LU86137A1 - Nouveaux derives de la thienophyridine,un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques a base de ces derives - Google Patents
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Description
·>
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la thiénopyridine, un procédé pour la préparation de ces corps ainsi que des compositions thérapeutiques en contenant.
L·'invention concerne, plus particulièrement, les 5* dérivés de 1' ( ω -phénéthyle aminoalcoyle)-5 tétrahydro-
4,5,6,7 thiéno-(3, 2-c)-pyridine répondant à la formule générale I
Ri 3 1 dans laquelle n est un nombre entier prenant les valeurs de 2 à 5 inclus, représente un atome d'hydrogène ou un 10 groupement diméthoxy-3,4 phényle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupement alcoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone ou un groupement cyano-4 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 méthyle-5 hexyle et représente deux ou trois groupements méthoxy ; 1'invention concerne les sels thérapeutiquement 15 acceptables de ces dérivés. ,
Ces composés sont particulièrement intéressants en tant qu'agents anti-thrombotiques avec une activité complémentaire d'antagonistes calciques.
L·'invention concerne, également, un procédé pour la 20 préparation des dérivés répondant à la formule générale I
ci-dessus, ce procédé consistant à condenser une ω -chloroalcoyle-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine t - 2 -
répondant à la formule generale II
„
dans laquelle n et R^ sont définis comme ci-dessus, avec un dérivé de la phénéthylamine répondant à la formule générale III
H» - CH2 - CH2 3 111 R2 5 dans laquelle R2 et R^ sont définis comme ci-dessus, à une température comprise entre 90 et 130°C et sous circulation d'azote.
Le composé de départ de formule générale II peut être .obtenu par condensation de la thiénopyridine correspondante 10 non-substituée en position 5 avec un bromure d' ω -chloroalcoyle. Le composé de départ de formule générale. III est obtenu, lorsque R2 ne représente pas un atome d'hydrogène/ par condensation de R2CI avec la phénéthylamine correspondante.
15 L'invention concerne, enfin, une composition thérapeutique contenant l'un des composés répondant à la formule générale I ci-dessus ou l'un de ses sels thérapeutiquement acceptables, éventuellement mélangé à tout diluant ou excipient approprié.
20 L'invention sera d'ailleurs mieux comprise grâce à la description des exemples qui suivent.
- 3 -
Exemple 1 |^N- (diméthoxy-3,4 phénéthyle) amino-2 éthyle j -5 tétrahydro- -4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 2, = H, R^ = diméthoxy-3,4 5 Dans un réacteur de deux litres, placé dans un bain d'huile et équipé de moyens appropriés d'agitation, on verse, sous circulation d'azote, 201,5 g (1 mole) de (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine puis, lentement et sous agitation, 181 g (1 mole) de diméthoxy-3,4 10 phénéthylamine. Le mélange réactionnel est porté à 110°C sous agitation pendant deux heures. Le mélange huileux obtenu est alors refroidi à 70-80°C, puis versé dans de l'eau glacée ; apres séparation, lavage, extraction à l'éther éthylique et séchage, le résidu est repris par un mélange d'éther de 15 pétrole et d'éther isopropylique (50/50 en volume) puis passé sur une colonne échangeuse à gel de silice. Après élution à 1'acétone, la fraction contenant le composé désiré est séparée, évaporée à sec, reprise par l'éther éthylique et finalement par l'acétone. On obtient 163 g (rendement 47 %) 20 d'une poudre cristallisée blanche, soluble dans l'eau, fondant à 260°C (Tottoli), avec décomposition, dont l'analyse et la RMN montrent une bonne correspondance avec la formule> C19H26N2°2S*
Exemple 2 25 N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino-2 éthyle J -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 2, = H, R2 = R3 = diméthoxy-3,4
On reprend la méthode de l'exemple 1, mais en employant la N-méthyle diméthoxy-3,4 phénéthylamine au lieu de la 30 diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 95°C. On obtient ainsi 233 g (rendement 54 %) d'une poudre cristallisée
a I
ι - 4 - blanche, soluble dans l'eau, hygroscopique, fondant à 200-206°C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C20H28N2^2S/ ^HCl.
Exemple 3 5 N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthvle) N-méthyle amino-2 éthylej -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 2, R^ = H, R2 = CH^, R^ ~ triméthoxy-2,4,6
On reprend la méthode de l'exemple 1, mais en employant la N-méthyle triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la 10 diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 100°C. On obtient ainsi 235 g (rendement 51 %) d'un produit cristallisé blanc, hygroscopique, soluble dans l'eau, fondant à 192-194°C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule ^-21^30^2^^7 2CH1.
15 Exemple 4 {N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthvle) N- j^(diméthoxy-3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexyle amino-2 éthyle }-5 tétrahydro-4,5, 6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 2, R^ = H, R2 = triméthoxy-2,4,6 20 R2 = (diméthoxy-3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexyle
On reprend la méthode de l'exemple 1, mais en employant de la N- jJ(diméthoxy-3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexylej triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 90°C. On obtient ainsi 25 268 g (rendement 38 %) d'une poudre blanche, soluble dans l'eau, fondant à 166-170°C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C36H49H305> 2HC1· - 5 -
Exemple 5 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino-2 éthyle -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-ç) -pyridine 5 n = 2, = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH^, R3 = diméthoxy-3,4
On reprend la méthode de l'exemple 2, mais en employant de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la 10 (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 105°C. On obtient ainsi 203 g (rendement 41 %) d'une poudre blanc crème, insoluble dans l'eau, fondant à 71°C (Tottoli) , dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule ^28H36N2°4S* 15 Exemple 6 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthyle) amino-2 éthylej -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 2, R^ = diméthoxy-3,4 phényle, R2 - H, R^ = triméthoxy-2,4,6 20 On reprend la méthode de l'exemple 5, mais en employant de la triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la N-méthyle diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 110°C. On obtient ainsi 240 g (rendement 47 %) d'une poudre jaune pâle, soluble dans l'eau, fondant à 150°C (Tottoli), dont l'analyse 25 a montré une parfaite correspondance avec la formule C28H36N2°5S' 2HC1' V·
Exemple 7 ^N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino-3 propylej -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine \ - 6 - η = 3, R^ = H, R2 = CH3, R3 = diméthoxy-3,4
On reprend la méthode de l'exemple 2, mais en commençant par de la (chloro-3 propyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle)-5 5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 110°C. On obtient ainsi 284 g (rendement 64 %) d'une poudre cristallisée blanche, soluble dans l'eau, fondant à 235°C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule c2iH3oN2°2S' 2HC1.
10 Exemple 8 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) amino-3 propyle j -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 3, = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = H, R3 = diméthoxy-3,4
On reprend la méthode de l'exemple 1, mais en employant 15 de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro-3 propyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 100°C. On obtient ainsi 338 g (rendement 56 %) d'une poudre blanche, soluble dans l'eau, fondant à 20 192°C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne, correspondance avec la formule C28H36N204S/ 2H20,
Exemple 9 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 N- (diméthoxy-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino-3 propylej -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-25 (3,2-c)-pyridine n - 3, R^ = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH3, R3 = diméthoxy-3,4
On reprend la méthode de l'exemple 8, mais en employant
J
- 7 - de la N-méthyle diméthoxy-3,4 phénéthylamine au lieu de la diméthoxy-3,4 phénéthylamine. On obtient ainsi 266 g (rendement 46 %) d'un produit hygroscopigue blanc, soluble dans l'eau, fondant à 135-140°C (Tottoli), dont l'analyse a 5 montré une bonne correspondance avec la formule C29H38N2°4S' 2HC1·
Exemple 10 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 N- ( triméthoxy-2,4,6 phénéthyle) N-méthyle amino-3 propyle -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-10 (3,2-c)-pyridine n = 3, = diméthoxy-3,4 phényle, R£ = CH^, = triméthoxy-2,4,6
On reprend la méthode de l'exemple 8, mais en employant de la N-méthyle triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la 15 diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 90°C. On obtient ainsi 408 g (rendement 67 %) d'une poudre hygroscopique blanche, soluble dans l'eau, fondant à 180-185°C (Tottoli), dont l'analyse a montré une très bonne correspondance avec la formule C3oH4oN2°5S' 2HC1.
» 20 Exemple 11 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthyle) amino-2 propylej -5 tétrahydro-4f5,6,1 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 3, = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = H, R-j = triméthoxy-2,4,6 25 On reprend la méthode de l'exemple 10, mais en employant de la triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la N-méthyle diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 110°C. On obtient ainsi 273 g (rendement 52 %) d'une poudre
V
X
- 8 - blanche, soluble dans l'eau, fondant à 180°C (Tottoli) , dont l'analyse a montré une parfaite correspondance avec la formule C29H38N2°5S' 2HC1' H20.
Exemple 12 5 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 I N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) N- (diméthoxy-3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexvle^ amino-3 propyle >-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 3, R1 = diméthoxy-3,4 phényle, R3 = diméthoxy-3,4 &2 = (diméthoxy-3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 phényle 10 On reprend la méthode de l'exemple 8, mais en employant de la N-£ (diméthoxy-3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexyle] diméthoxy-3,4 phénéthylamine au lieu de la diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 92°C. On obtient ainsi 545 g (rendement 66 %) d'une poudre hygroscopique blanche, 15 insoluble dans l'eau, soluble dans le diméthylsulfoxide, fondant à 14.8-149°C (Tottoli), dont l'analyse a montré une très bonne correspondance avec la formule 2HC1.
Exemple 13 N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) N-méthyle amino-4 butyle -5 20 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 4, R^ = H, R2 = CH^, R3 = diméthoxy-3,4
On reprend la méthode de l'exemple 2, mais en employant de la (chloro-4 butyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 25 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 100°C. On obtient ainsi 192 g (rendement 42 %) d'une poudre cristallisée blanche, soluble dans l'eau, fondant à 187°C (Tottoli), dont 1'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule •3 C22H32N2°2S' 2HC1· - 9 - I ’
Exemple 14 (diméthoxy-3,4 phénvle)-4 N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) • ' N-méthvle amino-4 butyle -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c) -pyridine 5 n = 4, = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH^, R3 = diméthoxy-3,4
On reprend la méthode de l'exemple 2, mais en employant de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro-4 butyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-cj-pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6/7 thiéno-(3,2-c)-pyridine 10 et en travaillant à 125°C. On obtient ainsi 304 g (rendement 58 %) d'une poudre cristallisée blanche, soluble dans l'eau, fondant à 173°C (Tottoli), dont l'analyse a montré une très bonne correspondance avec la formule C3qH4oN204S/ 2hc^·
Exemple 15 15 { N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthyle) N- (diméthoxy-3,4 phényle) -4 cyano-4 méthyle-5 hexyle \ -5 tétrahydro-4,5,6r7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 5, R^ = H, = triméthoxy-2,4,6 R^ = (diméthoxy-3,4 phényle)-4 cyano-4 méthyle-5 hexyle 20 .On reprend la méthode de l'exemple 4, mais en employant de la (chloro-5 pentyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (chloro-2 éthyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 130°C. On obtient ainsi 386 g (rendement 54 %) d'une poudre cristallisée 25 blanche, peu soluble dans l'eau, fondant à 2Û4-207°C (Tottoli), dont 1'analyse a montré une très bonne correspondance avec la formule C39H55N3°5/ 2HC1·
Exemple 16 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 N- (diméthoxy-3,4 phénéthyle) - 10 - f ·» N-méthyle amino-5 pentylej -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyr idine n = 5, = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH^, R3 = diméthoxy-3,4 5 On reprend la méthode de l'exemple 14, mais en employant de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro-5 pentyle)-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine au lieu de la (diméthoxy-3,4 phényle)-4 (chloro-4 butyle)-5 tétrahydro-4,5, 6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine et en travaillant à 120°C. On 10 obtient ainsi 264 g (rendement 49 %) d'une poudre blanche, soluble dans 1'eau, fondant à 159-163°C (Tottoli), dont 1'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C31H42N2°4S*
Exemple 17 15 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 ^ N-(triméthoxy-2,4,6 phénéthyle) N-méthyle amino-5 pentylej -5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine n = 5, R^ = diméthoxy-3,4 phényle, R2 = CH^, R^ = triméthoxy-2,4,6 20 On reprend la méthode de l'exemple 16, mais en employant de la N-méthyle triméthoxy-2,4,6 phénéthylamine au lieu de la N-méthyle diméthoxy-3,4 phénéthylamine et en travaillant à 120°C. On obtient ainsi 318 g (rendement 56 %) d'une poudre cristallisée blanche, hygroscopique, soluble dans 25 l'eau, fondant à 193-197°C (Tottoli), dont l'analyse a montré une très bonne correspondance avec la formule C32H44N2°5S' 2HC1· i » » - 11 -
TOXICITE
La toxicité des composés selon 1' invention a été déterminée par voies orale et intrapéritonéale- Aucun de ces composes n'a présenté une DLj.q inférieure à 750 mg/kg per os 5 ou 160 mg/kg I.P.
PHARMACOLOGIE
L'intérêt des composés selon 1' invention a été mis en évidence par les expérimentations .pharmacologiques suivantes.
1. Activité anti-thrombotique sur l'artère de la carotide du rat 10 Des rats femelles de souche CD Sprague-Dawley, pesant de 190 à 235 g, ont été anesthésiés à l'uréthane (5 ml/kg I.P. en solution à 25 % dans un soluté salin à 0,9 %) . L'artère carotidë gauche a été dégagée sur une longueur d'environ 2 cm, puis placée par dessus deux électrodes protégées, en acier 15 inoxydable, situées à 0,5 cm l'une de l'autre. Un thermistor, prévu pour mesurer la température de la surface de 1'artère, a été mis en place autour de celle-ci, à 1 cm des électrodes ; le thermistor était relié à un enregistreur.
On a alors envoyé un courant de 1,5 mA dans les 20 électrodes artérielles pendant 2 minutes en utilisant un stimulateur connecté à une source de courant constant. Le temps mesuré depuis la stimulation électrique, à partir duquel on pouvait noter une chute rapide et marquée de la température à la surface de l'artère, a été retenu comme temps de 25 formation du thrombus. Si nécessaire, l'enregistrement pouvait être poursuivi jusqu'à 45 minutes après la stimulation électr ique.
Des lots, contenant chacun 10 animaux, ont reçu les composés à tester à la dose de 50 mg/kg per os ou des composés , 1> * - 12 - de référence comme l'acide acétyle salicylique et la ticlopidine, tous deux à des doses de 100 mg/kg, toutes ces doses étant contenues dans un volume de 10 ml/kg d'un véhicule approprié, 50 minutes avant le début de l'anesthésie ; un lot 5 servant de témoin n' a reçu que le véhicule sous la même dose volumétrique.
Dans ce test, les composés des exemples 2,5,8,9,10 et 17 ont été utilisés. Leur administration a amené une élévation significative du temps de formation du thrombus (augmentation 10 de 37 à 87 % selon le dérivé).
2. Action sur l'hémodynamique cardiovasculaire du chien anesthésié
Cette expérimentation a été effectuée sur les composés des exemples 1 à 17 inclus et a montré, après administration 15 I.V. à la dose de 2,5 mg/kg, les variations suivantes : - tension artérielle (systolique) : baisse de 10,5 à 28 % - tension artérielle (diastolique): baisse de 22 à 52 % - fréquence cardiaque : baisse de 0 à 14 % - débit coronaire : augmentation de 60 à 170 % 20 - débit vertébral : augmentation de 135 à 285 % * - débit fémoral : augmentation de 37 à 85 % 3. Aqqréqation des plaquettes humaines in vitro à l'acide arachidonique
Dans cette expérimentation, les composés selon 25 1'invention ont présenté une action marquée contre 1'aggrégation des plaquettes humaines in vitro.
4. Activité antagoniste du calcium
Cette activité a été démontrée par le test de l'aorte isolée de lapin (relaxation après une contraction induite par . » * -13-.
le KCl) . Les composés ont montré une action à des doses de 10~^M. Bien que cette activité soit moins favorable que celle du verapamil, cette action subsidiaire est complémentaire à l'action principale mise en évidence par les expérimentations 5 précédentes.
PRESENTATION - POSOLOGIE
En thérapeutique humaine, on utilise des doses unitaires de 0,1 à 0,25 g d'ingrédient actif associé à un diluant ou excipient approprié. Pour l'administration par voie 10 intraveineuse, les ampoules contiennent 0,1 g du dérivé choisi et la posologie est de 1 à 3 ampoules par jour. Pour l'administration par voie orale, on utilise des comprimés ou des gélules, par exemple, qui contiennent 0,25 g de principe actif, avec la posologie quotidienne de 1 à 4 unités de 15 dosage. 1
Claims (1)
- » · 1t - 14 - 1°) Dérivés de 1'(ω-phénéthyle aminoalcoyle)-5 tétrahydro- 4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine répondant à la formule R1 ^AN_(CH2)n_?_CE2.CH2HQ 3 dans laquelle n est un nombre entier prenant les valeurs de 2 à 5 inclus, représente un atome d’hydrogène ou un 5 groupement diméthoxy-3,4 phényle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupement alcoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone ou un groupement cyano-4 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 méthyle-5 hexyle et R^ représente deux ou trois groupements . méthoxy ; ainsi que leurs sels thérapeutiquement acceptables. 10 2°) Un procédé pour la préparation des dérivés selon la’ revendication 1 consistant à condenser une ω -chloroalcoyle-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine répondant à la formule |j— dans laquelle n et R^ sont définis comme ci-dessus, avec un 15 dérivé de la phénéthylamine répondant à la formule * - 15 - * < H»-CH2-CH2H0r 3 *2 dans laquelle R2 et R3 sont définis comme ci-dessus, à une température comprise entre 90 et 130°C et sous circulation d* azote. 3°) Une composition thérapeutique contenant, à titre 5 d'ingrédient actif, un composé selon la revendication 1, associé à tout diluant ou excipient thérapeutiquement acceptable. /, 4 La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la thiénopyridine, un procédé pour la préparation de ces corps ainsi que des compositions thérapeutiques en contenant. i j ! L'invention concerne, plus particulièrement, les 5 dérivés de 1' ( ω -phénéthyle aminoalcoyle)-5 tétrahydro- 4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine répondant à la formule générale I R1 j—|^JJ-(CH2>n-pCH2-CH2-0^ 3 1 dans laquelle n est un nombre entier prenant les valeurs de 2 à 5 inclus, R-^ représente un atome d'hydrogène ou un 10 groupement diméthoxy-3,4 phényle, représente un atome d'hydrogène, un groupement alcoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone ou un groupement cyano-4 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 méthyle-5 hexyle et Rg représente deux ou trois groupements méthoxy ; 1'invention concerne les sels thérapeutiquement 15 acceptables de ces dérivés. Ces composés sont particulièrement intéressants en tant qu'agents thrombotiques avec une activité complémentaire d'antagonistes calciques. L'invention concerne, également, un procédé pour la 20 préparation des dérivés répondant à la formule générale I ci-dessus, ce procédé consistant à condenser une ω -chloroalcoyle-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine ë La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la thiénopyridine, un procédé pour la préparation de ces corps ainsi que des compositions thérapeutiques en contenant. L'invention concerne, plus particulièrement, les 5 dérivés de -1' ( ω -phénéthyle aminoalcoyle)-5 tétrahydro- 4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine répondant à la formule générale I R1 JL , jjp^N-<CH2>n-pCH2-CH2-^^ 1 dans laquelle n est un nombre entier prenant les valeurs de 2 à 5 inclus, R^ représente un atome d'hydrogène ou un 10 groupement diméthoxy-3,4 phényle, représente un atome d'hydrogène, un groupement alcoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone ou un groupement cyano-4 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 méthyle-5 hexyle et Rg représente deux ou trois groupements méthoxy ; 1' invention concerne les sels thérapeutiquement 15 acceptables de ces dérivés. Ces composés sont particulièrement intéressants en tant qu'agents thrombotiques avec une activité complémentaire d'antagonistes calciques. L'invention concerne, également, un procédé pour la 20 préparation des dérivés répondant à la formule générale I ci-dessus, ce procédé consistant à condenser une ω -chloroalcoyle-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine % » » La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la thiénopyridine, un procédé pour la préparation de ces corps ainsi que des compositions thérapeutiques en contenant. L' invention concerne, plus particulièrement,. les 5 dérivés de 1* ( ω -phénéthyle aminoalcoyle)-5 tétrahydro- 4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine répondant à la formule générale I Rl R I-✓‘‘"'N- (CH.) - H — CH. — CH. -(f 1 jj—2" ^ 2 2 \=/ dans laquelle n est un nombre entier prenant les valeurs de 2 à 5 inclus, représente un atome d'hydrogène ou un 10 groupement diméthoxy-3,4 phényle, représente un atome d'hydrogène, un groupement alcoyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone ou un groupement cyano-4 (diméthoxy-3,4 phényle)-4 méthyle-5 hexyle et Rg représente deux ou trois groupements méthoxy ; 1'invention concerne les sels thérapeutiquement 15 acceptables de ces dérivés. Ces composés sont particulièrement intéressants en tant qu'agents thrombotiques avec une activité complémentaire d'antagonistes calciques. L' invention concerne, également, un procédé pour la 20 préparation des dérivés répondant à la formule générale I ci-dessus, ce procédé consistant à condenser une ω -chloroalcoyle-5 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno-(3,2-c)-pyridine
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