JPS60142949A - 置換および未置換の２−〔（１−カルバモイル−１，２−ジメチルプロピル）−カルバモイル〕−３−キノリンカルボン酸、ニコチン酸および安息香酸の製造 - Google Patents
置換および未置換の２−〔（１−カルバモイル−１，２−ジメチルプロピル）−カルバモイル〕−３−キノリンカルボン酸、ニコチン酸および安息香酸の製造Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、上記の式（１）
１
Ｃ１ｌ（ＣＨ，）！
（１）
［式中、
ＡはＮまたはＣＸＩ であり、ｘ８よびＸｌ はそれぞ
れ独存して水素、・°−ロゲンまたはＣ４−Ｃ４アルキ
ルであり、Ｙは水素１．＼ロケノ、ｃ、−Ｃ４アルキル
、ＣＩ Ｃ４アルコキ・ゾ、トリフルオロメチル、トリ
クロロメチル、ジフルオロメトキシ、ジ低級アルキルア
ミン、Ｃ１−Ｃ，＋アルキルチオ、フェニル、フェノキ
・、・、または１個のＣＩ Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，
ｌアルコキシもしくはＩ・ロゲンで１は換されているフ
ェニルもしくはフェノキンであり；Ｚは水素、Ｃ＋ Ｃ
４アルキル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、
１個の０１ Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシもし
くはハロゲンで置換１されているフェニルもしイはフエ
、′キンを表わし：そしてＸが水素であるなら、Ｙ８よ
ひ２は一緒になっ−，１−Ｙ Ｚが構造式−（ＣＨ２）
ｎ−（ここでｎは３〜５力・ら選払１された整数である
ン番５′より表わされるような環を形成することもでき
；Ｌ Ｍ Ｑ Ｒ７ １１ｌ １ を二はＹ ７．は−ｃ＝ｃ−ｃ−ｃ−であり、ここで１
．、Ｍ、ＱおよびＲ７はそれぞれ水素、ハロゲン、ＣＩ
Ｃ４アルキル、Ｃ＋ Ｃ４アルコキン、Ｃ，−Ｃ，ハ
ロアルギル、ジフルオロメトキシ、ジ低級アルキルアミ
／、Ｃ１−０４アルキルチオ、ニトロ、フェニル、）Ｌ
ノキシ、またはＦＬ検埃が１個のＣ，−０４アルキル、
ＣＩ Ｃ４アルコキシもしくはハロゲンである七ノー置
換されたフェニルもしくはフェノキシを表わし；但し２
条件としてり、Ｍ、ＱまたはＲ７の一つだけが水素、ノ
Ｘロゲン、ｃ、ｅ、７ルキル Ｃ１アルコキシ以外のｔ換基を表わすことができる］ により示されている構造式を有する． ２− ［（１−
力ル八モイル−１，２−ジメチルプロピル）−カルバモ
イル」−３−キノリノカルボン酸、ニコヂ〉・酸および
安息香酸に関するものである。この方法は式ＩＩで示さ
れている如き置換されたもしくは未置換の２，３−キノ
リンジカルボン酸、２。 ３−ビリジンジ力ルポ〉′酎または無水フクル酎を、約
１ 、 ０ 〜３ 、 ０ モルチｒｌ；ｒ７）極性ｖ
） Ｉｆ；プＤ）ン性Ｊζー溶媒を含イ１している炭化
水素または塩素化溶媒の存在ドで、約１．０〜約１．５
モル′ｉ／Ｉ猜の２−アミノ−２，３−ジメチルブチロ
ニトリルと反応させることからなっている。使用できる
非ズロトン性ノ（−溶媒類には、シメチルヌルボギシト
、ジメチルポルム７ミト、アセトニｔリル、アセトンも
しイはニトロベノゼ，／またはそれらのｒｔ合物類が包
含される。 （Ｉ）＊ ［１式中、 Ｙ．Ｚ．ＸおよびＡは］；記で定義されている如くであ
る］ この生成した混合物を約２５°Ｃ〜６０°Ｃの温度範囲
に約１〜４時間加熱する。ハ・に、このようにして製ｉ
ｂされた弐■の化合物である２− ［（１−シアノ−１
，２−ジメチルプロピル）−力ルへモイル１ー３ーキノ
リンカルボン酪，ニコチン酸または安息香酸を、数種の
方法で加水分解する。穏やがな酸性条件ト°での加水分
解は、約ｏ．ｉｏ〜２ ０モル５費の硫酸 １ｉ２酸も
しくはトルエ／スルホン酸またはそれらの混合物類のイ
ｆ存トで、）、ν化水素またはＩＪ４素化炭化度化水素
溶媒中約ＩＯ〜１，５モル゛５ψの水の話加により実施
される。 使用でさる炭化水素溶媒類には、約０．０〜３゜０モル
ハト１ｈ：の例えばジメチルスルホキンＩＳ、ジメチル
ホλレムアミ１ハアセトニトリル、アセトン′、ニトロ
ヘンゼンまたはそれらの混合物類の如き極性の、ＩＩプ
ロトノ性共−溶媒の存在トにおけるーブタン、トルエン
、キンレン、Ｊ１４化メチしノ／、クロロホルム、ジク
ロロエタンまたはトリクロロエタンか包含される。酸加
水り］解は約２０°Ｃ〜６０°ＣのＭ Ｌ＆ １４囲に
おいで約１〜５時間にわたって行なわれる。 し式中、 Ｙ、Ｚ、ｘおよびＡは」−記で′Ｊｉ：義されている如
くである」 一力、塩ノ、（性条件下において、約１．５〜５．０モ
ル当！−゛の約３０％〜７０％水性過酩化水素の（ｆ布
下で、）↓：化水素もしくは塩素化炭化水４、溶媒中で
１約２，０〜５．０モルＱ６ ｂ’、の水性アルカリ金
属水酸化物を用いて加本分解することもで、きる。使Ｊ
１１できる溶媒類には、約０．５・〜３．０モル′Ｊ′
Ｉ早の極性のＪｌプロＩ・ン性挨−溶媒と ・緒になっ
ている・＼ブタン トルエン、キシし・ン、１１化メチ
レン、クロロホルト、ジクロロエタンもしくはトリクロ
ロエタ７′または水が包含される。これらの八−溶媒類
には、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルｌ、アミド
、アセトニトリル、アセト／などが包含、される。これ
らは約２０°Ｃ〜６０℃の温度範囲で約３０分間ないし
約２時間にわたって反応する。 該反応は好適には、反応ｊ１「１序の第一・段階で存在
Ｌ２ている式■の酸生成物およびＤＭＳＯを水性塩基中
で抽出１−ることにより得られる塩基性の水／ｐＭｓｏ
Ｈ合物中で失地され、そしてＩ−記の如く進行する。Ｆ
２の１．程表１は本発明の反応前Ｉｆ；を図式的に説明
するものである。 ＣＢ（ＣＢＲ）！ 式（ＩＩ）の化合物 ＣＨ（ＣＭ、）。 式（１）の化合物 本発明は特徴として、ｊ＜化氷木および塩素化ｊ々化水
素溶媒類および水を約１．０〜３ 、 ｌ）モル当Ｇ１
−の極性の非プロトン性Ｊ、！ニー溶奴と共に使用する
。竹に・２２メチルスルホキシドを使用する時には、式
：（１）の２−［（１−カルバモイル−ｌ。 ２−ジメチルプロピル）カルバモ・ｆル１−３−キノリ
ン−カルボン醸、ニコヂン酸および安息香酸の収率が高
まるということが見出された。 ネらに、この方法で使用される接触的酸加水分解は、化
７・−に論的早の木（１，０〜１．５モｐし５借）およ
び触ｋＶ ７，１．の硫酸、塩酸またはＰ−１ルエ／ス
ルホン酸（０，１０〜２ 、０モル当年）の添加により
その場で式（１）の２−［（１−カルバモイル−１，２
−ジメチルプロピル）カルバモイル１−３−キノリ／−
カルボッ酸、ニコチン酸および安、け査酸を製造する方
法を提供するものである。そのようにする時には、１程
表Ｉ中にノノスされているノ１常に穏やかな条件を使用
することにより収率が約９０％に増加する。 この接触的酸加水分解を、約０−３．０モル５甲の極性
の非ブロー・ン性溶＆Ｍの存在ドで、上記の戊（１■）
・ ＣＩＩＩ）＊ ［・式中、 Ｘ、Ｙ、Ｚｒ２よびＡは前記で）ｊ！義されている如く
であるＪ の置換されたまたは未置換の二１リル類の加水分ｍｍに
も独＼″ｌして使用できることを理解すべきである。 本発明は収率を高めるだけでなく゛、本発明の方法はト
ー記の弐■： ＼ ［・式中、 Ａ・Ｘ・ＹおよびＺは１ｉｉｊ記で定義されて１．する
如？である］ により表わされる米国４￥詐番号４，１．．８８，４８
７中に記されているある種の除す゛−剤削性ミタソリニ
ル安息香酸塩類および１９８２年５月２５１１に出願さ
れた出願番号３８２．０４１のマリヌス・ロスの米国特
、ｉ１出願継続中の出願に記されているある種の除Ｑ削
性イミタツリニルニコチン酩および′３−ｔノリンカル
ポン酸の製造において特に重要である。 ｊ・記の■、程表ＩＩ中に記されている如ぐ、本発明の
方υ、により製造された式（１）の置換されたまたは未
置換の２− ［（１−カルバモイル−１，２−ジメチル
プロピル〕カルバモイル］安息香酸、３−キノリン−カ
ルボン酸またはニコチン酸を約２５°ｃ −ｔ ｏ ｏ
℃において２〜６峙間にわたって約２．０〜２０．０モ
ル５星の水酸化ナトリウムまたはカリウム水溶液とｉＩ
！Ｉ接反応させ、次に反応配合物のｐＨを約１．５〜４
．５のＰＨに調節することにより、希９！する式■のイ
ミグジリニル安息香酸、３−キノリノ−カルボン酸また
はニコチ〉・酎が生成、する： １−作表（ＩＩ ） （１） ”Ｈ（Ｃ１１ｇ）２ （ｌ Ｈ ｒ式中、 ｘ、 ｙ、 ｚおよびＡは式Ｉ川に記されている如くで
ある」 衣発明は式［Ｖの除
れ独存して水素、・°−ロゲンまたはＣ４−Ｃ４アルキ
ルであり、Ｙは水素１．＼ロケノ、ｃ、−Ｃ４アルキル
、ＣＩ Ｃ４アルコキ・ゾ、トリフルオロメチル、トリ
クロロメチル、ジフルオロメトキシ、ジ低級アルキルア
ミン、Ｃ１−Ｃ，＋アルキルチオ、フェニル、フェノキ
・、・、または１個のＣＩ Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，
ｌアルコキシもしくはＩ・ロゲンで１は換されているフ
ェニルもしくはフェノキンであり；Ｚは水素、Ｃ＋ Ｃ
４アルキル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、
１個の０１ Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシもし
くはハロゲンで置換１されているフェニルもしイはフエ
、′キンを表わし：そしてＸが水素であるなら、Ｙ８よ
ひ２は一緒になっ−，１−Ｙ Ｚが構造式−（ＣＨ２）
ｎ−（ここでｎは３〜５力・ら選払１された整数である
ン番５′より表わされるような環を形成することもでき
；Ｌ Ｍ Ｑ Ｒ７ １１ｌ １ を二はＹ ７．は−ｃ＝ｃ−ｃ−ｃ−であり、ここで１
．、Ｍ、ＱおよびＲ７はそれぞれ水素、ハロゲン、ＣＩ
Ｃ４アルキル、Ｃ＋ Ｃ４アルコキン、Ｃ，−Ｃ，ハ
ロアルギル、ジフルオロメトキシ、ジ低級アルキルアミ
／、Ｃ１−０４アルキルチオ、ニトロ、フェニル、）Ｌ
ノキシ、またはＦＬ検埃が１個のＣ，−０４アルキル、
ＣＩ Ｃ４アルコキシもしくはハロゲンである七ノー置
換されたフェニルもしくはフェノキシを表わし；但し２
条件としてり、Ｍ、ＱまたはＲ７の一つだけが水素、ノ
Ｘロゲン、ｃ、ｅ、７ルキル Ｃ１アルコキシ以外のｔ換基を表わすことができる］ により示されている構造式を有する． ２− ［（１−
力ル八モイル−１，２−ジメチルプロピル）−カルバモ
イル」−３−キノリノカルボン酸、ニコヂ〉・酸および
安息香酸に関するものである。この方法は式ＩＩで示さ
れている如き置換されたもしくは未置換の２，３−キノ
リンジカルボン酸、２。 ３−ビリジンジ力ルポ〉′酎または無水フクル酎を、約
１ 、 ０ 〜３ 、 ０ モルチｒｌ；ｒ７）極性ｖ
） Ｉｆ；プＤ）ン性Ｊζー溶媒を含イ１している炭化
水素または塩素化溶媒の存在ドで、約１．０〜約１．５
モル′ｉ／Ｉ猜の２−アミノ−２，３−ジメチルブチロ
ニトリルと反応させることからなっている。使用できる
非ズロトン性ノ（−溶媒類には、シメチルヌルボギシト
、ジメチルポルム７ミト、アセトニｔリル、アセトンも
しイはニトロベノゼ，／またはそれらのｒｔ合物類が包
含される。 （Ｉ）＊ ［１式中、 Ｙ．Ｚ．ＸおよびＡは］；記で定義されている如くであ
る］ この生成した混合物を約２５°Ｃ〜６０°Ｃの温度範囲
に約１〜４時間加熱する。ハ・に、このようにして製ｉ
ｂされた弐■の化合物である２− ［（１−シアノ−１
，２−ジメチルプロピル）−力ルへモイル１ー３ーキノ
リンカルボン酪，ニコチン酸または安息香酸を、数種の
方法で加水分解する。穏やがな酸性条件ト°での加水分
解は、約ｏ．ｉｏ〜２ ０モル５費の硫酸 １ｉ２酸も
しくはトルエ／スルホン酸またはそれらの混合物類のイ
ｆ存トで、）、ν化水素またはＩＪ４素化炭化度化水素
溶媒中約ＩＯ〜１，５モル゛５ψの水の話加により実施
される。 使用でさる炭化水素溶媒類には、約０．０〜３゜０モル
ハト１ｈ：の例えばジメチルスルホキンＩＳ、ジメチル
ホλレムアミ１ハアセトニトリル、アセトン′、ニトロ
ヘンゼンまたはそれらの混合物類の如き極性の、ＩＩプ
ロトノ性共−溶媒の存在トにおけるーブタン、トルエン
、キンレン、Ｊ１４化メチしノ／、クロロホルム、ジク
ロロエタンまたはトリクロロエタンか包含される。酸加
水り］解は約２０°Ｃ〜６０°ＣのＭ Ｌ＆ １４囲に
おいで約１〜５時間にわたって行なわれる。 し式中、 Ｙ、Ｚ、ｘおよびＡは」−記で′Ｊｉ：義されている如
くである」 一力、塩ノ、（性条件下において、約１．５〜５．０モ
ル当！−゛の約３０％〜７０％水性過酩化水素の（ｆ布
下で、）↓：化水素もしくは塩素化炭化水４、溶媒中で
１約２，０〜５．０モルＱ６ ｂ’、の水性アルカリ金
属水酸化物を用いて加本分解することもで、きる。使Ｊ
１１できる溶媒類には、約０．５・〜３．０モル′Ｊ′
Ｉ早の極性のＪｌプロＩ・ン性挨−溶媒と ・緒になっ
ている・＼ブタン トルエン、キシし・ン、１１化メチ
レン、クロロホルト、ジクロロエタンもしくはトリクロ
ロエタ７′または水が包含される。これらの八−溶媒類
には、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルｌ、アミド
、アセトニトリル、アセト／などが包含、される。これ
らは約２０°Ｃ〜６０℃の温度範囲で約３０分間ないし
約２時間にわたって反応する。 該反応は好適には、反応ｊ１「１序の第一・段階で存在
Ｌ２ている式■の酸生成物およびＤＭＳＯを水性塩基中
で抽出１−ることにより得られる塩基性の水／ｐＭｓｏ
Ｈ合物中で失地され、そしてＩ−記の如く進行する。Ｆ
２の１．程表１は本発明の反応前Ｉｆ；を図式的に説明
するものである。 ＣＢ（ＣＢＲ）！ 式（ＩＩ）の化合物 ＣＨ（ＣＭ、）。 式（１）の化合物 本発明は特徴として、ｊ＜化氷木および塩素化ｊ々化水
素溶媒類および水を約１．０〜３ 、 ｌ）モル当Ｇ１
−の極性の非プロトン性Ｊ、！ニー溶奴と共に使用する
。竹に・２２メチルスルホキシドを使用する時には、式
：（１）の２−［（１−カルバモイル−ｌ。 ２−ジメチルプロピル）カルバモ・ｆル１−３−キノリ
ン−カルボン醸、ニコヂン酸および安息香酸の収率が高
まるということが見出された。 ネらに、この方法で使用される接触的酸加水分解は、化
７・−に論的早の木（１，０〜１．５モｐし５借）およ
び触ｋＶ ７，１．の硫酸、塩酸またはＰ−１ルエ／ス
ルホン酸（０，１０〜２ 、０モル当年）の添加により
その場で式（１）の２−［（１−カルバモイル−１，２
−ジメチルプロピル）カルバモイル１−３−キノリ／−
カルボッ酸、ニコチン酸および安、け査酸を製造する方
法を提供するものである。そのようにする時には、１程
表Ｉ中にノノスされているノ１常に穏やかな条件を使用
することにより収率が約９０％に増加する。 この接触的酸加水分解を、約０−３．０モル５甲の極性
の非ブロー・ン性溶＆Ｍの存在ドで、上記の戊（１■）
・ ＣＩＩＩ）＊ ［・式中、 Ｘ、Ｙ、Ｚｒ２よびＡは前記で）ｊ！義されている如く
であるＪ の置換されたまたは未置換の二１リル類の加水分ｍｍに
も独＼″ｌして使用できることを理解すべきである。 本発明は収率を高めるだけでなく゛、本発明の方法はト
ー記の弐■： ＼ ［・式中、 Ａ・Ｘ・ＹおよびＺは１ｉｉｊ記で定義されて１．する
如？である］ により表わされる米国４￥詐番号４，１．．８８，４８
７中に記されているある種の除す゛−剤削性ミタソリニ
ル安息香酸塩類および１９８２年５月２５１１に出願さ
れた出願番号３８２．０４１のマリヌス・ロスの米国特
、ｉ１出願継続中の出願に記されているある種の除Ｑ削
性イミタツリニルニコチン酩および′３−ｔノリンカル
ポン酸の製造において特に重要である。 ｊ・記の■、程表ＩＩ中に記されている如ぐ、本発明の
方υ、により製造された式（１）の置換されたまたは未
置換の２− ［（１−カルバモイル−１，２−ジメチル
プロピル〕カルバモイル］安息香酸、３−キノリン−カ
ルボン酸またはニコチン酸を約２５°ｃ −ｔ ｏ ｏ
℃において２〜６峙間にわたって約２．０〜２０．０モ
ル５星の水酸化ナトリウムまたはカリウム水溶液とｉＩ
！Ｉ接反応させ、次に反応配合物のｐＨを約１．５〜４
．５のＰＨに調節することにより、希９！する式■のイ
ミグジリニル安息香酸、３−キノリノ−カルボン酸また
はニコチ〉・酎が生成、する： １−作表（ＩＩ ） （１） ”Ｈ（Ｃ１１ｇ）２ （ｌ Ｈ ｒ式中、 ｘ、 ｙ、 ｚおよびＡは式Ｉ川に記されている如くで
ある」 衣発明は式［Ｖの除
【９．削性２−イミダツリンー２−
イル−３−キ、ノリンカルポン酸、ニコチン酸および安
、Ｑ香耐の収率を約５９６〜１５％高める。最終生成物
の収（ｉ増加の他に、本発明は比較的少４；の望ましく
ない流出液および廃棄物質類を生じる。 さらに、この反応系はいずれの反応順序でも適用でき、
それにより中間生成化合物類の巾離の心安性が最少にな
りそして数回の反応段階の統合をｉｉ）能にする。 木発ＩＪＩを上記の実施例によりさらに説明する。 害蔦湾１ ｙヱ外」−二、上進火よ：−ヒ二七ルーＬ止獣り梨】川
−り糸夷津す釉瞥也υ旭木ｊυ忙第−仏延−圀二−Ｑ先
ニハこ１％こ二ｈｇλ（にｉイレー１す二）」に透−６
ＨＱ良す−ムζ＼ ２−アミノ−２，３−シメチルブナロニトリル（ｌ ｌ
、７５ｇ、０ 、 Ｉ Ｏ５モル）を、無水４−メチ
ルフタル酸（１６，２０ｇ、０，１０モル）のｒｒ 溶
媒または溶媒／ｋ（−溶媒混合物中溶液に加えた６温爪
を約３５℃〜４０°Ｃに高めた。この反応）１１合物を
約３５°Ｃ〜４０°Ｃの温度において２１１〜間攪拌し
、次に室温に玲即した。生成物を反応爪巳合物かり水酸
化ナトリウム（１４ｇ、０．３５モル〕を含イ１してい
る水の中に抽出し、そして次に水相を反応混合物から分
離し７た。 −酸化本書（４５，３３ｇ、３０％、０．４０モル）を
１− （ｔ−ノアノー１，２−ジメチルプロピル）−４
（および５）−フタラミン酸類の１２！基性溶液に加え
、そして反応混合物を３０°Ｃで１時間攪拌して、６−
［（１−カルバモイル−１゜２−ジノチルプロピル）
カルへモイル］−ｍ−トル・イル酪すうよび２−［（１
−カルバモイル−１゜２−ジノチルプロピル）カルへモ
イル］−ｐ−Ｌル（ｊし酸の混合物を製造した。 次に２−（４〜イソプＬ１ピル−４−メチル−５−オキ
ソ−２−イミダゾリン−２−イル）−ｐ−トル・ｒル酩
および６−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキ
ソ−２−イミダ、）゛リフ−２−イル）−ｍ−トルイル
酩の希望する混合物を製造するために、反応混合物を約
８０℃〜９０６Ｃに２〜３時間加熱した。 種々の溶媒類および溶媒／共−溶媒混合物類を使用した
実験の結果を表■にまとめた。 １乱施例ヱ ４４ン一−」ニーＶニイ」Ｌ」イー５々２ツー４（乙（
≧マλ土ペイ璧瞭 Ｃ１１（ＣＨｌｌ）。 過酸化水素（３０％、１．２５ｇ、０．０１モル）を２
−（１−シアノ−１，２’；’メチルプロピル）−３−
キノリンカルボン酸の一種の溶液に加えた。−・種の溶
液は水酸化ナトリウムだけの水溶液（１０ｍＬＨ２０，
０，８８ｇ、５０％ＮａＯＨ１ｏ、ｏｔｔモル〕であり
、そして他の溶液はジノチルスル十キンド（０，１２ｇ
、０．００１５モル）を含有している溶液であまた。 両ノＪの反応混合物を次に８０°Ｃに３時間半加熱した
。それぞれを室温に冷却した後に、各生成物類を反応混
合物の酸性化および濾過により単離した。 表ＩＩにこれらの実験結果をまとめた。 ゛＼ 衷鳳例Ａ ＝４（および５）−ノチルフタラミン酎の製造ＣＭ（Ｃ
Ｍ、）。 無水４−メ千ルフラル醜（１６，２０ｇ、０゜０モル）
をＤＭＳＯ（８，６０ｇ、０．１１モレ〕および１８
ｍ ｌの１．１．２−トリクロロエタン中に溶解させた
。温度を約３０℃〜４０℃に七シ１させながら、２−ア
ミノ−２，３−ジメチル〜ブチロニトリルおよび１２
ｍ ｌの１．１．２−トリクロロエタンの溶液を加えた
。生成した混合物を３５℃〜４０℃において２時間攪拌
し７た。反応混合物をＫＩＩ性能液体クロブトグラフィ
により分析すると、９０％のアミドニ１リルおよび３％
のジアミドを小した。 ノー２−・ｆル）−ｐ−トルイル酸および６−（４−イ
ソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２−２坪□−φ
−響□−−−−−−−−ψ−繭−−−−−階一一一一一
需暉−−ＩＩ ＣＭ （ＣＨ３）！ 硫酸（０，９８ｇ、０．０１モル）および水（１，８９
ｇ、０ 、 、ｔ ０５モル）を実施例１中に記されて
いる如くしてアミドニトリルＣ〜０，１０モル）のＬ）
Ｍ Ｓ Ｏ含有１，１．２−１−リクロロエタン中溶
液に加えた。この混合物を４５°Ｃ〜５０℃に１時間゛
ｒ保った。ＨＰ Ｌ Ｃ分析は９５％のジアミドを示し
、痕跡歇の出発物質も有していなかった。この溶液に５
０％Ｎａ０Ｈ（９，６８ｇ、０．１２１モル）および２
５ｍ１のＨ２Ｏを加えた。相を分離し、そして有機相を
２４ｍ１の水で洗浄した。ジアミドを含有している水層
を一關にした。本酸化すトリウム（１２ｇ、０．３モル
）をこの溶液に加え、そり、てそれを８０６Ｃ〜８５℃
に２時間加熱した。ＨＰＬＣによる分析は、９５．５％
のイミダゾリニルトルイル酸および１．３％の未転化ジ
アミドを；ｆ：Ｘシた。溶液を濃硫酸を使用してｐＨ８
，０に中和１．た。塩化ノチレンまたは１，１．２−ト
リクロロエタンを加え、そして生成物をｐＨ４，０−４
，５において有機相中に抽出した。（出発無水物を基に
した）生成物の収−トは２５．５９ｇ （９３，５％）
であった。 １、記の（稈を使用し、そして硫酸の代わりに塩耐Ｂｔ
ｃ＋：＋ またはｐ−トＪレニン′スルポン′酸（ｐＴ
ＳＡ）を使用すると、１ 、０〜１．２モル当ｊ−の水
お上り０ 、０〜３０ち４）の極性のｊｌプロトン性パ
ーｆ８奴と種々の溶媒類との組み合わせ物類は、ド表■
中＋、＝示されている如く、希望する１１成物な優れた
収率で与えた。 犬薫璽上 Ｌユ匂す・−二コチュｑ艷Σ９も坦用土ゑ辺然水（０，
９４ｇ、０，０５モル）を含有している塩酸水溶液（３
７％、１．５ｇ、０．０１６５モル）を、１−（１−ジ
アノ−１，２−ジメチルズロビル）ニコチン酸（８，３
５ｇ、０ 、０５３モル）のＤＭＳＯ（４，７ｇ、０．
０５モル）含イ１トルエン（１５ｍｌ）中給液に加えた
。反応混合物を４５°Ｃ〜４７℃において合、１１６時
間攪拌した。木酸化ナトリウム水溶Ｗ１．（３４，４ｇ
、２５％、０．２１５モル）を加え、そして反応混合物
を次に６５℃〜７０゛Ｃにおいて３時間攪拌した。 Ｈ液を室温に冷却し１、塩化メチレノ（３０ｍｌ）を加
え、そして混合物をｐｉ（３まで耐性化した。 有機相を分離し、溶媒を除去し′Ｃ１８９，４％収十の
２−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
−イミタノ゛リンー２−イル）ニコチン酸をケえた。 特Ｊ１出願人 アメリカ：−サイアナミ゛ド・カンパニ
ー 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番号０発 明
者 グレゴリイ、ポーチ アメリカ合衆国イ、ウイザ
ーズ ル、アパートメ ト １８０
イル−３−キ、ノリンカルポン酸、ニコチン酸および安
、Ｑ香耐の収率を約５９６〜１５％高める。最終生成物
の収（ｉ増加の他に、本発明は比較的少４；の望ましく
ない流出液および廃棄物質類を生じる。 さらに、この反応系はいずれの反応順序でも適用でき、
それにより中間生成化合物類の巾離の心安性が最少にな
りそして数回の反応段階の統合をｉｉ）能にする。 木発ＩＪＩを上記の実施例によりさらに説明する。 害蔦湾１ ｙヱ外」−二、上進火よ：−ヒ二七ルーＬ止獣り梨】川
−り糸夷津す釉瞥也υ旭木ｊυ忙第−仏延−圀二−Ｑ先
ニハこ１％こ二ｈｇλ（にｉイレー１す二）」に透−６
ＨＱ良す−ムζ＼ ２−アミノ−２，３−シメチルブナロニトリル（ｌ ｌ
、７５ｇ、０ 、 Ｉ Ｏ５モル）を、無水４−メチ
ルフタル酸（１６，２０ｇ、０，１０モル）のｒｒ 溶
媒または溶媒／ｋ（−溶媒混合物中溶液に加えた６温爪
を約３５℃〜４０°Ｃに高めた。この反応）１１合物を
約３５°Ｃ〜４０°Ｃの温度において２１１〜間攪拌し
、次に室温に玲即した。生成物を反応爪巳合物かり水酸
化ナトリウム（１４ｇ、０．３５モル〕を含イ１してい
る水の中に抽出し、そして次に水相を反応混合物から分
離し７た。 −酸化本書（４５，３３ｇ、３０％、０．４０モル）を
１− （ｔ−ノアノー１，２−ジメチルプロピル）−４
（および５）−フタラミン酸類の１２！基性溶液に加え
、そして反応混合物を３０°Ｃで１時間攪拌して、６−
［（１−カルバモイル−１゜２−ジノチルプロピル）
カルへモイル］−ｍ−トル・イル酪すうよび２−［（１
−カルバモイル−１゜２−ジノチルプロピル）カルへモ
イル］−ｐ−Ｌル（ｊし酸の混合物を製造した。 次に２−（４〜イソプＬ１ピル−４−メチル−５−オキ
ソ−２−イミダゾリン−２−イル）−ｐ−トル・ｒル酩
および６−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキ
ソ−２−イミダ、）゛リフ−２−イル）−ｍ−トルイル
酩の希望する混合物を製造するために、反応混合物を約
８０℃〜９０６Ｃに２〜３時間加熱した。 種々の溶媒類および溶媒／共−溶媒混合物類を使用した
実験の結果を表■にまとめた。 １乱施例ヱ ４４ン一−」ニーＶニイ」Ｌ」イー５々２ツー４（乙（
≧マλ土ペイ璧瞭 Ｃ１１（ＣＨｌｌ）。 過酸化水素（３０％、１．２５ｇ、０．０１モル）を２
−（１−シアノ−１，２’；’メチルプロピル）−３−
キノリンカルボン酸の一種の溶液に加えた。−・種の溶
液は水酸化ナトリウムだけの水溶液（１０ｍＬＨ２０，
０，８８ｇ、５０％ＮａＯＨ１ｏ、ｏｔｔモル〕であり
、そして他の溶液はジノチルスル十キンド（０，１２ｇ
、０．００１５モル）を含有している溶液であまた。 両ノＪの反応混合物を次に８０°Ｃに３時間半加熱した
。それぞれを室温に冷却した後に、各生成物類を反応混
合物の酸性化および濾過により単離した。 表ＩＩにこれらの実験結果をまとめた。 ゛＼ 衷鳳例Ａ ＝４（および５）−ノチルフタラミン酎の製造ＣＭ（Ｃ
Ｍ、）。 無水４−メ千ルフラル醜（１６，２０ｇ、０゜０モル）
をＤＭＳＯ（８，６０ｇ、０．１１モレ〕および１８
ｍ ｌの１．１．２−トリクロロエタン中に溶解させた
。温度を約３０℃〜４０℃に七シ１させながら、２−ア
ミノ−２，３−ジメチル〜ブチロニトリルおよび１２
ｍ ｌの１．１．２−トリクロロエタンの溶液を加えた
。生成した混合物を３５℃〜４０℃において２時間攪拌
し７た。反応混合物をＫＩＩ性能液体クロブトグラフィ
により分析すると、９０％のアミドニ１リルおよび３％
のジアミドを小した。 ノー２−・ｆル）−ｐ−トルイル酸および６−（４−イ
ソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２−２坪□−φ
−響□−−−−−−−−ψ−繭−−−−−階一一一一一
需暉−−ＩＩ ＣＭ （ＣＨ３）！ 硫酸（０，９８ｇ、０．０１モル）および水（１，８９
ｇ、０ 、 、ｔ ０５モル）を実施例１中に記されて
いる如くしてアミドニトリルＣ〜０，１０モル）のＬ）
Ｍ Ｓ Ｏ含有１，１．２−１−リクロロエタン中溶
液に加えた。この混合物を４５°Ｃ〜５０℃に１時間゛
ｒ保った。ＨＰ Ｌ Ｃ分析は９５％のジアミドを示し
、痕跡歇の出発物質も有していなかった。この溶液に５
０％Ｎａ０Ｈ（９，６８ｇ、０．１２１モル）および２
５ｍ１のＨ２Ｏを加えた。相を分離し、そして有機相を
２４ｍ１の水で洗浄した。ジアミドを含有している水層
を一關にした。本酸化すトリウム（１２ｇ、０．３モル
）をこの溶液に加え、そり、てそれを８０６Ｃ〜８５℃
に２時間加熱した。ＨＰＬＣによる分析は、９５．５％
のイミダゾリニルトルイル酸および１．３％の未転化ジ
アミドを；ｆ：Ｘシた。溶液を濃硫酸を使用してｐＨ８
，０に中和１．た。塩化ノチレンまたは１，１．２−ト
リクロロエタンを加え、そして生成物をｐＨ４，０−４
，５において有機相中に抽出した。（出発無水物を基に
した）生成物の収−トは２５．５９ｇ （９３，５％）
であった。 １、記の（稈を使用し、そして硫酸の代わりに塩耐Ｂｔ
ｃ＋：＋ またはｐ−トＪレニン′スルポン′酸（ｐＴ
ＳＡ）を使用すると、１ 、０〜１．２モル当ｊ−の水
お上り０ 、０〜３０ち４）の極性のｊｌプロトン性パ
ーｆ８奴と種々の溶媒類との組み合わせ物類は、ド表■
中＋、＝示されている如く、希望する１１成物な優れた
収率で与えた。 犬薫璽上 Ｌユ匂す・−二コチュｑ艷Σ９も坦用土ゑ辺然水（０，
９４ｇ、０，０５モル）を含有している塩酸水溶液（３
７％、１．５ｇ、０．０１６５モル）を、１−（１−ジ
アノ−１，２−ジメチルズロビル）ニコチン酸（８，３
５ｇ、０ 、０５３モル）のＤＭＳＯ（４，７ｇ、０．
０５モル）含イ１トルエン（１５ｍｌ）中給液に加えた
。反応混合物を４５°Ｃ〜４７℃において合、１１６時
間攪拌した。木酸化ナトリウム水溶Ｗ１．（３４，４ｇ
、２５％、０．２１５モル）を加え、そして反応混合物
を次に６５℃〜７０゛Ｃにおいて３時間攪拌した。 Ｈ液を室温に冷却し１、塩化メチレノ（３０ｍｌ）を加
え、そして混合物をｐｉ（３まで耐性化した。 有機相を分離し、溶媒を除去し′Ｃ１８９，４％収十の
２−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
−イミタノ゛リンー２−イル）ニコチン酸をケえた。 特Ｊ１出願人 アメリカ：−サイアナミ゛ド・カンパニ
ー 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番号０発 明
者 グレゴリイ、ポーチ アメリカ合衆国イ、ウイザ
ーズ ル、アパートメ ト １８０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、構造式 ％式％） （１） ［式中、 ＡはＮまたはＣｘ１であり；Ｘおよびｘｌはそれぞれ独
σして水素、）・・ロゲンまたはＣ１Ｃ４アルキルであ
り；Ｙは水素、／＼ロゲン、Ｃ＋ ’ Ｃ４アルキル、
Ｃ＋ −Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリク
ロロメチル、ジフルオロメトキン、ジ低級アルＬルアミ
ノ、Ｃ１Ｃ４アルキルチオ、フェニル。 フェノキシ、または１個のＣＩ Ｃ，＋アルキル、ＣＩ
Ｃ４アルコキンもしくはハＬ１ゲノでＷｔ検されてい
るフェニルもしくはフェノキシであり：Ｚは水素、ＣＩ
Ｃ４アルキル、トリフｌしオロメチル、トリクロロメ
チル、１個のＣＩ Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキ
シもし、〈はハロゲンで置換されているフェニルもしく
はフェノキシを表わし；そしてＸが水素であるなら、Ｙ
およびＺは・緒になってＹＺが構造式−（ＣＨ２）ｎ−
にごテｎは３−・５から選択される整数である）により
表わされる環を形成することもでき； こでＬ′、Ｍ、ＱおよびＲ７はそれぞれ水素。 ハロゲン、Ｃ，Ｃ４アルキル、ＣＩ Ｃ４アルコキシ、
Ｃ，−Ｃ，／＼ロアルキシレ、ジフルオロノドキシ、ジ
低級アルキノ１／アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、ニ
トロ、フェニル、フェノキシ、または１δ換基が１個の
０１〜Ｃ，アルキル （： ＋ Ｃ４アルコキシもしく
はハロゲンであるモノ−置換されたフェニルもしくはフ
ェノキシを表わす；但し条例゛としてり、Ｍ、Ｑまたは
Ｒ７の一つｌ１士（ナカ＼水素、２・弓ゲン、Ｃ＋ Ｃ
４アルキ、Ｉしまた（よＣ１−Ｃ４アルコキシ以外の置
換基を表わすことかできる］ を有する化介物類の製造方法であって、構造式（１） ［式中、 ｘ、ｙ、ｚおよびＡはＬ記で定義されてし）るとおりで
ある］ を有する化合物を、１．０〜３．０モル当ｔの・ツメチ
ルスルホキシト、ジメチルホルムアミド、アセト二１リ
ル、ア七トン、ニトロヘンゼンまたｔよそれもの混合物
類の如き極性の非プロトンに１Ｊ（溶々Ｖを含イーして
いる炭化水素または塩素イヒ溶媒のイｔ、在ドで、約２
５°Ｃ〜６０°Ｃの温度範囲におり・て、約１〜４時間
にわたって、約１．０〜約１，５モルＳ、ｂの２−アミ
ノ−２，３−ジメチルブチロニトリルと反応させ：かく
して生成さｉｔだ木胃造弧こＣＭ（ＣＢ、）。 （ＩＩ） ［式中、 Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡは上記で定義されてｌ、Ｎるとおり
である］ を有する化拾物を、約０ 、 ｌ Ｏ〜２．０モル当ｊ
ｔの侘？、酸、ｔＩＡｎ、Ｉルエンスルホ／酸またはそ
れらの混合物類の存在ドで、ヘプタン、トルエン、キシ
レン、Ｉ！化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン
またはｌ・ジクロロエタンの如き炭化水素よたは塩素化
炭化水素溶媒中で、約０．０〜３．〇モル当ｔのジメチ
ルヌルホキシト、ジメチルホルムアミド、アセトニトリ
ル、アセトン、ニトロ・＼／センまたはそれらの混合物
類の如き極性の非プロトン性共溶媒の存在ドで、約２０
℃〜６０℃の温度範囲において、約１〜５時間にわたっ
て、約１．０〜１．５モル当量の水を用いて加水分解す
るか；または任意に、約１．５〜５，０モル当量の約３
０％〜７０％水性過酩化水憲の存在トで、ヘプタノ ト
ルエニ／、キシレン、塩化メチ１７・／クロロホルム、
ジクロロエタンもしくは（・ジクロロエタンの如、！炭
化水素もしくは鳴素化炭化水素溶媒、または木および約
０．５〜３０モル当量のジメチルヌルホキシト、ジメチ
ルホルムアミド、アセトニトリル ロトン性溶媒の存在下で、２０゛Ｃ〜６０°Ｃの温度範
囲内で、約３０分間ない１７２時間にわたって、約２．
０〜５．０モル当部の水性アルカリ金属水酸化物を用い
て加水分解することを特徴とする方法。 ２、該極性の非プロトン性共溶媒が１．０〜３。 ０モル当量のジメチルヌルホキシトである特許請求の範
囲第１項記載の方法。 ３、故人（Ｉ）の化合物類が６−［（１−カル／くモイ
ル−１．２−ジメチルプロピル）カル、・＜モイル］ー
山ートルイＪ＋／酸および２−［（１−力」し／へモイ
ル−１．２−ジメチルプロピル）カル／くモイル］ーｐ
ーｈルイル酸である、特許請求の範囲第１項記載の方法
。 ４、構造式 １ ＣＭ（ＣＨｓ）＊ （Ｉａ） １式中、 ＡはＮまたはＣｘＩでめり；ＸおよびＸＩ はぞれぞれ
独）′ｒして水素、ハロゲンまたはＣ４−Ｃ４アルキル
であり；Ｙは水素、ｌ−ロゲン、Ｃｌ−Ｃ４アルキル、
ＣＩ−Ｃ４アルコキシ、１リフルオロメチル、トリクロ
ロメチル・、ジフルオロメトキシ、ジ低級アルキルアミ
ノ、Ｃ，−ｃ、°フルキルチオ、フェニル、フェノキシ
、または１（１１のＣ１Ｃ４アルキル、Ｃ＋Ｃｓアルコ
キシもしくはハロゲンで置換されているフェニルもしく
はフェノキシであり；Ｚは水素、ＣＩ Ｃ’４アルキル
、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、１個のＣ，
−Ｃ，アνレキル、ＣＩ Ｃ４−？ルコキシもしイはハ
ロゲンで置換されているフェニンしもしくはフェノキ・
ンを表わし；そしてＸが水素であるなら、ＹおよびＺは
・緒になってＹＺが構造式−（ＣＨ２）ｎ−（ここでｎ
は３〜５から選択される整数である）により表わされる
ような環を形成することもでき：こでＩ、、Ｍ、Ｑおよ
びＲ７はそれぞれ水素、ハロゲ〉′、Ｃ＋ Ｃ４’フル
キ１し、Ｃ、−Ｃ４アルコキシ、ＣｌＣ４ハロアルキル
、ジフルオロメトキシ、ジＩＬ（級アルキルアミノ。 Ｃ＋ Ｃ４アルキルチ士、二１・口、）、ニル、フェノ
キシ、または置換人（が１イ固のＣ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ＋ Ｃ４アルコキソもしくはハロゲンである七ノー置
換されたフェニルもしくはフェノキシを表わす：但し柴
件としてり、Ｍ、ＱまたはＲ７の−・つだけか水、和、
ハロゲン、Ｃ，−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコ
キシ以外の置換県を表わすことができるＪ を有する化合物類の製造方法であって、構造式Ｅ式中、 Ａ、ｘ、ＹおよびＺは」、記で定義されている如くであ
る］ を有する化合物を、約０．１０〜２．０モルツ１早−の
硫酸、［ム酸、ｐ−）ルエンスルホ／酸またはそれＩジ
の混合物類の存在ｔ′で、・＼ブタ／、トルエン、キシ
レン、塩化メチレン、クロロオルム、ンクロロエタンま
たはトリクロロエタンの如き炭化水素または塩素化炭化
水素溶媒中で、約０．０〜３．０モル当星のジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、
アセトン、二１０ベンゼ〉′またはそれらの混合物類の
存在ドで、約２０°Ｃ〜６０°Ｃの温Ｊｆ ＠囲におい
て、約１〜５時間にわたって、約１．０−１．５モル当
ｊ詮の氷と反応させることを特徴とす寮る方法。 ５、鎖式（Ｉａ）の化合物類が６− ［（１−カル戸、
モイル−１，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］−
１ｆｆ−トルイル酸および２−［（１−カルバモイル−
１，２−ジメチルズロピル）カルＩ′：モ・ｆル］−ｐ
−１ルイル酸であるか、鎖式（Ｉａ）の化合物が２−［
（１−カルへモ・Ｃルー１．２−ジメチルプロピル）カ
ルバモイル］ニコチン酸であるか、または鎖式（Ｉａ）
の化合物が２−［（１−カルバモイル−１，２−ジメチ
２レブロピル）−力ルパモイル］−３−キノリンカルボ
ン醜である特許請求の範囲第４相記載の力υ：。 ６、構造式 １ ＣＨ（ＣＭ、）。 （Ｉｂ） ［式中、 ＡはＮまたはＣＸＩ であり：ＸおよびＸｌはそれぞれ
独Ｘ′７シて水素、ハロゲンまたは０１Ｃ４アルキルで
あり：Ｙは水素、ハロケン、Ｃ，−、Ｃ４アルキル、Ｃ
Ｉ Ｃ４アルコ躯ジ、トリフルオロメトル、トリクロロ
メチル、ジ：ノルオロメトキシ、ジ低級アルキルアミノ
、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、フェニル、２工・°キシ
または１個のＣＩ Ｃ４アル至１し、Ｃｌ−Ｃ４アルコ
キシもしくはハロケンで置！！！！され−Ｃいるフェニ
ルもしくはフェノキシであり：Ｚは水素、ＣＩＣ，Ｉア
ルキル、Ｉ・リフルオロメチル、トリクロロメチル、１
個のｃ、−ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルコキソもしく
はハロゲンで置換されているファニルもしくはフェノキ
シを表わし；そしてＸが水素であるなら、ＹわよひＺは
一緒になってｙｚが構造式−（ＣＨ２）１１−（ここで
ｎは３〜５から選杉（される整数である）により表わさ
れる環を形成することもでき： Ｌ Ｍ Ｑ−Ｒ７ １１１１ またはＹＺは−ｃ ＝ ｃ−ｃ ＝ ｃ−であり、ここ
でり、Ｍ、ＱおよびＲ７はそれぞれ水素、ハロゲン、Ｃ
ｌ−Ｃ４’フルキル、Ｃ，−Ｃ，。 アルコキシ、ＣＩ ＣＭハロアルキル、ノフルオロメｔ
−ｔ−シ、ジ低級アルキルアミノ、ＣＩ−Ｃ４アルキル
チオ、ニトロ、ファニル、フェノキン、または置換基が
１個のＣ言−Ｃ４フルキル、に＋−Ｃ４アルコヤンもし
くはハロゲンである七ノー置換されたフェニルらしくは
フェノキンを表わす：但し条件としてり、Ｍ、Ｑまたは
Ｒ７の一つだけが水素、ハロゲン、に＋ Ｃ４アルキル
またはＣ，−Ｃ４アルコキシは外の置換法を表わすこと
がで、方るＪ を有丈る化合物類の製造方法であって、構造式％式％） Ｌ式中、 Ａ、Ｘ、ＹおよびＺは上記で７義されているとおりであ
る」 をイｊする化合物を、約１．５〜５．０モル当屋−の約
３０％〜７０％水性過酸化水素の存イ１ドで、・＼ブタ
ー／、トルエン ロロホルム、ジクロロエタンもしくはトリクロロエタン
の如き）ｋ化水素もしくはｆｆｆｉＪ ＬＭ化炭化水素
溶媒、または氷、および約０．５〜３．０モル当早のジ
メチルスルホキシドのイｆ在ドで、２０’Ｏ〜６０℃の
温度範囲において、約１時間ないし２時間にわたって、
約２．０・〜５．０モル１！／Ｉ量の本性アルカリ金属
水酸化物と反応することを＃′＃徴とする方法。 ７、故人（１ｂ）の化合物類が６− ［（１−カルバモ
イル−１．２−ジメチルプロピル）カルバモイル］ーｒ
ｎーｌルイル酸および２− ［（１−カルバモイル＝１
，２ーー二．：メナルブロピル）カルへモｒル３−ｍ−
ｌ・ルイル酩であるか、故人（Ｉｂ）の化合物が２−
［（１−カルバモイルーｌ，２ージメ天ルプロピル）カ
ルバモイル］ニコチン酩であるか、または故人（Ｉｂ）
の化合物が２−［（１−カルへ七イルー１．２ージメチ
ルプロピル）−カルバモイル］ー３ーキ２ノリンカルボ
ン酸である特，ｔ１請求の範囲第６項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/553,933 US4719303A (en) | 1983-11-21 | 1983-11-21 | Preparation of substituted and unsubstituted 2-[(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids |
| US553933 | 1983-11-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60142949A true JPS60142949A (ja) | 1985-07-29 |
| JPH0370695B2 JPH0370695B2 (ja) | 1991-11-08 |
Family
ID=24211379
Family Applications (1)
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