DK143398B - Pyrazinthiolcarboxylat til brug som mellemprodukt ved fremstilling af 3,5-diamino-6-chlorpyrazinoylguanidiner og 3,5-diamino-6-chlorpyrazinamidoguanidiner - Google Patents
Pyrazinthiolcarboxylat til brug som mellemprodukt ved fremstilling af 3,5-diamino-6-chlorpyrazinoylguanidiner og 3,5-diamino-6-chlorpyrazinamidoguanidiner Download PDFInfo
- Publication number
- DK143398B DK143398B DK235369AA DK235369A DK143398B DK 143398 B DK143398 B DK 143398B DK 235369A A DK235369A A DK 235369AA DK 235369 A DK235369 A DK 235369A DK 143398 B DK143398 B DK 143398B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- diamino
- carboxylate
- preparation
- butyl
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
|j| (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT an 143398 B
(19) DANMARK
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 2353/^9 (51) int.ci* C 07 D 241/28 (22) Indleveringsdag ^9 · aPr* ^9¾ (24) Løbedag 29· apr. 19¾ (41) Aim. tilgængelig 31 · °^· 19¾ (44) Fremlagt 17« aug. 19®1 (86) International ansøgning nr. “ (86) International indleveringsdag " (85) Videreførelsesdag “ (62) Stamansøgning nr. ”
(30) Prioritet 30. apr. 19^8, 725508, US
(71) Ansøger MERCK & CO. INC·, Rahway, US« (72) Opfinder Edward Jethro Cragoe Jr., US: John Beeh Bicking, US.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Hofman-Bang & Boutard.
(54) Pyrazinthiolearboxylat til brug som mellemprodukt ved fremstil« ling af 3,5-diamlno-6-chlorpyra= zinoylguanidiner og 3,5-diamino-β-chlorpyrazinamidoguanldiner.
Den foreliggende opfindelse angår et mellemprodukt til brug ved fremstilling af værdifulde diuretisk aktive 3,5-diamino-6-j chlorpyrazinoyl-guanidiner og 3,5-diamino-6-ehlorpyrazinamido- j guanidiner, hvilket mellemprodukt består af hidtil ukendte pyra- > zinthiolcarboxylat estere med den i den kendetegnende del af ) kravet angivne almene formel.
Era beskrivelsen til dansk patent nr. 108.310 er det kendt at j fremstille (3-aminopyrazinamido)guanidinforbindelser ved omsæt ning af en alkylpyrazinester med en guanidin eller en amino-guanidin. Disse estere reagerer dog ofte meget langsomt og 2 143398 kræver drastige reaktionsbetingelser, hvilket forøger tilbøjeligheden til uønskede sidereaktioner, såsom cyklisering af produktet, hvorved udbyttet kan formindskes. Der er derfor behov for et mere reaktionsdygtigt derivat af pyrazinsyre. Det har nu overraskende vist sig, at de omhandlede thiolestere er mere reaktionsdygtige end de tilsvarende oxyestere overfor guanidin og aminoguanidin, hvorved reaktionen kan udføres ved lavere temperatur og i kortere tid, ligesom der opnås renere slutprodukter og bedre udbytter.
Pyrazinthiolcarboxylatestrene, der benyttes som mellemprodukter ved den ovennævnte syntese, er hidtil ukendte forbindelser, der lettest kan fremstilles på en af to måder, der er angivet i det efterfølgende som Metode A og Metode B.
Metode A
COR
t YT (RC0)2°> VYt
Cl^^k^\C02H Cl-^^^N^0 0
IT V
r2sh
COR
2 i
R R1!^^· NH-COR
SR2 H3° ^ cosr2
I TI
1 2 hvor R og R har den i kravet angivne betydning, og R er alkyl med 1 til 4 carbonatomer, såsom methyl, ethyl, propyl eller butyl, lige eller forgrenet og eventuelt substitueret med phenyle Arten af substituenten R er af underordnet betydning, da den 3 143398 ikke forekommer i den dannede thiolester, og der kan således anvendes et vilkårligt egnet organisk syreanhydrid, hvori gruppen forekommer. Smørsyreanhydrid har vist sig særlig egnet, og dette anvendes udelukkende i de efterfølgende eksempler, selv om der som ovenfor nævnt kan anvendes et vilkårligt andet organisk syreanhydrid.
Yed første trin af syntesen af 2-R-6-chlor-7-acylamido-4H-pyra~ zino-[2,3-d][l,3]oxazin-4-oner, V, opvarmes pyrazinsyren (17) i et syreanhydrid med formlen (RC0)20 ved kogepunktet eller op til ca. 150° C, hvis det pågældende anhydrid koger ved en højere temperatur, i 1 - 3 timer. Ved afkøling udkrystalliserer forbindelse 7, som opsamles. Reaktion af forbindelsen V med en mercaptan med formlen R2SH i nærværelse af en lille mængde af en base, såsom triethylamin eller pyridin i et inert opløsningsmiddel, såsom e-thylacetat, giver R1-3,5-bis-(acylamido)-6-chlorpyrazinethiol- 2 carboxylat, VI, der ved sur hydrolyse af acylgrupperne giver R -3,5fdiamino-6-chlorpyrazinethiolcarboxylater, I.
Metode B
CH^
Vf . Λ -^N;o2h k iié cio4 Θ iv ch3-o-ch5 tii CH, 3 J.
Vy·· '‘"Υγ"’ i'» C1AN A cosr2 Cl-^N A.C-O-C.CH-CONH-C-CH3 0 CH3 CH3
I VIII
4 143398
Ved denne metode fremstilles pyrazinethiolcarboxylater (i) ved behandling af pyrazinsyren (IV) i et polært ikke-protisk opløsningsmiddel, såsom dimethylformamid, dimethylsulfoxid, dimethyl-sulfon, acetonitril eller tetrahydrofuran, i nærværelse af en base, såsom trialkylamin eller pyridin, med N-(t-butyl)-5-methyl-isoxazoliumperchlorat (VII). Ved fortynding af reaktionsblandingen med vand udfældes N-(t-butyl)-3-(3,5-diamino-6-chlor- pyrazincarbonyloxy)crotonamid (VIII). Ved behandling af for- 2 bindeisen VIII med en mercaptan, R SH, i nærværelse af en base, fås pyrazinethiolesterne (I).
Fremstillingen af de ovennævnte, hidtil ukendte thiolestere ved begge metoder er beskrevet i efterfølgende eksempler.
Eksempel 1
Butyl-3.5-diamino-6-chlorpyrazinethiolcarboxylat
Jrin A: Fremstilling af 2-propyl-6-chlor-7-butyramido-4H- pyrazino-[2,3-d][1,3]oxazin-4-on
En blanding af 3»5-diamino-6-chlorpyrazinsyre (56,58 g, 0,30 mol) og smørsyreanhydrid (500 ml) opvarmes i 30 minutter til 150° C, hvorpå den dannede opløsning holdes ved 150° C i yderligere 1 time.
Reaktionsblandingen afkøles på isbad, og det udfældede bundfald frafiltreres og vaskes med ether. Derved fås 49,4 g (55 $) produkt, smp. 163 - 167° C. Ved omkrystallisation af smørsyreanhydrid fås 40,1 g (43 ί°) 2-propyl-6-chlor-7-butyramido-4H-pyra-zino[2,3-d][l,3]oxazin-4-on, smp.: 170 - 172° C.
Analyse beregnet for C^H^CIM^O^; C 50,25, H 4,87, R 18,03 Fundet: C 50,13, H 4,78, N 18,21.
Jrin 33: Fremstilling af butyl-3,5-bis(butyramido)-6-chlor pyrazinethiolcarboxylat ________ ________
En blanding af 2-propyl-6-chlor-7-butyramido-4H-pyrazino[2,3-d]-[l,3]oxazin-4-on (3,1 g, 0,01 mol) butylmercaptan (2,7 g, 0,03 5 143398 mol), triethylamin (100 mg) og ethylacetat (25 ml) omrøres ved stuetemperatur i 6 timer, indtil der er opnået en klar opløs-•ning. Opløsningen henstilles i 16 timer, medens det krystallinske produkt udfældes. Produktet opsamles og omkrystalliseres af benzen, hvorved fås 2,2 g (55 %) butyl-3,5-bis(butyramido)-6-chlor-pyrazinethiolcarboxylat, smp.: 123,5 - 125,5° C.
Analyse beregnet for C^EL^CIN^O^S: C 50,92, H 6,29, N 13,97 Pundet: C 51,35, H 6,05, N 13,95.
Trin 0: Fremstilling af butyl-3,5-diamino-6-chlorpyrazinthiol- carboxylat
En blanding af butyl-3,5-bis(butyramido)~6-ehlorpyrazinethiol-carboxylat (3,0 g, 0,0075 mol) 5 # hydrochloridsyre (20 ml) og i3opropylalkohol (20 ml) opvarmes i 20 minutter på dampbad, indtil der er opnået fuldstændig opløsning. Opløsningen afkøles, fortyndes med 20 ml vand og neutraliseres ved tilsætning af mættet natriumhydrogencarbonatopløsning. Det dannede bundfald opsamles og omkrystalliseres af benzen, hvorved fås 1,0 g (51 i>) butyl-3,5-diamino-6-chlorpyrazinethiolcarboxylat, smp.: 129,5 - 130,5° C.
Analyse beregnet for CgH-^ClN^OS: C 41,45, H 5,02, R 21,49 Pundet: C 41,12, H 4,83, N 21,37.
Eksempel 2
Phenyl-5,5-diamino-6-chlorpyrazinethiolcarboxylat
Trin A: Fremstilling af phenyl-3,5-bis(butyramido)-6-chlor- pyrazinethiolcarboxylat_
Til en suspension af 2-propyl-6-chlor-7“butyramido-4H-pyrazino-[2,3-d][l,3]oxazin-4-on (fra eksempel l) (3,11 g, 0,01 mol) i ethylacetat (25 ml) indeholdende triethylamin (200 mg), sættes thiophenol (3,31 g, 0,03 mol), og den dannede opløsning omrøres ved stuetemperatur i 1 time.
Reaktionsopløsningen inddampes til tørhed under reduceret tryk, 6 143398 og remanensen, omkrystalliseres af cyclohexan. Derved fås 3,50 g (83 'f) produkt, smp.: 137,5 - 142° C. Endnu en omkrystallisa tion af cyclohexan giver 3,10 g (74 °p) 3,5-bis(butyramido)-6-chlorpyrazinethiolcarboxylat, smp.: 142 - 144° C.
Analyse "beregnet for C^E^CIN^O^S: C 54,22, H 5,03, N 13,31 Fundet: C 54,26, H 5,08, N 13,39.
!Crin B: Fremstilling af phenyl-3,5-diamino-6-ehlorpyrazinethiol- carhoxylat
En "blanding af phenyl-3,5-bis(butyramido)-6-chlorpyrazinethiol-carhoxylat (1,05 g, 0,0025 mol), 5 ΰ/° saltsyre (7 ml) og isopro-pylalkohol (7 ml) opvarmes på dampbad under omrøring i 10 minutter.
Reaktionsblandingen afkøles, og det udfældede bundfald opsamles ved filtrering, vaskes med vand og tørres. Udbyttet er 0,67 g (96 f>), smp.: 228 - 231° C. Ved omkrystallisation af acetonitril fås 0,50 g (72 fo) phenyl-3,5-diamino-6-chlorpyrazinethiolcarboxylat, smp.: 236 - 237° C.
Eksempel 3
Benzyl-3,5-diamino-6-chlorpyrazinethiolcarboxylat
Trin A: Fremstilling af U-(t-butyl)-3-(3,5-diamino-6-chlor- pyrazincarbonyloxy)crotonamid_
En blanding af 3,5-diamino-6-chlorpyrazinsyre (1,90 g, 0,01 mol) og triethylamin (1,0 g, 0,01 mol) i dimethylformamid (20 ml) omrøres i 10 minutter. U-(t-butyl)-5-methylisoxazoliumperchlorat (2,40 g, 0,01 mol) tilsættes, og reaktionsopløsningen røres i 2 timer. Vand (100 ml) tilsættes, og bundfaldet opsamles og tørres. Udbyttet er 2,85 g (87 $), smp.: 171 - 176° C. Ved om krystallisation af acetonitril fås lysegule krystaller af N-(t-butyl)-3-(3,5-diamino-6-chlorpyrazincarbonyloxy)crotonamid, smp.: 187 - 189° C.
Analyse beregnet for O^^H^gOlU^Oj: C 47,63, H 5,53, N 21,37 Fundet: C 47,87, H 5,55, U 21,42.
7 143398
Trin B: Fremstilling af benzyl-3,5-diamino-6-chlorpyrazin- ethiolcarboxylat__
Natriumhydroxid (0,08 g, 0,002 mol) opløses i vand (0,5 ml) og derpå tilsættes acetonitril (3,5 ml). Benzylmercaptan (0,15 ml) tilsættes og efter omrøring i 1 minut tilsættes N-(t-butyl)-3-(3,5-diamino-6-chlorpyrazincarbonyloxy)crotonamid (0,328 g, 0,001 mol). Reaktionsblandingen omrøres i 2 timer og fortyndes med vand (6 ml). Det gule bundfald opsamles og tørres, 0,25 g (85 jé), smp.: 137 - 142° C. Ved omkrystallisation af acetonitril fås benzyl-3,5-diamino-6-chlorpyrazinethiolcar-boxylat, smp.: 145 - 146,5° 0.
Analyse beregnet for ^12^11^1¼03: C 48»98, H ^>76, N 19,01 Fundet: C 48,98, H 3,54, N 18,85.
Anvendelsen af mellemprodukterne ifølge opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af følgende eksempler.
EKSEMPEL 4 3.5-Dlamlno-6-chlo:rpyrazlnoylguanldln
Til en opløsning af natrium (0,58 g, 0,025 mol) i isopropylalkohol (20 ml) sættes guanidln-hydrochlorid (2,63 g, 0,0275 mol), og den dannede suspension opvarmes under tilbagesvaling i 30 minutter under omrøring. Reaktionsblandingen inddampes derefter til en pasta under reduceret tryk, og remanensen behandles med buty1-3,5-diamino-6-chlor-pyrazinthiolcarboxylat (1,30 g, 0,005 mol). Blandingen opvarmes på dampbad i 5 minutter. Efter afkøling til stuetemperatur omrøres reaktionsblandingen med vand (10 ml), filtreres, og filtratet vaskes med vand. Produktet renses ved opløsning i vandig methansulfonsyre, filtrering og genudfældning med vandig natriumhydroxidopløsning. Derved fås 0,90 g (77 3,5-di- amino-6-chlorpyrazinoylguanidin, smp.: 240,5 - 241,5°C (dek.).
Analyse beregnet for CgHgCl^O: C 31,38, H 3,51, N 42,70.
Pundet: C 31,15, H 3,54, N 42,54.
3,5-Diamino-6-chlorpyrazinoylguanidin fremstilles på tilsvarende måde ifølge eksempel 4, idet der i stedet for buty1-3,5-diamino- 3 143398 6-chlorpyrazinthioncarboxylat anvendes en ækvivalent mængde af den i eksempel 2 beskrevne ester.
Ligeledes ved fremgangsmåden ifølge eksempel 4, men idet man i stedet for buty1-3,5-diamino-6-chlorpyrazinethiolcarboxylat og guanidinhydrochlorid, der anvendes i det nævnte eksempel, anvender ækvivalente mængder af esterne af 3,5-diamino-6-chlor-pyrazinthiolcarboxylat og en guanidin med formlen .R^
HoN-C-N C l
ά II
NH
beskrevet i tabel III, fås de l-(3,5-diamino-6-chlorpyrazinoyl)-z λ 3-R -3-R -guanidiner, der ligeledes er anført i tabel III.
2 L L 2 h2n-c-n/ 4 1 I „3
CrY^~ COSFT _R COHH-C-N^t4 odgangs- ® materiale 2 3 A Smp. (0^)
Eks. fra eks. R^ R3 R^ slutprodukt 5 2 0_ CH5- CH3- 277 (HC1*H20) 6 5 0“°Η2" -ch2"0 H 215-216 7 3 Q-(CE2)2- -(CH2)2-^ H 219-221,5 EKSEMPEL 8 3,5-Diamino-6-chlorpyrazinamidoguanidin-hydrochlorid
Fremgangsmåden ifølge eksempel 4 gentages, idet der i stedet for det anvendte guanidinhydrochlorid benyttes en ækvivalent mængde aminoguanidinhydrochlorid, hvorved fås 3,5-diamino-6-chlorpyrazin-amidoguanidin, som efter omdannelse til hydrochloridsaltet har et smeltepunkt på 277 - 278°C.
9 143398
Ved anvendelse af fremgangsmåde ifølge eksempel 8, idet der i stedet for buty1-3,5-diamino-6-chlorpyrazinthiolcarboxylat og
O
aminoguanidinhydrochlorid anvendes ækvivalente mængder R -estere af 3,5-diamino-6-chlorpyrazinthiolcarboxylat og en aminoguani-din med formlen HPNNH-C-NR%4 ,
NH
der er beskrevet i tabel IV, fås de l-(3,5-diamino-6-chlor-pyrazinamido) -3-R^-3-R^-guanidiner, som ligeledes er beskrevet i tabel IV.
2 ^ , H2NWns1/NH2 r T H2NNH-c-mV M r3
Cl" COSR2 ' > Cl N'' CONHNH-C-N^ " \4
NH H
TABEL_IV
Udgangs-
Eks. materiale P , . Smp. ( C) af fra eks. R R-' R^ slutprodukt 9 2 Q- CH3- CH3- 279-280 (HCl) 10 3 0"CH2" CH3" H 252-253 (HCl)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72550868A | 1968-04-30 | 1968-04-30 | |
| US72550868 | 1968-04-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK143398B true DK143398B (da) | 1981-08-17 |
| DK143398C DK143398C (da) | 1981-12-14 |
Family
ID=24914845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK235369A DK143398C (da) | 1968-04-30 | 1969-04-29 | Pyrazinthiolcarboxylat til brug som mellemprodukt ved fremstilling af 3,5-diamino-6-chlorpyrazinoylguanidiner og 3,5-diamino-6-chlorpyrazinamidoguanidiner |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3506662A (da) |
| AT (1) | AT289136B (da) |
| BR (1) | BR6908430D0 (da) |
| CH (1) | CH511862A (da) |
| DK (1) | DK143398C (da) |
| ES (1) | ES366470A1 (da) |
| GB (1) | GB1225714A (da) |
| NL (1) | NL6902280A (da) |
| SE (1) | SE367630B (da) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6858615B2 (en) | 2002-02-19 | 2005-02-22 | Parion Sciences, Inc. | Phenyl guanidine sodium channel blockers |
| US6903105B2 (en) * | 2003-02-19 | 2005-06-07 | Parion Sciences, Inc. | Sodium channel blockers |
| US20050090505A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-04-28 | Johnson Michael R. | Methods of reducing risk of infection from pathogens |
| US7745442B2 (en) * | 2003-08-20 | 2010-06-29 | Parion Sciences, Inc. | Methods of reducing risk of infection from pathogens |
| US20090253714A1 (en) * | 2003-08-20 | 2009-10-08 | Johnson Michael R | Methods of reducing risk of infection from pathogens |
| US20070021439A1 (en) * | 2005-07-25 | 2007-01-25 | Parion Sciences, Inc. | Methods of reducing risk of infection from pathogens with soluble amide and ester pyrazinoylguanidine sodium channel blockers |
| AR086745A1 (es) | 2011-06-27 | 2014-01-22 | Parion Sciences Inc | 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida |
| DK2931713T3 (da) | 2012-12-17 | 2017-01-30 | Parion Sciences Inc | Chlorpyrazincarboxamidderivater, der er anvendelige til behandling af sygdomme, der begunstiges af utilstrækkelig slimhindehydrering |
| KR20150095870A (ko) | 2012-12-17 | 2015-08-21 | 패리온 사이언스 인코퍼레이티드 | 3,5-디아미노-6-클로로-n-(n-(4-페닐부틸)카르밤이미도일)피라진-2-카르복스아미드 화합물 |
| US9102633B2 (en) | 2013-12-13 | 2015-08-11 | Parion Sciences, Inc. | Arylalkyl- and aryloxyalkyl-substituted epithelial sodium channel blocking compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3432502A (en) * | 1966-08-25 | 1969-03-11 | Merck & Co Inc | Preparation of pyrazinoylguanidine and pyrazinamidoguanidine products |
-
1968
- 1968-04-30 US US25508*[A patent/US3506662A/en not_active Expired - Lifetime
-
1969
- 1969-02-13 NL NL6902280A patent/NL6902280A/xx not_active Application Discontinuation
- 1969-04-25 ES ES366470A patent/ES366470A1/es not_active Expired
- 1969-04-28 GB GB1225714D patent/GB1225714A/en not_active Expired
- 1969-04-28 SE SE06010/69A patent/SE367630B/xx unknown
- 1969-04-28 AT AT411469A patent/AT289136B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-04-29 DK DK235369A patent/DK143398C/da not_active IP Right Cessation
- 1969-04-29 CH CH662169A patent/CH511862A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-04-29 BR BR208430/69A patent/BR6908430D0/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES366470A1 (es) | 1971-03-16 |
| SE367630B (da) | 1974-06-04 |
| BR6908430D0 (pt) | 1973-01-04 |
| GB1225714A (da) | 1971-03-24 |
| US3506662A (en) | 1970-04-14 |
| DK143398C (da) | 1981-12-14 |
| AT289136B (de) | 1971-04-13 |
| NL6902280A (da) | 1969-11-03 |
| CH511862A (de) | 1971-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2607934A1 (en) | Method for preparation of optionally 2-substituted 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxylic acids | |
| DK143398B (da) | Pyrazinthiolcarboxylat til brug som mellemprodukt ved fremstilling af 3,5-diamino-6-chlorpyrazinoylguanidiner og 3,5-diamino-6-chlorpyrazinamidoguanidiner | |
| US4188486A (en) | 2-Substituted benzimidazole compounds | |
| Kaneko et al. | Syntheses and properties of 2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid and its derivatives | |
| SU557758A3 (ru) | Способ получени 4-азабензимидазолов или их солей | |
| NO138530B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1-substituerte pyrazolon-(5)-derivater | |
| CH633556A5 (fr) | Amides therapeutiquement actifs et procedes pour les produire. | |
| KR100429082B1 (ko) | 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의제조방법 | |
| US4192880A (en) | 2-Substituted benzimidazole compounds | |
| US4618610A (en) | Triazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| JPH05262749A (ja) | ６−トリフルオロメチル−１，３，５トリアジン誘導体の製造方法 | |
| US2839529A (en) | Isothiazole compounds | |
| DK164853B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2-oe(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoylaa-3-quinolincarboxyl-,-nicotin- og -benzoesyrer | |
| Heymann et al. | Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a | |
| IE45782B1 (en) | 1-(n-acylcarbamoyl)-2-cyanoziridines | |
| US3320272A (en) | Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives | |
| US3158618A (en) | Nu-(acylamino)-ephedrines | |
| US3576001A (en) | 2-amino-3-aryl-3h-indol-3-ols and their method of preparation | |
| SU999974A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных пиримидина или их солей | |
| US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
| NO133892B (da) | ||
| US3649641A (en) | 4-hydroxy - 1 - substituted-1h-thieno(2 3-c) pyrazole-5-carboxylic acid derivatives and intermediates thereto | |
| DK145892B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af pyrazinamidderivater | |
| Devereux et al. | N-Substituted imides. ii. Potassium Naphthalimide as a Reagent for the identification of Alkyl Halides | |
| SU503517A3 (ru) | Способ получени производных индолилуксусной кислоты или их солей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |