BRPI0713612B1 - Composto, método de controle de insetos, acarinos, nematóides ou moluscos em plantas, e, composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida - Google Patents

Composto, método de controle de insetos, acarinos, nematóides ou moluscos em plantas, e, composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida Download PDF

Info

Publication number
BRPI0713612B1
BRPI0713612B1 BRPI0713612-9A BRPI0713612A BRPI0713612B1 BR PI0713612 B1 BRPI0713612 B1 BR PI0713612B1 BR PI0713612 A BRPI0713612 A BR PI0713612A BR PI0713612 B1 BRPI0713612 B1 BR PI0713612B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
formula
phenyl
compound
compounds
methyl
Prior art date
Application number
BRPI0713612-9A
Other languages
English (en)
Inventor
Maienfisch Peter
Zamback Werner
Jung Pierre
Lutz William
Pitterna Thomas
Renold Peter
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of BRPI0713612A2 publication Critical patent/BRPI0713612A2/pt
Publication of BRPI0713612B1 publication Critical patent/BRPI0713612B1/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/46—N-acyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/56—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/64—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

composto, método de combate e controle de insetos, acarinos, nematóides ou moluscos, e, composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida. um composto de fórmula (i) em que a1, a2 a3, a4, r1, r2, g1, g2, q1 e q2 são como definidos de acordo com a reivindicação 1; ou seus sais ou n-óxidos. além disso, a presente invenção refere-se aos processos e intermediários para a preparação de compostos de fórmula (i), às composições inseticidas, acaricidas, moluscicidas e nematicidas compreendendo-os e métodos de seu uso para combater e controlar pestes de inseto, acarino, molusco e nematóide.

Description

(54) Título: COMPOSTO, MÉTODO DE CONTROLE DE INSETOS, ACARINOS, NEMATÓIDES OU MOLUSCOS EM PLANTAS, E, COMPOSIÇÃO INSETICIDA, ACARICIDA, NEMATICIDA OU MOLUSCICIDA (51) Int.CI.: C07C 237/42; C07C 237/44; C07C 235/56; C07C 235/58; C07C 237/40; A01N 33/06; C07D 213/06; C07D 213/61; C07D 213/70; C07D 231/12; C07D 285/06; C07D 333/10; C07D 333/28 (30) Prioridade Unionista: 27/06/2006 GB 0612713.8 (73) Titular(es): SYNGENTA PARTICIPATIONS AG (72) Inventor(es): PETER MAIENFISCH; WERNER ZAMBACK; PIERRE JUNG; WILLIAM LUTZ; THOMAS PITTERNA; PETER RENOLD “COMPOSTO, MÉTODO DE CONTROLE DE INSETOS, ACARINOS, NEMATÓIDES OU MOLUSCOS EM PLANTAS, E, COMPOSIÇÃO INSETICIDA, ACARICIDA, NEMATICIDA OU MOLUSCICIDA ”
A presente invenção diz respeito a certos derivados de 5 bisamida, aos processos e intermediários para a sua preparação, às composições inseticidas, acaricidas, moluscicidas e nematicidas compreendendo-os e aos métodos de seu uso para combater e controlar pestes de inseto, acarino, molusco e nematóide.
Os derivados de bisamida aromáticos com propriedades 10 inseticidas são divulgados, por exemplo, nas WO 05/073165, JP
2006/306771, WO 06/137376, WO 06/137394 e WO 07/017075.
Foi agora surpreendentemente observado que certos novos derivados de bisamida possuem propriedades inseticidas melhoradas.
A presente invenção, portanto, fornece um composto de fórmula (I):
g’
Figure BRPI0713612B1_D0001
em que
A1, A2, A3 e A4 são independentemente um do outro C-X-R3, C-R5 ou nitrogênio, contanto que pelo menos um de A1, A2, A3 e A4 seja C-XR3 e não mais do que dois de A1, A2, A3 e A4 sejam nitrogênio;
R1 e R2 são independentemente um do outro hidrogênio, C1-C4 alquila ou Ci-C4alquilcarbonila;
G1 e G2 são independentemente um do outro oxigênio ou enxofre;
cada R3 é independentemente hidrogênio, C1-C12 alquila, Ci25 C12 haloalquila, C2-C8 alquenila, C2-C8 alquimia, arila ou arila substituída por
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 9/80 halogênio ou C1-C4 alquila, ou heterociclila ou heterociclila substituída por halogênio ou C1-C4 alquila;
cada X é independentemente oxigênio, enxofre ou N-R4; em que cada R4 é independentemente hidrogênio, C1-C4 alquila ou CiC4 alquilcarbonila;
cada R5 é independentemente hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila ou trifluorometila;
Q1 é arila ou arila substituída por um a cinco substituintes R6, que podem ser os mesmos ou diferentes, ou Q1 é heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco substituintes R6, podem ser os mesmos ou diferentes; em que cada R6 é independentemente ciano, nitro, hidróxi, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, C2-C4 haloalquinila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, CiC3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 haloalquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, C1-C3 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, di-(Ci-C4 alquil)amino, C1-C4 alquilcarbonila, C1-C4 alquilcarbonilóxi, C1-C4 alcoxicarbonila, C1-C4 alquilcarbonilamino ou fenila; e
Q2 é um componente de formula (II) ou (III)
Figure BRPI0713612B1_D0002
em que
Y1 e Y5 são independentemente um do outro ciano, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi-Ci-C4 alquila, C1-C3 alquiltio,
C1-C3 haloalquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 haloalquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila ou C1-C3 haloalquilsulfonila;
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 10/80
Y3 é C2-C6 perfluoroalquila, C1-C6 perfluoroalquiltio, C1-C6 perfluoroalquilsulfinila ou C1-C6 perfluoroalquilsulfonila;
Y2 e Y4 são independentemente um do outro hidrogênio, halogênio ou C1-C4 alquila;
Y6 e Y9 são independentemente um do outro ciano, halogênio,
C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi-C1-C4 alquila, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 haloalquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila ou C1-C3 haloalquilsulfonila;
Y8 é C1-C4 haloalcóxi, C2-C6 perfluoroalquila, C1-C6 10 perfluoroalquiltio, C1-C6 perfluoroalquilsulfinila ou C1-C6 perfluoroalquilsulfonila;
Y7 é hidrogênio, halogênio ou C1-C4 alquila; ou sais ou N-óxidos do mesmo.
Os compostos de fórmula (I) podem existir em diferentes 15 isômeros geométricos ou óticos ou formas tautoméricas. Esta invenção cobre todos tais isômeros e tautômeros e misturas destes em todas as proporções assim como formas isotópicas tais como compostos deuterados.
Cada componente de alquila isoladamente ou como parte de um grupo maior (tal como alcóxi, alcóxi-carbonila, alquilcarbonila) é uma cadeia reta ou ramificada e é, por exemplo, metila, etila, n-propila, n-butila, iso-propila, n-butila, sec-butila, iso-butila ou terc-butila. Os grupos de alquila são preferivelmente grupos de C1 a C6 alquila, mais preferivelmente C1-C4 e o mais preferível grupos de C1-C3 alquila.
Os componentes de alquenila e alquinila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, tal como alquenilóxi ou alquinilóxi) podem estar na forma de cadeias retas ou ramificadas, e os componentes de alquenila, onde apropriado, podem ser da configuração (E) ou (Z). Exemplos são vinila, alila e propargila. Os grupos de alquenila e alquinila são preferivelmente grupos de C2 a C6 alquenila ou alquinila, mais preferivelmente C2-C4 e o mais
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 11/80 preferível grupos de C2-C3 alquenila ou alquinila.
Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.
Os grupos de haloalquila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, tal como haloalcóxi ou haloalquiltio) são grupos de alquila que são substituídos com um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio e são, por exemplo, -CF3, -CF2Cl, -CH2CF3 ou -CH2CHF2. Os grupos de perfluoroalquila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, tal como perfluoroalquiltio) são um tipo particular de grupo de haloalquila; eles são grupos de alquila que são completamente substituídos com átomos de flúor e são, por exemplo, -CF3, -CF2CF3 ou -CF(CF3)2.
Grupos de haloalquenila e haloalquinila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, tal como halo alquenilóxi ou haloalquinilóxi) são grupos de alquenila e alquinila, respectivamente, que são substituídos com um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio e são, por exemplo, -CH=CF2, -CCl=CClF ou -CHClC =CH.
Os grupos de cicloalquila podem estar na forma mono- ou bicíclica e podem opcionalmente ser substituídos por um ou mais grupos de metila. Os grupos de cicloalquila preferivelmente contêm de 3 a 8 átomos de carbono, mais preferivelmente de 3 a 6 átomos de carbono. Exemplos de grupos de cicloalquila monocíclicos são ciclopropila, 1-metilciclopropila, 2metilciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila.
Os grupos de halocicloalquila são grupos de cicloalquila que são substituídos com um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio e podem opcionalmente ser substituídos por um ou mais grupos de metila. Exemplos de grupos de halocicloalquila monocíclicos são 2,2-diclorociclopropila, 2,2-dicloro-1-metil-ciclopropila e 2-cloro-4-fluorociclo-hexila.
No contexto do presente relatório descritivo o termo “arila” se refere a um sistema de anel que pode ser mono-, bi- ou tricíclico. Exemplos de tais anéis incluem fenila, naftalenila, antracenila, indenila ou fenantrenila.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 12/80
Um grupo de arila preferido é fenila.
O termo “heteroarila” se refere a um sistema de anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo de um anel único ou de dois ou mais anéis fundidos. Preferivelmente, os anéis únicos conterão até três e os sistemas bicíclicos até quatro heteroátomos que preferivelmente serão selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de tais grupos incluem piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, furanila, tiofenila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiazolila, isotiazolila, tiadiazolila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, triazolila e tetrazolila. Um grupo de heteroarila preferido é piridina. Exemplos de grupos bicíclicos são benzotiofenila, benzimidazolila, benzotiadiazolila, quinolinila, cinolinila e quinoxalinila.
O termo “heterociclila” é definido para incluir heteroarila e, além disso, seus análogos insaturados ou parcialmente insaturados tais como piperidinila, 1,3-dioxolanila, 1,3-dioxanila, 4,5-diidroisoxazolila, tetraidrofuranila e morfolinila.
Os valores preferidos de A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, R3, X, R4, R5, Q1, R6, Q2, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8 e Y9 são, em qualquer combinação, como demonstrado abaixo.
Preferivelmente A1 é C-X-R3 ou C-R5.
Preferivelmente A2 é C-X-R3 ou C-R5.
Preferivelmente A3 é C-X-R3 ou C-R5.
Preferivelmente A4 é C-X-R3 ou C-R5.
Preferivelmente um, dois ou três de A1, A2, A3 e A4 são C-XR3
Mais preferivelmente um ou dois de A1, A2, A3 e A4 são C-XR3
O mais preferível um de A1, A2, A3 e A4 é C-X-R3. Preferivelmente R1 é hidrogênio, metila, etila ou acetila.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 13/80
Mais preferivelmente R1 é hidrogênio, metil ou etila.
Ainda mais preferivelmente R1 é hidrogênio ou etila.
O mais preferível R1 é hidrogênio.
Preferivelmente R2 é hidrogênio, metila, etila ou acetila.
Mais preferivelmente R2 é hidrogênio, metila ou etila.
Ainda mais preferivelmente R2 é hidrogênio ou etila.
O mais preferível R2 é hidrogênio.
Preferivelmente G1 é oxigênio.
Preferivelmente G2 é oxigênio.
Preferivelmente cada R3 é independentemente hidrogênio, C1C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, fenila ou fenila substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de halogênio ou C1-C4 alquila.
Mais preferivelmente cada R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, n-propila, alila, fenila ou fenila mono-substituída por halogênio ou metila.
Ainda mais preferivelmente cada R3 é independentemente hidrogênio, metila ou etila.
O mais preferível cada R3 é independentemente hidrogênio ou metila.
Preferivelmente cada X é independentemente oxigênio ou enxofre.
O mais preferível cada X é oxigênio.
Preferivelmente cada R4 é independentemente hidrogênio ou metila.
Preferivelmente cada R5 é independentemente hidrogênio, flúor, metila ou trifluorometila.
Mais preferivelmente cada R5 é independentemente hidrogênio ou flúor.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 14/80
O mais preferível cada R5 é hidrogênio.
Preferivelmente Q1 é fenila, piridila, furanila, tiofenila, pirazolila ou 1,2,3-tiadiazolila, ou fenila, piridila, furanila, tiofenila, pirazolila ou 1,2,3-tiadiazolila substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de ciano, nitro, hidróxi, fluoro, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi, metiltio, metilsulfinila, metilsulfonila ou fenila. Exemplos de tais grupos para Q1 são 5-bromo-furan-2-ila, 2-bromo-fenila, 5bromo-pirid-3-ila, 2-cloro-5-nitro-fenila, 2-cloro-fenila, 3-cloro-fenila, 2cloro-pirid-3-ila, 2-cloro-pirid-4-ila, 6-cloro-pirid-3-ila, 5-cloro-tiofen-2-ila,
3-cloro-5-trifluorometil-pirid-2-ila, 4-ciano-fenila, 2,5-dicloro-fenila, 2,3difluoro-fenila, 1,3-dimetil-pirazol-5-ila, 4-fluoro-fenila, 2-fluoro-pirid-3-ila,
2-fluoro-3-trifluorometil-fenila, 2-metil-fenila, 3-metil-pirid-2-ila, 2-metiltiopirid-3-ila, 4-nitro-fenila, fenila, 1,2,3-tiadiazol-4-ila e tiofen-2-ila.
Mais preferivelmente Q1 é fenila ou piridila, ou fenila ou piridila substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de ciano, nitro, hidróxi, flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi, metiltio, metilsulfinila, metilsulfonila ou fenila. Exemplos de tais grupos preferidos para Q1 são 2-cloro-fenila, 3-cloro-fenila, 2-cloro-pirid-3-ila, 2-cloro-pirid-4-ila, 6-cloro-pirid-3-ila, 3-cloro-520 trifluorometil-pirid-2-ila, 4-ciano-fenila, 2,5-dicloro-fenila, 2,3-difluorofenila, 4-fluoro-fenila, 2-fluoro-pirid-3-ila, 2-fluoro-3-trifluorometil-fenila, 2metil-fenila, 3-metil-pirid-2-ila, 2-metiltio-pirid-3-il e fenila.
Ainda mais preferivelmente Q1 é fenila substituída por um substituinte selecionado de ciano, flúor ou cloro. Exemplos de grupos ainda mais preferidos para Q1 são 2-cloro-fenila, 3-cloro-fenila, 4-ciano-fenila e 4fluoro-fenila.
O mais preferível Q1 é 4-fluoro-fenila.
Cada R6 é independentemente ciano, nitro, hidróxi, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 15/80 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C1-C4 alquilamino ou di-(Ci-C4 alquil)-amino.
Um grupo particularmente preferido de compostos são os compostos de fórmula (I) em que Q1 é arila ou arila substituída por um a cinco substituintes R6, que pode ser os mesmos ou diferentes.
Preferivelmente Q1 é fenila ou fenila substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de ciano, nitro, hidróxi, flúor, cloro, bromo, metila, trifiuorometila, metóxi, metiltio, metilsulfinila, metilsulfonila ou fenila. Exemplos de tais grupos para Q1 são 2-bromo-fenila, 2-cloro-5-nitro-fenila, 2-cloro-fenila, 3-cloro-fenila, 4-ciano-fenila, 2,510 dicloro-fenila, 2,3-difluoro-fenila, 4-fluoro-fenila, 2-fluoro-3-trifluorometilfenila, 2-metil-fenila, 4-nitro-fenila e fenila.
Mais preferivelmente Q1 é fenila ou fenila substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de ciano, nitro, hidróxi, flúor, cloro, bromo, metila, trifiuorometila, metóxi, metiltio, metilsulfinila, metilsulfonila ou fenila. Exemplos de tais grupos preferidos para Q1 são 2cloro-fenila, 3-cloro-fenila, 4-ciano-fenila, 2,5-dicloro-fenila, 2,3-difluorofenila, 4-fluoro-fenila, 2-fluoro-3-trifluorometil-fenila, 2-metil-fenila e fenila.
Um outro grupo particularmente preferido de compostos são os compostos de fórmula (I) em que Q1 é heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco substituintes R6, que podem ser os mesmos ou diferentes. O grupo heterociclila é preferivelmente um grupo de heteroarila.
Preferivelmente Q1 é piridila, furanila, tiofenila, pirazolila ou 1,2,3-tiadiazolila, ou piridila, furanila, tiofenila, pirazolila ou 1,2,3tiadiazolila substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de ciano, nitro, hidróxi, flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi, metiltio, metilsulfinila, metilsulfonila ou fenila. Exemplos de tais grupos para Q1 são 5-bromo-furan-2-ila, 5-bromo-pirid-3ila, 2-cloro-pirid-3-ila, 2-cloro-pirid-4-ila, 6-cloro-pirid-3-ila, 5-cloro-tiofen2-ila, 3-cloro-5-trifluorometil-pirid-2-ila, 1,3-dimetil-pirazol-5-ila, 2-fluoroPetição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 16/80 pirid-3-ila, 3-metil-pirid-2-ila, 2-metiltio-pirid-3-ila, 1,2,3-tiadiazol-4-ila e tiofen-2-ila.
Mais preferivelmente Q1 é piridila ou piridila substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de ciano, nitro, hidróxi, flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi, metiltio, metilsulfinila, metilsulfonila ou fenila. Exemplos de tais grupos preferidos para Q1 são 2-cloro-pirid-3-ila, 2-cloro-pirid-4-ila, 6-cloro-pirid-3-ila, 3cloro-5-trifluorometil-pirid-2-ila, 2-fluoro-pirid-3-ila, 3-metil-pirid-2-ila e 2metiltio-pirid-3-ila.
Preferivelmente Q2 é um componente de fórmula (II). Os grupos especialmente preferidos para Q2 são 4-heptafluoroisopropil-2,6dimetil-fenila, 4-heptafluoroisopropil-2,6-dietil-fenila e 4heptafluoroisopropil-2-metoximetil-6-metil-fenila.
Preferivelmente Y1 é ciano, cloro, metila, etila, trifluorometila ou metoximetila.
Mais preferivelmente Y1 é ciano, cloro, metila ou trifluorometila.
Ainda mais preferivelmente Y1 é metila ou etila.
O mais preferível Y1 é metila.
Preferivelmente Y2 é hidrogênio, flúor, cloro ou metila.
O mais preferível Y2 é hidrogênio.
Preferivelmente Y3 é heptafluoropropila, heptafluoroprop-2ila, heptafluoropropiltio, heptafluoropropilsulfinila, heptafluoropropilsulfonila, heptafluoroprop-2-iltio, heptafluoroprop-225 ilsulfinila, heptafluoroprop-2-ilsulfonila ou nonafluorobut-2-ila.
O mais preferível Y3 é heptafluoroprop-2-ila.
Preferivelmente Y4 é hidrogênio, fluoro, cloro ou metila.
O mais preferível Y4 é hidrogênio. Preferivelmente Y5 é ciano, cloro, metila, etila ou trifluorometila.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 17/80
Mais preferivelmente Y5 é ciano, cloro, metila ou trifluorometila.
Ainda mais preferivelmente Y5 é metila ou etila.
O mais preferível Y5 é metila.
Preferivelmente Y6 é ciano, cloro, metila, etila ou trifluorometila. Mais preferivelmente Y6 é metila ou etila.
O mais preferível Y6 é metila.
Preferivelmente Y7 é hidrogênio, flúor, cloro ou metila.
O mais preferível Y7 é hidrogênio.
Preferivelmente Y é heptafluoropropila, heptafluoroprop-2-ila, heptafluoropropiltio, heptafluoropropilsulfinila, heptafluoropropilsulfonila, heptafluoroprop-2-iltio, heptafluoroprop-2-ilsulfinila, heptafluoroprop-2ilsulfonila ou nonafluorobut-2-ila.
O mais preferível Y8 é heptafluoroprop-2-ila.
Preferivelmente Y9 é ciano, cloro, metila, etila ou trifluorometila.
Mais preferivelmente Y9 é metila ou etila.
O mais preferível Y9 é metila.
Em uma forma de realização da invenção Y1 e Y5 são independentemente um do outro ciano, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 haloalquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila ou C1-C3 haloalquilsulfonila.
Em uma forma de realização da invenção Y6 e Y9 são independentemente um do outro ciano, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 haloalquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila ou C1-C3 haloalquilsulfonila.
Em uma forma de realização a invenção fornece um novo composto de fórmula (Ia)
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 18/80
Figure BRPI0713612B1_D0003
em que A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1, Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 são como definidos em relação à fórmula I; ou sais ou N-óxidos do mesmo. As preferências para A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1, Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 são as mesmas como as preferências demonstradas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I).
Em uma outra forma de realização a invenção fornece um novo composto de fórmula (Ib)
Figure BRPI0713612B1_D0004
em que A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1, Y6, Y7, Y8 e Y9 são como definidos em relação à fórmula I; ou sais ou N-óxidos do mesmo. As preferências para A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1, Y6, Y7, Y8 e Y9 são as mesmas como as preferências demonstradas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I).
Em mais uma outra forma de realização a invenção fornece um novo composto de fórmula (Ie):
Figure BRPI0713612B1_D0005
<lc)
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 19/80 em que A1, A2, A3, A4, R!, R2, G1, G2, Q1 e Q2 são como definidos em relação à fórmula I, e cada X é independentemente oxigênio ou enxofre; ou sais ou Nóxidos do mesmo. As preferências para A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1 e Q2 são as mesmas como as preferências demonstradas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I).
Em uma outra forma de realização a invenção fornece um novo composto de fórmula (Ic) em que A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1 e Q2 são como definidos em relação à fórmula I, e cada X é oxigênio; ou sais ou Nóxidos do mesmo. As preferências para A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1 e Q2 são as mesmas como as preferências demonstradas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I). Um grupo de compostos particularmente preferidos são os compostos de fórmula (Ic) em que X1, X3 e X4 são hidrogênio e X2 é hidróxi. Um outro grupo de compostos particularmente preferidos são os compostos de fórmula (Ic) em que X1, X2 e
X são hidrogênio e X4 é hidróxi. Outro grupo de compostos particularmente preferidos são os compostos de fórmula (Ic) em que X1, X2 e X3 são hidrogênio e X4 é alilóxi. Um outro grupo de compostos particularmente preferidos são os compostos de fórmula (Ic) em que X1 e X3 são ambos hidrogênio e X2 e X4 são ambos hidróxi.
Em mais uma outra forma de realização a presente invenção fornece um novo composto de fórmula (Ic) em que A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1 e Q2 são como definidos em relação à fórmula I, e cada X é enxofre; ou sais ou N-óxidos do mesmo. As preferências para A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1 e Q2 são as mesmas como as preferências demonstradas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I). Um grupo de compostos particularmente preferidos são os compostos de fórmula (Ic) em que X2, X3 e X4 são hidrogênio e X1 é metiltio. Em uma outra forma de realização a invenção fornece um novo composto de fórmula (Ic) em que A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1 e Q2 são como definidos em relação à fórmula I,
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 20/80 e cada X é N-R4 em que R4 é como definido em relação à fórmula I; ou sais ou N-óxidos do mesmo. As preferências para A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1, G2, Q1 e Q2 são as mesmas como as preferências demonstradas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I). Um grupo de compostos particularmente preferidos são os compostos de fórmula (Ic) em que X2, X3 e X4 são hidrogênio e X1 é Ν,Ν-dimetilamino. Um outro grupo de compostos particularmente preferidos são os compostos de fórmula (Ic) em que X1, X2 e X4 são hidrogênio e X3 é Ν,Ν-dimetilamino. Outro grupo de compostos particularmente preferidos são os compostos de fórmula (Ic) em que X2, X3 e X4 são hidrogênio e X1 é N-etilamino. Um outro grupo de compostos particularmente preferidos são os compostos de fórmula (Ic) em que X1, X2 e X4 são hidrogênio e X3 é N-etilamino.
Certos intermediários são novos e como tais formam um outro aspecto da invenção. Um grupo de novos intermediários são os compostos aromáticos de fórmula (Id)
Figure BRPI0713612B1_D0006
em que A1, A2, A3, A4, R2, G2 e Q2 são como definidos em relação à fórmula I; ou sais ou N- óxidos destes. As preferências para A1, A2, A3, A4, R2, G2 e Q2 são as mesmas como as preferências demonstradas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I).
Um outro grupo de novos intermediários são os compostos aromáticos de fórmula (Ie) nh3
,.A (Is} ,:,-1 em que A1, A2, A3, A4, R2, G2 e Q2 são como definidos em relação à fórmula I; ou sais ou N- óxidos destes. As preferências para A1, A2, A3, A4, R2, G2 e
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 21/80
Q2 são as mesmas como as preferências demonstradas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I).
Os compostos nas Tabelas de 1 a 27 abaixo ilustram os compostos da invenção.
Tabela 1
Tabela 1 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 5-bromo-furan2-ila.
Figure BRPI0713612B1_D0007
CFa
Número do composto X1 X1 X3 x4 .....1
1.001 HO- H H H
1.002 H HO- H H
1.003 H H 110- 11
1.004 H H H HO-
1.005 MeO- H H H
1.006 H MeO- H H
1.007 H H MeO- 1-1
Ϊ.008 H H H MeO-
1.009 MeO- H H MeO-
1.010 H MeO- H MeO-
1.011 H H MeO- MeO-
1.012 PhO- H H H
1.013 H PhO- H H.
L.014 H H PhO- H
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 22/80
Número do composto X1 x^— X1 'i?-
1.015 H H H PhO-
i.oió m-Me- PbO- H 1 H H
1.017 H iti-Me- PhO- H H
1.018 H H m-Me- PhO- H
1.019 H H H m-Me- PhO-
1.020 p-CJ- PhO- H H H
1.021 E p-CI- PhQ- H II
1.022 H H p-Cl- PhO- H
1.023 H H H ÓQ 1 1
1,024 HO- F H H
1.025 HO- II F H
1.02Ü HO- H E F
1.027 F HO- E H
1.028 H HO- F II
1.029 H HO- E F
1.030 F H HO- H
1.031 H . F HO- H
1.032 H H HO- F
1,033 F Ii H HO-
1.034 II F H IIO-
1.035 H H F HO-
1.036 MeO- F H H
1.037 MeO- H F H
1 03 S MeO- H H F
1.039 F MeO- H H
1.040 E MeO- F H
1.041 E MeO- H F
1.042 F H MeO- H
1.043 H F MeO- H
1.044 H H MeO- F
1.045 F H H MeO-
1.046 H F H MeO-
1.047 E H F MeO-
1,048 PhO- F E H
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 23/80
Número do composto Τχ1 XJ -- ’ x3-
1.049 PhÜ- H F H
1.050 PhQ- H H F
1.051 F PhO- H H
1.052 E PhQ- F H
1053 II PhO- H F
1.054 F H , PhO- H
! 1.055 H F 1 PhO- E
1.056 H H PhO- F ,
1.057 F H H PhO-
1.05S H F H PhO-
1.059 E H F PhO-
1.0 60 MeS- H H H
1.001 H MeS- H H
1.062 H H MeS- H
, 1.063 11 E H MeS-
1,064 PhS- II H H
1.065 H PhS- H H
1.066 H H PhS- E
1.067 H H H PhS-
1.068 p-Me- PbS- H H H
1.069 H p-Mo- PhS- H H
1.070 H H p-Mê- PhS- E
1.071 H H H p-Me- PhS-
1.072 m-F-PhS’ H H H .
1.073 II m-F-PhS- H H
1.074 H H m-F-PhS- 11
1.075 II H H m-F-PhS-
1.076 McS- F H H
1.077 MeS- H F H
1.078 MeS- H H F
1.079 F ! MeS- H H
1.080 H MeS- F H
1 081 H MeS- H F
1.082 F H MeS- E
1.083 H F MeS- II
1.084 H 11 MeS- F
1.085 F H H MeS-
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 24/80
Núniero d.o composto X1 X*
1.086 H F H MeS-
1.087 H H F MeS-
1.088 PhS- F H H
1.0S9 PhS- H F H
1-090 PhS- H H F
1.091 F PhS- H H
. 1.092 H PhS- F H
1.093 H PhS- H F
1.094 F H PhS- H
1.095 H F PhS- H
1.096 H H PhS- F
1.097 F H H PhS-
1,098 H F H PhS-
1.099 H II F PhS-
1.100 EtHN- H 11 H
1.101 H EtIÍN- H H
1.102 H H EtHN- H
1.103 H H H EtHN-
1.104 MejN- H H 11
1.105 H Mc2N- H H
1.106 H H Me2N- H
1-107 H H Γη Mc2N-
1.108 PhHN- H H H
1.109 H PhHN- H H
1.110 1T H PhHN- H
1.111 H 11 H PhHN-
1.112 m-Me- PliHN- H H H
1,113 H m-Me- PliHN- TI H
1.114 H H m-Me- PhHN- H
1.115 H 11 H m-Me- PhHN-
1.116 p-F- PhHN- H H H
1.117 H p-F- PhHN- H H
1.118 H H p-F- PhHN- H
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 25/80
Número do composto X1 X1 —
1.119 H H H p-F- PhHN-
Tabela 2:
A Tabela 2 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q é 2-bromo-fenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 3:
A Tabela 3 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 5-bromopirid-3-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 4:
A Tabela 4 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2-cloro-fenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 5:
A Tabela 5 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 3-cloro-fenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 6:
A Tabela 6 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2-cloro-pirid15 3-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 7:
A Tabela 7 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2-cloro-pirid4-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 8:
A Tabela 8 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 6-cloro-pirid3-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 9:
A Tabela 9 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 5-clorotiofen-2-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 10:
A Tabela 10 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 3-cloro-5trifluorometil-pirid-2-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 26/80
Tabela 1.
Tabela 11:
A Tabela 11 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 4-cianofenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 12:
A Tabela 12 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2,5-diclorofenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 13:
A Tabela 13 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2,3-difluoro10 fenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 14:
A Tabela 14 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 1,3-dimetilpirazol-5-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 15:
A Tabela 15 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 4-fluorofenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 16:
A Tabela 16 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2-fluoropirid-3-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 17:
A Tabela 17 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2-fluoro-3trifluorometil-fenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela
1.
Tabela 18:
A Tabela 18 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2-metilfenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 19:
A Tabela 19 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 3-metilpirid-2-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 27/80
Tabela 20:
A Tabela 20 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2-metiltiopirid-3-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 21:
A Tabela 21 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 4-nitrofenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 22:
A Tabela 22 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é fenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 23:
A Tabela 23 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 1,2,3tiadiazol-4-ila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1. Tabela 24:
A Tabela 24 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é tiofen-2-ila e 15 X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 25:
A Tabela 25 fornece 119 compostos de fórmula (If) em que Q1 é 2-cloro-5nitro-fenila e X1, X2, X3 e X4 possuem os valores listados na Tabela 1.
Tabela 26:
A Tabela 26 fornece 119 compostos de fórmula (Ig).
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 28/80
Figure BRPI0713612B1_D0008
Número do composto X1 ’ X! Ü3
26.001 HO- H H H
26.002 H HO- H H
26.003 H H HO- H
26004 H H H HO-
26.005 MeO- H H H
26.006 H MeO- H H
26.007 H H MeO- H
26.008 H H H MeO-
26.009 MeO- H H MeO-
26.010 H MeO- H MeÓ-
26.011 H 11 MeO- MeO-
26-012 PhO- H H H
26.013 H PliO- H H
26.014 H H PhO- H
26.015 H H H PhO-
26.016 m-Me- PhO- H H H
26.017 H m-Me- PhO- H H
26.018 H H m-Me- PhO- I-I.
26,019 H H ! H m-Me- PhO-
26.020 p-Cl- PhO H H H
26.021 H P-Cl- PhO- H H
26.022 H H R<1- PhO- H
26.023 H H H p-Cl- PhO-
26,024 HO- F H 11
26.025 HO- H F H
26.026 HO- H H F
26.027 F j HO- H H
26.028 H HO- F H
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 29/80
Numero do composto x' X*- 1?
i 26.029 H HO- H F
26.030 F H HO- H
26.031 H F HO- H
26.032 H H ΙΙΌ- F
26.033 F 11 H HO-
26.034 11 F H IIO-
26.035 H H F HO-
26.036 MeO- F H H
26,037 McO- H F 11
26.03 8 MeO- II H
26.039 F McO- H H
26.040 H MeO- F H
26.041 H McO- H F
26.042 F H MeO- H
26.043 H F MeO- H
26044 H H MeO- F
26.045 F H H MeO-
26.046 l-i F H MeÕ-
26.047 Ή H F McO-
26,048 PhO- F H H
26.049 PhO- H F H
26.050 PhO H H F
26.051 F PhO- H H
26.052 H PhO- F H
26.053 H PhO- H F
26.054 F H PhO- H
26.055 F PhO- H
26.056 H H PhO- F
26,057 F H H PhO-
26.058 H F H PhO-
26.059 H H F PhO-
26.060 MeS- IJ H H
26.061 H MeS- Ii H
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 30/80
Número do composto X1 π
26.0Ó2 11 H MeS- H
26.063 H H II MeS-
26.064 PhS- H H H
26.065 H PhS- H II
26.066 H H PhS- H
26,067 H H H PhS-
26.068 p*Me- PhS- H H H
26.069 H p-Me- PhS- H H
26,070 H H p-Me- PhS- H
26.071 H H p-Me- PhS-
26,072 m-F-PhS- H H H
26.073 H m-F-PliS- H H
26.074 11 H m-F-PhS- II
26.075 H H H m-F-PhS-
26.076 MeS- F (I H
26.077 MeS- H F H
26.078 MeS- H H F
26.079 F Mel· H H
26,080 H MeS- F H
26.081 H MeS- H F
26.082 F H MeS- H
26.083 H F MeS- Ή
26.084 H H MeS- F
26.085 F H A MeS-
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 31/80
Nd. ’ xr >2 i?— x4
26.086 H F H MeS-
2Ó.0S7 H H F MeS-
26.088 PhS- F H H
26.089 PhS- H F H
26.090 PhS- H H F
26.091 F PhS- H II
26.092 H PIiS- F E
26-093 II PhS- H F
26.094 F 11 PhS- H
26.095 H F PhS- H
26.096 H H PhS- F
26.097 F H H PhS-
26.098 II F H PhS-
26.099 H H F PhS-
26.100 EtHN- H H 1-M 1 |
26.101 H E1HN- EI H
26.102 H H EtHN- H
26.103 H H H EtHN-
26.104 MciN- H H H
26,105 H Me2N- n H
26.106 H H Me2N- H
26.107 H H H Me^N-
26,108 PU IN- H ET H
26.109 E PhITN- H H
26,110 H H PhHN- H
26.111 II E H PhHN-
26.112 m-Mc- PhHN- H H E
26.113 H rrt-Mç- PhHN- H H
26,114 H H m-Me- ' PhHN- H
26.115 H H H m-Mc- PhHN-
26.116 p*F- PhHN- H H H
26.117 H p-F- PhHN- H E
26.118 H H p-F- PhHN- H
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 32/80
Número do composto V 5? - 5? 5?-
26.119 H H H p-F- PhHN-
Tabela 27:
A Tabela 27 fornece 119 compostos de fórmula (Ih)
Figure BRPI0713612B1_D0009
Número d.o composto Jxl X2 '5? “ ' x*-
27.001 HO- í H 11 H
27.002 H HO- H A
27.003 H H HO- H
27.004 H II Ή HO-
27.005 MeO- H H H
27.006 H MeO- H H
27.007 A H McO- A
27.008 H H H MeO-
27.009 MeO- II H MeO-
27.010 H MeO- H MeO-
27.011 H H MeO- MeO-
27.012 PhO- II H H
27.013 H PhO- H H
27.014 H H PhO- H
27.015 II H H PhO-
27.016 m-Mfr PhO- H H H
27.017 H iii-MePhO’ [ H H
27.018 H H ni-Me- PhO- H
27.019 H H H m-Me- PhO-
27.020 p-Cl· PhO- H H H
27.021 H p-CI- PhO- H H
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 33/80
Número do i composto X1 ü?— '3?-
27.022 H H p-CI- PhO- H
27.023 H H Ή 1 1 g
27.024 HO- F H H
| 27.025 HO- H F H
27-020 HO- 1 H H F
27.027 F HO- H H
27.028 H HO- F H
27,029 H HO- H F
27.030 F H HO- H
27.031 H F HO- H
27.032 H H HO- F
27.033 F H H HO-
27.034 H F H HO-
27.035 H H F HO
27.036 MeO- F H H
27,037 VI eO- H F H
27.038 MeO- H H F
1 27.039 F MeO- H ΙΓ
27.040 H MeO- F H
27.041 H MeO- H F
27.042 F H MeO- H
27,043 H F MeO- H
, 27.044 H H MeO- F
27.045 | F H H MeO-
27.046 H F H MeO-
, 27.047 H II F MeO-
27.04S PhO- F H 11 i
27.049 ] PhO- H F H
27,050 PhO- H H F
27.051 ; F PhO- H H
27.052 H PhO- F H
27.053 H PhO- H F
27.054 F i H PhO- H
27.055 H F PhO- H
27.056 H H PhO- P
27.057 F H H PhO-
27.058 H F H PhO-
27.059 H H F PhO-
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 34/80
Núniero d.o composto T X2 XJ
27.060 McS- H H H
27.061 H MeS- H H
27,062 H H MeS- H
27.063 H H H MeS-
27.064 PhS- H H H
27.065 H PhS- H H
, 27.066 ff H PhS- H
27.067 H H H PhS-
27,068 p-Me- PhS- H H ff
27.069 H p-Mi> PhS- H H
27.070 H H p-Me- PhS- H
1 27,071 H 11 H p-Me- PhS-
27.072 m-F- PhS- H II H
27.073 11 rti-F- PhS- H H
1 27.074 H H m-F- PhS- ff
27,075 i-i ff H m-F- PhS-
27.076 MeS- F H H
27.077 MeS- H F H
27.078 MeS- H H F
27.079 | F McS- H H
27.080 H MeS- F H
27.081 H MeS- H F
27.082 F H MeS- H
27.083 H F PA$- H
27.084 H H MeS- F
27.085 F H TI MeS-
27.0S6 H F H McS-
27,087 tf H F MeS-
27,088 PhS- F H H
27.089 PhS- H F H
27.090 PhS- H H F
27.091 F PhS- H H
27.092 H PhS- F
27.093 H PhS- H F
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 35/80
Número do composto X1 5? r : X
27.054 F H i PhS- H
27,095 H F PhS- H
27.096 I-f-4 1 i 1 H PhS- F
27.097 F H H PhS-
27.098 H F H PhS-
27.099 E H F PhS-
27.100 EtHN- H E H
27.101 H EtHN- E II
27.102 H H ElHN- E
27.103 H H H EtHN-
27.104 Me2N- H H H
27.105 H Me2N- H H
27.106 H H MCiN- H
27.107 H H H MejN-
27,108 PhHN- H Ê II
27.109 H PhHN- H H
27.110 H H PhHN- H
27.111 H H E PhHN-
27.112 m-Mc- PhHN- H H H
27.113 H m-Me- PhHN FI H
27.114 Ή H m-Me- PhEN- E
27.115 H H H m-Me- PhKN-
27.116 p-F- PhEN- H H H
27 117 H P 1 1 1 H H
27.118 H H p-F- PhHN- H
27.119 H H H p-F- PfiHN-
Os compostos da invenção podem ser produzidos por uma variedade de métodos.
1) Compostos de fórmula (I), em que G1 e G2 são oxigênios, podem ser produzidos mediante o tratamento dos compostos de fórmula (V), em que G1 é oxigênio e R é OH, Ci-Cô alcóxi ou Cl, F ou Br com uma amina de fórmula NHR2Q2. Quando R for OH tais reações são geralmente realizadas na presença de um reagente de acoplamento, tal como DCC (N,N'-diciclohexilcarbo-diimida), EDC (cloridreto de l-etil-3-[3-dimetilaminoPetição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 36/80 propiljcarbodiimida) ou BOP-C1 (cloreto de bis(2-oxo-3oxazolidinil)fosfônico), na presença de uma base, tal como piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)-piridina ou diisopropiletilamina, e opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico, tal como hidroxibenzotriazol. Quando R for Cl, tais reações são geralmente realizadas sob condições básicas (por exemplo, na presença de piridina, trietilamina, 4(dimetilamino)-piridina ou diisopropiletilamina), mais uma vez opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico. Alternativamente, é possível conduzir a reação em um sistema bifásico que compreende um solvente orgânico, preferivelmente acetato de etila, e um solvente aquoso, preferivelmente uma solução de bicarbonato de sódio. Quando R for Ci-Có alcóxi é algumas vezes possível converter o éster diretamente na amida pelo aquecimento do éster e da amina juntamente em um processo térmico.
R1-. NH G’ RU . , G1
W Q A^'A* -* α'^-α4
αϊΆ
R R fU
(IV) (V) ft)
2) Haletos de ácido de fórmula (V), em que G1 é oxigênio e R é Cl, F ou Br, podem ser produzidos de ácidos carboxílicos de fórmula (V), em que G1 é oxigênio e R é OH, sob condições padrão, tais como o tratamento com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila.
3) Ácidos carboxílicos de fórmula (V), em que G1 é oxigênio e R é OH, podem ser formados de ésteres de fórmula (V), em que G1 é oxigênio e R é Ci-Có alcóxi. É conhecido de uma pessoa versada na técnica que existem muitos métodos para a hidrólise de tais ésteres dependendo do grupo de alcóxi. Um método amplamente usado para alcançar uma tal transformação é o tratamento do éster com um hidróxido de álcali, tal como hidróxido de sódio, em um solvente, tal como etanol.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 37/80
4) Ésteres de fórmula (V), em que G1 é oxigênio e R é Ci-Có alcóxi, podem ser produzidos mediante o tratamento dos compostos de fórmula (IV), em que R é Ci-Có alcóxi, mediante a acilação com um ácido carboxílico de fórmula ÇÉ-COOH ou um haleto ácido de fórmula QhCOHal, em que Hal é Cl, F ou Br, sob condições padrão como descrito em 1).
5) Compostos de fórmula (IV), em que R é Ci-Có alcóxi, podem ser produzidos de compostos de fórmula (VI) mediante o tratamento seqüencial com um álcool R-OH sob condições acídicas e depois formação da ligação N-R1. É conhecido de uma pessoa versada na técnica que existem muitos métodos relatados para a formação desta ligação dependendo da natureza do substituinte R1.
Figure BRPI0713612B1_D0010
(VO (IV)
Por exemplo, a ammação redutiva pode ser obtida mediante o tratamento da amina com um aldeído ou cetona e um agente redutor tal como cianoboroidreto de sódio. Alternativamente, a alquilação pode ser obtida mediante o tratamento da amina com um agente de alquilação tal como um haleto de alquila, opcionalmente na presença de uma base. Alternativamente, a arilação pode ser obtida mediante o tratamento da amina com um haleto ou sulfonato de arila na presença de um sistema catalisador/ligando adequado, muitas vezes um complexo de paládio (0).
6) Alternativamente, os compostos de fórmula (IV), em que R é Ci-Có alcóxi, podem ser produzidos a partir de um composto de fórmula (VII), em que R é Ci-Có alcóxi e LG é um grupo de partida, tal como flúor, cloro ou sulfonato, através da remoção nucleofílica do grupo de partida por uma amina de fórmula R1-NH2Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 38/80
LG Rk NH
A1^A4 aA
ΑίχΑ5ίγ° aCa,í
R
Mi) (IV)
Figure BRPI0713612B1_D0011
ο
Os compostos de fórmula (VII) e aminas de fórmula Rj-Ntb são compostos conhecidos ou podem ser produzidos por métodos conhecidos por uma pessoa versada na técnica.
7) Compostos de fórmula (I), em que G1 e G2 são enxofres, podem ser produzidos de compostos de fórmula (I), em que G1 e G2 são oxigênios, mediante o tratamento com um reagente de tio transferência, tal como reagente de Lawesson ou pentassulfeto de fósforo.
8) Compostos de fórmula (I), em que G1 é enxofre e G2 é oxigênio, podem ser produzidos de compostos de fórmula (V), em que G1 é oxigênio e R é OH ou Ci-Có alcóxi, mediante o tratamento com um reagente de tio transferência, tal como reagente de Lawessen ou pentassulfeto de fósforo, antes do acoplamento com a amina de fórmula NHR2Q2.
9) Alternativamente, os compostos de fórmula (I), em que G1 e G2 são oxigênios, podem ser produzidos pelo tratamento de compostos de fórmula (IX), em que G2 é oxigênio, com um ácido carboxilico de fórmula QÚCOOH ou um haleto ácido de fórmula QúCOHal, em que Hal é Cl, F ou Br, sob condições padrão como descrito em 1).
G1
Figure BRPI0713612B1_D0012
Figure BRPI0713612B1_D0013
I I aG’
Figure BRPI0713612B1_D0014
(IX) (i)
10) Compostos de fórmula (IX), em que G2 é oxigênio, podem ser formados de compostos de fórmula (VIII), em que P é um grupo de proteção adequado e R é OH, Cl ou Ci-Có alcóxi, mediante a formação da
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 39/80 ligação de amida com uma amina de fórmula NHR2Q2 sob condições padrão como descrito em 1), seguido pela remoção do grupo de proteção P sob condições padrão.
Figure BRPI0713612B1_D0015
tVIIIJ (IX)
11) Compostos de fórmula (VIII), em que R é OH ou Ci-Có 5 alcóxi, podem ser produzidos pela proteção da funcionalidade de amina em compostos de fórmula (IV), em que R é OH ou Ci-Có alcóxi. Os grupos de proteção adequados incluem carbamatos (tais como terc-butiloxicarbonila, aliloxicarbonila e benziloxicarbonila), grupos de trialquilsilila (tais como tercbutildimetilsilila) e grupos de acila (tais como acetila). A formação e remoção de tais grupos são amplamente relatadas na literatura e são conhecidas de uma pessoa versada na técnica.
12) Para os compostos de fórmula (VIII) e compostos de fórmula (FV), os ésteres (em que R é Ci-Có alcóxi) podem ser hidrolisados com os ácidos (em que R é OH) mediante o tratamento com um hidróxido de álcali, tal como hidróxido de sódio, em um solvente, tal como etanol. Os ácidos (em que R é OH) podem ser convertidos nos cloretos de ácido (em que R é Cl) mediante o tratamento com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila como descrito em 2) e 3).
13) Altemativamente, pode ser possível converter os compostos de fórmula (IV), em que R é OH, Cl, F, Br ou Ci-Có alcóxi, diretamente nos compostos de fórmula (IX) mediante a formação da ligação de amida com uma amina de fórmula NHR2Q2 sob condições padrão como descrito em 1).
14) Alternativamente, os compostos de fórmula (IX), em que
G2 é oxigênio, podem ser produzidos de compostos de fórmula (XI), em que
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 40/80
G2 é oxigênio e LG é um grupo de partida tal como flúor, cloro ou sulfonato, mediante a remoção do grupo de partida com um composto de fórmula R1NH2. Tais reações são geralmente executadas sob condições básicas.
15) Compostos de fórmula (XI) podem ser produzidos de 5 compostos de fórmula (X), em que R é Cl ou OH e LG é um grupo de partida como descrito em 14), através da formação da ligação de amida sob condições padrão como descrito em 1). Os compostos de fórmula (X) e fórmula (IV) são compostos conhecidos ou podem ser produzidos por métodos conhecidos da pessoa versada na técnica.
Figure BRPI0713612B1_D0016
(X) (xi) (ix)
16) Compostos de fórmula (I), em que G1 é oxigênio e G2 é enxofre, podem ser produzidos mediante 0 tratamento dos compostos de fórmula (XI), em que G2 é oxigênio e LG é um grupo de partida, ou compostos de fórmula (IX), em que G2 é oxigênio, com um reagente de tio transferência tal como reagente de Lawesson ou pentassulfeto de fósforo antes da elaboração nos compostos de fórmula (I), em que G1 é oxigênio e G2 é enxofre, como descrito em 9).
17) Uma síntese alternativa de compostos de fórmula (IX), em que R1 é hidrogênio, pode ser obtida pela redução de compostos de nitro de fórmula (XIII). Existem numerosos métodos para obter uma tal transformação relatada na literatura tal como tratamento com cloreto de estanho sob condições acídicas, ou hidrogenação catalisada por um metal nobre como paládio em carbono.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 41/80
NO, NO, R< NH
1 -A A'^A+
R
(XII) (XIII) (IX)
18) Compostos de fórmula (XIII) podem ser derivados de compostos de fórmula (XII), em que R é OH, Cl, ou Ci-Có alcóxi, através da acilação com uma amina de fórmula NHR2Q2 sob condições padrão como descrito em 1).
19) Para os compostos de fórmula (XII), os ésteres (em que R é Ci-Có alcóxi) podem ser hidrolisados nos ácidos (em que R é OH) mediante o tratamento com um hidróxido de álcali, tal como hidróxido de sódio, em um solvente, tal como etanol como descrito em 3). Os ácidos (em que R é OH) podem ser convertidos nos cloretos ácidos (em que R é Cl) mediante o tratamento com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila como descrito em 2). Os compostos de fórmula (XII) são conhecidos ou podem ser produzidos por métodos conhecidos por uma pessoa versada na técnica.
20) Compostos de fórmula (XII) em que X é oxigênio e R3 é como definido acima, podem ser produzidos de um composto de fórmula (XII) em que LG é halogênio, tal como flúor ou cloro, mediante a reação com o álcool correspondente na presença de uma base, tal como NaH para um álcool alifático ou álcool benzílico e NaH para um fenol ou um álcool heteroaromático.
NO,
Figure BRPI0713612B1_D0017
LGAC a' A (XIV) (XII)
A remoção de um halogênio com um oxigênio nucleófilo também pode ser realizada nos intermediários de fórmula (XIII).
21) Compostos de fórmula (XII) em que X é enxofre e R3 é
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 42/80 como definido acima, podem ser produzidos a partir de um composto de fórmula (XII) em que LG é halogênio, tal como flúor ou cloro, mediante a reação com o tiol correspondente na presença de uma base, tal como NaH para um tiol alifático ou tiol benzílico e NaH para um tiol aromático ou um tiol heteroaromático. A remoção de um halogênio com um enxofre nucleófilo também pode ser realizada nos intermediários de fórmula (XIII).
22) Compostos de fórmula (XII) em que X é N-R4 e R3 e R4 são como definidos acima podem ser produzidos a partir de um composto de fórmula (XlI) em que LG é halogênio, tal como flúor ou cloro, mediante a reação com a amina correspondente opcionalmente na presença de uma base. A remoção de um halogênio com um nitrogênio nucleófilo também pode ser realizada nos intermediários de fórmula (XIII).
Os compostos de fórmula (I) podem ser usados para combater e controlar infestações de pestes de inseto tais como Lepidoptera, Diptera,
Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenoptera e Isoptera e também outras pestes invertebradas, por exemplo, pestes acarinas, nematóides e moluscos. Os insetos, acarinos, nematóides e moluscos são em seguida coletivamente referidos como pestes. As pestes que podem ser combatidas e controladas pelo uso dos compostos da invenção incluem aquelas pestes associadas com a agricultura (cujo termo inclui o crescimento de lavouras para produtos alimentícios e fibrosos), horticultura e criação de animal, animais de estimação, silvicultura e a armazenagem de produtos de origem vegetal (tais como fruta, grãos e madeira); aquelas pestes associadas com o dano de estruturas construídas pelo homem e a transmissão de doenças de ser humano e animais; e também pestes (tais como moscas).
Exemplos de espécies de peste que podem ser controladas pelos compostos de fórmula (I) incluem: Myzus persicae (afídios), Aphis gossypii (afídios), Aphis fabae (afídios), Lygus spp. (capsídeos), Dysdercus spp. (capsídeos), Nilaparvata lugens (pulga da planta), Nephotettixc incticeps
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 43/80 (pulga das folhas), Nezara spp. (percevejos), Euschistus spp. (percevejos), Leptocorisa spp. (percevejos), Frankliniella occidentalis (thrip), Thrips spp. (thrips), Leptinotarsa decemlineata (besouro da batata do Colorado), Anthonomus grandis (gorgulho do algodão), Aonidiella spp. (insetos escaladores), Trialeurodes spp. (moscas brancas), Bemisia tabaci (mosca branca), Ostrinia nubilalis (broca do milho Européia), Spodoptera littoralis (verme da folha do algodão), Heliothis virescens (verme do broto), Helicoverpa armigera (lagarta algodoeira), Helicoverpa zea (lagarta algodoeira), Sylepta derogata (laminador da folha do algodão), Pieris brassicae (borboleta branca), Plutella xylostella (traça de dorso brilhante), Agrotis spp. (bicha amarela), Chilo suppressalis (broca do caule do arroz), Locusta. migratoria (gafanhoto peregrino), Chortiocetes terminifera (gafanhoto peregrino), Diabrotica spp. (vermes da raiz), Panonychus ulmi (ácaro vermelho Europeu), Panonychus citri (ácaro vermelho de cítricos),
Tetranychus urticae (ácaro aranha de duas manchas), Tetranychus cinnabarinus (ácaro aranha carmesim), Phyllocoptruta oleivora (ácaro da ferrugem de cítricos), Polyphagotarsonemus latus (ácaro largo), Brevipalpus spp. (ácaros achatados), Boophilus microplus (carrapato do gado), Dermacentor variabilis (carrapato de cachorro Americano), Ctenocephalides felis (pulga de gato), Liriomyza spp. (minerador da folha), Musca domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquito), Culex spp. (mosquito), Lucillia spp. (varejeiras), Blattella germanica (barata), Periplaneta americana (barata), Blatta orientalis (barata), cupins da Mastotermitidae (por exemplo, Mastotermes spp.), da Kalotermitidae (por exemplo, Neotermes spp.), da Rhinotermitidae (por exemplo, Coptotermes formosanus, Reticulitermes Pavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus, e R. santonensis) e da Termitidae (por exemplo, Globitermes sulfureus), Solenopsis geminata (formiga de fogo), Monomorium pharaonis (formiga faraó), Damalinia spp. e Linognathus spp. (piolhos cortantes e sugadores),
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 44/80
Meloidogyne spp. (nematóides do nó da raiz), Globodera spp. e Heterodera spp. (nematóides císticos), Pratylenchus spp. (nematóides de lesão), Rhodopholus spp. (nematóides de cova da banana), Tylenchulus spp. (nematóides de cítricos), Haemonchus contortus (barbeiro), Caenorhabditis elegans (anqüílula do vinagre), Trichostrongylus spp. (nematóides gastro intestinais) e Deroceras reticulatum (lesma).
A invenção, portanto, fornece um método de combate e controle de insetos, acarinos, nematóides ou moluscos que compreende a aplicação de uma quantidade inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicidamente eficaz de um composto de fórmula (I), ou uma composição contendo um composto de fórmula (I), em uma peste, um local da peste, preferivelmente uma planta, ou em uma planta suscetível ao ataque por uma peste. Os compostos de fórmula (I) são preferivelmente usados contra insetos, acarinos ou nematóides.
O termo “planta” como aqui usado inclui mudas, arbustos e árvores.
As culturas devem ser entendidas como também incluindo aquelas culturas que se tornaram tolerantes aos herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO e HPPD) por métodos convencionais de reprodução ou por engenharia genética. Um exemplo de uma cultura que se tornou tolerante às imidazolinonas, por exemplo, imazamox, por métodos convencionais de reprodução, é Clearfield® summer rape (canola). Exemplos de culturas que se tornaram tolerantes aos herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, por exemplo, variedades de milho resistentes a glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertuLink®.
As culturas também devem ser subentendidas como sendo aquelas que tornaram-se resistentes a insetos nocivos por métodos de
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 45/80 engenharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente à broca do milho Européia), algodão Bt (resistente ao gorgulho do algodão) e também batata Bt (resistente ao besouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt 176 da NK® (Syngenta Seeds). Exemplos de plantas transgênicas compreendendo um ou mais genes que codificam para uma resistência a inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batata), NatureGard® e Protexcta®.
As culturas de planta ou material de semente destas podem ser 10 tanto resistentes aos herbicidas quanto, ao mesmo tempo, resistentes aos insetos que se alimentam (eventos transgênicos “amontoados”). Por exemplo, a semente pode ter a capacidade de expressar uma proteína Cry3 enquanto ao mesmo tempo sendo tolerante ao glifosato.
As culturas devem ser subentendidas como sendo aquelas que 15 são obtidas por métodos convencionais de reprodução ou engenharia genética e contêm as assim chamadas características de reprodução (por exemplo, estabilidade melhorada de armazenagem, valor nutricional mais elevado e sabor melhorado).
De modo a aplicar um composto de fórmula (I) como um 20 inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida em uma peste, um local da peste, ou em uma planta suscetível ao ataque por uma peste, um composto de fórmula (I) é geralmente formulado em uma composição que inclui, além do composto de fórmula (I), um diluente ou portador inerte adequado e, opcionalmente, um agente tensoativo (SFA). Os SFAs são produtos químicos que são capazes de modificar as propriedades de uma interface (por exemplo, interfaces líquido/sólido, líquido/ar ou líquido/líquido) mediante a diminuição da tensão interfacial e desse modo levando às mudanças em outras propriedades (por exemplo, dispersão, emulsificação e umectação). É preferível que todas as composições (formulações tanto sólidas quanto
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 46/80 líquidas) compreendam, em peso, de 0,0001 a 95%, mais preferivelmente de 1 a 85%, por exemplo, de 5 a 60%, de um composto de fórmula (I). A composição é geralmente usada para o controle de pestes tal que um composto de fórmula (I) seja aplicada em uma taxa de 0,1 g a 10 kg per hectare, preferivelmente de 1 g a 6 kg per hectare, mais preferivelmente de 1 g a 1 kg per hectare.
Quando usado em um curativo para semente, um composto de fórmula (I) é usado em uma taxa de 0,0001 g a 10 g (por exemplo, 0,001 g ou 0,05 g), preferivelmente de 0,005 g a 10 g, mais preferivelmente de 0,005 g a
4 g, per quilograma de semente.
Em um outro aspecto a presente invenção fornece uma composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida que compreende uma quantidade inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicidamente eficaz de um composto de fórmula (I) e um portador ou diluente adequado. A composição é preferivelmente uma composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida.
As composições podem ser selecionadas de vários tipos de formulação, incluindo pós polvilháveis (DP), pós solúveis (SP), grânulos solúveis em água (SG), grânulos dispersáveis em água (WG), pós umectáveis (WP), grânulos (GR) (de liberação lenta ou rápida), concentrados solúveis (SL), líquidos miscíveis em óleo (OL), líquidos de volume ultra baixo (UL), concentrados emulsificáveis (EC), concentrados dispersáveis (DC), emulsões (tanto óleo em água (EW) quanto água em óleo (EO)), micro-emulsões (ME), concentrados de suspensão (SC), aerossóis, formulações de névoa/fumaça, suspensão de cápsula (CS) e formulações de tratamento de semente. O tipo de formulação em qualquer exemplo dependerá do propósito particular imaginado e as propriedades físicas, químicas e biológicas do composto de fórmula (I).
Os pós polvilháveis (DP) podem ser preparados mediante a
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 47/80 mistura de um composto de fórmula (I) com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo argilas naturais, caulim, pirofilita, bentonita, alumina, montmorilonita, kieselguhr, giz, terras diatomáceas, fosfatos de cálcio, carbonatos de cálcio e magnésio, enxofre, lima, farinhas, talco e outros portadores sólidos orgânicos e inorgânicos) e trituração mecânica da mistura em um pó fino.
Os pós solúveis (SP) podem ser preparados mediante a mistura de um composto de fórmula (I) com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água (tais como bicarbonato de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magnésio) ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (tais como um polissacarídeo) e, opcionalmente, um ou mais agentes umectantes, um ou mais agentes dispersantes ou uma mistura de ditos agentes para melhorar a dispersabilidade/solubilidade em água. A mistura é depois triturada em um pó fino. Composições similares também podem ser granuladas para formar grânulos solúveis em água (SG).
Os pós umectáveis (WP) podem ser preparados mediante a mistura de um composto de fórmula (I) com um ou mais diluentes ou portadores sólidos, um ou mais agentes umectantes e, preferivelmente, um ou mais agentes dispersantes e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão para facilitar a dispersão em líquidos. A mistura é depois triturada em um pó fino. Composições similares também podem ser granuladas para formar grânulos dispersáveis em água (WG).
Os grânulos (GR) podem ser formados mediante a granulação de um composto de fórmula (I) e um ou mais diluentes ou portadores sólidos em pó, ou de grânulos vazios pré-formados mediante a absorção de um composto de fórmula (I) (ou uma solução deste, em um agente adequado) em um material granular poroso (tal como pedra pomes, argilas atapulgita, terra de fuller, kieselguhr, terras diatomáceas ou sabugos de milho triturados) ou mediante a absorção de um composto de fórmula (I) (ou uma solução deste,
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 48/80 em um agente adequado) em um material de núcleo sólido (tal como areia, silicatos, carbonatos minerais, sulfatos ou fosfatos) e secagem se necessário. Agentes que são comumente usados para ajudar a absorção ou adsorção incluem solventes (tais como solventes de petróleo alifáticos e aromáticos, álcoois, éteres, cetonas e ésteres) e agentes de aderência (tais como acetatos de polivinila, álcoois de polivinila, dextrinas, açúcares e óleos vegetais). Um ou mais de outros aditivos também podem ser incluídos em grânulos (por exemplo, um agente emulsificante, agente umectante ou agente dispersante).
Os concentrados dispersáveis (DC) podem ser preparados 10 mediante a dissolução de um composto de fórmula (I) em água ou um solvente orgânico, tal como uma cetona, álcool ou éter glicólico. Estas soluções podem conter um agente tensoativo (por exemplo, para melhorar a diluição de água ou prevenir a cristalização em um tanque de pulverização).
Os concentrados emulsificáveis (EC) ou emulsões de óleo em 15 água (EW) podem ser preparados mediante a dissolução de um composto de fórmula (I) em um solvente orgânico (opcionalmente contendo um ou mais agentes umectantes, um ou mais agentes emulsificantes ou um mistura de ditos agentes). Os solventes orgânicos adequados para uso em ECs incluem hidrocarbonetos aromáticos (tais como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos, exemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200; SOLVESSO é uma Marca Comercial Registrada), cetonas (tais como ciclohexanona ou metilciclo-hexanona) e álcoois (tais como álcool benzílico, álcool furfurílico ou butanol), N-alquilpirrolidonas (tais como Nmetilpirrolidona ou N-octilpirrolidona), amidas de dimetila de ácidos graxos (tais como dimetilamidade ácido graxo C8-C10) e hidrocarbonetos clorados. Um produto EC pode espontaneamente emulsificar com adição de água, para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir a aplicação por pulverização através de equipamento apropriado. A preparação de um EW envolve a obtenção de um composto de fórmula (I) como um líquido (se não
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 49/80 for um líquido em temperatura ambiente, pode ser fundido em uma temperatura razoável, tipicamente abaixo de 70 °C) ou em solução (mediante a sua dissolução em um solvente apropriado) e depois a emulsificação do líquido ou solução resultante em água contendo um ou mais SFAs, sob cisalhamento elevado, para produzir uma emulsão. Os solventes adequados para uso em EWs incluem óleos vegetais, hidrocarbonetos clorados (tais como clorobenzenos), solventes aromáticos (tais como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos) e outros solventes orgânicos apropriados que possuem uma solubilidade baixa em água.
As microemulsões (ME) podem ser preparadas mediante a mistura de água com uma combinação de um ou mais solventes com um ou mais SFAs, para produzir espontaneamente uma formulação líquida isotrópica termodinamicamente estável. Um composto de fórmula (I) está presente inicialmente em água ou na combinação solvente/SFA. Solventes adequados para uso em MEs incluem aqueles mais acima descritos para uso em ECs ou em EWs. Um ME pode ser um sistema de óleo em água ou água em óleo (cujo sistema presente pode ser determinado pelas medições de condutividade) e pode ser adequado para mistura de pesticidas solúveis em água e solúveis em óleo na mesma formulação. Um ME é adequado para diluição em água, permanecendo como uma microemulsão ou formando uma emulsão de óleo em água convencional.
Os concentrados de suspensão (SC) podem compreender suspensões aquosas ou não aquosas de partículas sólidas finamente divididas insolúveis de um composto de fórmula (I). Os SCs podem ser preparados pela moagem de bolas ou glóbulos do composto sólido de fórmula (I) em um meio adequado, opcionalmente com um ou mais agentes dispersantes, para produzir uma suspensão de partícula fina do composto. Um ou mais agentes umectantes podem ser incluídos na composição e um agente de suspensão pode ser incluídos para reduzir a taxa em que as partículas sedimentam.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 50/80
Alternativamente, um composto de fórmula (I) pode ser moído seco e adicionado em água, contendo agentes mais acima descritos, para produzir o produto final desejado.
As formulações de aerossol compreendem um composto de 5 fórmula (I) e um propulsor adequado (por exemplo, n-butano). Um composto de fórmula (I) também pode ser dissolvido ou disperso em um meio adequado (por exemplo, água ou um líquido miscível em água, tal como n-propanol) para fornecer composições para uso em bombas de pulverização não pressurizadas acionadas manualmente. Um composto de fórmula (I) pode ser misturado no estado seco com uma mistura pirotécnica para formar uma composição adequada para gerar, em um espaço fechado, uma fumaça contendo o composto.
As suspensões em cápsula (CS) podem ser preparadas em uma maneira similar à preparação de formulações EW, mas com um estágio de polimerização adicional tal que uma dispersão aquosa de gotículas de óleo seja obtida, em que cada gotícula de óleo é encapsulada por uma estrutura polimérica e contém um composto de fórmula (I) e, opcionalmente, um portador ou diluente. A estrutura polimérica pode ser produzida por uma reação de policondensação interfacial ou por um procedimento de coacervação. As composições podem fornecer liberação controlada do composto de fórmula (I) e elas podem ser usadas para o tratamento de semente. Um composto de fórmula (I) também pode ser formulado em uma matriz polimérica biodegradável para fornecer uma liberação controlada lenta do composto.
Uma composição pode incluir um ou mais aditivos para melhorar o desempenho biológico da composição (por exemplo, mediante a melhora da umectação, retenção ou distribuição nas superfícies; resistência a chuva nas superfícies tratadas; ou absorção ou mobilidade de um composto de fórmula (I)). Tais aditivos incluem agentes tensoativos, aditivos de
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 51/80 pulverização com base em óleos, por exemplo, certos óleos minerais ou óleos de planta naturais (tais como óleo de soja e colza), e misturas destes com outros adjuvantes bio-intensificadores (ingredientes que podem ajudar ou modificar a ação de um composto de fórmula (I)).
Um composto de fórmula (I) também pode ser formulado para uso como um tratamento de semente, por exemplo, como uma composição em pó, incluindo um pó para o tratamento de semente seca (DS), um pó solúvel em água (SS) ou um pó dispersável em água para o tratamento de pasta fluida (WS), ou como uma composição líquida, incluindo um concentrado circulável (FS), uma solução (LS) ou uma suspensão de cápsula (CS). As preparações de composições de DS, SS, WS, FS e LS são muito similares àquelas de, respectivamente, composições de DP, SP, WP, SC e DC descritas acima. As composições para o tratamento de sementes incluem um agente para ajudar a aderência da composição na semente (por exemplo, um óleo mineral ou uma barreira formadora de película).
Os agentes umectantes, agentes dispersantes e agentes emulsificantes podem ser SFAs superficiais do tipo catiônico, aniônico, anfotérico ou não iônico.
Os SFAs adequados do tipo catiônico incluem compostos de amônio quaternários (por exemplo, brometo de cetiltrimetil amônio), imidazolinas e sais de amina.
Os SFAs aniônicos adequados incluem sais de metal alcalino de ácidos graxos, sais de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por exemplo, lauril sulfato de sódio), sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo, dodecilbenzenossulfonato de sódio, dodecilbenzenossulfonato de cálcio, sulfonato de butilnaftaleno e misturas de sulfonatos de naftaleno de di-isopropila e tri-isopropila), sulfatos de éter, sulfatos de éter alcoólicos (por exemplo laureth-3-sulfato de sódio), carboxilatos de éter (por exemplo, laureth-3-carboxilato de sódio), ésteres de fosfato (produtos da reação entre
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 52/80 um ou mais álcoois graxos e ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) ou pentóxido de fósforo (predominantemente di-ésteres), por exemplo, a reação entre álcool laurílico e ácido tetrafosfórico; adicionalmente estes produtos podem ser etoxilados), sulfossuccinamatos, parafina ou sulfonatos, tauratos e lignossulfonatos de olefina.
Os SFAs adequados do tipo anfotérico incluem betaínas, propionatos e glicinatos.
Os SFAs adequados do tipo não iônico incluem produtos da condensação de óxidos de alquileno, tais como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas destes, com álcoois graxos (tais como álcool oleílico ou álcool cetílico) ou com alquilfenóis (tais como octilfenol, nonilfenol ou octilcresol); ésteres parciais derivados de ácidos graxos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos de condensação de ditos ésteres parciais com óxido de etileno; polímeros de bloco (compreendendo oxido de etileno e óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por exemplo, ésteres polietileno glicólicos de ácido graxo); óxidos de amina (por exemplo óxido de lauril dimetil amina); e lecitinas.
Os agentes de suspensão adequados incluem colóides hidrófilos (tais como polissacarídeos, polivinilpirrolidona ou carboximetilcelulose) e argilas de intumescimento (tais como bentonita ou atapulgita).
Um composto de fórmula (I) pode ser aplicado por qualquer um dos meios conhecidos para aplicação de compostos pesticidas. Por exemplo, pode ser aplicado, formulado ou não formulado, nas pestes ou em um local das pestes (tal como um habitat das pestes, ou uma planta em crescimento propensa a infestação pelas pestes) ou em qualquer parte da planta, incluindo a folhagem, caules, ramos ou raízes, na semente antes que seja plantada ou em outros meios em que as plantas estão se desenvolvendo ou devem ser plantas (tais como o solo circundante às raízes, o solo de uma
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 53/80 forma geral, água de arrozal ou sistemas de cultura hidropônica), diretamente ou pode ser pulverizado, polvilhado, aplicado por gotejamento, aplicado como uma formulação cremosa ou pastosa, aplicado como um vapor ou aplicado através da distribuição ou incorporação de uma composição (tal como uma composição granular ou uma composição acondicionada em um saco solúvel em água) no solo ou um ambiente aquoso.
Um composto de fórmula (I) também pode ser injetado nas plantas ou pulverizado na vegetação usando técnicas de pulverização electrodinâmica ou outros métodos de volume baixo, ou aplicado por sistemas de irrigação em terra ou aérea.
As composições para uso como preparações aquosas (soluções ou dispersões aquosas) são geralmente fornecidas na forma de um concentrado contendo uma proporção elevada do ingrediente ativo, o concentrado sendo adicionado na água antes do uso. Estes concentrados, que podem incluir DCs, SCs, ECs, EWs, MEs, SGs, SPs, WPs, WGs e CSs, são freqüentemente requeridos para resistir a armazenagem durante períodos prolongados e, após tal armazenagem, para ser capaz da adição em água para formar preparações aquosas que permanecem homogêneas durante um tempo suficiente para permiti-las de serem aplicadas por equipamento de pulverização convencional. Tais preparações aquosas podem conter quantidades variáveis de um composto de fórmula (I) (por exemplo, de 0,0001 a 10%, em peso) dependendo do propósito para as quais devem ser usadas.
Um composto de fórmula (I) pode ser usado em misturas com fertilizantes (por exemplo, fertilizantes contendo nitrogênio, potássio ou fósforo). Os tipos de formulação adequados incluem grânulos de fertilizante. As misturas preferivelmente contêm até 25% em peso do composto de fórmula (I).
A invenção, portanto, também fornece uma composição
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 54/80 fertilizante compreendendo um fertilizante e um composto de fórmula (I).
As composições desta invenção podem conter outros compostos tendo atividade biológica, por exemplo, micronutrientes ou compostos tendo atividade fungicida ou que possuem atividade de regulação do crescimento da planta, herbicida, inseticida, nematicida ou acaricida.
O composto de fórmula (I) pode ser o único ingrediente ativo da composição ou pode ser misturado com um ou mais ingredientes ativos adicionais tais como um pesticida, fungicida, sinergista, herbicida ou regulador do crescimento da planta onde apropriado. Um ingrediente ativo adicional pode: fornecer uma composição tendo um espectro mais amplo de atividade ou persistência aumentada em um local; sinergizar a atividade ou complementar a atividade (por exemplo, mediante o aumento da velocidade de efetuar ou superar a repelência) do composto de fórmula (I); ou ajudar a superar ou prevenir o desenvolvimento de resistência aos componentes individuais. O ingrediente ativo adicional particular dependerá da utilidade destinada da composição. Exemplos de pesticidas adequados incluem os seguintes:
a) Piretróides, tais como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cialotrina (em particular lambda-cialotrina), bifentrina, fempropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretróides seguros para peixe (por exemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, s-bioaletrina, fenflutrina, praletrina ou carboxilato de 5-benzil-3-furilmetil-(E)-(1R,3S)-2,2dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropano;
b) Organofosfatos, tais como, profenofos, sulprofos, acefato, metil paration, azinfos-metila, demeton-s-metila, heptenofos, tiometon, fenamifos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfamidon, malation, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotiona, fonofos, forato, foxim, pirimifos-metila, pirimifos-etila, fenitrotiona, fostiazato ou diazinon;
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 55/80
c) Carbamatos (incluindo carbamatos de arila), tais como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofuran, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbossulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomila ou oxamila;
d) Uréias de benzoíla, tais como diflubenzuron, triflumuron, hexaflumuron, flufenoxuron ou clorfluazuron;
e) Compostos de estanho orgânicos, tais como ciexatina, óxido de fenbutatina ou azociclotina;
f) Pirazóis, tais como tebufenpirad e fenpiroximato;
g) Macrolídeos, tais como avermectinas ou milbemicinas, por exemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, espinosad ou azadiractina;
h) Hormônios ou feromônios;
i) Compostos de organocloro tais como endosulfan, hexacloreto de benzeno, DDT, clordano ou dieldrina;
j) Amidinas, tais como clordimeform ou amitraz;
k) Agentes para fumigação, tais como cloropicrina, dicloropropano, brometo de metila ou metam;
l) Compostos de Neonicotinóide tais como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram, dinotefuran ou tiametoxam;
m) Diacilidrazinas, tais como tebufenozide, cromafenozide ou metoxifenozide;
n) Ésteres difenílicos, tais como diofenolan ou piriproxifen;
o) Indoxacarb;
p) Clorfenapir;
q) Pimetrozina;
r) Espirotetramat, espirodiclofen ou espiromesifen; ou
s) Flubendiamida ou rinaxipir
Além das classes químicas principais de pesticida listadas
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 56/80 acima, outros pesticidas tendo alvos particulares podem ser empregados na composição, se apropriado para a utilidade destinada da composição. Por exemplo, inseticidas seletivos para culturas particulares, por exemplo, inseticidas específicos de broca do caule (tais como cartap) ou inseticidas específicos para pulga (tais como buprofezin) para uso em arroz podem ser empregados. Alternativamente, os inseticidas ou acaricidas específicos para espécies/estágios de inseto particulares também podem ser incluídos nas composições (por exemplo, ovo-larvicidas acaricidas, tais como clofentezina, flubenzimina, hexitiazox ou tetradifon; motilicidas acaricidas, tais como dicofol ou propargita; acaricidas, tais como bromopropilato ou clorobenzilato; ou reguladores do crescimento, tais como hidrametilnon, ciromazine, metoprene, clorfluazuron ou diflubenzuron).
Exemplos de compostos fungicidas que podem ser incluídos na composição da invenção são (E)-N-metil-2-[2-(2,515 dimetilfenoximetil)fenil]-2-metóxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2ciano-N,N-dimetil-6-trifluorometilbenzimidazol-1-sulfonamida, a-[N-(3cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-y-butirolactona, 4-cloro-2-ciano-N,Ndimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamid), 3-5dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), N-alil-4,5,-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida (MON65500), N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4diclorofenóxi)propionamida (AC382042), carboxamida de N-(2-metóxi-5piridil)-ciclopropano, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxila, benomila, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, cloridrato de carbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, clorotalonila, clorozolinato, clozilacon, compostos contendo cobre tais como oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre e mistura Bordeaux,
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 57/80 cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, debacarb, dissulfeto de di-2-piridil 1,1'dióxido, diclofluanid, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-iso-propil-S-benzil, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianon, cloreto de dodecil dimetil amônio, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, etil(Z)-N-benzil-N([metil(metiltioetilidenoaminooxicarbonil)amino]tio)-e-alaninato, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fembuconazol, fenfuram, fenexamida (KBR2738), fempiclonila, fempropidina, fempropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferinzona, fluazinam, fludioxonila, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxila, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722), carbamato de isopropanil butila, isoprotiolano, casugamicina, cresoximmetila, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, metalaxila, metconazol, metiram, metiram-zinco, metominostrobina, miclobutanila, neoasozin, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropila, nuarimol, ofurace, compostos de organomercúrio, oxadixila, oxassulfuron, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, óxido de fenazina, fosetil-A1, ácidos de fósforo, ftalídeo, picoxistrobina (ZA1963), polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiônico, pirazofos, pirifenox, pirimetanila, piroquilon, piroxifur, pirrolnitrina, compostos de amônio quaternário, quinometionato, quinoxifen, quintozeno, sipconazol (F-155), pentaclorofenato de sódio, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamid, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metila, tiram, timibenconazol, tolclofos-metila, tolilfluanid, triadimefon, triadimenol,
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 58/80 triazbutila, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, zineb e ziram.
Os compostos de fórmula (I) podem ser misturados com solo, 5 turfa ou outros meios de enraizamento para a proteção de plantas contra doenças de condução da semente, de condição do solo ou fúngicas foliares.
Exemplos de sinergistas adequados para uso nas composições incluem butóxido de piperonila, sesamex, safroxan e dodecil imidazol.
Os herbicidas e reguladores do crescimento da planta adequados para inclusão nas composições dependerão do alvo destinado e o efeito requerido.
Um exemplo de um herbicida seletivo de arroz que pode ser incluído é propanila. Um exemplo de um regulador do crescimento da planta para uso em algodão é PIX™.
Algumas misturas podem compreender ingredientes ativos que possuem propriedades físicas, químicas ou biológicas significativamente diferentes tais que elas facilmente não prestem para o mesmo tipo de formulação convencional. Nestas circunstâncias outros tipos de formulação podem ser preparados. Por exemplo, onde um ingrediente ativo for um sólido insolúvel em água e o outro for um líquido insolúvel em água, pode, não obstante, ser possível dispersar cada ingrediente ativo na mesma fase aquosa contínua mediante a dispersão do ingrediente ativo sólido como uma suspensão (usando um análogo de preparação como aquele de um SC), mas dispersando o ingrediente ativo líquido como uma emulsão (usando um análogo de preparação como aquele de um EW). A composição resultante é uma formulação de suspoemulsão (SE).
Os seguintes Exemplos ilustram, mas não limitam, a invenção. Exemplos de Preparação
Exemplo I1: Preparação de éster metílico de ácido 5-(3-cloro-benzoilamino)Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 59/80
2-fenóxi-benzóico
Figure BRPI0713612B1_D0018
Figure BRPI0713612B1_D0019
Figure BRPI0713612B1_D0020
Ester metílico de ácido 5-amino-2-fenóxi-benzóico (972 mg, 4,00 mmol) (preparado de acordo com a WO 01/046171) foi dissolvido em uma mistura bifásica de acetato de etila (10 ml) e bicarbonato de sódio aquoso (IN) (10 ml). 3-Cloro-benzoilcloreto (770 μΐ, 6 mmol) foi adicionado sob agitação vigorosa. A mistura foi agitada durante 18 horas em temperatura ambiente. As fases foram separadas, a fase orgânica foi secada com sulfato de sódio e concentrada. O resíduo foi usado sem mais purificação.
Exemplo 12: Preparação de ácido 5-(3-cloro-benzoilammo)-2-fenóxi-benzóico
Figure BRPI0713612B1_D0021
Ester metílico de ácido 5-(3-cloro-benzoilamino)-2-fenóxibenzóico (1,56 g, 4,00 mmol) (ver o Exemplo II) foi dissolvido em uma mistura de tetraidrofurano (15 ml), metanol (1,5 ml), e água (1,5 ml). Monoidrato de hidróxido de lítio (336 mg, 8 mmol) foi adicionado e a mistura de reação agitada em temperatura ambiente durante 3 dias. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo extraído com água e éter terc-butilmetílico. A fase aquosa foi acidificada pela adição de algumas gotas de ácido clorídrico concentrado e extraída com acetato de etila. As fases foram separadas, a fase orgânica foi secada com sulfato de sódio e concentrada. O resíduo foi usado sem mais purificação.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 60/80
Exemplo Pl: Preparação de 5-(3-cloro-benzoilamino)-N-[2.6-dimetil-4(E2.2.2-tetra-fluoro-l-trifIuorometil-etil)-fenill-2-fenóxi-benzamida
Figure BRPI0713612B1_D0022
Ácido 5-(3-Cloro-benzoilamino)-2-fenóxi-benzóico (200 mg, 0,54 mmol) (ver o Exemplo 12) foi colocado em suspensão em diclorometano (2 ml), seguido pela adição de cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfônico “BOP-C1” (208 mg, 0,81 mmol), diisopropil-etilamina “base de Hunig” (280 μΐ, 1,63 mmol) e 2,6-dimetil-4-(l,2,2,2-tetrafluoro-l-trifluorometil-etil)anilina (158 mg, 0,54 mmol) (= 4-heptafluoroisopropil-2,6-dimetilanilina, preparada de acordo com a US 2002/198399). A mistura de reação foi agitada durante 18 horas em temperatura ambiente, seguido pela extração com bicarbonato de sódio aquoso (IN) e diclorometano. A fase orgânica foi lavada sucessivamente com ácido clorídrico aquoso (2N) e bicarbonato de sódio aquoso (IN), secada com sulfato de sódio e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia de fase reversa preparativa para produzir o
Composto No. Al da Tabela A abaixo (113 mg, 32% de rendimento sobre três etapas).
Exemplo 13: Preparação de N-[2,6-dimetil-4-(E2,2,2-tetrafluoro-ltrifluorometil-etil)-fenill-2,6-dimetóxi-3-nitro-benzamida
Figure BRPI0713612B1_D0023
A uma solução de 2,6-dimetil-4-(l,2,2,2-tetrafluoro-lPetição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 61/80 trifluorometil-etil)-anilina (145 mg, 0,5 mmol) e ácido 2,6-dimetóxi-3-nitrobenzóico (136 mg, 0,6 mmol) em diclorometano (10 ml) foi adicionado trietilamina (210 μΐ, 1,5 mmol) e cloreto de bis(2-oxo-3oxazolidinil)fosfônico “BOP-C1” (153 mg, 0,6 mmol). A mistura de reação foi aquecida em refluxo durante 48 horas. A mistura de reação foi esfriada para a temperatura ambiente e extinta pela adição de uma solução saturada de bicarbonato de sódio (10 ml). As fases foram separadas, a fase orgânica foi secada com sulfato de sódio e concentrada. A purificação por cromatografia em sílica gel (eluente: hexano/acetato de etila 2:1) forneceu N-[2,6-dimetil-410 (1,2,2,2-tetrafluoro-1 -trifluorometil-etil)-fenil] -2,6-dimetóxi-3 -nitrobenzamida (222 mg, 89% de rendimento).
Exemplo 14: Preparação de N-[2.6-dimetil-4-(E2.2.2-tetrafluoro-ltrifluorometil-etil)-fenill-2-fluoro-5-nitro-benzamida
Figure BRPI0713612B1_D0024
ch3
A uma suspensão de ácido 2-fluoro-5-nitro-benzóico (10 g, 54 mmol) em diclorometano (80 ml) foi adicionado cloreto de oxalila (5,5 ml, 64,8 mmol) em temperatura ambiente, depois duas gotas de N,Ndimetilformamida foram adicionadas. A mistura foi agitada durante 1 hora em temperatura ambiente depois aquecida em refluxo durante 3 horas. Os solventes e produtos voláteis foram removidos sob vácuo e o resíduo foi colocado em suspensão em tetraidrofurano (30 ml). 4-Heptafluoroisopropil2,6-dimetilanilina (12,5 g, 43,2 mmol) foi dissolvida em tetraidrofurano (60 ml) e piridina (8,7 ml, 108 mmol) foi adicionada. A mistura foi esfriada para 0 °C e a solução de cloreto de 2-fluoro-5-nitrobenzoíla foi adicionada. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas. Depois bicarbonato de sódio aquoso saturado (100 ml) foi adicionado e a fase
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 62/80 orgânica extraído duas vezes com acetato de etila (2 x 200 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secados com sulfato de sódio e concentrados. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica gel (eluente: relação de ciclo-hexano/acetato de etila 1: 4), produzindo N-[2,6-dimetil-4-(l,2,2,25 tetrafluoro-l-trifluorometil-etil)-fenil]-2-fluoro-5-nitro-benzamida (19 g, 96% de rendimento). Ή-NMR (CDC13, 400 MHz): 9,8 (m, 1H), 8,5 (m, 2H), 7,9 (d, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,4 (s, 2H), 2,4 (s, 6H).
Exemplo 15: Preparação de N-[2.6-dimetil-4-(E2.2.2-tetrafluoro-ltrifluorometil-etil)-fenill-2-etilamino-5-nitro-benzamida
Figure BRPI0713612B1_D0025
A uma solução de N-[2,6-dimetil-4-(l,2,2,2-tetrafluoro-ltrifluorometil-etil)-fenil]-2-fluoro-5-nitro-benzamida (5,0 g, 11 mmol) (ver o Exemplo 14) em acetonitrila (100 ml) foi adicionada uma solução de Netilamina em água (70% em peso) (2,23 ml, 28 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo purificado por cromatografia em sílica gel (eluente: acetato de etila) para fornecer N-[2,6-dimetil-4-(l,2,2,2-tetrafluorol-trifluorometil-etil)-fenil]-2-etilamino-5-nitro-benzamida (4,8 g, 91% de rendimento).
Exemplo 16: Preparação de 4-dimetilamino-N-[2,6-dimetil-4-(E2,2,220 tetrafluoro-l-trifluorometil-etil)-fenill-3-nitrobenzamida
Figure BRPI0713612B1_D0026
Figure BRPI0713612B1_D0027
A uma solução de N-[2,6-dimetil-4-(l,2,2,2-tetrafluoro-lPetição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 63/80 trifluorometil-etil)-feml]-4-fluoro-3-mtro-benzamida (5,0 g, 11 mmol) (preparada de acordo com WO 05/073165) em acetonitrila (100 ml) foi adicionada uma solução de Ν,Ν-dimetilamina em água (40% em peso) (3,55 ml, 28 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Depois a mistura de reação foi concentrada e o resíduo purificado por cromatografia em sílica gel (eluente: acetato de etila) para fornecer 4-dimetilamino-N-[2,6- dimetil-4-(l,2,2,2-tetrafluoro-ltrifluorometil-etil)-fenil]-3-nitrobenzamida (5,3 g, 100% de rendimento). Exemplo 17: Preparação de 3-amino-N-[2.6-dimetil-4-(U2.2.2-tetrafluoro-l10 trifluoro-metil-etil)-fenill-2.6-dimetóxi-benzamida
Figure BRPI0713612B1_D0028
Figure BRPI0713612B1_D0029
Uma solução de N-[2,6-dimetil-4-(l,2,2,2-tetrafluoro-ltrifluorometil-etil)-fenil]-2,6-dimetóxi-3-nitro-benzamida (200 mg, 0,4 mmol) (ver Exemplo 13) em etanol (8 ml) carregada com Pd/C 10% (64 mg, 0,06 mmol) foi agitada sob uma atmosfera de hidrogênio durante 16 horas. Após filtração a mistura foi concentrada. O resíduo foi usado sem mais purificação. Exemplo 18: Preparação de 5-amino-N-í2,6-dimetil-4-(U2,2,2-tetrafluoro-ltrifluoro-metil-etil)-fenill-2-etilamino-benzamida
Figure BRPI0713612B1_D0030
Figure BRPI0713612B1_D0031
N-[2,6-dimetil-4-(l ,2,2,2-tetrafluoro-1 -trifluorometil-etil)fenil]-2-etilamino-5-nitro-benzamida (3,0 g, 6,2 mmol) (ver Exemplo 15) foi dissolvida em isopropanol (50 ml) e cloreto de estanho (4,2 g, 22,3 mmol) foi adicionado. A mistura foi esfriada para 0 °C e uma solução de concentrada de
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 64/80 cloreto de hidrogênio (6 ml) foi adicionada lentamente. A mistura de reação foi agitada em 80°C durante 2 horas. Depois 1/3 do volume total de isopropanol foi evaporado. Água (100 ml) foi adicionada na mistura concentrada e uma solução de hidróxido de sódio aquoso (4N) para ajustar para o pH em 7-8. A fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila (200 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secados com sulfato de sódio e concentrados. O resíduo foi usado sem mais purificação (2,8 g, 100% de rendimento).
Exemplo 19: Preparação de 3-ammo-4-dimetilammo-N-[2.6-dimetil-410 (E2.2.2-tetra-fluoro-l-trifluorometil-etil)-feml-benzamida
4-Dimetilamino-N-[2,6-dimetil-4-(l, 2,2,2-tetrafluoro-1trifluorometil-etil)-feml]-3-mtrobenzamida (3,0 g, 6,2 mmol) (ver Exemplo
16) foi dissolvida em isopropanol (50 ml) e cloreto de estanho (4,2 g, 22,3 mmol) foi adicionado. A mistura foi esfriada para 0 °C e uma solução de cloreto de hidrogênio concentrado (6 ml) foi adicionado lentamente. A mistura de reação foi agitada em 80 °C durante 2 horas. Depois 1/3 do volume total de isopropanol foi evaporado. Água (100 ml) foi adicionada na mistura concentrada e uma solução de hidróxido de sódio aquoso (4N) para ajustar o pH para 7-8. A fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila (200 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secados com sulfato de sódio e concentrados. O resíduo foi usado sem mais purificação (2,7 g, 96% de rendimento).
Exemplo P2: Preparação de N-[2.6-dimetil-4-(E2.2.2-tetrafluoro-ltrifluorometil-etil)-feml1-3-(4-fluoro-benzoilammo)-2.6-dimetóxi-benzamida
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 65/80
Figure BRPI0713612B1_D0032
A uma solução de 3-amino-N-[2,6-dimetil-4-(l,2,2,2-tetrafluoro-ltrifliiorometil-etil)-fenil]-2,6-dimetóxi-benzamida (80 mg, 0,17 mmol) (ver Exemplo
17) em diclorometano (2 ml) foram adicionados trietilamina (71 pl, 0,51 mmol) e cloreto de p-fluorobenzoíla (24,2 pl, 0,20 mmol). A mistura de reação foi aquecida em refluxo durante 15 horas. A mistura de reação foi esfriada para a temperatura ambiente e extinta pela adição de bicarbonato de sódio aquoso saturado (5 ml). As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com diclorometano (2x5 ml). As fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas. Purificação por cromatografia em sílica gel (eluente: relação de hexano/acetato de etila 3:1) forneceu o Composto No. A9 de Tabela A abaixo (56 mg, 56% de rendimento). Exemplo P3: Preparação de 5-(4-ciano-benzoilamino)-N-[2.6-dimetil-4(1.2.2.2-tetra- fluoro-1 -trifluorometil-etil)-fenill-2-etilamino-benzamida
Figure BRPI0713612B1_D0033
Figure BRPI0713612B1_D0034
N-[2,6-dimetil-4-(l ,2,2,2-tetrafluoro-1 -trifluorometil-etil)fenil]-2-etil-amino-benzamida (200 mg, 0,44 mmol) (ver Exemplo 18) foi dissolvida em uma mistura bifásica de acetato de etila (4 ml) e bicarbonato de sódio aquoso (IN) (4 ml). 4-Ciano-benzoil-cloreto (75 mg, 0,44 mmol) foi adicionado sob agitação vigorosa. A mistura foi agitada durante 18 horas em
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 66/80 temperatura ambiente. As fases foram separadas, a fase orgânica foi secada com sulfato de sódio e concentrada. Purificação por cromatografia em sílica gel (eluente: relação de ciclo-hexano/acetato de etila 1:1) forneceu o Composto No. Al 5 da Tabela A abaixo (0,12 g, 47% de rendimento).
Exemplo P4: Preparação de 3-(4-Ciano-benzoilammo)-4-dimetilammo-N[2.6-dimetil-(E2.2.2-tetrafluoro-l-trifluorometil-etil)-femll-benzamida
Figure BRPI0713612B1_D0035
3-Amino-4-dimetilammo-N-[2,6-dimetil-4-(l,2,2,2tetrafluoro-l-trifluorometil-etil)-feml]-benzamida (200 mg, 0,44 mmol) (ver Exemplo 19) foi dissolvido em um mistura bifásica de acetato de etila (4 ml) e bicarbonato de sódio aquoso (IN) (4 ml). Cloreto de 4-ciano-benzoíla (75 mg, 0,44 mmol) foi adicionado sob agitação vigorosa. A mistura de reação foi agitada durante 18 horas em temperatura ambiente. As fases foram separadas, a fase orgânica foi secada com sulfato de sódio e concentrada. Purificação por cromatografia em sílica gel (eluente: relação de ciclo-hexano/acetato de etila 1:1) forneceu o Composto No. Al6 da Tabela A abaixo (244 mg, 95% de rendimento).
O seguinte método foi usado para a análise de HPLC-MS para
AlaA18e A108aAllll:
O método (Agilent 1100 LC) com as seguintes condições de gradiente HPLC (Solvente A: 0,05% de ácido fórmico em água e Solvente B:
0,04% de ácido fórmico em acetonitrila)
Tempo (minutes) A (%) B (%) Vazão (ml/min)
0 95 5 1,7
2,0 0 100 1,7
2,8 0 100 1,7
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 67/80
2,9 95 5 1,7
3,1 95 5 1,7
Tipo de coluna: Phenomenex Gemini Cl 8; comprimento de Coluna: 30 mm; Diâmetro interno de coluna: 3 mm; Tamanho de Partícula: 3 mícrons; Temperatura: 60°C.
O seguinte método foi usado para a análise HPLC-MS para Al 9 a Al 07: Método (Water Alliance 2795 LC) com as seguintes condições gradientes HPLC (Solvente A: 0,1% de ácido fórmico em água / acetonitrila (9: 1) e Solvente B: 0,1% de ácido fórmico em acetonitrila)
Tempo (minutos) A (%) B (%) Vazão (ml/min)
0 90 10 1,7
2,5 0 100 1,7
2,8 0 100 1,7
2,9 90 10 1,7
Tipo de coluna: Water atlantis dcl8; Comprimento de coluna: 20 mm; Diâmetro interno de coluna: 3 mm; Tamanho de Partícula: 3 mícrons; Temperatura: 40°C.
Os valores característicos obtidos para cada composto foram o tempo de retenção (“RT” registrado em minutos) e o íon molecular, tipicamente o cátion MH+, como listado nas seguintes tabelas.
Tabela A: Compostos de fórmula (If):
Figure BRPI0713612B1_D0036
(If)
Γ Composto No. QJ V xz X3 X4 RT (min) MH’
Al 3-cloro- fenila H H PhO H 2.31 639
A2 3-cloro- fenila MeS- H H H 2.18 593
A3 3-cloro- fenila H H PhS- H 2.30 655
Λ4 3-cloro- fenila II H p-Me- PhS- H 2.34 669
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 68/80
1 Composto No. Q1 X1 '57 5T XJ RT (min) MH+
A5 3-cloro- fenila m- Me- PhO- H H H 2,33 653
A6 3-cloro- fenila p-Cl- PhO- H H H 2.32 673
A7 4-ciano- fenila H H H IÍO- 2.11 594 1
A8 4-ciano- fenila H H H allyl- O- 2.18 554
A9 4-fluoro- fenila H MeO- H MeO- 2.18 591
A10 4-fluoro- fenila_ MeO- H H H 2.14 561
Ali 4-fluoro- fenila H H MeO- MeO- 2.08 591
A12 4-fluoio- fenila H H MeO- H 2.16 561 1
Al 3 4-fluoro- feiula H H EtO- H 2.20 575
A14 4-fluoro- feiula H H n-Pr- O- H 2.24 589
A15 4-ciano- fenila H H EtHN H 2.17 581
A16 1 4-ciano- feiula Me^N E H H 2.12 581
A17 4-cian.o- fenila H H Me2N II 2.17 581
AIS 4-ciano- fenila EtHN H II H 2.04 581
A19 1 2- cloro-pirid- 3- Ua H H MeiN II 1.S7 591
A2Ü 2- fluoro-pirid- 3- iIa H H MciN H 1.9 575
A22 3-cloro- fenila H H Me2N H 2.2 590
A23 2-cloio- fenila H H MêjN Ή 2 590
A24 2-cloro-pirid- 4-ila H H MejN H 2 591
A25 5-bromo- furan-2-ila R H H Me2N H 2 624
i A26 2-bromo- fenila H H MejN H í 2.05 634
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 69/80
Composto No. Q' XS x3-^ X4 RT (mi») MH+
A27 3-cloio-5-tii- fluorometil- 2-ila H H MejN H 2.19 659
A2S 2-metíltio- pirid-3-ila H H Me2N H 1.97 603
ΑΞ9 2-fhioro-3-trifhio no metil -fenila H Ή Mc2N H 2.2 641
A3G 2,5-dicloro- fenila H II H 2.18 624
A31 6-cloro-pirid- 3-ila H H McíN H 1,97 591
A32 4-nitro- fenila H H MerN H 2.1 601
A33 4- fluo lofenila H H McaN H 2 574
A34 fenila H H Me^N H 2 556.2
A3S 2,3-difluoro- fenila II H Me2N H 2 556.2
A3G 5-cloro- tiofen-2-ila H H Me2N H 2.18 596.1
A37 1,2,3-tia- diazol-4-ila H H 'MciN H 1.9 564.1
A38 1,3-dimetil- piraiol-5-ila H H MejN H 1.9 574.2
A39 3-metil- pirid-2-ila H H MejN H 2.1 571.2
A4Ü 2-metil- fenila H H McsN H 2 5702
A41 2- cloro-pirid- 3- ila Me2N H H H 1.9 591.1
A42 2- fluoro-pirid- 3- ila Me2N H H H 2.0 5752
A44 3-cloro- fenila Me2N H H H 2.2 590.1
A45 2-cloro- fenila MciN H n H 2.1 590.1
A46 2- cloro-pirid- 3- ila Me3N H H H 2 591 1
A47 5-hromo-pirid- 3-ila MejN H H K 1.98 635.1
A48 5-bromn- furan-2-ila MszN H H H 2 1 624.1
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 70/80
Composto No. i Q' x'' X4 RT (min) MH’
1 A49 2-hromo- fenila Me^N H H H 2,1 634. Ϊ
A50 3-cloro-5trifluo no metil -pirid-2-ila MeiN H H H 2.3 659,1
A51 2-metiltio- pirid-3-ila Me2N H H H 2 603.2
A52 2-fhioro3trifluo no metil -feiula Me2N H H H 2.3 642.2
A53 2,5-dicloro- fenila Me2N H H H 2.2 624.1
A54 fi-cloro-pirid- 3-ila Mc2N H H H 2 591.1
A55 4-nitro- fenila MejN H H H 2.1 601,2
A56 4-fluoro- fenila Me2N H H BI 2.1 574,2
A57 ! feiula MejN H H H 2.1 556.2
A58 2,3-difluoro- fenila McjN H H H 2.2 592,2
A59 5-cloro- tiofen-2-ila MejN H BI H 2.2 596-1
A60 1,2,3-tia- diaiol-4-ila Me2N H H H 2.0 Π564.1
A6l 1,3-dimetil- pirazol-5-ila Me3N II H H 1.9 574.2
A 62 2-metil- fenila Me2N H II H 1 2.1 570.2
A63 2- cloro-pirid- 3- ila H H EtHN II 2 591.1
A64 2- fluoro-pirid- 3- ila H H EtHN H 1.99 575,2
Aéó 3-cloro- feiula H II EtHN H 2,21 590.1
ΑΪ.7 2-clnro- fenila H H EtHN H 2.11 590.1
A68 2-cloro-pirid- 4-ila H H EtHN j H 2.08 591.1
AÚ9 5-hnuno-pirid- 3-ila --r H
H EtHN H 2.09 634.1
A70 5-hiomo- fiiran-2-ila H H EtHN H 2,2 624.1
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 71/80
Composto No, Q' '5?— X2 X3 37 RT (min) MH+
A71 2-bromo- fenila H H EtHN H 2,12 634.1
A72 3-cloro-5- trifluorometil- pirid-2-ila H H EtHN H 2.27 659.1
A73 2-metiItio- pirid-3-ila H H EtHN H 2.1 603-2
A74 2-fluoro-3- trifluorometil- fenila H H '' EtHN H 2.26 642.2
A75 2,5-dicloro- fenila H H EtHN H 2.2 624.1
A76 õ-cloro-pirid3-ila II H EtHN H 2.1 591.1
A77 J 4-nitro- fenila H H EtHN’ H 2.1 601.2
A7S 4-fluoro- fenila II H EtHN H 2,1 574.2
A79 fenila h H EtHN H 2.1 556.2
ASO 2,3-difluoro- fenila H H EtHN H 2.2 592.2 1 >
ASi 5-íloro- tiofen-2-ila H H EtHN H 2.2 596,1
A 82 1,2,3-tiadiaiol4- ila H H EtHN H 2 564,1
A&3 1 1,3-dünetil- pirazol-5-ila H H EtHN H 2 574.2
A&4 2-metíl-feiúla H H EtHN H 2.1 570.2
A85 3-metil- pirid-2-ila H H EtHN H 2.2 570.2
Ase 2- cloro-pirid- 3- ila EtHN H H H 1.8 591,1
A87 2- fluoro-pirid- 3- ila EtHN H H H 1.8 575.2
A 89 3-cloro- fenila EtHN II H H 2,01 590.1
A90 ! 2-cloro- fenila EtHN H H H 1.9 590.1
A91 2-cloro-pirid4-ila EtHN H H H 1-9 591.1
A92 5-bromo-pirid- 3-ila EtHN H II H L9 L 635.1
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 72/80
Composto No. Q1 5? X5 XJ X4 RT (min) MH+
A93 5-hromo- furan-2-ila EtHN II H H 1.9 624.1
Ã94 2-hromo- fenila EtHN H H H 1.9 634.1
A95 3-cloro-5- trifluorometil- pirid-3-ila EtHN H H H 2 659.1
A96 2-metiltio- pirid-3-ila EtHN H H H 1,9 603,2
A97 2-fluoro-3- trifluorometíl- fenila EtHN 'H H H 2.1 641,2
A9S 2,5-dicloro- fenila EtHN H H H 2 624.1
Λ99 6-cloro-pirid- 3-ila EtHN H H 1.84 591.1
Al 00 4-nitro- fenila EtHN 11 H H L9 601.2
A101 4-fluoro- fenila EtHN H H H 1,9 5 74 2
Al02 fenila EtHN H H H 1-9 555,2
A103 2,3-difliiflio- fenila EtHN H H H 2 592.2
A104 5-cloro- ttofen-2-ila EtHN H H H 2 596.1
A105 1,2,3-üadiazol- 4-ila EtHN H H H 1.78 564.1 1
A106 1,3-dimetll- piiazol-5-ila EtHN H ΊΓ' ti —' Ts ~ 574.2 !
Al 07 2-metil- fenila EtHN H H H 1-9 571,2
AlOS 2-cloro-5- nitro-fenila allyl- O- H H I-I 2.18 64S
A109 2-cloro-5- nitro-fenila HO- H H H 2.04 608
AHO 4-flnoro- feitila HO- H H H 2.04 547
Λ111 2,6-dkloro- pirid-3-ila HO- H H H 2.06 599
ΑΠ2 4-fluoro- fenila H MeO- H H 2.14 561
Al 13 4-fhinro- fenila H H2N- II H 2,01 547
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 73/80
Tabela B: Compostos de fórmula (Ig):
Figure BRPI0713612B1_D0037
CFS
Composto No. X 37 37- X4 KT (min) MH+
Bl H MeO- H MeO- 2.16 499
B2 MeO- H H H 206 469
03 H H MeO- MeO- 2.04 499
B4 H Γη MeO- II 2.00 469
B5 H h OEl H 2.16 483
B6 H H n-Pr-O- H 2,21 497
07 H H EtHN- H 2.23 482
BS M^N- H H Π 2.08 482
B9 H H M.e2N- H 2.07 482
B10 EtHN- K | H H 2.12 482
Tabela C: Compostos de fórmula (Ih):
Figure BRPI0713612B1_D0038
Composto No. X1 X2 37 37- RT (min) MH+
Cl H MeO- H MeO- 2.02 469
C2 MeO- H H H 1.92 439
C3 H H MeO- MeO- 1,86 469
C4 H H MeO- H 1,79 439
C5 H H EtO- H 1.94 453
C6 H H h-Pt-O- H 2.05 467
C7 H H EtHN- H 1.56 452
CS Me3N- H H H 1.96 452
C9 H H Me?N- H 1.75 1 Ϊ452
CIO EtHN- f H H 1.92 452
Tabela D: Compostos de fórmula (Ij):
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 74/80
Figure BRPI0713612B1_D0039
dj)
Compos- to No. Q' x2 3Γ V R1 V RT (min) MH+
Dl 4-flunro- fenila H McO- H MeÕ- H H Et Et 2.22 619
D2 4-fluoro- fenila H MeO- H McO- Et H Et Et 2.30 647
D3 4-fluoro- fenila ΙΓ MeO- H MeO- H K -ch2- OCHj Me 2.18 621
Exemplos biológicos
Este Exemplo ilustra as propriedades pesticidas/inseticidas de compostos de fórmula (I). Os testes foram executados como se segue: Spodoptera littoralis (verme da folha do algodão Egyptian):
Discos de folha de algodão foram colocados em agar em uma placa de microtítulo de 24 reservatórios e pulverizados com soluções de teste em uma taxa de aplicação de 200 ppm. Após secagem, os discos de folha foram infetados com 5 LI larvas. As amostras foram verificadas com relação a mortalidade, conduta de alimentação, e regulação do crescimento 3 dias após o tratamento (DAT).
Os seguintes compostos forneceram pelo menos 80% de controle de Spodoptera littoralis'. A9, A18, A57, Al 12, D2.
HeliotHis virescens (verme do broto do tabaco):
Ovos (de 0 a 24 h de idade) foram colocados na placa de microtítulo de 24 reservatórios em dieta artificial e tratados com as soluções de teste em uma taxa de aplicação de 200 ppm (concentração em reservatório 18 pm) mediante pipetação. Após um período de incubação de 4 dias, as amostras foram verificadas com relação a mortalidade de ovos, mortalidade
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 75/80 de larvas e regulação do crescimento.
Os seguintes compostos forneceram pelo menos 80% de controle de Heliothis virescens: A2, A7, A8, A9, A16, A23, A61, A103, A112, Dl, D2.
Plutella xylostella (traça de dorso brilhante):
Placa de microtítulo de 24 reservatórios (MTP) com dieta artificial foi tratada com soluções de teste em uma taxa de aplicação de 200 ppm (concentração em reservatório 18 ppm) mediante pipetação. Após secagem, as MTP's foram infestadas com L2 larvas (de 7 a 12 per reservatório). Após um período de incubação de 6 dias, as amostras foram verificadas com relação a mortalidade de larvas e regulação do crescimento. Os seguintes compostos forneceram pelo menos 80% de controle de Plutella xilostella: A9, A16, A18, A57, A90, A101, A106, A112, D1, D2.
Diabrotica balteata (verme da raiz do milho):
Uma placa de microtítulo de 24 reservatórios (MTP) com dieta artificial foi tratada com soluções de teste em uma taxa de aplicação de 200 ppm (concentração em reservatório 18 ppm) mediante pipetação. Após secagem, os MTP's foram infestados com L2 larvas (de 6 a 10 per reservatório). Após um período de incubação de 5 dias, as amostras foram verificadas com relação a mortalidade de larvas e regulação do crescimento.
Os seguintes compostos forneceram pelo menos 80% de controle de Diabrotica balteata: A7, A9, A15, A18, A89, A112, D1, D2. Aedes aegypti (mosquito da febre amarela):
De 10 a 15 larvas de Aedes (L2) juntamente com uma mistura de nutrição são colocadas em placas de microtítulo de 96 reservatórios. As soluções de teste em uma taxa de aplicação de 2 ppm foram pipetadas dentro dos reservatórios. 2 dias depois, os insetos foram verificados com relação a mortalidade e inibição do crescimento. Os seguintes compostos forneceram pelo menos 80% de controle do Aedes aegypti: A7, A8, A9, A16, A18, A112.
Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 76/80

Claims (15)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula (I):
    RkNXQ’
    A.
    z 2
    R Q fi>
    em que
    A1, A2, A3 e A4 são independentemente um do outro C-X-R3 5 ou C-R5, contanto que pelo menos um de A1, A2, A3 e A4 seja C-X-R3;
    R1 e R2 são independentemente um do outro hidrogênio ou CiC4 alquila;
    G1 e G2 são ambos oxigênio;
    cada R3 é independentemente hidrogênio ou C1-C12 alquila;
    10 cada X é independentemente oxigênio ou N-R4; em que cada R4 é independentemente C1-C4 alquila;
    cada R5 é independentemente hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila ou trifluorometila;
    Q1 é arila ou fenila substituída por um a cinco substituintes R6, 15 que podem ser os mesmos ou diferentes, ou Q1 é l,3-dimetil-pirazol-5-il; em que cada R6 é independentemente ciano, nitro, hidróxi, halogênio ou Ci-C4 alquila; e
    Q2 é um componente de formula (II)
    Υ' γ V
    20 em que
    Y1 e Y5 são independentemente um do outro, halogênio, C1-C4 alquila ou Ci-C4haloalquila;
    Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 78/80
    Y3 é C2-C6 perfluoroalquila;
    Y2 e Y4 são ambos hidrogênio; ou sais ou N-óxidos do mesmo.
  2. 2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado 5 pelo fato de que um ou dois de A1, A2, A3 e A4 são C-X-R3.
  3. 3. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R1 é hidrogênio, metila ou etila.
  4. 4. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado pelo fato de que R2 é hidrogênio, metila ou etila.
    10
  5. 5. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizado pelo fato de que cada R3 é independentemente metila ou etila.
  6. 6. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 5, caracterizado pelo fato de que cada R4 é independentemente metila.
    15
  7. 7. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizado pelo fato de que Q1 é 2-cloro-fenila, 3-cloro-fenila, 4ciano-fenila, 2,3-difluoro-fenila, 1,3-dimetil-pirazol-5-ila ou 4-fluoro-fenila.
  8. 8. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 7, caracterizado pelo fato de que Q2 é 2,6-dimetil-4-perfluoroisopropil20 fenila.
  9. 9. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 7, caracterizado pelo fato de que Q2 é 2,6-dietil-4-perfluoroisopropilfenila.
  10. 10. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 de 1 a 7, caracterizado pelo fato de que Q2 é 4-heptafluoro-isopropil-2metoximetil-6-metil-fenila.
  11. 11. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula (Id)
    Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 79/80 em que A1, A2, A3, A4, R2, G2 e Q2 são como definidos na reivindicação 1, desde que A4 seja C-X-R3; ou sais e N-óxidos do mesmo.
  12. 12. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula (Ie) em que A1, A2, A3, A4, R2, G2 e Q2 são como definidos na reivindicação 1, 5 desde que A4 seja C-X-R3; ou sais e N-óxidos do mesmo.
  13. 13. Método de controle de insetos, acarinos, nematóides ou moluscos em plantas, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação em uma peste, em um local de uma peste, ou em uma planta suscetível ao ataque por uma peste de uma quantidade inseticida, acaricida, nematicida ou
    10 moluscicidamente eficaz de um composto de fórmula (I) como definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 10.
  14. 14. Composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicidamente eficaz de um composto
  15. 15 de fórmula (I) como definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 10.
    Petição 870170091186, de 24/11/2017, pág. 80/80
BRPI0713612-9A 2006-06-27 2007-06-26 Composto, método de controle de insetos, acarinos, nematóides ou moluscos em plantas, e, composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida BRPI0713612B1 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0612713.8 2006-06-27
GBGB0612713.8A GB0612713D0 (en) 2006-06-27 2006-06-27 Insecticidal compounds
PCT/EP2007/005641 WO2008000438A1 (en) 2006-06-27 2007-06-26 Insecticidal compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BRPI0713612A2 BRPI0713612A2 (pt) 2012-10-09
BRPI0713612B1 true BRPI0713612B1 (pt) 2018-03-13

Family

ID=36888139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0713612-9A BRPI0713612B1 (pt) 2006-06-27 2007-06-26 Composto, método de controle de insetos, acarinos, nematóides ou moluscos em plantas, e, composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida

Country Status (7)

Country Link
US (2) US8420855B2 (pt)
EP (1) EP2044006B1 (pt)
JP (1) JP5390381B2 (pt)
CN (3) CN101489990A (pt)
BR (1) BRPI0713612B1 (pt)
GB (1) GB0612713D0 (pt)
WO (1) WO2008000438A1 (pt)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5296688B2 (ja) 2006-09-11 2013-09-25 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 殺虫化合物
JP5647893B2 (ja) * 2008-08-01 2015-01-07 三井化学アグロ株式会社 アミド誘導体、該アミド誘導体を含有する有害生物防除剤および有害生物の防除方法
EP2184273A1 (de) * 2008-11-05 2010-05-12 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
MX2011008248A (es) 2009-02-06 2012-09-28 Agro Kanesho Co Ltd Derivados de 3-aminoxalilaminobenzamida, y agentes insecticidas y miticidas que los contienen como ingrediente activo.
GB0907823D0 (en) 2009-05-06 2009-06-17 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
WO2010127926A1 (en) * 2009-05-06 2010-11-11 Syngenta Participations Ag 4 -cyano- 3 -benzoylamino-n- phenyl-benzamides for use in pest control
MX2011011394A (es) * 2009-05-06 2011-11-18 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas.
EP2253617A1 (de) 2009-05-20 2010-11-24 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
JP2011042643A (ja) 2009-07-24 2011-03-03 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
JP2011057661A (ja) 2009-08-14 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
WO2011095462A1 (en) * 2010-02-03 2011-08-11 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
EA201201299A1 (ru) 2010-03-18 2013-05-30 Зингента Партисипейшнс Аг Инсектицидные соединения
BR112012023757B1 (pt) 2010-03-23 2020-10-20 Basf Se composto de piridazina, método para controlar pragas invertebradas e método para proteger material de propagação de plantas
EP2616459B1 (en) 2010-09-13 2016-05-04 Basf Se Pyridine compounds for controlling invertebrate pests i
EP2615917A2 (en) 2010-09-13 2013-07-24 Basf Se Pyridine compounds for controlling invertebrate pests iii
WO2012034960A1 (en) 2010-09-13 2012-03-22 Basf Se Pyridine compounds for controlling invertebrate pests ii
EP2648518A2 (en) 2010-12-10 2013-10-16 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
EP2688864A1 (en) * 2011-03-22 2014-01-29 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds
JP5717853B2 (ja) * 2011-06-01 2015-05-13 アグロカネショウ株式会社 ３−アミノオキサリルアミノベンズアミド誘導体及びこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
EA025262B1 (ru) * 2011-10-03 2016-12-30 Зингента Партисипейшнс Аг Инсектицидные соединения
WO2013092942A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Syngenta Participations Ag Use of aminobenzamide derivatives for controlling animal parasites
BR112015009475A2 (pt) 2012-10-31 2017-07-04 Syngenta Participations Ag compostos inseticidas
WO2014161849A1 (en) 2013-04-02 2014-10-09 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
US9402395B2 (en) 2013-04-02 2016-08-02 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
JP6352389B2 (ja) * 2013-04-02 2018-07-04 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー パーハロアルキル基を含有するヒンダードアニリンからのアミドの製造方法
JP6571662B2 (ja) * 2013-12-23 2019-09-04 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺虫性化合物
CN105753853B (zh) * 2014-12-16 2020-08-04 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种含异恶唑啉的脲嘧啶类化合物及其用途
ES2881621T3 (es) * 2015-12-18 2021-11-30 Mitsui Chemicals Agro Inc Método para producir un derivado de amida aromático
CA3099870C (en) 2018-05-11 2023-03-07 Shenyang University Of Chemical Technology Benzamide compound and use thereof
US20220220073A1 (en) * 2019-08-26 2022-07-14 Metisa Biotechnology Co., Ltd Bisamide compound and application thereof
WO2024028169A1 (en) * 2022-08-01 2024-02-08 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Novel specifically substituted thiophenolic compounds

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04335615A (ja) * 1991-05-13 1992-11-24 Fuji Photo Film Co Ltd 液晶表示素子
EP0848700B1 (de) * 1995-08-30 2003-07-02 Bayer CropScience AG Acylaminosalicylsäureamide und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
JPH09278731A (ja) 1996-04-04 1997-10-28 Otsuka Chem Co Ltd ５−ニトロサリチル酸アニリド誘導体、それを有効成分として含む植物病害防除剤
DE19710609A1 (de) * 1997-03-14 1998-09-17 Bayer Ag Substituierte Aminosalicylsäureamide
US20020032238A1 (en) * 2000-07-08 2002-03-14 Henning Priepke Biphenylcarboxylic acid amides, the preparation thereof and the use thereof as medicaments
JP2003034671A (ja) * 2001-05-17 2003-02-07 Nippon Nohyaku Co Ltd ベンズアミド誘導体及び農園芸用薬剤並びにその使用方法
ATE305935T1 (de) * 2001-07-09 2005-10-15 Merck Patent Gmbh Polymerisierbare verbindungen für den ladungstransport
EP1275653A1 (en) 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Oxazolopyridines and their use as fungicides
WO2003011028A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-13 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted amides and pest controllers
US20060014811A1 (en) * 2002-06-10 2006-01-19 Susumu Muto Medicament for treatment of cancer
CN101684079B (zh) * 2003-08-29 2013-04-03 三井化学株式会社 农园艺用杀虫剂的制备中间体及制备方法
KR100857312B1 (ko) * 2004-01-28 2008-09-05 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 아미드 유도체 및 그 제조 방법 및 그의 살충제로서의 사용 방법

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008000438A1 (en) 2008-01-03
EP2044006A1 (en) 2009-04-08
US20130184343A1 (en) 2013-07-18
GB0612713D0 (en) 2006-08-09
CN104803874A (zh) 2015-07-29
US20100048715A1 (en) 2010-02-25
US8420855B2 (en) 2013-04-16
EP2044006B1 (en) 2018-05-30
CN103408453A (zh) 2013-11-27
JP5390381B2 (ja) 2014-01-15
CN101489990A (zh) 2009-07-22
JP2009541390A (ja) 2009-11-26
BRPI0713612A2 (pt) 2012-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0713612B1 (pt) Composto, método de controle de insetos, acarinos, nematóides ou moluscos em plantas, e, composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida
ES2397977T3 (es) Compuestos insecticidas
RU2515966C2 (ru) Бисамидные производные и их применение в качестве инсектицидных соединений
ES2502340T3 (es) Compuestos insecticidas
ES2377680T3 (es) Compuestos como insecticidas
ES2402887T3 (es) Compuestos insecticidas
US8466180B2 (en) Insecticidal compounds
BRPI0821831B1 (pt) Benzamida ixoxazolinas e método para combate e controle de insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos
BRPI1014464B1 (pt) 4-ciano-3-benzoilamino-n-fenil-benzamidas para uso no controle de pragas
BRPI0719126B1 (pt) composto, método para combater e controlar insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, e, composição inseticida, acaricida ou nematicida
WO2010127928A1 (en) Insecticidal compounds
BRPI0808343A2 (pt) Compostos inseticidas
ES2391477T3 (es) Compuestos insecticidas
BRPI0912401B1 (pt) Compostos de piridilpiperidina substituída, bem como método não terapêutico de combater e controlar insetos, acarinos, moluscos ou nematódeos e composição inseticida, acaricida, molusquicida ou nematicida
ES2402260T3 (es) N-(4-perfluoroalquilfenil)-4-triazolilbenzamidas como insecticidas
BR112012000099B1 (pt) Derivaodos de piperidina substituída com propriedades pesticidas melhoradas, composição os compreendendo e método de combater e controlar insetos

Legal Events

Date Code Title Description
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]
B21F Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time

Free format text: REFERENTE A 13A ANUIDADE.

B24J Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12)

Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2594 DE 24-09-2020 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.