PL178958B1 - Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu PL PL

Info

Publication number
PL178958B1
PL178958B1 PL94327653A PL32765394A PL178958B1 PL 178958 B1 PL178958 B1 PL 178958B1 PL 94327653 A PL94327653 A PL 94327653A PL 32765394 A PL32765394 A PL 32765394A PL 178958 B1 PL178958 B1 PL 178958B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
cyanopyridine
hydrogen
alkyl
phenyl
Prior art date
Application number
PL94327653A
Other languages
English (en)
Inventor
Urs Siegrist
Henry Szczepanski
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of PL178958B1 publication Critical patent/PL178958B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/48—Aldehydo radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

1 . Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu o wzorze 3, w którym R 1 oznacza wodór C 1 -C 1 2alkil, C 3-C6cykloalkil, C 1 -C4alkoksy-C1 -C6alkil, C 1 -C2chlorowcoalkil, fenyl, benzyl, feny- loetyl, fenylopropyl, fenylobutyl lub fenylopentyl lub rodnik fenylo- wy, benzylowy, fenyloetylowy, fenylopropylowy, fenylobutylowy lub fenylopentylowy, który jest mono- lub di-podstawiony chlorow- cem, C 1 -Csalkilem, C 1-C2chlorowcoalkilem, grupa metoksy i/lub etoksy, R2 oraz R 3 oznaczaja atomy wodoru, zas Z oznacza -N=CH-, polegajacy na tym, ze poddaje sie reakcji aminotriazynon o wzorze 4, w którym R 1 , R2 1 R3 m aja wyzej podane znaczenie, z aldehydem o wzorze 1, przy czym aldehyd o wzorze 1 jest sporzadzony za pom oca katalitycznej redukcji 3-cyjanopirydyny wodorem w obecnosci niklu Raneya, znam ienny tym , ze w etapie redukcji 3-cyjanopirydyny a) jako katalizator stosuje sie nikiel Raneya w ilosci 2-10% wago- wych w stosunku do cyjanopirydyny, b) jako rozpuszczalnik stosuje sie wodny kwas karboksylowy, c) pH utrzymuje sie w zakresie 3,5 do 7,0, d) temperature utrzymuje sie na poziomie nizszym lub równym 40°C, e) stosuje sie cisnienie wodoru w zakresie 0,02 do 0,5 M Pa f) pobierana ilosc wodoru wynosi do 110% w stosunku do cyja- nopirydyny oraz g) wode stosuje sie w ilosci stanowiacej nadmiar w stosunku do cyjanopirydyny. WZÓR 1 W ZÓR 3 W ZÓR 4 P L 178958 B 1 PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu o wzorze 3, w którym Rt oznacza wodór CrC12alkil, C3-C6cykloalkil, C1-C4alkoksy-C1-C6alkil, C]-C2chlorowcoalkil, fenyl, benzyl, fenyloetyl, fenylopropyl, fenylobutyl lub fenylopentyl lub rodnik fenylowy, benzylowy, fenyloetylowy, fenylopropylowy, fenylobutylowy lub fenylopentylowy, który jest mono- lub di-podstawiony chlorowcem, CpCjalkilem, C1-C2chlorowcoalkilem, grupą metoksy i/lub etoksy, R2 oraz R3 oznaczają atomy wodoru, zaś Z oznacza -N-CH-.
Związki o wzorze 3 mająwłaściwości owadobójcze i znajdujązastosowanie wrolnictwie.
Z opisu EP-A-0 314 615 jest znany sposób wytwarzania 6-metylo-4-(pirydyn-3-ylometylenoamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazyn-3-(2H)-on przez reakcję aldehydu nikotynowego z aminotriazynonem tj. 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyną.
Synteza aldehydu nikotynowego, stosowanego do wytwarzania pochodnych triazynonu, przez uwodornianie 3-cyjanopirydyny, jest ujawniona w opisie patentowym US nr 2 945 862, przy czym są zalecane silnie kwaśne warunki prowadzenia reakcji. Pomimo zastosowania kwasu siarkowego lub szczawiowego, jako zapewniających uzyskanie odpowiednich warunków, wydajności produktu nie są wysokiego rzędu.
C. Ferii w „Reaktionen der organischen Synthese”, str. 92 (1978) opisał katalityczne uwodornianie nitryli aromatycznych, łącznie z cyjanopiry dynami, do odpowiadających aldehydów w obecności niklu Raneya. Zaproponowano również silnie kwaśne warunki z zastosowaniem kwasu siarkowego, szczawiowego lub sulfonowego. Silne kwasy zatruwają katalizator z niklu Raneya, co hamuje tworzenie się produktów ubocznych.
P. Tinapp w „Chem. Ber.” 102, str. 2770-2776 (1976), opisał uwodornianie aromatycznych nitryli za pomocą niklu Raneya w obecności różnych kwasów. Selektywne nasycenie potrójnego wiązania węgiel-azot występowało tylko w obecności mocnych kwasów, przy czym nie zaobserwowano cząstkowego uwodorniania w obecności kwasu octowego.
W zgłoszeniu patentowym PCT W092/02507 opisano sposób, polegający na utrzymywaniu aldehydu przez uwodornianie mieszaniny 3-cyjanopirydyny i aminy pierwszorzędowej, w obecności katalizatora zawierającego rod, w celu utworzenia trwałej aminy pośredniej. Katalizator uwodorniania oddzielano od pośredniej iminy, po czym ten produkt pośredni uwodorniano do odpowiadającego aldehydu. Jednakże uzyskana wydajność była niewielka, a zastosowanie rodu w przemysłowych procesach produkcyjnych jest bardzo kosztowne.
Niedogodnościami znanych sposobów są niska selektywność, małe wydajności produktu oraz korozja katalizatora niklowego i urządzeń produkcyjnych. Istnieje zatem potrzeba opracowania syntezy aldehydu nikotynowego, pozbawionej wskazanych powyżej niedogodności, która byłaby bardziej ekonomiczna i ekologicznie dopuszczalna.
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania pochodnych triazynonu, w którym stosuje się aldehyd nikotynowy wytworzony w łagodniejszych warunkach reakcji, z dużą wydajnościąi wysokim stopniem selektywności, bez konieczności stosowania drogich, zawierających rod, katalizatorów do redukcji cyjanopirydyny.
178 958
Sposób wytwarzania związków o wzorze 3, polegający na poddaniu reakcji aminotriazynonu o wzorze 4, w którym Rb R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, z aldehydem o wzorze 1, przy czym aldehyd o worze 1 jest sporządzony zapomocąkatalitycznej redukcji 3-cyjanopirydyny wodorem w obecności niklu Raneya, według wynalazku charakteryzuje się tym, że w etapie redukcji 3-cyjanopirydyny
a) jako katalizator stosuje się nikiel Raneya w ilości 2-10% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny,
b) jako rozpuszczalnik stosuje się wodny kwas karboksylowy,
c) pH utrzymuje się w zakresie od 3,5 do 7,0,
d) temperaturę utrzymuje się na poziomie niższym lub równym 40°C,
e) stosuje się ciśnienie wodoru w zakresie od 0,02 do 0,5 MPa
f) pobierana ilość wodoru wynosi do 110% w stosunku do cyjanopirydyny oraz
g) wodę stosuje się w ilości stanowiącej nadmiar w stosunku do cyjanopirydyny.
Proces wytwarzania związku o wzorze 1 może być prowadzony w sposób ciągły lub periodyczny, przy czym korzystny jest proces periodyczny, a wytworzony aldehyd może być bezpośrednio stosowany do dalszych etapów syntezy lub magazynowany przed dalszym użyciem.
Ilość aldehydu nikotynowego w środowisku wodnym korzystnie wynosi 20 do 50% wagowych, korzystniej 25 do 40% wagowych.
Nikiel Raneya stosuje się korzystnie w zakresie 3 do 7% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny, przy czym przed użyciem jest on przechowywany pod wodą.
Kwas karboksylowy może być obecny w ilościach stechiometrycznych, ewentualnie w niewielkim niedomiarze lub w nadmiarze w stosunku do cyjanopirydyny, przy czym sąkorzystne ilości stechiometryczne. Stosowane kwasy karboksylowe tworzą bufor z amoniakiem. W trakcie przebiegu procesu według wynalazku pH wzrasta szybko do około 5,0 i nieoczekiwane jest, że reakcja przebiega do końca przy tym pH bez dalszego dodawania kwasu karboksylowego. pH może być również regulowane przez ciągłe dodawanie kwasu karboksylowego. Przykładowe wodne mieszaniny kwasów karboksylowych mogą zawierać nieograniczone ilości alkoholi Ct-C6 i kwasu karboksylowego CpCg. Jako rozpuszczalnik korzystnie stosuje się wodny kwas octowy.
Stosowane według wynalazku kwasy karboksylowe nie są korozyjne wobec katalizatora niklowego, w przeciwieństwie do wcześniej znanych procesów, w których środowisko korozyjne było spowodowane obecnością kwasów mineralnych, przy czym szczególnie niedogodne było stosowanie kwasu solnego, ponieważ tworzący się chlorek amonu powodował dalszą korozję urządzeń produkcyjnych.
Temperaturę korzystnie utrzymuje się w zakresie 10 do 30°C, a zwłaszcza 20 do 30°C, natomiast ciśnienie wodoru korzystnie jest zawarte pomiędzy 0,05 a 0,3 MPa, zwłaszcza pomiędzy 0,05 a 0,15 MPa. Zawartość wody w stosunku do cyjanopirydyny korzystnie stanowi nadmiar do 60% wagowych, a zwłaszcza 40% wagowych. Czas reakcji zwykle wynosi od 3 do 6 godzin.
Stosując w etapie redukcji 3-cyjanopirydyny wyżej podane warunki a-g, a następnie poddając otrzymany aldehyd o wzorze 1 reakcji ze związkiem o wzorze 4, korzystnie wytwarza się związki o wzorze 3, w których R, oznacza wodór, Cj-C6alkil, C3-C5cykloalkil, fenyl, lub fenyl mono- albo di-podstawiony chlorowcem, C1-C3alkilem, grupąmetoksy lub etoksy, zaś R2, R3 i Z mają wyżej podane znaczenie, zwłaszcza wytwarza się związki o wzorze 3, w których R, oznacza wodór, C1-C4alkil, cyklopropyl lub fenyl, zaś R2, R3 i Z mająwyżej podane znaczenie. Sposobem według wynalazku najkorzystniej wytwarza się związek o wzorze 3, którym jest 6-metylo-4-(pirydyn-3-ylometylenoamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazyn-3(2H)-on, przy czym stosuje się aldehyd o wzorze, otrzymany przez redukcję 3-cyjanopirydyny prowadzoną zwłaszcza w obecności niklu Raneya w ilości od 3 do 7% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny, w obecności wodnego kwasu octowego lub rozpuszczalnika zmieszanego z alkoholem oraz w zakresie temperatur od 10 do 30°C.
Stosowany w sposobie według wynalazku aminotriazynon o wzorze 4 jest korzystnie otrzymywany przez solwolizę związku o wzorze 5, w którym Rb R2 i R3 mająwyżej podane zna
178 958 ozenie, zaś R4 oznacza H, C]-C4alkil, C3-C6cykloalkil, C1-C4alkil podstawiony 1-9 atomami chlorowców C[-C3-alkoksy, C]-C3alkilotio, fenyl, pirydyl, albo fenyl lubpirydyl zawierający 1 -3 podstawnikami dobrane z grupy obejmującej chlorowiec, metyl, etyl, metoksy, metylotio lub nitro, przy czym solwoliza jest prowadzona w obecności chlorowodoru, zwłaszcza gazowego chlorowodoru w środowisku alkoholowym.
Środowisko alkoholowe może składać się z jednego albo kilku alkoholi pierwszorzędowych, drugorzędowych lub trzeciorzędowych, którymi przykładowo są metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol, n-pentanol lub ich mieszanina, przy czym najkorzystniejszy jest metanol.
Jeśli stosuje się chlorowodór gazowy, środowisko reakcyjne solwolizy jest bezwodne lub zawiera bardzo małe ilości wody, pomiędzy 0-5% wagowych w stosunku do acetylotriazynonu o wzorze 5. Korzystne sąw zasadzie warunki bezwodne, np. o zawartości wody 0-3% wagowych, korzystnie 0-2% wagowych w stosunku do acetylotriazynonu o wzorze 5. Warunki bezwodne, tj. 0% wagowych wody są szczególnie korzystne.
Reakcję solwolizy można prowadzić w temperaturze pomiędzy 0°C a temperaturą wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. Korzystny zakres temperatury wynosi 40-50°C.
Jeśli stosuje się gazowy chlorowodór, suchy gazowy HC1 barbotuje się przez mieszaninę reakcyjną, a nieprzereagowany HC1 zawraca się, przy czym warunki reakcji pozostanąniekorozyjne wobec zbiornika reakcyjnego z uwagi na zerową lub bardzo niską zawartość wody.
Proces według wynalazku może być prowadzony sposobem periodycznym lub ciągłym, przy czym sposób periodyczny jest korzystniejszy.
Otrzymuje się prawie ilościową konwersję przez tworzenie i wytrącanie aminotriazynonu w postaci chlorowodorku, połączoną z tworzeniem estru przemieszczonej grupy -COR4
Proces według wynalazku charakteryzuje się następującymi zaletami:
i) aldehyd nikotynowy tworzy się jako roztwór trwały podczas magazynowania, ii) nie tworzy się korozyjny chlorek amonu, iii) stosuje się bardzo niskie stężenie katalizatora niklowego, iv) uzyskuje się wysoką selektywność reakcji, co powoduje obniżenie ilości powstających produktów ubocznych,
v) uzyskuje się wysoką wydajność aldehydu, vi) uzyskuje się niski stopień zanieczyszczenia roztworu aldehydu niklem, oraz vii) przerób dużej objętości surowców powoduje zwiększenie wydajności, a tym samym obniżenie kosztów jednostkowych.
Następujące przykłady ilustrują sposób według wynalazku, przy czym przykłady I-VIII ilustrują wytwarzanie substancji pośrednich.
Wydajność aldehydu oznaczano za pomocą HPLC lub grawimetrycznie przez tworzenie pochodnych z 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyną, zwanego w skrócie aminotriazynonem.
Przykład I. Proces w skali laboratoryjnej.
24,8 g cyjanopirydyny, 277 g wody i 72,2 kwasu octowego zmieszano razem w autoklawie z mieszaniem. 14,6 g wilgotnego niklu Raneya (zawartość Ni około 60%) w 50 g wody dodano do mieszaniny, którą następnie uwodorniano pod stałym ciśnieniem wodoru wynoszącym 0,1 MPa. Gdy zostało pobrane 110% teoretycznej ilości wodoru (po około 5 godzinach), mieszadło wyłączono i do mieszaniny reakcyjnej wprowadzono azot. Katalizator odsączono w atmosferze argonu i spłukano wodą. Otrzymano 515 g roztworu produktu po przesączeniu z 20,9% aldehydu 3-pirydynowego według oznaczenia za pomocąHPLC. Reprezentuje to 85,2% wydajność teoretyczną. Zawartość alkoholu 3-pikolilowego wyniosła 0,4%, a 3-pikoliloaminy 1,5%. Stwierdzono, że wydajność aldehydu wynosi 84% po utworzeniu pochodnej z aminotriazonem. Strata niklu katalizatora wyniosła 115 mg, co odpowiada około 1,3% całkowitej zawartości niklu.
Przykład II. Proces w skali półtechnicznej.
Postępowano jak w przykładzie I, z tym wyjątkiem, że stosowano 200 kg 3-cyjanopirydyny i dodano odpowiadające ilości innych reagentów (1600-krotne powiększenie skali).
178 958
Po przesączeniu otrzymano 873 kg produktu w postaci roztworu z 22,0% zawartością aldehydu 3-pirydynowego (93,3% wydajności teoretycznej). Zawartość 3-pikoliloaminy w roztworze wyniosła 1,1 %, a alkoholu 3-pikolilowego 0,1%. Strata niklu z katalizatora wyniosła 0,5% całkowitej zawartości niklu.
Przykład III. Proces przy stałym pH 5,0.
104 g 3-cyjanopirydyny połączono z 200 g wody w autoklawie zmieszaniem. 12,1 g wilgotnego niklu Raneya (zawartość niklu około 60%) w 42 g wody dodano do mieszaniny reakcyjnej, którą uwodorniano w temperaturze pokojowej pod stałym ciśnieniem wodoru 0,1 MPa. Dla utrzymania stałego pH 5,0 dodano 191 g kwasu octowego. Gdy zostało pobrane 110% teoretycznej ilości wodoru, mieszadło wyłączono i do mieszaniny reakcyjnej wprowadzono azot. Katalizator odsączono w atmosferze argonu i przemyto wodą. Po przesączeniu otrzymano 561 g roztworu aldehydu 3-pirydynowego. Stwierdzono, że wydajność aldehydu wyniosła 84% po utworzeniu pochodnej 140,2 g roztworu a aminotriazynonem. Straty niklu wyniosły 42 mg, co odpowiada 0,6% całkowitej zawartości niklu.
Przykład IV. Proces przy ciśnieniu wodoru 0,5 MPa.
Powtórzono postępowanie z przykładu I, z tym wyjątkiem, że utrzymywano stałe ciśnienie wodoru 0,5 MPa. Po przesączeniu otrzymano produkt w postaci roztworu z 14% aldehydu 3-pirydynowego według oznaczenia HPLC, reprezentujący 64% wydajności teoretycznej. Wydajność aldehydu wyniosła 68% po utworzeniu pochodnej z aminotriazynonem.
Przykład V. Proces przy pH 4,7-7,0.
Powtórzono postępowanie z przykładu I, z tym wyjątkiem, że dodano 57,6 g kwasu octowego i 19,6 g octanu sodu. Wydajność aldehydu po utworzeniu pochodnej z aminotriazynonem wyniosła 73%. Straty niklu z katalizatora wyniosły około 0,5% wagowych całej zawartości niklu.
Przykład VI. Proces przy stężeniu 50% 3-cyjanopirydyny w wodzie.
Powtórzono postępowanie z przykładu I, z tym wyjątkiem, że stosowano 31,2 g 3-cyjanopirydyny i 31,2 g wody. Po utworzeniu pochodnej z aminotriazynonem stwierdzono, że wydajność aldehydu wynosi 82%.
Przykład VII. Proces z zawracanym katalizatorem.
Powtórzono postępowanie z przykładu I. Gdy zostało pobrane 110% teoretycznej ilości wodoru, reakcję wstrzymano azotem i roztwór po uwodornieniu przesączono przez 0,5 mm spiekaną płytkę metalową(obszar powierzchni 4,5 cm2) u podstawy reaktora. Przez dodawanie 3-cyjanopirydyny, wody i kwasu octowego ten sam katalizator stosowano kilkakrotnie jak w przykładzie I. Stwierdzono, że wydajność aldehydu z pierwszych trzech powtórzonych cykli, w których czas uwodorniania był prawie stały, wyniosła 76% przez utworzenie pochodnej z aminotrazynonem.
Przykład VIII. Wytwarzanie 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazyny o wzorze 6.
Sporządzono zawiesinę 39,9 g (0,234 moli) 6-metylo-4-acetylo-amino-4,5-dihydro-1,2,4-triazyn-3-(2H)-onu w 99 g 95% metanolu. Zawiesinę ogrzewano do temperatury 45°C aż stała się bezbarwnym roztworem. W temperaturze pomiędzy 45 a 50°C przez ten roztwór przepuszczono w postaci pęcherzyków w sumie 15,4 g (0,421 mola) HC1 przez okres 2 do 3 godzin. Po dodaniu około 30% HC1 do mieszaniny reakcyjnej dodano zarodki kryształów chlorowodorku 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyny, po czym 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazyna wytrącała się w sposób ciągły w postaci chlorowodorku. Po około 2 godzinach mieszania osiągnięto maksymalną konwersję powyżej 99%. Mieszaninę reakcyjną doprowadzono do pH 5,0 przez dodanie 50% roztworu NaOH. Utworzył się wolny aminotriazynon 4-amino-6-metyl-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyna w ilości 29,7 g, co stanowiło 14,3% wagowych roztworu i odpowiada 99,2% wydajności teoretycznej.
Przykład IX. Wytwarzanie 6-metylo-4-(pirydyn-3-ylometylenoamino)-4,5-dihydro-1,2,4-triazyn-3 (2H)-onu.
178 958 7
Do zawiesiny 164 g chlorowodorku 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyny w 500 ml metanolu dodano 50% roztwór NaOH, aż do pH 6,0. Następnie dodano 486 g roztworu zawierającego 22% aldehydu 3-pirydynowego w wodzie, utrzymując temperaturę poniżej 70°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną utrzymywano w temperaturze 65°C przez dwie godziny. Następnie zawiesinę ochłodzono do około 5°C, przesączono i osuszono otrzymując związek tytułowy.
178 958
OHC—/χ WZOR 1 R? R3 /=\ Tl i ^-N n^n^o H WZOR 3 R2 R3 Ri\ X /NHCOR/ X 4 NN '0 H WZOR 5 N WZOR 2 R2 R3 R1^ X /NH2.HCl NXo H WZOR 4 HsCk ^NH2 N'N X) H WZOR 6
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.

Claims (10)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania pochodnych l,2,4-triazyn-3(2H)-onu o wzorze 3, w którym R[ oznacza wodór CrC12alkil, C3-C6cykloalkil, C1-C4alkoksy-Ć1-C6alkil, C1-C2chlorowcoalkil, fenyl, benzyl, fenyloetyl, fenylopropyl, fenylobutyl lub fenylopentyl lub rodnik fenylowy, benzylowy, fenyloetylowy, fenylopropylowy, fenylobutylowy lub fenylopentylowy, który jest mono- lub di-podstawiony chlorowcem, CĘ-CĘalkilem, C1-C2chlorowcoalkilem, grupą metoksy i/lub etoksy, R2 oraz R3 oznaczają atomy wodoru, zaś Z oznacza -N=CH-, polegający na tym, że poddaje się reakcji aminotriazynon o wzorze 4, w którym Rb R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, z aldehydem o wzorze 1, przy czym aldehyd o wzorze 1 jest sporządzony zapomocąkatalitycznej redukcji 3-cyjanopirydyny wodorem w obecności niklu Raneya, znamienny tym, że w etapie redukcji 3-cyjanopirydyny
    a) jako katalizator stosuje się nikiel Raneya w ilości 2-10% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny,
    b) jako rozpuszczalnik stosuje się wodny kwas karboksylowy,
    c) pH utrzymuje się w zakresie 3,5 do 7,0,
    d) temperaturę utrzymuje się na poziomie niższym lub równym 40°C,
    e) stosuje się ciśnienie wodoru w zakresie 0,02 do 0,5 MPa
    f) pobierana ilość wodoru wynosi do 110% w stosunku do cyjanopirydyny oraz
    g) wodę stosuje się w ilości stanowiącej nadmiar w stosunku do cyjanopirydyny.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako katalizator stosuje się nikiel Raneya w ilości od 3 do 7% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się wodny kwas octowy.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się rozpuszczalnik zmieszany z alkoholem CpCg.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w zakresie temperatur odl0do30°C.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania związków o wzorze 3, w których Rt oznacza wodór, CrC6alkil, C3-C5cykloalkil, fenyl lub fenyl mono- albo di-podstawiony chlorowcem, C^alkilem, grupąmetoksy lub etoksy, zaś R2, R3 i Z mająznaczenie podane w zastrz. 1, aldehyd o wzorze 1, otrzymany przez redukcję 3-cyjanopirydyny w warunkach a-g podanych w zastrz. 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 4, o wyżej podanych znaczeniach podstawników R,, R2, R3.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania związków o wzorze 3, w których R! oznacza wodór, C4-C4alkil, cyklopropyl lub fenyl, zaś R2, R3 i Z mająznaczenie podane w zastrz. 1, aldehyd o wzorze 1, otrzymany przez redukcję 3-cyjanopirydyny w warunkach a-g podanych w zastrz. 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 4, o wyżej podanych znaczeniach podstawników Rb R2, R3
  8. 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania związku o wzorze 3, którym jest 6-metylo-4-(pirydyn-3-ylometylenoamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazyn-3(2H)-on, aldehyd o wzorze 1, otrzymany przez redukcję 3-cyjanopirydyny w warunkach a-g podanych w zastrz 1, a zwłaszcza w obecności niklu Raneya w ilości od 3 do 7% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny, wodnego kwasu octowego lub rozpuszczalnika zmieszanego z alkoholem C]-C6, oraz w zakresie temperatur od 10 do 30°C, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 4, w którym R, oznacza metyl, zaś R2, R3 mają wyżej podane znaczenie.
  9. 9. Sposób według zastrz. 1 znamienny tym, że stosuje się aminotriazynon o wzorze 4, sporządzony przez solwolizę związku o wzorze 5, w którym, Rt oznacza wodór, Cj-C12alkil,
    178 958
    C3-C6cykloalkil, C]-C4alkoksy-C1-C6alkil, C1-C2chlorowcoalkil, fenyl, benzyl, fenyloetyl, fenylopropyl, fenylobutyl lub fenylopentyl lub rodnik fenylowy, benzylowy, fenyloetylowy, fenylopropylowy, fenylobutylowy lub fenylopentylowy, który jest mono- lub di-podstawiony chlorowcem, Cj-Cjalkilem, C1-C2chlorowcoalkilem, grupą metoksy i/lub etoksy, R2 i R3 oznaczają atomy wodoru, zaś R4 oznacza H, CrC4alkil, C3-C6cykloalkil, CrC4alkil podstawiony 1 -9 atomami chloru, CpC^lkoksy, C|-C3alkilotio, fenyl, pirydyl, albo fenyl lub pirydyl zawierający 1-3 podstawniki wybrane z grupy obejmującej chlorowiec, metyl, etyl, metoksy, metylotio lub nitro, w obecności chlorowodoru w środowisku alkoholowym.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosuje się chlorowodór w fazie gazowej.
    * * *
PL94327653A 1993-03-02 1994-02-28 Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu PL PL PL178958B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB939304191A GB9304191D0 (en) 1993-03-02 1993-03-02 Process for the preparation of aqueous nicotinaldehyde

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL178958B1 true PL178958B1 (pl) 2000-07-31

Family

ID=10731291

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94327653A PL178958B1 (pl) 1993-03-02 1994-02-28 Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu PL PL
PL94302427A PL176299B1 (pl) 1993-03-02 1994-02-28 Sposób wytwarzania w środowisku wodnym aldehydu nikotynowego.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94302427A PL176299B1 (pl) 1993-03-02 1994-02-28 Sposób wytwarzania w środowisku wodnym aldehydu nikotynowego.

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5484918A (pl)
EP (1) EP0613888B1 (pl)
JP (1) JP3981892B2 (pl)
KR (1) KR100278348B1 (pl)
CN (2) CN1051304C (pl)
AT (1) ATE157087T1 (pl)
AU (1) AU688745B2 (pl)
BR (1) BR9400771A (pl)
CA (2) CA2493275C (pl)
CZ (2) CZ286629B6 (pl)
DE (1) DE69405023T2 (pl)
DK (1) DK0613888T3 (pl)
ES (1) ES2107164T3 (pl)
GB (1) GB9304191D0 (pl)
HU (2) HU219149B (pl)
IL (1) IL108768A (pl)
NZ (1) NZ250990A (pl)
PH (1) PH30361A (pl)
PL (2) PL178958B1 (pl)
SG (1) SG42935A1 (pl)
SK (1) SK24194A3 (pl)
ZA (1) ZA941409B (pl)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5384403A (en) * 1993-03-31 1995-01-24 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of aminotriazine derivatives
UA76708C2 (uk) * 1999-12-08 2006-09-15 Сінгента Патисипейшонс Аг Антитіло, яке застосовується в імунологічному аналізі зразка для визначення неонікотиноїдного інсектициду, білковий кон'югат для одержання антитіла, спосіб визначення концентрації неонікотиноїдного інсектициду в зразку та набір для визначення кількості неонікотиноїдного інсектициду
CN1155575C (zh) 1999-12-17 2004-06-30 广荣化学工业株式会社 一种生产杂环腈的方法
DE10005150A1 (de) 2000-02-07 2001-08-09 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden
JP2006151863A (ja) * 2004-11-29 2006-06-15 Koei Chem Co Ltd アルデヒドピリジン類水溶液の安定化方法
KR101855611B1 (ko) * 2014-10-22 2018-05-04 넥스트 제너레이션 랩스, 엘엘씨 (r,s)-니코틴의 제조 방법
CA3082558A1 (en) * 2017-11-16 2019-05-23 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of enantiomerically and diastereomerically enriched cyclobutane amines and amides
CN108863913B (zh) * 2018-08-02 2020-10-16 河北威远生物化工有限公司 一种提高烟醛稳定性的方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE43044C (de) * V. PFEIFFER in München. Befeuchtungsvorrichtung für Schleif­apparate.
US2798077A (en) * 1954-09-24 1957-07-02 Hoffmann La Roche Preparation of methyl-(beta-picolyl)-amine
US2945862A (en) * 1957-04-12 1960-07-19 Cfmc Process for the production of aldehydes
US3274206A (en) * 1964-03-06 1966-09-20 Nepera Chemical Co Inc Process for the production of pyridine aldehydes
SU396332A1 (ru) * 1971-06-11 1973-08-29 Способ получения никотинальдегида
EP0087298B1 (en) * 1982-02-23 1986-05-28 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing benzaldehydes
ES2070861T3 (es) * 1987-10-16 1995-06-16 Ciba Geigy Ag Compuestos antiparasitarios.
US5324842A (en) * 1989-11-15 1994-06-28 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of aminotriazine derivatives
WO1992002507A1 (en) * 1990-08-10 1992-02-20 Reilly Industries, Inc. Processes for the synthesis of imines, aldehydes, and unsymmetrical secondary amines
US5384403A (en) * 1993-03-31 1995-01-24 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of aminotriazine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
SG42935A1 (en) 1997-10-17
CZ286629B6 (cs) 2000-05-17
JP3981892B2 (ja) 2007-09-26
IL108768A (en) 2000-06-29
AU5648094A (en) 1994-09-08
PL302427A1 (en) 1994-09-05
CN1126719A (zh) 1996-07-17
CA2493275A1 (en) 1994-09-03
HU9400608D0 (en) 1994-07-28
HU219149B (hu) 2001-02-28
ES2107164T3 (es) 1997-11-16
ATE157087T1 (de) 1997-09-15
CA2493275C (en) 2007-01-23
AU688745B2 (en) 1998-03-19
KR100278348B1 (ko) 2001-01-15
CN1051304C (zh) 2000-04-12
DE69405023D1 (de) 1997-09-25
US5646288A (en) 1997-07-08
CA2116631A1 (en) 1994-09-03
GB9304191D0 (en) 1993-04-21
KR940021525A (ko) 1994-10-19
CN1229081A (zh) 1999-09-22
IL108768A0 (en) 1994-06-24
PH30361A (en) 1997-04-02
DK0613888T3 (da) 1998-03-09
CZ286594B6 (cs) 2000-05-17
JPH06316562A (ja) 1994-11-15
CA2116631C (en) 2005-04-19
CN1092651C (zh) 2002-10-16
CZ45394A3 (en) 1994-10-19
HUT71637A (en) 1996-01-29
SK24194A3 (en) 1994-12-07
HU227611B1 (en) 2011-09-28
EP0613888A1 (en) 1994-09-07
BR9400771A (pt) 1994-10-11
PL176299B1 (pl) 1999-05-31
EP0613888B1 (en) 1997-08-20
US5484918A (en) 1996-01-16
ZA941409B (en) 1994-09-02
NZ250990A (en) 1996-05-28
DE69405023T2 (de) 1998-01-15
HU0002606D0 (en) 2000-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11267785B2 (en) Process for preparing [(3-hydroxypyridine-2-carbonyl)amino]alkanoic acids, esters and amides
PL178958B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu PL PL
CA2641877C (en) Improved process for producing nitroguanidine derivatives
JP2006070034A (ja) ２−アミノピリジン誘導体の製造方法
JP3668899B2 (ja) アミノトリアジン誘導体の製造方法
EP2231161A1 (en) A process of making imatinib
AU2004230326B2 (en) Method for synthesising 5-chloro-1-aryl-4-(4, 5-dicyano-1H-imidazol-2-yl)-3-alkyl-1H-pyrazole derivatives
Wasfy et al. Synthesis and Reactions of 6 (4)-(P-Benzylphenyl)-4 (6)-Phenylpyrimidine-2 (1H) Thione
PL185411B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych pirydyloaminotriazyny