FI65428C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2-fenylamino-imidazolin(2) derivat - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2-fenylamino-imidazolin(2) derivat Download PDF

Info

Publication number
FI65428C
FI65428C FI793727A FI793727A FI65428C FI 65428 C FI65428 C FI 65428C FI 793727 A FI793727 A FI 793727A FI 793727 A FI793727 A FI 793727A FI 65428 C FI65428 C FI 65428C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
acid
formula
compounds
derivatives
iii
Prior art date
Application number
FI793727A
Other languages
English (en)
Other versions
FI793727A7 (fi
FI65428B (fi
Inventor
Elso Manghisi
Giuseppe Cascio
Giancarlo B Fregnan
Giovanni Ferni
Original Assignee
Luso Farmaco Inst
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IT30738/78A external-priority patent/IT1101727B/it
Priority claimed from IT27202/79A external-priority patent/IT1127215B/it
Application filed by Luso Farmaco Inst filed Critical Luso Farmaco Inst
Publication of FI793727A7 publication Critical patent/FI793727A7/fi
Publication of FI65428B publication Critical patent/FI65428B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI65428C publication Critical patent/FI65428C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/22—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

2 65428 jossa n voi olla 3 tai 4, ja R^ ja R2, jotka ovat samanlaisia tai erilaisia, ovat kukin vety, fluori, kloori, bromi tai 1-4 hiiliatominen alkyyli, tai niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on hypotensiivinen, bradykardioiva ja diureettinen aktiivisuus.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa saattamalla kaavan (II) mukainen 2-fenyyli-imino-imidatsolidiini
R1 H
(o)—n =/ V-L-/ \N- (II)
T I
1 H
tai sen natriumsuola reagoimaan kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa
X
(CH^n o (III) jossa n tarkoittaa samaa kuin edellä ja X on halogeeniatomi (kloori, bromi), alempi alkoksiryhmä tai alempi asyylioksiryhmä. Yhdisteitä (III) käytetään puhtaassa tilassa tai ne valmistetaan "in situ" kirjallisuudessa yleisesti tunnetuilla menetelmillä (Red. Trav. Chim. Pays-Bas 98, 371-380, 1979).
Kun X on halogeeniatomi, reaktio suoritetaan polaarisissa tai polaa-rittomissa liuottimissa -50°c ja huoneen lämpötilan välisissä lämpötiloissa. Kun X on alkoksi- tai asyylioksiryhmä, reaktio suoritetaan dimetyyliformamidissa tai asetonitriilissä liuottimien kiehumispisteessä.
3 65428
Suolat voidaan valmistaa yleiskaavan (I) mukaisista yhdisteitä farmaseuttisesti hyväksyttävillä epäorgaanisilla hapoilla, joita ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, typpihappo, rikkihappo tai fosforihappo, tai orgaanisilla karboksyylihapoilla, joita ovat esimerkiksi etikkahappo, propionihappo, glykolihappo, malonihappo, meripihkahappo, maleiinihappo, hydroksimaleiinihappo, fumaarihappo, omenahappo, viinihappo, sitruunahappo, glukuronihappo, bentsoehappo, mantelihappo, salisyylihappo, 4-aminosalisyylihappo, 2-fenoksi-bentsoehappo, pamoiinihappo, nikotiinihappo tai isonikotiinihappo tai käyttämällä orgaanisia sulfonihappoja, joita ovat esimerkiksi metaanisulfonihappo, etaanisulfonihappo, 2-hydroksietaanisulfoni-happo, etaani-l,2-disulfonihappo, p-tolueeni-sulfonihappo tai naftaleeni 2-sulfonihappo.
Yleiskaavan (I) mukaiset yhdisteet ja niiden happoadditiosuolat ovat stabiileja 37°C:ssa sekä jäljitellyssä mahanesteessä että intesti-naalisessa nesteessä.
Suomalaisesta patenttijulkaisusta 55 340 tunnetaan yhdisteitä, joiden rakenne muistuttaa keksinnön mukaan valmistettuja yhdisteitä. Tunnettujen yhdisteiden kaava vastaa kaavaa (I), jossa substituentti R kuitenkin on furyylirengas. Näillä yhdisteillä on analgeettinen vaikutus. Lisäksi on suomalaisessa patenttijulkaisussa 52 574 kuvattu yhdisteitä, joiden rakenne vastaa kaavaa (I) mutta jossa ryhmä R tarkoittaa tyydyttymätöntä hiilivetyketjua. Nämä tunnetut yhdisteet, jotka rakenteeltaan eroavat hakemuksemme mukaisella menetelmällä valmistetuista yhdisteistä, ovat ensisijassa analgeettisia kipua lieventäviä yhdisteitä joilla myöskin mainitaan olevan verenpainetta alentavia ominaisuuksia.
Keksinnön mukaan valmistetuilla kaavan I mukaisilla uusilla yhdisteillä kuten myös niiden happoadditiosuoloilla on merkittävä hypo-tensiivinen, bradykardioida ja diureettinen aktiivisuus. Ihmisten hoidossa oraalisesti käytettävät annokset ovat 0,3 - 100 mg.
Näillä uusilla yhdisteillä on joitakin etuja verrattuna vastaaviin prekursoreihinsa (yleiskaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R = H); 4 65428 erityisesti 2-JN-2,6-dikloorifenyyli-N-(2-tetrahydropyranyyli)-aminoj-imidatsoliinilla-(2) ja 2-[N-(2,6-dikloorifenyyli)-N-(2-tetra-hydrofuranyyli)aminoj-imidatsoliinilla-(2) on useita etuja verrattuna 2-(2,6-dikloori-anilino)- Δ -imidatsoliiniin (klonidiini), jonka valmistus on kuvattu mm. US-patenttijulkaisussa 3.202.660.
Ne eivät muuta eläimen käyttäytymistä edes suuremmilla annoksilla kuin mitä on annettu seuraavassa taulukossa; lisäksi niiltä puuttuvat <X-adrenergiinisiin reseptoreihin ja parasympaattiseen järjestelmään kohdistuvat, sekä stimuloivat että inhiboivat ominaisuudet.
Sen lisäksi, että yhdisteellä n:o 1 on eläimillä tehokkaampi ja kauemmin kestävä hypotensiivinen aktiivisuus kuin itse klonidii-nilla (taulukko I), sillä on suotuisampi vaikutus mahdolliset sivuvaikutukset osoittavissa kokeissa.
Taulukko I osoittaa, etä rotalle suun kautta annettu klonidiini nostaa alussa verenpainetta, mikä tarkoittaa perifeeristä
Oi-adrenergiinista aktiivisuutta, jota kliinisessä kirjallisuudessa pidetään ei-toivottavan (Hunyor S.N. et ai. Brit.Med., 4, 23 (1975) Wing L.M.H. et ai. Brit.Med., 1 136 (1977)) yhdisteen n;o 1 yhtä suurteen annosten jälkeen tätä hypertensiivistä vaihetta ei sitä vastoin ole.
Lisäksi se, että valveilla olevalle koiralle annetaan klonidiinia 5 pn/kg, aiheuttaa - aluksi tapahtuvan, 90 minuuttia kestävän val-timoverenpaineen laskun jälkeen - valtimopaineen huomattava nousu, mihin oireina liittyy levottomuutta ja vapinaa, joita oireita voidaan verrata ihmisellä havaittuun hypertensiiviseen "rebound"-krii-siin (Lesley Matier W. ja Comer W.T., Annual Reports in Medicinal Chemistry, 13 (1978) kappale 8 Antihypertensive agents, sivut 17 ja 72); sen sijaan yhdisteen 1 sama annos aiheuttaa koiralla vain kestävän hypotensiivisen vaikutuksen.
Lopuksi yhdiste n:o 1 pienentää rotilla ja hiirillä spontaanista liikkuvuutta vastaavasti 40 ja 800 kertaa vähemmän kuin klonidiini 5 65428 (taulukko IV), mikä sen vuoksi osoittaa sedatiivisen aktiivisuuden, joka ihmisellä on ei-toivottu (Lesley Matier W. ja Comer W.T. 1978), olevan käytännöllisesti katsoen olematon.
Keksinnön mukaiset vhdisteet voidaan antaa oraalisesti, injektoimalla tai rektaalisesti käyttämällä sopivia farmaseuttisia formulaatioita kiinteässä, nestemäisessä tai suspensiomuodossa (tabletteja, kapseleita, lääkepulloja, siirappeja, lääkepuikkoja jne.).
Seuraaviin, ei-rajoittaviin taulukoihin on koottu yhdisteen n:o 1, so. 2-/N-(2,6-dikloorifenyyli)-N-(2-tetrahydropyranyyli)amino/-imidatsoliinin-(2) ja yhdisteen n:o 2, so. 2-/N-(2,6-dikloorifenvvli)-N-(tetrahydrofuranyyli)amino/imidatsoliinin-(2) farmakologiset ominaisuudet.
Menetelmät
Hypotensiiviset ja bradykardioivat aktiivisuudet tutkittiin valveilla olevilla rotilla ja hiirillä kroonisesti kanyloimalla vastaavasti 'carotid-ja saphena valtimo ja suorittamalla rekisteröinti jatkuvasti muuntimien avulla.
Diureettinen aktiivisuus tutkittiin valveilla olevilla rotilla, jotka olivat saaneet runsaasti nestettä (fysiologinen liuos 25 ml/kg, oraalisesti).
Taulukko I
6 65428 — · : Valtimopaineen vaihtelu
Yhdiste Annos % Kestoaika* % Kestoaika* μιη/kg, oraa- (mmHg) (mmHg) (mmHg) (mmHg) _lisesti__________ N:o 1 1 -14 190 -16 305 , 5 -19 >320 -17 325 N:o 2 1 -8 210 5 -14 >380 -
Klondiini** 1 +27/-11 45/150 -12 60 5 +27/-19 39/> 320 -16/+45 90/120 * = talteenotto 50 % ** = 2-/ (2,6-dikloorifenyyli) anu.no/-imidatsoliini- (2)
Taulukko II
Sydämen lyöntitaajuuden vaihtelu Yhdiste Annos _____ A^/kg oraa- Rot,ta Koira lisesti ______________ % Kestoaika % Kestoaika (1/min.) (min.) (1/min.) (min.) N:o 1 1 -10 200 -40 365 5 -16 >360 -50 >400 N:o 2 1 -13 210 5 -15 >380 - -
Klondiini 1 -13 160 -45 250 5 -41 > 360 -66 >400 1/min. = lyöntiä/minuutti ' . r* ' f
Taulukko III 65428 7 _Diureettinen aktiivisuus
Yhdiste Annos . , . Ί , . 0 virtsan tilavuuden kasvu, % yom/kg __oraalisesti_ N:o li 74 5 184 N:o 2 1 155 5 235
Klondiini 1 220 5 2
Taulukko IV
Spontaanin liikkuvuuden pieneneminen (ED50 Jjm/kg oraalisesti)
Hiiri Rotta
N:o 1 80 lO
N:o 2 20 66
Klondiini 0,095 0,26
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Sulamispisteet ovat korjaamattomia . Yhdisteet tunnistettiin ja niiden puhtaus tarkistettiin hiilen, vedyn, typen ja kloorin alkuaineanalyysin, IR-, NMR- ja UV-spektrien avulla.
Esimerkki 1 2-/N- (2,6-dikloorifenyyli) -N- (2-tetrahydropyranyyli) amino/imidatso-liini- (2) __
Liuokseen, joka sisältää 2,46 g (10,2 millimoolia) 2-(2,6-dikloori-fenyyli-imino)-imidatsolidiinia 60 ml:ssa vedetöntä metyleeniklo-ridia, lisätään hitaasti 0,28 g (12,24 millimoolia) NaH samalla sekoittaen huoneen lämpötilassa. Lisäämisen jälkeen liuosta sekoite- 65428 8 taan vielä 60 minuuttia, sen jälkeen jäähdytetään -40°C:een ja lisätään tipottain liuos, jossa on 1,6 g (13,26 millimoolia) 2-kloori-tetrahydropyraania 2 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia. Lisäämisen jälkeen jäähdytyshaude poistetaan ja lämpötilan annetaan nousta huoneen lämpötilaan. Suodattamisen jälkeen liuos pestään laimealla NH^OH-liuoksella, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin alipaineessa. Sp. 122 - 3°C (heksaanista).
Samalla tavoin valmistetaan: 2-/N-(2,6-dikloorifenyyli)-N-(2-tetrahydrofuranyyli)amino/-imidatso-liini-{2), sp. 71 - 2°C (di-isopropyylieetteristä).
2-/N-(2-kloori-4-metyylifenyyli)-N-(2-tetrahydropyranvyli)amino/-imidatsoliini-(2), sp. 135 - 137°C (heksaanista).
2-/N-(2-metyyli-5-fluorifenyyli)-N-(2-tetrahydropyranyyli)amino/-imidatsoliini-(2), sp. 125 - 127°C (heksaanista).
2-/N-(2,6-dietyylifenyyli)-N-(2-tetrahydrofpyranyyli)amino/-imidatso-liini-(2), sp. 135 - 140°C (heksaanista).

Claims (1)

  1. 9 65428 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 2-fenyyliamino-imidatsoliini-(2) johdoksia, joilla on kaava I φ-1 -G ' R | R2 ' H jossa R on ryhmä CH / \ jossa n voi olla 3 tai 4, ja ja R2, jotka ovat samanlaisia tai erilaisia, ovat kukin vety, fluori, kloori, bromi tai 1-4 hiiliatominen alkyyli, tai niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen 2-fenyyli-iminoimidatsolidiini φ—=<J R2 i tai sen natriumsuola saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa 65428 x 10 (CH^y (III) jossa n tarkoittaa samaa kuin edellä ja X on halogeeniatomi (kloori, bromi), alempi alkoksiryhmä tai alempi asyylioksiryhmä, -50°C:en ja huoneen lämpötilan välisissä lämpötiloissa polaarisissa tai polaa-rittomissa orgaanisissa liuottimissa, kun X on halogeeni; tai dimetyyliformamidissa tai asetonitriilissä liuottimen kiehumis-lämpötilassa, kun X on alkoksi- tai asyylioksiryhmä ja tarvittaessa näin saatu tuote muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolakseen. Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla 2-fenyl-amino-imidazolin-(2) der ivat med den allmänna formeln (I) <&- ί-α r2 * I z H där R avser gruppen CH / \ (C^n
FI793727A 1978-12-12 1979-11-28 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2-fenylamino-imidazolin(2) derivat FI65428C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT3073878 1978-12-12
IT30738/78A IT1101727B (it) 1978-12-12 1978-12-12 Nuove 2-fenilammino-imidazoline-(2) sostituite, dotate di particolari proprieta' terapeutiche, loro processo di sintesi e composizioni farmaceutiche
IT2720279 1979-11-12
IT27202/79A IT1127215B (it) 1979-11-12 1979-11-12 Nuove 2-fenilammino-imidazoline-(2)sostitutite,dotate di particolari proprieta' terapeutiche,loro processo di sintesi e composizioni farmaceutiche

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI793727A7 FI793727A7 (fi) 1980-06-13
FI65428B FI65428B (fi) 1984-01-31
FI65428C true FI65428C (fi) 1984-05-10

Family

ID=26328719

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI793727A FI65428C (fi) 1978-12-12 1979-11-28 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2-fenylamino-imidazolin(2) derivat

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4262006A (fi)
CA (1) CA1137090A (fi)
CH (1) CH645358A5 (fi)
DE (1) DE2949971C2 (fi)
DK (1) DK159317C (fi)
ES (1) ES487167A0 (fi)
FI (1) FI65428C (fi)
FR (1) FR2444036A1 (fi)
GB (1) GB2041355B (fi)
NL (1) NL183139C (fi)
NO (1) NO152171C (fi)
PT (1) PT70584A (fi)
SE (1) SE430503B (fi)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4398028A (en) * 1977-01-14 1983-08-09 Sandoz Ltd. Bicyclic heterocyclic amino derivatives
KR101881115B1 (ko) * 2015-06-25 2018-08-20 가천대학교 산학협력단 신규 2-치환된 테트라하이드로피란 또는 2-치환된 테트라하이드로퓨란 유도체 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3850926A (en) * 1971-01-21 1974-11-26 Boehringer Sohn Ingelheim 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2)
DD95843A5 (fi) * 1971-01-21 1973-02-20

Also Published As

Publication number Publication date
ES8102565A1 (es) 1980-12-16
DE2949971A1 (de) 1980-07-03
PT70584A (en) 1980-01-01
NL183139C (nl) 1988-08-01
NL7908853A (nl) 1980-06-16
NO152171C (no) 1985-08-14
NO794047L (no) 1980-06-13
FI793727A7 (fi) 1980-06-13
CH645358A5 (it) 1984-09-28
DK159317B (da) 1990-10-01
SE7910157L (sv) 1980-06-13
GB2041355A (en) 1980-09-10
US4262006A (en) 1981-04-14
SE430503B (sv) 1983-11-21
GB2041355B (en) 1983-02-16
FI65428B (fi) 1984-01-31
DE2949971C2 (de) 1983-11-24
DK512479A (da) 1980-06-13
FR2444036B1 (fi) 1985-03-15
CA1137090A (en) 1982-12-07
DK159317C (da) 1991-02-25
ES487167A0 (es) 1980-12-16
FR2444036A1 (fr) 1980-07-11
NO152171B (no) 1985-05-06
NL183139B (nl) 1988-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2657760B2 (ja) ４−アミノキナゾリン誘導体およびそれを含有する医薬品
EP0506532B1 (fr) Nouveaux dérivés de l&#39;indole, procédé de préparation et médicaments les contenant
US4882342A (en) 5-alkylbenzimidazoles, method of use and pharmaceutical compositions
NO158419B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1,2-diaminocyklobuten-3,4-dioner.
JP4323803B2 (ja) 置換２−アニリノーベンゾイミダゾール及びｎｈｅ阻害剤としてのその使用
SK279109B6 (sk) Imidazolové deriváty s bočným bifenylsulfonylmočov
NO170883B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 2-amino-5-hydroksy-4-metylpyrimidin-derivater
AU598560B2 (en) 1H, 3H-pyrrolo(1,2-c)thiazole derivatives, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
CS249115B2 (en) Method of new imidazolylphenylamides production
US4200578A (en) Thiazole derivatives
JPH0794417B2 (ja) Ｎ−アミノブチル−ｎ−フェニルアリールアミド誘導体
JP2707936B2 (ja) β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体
JPS6343390B2 (fi)
NO143459B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive 2-fenylimino-imidazolidin-derivater
JPS63310872A (ja) ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ抑制剤
FI65428C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2-fenylamino-imidazolin(2) derivat
JP2005533038A (ja) 置換チオフェン、その製造方法、医薬または診断薬としてのその使用、および、これを含有する医薬
PT92594B (pt) Processo para a preparacao de derivados de ergolina
EP0114572A1 (de) Substituierte Imidazo(1,5-a)pyridine
US4157340A (en) N,N&#39;-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives
FR2761068A1 (fr) Derives de piperazin-4-ylthieno[3,2-c]pyridin-4-yl-2- carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique
NO773377L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(n-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridiner
US4336394A (en) Cyano-ureas, cyano-thioureas and their preparation methods
JP2007505035A (ja) 置換チエノイミダゾール、その製造法、医薬又は診断薬としてのその使用、及びそれを含む医薬
IE47543B1 (en) Guanidine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: ISTITUTO LUSO FARMACO D ITALIA S.P.A.