SU503517A3

SU503517A3 - Способ получени производных индолилуксусной кислоты или их солей

Info

Publication number: SU503517A3
Application number: SU1686641A
Authority: SU
Inventors: Тот Геца; Шабо Габор; Айбель Гиорги; Сомфай Ева
Original assignee: Хиноин Шогишер Еш Вегешета Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие)
Priority date: 1970-07-31
Filing date: 1971-07-29
Publication date: 1976-02-15
Also published as: NL7110459A; IL37303A0; FI56680B; AT313273B; EG10288A; YU199671A; AU3136871A; IL37303A; CH590859A5; DE2135145A1; BE770656A; YU35135B; FI56680C; CS174955B1; HU163233B; FR2100974A1; SE402011B; AU463976B2; FR2100974B1

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЛУКСУСНОЙ кислоты или их СОЛЕЙ

ь

-(.си)„,-(а1,)„-(сн)-сок,

N I СО

и,

I

R.

10

15

где RI - ароматический радикал, который может быть замещен низшим алкилом, алкокси- или алкилтиогруппой или галоидом, или п ти- или шестичленный гетероциклический радикал, содержащий атом азота, кислорода или серы, который может быть замещен галоидом или алкилом; Rz, Кз - водород или низший алкил; R4 - водород, карбокси- или алкоксикарбонильна группа; Rs-алкоксигруппа , содержаща до 4 атомов углерода, бензилокси-, амино- или оксигруппа; Re -

где R обозначает замещенную атомом галогена или нитрогруппой п тичленную гетероциклическую груннировку, содержащую кислород или один атом азота и один атом серы; RI, Ra -атом водорода или алкильный радикал; Rs означает атом водорода, алкильный радикал или алкоксильный остаток, обладающие высокой биологической активностью .

Согласно изобретению предлагаемый способ получени соединений формулы I заключаетс в том, что изопропилиденовое производное общей формулы II где R и Кз имеют вышеуказанные значени ; RS - два атома водорода или алкилиденовый остаток, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III RI-СО-СНг-СНг-COOR2 где RI и R2 имеют вышеуказаииые значеОтщепление изопроиилиденовой группы осуществл ют при комнатной температуре водным раствором сол ной кислоты в пол рном растворителе. Пример 1.80г ацетон-(rt-метоксифенил)гидразона , влажность которого соответствует влажности продукта, полученного при фильтровании через нутч-фильтр, раствор ют в 700 мл смеси бензола и толуола, вз тых в соотношении 1:1. Приготовленный раствор сушат над сернокислым натрием, отфильтровывают и фильтрат промывают 70 мл бензола. После охлаждени раствора до 0°С к нему прибавл ют 40 мл пиридина, после чего при О-5°С к реакционной смеси добавл ют по капл м 87,5 мл (0.5 мол ) хлорангидрида 5-нитро - 2 - фуранкарбоиовой кислоты. После перемещивани в течение 30 ми)1 отфильтровывают выделившуюс в осадок сол нокислую соль пиридина. Фазу, содержащую растворитель и продукт реакции, (промывают водой и затем встр хивают с 160 мл 6 н. раствора сол ной кислоты. Выделившеес в осадок вещество отфильтровывают с помощью вакуумного фильтра, осадок на фильтре промывают бензолом, затем раствор ют его в воде и производ т нейтрализацию полученного раствора углекислым натрием. После фильтровани выделившегос в осадок N-(5нитро - 2 - фуроил) -N- (и - метоксифенил)гидразнна через фильтр в вакууме промывают его водой. Выход 67,5 г; т. пл. 163-164°С. Смесь, состо щую из 45,1 г (0,162 мол ) N-(5 - нитро - 2 - фуролил)-М-(п-метоксифенил )-гидразина, 160 мл уксусной кислоты, 27,8 мл левулиновой кислоты и 2,8 мл концентрированной серной кислоты, нагревают в течение 1,5 ч при 80-85°С. После охлаждени реакционную смесь разбавл ют 168 мл зоды и образовавщуюс 1-(5 - нитро - 2 - фуроил ) - 2 - метил - 5 - метоксииндол - 3 - илуксусную кислоту перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 35,8 г; т. пл. 183-184°С, 62% в расчете на N - (5-нитро-2-фуроил)-М-( -метоксифенил )-гидразин. Вычислено, %; С 56,9:8; Н 3,94; N 1,2Ь. Найдено, :%; С 57,06; Н 4,05; N 8,04. Пример 2. Раствор, содержащий 30 г ацетон - (п - метоксифенил)-гидразона, влажность которого соответствует влажности проукта , полученного при фильтровании через нутч-фильтр, в 300 мл бензола, сущат над ернокислым натрием, отфильтровывают и фильтрат 1промывают 30 мл бензола. После охлаждени раствора до 5°С прибавл ют к нему 8 мл а-пиколина, а затем при О-5°С роизвод т прибавление раствора 24,8 г ( 0,08 мол ) хлорангидрида 2 - бромтиазол-4карбоновой кислоты в 200 мл толуола. Реакциониую смесь перемешивают в течение 2 ч, затем отфильтровывают, промывают водой и встр хивают с 120 мл разбавленной сол ной кислоты 1:1. После отделени водиой фазы органическую фазу упаривают в вакууме почти досуха. Выделившуюс после охлаждеии в осадок сол нокислую соль К-(2-бромтиазол-4 - ил - карбоил)-N-(д - метоксифенил)гидразина отфильтровывают через фильтр в вакууме, продукт на фильтре промывают небольщим количеством бензола, сушат на воздухе , после чего раствор ют в воде и производ т нейтрализацию углекислым натрием. Выход 12,6 г; т. пл. 125-126°С. 12,6 г N-(2 - бромтизаол - 4 - ил-карбонид)N- (п-метоксифенил) -гидразина, полученного в соответствии с вышеописанной методикой, раствор ют в 50 мл уксусной кислоты и к прнготовлеиому раствору прибавл ют 14 мл левулиновой кислоты и 2,4 мл концентрированной серной кислоты, затем смесь нагревают в течение 2 ч при 80-85°С. После охлаждени реакционную смесь разбавл ют 50 мл воды, выделивщуюс в осадок 1-(2-бромтиазол-4-ил-карбонил ) - 2 - метил - 5 - метоксииндол-3-ил-уксусную кислоту отфильтровывают под вакуумом, и отфильтрованный продукт перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 8,18 г (13,7%); т. пл. 169-171°С. Вычислено, %: С 46,98; Н 3,20; S 6,8; Вг 19,52; N 7,83. Пайдено, %: С 47,33; П 4,08; S 6,4; Вг 19,76; N 8,21. Пример 3. Раствор, содержащий 21,5 г ацетон-(п - метоксифенил) - гидразона, влажность которого соответствовала влажности продукта, полученного лри фильтровании через нутч-фильтр, в 150 мл бензола, сущат над сернокислым натрием. К высушенному раствору прибавл ют 4 мл а-пиколина и при 5°С производ т смещение с раствором, содержащим 12 г (0,045 мол ) хлорангидрида 2-хлортиазол - 4-карбоновой кислоты в 80 мл бензола. После перемещивани в течение 2 ч реакционную смесь отфильтровывают, промывают водой и встр хивают затем с 50 мл сол пой кислоты, разбавленной водой в соотношении 1 : 1. Выделившеес в осадок вещество отфитровывают через фильтр, работающий под вакуумом, -продукт на фильтре раствор ют в воде и нейтрализуют углекислым натрием . Образовавшийс К1-(2-хлортиазол-4-илкарбонил )-М- (п - метоксифенил)-гидразин (5,8 г, т. пл. 126°С) смешивают с 16 мл уксусной кислоты, 6 мл левулиновой кислоты и 0,7-мл концентрированной серной кислоты и нрнготовленнуЕо смесь нагревают в течение 2 ч при 80-85°С. Непосредственно после этого реакционную смесь разбавл ют водой и выделившеес в осадок веи;ество перекристаллнзовывают из этило.вого спирта.

Выход 5,22 г (19,4%) 1-(2-хлортиазол-4-илкарбо1 ил )-2-ме1ил - 5 - метоксииндол - 3-илуксусной кнслоты; т. пл. 153-160°С.

Вычислено, %: С 52,68; Н 3,59; S 6,68; С1 9,72; N 8.79.

Найдено, %: С 52,14; Н 3,.89; S 6,53; С1 9,63; N 8,74.

Пример 4. В раствор 27,7 г (0,1 мол ) N-(5 - нитро - 2 - фуроил)-Ы-(п - метоксифенил )-гидразина в 150 мл уксусной кислоты прибавл ют 20 мл левулиновой кислоты. После выдержки в течение 0,5 ч к раствору левулиновокислого N-(5-нитро - 2 - фуроил)-М (/г-метокснфенил)-гидразина прибавл ют по капл м 5,5 мл копцентрированпой серной кислоты , смесь пере.мешивают в течение 1 ч при 80-85°С, после чего производ т охлаждение и приливают 100 мл воды. Выделившуюс в осадок 1-(5-нитро-2 - фуроил) -2 - метил - 6метоксииндол-3-ил-уксусную кислоту отфильтровывают через вакуумный фильтр и продукт на фильтре промывают 100 мл 60%-ной уксусной кислоты и непосредственно после этого 100 мл воды. Неочишенную 1-(5-нитро2-фуроил )-2 - метил - 5 - метоксииндол - 3-илуксусную кислоту перекристаллизовывают из 220 мл 88%-ного г/ ег-бутилового спирта. Выход 21,6 г (60,6%); т. пл. 178-180°С.

Claims

Формула изобретени

Способ получени производных индолилуксусной кислоты общей формулы I

,

где R обозначает замеш,енную атомом галогена или нитрогруппой п тичленную гетероциклическую группировку, содержащую кислород , или один атом азота и один атом серы;

RI, Ra - атом водорода или алкильный радикал; Rs означает атом водорода, алкильный радикал или алкоксильный остаток, или их солей,

отличающийс тем, что изопропилиденовое производное общей формулы II

Кзт

N-N-KS

со

I

в

где R и Rs имеют выщеуказанные значени ; Ra обозначает два атома водорода или алкилиденовый остаток,

подвергают взаимодействию с соединением формулы III

RI-СО-СН2---СН2-COOR2

где RI и R2 имеют вышеуказанные значени ,

с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его в соль известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве исходного продукта используют соединение формулы II,

где R означает 5-нитрофурил-, 2-хлортиазолил- или 2-бромтиазолилгруппу,