SE453505B - 5-(omega-fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno(3,2-c)pyridin-derivat, forfarande for framstellning derav samt terapeutisk komposition innehallande nemnda derivat - Google Patents

5-(omega-fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno(3,2-c)pyridin-derivat, forfarande for framstellning derav samt terapeutisk komposition innehallande nemnda derivat

Info

Publication number
SE453505B
SE453505B SE8505369A SE8505369A SE453505B SE 453505 B SE453505 B SE 453505B SE 8505369 A SE8505369 A SE 8505369A SE 8505369 A SE8505369 A SE 8505369A SE 453505 B SE453505 B SE 453505B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
thieno
dimethoxyphenyl
pyridine
formula
tetrahydro
Prior art date
Application number
SE8505369A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8505369L (sv
SE8505369D0 (sv
Inventor
A Esanu
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of SE8505369D0 publication Critical patent/SE8505369D0/sv
Publication of SE8505369L publication Critical patent/SE8505369L/sv
Publication of SE453505B publication Critical patent/SE453505B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

453 505 II vari n och Rl är definierade som ovan. med ett fenetylamin- derivat med den allmänna formeln III Rs Rz vari R2 och R3 är definierade som ovan vid från 90 till 130°C under kvävecirkulering.
Utgângssubstansen med den allmänna formeln II kan erhållas genom kondensering av den motsvarande 5-substituerade tieno- pyrídinen med en o-kloroalkylhromid. Utgångsföreníngen med den allmänna formeln III kan erhållas när R2 inte betecknar en väteatom genom kondensation av R Cl med den motsvarande 2 fenetylaminen.
Uppfinningen tillhandahåller vidare en terapeutisk komposition innehållande en förening med den allmänna formeln I eller ett terapeutiskt godtagbart salt därav i blandning med ett tera- peutiskt godtagbart utdrygningsmedel eller en bärare.
Uppfinníngen belyses med följande exempel.
Exempel l -[N-(3,4-dimetoxifenetyl)-2-aminoetyl]-4,5.6,7-tetrahydro- -tíeno-(3,2-c)-pyridin n = 2, Rl = R = H, R3 = 3.4-dimetoxi 2 I en 2-liters reaktor försedd med ett oljebad och omrörnings- 453 505 anordning och under kvävecirkulerinq hälldes 201.5 g (1 mol) -(2-kloroetyl)-4,S,6,7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyridin och långsamt. under omrörning. 181 g (1 mol) 3.4-dimetoxifenetyl- amin. Reaktionsblandningen värmdes vid ll0°C under omrörning 2 timmar. Den oljiga erhållna blandningen kyldes till ca 70-B0°C och hälldes sedan i isvatten. Efter separation. tvätt. extraktion med dietyleter och torkning upplöstes återstoden i en blandning av petroleumeter och isopropyleter (50/50 volym) och fördes igenom en silikagelkolonn. Eluering skedde med aceton. Den fraktion. som innehöll den önskade föreningen, indunstades till torrhet. behandlades med dietyleter och slut- ligen med aceton. Utbyte 163 g (47 t) av ett vitt kristallint pulver, lösligt i vatten, som smälter vid 260°C (Tottolí) un- der sönderfall. vars analys och NHR visade en god överrens- stämmelse med formeln Cl9H26N202S.
Exempel 2 -[N-(3.4-dimetoxifenetyl)-N-metY1-2- minometyl]-4,5,6,7-tetra- hydro-tíeno-(3,2-c)-pyridin n=2cRl=H|R2=cH3|R 3 = 3,4-dimetoxi Exempel 1 upprepades men med användning av N-mety1-3,4-di- metoxifenetylamin i stället för 3.4-dimetoxifenetylamin och hantering vid 95°C. Utbytet var 233 g (54 \) av ett vitt kristallint pulver, lösligt i vatten. hygroskopiskt. som smälter vid 200-206°c (Tottoli). vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C2oH28N202S.2HCl.
Exempel 3 -[N-(2,4,6-trimetoxifenetyl)-N-metyl-2-aminoetyl1-4,5,6.7- -tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyridin n = 2, R1 = H, 32 = CH3, R3 = 2.4.6-trlmetoxl Exempel 1 upprepades men med användning av N-metyl-2.4.6-tri- metoxifenetylamin i stället för 3.4-dimetoxifenetylamin och hantering vid l00°C. Utbytet var 235 g (51 2) av en vit kris- tallin hygroskopisk produkt, löslig i vatten. som smälter vid 192-l94°C (Tottoli). vars analys visade en god överensstämmel- Sê mêd fOIITIGIH CzlH3ON203S.2HC1. 453 505 Exemgel 4 -[N-(2.4.G-trimetoxífenetyl)-N-[4-(3,4-dimetoxifenyl)-4- -cgano-5-metylhexyl]-2-amínoetyl2-4,5,6,7-tetrah1dro-tieno- -(3,2-c)-pvridin n = 2. R = H. R 1 3 R2 = 4-(3,4-dímetoxifenyl)-4-cyano~5-metylhexyl = 2.4.6-trímetoxi Exempel 1 upprepades men med användning av N-[4-(3.4-dimetoxi- fenyl)-4-cyano-5-metylhexyl]-2.4.6-trímetoxífenetylamín i stället för 3.4-dímetoxifenetylamín och hantering vid 90°C.
Utbytet var 268 g (38 t) av ett vitt pulver. lösligt i vatten, som smälter vid 166-17n°C (Tottolí), vars analys visade en mycket god överensstämmelse med formeln C36H49N3O5.2HCl.
Exemgel 5 4-(3,4-dímetoxifenyl)~5-[N-(3.4-dimetoxifenetvl)-N-met1l-2- -amínoetyl]-4.5.6,7-tetranydro-tíeno-(3.2-c)-pyrídin n = 2. R = 3.4-dímetoxifenyl. R = CH3. R3 = 3.4-di- metoxí 1 2 Exempel 2 upprepades men med användning av 4-(3,4-dimetoxi- fenyl)-5-(2-kloroetyl)-4.S.6.7-tetrahydro-tíeno-(3.2-c)-pyrídín í stället för S-(2-kloroetyl)-4.5.6.7-tetranydro-tiena-(3.2-c)- -pyrídín och hantering vid l05°C. Utbytet var 203 g (41 t) av ett krâmvítt pulver, olöslígt i vatten. smälter vid 71°C (Tot- tolí). vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C203: s"2°4s' Exempel 6 4-(3.4-dímetoxifenyl)-5-[N-(2.4,6-trímetoxifenetyl)-2-amino- etY1]-4.S.6.7-tetrahydro-tíeno-(3.2-c)-Dyrídin n = 2. R = H. R3 = 2.4.6-tri- metoxi 3.4-dimetoxífenyl. R 1 2 Exempel 5 upprepades men med användning av 2.4,6-trímetoxi- fenetylamin í stället för N-metyl-3.4-dímetoxífenetylamín och hantering vid 1l0°C. Utbytet var 240 g (47 X) av ett blekgult 453* 505 pulver, lösligt i vatten. som smälter vid lS0°C (Tottoli). vars analys visade en perfekt överensstämmelse med formeln C28H36N205S.2HCL.H2O.
Exempel 7 -[N-(3,4-dimetoxifengtyl)-N-metyl-3-aminopropyl]-4,5,G,7- -tetrahgdro-tieno-(3,2-c)-pyridin n = 3. R = H, R = CH3. R = 3,4-dimetoxi 1 2 3 Exempel 2 upprepades men utgående ifrån S-(3-kloropropy1)- -4.S.6.7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridin i stället för -(2-kloroetyl)-4.5.G.7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyridín och hantering vid ll0°C. Utbytet var 284 g (64 2) av ett vitt kristallínt pulver. lösligt i vatten. som smälter vid 235°C (Tottoli) med sönderfall. vars analys visade en god överens- stämmelse med formeln C21H30Nz02S.2HCl.
Exempel 8 4~(3,4-dimetoxifenvl)-5-[N-(3.4~dimetoxífenetvl)-3-amino- propyl]-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-cl-pyridin n = 3, Rl = 3.4-dimetoxifenyl. R2 = H. R3 = 3.4-dimetoxi Exempel 1 upprepades men med användning av 4-(3,4-dimetoxí- fenyl)-5-(3-kloropropyl)-4.5,6.7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)- -pyrídin i stället för 5-(2-kloroetyl)-4.5,6.7-tetrahydrotieno- -(3.2-c)-pyridin och hantering vid l00°C. Utbytet var 338 g (56 t) av ett vitt pulver. lösligt i vatten, som smälter vid l92°C (Tottoli), vars analys visade god en överensstämmelse med formeln C28H36N204S.2HCl.2H2O.
Exempel 9 4-(3,4-dimetoxifenvl)-5-[N-3,4-dimetoxifenetyl)-N-metyl-3- -aminoprogyl1-4,S,6,7-tetrahydro-tíeno~(3,2-c)-pyridin n = 3. R1 = 3,4-dimetoxifenyl, R2 = CH3. R3 = 3,4-d1- metoxí Exempel 8 npprepades men med användning av N-mety1-3.4-di- metoxifenetylamin i stället för 3.4-dímetoxifenetylamin. Ut- 453 505 bytet var 266 g (46 X) av en vit hygroskopísk produkt, löslig i vatten. som smälter vid 135-l40°C (Tottoli), vars analys visade en god överrensstämmelse med formeln C29H38N2O4S.2HCl. n Exempel 10 4-(3,4-dimetoxifenvl)-S-[N-(2,4.6-trímetoxífenetyl)-N-mety1-3- -amínopropyl]-4,S,6,7-tetranydro-tieno-(3,2-c)-pyridin n = 3. RI = 3.4-dimetoxifenyl. R2 = CH3.
R3 = 2.4.6-trimetoxí Exempel 8 upprepades men med användning av N-metyl-2.4,6-trí- metoxifenetylamin i stället för 3.!-dimetoxifenetylamin och hantering vid 90°C. Utbytet var 408 g (67 t) av ett vitt hygroskopiskt pulver, lösligt i vatten. som smälter vid 180-185°C (Tottoli). vars analys visade en mycket god över- ensstämmelse med formeln C3°H4°N205S.2HC1.
Egempel ll 4-(3,4-dímetoxifenyl)-5-[N-2,4,6-trimetoxifenetvl)-2-amino- propy1}-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)-Dyrídin N = 3. R = H. R = 2.4.6-tri- metoxí = 3.4-dimetoxifenyl. R 2 3 1 Exempel 10 upprepades men med användning av 2.4,6-trimetoxi- fenetylamin i stället för N-metyl-3.4-dimetoxifenetylamín och hantering vid 1l0°C. Utbytet var 273 g (52 t) av ett vitt pulver. lösligt i vatten, som smälter vid lB0°C (Tottoli). vars analys visade en perfekt överensstämmelse med formeln C29H38N205S.2HCl.H2O.
Exempel 12 4-(3,4-dímetoxifenyl)-5-13-(3.4-dimetoxifenetvl)-N-[4-(3,4- -dimetoxífenyl ) -q-cyano-s-metylnexyl 1 -a-aminopronvl] -4 . 5 . s , 7- -tetrahvdro-tíeno-(3.2-c)-Dyridín n = 3. R = 3.4-dimetoxifenyl. R3 = 3.4-dimetoxi. 1 R2 = 4-(3,4-dimetoxífenyl)-4-cyano-5-metylhexyl 453 505 Exempel 8 upprepades men med användning av N-[l-(3.4-dimetoxi- fenyl)-4-cyano-5-metylhexyl]-3.4-dimetoxifenetylamin i stället för 3,4-dimetoxifenetylamin och hantering vid 92°C. Utbytet var 545 g (66 2) av ett vitt hygroskopiskt pulver. olösligt i vatten. lösligt i dimetylsulfoxid, smälter vid 148-l49°C (Tottoli). vars analys visade en mycket god överensstämmelse med formeln C4qH57N306S.2HCl.
Exemgel 13 -[N-(3.4-dimetoxifenetyl)-N-metyl-4-gminobutyl]-4,S,6,7-tetra- hydro-tieno-(3,2-c)-gyridin n = 4. R1 - H. R2 = CH3. R3 = 3.4-dimetoxi Exempel 2 upprepades men med användning av 5-(4-klorobutyl)- -4.S.6.7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyridin i stället för 5-(2- -kloro-etyl)-4,5.6,7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyridin och hantering vid l00°C. Utbytet var 192 g (42 2) av ett vitt kristallint pulver. lösligt i vatten. som smälter vid 187°C (Tottoli). vars analys visade en mycket god överensstämmelse med fflrmeln C22H32N2O2S.2HCl.
Exemgel 14 4- 3 4~dimetoxifen 1 -5- -aminobutvl1-4.5.6.7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridin n = 4, R1 = 3.4-dimetoxifenyl. R2 = CH3. R3 = 3.4-di- metoxi Exempel 2 upprepades men med användning av 4-(3,4-dimetoxi- fenyl)-S-(4-klorobutyl)-4.5.6.7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)- -pyridin i stället för 5-(2-kloroetyl)-4.5.6.7-tetrahydro- -tieno-(3,2-c)-pyridin och hantering vid l25°C. Utbytet var 304 g (58 2) av ett vitt kristallint pulver, lösligt i vatten. smälter vid l73°C (Tottoli), vars analys visade en mycket god överensstämmelse med formeln C30H40N204S.2HCl.
Exempel 15 5113-(2,4,6-trimetoxifenetyl)-N-[4-(3.4-dimetoxifenyl)-4- -cyano-S-metylhexvll}-4,S,6.7-tetrahvdro-tieno-(3,2-c)- :gyridin 453 505 n = S. R1 metoxífenyl)-4-cyano-5-metylhexyl = H. R3 = 2.4.6-trimetoxi, R2 = 4(3,4-di- Exempel 4 upprepades men med användning av 5-(5-k1oropentyl)- -4,5.6,7-tetrahydro~tieno-(3.2-c)-pyrídin i stället för S-(2- -kloroetyl)-4.5.6.7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyridin och han- tering vid l30°C. Utbytet var 386 g (54 Q) av ett vitt kris- tallint pulver. något lösligt i vatten, som smälter vid 204-207°C (Tottoli). vars analys visade en mycket god över- ensstämmelse med formeln C39H55N3O5.2HC1.
Exempel 16 4-(3.4-dímetoxifenyl)~5-[N-(3.4-dimetoxifenetvl)-N-metvl-5- -amínopentyl]-4.5.6.7-tetranvdro-tieno-(3.2-c)-Dyridin n = 5. Rl = 3.4-dimetoxifenyl, R2 = CH3. R3 = 3.4-di- metoxi Exempel 14 upprepades men med användning av 4-(3.4-dimetoxi- fenyl)-5-(5-kloropentyl)-4.5,6.7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)- -pyridin i stället för 4-(3.4-dímetoxifenyl)-5-(4-k1orobutyl)- -4.5,6,7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyrídin och vid l20°C. Ut- bytet var 264 g (49 %) av ett vitt pulver. lösligt i vatten, som smälter vid 159-163°C (Tottoli), vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C31H42N204S.
Exemgel 17 4-(3.4-dimetoxifenyl)-5-[N~(2.4,6-trimetoxifenetyl)-N-metyl-5- -aminopentyl1-4.5.6.7-tetranydro-tieno-(3,2-c)-nvridin n = 5. Rl R3 = 2.4.6-trimetoxi = 3.4-dimetoxifenyl. R2 = CH3, Exempel 16 upprepades men med användning av N-metyl-2.4.6-tri- metoxifenetylamin i stället för N-metyl-3.4-dimetoxifenety1- amin och hantering vid l20°C. Utbytet var 318 g (56 3) av ett vitt hygroskopiskt kristallint pulver. lösligt i vatten. som smälter vid 193-197°C (Tottoli), vars analys visade en mycket god överensstämmelse med formeln C32H44N2O5S.2HC1. du 453 505 - Toxicitgg Toxiciteten hos föreningarna enligt uppfinningen har bestämts per os och I.P. Ingen av dem hade ett LD50-värde under 750 mg/kg per os eller 160 mg/kg I.P.
Farmakologi Intresset hos föreningarna enligt uppfinningen påvisades med följande farmakologiska tester. 1. Anti-trombotisk aktivitet på arteria carotis p§_5§tta CD Sprague-Dawley-råttor av honkön (190-235 g) sövdes med uretan (5 ml/kg I.P. av en 25-procentig lösning i 0.9 3 kok- salt. Den vänstra arteria carotis exponerades med en längd av ca 2 cm och placerades över skärmade elektroder av rostfritt stål placerade med ett avstånd på 0.5 cm. En termistor för registrering av arteriell yttemperatur placerades runt artären 1 cm från elektroderna. Termistorn anslöts till en skrivare.
En ström om 1.5 mA passerades genom artârelektroderna under 2 min. med användning av en stimulator. kopplad till en enhet. som gav konstant ström. Tiden för igångsättningen av elektrisk stimulering till ett snabbt och tydligt fall i artärens yttem- peratur togs som tiden för trombbildning. Om så är lämpligt skall upptaget fortsättas upp till 45 min. efter elektrisk stimulering.
Grupper om vardera 10 djur fick testföreningarna (50 mg/kg per os). referensföreningar: acetylsalicylsyra eller tiklopidin om 100 mg/kg eller vehikel oralt i en dos om 10 ml/kg. 50 min. före igångsättningen av anestesin.
I dessa tester användes föreningarna enligt exemplen 2. 5. 8. 9. 10 och 17.De ledde till en betydande ökning i tid till trombbildning (frân 37 til 87 t). 2. Inverkan på kardiovaskulär hemodynamik på sövd hund Detta försök utfördes med föreningar enligt exemplen 1 till 17 inkluderade och visade. när de adminístrerades I.V. med 453 505 2.5 mg/kg följande variationer: - Blodtryck (systoliskt): sjunker från 10.5 till 28 t - Blodtryck (diastoliskt): sjunker från 22 till 52 t - Hjärtrytm: sjunker från 0 till 14 t - Koronarflödez ökar från 60 till 170 \ - Vertebralflöde: ökar från 135 till 285 X - Femoralflöde: ökar från 37 till 85 t. 3. In vítro aggregerinq av humana blodplättar med arakidonsyra I detta experiment presenterade föreningarna enligt uppfin- ningen en tydlig verkan mot human blodplättaggregering. 4. Kalciumantagonistaktivitet Denna aktivitet visades med isolerad kaninaortatest (relaxa- tion efter kontraktion inducerad med KCI). Föreningarna visade en verkan vid doser på ca 10_6H. Även om denna aktivitet är mindre gynnsam än den hos verapamil är denna verkan komplemen- tär till den verkan. som påvisats i de tidigare testerna.
Presentation - dosering Inom humanterapi innehåller enhetsdoser 0.1 till 6.25 g aktiv ingrediens tillsammans med lämpligt utdrygningsmedel eller bärare. För I.V.-administrering användes ampuller innehållande 0,1 g av det önskade derivatet. Daglig dosering 1 till 3 am- puller. För oral administrering innehåller t ex tabletter, gelatinkapslar. 0,25 g. Daglig dosering l till 4 dosenheter. ca

Claims (3)

453 505 11 Patentkrav
1. Derivat av 5-(o-fenetylamino-alkyl)-4.5.6.7-tetrahydro- -tieno-(3,2-c)-pyridin med formeln 3 N~ (CH2)n~ ï-CH2-CH2 R S 2 vari n är ett heltal från 2 till 5, R1 betecknar en väteatqn eller en 3.4-dimetoxifenylgruPP. R2 betecknar en väteatom. en alkylgrupp med upp till 4 kolatomer eller en 4-cyano-4- -(3,4-6imetoxifenyl)-5-metylhexylgrupp. och R3 betecknar två eller tre metoxiqrupper. och terapeutiskt godtagbara salter därav.
2. Förfarande för framställning av 5-(u-fenetylamino-alkyl)- -4.5.6.7-tetranydro-tieno-(3.2-c)-pyridinderivat med formeln Ra N- (CH2)n - llq... C52 _. CHZ S 2 vari n är ett heltal från 2 till S. RI betecknar en väteatom eller en 3.4-dimetoxifenylgrupp. R2 betecknar en väteatom, en alkylgrupp med upp till 4 kolatomer eller en 4-cyano-4-(3,4- -dimetoxifenyl)-5-metylhexylqrupp. och R3 betecknar tvâ eller tre metoxigrupper. och terapeutiskt godtagbara salter därav, k ä n n e t e c k n a t av att man kondenserar en 5-(m-kloroalkyl)-4.S.6.7-tetranydro~tieno-(3,2-c)-pyridin med formeln 453 505 12 vari n och R1 har ovan angiven betydelse. med ett fenetyl- aminderívat med formeln Ra HN_.CH2_CH2 I Rz vari R2 och Ra har óvan angiven betydelse vid från 90 till l30°C under kvävecírkuleríng.
3. Terapeutisk materialkomposition innehållande som aktiv ingrediens en förening enligt krav 1 i blandning med ett terapeutiskt godtagbart utdrygningsmedel eller bärare. f| v
SE8505369A 1984-11-16 1985-11-13 5-(omega-fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno(3,2-c)pyridin-derivat, forfarande for framstellning derav samt terapeutisk komposition innehallande nemnda derivat SE453505B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB848429087A GB8429087D0 (en) 1984-11-16 1984-11-16 Thienopyridine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8505369D0 SE8505369D0 (sv) 1985-11-13
SE8505369L SE8505369L (sv) 1986-05-17
SE453505B true SE453505B (sv) 1988-02-08

Family

ID=10569875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8505369A SE453505B (sv) 1984-11-16 1985-11-13 5-(omega-fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno(3,2-c)pyridin-derivat, forfarande for framstellning derav samt terapeutisk komposition innehallande nemnda derivat

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4681888A (sv)
JP (1) JPH06785B2 (sv)
AR (1) AR241021A1 (sv)
AT (1) AT394559B (sv)
BE (1) BE903499A (sv)
CA (1) CA1292233C (sv)
CH (1) CH665211A5 (sv)
DE (1) DE3540529A1 (sv)
DK (1) DK158738C (sv)
DZ (1) DZ860A1 (sv)
ES (1) ES8701762A1 (sv)
FI (1) FI81352C (sv)
FR (2) FR2573429B1 (sv)
GB (1) GB8429087D0 (sv)
HK (1) HK10389A (sv)
IE (1) IE58591B1 (sv)
IT (1) IT1201497B (sv)
LU (1) LU86137A1 (sv)
MA (1) MA20567A1 (sv)
NL (1) NL8502946A (sv)
NO (1) NO162072C (sv)
OA (1) OA08172A (sv)
PT (1) PT81487B (sv)
SE (1) SE453505B (sv)
ZA (1) ZA858267B (sv)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5294621A (en) * 1992-10-07 1994-03-15 Ortho Pharmaceutical Corporation Thieno tetrahydropyridines useful as class III antiarrhythmic agents
WO1998040385A1 (en) * 1997-03-07 1998-09-17 Novo Nordisk A/S 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO[3,2-c]PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE
US6177443B1 (en) 1997-03-07 2001-01-23 Novo Nordisk A/S 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use
CN102241690B (zh) 2010-05-13 2015-08-12 天津药物研究院 一类含腈基的噻吩并吡啶酯类衍生物、其制备方法和用途
CN101863898B (zh) * 2010-05-26 2011-09-07 天津药物研究院 含哌嗪的噻吩并吡啶酮类衍生物、其制备方法和用途
CN101805355B (zh) * 2010-05-27 2012-07-04 天津药物研究院 一类噻吩并吡啶酮衍生物、其制备方法和用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2215948B1 (sv) * 1973-02-01 1976-05-14 Centre Etd Ind Pharma
FR2358150A1 (fr) * 1976-07-13 1978-02-10 Parcor Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application
DE2658500C2 (de) * 1976-12-23 1986-10-09 Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen Pharmazeutische Präparate mit kardioprotektiver Wirkung
GB1576511A (en) * 1977-03-29 1980-10-08 Parcor Thieno(2,3 - c) and (3,2 - c) pyridines process for their preparation and therapeutic applications thereof
FR2530247B1 (fr) * 1982-07-13 1986-05-16 Sanofi Sa Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
ES8701762A1 (es) 1986-12-01
ZA858267B (en) 1986-06-25
NO162072C (no) 1989-11-01
NO162072B (no) 1989-07-24
AR241021A1 (es) 1991-04-30
NL8502946A (nl) 1986-06-16
FR2573429A1 (fr) 1986-05-23
FI854298A0 (fi) 1985-11-01
PT81487A (en) 1985-12-01
AT394559B (de) 1992-05-11
LU86137A1 (fr) 1986-03-24
FR2573309A1 (fr) 1986-05-23
DK527685A (da) 1986-05-17
FI81352B (fi) 1990-06-29
IT1201497B (it) 1989-02-02
CH665211A5 (fr) 1988-04-29
DK158738C (da) 1990-11-26
SE8505369L (sv) 1986-05-17
BE903499A (fr) 1986-04-22
DK527685D0 (da) 1985-11-15
ES548925A0 (es) 1986-12-01
MA20567A1 (fr) 1986-07-01
FI81352C (sv) 1990-10-10
IE58591B1 (en) 1993-10-20
GB8429087D0 (en) 1984-12-27
CA1292233C (en) 1991-11-19
DK158738B (da) 1990-07-09
DE3540529A1 (de) 1986-05-22
PT81487B (pt) 1987-12-30
OA08172A (fr) 1987-03-31
DE3540529C2 (sv) 1992-04-30
NO854577L (no) 1986-05-20
ATA335685A (de) 1991-10-15
AR241021A2 (es) 1991-04-30
FR2573429B1 (fr) 1988-11-25
HK10389A (en) 1989-02-10
FI854298A (fi) 1986-05-17
JPS61122288A (ja) 1986-06-10
US4681888A (en) 1987-07-21
IT8522868A0 (it) 1985-11-15
FR2573309B1 (fr) 1988-11-25
DZ860A1 (fr) 2004-09-13
SE8505369D0 (sv) 1985-11-13
IE852866L (en) 1986-05-16
JPH06785B2 (ja) 1994-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK148537B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyridazinforbindelser eller farmaceutisk acceptable salte deraf
US4767758A (en) Pharmaceutical compositions containing thiophene compounds, and new thiophene compounds
SE453505B (sv) 5-(omega-fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydrotieno(3,2-c)pyridin-derivat, forfarande for framstellning derav samt terapeutisk komposition innehallande nemnda derivat
JPS6157578A (ja) 複素環式化合物
JPS609716B2 (ja) １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用
CN107922448B (zh) 一种氘代噻吩并哌啶衍生物、制备方法及其应用
CA1219582A (en) Pharmaceutical compositions capable of increasing cerebral serotonin concentration
DK166882B1 (da) 12-amino-pyridazino(4', 5':3,4)pyrrolo(2,1-a)isoquinoliner, fremgangsmaade til deres fremstilling, farmaceutiske praeparater indeholdende dem, fremgangsmaade til fremstilling af de farmaceutiske praeparater samt anvendelse af forbindelserne til fremstilling af farmaceutiske praeparater
JP5302214B2 (ja) Ｔｒｐｖ１受容体拮抗薬としてのｏ−置換ジベンジル尿素誘導体
FI95244C (sv) Analogiförfarande för framställning av som läkemedel användbara nya karboxi-imidamidderivat eller dess farmaceutiskt lämpliga syra-additionssalter
FI78107B (fi) Foerfarande foer framstaellning av antiulceroest tienoisotiazol-1,1-dioxidderivat.
PT98645B (pt) Processo para a preparacao de 3-(1,2-benzisoxazol-3-il-)-4-piridinaminas e seus derivados
GB2167065A (en) Thienopyridine derivatives
FI81802C (sv) Förfarande för framställning av terapeutiskt verksamt 2-(3-metoxi-5-me tyltio- eller 5-metylsulfinyl-2-tienyl-1H-imidazo(4,5-c)-pyridin
JPS59204191A (ja) ピラゾロピリジン誘導体、その製法及びそれを含有する治療剤
JPH0447678B2 (sv)
JPS61118386A (ja) トリアゾロキノリン誘導体
KR20230118883A (ko) Enpp1 억제제로서의 이미다졸 화합물
US3401162A (en) S-vinylthiamine derivatives
CA1276750C (en) Process for preparing thiophene compounds
CN114456171A (zh) 一类用于镇静催眠的苯并二氮䓬类药物、其制备方法及应用
JPH0453870B2 (sv)
SE430503B (sv) Substituerade 2-fenylaminoimidazolin-(2)-er med speciella teraputiska egenskaper, forfarande for deras framstellning och farmaceutiska kompositioner innehallande dem
JPH0564150B2 (sv)
HU201026B (en) Bicyclic compounds.

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8505369-2

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8505369-2

Format of ref document f/p: F