NO773377L - Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(n-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridiner - Google Patents

Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(n-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridiner

Info

Publication number
NO773377L
NO773377L NO773377A NO773377A NO773377L NO 773377 L NO773377 L NO 773377L NO 773377 A NO773377 A NO 773377A NO 773377 A NO773377 A NO 773377A NO 773377 L NO773377 L NO 773377L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
group
cyanaziridine
carbamoyl
phenyl
formula
Prior art date
Application number
NO773377A
Other languages
English (en)
Inventor
Herbert Berger
Rudi Gall
Wolfgang Kampe
Uwe Bicker
Gottfried Hebold
Original Assignee
Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19762644820 external-priority patent/DE2644820A1/de
Priority claimed from DE19772727550 external-priority patent/DE2727550A1/de
Application filed by Boehringer Mannheim Gmbh filed Critical Boehringer Mannheim Gmbh
Publication of NO773377L publication Critical patent/NO773377L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C265/00—Derivatives of isocyanic acid
    • C07C265/16—Derivatives of isocyanic acid having isocyanate groups acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/16—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with acylated ring nitrogen atoms
    • C07D203/20—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with acylated ring nitrogen atoms by carbonic acid, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/22—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D203/24—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/564—Three-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte ved fremstilling av l-(N-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridiner
Fra DDR-Wirtschaftspatent 110.492 er det kjent at l-acyl-2-cyanaziridiner er cytostatisk virksomme. Det eksempelvis nevnte 1- carbamoyl-2-cyanaziridin bevirket ved intravenøs applikasjon på rotter en sterk økning av leucocyttene og lymfocyttene, mens tallet på erythrocyttene forble omtrent uforandret. Videre ble der iakttatt en betraktelig økning i de antistoffdannende milt-celler. Dette produkt er derfor også anvendbart som immunstimulerende terapeutikum ved angrep av patogene mikroorganismer som f.eks. ved bakterie-, virus-, fungus- og protozoinfeksjoner (DT patent ansøkning P 25 28 460.0). Den lave stabilitet av dette stoff i oppløsning og den fullstendige uvirksomhet ved oral applikasjon viser seg imidlertid som store ulemper ved dette middel. '
Man står derfor overfor den, oppgave å finne et cancerostatisk og immunstimulerende terapeutikum som ved den samme eller øket virksomhet og lavere toksisitet er mere stabilt og derfor lar seg anvende enklere, fortrinnsvis oralt.
Det har nu vist seg at en gruppe av derivater av 1-carbamoyl-2- cyanaziridiner, nemlig de forbindelser som på carbamoylnitro-'genet er substituert med en ytterligere acylgruppe, ved hvilke carbamoyloxygenet eventuelt også kan være erstattet med svovel, løser denne oppgave.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er derfor.1-(N-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridiner med den generelle formel:
hvor X er et oxygen- eller svovelatom ,
Z er hydrogen, en lavere alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller en fenylgruppe, og
Y er en gruppe -CO-R , -SO -R,, -SO-R , -S-R eller
idet R^er hydrogen, en nit rilgruppe, en lavere alkoxy-, alkoxycarbonyl-eller N,N-dialkylaminocarbony1gruppe, en lavere N-alkyl-N-feny1-eller N,N-dialkylaminogruppe, en mettet eller umett et alky lgruppe, som eventuelt kan være substituert én eller flere ganger med halogen, nitril eller en lavere N-acylamino-, N,N-dialkylamino-, alkoxy-, alkoxycarbonyl-acyloxy, N,N-dialkylaminocarbonyloxy-, alkylsulf onyl - eller alkylmercapt o.gruppe eller en eventuelt med halogen, nitro-, fenyl-, lavere alkyl-, alkoxy- eller alkyl.-mercaptogrupper substituert fenyl- eller nafthyl-, fenylmercapto-eller fenyloxygruppe, en lavere dialkoxyfosforyloxy- eller di-alkoxyfosfonogruppe , en cycloalkyl-, N-succinimido- eller N-fthalimidogruppe eller en eventuelt én eller flere ganger med halogen, nitro, fenyl, nitril, trifluormethyl eller en lavere alkyl-, alkoxy-, alkoxycarbonyl-, alkylsulfony1-, alkylmercapto-eller acyloxygruppe substituert aromatisk heterocyclisk rest eller resten en fenyl-, fenoxy- eller eventuelt hydrogenert nafthalingruppe, som eventuelt kan være substituert én eller flere ganger med halogen, trifluormethyl , sulfamoyl, nitro, nitril, fenyl eller en lavere alkyl-, N-acylamino-, alkylmercapto-, alkylsulfonyl-, alkoxy-, alkoxycarbonyl-, alkoxycarbonylalkyl - ,. N ,N-dia lky lamino - , N ,N-dia lky lami no - carbonyl-, N,N-dialkylaminoea rbonylalky1-, acyl-, acyloxy eller acyloxyalkylgruppe, en methylendioxygruppe eller med resten
eller en cycloalkyl- eller en mettet eller
aromatisk heterocyclisk rest, som eventuelt kan være substituert én eller flere ganger med halogen, nitro, nitril, trifluormethyl, fenyl eller en lavere alkyl-, alkoxy-, alkoxycarbonyl-, alkylmercapto-, acyloxy- eller alkylsulfonylgruppe,
R2erGn lavere>mettet eller umettet alkylgruppe, som eventuelt er substituert én eller flere ganger med halogenatomer, en lavere alkoxycarbonyl- eller acyloxygruppe, en cycloalkyl-, en amino-, en lavere dialkylaminogruppe, en fenylgruppe, som eventuelt er substituert én eller flere ganger med en lavere alkyl- eller alkoxygruppe, halogen eller en nitrogruppe eller resten
eller resten eller en mettet eller aromatisk heterocyclisk rest, som eventuelt kan være substituert én eller flere ganger med halogen, nitro, nitril, trifluormethyl, fenyl eller en lavere alkyl-, alkoxy-, alkylsulfonyl-, acyloxy-, alkylmercapto- eller alkoxycarbonylgruppe, R^er en lavere alkyl- eller trifluormethylgruppe eller en fenylgruppe, som eventuelt er substituert én eller flere ganger med en lavere alkyl-, acyloxy-, alkylmercapto-, alkylsulfonyl-, alkoxycarbonyl- eller alkoxygruppe, halogen, en trifluormethyl-eller nitrogruppe, og R^og R^_, som er like eller forskjellige, er lavere alkyl- eller alkoxyrester eller eventuelt med halogen, lavere alkyl- eller alkoxygrupper substituert fenyl- eller fenoxyrest er, eller resten
idet R^og R^også sammen kan danne en lavere
alkylendioxygruppe med 1-4 carbonatomer,
deres farmakologisk godtagbare salter, fremgangsmåter for fremstilling av disse og farmasøytiske midler som inneholder disse forbindelser.
Med 1 -(N-acy1-carbamoyl)-2-cyanaziridiner med den generelle formel I forståes ifølge oppfinnelsen N-acylforbindelser hvis acylgruppe er avledet av carboxyl-, sulfon-, sulfin-, sulfen-, fosfon- og fosforsyrer.
Når ikke annet spesielt er.angitt, betyr en lavere alkylgruppe for substituentene R.^, R2, R^, R^og R ^ alene eller i kom-binasjoner som f.eks. alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylmercapto, alkylsulfonyl, N-alkylamino, N,N-dialkylamino, acyloxy, N-acylamino, dialkoxyfosforyloxy eller'dialkoxyfosfono, en gruppe med 1-6 carbonatomer, fortrinnsvis 1-4 carbonatomer, som er rettkjedet eller forgrenet, men særlig methyl- eller et hylgruppen.
En lavere acylgruppe i substituentene R , R og R -5 betyr alene eller i kombinasjon som f.eks. acyloxyxeller N-acylamino, resten av en organisk syre av hvilke generelt kan nevnes alkyl-carboxylsyrer, arylcarboxylsyrer og tilsvarende sulfonsyrer; men foretrukket er imidlertid acetyl- og benzoylgruppene.
En mettet eller umettet rettkjedet eller forgrenet alkylgruppe i substituentene R og R2 , som eventuelt også er substituert, kan bestå av 1-12 carbonatomer. For den substituerte mettede alkylgruppe kommer imidlertid fortrinnsvis gruppene -CH,,-og -CH2-CH2~på tale, og for en substituert umettet alkylgruppe gruppen -CH=CH-.
Med halogen forståes her fluor, klor, brom og jod, men fortrinnsvis fluor og klor.
Cycloalkylgrupper for substituentene R^og R2er fortrinnsvis cyclopropyl-, cyclobutyl-, cyclopentyl-, cyclohexyl-, cyclo-heptyl- bg cyclooctylgruppene.
Med mettede heterocycliske rester for substituentene R^og R2forståes 5-og 6-leddede ringsystemer med ett eller flere heteroatomer, som oxygen, svovel eller nitrogen, som eventuelt også kan være substituert med en lavere alkylgruppe. Foretrukket er pyrrolidin-, piperidin-, piperazin- og morfolinrestené.
Med aromatiske heterocycliske rester for substituentene R^ og R2menes her fortrinnsvis 5- og 6-leddede ringsystemer med ett eller flere heteroatomer som oxygen, svovel eller eventuelt alkylert nitrogen, som også kan være kondensert med en benzenring,
Foretrukne heteroaromater er furan, thiofen, thiazol , imidazol, pyrazol, pyrrol, pyridin, pyrazin, pyrimidin, pyridazin, benzothiofen, benzofuran, benzothiazol, indol , isoxazol og kinolj.n. Foretrukne substituerte heterocycliske rester ifølge oppfinnelsen er 1-methyl-3-nitro-pyrazol-, 2-methyl-thiazol-, 1-methy1-5-nit ro - imidazol-, 3-cyanpyridin, 2-methy1-benzothiazol-, 2-nitro-furan-, 2- methylsulfonyl-furan-, 2-klor-pyridin-, 3-rn et hoxy-pyridazin-, 3- methylthio-pyridazin-, 2,3-diklorthiofen-, 4-ethoxycarbonyl-pyridin-, 3-nitro-thiof en-, 2-methyl-thiof en- og 3-f enyl -5-met hyl - isoxazol-resten.
Med en hydrogertert nafthylrest forståes fortrinnsvis tetra-hydronafthalengruppen.
Fremstillingen av forbindelsene ifølge oppfinnelsen skjer fortrinnsvis ved omsetning av 2-cyanaziridiner med formelen:
hvor Z er som ovenfor angitt, med isocyanater eller isothiocyanater med formelen: hvor X og Y er som ovenfor angitt , hhv. diisocyanater med den generelle formel: hvor Y' er.en lavere alkylengruppe med 1-12 carbonatomer eller en fenylengruppe, eller med diisocyanater med formelen:
hvor R^er som ovenfor angitt,
i et inert oppløsningsmiddel.
De 3-substituerte 2-cyanaziridiner med den generelle formel II kan fremstilles ved i og for seg kjente metoder, fortrinnsvis ved at man bromerer et tilsvarende i 3_stillingen substituert acrylnitril og omsetter, det erholdte 2,3-dibrompropio-nitril med ammoniakk.
De anvendte acy1-isocyanater eller -isothiocyanater med den generelle formel III er til dels nye forbindelser, som kan fremstilles ved i og for seg kjente fremgangsmåter. For fremstilling av acy 1-isocyanatene omsettes fortrinnsvis. det tilsvarende syre-amid med oxalylklorid i et inert oppløsningsmiddel som f.eks. methylenklorid eller ethylenklorid, i alminnelighet ved kokning under tilbakeløp. En annen fremstillingsmetode går ut fra det tilsvarende syreklorid som så omsettes med sølv-isocyanat. Acyl-isothiocyanatene fremstilles fortrinnsvis ved omsetning av det tilsvarende syreklorid med et rhodanid, f.eks. kaliumrhodanid.
Som inert oppløsningsmiddel kan f .eks. anvendes aromatiske hydrocarboner som toluen og benzen, eller ethere som diethylether eller dioxan eller tetrahydrofuran. Omsetningen skjer ved tem-peraturer på 0 - 100°C, hhv. ved kokepunktet for oppløsningsmidlet, men blir vanligvis utført ved værelsetemperatur hvor de forløper tilfredsstillende.
Forbindelsene kan dessuten fremstilles på grunnlag av følg-ende reaksjoner: 1. Omsetning av et a-(3 -diha logenpropionit r il med formel IV med et acylurea eller acyl-thiourea med formel V:
hvor Z, X og Y er som ovenfor angitt, og Hal. er klor eller brom, i nærvær av et syrebindingsmiddel, eksempelvis et tertiært amin eller alkali- eller jordalkalihydroxyd eller -carbonat. Omsetningen skjer i et inert oppløsningsmiddel, f.eks. i aromatiske hydrocarboner, ethere, dimethylformamid eller dimethylsulfoxyd mellom værelsetemperatur og kokepunktet for oppløsningsmidlet. Som oppløsningsmiddel foretrekkes et overskudd av det tertiære amin, som samtidig tjener som syrebindingsmiddel. 2. Omsetning av et acrylnitril med formel. VI med et azid med formel VII:
hvor Z og Y er som ovenfor angitt.
Omsetningen skjer fortrinnsvis ved tørr opp<y>armning av reaksjonsblandingen hvorved der av azidet VII under nitrogenavspaltning dannes det tilsvarende nitren, som så kondenseres med acryl-nitrilet VI.
3. Omsetning av 1-carbamoy1-2-cyanaziridiner med formelen:
hvor Z og X er som ovenfor angitt, med aktive derivater av syren HOY, hvor Y er som ovenfor angitt, under de samme betingelser som i fremgangsmåte 1. Som aktive syrederivater kommer særlig syre-halogenidene, -imidazolidene, -anhydridene og -esterne på tale.
4. Omsetning av 2-cyanaziridiner med formelen:
hvor Z er som ovenfor angitt, med carbamoylderivater med formelen:
hvor X og Y er som ovenfor angitt, og V er en aktiverende gruppe.
Som aktiverende gruppe kommer f. eks. et halogenatom på tale. Omsetningen skjer forøvrig under de samme betingelser som i fremgangsmåte 1.
For overføring av forbindelsene med den generelle formel I til farmakologisk ubetenkelige salter omsetter man disse fortrinnsvis med uorganiske eller organiske baser, som f.eks. med natrium-methylat eller nat riumhydroxyd.
Videre gjenstand for -foreliggende oppfinnelse er samtlige stereoisomere forbindelser méd forbindelsene av formel I, som fåes på grunn av de to asymmetriske carbonatomer såvel som nitrogen-atomet .
De nye fremgangsmåteforbindelser med formel I oppviser sterke immunstimulerende og cancerostatiske egenskaper. De fører dessuten til en irritasjon av benmargen med øket dannelse av celler av den erythropoetiske rekke og utsvømning av disse celler i den perifere blodbane. De nye forbindelser er derfor anvend-bare som virkestoffer i legemidler mot bakterie- og virusinfek-
sjoner foruten som cancerostatika.
Til fremstilling av farmasøytiske midler med immunstimulerende og cancerostatisk virkning blandes virkestoffene med formel I på i og for seg kjent vis med egnede farmasøytiske bærerstoffer og formes f.eks. til tabletter eller dragéer, eller suspenderes eller oppløses under tilsetning av tilsvarende hjelpestoffer i vann eller olje, f.eks. olivenolje, og fylles i stikkapsler. Da virkestoffet delvis spaltes i mavesaften, forsynes de orale ad-ministrasjonsformer fortrinnsvis med et overtrekk som først er oppløselig i det alkaliske tynntarmmiljø, eiler tilblandes et tilsvarende bærerstoff som f.eks. en høyere fettsyre eller carboxy-methylcellulose. Faste bærerstoffer er f.eks. stivelse, lactose, mannit, methylcellulose, talcum, høydisperse kiselsyrer, høyere molekylære fettsyrer (som stearinsyre), gelatin, agar-agar, calciumfosfat, magnesiumstearat, animalske og vegetabilske fett og faste høyemolekylære.polymerer (som polyethylenglycoler), idet preparater egnet for oral administrasjon eventuelt kan inneholde smaks- og søtemidler.
Som injeksjonsmedium kommer fortrinnsvis vann til anvend-else, som inneholder de for injeksjonsoppløsninger vanlige tilsetninger som stabiliseringsmiddel, oppløsningsformidler, puffere og stoffer for å regulere det'osmotiske trykk. Slike tilsetninger er f .eks. fosfat- eller carbonatpuffer, ethanol, kompleksdanner (som ethylendiamintetraeddiksyre og dennes ikke-giftige salter), høymolekylære polymerer (som flytende polyethylenoxyd) for vis-kositet sregulering, og natriumklorid, mannit etc. for regulering av det osmotiske trykk.
Foret rukket i forbindelse med foreliggende oppfinnelse er dessuten de i eksemplene nevnte forbindelser, de følgende: 1-(N-trifluoracetyl-carbamoy1)-2-cyanaziridin
1-(N-cyclopentanea rbony1-carbamoy1)-2-cyanaziridin 1-(N-trifluormethylsulfonyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-methylsulfonyl-thiocarbamoy1)-2-cyanaziridin 1-(N-fenylsulfonyl-thiocarbamoy1)-2-cyanaziridin
1-(N-p-cyanbenzoyl-carbamoy1)-2-cyanaziridin
1-(N-cycloheptanearbony1-carbamoy1)-2-cyanaziridin 1-(N-cyclooctancarbonyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-cyclohexylsulfonyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1-[N-(thienyl-2-sulfonyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-(N-acetylglycyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1-(N-p-dimethylaminobenzoyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-m-sulfamoylbenzoyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-sulfamoyl-carbamoy1)-2-cyanaziridin
1-(N-dimethylsulfamoyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-piperidinosulfonyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-morfolinosulfonyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-fenylsulfenyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-formyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1-(N-cyancarbonyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
Succiny.l -bis - [ 1 - (N-carbamoyl) -2 -cyanaziridin ] l-(N-a-nafthylacetyl-carbamoy1)-2-cyanaziridin l-(N-a-furylacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1-(N-a-thienylacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1-(N-p-klorf enylacetyl-carbamoyl)-2-cyana ziridin
.1-(N-m-tolylacetyl-carbamoyl)-2-cyanazir idin
l-(N-fthaiimidoacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1 -(N-3-m-nit rof enylacryloyl-carbamoy1)-2-cyanaziridin
1-[N-(2-methylthiazol-5-carbony1)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-[N-(5-nit ro-1-methyl-2-imidazolcarbonyl)-carbamoylJ-2-cyanaziridin
1-[N-(3-cyan-pyridin-5-carbonyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-(N-3-a-furylacryloyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-diethy1aminoearbony1-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-f enylthioacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1 -[.N- (4-bif eny lacetyl) -carbamoyl ] -2-cyanaziridin 1-[N-(kinolin-2-carbonyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin . Terefthaloyl-bis-[l-(N-carbamoyl)-2-cyanaziridin] 1-[N-(dimethoxyfosforyloxyacetyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-(N-n-butylmercaptoacetyl-carbamoy1)-2-cyanaziridin 1-[N-(dimet hy1aminocarbonyloxyacety l)-ca rbamoyl]-2-cyanaziridin 1-(N-dimethoxyfosfonoacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin l-(N-cyanacetyl-carbamoy1)-2-cyanaziridin
1-(N-dimet hylaminoacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin l-(N-p-methoxyfenylacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
.1-[N-(2-methylbenzothiazol-6-carbonyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-[N-(3-fenyl-5-methyl-isoxazol-4-carbonyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin
Bis-[1-(N-carbamoyl)-2-cyanaziridin]-sulfon 1-[N- (piper idinocarbonyl) -carbamoyl ].-2 -cyanaziridin l-[N-(N-methyl-N-fenylaminocarbonyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin
l.-(N-p-acetamidobenzoyl-carbamoyl) -2-cyanaziridin
1-(N-dimethylaminooxalyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-diethylaminocarbonyloxyacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-p-methylthiofenylacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-succinimidoacetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1- [N-[3-(5-nit ro-2-f uryl) -acryloyl ] -carbamoyl] -2 -cyanaziridin 1- [N-[3 - (5-raet hy lsulf onyl-2-f ur yl) -acryloyl ] -carbamoyl} -2-cyanaziridin
1-[N-(2-klorpyridin-6-acetyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin l-[N-(5-methylsulfonyl-2-furyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-[N-(3-methoxy-pyridazin-6-carbonyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-(N-m-klorfenylsulfenyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin l-(N-p-methylfenylsulfenyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-p-nit rof enylsulf eny1-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-p-methylf enylsulf iny1-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-[N-(2,3-diklorthiof en-5-sulfony1)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-[N-(4_ethoxycarbony1pyridin-6-sulfonyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin l-[N-(3-nitro-thiofen-5-sulfonyl)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-[N-(2-methy1-t hiof en-5-sulfony1)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-(N-ethylendioxyfosforyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-[N-(3-methylthio-pyridazin-6-ca rbony1)-carbamoyl]-2-cyanaziridin 1-[N-(p-N, N-diethylaminoearbonyl-benzoy1)-ca rbamoy1]-2-cyanaziridin 1-(N-p-acetylbenzoyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1-(N-p-benzoy1benzoy1-carbamoyl)-2-cyanaziridin
1-(N-p-acetoxyethylbenzoyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin 1-(N-p-met hoxycarbonylethylbenzoyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin
Oppfinnelsen belyses nærmere av de følgende eksempler.
Eksempel 1"
1-( N- acetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
1,76 g 2-cyanaziridin oppløst i 18 ml absolutt toluen tilsettes i løpet av ca. 10 minutter dråpevis en oppløsning av 2,2 g acetylisocyanat i 8 ml toluen (under omrøring ved 20 - 30°C), om-rører videre i ca. 30 minutter ved værelsetemperatur, avsuger den erholdte feining, vasker med toluen og river den med absolutt ether, oppløser det således erholdte råmateriale (3,6 g, smp. 139/ 142°C) i ca. 360 ml ethylacetat ved 50°C, behandler med aktivkull, inndamper det klare ethylacetatfiltrat i vakuum og triturerer
inndampningsresiduet.med absolutt ether. Man får på denne måte 2,9 g i-(N-acetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin med smeltepunkt139/142°C.
Eksempel 2
1-( N- pivaloyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til en oppløsning av 39trimethylacetylisocyanat i 1+ 0 ml absolutt toluen tildryppes mellom 20 og 30°C en oppløsning av 1,6l g 2-cyanaziridin i 30 ml toluen, der omrøres ved værelsetemperatur i 1 time, den erholdte melkeaktige oppløsning inndampes. i vakuum, inndampningsresiduet gnies med en glasstav inntil krystallisasjon inntrer, krystallisatet gnies med ether, og man får således 1,82 g 1-(N-pivaloyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin som efter tørring ved 6o°C i vakuum smelter ved 136/l38°C.
Eksempel 3
1-( N- kloracetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til 20,492-cyanaziridin oppløst i 200 ml toluen tildryppes under omrøring og avkjøling mellom 20 og 30°C i løpet av 30 minutter en oppløsning av 36 g kloracetylisocyanat i 100 ml toluen, den dannede suspensjon omrøres i 1 time ved værelsetemperatur, derpå avsuges ,. vaskes med. toluen., f ilterresiduet tritureres méd ether, og man får således 62 g råprodukt. Dette haes i ca.
2,5 - 3 1 ethylacetat ved 6o°C, kokes opp kort, den klare oppløs-ning behandles med aktivkull, det klare, ennu varme filtrat inndampes i vakuum, inndampningsresiduet tritureres med absolutt ether og tørres i 1 time ved 70<Q>C i vakuum. Man får således 39,39stoff av smp. 152/155°C. Efter ytterligere rensning ved 5 minutters utrøring med 200 ml ethylacetat ved 60°C og triturering av kryst allisatet med ether, fåes efter tørring ved 70°C i vakuum 28,991-(N-kloracetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. 152/155°C.
Eksempel 4
1-( N- dikloracetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til en oppløsning av 2 g 2-cyanaziridin i 20 ml toluen tildryppes mellom 20 og 30°C en oppløsning av 4,62 g dikloracetyl-isocyanat i 10 ml absolutt toluen, der omrøres ved værelsetemperatur i 30 minutter, den dannede feining avsuges, vaskes med toluen, det ennu nut sch-fuktige produkt tritureres med ether, og man får 5,39råprodukt.
6,3 g av dette stoff oppløses i 300 ml varm ethylacetat, behandles med aktivkull, kokes opp kort, avsuges varmt, filtratet inndampes i vakuum, inndampningsresiduet tritureres med ether, og man får på denne måte 5 g hvitt 1-(N-dikloracetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. l64/l66°C.
Eksempel 5
1-( N- t rikloracetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Analogt med eksempel 4 får man av 1,62 g cyanaziridin, 4,59trikloracetylisocyanat og 1 times efteromrøring, 2,82 g l-(N-tri-kloracetyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. 150/152°C.
Eksempel 6
1-( N- kloracetyl- carbamoyl)- 2- cyan- 3- methy1- aziridin
På analog måte som i eksempel 4 beskrevet, får man av 3,3 g rått 2-cyan-3-methyl-aziridin (cis-trans-blanding) i 30 ml toluen og 4,89kloracetylisocyanat i 15 nil toluen, 49hvitt l-(N-kloracetyl-carbamoyl)-2-cyan-3-methyl-aziridin, som efter tørring ved 6o°C i vakuum smelter ved 110/120/125°C. Ifølge NMR-spektret foreligger der en isomerblanding av ca. 75% cis-form og ca. 25% trans-f orm.'
Fremstillingen av 2-cyan-3-methyl-aziridinet skjer som
følger:
Til 67 g crotonnitril, som ifølge NMR-spektret inneholder ca. 40% trans-formbg ca. 60% cis-form, tildryppes under omrøring ved 25°C i løpet av 2 timer l6o g brom, reaksjonsblandingen. omrøres i 1 time ved 30°C og hensettes over natten ved 25°C. Det således' erholdte rå 2,3-dibromsmørsyrenitril anvendes som sådant i det neste trinn.
Til 630 ml av en ca. 7 N methanolisk ammoniakkoppløsning tildryppes ved 10 - 15°C under omrøring en oppløsning av 204,39rått 2,3-dibromsmørsyrenitril i 200 ml methanol, man lar så temperaturen stige til værelsetemperatur, og der omrøres ved denne temperatur i 1 time. Man lar nu under omrøring 250 ml triethylamin flyte til fortløpende, koker derpå i 3,5 timer under tilbakeløp, inndamper oppløsningen ved 30°C badtemperatur i vakuum, koker ut inndampnings residuet med 2 x 700 ml ether, suger av KBr-saltet av triethyl-aminet, behandler de forenede etherfiltrater med aktivkull, suger av kullet og inndamper filtratet i vakuum.
Det således erholdte inndampningsresiduum oppløses i 600 ml kloroform, rystes med 150 ml mettet vandig natriumkloridoppløsning, den organiske fase fraskilles, tørres med natriumsulfat , behandles så med kull, og det klare filtrat inndampes ved 35°C badtemperatur i vakuum. Man får 56,259oljeaktig rått 2-cyan-3-methylaziridin.
Eksempel 7
1-( N- benzoyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til 2,04 g 2-cyanaziridin oppløst i 60 ml absolutt toluen tildryppes i løpet av 10 minutter mellom 20 og 30°C under omrøring en oppløsning av 4,4 g benzoylisocyanat i 30 ml toluen, reaksjonsblandingen efterrøres ved værelsetemperatur i 30 minutter, det dannede reaksjonsprodukt avsuges, vaskes med toluen, og det ennu nutschfuktige stoff tritureres med ether, hvorved man får 5,3 g råprodukt. Dette oppløses nu i 300 ml varm benzen, avsuges fra litt uoppløst, og det klare filtrat avkjøles for krystallisasjon. Efter 30 minutters henstand avsuges krystallene, vaskes med benzen og med ether, og man får således 2,8 g hvitt 1-(N-benzoy1-carbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. l44/l46°C (efter tørring i vakuum ved 6o°C).
Eksempel 8
1-( N- 4- methylbenzoyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Analogt med eksempel 7 får man fra 2,04 g 2-cyanaziridin oppløst i 150 ml toluen og en oppløsning av 4,84. 9 4-methyl-benzoylisocyanat i 40 ml toluen efter 1 times reaksjonstid ved værelsetemperatur, 5 g råprodukt med smp. 177/l80°C. 0,5 g derav utkokes med 30 ml benzen, det uoppløste fraskilles, og det varme filtrat får lov til å krystallisere. Man suger så de erholdte krystaller fra, vasker med benzen og ether og får 0,1 ,g med smp. 178/180°C.
Eksempel 9
l-( N- 4- klorbenzoyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Analogt med eksempel 7 får man av 2,0492-cyanaziridin opp-løst i 100 ml toluen og en oppløsning av 5,459p-klorbenzoyl-isocyanat i 50 ml toluen efter 1 times reaksjonstid ved værels,e- temperatur, 5,891-(N-4-klorbenzoyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin, som ikke krever ytterligere rensning. Smp. l6o/l62°C.
Eksempel 10
1-( N- 3- nitrobenzoyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til 2,04 g 2-cyanaziridin oppløst i 50 ml absolutt toluen tildryppes under omrøring i ca. 10 minutter mellom 20 og 30°C en oppløsning av 5,89m-nitrobenzoylisocyanat i 100 ml toluen, der omrøres i 30 minutter ved værelsetemperatur, det utskilte faste produkt avsuges, vaskes med toluen og tritureres med ether. Man får 4,89hvitt 1-(N-3-nitrobenzoyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. 156/158°C (efter. 1,5 timers tørring i vakuum ved 70°C) .
Eksempel 11
1-( N- 2, 4- diklorbenzoyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Analogt med eksempel 10 får man av 2,04 g 2-cyanaziridin oppløst i 50 ml absolutt toluen med en oppløsning av. 6,4892,4-diklorbenzoylisocyanat i 75 ml. toluen efter 1 times efteromrøring ved værelsetemperatur, 4,791-(N-2,4~diklorbenzoyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. 130/132°C.
Eksempel 12
1-( N- 2- t hiofencarbonyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til 2,76 g thiofen-2-carbonylisocyanat oppløst i 45 ml absolutt toluen tilsettes dråpevis under omrøring ved 20 - 30°C en oppløsning av 1,22 g 2-cyanaziridin i 30 ml toluen, der efter-røres i 1 time ved værelsetemperatur, den erholdte felning avsuges, vaskes med toluen og tritureres så med ether. Man får 3,491 -(N-2-thiofencarbony1-carbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. , 156/160°C, som ennu inneholder litt thiofen-2-carboxylsyreamid.
Fremstillingen av thiofen-2-carbonylisocyanatet skjer som følger: 33,1 g thiofen-2-carboxylsyreamid (smp. 179/180°C) kokes med 38 g oxalylklorid i 105 ml et hylenklorid i 6 timer under til - bakeløp, oppløsningsmidlet avdampes så under vakuum, og residuet fraksjoneres. Ved Kp12= 98-100°C går 33,4 g av thiofen-2-carbonylisocyanatet over.
Eksempel 13
1-[N-n-meth<y>1-3-nit ro-4-pyrazolylearbony1)-carbamoyl]-2-cyanaziridin
2,8 g rått l-methyl-3-tritro-pyrazol-/+-carbonylisocyanat med smp. 55-59°C oppløses i 100 ml absolutt ether, noe uoppløst materiale fraskilles, 0,86 g 2-cyanaziridin oppløst i 20 ml absolutt ether tilsettes langsomt, og den dannede suspensjon om-røres i 1 time ved værelsetemperatur. Man suger så.av, triturerer krystallene med absolutt ether og får således 1,8 9 1-[N-(1-methyl-3-nit ro-4-pyrazolylearbony1)-carbamoyl]-2-cyanaziridin med smp. 58/64°C, som er hygroskopisk og inneholder litt 1-methyl-3-nitro-pyrazol-4~carboxamid.
1-methy1-3-nitro-pyrazol-4-carbonylisocyanatet fremstilles
som følger :
10,2 g 1-methyl-3-nitro-4-pyrazolcarboxamid (smp. 196/192°C) kokes med 24 ml oxalylklorid i 120 ml klorbenzen (kp = 132°C) i 5 timer under tilbakeløp, derpå avdampes oppløsningsmidlet i vakuum, og det oljeaktige residuum får krystallisere, hvorved man får 11,6 g rått 1-methyl-3-nitro-pyrazol-4-carbonylisocyanat med smp. 55/59°C.
Eksempel 14.
1-( N- ethoxycarbonyl- carbamoyl)- 2- cyana zi ridin
Til 1,12 g 2-cyanaziridin oppløst i 30 ml absolutt toluen tildryppes under omrøring ved 20 - 30°C en oppløsning av 1,9 g ethoxycarbonylisocyanat i 40 ml toluen, der røres videre i 1 time ved værelsetemperatur, den dannede feining avsuges, vaskes med toluen, tritureres med ether, og man får således 1,8591-(N-ethoxycarbonyl-carbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. 108/llO°C.
Eksempel 15
1-( N- kloracetyl- carbamoyl)- 2- cyan- 3- fenylaziridin
1 g rått 2-cyan-3-fenylaziridin oppløses i 25 ml absolutt ether, der tildryppes under omrøring en oppløsning av 0,859kloracetylisocyanat i 3,5 ml ether, og der omrøres så i ytterligere 1 time ved værelsetemperatur. Den dannede felning avsuges, vaskes med ether og tørres i vakuum. Man får således 1,2491-(N-kloracetyl-carbamoyl)-2-cyan-3-fenylaziridin med smp. 153/l58/l65°C.
Ifølge NMR-spektret foreligger en isomerblanding av ca. 30% trans- og ca. 70% cis-form.
Fremstilling av 2-cyan-3-fenylaziridin:
Av kanelsyrenitril og brom fremstilles ifølge litteraturen 3-fenyl-2,3-dibrompropionitril, og dette anvendes som råprodukt-(80 - 90°C). 5,1 g av denne dibromforbindelse innføres i en opp-løsning av ammoniakkgass i 31 ml dimethylsulfoxyd, ammoniakkgass ledes så gjennom oppløsningen i 1 time, der tilsettes så 120 ml vann og ekstraheres med 4 x 120 ml ether. Efter inndampning av de forenede etherekstrakt er i vakuum blir der igjen 2,63 g rått 2-cyan-3-fenylaziridin. 0,59av dette gir efter triturering med ca. 1 ml ether, 0,12 g krystaller med smp. 97/lOO°C.
Eksempel 16
1-( N- t rifluormethylsulfeny1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
3.5 g trifluormethylsulfenylisocyanat oppløses i 35 ml toluen, og der tildryppes under omrøring en oppløsning av 1,67 g 2-cyanaziridin i 25 ml toluen (mellom 20 og 30°C) , der røres så
ved værelsetemperatur i 1 time, gnies på kolbeveggen med en glass-stav, og den dannede krystallsuspensjon efterrøres ved værelsetemperatur i nok 1 time. Derpå avsuges, vaskes med toluen, tritureres med petrolether, og man får således 2,49l-(N-tri-f luormethylsulf enyl-carbamoyl) -2-cyanaziridin med smp. 83/85°C
Eksempel 17
. 1-( N- mesyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
1.6 g 2-cyanaziridin oppløses i 16 ml absolutt ether. Denne oppløsning tilsettes dråpevis under isavkjøling en oppløsning av 2,6 g mesylisocyanat i absolutt ether. Efter 30 minutters omrør-ing ved værelsetemperatur avsuges de utfelte krystaller, vaskes med ether og tørres i vakuum i Utbytte: 2,9 g = 65% av det teoretiske, av hvite krystaller med smp. 110 - 112°C.
Eksempel 18
1-( N- 4- methylbenzensulfonyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til en oppløsning av 1,189p-toluensulfonylisocyanat i 15 ml absolutt toluen tildryppes under omrøring mellom 20 og 30°C en oppløsning av.0,40892-cyanaziridin i 10 ml toluen, kolben med reaksjonsoppløsningen skrapes så med en glasstav, den derved dann- .ede krystallsuspensjon omrøres! 1 time ved værelsetemperatur, avsuges, vaskes med toluen og krystallene tritureres med ether, hvorved man får 1,1 g 1-(N-4-methylbenzensulfonyl-carbamoyl)-2-c.yanaziridin med smp. 156/158°C.
Eksempel 19
1-( N^ p- methoxyfenylsulfonyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
2,5 g 2-cyanaziridin oppløses i 25 ml absolutt ether, og til denne, oppløsning tildryppes i isbad 7,15 g p-methoxyfenylsulfonyl-isocyanat, oppløst i 50 ml absolutt ether. Efter at krystallutskillelsen er blitt fullstendig ved værelsetemperatur, avsuges, vaskes med ether og tørres i vakuum. Utbytte: 8,059= 85% av det teoretiske, av hvite krystaller med smp. 125-129° C (blæredannelse).
For fremstilling av et vannoppløselig natriumsalt oppløses 0,281 g av den erholdte forbindelse i 5 ml methanol, tilsettes 0,054 nat r iummethy lat, og derpå inndampes oppløsningen i vakuum. Residuet gir efter omrøring med absolutt ether, 0,2 g hvite krystaller med smp. 197-200°C (spaltn.).
Eksempel 20
1-( N- o- tolylsulfonyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
1,8 g 2-cyanaziridin oppløses i 18 ml absolutt ether. Til denne oppløsning tildryppes i isbad 4,89o-tolylsulfonylisocyanat, oppløst i 48 ml absolutt ether. Efter 1 times efterrøring ved værelsetemperatur avsuges de utfalte krystaller, vaskes med ether og tørres i vakuum. Man får således 5,05 g = 78% av det teoretiske, av hvite krystaller som for videre rensning oppløses i en varm blanding av ether og ethylacetat. Filtratet tilsettes ligroin inntil blakning og avkjøles. Man får således hvite krystaller med smp. 125-129°C (blæredannelse).
På analogt vis som i eksempel 19 beskrevet, får man et vann-oppløselig natriumsalt med smp. 89-93°C (spaltn.).
Eksempel 21
1-( N- p- klorfenylsulfonyl- carbamoy1)- 2- cyanaziridin
3,2 g 2-cyanaziridin omsettes.med 9,2 g p-klorfenylsulfonyl-isocyanat analogt med det foregående beskrevet.
Utbytte: 8,39=■ 69% av det teoretiske, av hvite krystaller med smp. 122-126°C (blæredanrielse) .
På analogt vis som beskrevet i eksempel 19, får man et vann-oppløselig natriumsalt med smp. 175-179°C (spaltn.).
Eksempel 22
1- ( N- ethoxycarbonyl- thiocarbamoyl)- 2- cyanaziridin
3,94 g ethoxycarbonylisothiocyanat oppløses i 75 ml absolutt toluen, og tildrypper mellom 20 og 30°C en oppløsning av 2,0492- cyanaziridin i 50 ml toluen, omrører så 1 i time ved værelsetemperatur, avsuger det erholdte krystallisat, vasker det med toluen og triturerer krystallene med ether. Således får man 4 9 l-(N-ethoxycarbonyl-thiocarbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. 152/155°C (oppskumning).
Eksempel 23
1-( N- benzoyl- thiocarbamoyl)- 2- cyanaziridin
En oppløsning av 2,0492-cyanaziridin i 75 ml absolutt ether dryppes i en oppløsning av 4,99benzoylisothiocyanat i 75 ml absolutt ether, omrører i 1 time ved værelsetemperatur, avsuger det erholdte krystallisat, triturerer det med absolutt ether og får således 2,791-(N-benzoyl-thiocarbamoyl)-2-cyanaziridin med smp. 135/l40°C (oppskumning).
Eksempel 24
1-( N- ethansulfonyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
1,492-cyanaziridin oppløses i 14 ml absolutt ether. Under isavkjøling tildryppes til denne oppløsning 3 g ethansulfonyl-isocyanat oppløst i 30 ml absolutt ether. Man omrører i 30 minutter ved værelsetemperaturbg avsuger de utfalte krystaller. Efter vasking med ether og tørring i vakuum får man 1,7 g = 41% av det teoretiske, av hvite krystaller med smp. 70-73°C (blæredannelse).
Eksempel 25
1-( N- ethoxaly1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
En oppløsning av 2,04 g 2-cyanaziridin i 5o ml absolutt toluen dryppes ved 20 - 30°C under omrøring i en oppløsning av 4,3 g carbethoxy-carbonylisocyanat i 50 ml absolutt toluen, hvorved der utskilles en farveløs olje som efter triturering krystallis-erer. Man efterrører den dannede krystallsuspensjon i 1 time ved værelsetemperatur, avsuger, vasker med toluen og triturerer krystallene med ether, hvorved man får 4,9 g . 1-(N-ethoxalyl-carbamoyl)-2-cyan-aziridin med smp. 104/106°C.
E ksempel 26
1-( N- fenylsulfony1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Man oppløser 0,82 g 2-cyanaziridin i 80 ml toluen og til-' drypper under isavkjøling 2 g fenylsulfonylisocyanat oppløst i 10 ml toluen. Efter 45 minutters efterrøring ved værelsetemperatur avsuges de utskilte krystaller, vaskes med ether og tørres i vakuum. Man får således 1,459= 53% av det teoretiske, av hvite krystaller med smp. 103-108°C.
Eksempel 27
1-( N- m- nit rofenylsulfony1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til en oppløsning av 1,392-cyanaziridin i 13. ml absolutt éther tildryppes en oppløsning av 49m-nitrofenylsulfonyliso-cyanat i en blanding av 40 ml absolutt ether og 30 ml toluen. Man omrører ved værelsetemperatur inntil krystallutskillelsen er fullstendig,- avsuger og vasker med ether. Man får således 2,59= 48% av det teoretiske, av den ønskede forbindelse med smp. 100-103°C.
Eksempel 28
1-( N- acryloyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
1,6 g rått acrylisocyanat oppløst i 30 ml toluen tilsettes ved-20-30°C en oppløsning av 1,12 g 2-cyanaziridin i 10 ml toluen, efterrører i 1 time ved værelsetemperatur, avsuger det utskilte krystallinske stoff, vasker det med toluen, triturerer det med absolutt ether og får således 2,06 g av den ønskede forbindelse med smp. 158/L60°C, som er praktisk talt uoppløselig i vann, men går i oppløsning ved tilsetning av overskudd av 2 N natriumhydroxyd.
Eksempel 29
1-( N- cinnamoy1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til 2,5 g cinnamoylisocyanat oppløst i 20 ml toluen tildryppes under omrøring mellom 20 og 30°C en oppløsning av 0,9892-cyanaziridin i 20 ml toluen, efterrører den.dannede suspensjon i 1 time.ved værelsetemperatur, avsuger så, vasker med toluen, triturerer krystallisatet med absolutt ether, tørrer i 1 time ved 50°C i vakuum og får således 1,9 g råprodukt med smp. 134/136°C. Det oppkokes kort med 50 ml ethylacetat, tilsettes aktivkull, og det klare, varme ethylacetatfilt rat inndampes i vakuum, og inndampningsresiduet tritureres med absolutt ether.. Man får således 1,2 g av det ønskede stoff med smp. l63/l64°C, som er praktisk talt uoppløselig i vann, men går i oppløsning ved tilsetning av over skudd av 2 N nat riumhydroxyd.
Eksempel 30
1-( N- ethoxycarbonylacetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
4 g ethoxycarbonylacetylisocyanat oppløst i 40 ml toluen tilsettes ved 20-30°C under omrøring en oppløsning av 1,7392-cyanaziridin i 20. ml toluen, hvorved der efter ca. 5 minutter opptrer en oljeaktig utskillelse, som efter triturering gradvis blir fast. Den således erholdte suspensjon omrøres ved værelsetemperatur i nok 1 time, avsuges så, vaskes med toluen, og det faste produkt tritureres med absolutt ether. Således får man 3,7 g av det ønskede stoff med smp. 12l/l23°C, som er praktisk talt uoppløselig i vann, men er oppløselig i fortynnet vandig nat riumhydroxyd.
Det som utgangsmateriale anvendte ethoxycarbonylacetylisocyanat fremstilles som følger: 26,2 g carbethoxyacetamid (smp. 46-50°C), 80 ml ethylenklorid og 25 g oxalylklorid kokes i 6 timer under tilbakeløp, ethylenkloridet avdampes i vakuum, og det faste inndampningsresiduum destilleres i vakuum. Kp/0,1 = 66°C; ved denne temperatur går 8,2 g. destillat av ethoxycarbonylacetylisocyanat over.
Ek sempel 31
1-( N- met hylsulfonacetyl- ca rbamoyl)- 2- cyanaziridin
6,52 g rått methylsulfonacetylisocyanat oppløses i 60 ml toluen, den uoppløste olje fraskilles, til denne oppløsning tilsettes under omrøring ved 20 - 30°C en oppløsning av 1,36 g 2-cyanaziridin i 20 ml toluen, der omrøres videre i 1 time ved værelsetemperatur, det erholdte, halvfaste stoff tritureres med
friskt toluen, det således erholdte faste stoff avsuges, tritureres med absolutt ether, og man får således 1,49av den ønskede forbindelse med smp. 126/128°C, som er praktisk talt uopp-løselig i vann, men oppløses i fortynnet vandig natriumhydroxyd.
Det som utgangsmateriale anvendte methylsulfonacetylisocyanat fremstilles som følger: 16,44 g methylsulfonacetamid (smp. 113/ll4°C) suspenderes i 60 ml ethylenklorid, 11,6 g oxalylklorid tilsettes langsomt, der ' kokes i 6 timer under tilbakeløp, derpå avdestilleres ethylenkloridet fra den erholdte oppløsning i vakuum,' dg man får således l6,7 g rått methylsulfonacetylisocyanat.
Eksempel 32
1-( N- p- ethoxycarbonylbenzoyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til 1,1 g rått 4-ethoxycarbonyl-benzoylisocyanat oppløst i
10 ml toluen tildryppes under omrøring mellom 20 og 30°C 0,349
av en oppløsning av 2-cyanaziridin i 10 ml toluen, der efterrøres i 1 time ved værelsetemperatur, idet der i mellomtiden tilsettes ytterligere 10 ml toluen for å holde den dannede grøt omrørings-dyktig. Derpå avsuges, vaskes med toluen, tritureres med absolutt ether, og man får således 1,1 g av det ønskede stoff med smp. l46/l48°C, som er beheftet med litt 1-(N-p-methoxycarbonylbenzoyl-carbamoyl ) -2 -cyanaziridin . Det erholdte stoff er praktisk talt uoppløselig i vann, men oppløselig i fortynnet vandig natriumhydroxyd.
Det som.utgangsmateriale anvendte rå 4-ethoxycarbonylbenzoyl-isocyanat fåes som følger: 9, 7 g rå 4-ethoxycarbonylbenzoesyre (smp. l68/l70°C) kokes'' med 40 g SOCl^og 0,2 ml triethylamin i 3 timer under tilbakeløp (hvorved klar oppløsning inntrer allerede efter 30 minutter), overskuddet av S0C12avdampes, det oljeaktige inndampningsresiduum oppløses i 20 ml dioxan, denne oppløsning dryppes i 200 ml konsen-tert vandig ammoniakk (ved 0 - 10°C), der efterrøres ved denne temperatur i 30 minutter, avsuges så, vaskes med isvann, og man får 9,5 g rått 4~ethoxycarbonylbenzamid med smp. 176/178°C.
Det således erholdte amid (9,5 g) kokes med 20 ml ethylenklorid og 7,3 g oxalylklorid i 6 timer under tilbakeløp, derpå avdampes ethylenkloridet i vakuum, og man får således 9,85 g olje aktig residuum, nemlig det rå 4-ethoxycarbonyl-benzoylisocyanat.
Eksempel 33
1-( N- cyclohexanearbonyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Til en oppløsning av 3,2 g cyclohexancarbonylisocyanat i
50 ml toluen dryppes under omrøring ved 20-30°C en oppløsning av 1,4192-cyanaziridin i 20 ml toluen, der efterrøres i 15 minutter ved værelsetemperatur, det fraskilles noe utskilt smuss, den klare oppløsning omrøres videre i 1 time ved værelsetemperatur, og det i mellomtiden utskilte krystallisat avsuges. Man vasker med toluen, krystallisatet tritureres med absolutt éther og tørres i 1 time ved 50°C i vakuum. Således får man 3,2 g av det ønskede stoff med smp. l42/l44°C, som er praktisk talt uopp-løselig i vann, men oppløses i fortynnet vandig natronlut.
Ek sempel 34
1-( N- n- butylsulfony1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
1,5 g 2-cyanaziridin oppløses i 15 ml absolutt ether og tilsettes.under isavkjøling og omrøring dråpevis en oppløsning av 4 g n-butylisocyanat i 40 ml absolutt ether. Efter 1 times efterrøring ved værelsetemperatur inndampes den klare oppløsning, og det oljeaktige residuum bringes til krystallisasjon med ether-ligroin.'Man avsuger og vasker med ether-ligroin. Man får således 2,0 g 40% av det teoretiske med smp. 80-85°C.
Eksempel 35
1-( N- p- methoxybenzoy1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Analogt med. eksempel 1 får- man fra 2,04 g 2-cyanaziridin (oppløst i 50 ml toluen) og en oppløsning av 5,35 Q p-methoxy- t benzoylisocyanat i 75 ml toluen og 1 times efterrøring ved værelsetemperatur, 3,59av den ønskede forbindelse med smp-. 130/l32°C (uten rensning med ethylacetat).
Eksempel 36
1-( N- n- pentanearbony1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
Analogt med eksempel 14 får man fra 0,81•g 2-cyanaziridin (oppløst i 8 ml toluen) og en oppløsning av 1,7 g n-pentancarbonylisocyanat i 17 ml toluen (uten rensning med ether) 1,6 g av den ønskede forbindelse med smp. l43/l44°C.
Det som utgangsmateriale anvendte n-pentancarbonylisocyanat får man ved 6 timers ti.lbakeløpskokning av 12 g capronsyreamid (smp. 99/101°C) med 8,1 ml oxalylklorid i 42 ml ethylenklorid, avdestillering av oppløsningsmidlet og fraksjonering av residuet. Utbytte: 5,5 g, kpl7= 6<p>/<6>3°C.
Eksempel 37
N , N'- bis-( 1- carbonyI- 2- cyanaziridiny1)- sulfanilamid
Man oppløser 394-isocyanatofenylsulfonylisocyanat i 100 ml absolutt ether og tildrypper ved +5°C en oppløsning av '2 g 2-cyanaziridin i 100 ml absolutt ether. Efter 2 timers efterrøring avsuges de utfelte krystaller, vaskes med ether og tørres i vakuum. Man får 3,99med smp. 97°C (spaltn.).
Eksempel 38
1-( N- fenox yacetyl- carbamoyl)- 2- cyanazir idin
1,26 g 2-cyanaziridin oppløst i 20 ml toluen innføres under omrøring mellom 20 - 30°C i en oppløsning av 3,39fenoxyacety1-. isocyanat i 40- ml toluen, avsuger det utskilte materiale efter 1 times efterrøring ved værelsetemperatur, vasker med toluen, triturerer reaksjonsproduktet med absolutt ether og får således efter tørring 3,6 g av det ønskede stoff med smp. 134/l36°C.
Eksempel 39
1-( N- p- klorf enoxyacetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
0,792-cyanaziridin oppløst i 5 ml ether tildryppes til en omrørt oppløsning av 1,859p-klorfenoxyacetylisocyanat i 5 ml ether ved værelsetemperatur, det utskilte reaksjonsprodukt avsuges efter 1 times efterrøring, og eftérvaskes med absolutt ether. Således får man efter tørring'2,1 g av den ønskede forbindelse med smp. 152/155°C, som er praktisk talt uoppløselig i vann, men opp-løses i fortynnet vandig nat riumhydroxyd.
Det som utgangsmateriale anvendte p-klorfenoxyacetylisocyanat fremstilles som følger: 3,72 g p-klorfenoxyacetamid med smp. 139/l4o°C suspenderes i 35 ml ethylenklorid, der tildryppes 2,1 ml oxalylklorid, oppvarmes i 6 timer under tilbakeløp, overskudd av oxalylklorid avdestilleres så, og residuet fraksjoneres i vakuum. Ved kp/O,01 = 120 C fåes 2,73 g av"det ønskede p-klorfenoxyacetylisocyanat.
Eksempel 40
1-( N- cyclohexylacetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
1,14 g 2-cyanaziridin oppløst i 14 ml toluen tilsettes under omrøring ved værelsetemperatur til en oppløsning av 2,89cyclohexylacetylisocyanat i 30 ml toluen, der efterrøres i 1 time, det utskilte materiale avsuges, vaskes med toluen og tritureres med ether, hvorved man får 2,8 g av det ønskede stoff med smp. 142/144°C. Produktet er praktisk talt uoppløselig i vann, men oppløselig i fortynnet vandig nat riumhydroxyd. Det er forurenset med litt klorholdig materiale.
Det som utgangsmateriale anvendte cyclohexylacetylisocyanat fremstilles som følger: 14,1 g cyclohexyleddiksyreamid i 40 ml ethylenklorid tilsettes forsiktig 14 >5 g oxalylklorid og kokes i 3 timer under tilbakeløp, overskudd av oxalylklorid avdampes så i vakuum, og.inndampningsresiduet fraksjoneres i vakuum. Ved kp/0,05 = 48/50°C fåes 11,6 g cyclohexylacetylisocyanat.
Eksempel 41
l-( N- dodecanoyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin
En oppløsning av 1 g 2-cyanaziridin i 10 ml toluen innføres ved en temperatur under 25°C i en omrørt oppløsning av 3?3g dodecanoylisocyanat i 40 ml toluen, der efterrøres i 1 time ved . værelsetemperatur, det utskilte stoff avsuges, vaskes med toluen, det erholdte reaksjonsprodukt tritureres med ether, og man får således 2,2 g av det Ønskede stoff med smp. 140/143°C
Det som utgangsmateriale anvendte dodecanoylisocyanat f— rem*-stilles som følger: 19,9 g laurinsyreamid (smp. 104/105°C) suspenderes i 40 ml ethylenklorid, der tilsettes ved 0°C porsjonsvis l4>59oxalylklorid, der oppvarmes langsomt under tilbakeløp hvorved der efter 2 timer fåes en klar oppløsning, der kokes tilsammen 6 timer under tilbakeløp, man lar det avkjøle over natten, den erholdte suspensjon inndampes i vakuum, og man får således 23,5 g inndampningsresiduum. 21 g derav fraksjoneres i vakuum. Ved kp/O,05 = 98/101°C får man 6,1 g.meget hygroskopisk dodecanoylisocyanat. ;Eksempel l \ 2;1-( N- p- nafthalencarbonyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;0,68 g 2-cyanaziridin i 10 ml toluen innføres ved 25°C i en omrørt oppløsning av 1,97 g nafthalen-2-carbonylisocyanat i 40 ml toluen, der efteromrøres i 1 time, det utskilte materiale avsuges, vaskes med toluen, tritureres med absolutt ether, og man får således 1,9 g av det ønskede stoff med smp. l64/l66°C. ;Det som utgangsmateriale anvendte nafthalen-2-carbonyliso-cyanat fremstilles som følger: 17,1 g nafthalen-2-carboxamid (smp. 190/192°C) kokes i 40 ml ethylenklorid med 14,5 g oxalylklorid i 6 timer under tilbakeløp, hvorved en klar oppløsning oppstår efter 2 timer. Overskudd av. oppløsningsmiddel avdestilleres så, og det faste inndampningsresiduum fraksjoneres i vakuum. Ved kp/0,03 = 120/122°C får man 7,8 g nafthalen-2-carbonylisocyanat. ;Eksempel 43 ;l-[N-(5,6,7,8-"tet rahydronaf thai en-2 -ca rbony 1) -carbamoyl ] -2 -cyanaziridin ;0,41 g 2-cyanaziridin oppløst i 10 ml toluen tilsettes ved værelsetemperatur til en oppløsning av 1,2 g 5 ,6,7 ,8 -tetrahydro-nafthalen-2-carbonylisocyanat i 20 ml toluen, der efterrøres i 1 time, det utfelte stoff avsuges, vaskes med toluen, tritureres med ether, og man får således 0,99av det ønskede stoff med smp. l66/l68°C. Forbindelsen er praktisk talt uoppløselig i vann, men oppløselig i fortynnet vandig nat riumhydroxyd. ;Fremstillingen av det som utgangsmateriale anvendte 5,6,7,8-tetrahydronafthalen-2-carbonylisocyanat skjer som følger: 3,8 9 5,6,7,8-tetrahydronafthalen-2-carboxylsyre kokes med 11,5.g SOCl^i 2 timer under tilbakeløp, oppløsningen inndampes i vakuum, og det oljeaktige residuum fraksjoneres i vakuum. Ved kp/0,03 = 108/110°C får man 3 g av det tilsvarende carboxylsyre-klorid. Dette oppløses i 30 ml absolutt ether, ammoniakkgass inn-føres under omrøring i ca. 45 minutter, det utskilte materiale avsuges, vaskes med ether og tritureres så med vann. Man får 2,2 g 5,6,7,8-tetrahydronafthalen-2-carboxamid med smp. 139/l4l°C. Man koker dette stoff i 5 ml ethylenklorid med 1,9 g oxalylklorid (suspendert) i 2 timer under tilbakeløp og derpå den klare oppløs- ning videre i 2 timer, inndamper i vakuum og fraksjonerer det oljeaktige residuum i vakuum. Ved kp/O,05 = 118-120°C får man 1,2 g 5,6,7,8-.tetrahydronafthalen-2-carbonylisocyanat . ;Eksempel 44;1- ( N- 2- furoyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;En oppløsning av 0,7 g 2-cyanaziridin i 3 ml absolutt ether innføres ved værelsetemperatur i en omrørt oppløsning av 1,3792- furoylisocyanat i 7 ml absolutt ether, der efterrøres i 1 time, det utskilte materiale. (2,22 g) avsuges, tritureres med ca. 10 ml absolutt -ether, avsuges, og man får således 1,6 g av det ønskede stoff med smp. l48/l50°C, som er praktisk talt uoppløselig i vann, men oppløselig i fortynnet vandig nat riumhydroxyd. ;Eksempel 45;1 -( N- 2- benzofuroyl- ca rbamoyl)- 2- cyanaziridin;En oppløsning av 1,36 g 2-cyanaziridin i 15 ml toluen innføres ved værelsetemperatur i en omrørt oppløsning av 3>7492-benzofuroylisocyanat i 60 ml toluen, der efterrøres i 1 time, det utskilte stoff avsuges, vaskes med toluen, tritureres med absolutt ether, og man får således 3>39av det ønskede stoff med smp. 190/l92°C, som er praktisk talt uoppløselig i vann, men oppløselig i fortynnet vandig nat riumhydroxyd. ;Fremstillingen av det som utgangsmateriale anvendte 2-benzofuroylisocyanat skjer ved 3 timers tilbakeløpskokning av 12,2 g benzofuran-2-carboxamid i 40 ml ethylenklorid med l4559oxalylklorid, avdampning av overskudd av oxalylklorid i vakuum og fraksjonering av det faste inndampningsresidUum i vakuum. Ved kp/0,03 = 102/104°C får man 9,48 g 2-benzofuroylisocyanat. ;Eksempel 46 ;1-( N- 3, 4- met hylendioxybenzoyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;0,26 g 2-cyanaziridin oppløst i 5 ml toluen innføres ved 0°C i en omrørt oppløsning av 0,7393,4-methylendioxybenzoylisocyanat og 25 ml toluen, omrøres i 1 time ved 0°C, det utskilte materiale (0,65 g) avsuges ved værelsetemperatur og utkokes kort med isopropanol, hvorved 0,2 g av det ønskede stoff forblir uopp-løst [smp. 145-153°C (ved 172°C klar smelte)]. Det var beheftet med litt 3,4-methylendioxybenzamid. ;Fremstillingen av det som utgangsmat-eriale anvendte 3,4~methylendioxybenzoylisocyanat skjedde ved 3 timers tilbakeløps-kokning av 1,65 g 3,4-methylendioxybenzamid (smp. l65/l67°C) og 15 ml oxalylklorid, avdestillering av overskudd.av oxalylklorid og fraksjonering av det faste inndampningsresiduum i vakuum ved ca. 0,03 mm Hg. Man får 0,989fast, sterkt hygroskopisk 3,4-methylendioxybenzoylisocyanat. ;Eksempel 47;1-( N- p- f enylbenzo yl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;En oppløsning av 0,8392-cyanaziridin i 20 ml toluen inn-føres porsjonsvis i en omrørt oppløsning' av 2,70 g 4~f enylt>enzoyl-isocyanat i 40 ml toluen, der efterrøres i 1 time ved værelsetemperatur, det utskilte reaksjonsprodukt avsuges, tritureres to ganger med absolutt ether, og man får således 2,49av den ønskede forbindelse (smp. l68/l72°C). ;Det anvendte 4~f en<y>lt>enzoylisocyanat får man ved 3 timers tilbakeløpskokning av 19,794-fenylbenzamid (smp. 223/224°C) i 40 ml ethylenklorid med 199oxalylklorid, fraskillelse av uopp-løselig, inndampning av filtratet i vakuum og fraksjonering av inndampningsresiduet i vakuum. Ved kp/0,01 = 148/154°C får man således 11,49- ;Eksempel 48;På analogt vis som i eksempel 12 beskrevet, fremstilles følgende forbindelser: ;a) 1-( N- n- butoxycarbony1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;Smp. 98-ioo°c;fra 2-cyanaziridin og n-butoxycarbonylisocyanat ;(K<p>15-= 54-56°c);b) 1-( N- p- fluorbenzoy1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;Smp. 172-174°C ;fra 2-cyanaziridin og p-fluorbenzoylisocyanat;c) 1 -( N- o- met hylsulfonylbenzoyl- carbamoy1)- 2- cyanaziridin;Smp. 138-140°C ;fra o-methylsulfonylbenzoylisocyanat og 2-cyanaziridin;(K<p>0jl= 152-154°C);d) 1-( N- methoxyacety1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;Smp. 136-138°C ;fra methoxyacetylisocya.nat (fra methoxyacetylklorid + sølvisocyanat) (Kp12= 58-6o°C) og 2-cyanaziridin ;e) 1-( N- m- t rifluormet hylbenzoyl- ca rbamoy1)- 2- cyanaziridin Smp. 158-160°C ;fra m-trifluormethylbenzoylisocyanat og 2-cyanaziridin ;(KpQj3= 54-56°c);f) 1-( N- o- methylthiobenzoy1- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;Smp. 130-131°C ;fra o-methylthiobenzoylisocyanat og 2-cyanaziridin ;(KpQ}3= 130-132°C);g) 1-( N- cyclopropanearbonyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;Smp. 135-138°C ;fra cyclopropylcarbonylisocyanat (fra cyclopropylcarbonyl-klorid + sølvisocyanat) (Kp^^ = 108-H0°C) og 2-cyanaziridin ;h) 1-( N- cyclobut anearbony1- ca rbamoyl)-2-cyanaziridin;Smp. 147-150°C ;fra cyclobutylcarbonylisocyanat (fra cyclobutylklorid + sølvisocyanat)(K<p>120_120= 97°C) og 2-cyanaziridin ;i) 1-( N- f enoxycarbonyl- carbamoyl)- 2- cyanazi ridin;Smp. 134-136°C ;fra fenoxycarbonylisocyanat og 2-cyanaziridin K<p>l4= 94-96°C ;j) 1-( N- fenylacetyl- carbamoyl)-2-cyanaziridin;Smp. 157-159°C ;fra fenylacetylisocyanat (fra fenylacetylklorid + sølvisocyanat) (KpQ ^ = 62-66°C) og 2-cyanaziridin ;k) 1-( N- difenylacetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;Smp. 156-158°C ;fra difenylacetylisocyanat og 2-cyanaziridin;(KpQj5= 158-160°C);1) 1-( N- f enoxyacetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;Smp. 134-136°C ;fra fenoxyacetylisocyanat og 2-cyanaziridin;(KPl= 136°C);m) 1-( N- acetoxyacetyl- carbamoyl)- 2- cyanaziridin;Smp. 153-155°C ;fra acetoxyacetylisocyanat og 2-cyanaziridin;(Kpl4= 80-83°c);n) 1-( N- p- acetoxybenzoy1- carbamoy1)- 2- cyanaziridin;Smp. 156-158°C ;fra p-acetoxybenzoylisocyånat og 2-cyanaziridin;(Kp0)1= 115°C);Eksempel 49 ;1- N- dimethoxyfosforyl- carbamoyl- 2- cyanaziridin;Man drypper til en oppløsning av 1,62 g 2-cyanaziridin i;36 ml absolutt ether en oppløsning av 3,6 g dimethoxyfosforyl-isocyanat i'18 ml absolutt ether ved 5-10°C. Efter 2 timers efter-røring i isbad lar man reaks jons bl.a ndingen anta værelsetemperatur, avsuger de utfelte krystaller og vasker med ether. Man får således 1,85 g materiale med smp. 72-76°C (spaltn.). ;Eks.empel 50 ;N, N'- ethylfosfonyl- di -( 1- carbamoyl- 2- cyanaziridin);Til en oppløsning av 1,36 g 2-cyanaziridin i l40 ml absolutt ether tildryppes under omrøring og isavkjøling en oppløsning av 1,6 g ethylfosfonyldiisocyanat i l6o ml absolutt ether. Det ut-— * skilte hvite produkt avsuges straks, vaskes med ether og tørres. Man får således 2,1 g av et tynnskiktskromatografisk enhetlig produkt med smp. 44~48°C (oppblæring).

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 1-(N-acyl-carbamoy1)-2- cyanaziridiner med den generelle formel: ,
    hvor X er oxygen eller svovel, Z er hydrogen, en lavere alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller en fenylgruppe, og Y er en gruppe-CO-R1 , -S02-R2, -SO-R3> ~S-R3 eller
    idet R^ er hydrogen, en nit rilgruppe, en lavere alkoxy-, alkoxycarbonyl-eller N,N-dialkylaminocarbonylgruppe, en lavere N-alkyl-N-fenyl-eller N,N-dialkylaminogruppe, en mettet eller umettet alkylgruppe, som eventuelt kan være substituert én eller flere ganger med halogen, nitril eller en lavere N-acylamino-, N,N-dialkylamino-, alkoxy-, alkoxycarbonylacyloxy-, N,N-dialkylaminocarbonyloxy-, alkylsulfonyl- eller alkylthiogruppe eller en eventuelt med halogen, nitro-, fenyl-, lavere alkyl-, alkoxy- eller alkylthio-grupper substituert fenyl- eller nafthyl-, fenylthio- eller fenyloxygruppe, en lavere dialkoxyfosforyloxy- eller dialkoxy-fosfonogruppe, en cycloalkyl-, N-succinimido- eller N-fthalimidogruppe eller en eventuelt én eller flere ganger med halogen, nitro, fenyl, nitril, trifluormethyl eller en lavere alkyl-, alkoxy-, alkoxycarbonyl-, alkylsulfonyl-, alkylthio- eller acyloxygruppe substituert aromatisk heterocyclisk rest eller resten
    eller R1 er en fenyl-, fenoxy- eller eventuelt, hydrogenert nafthalen-rest, som eventuelt kan være substituert én eller flere ganger med halogen, trifluormethyl, sulfamoyl , nitro, nitril, fenyl eller en lavere alkyl-, N-acylamino -, alkylthio-, alkylsulfonyl-, alkoxy-, alkoxycarbonyl-, alkoxycarbonylalkyl-, N,N-dialkyl-amino-, N,N-dialkylaminocarbony1 -, N,N-dialkylaminocarbonylalkyl-, acyl-, acyloxy- eller acyloxyalkylgruppe, en methylendioxygruppe eller med resten
    eller R^ er en cycloalkyl- eller en mettet eller aromatisk heterocyclisk rest, som eventuelt kan være substituert én eller flere ganger med halogen, nitro, nitril, trifluormethyl, fenyl eller en lavere alkyl-, alkoxy-, alkoxycarbonyl-, alkylthio-., acyloxy- eller alkylsulfonylgruppe, R2 er en lavere, mettet eller umettet alkylgruppe, som eventuelt er substituert én eller flere ganger med halogenatomer, en lavere alkoxycarbbnylr- eller acyloxygruppe, eller R2 er en cycloalkyl-, en amino-, en lavere dialkylaminogruppe, en fenylgruppe som eventuelt er substituert én eller flere ganger med en lavere alkyl- eller alkoxygruppe, halogen eller en nitrogruppe., eller med resten
    eller R2 er
    eller en mettet eller aromatisk heterocyclisk rest som eventuelt kan være substituert én eller flere ganger med halogen, nitro, nitril, trifluormethy1 , fenyl eller en lavere alkyl-, alkoxy-, alkylsulfonyl-, acyloxy-, alkylthio- eller alkoxycarbonylgruppe, R^ er en lavere alkyl- eller trifluormethylgruppe eller en fenylgruppe som eventuelt er substituert én eller flere ganger med en lavere alkyl-, acyloxy-, alkylthio-, alkylsulfonyl-, alkoxycarbonyl- eller- alkoxygruppe, halogen, en trifluormethyl- eller nitrogruppe, og R^ og R^ , som er like eller forskjellige, er lavere alkyl- eller alkoxygrupper eller eventuelt med halogen, lavere alkyl- eller alkoxygrupper substituerte f enyl- eller f enoxyrester, eller resten
    idet R^ og R^ også sammen kan danne en lavere alkylendioxygruppe med 1-4 carbonatomer, såvel som deres farmakologisk godtagbare salter, karakterisert ved at man på i og for seg kjent vis enten a) omsetter 2-cyanaziridin med formelen:
    hvor Z er som ovenfor angitt, med isocyanater eller isothiocyanater med formelen:
    hvor X og Y er som ovenfor angitt, hhv. diisocyanater med den generelle formel:
    hvor Y' er en lavere alkylengruppe med 1 - 12 carbonatomer eller en fenylengruppe, eller med diisocyanater med formelen:
    hvor R, er som ovenfor angitt, i et inert oppløsningsmiddel, eller b) omsetter a , |3-dihalogenpropionit r il med formelen:
    hvor Z er som ovenfor angitt, og Hal er klor eller brom, med et acylurea eller acyl-thiourea med formelen:
    hvor X og Y er som ovenfor angitt, i nærvær av et syrebindingsmiddel ± eller c) omsetter et acrylnitril med formelen:
    hvor Z er som ovenfor angitt, med et azid med formelen:
    hvor.Y er som ovenfor angitt, eller d) omsetter et 1-carbamoyl-2-cyanaziridin med formelen:
    hvor Z og X er som ovenfor angitt, med et aktivt derivat av en syre HOY, hvor Y er som ovenfor angitt,.eller e) omsetter et 2-cyanaziridin med formelen:
    hvor Z er som ovenfor angitt, med et carbamoylderivat med formelen:
    hvor X og Y er som ovenfor angitt, og V er en aktiverende gruppe, og at de således erholdte forbindelser med formel I eventuelt overføres i sine farmakologisk godtagbare salter.
NO773377A 1976-10-05 1977-10-04 Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(n-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridiner NO773377L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19762644820 DE2644820A1 (de) 1976-10-05 1976-10-05 Cancerostatisch und immunstimulierend wirkende 1-(n-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridine sowie verfahren zur herstellung derselben
DE19772727550 DE2727550A1 (de) 1977-06-18 1977-06-18 Cancerostatisch und immunstimulierend wirkende 1-(n-acyl-carbamoyl)- 2-cyanaziridine sowie verfahren zur herstellung derselben

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO773377L true NO773377L (no) 1978-04-06

Family

ID=25770972

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO773377A NO773377L (no) 1976-10-05 1977-10-04 Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(n-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridiner

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4282212A (no)
JP (1) JPS5350153A (no)
AR (1) AR217085A1 (no)
AT (1) AT356129B (no)
AU (1) AU2931477A (no)
CA (1) CA1092606A (no)
CS (1) CS199711B2 (no)
DD (1) DD131927A5 (no)
DK (1) DK438177A (no)
ES (1) ES462890A1 (no)
FI (1) FI772924A (no)
FR (1) FR2367062A1 (no)
GB (1) GB1547513A (no)
IE (1) IE45782B1 (no)
IT (1) IT1087759B (no)
NL (1) NL7710790A (no)
NO (1) NO773377L (no)
NZ (1) NZ185319A (no)
OA (1) OA05778A (no)
PL (1) PL110162B1 (no)
PT (1) PT67108B (no)
SE (1) SE7711093L (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2833986A1 (de) * 1978-08-03 1980-02-21 Boehringer Mannheim Gmbh Immunstimulierende n-substituierte aziridin-2-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese substanzen enthalten
FR2692577B1 (fr) * 1992-05-26 1996-02-02 Bouchara Sa Nouvelles quinolones fluorees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant.
EP1027041B1 (en) * 1997-06-27 2003-10-22 Amplimed, Inc. Novel cyanoaziridines for treating cancer
US6982263B2 (en) * 2001-06-08 2006-01-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Nitriles useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
AR037097A1 (es) * 2001-10-05 2004-10-20 Novartis Ag Compuestos acilsulfonamidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento
US6476236B1 (en) * 2001-11-26 2002-11-05 The Arizona Board Of Regents Synthesis of 2-cyanoaziridine-1-carboxamide
US7611849B2 (en) * 2003-05-27 2009-11-03 Point Care Technologies Enhanced cellular assay method for use in flow cytometry or similar instruments using optically resonant particles

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3406192A (en) * 1962-09-04 1968-10-15 Monsanto Co N-(aroyl) carbamates and thio carbamates
DD110492A1 (no) * 1974-03-21 1974-12-20

Also Published As

Publication number Publication date
SE7711093L (sv) 1978-04-06
IE45782B1 (en) 1982-12-01
ES462890A1 (es) 1978-09-01
CA1092606A (en) 1980-12-30
AU2931477A (en) 1979-04-12
US4282212A (en) 1981-08-04
NL7710790A (nl) 1978-04-07
IT1087759B (it) 1985-06-04
GB1547513A (en) 1979-06-20
CS199711B2 (en) 1980-07-31
AR217085A1 (es) 1980-02-29
FR2367062A1 (fr) 1978-05-05
PT67108A (de) 1977-11-01
AT356129B (de) 1980-04-10
DK438177A (da) 1978-04-06
FR2367062B1 (no) 1981-11-13
OA05778A (fr) 1981-05-31
PL201285A1 (pl) 1979-03-12
PL110162B1 (en) 1980-07-31
PT67108B (de) 1979-03-14
JPS5350153A (en) 1978-05-08
ATA706577A (de) 1979-09-15
NZ185319A (en) 1979-03-16
IE45782L (en) 1978-04-05
FI772924A (fi) 1978-04-06
DD131927A5 (de) 1978-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4182766A (en) Naphth[2,3-d]imidazoles
EP0557171B1 (fr) Azaindoles, procédés de préparation et médicaments les contenant
KR880001942B1 (ko) 1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실산 에스테르 유도체의 제법
US4267174A (en) Immune-stimulating and cancerostatic 1-acyl-2-cyanoaziridines
FI66180B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-acylaminotetrahydro-1,3,5-triazin-2,4-dioner
CN114031518B (zh) 一种苄胺或苄醇衍生物及其用途
US5258397A (en) 3-Isoxazoyl derivatives endowed with anticonvulsant activity, procedure for their preparation and their pharmaceutical compositions
HU198479B (en) Process for producing 1-substituted imidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
EP0181136B1 (en) Oxindole antiinflammatory agents
NO156087B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive alkylurinstoff-derivater.
NO773377L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(n-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridiner
NO852133L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinon-derivater.
US5326879A (en) Indole derivatives
JP3140494B2 (ja) 置換されたフエニルアセチレン、これを含有する薬剤、この化合物及び薬剤を製造する方法
EP0114572A1 (de) Substituierte Imidazo(1,5-a)pyridine
EP0310109A2 (en) Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds
US4252811A (en) Hexahydro-trans-pyridoindole neuroleptic agents
HU209890B (en) Process for producing n-substituted 2-aminomethyl-2,3-dihydro-pyrano[2,3-b]pyridine derivatives
NO841987L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av pyrazolderivater med terapeutisk aktivitet
NO784423L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av nye arylaminoimidazolinderivater
FI65428C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2-fenylamino-imidazolin(2) derivat
JP2967231B2 (ja) １，４―チアジン誘導体
SU1531854A3 (ru) Способ получени ранитидина или его гидрохлорида
KR20000069544A (ko) 신규 4-(1-피페라진일)벤조산 유도체, 이의 제조방법 및 이를이용한 치료
US4224317A (en) Substituted 1-oxa-4-aza-2,6-disilacyclohexanes and use thereof