DE2618560A1

DE2618560A1 - Substituierte 2-phenylimino-thiazoline, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als ektoparasitizide

Info

Publication number: DE2618560A1
Application number: DE19762618560
Authority: DE
Inventors: Edgar Dr Enders; Wilhelm Dr Stendel
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1976-04-28
Filing date: 1976-04-28
Publication date: 1977-11-10
Also published as: FR2349578A1; AR210663A1; NL7704623A; GB1525555A; EG12703A; AU504683B2; ZA772539B; AU2466177A; NZ183935A; ES458205A1; BE853998A

Description

Substituierte 2-Phenylimino-thiazoline, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Ektoparasitizide

Die vorliegende Erfindung betrifft neue, substituierte 2-Phenylimino-thiazoline, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Ektoparasitizide.

Es ist bereits bekannt geworden, daß 2-Phenylimino-thiazolinderivate/welche strukturell mit den erfindungsgemäßen Verbindungen verwandt sind, als Schädlingsbekämpfungsmittel verwendet werden können (Deutsche Auslegeschrift 1 218 210 und Schweiz. Patentschrift 439 858). Die in diesen Veröffentlichungen aufgeführten Verbindungen sind jedoch gegen tierische Ektoparasiten und speziell Zecken unwirksam. Die den vorliegenden erfindungsgemäßen Wirkstoffen strukturell nächstliegende Verbindung aus der Schweiz. Patentschrift 439 858 wird im Anmeldungstext mit erfindungsgemäßen Wirkstoffen

Le A 17 047 '

?09845/028t

im Hinblick auf ihre tickizide Wirkung verglichen. 9 G 1 Q C ρ f|

Es wurde gefunden, daß die neuen substituierten 2-Phenylimino-thiazoline der allgemeinen Formel

(D

in welcher

R₁ für Alkyl (C₁-C₆) oder Cycloalkyl (C₃

Rp und R^ gleich oder verschieden sein können und für

Wasserstoff, Alkyl (C₁-C₆) oder Halogen und R₄ für Alkyl (C₁-Cg) steht,

starke ektoparasitizide Eigenschaften aufweisen.

Weiterhin wurde gefunden, daß man die substituierten 2-Phenylimino-thiazoline der Formel I erhält, wenn man substituierte Phenylthioharnstoffe der Formel

S
NH-C-NH-R₄ (II)

R₁, R₂, R^ und R₄ die oben angegebene Bedeutung haben, mit Halogenacetaldehyd oder Halogenacetaldehyd—abspaltenden Verbindungen umsetzt.

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Überraschenderweise zeigen die erfindungsgemäßen neuen substituierten 2-Phenylimino-thiazoline im Gegensatz zu den strukturell verwandte/tThiazolin-Verbindungen aus der Schweizerischen Patentschrift 439 858 eine stark ausgeprägte ektoparasitizide Wirkung. Die erfindungsgemäßen "Verbindungen stellen somit eine Bereicherung der Technik dar.

Verwendet man N-(2-Äthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff und Chloracetaldehyd als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden:

Cl-CH₂-CHO > Γ ^xVn= IJ + HCl +

III IV

In der Formel I können die Alkylreste R^ , Rp, R-z und R^ für Alkyl (C-j-Cg) stehen. Vorzugsweise besitzen die Alkylreste R₁, R₂, R-* und R^ 1 bis 4 Kohlenstoffatome, beispielsweise seien genannt: Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sec.-Butyl, iso-Butyl, tert. Butyl.

Als Cycloalkyl (C-z-Cg)-Reste seien genannt: Cyclopropyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl. Als Halogenreste R₂ und Η, stehen Fluor, Chlor, Brom oder Jod, vorzugsweise Chlor oder Brom.

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Die als Ausgangsverbindungen verwendeten substituierten Phenylthioharnstoffe der allgemeinen Formel II sind bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden, entweder durch Umsetzung von substituierten Phenylisothxocyanaten der allgemeinen Formel V mit Alkylamin:

NCS + H₂N-R₄

Va

NH-C-NH-R/

II

oder durch Umsetzung von kernsubstituierten Anilinderivaten der Formel VI mit Alkylisothiocyanat:

NH₂ + SCNtR₄

VIa

Il

-NH-C-NH-R/

wobei die Reste R,,, R₂, R, und R₄ in den allgemeinen Formeln V, Va, VI und VIa die oben angegebene Bedeutung besitzen. Die erfindungsgemäß für die Umsetzung verwendeten Halogenacetaldehyde oder Halogenacetaldehyd-abspaltenden Verbindungen sind bekannt. Als Beispiele seien hierfür genannt:

Le A 17 047

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^r 261856Q

Chloracetaldehyd, Bromacetaldehyd, Chloracetaldehyddimethylacetal, Bromacetaldehyd-diäthylacetal, Methyl-(1,2-dichlor-äthyl)-äther, Äthyl-(1,2-dichlor-äthyl)-äther, 2-Chlorinethyl-1 , 3-dioxolan.

Als Beispiele für die bei der Herstellung der substituierter» Phenylthioharnstoffe II als Ausgangsverbindungen eingesetzten Anilin-derivate der allgemeinen Formel VI~ seien genannt: * ' 2-Methyl-anilin 2-Äthyl-anilin 2-Propyl-anilin 2-Isopropyl-anilin 2-sek.Butylanilin

2-iso-Butyl-anilin _A

2-tert.-Butyl-anilin 2-Cyclopropyl-anilin 2-Cyclobutyl-anilin 2-Cyclopentyl-anilin 2,3-Dimethyl-anilin 2,6-Dimethyl-anilin '2,3,6-Trimethyl-anilin 2-Methyl-3-äthyl-anilin 2-Methyl-6-äthyl-anilin 2-Methyl-3-chlor-anilin 2-Methyl-6-chlor-anilin 2-Methyl-3,6-dichlor-anilin 2-Methyl-3-brom-anilin 2-Methyl-6-brom-anilin 2-Xthyl-3-methyl-anilin 2-Äthyl-3-chlor-anilin

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i09845/028t

2-Äthyl-6-chlor-anilin 2,6-Diäthyl-anilin

2,6-Diäthyl-3-methyl-anilin 2 t6-Diäthyl-3-chlor-anilin 2,6-Diäthyl-3-brom-anilin 2,6-Diisopropyl-anilin 2-Äthyl-6-isopropyl-anilin 2-Methyl-6-isopropyl-anilin 2-Methyl-6-sek.-butyl-anilin 2-Methyl-3-isopropyl-anilin 2-Isopropyl-3-methyl-anilin 2-Äthyl-6-sek.-butyl-anilin 2-Methyl-6-tert.-butyl-anilin 2-Methyl-6-cyclopropyl-anilin 2-Methyl-6-cyclopentyl-anilin 2-Äthyl-3,6-dimethyl-anilin 2-Äthyl-3-snethyl-6-chlor-anilin

Als Beispiele für di.e erfindungsgemäß als Ausgangsverbindungen eingesetzten substituierten Phenylthioharnstoffe der Formel II seien genannt: N-(2-Methyl-phenyl)-N^l-methyl-thioharnstoff N-(2-Athyl-phenyl)- ^{n H}

N-(2-Propyl-phenyl)- ⁿ "

N-(2-Isopr-opyl-phenyl)- " "

N-(2-sek.-Butyl-phenyl)- ^{w w}

N-(2-Isobutyl-phenyl)- " ⁿ N-(2-tert.Butyl-phenyl)- " " N-(2-Cycl'opropyl-phenyl)- ^w " N-(2-Cyclobutyl-phenyl)- " "

N-(2-Cyciopentyl-phenyi)- N '-methyl-thioharnstoff N-(2,3-Dimethyl-phenyl)- " "
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)- " "
N-(2,3_f6-eimethyl-phenyl)- " "

N-(2-Methyl-3-äthyl-phenyl)- ⁿ "

N-(2-Methyl-3-chlor-phenyl)- " ⁿ

N-(2-Methyl-6-äthyl-phenyl)- " "

N-(2-Methyl-6-chlor-phenyl)- " "

K>-(2-Methyl-6-brom-plienyl)- " "

N-(2-Äthyl-3-methyl-phenyl)-N¹ -methyl-thioharnstoff

N-(2-Xthyl-3-chlor-phenyl)- " "

N-(2-Xthyl-6-chlor-phenyl)- " "

N-(2|6-Diäthyl-phenyl)- " ··

N-(2,6-Diäthyl-3-methyl-phenyl)- ^w »

N-(2,6-Diäthyl-3-chlor-phenyl)- * - «

N-(2,6-D±äthyl-3-brom-phenyl)- " «

N-(2-Äthyl-6^isopropyl-phenyl)- " ^m

N-{2,6-Diisopropyl-phenyl)- » «

N-(2-Methyl-6-isopropyl-phenyl)·· " "

N-(2_f3-Diäthyl-phenyl)- » "

N-(2-Methyl-3-isopropyl-phenyl)- " "

N-(2-Isopropyl-3-tnethyl-phenyl)- " "

N-(2-Methyl-6-isopropyl-phenyl)- ^H -

N-(2-Äthyl-6-sek.-butyl-ph«3nyl)- " ■

N-(2-Methyl-6-tert.-butyl-phenyl)- » «

N-(2-Methyl-6-cyclopropyl-phenyl)- " "

N-(2^Iethyl-6-cyclopentyl-phenyl)- * "

N-(2-Äthyl-3,6-dimethyl-phenyl)- « ·»

N-(2-Äthyl-3-methyl-6-chlor-phenyl)-" "

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Als Beispiele für Alkylamine der Formel R^-NHp seien genannt:

Methylamin

Äthylamin

Propylamin

Is opropylamin

Butylamin

see.-Butylamin

tert.-Butylamin
tert.-Pentylamin

Als Beispiele für Alkylisothiocyanate der Formel Ra (VIa) seien genannt:

Methylisothiocyanat

Äthylisothiocyanat

Propylisothiocyanat

Iso-propyl Isothiocyanat

Butylisothiocyanat

sec. - Butylisothiocyanat

tert.-Butylisothiocyanat
tert.-Pentylisothiocyanat

Die Herstellung der Isothiocyanate der Formel V aus den Arylaminen der Formel VI kann nach bekannten Methoden erfolgen, beispielsweise durch Umsetzung von Arylaminen der Formel VI mit Thiophosgen oder durch Umsetzung von NrAryl-dithiocarbonsauren Salzen mit Phosgen oder Oxydationsmitteln gemäß den Angaben in Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie", Band IX, Seiten 867 bis 878, Die Umsetzung der Isothiocyanate der Formel V mit Alkylamin bzw. von Alkylisothiocyanat mit Arylaminen der Formel VI zu den substituierten Phenylthioharnstof-

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Ί Π 3 9 .' ^p ; η '? <Λ ί

fen der Formel II kann durch Erwärmen in indifferenten Lösungsmitteln oder in der Schmelze mit oder ohne Zusatz von "basischen Katalysatoren wie Triäthylamin erfolgen ('s. Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie", Band IX, Seiten 889 bis 891).

Erfindungsgemäß werden die substituierten Phenylthioharnstoffe der allgemeinen Formel II mit Halogenacetaldehyd oder Halogenacetaldehyd-abspaltenden Verbindungen zu den Wirkstoffen der allgemeinen Formel I umgesetzt. Diese Umsetzung erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittel mit oder ohne Zusatz eines säurebindenden Mittels.

Als Lösungsmittel können beispielsweise verwendet werden Alkohole wie Methanol, Äthanol, Isopropanol, Butanol; Ketone wie Aceton, Butanon, Methylisopropylketon; Äther wie 1,2-Dimethoxy-äthan, Diisopropyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan; Carbonsäurederivate wie Acetonitril, Essigsäureathylester, Dimethylformamid,; Aromaten wie Benzol, Aliphaten und Cycloalphaten wie Benzine und Ligroine mit Siedebereichen zwischen 60 C bis 180 C, Cyclohexan; Chloraliphaten wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, 1,2-Dichloräthan.

Als säurebindende Mittel können beispielsweise verwendet werden: anorganische Basen wie Natriumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Trinatriumphosphat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder organische Basen wie Triäthylamin oder Bensyl-dimethylamin.

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Zur Umsetzung von substituierten Phenylthioharnstoffen der Formel II mit Halogenacetaldehyden oder Halogenacetaldehyd-abspaltenden Verbindungen werden vorzugsv.c-ii.c äquimolare oder annähernd äquimolare Mengen der beiden Komponenten verwendet. Insbesondere kann es zweckmäßig sein, einen geringen Überschuß (1 - 15 Mol-%) an Halogenacetaldehyd oder Halogenacetaldehyd -abspaltender Verbindung einzusetzen. Hierzu wird der substituierte Phenylthioharnstoff der Formel II in einem Lösungsmittel gelöst oder suspendiert und der Halogenacetaldehyd oder die Halogenacetaldehyd-abspaltende Verbindung langsam zugegeben. Das säurebindende Mittel kann dabei ebenfalls mit vorgelegt oder auch erst nachträglich zugegeben werden. Die Umsetzung wird bei O⁰C bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels, beispielsweise bis zu einer Temperatur von 150 C durchgeführt; der bevorzugte Temperaturbereich liegt bei 20⁰C bis 100⁰C.

Die Aufarbeitung der Ansätze erfolgt zweckmäßig durch Vermischen mit Wasser zur Entfernung der Salze, Extraktion des Reaktionsproduktes mit einem in Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel und Kristallisation der Destillation. Bei genügend hohem Schmelzpunkt des Reaktionsproduktes kann die wäßrige Suspension durch Filtration und Trocknung direkt aufgearbeitet werden.

Arbeitet man bei der Kondensationsreaktion ohne Zusatz eines säurebindenden Mittels, so können die 2-Phenylirnino-3-methyl-thiazoline auch in Form ihrer Hydro-

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chloride oder Hydrobromide isoliert werden. Andererseits können die als Basen isolierte 2-Phenylimino-3-methyl-thiazoline auch nachträglich durch Umsetzen mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre Salze übergeführt werden» beispielsweise in die Hydrochloride, Hydrabromide, Sulfate, Phosphate, Formiate, Oxalate, Succinate, Trifluoracetate, Benzolsulfonate, Toluolsulfonate, Naphthalin-1,5-disulfonate.

Als Beispiele für die erfindungsgemäß herstellbaren 2-Arylimino-3-niethyl-thiazoline der allgemeinen Formel I seien die folgenden genannt:

2-(2-Methyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin 2-(2-Äthyl-phenylimino)- " " 2-(2-Propyl-phenylimino)- ⁿ " 2 — (2—Isopropyl—phenylimino) -> " ^u 2-(2-sek.-Butyl-phenylimino)- " " 2-(2-Isobutyl-phenyiimino)- " ⁿ 2-(2-tert.-Butyl_phenylimino)- " ⁿ 2-(2-Cjclopropyl-phenylimino)- " ^M 2-(2-Cyclobutyl-phenylimino)- ^H " 2-(2-Cyclopentyl-phenylimino)- '· " 2-(2,3-Dimethyl-phenyl)- " "

2-(2,6-Dimethyl-phenyl)- " ^H -*

2-(2,3f 6-Trimethyl-phenylimino)- ^w ·* 2-(2-Methyl-3-äthyl-phenylimino)- ^rt " 2^(2-Methyl-3-äthyl-phenylimitio)- ⁿ " 2-(2-Methyl-3-chlor-phenylimino)- " " 2-(2-Methyl-6-äthyl-phenyliniino)- " ^M 2-(2-Methyl-6-chlor-phenylimlno)- ^;| " 2-(2-Methyl-2,6-dichlor-phenyliraino)~ " " 2-(2-Methyl-6-brom-phenylimirio^- " " 2-(2-Äthyl-3-methyl-phenylimino)- " ··

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4M

2-(2-Äthyl-3-chlor-phenylimino^-3-methyl-thiazülin 2-(2-Äthyl-6-chlor-phenylimino)- " "
2-(2,6-Diäthyl-phenylimino)- " "
2-(2,6-Diäthyl-3-methyl-phenylimino)- ^w »
2-(2,6-Diäthyl-3-chlor-phenylimino)- " "
2- (2, 6-Diäthyl-3-brom-phenylimino) -3-methyl-tiilazolin

2-(2-Äthyl-6-isopropyl-phenylimino)- " "

2-(2,o-Diieopropyl-phenylinino)- " "

2-(2-Methyl-6-isopropyl-phonylimino)- " "

2-(2,3-Diäthyl-phenylimino)- " ⁿ

2-(2-Methyl-3-isopropyl-phenylimino)- " "

2-(2-Isopropyl-3-methyl-phenyliniino) - ™ ™

2-(2-Methyl-6-isopropyl-phenylimino)- " ⁿ

2-(2-Äthyl-6-sek.-butyl-phenylimino)- " »

2-(2-Methyl-6-tert.-butyl-phenylimino)- ⁿ "

2-(2-Methyl-6-cyclopropyl-ph.enylimino) - " "

2-(2-Methyl-6-cyclopentyl-ph.enylimino)- " *

2-(2-Ätliyl-3,6-dimethyl-phenylimino)- " "

2-(2-Äthyi-3-methyl-6-chlor-phenylimino)- " "

Zusätzlich zu den oben aufgeführten 3-Methyl-thiazolinen seien noch die zu den einzelnen 3-Methyl-thiazolinen analogen 3-Äthyl-, 3-Propyl-, 3-Isopropyl-, 3-Butyl-, 3-Isobutyl^ 3-tert.-Butyl- sowie ^-tert.-Pentyl-thiazoline genannt.

Die neuen Wirkstoffe der allgemeinen Formel I sowie ihre Salze weisen eine starke ektoparasitizide Wirkung, insbesondere tickizide Wirkung auf gegen Zecken, die cils tierische Ektoparasiten domestizierte Tiere wie Rinder, Schafe

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it

oder Kaninchen befallen. Gleichzeitig haben die 2-Phenylimino-3— alkyl—thiazoline nur eine geringe Warmblütertoxizität. Sie eignen sich daher gut zur Bekämpfung von Zecken. Darüber hiniaus besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen auch Wirkung gegen andere Acariden wie gegen Räudemilben, sowie gegen Insekten, beispielsweise Läuse und Dipteren sowie gegen deren Larven.

Als wirtschaftlich wichtige Ektoparasiten, die besonders in tropischen und subtropischen Ländern eine Rolle spielen seien genannt: die australische und die südamerikanische Rinderzecke Boophilus microplus, die südafrikanische Rinderzecke Boophilus decoloratus, beide aus der Familie der Ixodidae.

Ferner wirken sie in der gleichen Art auf alle Entwicklungsstadien mehrwertiger Rinder- und Schafzecken wie z. B. Amblyomma spp. Hyalomma spp. Rhipicephalus spp, Ixodes spp., Hämaphysalis spp., Dermacentor spp.

Im Laufe der Zeit sind insbesondere Zecken gegen die als Bekämpfungsmittel bisher verwendeten Phosphorsäureester und Carbamate resistent geworden, sodaß der Bekämpfungserfolg in vielen Gebieten in wachsendem Maße infrage gestellt wird. Zur Sicherung einer wirtschaftlichen Viehhaltung in den Befallsgebieten besteht ein dringender Bedarf an Mitteln, mit denen alle Entwicklungsstadien, also Larven, Metalarven, Nymphen, Metanymphen und Adulti auch resistenter Stämme, beispielsweise des Genus Boophilus sicher bekämpft werden können. In hohem Maße gegen die bisher verwendeten Phosphorsäureester resistent sind beispielsweise in Australien der Mackay-Stamm,

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der Biarra-Stamm und der Mt-Alford-Stamm von Boophilus microplus.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind sowohl gegen die normalempfindlichen, als auch gegen die resistenten Stämme z. B. von Boophilus, gleich gut wirksam. Sie wirken in üblicher Applikation am Wirtstier sowohl direkt auf alle am Tier parasitierenden Formen als auch stark ovizid auf die adulten Formen, sodaß der Vermehrungszyklus der Zecken sowohl in der parasitischen Phase auf dem Tier als auch in der nicht parasitären Phase unterbrochen wird. Die Eiablage wird unterbunden, die Entwicklung und das Schlüpfen inhibiert.

Hervorzuheben sind insbesondere der schnell eintretende erregende Effekt auf alle parasitierenden Stadien der Zecken, die Ihre Saughaltung aufgeben, in unphysiologischer Weise auf dem Wirtstier umherwandern, abfallen und schließlich sterben (detaching effect).

Ein detaching effect zeigt sich auch bei Insekten, beispielsweise bei Läusen, wie Hämatopimus spp. und bei Fliegen wie Melophagnus ovinus und Haarlingen wie Damalinea spp.

Insbesondere wirken die erfindungsgemäßen Wirkstoffe auch gegen die erfahrungsgemäß schwerer bekämpfbaren Metanymphenstadien von einwirtige Rinder- und Schafzecken.

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Ein besonders vorteilhaftes Merkmal der erfindungsgemäßen Verbindungen besteht in ihrer systemischen Wirkung. Für den Eintritt der Wirkung ist es daher nicht erforderlich, daß die Ektoparasiten, insbesondere Zecken direkt mit dem Wirkstoff in Kontakt gebracht werden. Bei begrenzter lokaler Applikation auf dem Wirtstier, beispielsweise beim Aufgießen einer Lösung auf den Rücken eines Rindes (pour-on oder spot-on) bei parenteraler Verabreichung oder peroraler Aufnahme, verteilt sich der Wirkstoff über den gesamten Wirtstier-organismus und entfaltet seine Wirkung auch an Stellen, die nicht direkt mit dem Wirkstoff behandelt wurden. Die systemische Wirkung hat bedeutende Vorteile für eine rationelle und wirtschaftliche Anwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe.

Je nach der vorgesehenen Applikationsform können die neuen Wirkstoffe in die praxisüblichen Formulierungen überführt werden,wie beispielsweise Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Pasten und Granulate. Diese werden in bekannter Weise hergestellt,z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, d.h. flüssigen Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Mitverwendung von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgier- und/oder Dispergiermitteln, wobei z.B. im Falle der Verwendung von Wasser als Streckmittel gegebenenfalls organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können.

Als Lösungsmittel kommen z.B. infrage; Aromaten(ζ.B. Xylol, Benzol, Orthodichlorbenzol, Trichlorbenzol) Paraffine (z.B. Erdölfraktionen),Alkohole (z.B. Methanol, Äthanol, Isopropanol, Butanol), stark polare Lösungsmittel wie Dimethylformamid, N-Methyl-pyrrolidon, Dimethyl-sulfoxyd sowie auch Wasser.

Als feste Trägerstoffe seien genannt: natürliche Gesteinsmehle (z.B. Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide) synthetische

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anorgansiche Trägerstoffe (z.B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate) ; als Emulgiermittel" sowohl nichtionogene als auch anionische oder kationische Emulgatoren wie z.B. Polyoxyäthylen-Fettsäureester, Polyoxyäthylen-Fettalkoholäther, z.B. Alkylaryl-polyglykoläther; Alkylsulfonate und Arylsulfonate, quartäre Ammoniumsalze mit längeren Alkylresten. Als Dispergiermittel seien genannt: Lignin, Sulfitablaugen und Methylcellulose.

Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 Gew.-%. Die Anwendungskonzentrationen werden aus den Formulierungen (s.o.) durch Verdünnen mit Wasser hergestellt. Sie können, je nach der Anwendungsform, in einem großen Bereich variiert werden und liegen zwischen 10 und 50.000 ppm (g/g), vorzugsweise zwischen 50 und 500 ppm.

Die Applikation erfolgt in üblicher Weise, z.B. durch Besprühen (spray), Gießen (pour-on, spot-on), Vernebeln oder durch Bad (dip).

Den Formulierungen oder den anwendungsfertigen Lösungen können noch sonstige Hilfsmittel oder Wirkstoffe, wie Desinfektionsmittel oder speziell geeignete Insektizide, zugemischt werden.

Die wäßrigen Lösungen bzw. Emulsionen der erfindungsgemäßen Wirkstoffe besitzen unter Praxisbedingungen eine gute Stabilität, so daß die gebrauchsfertigen Anwendungsformen auch bei längerem Stehen und in einem pH-Bereich von 7-9 drei Monate und langer wirksam bleiben.

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Zeckentest

Lösungsmittel: 35 Gewichtsteile Aethylenglykolmonomethyläther 35 Gewichtsteile Nonylphenolpolykolaether

Zwecks Herstellung einer geeigneten Formulierung vermischt man drei Gewichtsteile Wirkstoff mit sieben Teilen des oben angegebenen Lösungsmittel-Emulgator-Gemisches und verdünnt das so erhaltene Emulsionskonzentrat mit Wasser auf die jeweils gewünschte Konzentration.

In diese WirkstoffZubereitungen werden adulte, vollgesogene Zeckenweibchen der Arten Boophilus microplus (sensibel bzw. resistent) eine Minute lang getaucht. Nach dem Tauchen von je 10 weiblichen Exemplaren der verschiedenen Zeckenarten überführt man diese in Petrischalen, deren Boden mit einer entsprechend großen Filterscheibe belegt ist.

Nach 10 Tagen wird die Wirksamkeit der Wirkstoffzubereitung bestimmt durch Ermittlung der Hemmung der Eiablage gegenüber unbehandelten Kontrollzecken. Die Wirkung drückt man in Prozent aus, wobei 100 % bedeutet, daß keine Eier mehr abgelegt wurden und 0 % besagt, daß die Zecken Eier in normaler Menge ablegten.

Untersuchter Wirkstoff, geprüfte Konzentration, getestete Parasiten und erhaltende Befunde gehen aus der folgenden Tabelle hervor.

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Wirkstoffkon z en tr. in ppm

eiablagehemmende Wirkung in % auf Boophilus microplus (Biarra-Stamm res.)

^C2^H

CH

10.000

1 .000

100

CH₃ CH

CH,

10.000

1.000

100

10.000

1 .000

100

10.000

1 .000

100

10.000

3.000

1.000

300

100

100 100 100 100

Zum Vergleich:

\.*Πλ

10.000

1 .000

100

Verbindung ai5s Schweiz. Pat. 439 858

0 0 0

Le A 17 047

- 18 -

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Beispiel

In vivo-Zeckentest an Boophilus microplus

3 Teile Wirkstoff werden mit 7 Teilen eines Gemisches aus gleichen Gewichtsteilen Äthylenglykolmonomethyläther und Nonylphenylpolyglykolather vermischt. Das so erhaltene Emulsionskonzentrat wird mit Wasser auf die jeweils gewünschte Anwendungskonzentration verdünnt.

Mit der so erhaltenen Wirkstoffzubereitung werden Rinder besprüht, die mit resistenten Zeckenlarven der Art Boophilus microplus, Biarra-Stamm, mehrfach (Infektion 12 mal im Abstand von 2 Tagen) infiziert worden sind.

Die Wirkung der Wirkstoffzubereitung wird bestimmt durch Ermittlung der Zahl der auf den behandelten Rindern zur Entwicklung kommenden adulten weiblichen Zecken, im Vergleich zu der Zahl, die auf unbehandelten Rindern zur Entwicklung kommen. Eine Verbindung ist umso wirksamer, je weniger weibliche Zecken nach der Behandlung zur Entwicklung kommen.

Als Maß für die Stärke des Befalls vor der Behandlung wird die Zahl der adulten Weibchen benutzt, die bei behandelten und unbehandelten Tieren in den letzten drei Tagen vor dem Behandlungszeitpunkt zur Entwicklung kommen.

Le A 17 047 = - 19 -

108045/0181

	CH₃	CH, C₀H₁-	Wirkstoff- konz. ppm	Tage vor Behänd1.	Zahl	der Zecken	7-9	mit fertigen	13-15	Gelegen	19-21	60	+1 - +21
C₀H,-	CH(CH-J)₂			-2- + 0		Tage nach		Behandlung				50
	^y νΛ_ν ji	Kontrolle	250		+ 1-3	4-6	0	10-12	0	16-18	0		0
CH₃			807
Cl CH-			0	0		0		0
CH,	250				71		33		1	243
	911
		40	28		59		11
250				2		0		0	18
	514
250		14	0	16	2	78	0	0	236
-	1542			558		212		2954
—	666	84	1	1106	41	405	16	4111
	1401	863	900	292	69
I040	829	477	204

Beispiel 1

2-(2-Äthyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin

50,0 g N-(2-Äthyl-phenyl)-N¹-methyl-thioharnstoff werden mit 300 ml Aceton angerührt und innerhalb 15 Minuten 49 g Chloracetaldehyd (45 %ige wäßrige Lösung) zugetropft. Anschließend erwärmt man 2 Stunden unter Rückfluß und destilliert danach das Aceton bis zu einer Innentemperatur von 80 C ab. Der Rückstand wird mit 300 ml Dichlormethan unter Zusatz von 300 ml Wasser und 50 ml 40 %iger Natronlauge verrührt. Die Dichlormethan-phase wird abgetrennt, zweimal mit 200 ml Wasser gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und fraktioniert. Kp: 142 - 147°C / 1,0 Torr; Ausbeute 45,0 g; 80 % d. Th. NMR- und IR-Spektren sowie Elementaranalyse stehen mit der angenommenen Konstitution in Übereinstimmung.

Der als Ausgangsmaterial verwendete N-(2-Äthyl-phenyl)- N¹-methyl-thioharnstoff kann in folgender Weise hergestellt werden:

200 g 2-Äthyl-anilin werden in 200 ml Dioxan und 200 ml Triäthylamin gelöst und 175 g Methylisothiocyanat zugegeben. Danach läßt man 24 Stunden stehen und erwärmt anschließend auf 50 C, bis der Nachweis auf aromatisches Amin durch Diazotierung und Kupplungsreaktion negativ ausfällt. Man gießt die Lösung in 2 1 Wasser und 300 ml Essigsäure, saugt das ausgefällte Produkt ab, wäscht, trocknet und kristallisiert aus Toluol um: Ausbeute 246 g (77 % d. Th.), F: 114-116°C.

In analoger Weise können die nachstehend aufgeführten N-Aryl-N¹-methyl-thioharnstoffe und hieraus die entsprechenden substituierten 2-Phenylimino-3-methyl-thiazoline hergestellt werden:

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10S8AS/0281

N-(2-Methyl-phenyl)-N¹-methyl-thioharnstoff, F: 161-162°C. N-(2-Isopropyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff, F: 133-134°C. N-(2-tert.-Butyl-phenyl)-N^I-methyl-thioharnstoff, F: 135-136°C. N-(2-sek.-Butyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff, F: 8O-82°C N-(2-Cyclopentyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff, F: 121-122°C. 2-(2-Methyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin,

Kp: 149-153°C/ 2,5 Torr 2-(2-Isopropyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin,

Kp: 143-145°C/ 0,8 Torr 2-(2-sek.-Butyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin,

Kp: 157-161°C/ 2,0 Torr 2-(2-tert.-Butyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin,

Kp: 152-155°C/ 1,0 Torr 2-(2-Cyclopentyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin,

Kp: 172-176°C/ 0,8 Torr

Beispiel 2

2-(2,6-Diäthyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin

30,0 g N-(2,6-Diäthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff werden mit 250 ml Aceton angerührt und 26,0 g Chloracetaldehyd (45 %ige wäßrige Lösung) zugetropft.

Danach wird der Ansatz 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt und zuletzt das Lösungsmittel bis zu einer Innentemperatur von 80°C abdestilliert. Der Rückstand wird mit 250 ml Methylenchlorid unter Zusatz von 200 ml 15 %iger Natriumcarbonat-Lösung verrührt, die Methylenchloridphase abgetrennt, mit zweimal 300 ml Wasser gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und fraktioniert: Kp: 166-168°C/ 4,0 Torr; Ausbeute 28,0 g, 84 % d. Th.

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709845/0281

Der als Ausgangsmaterial verwendete N-(2,6-Diäthylpehnyl)-N'-methyl-thioharnstoff kann in folgender Weise hergestellt werden:

100 g 2-Amino-1,3-diäthyl-benzol werden mit 100 ml Triäthylamin versetzt und 52 g Methylisothiocyanat zugegeben. Man läßt
24 Stunden stehen und gießt unter Rühren in 3 1 Wasser und
300 ml konzentrierte Salzsäure. Das erstarrte Produkt wird
abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Ausbeute 134 g; nach dem ümkristallieren aus Waschbenzin erhält man 99 g vom Fp: 103-105 C.

In analoger Weise können die nachstehend aufgeführten N-Aryl-N'-methyl-thioharnstoffe und hieraus die entsprechenden
substituierten Phenylimino-3-methyl-thiazoline hergestellt
werden:

N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff, F: 137-138°C N-(2,6-Diisopropyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff,

2-(2,6-Dimethyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin,

F: 167-168°C

Kp: 15O-152°C/ 2,5 Torr 2- (2,6-Diisopropyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin

C
(erstarrt)

Kp: 163-167°C/ 3,5 Torr

Beispiel 3

2-(2,3-Dimethyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin

30,0 g N-(2,3-Dimethyl-phenyI)-N'-methyl-thioharnstoff
werden mit 250 ml Aceton angerührt und 29,0 g Chloracetaldehyd (45 %ige wäßrige Lösung) zugetropft. Danach erhitzt man 2 Stunden unter Rückfluß und destilliert das Aceton bis zu
einer Innentemperatur von 80°C ab. Der Rückstand verrührt man mit 250 ml Dichlormethan und 250 ml 15 %iger Natriumcarbonatlösung, trennt die Methylenchloridphase ab, wäscht zweimal mit

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709845/0281

200 ml Wasser, trocknet über Kaliumcarbonat und fraktioniert: Kp: 155-158°C/1,0 Torr, Ausbeute 25 g, 74 % d. Th.

Der als Ausgangsmaterial verwendete N-(2,3-Dimethyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff kann in folgender Weise hergestellt werden:

120 g 3-Amino-1,2-dimethyl-benzol werden in 200 ml Aceton und 100 ml Triäthylamin gelöst und 75 g Methylisothiocyanat zugegeben. Man rührt 20 Stunden bei 20°C, wobei das Reaktionsprodukt auskristallisiert. Man filtriert ab, wäscht mit Methanol und trocknet; Ausbeute 162 g, 83 % d. Th.

In analoger Weise können die nachstehend aufgeführten N-Aryl-N¹-methyl-thioharnstoffe und hieraus die substituierten 2-Phenylimino-3-methyl-thiazoline hergestellt werden:

N-(2-Äthyl-3-methyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff

F: 133-134°C

N-(2-Methyl-3-chlor-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff

F: 166-167°C 2-(2-Äthyl-3-methyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin,

Kp: 156-159°C/1,O Torr 2-(2-Methyl-3-chlor-phenyl)-3-methyl-thiazolin

Kp: 163-166°C/1,0 Torr

Beispiel 4

2-(2-Äthyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin

50,0 g N-(2-Äthyl-phenyl)-N'-methyl-thioharnstoff werden in 300 ml Äthanol angerührt und 35 g Methyl-(1,2-dichloräthyl)-äther zugetropft. Danach erwärmt man 2 Stunden unter Rückfluß und destilliert danach das Lösungsmittel bis zu einer Innentemperatur von 100°C ab. Der Rückstand wird mit 300 ml Chloroform, 300 ml Wasser und 50 ml 40 %iger Natronlauge ver-

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rührt, die Chloroform-phase abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und fraktioniert: Kp: 138-141°C/O,3 Torr; Ausbeute 42,0 g; 75 % d. Th.

Ersetzt man in obigem Beispiel den Methyl-(1,2-dichloräthyl)-äther durch eine äquimolare Menge an Chloracetaldehyd -diäthylacetal oder Bromacetaldehyd-dimethylacetal und arbeitet im übrigen wie angegeben, so erhält man das gleiche Reaktionsprodukt in vergleichbarer Ausbeute.

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T09845/0281

Claims

Patentansprüche

' y. Substituierte 2-Phenylimino-thiazoline der allgemeinen Formel

(D

oder Cycloalkyl

in welcher

R für Alkyl (C₁-Cg ₃₆

steht
R„ und R,. gleich oder verschieden sein können und für

Wasserstoff, Alkyl (C₁-C,) oder Halogen stehen

und

R>

für Alkyl salze.

steht, und ihre Säureadditions

3,· Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Phenyliminothiazolinen der allgemeinen Formel

in welcher ^R1

R₀ und R-,

für Alkyl (C₁-Cg) oder Cycloalkyl (C₃-Cg)

steht

gleich oder verschieden sein können und für

Wasserstoff, Alkyl (C₁-Cg) oder Halogen stehen

und R₄ für Alkyl (C₁-Cg) steht, und ihre

Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet,

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daß man £5ubstituierte Phenylthioharnstof fe der Forme*« « 8 5 6 U s I

NH-C-NH-R₄ (II)

in welcher

R₁, R-# Fi₃ und R₄ die oben angegebene Bedeutung haben, mit Halogenacetaldehyd oder einer Halogenacetaldehyd-abspaltenden Verbindung gegebenenfalls in einem Lösungsmittel und gegebenenfalls unter Zusatz eines säurebindenden Mittels bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C umsetzt, die bei der Umsetzung gegebenenfalls anfallenden Säureadditionssalze gegebenenfalls als solche isoliert oder diese Säureadditionssalze gegebenenfalls mit Basen in die freien substituierten 2-Phenyliminothiazoline umwandelt oder die gegebenenfalls bei der Umsetzung anfallenden freien substituierten 2-Phenyliminothiazoline gegebenenfalls isoliert oder gegebenenfalls mit Säuren in ihre entsprechenden Säureadditionssalze überführt.

3. Ektoparasitizides Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem substituierten 2-Phenylimino-thiazolin gemäß Anspruch 1.

4. Verfahren zur Herstellung eines ektoparasitiziden Mittels, dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte 2-Phenylimino—thiazoline gemäß Anspruch 1 mit inerten, nichttoxischen Trägerstoffen vermischt.

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