DE2623566A1 - Thienopyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen - Google Patents

Thienopyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen

Info

Publication number
DE2623566A1
DE2623566A1 DE19762623566 DE2623566A DE2623566A1 DE 2623566 A1 DE2623566 A1 DE 2623566A1 DE 19762623566 DE19762623566 DE 19762623566 DE 2623566 A DE2623566 A DE 2623566A DE 2623566 A1 DE2623566 A1 DE 2623566A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
radical
derivative
lower alkyl
atoms
alkyl radical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19762623566
Other languages
English (en)
Inventor
Alain Heymes
Jean-Pierre Maffrand
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Parcor SARL
Original Assignee
Parcor SARL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Parcor SARL filed Critical Parcor SARL
Publication of DE2623566A1 publication Critical patent/DE2623566A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

VON KREISLER SCHÖNWALD MEYER ElSHOLD FUES VON KREISLER KELLER SELTING
PATENTANWÄLTE Dr.-Ing. von Kreisler f 1973
Dr.-Ing. K. Schönwald, Köln Dr.-Ing. Th. Meyer, Köln Dr.-Ing. K. W. Eishold, Bad Soden Dr. J. F. Fues, Köln Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Köln Dipl.-Chem. Carola Keller, Köln Dipl.-Ing. G. Selting, Köln
AvK/Ax
5 KÖLN 1 25. Mai 1976
DEICHMANNHAUS AM HAUPTBAHNHOF
PARCOR,
60, Rue de Wattignies, 75579 Paris Cedex 12 (Frankreich)
Thienopyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneiini ttelzubereitunaen
Die Erfindung betrifft neue Derivate von Thieno(3,2-c)-pyridin, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel für die Human- und Veterinärmedizin, Die Derivate gemäß der Erfindung können auch als Zwischenprodukte in der Synthese einer großen Zahl von Derivaten dienen, die sowohl in der chemischen Industrie als auch in der pharmazeutischen Industrie verwendet werden.
Die neuen Verbindungen gemäß der Erfindung haben die allgemeine Formel
in der R- Wasserstoff oder ein niederer Alkylrest, R^ Wasserstoff oder ein niederer Alkylrest oder ein gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom oder einem niederen ilkylrest oder Alkoxyrest, TrifluormethyIrest
609851/1062
Telefon: (02 21) 23 45 41-4 · Telex: 8bU2307 dopa d · Telegramm: Dompalc-nl Köln
rest und R, oder einer Nitrogruppe substituierter Phenyl" oder Benzyl- / ein niederer Alkylrest oder ein gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom oder niederen Alkylrest, einem niederen Alkoxyrest, Trifluormethylrest oder einer Nitrogruppe substituierter Benzylrest ist.
In der vorstehenden Formel (I) enthalten die niederen Alkylreste und Alkoxyreste 1 bis 6 C-Atome.
Die Erfindung umfasst ferner die Additionssalze der Derivate der Formel (I) mit Mineralsäuren oder organischen Säuren.
Die Erfindung ist außerdem auf die Herstellung der Verbindungen der Formel (I) nach einem Verfahren gerichtet, das ! dadurch gekennzeichnet ist, daß nan Derivate der Formel
NH,,
(ID
in der R1, R2 und R3 die oben genannten Bedeutungen haben, mit Formaldehyd kondensiert und die hierbei erhaltenen Imine der Formel
(III)
anschließend cyclisiert.
Die Kondensation mit Formaldehyd kann in einem wäßrigen Medium oder in einem organischen Lösungsmittel, z.B. Benzol, durchgeführt werden. Die Cyclisierung des Imins kann entweder durch Einwirkung einer organischen Säure, z.B. Essigsäure oder anorganischen Säure, z.B. Salzsäure oder Schwefelsäure, in einem wäßrigen Medium oder durch
609851/1062
Einwirkung von Salzsäure in einem wasserfreien Medium und in einem Lösungsmittel, z.B. Äther, Benzol oder Dimethylformamid, durchgeführt werden.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel (II) können nach dem folgenden Reaktionsschema (W.H. Herz und L-Tsai, J.Am.Chem.Soc. 77 (1955) 3529) hergestellt werden:
Die Additionssalze der Verbindungen der Formel (I) können nach üblichen bekannten Verfahren hergestellt werden.
Die Herstellung der Verbindungen gemäß der Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.
Beispiel 1
7-Methoxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridin (Derivat Nr. 1)
Innerhalb von 2 Minuten werden unter Rühren 157 g (1 Mol) 2-(2-Thienyl)-2-methoxyäthylamin zu 94,3 g (1,1 Mol) einer 35%igen wäßrigen Formaldehydlösung gegeben. Die Temperatur steigt auf 600C und wird 90 Minuten bei 60°C gehalten. Nach der Abkühlung wird das Reaktionsgemisch mit Benzol I extrahiert. Durch Trocknen der organischen Extrakte über ! Natriumsulfat und Einengen unter vermindertem Druck I werden 169 g des rohen Formimins erhalten. |
Zu diesem Produkt werden in 30 Minuten unter Rühren 300 ml einer 6,6n-Chlorwasserstofflösung in Dimethylformamid i
609851 /1062
gegeben, während die Temperatur zwischen 2o und 3o°C ge-j halten wird. Das Reaktionsgemisch wird anschließend 9o j Minuten bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die Ausfäl- ! lung wird abfiltriert, mit Aceton gewaschen und getrock-j net. Hierbei werden 124 g des Hydrochlorids erhalten, das einen Schmelzpunkt von 18o° (bestimmt auf dem Koflerblock) hat. Ausbeute 60 %.
Elementaranalyse; C H N ι
Berechnet fur CgH^ClNOS: 46,71 5,88 6,81 j
Gefunden: 46,50 6,50 6,95
In der gleichen Arbeitsweise werden die Verbindungen der folgenden Beispiele 2 bis 10 hergestellt.
Beispiel 2
7-Äthoxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2,-c)pyridinhydrochlorid (Derivat Nr. 2)
Elementaranalyse: C H H
Berechnet für C9H14ClNOS: 49,19 6,42 6,38 Gefunden: 48,90 6,08 6,61
Beispiel 3
7-Isobut-oxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridinfumarat (Derivat Nr. 3)
Elementaranalyse: C H N
Berechnet für C15H21NO5S: 55,03 6,47 4,28 Gefunden: 55,19 6,62 4,06
Beispiel 4
7-Benzyloxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2,-c)pyridinhydrochlorid (Derivat Nr.. 4)
Elementaranalyse: C H N
Berechnet für C14H16ClNOS: 59,66 5,72 4,97 Gefunden: 59,81 5,61 5,05
Beispiel 5
7-Methoxy-7-methy1-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2 -c) pyridinhydrochlorid (Derivat Nr. 5)
609851/10 62
Elernentaranalyse:
Berechnet
Gefunden:
Berechnet für C9H14ClNOS
- 5 - C 6 H 2623566
49,19 6,42 N
ClNOS: 49,49 6,37 6,38
6,38
Beispiel
7-Äthoxy-7-methyl-4 , 5 , 6 , 7-tetrahydrothieno (3,2-^c) pyridinmaleat (Derivat Kr. 6)
Elementaranalyse C H J5
Berechnet für C14H19NO5S 53,66 6,11 4,47 Gefunden: 53,47 6,08 4,63
Beispiel 7
7-Methoxy-6-inethyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno (3,2-c) pyridinhydrochlorid (Derivat Nr. 7) :
— τι ν : B lenient ar analyse L· — — !
Berechnet für C9H14ClNOS: 49,19 6,42 6,38 Gefunden: 48,95 6,23 6,51
Beispiel 8
7-Äthoxy-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridinhydrochlorid (Derivat Nr. 8)
Elementaranalyse C H N
Berechnet für C10H16ClNOS: 51,38 6,9O 5,99 Gefunden: 51,12 6,99 6,21
Beispiel 9
6,7-Dimethyl-7-methoxy-4,5 ,6, 7-tetrahydrothieno(3,2-c)-pyridinfumarat (Derivat Nr. y)
Elementaranalyse: C H N
Berechnet für C14Ii19NO5S: 53,66 6,11 4.47 j
Gefunden: 53,3y 6,43 4,22 '
Beispiel IO
7-Methoxy-6-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridin-, hydrochlorid (Derivat Nr. 10) I
609851/10 62
-S-
C 5 H 2623566
,66 5 ,72 N
59 ,87 ,69 4,97
59 5,19
Elementaranalyse
Berechnet für C. ^
Gefunden:
Die Ergebnisse der nachstehend beschriebenen toxikologischen und pharmakologischen Untersuchungen veranschaulichen die vorteilhaften Wirkungen der Derivate gemäß der Erfindung, insbesondere die entzündungshemmenden und analgetischen Wirkungen.
Die Erfindung umfasst somit außerdem Arzneimittelzubereitungen mit insbesondere entzündungshemmenden und anaigetischen Wirkungen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie als Wirkstoff ein Derivat der Formel (I) oder ein Additionssalz dieses Derivats mit einer pharmazeutisch unbedenklichen Säure und einen therapeutisch unbedenklichen Träger enthalten.
Toxikologische Untersuchung
Diese Untersuchung erbrachte den Nachweis der geringen Toxizität und der guten Verträglichkeit der Verbindungen gemäß der Erfindung. Beispielsweise beträgt die DL5 /24 Std. /^g Körpergewicht, bestimmt an der Swiss-Maus bei intravenöser Verabreichung nach der Methode von Miller und Tainter, ■ 262 mg für das Derivat Nr. 1, 145 mg für das Derivat Nr. 2, 180 mg für das Derivat Nr. 3, 95 mg für das Derivat Nr. 4, 138 mg für das Derivat Nr. 5, 224 mg für das Derivat Nr. 6,1 210 mg für das Derivat Nr. 7, 129 mg für das Derivat Nr. 8, 175 mg für das Derivat Nr. 9 und 195 mg für das Derivat Nr. 1O. ■.
Pharmakologische Untersuchungen
1. Entzündungshemmende Wirkung I
1 a) Methode des mit Carrageenin hervorgerufenen lokalisier- |
ten Ödems '
Eine 1%ige Carrageeninlösung (o,1 ml) wird in die Beuge- j
609851/1062
muskel des Mittelfußes der rechten Hinterpfote der Ratte zum Zeitpunkt 0 injiziert. Die Tiere der behandelten Gruppe erhalten außerdem oral 100 mg/kg des zu testenden Derivats 1 Stunde vor und zur gleichen Zeit mit der Injektion des phlogogenen Mittels und dann 1 Stunde und 2,5 Stunden nach der Injektion. Die Messungen, die mit dem ROCH-Mikrometer zur Zeit 0, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden und 5 Stunden ι nach der Injektion des Carrageenins vorgenommen werden, ermöglichen es, in Abhängigkeit von der Zeit die prozentuale entzündungshemmende Wirkung zu ermitteln. Die Ergebnisse sind nachstehend in Tabelle I genannt. ■
I Std. nach 2 Std. nach 5 Std.
Tabelle 35 41 50
Derivat Prozentuale entzündungshemmende Wirkung 36 44 52
Nr· nach 1 39 48 58
1 42 50 60
2 39 49 57
3 40 49 61
4 36 48 62,
5 38 53 61
6 44 52 62
7 37 50 56 :
8 Hühnereiweiß ausgelösten generalisier-
9
10 .
b) Methode des mit
ten Ödems
1 ml Hühnereiweiß und 0,5 ml einer wäßrigen 1%igen Lösung von Evans-Blau werden der Ratte gleichzeitig intraperitoneal injiziert. Außerdem werden den Tieren der behandelten
Gruppe 100 mg/kg des zu testenden Derivats oral 1 Stunde vor und gleichzeitig mit dem Hühnereiweiß verabreicht. Die Intensität der in dieser Weise hervorgerufenen Erscheinung : wird mit einer Ziffer von 1 bis 5 je nach dem Fortschritt des Entζündungssyndroms bewertet. Die Messungen werden
609851/1062
nach der zweiten Stunde und nach der dritten Stunde vorgenommen. Auf diese Weise werden der Durchschnitt der ödematösen Intensität und die prozentuale Verminderung der ödematösen Reaktion im Vergleich zu den Kontrolltieren ermittelt. Diese Prozentsätze sind nachstehend in Tabelle II
genannt.
Tabelle II
Derivat Prozentuale Verminderung
2. Stunde 3.Stun de
1 51 60
2 48 59
3 51 63
4 53 64
5 49 60
6 44 58
7 47 58
8 44 56
9 5O 63
IO 48 57
2. Analgetisehe Wirkung :
a) Methode der mechanischen Stimulation nach Haffner > (Deutsche Wiss. 55 (1959) 731-733)
Hierbei wird eine Klemme an die. Schwanzwurzel einer i4aus
angesetzt und die Zahl der Bisse gezählt, die das Tier in ί dem Bemühen vollführt, sich von der Klemme zu befreien. Die Verringerung der Zahl der Bisse vor und nach der oralen
i Verabreichung des zu testenden Arzneimittels in einer Dosis' von 100 mg/kg ermöglicht die Bestimmung der analgetischen
Wirkung der Derivate gemäß der Erfindung. Die in dieser j Weise ermittelte durchschnittliche prozentuale Analgesie ! in Abhängigkeit von der Zeit ist nachstehend in Tabelle III genannt. ι
609851/10 62
Tabelle III Proced. 18 ι 1 Std. 2 Analgesie nach 626)
Derivat Mittlere prozentuale 63 Std. 3 Std.
Nr. 30 Min. 66 59 51
1 75 6O 62 59
2 71 69 55 48
3 68 61 66 57
4 75 60 55 46
5 67 65 55 48
6 66 65 61 53
7 70 63 59 50
8 71 66 56 49
9 68 60 53
10 73 von Koster, Anderson und Beer
b) Essiqsäuremethode [1959) 412, 1,
(Fed.
Die intraperitoneale Injektion einer verdünnten Essigsäurelösung ruft bei der Maus unter dem Einfluß des Schmerzes charakteristische und wiederholte Reckbewegungen hervor. Die Verabreichung des Arzneimittels gemäß der Erfindung an , die Tiere der behandelten Gruppe in einer oralen Dosis von 100 mg/kg 30 Minuten vor der intraperitonealen Injektion der Essigsäure bewirkt, daß im Vergleich zur unbehan- , delten Kontrollgruppe die Zahl der Reckbewegungen in den folgenden 30 Minuten wesentlich geringer ist. Die in dieser Weise bestimmte prozentuale Analgesie liegt bei allen ; geprüften Derivaten über 60%.
Die vorstehend beschriebenen toxikologischen und pharma-
kologischen Untersuchungen zeigen, daß die Verbindungen ]
gemäß der Erfindung gute Verträglichkeit sowie sehr gute '
entzündungshemmende und analgetische Wirkungen aufweisen, j
Die Arzneimittelzubereitungen gemäß der Erfindung können für die orale Verabreichung als Tabletten, Dragees, Kap- j sein, Tropfen und Sirupe formuliert werden. Sie können |
609851/10 62
ferner für die rektale Verabreichung in Form von Suppositorien und für die parenterale Verabreichung in Form von Injektionslösungen formuliert werden.
Jede Dosierungseinheit enthält vorteilhaft 0,030 g bis 0,300 g Wirkstoff. Die zu verabreichenden Tagesdosen können von 0,030 bis 0,900 g Wirkstoff variieren.
Nachstehend werden als Beispiele die Zusammensetzungen einiger pharmazeutischer Zubereitungen gemäß der Erfindung genannt.
Beispiel 11: Dragees
Kern
Derivat Nr. 1 Talkum
Getreidestärke Ma gne s i ums te a ra t
Decke
Talkum
Kartoffelstärke Gummiarabikum Gelatine Tartrazin Weisses Wachs Carnaubawachs Zucker
q.s,
0,100 g 0,010 g 0,025 g 0,010 g
0,010 g 0,015 g 0,005 g 0,002 g Spuren 0,001 g 0,001 g 1 Dragee
Beispiel 12; Tabletten
Derivat Nr. 4 Talkum
Getreidestärke Magne s i ums te arat Cellulose
0,100 g 0,005 g 0,025 g 0,005 g 0,010 g
Polyvinylpyrrolidon
0,010 g
609851 /1062
Beispiel 13: Kapseln
Derivat Nr. 5 0,150 g
Magnesiumstearat 0,010 g
Talkum 0,010 g
Stearinsäure 0,005 g
Beispiel 14: Tropfen
' Derivat Nr. 7 2,00 g
Aromatisierter Hilfsstoff 30 ml
Beispiel 15: Injektionslösung
Derivat Nr. 10 0,150 g ;
Isotonische Kochsalzlösung 5 ml .
Die insbesondere im Verdauungstrakt sehr gut verträglichen' Verbindungen gemäß der Erfindung haben entzündungshemmende und analgetische Eigenschaften, auf Grund derer sie sehr vorteilhaft in der Therapie sowohl für kurzzeitige Heil- J behandlungen als auch bei lang andauernden Behandlungen angewendet werden können. Sie sind indiziert für die Behandlung von schmerzhaften akuten oder chronischen Ent- , Zündungserscheinungen, rheumatischen Erkrankungen, Neural■= gien / Traumatologien und bei Zahnbehandlungen.
609851 /1062

Claims (7)

  1. Patentansprüche
    1 J 4,5 f6,7-Tetrahydrothieno(3,2-c)pyridinderivate
    der allgemeinen Formel
    NH
    R1 OR3
    in der R- Wasserstoff oder ein niederer Alkylrest mit > 1-6 C-Atomen, R9 Wasserstoff oder ein niederer Alkylrest mit 1-6 C-Atomen oder ein gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom oder niederen Alkylrest oder Alkoxyrest mit 1-6 C-Atomen, Trifluormethylrest oder einer Nitrogruppe substituierter Phenyl- oder Benzyl rest und R3 ein niederer Alkylrest mit 1-6 C-Atomen oder ein gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom oder niederen Alkylrest mit 1-6 C-Atomen, einem niederen Alkoxyrest mit 1-6 C-Atomen, Trifluormethylrest oder einer Nitrogruppe substituierter Benzylrest ist, und ihre Säureadditionssalze.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Derivaten nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Derivate der Formel
    NH.,
    (H)
    in der R1, R2 und R3 die oben genannten Bedeutungen haben, mit Formaldehyd kondensiert und die hierbei erhaltenen Imine der Formel
    609851/10 62
    (III)
    cyclisiert.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Kondensation mit Formaldehyd in einem wäßrigen Medium durchführt.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Kondensation mit Formaldehyd in einem organischen Lösungsmittel durchführt.
  5. 5. Verfahren nach Anspruch 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Cyclisierung des Imins durch Einwirkung einer Säure in einem wäßrigen Medium durchführt.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Cyclisierung des Imins durch Einwirkung von Salzsäure in einem wäßrigen Medium in einem organischen Lösungsmittel durchführt.
  7. 7. Arzneimittelzubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Derivat nach Anspruch 1 oder ein Additionssalz des Derivats mit einer pharmazeutisch unbedenklichen Säure und einen therapeutisch unbedenklichen Träger enthalten.
    609851/1062
DE19762623566 1975-05-28 1976-05-26 Thienopyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen Withdrawn DE2623566A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7516635A FR2312246A1 (fr) 1975-05-28 1975-05-28 Derives de la tetrahydro-4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridine, leur procede de preparation et leurs applications

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2623566A1 true DE2623566A1 (de) 1976-12-16

Family

ID=9155775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19762623566 Withdrawn DE2623566A1 (de) 1975-05-28 1976-05-26 Thienopyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen

Country Status (28)

Country Link
US (1) US4065460A (de)
JP (1) JPS5931514B2 (de)
AR (1) AR209360A1 (de)
AT (1) AT347949B (de)
BE (1) BE842249A (de)
CA (1) CA1071632A (de)
CH (1) CH596215A5 (de)
DD (1) DD125215A5 (de)
DE (1) DE2623566A1 (de)
DK (1) DK227476A (de)
ES (1) ES447495A1 (de)
FR (1) FR2312246A1 (de)
GB (1) GB1490050A (de)
GR (1) GR59796B (de)
HU (1) HU172175B (de)
IE (1) IE42672B1 (de)
IL (1) IL49368A0 (de)
LU (1) LU74573A1 (de)
MX (1) MX3212E (de)
NL (1) NL180564C (de)
PH (1) PH12026A (de)
PL (1) PL97384B1 (de)
PT (1) PT65040B (de)
RO (1) RO69113A (de)
SE (1) SE421622B (de)
SU (1) SU604495A3 (de)
YU (1) YU39612B (de)
ZA (1) ZA762092B (de)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4163852A (en) * 1975-07-09 1979-08-07 Parcor Process for the preparation of tetrahydro-thieno[3,2-c]- and [2,3-c]pyridine derivatives
FR2376860A1 (fr) * 1977-01-07 1978-08-04 Parcor Tetrahydro-4,5,6,7 thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2397417A1 (fr) * 1977-07-12 1979-02-09 Parcor Procede de preparation de derives de la thienopyridine
US4419803A (en) * 1981-02-04 1983-12-13 Ashcombe Products Company Method of forming a tool assembly
JPS61166719A (ja) * 1985-01-16 1986-07-28 Nissan Motor Co Ltd 自動車用ドア構造
MY151072A (en) * 2007-03-30 2014-03-31 Nippon Shinyaku Co Ltd Heteroaryl derivative
DE102011053619A1 (de) 2011-09-14 2013-03-14 Becker Marine Systems Gmbh & Co. Kg Propellerdüse für Wasserfahrzeuge

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2215948B1 (de) * 1973-02-01 1976-05-14 Centre Etd Ind Pharma

Also Published As

Publication number Publication date
ZA762092B (en) 1977-04-27
SU604495A3 (ru) 1978-04-25
LU74573A1 (de) 1976-09-01
AU1435876A (en) 1977-12-01
YU85576A (en) 1982-05-31
FR2312246B1 (de) 1978-08-11
US4065460A (en) 1977-12-27
PH12026A (en) 1978-10-16
PT65040A (fr) 1976-05-01
SE7605899L (sv) 1976-11-29
CA1071632A (en) 1980-02-12
BE842249A (fr) 1976-11-26
NL180564B (nl) 1986-10-16
ES447495A1 (es) 1977-07-01
NL7604867A (nl) 1976-11-30
CH596215A5 (de) 1978-03-15
RO69113A (ro) 1980-08-15
DK227476A (da) 1976-11-29
YU39612B (en) 1985-03-20
AR209360A1 (es) 1977-04-15
IE42672L (en) 1976-11-28
JPS5931514B2 (ja) 1984-08-02
IE42672B1 (en) 1980-09-24
AT347949B (de) 1979-01-25
GR59796B (en) 1978-02-28
JPS52294A (en) 1977-01-05
SE421622B (sv) 1982-01-18
NL180564C (nl) 1987-03-16
IL49368A0 (en) 1976-06-30
PL97384B1 (pl) 1978-02-28
MX3212E (es) 1980-07-17
FR2312246A1 (fr) 1976-12-24
GB1490050A (en) 1977-10-26
HU172175B (hu) 1978-06-28
DD125215A5 (de) 1977-04-06
PT65040B (fr) 1977-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2623567C2 (de) Thienopyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittelzubereitungen
DE69014351T2 (de) Pyridincarbonsäureamid-Derivate und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
DE2628045A1 (de) Thieno(2,3-c)pyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE69219394T2 (de) Heterozyklische Alkylamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2907217C2 (de) 3-Phenyl-3-phenoxypropylamin-Derivate und deren Salze, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2901181A1 (de) 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2727047A1 (de) Indol-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE2461802C2 (de) Pyrazincarboxamidderivate
DE2634903A1 (de) Neue thienopyridinderivate und sie enthaltende arzneimittel
DE2720545C3 (de) Derivate des 2,4-Diamino-6,7-dimethoxychinazolins, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel
DE2730832A1 (de) Thieno-(2,3-c)- und -(3,2-c)pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2623566A1 (de) Thienopyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen
DE2362754C2 (de) Cyclopropylalkylaminoreste enthaltende Oxazolinverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
WO2002036115A1 (de) Sulfonamiden zur behandlung von erkrankungen des zentralen nervensystems
DE3233424A1 (de) Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung
DE2322486C2 (de) as-Triazino [5,6-c] chinolin und seine Salze, Verfahren zur Herstellung derselben sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1695812C3 (de) Dibenzo [c,f] -1,2-thiazepin-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitung
DE2530515C2 (de) 4- bzw. 7-Hydroxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c] bzw.[2,3-c] pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittelzubereitungen
DE2924880A1 (de) 2-aminooctahydroindolo eckige klammer auf 2,3-a eckige klammer zu chinolizin-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten
EP0088250A2 (de) Neue basisch substituierte 4-Phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno-(2,3-c)pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2605824C3 (de) N-Acylaniline, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2062055C3 (de) Propanolamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2800015A1 (de) Neue chromderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2919553A1 (de) Tetrahydroisochinolinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel
DE2701511A1 (de) Thieno(3,2-c)pyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8130 Withdrawal