DK164853B - Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2-oe(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoylaa-3-quinolincarboxyl-,-nicotin- og -benzoesyrer - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2-oe(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoylaa-3-quinolincarboxyl-,-nicotin- og -benzoesyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK164853B DK164853B DK551684A DK551684A DK164853B DK 164853 B DK164853 B DK 164853B DK 551684 A DK551684 A DK 551684A DK 551684 A DK551684 A DK 551684A DK 164853 B DK164853 B DK 164853B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- carbamoyl
- alkyl
- halogen
- approx
- alkoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
i
DK 164853 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2-[ (1-carbamoyl-l,2-dimethylpropyl) carbamoyl]-3-quinolincar-boxyl-, -nicotin- og benzoesyrer med den almene formel
5 X
ir"02' i”3 s z—1^ )—conh—(j:—-c—nh2 10 CH(CH3)2 (I) hvor A betyder N eller Cx\ X og X^" hver især betyder hydrogen, halogen eller C-^-C^-alkyl, Y betyder hydrogen, halogen, 15 C^-C4-alkyl, C^-C4-alkoxy, trifluormethyl, trichlormethyl, difluormethoxy, di-lavere alkylamino, C^-C^-alkylthio, phenyl, phenoxy eller phenyl eller phenoxy substitueret med et C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy eller halogen, Z betyder hydrogen, C^-C4-alkyl, trifluormethyl, trichlormethyl, phenyl eller 20 phenyl substitueret med et C^-C4-alkyl, C^-C4~alkoxy eller halogen, og Y og Z tilsammen kan danne en ring, hvori YZ er repræsenteret ved strukturen ”(CH2^n"' hvor n er et helt tal fra 3 til 5, forudsat at X betyder hydrogen, eller YZ L M Q R7
nc I I I I
^ betyder· -C=C-C=C-, hvor L, M, Q og R^ hver især betyder hydrogen, halogen, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, C^-C^-halogen-alkyl, difluormethoxy, di-lavere-alkylamino, C^-C^-alkylthio, nitro, phenyl, phenoxy eller mono-substitueret phenyl eller phenoxy, hvor substituenterne er et C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy 30 eller halogen, dog således ,at kun en af substituenterne L, M, Q og kan repræsentere en substituent, der er forskellig fra hydrogen, halogen, C^-C4~alkyl eller Cy-C4--alkoxy. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del angivne og omfatter om-35 sætning af et substitueret eller usubstxtueret 2,3-qumolin-dicarboxylsyreanhydrid, 2,3-pyridindicarboxylsyreanhydrid eller phthalsyreanhydrid med formlen
DK 164853 B
2
I o (ID
O
hvor Y, Z, X og A har de ovenfor anførte betydninger, med fra ca. 1,0 til ca. 1,5 molækvivalenter-.-· 2-amino-2,3-dimethylbutyronitril i nærværelse af et carbonhydridopløsningsmiddel eller et chloreret opløs-; ningsmiddel indeholdende ca. 1,0 til 3,0 mol ækvivalenter polært, aprotisk co-opløsningsmiddel valgt blandt dime-15 thylsulfoxid, dimethylformamid, acetonitril, acetone, nitrobenzen og blandinger deraf.
Den resulterende blanding opvarmes ved en temperatur på ca. 25°C til 60°C i ca. 1 til 4 timer. Derpå hydro-2q lyseres den således dannede 2-[(1-cyano-l,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-guinolincarboxyl-, -nicotin- eller -benzoesyre med formlen Λο2η ch3 (iii)
T
ONH—<j>—CN . CH(CH3)2 hvor Y, Z, X og A har de ovenfor anførte betydninger, hvilket 30 kan ske på flere måder. Hydrolyse under milde syrebetingelser udføres ved tilsætning af ca. 1,0 til 1,5 molækvivalenter vand i nærværelse af fra 0,10 til 2,0 molækvivalenter svovlsyre, saltsyre eller toluensulfonsyre eller blandinger deraf i et carbonhydrid- eller chloreret carbonhydridopløsnings-35 middel, fortrinsvis heptan, toluen, xylen, methylenchlorid, chloroform, en dichlorethan eller trichlorethan, i nærværelse
DK 164853 B
3 af 0,0 til ca. 3,0 molækvivalenter polært, aprotisk coopløs-ningsmiddel valgt blandt dimethylsulfoxid, dimethylformanid, acetonitril, acetone, nitrobenzen og blandinger deraf. Syrehydrolysen finder sted ved en temperatur på ca. 20°C til 5 60'C i et tidsrum på ca. 1 til 5 timer.
Alternativt kan hydrolysen udføres under basiske betingelser med ca. 2,0 til 5,0 molækvivalenter alkalimetal-hydroxid i nærværelse af ca. 1,5 til 5,0 molækvivalenter 30%'s til 70%'s hydrogenperoxid i et carbonhydrid- eller 10 chloreret carbonhydridopløsningsmiddel, fortrinsvis heptan, toluen, xylen, methylenchlorid, chloroform, en dichlorethan eller trichlorethan, eller vand, sammen med ca. 0,5 til 3,0 mol ækvivalenter polært, aprotisk co-opløsningsmiddel valgt blandt dimethylsulfoxid, dimethylformamid, acetonitril og 15 acetone. Der omsættes ved en temperatur på ca. 20°C til 60°C i ca. 1/2 til ca. 2 timer.
Reaktionen gennemføres fortrinsvis i en basisk vand/-DMSO blanding, der fås ved ekstrahering af syreproduktet med formlen (III) og DMSO, der er til stede i det første 20 trin af reaktionsrækkefølgen, i den vandige base og fortsættes som beskrevet ovenfor. Det følgende reaktionsskema I viser den ovenfor omtalte reaktionsrækkefølge.
DK 164853B
4
O
Reaktionsskema I
υ-Λα ^3
5 I o + h2N—r—CN
ZI
A γ CH(CH3)2 0 (II) carbonhydrid, chioreret 10 carbonhydrid/aprotisk co- opløsningsmiddel
V
X
15 y—|X—co2h f3
Ζ—νΑ )—CONH—Cj:—CN
CH(CH3)2 20 (III).
1. Vandig base- / \ + vand/syre-katalysator ekstrahering / \ 2. Hydrogen- / \ peroxid / y 25 x.
>x
y-rV»2H
Z—J—CONH—C—C—NH2 30 Al ch(ch3)2 (I) 35
O
5
DK 164853 B
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes der udelukkende carbonhydrid- og chloreret carbonhydridopløs-ningsmiddel og vand med ca. 1,0 til 3,0 molækvivalenter polært, aprotisk co-opløsningsmiddel. Det har vist sig, 5 at når der især anvendes dimethylsulfoxid, forøges ud bytterne af 2-[(1-carbamoy1-1,2-dimethylpropy1) carbamoyl]--3-quinolincarboxyl-, nicotin- og benzoesyrerne med formlen (I). Desuden tilvejebringes der ved den katalytiske syrehydrolyse, der anvendes ved denne fremgangsmåde, 10 en metode til fremstilling af 2-[(l-carbamoyl-l,2-dimethyl- propyl)carbamoyl]-3-quinolincarboxyl-, -nicotin- og -ben-zoesyrer med formlen (I) in situ ved tilsætning af støkiometriske mængder vand (1,0 til 1,5 molækvivalenter) og katalytiske mængder svovlsyre, saltsyre eller p-toluen-15 sulfonsyre (0,10 til 2,0 molækvivalenter).
Ved at gøre dette øges udbytterne til ca. 90% ved at benytte meget milde betingelser som illustreret i reaktions,Skema I.
Det er klart, at denne katalytiske syrehydrolyse 20 kan anvendes uafhængigt i nærværelse af 0 til ca. 3,0 mol ækvivalenter polært, aprotisk opløsningsmiddel til hydrolyse af substituerede eller usubstituerede nitriler med formlen
X
25 I
y-A-C°2H γΗ3
Z—l^A J—CONH—(j—CN
CH(CH3)2 30 (III) hvor X, Y, Z og A har de ovenfor anførte betydninger.
Ikke blot forøges udbytterne ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, men den her omhandlede fremgangsmåde 35 er af speciel betydning til fremstillingen af visse herbi cide imidazolinylbenzoater beskrevet i US patentskrift nr. 4.188.487 og visse herbicide imidazolinylnicotinsyrer og
O
6
DK 164853 B
3-quinolincarboxylsyrer beskrevet i US patentansøgning nr. 382.041 og repræsenteret ved formlen 5 Y—ch3 z I j_^M--CH(CH3)2 \ H—UO .
(IV) 10 hvor A, X, Y og Z har de ovenfor anførte betydninger.
Ved direkte at omsætte den substituerede eller usubstituerede 2-[(1-carbamoyl-l, 2-dimethylpropyl)carbamoyl]-benzoe-, -3-quinolincarboxyl- eller -nicotinsyre med form-15 len (I), der er fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen/ med ca. 2,0 til 20,0 molækvivalenter vandig natrium- eller kaliumhydroxid ved ca. 25°C til 100°C i to til seks timer og derefter indstille reaktionsblandingens pH-værdi til ca. 1,5 til 4,5, fås den ønskede imid-20 azolinylbenzoesyre, 3-quinolincarboxylsyre eller nicotin syre med formlen (IV) som vist i det følgende reaktionsskema (II) :
Reaktionsskema II 25 ϊ Ϊ
Y--py-C02H ΓΗ30 Y—A—C02H
I I ]| Vandig ' I CH3 /—C0NH——C—rNH2 2.—^ ^~ CH(CH3)2
30 A CH(CH3)2 a H
(I) (IV) hvor X, Y, Z og A har de for formlen (I) anførte betydninger .
35 Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen forøges udbyt terne med ca. 5 til 15% af de herbicide 2-imidazolin-2-yl-
DK 164853 B
O
7 -3-quinolincarboxyl-, -nicotin- og -benzoesyrer med formlen (IV). Foruden de forøgede udbytter af slutproduktet resulterer fremgangsmåden ifølge opfindelsen i, at der fås spildevand og spildmateriale i mindre omfang.
5 Desuden er det her omhandlede reaktionssystem foreneligt med hver enkelt af de forekommende reaktionsrækkefølger, hvorved behovet for isolering af intermediære forbindelser formindskes, og det bliver muligt at integrere flere procestrin.
10 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan yderligere illustreres med de følgende eksempler: 15 20 25 30 35
DK 164853 B
O
8
Eksempel 1
Integreret proces, ved hvilken der anvendes basisk hydro-genperoxidhydrolyse til fremstilling af 6-[(1-carbamoyl-l,2--dimethylpropyl)carbamoyl]-m-toluensyre og 2-[(1-carbamoyl-5 -1,2-dimethylpropyl)carbamoyl]-p-toluensyre og omdannelse til 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-p--toluensyre og 6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin--2-yl)-m-toluensyre.
^\Å ^ .
ch3—i- li o ♦ H2N—C—CN
ch(ch3)2 o 15 20 r^V“2H ?3 c CH(CH3)2 o 25
Na0H/H202
30 ch3-^V°2H H
<jj CH(CH3)2 0 ’ 35 9
DK 164853 B
O
NaOH
r^N—-C02H Ch3--i CH3 VV/N\-CH(CH3) 2 HN-=0.
10 11,75 g (0,105 mol) 2-amino-2,3-dimethylbutyroni-tril sættes til en opløsning af 16,20 g (0,10 mol) 4-methylphthalsyreanhydrid i et enkelt opløsningsmiddel eller opløsningsmiddel/coopløsningsmiddelblanding. Tempe-15 raturen tillades at stige til ca. 35°C til 40°C. Denne reaktionsblanding omrøres ved en temperatur på ca. 35°C til 40°C i to timer, hvorpå den afkøles til stuetemperatur. Produkterne ekstraheres fra reaktionsblandingen i vand indeholdende 14 g (0,35 mol) natriumhydroxid, hvorpå 20 den vandige fase skilles fra reaktionsblandingen.
45,33 g (30%, 0,40 mol) hydrogenperoxid sættes til den basiske opløsning af 1-(1-cyano-l,2-dimethylpropyl)--4 (og 5) -phthalsyremonoamider, og reaktionsblandingen omrøres ved 30°C i 1 time til fremstilling af en blanding 25 af 6-[(1-carbamoyl-l,2-dimethylpropyl)carbamoyl]-m-toluen- syre og 2-[(1-carbamoyl-l-dimethylpropyl)-p-toluensyre.
Reaktionsblandingen opvarmes derefter til ca. 80°C til 90°C i to til tre timer til dannelse af den ønskede blanding af 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-30 -2-yl)-p-toluensyre og 6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imida- zolin-2-yl)-m-toluensyre.
Resultaterne af forsøgene ved anvendelse af forskellige opløsningsmidler og opløsningsmiddel/coopløsnings-middelblandinger er opsummeret i tabel I.
35 o 10
DK 164853 B
Tabel I
Integreret proces under anvendelse af basisk hydrogen-peroxidhydrolyse til fremstilling af 6-[(1-carbamoyl-l,2--dimethylpropyl)-carbamoyl]-m-toluensyre og 2-[(1-carbamoyl-5 -1,2-dimethylpropyl)carbamoyl]-p-toluensyre og omdannelse til 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-p--toluensyre og 6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazo-lin-2-yl)-m-toluensyre._
Opløsnings- Co-opløsningsmiddel/- Produktudbytte middel molækvivalenter (%) 10 - - -
Methylenchlorid Intet 74 1.1.2- Trichlorethan Intet 74 1.1.2- Trichlorethan DMSO/1,1 92-95 1.1.2- Trichlorethan DMF/1,0 82 1,1,1-Trichlorethan DMSO/1,0 88
Methylenchlorid DMSO/1,1 93-94
Toluen DMSO/1,0 86
Det ses, at der fås forøgede udbytter, når frem-20 gangsmåden ifølge opfindelsen gennemføres i et opløsnings- middel/aprotisk co-opløsningsmiddelsystem.
25 30 35 o
DK 164853 B
11
Eksempel 2
Fremstilling af 2-[(1-carbamoyl-l,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-guinolincarboxylsyre og omdannelse til 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-5 -quinolincarboxylsyre. ____ iH3 LI /)—conh-^-cn N CH(CH3)2
Vandig Να0Η/Η202 DMSO
15 r^V^N-c°2H <jh3 LI //—CONH—(j:—conh2 N CH(CH3)2 20
A
Δ —co2h 25 I _--CH(CH3) 2
U
H
B
30 1,25 g (30%, 0/01 mol) hydrogenperoxid sættes til to opløsninger af 2-(1-cyano-l,2-dimethylpropyl)-3-quino-lincarboxylsyre. Den ene opløsning er et vandigt natriumhydroxid (10 ml H2O, 0,88 g 50% NaOH, 0,011 mol) alene, og den anden er en opløsning indeholdende 0,12 g (0,0015 mol) 35 dimethylsulfoxid.
o 12
DK 164853 B
Begge reaktionsblandinger opvarmes derpå til 80°C i 3 1/2 time. Efter afkøling af begge blandinger til stuetemperatur, isoleres produkterne fra hver ved syrning af reaktionsblandingen og filtrering.
5 De tørrede, isolerede produkter undersøges ved hjælp af væskechromatografi med høj ydeevne for tilstedeværelsen og mængden af produktet med formlen (I) og mellemproduktet med formlen (III) .
I tabel (II) er anført resultaterne af disse 10 forsøg.
Tabel II
Integreret fremgangsmåde til fremstilling af 2-(4-isopro- pyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-quinolincarboxyl- 15 syre_
Udbytte Udbytte
Opløsnings- Co-opløsningsmiddel/ procent procent middel_ molækvivalenter Bxx Ax 4% vandig
NaOH Intet 52,9 55,7 20 4% Vandig
NaOH DMSO/0,5 56,0 61,9 XA = mellemprodukt som defineret i eksempel 2 - reaktionsskema 25 B = produkt som defineret i eksem pel 2 - reaktionsskema.
30 35
C
DK 164853 B
13
Eksempel 3
Fremstilling af N-(1-cyano-l,2-dimethylpropyl)-4(og 5)--methylphthalsyremonoamid____ 5 ^y\ f3 ch3--1 . o + h2n—ej:—cn 10 Ν/γ CH(CH3) 2 o
DMSO/TCE
15 C02h CH3
CH3-^iy*-?~CN
I CH(CH3)2 20 0 —C02H' CH30
25 ch3--' I II
25 3CONH—(j:—cnh2 CH(CH3)2 16,20 g (0,10 mol) 4-methylphthalsyreanhydrid 30 opløses i 8,60 g (0,11 mol) DMSO og 18 ml 1,1,2-trichlor- ethan. En opløsning af 2-amino-2,3-dimethylbutyronitril og 12 ml 1,1,2-trichlorethan tilsættes, og temperaturen får lov at stige til ca. 30°C til 40°C. Den resulterende blanding omrøres ved 35°C til 40°C i 2 timer. Analyse af 35 reaktionsblandingen ved væskechromatografi med høj ydeevne afslører 90% amidonitril og 3% diamid.
DK 164853B
O
14
Eksempel 4
Fremgangsmåde under anvendelse af katalytisk syrehydrolyse til fremstilling af 6-[ (1-carbamoyl-l,2-dimethyl-propyl)carbamoyl]-m-toluensyre og 2-[(1-carbamoyl-l,2-5 -dimethylpropyl)carbamoyl]-p-toluensyre og omdannelse til 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2~yl)-p-toluensyre og 6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)--m-toluensyre._ 10 —C°2h CH3
CH-3__1 I
3AA AT* <jj CH(CH3)2 o 15
Katalytisk syre /h20 20 —C02H rj-u 0
ch3--I T 3 II
\/\ —cnh2 f CH(CH3)2 o 25
NaOH
30 r^N—co2h ch3--I ch3 -CH(CH3)2 HN-=0 35 15
DK 164853 B
O
0,98 g (0,01 mol) svovlsyre og 1,89 g (0,105 mol) vand sættes til en opløsning af ca. 0,10 mol amidonitril i 1,1,2-trichlorethan indeholdende DMSO som beskrevet i eksempel 1. Denne blanding holdes ved en temperatur på 5 45°C til 50°C i 1 1/2 time. HPLC analyse viser, at der er 95% diamid til stede uden spor af udgangsmateriale.
Til denne opløsning sættes der 9,68 g (0,121 mol) 50% NaOH og 25 ml H20. Faserne adskilles, og den organiske fase vaskes med 24 ml vand. De vandige lag indeholdende diamidet io forenes. 12 g (0,3 mol) natriumhydroxid sættes til denne opløsning, og den opvarmes til 80°C til 85°C i 2 timer. Analyse ved hjælp af HPLC viser, at der er 95,5% imidazo-linyltoluensyre og 1,3% ikke-omdannet diamid. Opløsningen neutraliseres til en pH-værdi på 8,0 med koncentreret 15 svovlsyre. Methylenchlorid eller 1,1,2-trichlorethan tilsættes, og produktet ekstraheres i den organiske fase ved en pH-værdi på 4,0-4,5. Produktudbyttet (baseret på udgangs-anhydridet) er 25,59 g (93,5%).
Ved anvendelse af den ovenfor anførte fremgangs-20 måde, og ved i stedet for svovlsyre at anvende saltsyre (HC1) eller p-toluensulfonsyre (pTSA), 1,0 til 1,2 molækvivalenter vand og 0,0 til 3,0 ækvivalenter polært, aprotisk co-opløsningsmiddel-kombination med forskellige opløsningsmidler fås det ønskede produkt i gode udbytter 25 som vist i den følgende tabel (III).
30 35 16
DK 164853 B
O
Tabel III
Katalytisk syrehydrolyse til fremstilling af 6-[(l- -carbamoyl-1,2-dimethylpropyl) carbamoyl] -m-toluensyre og 2- [ (1-carbamoyl-l, 2-dimethylpropyl) carbamoyl] -p-to- 5 luensyre og omdannelse til 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo- -2-imidazolin-2-yl)-p-toluensyre og 6-(4-isopropyl-4-methyl- -5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-m-toluensyre_
Opløsnings- Syre/mol- Udbytteprocent af middel_ Co-opløsningsm. ækvivalenter cycliseret produkt
Methylen- 10 chlorid DMSO HCl/0,10 94 HCl/0,15 97 HCl/0,30 94
Methylen- chlorid DMF HCl/0,10 86 15 Methylen- chlorid DMSO pTSA/0,10 97 1.1.2.2- te-trachlor- ethylen DMSO HCl/0,10 92 1,1,1-tri- 20 chlorethan DMSO HCl/0,10 90 1.2- dichlor- propan DMSO HCl/0,10 86 1.1.2- tri- chlorethan DMSO HCl/0,10 91
Heptan DMSO HCl/0,10 93 25 Toluen DMF HCl/0,10 90
Toluen Nitrobenzen HCl/0,10 82
Toluen Acetone HCl/0,10 87
Toluen Acetonitril HCl/0,10 86
Toluen DMSO HCl/0,15 94 30 Toluen Intet HCl/0,15 85
Toluen DMSO H2S04/0,10 92 35
O
17
DK 164853 B
Eksempel 5
Fremgangsmåde, ved hvilken der anvendes katalytisk syrehydrolyse til fremstilling af 2-[(l-carbamoyl-l,2-dimethyl-propyl)carbamoyl3nicotinsyre og omdannelse til 2-(4-isopro-5 pyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)nicotinsyre._ [ft [yyc02Hf3|j 10 x—CONH-C—CN -- » y—CONH—C-C—NH2
N I DMSO N I
CH(CH3)2 CH(CH3)2
NcOH
15 A^°2H CH3 )_,/N—J—CH(CH3)2 N X N-L=0
20 H
1,5 g (37%, 0,0165 mol) vandig saltsyre indeholdende 25 0,94 g (0,05 mol) vand sættes til en opløsning af 8,35 g (0,053 mol) 1-(1-cyano-l,2-dimethylpropyl)nicotinsyre i 15 ml toluen indeholdende 4,7 g (0,05 mol) DMSO. Reaktionsblandingen omrøres ved 45°C til 47°C i i alt 6 timer. 34,4 g (0,215 mol, 251) vandig natriumhydroxid ·
30 tilsættes, og reaktionsblandingen omrøres derpå ved 65°C
til 70°C i tre timer. Opløsningen afkøles til stuetemperatur, 30 ml methylenchlorid tilsættes og blandingen syr-nes til en pH-værdi på 3. Den organiske fase skilles fra, og opløsningsmidlet fjernes til dannelse af et udbytte på 35 89,4% af 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)- nicotinsyre.
Claims (7)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2-[(1-carbamoyl-l,2-dimethylpropyl)-carbamoyl] -3-quinolincarboxyl-, nicotin- og -benzoesyrer med 5 den almene formel X w^y^°2H ch3o 10 z—J—CONH—C—C—NH2 A CH(CH3)2 (I) hvor A betyder ri eller CX^, X og X^ hver især betyder 15 hydrogen, halogen eller C-^-C^-alkyl, Y betyder hydrogen, halogen, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, trifluormethyl, trichlormethyl, difluormethoxy, di-lavere alkylamino, C^-C^-alkylthio, phenyl, phenoxy eller phenyl eller phen-oxy substitueret med et C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy eller 2 0 halogen, Z betyder hydrogen, C^-C^-alkyl, trifluormethyl, trichlormethyl, phenyl eller phenyl substitueret med et C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy eller halogen, og Y og Z tilsammen kan danne en ring, hvori YZ er repræsenteret ved strukturen -(CH-) -, hvor n er et helt tal fra 3 til 5, 25. n forudsat at X betyder hydrogen, eller YZ betyder L M Q R7 till' -C=C-C=C-, hvor L, M, Q og R-, hver især betyder hydrogen, halogen, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, C^-C^-halogenalkyl, difluormethoxy, di-lavere alkylamino, C^-C4~alkylthio, nitro, phenyl, phenoxy eller monosubstitueret phenyl eller phenoxy, hvor substituenten er et C^-C^-alkyl, C^-C^-alk-oxy eller halogen, dog således, at kun en af grupperne L, M, Q og kan repræsentere en substituent, der er ^ forskellig fra hydrogen, halogen, C-^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoxy, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel DK 164853 B 19 JA 5. o JV o (II) 10 hvor X, Y, Z og A har de ovenfor anførte betydninger, omsættes med ca. 1,0 til ca. 1,5 molækvivalenter 2-amino-2,3-dimethylbutyronitril i nærværelse af et carbonhydrid- eller chloreret opløsningsmiddel indehol-15 dende 1,0 til 3,0 molækvivalenter polært, aprotisk co- -opløsningsmiddel valgt blandt dimethylsulfoxid, dimethyl-formamid, acetonitril, acetone, nitrobenzen og blandinger deraf, ved en temperatur på ca. 25°C til 60"C i ca. 1 til 4 timer, hvorpå den således dannede forbindelse med den almene 20 formel X Y-~ C02h <j;H3
2. Fremgangmåde ifølge krav 1, kendetegnet 15 ved, at det polære, aprotiske co-opløsningsmiddel er 1,0 til 3,0 molækvivalenter dimethylsulfoxid.
2-Aa j—CONH—CN
25 CH(CH3)2 (III) hvor X, Y, Z og A har de ovenfor anførte betydninger, hydro-30 lyseres med ca. 1,0 til 1,5 molækvivalenter vand i nærværelse af ca. 0,10 til 2,0 molækvivalenter svovlsyre, saltsyre, toluensulfonsyre eller blandinger deraf i et carbonhydrid-eller chloreret carbonhydridopløsningsmiddel, fortrinsvis heptan, toluen, xylen, methylenchlorid, chloroform, en di-35 chlorethan eller en trichlorethan, i nærværelse af 0,0 til ca. 3,0 molækvivalenter polært, aprotisk co-opløsningsmiddel DK 164853 B 20 valgt blandt dimethylsulfoxid, dimethylformamid, acetonitril, acetone, nitrobenzen og blandinger deraf, ved en temperatur på 20°C til 60°C i ca. 1 til 5 timer, eller der eventuelt hydrolyseres med ca. 2,0 til 5,0 molækvivalenter vandig 5 alkalimetalhydroxid i nærværelse af ca. 1,5 til 5,0 molækvivalenter ca. 30%'s til 70%'s vandig hydrogenperioxid i et carbonhydrid- eller chloreret carbonhydridopløsingsmiddel, fortrinsvis heptan, toluen, xylen, methylenchlorid, chloroform, dichlorethan eller trichlorethan, eller vand, og ca. 10 0,5 til 3,0 molækvivalenter polært, aprotisk opløsningsmiddel valgt blandt dimethylsulfoxid, dimethylformamid, acetonitril og acetone, i et temperaturområde fra 20°C til 60°C i ca. 1/2 time til 2 timer.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at forbindelserne med formlen (I) er 6-[(l-car-bamoyl-1,2-dimethylpropyl)carbamoyl]-m-toluensyre og 2-[(1- 2 0 -carbamoyl-1,2 -dimethy lpropy 1) carbamoyl ] -p-toluensyre.
4. Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2-[(1-carbamoyl-l,2-dimethylpropyl)-carbamoyl] -3-quinolincarboxyl-, -nicotin- og benzoesyrer med den almene formel 25 X Y——C°2H <fH3| Z—^ /—C0NH——C—NH2 30 CH(CH3)2 (Ια) hvor A betyder N eller Cx\ X og X"*" hver især betyder hydrogen, halogen eller C^-C^-alkyl, Y betyder hydrogen, halogen, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, trifluormethyl, tri-^ chlormethyl, difluormethoxy, di-lavere alkylamino, C^-C^-alkylthio, phenyl, phenoxy eller phenyl eller O DK 164853 B 21 phenoxy substitueret med et C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy eller halogen, Z betyder hydrogen, Cp-C^-alkyl, trifluor-methyl, trichlormethyl, phenyl eller phenyl substitueret med et C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy eller halogen, og Y og Z tilsam-5 men kan danne en ring, hvori YZ er repræsenteret ved strukturen -(CH^)^, hvor n er et h®!*1 tal ^ra 3 til 5, forudsat at X betyder hydrogen, eller YZ betyder L M Q R- I I 1 I ' -C=C-C=C-, hvor L, M, Q og hver især betyder hydrogen, 10 halogen, C-^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, C^-C^-halogenalkyl, difluormethoxy, di-lavere alkylamino, C^-C^-alkylthio, nitro, phenyl, phenoxy eller mono-substitueret phenyl eller phenoxy, hvor substituenten er et C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy eller halogen, dog således at kun en af grupperne L, M, Q og kan 15 repræsentere en substituent, der er forskellig fra hydrogen, halogen, C^-C^-alkyl eller C^-C4-alkoxy, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel X 20 co2h CH3· Z—i— CONH—C—CN ' A I CH(CH3)2 25 (Π Ια) hvor A, X, Y og Z har de ovenfor anførte betydninger, omsættes med ca. 1,0 til 1,5 molækvivalenter vand i nærværelse af ca. 0,10 til 2,0 molækvivalenter svovlsyre, 30 saltsyre, p-toluensulfonsyre eller blandinger deraf, i et carbonhydrid- eller chloreret carbonhydridopløsnings-middel, fortrinsvis heptan, toluen, xylen, methylenchlorid, chloroform, et dichlorethan eller trichlorethan i nærværelse af 0,0 til 3,0 molækvivalenter dimethylsulfoxid, dimethyl-35 formamid, acetonitril, acetone, nitrobenzen eller blandinger deraf ved en temperatur på ca. 20°C til 60°C i ca. 1 til DK 164853B 22 5 timer.
5. Fremgangmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at forbindelserne med formlen (la) er 6-[(l-carbamoyl--1,2-dimethylpropyl)carbamoyl]-m-toluensyre og 2[(1-carbamoyl-5 -1,2-dimethylpropyl)carbamoyl]-p-toluensyre, forbindelsen med formlen (la) er 2-[ (1-carbamoyl-l, 2-dimethylpropyl) carbamoyl Jnicotinsyre, eller forbindelsen med formlen (la) er 2-[(1-carbamoyl-l,2-dimethylpropyl) carbamoyl]-3-quinolincar-boxylsyre.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2- [ (1-carbamoyl-l, 2-dimethylpropyl) -carbamoyl]-3-quinolincarboxyl-, -nicotin- og benzoesyrer med den almene formel
15 X y-vJn—cojh ch3o i I II z—L J—CONH—C—c—NH2 A I (Ib) ... CH(CH3h 20 hvor A betyder N eller CX^, X og X^ hver især betyder hydrogen, halogen eller (^-C^-alkyl, Y betyder hydrogen, halogen, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, trifluormethyl, trichlormethyl, difluormethoxy, di-lavere alkylamino,
25 C^-C^-alkylthio, phenyl, phenoxy eller phenyl eller phenoxy substitueret med et C^-C^alkyl, C-^-C^-alkoxy eller halogen, Z betyder hydrogen, C^-C^-alkyl, trifluormethyl, trichlormethyl, phenyl eller phenyl substitueret med et C-^-C^-alkyl, C-^-C^-alkoxy eller halogen, og Y og 30 z tilsammen kan danne en ring, hvori YZ er repræsenteret ved strukturen -(CH2^n-' ^vor n er et tal ^ra 3 til L M Q R7 lift' 5, forudsat at X betyder hydrogen, eller YZ betyder -C=C-C=C-, hvor L, M, Q og hver især betyder hydrogen, halogen,
35 C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, C^-C^-halogenalkyl·, difluormethoxy, di-lavere alkylamino, C^-C^-alkylthio, nitro, phenyl, DK 164853 B 23 o phenoxy eller monosubstitueret phenyl eller phenoxy, hvor substituenten er et C^-C^-alkyl, C^-C4~alkoxy eller halogen, dog således at kun en af grupperne L, M, Q og kan betyde en substituent, der er forskellig fra hydrogen, 5 halogen, C^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoxy, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel X 10 Å. <pt3 2—J—CONH—Cj—CN CH(CH3)2 15 (111 b) hvor A, X, Y og Z har de ovenfor anførte betydninger, omsættes med ca. 2,0 til 5,0 molækvivalenter vandig alkalimetalhydroxid i nærværelse af ca. 1,5 til 5,0 20 molækvivalenter 30%'s til 70%'s vandig hydorogenperoxid i et carbonhydrid- eller chloreret carbonhydridopløsnings-middel, fortrinsvis heptan, toluen, xylen, methylenchiorid, chloroform, en dichlorethan eller trichlorethan, eller vand, og ca. 0,5 til 3,0 molækvivalenter dimethylsulfoxid ved 26 en temperatur fra 20°C til 60°C i ca. 1-2 timer.
7. Fremgangsåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at forbindelserne med formlen (Ib) er 6-[(l-carb-amoyl-1,2-dimethylpropyl)carbamoyl]-m-toluensyre og 2—[(1— -carbamoyl-1,2-dimetylpropyl)carbamoyl)-m-toluensyre, 30 forbindelsen (Ib) er 2-[ (1-carbamoyl-l,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]nicotinsyre, eller forbindelsen med formlen (Ib) er 2- [ (1-carbamoyl-l,2-dimethylpropyl)carbamoyl]--3-quinolincarboxylsyre. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55393383 | 1983-11-21 | ||
| US06/553,933 US4719303A (en) | 1983-11-21 | 1983-11-21 | Preparation of substituted and unsubstituted 2-[(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK551684D0 DK551684D0 (da) | 1984-11-20 |
| DK551684A DK551684A (da) | 1985-05-22 |
| DK164853B true DK164853B (da) | 1992-08-31 |
| DK164853C DK164853C (da) | 1993-01-11 |
Family
ID=24211379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK551684A DK164853C (da) | 1983-11-21 | 1984-11-20 | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2-oe(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoylaa-3-quinolincarboxyl-,-nicotin- og -benzoesyrer |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4719303A (da) |
| EP (1) | EP0142718B1 (da) |
| JP (1) | JPS60142949A (da) |
| KR (1) | KR910003615B1 (da) |
| AU (1) | AU571026B2 (da) |
| BR (1) | BR8405908A (da) |
| CA (1) | CA1268463A (da) |
| DD (1) | DD229123A5 (da) |
| DE (1) | DE3441637C2 (da) |
| DK (1) | DK164853C (da) |
| ES (3) | ES537792A0 (da) |
| HU (1) | HU196375B (da) |
| IE (1) | IE58817B1 (da) |
| IL (1) | IL73481A (da) |
| IN (1) | IN163527B (da) |
| PL (2) | PL149295B1 (da) |
| ZA (1) | ZA849045B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4782157A (en) * | 1984-12-03 | 1988-11-01 | American Cyanamid Co. | Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids |
| ES2046167T3 (es) * | 1985-12-13 | 1994-02-01 | American Cyanamid Company | Procedimiento para la preparacion de composiciones herbicidas de (2-imidazolin-2-il)-heteropiridina condensadas. |
| GB2174395A (en) * | 1986-05-09 | 1986-11-05 | American Cyanimid Co | Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridine derivatives |
| WO2006006569A1 (ja) * | 2004-07-12 | 2006-01-19 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | フェニルピリジン類又はその塩類、これらを有効成分とする除草剤及びその使用方法 |
| WO2010055042A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Basf Se | 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones |
| BR112012010351A2 (pt) * | 2009-11-23 | 2020-08-25 | Dow Global Technologies Llc | processo para preparar 2, 2-dibromo-malonamida e processo para converter uma primeira formulação biocida numa segunda formulação biocida |
| CN101935291B (zh) * | 2010-09-13 | 2013-05-01 | 中化蓝天集团有限公司 | 一种含氰基的邻苯二甲酰胺类化合物、制备方法和作为农用化学品杀虫剂的用途 |
| EP3782985A1 (en) | 2019-08-19 | 2021-02-24 | BASF Agrochemical Products B.V. | Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1147068A (en) * | 1966-12-02 | 1969-04-02 | Ici Ltd | Phenyl-pyridine derivatives |
| US4041045A (en) * | 1975-11-12 | 1977-08-09 | American Cyanamid Company | Dihydroimidaz oisoindolediones and the use thereof as herbicidal agents |
| US4405791A (en) * | 1979-12-10 | 1983-09-20 | Gulf Oil Corporation | Arylthioureido pyridinecarbamino compounds and use as plant growth regulants |
| JPS5724364A (en) * | 1980-06-02 | 1982-02-08 | American Cyanamid Co | 2-(2-imidazoline-2-yl)pyridines and quinolines, manufacture and intermediate and herbicidal use |
| IL62794A0 (en) * | 1980-06-02 | 1981-07-31 | American Cyanamid Co | Substituted nicotinic acid esters and salts thereof and their use as herbicidal agents |
| DE3276110D1 (en) * | 1981-03-04 | 1987-05-27 | Ici Plc | Amide derivatives, processes for preparing them, their use as fungicides and pesticidal compositions containing them |
| US4562257A (en) * | 1983-11-07 | 1985-12-31 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids |
-
1983
- 1983-11-21 US US06/553,933 patent/US4719303A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-10-18 EP EP84112581A patent/EP0142718B1/en not_active Expired
- 1984-10-26 IN IN752/CAL/84A patent/IN163527B/en unknown
- 1984-11-09 IL IL73481A patent/IL73481A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-11-14 DE DE3441637A patent/DE3441637C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-19 DD DD84269626A patent/DD229123A5/de unknown
- 1984-11-19 CA CA000468133A patent/CA1268463A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-20 PL PL1984250498A patent/PL149295B1/pl unknown
- 1984-11-20 KR KR1019840007264A patent/KR910003615B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-11-20 ZA ZA849045A patent/ZA849045B/xx unknown
- 1984-11-20 DK DK551684A patent/DK164853C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-11-20 HU HU844310A patent/HU196375B/hu unknown
- 1984-11-20 JP JP59243525A patent/JPS60142949A/ja active Granted
- 1984-11-20 AU AU35688/84A patent/AU571026B2/en not_active Expired
- 1984-11-20 ES ES537792A patent/ES537792A0/es active Granted
- 1984-11-20 IE IE296484A patent/IE58817B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-20 BR BR8405908A patent/BR8405908A/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-11-20 PL PL1984260028A patent/PL149322B1/pl unknown
-
1985
- 1985-09-23 ES ES547203A patent/ES8604727A1/es not_active Expired
- 1985-09-23 ES ES547204A patent/ES8605238A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3441637C2 (de) | 1999-11-25 |
| ES8603422A1 (es) | 1986-01-01 |
| ZA849045B (en) | 1985-07-31 |
| AU3568884A (en) | 1985-05-30 |
| DK551684A (da) | 1985-05-22 |
| EP0142718A1 (en) | 1985-05-29 |
| IE58817B1 (en) | 1993-11-17 |
| DE3441637A1 (de) | 1985-05-30 |
| ES537792A0 (es) | 1986-01-01 |
| DK164853C (da) | 1993-01-11 |
| IE842964L (en) | 1985-05-21 |
| PL250498A1 (en) | 1986-10-07 |
| ES8604727A1 (es) | 1986-03-01 |
| PL149322B1 (en) | 1990-02-28 |
| HUT37403A (en) | 1985-12-28 |
| ES8605238A1 (es) | 1986-03-16 |
| US4719303A (en) | 1988-01-12 |
| PL149295B1 (en) | 1990-01-31 |
| CA1268463A (en) | 1990-05-01 |
| ES547204A0 (es) | 1986-03-16 |
| EP0142718B1 (en) | 1987-03-11 |
| ES547203A0 (es) | 1986-03-01 |
| DK551684D0 (da) | 1984-11-20 |
| KR850003717A (ko) | 1985-06-26 |
| BR8405908A (pt) | 1985-09-17 |
| IL73481A (en) | 1989-02-28 |
| JPS60142949A (ja) | 1985-07-29 |
| JPH0370695B2 (da) | 1991-11-08 |
| AU571026B2 (en) | 1988-03-31 |
| DD229123A5 (de) | 1985-10-30 |
| HU196375B (en) | 1988-11-28 |
| IN163527B (da) | 1988-10-08 |
| KR910003615B1 (ko) | 1991-06-07 |
| IL73481A0 (en) | 1985-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK1797037T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-{4-[({[4-chlor-3-(trifluormethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenyoxy}n-methylpyridin-2-carboxamid | |
| US6001831A (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
| CA1337426C (en) | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4- disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts | |
| US5744601A (en) | N-(2-amino-4, 6-dichlopyrimidine-5-yl) formanide, and a process for its preparation | |
| DK164853B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2-oe(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoylaa-3-quinolincarboxyl-,-nicotin- og -benzoesyrer | |
| SU1014473A3 (ru) | Способ получени производных 5/6-тиобензимидазола | |
| US4824949A (en) | Process for the preparation of pyrimidines | |
| RU2505533C2 (ru) | Способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных | |
| DK171438B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-(5,5-disubstitueret 4-oxo-(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, -3-quinolincarboxylsyre eller -benzoesyre eller et derivat deraf | |
| SU805945A3 (ru) | Способ получени -замещенныхлАКТАМОВ | |
| DK143398B (da) | Pyrazinthiolcarboxylat til brug som mellemprodukt ved fremstilling af 3,5-diamino-6-chlorpyrazinoylguanidiner og 3,5-diamino-6-chlorpyrazinamidoguanidiner | |
| SU428607A3 (da) | ||
| FI93543C (fi) | Menetelmä pyrimidiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| DK158153B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4,6-trisubstituerede 3-alkylthio-1,2,4-triazin-5-oner | |
| KR100519420B1 (ko) | 헤테로아릴카복실아미드및에스테르의제조방법 | |
| WO2010149359A1 (en) | Process and intermediates for the preparation of benzimidazolecarboxylic acids | |
| DE68911879T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinoloncarboxylsäure-Zwischenverbindungen. | |
| SK279618B6 (sk) | N-5-chránené 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidíny a s | |
| WO2007069265A1 (en) | A novel process for the synthesis of lamotrigine and its intermediate | |
| US5977362A (en) | Process for the preparation of quinazoline-2,4-diones | |
| FI85585B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-acetyl-isokinolinon. | |
| US5258523A (en) | Process for the production of 2-aryl-2H-1,2,3-triazoles | |
| US5189210A (en) | Process for the preparation of 3- and/or 5-substituted anthranilic acids | |
| US4285878A (en) | N-Phenyl-N'-cyano-O-phenylisoureas | |
| JPS6055514B2 (ja) | イソ−イミドまたはイソ−イミド及びイミドの混合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |