DE3540529A1 - Thienopyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzung - Google Patents
Thienopyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft Thienopyridinderivate, ein Ver-1
fahren zu deren Herstellung und diese enthaltende therapeutische Zusammensetzungen bzw. Arzneimittel.
Durch die Erfindung werden Derivate von 5-(«u -Phenethylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
der allgemeinen Formel I
Rl
JC
I- (CH0) -N-CH0- CH
ζ η j *· *·
bereitgestellt, worin η eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist, R-, ein Wasserstoff atom oder eine 3 ,4-Dimethoxyphenylgruppe
bedeutet, R„ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe
mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder eine 4-Cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl-gruppe
bedeutet und R^ 2 oder 3 Methoxygruppen darstellt; ferner werden
therapeutisch brauchbare Salze davon bereitgestellt.
Diese Verbindungen sind besonders interessant als antithrombotische
Mittel mit einer komplementären Calcium-Antagonisten-Wirkung.
Durch die Erfindung wird auch ein Verfahren zur Herstellung
der Derivate der allgemeinen Formel I bereitgestellt, wobei das Verfahren die Kondensation eines
5-(w -Chloralkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridine
der allgemeinen Formel II
-3-
worin η und R, wie vorstehend definiert sind, mit einem Phenethylaminderivat der allgemeinen Formel III
tTvr λ F^ .Λ / \ JW— «3
III
worin R
bis 13O0C unter Stickstoffzirkulation umfasst.
worin R0 und R3 wie vorstehend definiert sind, bei 90
Die Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel II kann erhalten werden durch Kondensation des entsprechenden
5-unsubstituierten Thienopyridins mit einem CJ-Chloralkylbromid.
Die Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel III kann erhalten werden, wenn R0 kein Wasserstoff
atom darstellt, durch Kondensation von R0Cl mit
dem entsprechenden Phenethylamin.
Durch die Erfindung wird ferner eine therapeutische Zusammensetzung
bzw. ein Arzneimittel bereitgestellt, das eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder ein therapeutisch
brauchbares Salz davon im Gemisch mit einem therapeutisch brauchbaren Verdünnungsmittel oder Träger
enthält.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
-4-
RS Case 114 -5-
5-/N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-2-aminoethyl /-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
η = 2, R, = R2 = H, R3 = 3,4-Dimethoxy
In einen 2 1-Reaktor, ausgerüstet mit einem Ölbad und
Rühreinrichtungen, wurden unter Stickstoffzirkulation 201,5 g (1 Mol) 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-(3,2-c)-pyridin
und langsam, unter Rühren, 181 g (1 Mol) 3,4-Dimethoxyphenethylamin eingebracht. Das
Reaktionsgemisch wurde bei HO0C unter Rühren 2 h erwärmt.
Das ölige Gemisch, das erhalten wurde, wurde auf etwa 70-800C gekühlt und dann in Eiswasser gegossen.
Nach dem Abtrennen, Waschen, Extrahieren mit Diethylether und Trocknen, wurde der Rückstand in einem Gemisch
von Petrolether und Isopropylether (50/50 Vol.) gelöst und durch eine Siliciumdioxidgel-Säule geleitet. Es
wurde mit Aceton eluiert. Die Fraktion, die die gewünschte Verbindung enthielt, wurde zur Trockne verdampft,
mit Diethylether und schliesslich mit Aceton behandelt. Die Ausbeute betrug 163 g (47%) eines
weissen kristallinen Pulvers, das in Wasser löslich war, Fp. 2600C (Tottoli) unter Zersetzung, dessen Analyse
und NMR in guter Übereinstimmung mit der Formel
C19H26N2°2S stan<^en·
5-/N-(3 ,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-2"-aminoethyl /-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
η = 2, R^ = H, R2 = CH3, R3 = 3,4-Dimethoxy
Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methyl-3,4-dimethoxyphenethylamin statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin
und Arbeiten bei 950C. Die Ausbeute betrug 233 g (54%) eines weissen kristallinen Pulvers, das
-5-
RS Case 114 -6-
in Wasser löslich, hygroskopisch war, vom Fp. 200-2060C
(Tottoli), dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel C20H28N3O2S.2HCl stand.
5-/N-(2,4,6-Trimethoxyphenethyl)-N-methyl-2-aminoethyl /
4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
η = 2, R, = H, R9 = CH3, R3 = 2,4,6-Trimethoxy
Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methyl-2,4,6-trimethoxyphenethylamin statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin
und Arbeiten bei 1000C. Die Ausbeute betrug 235 g (51%) eines weissen hygroskopischen
kristallinen Produkts, das in Wasser löslich war, vom Fp. 192-194°C (Tottoli), dessen Analyse eine
gute Übereinstimmung mit der Formel C3-, H30N2O3S. 2HCl
zeigte.
5- -CN- (2,4,6-Trimethoxyphenethyl) -N-/4- ( 3,4-dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl 7~2-aminoethyl>
-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
η = 2, R, = H, R3 = 2,4,6-Trimethoxy
R„ = 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl
Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-/4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl_7~
2,4,6-trimethoxyphenethylamin statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin
und Arbeiten bei 900C. Die Ausbeute betrug 268 g (38%) eines weissen in Wasser löslichen Pulvers
vom Fp. 166-17O0C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr
gute Übereinstimmung mit der Formel C36H49N3O5.2HCl
zeigte.
RS Case 114 -7-
4—(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-/N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-
(3,2-c)-pyridin
5
5
η = 2, R-, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R2 = CH3, R3 = 3,4-Di-
methoxy
Beispiel 2 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-(2-chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
statt 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
und Arbeiten bei 1050C. Die Ausbeute betrug 203 g (41%)
eines cremweissen Pulvers, das in Wasser unlöslich war, vom Fp. 710C (Tottoli), dessen Analyse in guter Übereinstimmung
mit der Formel C28H36N2°4S stan(^·
4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-/N-(2,4,6-trimethoxyphenethyl)-2-aminoethyl /-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)—
pyridin
η■ = 2, R, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R„ = H, R3 = 2,4,6-Trimethoxy
Beispiel 5 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 2,4,6-Trimethoxyphenethylamin statt N-Methyl-3,4-dimethoxyphenethylamin
und Arbeiten bei HO0C. Die Ausbeute betrug 240 g (47%) eines blassgelben. Pulvers, das
in Wasser löslich war, vom Fp. 15O0C (Tottoli), dessen
Analyse eine perfekte Übereinstimmung mit der Formel C28H36N2O5S.2HCl.H2O zeigte.
5-/N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-aminopropyl /-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
η = 3, R1 = H, R2 = CH3, R3 = 3,4-Dimethoxy
-7-
Beispiel 2 wurde wiederholt, jedoch ausgehend von 5-(3-Chlorpropyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
statt 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-(
3 , 2-c ) -pyridin und Arbeiten bei 1100C. Die Ausbeute
betrug 284 g (64%) eines in Wasser löslichen weissen kristallinen Pulvers vom Fp. 235°C (Tottoli),
unter Zersetzung, dessen Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel C«, EL0N2O2S.2HCl zeigte.
4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-/N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-3-aminopropyl /-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
η = 3, R, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R2 = H, R3 = 3,4-Dimethoxy
Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-(3-chlorpropyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
statt 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
und Arbeiten bei 1000C. Die Ausbeute betrug 338 g (56%)
eines weissen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 1920C (Tottoli), dessen Analyse eine gute Überein-Stimmung
mit der Formel C^nH^^NpO-S.2HCl.2H2O zeigte.
4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-/N-3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-aminopropyl /-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
η = 3, R, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R2 = CH3, R3 = 3,4-Dimethoxy
Beispiel 8 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methyl-3,4-dimethoxyphenethylamin statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin.
Die Ausbeute betrug 266 g (46%)
-8-
RS Case 114 -9-
eines weissen hygroskopischen, in Wasser löslichen Produkts
vom Fp. 135-14O0C (Tottoli), dessen Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel C~qH.,oN~O.S.2HCl
zeigte.
4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-/N-(2,4,6-trimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-aminopropyl /-4,5,6,7-tetrahydrothieno-(3,2-c)-pyridin
10
10
η = 3, R, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R~ = CH-.,
R^ = 2,4,6-Trimethoxy
Beispiel 8 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methy1-2,4,6-trimethoxyphenethylamin statt
3,4-Dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 9O0C. Die
Ausbeute betrug 408 g (67%) eines weissen hygroskopischen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 180-1850C
(Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute Übereinstimmung mit der Formel C30H40N2O5S^HCl zeigte.
4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-/N-(2,4,6-trimethoxyphenethyl)-2-aminopropyl /-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-
(3,2-c)-pyridin
η = 3, R, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R„ = H, R3 = 2,4,6-Trimethoxy
Beispiel 10 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 2,4,6-Trimethoxyphenethylamin statt N-Methyl-3,4-dimethoxyphenethylamin
und Arbeiten bei HO0C. Die Ausbeute betrug 273 g (52%) eines weissen, in Wasser
löslichen Pulvers vom Fp. 18O0C (Tottoli), dessen Analyse
eine perfekte Übereinstimmung mit der Formel C29H38N3O5S.2HCl.H2O zeigte.
-9-
Beispiel 12
4- ( 3 , 4-Dimethoxyphenyl) -5- -CN-3 , 4-dimethoxyphenethyl) -N-/4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl 7~3-aminopropyl}· -4,5 ,6 ,7-tetrahydro-thieno- ( 3, 2-c) -pyridin
η = 3, R, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R3 = 3,4-Dimethoxy
R„ = 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl
Beispiel 8 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-/4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl_/-3,4-dimethoxyphenethylamin
statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 9 20C. Die Ausbeute betrug 545 g
(66%) eines weissen hygroskopischen, in Wasser unlösliehen,
in Dimethylsulphoxid löslichen Pulvers vom Fp. 148-149°C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute
Übereinstimmung mit der Formel C. .!!,-.-N^O^S. 2HCl zeigte.
5-/N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-4-aminobutyl /-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
η = 4, R, = H, R2 = CH3, R3 = .3,4-Dimethoxy
Beispiel 2 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 5-(4-Chlorbutyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
statt 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-(
3 ,2-c ) -pyridin und Arbeiten bei 1000C. Die Ausbeute betrug 192 g (42%) eines weissen kristallinen,
in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 1870C (Tottoli), dessen Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel
C22H32N2O3S.2HCl zeigte.
4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-/N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methyl-4-aminobutyl 7~4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
-10-
RS Case 114 -11-
η = 4, R, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R2 = CH3, R3 = 3,4-Dimethoxy
Beispiel 2 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-(4-chlorbutyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
statt 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
und Arbeiten bei 1250C. Die Ausbeute betrug 304 g (58%)
eines weissen kristallinen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 173°C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute
Übereinstimmung mit der Formel C30H40N2O4S.2HCl zeigte.
5- -CN- (2,4, 6-Trimethoxyphenethyl) -N-/!- ( 3 ,4-dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl /I)· -4 , 5 , 6 ,7-tetrahydro-
thieno- (3,2-c)-pyridin
η = 5, R1 = H, R3 = 2,4,6-Trimethoxy,
R~ = 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)^-cyano-S-methylhexyl
Beispiel 4 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 5-(5-Chlorpentyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
statt 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-(3,2-c)-pyridin
und Arbeiten bei 1300C. Die Ausbeute betrug 386 g (54%) eines weissen kristallinen
Pulvers, das in Wasser leicht löslich war, vom Fp. 204-2070C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute
Übereinstimmung mit der Formel C39Hc5N3O 2HCl zeigte.
4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-/N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methyl-5-aminopentyl /-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
η = 5, R, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R„ = CH3, R3 = 3,4'-Dimethoxy
-11-
RS Case 114 -12-
Beispiel 14 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-(5-chlorpentyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
statt 4-(3,4-Dimethoxyphenyl )-5-(4-chlorbutyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno-(3,2-c)-pyridin
und bei 12O0C. Die Ausbeute betrug 264 g (49%) eines weissen, in Wasser löslichen
Pulvers vom Fp. 159-163°C (Tottoli), dessen Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel C-.-, H .„ISUO .S
zeigte.
4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-/N-(2,4,6-trimethoxyphenethyl)-N-methyl-5-aminopentyl /-4,5,6,7-tetrahydrothieno-(3,2-c)-pyridin
η = 5, R, = 3,4-Dimethoxyphenyl, R2 = CH3,
R3 = 2,4,6-Trimethoxy
Beispiel 16 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methyl-2,4,6-trimethoxyphenethylamin statt
N-Methyl-3,4-dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei
1200C. Die Ausbeute betrug 318 g (56%) eines weissen, hygroskopischen kristallinen, in Wasser löslichen PuI-vers
vom Fp. 193-197°C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute Übereinstimmung mit der Formel
C33H44N2O5S.2HCl zeigte.
Toxizität
Die Toxizität der erfindungsgemässen Verbindungen wurde
per os und i.p. bestimmt. Keine von ihnen zeigte eine DL1-Q unter 750 mg/kg per os oder 160 mg/kg i.p.
Pharmakologie
Das Interesse an den erfindungsgemässen Verbindungen wurde durch folgende pharmakologische Tests aufgezeigt.
Das Interesse an den erfindungsgemässen Verbindungen wurde durch folgende pharmakologische Tests aufgezeigt.
-12-
RS Case 114 -13- 35 AO
1. Anti-thrombotische Wirkung an der Carotisarterie
der Ratte
Weibliche Ratten CD vom Stamm Sprague-Dawley (190-235 g) wurden mit Urethan anästhesiert (5 ml/kg i.p. einer
25%-Lösung in 0,9% Salzlösung). Die linke Carotisarterie wurde auf eine Länge von etwa 2 cm freigelegt und
über abgeschirmte rostfreie Stahlelektroden im Abstand von 0,5 cm gelegt. Ein Thermistor zur Aufzeichnung der
Oberflächentemperatur der Arterie wurde um die Arterie 1 cm Distal zu den Elektroden angebracht. Der Thermistor
wurde mit einem Aufzeichnungsgerät verbunden.
Ein Strom von 1,5 mA wurde durch die Arterienelektroden während 2 min, unter Verwendung eines Stimulators, der
mit einer Gleichstromeinheit verbunden war, geleitet. Die Zeit vom Beginn der elektrischen Stimulierung bis
zu einem raschen und beträchtlichen Abfall der Oberflächentemperatur
der Arterie wurde als Zeitpunkt der Thrombusbildung angenommen. Falls geeignet, konnte die
Aufzeichnung bis zu 45 min nach der elektrischen Stimulierung
fortgesetzt werden.
Gruppen von jeweils 10 Tieren erhielten die Testverbindüngen
(50 mg/kg per os), die Vergleichsverbindungen: Acetylsalicylsäure oder Ticlopidin zu 100 mg/kg oder
Vehikel oral in einem Dosisvolumen vom 10 ml/kg,
50 min vor der Einleitung der Anästhesie.
Bei diesem Test wurden die Verbindungen der Beispiele 2, 5, 8, 9, 10 und 17 verwendet. Sie führten zu einer beträchtlichen
Steigerung der Zeit bis zur Thrombusbildung (von 37 bis 87%).
2. Wirkung auf die kardiovaskuläre Hämodynamik von
anästhesierten Hunden
Dieser Versuch wurde mit den Verbindungen der Bei-
-13-
spiele 1 bis 17 durchgeführt; sie wurden i.v. in Dosierungen
von 2,5 mg/kg bei folgenden Änderungen verabreicht.
Verringerung von 10,5 auf 28?ό
| Verringerung | von | 22 | auf | 52% |
| Verringerung | von | 0 | auf | 14Ä |
| Zunahme | von | 60 | auf | 17058 |
| Zunahme | von | 135 | auf | 285?i |
| Zunahme | von | 37 | auf | 85?i |
5 - Blutdruck (systolisch)
- Blutdruck (diastolisch)
- Herzrhythmus
- Koronarströmung
- vertebrale Strömung 10 - Femoralisströmung
3. Aggregation der Blutplättchen von Menschen durch
Arachidonsäure in vitro
Bei diesem Versuch zeigten die erfindungsgemässen Verbindungen
eine ausgeprägte Wirkung gegen die Aggregation der Blutplättchen des Menschen.
4. Calcium-antagonistische Wirkung 20
Diese Aktivität wurde durch eine Untersuchung an der isolierten Aorta des Kaninchens durchgeführt (Relaxation
nach der Kontraktion induziert durch KCl). Die Verbindungen zeigten eine Wirkung in Dosierungen von
etwa 10 m. Obwohl diese Aktivität weniger günstig ist als die von Verapamil, ist diese Nebenwirkung komplementär
zur Wirkung, die sich durch die vorstehenden Tests ergibt.
30 Darreichung - Posologie
Bei der Therapie des Menschen enthalten Einheitsdosierungen 0,1 bis 0,25 g des aktiven Bestandteils, zusammen
mit einem geeigneten Verdünnungsmittel oder Träger. Zur Verabreichung i.v. werden Fläschchen, die 0,1 g des
gewünschten Derivats enthalten, verwendet; tägliche Dosierung 1 bis 3 Fläschchen. Zur oralen Verabreichung
enthalten beispielsweise Gelatinekapseln 0,25 g; tägliche Dosis 1 bis 4 Dosiseinheiten.
-14-
Claims (3)
1. 5-(u -Phenethylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin-derivate
der Formel
N-(CH2Jn-N-CH2-CH2
München - Bogenhausen Telefon: Telex: Telefax(Il& IH-automat.): Telegramm:
Poschingerstraße 6 (089)98 32 22 5 23 992 (abitz d) (089)98 40 37 Chemindus München
RS Case 114
worin η eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist, R, ein Wasserstoff atom oder eine 3,4-Dimethoxyphenylgruppe bedeutet,
R„ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit bis zu 4
Kohlenstoffatomen oder eine 4-Cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)
-5-methylhexyl-gruppe bedeutet und R-, 2 oder
Methoxygruppen darstellt; sowie therapeutisch brauchbare Salze davon.
2. Verfahren zur Herstellung der Derivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 5-(^-
Chloralkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin
der Formel
I.
Ji
worin η und R, wie vorstehend definiert sind, mit einem Phenethylaminderivat der Formel
HN - CH0 - CH. -C/
worin R2 und
wie vorstehend definiert sind, bei 90
bis 1300C unter Stickstoffzirkulation kondensiert.
3. Therapeutische Zusammensetzung, enthaltend als einen aktiven Bestandteil eine Verbindung nach Anspruch 1 im
Gemisch mit einem therapeutisch brauchbaren Verdünnungsmittel oder Träger.
-2-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848429087A GB8429087D0 (en) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Thienopyridine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3540529A1 true DE3540529A1 (de) | 1986-05-22 |
| DE3540529C2 DE3540529C2 (de) | 1992-04-30 |
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ID=10569875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19853540529 Granted DE3540529A1 (de) | 1984-11-16 | 1985-11-15 | Thienopyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzung |
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| AT (1) | AT394559B (de) |
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| CA (1) | CA1292233C (de) |
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