JPS5931514B2 - 4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ〔3,2−c〕ピリジン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ〔3,2−c〕ピリジン誘導体およびその製造方法

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JPS5931514B2
JPS5931514B2 JP51062176A JP6217676A JPS5931514B2 JP S5931514 B2 JPS5931514 B2 JP S5931514B2 JP 51062176 A JP51062176 A JP 51062176A JP 6217676 A JP6217676 A JP 6217676A JP S5931514 B2 JPS5931514 B2 JP S5931514B2
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compound
hydrogen atom
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JP51062176A
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JPS52294A (en
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アラン・ヘイメス
ジャン・ピエール・マファランド
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Parcor SARL
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Parcor SARL
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なチエノ〔3・2−C〕ピリジン誘導体
、該誘導体の製造方法ならびに医薬及び動物薬に該誘導
体を使用することに関するものである。
上記化合物は、化学工業ならびに医薬品工業の両方で使
用される数多くの誘導体を合成するに際し中間体として
使用することもできる。
本発明による新規化合物は、次式1: (式中、 R1は水素原子または低級アルキル基を表わし;R2は
水素原子、低級アルキル基またはフエニル基を表わし;
R3は低級アルキル基またはベンジル基を表わす。
)で表わされる構造式を有する。
上記式(1)において、低級アルキル及び低級アルコキ
シ基は炭素原子数1ないし6を有するものである。
本発明はまた無機または有機酸と上記式(1)で表わさ
れる誘導体との酸付加塩をもその範囲内に含んでいる。
本発明はまた上記したような式(1)で表わされる化合
物の製造法に関するものでもあり、該法は次式:(式中
、R1、R2及びR3は前記ですでに表わした意味を有
する。
)で表わされる誘導体をホルムアルデヒドと縮合し、次
式:(式中、R1、R2、及びR3は前記ですでに表わ
した意味を有する。
)で表わされるイミンを得、該イミンをそれから閉環し
て上記式(1)の誘導体とすることから成る。ホルムア
ルデヒドとの縮合は水性媒体中で、または例えばベンゼ
ンのような有機醇媒中で行つてもよい。
イミンの閉環は、水性媒体中有機酸(例えば酢酸)もし
くは無機酸(例えば塩酸もしくは硫酸)の作用、または
有機洛媒、例えばエーテル、ベンゼンまたはジメチルホ
ルムアミドを用いて無水媒体中の塩酸の作用のいずれか
でも行い得る。一般式()の出発物質は以下の反応機構
に従つて得られる〔ダブリユ一・エイチ・ヘルツ(W.
H.HERZ)及びエル・チヤイ(L.TSAI):ジ
ヤーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアテイ
(J.Am.Chem.SOc.)、1955、(77
、3529〕:式(1)の化合物の酸付加塩は、当該分
野で熟練した者にとつては明らかである慣用手段によつ
て得られる。
以下の実施例によつて本発明による化合物の製造を更に
詳しく説明するが、しかしこれは何ら本発明を限定する
ものではない。
実施例 1 7−メトキシ−4・5・6・7ーテトラヒドローチエノ
〔3・2−c〕−ピリジン(化合物扁1)2−(2−チ
エニル)−2−メトキシ−エチルアミン(157y;1
モル)を2分間にわたつて、攪拌しながら37%ホルム
アルデヒド水溶液(94.37;1.1モル)中へ加え
る。
温度を60℃まで上げてそしてこの温度にて90分間保
つ。冷後、該反応液体をベンゼンで抽出する。有機抽出
層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下で濃縮すると、粗ホ
ルムイミン(1697)が得られる。該物質へ30分か
けて撹拌しながら温度を2030℃に保ちつつ、ジメチ
ルホルムアミド中に溶解した塩化水素6.6N水溶液3
00dを加える。反応液を室温にて90分間放置してお
く。その結果得られる沈殿物を▲過し、アセトンで洗い
そして乾燥すると塩酸塩(1247)が得られる:融点
180℃(コフラープロツク:KOflerbOck)
、収率60%元素分析:C8Hl2ClNOSとして、
以下に続く実施例2〜10の化合物もまた同様な方法で
得られる。
実施例 2 7−エトキシ−4・5・6・7ーテトラヒドロチエノ〔
3・2−c〕ピリジン(化合物滝2)塩酸塩融点152
℃、収率46%. 元素分析:C9H,4ClNOSとして、実施例 3 7−イソブトキシ一4・5・6・7ーテトラヒドローチ
エノ〔3・2−c〕ピリジン(化合物7f6.3)フマ
ル酸塩融点163℃、収率20%. 元素分析:Cl5H2lNO5Sとして、実施例 4 7−ベンジロキシ一4・5・6・7ーテトラヒドローチ
エノ〔3・2−c〕−ピリジン(化合物A6.4)塩酸
塩融点183℃、収率57%. 元素分析:C,4Hl6ClNOSとして、実施例 5
7−メトキシーJメ[メチル一4・5・6・7ーテトラヒ
ドローチエノ〔3・2−c〕−ピリジン(化合物7f6
.5)塩酸塩融点138℃、収率14%, 元素分析:C,Hl4ClNOS として、 実施例 6 7−エトキシーJメ[メチル一4・5・6・7ーテトラヒ
ドローチエノ〔3・2−c〕−ピリジン(化合物A6.
6)マレイン酸塩融点125℃、収率8%. 元素分析:Cl4Hl9NO5Sとして、実施例 7 Jメ[メトキシ一6−メチル−4・5・6・7ーテトラヒ
ドローチエノ〔3・2−C〕−ピリジン(化合物A6.
7)塩酸塩融点167℃、収率23%. 元素分析:C9Hl4ClNOSとして、実施例 8 7−エトキシ−6−メチル−4・5・6・7ーテトラヒ
ドローチエノ〔3・2−c〕−ピリジン(化合物,46
8)塩酸塩融点151℃、収率15%. 元素分析:ClOHl6ClNOSとして、実施例 9
6・7ージメチルーJメ[メトキシ一4・5・6・7ーテ
トラヒドローチエノ〔3・2−C〕−ピリジン(化合物
廃9)フマル酸塩融点120℃、収率15%. 元素分析:Cl4Hl9NO5Sとして、実施例 10 7−メトキシ−6−フエニル一4・5・6・7ーテトラ
ヒドローチエノ〔3・2−c〕−ピリジン(化合物洗1
0)塩酸塩融点159℃、収率51%. 元素分析:Cl4Hl6ClNOSとして、以下にまと
めた毒性及び薬埋試験の結果、本発明による化合物の有
用な作用、特に抗炎症作用及び鎮痛作用が明らかとなる
このようにして、本発明は特に抗炎症及び鎮痛作用を有
し、治療上投与し得る担体とともに、有効成分として、
上記式(1)で表わされる化合物またはその治療上受容
し得る酸付加塩を含有する治療用組成物に関するもので
もある。
毒性試験 該試験では本発明化合物の低毒性及び良好な耐性を示し
た。
LD5O/24hrs/Kg(ミラー:MILLER及
びテインター:TAINTERによる方法で、静脈投与
によつてスイスマウスで測定)は、化合物1では262
ワ、化合物2では145η、化合物3では180mノ、
化合物4では95η、化合物5では138mク、化合物
6では224ワ、化合物7では210ワ、化合物8では
129mク、化合物9では175ワ、そして化合物10
では195即である。薬理試験 1.抗炎症作用 (a)局部カラゲニン誘起浮腫方法 1%カラゲニン溶液0.1dを、ラツトの右後足の中足
屈筋にO時注射する。
処理したグループの動物へさらに経口にて、試験化合物
100ヮ/Kgを炎症誘起剤の1時間前、同時及びその
後1時間と2.5時間の各々の時点で投与する。カラゲ
ニン投与後0.1時間、2時間、3時間及び5時間のロ
ツチマイクロメータ一による測定によつて、抗炎症作用
の割合が時間の函数として測定される。得られた結果を
次に挙げる第1表にまとめた。(b)オバルブミン誘起
全身浮腫方法 ラツトにオバルブミン1m1及び1%エバンス青(Ev
ansBlue)溶液0.5m1を同時に腹腔内注射に
より投与する。
処理した動物群に更にオバルブミン投与の1時間前及び
該オ Cバルブミン投与と同時に試験化合物100mク
/Kgを経口的に投与する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 次式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I )(式中、 R_1は水素原子または炭素原子数1ないし6のアルキ
    ル基を表わし、R_2は水素原子または炭素原子数1な
    いし6のアルキル基またはフェニル基を表わし、R_3
    は炭素原子数1ないし6のアルキル基またはベンジル基
    を表わす。 )で表わされることを特徴とする4・5・6・7−テト
    ラヒドロ−チエノ〔3・2−c〕−ピリジン誘導体及び
    その酸付加塩。 2 次式II: ▲数式、化学式、表等があります▼(II)(式中、 R_1は水素原子または炭素原子数1ないし6のアルキ
    ル基を表わし、R_2は水素原子または炭素原子数1な
    いし6のアルキル基またはフェニル基を表わし、R_3
    は炭素原子数1ないし6のアルキル基またはベンジル基
    を表わす。 )で表わされる誘導体を、ホルムアルデヒドと縮合させ
    、次式III:▲数式、化学式、表等があります▼(III)
    (式中、R_1、R_2及びR_3は上記ですでに表わ
    した意味を有する。 )で表わされるイミンを得、続いて該イミン(III)を
    閉環することを特徴とする、次式 I :▲数式、化学式
    、表等があります▼( I )(式中、R_1、R_2及
    びR_3は上記ですでに表わした意味を有する。 )で表わされる4・5・6・7−テトラヒドロ−チエノ
    〔3・2−c〕−ピリジン誘導体の製造方法。3 ホル
    ムアルデヒドとの縮合を水性媒体中で行うことを特徴と
    する特許請求の範囲第2項記載の製造方法。 4 ホルムアルデヒドとの縮合を有機溶媒中で行うこと
    を特徴とする特許請求の範囲第2項記載の製造方法。 5 イミンの閉環を水性媒体中で酸を加えて行うことを
    特徴とする特許請求の範囲第2項ないし第4項のいずれ
    か1項に記載の製造方法。 6 イミンの閉環を有機溶媒中で無水媒体中の塩化水素
    を加えて行うことを特徴とする特許請求の範囲第2項な
    いし第4項のいずれか1項に記載の製造方法。
JP51062176A 1975-05-28 1976-05-28 4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ〔3,2−c〕ピリジン誘導体およびその製造方法 Expired JPS5931514B2 (ja)

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FR7516635A FR2312246A1 (fr) 1975-05-28 1975-05-28 Derives de la tetrahydro-4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridine, leur procede de preparation et leurs applications

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JPS52294A JPS52294A (en) 1977-01-05
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AT (1) AT347949B (ja)
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CH (1) CH596215A5 (ja)
DD (1) DD125215A5 (ja)
DE (1) DE2623566A1 (ja)
DK (1) DK227476A (ja)
ES (1) ES447495A1 (ja)
FR (1) FR2312246A1 (ja)
GB (1) GB1490050A (ja)
GR (1) GR59796B (ja)
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NL (1) NL180564C (ja)
PH (1) PH12026A (ja)
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PT (1) PT65040B (ja)
RO (1) RO69113A (ja)
SE (1) SE421622B (ja)
SU (1) SU604495A3 (ja)
YU (1) YU39612B (ja)
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LU74573A1 (ja) 1976-09-01
BE842249A (fr) 1976-11-26
SE421622B (sv) 1982-01-18
NL180564C (nl) 1987-03-16
PT65040B (fr) 1977-09-12
YU85576A (en) 1982-05-31
IE42672B1 (en) 1980-09-24
AR209360A1 (es) 1977-04-15
YU39612B (en) 1985-03-20
ZA762092B (en) 1977-04-27
GB1490050A (en) 1977-10-26
JPS52294A (en) 1977-01-05
DK227476A (da) 1976-11-29
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IL49368A0 (en) 1976-06-30
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GR59796B (en) 1978-02-28
NL180564B (nl) 1986-10-16
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