KR910003615B1 - 치환 및 미치환된 2-[(1-카르바모일-1,2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 및 -벤조산의 제조방법 - Google Patents

치환 및 미치환된 2-[(1-카르바모일-1,2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 및 -벤조산의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR910003615B1
KR910003615B1 KR1019840007264A KR840007264A KR910003615B1 KR 910003615 B1 KR910003615 B1 KR 910003615B1 KR 1019840007264 A KR1019840007264 A KR 1019840007264A KR 840007264 A KR840007264 A KR 840007264A KR 910003615 B1 KR910003615 B1 KR 910003615B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
carbamoyl
alkyl
halogen
alkoxy
hydrogen
Prior art date
Application number
KR1019840007264A
Other languages
English (en)
Other versions
KR850003717A (ko
Inventor
헨리 가스트록크 윌리암
프랭크 메이슨 티모시
포어티 위더즈 그레고리
Original Assignee
아메리칸 사이아나밋드 캄파니
죤 제이 헤이간
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아메리칸 사이아나밋드 캄파니, 죤 제이 헤이간 filed Critical 아메리칸 사이아나밋드 캄파니
Publication of KR850003717A publication Critical patent/KR850003717A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR910003615B1 publication Critical patent/KR910003615B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

치환 및 미치환된 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 및 -벤조산의 제조방법
본 발명은 다음과 같은 일반식(Ⅰ)의 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 및 -벤조산의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서, A는 N 또는 CX1; X와 X1은 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4알킬; Y는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메톡시, 디저급 알킬아미노, C1-C4알킬티오, 페닐, 페녹시 또는 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐 또는 페녹시; Z은 수소, C1-C4알킬, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 페닐 또는 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐이며; X가 수소인 경우 Y와 Z가 함께 고리를 형성하면 YZ은 -(CH2)n-(n:3-5의 정수)의 구조식을 나타내고; 또는 YZ은 T-2 (이 식에서 L, M, Q 및 R7은 각각 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 디플루오로메톡시, 디저급알킬아미노, C1-C4알킬티오, 니트로, 페닐, 페녹시 또는 치환체가 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐인 모노-치환된 페닐 또는 페녹시이며, 단 L, M, Q 및 R7중 단지 하나만이 수소, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시 이외의 치환체를 나타냄)이다. 이 방법은 일반식(Ⅱ)의 치환 또는 비치환된 2, 3-퀴놀린디카르복실산무수물, 2, 3-피리딘디카르복실산무수물 또는 무수프탈산을 극성 비양성자성 보조영매 약 1.0-3.0몰당량을 함유하는 탄화수소 또는 염소화용매의 존재하에서, 약 1.0-1.5몰당량의 2-아미노-2, 3-디메틸부티로니트릴과 반응시킴을 특징으로 한다. 유용한 비양성자성 보조용매로는 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 아세톤 또는 니트로벤젠, 또는 그의 혼합물이 있다.
Figure kpo00002
상기식에서 Y, Z, X 및 A는 앞서 정의한 바와 같다.
생성된 혼합물을 약 25℃-60℃의 온도에서 약 1-4시간 동안 가열한다. 이렇게 생성된 일반식(Ⅲ)의 화합물, 즉 2-[(1-시아노-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 또는 -벤조산을 몇가지 방법으로 가수분해시킨다. 온화한 산성 조건하의 가수분해는, 0.10-2.0몰당량의 황산, 염산 또는 톨루엔설폰산 또는 그의 혼합물 존재하, 탄화수소 또는 염소화 탄화수소 용매내에서 약 1.0-1.5몰당량의 물을 첨가함으로써 수행된다. 유용한 탄화수소 용매에는 약 0.0-3.0몰당량의 극성 비양성자성 보조용매(예:디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 아세톤, 니트로벤젠 또는 그의 혼합물) 존재하의 헵탄, 톨루엔, 크실렌, 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄이 포함된다. 산 가수분해는 약 20℃-70℃에서 약 1-5시간동안 진행된다.
Figure kpo00003
상기식에서 Y, Z, X 및 A는 앞서 정의한 바와 같다.
또 다른 방법으로써, 염기성 조건하에 가수분해시킬 수 있는데, 이 경우에는 탄화수소 또는 염소화 탄화수소 용매내, 약 1.5-5.0몰당량의 30%-70% 과산화수소 존재하에서 약 2.0-5.0몰당량의 알칼리금속 수산화물을 사용한다. 유용한 용매로는 헵탄, 톨루엔, 크실렌, 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄, 또는 트리클로로에탄, 또는 물과 약 0.5-3.0몰당량의 극성 비양성자성 보조용매가 있다. 이들 보조용매에는 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 아세톤 등이 있다. 반응은 약 20℃-60℃에서 약 1/2-2시간동안 진행된다.
반응은, 반응 제1단계에 존재하는 DMSO 및 일반식(Ⅲ)의 산 생성물을 수성 염기로 추출하고 전술한 바와같이 반응을 진행시켜서 얻은 염기성 물/DMSO 혼합물 내에서 바람직하게 진행된다. 하기 흐름도 Ⅰ은 반응 순서를 도식적으로 설명한다:
[흐름도 I]
Figure kpo00004
일반식(II)의 화합물 탄화수소, 염소화 탄화수소/비양자성 보조용매
Figure kpo00005
Figure kpo00006
본 발명은 독특하게 탄화수소, 염소화탄화수소 용매 및 물과 약 1.0-3.0몰당량의 극성 비양성자성 보조용매를 함께 사용한다. 특히 디메틸설폭사이드를 사용할 경우, 일반식(Ⅰ)의 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 및 -벤조산의 수율이 향상된다는 것이 밝혀졌다.
또한, 이 방법에 사용되는 촉매적 산 가수분해는, 화학양론적 양의 물(1.0-1.5몰당량)과 촉매량의 황산, 염산 또는 p-톨루엔설폰산(0.10-2.0몰당량)을 첨가함으로써 일반식(Ⅰ)의 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 및 -벤조산을 자체내에서 제조하는 방법을 제공해준다. 이 경우, 흐름도 Ⅰ에 나타난 극히 온화한 조건을 이용함으로써 수율은 약 90%까지 증가한다.
치환 또는 미치환된 하기 일반식(Ⅲ)의 니트릴의 가수분해를 위하여 약 0-3.0몰당량의 극성 비양성자성 용매 존재하에 이러한 촉매적 산 가수분해를 독립적으로 사용할 수 있음을 알 수 있다.
Figure kpo00007
상기식에서 X, Y, Z 및 A는 앞서 정의한 바와 같다.
본 발명은 수율을 향상시킬 뿐아니라, 미국 특허 제4, 188, 487호에 기술된 특정 제초성 이미다졸리닐 벤조에이트의 제조 및 동시 출원중인 미국특허 일련번호 제382, 041호(1982. 2. 25일자)에 기술된 특정 제초성 이미다졸리닐 니코틴산 및 3-퀴놀린카르복실산의 제조에 있어서 본 발명에 의한 방법은 특히 중요하다. 이들 화합물은 다음의 일반식(Ⅳ)로 표현된다.
Figure kpo00008
상기식에서 A, X, Y 및 Z는 앞서 정의한 바와 같다.
본 발명의 방법에 의해 제조된 일반식(Ⅰ)의 치환 또는 미치환된 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]벤조산, -3-퀴놀린카르복실산 또는 니코틴산을 약 25℃-100℃에서 2-6시간동안 약 2.0-20.0몰당량의 수성 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 직접 반응시킨 후, 반응혼합물의 pH를 약 1.5-4.5로 맞춤으로써, 다음의 흐름도 Ⅱ에 나타난 바와 같이 목적하는 일반식(Ⅳ)의 이미다졸리닐 벤조산, 3-퀴놀린카르복실산 및 니코틴산을 생성할 수 있다.
[흐름도Ⅱ]
Figure kpo00009
상기식에서 X, Y, Z 및 A는 일반식(Ⅰ)에서 정의한 바와 같다.
본 발명에 의하여 일반식(Ⅳ)의 제초성 2-이미다졸린-2-일-3-퀴놀린카르복실산, 니코틴산 및 벤조산의 수율을 약 5%-15%까지 높일 수 있다. 최종 생성물의 수율향상 이외에도, 본 발명에 의해 바람직하지 않은 용출액 및 폐기물질을 줄일 수 있다.
또한 본 반응계는 각각의 반응순서와 양립 가능하며, 그로 인해 중간화합물 분리의 필요성을 최소로 줄이고, 여러 반응 단계를 통합할 수 있다.
본 발명을 실시예에 상술하기로 한다.
[실시예 1]
염기성 과산화수소 가수분해를 이용하는 6-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-m-톨루산과 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-p-톨루산 제조 및 2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-p-톨루산과 6-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-m-톨루산으로서의 전환에 대한 총체적 방법.
Figure kpo00010
Figure kpo00011
2-아미노-2, 3-디메틸부티로니트릴(11.75g, 0.105몰)을 단일용매 또는 용매/보조용매 혼합물내의 4-메틸-무수프탈산(16.20g, 0.10몰) 용액에 첨가했다. 온도는 약 35℃-40℃로 올라가게 했다. 이 반응혼합물을 약 35℃-40℃의 온도에서 2시간동안 교반시킨 후 실온으로 냉각했다. 생성물을 반응혼합물로부터 수산화나트륨(14g, 0.35몰)을 함유하는 물로 추출한 후, 반응혼합물에서 수성상을 분리했다.
과산화수소(45.33g, 30%, 0.40몰)를 1-(1-시아노-1, 2-디메틸프로필)-4-(및 5)-프탈람산에 첨가하고 반응혼합물을 30℃에서 1시간 동안 교반시켜 6-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)-m-톨루산 및 2-[(1-카르바모일-1-디메틸프로필)-p-톨루산의 혼합물을 제조했다.
반응혼합물을 약 80℃-90℃에서 2-3시간동안 가열하여 목적하는 2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-p-톨루산 및 6-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-m-톨루산의 혼합물을 제조했다.
상이한 용매 및 용매/보조용매 혼합물을 이용한 실험결과를 표Ⅰ에 요약해 놓았다.
[표 1]
염기성 과산화수소를 이용하는 6[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-m-톨루산과 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-p-톨루산의 제조 및 2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-p-톨루산과 6-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-m-톨루산으로의 전환에 대한 총체적 방법.
Figure kpo00012
용매/비양성자성 보조용매계에서 반응이 진행될 때 향상된 수율이 나타남을 알 수 있다.
[실시예 2]
2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산의 제조 및 2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-3-퀴놀린카르복실산으로의 전환.
Figure kpo00013
과산화수소(30%, 1.25g, 0.01몰)를 2-(1-시아노-1, 2-디메틸프로필)-3-퀴놀린카르복실산 용액에 첨가했다. 하나의 용액에는 수성 수산화 나트륨(10㎖ H2O, 0.88g, 50% NaOH, 0.011몰)만을 넣고, 다른 용액에는 디메틸설폭사이드(0.12g, 0.0015몰)도 함께 첨가했다.
두가지 반응혼합물을 80℃에서 3시간반동안 가열했다. 실온으로 냉각한 후 반응혼합물을 산성화시키고 여과하여 각 생성물을 분리했다.
건조 분리된 생성물을 고성능 액체 크로마토그라피로 분석하여 일반식(Ⅰ)의 생성물 및 일반식(Ⅲ)의 중간생성물의 존재와 그 양을 측정한다.
이 실험 결과를 표 Ⅱ에 요약해 놓았다.
[표 2]
2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-3-퀴놀린카르복실산 제조의 총체적 방법
Figure kpo00014
*A=실시예 2 흐름도에 정의된 중간생성물
**B=실시예2 흐름도에 정의된 생성물
[실시예 3]
N-(1-시아노-1, 2-디메틸프로필)-4-( 및 5)-메틸프탈람산의 제조.
Figure kpo00015
4-메틸-무수프탈산(16.20g, 0.10몰)을 DMSO(8.60g, 0.11몰)과 1, 1, 2-트리클로로에탄 18㎖에 용해시켰다. 2-아미노-2, 3-디메틸-부티토니트릴과 12㎖의 1, 1, 2-트리클로로에탄 용액을 첨가하고, 온도가 약 30℃-40℃로 올라가게 했다. 생성된 혼합물을 35℃-40℃에서 2시간동안 교반시켰다. 반응혼합물을 고성능 액체크로마토그라피로 분석하여 아미도니트릴 90%, 디아미드 3%라는 결과를 얻었다.
[실시예 4]
촉매적 산 가수분해를 이용하는 6-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-m-톨루산과 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-p-톨루산의 제조 및 2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-p-톨루산과 6-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-m-톨루산으로의 전환 방법.
Figure kpo00016
실시예 1에서 기술한 바와 같은 DMSO를 함유하는 1, 1, 2-트리클로로에탄중의 아미도니트릴(0.10몰) 용액에 황산(0.98g, 0.01몰)과 물(1.89g, 0.105몰)을 첨가했다. 이 혼합물을 1시간 반동안 45℃-50℃로 유지시켰다. HPLC 분석결과, 디아미드 95%가 나타났으며, 출발물질은 하나도 남지않았다. 이 용액에 50% NaOH(9.68g, 0.121몰)와 H2O 25㎖을 첨가했다. 상(相)을 분리하고 유기상을 물 24㎖로 세척했다. 디아미드를 함유하는 수성층을 합했다. 이 용액에 수산화나트륨(12g, 0.3몰)을 첨가하고, 2시간동안 80℃-85℃로 가열했다. HPLC 분석결과, 이미다졸리닐 톨루산 95.5%와 전환되지 않은 디아미드 1.3%가 나타났다. 이 용액을 진한 황산을 사용하여 pH 8.0으로 중성화시켰다. 염화메틸렌 또는 1, 1, 2-트리클로로에탄을 첨가하고, 생성물을 pH 4.0-4.5의 유기상으로 추출했다. 생성물의 수율(출발 무수물에 기초하여)은 25.59g(93.5%)이다.
상기 절차를 이용하고, 황산 대신 염산(HCI) 또는 p-톨루엔설폰산(pTSA)을 사용하고, 1.0-1.2몰당량의 물과 0.0-3.0당량의 극성 비양성자성 보조용매를 각종 용매와 함께 사용하면, 하기 표Ⅲ에 나타난 바와같이, 목적 생성물을 뛰어난 수율로 얻을 수 있다.
[표 3]
촉매적 산 가수분해를 이용한 6-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-m-톨루산과 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-p-톨루산의 제조 및 2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-p-톨루산과 6-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-m-톨루산으로의 전환.
Figure kpo00017
[실시예 5]
촉매적 산 가수분해를 이용하는 2[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-니코틴산 제조 및 2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-니코틴산으로의 전환방법.
Figure kpo00018
물(0.94g, 0.05몰)을 함유하는 수성 염산(37%, 1.5g, 0.0165몰)을 DMSO(4.7g, 0.05몰)를 함유하는 톨루엔(15㎖)내의 1-(1-시아노-1, 2-디메틸프로필)니코틴산(8.35g, 0.053몰)용액에 첨가했다. 이 반응혼합물을 45℃-47℃에서 총 6시간 동안 교반시켰다. 수성 수산화나트륨(34.4g, 25%, 0.215몰)을 첨가한 후, 반응혼합물을 65℃-70℃에서 3시간동안 교반시켰다. 용액을 실온으로 냉각하고, 염화메틸렌(30㎖)을 첨가한 후, 혼합물을 pH 3으로 산성화시켰다. 유기상을 분리하고 용매를 제거하여 2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일) 니코틴산을 89.4%의 수율로 얻었다.

Claims (7)

  1. 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을, 약 25℃-60℃에서 약 1-4시간 동안 1.0-3.0몰당량의 극성 비양성자성 보조용매(예:디메틸설폭사이드, 디테틸포름아미드, 아세토니트릴, 아세톤, 니트로벤젠 또는 그의 혼합물)를 함유하는 탄화수소 또는 염소화 용매 존재하에서 약 1.0-1.5몰당량의 2-아미노-2, 3-디메틸부티로니트릴과 반응시키고; 이렇게 생성된 일반식(Ⅲ)의 화합물을 20℃-60℃에서 약 1-5시간동안 약 0.10-2.0몰당량의 황산, 염산, 톨루엔설폰산 또는 그의 혼합물 존재하에서, 약 0.0-3.0몰당량의 극성 비양성자성 보조용매(예:디메틸설폭사이드, 디테틸포름아미드, 아세토니트릴, 아세톤, 니트로벤젠 또는 그의 혼합물)존재하의 탄화수소 또는 염소화 탄화수소 용매(예:헵탄, 톨루엔, 크실렌, 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄내에서 약 1.0-1.5몰당량의 물로 가수분해시키거나; 또는 20℃-60℃에서 약 1/2-2시간동안 약 1.5-5.0몰당량의 약 30%-70% 수성 과산화수소 존재하, 탄화수소 또는 염소화 탄화수소 용매(예; 헵탄, 톨루엔, 크실렌, 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄) 또는 물 및 약 0.5-3.0몰당량의 극성자 비양성자성 용매(예: 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 아세톤 등)내에서 약 2.0-5.0몰당량의 수성 알칼리금속 수산화물로 가수분해시킴을 특징으로 하는, 하기 일반식(Ⅰ)화합물의 제조방법:
    Figure kpo00019
    Figure kpo00020
    상기식들에서, A는 N 또는 CX1;X와 X1은 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4알킬, Y는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메톡시, 디저급알킬아미노, C1-C4알킬티오, 페닐, 페녹시 또는 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐 또는 페녹시; Z은 수소, C1-C4알킬, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 페닐 또는 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐을 나타내며; X가 수소인 경우 Y와 Z가 함께 고리를 형성하면 YZ은 -(CH2)n-(n:3-5의 정수)의 구조식을 나타내고; 또는 YZ은 T-17 (이 식에서 L, M, Q 및 R7은 각각 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 디플루오로메톡시, 디저급알킬아미노, C1-C4알킬티오, 니트로, 페닐, 페녹시 또는 치환체가 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐인 모노-치환된 페닐 또는 페녹시이며, 단 L, M, Q 및 R7중 단지 하나만이 수소, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시 이외의 치환체를 나타냄)이다.
  2. 제 1 항에 있어서, 극성 비양성자성 보조용매가 1.0-3.0몰당량의 디메틸설폭사이드인 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식(Ⅰ)의 화합물이 6-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-m-톨루산 및 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-p-톨루산인 방법.
  4. 하기 일반식(Ⅲa)의 화합물을 약 20℃-60℃에서 약 1시간-5시간 동안 약 0.10-2.0몰당량의 황산, 염산, p-톨루엔설폰산 또는 그의 혼합물 존재하에서, 약 0.0-3.0몰당량의 디메틸설폭사이드, 디테틸포름아미드, 아세토니트릴, 아세톤, 니트로벤젠 또는 그의 혼합물 존재하의 탄화수소 또는 염소화 탄화수소 용매(예: 헵탄, 톨루엔, 크실렌, 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄)내에서 약 1.0-1.5몰당량의 물과 반응시킴을 특징으로 하는, 하기 일반식(Ⅰa)화합물의 제조 방법.
    Figure kpo00021
    Figure kpo00022
    상기식들에서, A는 N 또는 CX1;X와 X1은 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4알킬, Y는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메톡시, 디저급 알킬아미노, C1-C4알킬티오, 페닐, 페녹시 또는 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐 또는 페녹시; Z은 수소, C1-C4알킬, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 페닐 또는 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐을 나타내며; X가 수소인 경우 Y와 Z가 함께 고리를 형성하면 YZ은 -(CH2)n-(n:3-5의 정수)의 구조식을 나타내고; 또는 YZ은 T-19 (이 식에서 L, M, Q 및 R7은 각각 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 디플루오로메톡시, 디저급알킬아미노, C1-C4알킬티오, 니트로, 페닐, 페녹시 또는 치환체가 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐인 모노-치환된 페닐 또는 페녹시이며, 단 L, M, Q 또는 R7중 단지 하나만이 수소, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시 이외의 치환체를 나타냄)이다.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 일반식(Ⅰa) 화합물이 6-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-m-톨루산 및 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-p-톨루산이거나; 상기 일반식(Ⅰa) 화합물이 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-니코틴산이거나; 또는 상기 일반식(Ⅰa) 화합물이 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린 카르복실산인 방법.
  6. 하기 일반식(Ⅲb) 화합물을, 20℃-60℃에서 약 1-2시간동안 약 1.5-5.0몰당량의 약 30%-70% 수성 과산화수소 존재하, 탄화수소 또는 염소화 탄화수소용매(예; 헵탄, 톨루엔, 크실렌, 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄) 또는 물 및 약 0.5-3.0몰당량의 디메틸설폭사이드내에서 약 2.0-5.0몰당량의 수성 알칼리금속 수산화물과 반응시킴을 특징으로 하는, 하기 일반식(Ⅰb)화합물의 제조 방법:
    Figure kpo00023
    Figure kpo00024
    상기식들에서, A는 N 또는 CX1;X와 X1은 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4알킬, Y는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메톡시, 디저급 알킬아미노, C1-C4알킬티오, 페닐, 페녹시 또는 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐 또는 페녹시이고; Z은 수소, C1-C4알킬, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 페닐 또는 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐을 나타내며; X가 수소인 경우 Y와 Z가 함께 고리를 형성하면 YZ은 -(CH2)n-(n:3-5의 정수)의 구조식을 나타내고; 또는 YZ은 T-21 (이 식에서 L, M, Q 및 R7은 각각 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 디플루오로메톡시, 디저급알킬아미노, C1-C4알킬티오, 니트로, 페닐, 페녹시 또는 치환체가 한 개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 할로겐인 모노-치환된 페닐 또는 페녹시이며, 단 L, M, Q 및 R7중 단지 하나만이 수소, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시 이외의 치환체를 나타냄)이다.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기 일반식(Ⅰb) 화합물이 6-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-m-톨루산 및 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-p-톨루산이거나; 상기 일반식(Ⅰb) 화합물이 2[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]니코틴산이거나; 또는 상기 일반식(Ⅰb) 화합물이 2-[(1-카르바모일-1, 2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산인 방법.
KR1019840007264A 1983-11-21 1984-11-20 치환 및 미치환된 2-[(1-카르바모일-1,2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 및 -벤조산의 제조방법 KR910003615B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US553.933 1983-11-21
US06/553,933 US4719303A (en) 1983-11-21 1983-11-21 Preparation of substituted and unsubstituted 2-[(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids
US533,933 1983-11-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR850003717A KR850003717A (ko) 1985-06-26
KR910003615B1 true KR910003615B1 (ko) 1991-06-07

Family

ID=24211379

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019840007264A KR910003615B1 (ko) 1983-11-21 1984-11-20 치환 및 미치환된 2-[(1-카르바모일-1,2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 및 -벤조산의 제조방법

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4719303A (ko)
EP (1) EP0142718B1 (ko)
JP (1) JPS60142949A (ko)
KR (1) KR910003615B1 (ko)
AU (1) AU571026B2 (ko)
BR (1) BR8405908A (ko)
CA (1) CA1268463A (ko)
DD (1) DD229123A5 (ko)
DE (1) DE3441637C2 (ko)
DK (1) DK164853C (ko)
ES (3) ES8603422A1 (ko)
HU (1) HU196375B (ko)
IE (1) IE58817B1 (ko)
IL (1) IL73481A (ko)
IN (1) IN163527B (ko)
PL (2) PL149295B1 (ko)
ZA (1) ZA849045B (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4782157A (en) * 1984-12-03 1988-11-01 American Cyanamid Co. Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids
ATE84533T1 (de) * 1985-12-13 1993-01-15 American Cyanamid Co Neue kondensierte pyridinverbindungen, zwischenverbindungen fuer die herstellung und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe.
GB2174395A (en) * 1986-05-09 1986-11-05 American Cyanimid Co Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridine derivatives
WO2006006569A1 (ja) * 2004-07-12 2006-01-19 Nihon Nohyaku Co., Ltd. フェニルピリジン類又はその塩類、これらを有効成分とする除草剤及びその使用方法
WO2010055042A1 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Basf Se 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones
JP5749728B2 (ja) * 2009-11-23 2015-07-15 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー ２，２−ジブロモマロンアミドの製造方法
CN101935291B (zh) * 2010-09-13 2013-05-01 中化蓝天集团有限公司 一种含氰基的邻苯二甲酰胺类化合物、制备方法和作为农用化学品杀虫剂的用途
EP3782985A1 (en) 2019-08-19 2021-02-24 BASF Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1147068A (en) * 1966-12-02 1969-04-02 Ici Ltd Phenyl-pyridine derivatives
US4041045A (en) * 1975-11-12 1977-08-09 American Cyanamid Company Dihydroimidaz oisoindolediones and the use thereof as herbicidal agents
US4405791A (en) * 1979-12-10 1983-09-20 Gulf Oil Corporation Arylthioureido pyridinecarbamino compounds and use as plant growth regulants
IL62794A0 (en) * 1980-06-02 1981-07-31 American Cyanamid Co Substituted nicotinic acid esters and salts thereof and their use as herbicidal agents
IN153523B (ko) * 1980-06-02 1984-07-21 American Cyanamid Co
DE3276110D1 (en) * 1981-03-04 1987-05-27 Ici Plc Amide derivatives, processes for preparing them, their use as fungicides and pesticidal compositions containing them
US4562257A (en) * 1983-11-07 1985-12-31 American Cyanamid Company Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
DK164853C (da) 1993-01-11
PL149322B1 (en) 1990-02-28
IN163527B (ko) 1988-10-08
ES8605238A1 (es) 1986-03-16
HUT37403A (en) 1985-12-28
DK164853B (da) 1992-08-31
PL250498A1 (en) 1986-10-07
BR8405908A (pt) 1985-09-17
JPS60142949A (ja) 1985-07-29
PL149295B1 (en) 1990-01-31
DE3441637A1 (de) 1985-05-30
ZA849045B (en) 1985-07-31
DD229123A5 (de) 1985-10-30
ES547203A0 (es) 1986-03-01
US4719303A (en) 1988-01-12
HU196375B (en) 1988-11-28
JPH0370695B2 (ko) 1991-11-08
IE58817B1 (en) 1993-11-17
EP0142718B1 (en) 1987-03-11
IL73481A (en) 1989-02-28
ES8604727A1 (es) 1986-03-01
DK551684A (da) 1985-05-22
EP0142718A1 (en) 1985-05-29
ES537792A0 (es) 1986-01-01
CA1268463A (en) 1990-05-01
IE842964L (en) 1985-05-21
IL73481A0 (en) 1985-02-28
DE3441637C2 (de) 1999-11-25
ES8603422A1 (es) 1986-01-01
ES547204A0 (es) 1986-03-16
AU3568884A (en) 1985-05-30
KR850003717A (ko) 1985-06-26
AU571026B2 (en) 1988-03-31
DK551684D0 (da) 1984-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4758667A (en) Process for the preparation of 2-(imidazolin-2-yl)-3-pyridine- and -3-quinolinecarboxylic acids
EP0205879B1 (en) Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts
KR910003615B1 (ko) 치환 및 미치환된 2-[(1-카르바모일-1,2-디메틸프로필)카르바모일]-3-퀴놀린카르복실산, -니코틴산 및 -벤조산의 제조방법
US5342944A (en) Process for the preparation of 2-alkyl-3,5,6,7- or 8-substituted-4(3H)-quinazolinones
KR870001944B1 (ko) 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법
EP0095105B1 (en) Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-nicotinic acids, quinoline-3-carboxylic acids, and benzoic acids
EP0184027B1 (en) Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids
KR0130975B1 (ko) 제초제로서 유용한 o-카르복시아릴이미다졸리논 화합물의 제조방법
US4886881A (en) Preparation of 2-amino triazines
US4925944A (en) Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones
US4864032A (en) Process for the preparation of indazoles
EP0275971A1 (en) Process and intermediates for quinolonecaboxylic acid
US5410062A (en) Preparation of substituted-2,3-dicarboxypyridinium nitrates
KR900003391B1 (ko) 2-(5,5-디치환-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산 및 퀴놀린-3-카복실산류의 제법
US5189210A (en) Process for the preparation of 3- and/or 5-substituted anthranilic acids
US4470929A (en) Condensation of substituted phenylacetonitriles with dicarboxylic anhydrides
US4285878A (en) N-Phenyl-N'-cyano-O-phenylisoureas
US4847405A (en) Method for the preparation of anilinofumarate [quinoline-2,3- dicarboxylic]
US5476940A (en) 3-substituted quinoline-5-carboxylic acids
KR920003690B1 (ko) 퀴놀린 유도체의 제조방법
FR2640974A1 (ko)
US4321393A (en) Method for preparing 2-cyanamidobenzimidazoles or 2-cyanamidobenzoxazoles
GB2034709A (en) Preparing 2-phenyl-s- triazolo[5,1-a]isoquinoline Derivatives
JPH0737429B2 (ja) モノアリ−ルマロン酸アミド類の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20040524

Year of fee payment: 14

EXPY Expiration of term