilidad en agua.

Las microemulsiones (ME) pueden prepararse mezclando agua con una combinación de uno o más disolventes con uno o más SFA para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I) está presente inicialmente en el agua o en la combinación de disolvente/SFA. Algunos disolventes adecuados para uso en las ME incluyen los descritos anteriormente en el presente documento para su uso en EC o en EW. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (el sistema presente puede determinarse mediante mediciones de conductividad) y puede ser adecuado para mezclar, en la misma formulación, pesticidas solubles en agua y solubles en aceite. Una ME es adecuada para su dilución en agua, ya sea

permaneciendo como una microemulsión o formando una emulsión de aceite en agua convencional.

Los concentrados en suspensión (SC) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles, finamente divididas, de un compuesto de fórmula (I). Los SC pueden prepararse moliendo con bolas o con perlas el compuesto sólido de fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. En la composición pueden incluirse uno o más agentes humectantes y puede incluirse un agente de suspensión para reducir la tasa a la que se sedimentan las partículas. Como alternativa, un compuesto de fórmula (I) puede molerse en seco y añadirse a agua que contiene los agentes descritos anteriormente en el presente documento, para producir el producto final deseado.

Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propulsor adecuado (por ejemplo nbutano). Un compuesto de fórmula (I) también puede disolverse o dispersarse en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible con agua, tal como n-propanol) para proporcionar composiciones para su uso en bombas de pulverización no presurizadas accionadas manualmente.

Un compuesto de fórmula (I) puede mezclarse en estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contenga el compuesto.

Las suspensiones en cápsula (CS) pueden prepararse de una manera similar a la preparación de formulaciones EW, pero con una etapa de polimerización adicional, de forma que se obtiene una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la que cada gotita de aceite está encapsulada mediante una cubierta polimérica y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un transportador o diluyente para el mismo. La cubierta polimérica puede producirse mediante una reacción de policondensación interfacial o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar la liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y pueden usarse para el tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (I) también puede formularse en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.

Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el comportamiento biológico de la composición (por ejemplo, mejorando la humectación, la retención o la distribución sobre superficies; la resistencia a la lluvia sobre superficies tratadas; o la captación o la movilidad de un compuesto de fórmula (I)). Algunos aditivos de este tipo incluyen agentes tensioactivos, aditivos de pulverización basados en aceites, por ejemplo, ciertos aceites minerales

o aceites vegetales naturales (tales como aceite de soja y aceite de colza), y combinaciones de estos con otros adyuvantes bio-potenciadores (principios que pueden ayudar a, o modificar, la acción de un compuesto de fórmula (I)).

Un compuesto de fórmula (I) también puede formularse para su uso como un tratamiento para semillas, por ejemplo, como una composición en polvo que incluye un polvo para el tratamiento de semillas en seco (DS), un polvo soluble en agua (SS) o un polvo dispersable en agua (WS) para el tratamiento de la suspensión, o como una composición líquida, incluido un concentrado fluido (FS), una solución (LS) o una suspensión en cápsula (CS). Las preparaciones de composiciones de DS, SS, WS, FS y LS son muy similares, respectivamente, a las de composiciones de DP, SP, WP, SC y DC descritas anteriormente. Las composiciones para el tratamiento de semillas pueden incluir un agente para ayudar a la adherencia de la composición a la semilla (por ejemplo, un aceite mineral o una barrera formadora de película).

Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser SFA de superficie de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.

Algunos SFA adecuados de tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.

Algunos SFA aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato sódico), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo dodecilbencensulfonato sódico, dodecilbencenosulfonato cálcico, sulfonato de butilnaftaleno y mezclas de diisopropil y triisopropilnaftalensulfonato sódico), sulfatos de éter, sulfatos de alcoholes de éter (por ejemplo, lauret3-sulfato sódico), carboxilatos de éter (por ejemplo, lauret-3-carboxilato sódico), ésteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estos productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, parafina o sulfonatos de olefina, tauratos y lignosulfonatos.

Algunos SFA adecuados de tipo anfótero incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.

Algunos SFA adecuados de tipo no iónico incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales, derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres

parciales con óxido etileno; polímeros en bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres de ácido graso de polietilenglicol); óxidos de amina (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.

Algunos agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona

o carboximetilcelulosa sódica) y arcillas hichables (tales como bentonita o atapulgita).

Un compuesto de fórmula (I) puede aplicarse mediante cualquiera de los medios conocidos para aplicar compuestos pesticidas. Por ejemplo, puede aplicarse directamente, de manera formulada o no formulada, a las plagas o a un lugar donde exista una plaga (tal como un hábitat de las plagas, o una planta en desarrollo susceptible a la infestación por las plagas) o a cualquier parte de la planta, incluido el follaje, tallos, ramas o raíces, a la semilla antes de plantarse o a otros medios en los que están creciendo las plantas o estas van a plantarse (tal como el suelo que rodea las raíces, el suelo en general, agua de arrozales o sistemas de cultivo hidropónico) o se puede rociar, espolvorear, aplicar mediante inmersión, aplicado como una formulación de crema o en pasta, aplicado como un vapor o aplicado mediante la distribución o la incorporación de una composición (tal como una composición granular

o una composición envasada en una bolsa soluble en agua) en el suelo o en un entorno acuoso.

Un compuesto de fórmula (I) también puede inyectarse en las plantas o pulverizarse sobre la vegetación utilizando técnicas de pulverización electrodinámica u otros procedimientos de bajo volumen, o puede aplicarse mediante sistemas de riego terrestres o aéreos.

Las composiciones para su uso en forma de preparaciones acuosas (soluciones o dispersiones acuosas) se administran generalmente en forma de un concentrado que contiene una elevada proporción del principio activo, añadiéndose el concentrado al agua antes de su uso. Estos concentrados, que pueden incluir los DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG y CS, son frecuentemente necesarios para soportar el almacenamiento durante períodos prolongados y, después de dicho almacenamiento, poder añadirse al agua para formar preparaciones acuosas que permanezcan homogéneas durante un tiempo suficiente para permitir que sean aplicadas mediante un equipo de pulverización convencional. Dichas preparaciones acuosas pueden contener cantidades variables de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo, del 0,0001 al 10% en peso) dependiendo del fin para el que vayan a ser utilizadas.

Un compuesto de fórmula (I) puede utilizarse en mezclas con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que contienen nitrógeno, potasio o fósforo). Algunos tipos de formulación adecuados incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas contienen preferentemente hasta el 25% en peso del compuesto de fórmula (I).

Por lo tanto, la invención proporciona una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (I).

Las composiciones de la presente invención pueden contener otros compuestos con actividad biológica, por ejemplo, micronutrientes o compuestos con actividad fungicida o que posean una actividad reguladora del crecimiento de las plantas, herbicida, insecticida, nematocida o acaricida.

El compuesto de fórmula (I) puede ser el único principio activo de la composición, o puede combinarse con uno más principios activos adicionales tales como un pesticida, fungicida, agente sinérgico, herbicida o regulador del crecimiento de las plantas cuando sea apropiado. Un principio activo adicional puede: proporcionar una composición que tenga un espectro de actividad más amplio o una persistencia aumentada en un lugar; sinergizar la actividad o complementar la actividad (por ejemplo, aumentando la velocidad del efecto o superando la repelencia) del compuesto de fórmula (I); o ayudar a superar o prevenir el desarrollo de resistencia a componentes individuales. El principio activo adicional en particular dependerá de la utilidad pretendida de la composición. Algunos ejemplos de pesticidas adecuados incluyen los siguientes: a) Piretroides, tales como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cihalotrina (en particular lambda-cihalotrina), bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides seguros para los peces (por ejemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, S-bioaletrina, fenflutrina, praletrina o carboxilato de 5-bencil-3-furilmetil(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenmetil) ciclopropano; b) Organofosfatos, tales como profenofos, sulprofos, acefato, metil paratión, azinfos-metilo, demeton-s-metilo, heptenofos, tiometón, fenamifos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfamidón, malatión, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotión, fonofos, forato, foxima, pirimifos-metilo, pirimifos-etilo, fenitrotiona, fostiazato o diacinona; c) Carbamatos (incluidos carbamatos de arilo), tales como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomilo u oxamilo; d) benzoilureas, tales como diflubenzurona, triflumurona, hexaflumurona, flufenoxurona o clorofluazurona; e) Compuestos orgánicos de estaño, tales como cihexatina, óxido de fenbutatina o azociclotina; f) Pirazoles, tales como tebufenpirad y fenpiroximato; g) Macrólidos, tales como avermectinas o milbemicinas, por ejemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, espinosad o azadiractina; h) Hormonas o feromonas; i) Compuestos organoclorados tales como endosulfano (en particular, alfa-endosulfano, hexacloruro de benceno,

DDT, clordano o dieldrina; j) Amidinas, tales como clordimeform o amitraz; k) Agentes fumigantes, tales como cloropicrina, dicloropropano, bromuro de metilo o metam; l) Compuestos neonicotinoides, tales como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram, dinotefurano, tiametoxam, clotianidina, nitiacina o flonicamid; m) Diacilhidracinas, tales como tebufenocida, cromafenocida o metoxifenocida; n) Éteres de difenilo, tales como diofenolan o priproxifeno; o) Indoxacarb; p) Clorfenapir; q) Pimetrozina. r) Espirotetramat, espirodiclofeno o espiromesifeno; s) Diamidas, tales como flubendiamida, clorantraniliprol o ciantraniliprol; t) Sulfoxaflor; u) Metaflumizona; v) Fipronilo y Etiprol; o w) Pirifluquinazon.

Además de las principales clases químicas de pesticidas enumeradas anteriormente, en la composición se pueden emplear otros pesticidas con objetivos particulares, si es apropiado para la utilidad pretendida de la composición. Por ejemplo, se pueden emplear insecticidas selectivos para cultivos en particular, por ejemplo insecticidas específicos para barrenadores de tallos (tales como cartap) o insecticidas específicos para insectos saltadores (tales como buprofecina). Como alternativa, en las composiciones también pueden incluirse insecticidas o acaricidas específicos para especies/etapas particulares de insectos (por ejemplo acaricidas ovo-larvicidas, tales como clofentecina, flubencimina, hexitiazox o tetradifon; acaricidas motilicidas, tales como dicofol o propargita; acaricidas, tales como bromopropilato o clorobencilato, o reguladores del crecimiento, tales como hidrametilnona, ciromacina, metopreno, clorfluazurona o diflubenzurona).

Algunos ejemplos de compuestos fungicidas que pueden incluirse en la composición de la invención son (E)-N-metil2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6trifluorometilbencimidazol-1-sulfonamida, α-[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-!-butirolactona, 4-cloro-2-cianoN,N-dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamida), 3,5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), N-alil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofen-3-carboxamida (MON65500), N(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi) propionamida (AC382042), N-(2-metoxi-5-piridil) ciclopropano carboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilacina, azaconazol, azoxiestrobina, benalaxilo, benomilo, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captano, carbendacima, clorhidrato de carbendacima, carboxina, carpropamida, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, clorotalonilo, clorozolinato, compuestos que contienen cobre, tales como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, mezcla de talato de cobre y Burdeos, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, debacarb, disulfuro de 1,1’-dióxido de di-2-piridilo, diclofluanida, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-iso-propil-S-bencilo, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianona, cloruro de dodecildimetilamonio, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, (Z)-N-bencil-N([metil(metil-tioetilidenaminooxicarbonil)amino]-tio)-β-alaninato de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamida (KBR2738), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanilo, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalilo, imibenconazol, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722), butilcarbamato de isopropanilo, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, metalaxilo, metconazol, metiram, metiram-cinc, metominoestrobina, miclobutanilo, neoasocina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos orgánicos de mercurio, oxadixilo, oxasulfurona, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicurón, óxido de fenacina, fosetil-A1, ácidos fosforosos, ftalida, picoxiestrobina (ZA1963), polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiónico, pirazofos, pirifenox, pirimetanilo, piroquilona, piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifeno, quintoceno, sipconazol (F-155), pentaclorofenato sódico, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, 2(tiocianometiltio) benzotiazol, tiofanato-metilo, tiram, timibenconazol, tolcoflos-metilo, tolifluanida, triadimefon, triadimenol, triazbutilo, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxiestrobina (CGA279202), triflorina, triflumizol, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, cineb y ciram.

Los compuestos de fórmula (I) pueden mezclarse con tierra, turba u otros medios enraizadores para la protección de las plantas frente a enfermedades fúngicas transmitidas por las semillas, el suelo o las hojas.

Algunos ejemplos de agentes sinérgicos adecuados para uso en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo, sesamex, safroxan y dodecilimidazol. Algunos herbicidas y reguladores del crecimiento de las plantas adecuados para su inclusión en las composiciones dependerán del objetivo pretendido y del efecto requerido.

Un ejemplo de un herbicida selectivo para el arroz que puede incluirse es propanilo. Un ejemplo de un regulador del crecimiento de plantas para uso en el algodón es PIX™.

Algunas mezclas pueden comprender principios activos que tienen propiedades físicas, químicas o biológicas

5 significativamente diferentes, de forma que no se prestan fácilmente por sí mismas al mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias, se pueden preparar otros tipos de formulación. Por ejemplo, cuando un principio activo es un sólido insoluble en agua y el otro un líquido insoluble en agua, puede ser posible, no obstante, dispersar cada uno de los principios activos en la misma fase acuosa continua dispersando el principio activo sólido como una suspensión (usando una preparación análoga a la de un SC), pero dispersando el principio activo líquido

10 en forma de una emulsión (usando una preparación análoga a la de una EW). La composición resultante es una formulación en suspoemulsión (SE).

Los siguientes Ejemplos ilustran, pero no limitan, la invención.

15 Ejemplos de preparación

A lo largo de toda esta sección se usaron las siguientes abreviaturas: s = singlete; s a = singlete ancho; d = doblete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; t = triplete, tt = triple triplete, c = cuadruplete, sept = septuplete; m = multiplete; Me = metilo; Et = etilo; Pr = propilo; Bu = butilo; TR = tiempo de retención; MH+ = catión molecular.

20 Ejemplo I1: Preparación del éster terc-butílico del ácido 4-bromo-2-metil-benzoico

25 Se suspendió ácido 4-bromo-2-metilbenzoico (disponible en el mercado) (50 g) en diclorometano (500 ml). A la suspensión se le añadieron una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida ("DMF") y cloruro de oxalilo (23 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se disolvió en tetrahidrofurano seco (800 ml). La solución se enfrió a 2 ºC y se añadió gota a gota a una solución de terc-butóxido potásico (39,2 g) en tetrahidrofurano seco (300 ml) a 5-10 ºC. La mezcla de reacción se

30 agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y después se vertió en una mezcla de hielo y agua. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y se concentró para dar el éster terc-butílico del ácido 4-bromo-2-metilbenzoico (65,3 g) en forma de un aceite de color amarillo. RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 7,70 (d, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 2,58 (s, 3H), 1,60 (s, 9H).

35 De forma similar, se obtuvo 4-bromo-N-butil-2-metil-benzamida cuando se usó butilamina como reactivo. RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): 7,40-7,20 (m, 3H), 5,75 (1H, s), 3,45 (c, 2H), 2,45 (s, 3H), 1,60 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 0,95 (t, 3H).

Ejemplo I2: Preparación de éster terc-butílico del ácido 4-formil-2-metilbenzoico

Se enfrió una solución de éster terc-butílico del ácido 4-bromo-2-metilbenzoico (Ejemplo I1) (75 g) en tetrahidrofurano seco (750 ml) a -100 ºC. Se añadió gota a gota una solución de butil-litio ("BuLi") (1,6 M en hexano) (163 ml) a -100 ºC. Se añadió N,N-dimetilformamida (1,14 ml) a -100 ºC. La mezcla de reacción se agitó a -95 ºC 45 durante 75 minutos. La reacción se interrumpió mediante la adición de cloruro de amonio acuoso (saturado) (8 ml) a -90 ºC. La mezcla se agitó durante 10 minutos a -90 ºC, se calentó a 0 ºC y se vertió en una mezcla de hielo y agua. La mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente y después se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron para dar el éster terc-butílico del ácido 4-formil-2-metilbenzoico (60,3 g) en forma de un aceite de color amarillo. RMN 1H (CDCI3, 400

50 MHz): 10,03 (s, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,75 (m, 2H), 2,65 (s, 3H), 1,65 (s, 9H).

De forma similar, se obtuvo N-butil-4-formil-2-metilbenzamida a partir de 4-bromo-N-butil-2-metilbenzamida (Ejemplo I1). RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): 10,00 (s, 1H), 7,75 -7,45 (m, 3H), 5,75 (1H, s), 3,45 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 1,60 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 0,95 (t, 3H).

Ejemplo I3: Preparación de (4-terc-butoxicarbonil-3-metilbenciliden)-N-metil-nitrona

A una solución de éster terc-butílico del ácido 4-formil-2-metil-benzoico (Ejemplo I2) (1,57 g) en

10 tetrahidrofurano/agua (3:1) (20 ml) se añadió acetato sódico (0,67 g) y clorhidrato de N-metilhidroxilamina (0,69 g). La mezcla de reacción se agitó a 50 ºC durante 15 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y agua. Las fases se separaron y la capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: metanol/acetato de etilo 5:5) para dar (4-terc-butoxicarbonil-3-metil-benciliden)-N-metil-nitrona (1,43 g) en forma de un aceite de color amarillo.

15 RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): 8,10 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,35 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,60 (s, 3H).

De forma similar, se obtuvo (4-butilcarbamoil-3-metil-bencilideno)-N-fenilmetil-nitrona a partir de N-butil-4-formil-2metil-benzamida (Ejemplo I2) cuando se usó clorhidrato de N-fenilmetil-hidroxilamina como reactivo. RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): 8,05 (s, 1H), 7,50 -7,30 (m, 8H), 5,75 (1H, s), 5,05 (s, 2H), 3,45 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 1,55 (m,

20 2H), 1,40 (m, 2H), 0,95 (t, 3H).

Ejemplo I4: Preparación del éster terc-butílico del ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-isoxazolidin-3il]-2-metil-benzoico

A una solución de (4-terc-butoxicarbonil-3-metil-bencilideno)-N-metil-nitrona (Ejemplo I3) (1,42 g) en tolueno (10 ml) se le añadió 1,3-dicloro-5-(1-trifluorometil-vinil) benceno (2,17 g) (preparado de acuerdo con el documento WO 2005/085216). La mezcla de reacción se calentó en un microondas a 120 ºC durante 3,5 horas. El tolueno se

30 evaporó y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: 5:95 a 50:50 de acetato de etilo/heptano) para dar el éster terc-butílico del ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometilisoxazolidin-3-il]-2-metil-benzoico en forma de una mezcla de diaestereoisómeros (1,73 g). RMN 1H (CDCI3, 400 MHz): 7,80 -7,10 (m, 6H), 3,85 -3,55 (m, 1H), 3,32 -2,50 (m, 9H), 1,60 (m, 9H).

35 De forma similar, se obtuvo 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-5-metil-2-fenilmetil-isoxazolidin-3-il]-N-butil-2-metil-benzamida (Compuesto Nº A23 de la Tabla A) a partir de (4-butil-carbamoil-3-metil-benciliden)-N-fenilmetil-nitrona (Ejemplo I3). RMN-1H (CDCI3, 400 MHz): 7,40 - 7,15 (m, 11H), 5,65 (s a, 1H), 4,15 - 3,75 (m, 3H), 3,45 (m, 2H), 3,35 - 2,60 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 1,60 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 0,95 (m, 3H).

Ejemplo I5: Preparación del ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-isoxazolidin-3-il]-2-metil-benzoico

5 A una solución de éster terc-butílico del ácido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-2-metil-5-trifluorometil-isoxazolidin-3-il]-2-metilbenzoico (Ejemplo I4) (0,67 g) en diclorometano (15 ml) se le añadió ácido trifluoroacético ("TFA") (1,05 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El diclorometano se evaporó y se añadió acetato de etilo. La mezcla se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y se concentró. El residuo se purificó mediante HPLC preparativa para dar el ácido 4-[5-(3,5-dicloro-fenil)-2-metil-5-trifluorometil-isoxazolidin-3-il]-2-metil

10 benzoico como una mezcla de diaestereoisómeros (0,56 g). RMN 1H (CDCI3 400 MHz): 8,05 (m, 1H), 7,45 - 7,15 (m, 5H), 3,90 - 3,60 (m, 1H), 3,35 - 2,60 (m, 9H).

Ejemplo P1: Preparación de compuestos de fórmula (I) a partir del ácido carboxílico

A una solución de ácido carboxílico (30 ∀mol), por ejemplo, ácido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-2-metil-5-trifluorometil

isoxazolidin-3-il]-2-metil-benzoico (Ejemplo I5) para el Compuesto Nº A2 de la Tabla A, en N,N-dimetilacetamida

("DMA") (0,4 ml) se le añadieron sucesivamente una solución de una amina de fórmula HNR1R2 (36 ∀mol), por 20 ejemplo, but-2-ilamina para el Compuesto Nº A2 de la Tabla A, en N,N-dimetilacetamida ("DMA") (0,15 ml),

diisopropiletilamina (base de Hunig) (0,04 ml), y una solución de cloruro bis(2-oxo-3-oxazolidinil) fosfónico ("BOP-Cl")

(15,3 mg) en N,N-dimetilacetamida ("DMA") (0,2 ml). La mezcla de reacción se agitó a 100 ºC durante 16 horas.

Después, la mezcla de reacción se diluyó con acetonitrilo (0,6 ml) y se usó una muestra para un análisis mediante

HPLC-EM. La mezcla restante se diluyó adicionalmente con acetonitrilo/N,N-dimetilformamida (4:1) (0,8 ml) y se 25 purificó mediante HPLC. Este procedimiento se usó paralelamente para preparar varios compuestos (los

Compuestos Nº A1 a A22 de la Tabla A).

Se usaron los siguientes procedimientos para análisis HPLC-EM:

Procedimiento A (Agilent 1100er Series) con las siguientes condiciones de gradiente de HPLC: Disolvente A: ácido 30 fórmico al 0,1% en agua; Disolvente B: ácido fórmico al 0,1% en acetonitrilo.

Tiempo (minutos) A (%) B (%) Caudal ( ml/min)

0 80 20 1,7

2,5 0 100 1,7

2,8 0 100 1,7

2,9 80 20 1,7

Tipo de columna: Waters atlantis dc 18; longitud de la columna: 20 mm; diámetro interno de la columna: 3 mm; tamaño de partícula: 3 micrómetros; Temperatura: 40 ºC.

Procedimiento B (Agilent) bomba cuaternaria de HPLC HP1100, detector de matriz de diodos HP 1100, compartimento de columna termostatizado HP 1100 y desgasificador del disolvente HP 1100.

Disolvente A: agua con HCOOH al 0,04%; Disolvente B: acetonitrilo/metanol (4:1, v/v) + 0,05% de HCOOH. 5 Tiempo (minutos) A (%) B (%) Caudal ( ml/min) 0,00 95,0 5,0 1,7 2,00 0,0 100,0 1,7 2,80 0,0 100,0 1,7 2,90 95,0 5,0 1,7 3,10 95,0 5,0 1,7

Tipo de columna: Phenomenex Gemini C18; longitud de la columna: 30 mm; Diámetro interno de la columna: 3 mm; Tamaño de partícula: 3 micrómetros; Temperatura: 60 ºC.

10 Tabla A:

La Tabla A proporciona compuestos de fórmula (la), en la que G1 es oxígeno, R3 es trifluorometilo, R4 es 3,5-diclorofenilo, R5a y R5b son los dos hidrógeno, R7 es metilo, y R1, R2 y R6 tiene los valores enumerados a continuación en la tabla.

Compuesto Nº

R1 R2 R6 TR (min) MH+ Procedimiento de HPLC-EM

A1

H 1-oxo-tietan-3-ilo metilo 3,17 520,1 A

A2

H but-2-ilo metilo 4,00 489,1 A

A3

H 2,2,2-trifluoro-etilo metilo 3,96 515,0 A

A4

H etilo metilo 3,66 460,9 A

A5

H 1-metoxi-prop-2-ilo metilo 3,76 504,9 A

A6

H (1N-bencimidazol-2-il)-metilo metilo 2,86 562,9 A

A7

H 3,3,3-trifluoro-propilo metilo 3,98 528,9 A

A8

H (tetrahidrofuran-2-il)-metilo metilo 3,80 516,9 A

A9

H (2-fluorofenil)-metilo metilo 4,12 540,9 A

A10

H 1-feniloet-1-ilo metilo 4,16 536,9 A

A11

H (4-metoxifenil)-metilo metilo 4,03 552,9 A

A12

H 1,1-dioxo-tietan-3-ilo metilo 3,51 536,9 A

A13

H (2-cloropirid-5-il)-metilo metilo 3,80 557,9 A

A14

H 3-fluorofenilo metilo 4,28 526,9 A

A15

H 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-ilo metilo 3,76 526,9 A

A16

H 4-metiltiazol-2-ilo metilo 4,12 529,9 A

A17

H 3-metil-tietan-3-ilo metilo 4,04 518,9 A

A18

H 2-metil-1-metiltio-prop-2-ilo metilo 4,26 534,9 A

A19

H tietan-3-ilo metilo 3,86 504,9 A

A20

H biciclo[2,2,1]-heptan-2-ilo metilo 4,28 526,9 A

A21

H ciclobutilo metilo 3,92 486,9 A

A22

H butilo metilo 2,18 489,0 A

A23

H butilo fenilmetilo 2,35 565,0 B

Ejemplos biológicos

Este Ejemplo ilustra las propiedades insecticidas y acaricidas de los compuestos de fórmula (I). Los ensayos se realizaron de la siguiente manera:

Spodoptera littoralis (gusano foliar del algodón): Se colocaron discos foliares de algodón en agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron las disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Después de secar, los discos foliares se infestaron con 5 larvas L1. Se comprobó la mortalidad, el comportamiento con respecto a la alimentación y la regulación del crecimiento en las muestras, 3 días después del tratamiento (DAT). El siguiente compuesto ofreció un control de al menos el 80% sobre Spodoptera littoralis: A1, A2, A3, A4, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A16, A19, A21, A22.

Heliothis virescens (gusano cogollero del tabaco): Se colocaron huevos (0 -24 h de vida) en una placa de microtitulación de 24 pocillos con una dieta artificial y se trataron con las soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm (concentración en el pocillo 18 ppm) mediante pipeteado. Después de un periodo de incubación de 4 días, se comprobó la mortalidad de los huevos, la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento en las muestras. El siguiente compuesto ofreció un control de al menos el 80% sobre Heliothis virescens: A1, A3, A9, A10, A11, A12, A13, A19.

Plutella xylostella (polilla de dorso de diamante): Una placa de microtitulación (MTP) de 24 pocillos con dieta artificial se trató con soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm (concentración en el pocillo 18 ppm) mediante pipeteado. Después de secar, las MTP se infestaron con larvas L2 (7 - 12 por pocillo). Después de un periodo de incubación de 6 días, se comprobó la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento en las muestras. El siguiente compuesto ofreció un control de al menos el 80% sobre Plutella xylostella: A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A16, A17, A19, A21, A22, A23.

Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz): Una placa de microtitulación (MTP) de 24 pocillos con una dieta artificial se trató con disoluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm (concentración en el pocillo 18 ppm) mediante pipeteado. Después de secar, las MTP se infestaron con larvas L2 (6 -10 por pocillo). Después de un periodo de incubación de 5 días, se comprobó la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento en las muestras. El siguiente compuesto ofreció un control de al menos el 80% sobre Diabrotica balteata: A1, A9, D12, A19.

Thrips tabaci (trips de la cebolla): Se colocaran discos foliares de girasol en agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron las soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Después de secar, los discos foliares se infestaron con una población de áfidos de edades diversas. Después de un periodo de incubación de 7 días, se comprobó la mortalidad de las muestras. El siguiente compuesto ofreció un control de al menos el 80% sobre Thrips tabaci: A1, A2, A3, A4, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A19, A20, A21, A23.

Tetranychus urticae (ácaro bimaculado): Se colocaran discos foliares de judía en agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron las soluciones de ensayo a una tasa de aplicación de 200 ppm. Después de secar, los discos foliares se infestaron con poblaciones de ácaros de edades diversas. Después de 8 días, se comprobó la mortalidad de los huevos, la mortalidad de las larvas y la mortalidad de los adultos en los discos. El siguiente compuesto ofreció un control de al menos el 80% sobre Tetranychus urticae: A1, A2, A3, A4, A5, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A15, A17, A19, A21, A22.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto de fórmula (I)

   en la que A1, A2, A3 y A4 son independientemente del otro C-H, C-R7 o nitrógeno; G1 es oxígeno o azufre; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, arilalquileno C1-C4, o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R10, heterociclilalquileno C1-C4, o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R10, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquilaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4; R3 es haloalquilo C1-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R11, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno a cinco R11; R5a y R5b son los dos hidrógeno; R6 es hidrógeno, alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R13, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4 en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R14, heterociclilalquileno C1-C4, o heterociclilalquileno C1-C4 el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco R14, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R14, o heterociclilo, o heterociclilo sustituido con uno a cinco

   R14

   ; cada R7 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, haloalquenilo C1-C8, alquinilo C1-C8, haloalquinilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8; cada R8 y R12 es independientemente halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8; cada R9 y R13 es independientemente halógeno o alquilo C1-C8; cada R10, R11 y R14 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, mercapto, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, haloalquilsulfonilo C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, arilo o arilo sustituido con uno a cinco R15, o heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R15; cada R15 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4; o una sal o un N-óxido del mismo.

2. 2.

   Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H o nitrógeno y A4 es C-H o nitrógeno.

3. 3.

   Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en el que G1 es oxígeno.

4. 4.

   Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que R1 es hidrógeno, metilo, etilo, metilcarbonilo o metoxicarbonilo.

5. 5.

   Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, arilalquileno C1-C4 o arilalquileno C1-C4, en el que el resto arilo está sustituido con uno a cinco R10, heterociclilalquileno C1-C4 o heterociclilalquileno C1-C4, en el que el resto heterociclilo está sustituido con uno a cinco

   R10

   , arilo o arilo sustituido con uno a cinco R10, heterociclilo o heterociclilo sustituido con uno a cinco R10; alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquiloaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4, en el que cada grupo arilo es un grupo fenilo y cada grupo heterociclo se selecciona entre 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, pirimidinilo, piracinilo, piridacinilo, tetrahidrotiofenilo, isoxazolinilo, piridilo, tetrahidrofuranilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo y dioxotietanilo.

6. 6.

   Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con uno a cinco R9, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, oxetanilo o oxetanilo sustituido con uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con uno a cinco R10, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, o dioxotietanilo o dioxotietanilo sustituido con uno a cinco R10.

7. 7.

   Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R3 es clorodifluorometilo o trifiuorometilo.

8. 8.

   Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R4 es arilo o arilo sustituido con uno a cinco R11.

9. 9.

   Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R6 es alquilo C1-C8.

10. 10.

    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H y A4 es C-H; G1 es oxígeno; R1 es hidrógeno, metilo o etilo; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido

    con uno a cinco R9, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4, en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10 , oxetanilo u oxetanilo sustituido con uno a cinco R10, tietanilo o tietanilo sustituido con uno a cinco R10, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con uno a cinco R10 o dioxotietanilo o dioxotietanilo sustituido con uno a cinco R10, alquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4, haloalquilaminocarbonil C1-C8-alquileno C1-C4 o cicloalquilaminocarbonil C3-C8-alquileno C1-C4;

    R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo;

    R4 es 3,5-dibromofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3,5-bis-(trifluorometil)-fenilo, 3,4-diclorofenilo-, 3,4,5-triclorofenilo o 3trifluorometilfenilo. R5a y R5b son hidrógeno; R6 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a cinco R12, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que

    el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R14,

    R7 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi; cada R8 es independientemente bromo, cloro, flúor, metoxi o metiltio; cada R9 es metilo; cada R10 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o

    trifluorometoxi; cada R12 es independientemente bromo, cloro, flúor, metoxi o metiltio; cada R14 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o

    trifluorometoxi.
11. 11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A1 es C-R7, A2 es C-H, A3 es C-H y A4 es C-H; G1 es oxígeno; R1 es hidrógeno; R2 es alquilo C1-C8 o alquilo C1-C8 sustituido con uno a tres átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-

    C10 sustituido con uno o dos grupos metilo, fenilalquileno C1-C4 o fenilalquileno C1-C4 en el que el resto fenilo está sustituido con uno a cinco R10, piridilalquileno C1-C4 o piridilalquileno C1-C4 en el que el resto piridilo está sustituido con uno a cuatro R10, tietanilo, oxotietanilo o dioxotietanilo;

    R3 es trifluorometilo; 5 R4 es 3,5-diclorofenilo;

    R5a y R5b son hidrógeno;

    10 R6 es alquilo C1-C8;

    R7 es metilo

    cada R10 es independientemente bromo, cloro, flúor, ciano o metilo. 15
12. 12. Un compuesto de fórmula (II)

    en el que A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5a, R5b y R6 son según se definen en la reivindicación 1, G es oxígeno, y R es hidroxi, alcoxi C1-C6 o halógeno; o una sal o un N-óxido del mismo.
13. 13. Un procedimiento para controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, a un lugar donde existe una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, una cantidad eficaz, desde el punto de vista insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida, de un compuesto de fórmula (I), según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que el procedimiento no es un procedimiento para el

    25 tratamiento del cuerpo humano o animal.
14. 14. Una composición insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida que comprende una cantidad eficaz, desde el punto de vista acaricida, nematocida o molusquicida, de un compuesto de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.
15. 15. Una composición insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida de acuerdo con la reivindicación 14 que comprende un compuesto adicional que tiene actividad biológica.