SE430503B - Substituerade 2-fenylaminoimidazolin-(2)-er med speciella teraputiska egenskaper, forfarande for deras framstellning och farmaceutiska kompositioner innehallande dem - Google Patents

Substituerade 2-fenylaminoimidazolin-(2)-er med speciella teraputiska egenskaper, forfarande for deras framstellning och farmaceutiska kompositioner innehallande dem

Info

Publication number
SE430503B
SE430503B SE7910157A SE7910157A SE430503B SE 430503 B SE430503 B SE 430503B SE 7910157 A SE7910157 A SE 7910157A SE 7910157 A SE7910157 A SE 7910157A SE 430503 B SE430503 B SE 430503B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
imidazoline
acceptable salts
amino
compounds
Prior art date
Application number
SE7910157A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7910157L (sv
Inventor
E Manghisi
G Cascio
G B Fregnan
G Ferni
Original Assignee
Luso Farmaco Inst
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IT30738/78A external-priority patent/IT1101727B/it
Priority claimed from IT27202/79A external-priority patent/IT1127215B/it
Application filed by Luso Farmaco Inst filed Critical Luso Farmaco Inst
Publication of SE7910157L publication Critical patent/SE7910157L/sv
Publication of SE430503B publication Critical patent/SE430503B/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/22—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

7910157-2 z Ri H i O N / _? m) bly-___: I H Rz e11er dess natriumsait, med en förening med formeïn (III) e1Ier (IV) (III) (IV) i viika formler R1, R2 och n har ovan angivna betydeise och X representerar en haiogenatom (kior, brom), en Iägre aikoxy- grupp elier en Iägre acyïoxygrupp. Föreningarna (III) och (IV) används i rent tiiistånd e11er "in situ“ framstäiida i eniighet med de från Iitteraturen kända metoderna (Recï.
Trav.Chim.Pays-Bas gå, 371-380, 1979).
När X representerar en haïogenatom utförs reaktionen i polära eiier opoiära Iösningsmedei vid en temperatur inom området från -5006 tiI1 rumstemperatur. När X är en alkoxy- eïier acyioxygrupp eïier när föreningarna (IV) används, ut- förs reaktionen i dimetylformamid eiïer i acetonitrii vid Iösningsmediens kokpunkt.
Saïter kan framstäiïas från föreningarna med den a11- männa formeïn (I) med farmacevtiskt acceptabla oorganiska syror, t.ex. saïtsyra, bromvätesyra, saipetersyra, svaveïsyra eïïer fosforsyra, eiier med organiska karboxyïsyror, exempel- vis ättiksyra, propionsyra, glykoïsyra, maïonsyra, bärnstens- 7910157-2 syra, maleinsyra, hydroxymaleinsyra, fumarsyra, äppelsyra, vinsyra, citronsyra, glukuronsyra, bensoesyra, mandelsyra, salicylsyra, 4-aminosalicylsyra, 2-fenoxybensoesyra, pamoinsyra, nikotinsyra eller isonikotinsyra eller med an- vändning av organiska sulfonsyror exempelvis metansulfon- syra, etansulfonsyra, 2-hydroxyetansulfonsyra, etan-1;2- disulfonsyra, p-toluensulfonsyra eller naftalen-2-sulfon- syra.
Föreningarna med den allmänna formeln (I) och deras syraadditionssalter är stabila vid 37°C både i imiterad magsaft och i tarmsaft.
De nya föreningarna liksom deras syraadditionssalter uppvisar anmärkningsvärd hypotensiv bradykardisk och di- uretisk effekt. De doser som är avsedda för oral användning i människoterapi varierar mellan 0,3 och 100 mg.
De nya föreningarna har en del fördelar jämfört med motsvarande föregångare (föreningar med den allmänna formeln (I) i vilken R = H); speciellt visar 2-[N-2,6- diklorfenyl~N-(2-tetrahydropyranyl)-amino]-imidazolinÄ(2) och 2-[N-(2,6-diklorfenyl)-N-(2-tetrahydrofuranyl)-amino]- imidazolin-(2) flera fördelar i jämförelse med 2-(2,6- aikioraniiinm-AZ-imiaazoiin (kianiain).
Till och med vid doser större än de som angivits i följande tabeller förändrar de inte djurets beteende; dessutom saknar de både stimulerande och hämmande verkan på de d~adrenerga receptorerna och det parasympatiska systemet.
Förutom att föreningen nr. 1 visar, i djur, en mer effektiv och långvarig hypotensiv verkan än klonidin (ta- bell I) så visar den ett fördelaktigare beteende i de test som framhäver eventuella biverkningar.
Tabell I visar att klonidin, administrerat oralt till råtta, orsakar inledande tryckstegring, vilket avslöjar peri- fer d-adrenerg verkan, vilken egenskap betraktas som ej önskvärd i den kliniska litteraturen (Hunyor S.N. et al., Brit.Med., 1, 23(1975); Wing L.M.H. et al., Brit.Med., 1, 136(1977)); däremot saknas denna hypertensiva fas efter ekvi- valenta doser av förening nr. 1. 7910157-2- 4 Dessutom framkaïiar administreringen av 5 /uM/kg1doni- din tili vaken hund - efter en inïedande minskning 1 det arterieila trycket varande 90 minuter - en anmärkningsvärd ökning av det arterie11a trycket med symptomen rast1öshet och darrningar, viïka symptom kan jämföras med den "bak- siags"-hypertensiva kris som iakttagits hos människa (Lesïey Matier W. och Comer W. T., Annuaï Reports in Medicinai Chemistry, 13 (1978), kapiteï 8 - Antihypertemive agents, sidorna 71 och 72); samma dos av förening 1 visar däremot endast en ihåiiande hypotensiv verkan i hund.
Siutiigen är föreningen nr 1 40respektive 800 gånger mindre aktiv än klonidin vad gäiier minskning av spontan rörlighet i råtta resp. mus (tabeii IV), varför den visar praktiskt taget betydeïseiös sedativ verkan; denna verkan" 'är ej önskad i människa (Lesley Matier W. och Comer w.T. 1978).
Föreningarna eniigt uppfinningen kan administreras orait, genom injektion eiier rektait med användning av iämpiiga farmacevtiska formuieringar i fast eiier f1ytande form eiier som suspension (tabïetter, kapsiar, gïasfïaskor, syrupus, suppositorier osv.).
Föïjande,icke-begränsande tabeïïer sammanfattar de farmakoiogiska kännetecknen för förening nr 1, dvs. 2-[N-(2,6-dikiorfenyi)-N-(2-tetrahydropyranyl)-amino]- ümidazolin-(2), och förening nr. 2, dvs. 2-[N-(2,6-dik1or- feny1)-N-tetrahydrofuranyï)-amino]-imidazoiin-(2).
METODER Hypotensiv och bradykardisk effekt studerades i vaken råtta och hund med hjäip av kronisk inkanyïering i karotid- resp. saphenaartären och kontinuerïig registrering med hjäïp av överföringssystem.
Den diuretiska effekten studerades i vaken råtta under vätskebeïastning (fysioiogisk ïösning 25 m1/kg, oralt). 7910157-2 5 TABELL I Förening Dos Artärtrycksvariation /uM/kg, ora1t Råtta I Hund % Varaktighet* % Varaktighet* (mm Hg) (mm Hg) (mm Hg) (mm Hg) Nr 1 1 -14 190 -16 305 5 -19 >320 -17 325 Nr. 2 -8 210 - - 5 -14 >380 - - k1onidín** 1 +27/-11 45/150 -12 60 5 +27/-19 39/>320 -16/+45 90/120 'k = 50 % återhämtning 2-[(2,6-dikïorfenyï)-amíno]-im1dazo1in-(2) >(~ X' ll TABELL II Variation 1 hjärtfrekvens Råtta Förening Dos /uM/kg, ora1t Nr 1 1 -10 200 -40 365 5 -16 >360 -50 >400 Nr 2 1 -13 210 - - 5 -15 >380 - - Kïonídin 1 -13 160 -45 250 5 -41 >360 -66 >400 7910157-2 6 TABELL III Förening Dos Díuretísk effekt /uM/kg, ora1t % ökning av urinvoïym Nr 1 1 74 5 184 Nr. 2 1 155 5 235 Kïonidín 1 220 5 2 TABELL IV Förening Minskning 1 spontan rörïighet (ED50 /uM/kg ora1t) Mus Råtta Nr 1 80 10 Nr. Z 20 65 Kïonídín 0,095 0,26 7910157-2 Följande exempei belyser uppfinningen utan att begränsa den.
Smäïtpunkterna är inte korrekta. Substansernas identi- tet och renhet kontroiierades med eiementaranaiys av C, H, N och C1, infraröd-, NMR- och UV-spektra.
EXEMPEL 1 2-[N-(2,6-dikiorfenyi)-N-(Z-tetrahydropyranyï)-amino]-imid- azoiin-(2) Tiii en iösning av 2,46 g (10,2 mmoi) 2-(2,6-dik1or- feny1imino)~imidazo1idin i 60 m1 vattenfri metyienklorid, un- der omrörning vid rumstemperatur, sättes iångsamt 0,28 g (12,24 mmoi) NaH. Efter tiiisatsen rörs iösningen igen i 60 minuter, kyis sedan vid -4000 och en lösning av 1,6 g (13,26 mmoi) 2-kiortetrahydropyran i 2 m1 vattenfri metyienkiorid _ tiïisättes droppvis. Efter tiiisatsen aviägsnas kyibadet och rumstemperatur nås. Efter fiitrering tvättas iösningen med en utspädd iösning av NH40H, torkas sedan på Na2S04 och indunüas tiiï torrhet vid reducerat tryck. Smp. 122 - 12306 (fränhexmfi.
På iiknande sätt framstäiis; 2-[N-(2,6-dikiorfenyi)~N-(2-tetrahydrofuranyi)-amino]-imid- azaHn-(z), smp. 71-7z°c (från aiisoprapyieter). 2-[N-(2-kior-4-metyifenyi)-N-(2-tetrahydropyranyi)-amino]- imidazoiin-(2), smp. 135 - 13700 (från hexan), 2-[N-(2-metyi-5-fiuorfenyi)-N-(tetrahydropyrany1)-amino]- imiaazaiin-(z), smp. 125 - 127°c (från hexan), 2-[N-(2,6-dietyifenyi)-N-(2-tetrahydropyranyi)-amino]- imiaazoiin-(z), smp. 135 - 14o°c (från hexan).

Claims (8)

79101-57-2 PATENTKRÅV
1. 2-fenyïaminoimídazoïin-(2)-derivat med den aïïmän- na formeïn (I) @-¶ R H Ra och farmacevtískt acceptabïa saïter därav, där R är gruppen i / \ (CHQH 0 i viïken n är 3 e11er 4, och R1 och R2 är ïika eïïer oïika och var för sig representerar väte, f1uor, kïor eller brom e11er alkyï med 1 - 4 koïatomer.
2. 2-[N-(2,6-dik1orfeny1)-N-(tetrahydropyranyï)-aminol -imídazoïin-(2) och dess farmacevtískt acceptabïa saïter.
3. Z-[N-(2,6-dikïorfenyl)-N-(2-tetrahydrofurany1)- amíno]~ímidazo1ín-(2) och dess farmacevtiskt acceptabïa sa1ter.
4. 2-[N-(2-k1or-4-metylfenyï)-N-(2-tetrahydropyrany1) -amíno]-ímídazolín-(2) och dess farmacevtiskt acceptabïa saïter.
5. 2-[N-(2-metyl-5-fluorfenyl)-N-(2-tetrahydropyranyïI -amíno]-ímidazolin-(2) och dess farmacevtiskt acceptabïa saïter. 7910157-2
6. 2-[N-(2,6-dietyïfenyi)-N-(2-tetrahydropyranyl)- amino]-imidazoïin-(2) och dess farmacevtiskt acceptab1a saïter.
7. Förfarande för framstä11ning av föreningar med den aiïmänna formeïn (I), k ä n n e t e c k n a t av att ett 2-fenyï-iminoimidazoïidin med formeïn (II) “ 'f N /Nñ- (11) N I H R Rz elïer dess natriumsaït reageras med en förening med formeln (III) e11er (IV) X I CH\ /CH\ (ßH2)n 0 cn/ o \\\\\-__.»*'/// \\\\\~(CH2)n_1 (III) (IV)e där n har ovan angivna betydeïse och X representerar en haïogenatom (k1or, brom), en lägre alkoxygrupp e11er en ïägre acyïoxygrupp, vid temperaturer i omrâdet från -5006 tilï rumstemperatur i poïära e11er opoiära organiska 1ös- ningsmedeï, när X representerar haïogen, e11er i dimetyï- formamid elier acetonitril vid ïösningsmedïets koktemperatur, när X representerar en aïkoxy- e11er acyloxygrupp e11er om förening (IV) används.
8. Farmacevtiska kompositioner med hypotensiv, brady- kardisk, diuretisk effekt, k ä n n e t e c k n a d e av 7910157-2 10 att de ínnehâïïer, som aktiv huvudbeståndsdeï, en e11er f1era föreningar en1igt krav 1 - 6 i form av fri bas eïler farmacevtiskt acceptabeït saït. 7910157-2 SAMMANDRAG Uppfinningen avser nya, substituerade 2-fenylamino- imidazolin-(2)-er med formeln ' <š>>_ f och farmacevtiskt acceptabla salter därav, där R är gruppen ( (CN i ïj i vilken n är 3 eller 4, och R1 och R2 är lika eller olika och var för sig representerar väte, fluor, klor eller brom eller alkyl med 1 - 4 kolatomer, vilka föreningar har hypo- tensiv, bradykardisk och diuretisk verkan. Uppfinningen avser även ett förfarande för framställning av nämnda föreningar och farmacevtiska kompositioner innehål- lande dem.u
SE7910157A 1978-12-12 1979-12-10 Substituerade 2-fenylaminoimidazolin-(2)-er med speciella teraputiska egenskaper, forfarande for deras framstellning och farmaceutiska kompositioner innehallande dem SE430503B (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT30738/78A IT1101727B (it) 1978-12-12 1978-12-12 Nuove 2-fenilammino-imidazoline-(2) sostituite, dotate di particolari proprieta' terapeutiche, loro processo di sintesi e composizioni farmaceutiche
IT27202/79A IT1127215B (it) 1979-11-12 1979-11-12 Nuove 2-fenilammino-imidazoline-(2)sostitutite,dotate di particolari proprieta' terapeutiche,loro processo di sintesi e composizioni farmaceutiche

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7910157L SE7910157L (sv) 1980-06-13
SE430503B true SE430503B (sv) 1983-11-21

Family

ID=26328719

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7910157A SE430503B (sv) 1978-12-12 1979-12-10 Substituerade 2-fenylaminoimidazolin-(2)-er med speciella teraputiska egenskaper, forfarande for deras framstellning och farmaceutiska kompositioner innehallande dem

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4262006A (sv)
CA (1) CA1137090A (sv)
CH (1) CH645358A5 (sv)
DE (1) DE2949971C2 (sv)
DK (1) DK159317C (sv)
ES (1) ES8102565A1 (sv)
FI (1) FI65428C (sv)
FR (1) FR2444036A1 (sv)
GB (1) GB2041355B (sv)
NL (1) NL183139C (sv)
NO (1) NO152171C (sv)
PT (1) PT70584A (sv)
SE (1) SE430503B (sv)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4398028A (en) * 1977-01-14 1983-08-09 Sandoz Ltd. Bicyclic heterocyclic amino derivatives
KR101881115B1 (ko) * 2015-06-25 2018-08-20 가천대학교 산학협력단 신규 2-치환된 테트라하이드로피란 또는 2-치환된 테트라하이드로퓨란 유도체 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD95843A5 (sv) * 1971-01-21 1973-02-20
US3850926A (en) * 1971-01-21 1974-11-26 Boehringer Sohn Ingelheim 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2)

Also Published As

Publication number Publication date
ES487167A0 (es) 1980-12-16
GB2041355B (en) 1983-02-16
DK159317C (da) 1991-02-25
SE7910157L (sv) 1980-06-13
NO794047L (no) 1980-06-13
NL7908853A (nl) 1980-06-16
NL183139B (nl) 1988-03-01
DE2949971A1 (de) 1980-07-03
DE2949971C2 (de) 1983-11-24
FR2444036A1 (fr) 1980-07-11
FI65428C (fi) 1984-05-10
ES8102565A1 (es) 1980-12-16
CA1137090A (en) 1982-12-07
FI793727A (fi) 1980-06-13
US4262006A (en) 1981-04-14
CH645358A5 (it) 1984-09-28
FI65428B (fi) 1984-01-31
PT70584A (en) 1980-01-01
DK512479A (da) 1980-06-13
NO152171B (no) 1985-05-06
DK159317B (da) 1990-10-01
NO152171C (no) 1985-08-14
FR2444036B1 (sv) 1985-03-15
NL183139C (nl) 1988-08-01
GB2041355A (en) 1980-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2951675C2 (de) Guanidinothiazolverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittelzubereitungen
SE457081B (sv) 1,2-diaminocyklobutan-3,4-dioner, foerfarande foer framstaellning av dessa, mellanprodukt och en farmaceutisk komposition
DE3935514A1 (de) Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE4129603A1 (de) Kondensierte 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0209707A2 (de) Neue 2-Arylimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU598560B2 (en) 1H, 3H-pyrrolo(1,2-c)thiazole derivatives, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
KR970011396B1 (ko) 티아졸로 [5, 4-b] 아제핀 화합물
EP0133530B1 (de) 1,6-Naphthyridinon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DD263772A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer 1h, 3h-pyrrolo[1,2-c]thiazolderivate
EP0053767B1 (de) Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0008652B1 (de) Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten
EP1874733B1 (de) Substituierte zyklische harnstoff-derivate und deren verwendung als vanilloid-rezeptor 1 modulatoren
EP0180834B1 (de) 4-Alkoxy-pyrido[2,3-d]pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0304534A1 (de) Dihydropyridazinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0173933B1 (de) 1,6-Naphthyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
SE430503B (sv) Substituerade 2-fenylaminoimidazolin-(2)-er med speciella teraputiska egenskaper, forfarande for deras framstellning och farmaceutiska kompositioner innehallande dem
EP0665228A1 (de) Neue 3-Phenylsulfonyl-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonan-Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4526973A (en) Chemical compounds
DK170047B1 (da) Med basiske heterocycliske grupper substituerede 5-halogen-thienoisothiazol-3(2H)-on-1,1-dioxider og salte deraf, fremgangsmåde til fremstilling af sådanne forbindelser, farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser og forbindelsernes anvendelse ved fremstilling af lægemidler til behandling af angsttilstande
DE3734083A1 (de) Benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4503051A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use
EP0360784B1 (de) Thienyloxy-alkylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4539316A (en) Pyridine derivatives of 1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
EP0037471B1 (de) 1-Aroyl-2-phenylamino-2-imidazoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0007643B1 (de) Oxadiazolotriazinderivate

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7910157-2

Effective date: 19920704

Format of ref document f/p: F