ES2336271T3

ES2336271T3 - Diazaespiro-(4,5)-decanos utiles como plaguicidas.

Info

Publication number: ES2336271T3
Application number: ES07700519T
Authority: ES
Inventors: Thomas Pitterna; Jerome Cassayre; Louis-Pierre Molleyres; Peter Maienfisch
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2006-01-24
Filing date: 2007-01-19
Publication date: 2010-04-09
Anticipated expiration: 2027-01-19
Also published as: GB0601402D0; ATE448227T1; WO2007085945A1; EP1979354B1; US8110684B2; JP2009528265A; EP1979354A1; JP5107938B2; DE602007003189D1; CN101370810A; CN101370810B; US20100227862A1; BRPI0707206A2

Abstract

Un método para combatir y controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, al sitio de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente, o moluscicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** donde Y es un enlace simple, C=0, C=S o S(0)m donde m es 0, 1 ó 2; R1 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicliloxi opcionalmente sustituido, ciano, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, formilo, heterociclilo opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, NO o NR13R14 donde R13 y R14 son independientemente hidrógeno, COR15, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o R13 y R14 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo -N=C(R16)-NR17R18 o R13 y R14 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más, seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos C1-6alquilo; R15 es H, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido o NR19R20; R16, R17 y R18 son cada uno independientemente H o alquilo inferior; R19 y R20 son indepen- dientemente alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido. R8 es alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido o alquenilcarbonilo opcionalmente sustituido; cada R2 es independientemente halógeno, hidroxi, ciano, C1-8alquilo opcionalmente sustituido, C2-6alquenilo opcionalmente sustituido, C2-6alquinilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, C3-7cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido o R23R24N donde R23 y R24 son, independientemente, hidrógeno, C1-8alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-6alquenilo, C3-6alquinilo, C3-7cicloalquil(C1-4)alquilo, C2-6haloalquilo, C1-6alcoxi(C1-6)alquilo, C1-6alcoxicarbonilo o R23 y R24 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más, seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos C1-6alquilo, o dos grupos R2 unidos al mismo átomo de carbono son =O, =S, =NR5, =CR6R7 donde R5, R6 y R7 son independientemente H o alquilo opcionalmente sustituido; p es 0, 1, 2, 3 ó 4, o sus sales o N-óxidos.

Description

Diazaespiro-[4,5]-decanos útiles como plaguicidas.

La presente invención se refiere a derivados de la piperidina, a procesos para prepararlos, a composiciones insecticidas, acaricidas, moluscicidas y nematicidas que los comprenden y a métodos para usarlos en el combate y control de plagas de insectos, ácaros, moluscos y nematodos.

Los derivados diazaespiro[4.5]decanos con propiedades farmacéuticas se divulgan por ejemplo en WO 01/94346, WO 05/007656, WO 05/023809 y WO 05/040167. WO 2003/106457 y WO 2005/88957 describen derivados de espiroindolinapiperidina y espiroindolina respectivamente, que tienen propiedades insecticidas.

En la actualidad se encontró sorprendentemente que algunos diazaespiro[4,5]decanos tienen propiedades insecticidas.

Por consiguiente, la presente invención estipula un método para combatir y controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, al sitio de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente, o moluscicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I):

1

Y es un enlace simple, C=0, C=S o S(0)_{m} donde m es 0, 1 ó 2;

R^{1} es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicliloxi opcionalmente sustituido, ciano, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, formilo, heterociclilo opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, NO o NR^{13}R^{14} donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, COR^{15}, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o R^{13} y R^{14} junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo -N=C(R^{16})-NR^{17}R^{18} o R^{13} y R^{14} junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más, seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos C_{1-6}alquilo; R^{15} es H, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido o NR^{19}R^{20}; R^{16}, R^{17} y R^{18} son cada uno independientemente H o alquilo inferior; R^{19} y R^{20} son indepen-
dientemente alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R^{3} es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R^{8} es alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido o alquenilcarbonilo opcionalmente sustituido;

Cada R^{2} es independientemente halógeno, hidroxi, ciano, C_{1-8}alquilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo, C_{2-6}alquenilo opcionalmente sustituido, C_{2-6}alquinilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, C_{3-7}cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido o R^{23}R^{24}N donde R^{23} y R^{24} son, independientemente, hidrógeno, C_{1-8}alquilo, C_{3-7}cicloalquilo, C_{3-6}alquenilo, C_{3-6}alquinilo, C_{3-7}cicloalquil(C_{1-4})alquilo, C_{2-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo o R^{23} y R^{24} junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomo más seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos C_{1-6}alquilo, o dos grupos R^{2} unidos al mismo átomo de carbono son =O, =S, =NR^{5}, =CR^{6}R^{7} donde R^{5}, R^{6} y R^{7} son independientemente H o alquilo opcionalmente sustituido; p es 0, 1, 2, 3 ó 4, o sus sales o N-óxidos.

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir como diferentes isómeros ópticos o geométricos o formas tautoméricas. Esta invención cubre todos los isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones así como las formas isotópicas como los compuestos deuterados.

Cada residuo alquilo ya sea solo o como parte de un grupo más grande (como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo o neo-pentilo. Los grupos alquilo son grupos alquilo C_{1} a C_{12} adecuados, pero son preferentemente grupos alquilo C_{1}-C_{10}, más preferentemente C_{1}-C_{8}, aún más preferentemente C_{1}-C_{6} y muy preferentemente C_{1}-C_{4}.

Cuando están presentes los sustituyentes opcionales en un residuo alquilo (solos o como parte de un grupo más grande como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) incluyen uno o más de: halógeno, nitro, ciano, NCS-, C_{3-7}cicloalquilo (él mismo opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), C_{5-7}cicloalquenilo (él mismo opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), hidroxi, C_{1-10}alcoxi, C_{1-10}alcoxi(C_{1-10})alcoxi, tri(C_{1-4})alquilsilil(C_{1-6})alcoxi, C_{1-6}alcoxicarbonil(C_{1-10})alcoxi, C_{1-10}haloalcoxi, aril(C_{1-4})alcoxi (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), C_{3-7}cicloalquiloxi (donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), C_{2-10}alqueniloxi, C_{2-10}alquiniloxi, SH, C_{1-10}alquiltio, C_{1-10}haloalquiltio, aril(C_{1-4})alquiltio, (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), C_{3-7}cicloalquiltio (donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), tri(C_{1-4})alquilsilil(C_{1-6})alquiltio, ariltio (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}haloalquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}haloalquilsulfinilo, arilsulfonilo (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido), tri(C_{1-4})alquilsililo, arildi(C_{1-4})alquilsililo, (C_{1-4})alquildiarilsililo, triarilsililo, C_{1-10}alquilcarbonilo, HO_{2}C, C_{1-10}alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, C_{1-6}alquilaminocarbonilo, di(C_{1-6}alquil)aminocarbonilo, N-(C_{1-3}alquil)-N-(C_{1-3}alcoxi)aminocarbonilo, C_{1-6}alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), di(C_{1-6})alquilaminocarboniloxi, oximas como =NOalquilo, =NOhaloalquilo y =NOarilo (él mismo opcionalmente sustituido), arilo (él mismo opcionalmente sustituido), heteroarilo (él mismo opcionalmente sustituido), heterociclilo (él mismo opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), ariloxi (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido), heteroariloxi, (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido), heterocicliloxi (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), amino, C_{1-6}alquilamino, di(C_{1-6})alquilamino, C_{1-6}alquilcarbonilamino, N-(C_{1-6})alquilcarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino, C_{2-6}alquenilcarbonilo, C_{2-6}alquinilcarbonilo, C_{3-6}alqueniloxicarbonilo, C_{3-6}alquiniloxicarbonilo, ariloxicarbonilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido) y arilcarbonilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido).

Los residuos alquenilo y alquinilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas y los residuos alquenilo, cuando corresponda, pueden tener la configuración(E)- o (Z)-. Los ejemplos son vinilo, alilo y propargilo.

Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en el alquenilo o alquinilo incluyen los sustituyentes opcionales indicados antes para un residuo alquilo.

En el contexto de esta especificación acilo es C_{1-6}alquilcarbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo acetilo), C_{2-6}alquenilcarbonilo opcionalmente sustituido, C_{2-6}alquinilcarbonilo opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo benzoilo) o heteroarilcarbonilo opcionalmente sustituido.

Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.

Los grupos haloalquilo son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno iguales o diferentes y son, por ejemplo, CF_{3}, CF_{2}Cl, CF_{3}CH_{2} o CHF_{2}CH_{2}.

En el contexto de la presente especificación las expresiones "arilo", "anillo aromático" y "sistema de anillo aromático" se refieren a sistemas de anillo que pueden ser mono, bi o tricíclicos. Los ejemplos de dichos anillos incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es fenilo. Además, las expresiones "heteroarilo", "anillo heteroaromático" o "sistema de anillo heteroaromático" se refieren a un sistema de anillo aromático que contiene al menos un heteroátomo y consiste en un único anillo o dos o más anillos fusionados. Preferentemente, los anillos únicos contendrán hasta tres y los sistemas bicíclicos hasta cuatro heteroátomos que se elegirán preferentemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de dichos grupos incluyen furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, benzofurilo, bencisofurilo, benzotienilo, bencisotienilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e indolizinilo. Los ejemplos preferidos de radicales heteroaromáticos incluyen piridilo, pirimidilo, triazinilo, tienilo, furilo, oxazolilo, isoxazolilo, 2,1,3-benzoxadiazol y tiazolilo.

Los términos heterociclo y heterociclilo se refieren a anillos no aromáticos que contienen hasta 10 átomos incluidos uno o más (preferentemente uno o dos) heteroátomos seleccionados entre O, S y N. Los ejemplos de dichos anillos incluyen 1,3-dioxolano, tetrahidrofurano y morfolina.

Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en el heterociclilo incluyen C_{1-6}alquilo y C_{1-6}haloalquilo así como los sustituyentes opcionales indicados antes para un radical alquilo.

Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

Cicloalquenilo incluye ciclopentenilo y ciclohexenilo.

Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en el cicloalquilo o cicloalquenilo incluyen C_{1-3}alquilo así como los sustituyentes opcionales indicados antes para un radical alquilo.

Los anillos carbocíclicos incluyen grupos arilo, cicloalquilo y cicloalquenilo.

Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en arilo o heteroarilo se seleccionan independientemente entre halógeno, nitro, ciano, NCS-, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{2-6}alquenilo, C_{2-6}haloalquenilo, C_{2-6}alquinilo, C_{3-7}cicloalquilo (él mismo opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), C_{5-7}cicloalquenilo (él mismo opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), hidroxi, C_{1-10}alcoxi, C_{1-10}alcoxi(C_{1-10})alcoxi, tri(C_{1-4})alquilsilil(C_{1-6})alcoxi, C_{1-6}alcoxicarbonil(C_{1-10})alcoxi, C_{1-10}haloalcoxi, aril(C_{1-4})alcoxi (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno o C_{1-6}alquilo), C_{3-7}cicloalquiloxi (donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), C_{2-10}alqueniloxi, C_{2-10}alquiniloxi, SH, C_{1-10}alquiltio, C_{1-10}haloalquiltio, aril(C_{1-4})alquiltio, C_{3-7}cicloalquiltio (donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), tri(C_{1-4})alquilsilil(C_{1-6})alquiltio, ariltio, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}haloalquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}haloalquilsulfinilo, arilsulfonilo, tri(C_{1-4})alquilsililo, arildi(C_{1-4})alquilsililo, (C_{1-4})alquildiarilsililo, triarilsililo, C_{1-10}alquilcarbonilo, HO_{2}C, C_{1-10}alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, C_{1-6}alquilaminocarbonilo, di(C_{1-6}alquil)aminocarbonilo, N-(C_{1-3}alquil)-N-(C_{1-3}alcoxi)aminocarbonilo, C_{1-6}alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, di(C_{1-6})alquilamino-carboniloxi, arilo (él mismo opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), heteroarilo (él mismo opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), heterociclilo (él mismo opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), ariloxi (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), heteroariloxi (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), heterocicliloxi (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), amino, C_{1-6}alquilamino, di(C_{1-6})alquilamino, C_{1-6}alquilcarbonilamino, N-(C_{1-6})alquilcarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino, arilcarbonilo, (donde el grupo arilo está él mismo opcionalmente sustituido con halógeno o C_{1-6}alquilo), o dos posiciones adyacentes en un sistema arilo o heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno o C_{1-6}alquilo. Otros sustituyentes para arilo o heteroarilo incluyen arilcarbonilamino (donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), (C_{1-6})alquiloxicarbonilamino(C_{1-6})alquiloxicarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino, ariloxicarbonilamino (donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), ariloxicarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino, (donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), arilsulfonilamino (donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), arilsulfonil-N-(C_{1-6})alquilamino (donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), aril-N-(C_{1-6})alquilamino (donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), arilamino (donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), heteroarilamino (donde el grupo heteroarilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), heterociclilamino (donde el grupo heterociclilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), aminocarbonilamino, C_{1-6}alquilaminocarbonilamino, di(C_{1-6})alquilaminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), aril-N-(C_{1-6})alquilaminocarbonilamino donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno), C_{1-6}alquilaminocarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino, di(C_{1-6})alquilaminocarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino, arilaminocarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno) y aril-N-(C_{1-6})alquilaminocarbonil-N-(C_{1-6})alquilamino donde el grupo arilo está sustituido con C_{1-6}alquilo o halógeno).

Para residuos fenilo sustituidos, grupos heterociclilo y heteroarilo se prefiere que uno o más sustituyentes se seleccionen independientemente entre halógeno, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}haloalquiltio, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}haloalquilsulfinilo, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}haloalquilsulfonilo, C_{2-6}alquenilo, C_{2-6}haloalquenilo, C_{2-6}alquinilo, C_{3-7}cicloalquilo, nitro, ciano, CO_{2}H, C_{1-6}alquilcarbonilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O); donde R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o C_{1-6}alquilo. Otros sustituyentes preferidos son grupos arilo y heteroarilo.

Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno iguales o diferentes.

Se debe comprender que los sustituyentes dialquilamino incluyen aquellos en los que los grupos dialquilo junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más, seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos (C_{1-6})alquilo seleccionados independientemente. Cuando se forman anillos heterocíclicos uniendo dos grupos en un átomo de N, los anillos resultantes son adecuadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina y morfolina cada una de las cuales puede estar sustituida con uno o dos grupos (C_{1-6})alquilo seleccionados independientemente.

Preferentemente los sustituyentes opcionales en un residuo alquilo incluyen uno o más de: halógeno, nitro, ciano, HO_{2}C, C_{1-10}alcoxi (él mismo opcionalmente sustituido con C_{1-10}alcoxi), aril(C_{1-4})alcoxi, C_{1-10}alquiltio, C_{1-10}alquilcarbonilo, C_{1-10}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilaminocarbonilo, di(C_{1-6}alquil)aminocarbonilo, (C_{1-6})alquilcarboniloxi, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo, ariloxi, arilcarboniloxi, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, C_{3-7}cicloalquilo (él mismo opcionalmente sustituido con (C_{1-6})alquilo o halógeno), C_{3-7}cicloalquiloxi, C_{5-7}cicloalquenilo, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, tri(C_{1-4})alquilsililo, tri(C_{1-4})alquilsilil(C_{1-6})alcoxi, arildi(C_{1-4})alquilsililo, (C_{1-4)}alquildiarilsililo y triarilsililo.

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Preferentemente los sustituyentes opcionales en alquenilo o alquinilo incluyen uno o más de: halógeno, arilo y C_{3-7}cicloalquilo.

Un sustituyente opcional preferido para heterociclilo es C_{1-6}alquilo.

Preferentemente los sustituyentes opcionales para cicloalquilo incluyen halógeno, ciano y C_{1-3}alquilo.

Preferentemente los sustituyentes opcionales para cicloalquenilo incluyen C_{1-3}alquilo, halógeno y ciano.

Los grupos preferidos para Y, R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{8} en cualquiera de sus combinaciones se establecen a continuación.

Preferentemente Y es un enlace simple, C=0 o C=S

Más preferentemente Y es un enlace simple o C=0.

Muy preferentemente Y es C=0.

Preferentemente R^{1} es hidrógeno, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}cianoalquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{3-7}cicloalquil(C_{1-4})alquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, heteroaril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), aril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino; arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), C_{1-6}alquilcarbonilamino(C_{1-6})alquilo, arilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, fenoxi (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), cyano, C_{2-6}alquenilo, C_{2-6}alquinilo, C_{3-6}cicloalquilo, C_{5-7}cicloalquenilo, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}haloalquiltio o NR^{13}R^{14} donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o C_{1-4}alcoxicarbonilo), fenilo (C_{1-6})alquilo (donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo o dos o más posiciones en el anillo fenilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (C_{1-6})alquilo (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-4}alcoxicarbonil C_{1-6}alquilcarbonilamino, feniloxicarbonilamino (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-6}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, C_{1-6}alquilamino o fenilamino (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino)).

Más preferentemente R^{1} es C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, heteroaril(C_{1-3})alquinilo (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, o 2 posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenil(C_{1-3})alquilo (donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquenilo, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}haloalquiltio o NR^{13}R^{14} donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, C_{1-6}alquilo o C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{2-6}alquilcarbonilo, fenilcarbonilo, (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenil(C_{1-3})alquilo (donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroaril(C_{1-3})alquilo (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, o 2 posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno).

Aún más preferentemente R^{1} es C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, heteroaril(C_{1-3})alquilo (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo y donde el grupo heteroarilo es un anillo tiazol, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo y donde el grupo heteroarilo es un anillo piridina, pirimidina, 2,1,3-benzoxadiazol, pirazina o piridazina), C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alquilamino, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilamino o heteroaril(C_{1-3})alquilamino (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo y donde el grupo heteroarilo es un anillo tiazol, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina).

Muy preferentemente R^{1} es piridilo (opcionalmente sustituido con halo, C_{1-3}alquilo o C_{1-3}haloalquilo) especialmente piridilo sustituido con halo.

Se prefiere que R^{3} sea un anillo aromático de 6 miembros o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros donde los miembros del anillo son cada uno independientemente CH, S, N, NR^{4}, O o CR^{4} donde R^{4} es el definido más adelante siempre que no haya más de un átomo de O o S presente en el anillo.

Más preferentemente R^{3} es un anillo benceno, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, triazina, pirrol, imidazol, quinolina, isoquinolina, tiofeno, pirazol, oxazol, tiazol, isoxazol, isotiazol, [1,2,3]triazol, [1,2,3]oxadiazol o [1,2,3]tiadiazol sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R^{4}.

Aún más preferentemente R^{3} es un anillo benceno, piridina, pirimidina, pirazina, tiofeno o pirazol sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos R^{4}.

Muy preferentemente R^{3} es un anillo benceno con 0, 1, 2 ó 3 grupos R^{4}.

Cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, C_{1-8}alquilo, C_{1-8}haloalquilo, C_{1-6}cianoalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{3-7}cicloalquil(C_{1-6})alquilo, C_{5-6}cicloalquenil(C_{1-6})alquilo, C_{3-6}alqueniloxi(C_{1-6})alquilo, C_{3-6}alquiniloxi(C_{1-6})alquilo, ariloxi(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}carboxialquilo, C_{1-6}alquilcarbonil-(C_{1-6})alquilo, C_{2-6}alquenilcarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{2-6}alquinilcarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alcoxicarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{3-6}alqueniloxicarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{3-6}alquiniloxicarbonil(C_{1-6})alquilo, ariloxicarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alquiltio(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alquilsulfinil(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alquilsulfonil(C_{1-6})alquilo, aminocarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alquilaminocarbonil(C_{1-6})alquilo, di(C_{1-6})alquilaminocarbonil(C_{1-6})alquilo, fenil(C_{1-4})alquilo (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril(C_{1-4})alquilo (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo; C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), heterociclil(C_{1-4})alquilo (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), C_{2-6}alquenilo, aminocarbonil(C_{2-6})alquenilo, C_{1-6}alquilaminocarbonil(C_{2-6})alquenilo, di(C_{3}-_{6})alquilaminocarbonil(C_{2-6})alquenilo, fenil(C_{2-4})alquenilo, (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), C_{2-6}alquinilo, trimetilsilil(C_{2-6})alquinilo, aminocarbonil(C_{2-6})alquinilo, C_{1-6}alquilaminocarbonil(C_{2-6})alquinilo, di(C_{1-6})alquilaminocarbonil(C_{2-6})alquinilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{3-7}cicloalquilo, C_{3-7}halocicloalquilo, C_{3-7}cianocicloalquilo, C_{1-3}alquil(C_{3-7})cicloalquilo, C_{1-3}alquil(C_{3-7})halocicloalquilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), heterociclilo (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), o 2 grupos R^{4} adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroaromático o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-8}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), C_{1-8}alquiltio o R^{9}R^{10}N donde R^{9} y R^{10} son, independientemente, hidrógeno, C_{1-8}alquilo, C_{3-7}cicloalquilo, C_{3-7}alquenilo, C_{3-6}alquinilo, C_{2-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo o R^{9} y R^{10} junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomo más seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos C_{1-6}alquilo.

Preferentemente cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, C_{1-8}alquilo, haloalquilo, C_{1-8}cianoalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{2-6}alquinilo, trimetilsilil(C_{2-6})alquinilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{3-7}cicloalquilo, C_{1-3}alquilo, (C_{3-7})cicloalquilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, fenoxi (opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-3}alquilo, C_{1-3}haloalquilo, C_{1-3}alcoxi o C_{1-3}haloalcoxi), di(C_{1-8})alquilamino, o 2 grupos R^{4} adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroaromático o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno.

Más preferentemente cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo, C_{1-8}haloalquilo, C_{1-8}cianoalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{2-6}alquinilo, heterociclilo (opcionalmente sustituido con C_{1-6}alquilo), C_{1-8}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, C_{1-3}alquilo o haloalquilo), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, C_{1-3}alquilo o C_{1-3}haloalquilo), di(C_{1-8})alquilamino o 2 grupos R^{4} adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroaromático o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno.

Incluso más preferentemente cada R^{4} es independientemente fluoro, cloro, bromo, ciano, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}haloal-
quilo, C_{1-4}cianoalquilo o C_{1-3}alcoxi(C_{1-3})alquilo.

Muy preferentemente cada R^{4} es independientemente fluoro, cloro, bromo, C_{1-4}alquilo o C_{1-4}haloalquilo.

Preferentemente R^{8} es C_{1-10}alquilo, C_{1-10}haloalquilo, aril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), arilcarbonil(C_{1-6})alquilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino y el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con arilo)C_{2-8}alquenilo, C_{2-8}haloalquenilo, aril(C_{2-6})alquenilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, C_{1-6}alcoxicarbonilo o dos sustituyentes adyacentes se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros) heteroaril(C_{2-6})alquenilo (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, C_{1-6}alcoxicarbonilo o dos sustituyentes adyacentes se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), C_{2-6}alquinilo, fenil(C_{2-6})alquinilo (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), C_{3-7}cicloalquilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilo, C_{1-6}haloalquilcarbonilo o aril(C_{2-6})alquenilcarbonilo (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo; heteroarilo, amino o dialquilamino), o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53}=CR^{54}]z-R^{55} donde z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o C_{1-2}alquilo, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, C_{1-4}alquilo o C_{1-4}haloalquilo y R^{55} es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.

Más preferentemente R^{8} es fenil(C_{1-4})alquilo (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenil(C_{2-6})alquenilo (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril(C_{2-6})alquenilo (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o fenil(C_{2-6})alquinilo (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53}=CR^{54}]z-R^{55} donde z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada una independientemente H, halo o C_{1-2}alquilo, R^{53} y R^{54} son cada una independientemente H, halógeno, C_{1-4}alquilo o C_{1-4}haloalquilo y R^{55} es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.

Muy preferentemente R^{8} es -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53}=CR^{54}]z-R^{55} donde z es 1 ó 2, preferentemente 1, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H o C_{1-2}alquilo, R^{53} y R^{54} son cada una independientemente H, halógeno, C_{1-4}alquilo o C_{1-4}haloalquilo y R^{55} es fenilo sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino o heteroarilo sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.

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R^{51} y R^{52} son preferentemente hidrógeno.

R^{53} y R^{54} son preferentemente hidrógeno o halógeno, especialmente hidrógeno.

R^{55} es preferentemente fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.

Preferentemente cada R^{2} es independientemente halo, ciano, C_{1-3}alquilo, hidroxi o dos grupos R^{2} junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman =O, =S, =NR^{5}, =CR^{6}R^{7} donde R^{5}, R^{6} y R^{7} son independientemente H o alquilo opcionalmente sustituido, y p es 0, 1 ó 2.

Más preferentemente cada R^{2} es independientemente fluoro, metilo, hidroxi o dos grupos R^{2} junto con el átomo al cual están unidos forman un grupo carbonilo y p es 0, 1 ó 2.

Muy preferentemente p es 0.

Algunos compuestos de fórmula (I) son nuevos y como tales forman otro aspecto de la invención. Un grupo de compuestos nuevos son los compuestos de fórmula I'

2

donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{8}, Y y p son los definidos en relación con la fórmula I, siempre que R^{3} no sea un fenilo sin sustituir, o sus sales o N-óxidos.

Otro grupo de compuestos nuevos de fórmula (I) son los de fórmula I''

3

donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, Y y p son los definidos en relación con la fórmula I y R^{8} es -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53}=CR^{54}]z-R^{55} donde z es 1 ó 2, preferentemente 1, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H o C_{1-2}alquilo, R^{53} y R^{54} son cada una independientemente H, halógeno, C_{1-4}alquilo o C_{1-4}haloalquilo y R^{55} es fenilo sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino o heteroarilo sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o sus sales o N-óxidos.

Los compuestos de las tablas I a XXV siguientes ilustran los compuestos de la invención.

La tabla I estipula 913 compuestos de fórmula Ia

4

donde los valores de R^{8}, R^{a}, R^{b}, R^{c} y R^{d} se indican en la tabla I.

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TABLA I

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La tabla II estipula 913 compuestos de fórmula Ib

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La tabla III estipula 913 compuestos de fórmula Ic

45

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La tabla IV estipula 913 compuestos de fórmula Id

46

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La tabla V estipula 913 compuestos de fórmula Ie

47

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La tabla VI estipula 913 compuestos de fórmula If

48

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La tabla VII estipula 913 compuestos de fórmula Ig

49

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La tabla VIII estipula 913 compuestos de fórmula Ih

50

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La tabla IX estipula 913 compuestos de fórmula Ii

51

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La tabla X estipula 913 compuestos de fórmula Ij

52

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La tabla XI estipula 913 compuestos de fórmula Ik

53

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La tabla XII estipula 913 compuestos de fórmula Il

54

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La tabla XIII estipula 913 compuestos de fórmula Im

55

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La tabla XIV estipula 913 compuestos de fórmula In

56

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La tabla XV estipula 913 compuestos de fórmula Io

57

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La tabla XVI estipula 913 compuestos de fórmula Ip

58

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La tabla XVII estipula 913 compuestos de fórmula Iq

59

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La tabla XVIII estipula 913 compuestos de fórmula Ir

60

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La tabla XIX estipula 913 compuestos de fórmula Is

61

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La tabla XXI estipula 913 compuestos de fórmula It

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La tabla XXI estipula 913 compuestos de fórmula Iu

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La tabla XXII estipula 913 compuestos de fórmula Iv

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La tabla XXIII estipula 913 compuestos de fórmula Iw

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La tabla XXIV estipula 913 compuestos de fórmula Ix

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La tabla XXV estipula 913 compuestos de fórmula Iy

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Los compuestos de la invención se pueden preparar mediante una diversidad de métodos.

Por ejemplo los compuestos de la fórmula general I se pueden preparar de acuerdo con las reacciones del esquema 1

Esquema 1

68

PG es R^{8} o es un grupo protector adecuado por ejemplo un grupo como BOC, bencilo o alquilo.

Por lo tanto un compuesto de fórmula 1 se puede obtener a partir de un compuesto de fórmula 2 mediante reacción con un reactivo R^{8}-X adecuado, donde R^{8} tiene el mismo significado que en la fórmula 1 y X es un halógeno u otro grupo saliente. Dicho reactivo R^{8}-X puede ser, por ejemplo, un haluro de alquilo, un cloruro de ácido, o un anhídrido de un ácido carboxílico. Alternativamente, algunos compuestos de fórmula 1 se pueden obtener a partir de un compuesto de fórmula 2 mediante reacción con un aldehído o cetona y un reductor, como, por ejemplo, cianoborohidruro de sodio o triacetoxiborohidruro de sodio. Los métodos adecuados para obtener un compuesto de fórmula 1 a partir de un compuesto de fórmula 2 son conocidos por los expertos.

Los compuestos de fórmula 2 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 3 mediante escisión del grupo protector, de acuerdo con métodos conocidos por los expertos.

Los compuestos de fórmula 3 se pueden obtener a partir de compuestos de fórmula 4 mediante reacción con un reactivo R^{1}-Y-X adecuado, donde R^{1} e Y tienen el mismo significado que en la fórmula 1, y X es un halógeno u otro grupo saliente. Dicho reactivo R^{1}-Y-X puede ser, por ejemplo, un haluro de alquilo, un cloruro de ácido, o un anhídrido de un ácido carboxílico o ácido sulfónico. Alternativamente, algunos compuestos de fórmula 3 se pueden obtener a partir de un compuesto de fórmula 4 mediante reacción con isocianato o isotiocianato. Los métodos adecuados para obtener un compuesto de fórmula 3 a partir de un compuesto de fórmula 4 son conocidos por los expertos.

Los compuestos de fórmula 4 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 5 mediante reacción con un reductor, como, por ejemplo, borohidruro de litio o borano. Los reductores adecuados para esta reacción son conocidos por los expertos.

Los compuestos de fórmula 5 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 6 mediante reacción con una fuente de cianuro, como, por ejemplo, cianuro de sodio o cianuro de potasio, seguido del tratamiento con un ácido, como, por ejemplo, ácido clorhídrico. Dicha reacción fue descrita en: Bull. Soc. Chim. Belg. 1981, 90, (7), 757-765.

Los compuestos de fórmula 6 se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula 7 mediante reacción con un reactivo R^{3}-CH_{2}-CN adecuado, donde R^{3} tiene el mismo significado que en la fórmula 1. Esta reacción se lleva a cabo en presencia de una base adecuada, como, por ejemplo, etóxido de sodio. Los reductores adecuados para esta reacción son conocidos por los expertos.

Los compuestos de fórmula 7 son conocidos o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos mediante métodos conocidos.

Algunos compuestos de fórmula 2, fórmula 3, fórmula 4, fórmula 5 y fórmula 6 son nuevos y como tales forman otro aspecto de la invención.

En vez de usar el grupo BOC se pueden usar otros grupos protectores adecuados. Los grupos protectores adecuados son conocidos por los expertos. Dichos grupos protectores fueron descritos, por ejemplo, en: Protective Groups in Organic Synthesis, 2ª Ed., Greene, Theodora W.; Wuts, Peter G. M.; 1991, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York.

Los compuestos de fórmula (I) se pueden usar para combatir y controlar infecciones por plagas de insectos Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenoptera e Isoptera y también otras plagas de invertebrados, por ejemplo plagas de ácaros, nematodos y moluscos. Los insectos, ácaros, nematodos y moluscos son denominados colectivamente de aquí en adelante plagas. Las plagas que se pueden combatir y controlar con el uso de los compuestos de la invención incluyen las plagas asociadas a la agricultura (donde dicho término incluye el crecimiento de cultivos para alimento y los productos de fibra), horticultura y cría de animales, animales de compañía, forestación y almacenamiento de productos de origen vegetal (como frutas, granos y madera); las plagas asociadas a daño a estructuras fabricadas por el hombre y la transmisión de enfermedades del hombre y los animales; y también plagas molestas (como las moscas).

Los ejemplos de especies de plagas que pueden ser controladas por los compuestos de fórmula (I) incluyen: Myzus persicae (áfido), Aphis gossypii (áfido), Aphis fabae (áfido), Lygus spp. (chinches), Dysdercus spp. (chinches), Nilaparvata lugens (saltahojas), Nephotettixc incticeps (saltahojas), Nezara spp. (chinches apestosas), Euschistus spp. (chinches apestosas), Leptocorisa spp. (chinches apestosas), Frankliniella occidentalis (piojillo), Thrips spp. (piojillos), Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata), Anthonomus grandis (grillo del algodonero), Aonidiella spp. (cochinillas), Trialeurodes spp. (moscas blancas), Bemisia tabaci (mosca blanca), Ostrinia nubilalis (gusano barrenador europeo), Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodonero), Heliothis virescens (gusano bellotero), Helicoverpa armigera (gusano bellotero del algodón), Helicoverpa zea (gusano bellotero del algodón), Sylepta derogata (cigarrero del algodón), Pieris brassicae (mariposa blanca), Plutella xylostella (polilla de la col), Agrotis spp. (gusanos cortadores), Chilo suppressalis (barrenador de arroz), Locusta migratoria (langosta), Chortiocetes terminifera (langosta), Diabrotica spp. (gusanos de la raíz), Panonychus ulmi (arañuela roja europea), Panonychus citri (arañita roja de los cítricos), Tetranychus urticae (arañuela roja común), Tetranychus cinnabarinus (araña roja), Phyllocoptruta oleivora (ácaro del tostado de los cítricos), Polyphagotarsonemus latus (ácaro blanco), Brevipalpus spp. (falsa arañuela parda), Boophilus microplus (garrapata de los bovinos), Dermacentor variabilis (garrapata americana), Ctenocephalides felis (piojo del gato), Liriomyza spp. (gusano minador de hojas), Musca domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lucillia spp. (mosca azul), Blattella germanica (cucaracha), Periplaneta americana (cucaracha), Blatta orientalis (cucaracha), termitas de la Mastotermitidae (por ejemplo Mastotermes spp.), la Kalotermitidae (por ejemplo Neotermes spp.), la Rhinotermitidae (por ejemplo Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus y R. santonensis) y la Termitidae (por ejemplo Globitermes sulphureus), Solenopsis geminata (hormiga brava), Monomorium pharaonis (hormiga faraona), Damalinia spp. y Linognathus spp. (piojos mordedores y chupadores), Meloidogyne spp. (anguilulosis de la raíz), Globodera spp. y Heterodera spp. (nematodos del quiste), Pratylenchus spp. (nematodos de la lesión), Rhodopholus spp. (nematodos barrenadores), Tylenchulus spp.(nematodos de los cítricos), Haemonchus contortus (gusano de alambre), Caenorhabditis elegans (anguílula del vinagre), Trichostrongylus spp. (nematodos gastrointestinales) y Deroceras reticulatum (babosa).

Por lo tanto la invención estipula un método para combatir y controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos que comprende aplicar una cantidad insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente o moluscicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I), o una composición que contenga un compuesto de fórmula (I), a una plaga, al sitio de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga. Los compuestos de fórmula (I) se usan preferentemente contra insectos, ácaros o nematodos.

El término "planta" como se usa aquí incluye plántulas, arbustos y árboles.

Para aplicar un compuesto de fórmula (I) como un insecticida, acaricida, nematicida o moluscicida a una plaga, al sitio de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, un compuesto de fórmula (I) se formula generalmente en una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (I), un diluyente o excipiente inerte y, opcionalmente, un tensioactivo (SFA). Los tensioactivos son productos químicos capaces de modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo, interfases líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) reduciendo la tensión interfase y por consiguiente produciendo cambios en otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsión y humectación). Se prefiere que todas las composiciones (tanto las formulaciones sólidas como las líquidas) comprendan, en peso, 0.0001 a 95%, más preferentemente 1 a 85%, por ejemplo 5 a 60%, de un compuesto de fórmula (I). La composición se usa generalmente para el control de plagas tales que se aplique un compuesto de fórmula (I) a una dosis de 0.1 g a l0 kg por hectárea, preferentemente de l g a 6 kg por hectárea, más preferentemente de 1 g a 1 kg por
hectárea.

Cuando se usa un compuesto de fórmula (I) en desinfección de semillas, se usa a una dosis de 0.0001 g a l0 g (por ejemplo de 0.00l g a 0.05 g), preferentemente de 0.005 g a 10 g, más preferentemente de 0.005 g a 4 g, por kilogramo de semilla.

En otro aspecto la presente invención estipula una composición insecticida, acaricida, nematicida o moluscicida que comprende una cantidad insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente o moluscicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) y un excipiente o diluyente adecuado para eso. La composición es preferentemente una composición insecticida, acaricida, nematicida o moluscicida.

Incluso en otro aspecto la invención estipula un método para combatir y controlar plagas en un sitio que comprende tratar las plagas o el sitio de las plagas con una cantidad insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente o moluscicidamente eficaz de la composición que comprenda un compuesto de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (I) se usan preferentemente contra insectos, ácaros o nematodos.

Las composiciones se pueden elegir entre una serie de tipos de formulación, que incluyen polvos espolvoreables (DP), polvos solubles (SP), gránulos solubles en agua (SG), gránulos dispersables en agua (WG), polvos humectables (WP), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles con aceite (OL), líquidos de ultra bajo volumen (UL), concentrados emulsionables (EC), concentrados dispersables (DC), emulsiones (tanto de aceite en agua (EW) como de agua en aceite (EO)), microemulsiones (ME), suspensiones concentradas (SC), aerosoles, formulaciones para nebulización/humo, suspensiones en cápsula (CS) y formulaciones para tratamiento de semillas. El tipo de formulación elegido en cualquier caso dependerá del propósito particular al que está destinada y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).

Los polvos espolvoreables (DP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorilonita, diatomita, tiza, tierras díatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros excipientes sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla hasta un polvo fino.

Los polvos solubles (SP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más humectantes, uno o más dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersión/solubilidad en agua. Después la mezcla se muele hasta un polvo fino. Composiciones similares también se pueden granular para formar gránulos solubles en agua (SG).

Los polvos humectables (WP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes o excipientes sólidos, uno o más humectantes y, preferentemente, uno o más dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. Después la mezcla se muele hasta un polvo fino. Composiciones similares también se pueden granular para formar gránulos dispersables en agua (WG).

Los gránulos (GR) también se pueden formar o bien granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o excipientes sólidos en polvo, o a partir de gránulos blanco preformados mediante absorción de un compuesto de fórmula (I) (o una solución de éste, en un agente adecuado) en un material granular poroso (como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de batán, diatomita, tierras díatomeas o mazorcas de maíz molidas) o adsorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución de éste en un agente adecuado) en un material de núcleo duro (como arenas, silicatos, carbonatos, sulfatos o fosfatos minerales) y secando si fuera necesario. Los agentes que se usan comúnmente para ayudar en la absorción o adsorción incluyen solventes (como solventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y adherentes (como acetatos de polivinilo, alcoholes polivinílicos, dextrinas, azúcares y aceites vegetales). También se pueden incluir en los gránulos uno o más aditivos (por ejemplo un emulsionante, un humectante o un dispersante).

Los concentrados dispersables (DC) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un solvente orgánico, como una cetona, un alcohol o un éter glicólico. Estas soluciones pueden contener un tensioactivo (por ejemplo para mejorar la dilución en agua o para evitar la cristalización en un tanque de aspersión).

Los concentrados emulsionables (EC) o las emulsiones de aceite en agua (EW) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un solvente orgánico (que contenga opcionalmente uno o más humectantes, uno o más emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los solventes orgánicos adecuados para usar en los EC incluyen hidrocarburos aromáticos (como alquilbencenos o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; (SOLVESSO es una marca registrada), cetonas (como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (como alcohol bencílico, furfuril alcohol o butanol), N-alquilpirrolidonas (como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (como dimetilamida de un ácido graso C_{8}-C_{l0}) e hidrocarburos clorados. Un producto EC se puede emulsionar espontáneamente al agregarlo a agua, para producir una emulsión con estabilidad suficiente para permitir la aplicación por aspersión a través de un equipo adecuado. La preparación de una EW implica obtener un compuesto de fórmula (I) ya sea líquido (si no es líquido a temperatura ambiente, se debe fundir a una temperatura razonable, generalmente por debajo de 70ºC) o en solución (disolviéndolo en un solvente adecuado) y después emulsionando el líquido resultante o la solución en agua que contenga uno o más tensioactivos, en alto cizallamiento, para producir una emulsión. Los solventes adecuados para usar en las EW incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (como clorobencenos), solventes aromáticos (como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros solventes orgánicos adecuados que tengan baja solubilidad en agua.

Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o más solventes con uno o más tensioactivos, para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I) está presente inicialmente en el agua o en la mezcla de solvente/tensioactivo. Los solventes adecuados para usar en las ME incluyen los descritos precedentemente para usar en los EC o en las EW. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (cuál sistema está presente se puede determinar por mediciones de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar plaguicidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para la dilución en agua, quedando como una microemulsión o formando una emulsión de aceite en agua convencional.

Las suspensiones concentradas (SC) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Las SC se pueden preparar moliendo con perlas o bolas el compuesto sólido de fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o más humectantes en la composición y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad a la cual sedimentan las partículas. Alternativamente, un compuesto de fórmula (I) se puede moler en seco y luego agregar a agua, que contenga los agentes descritos precedentemente, para producir el producto final deseado.

Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo n-butano). Un compuesto de fórmula (I) también se puede disolver o dispersar en un medio adecuado (por ejemplo agua o un líquido miscible con agua, como n-propanol) para proveer composiciones para usar en bombas de aspersión, no presurizadas, accionadas a mano.

Un compuesto de fórmula (I) se puede mezclar en estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contenga el compuesto.

Las suspensiones en cápsula (CS) se pueden preparar de manera similar a la preparación de las formulaciones EW pero con una etapa de polimerización adicional de modo que se obtenga una dispersión acuosa de gotas de aceite, en la cual cada gota de aceite es encapsulada por una cubierta polimérica y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un excipiente o diluyente para eso. La cubierta polimérica se puede producir mediante una reacción de policondensación interfase o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar la liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y se pueden usar para el tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar la liberación controlada, lenta, del compuesto.

Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar las características biológicas de la composición (por ejemplo mejorar la humectación, la retención o distribución sobre superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o la absorción o movilidad de un compuesto de fórmula (I)). Dichos aditivos incluyen tensioactivos, aditivos para aspersión a base de aceites, por ejemplo ciertos aceites minerales o aceites vegetales naturales (como aceite de soja y de colza), y mezclas de éstos con otros coadyuvantes biomejoradores (ingredientes que pueden ayudar o modificar la acción de un compuesto de fórmula (I)).

Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular para usar en tratamiento de semillas, por ejemplo como una composición en polvo, que incluye un polvo para tratamiento de semillas en seco (DS), un polvo soluble en agua (SS) un polvo dispersable en agua para tratamiento con una suspensión (WS), o como una composición líquida, que incluye un concentrado que fluye (FS), una solución (LS) o una suspensión en cápsula (CS). La preparación de composiciones DS, SS, WS, FS y LS es muy similar, respectivamente, a la de las composiciones DP, SP, WP, SC y DC descritas antes. Las composiciones para tratar semillas pueden incluir un agente que favorezca la adhesión de la composición a la semilla (por ejemplo un aceite mineral o una barrera formadora de película).

Los humectantes, dispersantes y emulsionantes pueden ser tensioactivos de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.

Los tensioactivos adecuados de tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.

Los tensioactivos aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, butilnaftalenosulfonato y mezclas de di-isopropil- y tri-isopropil-naftalenosulfonatos de sodio), éter sulfatos, alcohol éter sulfatos (por ejemplo laureth-3-sulfato de sodio), éter carboxilatos (por ejemplo laureth-3-carboxilato de sodio), ésteres fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo la reacción entre lauril alcohol y ácido tetrafosfórico; además estos productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos de parafina u olefina, tauratos y lignosulfo-
natos.

Los tensioactivos adecuados de tipo anfótero incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.

Los tensioactivos adecuados de tipo no iónico incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas, con alcoholes grasos (como oleil alcohol o cetil alcohol) o con alquilfenoles (como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídrido de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros de bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos); óxidos de aminas (por ejemplo óxido de lauril dimetil amina); y lecitinas.

Los agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa sódica) y arcillas expansibles (como bentonita o atapulgita).

Un compuesto de fórmula (I) se puede aplicar mediante cualquiera de los medios conocidos de aplicación de compuestos plaguicidas. Por ejemplo, se puede aplicar, formulado o sin formular, a las plagas o al sitio de las plagas (como el hábitat de las plagas, o a una planta en crecimiento propensa a la infección por plagas) o a cualquier parte de la planta, incluidos el follaje, los tallos, las ramas o raíces, la semilla antes de ser plantada o a cualquier otro medio en el cual las plantas estén creciendo o se vayan a plantar (como el suelo que rodea las raíces, o el suelo en general; el agua del arrozal o sistemas de cultivo hidropónico), directamente o puede ser asperjado sobre, espolvoreado sobre, aplicado por inmersión, aplicado como una formulación en crema o pasta, aplicado como un vapor o aplicado a través de la distribución o incorporación de una composición (como una composición granular o una composición envasada en una bolsa soluble en agua) en el suelo o en un entorno acuoso.

Un compuesto de fórmula (I) también se puede inyectar en las plantas o asperjar sobre la vegetación usando técnicas de asperjado electrodinámico u otros métodos de bajo volumen, o aplicar mediante sistemas de irrigación terrestres o aéreos.

Las composiciones para usar como preparaciones acuosas (soluciones o dispersiones acuosas) se suministran generalmente en forma de un concentrado que contiene una gran proporción del principio activo y el concentrado se agrega al agua antes de usar. Estos concentrados, que pueden incluir DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG y CS, a menudo es necesario que resistan el almacenamiento durante períodos prolongados y, luego de dicho almacenamiento, sean capaces de ser agregados al agua para formar preparaciones que permanezcan homogéneas durante un tiempo suficiente para permitir que sean aplicadas mediante equipos de aspersión convencionales. Dichas preparaciones acuosas pueden contener cantidades variables de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo 0.0001 a 10%, en peso) dependiendo del propósito para el cual van a ser utilizadas.

Un compuesto de fórmula (I) se puede usar en mezclas con fertilizantes (por ejemplo fertilizantes que contengan nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulación adecuados incluyen los gránulos de fertilizante. Las mezclas adecuadas contienen hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (I).

Por consiguiente, la invención también estipula una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (I).

Las composiciones de esta invención pueden contener otros compuestos que tengan actividad biológica, por ejemplo micronutrientes o compuestos que tengan actividad fungicida o que posean actividad reguladora del crecimiento de la planta, herbicida, insecticida, nematicida o acaricida.

El compuesto de fórmula (I) puede ser el único principio activo de la composición o puede estar mezclado con uno o más principios activos adicionales como un plaguicida, un fungicida, un producto sinérgico, un herbicida o un regulador del crecimiento de la planta, cuando sea adecuado. Un principio activo adicional puede: proporcionar una composición que tenga un espectro de actividad más amplio o una mayor persistencia en el sitio; potenciar la actividad o complementar la actividad (por ejemplo aumentando la velocidad del efecto o superando la repelencia) del compuesto de fórmula (I); o ayudar a superar o evitar el desarrollo de resistencia a los componentes individuales. El principio activo adicional particular dependerá de la utilidad a la cual está destinada la composición. Los ejemplos de plaguicidas adecuados incluyen los siguientes:

a): Piretroides, como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cihalotrina (en particular lambda-cihalotrina), bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides inocuos para los peces (por ejemplo etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, s-bioaletrina, fenflutrina, praletrina o carboxilato de 5-benci1-3-furilmetil-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropano;

b): Organofosfatos, como, profenofos, sulprofos, acefato, metil paration, azinfos-metilo, demeton-s-metilo, heptenofos, tiometon, fenamifos, monocrotofos, profenofos, tiazofos, metamidofos, dimetoato, fosfamidon, malation, clorpirifos, fosalon, terbufos, fensulfotion, fonofos, forato, foxim, pirimifos-metilo, pirimifos-etilo, fenitrotion, fostiazato o diazinon;

c): Carbamatos (incluidos arilcarbamatos), como pirimicarb, triazamato, cloethocarb, carbofuran, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomil u oxamil;

d): Benzoilureas, como diflubenzuron, triflumuron, hexaflumuron, flufenoxuron o clorfluazuron;

e): Compuestos orgánicos de estaño, como cihexatin, óxido de fenbutatin o azociclotin;

f): Pirazoles, como tebufenpirad y fenpiroximato;

g): Macrólidos, como ivermectinas o milbemicinas, por ejemplo abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, spinosad o azadiractina;

h): Hormonas o feromonas;

i): Compuestos organoclorados como endosulfan, hexacloruro de benceno, DDT, clordano o dieldrin;

j): Amidinas, como clordimeform o amitraz;

k): Fumigantes, como cloropicrin, dicloropropano, bromuro de metilo o metam;

l): Compuestos cloronicotinílicos como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram o tiametoxam;

m): Diacilhidrazinas, como tebufenozido, cromafenozido o metoxifenozido;

n): Éteres difenilo, como diofenolan o piriproxifeno;

o): Indoxacarb;

p): Clorfenapir;

q): Pimetrozina;

r): Spirotetramat, Spiromesifen; o

s): Flubendiamid o bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)carbonil)]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida.

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Además de las principales clases químicas de plaguicidas indicadas antes, se pueden emplear en la composición otros plaguicidas que tengan blancos particulares, si es adecuado, para la utilidad a la cual está destinada la composición. Por ejemplo, se pueden emplear insecticidas selectivos para cultivos particulares, por ejemplo insecticidas específicos para taladro (como cartap) o insecticidas específicos para salta hojas (como buprofezina) para usar en arroz. Alternativamente se pueden incluir en las composiciones insecticidas o acaricidas específicos para especies/estadios particulares de insectos (por ejemplo acaricidas ovo-larvicidas, como clofentezina, flubenzimina, hexitiazox o tetradifon; acaricidas motilicidas, como dicofol o propargita; acaricidas, como bromopropilato o clorobencilato; o reguladores del crecimiento, como hidrametilnon, ciromazina, metopreno, clorfluazuron o diflubenzuron).

Los ejemplos de compuestos fungicidas que se pueden incluir en la composición de la invención son (E)-N-metil-2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil-2-metoxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6-trifluorometilbencimidazol-1-sulfonamida, \alpha-[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-\gamma-butirolactona, 4-cloro-2-ciano-N,N-dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamid), 3-5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), N-alil-4,5,-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida (M0N65500), N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida (AC382042), N-(2-metoxi-5-piridil)-ciclopropano carboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benomil, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, clorhidrato de carbendazim, carboxin, carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, clorotalonil, clorozolinato, clozilacon, compuestos que contienen cobre como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre y mezcla de Bordeaux, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, debacarb, di-2-piridil bisulfuro 1,1'-dióxido, diclofluanid, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-iso-propil-S-bencilo, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianon, cloruro de dodecildimetilamonio, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, etil(Z)-N-bencil-N([metil(metil-tioetilideno aminoxicarbonil)amino]tio)-\beta-alaninato, etridiazol, famoxadona, fenamidona(RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamida (KBR2738), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxil, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722), isopropanil butil carbamato, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, metalaxil, metconazol, metiram, metiram-zinc, metominostrobina, miclobutanil, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos organomercurio, oxadixilo, oxasulfuron, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, óxido de fenazina, fosetil-Al, ácidos de fósforo, ftalida, picoxistrobina (ZA1963), polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiónico, pirazofos, pirifenox, pirimetanil, piroquilon, piroxifur, pirrolnitrin, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, sipconazol (F-155), pentaclorofenato sódico, spiroxamina, streptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamid, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metilo, tiram, timibenconazol, tolclofos-metilo, tolilfluanid, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazoxido, triciclazol, tridemorf,
trifloxistrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, zineb y ziram.

Los compuestos de fórmula (I) se pueden mezclar con el suelo, la turba u otro medio de arraigamiento para la protección de las plantas contra enfermedades fúngicas transmitidas por la semilla, transmitidas por el suelo o foliares.

Los ejemplos de productos sinérgicos adecuados para usar en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo, sesamex, safroxan y dodecilimidazol.

Los herbicidas y reguladores del crecimiento de las plantas adecuados para inclusión en las composiciones dependerán del blanco al que están destinados y del efecto requerido.

Un ejemplo de un herbicida selectivo para el arroz que se puede incluir es propanilo. Un ejemplo de un regulador del crecimiento de las plantas para usar en el algodón es PIX^{TM}.

Algunas mezclas pueden comprender principios activos que tengan propiedades físicas, químicas y biológicas significativamente diferentes de modo que no se presten fácilmente para el mismo tipo de formulación convencional. En esas circunstancias se pueden preparar otros tipos de formulaciones. Por ejemplo, cuando un principio activo es un sólido insoluble en agua y el otro es un líquido insoluble en agua, puede ser sin embargo posible dispersar cada principio activo en la misma fase acuosa continua mediante dispersión del principio activo sólido como una suspensión (usando una preparación análoga a la de una SC) pero dispersando el principio activo líquido como una emulsión (usando una preparación análoga a la de una EW). La composición resultante es una formulación en suspoemulsión (SE).

La invención se ilustra mediante los ejemplos siguientes:

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Ejemplo 1 Este ejemplo describe la preparación de 8-[(E)-3-(4-Clorofenil)-alil]-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4,5]dec-2-il]-(2-cloropiridin-4-il)-metanona

Los pasos 1-3 se realizaron análogamente a los procedimientos descritos para un análogo del fenilo sin sustituir; cf. Bull. Soc. Chim. Belg. 1981, 90, (7), 757-765.

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Paso 1

(1-Bencilpiperidin-4-ilideno)-(4-fluorofenil)-acetonitrilo

Se agrega (4-fluorofenil)-acetonitrilo (28.4 ml) a una solución de etóxido de sodio (14.3 g) en etanol (230 ml), seguido de la adición de 1-bencilpiperidin-4-ona (28.2 ml). La mezcla se calienta a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, se evapora el etanol y el residuo se extrae con acetato de etilo y agua. La fase orgánica se lava con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca en sulfato de sodio y el solvente se evapora. El producto crudo se purifica por cristalización de etanol, produciendo (1-bencilpiperidin-4-ilideno)-(4-fluorofenil)-acetonitrilo, pf. 81-83ºC. Un segundo lote de este producto se obtiene mediante evaporación del licor madre, seguida de cromatografía en gel de sílice, usando hexano y acetato de etilo (4:1) como eluyente.

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Paso 2

8-Bencil-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4.5] decano-1,3-diona

Una solución de (1-bencilpiperidin-4-ilideno)-(4-fluorofenil)-acetonitrilo (15.3 g) en etanol (100 ml) se calienta a 50ºC. A esta temperatura, se agrega una solución de cianuro de potasio (3.9 g) en agua (10 ml). A continuación, la mezcla se calienta a reflujo durante 3 días. Después el etanol se elimina por destilación, al residuo se le agrega agua (75 ml) y después ácido clorhídrico (36%, 75 ml). Esta mezcla se calienta a 95ºC durante 2 días. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, la mezcla se enfría en un baño de hielo y se agrega lentamente hidróxido de sodio (solución acuosa 4 N) hasta que el pH está en el rango de 7-8. El sólido resultante se filtra, se tritura con acetato de etilo y se lava con éter dietílico. El producto así obtenido se usa para el paso 3 sin purificación adicional.

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Paso 3

8-Bencil-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4.5] decano

Se suspende hidruro de litio y aluminio (1.14 g) en tetrahidrofurano seco a temperatura ambiente en atmósfera de nitrógeno. Se agrega en porciones 8-bencil-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4.5]-decano-1,3-diona (3.5 g) en el transcurso de 30 minutos. La suspensión resultante se calienta hasta 60ºC y se agita a esta temperatura durante 3 días. Después la mezcla se enfría hasta 0ºC y se agrega agua (10 ml) lentamente. La mezcla se agita a 0ºC durante una hora, después se filtra y la solución se extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se lava con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca en sulfato de sodio y se evapora. El 8-bencil-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro [4.5]decano crudo así obtenido se usa para el paso 4 sin purificación adicional.

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Paso 4

[8-Bencil-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4.5] dec-2-il-(2-cloropiridin-4-il)-metanona

Se disuelve 8-bencil-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4.5]decano (2.7 g) en diclorometano (30 ml). Después se agrega trietilamina (1.5 ml), seguida de una solución de cloruro de 2-cloro-isonicotinoilo (2.0 g) en diclorometano. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 18 horas y después se extrae con bicarbonato de sodio acuoso (1 N). La fase orgánica se separa, se lava con solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca en sulfato de sodio y se evapora. El producto crudo se purifica por cromatografía en gel de sílice con acetato de etilo y metanol (20:1) como eluyente, produciendo [8-bencil-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-il]-(2-cloropiridin-4-il)-metanona, pf. 70-72ºC.

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Paso 5

(2-Cloropiridin-4-il)-[4-(4-fluorofenil-2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-il]-metanona

Se disuelve [8-bencil-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4.5] dec-2-il]-(2-cloropiridin-4-il)-metanona (1.0 g) en tolueno (30 ml) y después se agrega cloroformiato de 1-cloroetilo (4.3 ml). La mezcla se calienta a reflujo durante 2 horas, después se enfría hasta temperatura ambiente y se extrae con bicarbonato de sodio acuoso (1 N). La fase orgánica se lava con agua, se seca en sulfato de sodio y se evapora. El residuo se disuelve en metanol (30 ml) y se agita a 60ºC durante 2 horas. Después la mezcla se enfría hasta temperatura ambiente y se evapora el solvente. La (2-cloropiridin-4-il)-[4-(4-fluorofenil-2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-il]-metanona cruda así obtenida se usa para el paso 6 sin purificación adicional.

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Paso 6

[8-[(E)-3-(4-Clorofenil)-alil]-4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4,5]dec-2-il]-(2-cloropiridin-4-il)-metanona

Se disuelven (2-cloro-piridin-4-il)-[4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-i1]-metanona (1.7 g) y etil-diisopropilamina (1.5 ml) en acetonitrilo (50 ml). Se agrega 1-cloro-4((E)-3-cloropropenil)-benceno (0.84 g), y la mezcla se calienta a 70ºC durante 6 horas. Después la mezcla de reacción se enfría hasta temperatura ambiente y se evapora el solvente. El producto crudo se purifica por cromatografía en gel de sílice con acetato de etilo y metanol (20:1) como eluyente, produciendo [8-[(E)-3-(4-clorofenil)-alil]]4-(4-fluorofenil)-2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-il]-(2-cloropiridin-4-il)-metanona, pf. 79-81ºC.

Los compuestos siguientes se prepararon de manera análoga.

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Los métodos de LC fueron los siguientes

Método de LC A Espectrómetro de masas ZMD de Waters (espectrómetro de masas de un solo cuadropolo)

Parámetros del instrumento:

Método de ionización: electronebulización

Polaridad: iones positivos

Capilar (kV) 3.00, cono (V) 30.00, extractor (V) 5.00, fuente de temperatura (ºC) 120, temperatura de desolvatación (ºC) 300, flujo de gas del cono (L/h) OFF, flujo de gas de desolvatación (L/h) 500

Rango de masas: 150 a 1000 Da

Rango de longitud de onda DAD (nm): 200 a 600

HPLC es de Agilent: bomba de HPLC cuaternaria HP1100, detector de arreglo de diodos HP1100, compartimiento termostatizado de la columna HP1100 y desgasificador del solvente HP1100.

A = agua con 0.04% de HCOOH, B= acetonitrilo/metanol (4:1, v/v) + 0.05% de HCOOH.

Columna: YMC-Pack ProC18, 3 micras de tamaño de partícula, 120 Angström, 33 x 3 mm, Temp: 60ºC.

El cronograma del gradiente contiene 5 entradas que son:

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79

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Método de LC B Espectrómetro de masas ZMD de Waters (espectrómetro de masas de un solo cuadropolo)

Parámetros del instrumento:

Método de ionización: electronebulización

Polaridad: iones positivos

Rango de masas: 150 a 1000 Da

Rango de longitud de onda DAD (nm): 200 a 600

El cronograma del gradiente contiene 5 entradas que son:

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80

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Método de LC C Espectrómetro de masas ZQ de Waters (espectrómetro de masas de un solo cuadropolo)

Parámetros del instrumento:

Método de ionización: electronebulización

Polaridad: iones positivos

Rango de masas: 150 a 1000 Da

Rango de longitud de onda DAD (nm): 200 a 600

\newpage

El cronograma del gradiente contiene 5 entradas que son:

81

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Método de LC D Espectrómetro de masas ZMD de Waters (espectrómetro de masas de un solo cuadropolo)

Parámetros del instrumento:

Método de ionización: electronebulización

Polaridad: iones positivos

Capilar (kV) 3.80, cono (V) 30.00, extractor (V) 3.00, fuente de temperatura (ºC) 150, temperatura de desolvatación (ºC) 350, flujo de gas del cono (L/h) OFF, flujo de gas de desolvatación (L/h) 600

Rango de masas: 150 a 1000 Da

HPLC es de Agilent: bomba de HPLC cuaternaria HP 1100, detector de longitud de onda variable HP1100, compartimiento termostatizado de la columna HP1100 y desgasificador del solvente HP1100. A = agua con 0.04% de HCOOH, B= acetonitrilo/metanol (4:1, v/v) + 0.05% de HCOOH.

Columna: Phenomenex Gemini C18, 3 micras de tamaño de partículas, 110 Angström, 30 x 3 mm, Temp: 60ºC

El cronograma del gradiente contiene 5 entradas que son:

82

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Método de LC E

HPLC: Waters Alliance 2795HT / Waters 996 DAD

MS: Micromass ZMD2000

Columna: Waters Atlantis dC18 3 ym 3.0 x 20 mm IS Colum

Waters Alliance 2795 LC fase móvil

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Solventes

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El cronograma del gradiente contiene 4 entradas que son:

83

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Método de LC F Espectrómetro de masas ZQ de Waters (espectrómetro de masas de un solo cuadropolo)

Parámetros del instrumento:

Método de ionización: electronebulización

Polaridad: iones positivos

Capilar (kV) 3.00, cono (V) 30.00, extractor (V) 5.00, fuente de temperatura (ºC) 150, temperatura de desolvatación (ºC) 350, flujo de gas del cono (L/h) 50, flujo de gas de desolvatación (L/h) 500

Rango de masas: 150 a 1000 Da

Rango de longitud de onda DAD (nm): 200 a 500

El cronograma del gradiente contiene 5 entradas que son:

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84

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Método de LC G Espectrómetro de masas ZMD de Waters (espectrómetro de masas de un solo cuadropolo)

Parámetros del instrumento:

Método de ionización: electronebulización

Polaridad: iones positivos

Rango de masas: 150 a 1200 Da

HPLC es de Agilent: bomba de HPLC cuaternaria HP1100, detector de longitud de onda variable HP1100, compartimiento termostatizado de la columna HP1100 y desgasificador del solvente HP1100.

\newpage

El cronograma del gradiente contiene 5 entradas que son:

85

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Método de LC H

HPLC: Agilent 1100 Series

MS: Waters/Micromass ZQ2000

Columna: Waters Atlantis dC18 3ym 3.0 x 20 mm IS Column Condiciones iniciales de la bomba de LC HP1100

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Solventes

850

El cronograma del gradiente contiene 4 entradas que son:

86

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Ejemplo 2

Este ejemplo ilustra las propiedades plaguicidas/insecticidas de los compuestos de fórmula (I).

Las pruebas contra las plagas se realizaron de la manera siguiente:

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Spodoptera littoralis (rosquilla negra)

Se colocaron discos de hojas de algodón sobre agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se asperjaron con soluciones de prueba a una dosis de aplicación de 200 ppm. Después de secar, los discos de hojas se infectaron con 5 larvas L_{1}. A las muestras se les controló la mortalidad, el efecto repelente, el comportamiento frente a la alimentación y la regulación del crecimiento 3 días después del tratamiento (DDT). Los compuestos siguientes dieron al menos un 80% de control de Spodoptera littoralis: E.2, E.3, E.4, E.5, E.7, E.8, E.9, E.10, E.21, E.22, E.23, E.24, E.26, E.33, E.37, E.44, E.47, E.48, E:59, E.62, E.68 y E.98.

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Heliothis virescens (gusano cogollero)

Se colocaron huevos (de 0-24 h de tiempo) en una placa de microtitulación de 24 pocillos con dieta artificial y se trataron con soluciones de prueba a una dosis de aplicación de 200 ppm mediante pipeta. Después de un período de incubación de 4 días, a las muestras se les controló la mortalidad de los huevos, la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento. Los compuestos siguientes dieron al menos un 80% de control de Heliothis virescens: E.1, E.2, E.3, E.5, E.7, E.9, E.22, E.23, E.25, E.26 y E.98.

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Plutella xylostella (polilla de la col)

Una placa de microtitulación (PMT) de 24 pocillos con dieta artificial se trató con soluciones de prueba a una dosis de aplicación de 18.2 ppm mediante pipeta. Después de secar, las PMT se infectaron con larvas (L2)(10-15 por pocillo). Después de un período de incubación de 5 días, a las muestras se les controló la mortalidad de las larvas, la presencia de sustancia anti-apetito y la regulación del crecimiento. Los compuestos siguientes dieron al menos un 80% de control de Plutella xylostella: E.1, E.2, E.3, E.5, E.7, E.8, E.9, E.16, E,22, E.23, E.24, E.35, E.52, E.53, E.60 y E.94.

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Diabrotica balteata (vaquita)

Una placa de microtitulación (PMT) de 24 pocillos con dieta artificial se trató con soluciones de prueba a una dosis de aplicación de 200 ppm (concentración en el pocillo 18 ppm) mediante pipeta. Después de secar, las PMT se infectaron con larvas (L2)(6-10 por pocillo). Después de un período de incubación de 5 días, a las muestras se les controló la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento. Los compuestos siguientes dieron al menos un 80% de control de Diabrotica balteata: E.1, E.2, E.3, E.4, E.5, E.7, E.9, E.21, E.23, E.44, E.83 y E.91.

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Aedes aegypti (mosquito de la fiebre amarilla)

Se colocaron 10-15 larvas de Aedes (L2) junto con una mezcla nutritiva en placas de microtitulación de 96 pocillos. Se transfirieron con pipeta las soluciones de prueba a los pocillos, a una dosis de aplicación de 2 ppm. Dos días después, se controló la mortalidad de los insectos y la inhibición del crecimiento. Los compuestos siguientes dieron al menos un 80% de control de Aedes aegypti: E.2a, E.3, E.4, E.5, E.7, E.9, E.10, E.17, E.18, E.21, E.22, E.23, E.24, E.25, E.26, E.32, E.37, E.38, E.39, E.43; E.44, E.46, E.47 y E.98.

Claims

1. Un método para combatir y controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, al sitio de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente, o moluscicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I):

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donde

Y es un enlace simple, C=0, C=S o S(0)_{m} donde m es 0, 1 ó 2;

R^{3} es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.

cada R^{2} es independientemente halógeno, hidroxi, ciano, C_{1-8}alquilo opcionalmente sustituido, C_{2-6}alquenilo opcionalmente sustituido, C_{2-6}alquinilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido, alquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, dialquilaminocarbonilo opcionalmente sustituido, C_{3-7}cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, alquiltio opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido o R^{23}R^{24}N donde R^{23} y R^{24} son, independientemente, hidrógeno, C_{1-8}alquilo, C_{3-7}cicloalquilo, C_{3-6}alquenilo, C_{3-6}alquinilo, C_{3-7}cicloalquil(C_{1-4})alquilo, C_{2-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo o R^{23} y R^{24} junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más, seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos C_{1-6}alquilo, o dos grupos R^{2} unidos al mismo átomo de carbono son =O, =S, =NR^{5}, =CR^{6}R^{7} donde R^{5}, R^{6} y R^{7} son independientemente H o alquilo opcionalmente sustituido; p es 0, 1, 2, 3 ó 4, o sus sales o N-óxidos.

2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1 don de Y es un enlace simple, C=0 o C=S.

3. Un método de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 donde R^{1} es hidrógeno, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}cianoalquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{3-7}cicloalquil(C_{1-4})alquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, heteroaril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), aril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino; arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), C_{1-6}alquilcarbonilamino(C_{1-6})alquilo, arilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, fenoxi (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), ciano, C_{2-6}alquenilo, C_{2-6}alquinilo, C_{3-6}cicloalquilo, C_{5-7}cicloalquenilo, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}haloalquiltio o NR^{13}R^{14} donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o C_{1-4}alcoxicarbonilo), fenil(C_{1-6})alquilo (donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroaril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-6}alquilsulfonilo, C_{1-6}alquilsulfinilo, C_{1-6}alquiltio, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros (él mismo opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi, C_{1-4}alcoxicarbonilC_{1-6}alquilcarbonilamino, feniloxicarbonilamino (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, C_{1-6}alquilamino o fenilamino (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino)).

4. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes donde R^{2} es independientemente halo, ciano, C_{1-3}alquilo, hidroxi o dos grupos R^{2} junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman =O, =S, =NR^{5}, =CR^{6}R^{7} donde R^{5}, R^{6} y R^{7} son independientemente H o alquilo opcionalmente sustituido, y p es 0, 1 ó 2.

5. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes donde R^{3} es un anillo aromático de 6 miembros o es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros donde los miembros del anillo son cada uno independientemente CH, S, N, NR^{4}, O o CR^{4} siempre que no haya más de un átomo de O o S presente en el anillo y cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, C_{1-8}alquilo, C_{1-8}haloalquilo, C_{1-6}cianoalquilo, C_{1-6}alcoxi(C_{1-6})alquilo, C_{3-7}cicloalquil(C_{1-6})alquilo, C_{5-6}cicloalquenil(C_{1-6})alquilo, C_{3-6}alqueniloxi(C_{1-6})alquilo, C_{3-6}alquiniloxi(C_{3-6})alquilo, ariloxi(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}carboxialquilo, C_{1-6}alquilcarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{2-6}alquenilcarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{2-6}alquinilcarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alcoxicarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{3-6}alqueniloxicarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{3-6}alquiniloxicarbonil(C_{1-6})alquilo, ariloxicarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alquiltio(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alquilsulfinil(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alquilsulfonil(C_{1-6})alquilo, aminocarbonil(C_{1-6})alquilo, C_{1-6}alquilaminocarbonil(C_{1-6})alquilo, di(C_{1-6})alquilaminocarbonil(C_{1-6})alquilo, fenil(C_{1-4})alquilo (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril(C_{1-4})alquilo (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), heterociclil(C_{1-4})alquilo (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), C_{2-6}alquenilo, aminocarbonil(C_{2-6})alquenilo, C_{1-6}alquilaminocarbonil(C_{2-6})alquenilo, di(C_{1-6})alquilaminocarbonil(C_{2-6})alquenilo, fenil(C_{2-4})alquenilo, (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), C_{2-6}alquinilo, trimetilsilil(C_{2-6})alquinilo, aminocarbonil(C_{2-6})alquinilo, C_{1-6}alquilaminocarbonil(C_{2-6})alquinilo, di(C_{1-6})alquilaminocarbonil(C_{2-6})alquinilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{3-7}cicloalquilo, C_{3-7}halocicloalquilo, C_{3-7}cianocicloalquilo, C_{1-3}alquil(C_{3-7})cicloalquilo, C_{1-3}alquil(C_{3-7})halocicloalquilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), heterociclilo (donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), o 2 grupos R^{4} adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroaromático o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-8}alcoxi, C_{1-6}haloalcoxi, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, C_{1-6}alquilo, C_{1-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxi o C_{1-6}haloalcoxi), C_{1-8}alquiltio o R^{9}R^{10}N donde R^{9} y R^{10} son, independientemente, hidrógeno, C_{1-8}alquilo, C_{3-7}cicloalquilo, C_{3-6}alquenilo, C_{3-6}alquinilo, C_{2-6}haloalquilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo o R^{9} y R^{10} junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos más, seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos C_{1-6}alquilo.

6. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes donde R^{8} es C_{1-10}alquilo, C_{1-10}haloalquilo, aril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroaril(C_{1-6})alquilo (donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), arilcarbornil-(C_{1-6})alquilo (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino y el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con arilo), C_{2-8}alquenilo, C_{2-8}haloalquenilo, aril(C_{2-6})alquenilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, C_{1-6}alcoxicarbonilo, o dos sustituyentes adyacentes se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), heteroaril(C_{2-6})alquenilo (donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, C_{1-6}alcoxicarbonilo, o dos sustituyentes adyacentes se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), C_{2-6}alquinilo, fenil(C_{2-6})alquinilo (donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), C_{3-7}cicloalquilo, C_{1-6}alcoxicarbonilo, C_{1-6}alquilcarbonilo, C_{1-6}haloalquilcarbonilo o aril(C_{2-6})alquenilcarbonilo (donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, C_{1-4}alquilo, C_{1-4}alcoxi, C_{1-4}haloalquilo, C_{1-4}haloalcoxi, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53=}CR^{54]}z-R^{55} donde z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o C_{1-2}alquilo, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, C_{1-4}alquilo o C_{1-4}haloalquilo y R^{55} es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.

7. Un compuesto de fórmula I'

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donde Y, p, R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{8} son los definidos en relación con La fórmula (I) en la reivindicación 1 siempre que R^{3} no sea un fenilo sin sustituir.

8. Un compuesto de fórmula

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9. Una composición insecticida, acaricida o nematicida que comprende una cantidad insecticidamente, acaricidamente o nematicidamente eficaz de un compuesto de fórmula I según se definió en la reivindicación 1.