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Substituierte 2-Phenylimino-thiazolidine,
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Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Ektoparasitizide
Die vorliegende Erfindung betrifft neue, substituierte 2-Phenylimino-thiazolidine,
ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Ektoparasitizide.
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Es ist bereits bekannt geworden, daß 2-Phenyliminothiazolidine, welche
strukturell mit den erfindungsgemäßen Verbindungen verwandt sind, als Schädlingsbekämpfungsmittel
und Ektoparasitizide verwendet werden können (siehe dazu US-PS 3 898 340).
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Gegenüber diesen bekannten Verbindungen zeichnen sich jedoch die neuen
2-Phenylimino-thiazolidine durch überlegende ektoparnsitzide, vorzugseweise tickizide
Wirkung oder durch (JLrinqere roxizität oder durch beide vorteilhafte Eigenschafte
aus.
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Es wurde gefunden, daß die neuen substituierten 2-Phenyliminothiazolidine
der allgemeinen Formel
in welcher R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und für gegebenenfalls
substituiertes Alkyl stehen R3 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Halogen
steht, R4 für Alkyl, Cycloalkyl oder Alkenyl steht, n für eine ganze Zahl von 0
bis 2 steht, R5 für Wasserstoff, Alkyl oder Acyl R6 für Wasserstoff oder Alkyl steht,
starke ektoparasitizide Wirkung insbesondere gegen Acariden aufweisen.
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Weiterhin wurde gefunden, daß man die substituierten 2-Phenylimino-thiazolidine
der Formel (I) erhält, wenn man substituierte Phenylthioharnstoffeder Formel
in welcher R1 R2 R3 R4 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Verbindungen
der Formel
worin R6 die oben angegebene Bedeutung besitzt, Y für OR5 Hal für
ein Halogenatom, Z für ein Halogenatom, oder Y und Z gemeinsam für ein doppelt gebundenes
Sauerstoffatom stehen, bei Temperaturen von 10 bis 600C unter Zusatz von säurebindenden
Mitteln umsetzt.
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In der Formel I steht als gegebenenfalls substituiertes Alkyl R1 R2
und R3 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit vorzugsweise 1 bis 6, insbesondere
1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
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Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Methyl, Äthyl, n.-
und i.-Propyl, n.-, i.- und t.-Butyl, genannt.
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Als Alkyl R4, R5 und R6 steht geradkettiges oder verzweigtes Alkyl
mit vorzugsweise 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien
gegebenenfalls substituiertes Methyl, Äthyl, n.- und i.-Propyl, n.-, i.-und t.-Butyl,
genannt.
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Als Alkenyl R4 steht geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit vorzugsweise
2 bis 6, insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien Vinyl, Allyl,
Crotyl, Methallyl, ß, ß-Dimethylvinyl und Buten-(3)-yl-(1) genannt.
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Als Halogen R3 steht in der allgemeinen Formel (I) vorzugsweise Fluor,
Chlor, Brom und Jod, insbesondere Chlor und Brom.
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Als Cycloalkyl R4 steht mono-, bis- und tricyclisches Cycloalkyl mit
vorzugsweise 3 bis 10, insbesondere 3, 5 oder 6 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft
seien Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Bicyclo £2.2.17
heptyl, Bicyclo g2.2.2.7 octyl und Adamantyl genannt.
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Die Alkyl-Reste R11 R2 und R3 der Formel (I) können einen oder mehrere,
vorzugsweise 1 bis 3, insbesondere 1 oder 2 gleiche oder verschiedene Substituenten
tragen. Als Substituenten seien beispielhaft aufgeführt: Alkoxy mit vorzugsweise
1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Äthoxy, n.- und i.-Propyloxy
und n.-, i.- und t.-Butyloxy; Alkyl-thio mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere
1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methylthio, Äthylthio, n.- und i.-Propylthio und
n.-, i.-, und t.-Butylthio.
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Als Acyl R5 steht in der allgemeinen Formel (I) vorzugsweise geradkettiges
und verzweigtes Acyl mit 1 bis 6 insbesondere mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft
seien Formyl, Acetyl, Propionyl, n-Butyryl und iso-Butyryl genannt.
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Besonders bevorzugt sind Verbindungen folgender Struktur:
in welcher RI für Alkyl (C1-C4) steht, RII für Alkyl (C1-C4) steht, R für Alkyl
(C1-C4) oder Chlor steht, n für eine ganze Zahl von 0 bis 2 steht, RXIV für Alkyl
(C1-C4) steht, RV für Wasserstoff oder Alkyl (C1-C4) steht, und RVI für Wasserstoff
steht, und ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren.
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Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I (bzw.
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Formel Ia) sind überraschend stark gegen Ektoparasiten, insbesondere
gegen Zecken wirksam.
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Die Bereitstellung der neuen Wirkstoffe stellt somit einen Fortschritt
auf dem Gebiete der Bekämpfung tierischer Ektoparasiten dar.
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Außerdem können die neuen Verbindungen als Zwischenprodukte für die
Herstellung weiterer sehr stark wirksamer Ektoparasitizide dienen.
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Dies sei durch folgendes allgemeines Formelschema verdeutlicht:
Verbindungen gemäß B sind beispielsweise aus der DT-OS 2 619 724 bekannt.
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Die Herstellung der neuen Wirkstoffe der Formel (I) durch Umsetzung
von Verbindungen der Formel (II) mit Verbindungen der Formel (III) soll durch die
folgenden individuellen Reaktionsabläufe verdeutlicht werden.
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Verwendet man beispielsweise N-(2,4-Dimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
und Chloracetaldehyd als Ausgangsverbindungen, so kann der Reaktionsablauf durch
folgendes Formelschema wiedergegeben werden:
Verwendet man statt Chloracetaldehyd Methyl-(1,2-dichloräthyl)-äther, so ergibt
sich folgendes Formelbild:
Die als Ausgangsverbindungen verwendeten substituierten Phenylthioharnstoffe
der Formel II sind bekannt oder können nach bekannten Methoden in einfacher Weise
hergestellt werden, entweder durch Umsetzung von substituierten Phenylisothiocycanaten
der allgemeinen Formel IV mit aliphatischen Aminen der Formel V:
oder durch Umsetzung von substituierten Phenylaminen der Formel VI mit Alkyl-, Alkenyl-
oder Cyclopropylisothiocyanaten der allgemeinen Formel VII:
wobei in IV, V, VI, VII und II die Reste R1, R2, R3, R4 und n die in der allgemeinen
Formel (I) angegebene Bedeutung besitzen.
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Als Beispiele für die erfindungsgemäß als Ausgangsprodukte verwendeten
substituierten Phenylthioharnstoffe der Formel II seien beispielsweise genannt:
N- (2-Methyl-phenyl) -N -methyl-thioharnstoff N- (2-Methyl-phenyl) -N' -äthyl-thioharnstoff
N-(2-Methyl-phenyl)-N'-propyl-thioharnstoff
N-(2-Methyl-phenyl)-N'-isopropyl-thioharnstoff N-(2-Methyl-phenyl)-N'-allyl-thioharnstoff
N-(2-Methyl-phenyl)-N'-cyclopropyl-thioharnstoff N-(2-Äthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
N-(2-Äthyl-phenyl)-N'-äthyl-thioharnstoff N-(2-Äthyl-phenyl)-cyclopropyl-thioharnstoff
N-(2,4-Dimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(2,4-Dimethyl-phenyl)-N'-äthyl-thioharnstoff
N-(2,4-Dimethyl-phenyl)-N'-cyclopropyl-thioharnstoff N-(2,4-Dimethyl-phenyl)-N'-allyl-thioharnstoff
N-(2-Methyl-4-chlor-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(2-Methyl-4-chlor-phenyl)-N'-cyclopropyl-thioharnstoff
N-(2-Methyl-4-brom-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(2-Äthyl-4-methyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
N-(2-Methyl-4-äthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(2,4-Diäthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
N-(2,4,5-Trimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(2,4,5-Trimethyl-phenyl)-N'-äthyl-thioharnstoff
N-(2,4,5-Trimethyl-phenyl)-N'-allyl-thioharnstoff N-(2,4,5-Trimethyl-phenyl)-N'-cyclopropyl-thioharnstoff
N-(2,4-Dimethyl-5-chlor-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(2,3,4-Trimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(2-Methyl-6-chlor-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
N-(2-Methyl-6-äthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(2,6-Diäthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
N-(2,6-Diäthyl-phenyl)-N'-cycloprpyl-thioharnstoff N-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
N-(2,4-Dimethyl-6-äthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(4-Methyl-2,6-diäthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
N-(3-Methyl-2,6-diäthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff N-(2,3,6-Trimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
N-(2,4,6-Triäthyl-phenyl'°N'-methyl-thioharnstoff
N- (3-Chlor-2, 6-diäthyl-phenyl) -N' -methyl-thioharnstoff.
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Als Beispiele für die bei der Herstellung der Verbindungen der Formel
(II) eingesetzten Ausgangsverbindungen der Formel (V) seien genannt: Methylamin
Allylamin Äthylamin Methallylamin Propylamin Crotylamin Isopropylamin Cyclopropylamin
Butylamin sek.-Butylamin Isobutylamin tert.-Butylamin Als Beispiele für die bei
der Herstellung der Verbindungen der Formel (II) eingesetzten Ausgangsverbindungen
der Formel (VI) seien genannt: 2,4-Dimethylanilin 3-Methyl-2,4-diäthylanilin 2-Methyl-4-äthyl-anilin
5-Methyl-2,4-diäthylanilin 2-Methyl-4-propylanilin 5-Chlor-2,4-dimethylanilin 2-Methyl-4-butyl-anilin
5-Brom-2,4-dimethyl-anilin 2-Methyl-4-isopropyl-anilin 5-Fluor-2,4-dimethyl-anilin
2-Methyl-4-isobutyl-anilin 2,5-Dimethyl-4-chlor-anilin 2-Methyl-4-sek.-butyl-anilin
2,3,4,5-Tetramethyl-anilin 2-Methyl-4-tert.-butyl-anilin 2-Äthyl-3,4-dimethyl-anilin
2-Äthyl-4-methyl-anilin 2-Methyl-4-methoxymethyl-anilin 2,4-Diäthylanilin 4-Methyl-2-methoxymethyl-anilin
2-Äthyl-4-isopropylanilin 4-Methyl-2-methylthiomethyl-ani-2-Äthyl-4-tert.-butyl-anilin
lin
2,4-Diisopropyl-anilin 2,4-Di-sek.-butyl-anilin 2,4-Di-tert.-butyl-anilin
2,4,5-Trimethyl-anilin 2,3,4-Trimethyl-anilin 2,4,6-Trimethyl-anilin Als Beispiele
für Verbindungen der Formel III seien genannt: Chloracetaldehyd, Bromacetaldehyd,
2-Chlor-propionaldehyd, 2-Brom-propionaldehyd, Chloracetaldehyd-dimethylacetal,
Chloracetaldehyddiäthylacetal, Bromacetaldehyd-dimethylacetal, 2-Chlorpropionaldehyd-dimethylacetal,
Methyl- (1 , 2-dichlor-äthyl)-äther, Äthyl-(1,2-dichlor-äthyl)-äther, Methyl-(1,2-dichlor-propyl)-äther,
Athyl-1,2-dichlorpropyl)-äther.
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Die Umsetzung der substituierten Phenylthioharnstoffe der Formel II
mit den Halogen-aldehyd-derivaten der Formel III zu den Wirkstoffen der Formel I
erfolgt erfindungsgemäß in einem Lösungsmittel bei Temperaturen von 10 - 600C, vorzugsweise
20 - 500C und unter Zusatz von säurebindenden Mitteln.
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Als Lösungsmittel für die Umsetzung von Verbindungen der Formel (11)
mit Verbindungen der Formel (III) können insbesondere solche verwendet werden, die
die substituierten Phenylthioharnstoffe II zu lösen oder anzulösen vermögen.
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Beispielsweise seien genannt: Alkohole wie Methanol, Äthanol, Butanol,
Isopropanol; Ketone wie Acetone, Butanon, Methylisopropylketon; Äther wie 1,2-Dimethoxyäthan,
Diisopropyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Carbonsäurederivate wie Acetonitril,
Essigsäureäthylester, Dimethylformamid,
Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon;
Kohlenwasserstoffe und Chlorkohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform,
Tetrachlorkohlenstoff, n-Hexan, Cyclohexan, Benzol.
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Als säurebindende Mittel können beispielsweise verwendet werden anorganische
Basen wie Natriumhydrogencarbonat, Dinatriumphosphat, Natriumacetat, Ammoniumcarbonat,
Natriumcarbonat, oder organische Basen wie Trimethylamin, Triäthylamin, Benzyl-dimethylamin,
Diisopropylamin.
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Zur Umsetzung der substituierten Phenylthioharnstoffe der Formel II
mit den Halogenaldehyd-derivaten der Formel III werden äquimolare oder annähernd
äquimolare Mengen der beiden Komponenden verwendet, meist ist ein geringer Überschuß
des Aldehyds bzw. Aldehydderivates III zweckmäßig, beispielsweise 1 - 10 Mol-%.
Hierzu wird der substituierte Phenylthioharnstoff der Formel II in einem Lösungsmittel
gelöst oder suspendiert und das Halogenaldehydderivat der Formel III langsam zugegeben.
Das säurebindende Mittel kann dabei ebenfalls vorgelegt oder erst nachträglich zugegeben
werden. Hiervon werden mindestens soviel verwendet, daß der aus dem Halogenaldehydderivat
III während der Reaktion entstehende Halogenwasserstoff vollständig neutralisiert
wird.
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Bei der erfindungsgemäßen Umsetzung sind die angegebenen Bedingungen
einzuhalten. Arbeitet man bei höheren Temperaturen und/oder ohne Neutralisation
des entstehenden Halogenwasserstoffs, so tritt bei den primär entstehenden 2-Phenylimino-thiozolidin-derivaten
der Formel I Abspaltung von Wasser oder von Alkanol unter Bildung von Thiazolinen
ein.
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Endprodukte der Reaktion sind in diesem Falle die entsprechenden 2-Phenylimino-thiazolin-derivate.
Die direkte Umsetzung von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel
III zum Erhalt der Thiazoline ohne Isolierung der Zwischenstufe ist bekannt.
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Nach dem bekannten Verfahren setzt man Arylthioharnstoffe mit 2-Chlor-carbonylverbindungen
in Lösungsmitteln unter Rückfluß und ohne Neutralisation des entstehenden Halogenwasserstoffs
um und erhält direkt die entsprechenden 2-Arylimino-thiazolin-derivate. Daß unter
den erfindungsgemäß einzuhaltenden Bedingungen auch die Zwischenstufen 2-Phenylimino-4-hydroxy-thiazolidine
beziehungsweise 2-Phenylimino -4-alkoxy-thiazolidine der Formel (I) als stabile
Verbindungen isoliert werden können ist überraschend und war nicht vorauszusehen.
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Als Beispiele für die erfindungsgemäß herstellbaren substituierten
2-Phenylimino-thiazolidine der Formel I seien beispielsweise genannt.
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2-(2,4-Dimethyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin 2- (2,
4-Dimethyl-phenylimino) -3-methyl-4-methoxy-thiazolidin 2-(2,4-Dimethyl-phenylimino)-3-methyl-4-äthoxy-thiazolidin
2-(2,4-Dimethyl-phenylimino)-3,5-dimethyL4-hydroxy-thiazolidin 2-(2-Methyl-phenylimino)-3-cyclopropyl-4
2- (2-Äthyl-phenylimino) -3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin 2- (2-Äthyl-phenylimino)
-3-methyl-4-methoxy-thiazolidin 2- (2-Methyl-4-chlor-phenyl imino) - 3-methyl-4-hydroxythiazolidin
2- (2-Methyl-4-chlor-phenylimino) -3-methyl-4-methoxythiazolidin 2- (2-Methyl-4-chlor-phenylimino)
-3, 5-dimethyl-4-hydroxythiazolidin
2- (2-Methyl-4-chlor-phenylimino)
-3,5 -dimethyl-4-methoxythiazolidin 2- (2-Äthyl-4-methyl-phenylimino) -3-methyl-4-hydroxythiazolidin
2- (2-Äthyl-4-methyl-phenylimino) -3-methyl-4-methoxythiazolidin 2- (2-Methyl-4-äthyl-phenylimino)
-3-methyl-4-hydroxythiazolidin 2-(2,4,5-Trimethyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxythiazolidin
2-(2,4,5-Trimethyl-phenylimino)-3-methyl-4-methoxythiazolidin 2-(2,4,5-Trimethyl-phenylimino)-3-äthyl-4-hydroxythiazolidin
2- (2,4, 5-Trimethyl-phenylimino) -3-cyclopropyl-4-hydroxy-thiazolidin 2- (2, 4-Dimethyl-5-chlor-phenylimino)
-3-methyl-4-hydroxythiazolidin 2-(2,3,4-Trimethyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin
2-(2,4,6-Trimethyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin 2-(2,6-Diäthyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin
2-(2-Methyl-6-äthyl-phenylimino)-3-methyl-4-methoxy-thiazolidin 2-(2-Chlor-6-methyl-phenylimino)-3-methyl-4-methoxy-thiazolidin
2-(2,6-Dimethyl-phenylimino)-3-cyclopropyl-4-methyl-thiazolidin 2-(2,4-Dimethyl-6-äthyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin
2-(4-Methyl-2,6-diäthyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin 2-(3-Methyl-2,6-diäthyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin
2-(3-Chlor-2,6-diäthyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin 2-(2,4,6-Triäthyl-phenylimino)-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin
Die
neuen Wirkstoffe der allgemeinen Formel (I) sowie ihre Salze weisen starke acarizide
Wirkung auf, besonders gegen Acariden, die als tierische Ektoparasiten domestizierte
Tiere, wie Rinder, Schafe und Kaninchen befallen. Gleichzeitig haben die 2-Arylimino-3-alkylthiazoline
nur eine geringe Warmblütertoxizität. Sie eignen sich daher gut zur Bekämpfung von
tierischen Ektoparasiten aus der Klasse der Acariden. Darüber hinaus besitzen sie
jedoch auch Wirkung gegen andere Acariden sowie gegen Insekten.
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Beispielsweise seien genannt: Räudemilben, Läuse und Dipteren sowie
deren Larven.
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Als wirtschaftlich wichtige Ektoparasiten, die besonders in tropischen
und subtropischen Ländern eine große Rolle spielen, seien genannt: die australische
und südamerikanische Rinderzecke Boophilus microplus, die südafrikanische Rinderzecke
Boophilus decoloratus, beide aus der Familie der Ixodidae, sowie die Rinder- und
Schafzecken.
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Im Laufe der Zeit sind insbesondere Zecken gegen die als Bekämpfungsmittel
bisher verwendeten Phosphorsäureester und Carbamate resistent geworden, so daß der
Bekämpfungserfolg in vielen Gebieten in wachsendem Maße infrage gestellt wird. Zur
Sicherheit einer wirtschaftlichen Viehhaltung in den Befallgebieten besteht ein
dringender Bedarf an Mitteln, mit denen alle Entwicklungsstadien, also Larven, Nymphen,
Metanymphen und Adulti auch resistenter Stämme, beispielsweise des Genus Boophilus
sicher bekämpft werden können. In hohem Maße gegen die bisher verwendeten Phosphorsäureester
resistent sind beispielsweise in Australien der Mackay-Stamm, der Biarra-Stamm und
der Mt-Alford-Stamm von Boophilus microplus.
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Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind sowohl gegen die normalempfindlichen,
als auch gegen die resistenten Stämne, z.B. von ßoophilus, gleich gut wirksam. Sie
wirken in üblicher Applikation am Wirtstier sowohl direkt auf alle am Tier parasitierenden
Formen als auch stark ovizid auf die adulten Formen, so daß der Vermehrungscyclus
der Zecken sowohl in der parasitischen Phase auf dem Tier als auch in der nicht
parasitären Phase unterbrochen wird. Die Eiablage wird unterbunden, die Entwicklung
und das Schlüpfen inhibiert. Hervorzuheben sind insbesondere der schnell eintretende
erregende Effekt auf alle parasitierenden Formen, die ihre Saughaltung aufgeben,
in unphysiologischer Weise auf dem Wirtstier umherwandern, abfallen und schließlich
sterben (detaching effect) sowie insbesondere auch die gute Wirkung gegen die erfahrungsgemäß
schwer bekämpfbaren Metanymphenstadien.
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Ferner wirken sie in der gleichen Art auf alle Entwicklungsstadien
mehrwirtiger Zecken wie z.B. Amblyomma spp. Hyalomma spp, Rhipicephalus spp, Ixodes
spp., Mäma physalis spp., Dermacentor spp.
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Ein detaching effect zeigt auch bei Insekten, beispielsweise bei Läusen,
wie Hämatopinis spp.
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Je nach der vorgesehenen Applikationsform können die neuen Wirkstoffe
in die praxisublichen Formulierungen tibergeftihrt werden, wie beispielsweise lösungen,
Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Pasten und Granulate. Diese werden in bekannter
Weise hergestellt, z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, d.h.
flüssigen Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Mitverwendung
von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgier- und/oder Dispergiermitteln, wobei
z.B. im Falle der Verwendung von Wasser als Streckmittel gegebenenfalls organische
lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können.
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Als Lösungsmittel kommen z.B. infrage: Aromaten (z. B. Xylol, Benzol,
Orthodichlorbenzol, Trichlorbenzol) Paraffine (z Erdölfraktionen), Alkohole (z.B.
Methanol, Äthanol, Isopropanol, Butanol), stark polare Lösungsmittel wie Dimethylformamid,
N-Methyl-pyrrolidon, Dimethyl-sulfoxyd sowie auch Wasser.
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Als feste Trägerstoffe seien genannt: natürliche Gesteinsmehle (z.
B. Kaoline, Tonerdenm, Talkum, Kreide) synthetische anorganische Trägerstoffe z.
B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate), als Emulgiermittel: sowohl nichtsonogene
als auch anionische oder kationische Emulgatoren wie z.B. Polyoxyäthylen-Fettsäure
ester, Polyoxyäthylen-Fettalkoholäther, z. B. Alkyl-aryl-polyglykoläther; Alkylsulfonate
und Arylsulfonate, quartäre Ammoniumsalze mit längeren Alkylresten. Als Dispergiermittel
seien genannt: Lignin, Sulfitablaugen und Methylcellulose.
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Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gew.-t
Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 bis 90 Gew.-%.
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Die Anwendungskonzentrationen werden aus den Formulierungen (s.o.)
durch Verdünnen mit Wasser hergestellt. Sie können, je nach der Anwendungsform,
in einem großen Bereich variiert werden und liegen zwischen 10 und 50.000 ppm (g/g).
vorzugsweise zwischen 5Q und 500 ppm.
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Die Applikation erfolgt in üblicher Weise, z.B. durch Besprühen (spray),
Gießen (pour on); Vernebeln oder durch Bad (dip) Den Formulierungen oder den anwendungsfertigen
lösungen können noch sonstige Hilfsmittel oder Wirkstoffe, wie Dosinfektionsmittel
oder speziell geeignete Insektizide, zugemischt werden.
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Die wässrigen lösungen bzw. Emulsionen der erfindungsgemäßen Wirkstoffe
besitzen unter Praxisbedingungen eine gute ftahilität. so daß die gebrauchsfertigen
Anwendungsformen auch bei längerem Stehen und in einem pH-Bereich von 7 - 9 drei
Monate und länger wirksam bleiben.
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Beispiel Test mit adulten Rinderzecken CBoophilus microplus resistent)
Lösungemittel: Cremophor Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung
vermischt man die betreffende aktive Substanz mit dem angegeDeaen Losungsmittel
im Verhältnis 1:2 und verdünnt das so erhaltene Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte
Konzentration.
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10 adulte Rinderzecken (B.microplus reste werden in der zu testenden
Wirkstoffzubereitung 1 Min. aetaucht. Nach überführung in Plastikbecher und Aufbewahrung
in einem klimatisierten Raum wird der Abtötungsgrad in Prozent bestimmt, wobei 100
* bedeuten, daß alle und 0 *, daß keine Zecken abgetötet worden sind.
| Wirkstoff Wirkstoffkonzen- abtötende Wirkung |
| tration in ppm in % |
| Boophilus microplus |
| (Biarra - Stamm res.) |
| aus Herstellungs- |
| beispiel 1: |
| H |
| CH3 NOHH 10.C00 100 |
| r H 1.000 100 |
| CH3 CH3 |
| aus Herstellungs- |
| beispiel 2: |
| 10.000 100 |
| SH S - - 3.000 100 |
| CH3 NN111 OCH3 1.000 100 |
| CH3 CH3 300 >50 |
| aus Herstellungs- |
| beispiel 3: |
| CH3H 10.000 100 |
| 1 .000 >50 |
| CH3 X -N >50 |
| CH OCH3 |
| CH3 CH3 |
Beispiel In vivo-Zeckentest an Boophilus microplus 3 Teile Wirkstoff
werden mit 7 Teilen eines Gemisches aus gleichen Gewichtsteilen Äthylenglykolmonomethyläther
und Nonylphenylpolyglykoläther vermischt. Das so erhaltene Emulsionskonzentrat wird
mit Wasser auf die jeweils gewünschte Anwendungskonzentration verdünnt.
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Mit der so erhaltenen Wirkstoffzubereitung werden Rinder besprüht,
die mit resistenten Zeckenlarven der Art Boophilus microplus, Biarra-Stamm, mehrfach
(Infektion 12 mal im Abstand von 2 Tagen) infiziert worden sind.
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Die Wirkung der Wirkstoffzubereitung wird bestimmt durch Ermittlung
der Zahl der auf den behandelten Rindern zur Entwicklung kommenden adulten weiblichen
Zecken. Diese Zahl wird verglichen mit der Zahl von adulten weiblichen Zecken, die
auf unbehandelten Rindern zur Entwicklung kommen. Eine Verbindung ist umso wirksamer,
je weniger weibliche Zecken nach der Behandlung zur Entwicklung kommen.
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Als Maß für die Stärke des Befalls vor der Behandlung wird die Zahl
der adulten Weibchen benutzt, die bei behandelten und unbehandelten Tieren in den
letzten drei Tagen vor dem Behandlungszeitpunkt zur Entwicklung kommen.
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Boophilus microplus (Biarra Stamm resistent) / Alle Entwicklungsstadien
(Rind) / Zahl der Zecken mit fertilen Gelegen Untersuchte Verbindung gemäß Beispiel
1:
| Zahl der Zecken mit fertilen Gelegen |
| Wirkstoff |
| konzentr. Tage vor Tage nach BehndIung |
| in pEm Behal. |
| -2- + O +1-3 4-6 7-9 10-1 13-1 16-18 19-21 +1-2 X |
| 250 C 805 0 0 1 0 0 0 0 1 99,98 |
| 125 664 16 5 5 5 6 9 8 54 98,93 |
| 62,5 815 18 10 3 19 70 14 0 134 97,99 |
| Xbnkrolle 1826 837 206 1084 954 960 404 493 5938 - |
| 819 477 1252 2014 709 a 533 882 543 7410 - |
| | I i I I I |
| Multe Nymphen larven |
| I |
| tar-)et1 ta1arven |
| Zeitpunkt |
| der Be- |
| handlung |
Zum Vergleich: Verbindungen gemäß Beispiel 1 aus US-PS 3 898 340
der Formel
(US PS 3 898 340, Spalte 22, Zeile 51) Boophilus microplus (Biarra Stamm resistent)
Alle Entwicklungsstadien (Rind)/ZahI der Zecken mit fertilen Gelegen.
| Wirkstoff ! Zahl der Zecken mit fertilen Gelegen |
| konzentr. |
| in ppm Tage vor Wirkung |
| der Be- Tage nach der Behandlung in % |
| handlung |
| I |
| -2-10 +1-3 4-t 7-4 712 13-15 16-18 19-21 i-21 |
| I |
| 250 763 O 3 8 12 6 3 O 32 98,97 |
| 100 1359 a 1 93 114 37 26 4 305 93,57 |
| Kontrolle 1706 1425 951 528 687 450 151 35 4227 |
| 1 c---l II |
| Adulte Nymphen Larven |
| Zeitpunkt Metanyorphen 1 II |
| der Behand- Metanymphen Metalarven |
| lung |
Beispiel Test mit parasitierenden Rudemilben (Psoroptes cuniculi)
Lösungsmittel: Cremophor Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung
vermischt man die betreffende aktive Substanz mit dem angegebenen Lösungsmittel
im Verhältnis 1:2 und verdünnt das so erhaltene Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte
Konzentration.
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Etwa 10-25 Räudemilben (Psoroptes cuniculi) werden in 1 ml der zu
testenden Wirkstoffzubereitung gebracht, die in Tablettennester einer Tiefziehverpackung
pipettiert wurden. Nach 24 Stunden wird der Abtötungsgrad in Prozent bestimmt. Dabei
bedeuten 100 %, daß alle und O %, daß keine Milben abgetötet worden sind.
| Wirkstoff Wirkstoffkon- abtötende Wirkung |
| zentration in in % |
| ppm Psoroptes cuniculi |
| aus Herstellungs- |
| beispiel 1: |
| H |
| ~< S CH |
| -N=Bk 1.000 100 |
| CH3 1.000 100 |
| CH3 CH3 |
| aus Herstellungs- |
| beispiel 2: |
| S c,H |
| CH3 zu -Nw OCH3 1.000 100 |
| n X H 300 100 |
| CH3 CH3 100 100 |
| aus Herstellungs- |
| beispiel 3: |
| CH3 H |
| CH g -N=t X OCH3 1.000 100 |
| CH3 300 100 |
| CH3 100 100 |
Herstellungsbeispiel 1 2- (2, 4-Dimethyl-phenylimino) -3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin
50,0 g N-(2,4-Dimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff werden in 150 ml Dimethylformamid
gelöst und bei 100C 47,0 g einer 45 %igen wäßrigen Lösung von Chloracetaldehyd zugetropft.
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Anschließend tropft man bei gleicher Temperatur noch 30,0 g Triäthylamin
zu und erwärmt anschließend noch 1 Stunde auf 500C. Danach wird der Ansatz mit 300
ml Benzol verdünnt und in 1000 ml Wasser eingerührt. Die Benzolphase wird abgetrennt,
mit Wasser gewaschen über Kaliumcarbonat getrocknet, im Vakuum eingeengt und der
Rückstand durch Verrühren mit Petroläther zur Kristallisation gebracht. Ausbeute
48.0 g; F: 93-960C.
-
Elementaranalyse, NMR- und IR-Spektrum stehen mit der angenommenen
Konstituition in Ubereinstimmung.
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In analoger Weise kann aus N-(2-Methyl-4-chlor-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff
und Chloracetaldehyd das 2- (2-Methyl-4-chlor-phenylimino-3-methyl-4-hydroxy-thiazolidin
vom F: 72 - 760C hergestellt werden.
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Herstellungsbeispiel 2 2- (2, 4-Dimethyl-phenylimino) -3-methyl-4-methoxy-thiazolidin
50,0 g N-(2,4-Dimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff werden in 150 ml Dimethylformamid
gelöst und bei 100C 36,0 g Methyl- (1, 2-dichlor-äthyl) -äther zugetropft.
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Anschließend tropft man bei gleicher Temperatur noch 61,0 g Triäthylamin
zu. Danach wird der Ansatz noch 1 Stunde auf 500C erwärmt. Hieraus werden 300 ml
Benzol zugesetzt und der Ansatz in 1000 ml Wasser eingerührt. Man trennt die Benzolphase
ab, wäscht mit Wasser, trocknet über Kaliumcarbonat und destilliert das Benzol im
Vakuum ab. Der Rückstand wird durch Verrühren mit Petroläther zur Kristallisation
gebracht, abfiltriert und getrocknet. Ausbeute 42,0 g; F: 67-70°C.
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Elementaranalyse, NMR und IR-Spektrum stehen mit der angenommenen
Konstitution in Übereinstimmung.
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Herstellungsbeispiel 3 2-(2,4,5-Trimethyl-phenylimino)-3-methyl-4-methoxy-thiazolidin
30,0 g N-(2,4,5-Trimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff werden in 100 ml Dimethylformamid
gelöst und bei 100C 22,0 g Methyl-<1,2-dichlor-äthyl)-äther (92 %ig) zugetropft.
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Danach werden bei gleicher Temperatur 34 g Triäthylamin zugetropft
und noch 1 Stunde auf 500C erwärmt. Danach verdünnt man den Ansatz mit 300 ml Benzol
und rührt in 1000 ml Wasser ein. Die Benzolphase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen
und über Kaliumcarbonat getrocknet. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert
und der Rückstand fraktioniert: Kp: 163-170°C/ 0,7 Torr; Ausbeute 23,0 g. Die Verbindung
kristallisiert langsam beim Stehen.
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Die Elementaranalyse sowie NMR- und IR-Spektrum stehen mit der angenommenen
Konstitution in Ubereinstimmung.
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Herstellungsbeispiel 4 2-(2,4-Dimethyl-phenylimino3-3,5-dimethyl-4-EthOxy-thiazolidin
30,0 g N- (2,4-Dimethyl-phenyl) -N'-methyl-thioharnstoff werden in 250 ml Aceton
gelöst, 26 g wassersfreies Natriumacetat zugegeben und bei 20°C, 27,0 g Äthyl-(1,2-dichlorpropyl)-äther
zugetropft. Man rührt 12 Stunden bei 200C, setzt 300 ml Methylenchlorid zu und verrührt
mit 1000 ml Wasser und 50 ml 40 %iger Natronlauge. Die Methylenchloridphase wird
abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet eingeengt und der
ölige Rückstand bei 400C/1,0 Torr von Resten Lösungsmittel befreit. Ausbeute 29,0
g viskoses öl. Die Verbindung kann unter Verlusten destilliert werden: Kp: 153-1560C/
0,6 Torr.
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Die Elementaranalyse steht mit der angenommenen Konstitution in Übereinstimmung.
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Aus N- (2, 4-Dimethyl-phenyl) -N -äthyi-thioharnstoff und Äthyl-1,2-dichlor-propyl)-äther
erhält man nach dem gleichen Verfahren das 2-(2,4-Dimethyl-phenylimino)-3-äthyl-5-methyl-4-äthoxy-thiazolidin
als viskoses Ul vom Kp: 148-1520C/ 0,2 Torr.