SU1531854A3 - Способ получени ранитидина или его гидрохлорида - Google Patents

Способ получени ранитидина или его гидрохлорида Download PDF

Info

Publication number
SU1531854A3
SU1531854A3 SU864028187A SU4028187A SU1531854A3 SU 1531854 A3 SU1531854 A3 SU 1531854A3 SU 864028187 A SU864028187 A SU 864028187A SU 4028187 A SU4028187 A SU 4028187A SU 1531854 A3 SU1531854 A3 SU 1531854A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
compound
formula
mmol
mixture
Prior art date
Application number
SU864028187A
Other languages
English (en)
Inventor
Алхеде Берге
Приесс Клаусен Финн
Original Assignee
А/С Геа Фармасеутиск.Фабрик (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by А/С Геа Фармасеутиск.Фабрик (Фирма) filed Critical А/С Геа Фармасеутиск.Фабрик (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1531854A3 publication Critical patent/SU1531854A3/ru
Priority to LV920345A priority Critical patent/LV5038A3/xx
Priority to LTRP355A priority patent/LT2102B/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных гетероциклических веществ, в частности получени  ранитидина или его гидрохлорида, используемого дл  лечени   звы желудка и двенадцатиперстной кишки. Цель изобретени  - повышение выхода целевого продукта. Синтез последнего ведут реакцией диметиламина с N-2-[2-/(5-гидроксиметил)-2-(фуранилметил)-тио(-этил)-N-метил-2-нитро-1,1-этилендиамином в присутствии N,N - диметиламинотрифенилфосфониевого галоида [хлора или брома] с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или гидрохлорида. Эти услови  повышают выход целевого продукта с 50 до 60%.

Description

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  ра- нитидйна или его гидрохлорида, который  вл етс  сильно действующим агентом гистамина Hj - особенно важным агентом против  звы желудка и двенадцатиперстной кишки и широко используетс  в медицине.
Цель изобретени  - повышение выхода целевого продукта за счет использовани  в качестве производного 2-(фуранилметил)-тио - -этил1-Й-метил-2-нитро-1,1-этилен- диамина (5-гидроксиметил)-2- -фypaнилмeтил| -тиol-этил-N-мeтил-2- -нитро-1,1-этилендиамина и проведени  процесса его взаимодействи  с диэтиламином в присутствии Г1,Ы-ди- метиламинотрифенилфосфониевого галоида .
Примеры 1-7 иллюстрируют получение исходник материалов и промежуточных соединений.
Пример 1. Получение 5-(гид- роксиметил) -N, Г1, М-триметил-2-фуран- метанаминобромида (а).
Бромистый метил (38 г, 400 ммоль) в ацетоне (100 мл) прибавл ют в течение 30 мин к 5- (диметиламино)ме- тил -2-фуранметанолу (52,2 г, 336 ммоль), растворенному в ацетоне (300 мл) при 20-30°С. Через 1 ч при 25 С образующиес  кристаллы отфильтровывают , промывают ацетоном, а тем высушивают при 60 С с получением 81,4 г (97%) искомого соединени  (а) в виде белых кристаллов, т.пл. 151-153 с.
Найдейо,%: С 43,11; Н 6,45; Вг 32,00; N 5,46.
ел
00
00 ел
N
U4
С,Н,ь HrNO
Вьп1нслено,%: С А3,21, И 6,45; Вг 31,95; N 5,60.
Получение 5- Г(2-аминоэтил)-тио метил -2-фуранме ганола (б),
100,0 г (400 ммоль) соединени  (а), цнстеамингидрохлорид (48,0 г, 420 ммоль) и порошок 85%-иой гидроокиси кали  (52,8 г, 800 ммоль) сус- пендируют в смеси 1-бутанола и толуола (1:1) (600 мл) и нагревают в атмосфере азота при кип чении с обратным холодильником в течение 18 ч. После охлаждени  до 25°С полученную суспензию промывают смесью, состо щей из воды (160 мл) и 25%-ного раствора хлористого натри  (160 мл). Органическую фазу упаривают в водоструйной вакуумной системе, после чего полученный осадок раствор ют в метаноле (150 мл) и прибавл ют к раствору дигидрата щавелевой кислоты (50,4 г, 400 ммоль) в метаноле (600 мл) при комнатной температуре. Образуемые кристаллы отфиль.тровывают промывают метанолом и высушивают. Получают 91,5 г (83%) соединени  (б) с щавелевой кислотой в виде нестандартного (с оттенком) белого крис- таллического продукта, т.пл. 137- 138°С (разл.) при степени очистки 95% (HPLG-нысокоэффективна  жидкостна  хроматографи ). При рекристаллизации из метанола получают указанный продукт с т.пл. 140-141 С (разл.).
Найдено,%: С 43,21; Н 5,42; 5,08; S 11,65.
С,„И„НОбЗ
Вычислено,%: С 43,31; И 5,45; 5,05; S 1 1 ,57.
Вьщел ют искомое соединение (б) в виде свободного основани . Дл  этого зернышки гидроокиси кали  (30 г, 450 ммоль) прибавл ют к указанной соли щавелевой кислоты (б) (55,4 г, 200 ммоль) в воде (350 мл) и смеси, состо щей из 1-бутанола и толуола в соотношении 1:1 (250 мл). Образуемые фазы раздел ют и водную фазу экстрагируют смесью 1-бутанола и толуола в соотношении 1:1 ,(250 мл). Органические фазы объедин ют и упаривают в водоструйной ва- куумной системе, в результате чего получают 37,4 г соединени  (б) в ви масла Оледно-желтого цвета.
Q 5 0 5 Q
0
5
Пример 2. 5-(гидрок- симетил)-2-фурапил метил тио этил1 - -1-метилтио-2-нитроэтиленамин (в) .
К раствору 1,1-бис(метилтио)-2- -нитроэтилена (г) (33,0 г,200 ммоль) в ацетонитриле (300 мл) прибавл ют по капл м при нагревании с обратным холодильником в течение 60 мин соединение (б) (37,4 г, 200 ммоль), растворенное в ацетонитриле (60 мл).После нагревани  раствора в течение еще 4 ч с обратным холодильником 180 мл его отгон ют, перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и через 2 ч после этого вылиг вают в лед ную баню, фильтруют, промывают ацетонитрилом, высушивают с Получением 46,2 г (76%) искомого соединени  (в) в виде порошка лимонного цвета, т.пл. 97-100 С.
Найдено,%: С 43,66; Н, 5,41-, N 9, ЗУ; S 21 ,03.
С,, H,,S,,
Вычислено, ;: С 43,40; И 5,30;. N 9,21; S 21,07.
Строение полученного продукта подтверждено данньми III-W-IP спектра.
Пример 3. (гид- роксиметил)-2 фуранил метил тио эти1у -1-метилтио-2-нитроэтиленамин (в), получат из соединени  (а) без очистки соединени  (б).
Смесь, состо щую из соединени  (а) (25,0 г, 100 ммоль), гидрохлорида цистеамина (12,0 г, 103 ммоль) и 85%-ного порошка гидроокиси кали  (13,2 г, 100 ммоль), суспендируют в смеси 1-бутанола с толуолом в соотношении 1:1 (150 мл) и нагревают в атмосфере азота с обратным холодильником в течение 18 ч. После охлаждени  до 23 С, суспензию прометают водой (40 мл) и 25%-ным раствором хлористого натри  (40 м.п) . Образовавшуюс  органическую фазу выпаривают в водоструйной вакуч шой сисгеме с выходом 18,5 г неочищенного соединени  (б). Указанное соединение раствор ют в ацетонитриле (60 мл) и в течение 90 мин по капл м прибавл ют к раствору соединени  (г) (16,5 г, 100 ммоль) в ацетонитриле (150 мл) при нагревании с обратным холодильником. Продолжают нагревание с обратнык холодильником в атмосфере азота в течение 5 ч, затем перемеитваюг при комнатно температуре в течение ночи, о:члаждают
51
на лед ной бане в течение А ч, фильтруют, промывают ацетонитрилом и высушивают с получением 19,6 г искомого соединени  (в) (65%, расчет на соединение (а)) в виде порошка лимонного цвета, т.пл. 97-100 С.
Пример А. (гидрок симетил)-2-фуранил метил тио -1-метилтио-2-нитроэтиленамин (в), полученный из соединени  (а) без очистки соединени  (б).
Натрий (9,20 г, 400 ммоль) раствор ют в этаноле (300 мл). Полученную смесь охлаждают и прибавл ют гидрохлорид иистеамина (22,8 г, 200 ммоль). После этого смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 1 ч. Далее прибавл ют соединение (а) (50,0 г 200 ммоль),
Смесь нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 20 ч. После упаривани  до 150 мл осаждаемые соли фильтруют при 20°С. Полученный фильтрат прибавл ют при нагревании с обратным холодильником в течение 2 ч к раствору соединени  (г) (32,2 г, 195 ммоль) в этаноле (320 мл). Спуст  3 ч нагревани  с обратным холодильником реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, а затем в течение 1 ч при 0°С. Реакционную смесь фильтруют, промывают этанолом и высушивают с получением 27,7 г искомого соединени  (в) (выход 46%, расчет на соединение (а)) т.пл. 96- 98° С.
Пример 5. (гид- роксиметил)-2-фуранил метил тио этк Л -Н-метил-2-нитро-1,1-этилендиамин (д).
Соединение (в) (39,5 г,130 ммоль) раствор ют в 33%-ном растворе метиламина в этаноле (190 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч. После упаривани  реакционной смеси до 60 мл прибавл ют тетрагидрофуран (400 мл). Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, фильтруют, промывают тетрагидрофураном и высушивают с получением 34,6 г (93%) искомого соединени  (д) в виде порошка белого цвета, т.пл. 105,5-108 С.
Найдено,%: С 45,95; И 6,02; N 14,72; S 11,20
С„Н„М,
46
Вычислено,%: С 45,98; Н 5,97; N 14,62} S 11,16.
Строение полученного продукта подтверждаетс  1Н- и 13С-Я11Р спектрами .
Пример 6. (г1адрок- симетил) -2-фуран1ш метил тио этил - -N -метил-2-нитро-1,1-этилендиамин
(д), полученный из соелинени  (б) без очистки соединени  (в).
Соединение (б) (9,35 г,50 ммоль) в этаноле (30 мл) прибавл ют в атмосфере азота к раствору, состо щему из соединени  (г) (.8,25 г, 50 ммоль) в этаноле (150 мл), при нагревании с обратным холодильником в течение 45 мин. После дополнительного нагревани  с обратным холодильником в течение 7 ч ввод т 33%-HbDi раствор метиламина в метаноле (40 мл), а затем смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. После выпаривани  к образующемус  маслу при- бавл ют тетрагидрофуран (100 мл). Смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре, промывают тетрагидрофураном и высушивают с получением 9,80 г искомого соединени  (д) (выход 68%, расчет на соединение (б)), т.пл. 98-104°С. В результате высокоэффективной жидкостной хроматографии установлено, что указанный продукт имеет 95%-ную чистоту.
Пример 7. (гидрок- симетил)-2-фуранил иетил1 тио -N -метил-2-питро-1,1-этиленднамин
(д).
Смесь, состо щую из соединени  (б) (2,8 г, 15 ммоль) и соединени  (г) (2,2 г, 15 ммоль), нагревают с обратным холодильником в этаноле (25 мл) в атмосфере азота в течение 4 ч.
После упаривани  до 10 мл и прибавлени  тетрагидрофурана (35 мл), полученный раствор затравл ют кристаллами и охлаждают до U С. Фильтруют, промывают тетрагидрофураном и высушивают с получением 1,7 г (37%) искомого соединени  (д) в виде продукта белого цвета, т.пл. 101-105°С.
Пример 8. N (диме- тиламино)-метил -2-фуранил метил тип -метил-2-нитро-1,1-этилен- диамингидрохлорид (гидрохлорид рани- тидина).
В трифенилфосфин (23,6 г,90 ммоль) растворенный в диметилформамидс
(63 мл), прибавл ют бром (13,9 г, 87 ммоль) в течение 50 мин, К указанному раствору прибавл ют в течение 30 мин при 20-30°С диметиламин (13,0 г, 290 ммоль) при охла хдении до образовани  суспензии. Соединение (д) (8,61 г, 30 ммоль) ввод т в указанный раствор, и смесь нагревают в герметичном сосуде при 90°С в течение 24 ч.
После охлаждени  реакционную смес упаривают в водоструйной вакуумной системе и ввод т в нее смесь из 1-бу танола и толуола в соотношении 1:1 (100 мл), 12%-ного раствора хлористого натри  (100 мл) и концентрированной хлористоводородной кислоты (примерно 0,2 мл), устанавлива  рИ до 3,5. После этого водную фазу промывают смесью 1-бутанола с толуолом (1:1, 100 мл) и затем обрабатывают (очищают) активированным углем при комнатной температуре. К профильтрованному раствору прибавл ют смесь 1-бутанола с толуолом (1:1, 100 мл) и регулируют рН до 9,0 - 11 П-гидрок- сидом натри  (примерно 2,6 мл). Полученную водную фазу промывают 12%-ным раствором хлористого натри  (100 мл) Соединенн ле органические экстракты выпаривают в водоструйной вакуумной системе и раствор ют в пропаноле-2. Полученный раствор фильтруют через слой из силикагел  (15 мл). Слой фильтра прополаскивают 2-пропанолом, а фильтрат упаривают до 110 мл и ввод т 8н. хлористоводородную кислоту (примерно 3 мл) дл  установлени  рН 4,0. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре , а затем охлаж;;ают в течение 1 ч на лед ной бане. Отделенные кристаллы отфильтровывают и промывают 2-пропанолом. После высушивани  получают 7,02 г (67/0 гидрохлорида ра- нитидина в виде продукта бежевого цвета, т.пл. 135-139°С (разл.).
Найдено,%: С 44,26; Н 6,67; С1 10,2bi N 16,00; S 9,13.
С,,Н„С1Н ОзЬ
Вычислено,%: С 44,50; Н 6,61; С1 10,11; N 15,97; S 9,14.
После рекристаллизации из смеси диметилформампда и этилацетата, полученный продукт имеет т.пл. 137-138 С (разл.).
Данные 1Н-Я1 1Р и ИК-спектров под- тверхщают идентичность полученного
5
0
5
0
5
0
5
0
5
Добавление Merch Index 133- дл  гидрохлорие р 10. 1 идрохлорид ранипродукта , аутентичного гидрохлориду ранитидина.
Чистота целевого продукта от 98,5- 99,5 до 99 - 100% после перекристаллизации .
Пример 9. Используют метод аналогичный описанному в примере 8, но вместо Орома (13,9 г,87 ммоль) берут хлор (6,2 г, 87 ммоль). Выход 48% гидрохлорида ранитидина. Чистота целевого продукта 97-98%, т.пл. 134- 136°С (разл.). дает т.пл. да.
Прим тидина.
Л. Ы,Н-диметиламино)-трифенилфос- фониепый бромид (е).
Трифенилфосфин (78,6 г,300 ммоль) раствор ют в .диметилЛормамиде (300 мл). К образованному раствору прибавл ют бром (47,0 г, 294 ммоль) в течение 40 мин при 10- 14°С. В образующуюс  суспензию ввод т в течение 30 мин при 20-30°С диметиламин (67 г, 1,5 моль). Получающийс  раствор соед1П1ени  (е) (0,63 ммоль) примен ют непосредственно на стадии (В).
В . Ь- (диметиламино) -ме- тпл -2-фуранил метшЛтио1 этил1 -N - -метил-2-нитро-1,1-этилендиамингид- рохлорид (гидрохлорид ранитидина).
Соединение (д) (8,61 г, 30 ммоль) нагревают с указанным расгвором соединени  (е) (98,0 г, 60 ммоль) при 90°С в автокла зе в течение 20 ч. Реакционную смесь выпаривают в водоструйной вакуумной системе и прибавл ют к ней смесь 1-бутанола с толуолом в соотношении 1:1 (100 мл), 12%-ного раствора хлористог о натри  (100 мл) и концентрированной хлористоводородной кислоты (0,5 мл) дл  ус 1 ановлени  рН 4,0. После перемешивани  образуемые фазы раздел ют, водную фазу промывают дополнительными порци ми смеси из 1-бутанола и толуола (2x100 мл/г, соотношение 1:1). К полученной водной фазе прибавл ют смесь 1-бутанола с толуолом в соотношении 1:1 (100 мл), а затем 9н. гидроокись натри  (4 мл) дл  установлени  рН 9,7. Водную фазу экстрагируют смесью 1-бутанола с толуолом в соотношении 1:1 (100 мл). Соединенные органические фазы выпаривают в водоструйной вакуумной системе и прибав:т ют 2-г1рипанол (80 мл).
Полученный раствор фильтруют через слой силикагел  (15 г). Слой фильтра прополаскивают 2-пропанолом. Указанный фильтрат выпаривают до 100 мл и дл  установлени  р11 4,0 добавл ют 8 н. сол ной кислоты (3 мл). После перемешивани  в течение ночи при комнатной температуре отфильтровывают осадок и промывают 2-пропанолом. После высушивани  получают 6,1 г (58%) гидрохлорида ранитидина в виде продукта бежевого цвета. В результат высокоэффективной жидкостной хроматографии установлена 96%-на  степень чистоты, т.пл. ТЗО-ТЗА С (разл.).
Пример 11. Ранитидин.
К раствору трифенилфосфина (84 г, 0,32 моль) в диметилформамиде (230 мл) медленно прибавл ют бром (50 г, 0,31 моль) при охлаждении до 10-15 С. Диметиламин (47 г, 1,05 моль) ввод т при 20-30°С при ох Лаждении, Затем прибавл ют соединение (д) (30,7 г, 0,107 моль) и смесь нагревают в автоклаве при 90 С в течение 24 ч, а затем упаривают в вакууме. Остаток перемешивают со смесью 1-буганола и толуола (1:1, 350 мл) н 12,i-noro раствор хлористого натри  (350 мл), доведенного до рН 3,5 концентрированной хлористоводородной кислотой. Водную фазу отдел ют и промывают вновь смесью 1-бутанола и толуола (1:1, 350 мл), перемешивают с активным углем и фильтруют. Прибавл ют смесь 1-бутанола и толуола (1:3, 350 мл) и рН довод т до 9,5 посредством 9 н. раствора гидроокиси натри . Смесь
1854
10
15
20
25
30
35
40
10
перемешивают в течение 10 мин и фазы раздел ют. Водную фазу экстрагируют вновь смесью 1-бутанола и толуола (1:3, 350 мл). Два органических экстракта объедин ют и упаривают в вакууме . Остаток раствор ют в 2-пропаноле (400 мл) и раствор фильтруют через силикагель. Слой фильтрующего вещества промывают 2-пропанолом. Объединенные экстракты затем концентрируют до 400 мл и прибавл ют 8н. раствор хлористоводородной кислоты (И) мл) до рН 4,0. После перемешивани  в течение ночи и охлаждении до О С кристаллы выдел ют и раствор ют в 20%-ном растворе гидроокиси натри  (150 мл). К этому раствору прибавл ют смесь 1-бутанола и толуола (1:3,250 мл). рИ довод т до 9,0 32%-ным раствором гидроокиси натри  и смесь перемешивают в течение 15 мин. Органическую фазу упаривают в вакууме и остаток раствор ют в нагретом метилизобутил- кетоне (100 мл). После медленного охлаждени  до 0°С выделившиес  кристаллы отфильтровывают и промывают метили зобутилкетоном. Сушка в вакууме приводит к получению 20,1 г (60%) основани  ранитидина, т.пл. 63-66 С.
Предлагаемый способ позвол ет по- висить выход целевого продукта на 50% (выход до 60%) по сравнению с известным способом (выход ).

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  раиитидина формулы
    CHNOg CHjlgNHeC Q CHgS-CHjCHzNHCNHCHj
    или его гидрохлорида взаимодействием производного Г1- 2- 2-фуранилметил)- . у -N-MeTitn-2-HHTpo-1 ,1- -этилендиамина с диметиламином в среде апротонного органического растворител  при нагревании, отличающийс  i-eM, что, с целью
    CHNO,
    К
    CH2CH2HNCNHCH3
    повьшени  выхода целевого продукта, в качестве производного N -|2-J 2- -(фуранилметил)-тио1 -этилЯ-М-метил- -2-нитро-1,1-этилендиамина используют N- |2- (5-гидроксиметил)-2-фура- килмегил -тио 1-этил-Ы-метил-2-нитро- -1 ,1-Э 1 илендиамин формулы
    CHNO,
    К
    NHCH3
    ч1531854 2
    и процесс провод т в присутствиигде бром или хлор ,
    Н,Н-диметиламинотрифенилфосфониевогои выдел ют целевой продукт в свободгалонда формулыном виде или в виде его гидрохлорида. (СбН5),,НаГ,
SU864028187A 1985-09-27 1986-09-26 Способ получени ранитидина или его гидрохлорида SU1531854A3 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV920345A LV5038A3 (lv) 1985-09-27 1992-12-21 Ranitidina un ta hidrohlorida iegusanas panemiens
LTRP355A LT2102B (lt) 1985-09-27 1993-02-24 Pranitidino arba jo hidrochlorido gavimo budas

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK438485A DK153758C (da) 1985-09-27 1985-09-27 Fremgangsmåde til fremstilling af ranitidin eller syreadditionssalte deraf samt derivat af 5-((2-aminoethyl)thiomethyl)-2-furanmethanol til brug som udgangsmateriale for fremgangsmåden

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1531854A3 true SU1531854A3 (ru) 1989-12-23

Family

ID=8133057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864028187A SU1531854A3 (ru) 1985-09-27 1986-09-26 Способ получени ранитидина или его гидрохлорида

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0219225B1 (ru)
JP (2) JPH0730063B2 (ru)
KR (1) KR940003296B1 (ru)
AR (1) AR241462A1 (ru)
AT (1) ATE40888T1 (ru)
BR (1) BR8604449A (ru)
CA (1) CA1263400A (ru)
DE (1) DE3662145D1 (ru)
DK (2) DK153758C (ru)
ES (1) ES2001804A6 (ru)
FI (1) FI89596C (ru)
GR (1) GR862445B (ru)
IS (1) IS3148A7 (ru)
MA (1) MA20777A1 (ru)
NO (1) NO169650C (ru)
PT (1) PT83420B (ru)
SU (1) SU1531854A3 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5541335A (en) * 1994-07-11 1996-07-30 Torcan Chemical Ltd. Process for preparing nizatidine
US5981757A (en) * 1998-02-02 1999-11-09 Torcan Chemical Ltd. Nizatidine preparation
CN112028862A (zh) * 2020-08-18 2020-12-04 北京云鹏鹏程医药科技有限公司 一种低ndma含量盐酸雷尼替丁的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0055625B1 (en) * 1980-12-30 1985-05-02 Glaxo Group Limited Process for the preparation of a furan derivative

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US К 4399294, кл. 549-495, опублик. 1983. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2001804A6 (es) 1988-06-16
NO169650C (no) 1992-07-22
PT83420A (en) 1986-10-01
DK153758B (da) 1988-08-29
FI863651A0 (fi) 1986-09-10
PT83420B (pt) 1989-01-17
EP0219225B1 (en) 1989-02-22
IS3148A7 (is) 1987-03-28
DK153758C (da) 1995-10-02
MA20777A1 (fr) 1987-04-01
BR8604449A (pt) 1987-05-12
ATE40888T1 (de) 1989-03-15
JP2520376B2 (ja) 1996-07-31
JPH07316146A (ja) 1995-12-05
FI89596B (fi) 1993-07-15
NO863735L (no) 1987-03-30
AR241462A1 (es) 1992-07-31
JPH0730063B2 (ja) 1995-04-05
CA1263400A (en) 1989-11-28
NO169650B (no) 1992-04-13
EP0219225A1 (en) 1987-04-22
DE3662145D1 (en) 1989-03-30
NO863735D0 (no) 1986-09-18
FI863651A (fi) 1987-03-28
DK438485A (da) 1987-03-28
KR940003296B1 (ko) 1994-04-20
GR862445B (en) 1987-01-27
FI89596C (fi) 1993-10-25
KR870003083A (ko) 1987-04-15
DK438485D0 (da) 1985-09-27
JPS6272680A (ja) 1987-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1531854A3 (ru) Способ получени ранитидина или его гидрохлорида
KR920002295B1 (ko) 프롤리디논 유도체의 제조방법
US5064963A (en) Process for the synthesis of n-(3-(1h-imidazol-1-yl)phenyl-4-(substituted)-2-pyrimidinamines
RU2044737C1 (ru) Производные 2,3-дигидропирано[2,3-b]пиридина или их соли, способ их получения 2-аминометил-2,3-дигидропирано(2,3-b)пиридина в качестве исходного вещества для получения производных 2,3-дигидропирано[2,3-b]пиридина и способ его получения
SU1419519A3 (ru) Способ получени 1- @ 2- @ 5-(диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил @ -амино-1-метиламино-2-нитроэтилена или его гидрохлорида
CN112272665B (zh) 制备立他司特的方法
SU1743355A3 (ru) Способ получени 3,3-бис(4-пиридинил-метил)-1-фенилиндолин-2-она или его солей
JPS62155268A (ja) ナイザチジンの合成法
SU507231A3 (ru) Способ получени 4-фениловых эфиров 3-амино-5-сульфамоилбензойных кислот
JP2767295B2 (ja) インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法
US4908454A (en) Process of producing guanidinothiazole derivatives
SU1384197A3 (ru) Способ получени 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получени дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида
JP2771257B2 (ja) イミダゾール誘導体の製法
JPH07258251A (ja) チザニジンの製造方法
JPS6360969A (ja) イミダゾ−ル誘導体の製造方法
RU2032681C1 (ru) Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена
KR920005828B1 (ko) 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법
RU2042671C1 (ru) Производное дикетен-имина в качестве промежуточного продукта для синтеза ранитидина и способ его получения
CN112010722A (zh) 一种E型β-硫氰烯酰胺衍生物的合成方法
JPS60146884A (ja) １，５ベンゾチアゼピン誘導体の製造法
DK153757B (da) Derivat af 5-((2-aminoethyl)-thiomethyl)-2-furanmethanol
JPH0527617B2 (ru)
EP0003847A1 (en) Biphenylylglycine derivatives and their salts with bases
JPS62116548A (ja) アミノケトン誘導体
HU206076B (en) Process for producing n,n-dimethylamino methylaryl derivatives