SA110310519B1 - مركبات مبيدة للحشرات - Google Patents

Abstract

يتعلق هذا الاختراع بمركبات لها الصيغة (I) حيث تكون A1، A2، A3، A4، G، R1، R2، R3، R4 كما هو محدد في عنصر الحماية (1)؛ أو ملح أو N-oxide منه. كذلك يتعلق هذا الاختراع بعمليات ومركبات وسيطة لتحضير مركبات لها الصيغة (I)، وتركيبات مبيدات حشرية insecticidal ومبيدات عناكب acaricidal ومبيدات ديدان خيطية nematicidal ومبيدات قواقع molluscicidal تشتمل على بات لها الصيغة (I)، وبطرق لاستخدام مركبات لها الصيغة (I) في السيطرة على الحشرات insects ، والعناكب acarines ، والديدان الخيطية nematodes ، والقواقع الضارة mollusc pests.

Description

= ار ا مركبات مبيدة للحشرات ‎Insecticidal compounds‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بمشتقات ‎dihydro-pyrrole‏ معينة ذات حلقة مكونة من ؛ ذرات كمجموعة طرفية ¢ وبعمليات ومركبات وسيطة لتحضير هذه المشتقات؛ وبتركيبات مبيدات حشرية ‎insecticidal‏ ومبيدات عناكب ‎acaricidal‏ ومبيدات ديدان خيطية ‎nematicidal‏ ومبيدات قواقع ‎molluscicidal ©‏ تشتمل على هذه المشتقات؛ وبطرق لاستخدام هذه المشتقات في السيطرة على الحشرات ‎insects‏ ¢ والعناكب ‎acarines‏ ¢ والديدان الخيطية ‎nematodes‏ « والقواقع ‎molluscs‏ ‏الضارة. يتم الكشف عن مشتقات ‎dihydro-pyrrole‏ معينة ذات خواص مبيدة للحشرات في الوثائق اليابانية رقم ‎AVY EA‏ إل ‎٠٠‏ و ‎You Af ١77797‏ على سبيل المثال. ‎١‏ ‏كما تتعلق الوثائق اليابانية رقم ‎A Af ٠١ ١‏ والطلب الدولي رقم يي ‎Yoo A‏ والطلب ‎٠‏ الدولي رقم ‎٠٠009/09773571‏ بمركبات مبيد للحشرات .لقد أكتشف على نحو غير متوقع أن مشتقات ‎dihydro-pyrrole‏ المحتوية على حلقة بها ؛ ذرات تتسم بخواص مبيدة للحشرات. الوصف العام للاختراع يوفر هذا ‎١‏ لاختراع مركب له الصيغة 0 بن ‎Ch‏ ‏ا ‎R* AS‏ )0 ‎ASN N ~ R?‏ ‎G‏

‎١ =‏ اس حيث : ‎Als A’ A? Al Jia‏ بصورة مستقلة عن بعضها البعض ‎C-H‏ أو ‎C-R’‏ أو ‎nitrogen‏ ¢ ‎oxygen Ji 6‏ أو كبريت؛ اج تمقل ‎sl ¢ hydrogen‏ ين ‎of « alkyl‏ عن ‎sl ¢ alkoxy‏ ين ‎alkylcarbonyl‏ أو ‎Ci-‏ ‎alkoxycarbonyl Cg ©‏ ¢ ‎de sane Jui R?‏ لها الصيغة )1( كل ‎HA 0‏ 8ج ‎L‏ تمثل رابطة ‎alkylene C;-Cg sl‏ ؛ و ‎٠‏ تمثل ألا و72 و23 كل على حدة ‎«CR*R?‏ أر ‎«C=0‏ أر ‎«C=N-OR'‏ أر كلعل أر يأر وى أو ‎(SO,‏ أو ‎(S=N-R'‏ أو ‎«SO=N-R'‏ بشرط أنه واحدة على الأقل من أ7 و72 و73 لا تمثل ‎«c=0 | «CR®R’‏ أر للعمتيده؛ ثم تمثل ‎haloalkyl C,-Cs‏ ¢ ‎aryl Joa RY‏ ¢ أو ‎aryl‏ به استبدال بما يتراوح من ‎١‏ إلى © مجموعات 87 أو ‎aryl‏ غير ‎٠‏ متجانس»؛ أو ‎aryl‏ غير متجانس به استبدال بما يتراوح من ‎١‏ إلى © مجموعات ‎(R7‏

- كل 8 تمثل على حدة ‎halogen‏ ¢ أو ‎cyano‏ ¢ أو ‎nitro‏ ¢ أو رن ‎haloalkyl C;-Cg 0 ¢« alkyl‏ أو ‎alkenyl C;-Cs‏ ¢ أو ي-رن ‎haloalkenyl‏ ¢ أو وحن ‎alkynyl‏ ¢ أو ‎haloalkynyl C,-Cs‏ « أو «— alkylthio ‏يتن‎ sl «= haloalkoxy C;-Cs sl ‏تي‎ alkoxy ‏تر‎ sl ¢« cycloalkyl ‏حب‎ أو نحن ‎haloalkylthio‏ —« أو يرن ‎alkylsulfinyl‏ —« أو بكرن ‎haloalkyl—sulfinyl‏ =« أو © يرن ‎alkylsulfonyl‏ —« أو ‎haloalkylsulfonyl C,-Cqg‏ —« أو تُكوّن مجموعتا 18 على ذرات كربون متجاورة ‎se‏ جسر ‎¢-CH=CH-CH=CH-‏ ¢ alkyl C;-Cs ‏أر‎ hydrogen ‏تمثل‎ R® 0-6: ‏أو‎ ٠ alkyl ‏يتح‎ sl ¢ nitro ‏؛ أو‎ cyano sl ¢ halogen ‏على حدة‎ J 3a ‏كل "ع‎

C2-Cs sl « alkynyl ‏يعن‎ i « haloalkenyl Co-Cs sl « alkenyl Co-Cs 5 ¢ haloalkyl ¢ mercapto ‏أو‎ «— haloalkoxy C;-Cg ‏أو‎ «— alkoxy C;-Cg ‏؛ أو‎ hydroxy ‏أو‎ ¢ haloalkynyl | ٠ أى يتن ‎alkylthio‏ تي أى ‎haloalkylthio C;-Cs‏ =« أى ‎alkylsulfinyl C,-Cs‏ « أو :0-06 0-6: ‏أو‎ » haloalkylsulfonyl C-Cs i « alkylsulfonyl C;-Cs ‏أى‎ «= haloalkyl-sulfinyl ١ ‏به استبدال بما يتراوح من‎ aryl ‏؛ أو‎ aryl Se alkoxycarbonyl ‏يح‎ sl ٠ alkylcarbonyl إلى © مجموعات أ أو ‎heterocyclyl‏ « أو ‎heterocyclyl‏ به استبدال بما يتراوح من ‎oH ١‏ ‎Yo‏ مجموعات ‎«R!‏ كل 18 و87 تمثل على حدة ‎hydrogen‏ + أو ‎halogen‏ «¢ أو ‎alkyl C,-Cq‏ « أو ‎thaloalkyl C;-Cs‏ كل "اع ‎Jia‏ على ‎sl « cyano i ¢ hydrogen saa‏ يتن ‎haloalkyl C-Cs sl « alkyl‏ ¢ أو ‎alkylcarbonyl C;-Cg‏ —« أو ‎haloalkylcarbonyl C,-Cg‏ =« أو ‎alkoxycarbonyl C,-Cg‏ —« أو ‎haloalkylcarbonyl C;-Cg‏ —« أو ‎haloalkylsulfonyl C,-Cg 0 «— alkylsulfonyl C;-Cs‏ —« أو

© ال ‎aryl‏ - ين-ر ‎alkylene‏ —« أو ‎aryl‏ -ب0-ر ‎alkylene‏ حيث يوجد استبدال في جزء ‎aryl‏ بما يتراوح من ‎١‏ إلى 7 مجموعات 0:2 أو ‎aryl‏ غير متجانس- ي0-0 ‎alkylene‏ —« أو ‎aryl‏ غير متجانس -,©-:© ‎alkylene‏ حيث يوجد استبدال في ‎aryl eda‏ غير المتجانس ‎be‏ يتراوح من ‎١‏ ‏إلى ‎v‏ مجموعات ‎¢(R'?‏ ‎Js oo‏ الج ‎RZ,‏ تمثل على ‎hydrogen saa‏ ¢ أو ‎cyano‏ ¢ أو ‎nitro‏ ¢ أو يى-ن ‎alkyl‏ « أو -0 ‎alkoxy C;-Cg 0 6 Cghaloalkyl‏ —« أو ‎haloalkoxy C;-Cg‏ —« أو ‎alkoxycarbonyl C;-Cg‏ —¢ أو ملح أو ‎N-oxide‏ _منه. قد توجد المركبات التي لها الصيغة )1( في صورة أيزومرات هندسية أو ضوئية مختلفة؛ أو صور صنوية. يتناول هذا ‎١‏ لاختراع جميع هذه الصور ‎١‏ لأيزومرية والصنوية وخلائط منها بجميع النسب؟؛ ‎٠‏ وكذلك الصور النظيرة المشعة كالمركبات المعالجة ‎deuterated‏ قد تحتوي مركبات هذا الاختراع على ذرة كربون لاتناظرية واحدة أو ‎«JST‏ عند مجموعة - 0838 على سبيل المثال؛ وقد توجد كمتشاكلات (أو أزواج من مزدوجات التجاسم) أو كخلائط منها. قد تتخذ ‎alkyl ile gana‏ (إما وحدها أو كجزء من مجموعة أكبر ‘ ‎alkoxy Jie‏ - أو ‎alkylthio‏ ‎Ye‏ - أو ‎alkylsulfinyl‏ =« أو ‎alkylsulfonyl‏ =« أو ‎alkylcarbonyl‏ ى أو ‎alkoxycarbonyl‏ -( صورةٍ سلسلة مستقيمة أو متفرعة؛ وتكون- على سبيل المثال- عبارة عن : ‎methyl, ethyl, propyl, prop-2-yl, butyl, but-2-yl, 2-methyl-prop-1-yl or 2-methyl-prop-2-‏ ‎yl.‏

= 1 — تفضل أن تكون مجموعات ‎alkyl‏ ؛ في حالة عدم النص على غير ذلك؛ ‎«CoCo‏ ومن الأفضل أن تكون ب©-,0؛ والأفضل أن تكون ‎alkyl C1-C3‏ قد تتخذ مجموعات ‎alkylene‏ صورة سلسلة مستقيمة أو متفرعة؛ وتكون- على سبيل المثال- عبارة عن : ‎«-CHp- ©‏ § حلت -ولت» أو ‎-CH(CH3)-‏ » أو ‎<-CHp-CHy-CHy-‏ أو ‎:CH(CH3)-CHs-‏ أو -(:11)011:011©-. يفضل أن تكون مجموعات ‎alkylene‏ ؛ إلا في ‎dlls‏ الإشارة إلى غير ذلك؛ -,0 ‎«Cs‏ ومن الأفضل أن تكون م©-,؛ والأفضل أن تكون ‎atkylene C;‏ . قد تتخذ مجموعات ‎alkenyl‏ صورة سلسلة مستقيمة أو متفرعة؛ وتتخذ- حيثما يتناسب- إما بنية ‎(B)-‏ أو -(2). تتضمن الأمثلة ‎allyls vinyl‏ . يفضل أن تكون مجموعات ‎«alkenyl‏ إلا في حالة ‎٠‏ الإشارة إلى غير ذلك؛ ‎¢Ca-Co‏ ومن الأفضل أن تكون ب©0-:0؛ والأفضل أن تكون ‎alkenyl C-C3‏ قد تتخذ مجموعات ‎alkynyl‏ صورةٌ سلسلة مستقيمة أو متفرعحة . تتضمن ‎iby J‏ إيثينيل وبروبارجيل . يفضل أن تكون ‎alkynyl Ole sana‏ ¢ إلا في حالة الإشارة إلى غير ذلك + ندا ومن الأفضل أن تكون ,©-:؛ والأفضل أن تكون ‎alkynyl Co-C3‏ . ‎halogen ٠‏ يمثل ‎fluoro‏ أو ‎chloro‏ أو ‎bromo‏ أو ‎iodine‏ . تمثل مجمرعات ‎Wl) haloalkyl‏ وحدها أو في ‎de gana‏ أكبر» مثل ‎haloalkoxy‏ —« أى ‎haloalkylthio‏ - أى ‎haloalkylsulfinyl‏ - ¢ أو ‎haloalkylsulfonyl‏ -؛ أو ‎haloalkylcarbonyl‏ =« أو ‎haloalkylcarbonyl‏ =( مجموعات ‎alkyl‏ بها استبدال بواحدة أو أكثر من نفس ذرات ‎halogen‏ أو ذرات ‎halogen‏ مختلفة؛ وتكون - على سبيل المثال- عبارة عن : ‎YY.‏

حال ‎difluoromethyl‏ 6 أو الجطاع و11 أو ‎chlorodifluoro—methyl‏ ¢ أو -2.2,2-111110010 ‎ethyl‏ . مجموعات ‎haloalkenyl‏ هي عبارة عن مجموعات ‎alkenyl‏ بها استبدال بواحدة أو أكثر من ذرات ‎halogen‏ نفسها أو ذرات ‎halogen‏ مختلفة وتكونء على سبيل المثال؛ عبارة عن : ‎2,2-difluoro-vinyl or 1,2-dichloro-2-fluoro-vinyl‏ © مجموعات ‎haloalkynyl‏ هي عبارة عن مجموعات ‎alkynyl‏ بها استبدال بواحدة أو أكثر من ذرات ‎halogen‏ نفسها أو ذرات ‎halogen‏ مختلفة مثل ‎.-chloro-prop-2-ynyl‏ © قد تتخذ مجموعات ‎cycloalkyl‏ صورة أحادية أو ثنائية الحلقة؛ وتكون - على سبيل المثال- مجموعات ‎cyclopropyl, cyclobutyl, cyclohexyl and bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl.‏ يفضل أن تكون مجموعات ‎«cycloalkyl‏ إلا في حالة الإشارة إلى غير ذلك؛ ‎Cp-C‏ ومن الأفضل أن تكون يي ‎cycloalkyl‏ . تمثل مجموعات ‎aryl‏ نظم حلقة عطرية قد توجد في صورةٍ أحادية أو ثنائية أو ثلاثية الحلقة. تتضمن الأمثلة على هذه الحلقات ‎.phenyl, naphthyl, anthracenyl, indeny! or phenanthrenyl‏ تتمتل مجموعات ‎aryl‏ المفضلة في ‎naphthyl s phenyl‏ ؛ ومن الأفضل ‎phenyl‏ . عندما يوصف جزء ‎aryl‏ بأن به استبدال؛ فإنه في حالة عدم النص على غير ذلك يفضل أن يوجد استبدال بجزء ‎aryl Yo‏ بما يتراوح من ‎١‏ إلى ¢ مجموعات استبدال ‘ أو ما يتراوح من ‎١‏ إلى 7 مجموعات استبدال تمثل مجموعات ‎aryl‏ غير المتجانسة نظام حلقة عطرية يحتوي على الأقل على ذرةٍ واحدة غير متجانسة ويتكون إما من حلقة واحدة أو من حلقتين مندمجتين أو أكثر. يفضل أن تحتوي الحلقات الواحدة على ما يصل إلى “ ذرات غير متجانسة؛ وأن تحتوي النظم ثنائية الحلقة على ما يصل

‎A =‏ _— إلى ؛ ذرات غير متجانسة يتم اختيارها على نحو مفضل من ‎«oxygens ¢ nitrogen‏ والكبريت. تتضمن الأمثلة على المجموعات أحادية الحلقة : ‎pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl,‏ ‎furanyl, thiophenyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl, isothiazolyl and‏ ‎thiadiazolyl.

Examples of bicyclic groups include quinolinyl, cinnolinyl, quinoxalinyl, 2‏ ‎indolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzothiophenyl and benzothiazolyl.‏ تفضل مجموعات ‎aryl‏ غير المتجانسة أحادية الحلقة؛ ومن الأفضل بيريديل. عندما يوجد استبدال في ‎aryl eda‏ غير متجانس؛ يفضل أن يكون الاستبدال في جزء ‎aryl‏ غير المتجانس بما يتراوح من ‎١‏ إلى ؛ مجموعات استبدال؛ والأفضل أن يكون بما يتراوح من ‎١‏ إلى ¥ مجموعات ‎Ye‏ استبدال. يتم تعريف مجموعات سيكليل غير المتجانسة بأنها تتضمن مجموعات ‎aryl‏ غير متجانسة بالإضافة إلى نظائرها الغير مشبعة أو الغير مشبعة جزئيًا. تتضمن ‎ABN)‏ على المجموعات أحادية الحلقة : ‎thietanyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, [1,3]dioxolanyl, piperidinyl, piperazinyl,‏ ‎[1,4]dioxanyl, and morpholinyl \o‏ أو الصور المؤكسدة منها ‎aus. 1-oxo-thietanyl and 1,1-dioxo-thietanyl.

Jie‏ الأمثلة على المجموعات ثنائية الحلقة :

‎2,3-dihydro-benzofuranyl, benzo[1,3]dioxolanyl, and 2,3-dihydro-benzo[ 1,4]dioxinyl.‏ عند وصف جزءٍ ‎heterocyclyl‏ بأن به استبدال» فإنه يفضل أن يوجد استبدال في جزء سيكليل إلى ‎v‏ مجموعات استبدال 6 في ‎Ala‏ عدم النص على غير ذلك. ‎٠ A . ;‏ أي ‎a2‏ قو 4 ‎v3, v2, vi 4 3 p2 pl‏ 5 6 © فيما يلي القيم المفضلة لكل من هذاه ‎Ge A"« A”¢‏ اعت متخت ‎CY ec YY LR"‏ اا ال ‎R% R&R‏ ال للع ‎R'Z‏ قاين في أية توليفة. يفضل ألا تكون أكثر من اثنتين من ‎ATA‏ ته ثح عبارة عن ‎nitrogen‏ . يفضل أن ألم تمثل 11-© أو *0-8؛ ومن الأفضل أن تمتثل ئع.. يفضل أن “هم تمثل ‎C-H‏ أو ‎«CR‏ ومن الأفضل أن تمثل ‎C-H‏ : ‎٠‏ يفضل أن ثم تمثل ‎C-H‏ أو ‎«C-R®‏ ومن الأفضل أن تمتل 0-11. يفضل أن ‎AY‏ تمثل ‎C-H‏ أو 8-©؛ ومن الأفضل أن تمثل ‎C-H‏ ‏في مجموعة مفضلة من المركبات؛ ‎Ji‏ لشم :ثم ‎A%‏ كل على حدة 0-85 أو 011. في مجموعة مفضلة من المركبات؛ ‎A!‏ فق تع ‎«C-H ii AZ,‏ رتح تمثل ‎C-H‏ أرى ‎nitrogen‏ ‎٠‏ وه تمثل ‎C-H‏ أو ‎nitrogen‏ . ‎٠‏ في مجموعة مفضلة من المركبات؛ أ تمثل 18-©؛ وه تمثل ‎«C-H‏ وتم تمثل ‎C-H‏ أى ‎nitrogen‏ ‎Ay‏ تمثل 011 .

سا ‎Ve‏ — في مجموعة مفضلة من المركبات؛ ‎A!‏ تمثل ‎«C-R°‏ وم تمثل ‎A’ 5 «C-H‏ تمثل ‎C-H‏ ؛ وأه تمثل 0-1 . 6 تمثل ‎oxygen‏ على نحو مفضل. أي تمثل ‎hydrogen, methyl, ethyl, methylcarbonyl- or methoxycarbonyl‏ على نحو مفضل؛ © والأفضل أن تمثل ‎hydrogen‏ « أو ‎methyl‏ + أو ‎ethyl‏ ¢ والأفضل أن تمثل ‎hydrogen‏ . يفضل أن ‎R?‏ تمثل مجموعة لها الصيغة ‎(Ha)‏ ‏13 ‎(RS)‏ الاح ‎A (lla)‏ ‎yy?‏ ‎LL‏ تمثل رابطة مفردة أى ‎methylene ethylene or propylene‏ « ‎٠‏ لبقتل ين ‎alkyl‏ ‎Ju m‏ صفر أو ‎١‏ ¢ أو ‎Y‏ ¢ أو ‎Y‏ ‘ أو ‎of‏ أو 2 6و واحدة من أل ‎V2,‏ تمثل 8 ‎S=N-R'" SO, 51 SO J‏ أر ‎SO=N-R'®‏ أو ‎Jie «C=N-OR'‏ 5 أو ‎SO‏ أو ‎SO,‏ أو ‎S Jie «C=N-OR'‏ أو 50 أو ,60؛ والأخرى تمثل ‎CH,‏ التي يمكن استبدال كل 11 فيها بواسطة ‎RE‏ ‎Vo‏ يفضل ‎JiR‏ مجموعة لها الصيغة ‎(Ib)‏

ا ‎Vy‏ — 13 “ل ‎SL‏ ‏05 بل ياي ‎L‏ تمثل رابطة مفردة أى ‎methylene ethylene or propylene‏ « 3 تمثل ‎alkyl C-Cg Se hydrogen‏ مقل يرن ‎alkyl‏ + و © واحدة من ‎Y?sY'‏ تمثل وأر 50 أر و60 ‎S=N-R Ji‏ أر ‎SO=N-R'‏ أر ‎S Jie «C=N-OR'"‏ أى ‎SO, sl SO‏ أر ‎(S=N-‏ أر قلس أى العبحوى مثل قأر ‎Jie «8=N-R'® SO, SO‏ 5 أو 50 أو -50»؛ والأخرى ‎CH, Jui‏ يفضل أن ‎R?‏ تمثل مجموعة لها الصيغة ‎(Il)‏ ‏13 ‏ل ‎(tic)‏ ‎v2‏ ‎Plus Me‏ خلج تمثل ‎alkyl C;-Cy‏ ¢ ويفضل ‎methyl‏ « 0 تمثل صفر ‘ أو ‎A‏ أو إل أو لاد أو ‎of‏ أو 9° ‎SO JS Jus ¥?‏ أر ‎$=N-R"® iSO,‏ أر ‎SO=N-R'‏ ار ‎«C=N-OR'‏ مثل ؟ أر ‎SO; 51 SO‏ ‎S Jie «C=N-OR'? i‏ أو ‎SO‏ أو ;80. ‎Vo‏ 0 الأفضل أن ‎R?‏ تمثل مجموعة لها الصيغة ‎(11d)‏

‎١١ —‏ ل ‎R 13‏ ‎a‏

‎72 ‎« methyl ‏أى‎ » hydrogen Jie ‏أى‎ » alkyl ‏ى-‎ Jie » alkyl C;-Cs sl « hydrogen JiR" ‏و‎

‎hay? ©‏ وار 90 أر و50 أر ‎S=N-R"‏ أر ‎SO=N-R'®‏ أر ‎Jie «C=N-OR'®‏ 5 أو ‎SO‏ أر ‎SO,‏ ‎Jie «C=N-OR" Jl‏ كار ‎SO‏ أر ,80. يفضل أن 182 تكون ‎ple‏ عن :

‎thietan-3-yl-, 1-oxo-thietan-3-yl-, 1,1-dioxo-thietan-3-yl- or 3-methyl-thietan-3-yl-. )116( ‏في مجموعة أخرى مفضلة من المركبات يفضل أن 182 تمثل مجموعة لها الصيغة‎

‎13

‎Rm ‎(lic") ‎2 ‎Y v : ‏حيث‎ ‎alkyl C;-Cs ‏تمل‎ ‏أو 7 أو ¢ أو يعد و‎ ‘ Y ‏أو‎ 6 ١ ‏تمل صفر أو‎ 111 ‏أر العيده؟‎ $=N-R'® ‏أر‎ SO, ‏أر‎ 50 J § Jay?

‎١“ —‏ في مجموعة أخرى مفضلة من المركبات يفضل أن 182 تمثل مجموعة لها الصيغة (110) 13 - 5 ‎Vz‏ ‎rR?‏ تمثل ‎alkyl C-Cg‏ 6 و ‎hay? ©‏ وار ‎S0, s/SO‏ أر ‎S=N-R'‏ أر ‎SO=N-R"‏ ‏يفضل أن ‎R®‏ تمثل ‎chlorodifluoro—methyl‏ » أو ‎trifluoromethyl‏ ¢ ومن الأفضل أن تمثل ‎trifluoromethyl‏ . يفضل أن ‎R?‏ تمثل ‎phenyl‏ ¢ أو ‎phenyl‏ به استبدال بما يتراوح من ‎١‏ إلى © مجموعات ‎RT‏ ومن الأفضل ‎phenyl‏ 43 استبدال بما يتراوح من ‎١‏ إلى ¥ مجموعات ‎(RT‏ والأفضل أن ‎RY‏ تمثل : ‎3,5-dibromo-phenyl-, 3,5-dichloro-phenyl-, 3,5-bis-(trifluoromethyl)-phenyl-, 3,4- Ve‏ ‎dichloro-phenyl-, 3,4,5-trichloro-phenyl- or 3-trifluoromethyl-phenyl-;‏ والأفضل أن تمثل ‎3,5-dichloro-phenyl‏ . يفضل أن ‎L‏ تمثل رابطة مفردة ‎methylene ethylene or propylene sl‏ « يفضل أن ‎methylene Jisi L‏ رابطة مفردة. ‎Yo‏ ‏يفضل أن ‎Jay‏ و أر ‎SO‏ أر ,180 ‎8=N-R"‏ أر ‎SO=N-R"‏ أر ‎Jie «C=N-OR"‏ 5 أو

- ١

‎SO, J SO‏ أر الع بجحوار العندوى ‎Js‏ وأر ‎SO=NH I S=N-C=N i SO, 5 SO‏ أو ‎SO=N-C=N‏ أر ‎«C=N-OR'®‏ معتل قار ‎SO=NH | S=N-C=N I SO, 5 SO‏ أر ‎SO=N-‏ ‎«C=N‏ ومن الأفضل ان تمثل 5 أر ‎SO‏ أر و80 أر ‎SO, 5 SO 51'S Jie «c=N-OR"‏ يفضل أن 73 ‎«CRPR® Jai‏ ومن الأفضل أن تمثل ‎CH,‏

‏© يفضل أن تمثل كل ‎R®‏ على حدة تمثل ‎alkyl C;-Cs sl « halogen‏ « أو ي©-ر ‎haloalkyl‏ « أو ‎alkenyl Co-Cg‏ » أو تكوّن مجموعتا ‎RY‏ على ذرات كربون متجاورة ‎Lae‏ جسر -01-01- ‎«CH=CH-‏ ومن الأفضل أن تمثل كل 8 على حدة ‎bromo‏ ¢ أو ‎١ chloro‏ أو ‎she fluoro‏ ‎methyl‏ « أو ‎vinyl 0 6 trifluoromethyl‏ ¢ أو تكوّن مجموعتا 3 على ذرات كربون متجاورة؛ يفضل ‎R®‏ على ‎A!‏ وهم ؛ ‎Gs‏ جسر ‎-CH=CH-CH=CH-‏ ومن الأفضل أن تكرّن كل ث8 على

‎. methyl ‏حدة‎ 0 ٠ . hydrogen ‏أو‎ methyl ‏تكون عبارة عن‎ RO ‏يفضل أن‎ 0-6: ‏أو‎ » alkyl C-Cs ‏أو‎ ¢ cyano sl » halogen ‏تمقل بصورة مستقلة‎ RT ‏يفضل أن كل‎ : ‏ومن الأفضل أن تمثل‎ ¢ alkoxy ‏أو و©-:©‎ » haloalkyl ‏ومن‎ bromo, chloro, fluoro, cyano, methyl, trifluoromethyl, methoxy or trifluoromethoxy

‎chloro sl bromo ‏والأفضل أن تمثل‎ » bromo, chloro or trifluoromethyl ‏الأفضل أن تمثل‎ ١ ‏ومن الأفضل أن تمثل‎ ¢ alkyl 0-0 ‏أو‎ ¢ hydrogen saa ‏على‎ RY ‏كل‎ Jaa ‏يفضل أن‎ . hydrogen ‏والأفضل أن تمثل‎ « methyl ‏أو‎ » hydrogen ‏ومن الأفضل أن تمثل‎ ¢ alkyl ‏؛ أو م0-ر‎ hydrogen saa ‏على‎ R® ‏يفضل أن تمثل كل‎

— Yo . hydrogen ‏والأفضل أن تمثل‎ ¢ methyl ‏أى‎ » hydrogen يفضل أن تمثل كل ‎RYO‏ على حدة ‎hydrogen Je ٠ cyano sl ¢ hydrogen sl « methyl‏ أو . hydrogen ‏؛ والأفضل أن تمثل‎ methyl ‏أو‎ » hydrogen ‏؛ والأفضل أن تمثل‎ cyano ¢ nitro ¢ cyano sl » fluoro sl « chloro sl « bromo saa ‏على‎ RM ‏كل‎ Jia ‏يفضل أن‎ © أو ‎methyl‏ « أو ‎ethyl‏ ¢ أو ‎trifluoromethyl‏ ¢ أو ‎methoxy‏ « أو ‎difluoromethoxy‏ « أو « methyl sf « nitro 5 ¢ chloro sl ¢ bromo Ji ‏ومن الأفضل أن‎ ¢ trifluoromethoxy والأفضل أن تمثل ‎chloro‏ ¢ أو ‎fluoro‏ + أو ‎methyl‏ . ¢ nitro ‏أى‎ « cyano sf « fluoro sf ¢ chloro si ¢ bromo sas ‏على‎ RY? ‏يفضل أن تمثل كل‎

J « difluoromethoxy ¢ methoxy ‏أو‎ ¢ trifluoromethyl ‏أو‎ ¢ ethyl 0 « methyl ‏أو‎ ‎« methyl ‏أو‎ ¢ nitro ‏أو‎ ¢ chloro ‏أو‎ ¢ bromo JA ‏ومن الأفضل أن‎ » trifluoromethoxy | ٠ . methyl ‏ميق أى‎ sl ¢ chloro Jaci ‏والأفضل أن‎ يفضل أن تمثل كل !8 على حدة ‎methyl‏ . يفضل أن ‎Jim‏ صفر أو ‎١‏ والأفضل أن ‎Jud‏ صفر. ‎Jia‏ مجموعة من المركبات المفضلة في تلك التي تمثل فيها تمثل ألم وثم وثم وثم بصورة ‎١٠5‏ مستقلة عن بعضها البعض ‎C-H‏ أو 8-©؛ و يفضل أن ألم تمثل ‎«C-R®‏ وأن ‎A?‏ تمثل ‎C-H‏ و ‎¢ nitrogen ‏أرى‎ C-H ‏ركم تمثل‎ ¢ nitrogen ‏أر‎ C-H Jaci ‏ثح‎ ‎¢ oxygen ‏تمثل‎ G ‎¢ methylcarbonyl- or methoxycarbonyl ‏أو‎ 6 ethyl ‏أو‎ ¢« methyl ‏؛ أو‎ hydrogen ‏تمثل‎ 1!

‎Vi =‏ — ‎Ju iS‏ مجموعة لها الصيغة ‎(11a)‏ ‎RD),‏ ‎(a)‏ 7 ياي ‎L‏ تمثل رابطة مفردة ‎methylene ethylene or propylene si‏ « ‎Ju m 2‏ صفر 6 أو ‎١‏ 6 أو ‎Y‏ & أو 7 6 أو ¢ 6 أو يعد و واحدة من ألا ولا تمثل 8 أر ‎SO; 5 SO‏ أر ‎S=N-R'®‏ أر ‎SO=N-R'®‏ أر العو -لاد؛ والأخرى تمثل ‎CHy‏ التي يمكن استبدال كل ‎H‏ فيها بواسطة ‎RP‏ ‎haloalky! C,-Cg Ja R?‏ ¢ ‎RY‏ تمثل ‎phenyl‏ به استبدال بما يتراوح من ‎١‏ إلى ؟ مجموعات ‎RT‏ ‎٠‏ تثل ‎R® JS‏ على حدة ‎sl « halogen‏ بحن ‎sl ¢ haloalkyl C;-Cs sl ¢ alkyl‏ يي ‎alkenyl‏ « أو تكوّن مجموعتا 18 على ذرات كربون متجاورةٍ معًا جسر ‎-CH=CH-CH=CH-‏ ‏كل 87 تمثل بصورة مستقلة ‎halogen‏ ¢ أو ‎cyano‏ ¢ أو ‎alkyl C;-Cs‏ ؛ أو ‎haloalkyl C;-Cs‏ « أو ‎alkoxy C;-Csg‏ —¢ تمثل كل 89 على حدة ‎methyl‏ « أو ‎cyano sl ¢« hydrogen‏ ¢ ‎JiaR? ٠١‏ يعن ‎alkyl‏ « تتمتل مجموعة أخرى من المركبات المفضلة في تلك حيث :

‎١9 —‏ -— تمثل ‎A)‏ وم 5 ‎A 5 AT‏ بصورة مستقلة عن بعضها البعض 0-11 ‎«CRY‏ ويفضل أن ألم تمثل ‎«C-H Ji A” 5 «CR?‏ وله تمتل ‎C-H‏ « وه تمتل ‎C-H‏ ‏6 تمثل ‎oxygen‏ ¢ ‎hydrogen JiR!‏ ¢ أو ‎methyl‏ « أو ‎ethyl‏ ¢ © 8# تمثل مجموعة لها الصيغة ‎(IIb)‏ ‏13 ‏الي ايد ‎N— (IIb)‏ ياي حيث : ‎L‏ تمثل رابطة مفردة؛ أو ‎methylene ethylene or propylene‏ 6 واحدة من ألا و77 تمثل 8 أو ‎SO‏ أو ‎SO,‏ أو ‎S=N-R"‏ أو 90-8 أو ‎«C=N-OR'®‏ والأخرى ‎٠‏ تمثل ‎CH,‏

‎¢ chlorodifluoro—methyl ‏تج تمثل‎ : Ja R

‎3,5-dibromo-phenyl-, 3,5-dichloro-phenyl-, 3,5-bis-(trifluoromethyl)-phenyl-, 3,4-

‎dichloro-phenyl-, 3,4,5-trichloro-phenyl- or 3-trifluoromethyl-phenyl-; ١٠١ ¢ trifluoromethyl ‏أو‎ « methyl ‏أو‎ « fluoro ‏أو‎ ¢« chloro ‏أو‎ ¢ bromo sas ‏على‎ R® ‏تمثل كل‎

١8 -CH=CH-CH=CH- ‏جسر‎ Ge ‏أو تكوّن مجموعتا 18 على ذرات كربون متجاورة‎ » vinyl ‏أو‎ ‎« hydrogen ‏أى‎ « methyl ‏على حدة‎ R' ‏تمثل كل‎

Cua ‏مجموعة أخرى من المركبات المفضلة في تلك‎ Jia ‏أو 85-©؛ ويفضل أن أله تمثل‎ C-H ‏تمثل ألم وم وم وه بصورة مستقلة عن بعضها البعض‎

C-H ‏ركد تمتل‎ «C-H ‏روتد تمل‎ «C-H ‏كع رتدرمتل‎ © ‏؛‎ oxygen Jui 6 ¢ hydrogen ‏اج تمثل‎ (lc) ‏تمثل مجموعة لها الصيغة‎ R?

R' 3 (tlc) 2 ‏حيث‎ ٠ «C=N-OR'" ‏أو‎ SO, ‏أو 50 أو‎ 5 Jia > 9 ¢ o ‏أو ¢ ¢ أو‎ v ‏أو‎ < Y ‏أو‎ ¢ ١ ‏تمتل صفر ¢ أو‎ 111 ¢ trifluoromethyl ‏أو‎ chlorodifluoro—methyl ‏تمثل‎ R? : ‏تمثل‎ RY 3,5-dibromo-phenyl-, 3,5-dichloro-phenyl-, 3,5-bis-(trifluoromethyl)-phenyl-, 3,4- dichloro-phenyl-, 3,4,5-trichloro-pheny!- or 3-trifluoromethyl-phenyl-; ١ ¢ trifluoromethyl ‏؛ أو‎ methyl ‏أو‎ « fluoro ‏أو‎ ٠ chloro ‏أو‎ + bromo saa ‏تمثل كل 185 على‎

١٠١ -CH=CH-CH=CH- ‏أو تكوّن مجموعتا 8 على ذرات كربون متجاورة معًا جسر‎ ¢ vinyl ‏أو‎ ‎¢ hydrogen | « methyl ‏تمثل كل "!1 على حدة‎ . methyl ‏اج عبارة عن‎ ‏تتمثل مجموعة أخرى من المركبات المفضلة في تلك حيث‎

C-H ‏وله تمثل 6-11 ؛ وأ تمتل‎ «C-H ‏تمثل تع؛ وهم تمثل‎ A! © ‏؛‎ oxygen ‏تمثل‎ 6 ¢ hydrogen ‏أ تمثل‎ (11d) ‏تمثل مجموعة لها الصيغة‎ R? rR 3

A (ld) vy?

Cua Yo

SO; ‏مثل 5 أو 50 أو‎ ” ¢ trifluoromethyl ‏تمثل‎ R? ¢ dichloro-phenyl-Y<¢o ‏تمثل‎ R? ¢ methyl ‏تمثل كل 17 على حدة‎ . methyl ‏أو‎ hydrogen ‏اج عبارة عن‎ ٠

— ١ (la) ‏في أحد النماذج؛ يتم توفير مركب له الصيغة‎ rR? N 4 | 5

R R R' } (1a)

N ~ R?

G

N-oxide ‏كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ أو ملح أو‎ 85 « RY RY 82 RNG ‏حيث تكون‎ ‏ال اط تل انع نع الع قعل‎ Le RY ‏منه. تكون القيم المفضلة لمجمرعات ولع قانع‎ (1) ‏كما هو محدد لمركب له الصيغة‎ m ‏ا ل‎ 0 (Ib) ‏يتم توفير مركب له الصيغة‎ (Junio ‏في نموذج‎

R® N .

R R' (Ib)

N ~ 2 6

N-OXIDE ‏أو ملح أو‎ (I) ‏كما هو محدد لمركب له الصيغة‎ R*% R* ‏قو‎ RG ‏حيث تكون‎ 0 RY Yc YH Le RY RARE RNG ‏منه. تكون القيم المفضلة لمجموعات‎ .)1( ‏قلس الج لير قتاع + 0 كما هو محدد لمركب له الصيغة‎ Ye (Ic) ‏مفضل يتم توفير مركب له الصيغة‎ z J gal ‏في‎ ‎RY N . RS

R = Rr! (Ic)

Na No

R

G

‎7١ —‏ حيث تكون ‎RE RY RY RA RNG‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة )1(¢ أو ملح أو ‎N-OXIDE‏ ‏منه. تكون القيم المفضلة لمجموعات ‎RER7CRE RY V3 Ya YH Le RY RRA RAG‏ قلس الع اا « « كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎(I)‏ ‏تتسم بعض المركبات الوسيطة بأنها جديدة وبالتالي تُكوّن جانبًا ‎AT‏ لهذا الاختراع. تتمثل مجموعة من المركبات الوسيطة الجديدة في مركبات لها الصيغة ‎(1A)‏ ‎R® h‏ ‎R* AZ 1 1‏ 0 لا ‎AN‏ ‎R Sa R2‏ ‎(IA)‏ 8

‏حيث تكون ‎R! ¢ Ge A Ade AZA!‏ م2 3 1 كما هو محدد لمركب له الصيغة )1( ‎Gs‏ تمثل ‎oxygen‏ » رج تمثل ىى- ‎alkoxy‏ . تمافل الإشارات إلى ‎AZAD‏ اتح تفن لع قم تطرئع تلك المستخدمة لمجموعات الاستبدال المناظرة لمركب له الصيغة )1( ‎(VA) ‏تتمثل مجموعة أخرى من المركبات الوسيطة الجديدة في مركبات لها الصيغة‎ Vo

‎١١‏ بتع 2 ‎Ap‏ فج 0 مط رم ‎R (VA)‏

‏حيث تكون ‎AZAD‏ .ثم كه .لع ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎(I)‏ و تمثل ‎Ci-Cs‏ ‎alkoxy‏ ؛ 5 ‎X*‏ تمثل مجموعة تاركة مثل ذرة ‎٠» halogen‏ ويفضل ‎bromo‏ أو ‎chloro‏ ¢ ومن الأفضل ‎bromo‏ .

‎Jia ٠‏ الإشارات إلى الثم ‎RAR’ 6 A%c‏ تلك المستخدمة لمجموعات الاستبدال المناظرة

‎YY —‏ — لمركب له الصيغة )0 . تتمثل مجموعة أخرى من المركبات الوسيطة الجديدة في مركبات لها الصيغة ‎(XIA)‏ ‎N‏ 3ج 2 | , ‎R A hy‏ 0 8 كم محم >< ‎R‏ ‏بمو ‎G‏ ‏حيث تكون ‎ASC ALA!‏ ثم تع نع كما هو محدد لمركب له الصيغة 0 ؛ وكل ‎LGR‏ على ‎saa‏ ‎alkoxy C-Cs ©‏ ؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ ¢ و6 تمثل مجموعة تاركة ‎Jie‏ ذرة ‎halogen‏ ؛ ويفضل ‎bromo‏ أو ‎chloro‏ ¢ ومن الأفضل ‎«bromo‏ تمائل الإشارات إلى افاثم ‎Ac‏ ثم ‎RAR‏ ‏تلك المستخدمة لمجموعات الاستبدال المناظرة لمركب له الصيغة )1( تتمثل مجموعة أخرى من المركبات الوسيطة الجديدة في مركبات لها الصيغة ‎(XVII)‏ ‎RY‏ ‎R" $‏ ‎RL. ~~ = AL‏ : ‎Si” ١ 2 0 1‏ ‎R XVil‏ 2 ‎R AN An evi)‏ ‎A \‏ ‎R?‏ ‏0 ‎٠‏ حيث تكون اودثم ثم ‎RCA‏ :182 كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ وكل ‎RR? 5R‏ تمثل على ‎alkyl sas‏ به استبدال اختياري؛ أو ‎phenyl‏ به استبدال اختياري»؛ ويفضل ,0-06 ‎alkyl‏ » أو و©-ر ‎haloalkyl‏ » أو ‎phenyl‏ » أو ‎phenyl‏ به استبدال ‎Lay‏ يتراوح من ‎١‏ إلى 0 مجموعات منتقاة بصورة مستقلة من ‎alkyl C;-Css halogen‏ « أر ‎haloalkyl C;-Cs‏ . تماثل الإشارات إلى لثم ‎A%‏ .هر +8208 تلك المستخدمة لمجموعات الاستبدال المناظرة

‎XY —‏ - لمركب له الصيغة )1( تتمثل مجموعة أخرى من المركبات الوسيطة الجديدة في مركبات لها الصيغة ‎(XX)‏ ‏0 ‏0 ~ ملا 0 2 3ج ‎A‏ ‎ZA 1‏ ‎R* | , R‏ ‎AN 4 Ne N >“ 2‏ ‎(XX)‏ 0 حيث تكون ‎A%A‏ يتخ ثم بلع كع تع كما هو محدد لمركب له الصيغة )1( ؛ وتماثل الإشارات © إلى ‎AZAD‏ ثم ثم .للع ؛ تع تلك المستخدمة لمجموعات الاستبدال المناظرة لمركب له الصيغة (1). إ:ّ ‎Jia‏ مجموعة أخرى من المركبات الوسيطة الجديدة في مركبات لها الصيغة ‎(XXIV)‏ ‏\ © ‎oO‏ _ + \ ‎N‏ ‏0 ‏2 5ج اا ‎R AL JQ‏ ‎IAN A A‏ ‎(XXIV)‏ ‏حيث تكون ‎AS ATA!‏ .كه ء ‎RAR?‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ ‎X45‏ تمثل مجموعة ‎٠‏ تاركة ‎Jie‏ ذرةٍ 11210880 ويفضل ‎bromo‏ أو ‎chloro‏ ¢ ومن الأفضل ‎bromo‏ . تماتل الإشارات إلى ‎AZAD‏ .ثم ‎ll RAR A%‏ المستخدمة لمجموعات الاستبدال المناظرة لمركب له الصيغة )1(

— ؟؟ — تتمثل مجموعة أخرى من المركبات الوسيطة الجديدة في مركبات لها الصيغة ‎(XXIV)‏ ‎I‏ ‏0 ‎R? ,‏ ‎A‏ ‎SAT 1‏ = ‎R* 1 | , R‏ .ل 4 ‎AX‏ ‎(XXIV)‏ 0 حيث تكون احم ثم كوم ‎RAR? ¢ RE RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ وتماتل الإشارات إلى ‎AZAT‏ ثم ثم .للع 3 ‎R%‏ تلك المستخدمة لمجموعات الاستبدال المناظرة © لمركب له الصيغة ‎(I)‏ ‎Jia‏ مجموعة أخرى من المركبات الوسيطة الجديدة في مركبات لها الصيغة ‎(XXVI)‏ ‎I‏ ‏0 ‏3 ‎SA‏ = ‎i R‏ 1 4 .ل 4 ‎AX‏ ‎A 2 :‏ ‎(XXVI)‏ 0 حيث تكون ‎(RE RICAN ATC AZAD‏ 8783 كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ 5 ‎XA‏ تمثل مجموعة تاركة ‎halogen 35) (ie‏ ؛ ويفضل ‎bromo‏ أو ‎chloro‏ ؛ ومن الأفضل ‎bromo‏ . ‎٠‏ تائل الإشارات إلى ‎AZAD‏ .ثم .م ‎RAR?‏ تلك المستخدمة لمجموعات الاستبدال المناظرة لمركب له الصيغة )1( يمكن تحضير مركبات هذا الاختراع بعدة طرق؛ كما هو موضح في مخطط ‎)١(‏ على سبيل

— Yo = ‏المثال.‎ ‏ل‎ , reducing ِ formyiating

SAL AL

NF A agent . HNN ‏و‎ agent 3 1 3

ASS pi x ‏ضرم‎ NG base

X) (1X) ; dehydrati 1 2 ehydrating 2 + Al agent = AL — CL, Ee OY pe NG TE (VID vill catalyst Vi

RA_.CH,

YT ‏م‎ ‏ا‎ R 00

R-H .

KC N catalyst R> nN , hydrolysis 2 —_— 4 A 8 ‏ا‎ base 8 205: ‏إٍْ 3 بل إ‎ ‏مركم م مركم‎ R

G

} 0) (Iv) v

R® N R’ 2 rR Ap 0 HNR'R? 8 ‏مح‎ ‎SS Ne ‏طبر‎ ‎ ‎G G 0 ~ HNR1R? (1

RY N

‏م الل‎

R AS

١ ‏كام‎ 8

Sate

G

(IY 4 2 - ‏ا او‎ - . 0 ‏ثح .كه كما هو محدد لمركب‎ ATA! ‏حيث تكون‎ ٠ (IX) ‏له الصيغة‎ amine ‏يمكن تصنيع‎ ( \ ) ‏و‎ (I) ‏له الصيغة‎ ve ‏له‎ benzonitrile ‏بتفاعل‎ + bromine 3,25 « halogen 30 ‏تمثل مجموعة تاركة مقثل‎ XA ‏تمثل‎ XA ‏هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و‎ LS ATC ATC ATA! ‏حيث تكون‎ ¢X) ‏الصيغة‎ ‎metal ‏؛ مع عامل اختزال؛ كهيدريد فلزي‎ bromine ‏كذرة‎ » halogen ‏تاركة مثل ذرة‎ de sens

Jie ‏للبروتونات؛‎ mile ‏؛ في مذيب كمذيب غير‎ lithium aluminum hydride ‏مثل‎ « hydride . argon ‏يفضل إجراء التفاعل تحت وقائي؛ كجو من‎ (diethyl ether © يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ م إلى ‎٠٠0+‏ م؛ ومن الأفضل أن تتراوح من صفر إلى ‎Ar‏ #م؛ وعلى وجه التحديد 46 م. تتاح ‎benzonitriles‏ لها الصيغة ‎(X)‏ تجاريًا أو يمكن تصنيعها بطرق معروفة للمتمرس في هذا المجال. (7) يمكن تصنيع ‎formamide‏ له الصيغة ‎(VID)‏ حيث تكون لثم تخ ‎AY‏ كما هو محدد ‎٠‏ المركب له الصيغة ‎(I)‏ و “76 تمثل مجموعة تاركة مثل ذرة ‎halogen‏ » كذرة ‎«bromine‏ بتفاعل ‎amine‏ له الصيغة ‎(IX)‏ كما هو محدد في البند السابق؛ مع عامل إدخال فورميل؛ ‎ethyl Jie‏ 10018 » في مذيب ككمية زائدة من عامل إدخال فورميل» في وجود قاعدة؛ ‎Jie‏ قاعدة عضوية ‎Jie‏ 101607180106 . يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ م إلى ‎ip ٠٠١+‏ ومن الأفضل أن تتراوح من ‎٠١‏ م إلى ‎9٠‏ م؛ وعلى وجه التحديد عند درجة حرارة ارتجاع المذيب. ‎٠5‏ | (2©) يمكن تصنيع مركب ‎isocyano‏ له الصيغة (111)؛ حيث تكون لثم .ثم ‎AY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)» و ‎XA‏ تمثل مجموعة تاركة ‎halogen 3) Jie‏ » كذرة ‎bromine‏ ¢ بتفاعل ‎formamide‏ له الصيغة ‎(VIII)‏ كما هو محدد في بند ‎L(Y)‏ مع عامل نزع ماء؛ كعامل إدخال ‎«chloro‏ مثل ‎phosphorus oxychloride‏ » في مذيب كمذيب غير مانح للبروتونات» ‎dichloromethane (Jie‏ . ‎٠‏ يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎٠-‏ ٠م‏ إلى ‎ip © ٠+‏ ومن الأفضل أن تتراوح من

‎YV —‏ -— صفرام إلى ‎2٠‏ م؛ وعلى وجه التحديد عند درجة الحرارة المحيطة.

‏) ¢ يمكن تصنيع مركب له الصيغة ‎٠ (V)‏ حيث تكون ارح تم ‎A%‏ قن ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (!)؛ و “36 تمثل مجموعة تاركة ‎Jie‏ ذرة ‎halogen‏ « كذرة ‎«bromine‏ بتفاعل مركب ‎jsocyano‏ له الصيغة ‎(VII)‏ كما هو محدد في بند )0 السابق؛ مع مركب ‎vinyl‏ له الصيغة ‎(VI)‏ ‘ حيث تكون ‎RY; R?‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة )0( ‘ في وجود محفز ¢ ‎Jie‏ ‏أكسيد النحاس (1) في مذيب كمذيب عطري؛ ‎toluene Jie‏ . يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ م إلى ‎٠00+‏ م؛ ومن الأفضل أن تتراوح من ‎٠٠‏ م إلى ‎١٠5١0‏ م؛ وعلى وجه التحديد عند ‎١١١‏ م. تُعرف مركبات ‎vinyl‏ التي لها الصيغة ‎(VI)‏ في هذا المجال (من

‎EP 1,731,512‏ على سبيل المثال)؛ أو يمكن تصنيعها بطرق معروفة للمتمرس في هذا المجال. ‎carboxylic ester (0) ٠‏ له الصيغة (17)؛ حيث تكون ‎ATA‏ ثم ‎Re A%C‏ 187 كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ ‎Gs‏ تمثل ‎oxygen‏ ؛ ‎Rs‏ تمثل ‎alkoxy C-Cg‏ ؛ ويمكن الحصول عليه بتفاعل مركب له الصيغة ‎(V)‏ كما هو محدد في بند )£( السابق؛ ‎carbon monoxide and ang‏ ‎alcohol‏ له الصيغة ‎(R-H‏ حيث ‎R‏ تمثل ‎ethanol » alkoxy C)-Cs‏ ؛ في وجود محفزء؛ ‎Jie‏

‎: ‏أو ناتج إضافة‎ bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride (“Pd(PPh3),CL”) dichloro 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene palladium(Il) dichloromethane adduct © : ‏في وجود قاعدة مثل‎ (“Pd(dppCL™), pyridine, triethylamine, 4-(dimethylamino)-pyridine (“DMAP”), diisopropylethylamine (Hunig’s base) ‏يفضل إجراء التفاعل‎ . dimethylformamide ‏وفي وجود مذيب اختياريًا؛ كمذيب قطبي؛ مثل‎

عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ م إلى ‎٠٠+‏ م؛ ومن الأفضل إجراؤه عند ما يتراوح من #0 م إلى ‎15٠‏ م؛ وعند ‎AS‏ م على وجه التحديد. يفضل إجراء التفاعل عند ضغط يتراوح من ‎١‏ إلى ‎٠‏ بارء ومن الأفضل أن يتراوح من 7 إلى ‎Ob ٠١‏ وأن يبلغ على وجه التحديد + بار. (7) يمكن تصنيع ‎carboxylic acid‏ له الصيغة (111) ‎٠»‏ حيث تكون أخاثه ثم اث تقل ‎RY‏ كما © هو محدد لمركب له الصيغة (آ)؛ ‎Gs‏ تمثل ‎oxygen‏ ؛ و1 تمثل ‎OH‏ من ‎carboxylic ester‏ له الصيغة ‎(IV)‏ كما هو محدد في بند (*) ‎(Bid)‏ تحت ظروف قياسية؛ كالمعالجة ‎alkali‏ ‎sodium hydroxide Je hydroxide‏ أو ‎potassium hydroxide‏ » في مذيب ‎ethanol Jie‏ أو ‎tetrahydrofuran‏ ¢ في وجود ماء. هناك بديل آخر يتمثل في معالجة ‎ester ester with an acid‏ ‎trifluoroacetic acid » with an acid‏ في مذيب مثل ‎dichloromethane‏ ¢ متبوعًا بإضافة ماء. ‎٠‏ يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎٠-‏ 7م إلى ‎٠٠١+‏ م ومن الأفضل أن تتراوح من ‎7١‏ إلى ‎A‏ م؛ ويفضل على وجه التحديد 90 م. ‎(V)‏ يمكن تصنيع ‎(IIT) acid halide‏ حيث تكون ثم ثم .ها 83 87 كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ ‎Gg‏ تمثل ‎oxygen‏ ؛ و8 تمثل ‎Br‏ أو ‎CI‏ أو © من ‎carboxylic acid‏ له الصيغة )11( كما هو محدد في بند )0( السابق؛ تحت ظروف قياسية؛ كالمعالجة ب ‎thionyl‏ ‎chloride ٠‏ أو ‎oxalyl chloride‏ » في مذيب مثل ‎dichloromethane‏ . يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من -٠7م‏ إلى ‎٠٠١+‏ م؛ ومن الأفضل أن تتراوح من صفر إلى ‎5٠‏ م؛ ويفضل على وجه التحديد عند درجة الحزارة المحيطة. 0 يمكن تصنيع مركب له الصيغة (1)؛ حيث تكون ‎CAT AT ATA‏ لعل تقل لعل أ كما هو محدد لمركب له الصيغة (آ)؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ ؛ بتفاعل ‎carboxylic acid‏ له الصيغة ‎(I)‏ أو

‎Yq -‏ -— ‎acid halide‏ )4 الصيغة (!11) حيث تكون لوحكم ثم ‎RAY‏ 8 كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ ‎Gy‏ تمثل ‎oxygen‏ مع ‎amine‏ له الصيغة ‎HNR'R?‏ حيث أ و82 تكونان كما هو محدد لمركب له الصيغة (1). عند استخدام ‎carboxylic acid‏ ¢ تُجرى هذه التفاعلات عادة في وجود عامل إقران؛ مثل : ‎N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (“DCC”), 1-ethyl-3-(3-dimethylamino- 2‏ ‎propyl)carbodiimide hydrochloride (“EDC”) or bis(2-oxo0-3-oxazolidinyl)phosphonic‏ ‎chloride (“BOP-CI1”),‏ في وجود قاعدة؛ وفي وجود محفز أليف النواة اختياريًا. يفضل تنفيذ هذه التفاعلات عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ إلى +700 م ومن الأفضل أن تتراوح من 50 إلى +50 ‎ep‏ وأن تبلغ ‎٠‏ على وجه التحديد ‎٠٠١‏ م. عند استخدام ‎acid halide‏ ؛ تُجرى هذه التفاعلات عادة في وجود قاعدة؛ وفي وجود محفز أليف النواة اختياريًا. على نحو بديل؛ عند استخدام ‎acid halide‏ ¢ يمكن إجراء التفاعل في نظام ثنائي الطور يشتمل على مذيب عضوي؛ يفضل ‎ethyl acetate‏ ؛ ومذيب ‎Sle‏ ¢ يفضل محلول ‎hydrogen carbonate‏ 50010170. يفضل إجراء هذه التفاعلات عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ إلى ++ 9 م» ومن الأفضل أن تتراوح من صفر إلى ‎ip ٠‏ وأن تُجرى على وجه ‎Vo‏ التحديد عند درجة الحرارة المحيطة. تتضمن المحفزات المناسبة أليفة النراة ‎hydroxybenzotriazole‏ ‎L((“HOBT”)‏ تتضمن المذيبات المناسبة : ‎dimethylacetamide, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, ethyl acetate and‏ ‎toluene‏ ‏تعرف ‎ll amine‏ لها الصيغة ‎(TT)‏ من هذا المجال ‎Jie)‏ الطلب الدولي رقم ‎((YooV ear‏ ‎٠‏ أو يمكن تصنيعها بطرق معروفة للمتمرس في هذا المجال. ‎YY.‏

دي ال ) 5 { يمكن تصنيع مركب له الصيغة ) 0 ‎٠‏ حيث تكون لخم ثم تفل لول ول ثيل أي كما هو محدد لمركب له الصيغة )0 ؛و 0 تمثل أكبريت ¢ بتفاعل مركب له الصيغة ‎IT)‏ 0 حيث تكون ‎(A‏ ‎RY RT © ATC ATA‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة )1( ‎oxveen Jad Ge‏ ¢ أو مركب له الصيغة ‎(HT)‏ حيث ‎R‏ تمثل ‎Br‏ أو ا©؛ أو © أو مركب له الصيغة ‎XH)‏ حيث ‎R‏ تمثل :6-© ‎alkoxy 8‏ (انظر المخطط ¥( مع ‎sala‏ متفاعلة ‎Jie « thio J&‏ مادة ‎Lawesson‏ أى ‎phosphorus‏ ‎pentasulfide‏ » قبل التفاعل مع ‎amine‏ )4 الصيغة ‎HNR'R®‏ كما هو مذكور في البند ‎AA)‏ ‏مخطط ‎iv‏ ‎H‏ ‎RS Cy”‏ > ‎N‏ - 3 4 2 ‎AZ, R®* ©O R‏ + ‎A‏ اا م2 2 ب بار مض ‎X catalyst AX‏ م ‎R A X‏ ‎(Vi)‏ ‎(VA)‏ ‎hydrolysis‏ ‎decaboxylation‏ ‎TN‏ رثع ‎A’‏ 4 ‎R ISA‏ ‎SEN‏ ‎(V)‏ ‎(ia )‏ على نحو بديل ‘ يكون مركب له الصيغة (7)؛ حيث تكون ‎Rr? 3 ¢ A Ad ALA!‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة )1(¢ 5 ‎XA‏ تمثل مجموعة تاركة ‎Jie‏ ذرة ‎halogen‏ ¢ كذرة ‎bromine‏

‎١ —‏ « ويمكن تصنيعه بمعالجة مركب له الصيغة ‎(VA)‏ حيث تكون ‎ATA!‏ ثم ته لعل 184 كما هو محدد لمركب له الصيغة )1(¢ 5 ‎XA‏ تمثل ‎de sane‏ تاركة ‎Jie‏ ذرة ‎halogen‏ » كذرة ‎bromine‏ ‏» و15 تمثل م©-,©0 ‎alkoxy‏ تحت ظروف انحلال ‎Ale‏ متبوعًا بنزع الكربوكسيل ‎decarboxylation‏ ‎decarboxylation‏ من المركب الوسيط الحمضي. تتمثل هذه الظروف؛ على سبيل المثال؛ في © المعالجة ‎alkali hydroxide‏ مثل ‎sodium hydroxide‏ أو ‎potassium hydroxide‏ ؛ في مذيب ‎Jie‏ ‎ethanol‏ أو ‎tetrahydrofuran‏ ¢ في وجود ماء. هناك بديل آخر يتمثل في معالجة ‎trifluoroacetic acid cester with an acid‏ في مذيب ‎Jie‏ ‎dichloromethane‏ » متبوعًا بإضافة ماء. يُفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎٠-‏ 7 م إلى ‎٠٠١+‏ م؛ ومن الأفضل أن تتراوح من ١7م‏ إلى ‎Ar‏ م؛ ويفضل أن تبلغ على وجه التحديد ‎٠ A‏ 5 م :ْ )1( يمكن تصنيع مركب له الصيغة ‎(VA)‏ حيث تكون ‎ATA‏ ثم لتخا ‎RD‏ 27 كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و69 تمثل مجموعة تاركة ‎Jie‏ ذرة ‎halogen‏ ¢ كذرة ‎«bromine‏ ‏بتفاعل مركب ‎isocyano‏ له الصيغة ‎(VII)‏ كما هو محدد في بند (7)؛ مع مركب ‎vinyl‏ له الصيغة ‎RY 83 ثيح (VIA)‏ تكون كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و تمثل ‎C1-Cs‏ ‎alkoxy | ٠‏ ؛ في وجود محفز؛ مثل ‎copper(l) oxide‏ ؛ في مذيب ‎Jie‏ مذيب عطري» ‎toluene Jie‏ يُفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎٠-‏ ٠م‏ إلى ‎٠٠00+‏ م؛ ومن الأفضل أن تتراوح من ‎©٠0‏ ثم إلى ‎٠5٠0‏ م؛ ويفضل أن تبلغ على وجه التحديد ‎٠٠١١‏ م. تُعرف مركبات ‎vinyl‏ التي لها الصيغة ‎(VIA)‏ من هذا المجال (على سبيل المثال من .0:8 .1 ‎(Chem. (2003), 68(15), 5925-5929‏ أو يمكن تصنيعها بطرق معروفة للمتمرس في هذا

٠١7 - ‏المجال.‎ ‏؟‎ Lila 1 0 - ‏ا‎ ‎2 Rg, , R' 0 ) 0

HO AAS RZ (XVI) rR ‏مال صا‎ thiation agent

ANS ‏بط‎ 8 rR AN ps Nr 8 xv) 8 (XIV) G

RS

= ‏را‎ alkylating rR 0 2 ‏ب‎ N I f i agent gy

Xp Nr base Rr? AX pe ‏بط‎ R 001) 8 (Xi) G

Fiuorinating agent

RA__CH,

Fw

RY

: 3 N 3 N

Pr. HNR'R? Ae ‏ا‎ ‏ل م2‎ ‏يكم‎ AN Ys “R?

A

G

G

‏حيث تكون لثم :ثم 6م كما هو محدد لمركب‎ (XIV) ‏يمكن تصنيع مركب له الصيغة‎ )٠١( ‏به استبدال» أو‎ alkyl ‏و8 و1827 و8327 تمثل اختياريًا‎ » alkoxy Ci-Co ‏تمثل‎ R oI) ‏له الصيغة‎ 8 (XV) ‏له الصيغة‎ carboxylic acid ‏بتفاعل‎ ¢ oxygen ‏به استبدال اختياري» و6 تمثل‎ phenyl ‏مع‎ alkoxy C;-Cq ‏كما هو محدد لمركب له الصيغة )0( ؛ و تمثل‎ Ate AP A%A! ‏حيث تكون‎ ‏به استبدال‎ phenyl ‏به استبدال؛ أو‎ alkyl ‏حيث *! و1827 و87 تمثل اختياريًا‎ (XVI) amine : ‏مثل‎ (OLR ‏اختياري. يتم إجراء هذه التفاعلات عادة في وجود عامل‎

N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (“DCC”), 1-ethyl-3-(3-dimethylamino- ٠١ propyl)carbodiimide hydrochloride (“EDC”) or bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphonic

- #٠ chloride (“BOP-CI™), ‏في وجود قاعدة؛ وفي وجود محفز أليف النواة اختياريًا. يفضل تنفيذ هذه التفاعلات عند درجة‎ ‏وأن تبلغ‎ a 150+ ‏إلى‎ 5٠ ‏حرارة تتراوح من -» ؟ إلى +700 م؛ ومن الأفضل أن تتراوح من‎ hydroxybenzotriazole ‏على وجه التحديد م م. تتضمن المحفزات المناسبة الأليفة للنواة‎ « dioxane s ¢ tetrahydrofuran s « dimethylacetamide ‏تتضمن المذيبات المناسبة‎ .(*HOBT”) © (XVI) ‏تعرف العمتصصة ات التي لها الصيغة‎ . toluene s 1,2-dimethoxyethane, ethyl acetate ‏من هذا المجال؛ أو يمكن تصنيعها بطرق معروفة‎ (XV) ‏التي لها الصيغة‎ carboxylic acids ‏للمتمرس في هذا المجال.‎ ‏حيث تكون لثم :ثم "حر كما هو محدد لمركب‎ (XI) ‏يمكن تصنيع مركب له الصيغة‎ (VY) ‏استبدال؛ أو‎ 4 alkyl ‏اختياريًا‎ Jus ‏1ر37‎ sR" 5 « alkoxy -0 ‏و تمثل‎ ¢(l) ‏له الصيغة‎ Ve (XIV) ‏له الصيغة‎ carboxylic acid ‏بتفاعل‎ « oxygen ‏استبدال اختياري؛ و6 تمثل‎ 4 phenyl ‏و‎ alkoxy 0-0 ‏تمثل‎ R 5 ¢(1) ‏كما هو محدد لمركب له الصيغة‎ AYA ATA ‏حيث تكون‎ ‏به استبدال اختياري؛ و0 تمثل‎ phenyl ‏به استبدال؛ أو‎ alkyl ‏تمثل اختياربًا‎ RY 5 RR” ‏كمذيب‎ cule ‏في‎ pentasulfide ‏أو‎ Lawesson ‏مادة‎ (Jie ¢ ofl) Jail ‏مع مادة متفاعلة‎ 0 ‘a Yoo + ‏إلى‎ Yom ‏يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من‎ . toluene ‏عطري؛ كال‎ VO ‏م‎ ٠ ‏م وأن تبلغ على وجه التحديد‎ Nout ‏إلى‎ ٠٠ ‏ومن الأفضل أن تتراوح من‎ ‏كما هو محدد لمركب‎ AY ‏حيث تكون لثم .ثم‎ (XT) ‏يمكن تصنيع مركب له الصيغة‎ (VY) ‏استبدال» أو‎ 40 alkyl ‏؛ و1807 و1827 و77 تمثل اختياريًا‎ alkoxy C1-Ce ‏له الصيغة (1)؛ و1 تمثل‎ ‏؛ بتفاعل مركب له‎ oxygen ‏و0 تمثل‎ alkyl ‏تمثل اختياريًا‎ RY 5 ‏استبدال اختياري؛‎ 43 phenyl 0,- ‏تمثل‎ Rs ‏حيث تكون لثم لم .م كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛‎ (XIN) ‏الصيغة‎ ٠

— re ‏استبدال اختياري؛‎ 4 phenyl ‏استبدال» أو‎ 4 alkyl ‏تمثل اختياريًا‎ RY 5 RT sR alkoxy Ce ‏تمثل مجموعة تاركة مثل ذرة‎ ثيح‎ (RV-X alkyl ‏مع عامل إدخال‎ oxygen ‏و6 تمثل‎ ‏في مذيب؛‎ potassium carbonate ‏أو‎ ¢ sodium carbonate ‏كذرة عصنوم وقاعدة‎ « halogen ‏م» ومن‎ Naot Yom ‏يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من‎ . acetonitrile ‏مثل‎ ‏م؛ ويفضل إجراؤه عند درجة الحرارة المحيطة.‎ © ٠ ‏الأفضل أن تتراوح من صفر إلى‎ ©

‎(Say (VY)‏ تصنيع مركب له الصيغة ‎(XT)‏ حيث تكون ‎ATA!‏ .ثح ‎(R' « A%‏ قعل ‎RY (R?‏ كما

‏هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و6 تمثل ‎Ry oxygen‏ تمتل تن ‎R¥5RY 5 ¢ alkoxy‏ و ‎JicR®‏ اختياريًا ‎alkyl‏ به استبدال» أو ‎phenyl‏ به استبدال اختياري» و" تمثل ‎alkyl Glial‏

‏و© تمثل ‎oxygen‏ ؛ بتفاعل مركب له الصيغة ‎(VI)‏ حيث تكون 83 و7 كما هو محدد لمركب

‎tetrabutylammonium potassium fluoride ‏متفاعلة‎ fluoro ‏في وجود مادة‎ ¢(I) ‏له الصيغة‎ ٠ ‏إلى‎ 5 ٠- ‏يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من‎ THF ‏في مذيب مثل‎ ¢ fluoride ‏ومن الأفضل أن تتراوح من صفر إلى ف م» ويفضل إجراؤه عند درجة الحرارة‎ a out ‏من هذا المجال (من‎ (VI) ‏التي لها الصيغة‎ vinyl ‏المحيطة على وجه التحديد. تعرف مركبات‎ ‏على سبيل المثال)؛ أو يمكن تصنيعها بطرق معروفة للمتمرس في هذا المجال.‎ EP 1,731,512

‎(VE) 5‏ يمكن تصنيع مركب له الصيغة (1)؛ حيث تكون ‎ATA!‏ ثم كه لعل كل ‎(R®‏ لعز كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و6 تمثل 0ه بتفاعل ‎carboxylic acid‏ له الصيغة ‎(II)‏ أو ‎acid halide‏ له الصيغة ‎(TIT)‏ حيث تكون ‎ATA‏ ثح كه تع ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎(I)‏ و© تمثل ‎oxygen‏ + و تمثل ‎Br‏ أو ل©؛ أو ‎SW) F‏ يمكن الحصول عليها من مركب له الصيغة ‎(XI)‏ حيث تكون اتح ثح ‎(R? ¢ A*‏ تع تع

‎amine ‏مع‎ ) alkoxy C;-Cs ‏رو تمثل‎ + oxygen ‏هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و6 تمتل‎ LEY

ها — له الصيغة ‎HNR'R?‏ حيث أي ‎RP‏ تكونان كما هو محدد لمركب له الصيغة )1( تحت الظروف المذكورة تحت بند رقم ‎(A‏ ‏مخطط ؟أ ‎H R‏ ‎N‏ 3ج و ‎NS‏ لي ‎Ss”‏ ‎R" . © (VIA) . | a2‏ ‎RE NAL R R ZN‏ ‎N ~ A —_— 0 1 |‏ 5 طبر ‎Fluorinating agent R‏ لطبي ‎R®‏ ‎G‏ ‎G (XIA)‏ 00 ‎Hydrolysis‏ ‎Decarboxylation‏ ‎rR? N‏ ‎He‏ ‎R AS‏ ‎OH‏ طبر ‎G‏ ‏س0 ‎(he) oo‏ على نحو بديل؛ يكون مركب له الصيغة ‎(IIT)‏ حيث تكون لوثم ثم ثم ‎RY RP‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎(I)‏ ؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ ؛ ويمكن تصنيعه بمعالجة مركب له الصيغة ‎(XIA)‏ » حيث تكون ‎A Al AA‏ ‘ 0:3 | كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎Rs «(I)‏ تمثل ‎alkoxy Ci-Ce‏ تحت ظروف انحلال ماني متبوعًا بنزع الكربوكسيل ‎decarboxylation‏ . ‎٠٠١‏ تتمثل هذه الظروف» على سبيل ‎(JE‏ في المعالجة ب ‎alkali hydroxide‏ مثل ‎sodium‏ ‎hydroxide‏ أو ‎potassium hydroxide‏ ¢ في مذيب ‎tetrahydrofuran ethanol Jie‏ ¢ في وجود ماء. هناك بديل آخر ‎icy‏ في معالجة ‎trifluoroacetic acid «ester with an acid‏ وفي مذيب ‎Jie‏

سا ‎١1‏ ‎dichloromethane‏ ؛ متبوعًا بإضافة ماء. يُفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎١-‏ ٠م‏ إلى ‎cp ٠٠١+‏ ومن الأفضل أن تتراوح : من ‎Ye‏ “م إلى ‎Av‏ م؛ ويفضل أن تبلغ على ‎ang‏ التحديد 560 م. ) ¢ اب يمكن تصنيع مركب له الصيغة ‎«((XIA)‏ حيث تكون تخراثهم ثم ‎A%‏ انع كع كما هو © محدد لمركب له الصيغة ‎Ry ol)‏ تمثل ‎alkoxy €1-Cs‏ بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XI)‏ حيث تكون ‎ACA ATA‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة )1( + ‎Rs‏ تمثل ‎alkoxy C;-Cs‏ و وا و ‎RY‏ و1827 ‎Jia‏ اختياريًا ‎alkyl‏ به استبدال»؛ أو ‎phenyl‏ به استبدال اختياري» 5 ‎R*‏ تمثل ‎alkyl‏ ‏به استبدال اختياري؛ و6 ‎oxygen Ji‏ مع مركب ‎4d vinyl‏ الصيغة ‎(VIA)‏ حيث تكون ث ‎RY‏ ‏كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ وجا تمثل م©-,0 ‎alkoxy‏ في وجود مادة ‎elite fluoro‏ ‎٠‏ مكل ‎potassium fluoride‏ أو ‎tetrabutylammonium fluoride‏ ¢ في مذيب مثل ‎THF‏ يُفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ م إلى +500 م» ومن الأفضل أن تتراوح من صفرام إلى ‎7٠١‏ م» وتفضل على ‎ang‏ التحديد درجة الحرارة المحيطة. تعرف مركبات ‎vinyl‏ ‏لها الصيغة ‎(VIA)‏ من هذا المجال (من 5925-5929 ,)68(15 ,)2003( ‎Org.

Chem.‏ .1 على سبيل المثال)؛ أو يمكن تصنيعها بطرق معروفة للمتمرس في هذا المجال. ‎VO‏ مخطط ؟

— ‏الا‎ ‎. ‎0 OR 0 ‏يم‎ Ris nm, , R 1 a2

HO AS Rr? (XVI) R ‏و ل‎ thiation agent ‏ابر م 8 مره‎ R xv) © ‘ (XIV) G _R . 5 8 2 alkylati 1 5 : ylating 8 ‏وى 9 قم‎ A “A agent RE . ‏ل‎ AA A rR’ AN ‏ترط‎ base lz H

R hydrolysis A R Re (X11) 8 (XI) G ‏م بن‎ ‏اج‎ 5 2 8 5 ‘ 7 2 ‏تج‎ 9 NN PNA RR: Ro 9 i Pa A rR” ALL A — rR? AN AN

A A \ 0 o R (XVII) (XVI) 3

Fluorinating agent ak VI) rR? - : ), ‏ا‎ 2

R ASA ‏أ‎ ‏ا‎ ‎SS N. 8 6 0 ‏كما‎ A% ‏يمكن تكوين أحماض كربوكسيلية لها الصيغة (707111)؛ حيث تكون لتم ثم‎ (V0) phenyl ‏به استبدال؛ أى‎ alkyl ‏هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و ل18و 182 و1837 تمثل اختياريًا‎ ‏مع إسترات لها‎ oxygen ‏و6 تمثل‎ obs) ‏استبدال‎ 44 alkyl ‏تمثل‎ RY 5 «lial ‏به استبدال‎ ‏يدرك المتمرس في هذا المجال وجود العديد‎ . alkoxy 8 ‏تمثل‎ R ‏حيث تكون‎ (X11) ‏الصيغة‎ 2 ‏الإستر‎ dallas ‏تعد‎ . alkoxy ‏من الطرق للانحلال المائي لهذه الإسترات بناء على طبيعة مجموعة‎ lithium 5 sodium hydroxide ‏إحدى هذه الطرق شائعة الاستخداب‎ alkali hydroxide ‏في وجود ماء. هناك بديل آخر يتمتل‎ tetrahydrofuran ‏أو‎ ethanol ‏؛ في مذيب مثل‎ hydroxide ¢ dichloromethane (fi ‏وفي مذيب‎ trifluoroacetic acid «ester with an acid dallas ‏في‎

م متبوعًا بإضافة ماء. يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من -صفرام إلى ‎٠5١‏ م؛ ومن الأفضل أن تتراوح من ‎١١‏ إلى ‎٠٠١‏ م؛ ويفضل على ‎ang‏ التحديد #0 م. ‎(V1)‏ مركب له الصيغة ‎(XVI)‏ حيث تكون أهتم .هم كما هو محدد لمركب له الصيغة )1(« وال وضع ‎RY‏ تمثل اختياريًا ‎alkyl‏ 4 استبدال؛ أو ‎phenyl‏ به استبدال اختياري؛ و87 © تمثل ‎alkyl‏ به استبدال اختياري؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ بتفاعل أحماض لها الصيغة ‎(XVII)‏ حيث تكون ‎ALA!‏ هم كم ‎LS‏ هو محدد لمركب له الصيغة ‎ofl)‏ و ل8 و1827 5 ‎RY‏ تمثل اختياريًا ‎alkyl‏ 4 استبدال؛ أو ‎phenyl‏ 43 استبدال اختياري؛ 5 ‎alkyl Jaci RY‏ به استبدال اختياري؛ ‎Gs‏ ‏تمثل ‎oxygen‏ مع ‎amine‏ له الصيغة ‎HNR'R?‏ حيث ‎RR‏ تكونان كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎(I)‏ تحت ظروف مذكورة في البند ‎(A)‏

‎(VY) ٠‏ مركب له الصيغة )1( حيث تكون ‎ALA!‏ .ثم كه لعل عل تع “8 كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و0 تمتل ‎oxygen‏ بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XVI)‏ حيث تكون ‎CATA‏ ‏تملع ‎A*‏ « قعل ئع ‎RY ٠‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ وال و82 وثع تمثل ‎alkyl Glas)‏ به استبدال؛ أو ‎phenyl‏ به استبدال اختياري» 5 ‎RY‏ تمثل ‎as alkyl‏ استبدال اختياري مع مركب ‎vinyl‏ له الصيغة (71)؛ حيث تكون 83 ؛ و15 كما هو محدد لمركب

‏5 له الصيغة ‎(I)‏ في وجود مادة ‎fluoro‏ متفاعلة ‎potassium fluoride‏ أى ‎tetrabutylammonium‏ ‏156 ؛ في ‎THF Jie Gude‏ تحت الظروف المذكورة في بند ‎(OF)‏ ‏مخطط ‎(iv)‏

‎Ys —‏ — 0 1 ‎R‏ ‎R' 5" RA x‏ ‎N‏ 3 2 ‎RL A . oY (VIA) R ), | )‏ 1 د ‎PY | R R R AL‏ ‎R ALL 4 N Zi R‏ 0 حم 0 ‎A N, T=‏ ‎o R Fluorinating agent R “Saf “Rr?‏ ‎(XVI) G‏ ‎(A)‏ ‎hydrolysis‏ ‎decarboxylation‏ ‎R IN‏ م إ , ْ م 2 ‎R‏ ‏ول لطبي 6 0 ‎(I ١ /(‏ على نحو بديل ¢ يكون مركب له الصيغة )1( ‘ حيث تكون ‎rR? R3 ‘ A Als AZA!‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و © تمثل ‎oxygen‏ » وجا[ تمثل م©- ‎alkoxy‏ تحت ظروف انحلال مائي متبوعًا بنزع الكربوكسيل ‎decarboxylation‏ . تتمتل هذه الظطروف؛ على سبيل ‎(JE‏ ‏© في المعالجة ب ‎sodium hydroxide Jie alkali hydroxide‏ أو ‎potassium hydroxide‏ في مذيب مثل ‎tetrahydrofuran ethanol‏ ؛ في وجود ماء. هناك بديل ‎AT‏ يتمثل في معالجة ‎ester with‏ ‎trifluoroacetic acid «an acid‏ وفي مذيب مثل ‎dichloromethane‏ ؛ متبوعًا بإضافة ماء. يُفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ م إلى ‎٠٠١+‏ م ومن الأفضل أن تتراوح من ١7م‏ إلى ‎8٠0‏ م؛ ويفضل أن تبلغ على وجه التحديد ‎٠0‏ م. ‎ye‏ (لا ١اب)‏ مركب له الصيغة ‎(1A)‏ حيث تكون لوثم اتح كلت نت ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎oI)‏ و © تمثل ‎R 5 ¢ oxygen‏ تمثل ‎alkoxy Ci-Co‏ ¢ يتم الحصول عليه بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XVI)‏ حيث تكون له ‎ATC AT‏ م كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎(I)‏

سام ‎RY 5 187 SRY‏ تمثل اختياريًا ‎alkyl‏ به استبدال؛ أو ‎phenyl‏ به استبدال اختياري؛ و87 تمثل ‎alkyl‏ به استبدال اختياري» و6 تمثل ‎oxygen‏ مع مركب ‎vinyl‏ له الصيغة ‎(VIA)‏ حيث تكون تج ‎R*‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎oI)‏ و1 تمثل ‎alkoxy Ci-Ce‏ في وجود مادة ‎fluoro‏ ‏متفاعلة؛ ‎potassium fluoride Jie‏ أو ‎tetrabutylammonium fluoride‏ « في مذيب مثل ‎THF‏ ‏© يُفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ م إلى +500 م؛ ومن الأفضل أن تتراوح من صفر 2 إلى ‎You‏ م وتفضل على وجه التحديد درجة الحرارة المحيطة . تعرف مركبات ‎vinyl‏ ‏التي لها الصيغة ‎(VIA)‏ من هذا المجال (من 5925-5929 ,)68(15 ,)2003( ‎J.

Org.

Chem.‏ على سبيل المثال)؛ أو يمكن تصنيعها بطرق معروفة للمتمرس في هذا المجال. مخطط ¢ د 5 ‎٠ \ + 0‏ 8" م ع ‎AZ 1 R? A?‏ ب 4 ‎Spl 1‏ = اج ‎R 7 A‏ ‎R‏ | 6 مرقلاي - ال مم ‎N‏ لجس ‎NL‏ ‏ع اورجه ‎Say R?‏ ‎XX! ° 0‏ ‎reducing 700‏ ام ‎agent‏ ‎reducing agent‏ ‎NC 0 3 N‏ 3 ‎A AZ 1 1 d t HN AZ 1 1‏ ‎R' reducing agen Zz‏ = ‎ross poe‏ ال ‎AN MSN NS 2‏ ابره ‎G G‏ ‎(XIX) 0 ١‏

‎4١ -‏ - ‎(YA)‏ مركب له الصيغة ‎(I)‏ حيث تكون ‎ATAT‏ .ثم لك لعل ‎LER GRD RT‏ هو محدد في هذه الوثيقة؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ ؛ يتم الحصول عليه بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XX)‏ حيث تكون ل تح ته كهم لسن قل قث ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ مع عامل اختزال ‎Jie‏ 20/1101 في مذيب؛ كماء أو ‎DMF‏ أو خلائط منها. يُفضل إجراء التفاعل عند © درجة حرارة تتراوح من ‎unt Ja Tem‏ م» ومن الأفضل أن تتراوح من صفرام إلى ١٠٠م؛‏ ويفضل أن تبلغ 80 م. ‎(V4)‏ مركب له الصيغة ‎(XX)‏ حيث تكون ‎ATA‏ ثم كم ‎١‏ لعل ‎RY GRY RE‏ لمركب له الصيغة (1)؛ ‎oxygen Jodi Gs‏ يتم الحصول عليه بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XX)‏ حيث تكون ل كم ثم كه لكل عل عل ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ ‎٠‏ (يمكن تحضيره وفقًا للطرق المذكورة في 750/7004 80+) مع ‎nitro‏ ميثان في وجود قاعدة مثل ‎(NaOH‏ في مذيب» كماء أو ‎DMF‏ أو خلائط منها. يُفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من -0٠م‏ إلى ‎٠٠٠+‏ م؛ ومن الأفضل أن تتراوح من صفرام إلى ‎٠٠١‏ م وتفضل على وجه التحديد درجة الحرارة المحيطة. ‎(Ye)‏ على نحو بديل؛ مركب له الصيغة (1)؛ حيث تكون ‎AKAD‏ ‎RT ١ AYA?‏ تقل ‎RY RP‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و0 تمثل ‎oxygen‏ ؛ كما هو ‎VO‏ موضح في مخطط ‎of‏ يمكن تحضيره من مركب له الصيغة ‎(XIX)‏ حيث تكون لوثم ثم ؛ تف لقع تع ئع كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ + من خلال المركب الوسيط ‎(XIX)‏ حيث تكون اتح اتح ته لعل عل ‎RY GRP‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ على سبيل المثال؛ تحت ظروف التفاعل المذكورة في بند ‎OA‏ ‏يأتي وصف الظروف التجريبية التمثيلية لهذا التحول كذلك في ,44 ,2003 ‎Tetrahedron Letters‏ ‎٠‏ 3701-3703.

‏مخطط #ه‎ 8 \ \ + 0

N

1 1 2 [I > A 2 ‏الح‎ ~a! AS 1 ‏,أ‎ CH,NO, ‏م‎ A

A Np ‏ل مم كم ———_— 1 ل‎ XA

XXV

( ) reducing (XXIV) agent reducing agent 3 ‏3ج ل‎ N

AM ‏ثب‎ A pe

R 2 ‏م‎ reducing agent R 2 ‏م7‎ ‏مرحم اا ظهر ل مرجم‎ 1 x (XX) co (XX)

R-H catalyst | base ‏3ج‎ N

R* | A 3 N

Zh R I. 0 OH hydrolysis AI ‏كم‎ 8 6 ‏مر‎ ‎an A Nr

G

HNR'R? (x)

RY 0

R* A ‏ا‎ ‎ ‎Rpt Ng?

G

0 ‏كما هو محدد لمركب له‎ RY ‏ثم كه تيل‎ ATA ‏مركب له الصيغة (111)؛ حيث تكون‎ (YY) (XD) ‏؛ يتم الحصول عليه بتفاعل مركب له الصيغة‎ oxygen ‏تمثل‎ Gy ‏الصيغة (1)؛‎

4# ب حيث تكون ‎CAT A‏ ته ‎AY‏ نع ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ ‎G5‏ تمتل ‎oxygen‏ ‎Rg ¢‏ تمثل م©- 0 ‎alkoxy‏ ؛ تحت ظروف التفاعل المذكورة في بند 6). ‎(YT)‏ مركب له الصيغة ‎o(XI)‏ حيث تكون ‎ATA!‏ .ثم ‎Af‏ © لعل 187 كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ ‎alkoxy Ci-Cs Jaci R 5 ¢ oxygen Jici G5‏ ¢ يتم الحصول عليه بتفاعل مركب له © الصيغة ‎(XX)‏ حيث تكون ‎CAT AT AT AT‏ لج ‎RY RY RP‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ 5 ‎XA‏ تمثل مجموعة تاركة؛ كذرة ‎halogen‏ ¢ مثل ذرة ‎Jia Gs «bromine‏ 0 كما هو مذكور في ‎aw‏ #). ‎(YT)‏ مركب له الصيغة ‎(XX)‏ حيث تكون لمكم .ثم كه تقل ‎WER‏ هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ 5 ‎XA‏ تمثل مجموعة تاركة كذرة ‎Gs ١ bromine 3)3 Jie « halogen‏ تمثل ‎oxygen‏ ؛ ‎٠‏ يتم الحصول عليه بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XXIV)‏ حيث ‎SE‏ له تف ‎AT‏ كم نع قل ‎(R’‏ تع كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)» 5 ‎XA‏ تمتل مجموعة تاركة كذرة ‎Jie » halogen‏ ذرة ‎bromine‏ ¢ و0 ‎oxygen Ji‏ ؛ كما هو مذكور في بند ‎(OVA‏ ‎(VE)‏ على نحو ‎edits‏ مركب له الصيغة ‎(XX)‏ حيث تكون لوثم ثم كم ثيل ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)» و67 تمثل مجموعة تاركة كذرة ‎Jie ¢ halogen‏ ذرةٌ ‎«bromine‏ ‏5 و6 تمثل 0ع« ؛ كما هو موضح في مخطط ©؛ ‎(Sa‏ تحضيره من مركب له الصيغة ‎(XXIV)‏ ‏حيث تكون ‎ATA‏ .ثم .أله تقل ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و7 تمثل مجموعة تاركة كذرة ‎halogen‏ « مثل ذرةٍ ‎bromine‏ ¢ و6 تمثل ‎oxygen‏ من خلال المركب الوسيط ‎(XI)‏ ‏حيث تكون لثم ‎ATC‏ .كم ‎RY RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و7 تمثل مجموعة تاركة كذرة ‎halogen‏ ؛ ‎bromine 33 Jie‏ ؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ ؛ على سبيل ‎(JU‏ تحت ظروف ‎٠‏ التفاعل المذكورة في بند ‎.)١8‏ ‎YY |‏

44 ٍِ ‎(YO)‏ مركب له الصيغة ‎(XXIV)‏ حيث تكون ‎RY GRY ¢ Af ATC ATA‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎XA 5 (I)‏ تمثل مجموعة تاركة ‎halogen 32S‏ ؛ مثل ذرة ‎«bromine‏ و6 تمثل ‎oxygen‏ ¢ يمكن تحضيره بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XXV)‏ حيث تكون ‎ATC ATA‏ ته ‎RY (RP‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة )1( ¢ ‎X*‏ تمثل مجموعة تاركة 5,08 ‎٠ halogen‏ مثل ذرة ‎Gy ¢ bromine ©‏ تمثل ‎oxygen‏ (يمكن تحضيره وفق ا للطرق المذكورة في ‎A «eq‏ بدا ني تحت ظروف التفاعل المذكورة في ‎Na‏ ‏تلط 1 ‎s N‏ ‎٠‏ ال ‎oo‏ ».© ‎A 1 8 1 AL A 1 1‏ ~ هي الجر 4 8 ‎cyanide Rr? : R‏ م | ‎Yq‏ ‏ا بره = —_- ‎“Re‏ مركم 0 0 . ‎(XX) (XXXVI)‏ ‎reducing agent‏ 0 م 2 ‎R* A 8 1‏ بلا طبر ‎G‏ ‏0 ‏1 0 مركب له الصيغة )0 » حيث تكون ‎A% APC ATA!‏ لل ‎R* (R® (RZ‏ كما هو محدد لمركب ‎Ye‏ له الصيغة )0 ؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ ¢ يمكن تحضيره بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XXVI)‏ حيث تكون نح تح كن لقع تق ‎RY‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة )0 ‎٠‏ و6 تمثل ‎oxygen‏ ¢ مع عامل اختزال ‎«Raney 11/112 Jie‏ في مذيب؛ ‎methanol‏ أو ‎ethanol‏ . يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة تتراوح من ‎Yom‏ م إلى +00 م ومن الأفضل أن تتراوح من صفر م إلى ‎٠٠١‏ م.

ده يأتي وصف الظروف التجريبية التمثيلية لهذا التحويل في ‎Allen, C.F.H. and Wilson, C.V. in‏ ‎.Org Synth. (1947), 27‏ ‎(YY‏ مركب له الصيغة ‎((XXVI)‏ حيث تكون ‎AY ATC ATA!‏ لعل ‎RY RPGR?‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)؛ و6 ‎Judi‏ 0 »+ يمكن تحضيره بتفاعل مركب له الصيغة ‎Cua (XX)‏ تكون ‎Al AZA!‏ رم 6 نجل ل 13 ‎rR?‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة 10 و0 تمثل ‎oxygen‏ (يمكن تحضيره ‎La,‏ للطرق المذكورة في الطلب الدولي رقم ‎AYO‏ / ا ( 6 مع مصدر ‎sodium cyanide, potassium cyanide, trimethylsilyl cyanide, acetone Jie cyanide‏ ‎cyanohydrin, or diethylaluminium cyanide‏ في مذيب»؛ ‎toluene Jie‏ ¢ أو ‎tetrahydrofuran‏ ¢ أو ‎acetic acid‏ ¢ أو ‎ethanol‏ ¢ أو ‎«ela‏ أو خلائط منها. يفضل إجراء التفاعل عند درجة حرارة ‎Ve‏ تتراوح من ‎Yom‏ م إلى ‎et‏ 00 م ومن الأفضل أن تتراوح من صفر م إلى ‎٠٠١‏ م؛ وتفضل على وجه التحديد درجة الحرارة المحيطة. يأتي وصف الظروف التجريبية التمثيلية لهذا التحويل في : ‎Tetrahedron, 64(17), 3642-3654; 20‏ . مخطط ‎V‏ ‎N‏ ‎١١!‏ هم تج ‎x AZ RS 2‏ ‎R* ZA id AN‏ ‎cyanide RY‏ ‎XA AX po I A‏ ل ‎AX ps‏ ‎(XXV) (XXXVI‏ ض ‎reducing‏ ‎agent‏ ‎R? 8‏ ‎R* Ai‏ ملم رجه ‎(XX)‏

‎(YA‏ مركب له الصيغة ‎(XX)‏ حيث تكون ‎ATA‏ .ثح .كه ‎RY GR?‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة )1( ‎oxygen Jad Gs‏ ¢ وخهر تمثل مجموعة تاركة كذرة ‎halogen‏ » مثل 353 ‎bromine‏ ‏؛ و6 تمثل ‎oxygen‏ ¢ يمكن تحضيره بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XX VII)‏ حيث تكون ‎ATA‏ ‏تائم ‎٠+‏ 8 187 كما هو محدد لمركب له الصيغة ‎ol)‏ و6 تمثل ‎oxygen‏ و7 تمثل مجموعة © تاركة ‎halogen 53S‏ » مثل ذرة ‎«bromine‏ و6 تمثل ‎oxygen‏ (يمكن تحضيره ‎Lay‏ للطرق المذكورة في ‎(AYO [Yd‏ تحت الظروف المذكورة في بند ‎(TT‏ ‏)) مركب له الصيغة (2641711)؛ حيث تكون ‎ATA!‏ ثح كه ؛ ‎RY GR?‏ كما هو محدد لمركب له الصيغة (1)» و16 تمثل مجموعة تاركة كذرة ‎halogen‏ ¢ مثل )5 ‎Gye bromine‏ تمثل ‎oxygen‏ ¢ يمكن تحضيره بتفاعل مركب له الصيغة ‎(XXV)‏ حيث تكون ‎AZAD‏ اتح كف تل ‎LSRY 0 ٠‏ هو محدد لمركب له الصيغة )1( ٠و6‏ تمقل ‎XA 5 oxygen‏ تمثل مجموعة تاركة كذرة ‎halogen‏ ¢ مثل ذرة ‎Gy bromine‏ تمثل ‎oxygen‏ تحت الظروف المذكورة في بند ‎YY‏ ‏تحتوي المركبات التي لها الصيغة )1( على مركز كيرالي يسمح بظهور متشاكلات لها الصيغتين )1%( و(**. ي 10 ‎Ro‏ ‏أ ‎R* AN‏ ‎AX oh N ©‏ 2ج ~ ‎IAN IN‏ 6 ‎Cl‏ ‏4 ‎R ZA R'‏ )( الم ‎A ~ R?‏ ~~ ‎G‏

‎ev‏ ا

‏يمكن تحضير خلائط غنية تشاكليًا لمركبات لها الصيغة (*1) أو(**1)؛ ‎Gag‏ للمخطط ؛ أو ‎—o‏

‏على سبيل المثال- بتكوين المركب الوسيط ‎XX‏ أو ‎XXIV‏ بإضافة ‎Michael‏ لاتناظرية؛ انظر

‏على سبيل المثال 3475-3480 ,73 ,2008 ‎J.

Org.

Chem.‏ والمراجع المذكورة في هذه الوثيقة. على

‏نحو بديل؛ يمكن تحضير كل خليط غني ‎GLE‏ وفقًا للمخطط “ أو ‎١7‏ بإضافة انتقائية ‎Galas‏

‏© للسيانيد؛ انظر على سبيل المثال 6072-6073 ,130 .2008 ‎.J.

Am.

Chem.

Soc.‏

‏قد يكون المركب الذي له الصيغة )1( خليطًا من المركبين )1%( أو(**1) بأية نسبة؛ كنسبة مولارية

‏تتراوح من ‎:١‏ 94 إلى ‎rae‏ كأن تتراوح من ‎١ :٠١‏ إلى ‎:١‏ ١٠؛‏ على سبيل المثال تبلغ النسبة

‏المولارية ‎on‏ 50 إلى حد كبير.

‏على سبيل المثال؛ في خليط غني ‎GLE‏ بالصيغة (**1)؛ تزيد النسبة المولارية للمركب (**1) ‎٠‏ -_ مقارنة بالكمية الإجمالية للمتشاكلين- على سبيل المثال- عن ‎Jo‏ فتبلغ.- على سبيل المثال-

‏على الأقل 5©؛ أو 10 أو ‎fave Seve Sete‏ كك أو د أو ‎Seat fade Jae‏

‏ا أو ‎SAA‏ 4. كذلك؛ في خليط غني تشاكليًا من الصيغة (*1)؛ تزيد النسبة المولارية

‏للمركب (*1) مقارنة بالكمية الإجمالية للمتشاكلين- على سبيل المثال- عن ‎٠‏ 728 فتبلغ- على

‏سبيل المثقال- على الأقل 25؛ أو ‎eve deve Sete siete‏ كك أو دا أو 60 أو ‎Jay Jan fae ve‏ م أو 4

‏يمكن استخدام المركبات التي لها الصيغة )1( للسيطرة على غزو الحشرات ‎insects‏ الضارةٍ مثل

‏حرشفيات الأجنحة؛ وذوات الجناحين؛ ونصفيات الجناح؛ )45 هدبيات الأجنحة؛ ومستقيمات

‏الأجنحة؛ وشبكيات الأجنحة؛ ومغمدات الأجنحة؛ والبرغوثيات؛ غشائيات الأجنحة؛ متماثئلات

‏الأجنحة؛ وغيرها من الحشرات ‎insects‏ اللافقارية؛ مثل العناكب ‎acarines‏ ؛ والديدان الخيطية ‎nematodes ٠‏ ؛ والقواقع ‎molluscs‏ الضارة. يشار إلى الحشرات ‎insects‏ والعناكب ‎acarines‏

م4 -

والديدان الخيطية ‎nematodes‏ والقواقع ‎Lad molluscs‏ بعد باسم الحشرات ‎insects‏ الضارة. تتضمن الحشرات الضارة التي يمكن السيطرة عليها باستخدام مركبات الاختراع تلك المرتبطة بالزراعة (ويتضمن مصطح الزراعة زرع المحاصيل للحصول منها على الطعام وتصنيع منتجات ليفية)؛ والبستنة؛ والحيوانات الداجنة؛ والحيوانات الأليفة؛ والغابات؛ وتخزين المنتجات ذات الأصل © النباتي (كالفاكهة؛ والحبوب؛ والأخشاب) ؛ والحشرات الضارة المرتبطة بتلف الأبنية التي ينشأها البشر؛ وكذلك انتقال الأمراض بين الإنسان والحيوان» وكذلك الحشرات المزعجة (كالذباب). قد تكون مركبات الاختراع ‎sade‏ للاستخدام على الأعشاب؛ ونباتات الزينة كالزهور؛ والشجيرات؛ والأشجار ذات الأوراق العريضة أو دائمة الخضرة؛ مثل الصنوبر؛ وكذلك لحقن الأشجار؛ والسيطرة

على الحشرات ‎insects‏ الضارة؛ وما إلى ذلك. ‎Ve‏ تتضمن الأمثلة على أنواع الحشرات ‎insects‏ التي يمكن السيطرة عليها بمركبات لها الصيغة (): ‎Myzus persicae‏ (المن)؛ ‎Aphis gossypii‏ (المن)ء ‎Aphis fabae‏ (المن) ‎Lygus spp.‏ (القفيصة) ‎Dysdercus spp.‏ (القفيصة)ء ‎Nilaparvata lugens‏ (الحشرات ‎insects‏ الزرقاء والسوداء)» ‎Nephotettixc incticeps‏ (حشرة نطاطة)» ‎Nezara spp.‏ (البقة المنتنة)ء ‎Euschistus‏ ‎spp.‏ )481 المنتنة) ‏ .صمو ‎Leptocorisa‏ (البقة المنتنة) ‎Frankliniella occidentalis‏ ‎Thrips spp.¢(us2) ٠‏ (تريس)» ‎Leptinotarsa decemlineata‏ (خنفساء بطاطس كولورادو)؛ ‎Anthonomus grandis‏ (سوسة القطن والذرة وغيرهما) ‎Aonidiella spp.‏ (الحشرات ‎insects‏ ‏القرمزية)» ‎Trialeurodes spp.‏ (الذباب ‎١‏ لأبيض)؛ ‎Bemisia tabaci‏ (الذبابة البيضاء)؛ ‎Ostrinia‏ ‏5 (ثاقب الذرة الأوروبي)؛ ‎Spodoptera littoralis‏ (دودة الورقة) ‎Heliothis virescens‏ (دودة براعم ‎Helicoverpa armigera «(all‏ (دودة القطن) ‎cotton leaf ( Sylepta derogata‏ ‎Pieris brassicae «(roller ٠‏ (الفراشة ‎Chilo suppressalis‏ البيضاء)» ‎Plutella xylostella‏ (الفراشة ذات الظهر الماسي)؛ ‎Agrotis spp.‏ (مقصف السويقات)؛ (حفاز ‎gia‏ الأرز)؛ ‎Locusta‏

‎Chortiocetes terminifera ¢(2a)) migratoria‏ (الجراد)» ‎Diabrotica spp.‏ (ديدان الجذور)؛ ‎Panonychus ulmi‏ (السوس الأحمر الأوروبي)؛ نت 20007605 (السوس الأحمر الذي ‎Tetranychus «(al SUE acarines ‏(سوس العناكب‎ Tetranychus urticae ٠» ‏يصيب الليمون)‎ ‎faa 4c) Phyllocoptruta oleivora ‏(سوس العناكب 5 القرمزي)؛‎ 5 ‏(البرغوث‎ Brevipalpus spp. ‏(عنكبوت التشوه)‎ Polyphagotarsonemus latus ‏الليمون)؛‎ © ‏(قراد الكلب‎ Dermacentor variabilis ‏(قراد الماشية)؛‎ Boophilus microplus ‏المسطح)؛‎ ‎Musca ¢(leafiminer) Liriomyza spp. ‏(برغوث القطط)ء‎ Ctenocephalides felis ‏الأمريكي)؛‎ ‎Culex ‏(البعوض)؛‎ Anopheles spp. ‏(البعوضة)‎ Aedes aegypti ‏(ذبابة المنزل)؛‎ domestica ‏(الصرصور))؛‎ Blattella ~~ germanica ‏(الذبابة السروء)»‎ Lucillia spp. ‏(البعوض)؛‎ spp. ‎Blatta orientalis ¢( sua yall) Periplancta americana ٠‏ (الصرصور)؛ النمل الأبيض ل ‎Mastotermitidae‏ (مقل ‎«(Neotermes spp. (Ji) Kalotermitidae «(Mastotermes spp.‏ ‎R. ‏ال‎ speratu «Reticulitermes flavipes «Coptotermes formosanus ‏(مثل‎ Rhinotermitidae «(Globitermes sulfureus Jie) Termitidae 5 (R. santonensis «R. hesperus ¢virginicus

Damalinia ‏(نمل فرعوني)‎ Monomorium pharaonis ‏(تمل الثار)‎ Solenopsis geminata ‎root knot ) Meloidogyne spp. ‏(القمل العاض والماضص))‎ Linognathus spp. s spp. ١

Pratylenchus spp. s ‏(ديدان خيطية كييسة)‎ Heterodera spp. 5 Globodera spp. + (nematodes

Tylenchulus 5 ‏(ديدان خيطية 480 للموز)‎ Rhodopholus spp. ‏(ديدان خيطية مسببة للآفات)»‎ ‎spp.‏ (ديدان خيطية تصيب الليمون)»؛ ‎ contortus‏ 118800060059 (دودة قطب الحلاق)؛ ‏و ‎Caenorhabditis elegans‏ (ديدان خيطية تصيب الخل) ‎Trichostrongylus spp.‏ (ديدان خيطية ‎٠‏ تصيب القناة الهضمية)» ‎Deroceras reticulatum‏ (بزاق).

‎(olla‏ يوفر هذا الاختراع طريقة للسيطرةٍ على الحشرات ‎insects‏ » أو العناكب ‎acarines‏ ؛ أو الديدان الخيطية ‎nematodes‏ ؛ أو القواقع 00110505 تتضمن تطبيق كمية فعالة كمبيد حشري ‎insecticidally‏ « أو مبيد للعناكب ‎acaricidally‏ ¢ أو مبيد للديدان الخيطية ‎nematicidally‏ «¢ أو مبيد للقواقع ‎molluscicidally‏ من مركب له الصيغة (1)؛ أو تركيبة تشتمل على مركب له الصيغة © (()؛ على حشرة ضارة؛ أو موضع الحشرة؛ ويفضل نبات؛ أو نبات عرضة لهجوم الحشرات ‎insects‏ ‏الضارة. يفضل استخدام المركبات التي لها الصيغة (1) في مقاومة الحشرات 105608 أو العناكب ‎acarines‏ . يمكن كذلك استخدام مركبات الاختراع للسيطرة على الحشرات ‎insects‏ المقاومة للمبيدات الحشرية المعروفة. يتضمن مصطلح 'نبات"؛ في هذه الوثيقة؛ شتلات وشجيرات وأشجار.

‎٠‏ ينبغي العلم بأن مصطلح محاصيل يتضمن المحاصيل المقاومة لمبيدات الأعشاب أو فئات من مبيدات الأعشاب (مثل مثبطات ‎EPSPS- «GS- (ALS-‏ ؛ ‎(HPPD- PPO-‏ بطرق تقليدية متمثلة في التريبة أو الهندسة الوراثية. يعد اللفت الصيفي ‎Clearfield®‏ مثالا على محصول مقاوم لمركبات إيميدازولينون؛ مثل إيمازاموكس؛ بطرق تريبة تقليدية (كانولا). تعد أنواع الذرة المقاومة لجليوفوسات وجلوفوسينات أمثلة على المحاصيل المقاومة لمبيدات الأعشاب بطرق هندسة وراثية؛

‎. LibertyLink® ‏و‎ RoundupReady® ‏تجاريًا تحت الأسماء التجارية‎ clos ٠ ‏ينبغي العلم بأن مصطلح محاصيل يتضمن المحاصيل المقاومة للحشرات الضارة بطرق هندسة‎ ‏(مقاوم لسوسة القطن)؛ وكذلك‎ Bi ‏(مقاومة لحشرة ثاقب الذرةٍ الأوروبي)؛ وقطن‎ Bt ‏ذرة‎ Jue ‏وراثية»‎ ‎Bt 176 ‏هجائن ذرة‎ Bt ‏(مقاومة لخنفساء كولورادو). فيما يلي الأمثلة على ذرة‎ Bt ‏بطاطس‎ ‏المشتملة على‎ Why ‏فيما يلي أمثلة على النباتات المحورة‎ (Syngenta Seeds) NK® ‏الخاصة ب‎

‎٠‏ جين واحد أو أكثر يقوم بعملية تشفير لمقاومة المبيدات الحشرية والتعبير عن سم واحد أو أكثر:

‎YY.

ه١‎

Bollgard® ‏(القطن)‎ NuCOTIN33B® ‏(الذرة)» و‎ Yield Gard® ‏(الذرة)ء و‎ KnockOut® . Protexcta® ‏و‎ «NatureGard® ‏(البطاطس))‎ NewlLeaf® « ‏(القطن)‎ قد تكون المحاصيل النباتية؛ أو مادة البذرة ‎(Leia‏ مقاومة لمبيدات الأعشاب ولتغذية الحشرات ‎insects‏ في الوقت نفسه (أحداث ‎"rend!‏ محورة وراثيًا). على سبيل المثال؛ يمكن للبذور التعبير © عن بروتين ‎Cry3‏ المبيد للحشرات؛ مع مقاومة جليوفوسفات في الوقت نفسه. ‏ينبغي العلم بأن مصطلح محاصيل يشير إلى تلك التي يتم الحصول عليها بطرق تريبة تقليدية أو ‏بالمعالجة الوراثية؛ وتحتوي على ما يُعرف باسم مميزات المحصول (كثبات جيد عند التخزين؛ وقيمة ‏غذائية مرتفعة؛ ونكهة جيدة) ‏وبغرض وضع مركب له الصيغة (1) كمبيد حشرات أو عناكب أو ديدان خيطية أو قواقع على ‎٠‏ آفات أو موضع آفات أو نبات عرضة للإصابة بالآفات؛ ‎Silo‏ ما تتم صياغة مركب له الصيغة )1( ‏في تركيبة تتضمنء بالإضافة إلى مركب الصيغة (1)؛ مادة حاملة أو مخففة ساكنة مناسبة وبشكل ‏اختياري عامل مخفض للتوتر السطحي ‎(SFA)‏ وتكون عوامل ‎SFA‏ عبارة عن مواد كيميائية ‏يمكنها تعديل خواص السطح البيني (مثل ‎chal‏ بينية سائلة/صلبة؛ أو سائلة/هوائية؛ أو ‏سائلة/سائلة) من خلال تقليل التوتر البيني ومن ثم إحداث تغييرات في الخواص (مثل تشتيت ‎١٠‏ واستحلاب وترطيب). يفضل أن تشتمل جميع التركيبات (كلٍ من الصياغات الصلبة والسائلة) على ‏ما يتراوح بين ‎٠.000٠‏ و7985 بالوزن» ويفضل بصورة أكثر أن تشتمل على ما يتراوح بين ‎١‏ ‎JAG‏ بالوزن؛ مثل ما يتراوح بين © و7680 بالوزن؛ من مركب له الصيغة (1). بشكل عام؛ يتم ‏استخدام التركيبة لمكافحة الآفات؛ بحيث يتم وضع مركب له الصيغة )1( بمعدل يتراوح بين ‎٠.١‏ ‏جم و١٠‏ كجم في الهكتار؛ ويفضل أن يتراوح بين ‎١‏ جم ‎Tg‏ كجم في ‎QUS‏ ويفضل بصورة ‎٠‏ أكثر أن يتراوح بين ‎١‏ جم و١‏ كجم في الهكتار.

‎8١ —‏ عند استخدامه في تطهير البذور؛ يتم استخدام مركب له الصيغة (!) بمعدل يتراوح بين ‎٠.0001‏ ‏جم و١٠‏ جم (كأن يبلغ على سبيل المثال 0.001 جم أو 0.05 جم)؛ ويفضل أن يتراوح بين 8 جم و١٠‏ جم؛ ويفضل بصورة أكثر أن يتراوح بين 0.008 جم و؛ جم؛ لكل كجم من البذور. © في جانب ‎Al‏ يقدم الاختراع الحالي تركيبة مبيدة للحشرات أو العناكب ‎acarines‏ أو الديدان الخيطية ‎nematodes‏ أو القواقع 5 تشتمل على كمية فعالة مبيدة للحشرات أو العناكب 85 أو الديدان أو القواقع ‎molluscs‏ من مركب له الصيغة ‎(I)‏ وعلى سبيل المثال مادة حاملة أو مخففة مناسبة. يفضل أن تكون التركيبة عبارة عن تركيبة مبيدة للحشرات أو العناكب 8080088 . يمكن اختيار ‎٠‏ التركيبات من بين العديد من أنواع الصياغات؛ ‎Ly‏ في ذلك مساحيق قابلة للتعفير ‎(DP)‏ ‏ومساحيق ‎ALE‏ للذوبان ‎(SP)‏ وحبيبات ‎ALE‏ للذوبان في الماء (50)؛ وحبيبات ‎ALE‏ للتشتيت في الماء ‎(WG)‏ ومساحيق قابلة للترطيب ‎(WP)‏ وحبيبات ‎(OR)‏ (إطلاق سريع أو بطيء)؛ ونواتج تركيز قابلة للذوبان (51)» وسوائل ‎ALE‏ للامتزاج في الزيت (01)؛ وسوائل بأحجام شديدة الانخفاض ‎(UL)‏ ونواتج تركيز_قابلة للاستحلاب ‎(BC)‏ ونواتج تركيز ‎ALE‏ للتشتيت ‎(DC)‏ ‎٠‏ ومستحلبات (زيت في ‎slay (EW) elo‏ في زيت ‎(EO)‏ ومستحلبات دقيقة ‎(ME)‏ ونواتج تركيز معلقات ‎(SC)‏ وايروسولات» وصياغات ضبابية/دخانية؛ ومعلقات كبسولية ‎(CS)‏ وصياغات علاج البذور. يعتمد نوع الصياغة التي يتم اختيارها في أية حالة على الغرض المحدد للاستخدام والخواص الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية للمركب ذي الصيغة )1 يمكن تحضير المساحيق القابلة للتعفير ‎(DP)‏ من خلال خلط مركب له الصيغة ‎(I)‏ مع مادة مخففة ‎Yo‏ صلبة واحدة أو أكثر ‎(ph Ji)‏ طبيعي؛ ى ‎kaolin, pyrophyllite, bentonite, alumina,‏

— oy montmorillonite, kieselguhr, chalk, diatomaceous earths, calcium phosphates, calcium ‏وغير ذلك من المواد الحاملة الصلبة‎ and magnesium carbonates, sulfur, lime, flours, talc ‏العضوية وغير العضوية) والطحن الميكانيكي للخليط حتى يصبح عبارة عن مسحوق ناعم.‎ sodium bicarbonate, sodium carbonate or (Jie) ‏عضوي قابل للذوبان في الماء واحد أو أكثر‎ © ‏بولي‎ Ji) ‏أو مادة صلبة عضوية قابلة للذوبان في الماء واحدة أو أكثر‎ (magnesium sulfate ‏عامل ترطيب واحد أو أكثرء أو عامل تشتيت واحد أو أكثرء أو خليط من‎ (lady ‏سكاريد)؛‎ ‏العوامل المذكورة لتحسين القابلية للذوبان/التشتيت في الماء.‎ lies ‏بعد ذلك؛ يتم طحن الخليط حتى يصبح عبارة عن مسحوق دقيق. يمكن تحبيب تركيبات‎ .)50( ‏للذوبان في الماء‎ ALE ‏ا لتشكيل حبيبات‎ ٠ ‏من خلال خلط مركب له الصيغة )0( مع مادة‎ (SP) ‏يمكن تحضير المساحيق القابلة للترطيب‎ ‏ويفضل عامل تشتيت واحد أو‎ «JST ‏حاملة أو مخففة صلبة واحدة أو أكثر؛ وعامل ترطيب واحد أو‎ ‏أكثر؛ واختياريًا عامل تعليق واحد أو أكثر لتسهيل عملية التشتت في السوائل.‎ ‏بعد ذلك؛ يتم طحن الخليط حتى يصبح عبارة عن مسحوق دقيق. يمكن تحبيب تركيبات مماثلة‎ . (WG) ‏لتكوين حبيبات قابلة للتشتيت في الماء‎ Vo ‏ومادة‎ (I) ‏إما عن طريق تحبيب خليط يتكون من مركب له الصيغة‎ (GR) ‏يمكن تكوين الحبيبات‎ ‏عن‎ Base ‏أو من حبيبات فارغة مشكلة‎ «JST ‏حاملة أو مخففة صلبة في صورة مسحوق واحدة أو‎ ‏طريق امتصاص مركب له الصيغة )1( (أو محلول منه؛ في عامل مناسب) في مادة حبيبية مسامية‎ ‏أو تراب نقاعي؛ أو تراب دياتومي؛ أو ذرة‎ lal ‏(مثل خفاف؛ أو طين أتابولجيت؛ أو تراب‎

4ه

مطحونة) أو بامتزاز مركب له الصيغة )1( (أو محلول منه في عامل مناسب) على مادة ذات قلب صلد (الرمال ‎(silicates, mineral carbonates, sulfates or phosphates sf‏ والتجفيف عند الضرورة. تتضمن العوامل التي يشيع استخدامها للمساعدة في الامتصاص أو الامتزاز المذيبات ‎Jie)‏ المذيبات البترولية العطرية 5 ‎aliphatic and aromatic petroleum solvents, alcohols,‏ ‎¢(ethers, ketones and esters ©‏ وعوامل الالتصاق ‎polyvinyl acetates, polyvinyl alcohols, Ji)‏ ‎dextrins‏ + وسكريات؛ وزيوت نباتية). يمكن كذلك تضمين ‎sale‏ إضافة أخرى واحدة أو أكثر في الحبيبات ‎Jie)‏ عامل استحلاب؛ أو عامل ترطيب؛ أو عامل تشتيت). يمكن تحضير نواتج التركيز القابلة للتشتيت ‎(DC)‏ بإذابة مركب له الصيغة (1) في الماء أو مذيب عضوي؛ ‎ketone Jie‏ أو ‎alcohol‏ أو ‎glycol ether‏ . قد تشتمل هذه المحاليل على عامل نشط سطحيًا (مثلاً لتحسين ‎٠‏ التخفيف بالماء أو منع تكون البلورات في خزان الرش). يمكن تحضير نواتج التركيز القابلة للاستحلاب ‎(EC)‏ أو مستحلبات الزيت في الماء ‎(EW)‏ بإذابة مركب له الصيغة (1) في مذيب عضوي (يحتوي بشكل اختياري على عامل ترطيب واحد أو أكثرء؛ أو عامل استحلاب واحد أو أكثرء أو خليط من العوامل المذكورة). وتتضمن المذيبات العضوية المناسبة للاستخدام في ‎EC‏ ‏الهيدروكربونات العطرية (مثل مركبات ‎alkyl‏ بنزين أو ‎¢SOLVESSO 100 Jie «lids alkyl‏ و

‎«<SOLVESSO 150 Yo‏ و200 ‎SOLVESSO‏ ؛ ويعتبر ‎SOLVESSO‏ علامة تجارية مسجلة)؛ و ‎ketones (such as cyclohexanone or methylcyclohexanone) and alcohols (such as‏ ‎benzyl alcohol, furfuryl alcohol or butanol),‏ ‎N-alkylpyrrolidones (such as N-methylpyrrolidone or N-octylpyrrolidone), dimethyl‏ ‎amides of fatty acids (such as Cs-C, fatty acid dimethylamide) and chlorinated‏ ‎hydrocarbons.

Ye.‏

قد يستحلب منتج ‎EC‏ بشكل تلقائي عند إضافته إلى الماء؛ لإنتاج مستحلب ذي ثبات كاف بما يسمح باستخدام في الرش من خلال جهاز مناسب. ينطوي تحضير ‎EW‏ على الحصول على مركب له الصيغة )1( إما في صورة سائل (إذا لم يكن سائلاً في درجة حرارة الغرفة؛ يمكن صهره عند درجة حرارة مناسبة؛ نمطيًا أقل من 70"م) أو في صورة محلول (بإذابته في مذيب مناسب) ثم

© استحلاب السائل أو المحلول الناتج في ماء يحتوي على عامل ‎SFA‏ واحد أو أكثر؛ تحت قص شديد؛ لإنتاج مستحلب. وتتضمن _المذيبات المناسبة للاستخدام في 117 الزيوت_النباتية؛ والهيدروكربونات المعالجة باذ ‎(fie) chloro‏ مركبات ‎chloro‏ و بنزين)؛ والمذيبات العطرية (مثل مركبات ‎«(alkylbenzenes or alkylnaphthalenes‏ ومذيبات عضوية مناسبة أخرى لها قابلية ضعيفة للذوبان في الماء.

‎٠‏ يمكن تحضير المستحلبات الدقيقة ‎(ME)‏ من خلال خلط الماء مع مزيج يتكون من مذيب واحد أو أكثر وعامل ‎SFA‏ واحد أو ‎«JST‏ لإنتاج صياغة سائلة موحدة الخواص وثابتة ديناميًا وحراريًا بشكل تلقائي. مبدثيّاء يوجد مركب له الصيغة )1( إما في الماء أو في مزيج المذيب/م57. تتضمن المذيبات المناسبة للاستخدام في مستحلبات ‎ME‏ تلك الموضحة فيما سبق للاستخدام في نواتج ‎EC‏ ‏أو مستحلبات ‎EW‏ قد يكون مستحلب ‎Ble ME‏ عن نظام زيت في ماء أو ماء في زيت (ويتحدد

‎٠‏ استخدام أي النظر ‎amine‏ بواسطة قياسات متعلقة بالموصلية) وقد يكون مناسبًا لخلط المبيدات الحشرية القابلة للذوبان في الماء والقابلة للذويان في الزيت في نفس الصياغة. يكون مستحلب ‎ME‏ ‏مناسبًا لتخفيفه في الماء؛ ويظل إما في صورة مسحوق دقيق أو يكوّن مستحلب زيت في ماء تقليدي. يمكن أن تشتمل نواتج تركيز المعلقات ‎(SC)‏ على معلقات مائية أو غير مائية تتكون من جسيمات

‎٠‏ صلبة غير قابلة للذوبان ومنقسمة بشكل دقيق من مركب الصيغة (1). يمكن تحضير نواتج ‎SC‏ من

خلال الطحن بالكريات أو الخرزات للمركب الصلب ذي الصيغة (1) في وسط مناسب»؛ واختياريًا مع عامل تشتيت واحد أو أكثر؛ لإنتاج معلق دقيق الجسيمات من المركب. يمكن تضمين عامل ترطيب واحد أو أكثر في التركيب؛ كما يمكن تضمين عامل تعليق لتقليل معدل ترسب الجسيمات. وبشكل ‎cdi‏ يمكن إجراء طحن جاف لمركب له الصيغة )1( وإضافته إلى ماء؛ يحتوي على © عوامل سبق وصفهاء؛ لإنتاج المنتج النهائي المرجو. تشتمل صياغات الإيروسول على مركب له الصيغة )1( ومادة دافعة مناسبة ‎(n-butane Jie)‏ يمكن كذلك إذابة مركب له الصيغة )1( أو تشتيته في وسط مناسب (مثل ماء أو سائل قابل للامتزاج. في الماء» ‎n-propanol Jie‏ ) لتوفير تركيبات يمكن استخدامها في مضخات رش غير مكيفة الضغط وتعمل باليد. ‎٠‏ يمكن خلط مركب له الصيغة )1( في حالة جافة مع خليط باعث للدخان لتكوين تركيبة مناسبة لانبعاث دخان يحتوي على المركب في مساحة مغلقة. يمكن تحضير المعلقات الكبسولية ‎(CS)‏ بطريقة مشابهة لتحضير صياغات ‎BW‏ ولكن مع مرحلة بلمرة إضافية بحيث يتم الحصول على تشتيت مائي لقطيرات الزيت؛ حيث تتم كبسلة كل قطيرة زيت بواسطة غلاف بوليمري وتحتوي على مركب له الصيغة (1)؛ واختياريًا مادة حاملة أو مخففة ‎ane 5‏ يمكن إنتاج الغلاف البوليمري إما من خلال تفاعل ‎GAS‏ متعدد بيني أو إجراء تقوصر. قد توفر التركيبات إطلاق مقنن للمركب ذي الصيغة (1) ويمكن استخدامها لعلاج البذور. يمكن كذلك صياغة مركب له الصيغة (1) في قالب بوليمري قابل للتحلل الحيوي لتوفير إطلاق مقنن وبطيء للمركب. قد تتضمن التركيبة مادة إضافة واحدة أو أكثر لتحسين الأداء الحيوي للتركيبة (على سبيل المثال؛ ‎Yo‏ بتحسين الترطيب أو الاحتجاز أو التوزيع على الأسطح؛ أو مقاومة الأمطار على الأسطح

‎ov‏ د

‏المعالجة؛ أو إمكانية امتصاص أو حركية مركب له الصيغة (1)). تتضمن مواد الإضافة المذكورة

‏عوامل مخفضة للتوتر السطحي؛ ومواد إضافة للرش تقوم على الزيوت؛ ‎Jie‏ زيوت معدنية معينة

‏أو زيوت نباتية طبيعية ‎Jie)‏ زيت فول الصويا وزيت بذور اللفت)؛ ومخاليط من هذه المواد مع

‏مواد مساعدة معززة للخواص الحيوية (أي مكونات قد تساعد أو تعدل من نشاط مركب له الصيغة )0

‏يمكن ‎AIX‏ صياغة مركب له الصيغة )1( للاستخدام كعلاج للبذوورء على سبيل المثال في صورة

‏تركيبة مسحوق»؛ تتضمن مسحوق للعلاج الجاف للبذور ‎(DS)‏ ¢ أو مسحوق قابل للذوبان في الماء

‎(SS)‏ أو مسحوق ‎LB‏ للتشتيت في الماء للعلاج بالملاط ‎(SW)‏ أو في صورة تركيبة سائلة؛

‏تتضمن ناتج تركيز قابل للتدفق ‎(FS)‏ أو معلق محاليل (15)؛ أو معلق كبسولي (05). وتكون ‎Vo‏ طرق تحضير تركيبات ‎DS‏ و55 و1758 و75 و15 مشابهة تمامًا لتلك الموضحة بالنسبة لتركيبات

‎SCs WP SPs DP‏ و©©؛ على التوالي؛ الموضحة أعلاه. قد تتضمن التركيبات المستخدمة

‏لعلاج البذور أحد العوامل التي تساعد على التصاق التركيبة بالبذور ‎ie)‏ زيت معدني أو ‎Sala‏

‏يشكل طبقة رقيقة).

‏يمكن أن تكون عوامل الترطيب والتشتيت والاستحلاب عبارة عن عوامل ‎SFA‏ من النوع الكاتيوني ‎٠‏ أو الأنيوني أو الحمضي القلوي أو غير الأيوني.

‏تتضمن عوامل ‎SFA‏ المناسبة من النوع الكاتيوني مركبات أمونيوم رباعية ‎cetyltrimethyl Jia)‏

‎. amine ‏ومركبات 201066ف0نض0 وأملاح‎ «(ammonium bromide

‏تتضمن عوامل ‎SFA‏ المناسبة من النوع الأنيوني أملاح فلزية قلوية للأحماض الدهنية؛ وأملاح

‏إسترات أحادية أليفاتية لحمض الكبريتيك ‎«(sodium lauryl sulfate fie)‏ وأملاح مركبات عطرية ‎Yo‏ مسلفئة ‎sodium dodecylbenzenesulfonate, calcium dodecylbenzenesulfonate, Jia)‏

م8 ‎<butylnaphthalene sulfonate‏ ومخاليط من ‎sodium di-isopropyl- and tri-isopropyl-‏ ‎ether sulfates, alcohol ether sulfates s «(naphthalene sulfonates‏ (مثل ‎sodium laureth-3-‏ ‎phosphate esters «(sodium laureth-3-carboxylate Jie) ether carboxylates s «(sulfate‏ (منتجات ناتجة عن التفاعل بين ‎alcohol‏ دهني واحد أو أكثر ‎mono-esters) phosphoric acid‏ © بشكل سائد) أو ‎di-esters) phosphorus pentoxide‏ بشكل سائد)؛ ‎Jie‏ التفاعل بين ‎lauryl‏ ‎tetraphosphoric acid alcohol‏ ؛ ويمكن إدخال مجموعة ‎ethoxylated‏ على هذه المنتجات بشكل إضافي)؛ ومركبات ‎sulfosuccinamates, paraffin or olefine sulfonates, taurates and‏ ‎-lignosulfonates‏ betaines, propionates and ‏المناسبة من النوع الحمضي القولي مركبات‎ SFA ‏تتضمن عوامل‎ : . glycinates ٠

Jie + alkylene oxides ‏المناسبة من النوع غير الأيوني نواتج تكثيف‎ SFA ‏تتضمن عوامل‎

Jie) fatty alcohols ‏أو مخاليط منها؛ مع‎ ethylene oxide, propylene oxide, butylene oxide octylphenol, nonylphenol (fis) alkylphenols ‏أو مع مركبات‎ (oleyl alcohol or cetyl alcohol hexitol anhydrides ‏وإسترات جزئية مشتقة من أحماض دهنية طويلة السلسلة أى‎ ¢(or octyleresol

Jedd) ‏وبوليمرات كتلية‎ ¢ ethylene oxide ‏؛ ونواتج تكثيف للإسترات الجزئية المذكورة مع‎ VO polyethylene (fis) alkanolamides; simple esters 5 ¢(propylene oxide s ethylene oxide ‘(lauryl dimethyl amine oxide Ji) amine oxides ‏للأحماض الدهنية)؛ و‎ glycol esters

Jie) ‏تتضمن عوامل التعليق المناسبة المواد الغروانية الآلفة للماء‎ lecithin ‏ومركبات‎ ‏وطين انتفاخ‎ (polysaccharides, polyvinylpyrrolidone or sodium carboxymethylcellulose (bentonite or attapulgite Ji) ٠١

وه - يمكن وضع مركب الصيغة )1( باستخدام أي من السبل المعروفة لوضع المركبات المبيدة للآفات. على سبيل المثال؛ يمكن وضعه - إما في صورةة مصاغة أو غير مصاغة - على الآفات أو موضع الآفات ‎Jie)‏ موثل الآفات؛ أو نبات ينمو عرضة للإصابة بالآفات) أو على أي جزء آخر من النبات؛ بما في ذلك الأوراق أو الجذوع أو الفروع أو الجذورء ويمكن وضعه على البذور قبل ‎ely ©‏ أو في أي وسط تنمو فيه النباتات أو من المقرر زراعتها فيه (مثل التربة المحيطة بالجذور؛ أو التربة بوجه عام؛ أو ‎din‏ به ماء؛ أو أي من نظم الزراعة فوق الماء)؛ ‎Babe‏ أو يمكن رشه أو تعفيره على؛ أو وضعه بالغمر؛ أو كصياغة في شكل كريم أو معجون؛ أو وضعه ‎JAS‏ أو من خلال توزيع أو إدماج تركيبة (مثل تركيبة حبيبية أو تركيبة معبأة في حقيبة ‎ALE‏ ‏للذوبان في الماء) في التربة أو بيئة مائية. ‎Ve‏ يمكن كذلك حقن مركب له الصيغة )1( في النباتات أو رشه عليها باستخدام أساليب رش كهربائية ديناميكية أو طرق أخرى تستخدم كميات منخفضة الحجم؛ أو وضعه من خلال طرق ري الأراضي أو طرق الري الهوائية. بوجه عام؛ يتم توفير المركبات التي يتم استخدامها كمستحضرات مائية (محاليل أو مشتتات مائية) في صورة ناتج تركيز يحتوي على نسبة عالية من المكون الفعال؛ وتتم إضافة ناتج التركيز إلى ‎٠‏ الماء قبل الاستعمال. وعادة ما تكون نواتج التركيز المذكورة؛ التي قد تتضمن ‎DC‏ وع5 ‎EC‏ ‎ME EW‏ و50 ‎SPs‏ و1777 و76 و5©؛ تتحمل التخزين لفترات ‎Agha‏ ويمكن بعد التخزين إضافتها إلى الماء لتكوين مستحضرات مائية تظل متجانسة لفترة زمنية كافية لكي ‎RE‏ من استخدامها بواسطة جهاز رش تقليدي. يمكن أن تحتوي المستحضرات المائية المذكورة على كميات متغايرة من مركب له الصيغة (1) ‎Je)‏ سبيل المثال بكمية تتراوح بين 00009 و7290 بالوزن) ‎٠‏ - بناءً على الغرض من استخدامها.

‎١. _‏ يمكن استخدام مركب له الصيغة (1) في مخاليط مع أسمدة (متل أسمدة تحتوي على ‎nitrogen‏ أو بوتاسيوم أو فسفوروز). وتتضمن أنواع الصياغات المناسبة حبيبات من الأسمدة. يفضل أن تحتوي المخاليط على ما يصل إلى © 77 بالوزن من المركب ذي الصيغة )1( ومن ثم؛ يقدم الاختراع كذلك تركيبة أسمدة تشتمل على سماد ومركب له الصيغة ‎(I)‏ ‏© قد تتضمن تركيبات الاختراع الحالي مركبات ‎GAT‏ لها نشاط حيوي؛ ‎ie‏ مواد مغذية دقيقة أو مركبات لها فعالية ضد الفطريات أو لديها فعالية مبيدة للعناكب أو الديدان الخيطية ‎nematodes‏ ‏أو الحشرات ‎insects‏ أو الأعشاب أو منظمة لنمو النبات. قد ‎Jie‏ المركب ذي الصيغة )1( المكون الفعال الوحيد في التركيبة أو يمكن خلطه مع مكون فعال . إضافي واحد أو أكثر ¢ ‎Ane Je‏ آفات أو فطريات 6 أو مكون تعاوني 3 أو ‎ie‏ أعشاب؛ أو منظم ‎Ye‏ لتمو النبات؛ حسبما يكون ملائمًا. قد يقوم أحد المكونات الفعالة الإضافية: بتوفير تركيبة لها طيف أوسع من الفعالية أو مداومة متزايدة عند أحد المواضع؛ أو يعمل على مؤازرة أو اكتمال فعالية (على سبيل المثال من خلال زيادة سرعة التأثير أو التغلب على المقاومة) المركب ذي الصيغة )1( أو يساعد في التغلب على أو منع ظهور مقاومة للمكونات الفردية. يعتمد المكون الفعال الإضافي المحدد على الغرض من استخدام التركيبة. وفيما يلي أمثلة على مبيدات الآفات المناسبة: ‎)١( ١٠‏ مركبات ‎Jie « Pyrethroids‏ : ‎permethrin, cypermethrin, fenvalerate, esfenvalerate, deltamethrin, cyhalothrin (in‏ ‎particular lambda-cyhalothrin, gamma-cyhalothrin), bifenthrin, fenpropathrin, cyfluthrin,‏ ‎tefluthrin, fish safe pyrethroids (for example ethofenprox), natural pyrethrin,‏ ‎tetramethrin, S-bioallethrin, fenfluthrin, prallethrin or‏

١ = 5-benzyl-3-furylmethyl-(E)-(1R,3S)-2,2-dimethyl- : Jia ‏مركبات فوسفات عضوي؛‎ (Y ) profenofos, sulprofos, acephate, methyl parathion, azinphos-methyl, demeton-s-methyl, heptenophos, thiometon, fenamiphos, monocrotophos, profenofos, triazophos, methamidophos, dimethoate, phosphamidon, malathion, chlorpyrifos, phosalone, © terbufos, fensulfothion, fonofos, phorate, phoxim, pirimiphos-methyl, pirimiphos-ethyl, fenitrothion, fosthiazate or diazinon; : Jie «(aryl carbamates ‏(تتضمن‎ Carbamates ‏مركبات‎ (Y) pirimicarb, triazamate, cloethocarb, carbofuran, furathiocarb, ethiofencarb, aldicarb, thiofurox, carbosulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, methomyl or oxamyl; Ve : ‏مركبات‎ ( ¢ )

Benzoyl ureas, such as diflubenzuron, triflumuron, hexaflumuron, flufenoxuron or chlorfluazuron ‏؟‎ cyhexatin, fenbutatin oxide or azocyclotin (Jie ‏مركبات قصدير عضوية؛‎ (0) ¢ Pyrazoles, such as tebufenpyrad and fenpyroximate ‏مركبات‎ (1) ٠ avermectins or milbemycins, for example abamectin, ‏مثل‎ ¢ Macrolides ‏مركبات‎ (v) emamectin benzoate, ivermectin, milbemycin, spinosad, azadirachtin or spinetoram

17 = ¢ pheromones ‏هرمونات أو‎ (A) benzene ‏أى‎ «(alpha-endosulfan i.al2 s)endosul fan Jie ‏العضوية؛‎ chloro ‏مركبات‎ (4) ¢ hexachloride, DDT, chlordane or dieldrin ¢ chlordimeform or amitraz Ji « Amidines ‏مركبات‎ )٠١( chloropicrin, dichloropropane, methyl bromide or metam Jie ‏عوامل مستدخنة؛‎ (VV) ©

Neonicotinoid compounds, such as imidacloprid, thiacloprid, acetamiprid, ‏مركبات‎ ( YY ) ¢ nitenpyram, dinotefuran, thiamethoxam, clothianidin, nithiazine or flonicamid ‏مركبات:‎ ( \ 9) ِ ¢ Diacylhydrazines, such as tebufenozide, chromafenozide or methoxyfenozide ¢ Diphenyl ethers, such as diofenolan or pyriproxifen (Y¢) ٠ ¢ Indoxacarb (©) ¢ Chlorfenapyr (11) ¢ Pymetrozine (VV) ¢ Spirotetramat, spirodiclofen or spiromesifen ()A) ¢ flubendiamide, chlorantraniliprole or cyantraniliprole Jw « Diamides (4) ٠ ¢ Sulfoxaflor (Y +)

— ا — ‎Metaflumizone (YV)‏ ¢ ‎Fipronil and Ethiprole (YY)‏ ¢ أو ‎Pyrifluginazon (YY)‏ بالإضافة إلى المجموعات الكيميائية الرئيسية لمبيدات الآفات المذكورة ‎dled‏ يمكن تضمين ‎clue ©‏ آفات أخرى لها أهداف محددة في التركيبة؛ إذا كانت تتلاءم مع الغرض المحدد من استخدام التركيبة. على سبيل المثال؛ يمكن استخدام مبيدات حشرية ‎insecticidal‏ انتقائية لمحاصيل معينة؛ ‎Jie‏ مبيدات حشرية ‎insecticidal‏ تناسب حفار الجذع ‎Jie)‏ كارتاب) أو مبيدات حشرية ‎insecticidal‏ تناسب النطاطات (مثل بوبروفزين) للاستخدام في محاصيل الأرز. وبشكل بديل؛ يمكن تضمين مبيدات حشرات أو عناكب مناسبة لمرحلة/لفصيلة ‎Aime‏ من الحشرات ‎insects‏ في ‎٠‏ التركيبات ‎Jie)‏ مبيدات يرقات ‎Glial‏ العنكبوتية ‎clofentezine, flubenzimine, ie‏ ‎ hexythiazox or tetradifon; acaricidal motilicides‏ للعناكب ‎(acaricidal motilicides)‏ مثل ‎dicofol‏ أو ‎propargite‏ ؛ أو مبيدات العناكب ‎bromo Jie acarines‏ و ‎bromopropylate‏ و ‎chlorobenzilate‏ ¢ أو منظمات ‎hydramethylnon Jie seill‏ « أى ‎cyromazine, methoprene,‏ ‎(chlorfluazuron or diflubenzuron‏ . ‎ey ٠‏ أمثلة المركبات المبيدة للفطريات التي يمكن تضمينها في تركيبة الاختراع الحالي : ‎(E)-N-methyl-2-[2-(2,5 -dimethylphenoxymethyl)phenyl]-2-methoxy-iminoacetamide‏ ‎(SSF-129), 4-bromo-2-cyano-N,N-dimethyl-6-trifluoromethylbenzimidazole-‏ ‎-butyrolactone, 4-y-[N-(3 -chloro-2,6-xylyl)-2-methoxyacetamido]-o1-sulfonamide,‏ ‎chloro-2-cyano-N,N-dimethyl-5-p-tolylimidazole-1-sulfonamide (IKF-916,‏

- +) cyamidazosulfamid), 3-5S-dichloro-N-(3-chloro-1-ethyl-1-methyl-2-oxopropyl)-4- methylbenzamide (RH-7281, zoxamide), N-allyl-4,5.-dimethyl-2- trimethylsilylthiophene-3-carboxamide (MON65500), N-(1-cyano-1,2-dimethylpropyl)- 2-(2,4-dichlorophenoxy)propionamide (AC382042),

N-(2-methoxy-5-pyridyl)-cyclopropane carboxamide, acibenzolar (CGA245704) (e.g. 5 acibenzolar-S-methyl), alanycarb, aldimorph, anilazine, azaconazole, azoxystrobin, benalaxyl, benomyl, benthiavalicarb, biloxazol, bitertanol, bixafen, blasticidin S, boscalid, bromuconazole, bupirimate, captafol, captan, carbendazim, carbendazim chlorhydrate, carboxin, carpropamid, carvone, CGA41396, CGA41397, chinomethionate, chlorothalonil, chlorozolinate, clozylacon AD : ‏ومركبات تحتوي على نحاس مثل‎ oxychloride, copper oxyquinolate, copper sulfate, copper tallate and Bordeaux mixture, cyclufenamid, cymoxanil, cyproconazole, cyprodinil, debacarb, di-2-pyridyl disulfide 1,1I'-dioxide, dichlofluanid, diclomezine, dicloran, diethofencarb, difenoconazole, difenzoquat, diflumetorim, O,0-di-iso-propyl-S-benzyl thiophosphate, dimefluazole, Vo dimetconazole, dimethomorph, dimethirimol, diniconazole, dinocap, dithianon, dodecyl dimethyl ammonium chloride, dodemorph, dodine, doguadine, edifenphos, epoxiconazole, ethirimol, ethyl-(Z)-N-benzyl-N-([methyl(methyl-thioethylideneamino- -alaninate, etridiazole, famoxadone, fenamidone Boxycarbonyl)amino]thio)- (RPA407213), fenarimol, fenbuconazole, fenfuram, fenhexamid (KBR2738), Ye fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorph, fentin acetate, fentin hydroxide, ferbam, ferimzone, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluopyram, fluoxastrobin, fluoroimide, fluquinconazole, flusilazole, flutolanil, flutriafol, fluxapyroxad, folpet, fuberidazole, furalaxyl, furametpyr, guazatine, hexaconazole, hydroxyisoxazole, hymexazole, imazalil, imibenconazole, iminoctadine, iminoctadine triacetate, ipconazole, iprobenfos, © iprodione, iprovalicarb (SZX0722), isopropanyl butyl carbamate, isoprothiolane, isopyrazam, kasugamycin, kresoxim-methyl, LY 186054, LY211795, LY248908, mancozeb, mandipropamid, maneb, mefenoxam, metalaxyl, mepanipyrim, mepronil, metalaxyl, metconazole, metiram, metiram-zinc, metominostrobin, myclobutanil, neoasozin, nickel dimethyldithiocarbamate, nitrothal-isopropyl, nuarimol, ofurace, Ve organomercury compounds, oxadixyl, oxasulfuron, oxolinic acid, oxpoconazole, oxycarboxin, pefurazoate, penconazole, pencycuron, penflufen, penthiopyrad, phenazin oxide, phosetyl-Al, phosphorus acids, phthalide, picoxystrobin (ZA1963), polyoxinD, polyram, probenazole, prochloraz, procymidone, propamocarb, propiconazole, propineb, propionic acid, prothioconazole, pyrazophos, pyrifenox, pyrimethanil, pyraclostrobin, Yo pyroquilon, pyroxyfur, pyrrolnitrin, quaternary ammonium compounds, quinomethionate, quinoxyfen, quintozene, sedaxane, sipconazole (F-155), sodium pentachlorophenate, spiroxamine, streptomycin, sulfur, tebuconazole, tecloftalam, techazene, tetraconazole, thiabendazole, thifluzamid, 2-(thiocyanomethylthio)benzothiazole, thiophanate-methyl, thiram, timibenconazole, Ye tolclofos-methyl, tolylfluanid, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazoxide,

YY.

= 11 — ‎tricyclazole, tridemorph, trifloxystrobin (CGA279202), triforine, triflumizole,‏ ‎triticonazole, validamycin A, vapam, vinclozolin, zineb and ziram‏ ومركب له الصيغة ‎(A)‏ وكركب له الصيغة ‎¢(B)‏ ومركب له الصيغة ‎(C)‏ ‏ا © ‎N\‏ 7 لا 0 9 ‎a oe‏ ‎H ve J J A‏ تامع ‎Me a‏ ‎A 7 ١ 7١ _‏ ‎Noy”‏ يلا 7 ‎HN‏ ‎Cl N | 5‏ ‎CHF, Me Me F.C‏ 0 ‎(B) (A)‏ )©( © يمكن خلط مركبات الصيغة )1( مع التربة أو الخث أو أي وسط غرس لحماية النباتات ضد الأمراض الفطرية التي تصيب الأوراق أو التربة أو البذور. ّ تتضمن أمثلة المكونات التعاونية المناسبة للاستخدام في التركيبات ‎piperonyl butoxide,‏ ‎safroxan and dodecyl imidazole‏ 56581116 تعتمد مبيدات الأعشاب ومنظمات نمو النبات المناسبة للتضمين في التركيبات على الغرض من ‎Ye‏ الاستخدام والتأثير المرجو. ويعتبر بروبانيل مثالاً على مبيدات الأعشاب الخاصة بمحاصيل الأرز. أما ‎PIX‏ فيتعتبر مثالاً على منظم نمو النبات للاستخدام في محاصيل القطن. قد تشتمل بعض المخاليط على مكونات فعالة؛ والتي يكون لها خواص بيولوجية أو كيميائية أو فيزيائية مختلفة بشكل كبير بحيث إنها لا تتماشي بسهولة مع نفس نوع الصياغة التقليدي. في هذه ‎٠‏ الظروف؛ يمكن تحضير أنواع أخرى من الصياغات. على سبيل المثال؛ عندما يكون ‎awl‏

ا ‎AY‏ -— المكونات الفعالة عبارة عن ‎sale‏ صلبة غير قابلة للذوبان في الماء والمكون الفعال الآخر عبارة عن سائل غير قابل للذوبان في الماء؛ قد يمكن على الرغم من ذلك تشتيت كل مكون فعال في نفس الطور المائي المستمر من خلال تشتيت المكون الفعال الصلب في صورة معلق (باستخدام طريقة تحضير مشابهة لطريقة تحضير ‎(SC‏ مع تشتيت المكون الفعال ‎JL‏ في صورة مستحلب © (باستخدام طريقة تحضير مشابهة لطريقة تحضير ‎(EW‏ وتكون التركيبة الناتجة عبارة عن صياغة مستحلب معلق ‎(SE)‏ ‏توضح الأمثلة التالية الاختراع. أمثلة التحضير: ‎٠‏ تتم استخدام الاختصارات التالية في هذا القسم: 5 = مفردة؛ ‎bs‏ = مفردة عريضة؛ ل = ثنائية؛ ‎dd‏ = ثنائية الازدواج؛ ‎dt‏ = ثلاثية مزدوجة؛ + = ثلاثية؛ © = ثلاثيات ثلاثية؛ ‎q‏ = رباعية؛ ‎sept‏ = سباعية؛ ‎m‏ = متعدد؛ ‎ethyl = Et ¢ methyl = Me‏ ؛ ‎Pr‏ = بروبيل؛ ‎Bu‏ = بيوتيل؛ ‎Mp.‏ = نقطة الانصهار؛ ‎RT‏ = زمن الاحتجاز؛ ‎[M+H]™‏ = الكتلة الجزيئية للكاتيون الجزيئي؛ ‎[M-H]‏ = الكتلة الجزيئية للأنيون الجزيئي. ‎Ve‏ تتم استخدام طرق ‎LC-MS‏ التالية لتحديد سمات المركبات :

— م —

الطريقة (أ):

ض 6 | مقياس الطيف الكتلي 20 من ‎Waters‏ (مقياس طيف كتلي مفرد رباعي الأقطاب)؛ طريقة التأين : الرش الكهربي » القطبية: تأين موجب»؛ شعيري (كيلو فولت) ‎oF‏ مخروط (حجم) ‎(Fe‏ درجة حرارة المصدر ("م) ‎»٠٠١‏ درجة حرارة ‎Al)‏ المذيب )07( ‎Vo‏ تدفق الغاز في المخروط (لتر/ساعة) ٠+؛‏ تدفق الغاز عند إزالة المذيب (لتر/ساعة) ف نطاق الكتلة: ‎Yo.‏ إلى م١١٠١‏ دالتون.

م | ‎HP 1100 HPLC‏ من #دعانهه: نازع غاز بالمذيبات» ومضخة رباعية؛ وغرفة عمود مسخن؛ وكاشف مجموعة الصمام الثنائي . عمود: ‎Phenomenex Gemini C18‏ الطول (مم) ‎oF.‏ القطر الداخلي (مم) ‎١‏ حجم الجسيمات (ميكرو متر) ‎oF‏ درجة الحرارة )57( 0؛ نطاق طول الموجة ‎DAD‏ (نانو متر) : من ‎٠‏ إلى ‎Osa‏ تدرح المذيب ‎=A‏ 0,00 7 حجم/حجم حمض فورميك في ‎=Bsels‏ 7/0.64 حجم/حجم حمض فورميك في ‎.)١ :£) methanol acetonitrile‏

‎os | am | es |‏ تدفق (مل/دقيقة)

‎Cee a

‎IN‏ لا

‏ذا شد ان اي

‎INR

= 1 — الطريقة (ب) : ‎MS‏ مقياس الطيف الكتلي 7 من ‎Waters‏ (مقياس طيف كتلي مفرد رباعي | لأقطاب) ‘ طريقة التأين : الرش الكهربي ¢ القطبية: تأين موجب» شعيري (كيلو فولت) ‎oY‏ مخروط (حجم) ‎(Fe‏ جهاز الاستخلاص (حجم) ‎oF‏ درجة حرارة المصدر م ‎١٠‏ درجة حرارة إزالة المذيب )2°( ‎(FY.‏ تدفق الغاز في المخروط (لتر/ساعة) 8 تدفق الغاز عند ‎aly)‏ ‏المذيب (لتر/ساعة) ‎of eo‏ نطاق الكتلة: ‎Yoo‏ إلى ‎Aes‏ دالتون. مر | ‎Alliance 2795 LC HPLC‏ من ‎tWaters‏ مضخة رباعية؛ وغرفة عمود مسخن؛ وكاشف مجموعة الصمام الثنائي . عمود: 18عل ‎«Waters Atlantis‏ الطول (مم) ‎"١‏ القطر الداخلي (مم) 7 حجم الجسيمات (ميكرو متر) ‎oF‏ درجة الحرارة )2°( ‎cf‏ نطاق طول الموجة ‎DAD‏ (نانو متر) ؛ من ‎Yeo‏ إلى 04 تدرجح المذيب ‎oY =A:‏ 7 حجم/حجم ‎aan‏ فورميك في ماء ‎=B 4‏ 7001 حجم/حجم حمض فورميك في ‎acetonitrile‏ . سم | ‎oe‏ مي تدفق (مل/دقيقة) ‎IRR‏ ‎Ce ee‏ ‎Ce eee‏ ‎Ce eo‏ ‎YY.‏

‎١ =‏ — الطريقة ‎(z)‏ : 6ب | مقياس الطيف الكتلي ‎ZQ‏ من ‎Waters‏ (مقياس طيف كتلي مفرد رباعي الأقطاب)؛ طريقة التأين: الرش الكهربي؛ القطبية: تأين موجب»؛ شعيري (كيلو فولت) ‎oF‏ مخروط (حجم) ‎Olea A‏ | لاستخلاص (حجم) ‎day FF‏ حرارة المصدر )2°( ‎ARE‏ درجة حرارة إزالة المذيب ‎Yoo ry)‏ + تدفق الغاز في المخروط (لتر/ساعة) ‎«Yen‏ تدفق الغاز عند إزالة المذيب (لتر/ساعة) ‎Yoo‏ نطاق الكتلة: ‎١5١‏ إلى 800 دالتون. م | ‎Series HPLC‏ 11008 من ‎Agilent‏ مضخة رباعية؛ وغرفة عمود مسخن؛ وكاشف مجموعة الصمام الثنائي. عمود: 618ل ‎«Waters Atlantis‏ الطول (مم) ‎Ye‏ القطر الداخلي (مم) ‎oF‏ حجم الجسيمات (ميكرو متر) ‎oF‏ درجة الحرارة (ام) 50 نطاق طول الموجة ‎DAD‏ )5 متر) : من ‎Yoo‏ إلى ‎(Can‏ تدرج المذيب ‎oY =A‏ / حجم/حجم حمض فورميك في ماء و8- ‎7/١2١‏ حجم/حجم حمض فورميك في ‎acetonitrile‏ . سم | ‎an | me‏ تدفق (مل/دقيقة) ‎ee‏ لا ‎Ce ee.‏ م ا ‎IER‏

— إلا الطريقة (د):

| مقياس الطيف الكتلي 0 من ‎Waters‏ (مقياس طيف كتلي مفرد رباعي الأقطاب)؛ طريقة التأين: الرش الكهربي» القطبية: تأين موجب»؛ شعيري (كيلو فولت) ‎oF‏ مخروط (حجم) ل جهاز ‎J‏ لاستخلاص (حجم) ‎oF‏ درجة حرارة المصدر )2°( ‎Vou‏ درجة حرارة ‎Aly)‏ المذيب )2%( ‎FY‏ تدفق الغاز في المخروط (لتر/ساعة) ‎cor‏ تدفق الغاز عند إزالة المذيب (لتر/ساعة) ‎cf ee‏ نطاق الكتلة: ‎١5١‏ إلى ‎80٠0‏ دالتون.

مر | ‎Alliance 2795 LC HPLC‏ من ‎(Waters‏ مضخة رباعية؛ وغرفة عمود مسخن؛ وكاشف مجموعة الصمام الثنائي. عمود: 0618 ‎(Waters Atlantis‏ الطول (مم) ‎Ye‏ القطر الداخلي ‎oF (ae)‏ حجم الجسيمات (ميكرو ‎oF (Jie‏ درجة الحرارة (*م) ‎c+‏ نطاق طول الموجة ‎DAD‏ (نانو متر) ؛: من ‎٠‏ إلى ‎«Ove‏ تدرج المذيب ‎=A‏ )+ / حجم/حجم حمض فورميك في ماء و3- ‎Ziv)‏ حجم/حجم حمض فورميك في ‎acetonitrile‏ .

‎oo 5‏ (نقيقة) ‎$s‏ (مللدقيقة) أ سمال لاا ‎Cee‏ ‏ا ب ‎ew‏ ا د أ ا ا ا اما ‎YY.‏

‎vy -‏ — الطريقة )2( ‎MS‏ مقياس الطيف الكتلي 70 من ‎Waters‏ (مقياس طيف كتلي مفرد رباعي الأقطاب)؛ طريقة التأين: الرش ‎(eS‏ القطبية: تأين موجب؛ شعيري (كيلو فولت) ‎oF‏ مخروط (حجم) ‎Vo‏ جهاز ا لاستخلاص (حجم) ل درجة حرارة المصدر )0 ‎Vow‏ درجة حرارة إزالة المذيب 0 ‎٠٠‏ تدفق الغاز في المخروط (لتر/ساعة) ‎(Yoo‏ تدفق الغاز عند إزالة المذيب (لتر/ساعة) ‎oYo uo‏ نطاق الكتلة: ‎١٠١‏ إلى ‎80٠‏ دالتون. بر | ‎Series HPLC‏ 11006 من ‎Agilent‏ مضخة رباعية؛ وغرفة عمود مسخن؛ وكاشف مجموعة الصمام الثنائي. عمود: ‎cWaters Atlantis dcl8‏ الطول (مم) ‎٠١‏ القطر الداخلي ‎F(a)‏ حجم الجسيمات (ميكرو ‎oF (Jie‏ درجة الحرارة (”م) ‎ce‏ نطاق طول الموجة ‎DAD‏ (نانو متر) : من .7 إلى 068 تدرج المذيب ‎oY =A‏ / حجم/حجم حمض فورميك في ماء و83- ١,ه/‏ حجم/حجم حمض فورميك في ‎acetonitrile‏ . دم فق ‎(sf)‏ ‎Cee ee‏ ‎Ce eee‏ ‎Ce Lee‏ ‎Ce eee‏

— VY —- 4-bromo-3-methyl-benzylamine ‏مثال ) 1 1( : تحضير‎

Nx

Br Br diethyl ‏في‎ (ax V0) ‏(متوفر تجاريًا)‎ 4-bromo-3-methyl-benzonitrile ‏إلى محلول يتكون من‎ ‏في‎ lithium aluminum hydride ‏أضيف محلول من‎ ¢ argon ‏مل) تحت جو من‎ Yor) ether ‏في درجة الحرارة المحيطة. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة‎ (Je Vor) ‏مولار)‎ V) diethyl ether © ‏حرارة تبلغ 460 "م لمدة ساعتين. بعد ذلك؛ تم تبريد خليط التفاعل حتى صفر "م واإخماده عن طريق‎ v.20) ‏وزن/وزن)‎ 77 +) Sle sodium hydroxide s «(Je )¢,0) ‏الإضافة بصورة متعاقبة للماء‎ ‏تم فصل الأطوار. تم ترشيح الطور العضوي خلال سدادة من جل‎ (de YV,0) ‏مل)؛ وماء‎ (p> 19,11( 4-bromo-3-methyl-benzylamine ‏السيليكا وتركيز ناتج الترشيح للحصول على‎ ‎٠‏ في صورة زيت أصفر اللون. ‎IH-NMR (400 MHz, CDCls): 7.47 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.98 (d, 1H), 3.80 ) 2H), 2.39 (s, 3H) ppm. ‏مثال )12(: تحضير ‎N-(4-bromo-3-methyl-benzyl)-formamide‏ ‎H ‎HCO,CH,CH, ‎H,N “CI CH, oo IPN N CX CH,

Br NEt, Br ethyl ‏في‎ )11 J%) (p> Y2,Y)) 4-bromo-3-methyl-benzylamine ‏إلى محلول يتكون من‎ ١ ‏في درجة الحرارة المحيطة. تم تقليب‎ (Je \, °) triethylamine ‏أضيف‎ ‘ (Je Yo. ) formate ‏ساعة. تم تركيز خليط التفاعل وسحق المادة‎ V1 sad ‏خليط التفاعل عند درجة حرارة الإرجاع‎

ا7/؛‎ _

: ‏للحصول على‎ (de ٠٠١( (VY) diisopropyl ether / heptane ‏المتبقية‎ ‏جم) في صورة مادة صلبة بيضاء اللون.‎ ٠.0 4( N-(4-bromo-3-methyl-benzyl)-formamide 111-1111 (400 MHz, ‏:(يا02‎ 8.28 (s. 1H), 7.49 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.97 (m, 1H), 5.85 (s, 1H), 4.42 (m, 2H), 2.39 (s, 3H) ppm.

© مثال )13(: ‎1-bromo-4-isocyanomethyl-2-methyl-benzene asd‏ ‎H‏ ‎POCI‏ ‎CH 3 + H‏ ‎IFN Ng 3 a ZN Ir CH,‏ 7ج ‎Br Br‏ إلى محلول يتكون من ‎(p> €,Y) N-(4-bromo-3-methyl-benzyl)-formamide‏ (مثال 12( في ‎«(Je V+) dichloromethane‏ أضيف محلول ‎(p> Y,A) phosphorus oxychloride‏ في ‎(Je V0) dichloromethane‏ عند درجة حرارة تتراوح بين صفر و*”م. تم تقليب خليط التفاعل في ‎Ye‏ درجة الحرارة المحيطة لمدة ‎١‏ ساعة. ثم صب خليط التفاعل على خليط من التلج والما ع ) 6 مل)؛ وأضيف ‎sodium hydrogen carbonate‏ (مشبع) )+ ‎(Je Yor) ethyl acetate 5 (Js V+‏ تم فصل الأطوار وغسل الطور العضوي بمحلول ملحي وتجفيفه على ‎sodium sulfate‏ وتركيزه للحصول على ‎£,0Y) I-bromo-4-isocyanomethyl-2-methyl-benzene‏ جم) في صورة زيت بني اللون. ‎H-NMR (400 MHz, CDCl): 7.54 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.03 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), Vo‏ ‎(s, 3H) ppm.‏ 2.42

‎Yo _‏ — مثال (14): تحضير ‎2-(4-bromo-3-methyl-phenyl)-4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-‏ ‎2H-pyrrole‏ ‎CuO‏ ‏]> نامع لوا ل ‎CH‏ + ‎~N 3 Cl Cl CH,‏ ‎H‏ 0 ‎Br‏ بخص 0 ‎Br‏ ‎CF, Cl‏ © تتم تقليب خليط يتكون من ‎A + ¥) 1,3-dichloro-5-(1-trifluoromethyl-vinyl)-benzene‏ جم) (تم تحضيره كما هو موصوف في براءة الاختراع الأوروبية 1,731,512(« ‎1-bromo-4-‏ ‎isocyanomethyl-2-methyl-benzene‏ (مقال 13) ( 7 جم) ‎copper(I) oxides‏ )+ جم) في ‎toluene‏ (5©0 مل) عند درجة حرارة تبلغ ١١٠٠م‏ لمدة ‎٠6‏ ساعة. تم تركيز خليط التفاعل وتتقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي: ‎ethyl acetate‏ ‎٠‏ 1808م / ) للحصول على : ‎2-(4-bromo-3-methyl-phenyl)-4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-3,4-di hydro-‏ ‎2H-pyrrole‏ ‎Y. 79)‏ جم). ‎IH-NMR (400 MHz, CDCl): 7.39-6.86 (m, 7H), 5.39-4.98 (m, 1H), 3.24-2.77 (m, 1H),‏ ‎(m, 3H), 2.32-2.09 (m, 1H) ppm.

Vo‏ 2.35

= ‏مثال (15): تحضير‎ 4-14-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2 H-pyrrol-2-yl]-2-methyl- benzoic acid ethyl ester

F.C ~N

FL N co 0 CH, - ‏مكلخ ابا بع وح‎

Br Pd(pddf)Cl, 5 5

Cl NaOAc r

CH, © إلى محلول يتكون من : ‎2-(4-bromo-3-methyl-phenyl)-4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-‏ ‎2H-pyrrole‏ ‏(مثال 14) ‎V)‏ جم) في خليط من ‎V+) ethanol‏ مل) ‎«(Je Y+) dimethylformamide s‏ أضيف مركب إضافة : ‎dichloro 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene palladium(l) dichloromethane adduct ٠‏ ‎+,A) (“Pd(dppf)CL”)‏ جم) 5 ‎٠, 4( sodium acetate‏ جم) عند درجة الحرارة المحيطة. تم تقليب خليط التفاعل في مفاعل ضغط في جو من أول أكسيد الكربون (6 بار) عند درجة حرارة تبلغ ‎a Ao‏ لمدة ‎١6‏ ساعة. تم تبريد خليط التفاعل حتى اكتساب درجة الحرارة المحيطة؛ مع تبخير ‎ethanol‏ واضافة ‎sodium hydrogen carbonate‏ (مشبع) )+ ‎You) ethyl acetates (Je Y+‏ ‎YO‏ مل). تم فصل الأطوار وتجفيف الطور العضوي على ‎sodium sulfate‏ وتركيزه. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي: تدرج من صفر إلى 4 7 حجم/حجم ‎methanol‏ في ‎dichloromethane‏ للحصول على :

- لال ‎4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2 H-pyrrol-2-ylj-2-methyl-‏ ‎benzoic acid ethyl ester‏ ‎TA)‏ جم). 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.04-7.06 (m, 7H), 5.46-5.06 (m, 1H), 4.35 (m, 2H), 3.27- 3.79 (m, 1H), 2.59 (m, 3H), 2.38-2.10 (m, 1H), 1.39 (m, 3H) ppm. 2 : ‏مثال (16): تحضير‎ 4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3 H-pyrrol-2-yl]-2-methyl- benzoic acid . F.C. /~n 0 CH, FsC N : ‏بن 20 0 لح رو‎ 0 © CH, 5 NaOH 0 8 ci OH

CH, : ‏إلى محلول يتكون من‎ ٠ 4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2 H-pyrrol-2-yl]-2-methyl- benzoic acid ethyl ester +,2V) sodium hydroxide ‏أضيف محلول من‎ ‘(Je £4) ethanol ‏في‎ (ax Y,A) (IS ‏(مثال‎ ‏مل). ثم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الإرجاع لمدة ساعة. بعد التبريد حتى‎ ١ °) ‏جم) وماء‎ slog ‏مل)؛‎ Yo) ‏مولار)‎ ١ ) ‏مائي‎ hydrochloric acid ‏الحرارة المحيطة؛ أضيف‎ day ‏اكتساب‎ ٠

املا ‎a . (Je Yoo ) ethyl acetate s (Je ١ )‏ فصل لأطوار وغسل الطور العضوي بمحلول ملحي وتجفيفه على ‎sodium sulfate‏ وتركيزه. أعيد بلورةٍ المادة المتبقية من ‎diisopropyl ether‏ للحصول على : ‎4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3 H-pyrrol-2-yl}-2-methyl-‏ ‎benzoic acid °‏ ‎yt Y )‏ ا ‎(p=‏ في صورة مادة صلبة بيضاء اللون ‎٠‏ ‎H-NMR (ds-DMSO, 400 MHz): 13.07 (s, 1H), 7.91-7.58 (m, 6H), 4.85 (d, 1H), 4.44 (d,‏ ‎1H), 3.92-3.35 (m, 2H), 2.58 (s, 3H) ppm.‏ مثال (17): تحضير : ‎2-methyl-N-trimethylsilanylmethyl-terephthalamic Ye‏ ‎acid methyl ester‏ 0 0 \ ‎HO CC ~si” >N‏ ‎H‏ / 0 0 ‎Ou‏ 0 إلى محلول من ‎2-methyl-terephthalic acid 1-methylester‏ (للتحضير انظر الطلب الدولي رقم ‎(a2) ,¢ 9 (Y Cee / ٠8‏ في ‎(de ٠٠ dichloromethane‏ أضيف : ‎«(p> 8 4( N-(-3-dimethylaminopropyl)-N"-ethylcarbodiimid hydrochloride Yo‏ ‎+,%Y) N,N-dimethylaminopyridine‏ جم) ى ‎V) trimethylsilylmethylamine‏ مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل وتنقية المادة

‎va —‏ — المتبقية بواسطة كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي: ‎ethyl acetate / heptane‏ بنسبة ‎:١‏ ؟) للحصول على ‎2-methyl-N-trimethylsilanylmethyl-terephthalamic acid methyl‏ ‎(p> V,AC)ester‏ ‎H-NMR (400 MHz, CDCL): 7.72 (d, 1H), 7.45 (s, IH), 7.40 (d, 1H). 5.85 (s, 1H), 3.78 (s, 3H). 2.84 (d, 2H), 2.49 (s, 3H), 0.00 (s, 9H) ppm. 0 2-Methyl-N-trimethylsilanylmethyl-terephthalamic acid tert-butyl ester ‏تم الحصول على‎ ‏باستخدام إجراء مشابه. ‎(d, 1H), 5.70 ) 1H), 2.82‏ 7.39 ,لتلا ‎MHz, CDCls): 7.82 (d, 1H), 7.48 (s,‏ 400( 111014 ‎(d, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.48 (s, 9H), 0.00 (s, 9H) ppm.‏ ‎: ‏مثال (18): تحضير‎ Ve 2-methyl-4-(trimethylsilanylmethyl-thiocarbamoyl)-benzoic acid methyl ester ‎0 5 \ \ ‏قر‎ Lawesson reagent STN 0 0

SN Oo. 2-methyl-N-trimethylsilanylmethyi-terephthalamic acid methyl ester ‏إلى محلول يتكون من‎ : ‏مل)؛ أضيف‎ ©) toluene ‏في‎ (ax VAY) (17 ‏(مثال‎ ٠ 2,4-bis(4-methoxyphenyl)-1,3,2,4-dithiadiphosphetane2,4-disulfide

— As — ‏جم). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة‎ ¥,70) (Lawesson ‏ل (مادة تفاعل‎ ‏المادة المتبقية‎ dan, ‏ساعة ونصف. تم تركيز خليط التفاعل‎ sad م7٠٠١ ‏دقيقة ثم عند‎ ٠ :١ ‏بنسبة‎ ethyl acetate / heptane ‏بواسطة كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي:‎ : ‏للحصول على‎ (0 ١ Ao) 2-methyl-4-(trimethylsilanylmethyl-thiocarbamoyl)-benzoic acid methyl ester 8 ‏جم).‎ ‎H-NMR (400 MHz, CDCl»): 7.75-7.20 (m, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.35 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 0.00 (s, 9H) ppm. 2-Methyl-4-(trimethylsilanylmethyl-thiocarbamoyl)-benzoic acid tert- ‏تم الحصول على‎ ‏باستخدام إجراء مشابه.‎ butyl ester | ٠ "H-NMR (400 MHz, CDCls): 7.62 (d, 1H), 7.40 (s, br, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 3.35(d, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.40 (s, 9H), 0.00 (s, 9H) ppm. : ‏مثال )19( تحضير‎ 2-methyl-4-(methylsulfanyl-trimethylsilanylmethylimino]-methyi)-benzoic acid methyl ester Yo 2 5 ‏ال‎ CH ‏مضل‎ ‎H —— / 0 / 0

Oo. SN

‎AY —‏ — إلى محلول من ‎2-methyl-4-(trimethylsilanylmethyl-thiocarbamoyl)-benzoic acid methyl‏ ‎Yoo) (18 Jb) ester‏ مجم) في ‎«(Je £) acetonitrile‏ أضيف ‎V¢+) potassium carbonate‏ مجم) ‎٠١ ) methyl iodide‏ مجم) . ثم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة ‎٠١‏ ‏ساعة. أضيف ماء 5 ‎ethyl acetate‏ إلى خليط التفاعل. تم فصل الأطوار وغسل الطور العضوي © بمحلول ملحي؛ وتجفيفه على ‎sodium sulfate‏ وتركيزه. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي: ‎ethyl acetate / heptane‏ بنسبة ‎:١‏ 0( للحصول ‎: ‏على‎ ‎2-methyl-4-(methylsulfanyl-trimethylsilanylmethylimino]-methyl)-benzoic acid methyl ester . ‏مجم)‎ ١7 ) Yo 1H-NMR (400 MHz, CDCls): 7.82-7.20 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 0.00 (s, 9H) ppm. : ‏تم الحصول على‎ 2-Methyl-4-{methylsulfanyl-[(E)-trimethylsilanylmethylimino]-methyl} -benzoic acid tert-butyl ester Vo ‏باستخدام إجراء مشابه.‎

H-NMR (400 MHz, CDCl): 7.62 (d, 1H), 7.23-7.20 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.45 (s, 9H), 0.00 (s, 9H) ppm.

— AY — : ‏مثال (110): تحضير‎ 4-[4-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl]-2- methyl-benzoic acid methyl ester 7 \ TBAF ‏َم 2 ب‎ — a F.C 0 CF, CF; L CH, ١ 0 0 0 JO ~

CF, CF, 0 : ‏إلى محلول يتكون من‎ 2-methyl-4-(methylsulfanyl-trimethylsilanylmethylimino]-methyl)-benzoic acid methyl ester (مثال 19( ‎١ vo)‏ مجم) و ‎lll kal) 1 3-bis-trifluoromethyl-5-(1-trifluoromethyl-vinyl)-benzene‏ الدولي ‎٠‏ مكحم )ل 4 ‎(ane‏ في ‎THF‏ )© مل)ء أضيف ‎tetrabutylammonium fluoride‏ ‎١ <a +, VY) (TBAF)‏ مولار في ‎(THF‏ عند درجة حرارة تبلغ ©”م. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة 0 ساعات. تم ترشيح خليط التفاعل على سيليكا وتركيزه. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ تحضيري للحصول على : ‎4-[4-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl]-2-‏ ‎methyl-benzoic acid methyl ester ‘o‏ ‎١ )‏ مجم) .

سام ‎"H-NMR (400 MHz, CDCl5): 8.60-7.70 (mm, 6H), 5.03 (d, 1H), 4.52 (d, 1H), 3.98-3.90‏ ‎(m, 4H), 3.55-3.40 (m, 1H), 2.68 (s, 3H) ppm.‏ ثم الحصول على : ‎2-Methyl-4-[4-(3.4,5-trichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]-‏ ‎benzoic acid methyl ester 5‏ باستخدام إجراء مشابه. ‎(m, 5H), 4.90 (d, 1H), 4.45 ) 1 H), 3.93 (s, 3H),‏ 8.0-7.42 :(يا020 ‎"H-NMR (400 MHz,‏ ‎(d, 1H), 3.45 (d, 1H), 2.65 (s, 3H) ppm.‏ 3.80 مثال (111): تحضير : ‎4-[4-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl}-2- Ve‏ ‎methyl-benzoic acid‏ مح ‎FC 0 LIOH‏ ‎CF CH, : ١‏ ‎CFs 0 oH‏ لح رز ‎OL‏ ‎OH‏ ‎CF, 0‏ ‎CF, 0‏ إلى محلول يتكون من : ‎2-methyl-4-(methylsulfanyl-trimethylsilanylmethylimino}-methyl)-benzoic acid methyl‏ ‎ester Yo‏

— غم (مثال 19( (5 ‎١١‏ مجم) في ‎(Je 3 ) THF‏ وماء ) 7 ‎(Je‏ أضيف ‎Lithium hydroxide‏ ‎A ) monohydrate‏ مجم). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة تبلغ 084 5 ‎١١ sad‏ ساعة. تم تبريد خليط التفاعل حتى اكتساب درجة الحرارة المحيطة وتخفيفه بالماء؛ وتحويله إلى حمض بإضافة ‎١( Ak hydrochloric acid‏ مولار) واستخلاصه مرتين باستخدام ‎«ethyl acetate‏ تم © غسل الأطوار العضوية المجمعة بمحلول ‎(ale‏ وتجفيفها على ‎sodium sulfate‏ « وتركيزها للحصول على : ‎4-[4-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]}-2-‏ ‎methyl-benzoic acid‏ ‎V0 9)‏ مجم). ‎"H-NMR (400 MHz, CDCl): 8.15-7.72 (m, 6H), 5.05 (d, 1H), 4.55 (d, 1H), 3.95 (d, Ye‏ ‎1H), 3.55 (d, 1H), 2.70 (s, 3H) ppm.‏ ثم الحصول على . ‎2-Methyl-4-[4-(3,4,5-trichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]-‏ ‎benzoic acid‏ ‎Vo‏ با 3 ستخدام إجراء مشابه. ‎"H-NMR (400 MHz, CDCl): 7.95-7.55 (m, 5H), 4.76 (d, 1H), 4.30 (d, 1H), 3.65 (d,‏ ‎1H), 3.30 (d, 1H), 2.55 (s, 3H) ppm.‏ ‎YY‏

— Ao — 4-Bromo-3-chloro-N-trimethylsilanylmethyl-benzamide :(112) Jb 0 0 cl \ of

CC — FX / H

Br Br إلى محلول يتكون من ‎4-bromo-3-chloro-benzoic acid‏ (متوفر تجاريًا) )0 جم) في

N-(-3-dimethylaminopropyl)-N -ethylcarbodiimid ‏أضيف‎ «(Js Y+) dichloromethane ‏(15ء > و‎ NN-dimethylaminopyridine 5 ‏جم)ء‎ ©,Y4) hydrochloride ° ‎(Je Y,A0) trimethylsilylmethylamine‏ تم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة ‏© ساعات. أضيف ماء و ‎dichloromethane‏ إلى خليط التفاعل. تم فصل الأطوار وغسل الطور ‏العضوي بمحلول ملحي وتجفيفه على ‎sodium sulfate‏ وترشيحه خلال جل السيليكا. تم تركيز ‏خليط التفاعل للحصول على ‎4-bromo-3-chloro-N-trimethylsilanylmethyl-benzamide‏ ( للخ ‎٠‏ جم). ‎IH-NMR (400 MHz, CDCl3): 7.68 (d, 1H). 7.55 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 5.85 (s, 1H), 2.84 ‎(d, 2H), 0.00 (s, 9H) ppm. : ‏مثال (113): تحضير‎ 4-Bromo-3-chloro-N-trimethylsilanylmethylthiobenzamide 0 5 \ cl \ ‏يا زج‎ Lawesson reagent ‏ب‎ > N Cl / H — / H

Br Br ١

— م — إلى محلول يتكون من ‎4-bromo-3-chloro-N-trimethylsilanylmethyl-benzamide‏ (مثال 112°( ) 7 جم) في ‎Yoo ) toluene‏ مل)؛ أضيف : ‎2,4-bis(4-methoxyphenyl)-1,3,2,4-dithiadiphosphetane ~~ 2,4-disulfide‏ (مادة تفاعل ‎Y,A) (Lawesson‏ جم). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة ‎٠‏ ؟ دقيقة ثم عند 0 ١٠١"م ‎sad‏ ساعة ونصف. تم تركيز خليط التفاعل وتنقية ‎sald)‏ المتبقية بواسطة كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي : ‎:١ dui ethyl acetate / heptane‏ 0( للحصول على -4 ‎bromo-3-chloro-N-trimethylsilanylmethylthiobenzamide‏ (4 1ر4 ‎(p>‏ ‎H-NMR (400 MHz, 0100((: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 7.60 (d, 1H), 7.45 (s, 1H),‏ ‎(s, 1H), 7.25 (d, 1H), 3.33 (d, 2H), 0.00 (s, 9H) ppm.‏ 7.30 ‎٠‏ . مثال )114( تحضير : ‎4-Bromo-3-chloro-N-trimethylsilanylmethyl-thiobenzimidic acid methyl ester‏ 2 5 ‎Ly Cl CH, Ln Ci‏ ‎H — /‏ / ‎Br Br‏ إلى محلول يتكون من : ‎4-bromo-3-chloro-N-trimethylsilanylmethylthiobenzamide‏ (مثال 113) (4,47 جم) في ‎«(Js A+) butanone ٠‏ أضيف ‎٠٠١ ( methyl iodide 5 (a Y,YY) potassium carbonate‏ مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة ‎٠١‏ ساعة. ‎YY.‏

‎AVY —‏ — تم تركيز خليط التفاعل وتنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي: ‎(e :١ duu ethyl acetate / heptane‏ للحصول على : ‎Y 0%) 4-bromo-3-chloro-N-trimethylsilanylmethyl-thiobenzimidic acid methyl ester‏ جم). ‎H-NMR (400 MHz, CDCls): 7.55-7.15 (m, 3H), 3.55 (s, 2H), 1.98 (s, 3H), 0.00 (s, 9H) ©‏ ‎ppm.‏ ‏مثال (115): تحضير : ‎5-(4-Bromo-3-chloro-phenyl)-3-(3,5-dichloro-phenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole‏ ‏/ ‏5 ‎TBAF‏ \ ‎—s NF Cl , F.C A‏ ‎Cl‏ 0 0 ‎Br H‏ ‎Br‏ م سح 0 ‎CF, Cl‏ ‎٠‏ إلى محلول يتكون من : ‎4-bromo-3-chloro-N-trimethylsilanylmethyl-thiobenzimidic acid methyl ester‏ (مثال 114( ‎ 1,3-dichloro-5-(1-trifluoromethyl-vinyl)-benzene 5 (ax Y,AY)‏ (انظر الطلب الدولي ‎V,YA) (2007125984‏ جم) في ‎(de YO) THF‏ أضيف عند درجة حرارة تبلغ ‎om‏ ‎tetrabutylammonium fluoride trihydrate (TBAF)‏ (41,» جم) مذاب في ‎V0) THF‏ مل). تم ‎Vo‏ تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة ‎١١‏ ساعة. تم تركيز خليط التفاعل وتنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي: / ‎ethyl acetate‏

امم ‎heptane‏ بنسبة ‎:١‏ 0 للحصول على : ‎5-(4-bromo-3-chloro-phenyl)-3-(3,5-dichloro-phenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole‏ ‏) بك جم) . ‎"H-NMR (400 MHz, CDCl3): 7.95-7.25 (m, 6H), 4.88 (d, 1H). 4.42 (d, 1H), 3.75 (d,‏ ‎1H), 3.40 (d, 1H) ppm. ©‏ مثال )116( تحضير : ‎2-Chloro-4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]-‏ ‎benzoic acid butyl ester‏ ‎CO‏ ‎Pd(OAG), FC N‏ ‎F.C N CataxiumA | 0‏ ‎T™MEDA OC »‏ : ‎A -‏ ‎nBuOH‏ ‎Br Cl 0‏ ‎Cl J‏ ‎٠‏ أذيب ‎TA) Cataxium A‏ مجم) 5 ‎(axe VY) palladium acetate‏ في ‎(Je Yo) butanol‏ تحت جو من ‎argon‏ . أضيف ‎(de +,Y9) Tetramethylene diamine‏ و ‎5-(4-bromo-3-chloro-phenyl)-3-(3,5-dichloro-phenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole‏ ‎1,1١(‏ جم) عند درجة الحرارة المحيطة. تم تقليب خليط التفاعل في مفاعل ضغط في جو أول أكسيد الكربون (6 بار) عند درجة حرارة تبلغ 2110 لمدة ‎٠١‏ ساعة. تم تبريد خليط التفاعل حتى ‎٠‏ اكتساب درجة الحرارة المحيطة وترشيحه وأضيف ‎YOu) ethyl acetate‏ مل). تم غسل الخليط

— قم بالماء )00 مل) ومحلول ملحي )00 مل)؛ وتجفيفه على ‎sodium sulfate‏ لامائي؛ وترشيحه على طبقة صغيرة من السيليكا وتركيزه. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي: ‎ethyl acetate / heptane‏ بنسبة 20:1 ( للحصول على : ‎2-chloro-4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]-‏ ‎benzoic acid butyl ester 8‏ )29+ جم). ‎(m, 6H), 4.92 (d, 1H), 4.45 (d, 1H), 4.37 (t, 2H),‏ 7.95-7.25 :(يلوط ‎"H-NMR (400 MHz,‏ ‎(d, 1H), 3.45 (d, 1H), 1.75 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 0.95 (t, 3H) ppm.‏ 3.78 مثال (117): تحضير : ‎2-Chloro-4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-methyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]-benzoic acid ٠‏ ‎N LiOH‏ ني ‎a F,C N‏ - ‎cl cl | ol‏ ‎oe +‏ ‎OH‏ ل ‎Cl 0‏ 0 0 إلى محلول يتكون من : ‎2-chloro-4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]-‏ ‎benzoic acid butyl ester‏ ‎٠5‏ (مثال 116( ‎£A)‏ ,+ جم) في ‎«(de A) slay (de V1) THF‏ أضيف ‎lithium hydroxide‏ ‎٠١ 9 monohydrate‏ مجم). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة تبلغ ‎٠‏ م لمدة ‎٠١‏ ساعة.

ثم تبريد خليط التفاعل حتى اكتساب درجة الحرارة المحيبطة وتخفيفه بالماء؛ وتحويله إلى حمض بإضافة ‎١( Sle hydrochloric acid‏ مولار) واستخلاصه مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ تم ‎Jue‏ ‏الأطوار العضوية المجمعة بمحلول ‎ale‏ وتجفيفها على ‎sodium sulfate‏ ؛ وتركيزها للحصول على : ‎2-chloro-4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]- 5‏ ‎benzoic acid‏ 845 مجم). ‎(m, 6H), 4.95 (d, 1H), 4.30 (d, 1H), 3.85 (d,‏ 8.15-7.40 :(ملعط ‎"H-NMR (400 MHz,‏ ‎1H), 3.35 (d, 1H) ppm.‏ ‎٠‏ . مثال )118( تحضير : ‎2-Methyl-4-{methylsulfanyl-[(Z)-trimethylsilanyl methylimino]methyl}-benzoic acid‏ 7 ‎gs‏ 5 _ \ عيضي ‎١ A‏ “افر 0 / 0 إلى محلول يتكون من : ‎2-methyl-4-{methylsulfanyl-[(E)-trimethylsilanylmethylimino]-methyl} -benzoic acid‏ ‎tert-butyl ester Yo‏

‎ay -‏ - ‎kai)‏ مثال 19) ‎١18(‏ مجم) في ‎«(Je ٠١( dichloromethane‏ أضيف ‎strifluoroacetic acid‏ ‎YY)‏ ,+ مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة ‎Yo‏ ساعة. أضيف المزيد من ‎(Je +, VY) trifluoroacetic acid‏ وتم تقليب الخليط لمدة ؟ ساعات أخرى في درجة الحرارة المحيطة. أضيف الماء وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎dichloromethane‏ . تم غسل ‎oe‏ الأطوار العضوية المجمعة بمحلول ملحي» وتجفيفها على ‎sodium sulfate‏ وتركيزها للحصول على ‎2-methyl-4-{methylsulfanyl-[(Z)-trimethylsilanyl methylimino]methyl}-benzoic acid‏ ¢ والذي تم استخدامه في الخطوة التالية دون 480 إضافية. ‎LC-MS‏ (الطريقة أ): زمن الاحتجاز (دقيقة): 1,77 ‎YAR MEH]‏ مثال (119): تحضير : ‎3-Methyl-4-(thietan-3-ylcarbamoyl)-N-trimethylsilanylmethyl-thiobenzimidic acid Ve‏ ‎methyl ester‏ 2 9 5 _ \ َم يكل ‎pal‏ ‏0 / 0 ‎OH HN‏ م إلى محلول يتكون من : ‎2-methyl-4-{methylsulfanyl-[(Z)-trimethylsilanyl methylimino]methyl}-benzoic acid‏ (مثال 118) ‎VV)‏ مجم) في ‎dichloromethane‏ )1 مل)؛ أضيف ‎AA)thietan-3-ylamine‏ مجم)؛ ‎٠‏ قاعدة ‎2-bromo-1-ethyl-pyridinium tetrafluoroborate 5 (Jo ٠7 448( Hiinigs‏ )114 مجم).

تم تقليب خليط التفاعل في درجة الحرارة المحيطة لمدة ساعتين. أضيف الماء وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎dichloromethane‏ . تم ‎Jue‏ الأطوار العضوية المجمعة بمحلول ملحي؛ وتجفيفها على ‎sodium sulfate‏ وتركيزها. تمت تتقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي : ‎ethyl acetate / heptane‏ بنسبة ‎:١‏ 0 للحصول على : 3-methyl-4-(thietan-3-ylcarbamoyl)-N-trimethylsilanylmethyl-thiobenzimidic acid 2 methyl! ester . ‏مجم)‎ 5 111-1115 (400 MHz, CDCls): 7.40-7.20 (m, 3H), 6.20 (d, 1H); 5.30 (m, 1H), 3.55 (s, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 0.00 (s, 9H) ppm.

FAV MFHT 1,7 ‏(الطريقة أ): زمن الاحتجاز (دقيقة):‎ Le-MS ٠ :)120( ‏مثال‎ ‎4-[4-(3,5-Dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]-2-methyi-N- ‎thietan-3-yl-benzamide 2 ‏أ‎ TBAF ‏هم َم حك‎ 680 0 / N Cl cl © ‏نه‎ ‎0 = 8 CF, " Ci 0 Ty : ‏إلى محلول يتكون من‎ ٠ 3-methyl-4-(thietan-3-ylcarbamoyl)-N-trimethylsilanylmethyl-thiobenzimidic acid methyl ester 1,3-dichloro-5-(1-trifluoromethyl-vinyl)-benzene 5 ‏مجم)‎ V1) (119 ‏(مثال‎ ‏مل)؛ أضيف عند درجة‎ Y) THF ‏مجم) في‎ VY) (Yoo ٠7/178444 ‏(انظر الطلب الدولي رقم‎ ‏جم) مذاب في‎ ,41( tetrabutylammonium fluoride trihydrate (TBAF) p 8- ‏حرارة تبلغ‎ ‏ساعة. أضيف الماء‎ ١١ ‏مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة‎ V,0) THF © ‏الأطوار العضوية المجمعة‎ Jue ‏تم‎ . ethyl acetate ‏وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام‎ ‏وتركيزها. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة‎ sodium sulfate ‏بمحلول ملحي ؛ وتجفيفها على‎ (Y :١ ‏بنسبة‎ ethyl acetate / heptane ‏كروماتوجراف على جل سيليكا (مادة الفصل التتابعي:‎ : ‏للحصول على‎ 4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl]-2-methyl-N- Yo ‏مجم).‎ Y +} thietan-3-yl-benzamide "H-NMR (400 MHz, CDCls): 7.75-7.25 (m, 6H), 6.30 (s, 1H), 5.45 (m, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.45 (d, 1H), 3.82 (d, 1H), 3.55-3.38 (m, 5H), 2.48 (s, 3H) ppm. ‏مثال (121): تحضير‎ 4-[3-(3,5-Dichloro-phenyl)-4,4,4-trifluoro-3-nitromethyl-butyryl}-2-methyl-N-thietan- Yo 3-yl-benzamide

FHF

0 F

CH;NO. F

Ci > ‏ا‎ F 0 4 cl 0 5 N=0 N co 0 pn

إلى محلول يتكون من : ‎4-[(Z)-3-(3,5-dichloro-phenyl)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoyl]-2-methyl-N-thietan-3-yl-‏ ‎benzamide‏ ‏(تم وصف طريقة تحضيره العامة في الطلب الدولي ‎Yeo ) ( cA YO /¥ «eq‏ مجم) في ‎DMF‏ ‎da ١( ©‏ أضيف ‎(Ja 6١ ) nitromethane‏ و١‏ مولار ‎(Je «,YYV) sodium hydroxide‏ عند درجة الحرارة المحيطة. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة الحرارة المحيطة لمدة ساعة. أضيف الماء وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ . تم غسل الأطوار العضوية المجمعة بمحلول ملحي ¢ وتجفيفها على ‎sodium sulfate‏ وتركيزها. تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ ‏تحضيري للحصول على : ‎4-[3-(3,5-dichloro-phenyl)-4,4,4-trifluoro-3-nitromethyl-butyryl]-2-methyl-N-thietan-3- Ye‏ ‎yl-benzamide‏ ‎YA)‏ مجم) . ‎(m, 6H), 6.25 (d, 1H), 5.62 (d, 1H), 5.45 (m,‏ 7.85-7.20 :وبلط ‎"H-NMR (400 MHz,‏ ‎2H), 4.15 (d, 1H), 4.00 (d, 1H), 3.58-3.38 (m, 4H), 2.55 (s, 3H) ppm.‏ ‎Ve‏ مثال )122( تحضير :

4-[4-(3,5-Dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3 H-pyrrol-2-yl]-2-methyl-N- thietan-3-yl-benzamide

“راع 0 ‎Zn, HC‏ ا ‎F.C 0‏ لي ملل ‎cl othe‏ ‎G0‏ باساب ‎N=0‏ ‎ao 0 pu Ig‏ ‎cl 3 5‏ إلى محلول تم تقليبه يتكون من ‎4-[3-(3,5-dichloro-phenyl)-4,4,4-trifluoro-3-nitromethyl-‏ ‎butyryl]-2-methyl-N-thietan-3-yl-benzamide ~~ ©‏ (مثال 121( ‎(pas VAY‏ في ‎«(Je ,5( DMF‏ أضيف مسحوق زنك ‎EA)‏ مجم) عند درجة الحرارة المحيطة. تم تسخين خليط التفاعل حتى 80م وأضيف ‎hydrochloric acid‏ مركز )¥,+ ‎(Je‏ قطرة قطرة. تم تقليب خليط التفاعل عند 880”م لمدة ؛ ساعات. أضيف الماء وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎Jue 2. ethyl acetate‏ ‎J‏ لأطوار العضوية المجمعة بمحلول ملحي ‎٠‏ وتجفيفها على ‎sodium sulfate‏ وتركيزها. تمت تتقية ‎٠١‏ المادة المتبقية بواسطة ‎HPLC‏ تحضيري للحصول على : ‎4-[4~(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5 -dihydro-3H-pyrrol-2-yl]-2-methyl-N-‏ ‎thietan-3-yl-benzamide‏ ‎VY)‏ مجم). ‎"H-NMR (400 MHz, CDCl3): 7.75-7.25 (m, 6H), 6.35 (s, 1H), 5.45 (m, 1H), 4.90 (d,‏ ‎1H), 4.45 (d. 1H), 3.82 (d, 1H), 3.55-3.38 (m, 5H), 2.48 (s, 3H) ppm.

Vo‏ مثال (01): طريقة لتحضير مركبات الاختراع من ‎carboxylic acid‏

= 97 — ‎F.C N FsC 0‏ ‎ol CH, HNRIR2 al = + CH,‏ ‎BOP-CI X 0‏ 0 0 ‎Ly Hunig's base cl Ne 5‏ 5 إلى محلول يتكون من ‎carboxylic acid‏ & مناسب ) ‎Te‏ ميكرو مول) » مثل : ‎4-[4-(3,5-dichloro-phenyl)-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-3 H-pyrrol-2-yl] -2-methyl-‏ ‎benzoic acid‏ © (مثال 16) في ‎Als‏ المركب رقم ل ‎)١‏ في الجدول )1( في ‎«(Js +. ¢) dimethylacetamide‏ أضيف بالتتابع محلول ‎amine‏ 4 الصيغة 1180882 )1 ميكرو مول)» مثل ‎I,1-dioxo-thietan-‏ ‎3-ylamine‏ (تم وصف طريقة التحضير - على ‎Jue‏ المثال - في الطلب الدولي 2007/08031)؛ في حالة المركب رقم ‎(VI)‏ في الجدول (أ)؛ في ‎dimethylacetamide‏ )£0 1 ‎(Ja‏ و ‎diisopropylethylamine‏ (قاعدة ‎٠٠١ eda +, 0 Y) (Hunig‏ ميكرو مول)؛ ومحلول من ‎١ °,Y) bis(2-ox0-3-oxazolidinyl)phosphonic chloride (“BOP-CI”) Ye‏ مجم) في ‎+,Y) dimethylacetamide‏ مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة تبلغ ١٠٠"م‏ لمدة ‎VU‏ ‏ساعة. بعد ذلك؛ تم ‎Casas‏ خليط التفاعل ب0810010716ة )1,+ ‎(Je‏ وتم استخدام عينة لتحليل ‎LC-MS‏ تم تخفيف الخليط المتبقي بشكل إضافي باستخدام ‎dimethylformamide / acetonitrile‏ (بنسبة ©: ‎٠ A) ( ١‏ مل) وتنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ثم استخدام هذه الطريقة لتحضير ‎de‏ من ‎Vo‏ المركبات (المركبات أرقام من (أ١)‏ إلى )£1( الجدول أ) بالتوازي. تم الحصول على المركبات أرقام من (أ) إلى (أ١٠)؛‏ ومن (ب١)‏ إلى (ب؛)؛ ومن ‎(Vz)‏ إلى (ج) باستخدام إجراء مشابه. جدول 0 يقدم الجدول 0( مركبات لها الصيغة ‎(la)‏ حيث © تكون عبارة عن ‎oxygen‏ ؛ 5 ‎RP‏ عبارة عن

‏ولع رع‎ « methyl ‏عبارة عن‎ R® 5 3,5-dichloro-phenyl ‏عبارةة عن‎ R* 5 « trifluoromethyl ‏يكون لهما نفس القيم الموضحة في الجدول أدناه.‎

R? h

R* Ri

R i (la)

N ~ R2

G

2 I ‏طريقة‎ | [MAH] | ‏زمن الاحتجاز‎ R R'| ‏رقم المركب‎

LC-MS ‏(دقيقة)‎ ‎A ‏7ه‎ 4 cyclobutanone O-methyl- | H 11 oxime -3-yl

A SAA YY cyclobutanone O-benzyl- | H vi oxime -3-yl

A ‏7ه‎ YAY 1-oxo- thietan-2-yl- H qi methyl-

A ory ‏م‎ 1,1-dioxo-thietan-2-yl- H vol methyl- ‏جدول (ب):‎ ‏عبارة عن‎ Rise oxygen ‏عن‎ ble ‏تكون‎ 6 dus (la) ‏يقدم الجدول (ب) مركبات لها الصيغة‎ © ‏و82 و84 يكون لهما‎ + trifluoromethyl ‏عبارة عن‎ R35 ¢ methyl ‏و5 عبارة‎ ¢ hydrogen ‏نفس القيم الموضحة في الجدول أدناه.‎

‎AA -—‏ اسم ‎Rr A‏ ‎R* rR’ 1‏ ‎R‏ ‎(la)‏ ‎N ~ R?‏ ‎G‏ ‏رقم المركب 8 ع زمن الاحتجاز | ‎IMHHTT‏ | طريقة (دقيقة) ‎LC-‏ ‎MS‏ ‎A 000 YAY 3,5-Bis trifluoro thietan-3-yl- You‏ ‎methyl-phenyl-‏ ‎A OAV ¥ 3.5-Bis trifluoro 1,1-dioxo- Yo‏ ‎methyl-phenyl- thietan-3-yl-‏ ‎3,4,5-Trichloro- thietan-3-yl- Yo‏ ال لاه ‎A‏ ‎bhenyl-‏ ‏ب ‎3.4,5-Trichloro- 1,1-dioxo-‏ إل ‎A‏ ‎phenyl- thietan-3-yl-‏ به ‎A ova 715 3,4,5-Trichloro- 1-oxo-thietan-‏ ‎phenyl- 3-yl-‏ ‎3,5-Bis trifluoro 1-oxo-thietan- Tw‏ حرا ‎A ov‏ ‎methyl-phenyl- 3-yl-‏

‏جدول ‎Hz)‏ ‏يقدم الجدول )7( مركبات لها الصيغة ‎(fa)‏ حيث © تكون ‎ble‏ عن ‎oxygen‏ و11 عبارة عن ‎R45 » hydrogen ©‏ عبارة عن ‎R55 R35 R25 »- 3,5-dichloro-phenyl‏ _يكون لهم نفس ‎all‏

‏الموضحة في الجدول أدناه. ; | مه أ ‎rR* = R‏ ‎(ia)‏ ا ٍ

‎Jn ‏لا‎ 2

‎R ‎G

رقم المركب | 0 02 | ‎Rs | RI‏ زمن ‎١‏ +1411] | طريقة ‎١‏ الاحتجاز ‎LC-MS‏ ‏| (دقيقة) ‎Cl- CF3- 1,1-dioxo- Yz‏ ا 551 ‎A‏ ‎thietan-3-yl- |‏ ‎Y,AA Cl- CF3- 1-0«*0- Ye‏ مه ‎A‏ ‎thietan-3-yl-‏ ‏جدول (د): يقدم الجدول (د) مركبات لها الصيغة ‎(Ib)‏ حيث ‎G‏ تكون عبارة عن ‎oxygen‏ و83 عبارة عن ‎trifluoromethyl‏ » وت عبارة عن ‎¢3,5-dichloro-phenyl-‏ ول18 و1882 يكون لهما نفس القيم الموضحة في الجدول أدناه. ‎N‏ 5 : ‘ أ ‎R‏ ‎(Ib)‏ ا ‎NJ‏ ‎Rr?‏ ‎G °‏ رقم المركب ‎R2 R1‏ زمن ‎[M+H]+‏ طريقة الاحتجاز ‎LC-MS‏ ‏359( ‏: ‎A 000 1,4v 1,1-dioxo-thietan-3- H Ys‏ ‎yl-‏ ‏يوضح هذا المثال الخواص المبيدة للحشرات والعناكب ‎acarines‏ لمركبات الصيغة ([). تم إجراء هذه الاختبارات كما يلي:

دده ف ا ‎Spodoptera littoralis‏ (دودة ورق القطن الكبرى) تم وضع طبقات مسطحة من أوراق القطن على آجار في طبق عيار دقيق به ‎YE‏ عين وتم رشها بمحاليل الاختبار بمعدل وضع يبلغ ‎Yoo‏ جزء في المليون. بعد التجفيف؛ نقل إلى طبقات الأوراق 2 لتر يرقات . ثم فحص العينات لتحديد الوفيات؛ وسلوك التغذية وانتظام النمو وذلك قبل العلاج © بثلاثة أيام (087).أظهرت المركبات التالية مكافحة بنسبة 7860 على الأقل ل ‎Spodoptera‏ ‏ونله:م0نا: أ١‏ وأ وأ وأ؛ وأه وأ1 وألا ‎Aly‏ وأ وأ ‎٠١‏ وب١‏ وب؟ وب وب؛ ‎Os‏ وب وج١‏ وج وج ود ‎١‏ ود ¥ ود ؟. ‎Heliothis virescens‏ (دودة برعم التبغ). تم وضع بيض (يبلغ من العمر من صفر إلى ‎YE‏ ساعة) في طبق عيار دقيق به ‎VE‏ عين وتم ‎Ye‏ وضع نظام غذائي صنا عي له ومعالجته بمحاليل ‎١‏ لاختيار بمعدل وضع يبلغ ‎You‏ جزء في المليون (بتركيز يبلغ ‎VA‏ جزء في المليون لكل عين) بواسطة الامتصاص. بعد فترة حضانة تبلغ ؛ أيام؛ تم فحص العينات لتحديد وفيات ‎(and)‏ ووفيات اليرقات؛ وانتظام نمو البيض. أظهرت المركبات التالية مكافحة بنسبة 7860 على الأقل ل ‎Heliothis virescens‏ : أ١‏ وأ وأ وأء ‎of‏ وأ وألا ‎als Aly‏ وأ ‎٠١‏ وب١‏ وب؟ وب" وب؛ وب© وب ‎Yas Vas‏ وج ‎Yas Yas Vas‏ ‎Plutella xylostella ٠‏ (الفراشة ذات الظهر الماسي) تمت ‎dallas‏ طبق عيار دقيق به ‎YE‏ عين ‎(MTP)‏ وبه نظام غذائي صناعي بمحاليل الاختبار بمعدل وضع يبلغ ‎Yeo‏ جزء في المليون (بتركيز يبلغ ‎VA‏ جزء في المليون لكل عين) بواسطة الامتصاص. بعد التجفيف؛ نقل إلى ‎MTP‏ 7 لتر من اليرقات (بمعدل من 7 إلى ‎١١‏ يرقة في كل عين). بعد فترةة حضانة تبلغ ‎١‏ أيام؛ تم فحص العينات لتحديد وفيات اليرقات وانتظام نمو النبات.

١٠١١- ‏وأ وأ وأ‎ ١أ‎ : Plutella xylostellad ‏أظهرت المركبات التالية مكافحة بنسبة 780 على الأقل‎

Yas ‏وج وذ ود‎ Yas ١جو ‏وب‎ 0s fay ‏وب؟ وب؟‎ Ys ٠ ‏وأ‎ aly Aly ‏وأ وألا‎ of, ‏(دودة جذور الذرة)‎ Diabrotica balteata ‏وبه نظام غذائي صناعي بمحاليل ا لاختبار‎ (MTP) ‏عين‎ ٠. ‏معالجة طبق عيار دقيق به‎ Cal ‏في المليون لكل عين) بواسطة‎ ein ٠8 ‏جزء في المليون (بتركيز يبلغ‎ ٠00 ‏بمعدل وضع يبلغ‎ © ‏يرقات في‎ ٠١ ‏؟ لتر من اليرقات (بمعدل من + إلى‎ MTP ‏الامتصاص. بعد التجفيف؛ نقل إلى‎ ‏كل عين). بعد فترة حضانة تبلغ © أيام؛ تم فحص العينات لتحديد وفيات اليرقات وانتظام نمو‎ ‏النبات.‎ ‏وأ‎ v1, Yi; ١١ : Diabrotica balteatad ‏أظهرت المركبات التالية مكافحة بنسبة 780 على الأقل‎

Yas ‏ود‎ a5 ‏وج‎ Yas ١جو ‏وب؟ وب؟ وب وب© وب‎ ١بو‎ ٠١ ‏وأ وأ‎ Als ‏وأه وأ وألا‎ ٠ ‏(تربس البصل)‎ Thrips tabaci ‏عين وتم‎ VE ‏عيار دقيق به‎ Gib ‏تم وضع طبقات مسطحة من أوراق دوار الشمس على آجار في‎ ‏جزءِ في المليون. بعد التجفيف؛ نقلت إلى طبقات‎ Yoo ‏رشها بمحاليل الاختبار بمعدل وضع يبلغ‎ ‏الأوراق مجموعة من الأرقات ذات أعمار مختلفة. بعد فترة حضانة تبلغ 7 أيام؛ تم فحص العينات‎ ‏لتحديد الوفيات.‎ Yo ‏وأ؟ وأ“ وأ؛ وأه‎ ١١ : Thrips tabacid ‏أظهرت المركبات التالية مكافحة بنسبة 7850 على الأقل‎ . ‏ود‎ Y ‏ود‎ ١ ‏وج وج ود‎ ١ ‏وب 4 وج‎ Oy ¢ ‏وب؟ وب‎ Y ‏وب‎ ١ ‏وب‎ Ye fs q iy AM, vig 1 i ‏لعنكبوت الأحمر العادي)‎ )) Tetranychus urticae

‎VY —‏ تم وضع طبقات مسطحة من أوراق الفول على آجار في طبق عيار دقيق به ‎YE‏ عين وتم رشها بمحاليل الاختبار بمعدل وضع يبلغ ‎Yo‏ جزء في المليون. بعد التجفيف؛ نقلت إلى طبقات الأوراق مجموعة من العناكب ‎acarines‏ ذات أعمار مختلفة. بعد فترة حضانة تبلغ ‎A‏ أيام + تم فحص الطبقات لتحديد وفيات البيض؛ ووفيات اليرقات؛ ووفيات الأوراق البالغة. © أظهرت المركبات التالية مكافحة بنسبة 7780 على الأقل ل ‎Tetranychus urticae‏ : أ١‏ وأ7 وأ ,¢1 ‎of‏ وأ ‎Aly vig‏ وأ وأ ‎٠‏ وب١‏ وب؟ وب؟ وب وب© وب ‎Yas Vas‏ وج" ‎Yas You‏ ود .

Claims (1)

1. ‎١ ١ =‏ ل عناصر الحماية ‎-١ ١‏ مركب له الصيغة ‎(I)‏ ‎R3 N‏ ‎a2‏ | 4 0 8 م 2 ‎R‏ ‎Y‏ بل ا ‎G‏

   ‎dus V

   ‏؛ تمثل ‎ASA SATA‏ بصورة مستقلة عن بعضها البعض ‎C-H‏ أو 0-185 أو ‎nitrogen‏ ¢

   ‏© 6 تمثل ‎oxygen‏ أو كبريت؛

   ‏3 لج تفل ‎hydrogen‏ ¢ أو ‎alkoxy C;-Cs «alkyl C-Cs‏ » أو تحن ‎alkylcarbonyl‏ أو ‎Vv‏ يعن ‎alkoxycarbonyl‏ ¢

   ‎(IT) ‏تع تمتل مجموعة لها الصيغة‎ A

   ‎q‏ يكل

   ‎/ ‎KAY 0 6 R

   ‎٠‏ حيث

   ‎١١‏ .11 تمثل رابطة أو وم-رن ‎alkylene‏ ؛ و ‎Jaa ١‏ ألا ولا وألا كل على حدة ‎«C=0 J «CR*R%‏ أر ‎«c=N-OR'"®‏ أو العلا أو 8؛ أو ‎٠"‏ 80 أو ,51480 لل-98؛ أو ‎«SO=N-R‏ بشرط أنه واحدة على الأقل من أل و2 و93 لا كذ مقت كثعثى. أر ‎«C=N-OR'® 4 «C=0‏ ‎R® ٠١‏ تمقل يل-ر ‎haloalkyl‏ ¢

   ١٠١4

   لي تمثل ‎caryl‏ أو ‎aryl‏ به استبدال بما يتراوح من ‎١‏ إلى # مجموعات 87 أو ‎aryl‏ غير

   RT ‏إلى © مجموعات‎ ١ ‏غير متجانس به استبدال بما يتراوح من‎ aryl ‏متجانس؛ أو‎ VY

   Ci-Cg sl ‏انوالميع‎ sl « nitro sl « cyano si « halogen saa ‏كل 5ع تمثل على‎ VA

   Ci-Cs sl « alkynyl ‏كن‎ « haloalkenyl ‏رحن‎ sl ¢ alkenyl C-Cs sl « haloalkyl 4 ‏أو‎ «— haloalkoxy ‏أو يكحن‎ - C;-Cgalkoxy ‏أو‎ ¢ cycloalkyl ‏أو درن‎ ¢ haloalkynyl ٠

   0-0 ‏أو‎ »- alkylsulfinyl C;-Cs sl «= haloalkylthio C;-Cs sl ‏تي‎ alkylthio C;-Cs ١١

   ‎YY‏ الإصطانة- ابوالدوا12 -» أو ‎alkylsulfonyl C;-Cg‏ -؛ أو فحن ‎haloalkylsulfonyl‏ =+ أو

   ‎YY‏ تُكوّن مجموعتا 1 على ذرات كربون متجاورة ‎Go‏ جسر -011-011-011-011-؟؛

   ‏4 5م تمثل ‎hydrogen‏ أو يى-نن ‎alkyl‏ ¢

   ‎0-0: ‏؛» أو‎ alkyl Cy-Cg ‏أو‎ ¢ nitro ‏أو‎ ¢ cyano ‏أو‎ » halogen ‏على حدة‎ JAGR’ ‏كل‎ Yo

   ‎Co ‏أو‎ « C,-Cgalkynyl ‏أو‎ ٠ C>-Cshaloalkenyl So alkenyl ‏أو يمن‎ haloalkyl ١

   ‎Cghaloalkynyl ١‏ «¢ أو ‎hydroxy‏ ¢ أو لال«معللمي نا-0 —« أو ‎C;-Cghaloalkoxy‏ —« أو

   ‎«— alkylsulfinyl ‏يح‎ sl «— haloalkylthio ‏ين‎ si «= alkylthio ‏بحن‎ sl « mercapto YA

   ‎« haloalkylsulfonyl C;-Cs ‏أو‎ ¢ alkylsulfonyl C;-Cg ‏أو‎ «= haloalkyl—sulfinyl C;-Cg ‏أو‎ 93

   ‎Lay ‏به استبدال‎ aryl ‏أو‎ ¢ aryl ‏أو‎ «—carbonyl C;-Cgalkoxy ‏أو‎ ¢ alkylcarbonyl C;-Cg ‏أو‎ ٠

   ‎١‏ يتراوح من ‎١‏ إلى © مجموعات !!8؛ أو ‎heterocyclyl‏ ¢ أو ‎heterocyclyl‏ به استبدال بما يتراوح

   ‎R" ‏إلى * مجموعات‎ ١ ‏من‎ TY

   ‎Ci-Cs ‏أو‎ ¢ alkyl ‏أو ي-ن‎ halogen ‏أو‎ ¢ hydrogen sas ‏كل لوجع تمثل على‎ vv

   ‎¢ haloalkyl Y¢

   ‎Yo‏ كل "اج تمثل على حدة ‎C,-Csalkyl sl » cyano sl » hydrogen‏ ¢ أى ‎haloalkyl C;-Cs‏ أو

   ‎«—carbonyl C,-Cgalkoxy ‏أو‎ «— haloalkoxycarbonyl C;-Cg ‏-ى أو‎ alkylcarbonyl C,-Cg Y1

   ‎haloalkylsulfonyl ‏أو يكحن‎ «— alkylsulfonyl C;-Cg 0 «— C;-Cshaloalkylcarbonyl ‏أو‎ 9

   ‎YA‏ ات ‎aryl ol‏ — تحن ‎aryl sf «— alkylene‏ -ع1والقيت-© . حيث يوجد استبدال في جزء

   الا ؟؟ ‎Ls aryl‏ يتراوح من ‎١‏ إلى ؟ مجموعات ا أو ‎aryl‏ غير متجانس- ي0-0 ‎alkylene‏ ى أو ‎aryl ٠‏ غير متجانس ‎Cialkylene—‏ 6 حيث يوجد استبدال في جزء ‎aryl‏ غير المتجانس بما )8 يتراوح من ‎١‏ إلى ؟ مجموعات ‎(RP?‏ ‎£Y‏ كل ‎RPGR"‏ تمثل على حدة ‎hydrogen‏ ؛ أو ‎cyano‏ ¢ أو ‎nitro‏ » أو ‎alkyl C;-Cy‏ » أو -ن ‎«Cghaloalkyl ٠‏ أو بج“سماالدين- —« أو بجس«مىاللدملدطو0-0 —« أو ‎¢—carbonyl C;-Cgalkoxy‏ ‎gt‏ أو ملح أو ‎N-oxide‏ منه. ‎SCH ‏وه تمثل‎ «C-H ‏87-©؛ وم تمثل‎ Jia Al ‏؟- مركب وفقًا لعنصر الحماية (١)؛ حيث‎ ١ . nitrogen ‏أو‎ C-H fic A’ » nitrogen ¥

   ‎. oxygen ‏حيث 6 تمثل‎ ¢(Y) ‏أو‎ )١( ‏؟- مركب وفقًا لعنصر الحماية‎ ١ ‎١‏ ؛- مركب وفقًا لعناصر الحماية ‎)١(‏ إلى (3)؛ حيث اج تمثل ‎hydrogen‏ ¢ أو ‎methyl‏ » أو ‎ethyl Y‏ ¢ أو ‎methylcarbonyl- or methoxycarbonyl‏ . ‎١‏ #- مركب وففقًا لعناصر الحماية ‎)١(‏ إلى (؛)؛ حيث ‎R?‏ تمثل مجموعة لها الصيغة ‎13 ‎(Rm ‎(lic) ‎v2 ¥ Cua 7 « methyl ‏ويفضل‎ ¢ alkyl Cj-Cg BRP £ fet ‏أو ؟ء أو ء أو‎ ١ ‏تمثل صفرء أو‎ « ©

   بذ ١ه ‎١‏ ‏1 #“لاتمشل 5 أو 580 أو ,80 أو العيدو أر العبجوو أر للعملح. مثل 8 أو 80 أر ‎V‏ .0و أر ‎Jie «C=N-OR"‏ قأر ‎SO‏ أو ‎SO;‏ ‎١‏ 1= مركب وفقًا لعناصر الحماية ‎)١(‏ إلى )2( حيث 18 تمثل ‎chlorodifluoro—methyl‏ أو ‎trifluoromethyl ~~ ¥‏ . ‎١‏ #- مركب ‎Gay‏ لعناصر الحماية ‎)١(‏ إلى )1(¢ حيث ‎R*‏ تمثل ‎phenyl‏ ¢ أى ‎phenyl‏ 45 استبدال بما يتراوح من ‎١‏ إلى © مجموعات ‎RT‏ ‎=A)‏ مركب ‎Bg‏ لعنصر الحماية (١)؛‏ حيث ‎AT SY‏ وله وم وم بصورة مستقلة عن بعضها البعض ‎CH‏ أو 0-85 أو ‎nitrogen‏ ‏"| 6 تمثل ‎oxygen‏ أو كبريت؛ ؛ ‏ ل8] تمثل ‎hydrogen‏ ؛ أو ‎methyl‏ « أى ‎ethyl‏ ¢ 5 87 تمثل مجموعة لها الصيغة ‎(IIb)‏ ‎R" “‏ اي ‎(lib)‏ بلا اي ‎Sus VY‏ ‎A‏ 1.2 تمثل رابطة مفردة» أو ‎methylene ethylene or propylene‏ « 4 واحدة من ألا ولا تمثل 5 أر ‎SO‏ أر يهو أر ‎S=N-R'"®‏ أر ‎SO=N-R"‏ أر ‎Jie «C=N-OR'®‏ ؟ ‎٠‏ أو 90 أو .90 أو ل08-لد؛ مثل 8 أو ‎SO‏ أو ‎¢SO;‏ والأخرى تمثل ‎CH,‏ ‎١‏ تع تمثل ‎chlorodifluoro—methyl‏ « أو ‎trifluoromethyl‏ ‎٠‏ 87 تمثل :

   “Avo 3,5-dibromo-phenyl-,3,5-dichloro-phenyl-, 3,5-bis-(trifluoromethyl)-phenyl-, 3.4- yw dichloro-phenyl-, 3,4,5-trichloro-phenyl- or 3-trifluoromethyl-phenyl-; Vi trifluoromethyl sl ¢ methyl sl « fluoro ‏أو‎ ١ chloro sl ¢ bromo ‏ئّع على حدة تمثل‎ JS vo ‏على ذرات كربون متجاورة؛ يفضل 87 على ألم وم ؛ معًا‎ RO ‏ء أو تكوّن مجموعتا‎ vinyl ‏ء أو‎ -011-011-011-011- ‏جسر‎ ١١7 hydrogen ‏أو‎ « methyl ‏تمثل كل "لع على حدة‎ HA . alkyl ‏أر بحن‎ hydrogen JiR 48 ‏لعنصر الحماية (١)؛ حيث‎ Gy ‏مركب‎ -4 ١ ‏أو 0-8؛‎ CH ‏تمثل ألم وله وله وم بصورة مستقلة عن بعضها البعض‎ Y ‏إ:‎ ¢ oxygen Ju 6 ‏هيدروجي؛‎ JiR! ‏؛‎ ‎(llc) ‏تمثل مجموعة لها الصيغة‎ 82 © (llc) 2 1 Y so fet Jor ‏أو‎ ١ ‏تمثل صفرء أو ١ء أو‎ « oy «C=N-OR'® ‏أر‎ SO, ‏قار مقأر‎ Jay? ‏م‎ ‎¢ trifluoromethyl ‏أو‎ « chlorodifluoro~methyl ‏تع تمثل‎ 4 : ‏تمثل‎ 87 ٠ 3,5-dibromo-phenyl-, 3,5-dichloro-phenyl-, 3,5-bis-(trifluoromethyl)-phenyl-, 3,4- ١١ dichloro-phenyl-, 3,4,5-trichloro-phenyl- or 3-trifluoromethyl-phenyl-; VY

   ١ ‏ره‎ trifluoromethyl sl « methyl ‏أو‎ « fluoro ‏أو‎ « chloro ‏؛ أو‎ bromo ‏على حدة تمثل‎ RT JS ٠" ‎٠4‏ + أو الإصا ؛ أو تكوّن مجموعتا 18 على ذرات كربون متجاورة؛ يفضل ‎RY‏ على ألم ‎AZ5‏ ؛ معًا ‎-011-011-011-011- jus 1° ‎hydrogen sl « methyl ‏على حدة‎ RY JS ‏تمثل‎ VY

   ‎. methyl ‏عن‎ eR” VY ‎: ‏؛ حيث ان‎ ١ ‏مركب وفقا لعنصر الحماية‎ - ٠ ١ ‎Al ¥‏ عبارة عن 5ع ‎C-H ‏عن‎ ble A” F ‎C-H ‏عبارة عن‎ A’ ‎C-H ‏عن‎ ple A © ‏1 و 6 عبارة عن ‎oxygen‏ ‎hydrogen ‏لي عبارة عن‎ ١ ‎: ‏عن‎ ble 82 ‎thietan-3-yl-, 1-oxo-thietan-3-yl-, 1,1-dioxo-thietan-3-yl- or 3-methyl-thietan 1 3-yl-; yo trifluoromethyl : ‏عبارة عن‎ RPO 17 ‏مستبدل بواحدة الى ثلاثة من‎ phenyl : ‏عبارة عن‎ 187 OY halogen, bromo, chloro, fluoro, methyl, trifluoromethyl or ‏تع على نحو مستقل عبارة عن‎ OY . CH=CH-CH=CH- jus ‏على ذرات كربون متجاورة معاً يشكل‎ R® ‏,انإصال او اثنان من‎ VE bromo, chloro, fluoro, cyano, methyl, ‏وكل من 87 على نحو مستقل عبارة عن‎ Vo . trifluoromethyl, methoxy or trifluoromethoxy 1

   ١٠١8 A 1 . AZ or Ad ‏ان المركب عبارة عن‎ Cm od ‏لت مركب وفقا لعنصر الحماية‎ 4 0 I 5 2 8 © hang R (ta) Sh No 2 R

   G

   3.5-dichloro- ‏عبارة عن‎ RY | trifluoromethyl ‏تع عبارة عن‎ soxyeen ‏عبارة عن‎ G ‏حيث‎ ‏لهما نفس القيم المدونة بالجدول ادناه‎ R? GR! methyl ‏عبارة عن‎ R® .phenyl- ‏؛‎ ‎rR? ‏رقم المركب َْ اج‎

   1.1-dioxo-thietan-3-y H | Al i 1-oxo-thietan-3 hf thietan-3-yl- H | Ad ‏؛ أو الديدان الخيطية‎ acarines ‏أو العناكب‎ » insects ‏طريقة للسيطرة على الحشرات‎ -١١ ١ ¢ insecticidally ‏أو القواقع 5 تتضمن استخدام كمية فعالة كمبيد حشري‎ « nematodes ‏أو مبيد للقواقع‎ « nematicidally ‏أو مبيد للديدان الخيطية‎ + acaricidally ‏أو مبيد للعناكب‎ or ‏حيث‎ )١١( ‏إلى‎ )١( ‏لأي من عناصر الحماية‎ By ‏مركب له الصيغة (1)؛‎ (so molluscicidally ¢ . ‏ان الطريقة لا تعتبر طريقة لعلاج الانسان او الحيوان‎ © ‏إلى‎ )١( ‏استخدام كمية فعالة من مركب له الصيغة (1)؛ وفقًا لأي من عناصر الحماية‎ -١9 ١ ‏أو مبيد للديدان‎ ¢ acaricidally ‏أو مبيد للعناكب‎ ¢ insecticidally ‏في صناعة مبيد حشري‎ ( ١١ ) Y . molluscicidally ‏أو مبيد للقواقع‎ « nematicidally ‏الخيطية‎ ¥

   ١١٠١ ‏إلى (١١)؛ أو تركيبة‎ )١( ‏لأي من عناصر الحماية‎ Uy ‏استخدام كمية فعالة من مركب‎ -١4 ١ ‏تشتمل على هذا المركب المذكور في صناعة دواء للعلاج من حشرات ضارة تستخدم في أو على‎ " ‏الحيوانات.‎ ٠ ‏)؛ أو تركيبة تشتمل على هذا المركب المذكور؛‎ ١١( ‏إلى‎ )١( ‏لعناصر الحماية‎ Gy ‏مركب‎ -١١ ١ ‏في أو على الحيوانات.‎ insects ‏لاستخدامه في العلاج من الحشرات‎ Y