SU1384197A3 - Способ получени 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получени дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида - Google Patents

Способ получени 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получени дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида Download PDF

Info

Publication number
SU1384197A3
SU1384197A3 SU843798790A SU3798790A SU1384197A3 SU 1384197 A3 SU1384197 A3 SU 1384197A3 SU 843798790 A SU843798790 A SU 843798790A SU 3798790 A SU3798790 A SU 3798790A SU 1384197 A3 SU1384197 A3 SU 1384197A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydrochloride
dimethylaminomethyl
methylamino
furan
monohydrochloride
Prior art date
Application number
SU843798790A
Other languages
English (en)
Inventor
Кастрайнер Эндре
Фучш Оскар
Лазар Арпад
Макк Нандор
Ланг Тибор
Толди Лайош
Штефко Бела
Балог Тибор
Шомодьи Тибор
Энглер Йожеф
Кошари Юдит
Борвендег Янош
Дишлер Эстер
Сабо Антал
Матиуш Петер
Виталиш Беата
Original Assignee
Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HU251583A external-priority patent/HU193497B/hu
Priority claimed from HU251483A external-priority patent/HU193496B/hu
Application filed by Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) filed Critical Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1384197A3 publication Critical patent/SU1384197A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных фурана, в частности получени  1-{2-15- (диметиламинометил)-2-(фурилме- тилтио)-этил амино-1-(метиламино)- -2-нитррэтилена (1Ф) или его гидрохлорида (1ТФ), дигидрохлорида 2-(2- -аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил ) -фурана (2ГФ) или его моно- гидрохлорида (ЗГФ). 1Ф и 1ГФ используют , дл  лечени   звы желудка и двенадцатиперстной кишки, а 2ГФ и ЗГФ  вл ютс  промежуточными продуктами дл  синтеза 1Ф и 1ГФ. Цель - повьше- ние выхода целевого продукта. Синтез 2ГФ ведут реакцией моногидрохлорида 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта с цистеамингидрохлоридом в присутствии кислоты с величиной рКА 0,2 при 30-90° С и давлении 40-101,3 кПа без растворител  или в среде инертного органического растворител  (этанола ) . Выделение ведут в виде 2ГФ или его перевод т в ЗГФ. Синтез 1Ф ведут из 2ГФ и 1-(метилтио)-1-(метиламино)- -2-нитроэтилена при 20-75 С с последующим вьщелением целевого продукта в виде 1ГФ, очисткой его и/или переводом в 1Ф, очисткой его и/или переводом в 1ГФ. Выход 1Ф повьппаетс  в данном способе с 44 до 53%, а 2ГФ с 57 до 87,2 - 91,8%. 2 с.п. ф-лы. § О) оо 00 4 Г vj

Description

ы
Изобретение относитс  к усовер- шествованному способу получени  5-(диметиламинометил)-2-(фурил метилтио)-этил -амино-1-(метиламине )-2-нитр,оэтилена (ранитидина или его гидрохлорида, который оказывает селективное тормоз щее действие на Н-2-гистаминрецепторы и  вл етс  лекарственным средством против  звы желудка и двенадцатиперстной кишки, и к усовершенствованному способу получени  промежуточного продукта рани тидина дигидрохлорида 2-(2-амино- этил)-тиометил-5-(диметиламинометил) -фурана или его моногидрохлорида.
Цель изобретени  - повышение выхода целевых продуктов за счет использовани  в качестве производного фурфурилового спирта моногидрохлори- да 5-(диметиламинометил)-фурфурилово го .спирта и проведени  процесса в других услови х.
Пример 1. 2-(2-Аминозтил)- -тиометил -5-(диметиллминометил)-фу- ран дигидрохлорид.
9,08 г (0,08 моль) цистеамингид- рохлорида и 15,32 г (0,08 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта расплавл ют при перемешивании при 70-75 С„ Расплав смешивают с 0,75 мл концентрированной сол ной кислоты и перемешивают 1 ч при 80°С, затем 20 мин при . Все врем  работают при пониженном давлении (40-60 кПа). Охлаждают смес до 70 г;, добавл ют 15 мл безводного этанола и выдерживают при комнатной температуре 2 ч. После добавки 15 мл безводного ацетона смесь хранитс  в течение ночи при 0-4°(. На другой день кристаллический осадок отсасывают на нутче, промывают приготовленной в отношении 1:1 смесью из этанол и ацетона и затем сушат. Получают 20,1.9 г (87,2%) целевого продукта. Т.пл. 160-162 С.
Пример 2.2- (2-Аминоэтил)- -тиометил -5-(диметиламинометил)- -фуран дигидрохлорид.
Смесь из 14,7 г (0,13 моль) цисте амин гидрохлорида, 23,0 г (0,12 моль гидрохлорида 5-(диметиламинометил)- -2-фурфурилового спирта и 5 мл концентрированной водной сол ной кисло
ты нагревают при перемешивании в течение нескольких минут до 60 С. Приблизительно после 10-минутного перемешивани  образуетс  расплав. Последний
O 5
0
5
0 с 0
0
охлаждают до комнатной температуры, и дополнительно переменшвают enie 6 ч. Смесь выдерживают при комнатной температуре 60 ч. Кристаллическую смесь суспендируют в 100 мл этанола, раствор ют на жаре, быстро охлаждают раст вор при перемешивании, выдерживают 1 ч при и затем фильтруют.Осадок промывают холодным (как лед) этанолом . Получают 25 г (72,5%) целевого продукта, который после перекристаллизации из 96%-ного этанола расплавл етс  при 163-165°С.
Пример 3. 2-(2-Аминоэтил)- -тиометил -5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорид.
Смесь из 19,0 г (0,167 моль) цис- теамингидрохлорида и 32,4 г (О, 169 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)- -фурфурилового спирта расплавл ют при 67 С и смешивают с 1,0 мл концентрированной сол ной кислоты. Температура повьшааетс  в течение 16 мин до 90 С. После повторной добавки 0,5 мл концентрированной сол ной кислоты перемешивают при этой температуре 40 мин. Охлаждают до 80°С и смешивают смесь с 95 мл безводного этанола . Кристаллизующуюс  смесь перемешивают и охлаждают. Осадок отсасывают на нутче, промывают безводным этанолом и затем сушат. Получают 40,1 г (в пересчете на цистеамин- гидрохлорид 83,7%) целевого продукта. Т.пл. 159-161°С.
Приме р 4. 2-(2-Аминоэтил)- -тиометил -5-(диметиламинометил)-фуран дигидрохлорид.
Смесь из 29,4 г (0,24 моль) цисте- амингидрохлорида и 45,96 г (0,24 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)-2- -фурфурилового спирта расплавл ют на бане с температурой 70-75°С при перемешивании . При внутренней температуре 60°С добавл ют по капл м в течение приблизительно 10 мин 3,6 мл концентрированной сол ной кислоты. Смесь перемешивают при 60 С 3 ч и потом при 70 С 1 ч и затем смешивают с 60 мл безводного этанола. Охлаждают до 40°С, смешивают с 60 мл ацетона, перемешивают при, комнатной темпер атуре 2 ч и
выдерживают в течение ночи в холодильном шкафу (около 5°С). Кристаллический осадок отфильтровывают, промывают смесью из этанола и ацетона и затем сушат. .Получают 55,4 г (80,4%) целевого продукта. Т.пл. 158-160°С.
При растворении соединени  в трехратном объеме 96%-ного этанола, осетлении активным углем и повторной ристаллизации получают чистый дл  нализа продукт. Т.пл. 164-165°С.
Пример 5. 2-(2-Aминoэтил)- тиoмeтилj-5-(димeтилaминoмeтил)-фy- aн дигидрохлорид.
Смесь из 9,8 г (0,08 моль) цести- д амингидрохлорида, 1 мл воды и 15,32 г (0,08 моль) гидрохлорида фурфурило- ого спирта Манниха нагревают на во-,  ной бане с температурой 45° С при перемешивании. При внутренней темпе- J5 атуре 30 С образуетс  прозрачный расплав. В последний добавл ют в те- чение 10 мин 0,6 мл концентрированной водной сол ной кислоты и 0,5 мл раствора этилхлорсульфита. Смесь пе- Q ремешивают 3 ч при 60°С и затем 1 ч при . После добавки 20 мл безводного этанола охлаждают до 40 С, добавл ют 20 мл ацетона, перемешивают при комнатной температуре еще 2 ч и 25 выдерживают в течение ночи при 5- 10°С. Дальнейша  переработка производитс  аналогично примеру 4. Получают 19,48 г (84,8%) целевого продукта . Т.пл. 158-160°С.30
Получение раствора этилхлорсульфита .
К 10 мл охлажденного до -20°С безводного этанола добавл ют по капл м 2,8 мл хлористого тионила и перемешивают смесь 30 мин при -10°С.
П р и м е- р 6. 2-(2-Аминоэтйл)- -тиометил -5-(диметиламинометил)-фу- ран дигидрохлорид.
Смесь из 4,54 г (0,04 моль) цис- . теамингидрохлорида и 7,66 г (0,04 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)- -фурфурилового спирта расплавл ют при перемешивании при 70-75°С, смешивают с 0,18 мл концентрированной -с сол ной кислоты, нагревают до 80 С и после добавки 0,5 г п-толуолсульфо- кислоты перемешивают при этой температуре 1 ч. После повьш1ени  температуры до 90°С производ т перемешивание еще 20 мин. Все врем  работают при пониженном давлении (40-60 кПа). После охлаждени  перерабатьтают реакционную по примеру 1. Получают 9,83 г (85,4%) целевого соединени . Т.пл. 158-1бО°С.
Пример 7. 2-Г(2-Аминоэтил)- -тиометил -5-(диметиламинометил)- -фуран дигидрохлорид.
50
5 Q 5 0
с 5
0
Провод т аналогично примеру 6, но примен ют вместо п-толуолсульфокис- лоты 0,3 мл 85%-ной фосфорной кислоты . Выход 9,8 г (85,3%). Т.пл. 158- 160 С.
Пример 8. 2-С(2-Аминоэтил- -тиометил -5-(диметиламинометил)-фу- ранди гидрохлорид..
Смесь из 9,08 г (0,08 моль) цис- теамингидрохлорида и ,32 г (0,08 моль) гидрохлорида 5-(дИме- тиламинометил)-фурфурилового спирта нагревают до 78 С, смешивают с 0,2 мл хлористого тионила, перемешивают 10 мин при 80 С. При слабом вакууме (40-60 кПа) продолжают перемешивание при 80°С 50 мин и при 90°С еще 20 мин. К охлажденной до 70 С смеси добавл ют 20 мл безводного этанола, кип т т, снова добавл ют 20 мл безводного этанола и затем 40 мл ацетона и выдерживают смесь в течение ночи при 5°С. Отфильтрованный осадок промывают приготовленной в отношении 1:1 смесью из ацетона и этанола и затем сушат. Получают 19,6 г (85,3%) целевого продукта. Т.пл. 156-158 С.
Пример 9. 2-(2-Aминoэтил)- -тиoмeтил -5-(димeтилaминoмeтил)-фy- paн дигидрохлорид.
Провод т аналогично примеру 8, но примен ют вместо хлористого тионила 1 г хлористого алюмини . Выход 21,1 г (91,9%).
Пример 10. 2-Г(2-Амино- этил)-тиометил -5-(диметиламиноме- тил)-фуран дигидрохлорид.
Смесь из 95,75 г (0,5 моль) гидрохлорида 5-(диметиламинометил)-фурфурилового спирта и 64 г (0,52 моль) цистеамингидррхлорида перемешивают : после добавки 9,3 мл концентрированной водной сол ной кислоты и 250 мл бензола 4 ч при 60-62 С.Затем бензол декантируют и остаток в 235 мл безводного этанола перемешивают на нагретой до 80 С бане несколько минут. После добавки 235 мл ацетона основательно размешивают и вьщерживают смесь до следующего дн  при . Продукт от- сасьшают на нутче, промывают и сушат. Получают 124,5 г (86,7%) целевого продукта. Т.пл. 161-164°С.
Небольшую пробу (3,8 г) вещества раствор ют в 6 мл безводного этанола и раствор смешивают при охлаждении с 6 мл ацетона. Т.пл. перекристалли513
зованного дигидрохлорида (3,59 г) 163-166 С.
П р и м е р 11. 2-(2-Аминоэтил)- -тиометил -5-(диметиламинометил)-фу- ран дигидрохлорид.
Провод т аналогично примеру 10, но примен ют вместо бензола такое же количество дихлорэтана. Выход 89%
т.пл. .
П р и м е р 12. 2-(2-Aмйнoэтил)- -тиoмeтил -5-(диметиламинометил)- фуран дигидрохлорид.
Провод т аналогично примеру 10, но примен ют вместо бензола такое же количество петролейного эфира с т.кип. УО-ВО С. Выход 83%, т.пл. 160- 162 С.
Пример 13. 2-(2 -Aминoэтил)- -тиoмeтил -5-(диметиламинометил)-фу- ран.
К смеси из 38,6 г (0,134 моль) 2-(2-аминоэтил)-тиометил -5-(диме- тиламинометил)-фуран дигидрохлорида и 19 мл воды при 5-20°С добавл ют при встр хивании 29 мл 40%-ного натрового щелока. Смесь экстрагируют 3 30 мл этилацетата. Органические фазы соедин ют , сушат над безводным карбонатом кали , фильтруют и выпаривают. Остаток фракционируют при помощи насадки Vigreux при вакууме. Получают 22,88 г (79,4%) свободного основани . Т.пл. 116-120°С/13.,3 Па.
П р и м е р 14. 2-(Аминоэтил)- -тиометил -5-(диметиламинометил)-фуран моногидрохлорид.
К суспензии 2,86 г (0,01 моль) 2-(аминоэтил)-тиометил -5-(диметил- аминометил)-фуран дигидрохлорида в 25 мл безводного этанола добавл ют при 20°С при перемешивании раствор 1,0 г (0,01 моль) бикарбоната кали  в 4 мл воды. Смесь перемешивают еще 30 мин, затем отфильтровывают от осажденного хлористого кали  и выпаривают фильтрат досуха. Остаток основательно растирают с простым эфиром , отфильтровьгоают, промывают простым эфиром и сушат. Получают 2,42 г (96%) моногидрохлорида. Т.пл. 115-11б С.
Пример 15. 2-(Аминоэтил)- -тиометил -5-(диметиламинометил)-фуран моногидрохлорид.
К раствору 21,4 г (0,1 моль) 2-f(аминоэтил)-тиометил -5-(диметил- аминометил)-фурана (свободное основание ) в 50 мл метанола добавл ют по
5
0
5 Q
д с
0
5
976
капл м при перемешивании раствор 28,7 г (0,1 моль) 2-f(аминоэтил)-тиометил -5- (диметиламинометил) -фуран дигидрохлорида в 300 мл метанола. Смесь перемешивают несколько минут и затем выпаривают в вакууме досуха. Остаток основательно растирают с 100 мл простого эфира, выдерживают 2 ч при 0-4°С, затем фильтруют, осадок промывают простым эфиром и сушат при . Получают 48 г (89%) моногидрохлорида . Т.пл. 111-112 С.
П р и м е р 16. Гидрохлорид (диметиламинометил)-2-(фу- рилметилтио)э тил }амино-1-(метилами- но)-2-нитроэтилена.
Смесь из 12,5 г (0,05 моль) 2-t(2- -аминоэтил)-тиометил -5-(диметилами- нометил)-фуран моногидрохлорида и 7,45 г (0,05 моль) 1-(метилтио)-1- -(метиламино)-2-нитроэтилена в 2,5 мл воды перемешивают при 70-75 с 2 ч, причем можно наблюдать газообразование . После охлаждени  реакционную смесь раствор ют в 70 мл этанола. Раствор осветл ют сначала при помощи активированного угл , затем при помощи Hyf Jo, фильтруют и довод т величину рН фильтрата (около 6,5-7) концентрированной водной сол ной кислотой до 5. Раствор охлаждают до , после добавки затравочных кристаллов перемешивают несколько часов при 0°С и затем оставл ют на ночь при 0-4 С. Ьсадок отфильтровывают, промывают безводным этанолом и сушат в вакууме при . Получают 6,1 г (34,8%) целевого продукта. Т.пл. 139-141°С.
Из маточного раствора получают остальные 3,8 г (21,7%) продукта подобного качества. Т.пл. 139-141°С, выход 56,5%.
При м.е р 17. (Диме- тиламинометил)-2-(фурилметилтио)- этил -амино-1-(метиламино)-2-нит- роэтилен гидрохлорид.
К 2,87 г (0,01 моль) 2-(2-аминоэтил )-тиометил -5-(диметиламиноме- тил)-фуран дигидрохлорида добавл ют раствор 1,0 г (0,01 моль) бикарбоната кали  в 4 мл воды. Смес ъ перемешивают 10 мин, затем смешивают с 1,52 г (0,0102 моль) 1-(метилтио)- -1-(метиламино)-2-нитроэтилена, выдерживают 1 ч при 40-50 С, затем нагревают в течение 10 мин до 60 С, перемешивают при этой температуре 1 ч и затем при 70°С еще 30 минут. После
охлаждени  добавл ют 30 мл безводного этанола, отфильтровывают осажденный хлористый калий и выпаривают фильтрат в вакууме. Остаток раствор ют в 13,8 мл 96%-ного этанола, раствор довод т несколькими капл ми концентрированной сол ной кислоты до рН 5,5- 6 и затем перемешивают 3 ч при 0°С. Оставл ют раствор на ночь при 0-4°С, отфильтровывают осадок и обрабатывают его по примеру 16. Получают 1,77 г (50,5%) указанного соединени . Т.пл. 138-140°С.
Из маточного раствора получают остальные 0,19 г (5,4%) продукта. Т.пл. 138-140°С. Выход 55,9%.
Пример 18. (Диме- тиламинометил)-2-(фурилметилтио)- этил амино-1-(метиламино)-2-нитро- этилен гидрохлорид.
К 14,35 г (0,05 моль) 2-(2-ами- ноэтил)-тиометил -5-(диметиламино- метил)-фуран дигидрохлорида добавл ют раствор 5,0 г (0,05 моль) бикар- боната кали  в 20 мл воды. Смесь перемешивают 10 мин, затем смешивают с 7,45 г (0,05 моль) 1-(метилтио)-1- -(метиламино)-2-нитроэтилена, перемешивают 1 час при 40-50°С, затем 10 мин нагревают до 60°С и перемешивают при этой температуре 1 час и при 70°С еще 30 мин. После охлаждени добавл ют к реакционной смеси 30 мл воды, устанавливают величину рН раствора 2 н.водной сол ной кислотой до 5 и Э1 страгируют 2«30 хлороформа. Затем величину рН водной фазы довод т
2н.водным раствором едкого кали до
10, и экстрагируют хлороформом 430 мл Органические фазы соедин ют, сушат над безводным сульфатом натри  и выпаривают в вакууме, досуха. Остаток раствор ют в 70 мл безводного этанола . Раствор осветл ют сначала при fto мощи активированного угл , затем при помощи Hyf Jo и после фильтровани  устанавливают концентрированной водной сол ной кислотой величину рН 5,5-6. Смесь перемешивают при 0°С
3ч и оставл ют на ночь при . Осадок отфильтровывают и обрабатьша- ют по примеру 16. Получают 7,1 г (39%) указанного соединени . Т.пл. 139-141°С.
Из маточного раствора получают ос тальные 3,5 г (19%) целевого соединени . Т.пл. 139-14ГС (145-146°С). Выход 58%.
Q
5
0
5 Q
,Q с п
5
5
Пример 19. 1-{ (ДимeтIШ- aминoмeтил)-2-(фypилмeтилтиo) -этил J - -амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилен гидрохлорид.
По примеру 17 получают 0,01 моль 2- (2-аминоэтил)-тиометил1-5-(диме- тиламинометил)-фуран моногидрохлори- да. В него добавл ют 1,48 г (0,01 моль) 1-(метилтио)-1-(метиламино)-2-нитро- этилена и перемешивают реакционную смесь 8 ч при комнатной температуре. Оставл ют при комнатной температуре на 14 ч и затем снова перемешивают 1 ч при комнатной температуре. После добавки 40 мл воды довод т рН раствора 2 н.сол ной кислотой до 5. Раствор экстрагируют 3-10 мл хлороформа. После отделени  органической фазы рН водной фазы довод т 2 н.водным раствором едкого кали до 10. Раствор экстрагируют хлороформом 4- 20 мл.
Органические фазы соедин ют, сушат и затем выпаривают в вакууме. Остающеес  сырое основание раствор ют в четырехкратном объеме безводного этанола, раствор осветл ют и фильтруют . Величина рН фильтрата доводитс  при 0°С концентрированной водной сол ной кислотой до 5. После добавки затравочных кристаллов раствор перемешивают при 0°С 3 ч и затем оставл ют на ночь при 0-4 С. Осадок отфильтровывают , промывают этанолом и затем сушат. Получают 1,05 г (29,9%) указанного соединени . Т.пл. 139- 14ГС.
Из маточного раствора можно выделить остальные 0,9 г (26%) целевого пр-одукта. Т.пл. 138-140°С. Выход 55,97.:
Сырое основание указанной общей формулы, которое получают при переработке как остаток перегонки, можно известным образом, например из 4-ме- тил-2-пентанона, перекристаллизовы- , вать и расплавл ть затем при 67-68°С.

Claims (1)

  1. Предлагаемый способ позвол ет повысить выход ранитидина с 44% (по известному способу ) до 53,3% и дигидрохлорида 2-(2-ами оэт1)-тиоме- тил-5-(диметиламинометил)-фурана с 57 до 87,2-91,9%. Формула изобретени 
    1, Способ получени  (диме- тиламинометил)-2-(фурилметилтио)- -этил амино-1-(метиламино)-2-нитро- этилена формулы
    НзЧ
    НзС
    или его гидрохлорид-а взаимодействи- , ем производного фурфурилового спирта с цистеамингидрохлоридом в присутствии кислоты с последующим взаимодействием полученного производного 2- Q -(амино этил)-тиометилфурина с 1-(ме- :тилтио)-1-(метиламино)-2-нитроэтиленоМ , О тличающийс  .тем, что, с целью повьшени  выхода целевого продукта, в качестве производио- 15 го фурфурилового спирта используют моногидрохлорид 5-(диметиламиноме- тил)-фурфурилового спирта формулы
    сн-мо
    N-H2C-C CH2- S-CCH)- C-NH-СНз
    при взаимодействии с 1 -1-(метиламино)-2-нитр
    процесс провод т при последующим выде тением дукта в виде гидрохлор его и/или переводом ег очисткой его и/или пер рохлорид.
    2, Способ получени  да 2-(2-аминоэтил)-тио тиламинометил)-фурана гидрохлорида взаимодей водного фурфурилового амингидрохлоридом в пр лоты, отличающ что, с целью повышени  вого продукта, В качес ного фурфурилового спи моногидрохлорид 5-(дим тил)-фурфурилового спи провод т при температу и давлении 40-101,3 кП растворител  или в сре органического раствори честве кислоты использ ческое количество неор лоты или органической личиной рКа 0-2 с посл лением целевого продук гидрохлорида и/или пер моногидрохлорид.
    НзС
    iN-H-iC-C
    СН20Н НС1
    и процесс провод т при температуре ЗО-ЭО .С и давлении 40-101,3 кПа в отсутствие растворител  или в среде инертного органического растворител , а в качестве кислоты используют каталитическое количество неорганической кислоты или органической кис- ,лоты с величиной рКа 0-2 с последующим выделением 2-(аминоэтил)-этил- -5-(диметиламинометил)-фурана в виде дигидрохлорида и переводом его в моногидрохлорид , которьй используют в качестве производного 2-(аминозтил)- -тиометилфурана формулы
    Нзс. НзС
    : -Н2С-1 СН2-5-(СНг)
    Q
    5
    0
    5
    30
    35
    при взаимодействии с 1-(метилтио)- -1-(метиламино)-2-нитроэтиленом форМУЛЬ SCH
    и процесс провод т при 20-75°С с последующим выде тением целевого продукта в виде гидрохлорида, очисткой его и/или переводом его в основание, очисткой его и/или переводом в гидрохлорид .
    2, Способ получени  дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диме- тиламинометил)-фурана или его моно- гидрохлорида взаимодействием производного фурфурилового спирта с цистеамингидрохлоридом в присутствии кислоты , отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода целевого продукта, В качестве производного фурфурилового спирта используют моногидрохлорид 5-(диметиламиноме- тил)-фурфурилового спирта и процесс провод т при температуре 30-90°С и давлении 40-101,3 кПа в отсутствие растворител  или в среде инертного органического растворител , а в качестве кислоты используют каталитическое количество неорганической кислоты или органической кислоты с величиной рКа 0-2 с последующим вьще- лением целевого продукта в виде дигидрохлорида и/или переводом его в моногидрохлорид.
SU843798790A 1983-07-15 1984-07-13 Способ получени 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получени дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида SU1384197A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU251583A HU193497B (en) 1983-07-15 1983-07-15 Process for preparing sanitidine hydrogen halogenides
HU251483A HU193496B (en) 1983-07-15 1983-07-15 Process for production of basic tioether and it salts i

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1384197A3 true SU1384197A3 (ru) 1988-03-23

Family

ID=26317525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843798790A SU1384197A3 (ru) 1983-07-15 1984-07-13 Способ получени 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получени дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида

Country Status (13)

Country Link
KR (1) KR910007966B1 (ru)
AR (1) AR242029A1 (ru)
AT (1) AT389873B (ru)
CA (1) CA1279328C (ru)
CS (1) CS248717B2 (ru)
DK (1) DK162525C (ru)
ES (1) ES8602732A1 (ru)
FI (1) FI88157C (ru)
MX (1) MX159694A (ru)
NO (1) NO842904L (ru)
SE (1) SE457082B (ru)
SU (1) SU1384197A3 (ru)
YU (1) YU45634B (ru)

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
KR840002007B1 (ko) * 1980-01-08 1984-10-27 그랙소 그룹 리밋티드 푸란유도체의 제조방법
NO811501L (no) * 1980-05-13 1981-11-16 Crc Ricerca Chim Fremgangsmaate ved fremstilling av etendiaminderivater, samt mellomprodukter for disse
ES495493A0 (es) * 1980-09-30 1981-11-01 Inke Sa Ÿprocedimiento para la obtencion de la n-2-5-(dimetilamino)metil-2-furanil metil tio-n-metil-2-nitro-1,1-etenodiaminaÿ.
IL63968A (en) * 1980-10-01 1985-10-31 Glaxo Group Ltd Form 2 ranitidine hydrochloride,its preparation and pharmaceutical compositions containing it
ES497386A0 (es) * 1980-12-03 1981-10-16 Inke Sa Procedimiento para la obtencion de la n-(2-( ( (5-( (dimeti-lamino)metil)-2-furanil)metil)tio)etil)-n'-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina
ES497737A0 (es) * 1980-12-13 1981-11-16 Parellada Llauger Miguel Procedimiento para la obtencion de la n-(2-((5-((dimetilami-no)metil)furfuril)tio)etil)-n'- metil -2- nitro-1,1- eteno- diamina
PT74234B (en) * 1980-12-30 1984-01-05 Glaxo Group Ltd Process for the preparation of a furan derivative
FI82241C (fi) * 1980-12-30 1991-02-11 Glaxo Group Ltd Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl -2-nitro-1,1-etendiamin.
US4399293A (en) * 1981-02-20 1983-08-16 Glaxo Group Limited Process for the preparation of a furan derivative
ES8300325A1 (es) * 1981-05-02 1982-11-01 Especialidades Farmaco Terape Procedimiento para la obtencion de un compuesto derivado delalcohol furfurilico
AR229878A1 (es) * 1981-05-07 1983-12-30 Glaxo Group Ltd Procedimiento para preparar ranitidina
ES502940A0 (es) * 1981-06-10 1982-11-01 Lafarquim Procedimiento para la obtencion de derivados de furil metil mercaptano y sus sales de interes farmacologico
ES8301226A1 (es) * 1981-11-20 1982-11-16 Especialidades Latinas Medic U Procedimiento de obtencion de n-(2-5-dimetilamino,metil-2-furanil-metil-tio-etil-n'-metil-s-nitro-etano-diamina.
ES8300327A1 (es) * 1982-01-13 1982-11-01 Barisintex Sa "procedimiento para la obtencion de derivados de aminoalkilfuranos".
ES8303391A1 (es) * 1982-04-30 1983-02-01 Inke Sa Procedimiento para la obtencion de la n-2-(5-(dimetilanmino)metil-2-furanil)metil)tio)etil)-n'-metil-2-nitro-1,1-eteno- diamina.
ES8302686A1 (es) * 1982-05-19 1983-02-01 Tabah Papo Marcelo Procedimiento para la obtencion de un nuevo derivado furanico de interes terapeutico.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент DE № 2734070, кл. С 07 D 307/52, опублик. 1978. *

Also Published As

Publication number Publication date
ATA227284A (de) 1989-07-15
ES534363A0 (es) 1985-12-01
KR850001187A (ko) 1985-03-16
FI842822A0 (fi) 1984-07-13
DK162525C (da) 1992-03-30
AT389873B (de) 1990-02-12
AR242029A1 (es) 1993-02-26
NO842904L (no) 1985-01-16
DK162525B (da) 1991-11-11
FI842822A (fi) 1985-01-16
FI88157B (fi) 1992-12-31
SE8403717D0 (sv) 1984-07-13
SE457082B (sv) 1988-11-28
DK345284D0 (da) 1984-07-13
MX159694A (es) 1989-08-07
SE8403717L (sv) 1985-01-16
YU45634B (sh) 1992-07-20
ES8602732A1 (es) 1985-12-01
CA1279328C (en) 1991-01-22
FI88157C (fi) 1993-04-13
CS248717B2 (en) 1987-02-12
YU122484A (ru) 1986-10-31
DK345284A (da) 1985-01-16
KR910007966B1 (ko) 1991-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS59507B2 (ja) 新規な複素環式化合物の製造方法
NO127607B (ru)
JPS603387B2 (ja) 新規光学活性イミダゾリジン−２−オン誘導体およびその製法
SU1039442A3 (ru) Способ получени производных фенилпиперазина
US2569801A (en) Preparation of azlactones of phenylacetamino acrylic acids
SU1384197A3 (ru) Способ получени 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получени дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида
US3847934A (en) 7-(imidazolinyl-(2)-amino)-indazoles
JP3285581B2 (ja) イミダゾール，トリアゾール及びテトラゾール誘導体
SU867304A3 (ru) Способ получени производных N-фенил-N-(4-пиперидинил)амида или их солей
US3201406A (en) Pyridylcoumarins
FI85138C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-fenylpropylindolderivat.
SU1419519A3 (ru) Способ получени 1- @ 2- @ 5-(диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил @ -амино-1-метиламино-2-нитроэтилена или его гидрохлорида
SU602112A3 (ru) Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов
SU1531854A3 (ru) Способ получени ранитидина или его гидрохлорида
JP2578797B2 (ja) Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法
HU196386B (en) Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid
SU497764A3 (ru) Способ получени производных норборнана
US3433802A (en) 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines
US3412097A (en) Indole derivatives
KR920005828B1 (ko) 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법
SU503517A3 (ru) Способ получени производных индолилуксусной кислоты или их солей
KR820001123B1 (ko) N-치환 몰라노린 유도체의 제조방법
JPH0665198A (ja) ４−クロロ−３−スルファモイル−ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドを工業的に製造するための新規な方法
SU920056A1 (ru) Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола
US4579954A (en) Cimetidine monohydrate