DE60038345T2 - Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Histidin durch DNA-gyraseinhibitor-resistente Bakterienstämme - Google Patents

Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Histidin durch DNA-gyraseinhibitor-resistente Bakterienstämme Download PDF

Info

Publication number
DE60038345T2
DE60038345T2 DE60038345T DE60038345T DE60038345T2 DE 60038345 T2 DE60038345 T2 DE 60038345T2 DE 60038345 T DE60038345 T DE 60038345T DE 60038345 T DE60038345 T DE 60038345T DE 60038345 T2 DE60038345 T2 DE 60038345T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
histidine
microorganism
resistance
producing
gyrase inhibitor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE60038345T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60038345D1 (de
Inventor
Kuniki Chiba-shi Kino
Tetsuya Hofu-shi Abe
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KH Neochem Co Ltd
Original Assignee
Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd filed Critical Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Publication of DE60038345D1 publication Critical patent/DE60038345D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE60038345T2 publication Critical patent/DE60038345T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C12P13/24—Proline; Hydroxyproline; Histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/185—Escherichia
    • C12R2001/19—Escherichia coli
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/83—Arthrobacter
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/832—Bacillus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/832—Bacillus
    • Y10S435/839—Bacillus subtilis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/843—Corynebacterium
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/848—Escherichia
    • Y10S435/849—Escherichia coli
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/88—Serratia
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/88—Serratia
    • Y10S435/881—Serratia marcescens

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur industriell hoch effizienten fermentativen Herstellung von L-Histidin.
  • Als direktes Fermentierungsverfahren zur Herstellung und Anreicherung von L-Aminosäuren direkt aus Saccharid sind Verfahren bekannt, bei denen Mutantenstämme, die von Wildtypstämmen von Mikroorganismen stammen, die zur Gattung Corynebacterium, Brevibacterium, Escherichia, Serratia oder Arthobacter gehören, verwendet werden. So sind zum Beispiel die folgenden als L-Aminosäure herstellende Mutanten bekannt: auxotrophe Mutanten, die Aminosäuren etc. benötigen, (Veröffentlichte, geprüfte Japanische Patentanmeldung Nr. 10037/1981 ), Mutanten, die eine Resistenz gegen Aminosäurenanaloge und Vitamine besitzen (Veröffentlichte nicht geprüfte Japanische Patentanmeldungen Nr. 134993/1981 und 44193/1987 ), Mutanten, die sowohl eine auxotrophe Mutation als auch eine Resistenzmutation gegen Aminosäurenanaloge besitzen (Veröffentlichte nicht geprüfte Japanische Patentanmeldungen Nr. 31093/1975 und 134993/1981 ), Mutanten, die eine verringerte Abbaufähigkeit besitzen (Veröffentlichte nicht geprüfte Japanische Patentanmeldung Nr. 273487/1988 und Veröffentlichte geprüfte Japanische Patentanmeldung Nr. 48195/1977 ), sowie Mutanten, deren Aminoacyl-t-RNA synthetisierende Enzyme eine verringerte Substrataffinität besitzen (Veröffentlichte nicht geprüfte Japanische Patentanmeldung Nr. 330275/1992 ).
  • Es ist außerdem bekannt, dass die Herstellung einer Aminosäure durch die Verwendung von Transformanten verbessert werden kann, die durch die Transformation mit rekombinanten DNAs erhalten werden, die Gene tragen, die an der Biosynthese von Aminosäuren beteiligt sind (Veröffentlichte nicht geprüfte Japanische Patentanmeldungen Nr. 893/1983 , 12995/1985 , 210994/1985 , 30693/1985 , 195695/1986 , 271981/1986 , 458/1990 und 42988/1990 ; Veröffentlichte geprüfte Japanische Patentanmeldungen Nr. 42676/1989 , 11960/1993 und 26467/1993 ).
  • Zur Herstellung von L-Tryptophan wurde berichtet, dass die Produktivität der Aminosäure durch Verleihen einer Resistenz gegen Aminochinolinderivate oder gegen Phenothiazinderivate verbessert wird (Veröffentlichte nicht geprüfte Japanische Patentanmeldung 112795/1992 ).
  • Es wurde berichtet, dass die Expression eines Operons, das an der Histidinsynthese beteiligt ist, in einem DNA-Gyrase-defizienten Stamm [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84, 517 (1987)] erhöht ist, es wurde auch berichtet, dass die Spiegel einiger Aminosäure-t-RNA-Arten, einschließlich His-tRNA, in einem DNA-Gyrase-Mutantenstamm verringert sind [J. Mol. Biol., 66, 131 (1972)], jedoch wurde noch nicht über den Zusammenhang zwischen der Resistenz gegen DNA-Gyraseinhibitoren und der Produktivität von Aminosäuren berichtet.
  • Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines industriell wirksamen Verfahrens zur Herstellung von L-Histidin, das als Medikament, chemisches Mittel, Nahrungsmittelmaterial und Nahrungszusatz verwendbar ist.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft die folgenden Aspekte (1) bis (14).
    • (1) Verfahren zum Herstellen von L-Histidin, das umfasst: (a) das Züchten in einem Medium eines Mikroorganismus mit der Fähigkeit, L-Histidin zu produzieren, und mit Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor, wobei der Mikroorganismus der Gattung Escherichia angehört; (b) das Herstellen und Anreichern von L-Histidin in der Kultur; und (c) das Gewinnen von L-Histidin aus der Kultur.
    • (2) Verfahren zum Herstellen von L-Histidin gemäß Punkt (1), wobei der DNA-Gyraseinhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Nalidixinsäure, Oxolinsäure, Coumermycin, Novobiocin und den Alkalimetallsalzen dieser Stoffe.
    • (3) Verfahren zum Herstellen von L-Histidin gemäß Punkt (1) oder (2), wobei der Mikroorganismus eine Resistenz gegen ein Aminochinolinderivat aufweist.
    • (4) Verfahren zum Herstellen von L-Histidin gemäß Punkt (3), wobei das Aminochinolinderivat ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chloroquin, Amodiaquin, Pentaquin, Primaquin und den Alkalimetallsalzen dieser Stoffe.
    • (5) Verfahren zum Herstellen einer L-Aminosäure gemäß einem der Punkte (1) bis (4), wobei der Mikroorganismus ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Escherichia coli H-9342 (FERM BP-6675) und Escherichia coli H-9343 (FERM BP-6676).
    • (6) Mikroorganismus, der der Gattung Escherichia angehört, mit der Fähigkeit, L-Histidin zu produzieren, und mit einer Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor.
    • (7) Mikroorganismus gemäß Punkt (6), wobei der DNA-Gyraseinhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Nalidixinsäure, Oxolinsäure, Coumermycin, Novobiocin und den Alkalimetallsalzen dieser Stoffe.
    • (8) Mikroorganismus gemäß Punkt 6 oder 7, wobei der Mikroorganismus eine Resistenz gegen ein Aminochinolinderivat aufweist.
    • (9) Mikroorganismus gemäß Punkt (8), wobei das Aminochinolinderivat ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chloroquin, Amodiaquin, Pentaquin, Primaquin und den Alkalimetallsalzen dieser Stoffe.
    • (10) Mikroorganismus ausgewählt aus Escherichia coli H-9342 (FERM BP-6675) oder Escherichia coli H-9343 (FERM BP-6676).
  • Jeder Mikroorganismus, der zur Gattung Escherichia gehört, kann als Mikroorganismus der vorliegenden Erfindung verwendet werden, so lang er die Fähigkeit besitzt, L-Histidin zu produzieren, und eine Resistenz gegen den DNA-Gyraseinhibitor besitzt. Weiterhin ist es bevorzugt, dass der Mikroorganismus außerdem eine Resistenz gegen ein Aminochinolinderivat besitzt. Beispiele des Mikroorganismus schließen Mikroorganismen ein, die zur Gattung Escherichia coli gehören.
  • Als DNA-Gyraseinhibitor zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung kann jegliche Substanz verwendet werden, so lang sie DNA-Gyrase, eine der Typ II-Topoisomerasen, die in den Bakterien vorhanden sind, hemmt. Zum Beispiel können Nalidixinsäure, Oxolinsäure, Coumermycin und Novobiocin als DNA-Gyraseinhibitor verwendet werden. Weiterhin können Alkalimetallsalze dieser Substanzen als DNA-Gyraseinhibitor verwendet werden. Hier kann jegliches Alkalimetall wie Natrium und Kalium als Alkalimetall verwendet werden.
  • Als Aminochinolinderivate zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung können jegliche Substanzen verwendet werden, so lang sie das Aminochinolinskelett besitzen. Zum Beispiel können 4-Aminochinolinderivate wie Chloroquin und Amodiaquin und 8-Aminochinolinderivate wie Pentaquin und Primaquin als Aminochinolinderivate verwendet werden. Weiterhin können die Alkalimetallsalze dieser Substanzen als Aminochinolinderivate verwendet werden. Alle diese Substanzen sind als Antimalariawirkstoffe bekannt. Hier kann jegliches Alkalimetall wie Natrium und Kalium als Alkalimetalle verwendet werden.
  • Der Mikroorganismus der vorliegenden Erfindung kann dadurch erhalten werden, dass ein Mikroorganismus mit der Fähigkeit, L-Histidin zu produzieren, einer herkömmlichen Mutationsbehandlung, einschließlich ultravioletter Bestrahlung und der Behandlung mit einem Mutagen wie N-Methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidin (NTG), unterzogen wird, dass die resultierenden Mutantenstämme unter allgemeinen Bedingungen auf einem Agarplattenmedium gezüchtet werden, das einen DNA-Gyraseinhibitor in einer Konzentration enthält, bei der der Elternstamm nicht oder nur schlecht wachsen kann, und dass Kolonien, die schneller als die des Elternstammes wachsen, oder Kolonien, die größer als der Elternstamm sind, unter den resultierenden Kolonien ausgewählt werden.
  • Weiterhin kann der Mikroorganismus, der sowohl Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor als auch Resistenz gegen ein Aminochinolinderivat besitzt, dadurch erhalten werden kann, dass der gegen einen DNA-Gyraseinhibitor resistente Stamm einer Mutationsbehandlung unterzogen wird, die resultierenden Mutantenstämme auf einem Agarplattenmedium gezüchtet werden, das ein Aminochinolinderivat in einer Konzentration enthält, bei der der Elternstamm nicht oder nur schlecht wachsen kann, und Kolonien, die größer als der Elternstamm sind, unter den resultierenden Kolonien ausgewählt werden.
  • Als Mikroorganismus, der L-Histidin produzieren kann, kann ein Mikroorganismus verwendet werden, der L-Histidin inhärent produzieren kann; alternativ kann auch ein Mikroorganismus verwendet werden, der dadurch neu erhalten wird, dass ein Wildtyp eines Mikroorganismus bekannten Verfahren zur Herstellung von L-Histidin unterzogen wird.
  • Die bekannten Verfahren schließen Zellfusionsverfahren, Transduktionsverfahren und andere rekombinante Gentechniken [für alle vgl. Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Zweite Auflage, Cold Spring Harbor Laboratory Press (1989) (nachstehend abgekürzt als Molecular Cloning, 2. Auflage)] zusätzlich zu der vorstehenden Mutationsbehandlung ein.
  • Der Mikroorganismus der vorliegenden Erfindung kann ebenfalls dadurch erhalten werden, dass ein Mikroorganismus, der eine Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor besitzt, oder ein Mikroorganismus, der eine Resistenz sowohl gegen einen DNA-Gyraseinhibitor als auch ein Aminochinolinderivat besitzt, mittels herkömmlicher Mutationsbehandlung hergestellt wird, und anschließend die hergestellte Mikroorganismusmutante dem vorstehend beschriebenen Verfahren unterzogen wird, um dem Mikroorganismus die Fähigkeit zu verleihen, eine L-Aminosäure herzustellen.
  • Spezifische Beispiele der Mikroorganismen der vorliegenden Erfindung schließen Escherichia coli H-9342 (FERM BP-6675) und Escherichia coli H-9343 (FERM BP-6676) ein.
  • Die Herstellung von L-Histidin unter Verwendung des Mikroorganismus der vorliegenden Erfindung kann durch ein herkömmliches Verfahren zur Züchtung von Bakterien erfolgen.
  • Als Medium für die Herstellung von L-Histidin kann jedes Medium verwendet werden, so lang es geeigneterweise eine Kohlenstoffquelle, eine Stickstoffquelle, eine anorganische Substanz und Spuren von Nährstoffen enthält, die der Stamm benötigt.
  • Als Kohlenstoffquelle können Kohlenhydrate wie Glucose, Fructose, Lactose, Melasse, Cellulosehydrolysate, rohe Saccharidhydrolysate und Stärkehydrolysate; organische Säuren wie Brenztraubensäure, Essigsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure und Milchsäure; und Alkohole wie Glycerin und Ethanol verwendet werden.
  • Als Stickstoffquelle können Ammoniak; verschiedene anorganische Salze wie Ammoniumchlorid, Ammoniumsulfat, Ammoniumacetat und Ammoniumphosphat; Ammoniumsalze organischer Säuren; Amine; Pepton, Fleischextrakt, Maisquellwasser, Caseinhydrolysate, Sojabohnenkuchen-Hydrolysate, verschiedene fermentierte Zeilen und verdaute Stoffe davon verwendet werden.
  • Als anorganische Substanzen können Kaliumdihydrogenphosphat, Dikaliumhydrogenphosphat, Magnesiumphosphat, Magnesiumsulfat, Magnesiumchlorid, Natriumchlorid, Eisensulfat, Mangansulfat, Kupfersulfat, Calciumchlorid und Calciumcarbonat verwendet werden.
  • Der Mikroorganismus wird unter aeroben Bedingungen wie Schüttelkultur und belüftete Rührkultur bei einer Temperatur im Bereich von 20 bis 40°C, bevorzugt im Bereich von 28 bis 37°C gezüchtet. Der pH-Wert des Mediums liegt im Bereich von 5 bis 9, bevorzugt im neutralen Bereich. Der pH-Wert des Mediums wird unter Verwendung von Calciumcarbonat, anorganischer und organischer Säuren, Alkalilösungen, Ammoniak und pH-Puffer eingestellt. Im Allgemeinen wird die L-Aminosäure durch Züchten für 1 bis 7 Tage in dem Medium hergestellt und angereichert.
  • Nach Beendigung der Züchtung werden Präzipitate wie Zellen aus der Kultur entfernt, und L-Histidin kann von der Kultur mittels eines Ionenaustauschbehandlungsverfahrens, einer Konzentration etc. in Kombination gewonnen werden. Die vorliegende Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter dargestellt.
  • Beispiel 1:
  • Herstellung eines Mutantenstammes, der L-Histidin produziert und der eine Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor besitzt, oder eines Mutantenstammes, der L-Histidin herstellt und sowohl eine Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor als auch eine Resistenz gegen ein Aminochinolinderivat besitzt
  • Der L-Histidin produzierende Mutantenstamm H-9340, der eine Resistenz gegen 1,2,4-Triazolalanin besitzt und der von Escherichia coli ATCC 21318, das Methionin benötigt, stammt, wurde einer Mutationsbehandlung mit N-Methyl-N'- nitro-N-nitrosoguanidin (NTG) (0,2 mg/ml, 30°C, 30 Minuten) gemäß einem herkömmlichen Verfahren unterzogen und auf 1 g/Liter Agarplattenmedium, das Noboviocin-Mononatrium-Salz [0,2% Glucose, 0,3% Kaliumdihydrogenphosphat, 0,6% Dinatriumhydrogenphosphat, 0,01% Magnesiumsulfat, 0,05% Natriumchlorid, 0,1% Ammoniumchlorid, 50 mg/Liter Nährstoffbedarf (DL-Methionin) und 1,5% Agar, pH 7,2] enthält, verteilt.
  • Der Mutantenstamm wurde auf dem Agarplattenmedium bei 30°C für 2 bis 6 Tage gezüchtet, und wachsende, große Kolonien wurden aufgenommen und getrennt, um den Stamm H-9342 zu erhalten.
  • Weiterhin wurde die erhaltene Kolonie einer Mutationsbehandlung mit NTG (0,2 mg/ml, 30°C, 30 Minuten), gefolgt von einem Verteilen auf einem Agarplattenkulturmedium, das 150 mg/Liter Primaquin-Dinatriumsalz enthielt, unterzogen. Das Züchten erfolgte darauf bei 30°C für 2 bis 6 Tage, und wachsende, große Kolonien wurden aufgenommen und getrennt, um den Stamm H-9343 zu erhalten. Die Stämme H-9340, H-9343 wurden am 9. März 1999 beim National Institute of Bioscience and Human Technology, Agency of Industrial Science and Technology (1–3, Higashi 1-chome, Tsukuba-shi, Ibaraki-ken, Japan) unter dem Budapester Vertrag mit den Hinterlegungsnummern FERM BP-6673, FERM-BP-6675 bzw. FERM BP-6676 hinterlegt.
  • Beispiel 2:
  • Vergleichstest über das Wachstum auf Agarplattenmedium, das Primaquin oder Novobiocin enthält
  • Das Wachstum der Mutantenstämme H-9342 und H-9343, die in Beispiel 1 erhalten wurden, wurde mit dem Wachstum des Elternstammes H-9340 auf einem Agarplattenmedium verglichen, das Primaquin oder Novobiocin enthielt.
  • Jeder der Mutantenstämme, die in einem natürlichen Medium über 24 Stunden gezüchtet und in physiologischer Kochsalzlösung suspendiert wurden, wurde mit einer Zelldichte von 1 bis 10 Zellen/cm2 auf dem Agarplattenmedium, das Primaquin-Dinatriumsalz oder Novobiocin-Mononatriumsalz in der gleichen Konzentration wie beim Erhalt jedes Mutantenstammes enthält, verteilt und bei 33°C über 4 Tage gezüchtet.
  • Das Wachstum und Nicht-Wachsen jedes Stammes auf den vorstehenden Medien sind in Tabelle 1 gezeigt.
  • Der Elternstamm H-9340 wuchs auf keinem Agarplattenkulturmedium, das einen der chemischen Mittel enthielt. Zusätzlich wuchs H-9342 nicht auf dem Kulturmedium, das Primaquin enthielt. Tabelle 1
    Bakterienstamm Zusatzstoffe für das Agarkulturmedium
    Keine Zugabe Primaquin-Dinatriumsalz Novobiocin-Mononatriumsalz
    H-9340 + – –
    H-9342 + – +
    H-9343 + + +
  • Beispiel 3:
  • Herstellung von L-Histidin
  • Die Herstellung von L-Histidin unter Verwendung der Mutantenstämme H-9342 und H-9343, die in Beispiel 1 erhalten wurden, und des Elternstammes H-9340 wurde wie folgt durchgeführt.
  • Jeder der Stämme H-9340, H-9342 und H-9343 wurde in 6 ml eines Aussaatmediums (2% Glucose, 0,5% Melasse, 1% Maisquellwasser, 1,2% Ammoniumsulfat, 0,3% Kaliumdihydrogenphosphat, 0,015% Magnesiumsulfat, 600 mg/Liter DL-Methionin, 100 mg/Liter Adenin, 3% Calciumcarbonat, pH 6,2) in einem großen Teströhrchen inokuliert und unter Schütteln bei 30°C über 12 Stunden gezüchtet.
  • Jeder resultierenden Aussaatkulturen (0,1 ml) wurde in 5 ml eines Produktionsmediums (6% Glucose, 1% Maisquellwasser, 2,4% Ammoniumsulfat, 0,4% Kaliumdihydrogenphosphat, 0,015% Magnesiumsulfat, 10 mg/Liter Thiaminchloridsalz, 10 mg/Liter Calciumpantothenat, 3% Calciumcarbonat, pH 6,5) in einem großen Teströhrchen inokuliert und anschließend unter Schütteln bei 30°C über 48 Stunden gezüchtet.
  • Nach dem Züchten wurde die Menge an L-Histidin, die sich in der Kultur angereichert hatte, mittels Hochleistungsflüssigchromatographie gemessen.
  • Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt.
  • Verglichen mit der Produktivität an L-Histidin des Elterstammes H-9340, war die Produktivität an L-Histidin des Mutantenstammes H-9342 verbessert; und verglichen mit der L-Histidin-Produktivität des Mutantenstammes H-9342 war die L-Histidin-Produktivität des Mutantenstammes H-9343 verbessert. Tabelle 2
    Bakterienstämme L-Histidin (g/l)
    H-9340 13,0
    H-9342 15,7
    H-9343 16,5
  • Weiterhin wurden 100 ml der Aussaatkultur von H-9343 in 600 ml eines Fermentationskulturmediums (6% Glucose, 1% Maisquellwasser, 0,5% Ammoniumsulfat, 0,4% Kaliumdihydrogenphosphat, 0,05% Magnesiumsulfat, 100 mg/Liter Calciumchlorid, pH 6,5) in einem kleinen 2-Liter-Fermentiergerät inokuliert, und anschließend erfolgte das Züchten bei 30°C bei einer Geschwindigkeit von 800 UpM bei einem Belüftungsvolumen von 1 Liter/Minute. Das Einstellen des pH-Wertes und die Versorgung mit einer Stickstoffquelle während der Züchtung erfolgte unter Verwendung von wässrigem Ammoniak, um den pH-Wert bei 6,5 ± 0,2 zu halten. Bei einer geeigneten Versorgung mit Glucose, Ammoniumsulfat und Kaliumdihydrogenphosphat wurde das Züchten über 70 Stunden durchgeführt.
  • Als Ergebnis betrug die Menge an L-Histidin, die sich in der Kultur angereichert hatte, 46,5 g/Liter. Auf der anderen Seite betrug die Menge an L-Histidin, die sich während der Züchtung von H-9340 in der gleichen Art und Weise angereichert hatte, 27,7 g/Liter.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung kann ein Mikroorganismus, der zur Gattung Escherichia gehört und die Fähigkeit hat, L-Histidin herzustellen und der eine Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor besitzt, oder ein Mikroorganismus, der zur Gattung Escherichia gehört und die Fähigkeit hat, L-Histidin herzustellen und sowohl eine Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor als auch eine Resistenz gegen ein Aminochinolinderivat besitzt, erhalten und in einem Medium gezüchtet werden, wobei die L-Histidinproduktivität verbessert werden kann, so dass das L-Histidin industriell effizient mit geringem Kostenaufwand produziert werden kann.

Claims (10)

  1. Verfahren zum Herstellen von L-Histidin, das umfasst: (a) das Züchten in einem Medium eines Mikroorganismus mit der Fähigkeit, L-Histidin zu produzieren und mit Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor, wobei der Mikroorganismus der Gattung Escherichia angehört; (b) das Herstellen und Anreichern von L-Histidin in der Kultur; und (c) das Gewinnen von L-Histidin aus der Kultur.
  2. Verfahren zum Herstellen von L-Histidin gemäß Anspruch 1, wobei der DNA-Gyraseinhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Nalidixinsäure, Oxolinsäure, Coumermycin, Novobiocin und den Alkalimetallsalzen dieser Stoffe.
  3. Verfahren zum Herstellen von L-Histidin gemäß Anspruch 1 oder 2, wobei der Mikroorganismus eine Resistenz gegen ein Aminochinolinderivat aufweist.
  4. Verfahren zum Herstellen von L-Histidin gemäß Anspruch 3, wobei das Aminochinolinderivat ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chloroquin, Amodiaquin, Pentaquin, Primaquin und den Alkalimetallsalzen dieser Stoffe.
  5. Verfahren zum Herstellen von L-Histidin gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der Mikroorganismus ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Escherichia coli H-9342 (FERM BP-6675) und Escherichia coli H-9343 (FERM BP-6676).
  6. Mikroorganismus, der der Gattung Escherichia angehört, mit der Fähigkeit, L-Histidin zu produzieren und mit einer Resistenz gegen einen DNA-Gyraseinhibitor.
  7. Mikroorganismus gemäß Anspruch 6, wobei der DNA-Gyraseinhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Nandixinsäure, Oxolinsäure, Coumermycin, Novobiocin und den Alkalimetallsalzen dieser Stoffe.
  8. Mikroorganismus gemäß Anspruch 6 oder 7, wobei der Mikroorganismus eine Resistenz gegen ein Aminochinolinderivat aufweist.
  9. Mikroorganismus gemäß Anspruch 8, wobei das Aminochinolinderivat ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chloroquin, Amodiaquin, Pentaquin, Primaquin und den Alkalimetallsalzen dieser Stoffe.
  10. Mikroorganismus ausgewählt aus Escherichia coli H-9342 (FERM BP-6675) oder Escherichia coli H-9343 (FERM BP-6676).
DE60038345T 1999-09-20 2000-09-19 Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Histidin durch DNA-gyraseinhibitor-resistente Bakterienstämme Expired - Lifetime DE60038345T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP26510799 1999-09-20
JP26510799 1999-09-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60038345D1 DE60038345D1 (de) 2008-04-30
DE60038345T2 true DE60038345T2 (de) 2009-03-12

Family

ID=17412713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60038345T Expired - Lifetime DE60038345T2 (de) 1999-09-20 2000-09-19 Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Histidin durch DNA-gyraseinhibitor-resistente Bakterienstämme

Country Status (6)

Country Link
US (2) US6344347B1 (de)
EP (1) EP1085086B1 (de)
AT (1) ATE389717T1 (de)
CA (1) CA2319283A1 (de)
DE (1) DE60038345T2 (de)
MX (1) MXPA00009174A (de)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002209596A (ja) * 2001-01-19 2002-07-30 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
RU2276688C2 (ru) * 2003-08-29 2006-05-20 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" БАКТЕРИЯ, ПРИНАДЛЕЖАЩАЯ К РОДУ Escherichia,- ПРОДУЦЕНТ L-ГИСТИДИНА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-ГИСТИДИНА
JP2009118740A (ja) 2006-03-03 2009-06-04 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
EP2351830B1 (de) 2006-03-23 2014-04-23 Ajinomoto Co., Inc. Methode zur Produktion einer L-Aminosäure unter Verwendung eines Bakteriums der Enterobacteriaceae Familie mit einer abgeschwächten Expression eines Gens kodierend für sRNA
JP2009165355A (ja) 2006-04-28 2009-07-30 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸を生産する微生物及びｌ−アミノ酸の製造法
EP2021458A1 (de) 2006-05-23 2009-02-11 Ajinomoto Co., Inc. Verfahren zur herstellung einer l-aminosäure unter verwendng eines bakteriums der familie enterobacteriacea
US20100124583A1 (en) * 2008-04-30 2010-05-20 Xyleco, Inc. Processing biomass
RU2006143864A (ru) 2006-12-12 2008-06-20 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА ENTEROBACTERIACEAE, В КОТОРОЙ ОСЛАБЛЕНА ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ cynT, cynS, cynX, ИЛИ cynR, ИЛИ ИХ КОМБИНАЦИИ
BRPI0703692B1 (pt) * 2006-12-25 2016-12-27 Ajinomoto Kk método para se obter os cristais de um hidrocloreto de aminoácido básico compreendendo gerar um aminoácido básico usando células microbianas por fermentação em um caldo de fermentação ou por um método enzimático em uma solução de reação de enzima usando as células como catalisadores
WO2008090770A1 (ja) 2007-01-22 2008-07-31 Ajinomoto Co., Inc. Ｌ－アミノ酸を生産する微生物及びｌ－アミノ酸の製造法
JP2010110217A (ja) 2007-02-22 2010-05-20 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸生産菌及びｌ−アミノ酸の製造法
RU2396336C2 (ru) 2007-09-27 2010-08-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia
JP2011067095A (ja) 2008-01-10 2011-04-07 Ajinomoto Co Inc 発酵法による目的物質の製造法
JP5526785B2 (ja) 2008-01-23 2014-06-18 味の素株式会社 Ｌ−アミノ酸の製造法
RU2008105793A (ru) 2008-02-19 2009-08-27 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) Способ конструирования оперонов, содержащих трансляционно сопряженные гены, бактерия, содержащая такой оперон, способ продукции полезного метаболита и способ мониторинга экспрессии гена
ES2543727T3 (es) 2008-04-30 2015-08-21 Xyleco, Inc. Procesamiento de biomasa
ES2624913T3 (es) 2008-09-08 2017-07-18 Ajinomoto Co., Inc. Microorganismo que produce un L-aminoácido y procedimiento para producir un L-aminoácido
BRPI1007069A2 (pt) 2009-01-23 2015-08-25 Ajinomoto Kk Método para produzir um l-aminoácido.
BRPI1014661B1 (pt) 2009-07-29 2020-12-15 Ajinomoto Co., Inc. Método para produzir um l-aminoácido
WO2011083859A1 (ja) 2010-01-08 2011-07-14 協和発酵バイオ株式会社 Ｌ－グルタミンまたはｌ－グルタミン酸の製造法
RU2460793C2 (ru) 2010-01-15 2012-09-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) Способ получения l-аминокислот с использованием бактерий семейства enterobacteriaceae
JP2013074795A (ja) 2010-02-08 2013-04-25 Ajinomoto Co Inc 変異型ｒｐｓＡ遺伝子及びＬ−アミノ酸の製造法
RU2471868C2 (ru) 2010-02-18 2013-01-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) Мутантная аденилатциклаза, днк, кодирующая ее, бактерия семейства enterobacteriaceae, содержащая указанную днк, и способ получения l-аминокислот
RU2501858C2 (ru) 2010-07-21 2013-12-20 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae
RU2482188C2 (ru) 2010-07-21 2013-05-20 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АРГИНИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИЙ РОДА Escherichia, В КОТОРОЙ ИНАКТИВИРОВАН ОПЕРОН astCADBE
JP2014036576A (ja) 2010-12-10 2014-02-27 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
RU2011134436A (ru) 2011-08-18 2013-10-27 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") Способ получения l-аминокислоты с использованием бактерии семейства enterobacteriaceae, обладающей повышенной экспрессией генов каскада образования флагелл и клеточной подвижности
RU2013118637A (ru) 2013-04-23 2014-10-27 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА ENTEROBACTERIACEAE, В КОТОРОЙ РАЗРЕГУЛИРОВАН ГЕН yjjK
RU2013140115A (ru) 2013-08-30 2015-03-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae, В КОТОРОЙ НАРУШЕНА ЭКСПРЕССИЯ КЛАСТЕРА ГЕНОВ znuACB
JP2016192903A (ja) 2013-09-17 2016-11-17 味の素株式会社 海藻由来バイオマスからのｌ−アミノ酸の製造方法
CN106459857B (zh) 2013-10-02 2019-04-19 味之素株式会社 氨控制装置及氨控制方法
RU2013144250A (ru) 2013-10-02 2015-04-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae, В КОТОРОЙ ОСЛАБЛЕНА ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА, КОДИРУЮЩЕГО ФОСФАТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР
CN104736707B (zh) 2013-10-21 2017-08-25 味之素株式会社 生产l‑氨基酸的方法
RU2014105547A (ru) 2014-02-14 2015-08-20 Адзиномото Ко., Инк. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА ENTEROBACTERIACEAE, ИМЕЮЩЕЙ СВЕРХЭКСПРЕССИРУЕМЫЙ ГЕН yajL
RU2015120052A (ru) 2015-05-28 2016-12-20 Аджиномото Ко., Инк. Способ получения L-аминокислоты с использованием бактерии семейства Enterobacteriaceae, в которой ослаблена экспрессия гена gshA
BR112018017227A2 (pt) 2016-02-25 2019-02-05 Ajinomoto Kk método para produzir um l-aminoácido
JP7066977B2 (ja) 2017-04-03 2022-05-16 味の素株式会社 Ｌ－アミノ酸の製造法
CN107937323B (zh) * 2018-01-10 2020-12-01 北京师范大学 一株具有降解4-氨基喹啉功能的微杆菌
EP3861109A1 (de) 2018-10-05 2021-08-11 Ajinomoto Co., Inc. Verfahren zur herstellung einer zielsubstanz durch bakterielle fermentation
BR112021011882A2 (pt) 2018-12-27 2021-09-08 Ajinomoto Co., Inc. Método para produzir um l-aminoácido básico
BR112021014194A2 (pt) 2019-02-22 2021-12-28 Ajinomoto Kk Método para a produção de um l-aminoácido
BR112021017870A2 (pt) 2019-04-05 2021-12-07 Ajinomoto Kk Método para produzir um l-aminoácido
JP2022550084A (ja) 2019-09-25 2022-11-30 味の素株式会社 細菌の発酵によるｌ－アミノ酸の製造方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5031093A (de) 1973-07-26 1975-03-27
DE2545623C3 (de) 1975-10-11 1979-11-08 Loos & Schmidt Wilhelm Loos Gmbh, 5970 Plettenberg Gewindeschneidautomat für Muttern o.a. Massenformteile
JPS565099A (en) 1979-06-25 1981-01-20 Ajinomoto Co Inc Production of l-histidine through fermentation process and microorganism used therefor
JPS6051338B2 (ja) 1979-06-30 1985-11-13 株式会社東芝 電力調整装置
JPS56134993A (en) 1980-03-21 1981-10-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd Preparation of l-threonine by fermentation method
JPS58893A (ja) 1981-06-25 1983-01-06 Ajinomoto Co Inc 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法
JPS58107192A (ja) 1981-12-18 1983-06-25 Ajinomoto Co Inc 発酵法によるｌ−ヒスチジンの製造法
JPH0732710B2 (ja) 1983-05-28 1995-04-12 協和醗酵工業株式会社 フエニ−ルアラニンの製造法
JPS6066989A (ja) 1983-09-24 1985-04-17 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Ｌ−アルギニンの製造法
JPS59156292A (ja) 1983-02-17 1984-09-05 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd トリプトフアンの製造法
JPS59156294A (ja) 1983-02-17 1984-09-05 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ヒスチジンの製造法
US4601983A (en) 1983-06-15 1986-07-22 Ajinomoto Co., Inc. Coryneform bacteria carrying recombinant plasmids and their use in the fermentative production of L-threonine and L-isoleucine
JPS60210994A (ja) 1984-04-06 1985-10-23 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ヒスチジンの製造法
JPS61195695A (ja) 1985-02-26 1986-08-29 Ajinomoto Co Inc スレオニン又はイソロイシンの製造法
JPS61271981A (ja) 1985-05-28 1986-12-02 Tanabe Seiyaku Co Ltd 新規微生物及びそれを用いるｌ−ヒスチジンの製法
US5264353A (en) 1985-08-23 1993-11-23 Toray Industries, Inc. Process for producing L-threonine by fermentation
US5017483A (en) 1986-02-20 1991-05-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing L-threonine
JP2536570B2 (ja) 1987-10-12 1996-09-18 味の素株式会社 発酵法によるｌ―イソロイシンの製造法
JP2748418B2 (ja) 1988-08-03 1998-05-06 味の素株式会社 組換えｄｎａ、該組換えｄｎａを有する微生物
JP3023615B2 (ja) 1990-08-30 2000-03-21 協和醗酵工業株式会社 発酵法によるｌ―トリプトファンの製造法
JP3237134B2 (ja) 1991-04-30 2001-12-10 味の素株式会社 アミノ酸生産能を有する微生物及び当該微生物を用いるアミノ酸の製造法
JP2939368B2 (ja) 1991-07-15 1999-08-25 古河電気工業株式会社 暖房装置

Also Published As

Publication number Publication date
CA2319283A1 (en) 2001-03-20
US6344347B1 (en) 2002-02-05
DE60038345D1 (de) 2008-04-30
US6706517B2 (en) 2004-03-16
MXPA00009174A (es) 2003-02-24
EP1085086A3 (de) 2003-01-15
ATE389717T1 (de) 2008-04-15
US20020102665A1 (en) 2002-08-01
EP1085086B1 (de) 2008-03-19
EP1085086A2 (de) 2001-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60038345T2 (de) Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Histidin durch DNA-gyraseinhibitor-resistente Bakterienstämme
DE60035243T2 (de) Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Histidin durch Aminochinolin-resistente Bakterienstämme der Gattung Escherichia
DE102011088151B4 (de) Mikroorganismus mit erhöhter L-Valin Produktivität und Verfahren zur Herstellung von L-Valin unter Verwendung desselben
DE69833469T2 (de) Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren durch Fermentation
EP0473094B1 (de) Verfahren zur Herstellung von L-Tryptophan
EP0530803B1 (de) Verfahren zur Herstellung von L-Threonin
KR960016135B1 (ko) L-이소로이신(l-isoleucine)의 제조법
JPH0870879A (ja) 発酵法によるｌ−ロイシンの製造法
US5492818A (en) Method of producing L-glutamic acid by fermentation
DE3110789C2 (de)
DE2707105A1 (de) Verfahren zur herstellung von l-arginin auf mikrobiologischem wege
EP0698668B1 (de) Verfahren zur Herstellung von L-leucin
EP0595163B1 (de) Verfahren zur Herstellung von L-Isoleucin
DE60307403T2 (de) Bakterien und Verfahren zur Herstellung von Riboflavin durch Fermentation
DE2209078A1 (de) Verfahren zur biotechnischen Herstellung von Ribosiden heterocyclischer organischer Basen
DE69530959T2 (de) Verfahren zur Herstellung einer L-Aminosäure
US4455372A (en) Method for fermentative production of L-proline
DE2358496C2 (de) Herstellung von L-Serin
JP4620231B2 (ja) 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法
JP3100763B2 (ja) 発酵法によるｌ−アルギニンの製造法
JPS61271997A (ja) 発酵法によるｌ−リジンの製造法
DE1807622B (de) Verfahren zur biotechnischen Herstellung von Inosin
GB1578057A (en) Method of producing l-valine by fermentation
DE3212380A1 (de) Verfahren zur fermentativen gewinnung von purinen
DE2321461A1 (de) Verfahren zur fermentativen herstellung von l-lysin

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition