CZ286594B6 - Způsob přípravy 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-onů - Google Patents
Způsob přípravy 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-onů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286594B6 CZ286594B6 CZ19992537A CZ253799A CZ286594B6 CZ 286594 B6 CZ286594 B6 CZ 286594B6 CZ 19992537 A CZ19992537 A CZ 19992537A CZ 253799 A CZ253799 A CZ 253799A CZ 286594 B6 CZ286594 B6 CZ 286594B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- hydrogen
- alkyl
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/48—Aldehydo radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Popisuje se způsob přípravy 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-onů obecného vzorce III, kde R.sub.1.n. je vodík, C.sub.1-12.n.-alkyl, C.sub.3-6.n.-cykloalkyl, C.sub.1-4.n.-alkoxy-C.sub.1-6.n.-alkyl, C.sub.1-2.n.-halogenalkyl nebo popřípadě substituovaný fenyl, benzyl, fenethyl, fenylpropyl, fenylbutyl nebo fenylpentyl, R.sub.2.n. je vodík, C.sub.1-6.n.-alkyl, C.sub.3-6.n.-cykloalkyl nebo popřípadě substituovaný fenyl, nebo R.sub.1.n. a R.sub.2.n. spolu dohromady tvoří 3- až 7-členný karbocyklický kruh, R.sub.3.n. je vodík nebo C.sub.1-6.n.-alkyl, a Z je -N=CH- nebo -NH-CH.sub.2.n.-, při kterém se nechá reagovat aminotriazinon vzorce IV s nikotinaldehydem a popřípadě se převede vzniklý pyridylmethylenaminotriazinon selektivní redukcí na pyridylmethylaminotriazinon, přičemž nikotinaldehyd se připraví katalytickou redukcí 3-kyanpyridinu vodíkem v přítomnosti Raneyova-niklu, přičemž se Raneyův-nikl použije v množství mezi 2 a 10 % hmotn., vztaženo na kyanpyridin, jako rozpouštědlo se použije ŕ
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onů.
Dosavadní stav techniky
4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-ony se používají jako agrochemikálie, přičemž k jejich přípravě se často používá nikotinaldehyd (3-pyridinaldehyd). Například insekticid 6-methyl^l(pyridin-3-ylmethylenamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-on je možno připravit reakcí nikotinaldehydu saminotriazinonem - 4-amino-6-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4triazinem -jak je popsáno v evropské patentové přihlášce č. EP-A-0 314 615.
Syntéza nikotinaldehydu (který může být využíván jako meziprodukt při přípravě 4,5-dihydrol,2,4-triazin-3(2H)-onů) hydrogenací odpovídajícího nitrilu, jmenovitě 3-kyanpyridinu, je popsána v US patentu č. 2 945 862, ve kterém jsou doporučovány silně kyselé podmínky. Jako látky tvořící vhodné podmínky pro tuto reakci jsou popsány kyselina sírová a kyselina šťavelová a dosažené výtěžky nejsou příliš vysoké. C. Ferri popisuje v „Reaktionen der organischen Synthese“, str. 92, (1978) katalytickou hydrogenací aromatických nitrilů, včetně kyanpyridinů, na odpovídající aldehydy v přítomnosti Raney-niklu. Znovu zde jsou jako silně kyselé podmínky doporučovány kyselina sírová, kyselina šťavelová nebo sulfonové kyseliny. Tyto silné kyseliny otravují katalyzátor Raney-nikl, který potlačuje tvorbu vedlejších produktů.
P. Tinapp popisuje v Chem. Ber., 102, str. 2770 až 2776 (1969) hydrogenací aromatických nitrilů za přítomnosti Raney-niklu v přítomnosti různých kyselin. Selektivní nasycení trojné vazby uhlík-dusík probíhá pouze v přítomnosti silných kyselin a v přítomnosti kyseliny octové nebyla pozorována ani částečná hydrogenace.
Ve zveřejněné PCT přihlášce WO 92/02507 je popsán způsob, podle kterého se aldehydy připraví hydrogenací směsi 3-kyanpyridinu a primárního aminu v přítomnosti katalyzátoru obsahujícího rhodium za vzniku stabilního iminového meziproduktu. Hydrogenační katalyzátor se oddělí od iminového meziproduktu a tento meziprodukt se potom hydrolysuje na odpovídající aldehyd. Avšak výtěžky jsou nízké a použití rhodia při provádění způsobu v průmyslovém měřítku je extrémně nákladné.
Existuje tedy potřeba zlepšené syntézy 4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H}-onů, jejíž součástí je syntéza nikotinaldehydu, která by byla více ekonomicky a ekologicky přijatelná. Nevýhodami známých způsobů jsou nízká selektivita syntézy nikotinaldehydu, špatné výtěžky a koroze niklového katalyzátoru a reakčních nádob.
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že během přípravy 4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onů lze dosáhnout vysoké koncentrace nikotinaldehydu za mírnějších reakčních podmínek s vyššími výtěžky a s vyšším stupněm selektivity. Bylo také zjištěno, že není nutno používat drahé katalyzátory obsahující rhodium.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je tedy způsob přípravy 4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onů obecného vzorce III
-1 CZ 286594 B6
(III) ve kterém
Ri znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, halogenalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu nebo fenylpentylovou skupinu, nebo znamená fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu nebo fenylpentylovou skupinu, které jsou monosubstituovány nebo disubstituovány halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 5 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, methoxyskupinou nebo/a ethoxyskupinou,
R2 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenem nebo halogenalkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, nebo
R] a R2 spolu dohromady tvoří nasycený nebo nenasycený tří- až sedmičlenný karbocyklický kruh,
R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a
Z představuje skupinu -N=CH- nebo -NH-CHr-, který spočívá v tom, že se nechá reagovat aminotriazinon obecného vzorce IV
(IV) ve kterém mají Rb R2 a R3 výše uvedený význam, s aldehydem vzorce I
(I) a popřípadě se převede vzniklý pyridylmethylenaminotriazinon selektivní redukcí na pyridylmethylaminotriazinon, přičemž aldehyd vzorce I se připraví katalytickou redukcí 3-kyanpyridinu vodíkem v přítomnosti Raneyova-niklu, při kterémžto způsobu
-2CZ 286594 B6
a) Raneyův-nikl jako katalyzátor je přítomen v množství mezi 2 a 10 % hmotn., vztaženo na kyanpyridin,
b) rozpouštědlem je vodná karboxylová kyselina,
c) pH je mezi 3,5 a 7,
d) teplota je nižší nebo rovná 40 °C,
e) tlak vodíku je mezi 0,02 a 0,5 MPa,
f) množství spotřebovaného vodíku je až do 110 %, vztaženo na kyanpyridin, a
g) množství vody je v nadbytku, vztaženo na kyanpyridin.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce III jsou ty sloučeniny, ve kterých R] znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je monosubstituována nebo disubstituována halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku, methoxyskupinou nebo ethoxyskupinou, každá ze skupin R2 a R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a Z představuje skupinu -N=CH- nebo -NH-CH2-, ještě výhodnějšími jsou sloučeniny obecného vzorce III, ve kterých Rj znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklopropylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, R2 znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, R3 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, a Z představuje skupinu -N=CH- nebo -NH-CH2-, a nejvýhodnější sloučeninou obecného vzorce III je 6-methyl-4-(pyridin-3-ylmethylenamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-on.
Ve stupni přípravy nikotinaldehydu vzorce I je Raney-nikl přítomen výhodně v množství mezi 3 až 7 % hmotn., vztaženo na kyanpyridin. Před použitím se Raney-nikl skladuje pod vodou. Karboxylová kyselina použitá při přípravě nikotinaldehydu může být přítomna ve stechiometrickém nebo v mírně substechiometrickém množství nebo v nadbytku, vztaženo na kyanpyridin. Výhodná jsou stechiometrická množství. Karboxylové kyseliny tvoří pufry s amoniakem. Hodnota pH v průběhu reakce rychle stoupá na asi 5 a je překvapující, že reakce při tomto pH probíhá úplně bez dalšího přidání karboxylové kyseliny. Hodnota pH může být kontrolována kontinuálním přidáváním karboxylové kyseliny. Směs vodných karboxylových kyselin mohou obsahovat neomezené množství alkoholů s 1 až 6 atomy uhlíku a karboxylových kyselin s 1 až 6 atomy uhlíku. Rozpouštědlem je výhodně vodná kyselina octová.
Teplota se ve stupni syntézy nikotinaldehydu pohybuje s výhodou mezi 10 a 30 °C a ještě výhodněji mezi 20 a 30 °C. Tlak vodíku je s výhodou mezi 0,05 a 0,3 MPa, ještě výhodněji mezi 0,05 a 0,15 MPa. Obsah vody, vztaženo na kyanpyridin, je s výhodou až do 60% hmotn. nadbytku, ještě výhodněji až do 40 % hmot, nadbytku. Reakční doba tohoto stupně se běžně pohybuje mezi 3 a 6 hodinami.
Karboxylové kyseliny jsou nekorozívní vůči niklovému katalyzátoru na rozdíl například od minerálních kyselin používaných při způsobech známých ze stavu techniky, které představují korozivní prostředí. Obzvláštní nevýhodou při použití kyseliny chlorovodíkové je tvorba chloridu amonného, který způsobuje další korozi reakčních nádob.
Výhody stupně syntézy nikotinaldehydu podle vynálezu jsou následující:
1) nikotinaldehyd se připraví ve formě roztoku stabilního při skladování,
2) nevzniká žádný korozivní chlorid amonný,
3) je zapotřebí velmi nízké koncentrace niklového katalyzátoru,
4) dosáhne se vysoké reakční selektivity, což má za následek snížení množství vznikajících vedlejších produktů,
5) dosáhne se vysokého výtěžku aldehydu,
6) vysoký objemový výkon zvyšuje kapacitu výroby, čímž se snižují náklady.
Aminotriazinon obecného vzorce IV se výhodně připraví solvolysou sloučeniny obecného vzorce V
-3 CZ 286594 B6
(V) ve kterém mají Rb R2 a R3 výše uvedený význam a R4 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou 1 až 9 atomy chloru, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo fenylovou nebo pyridilovou skupinu, které jsou substituovány 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující atom halogenu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu, methylthioskupinu nebo nitroskupinu, v přítomnosti chlorovodíku, s výhodou plynného, v alkoholickém prostředí.
Alkoholické prostředí může sestávat z jednoho nebo několika primárních, sekundárních nebo terciárních alkoholů. Jako příklady lze jmenovat methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, nbutanol, n-pentanol nebo jejich směsi. Výhodný je methanol.
Používá-li se chlorovodík v plynném stavu, reakční prostředí pro solvolysu může být bezvodé nebo může obsahovat velmi malá množství vody tak, že obsah vody je mezi 0 až 5 % hmotn., vztaženo na acetyltriazinon obecného vzorce V. Výhodné jsou v podstatě bezvodé podmínky, tj. 0 až 3 % hmot, vody, ještě výhodněji 0 až 2 % hmot, vody, vztaženo na acetyltriazinon obecného vzorce V. Obzvláště výhodné jsou bezvodé podmínky, tj. obsah vody 0 % hmot.
Solvolysační reakce se může provádět při teplotě v rozmezí od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla. Výhodná je teplota v rozmezí 40 až 50 °C.
Používá-li se plynný chlorovodík, probublává se reakční směsí bezvodý plynný chlorovodík a nezreagovaný chlorovodík se recykluje. Reakční podmínky zůstávají nekorozívní vůči reakční nádobě pro nulový až velmi nízký obsah vody.
Tento způsob je možné provádět diskontinuálně nebo kontinuálně, přičemž výhodné je diskontinuální provedení.
Tvorbou a vysrážením aminotriazínonu ve formě hydrochloridu se současnou tvorbou esteru z odštěpitelné skupiny -COR4 se dosáhne téměř kvantitativní konverze.
Následující příklady blíže objasňují způsob podle vynálezu, respektive jeho jednotlivé stupně.
Výtěžek aldehydu se stanoví pomocí HPLC nebo gravimetricky derivatizací 4-amino-6-methyl3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazinem, zkráceně pojmenovaným jako aminotriazinon.
-4CZ 286594 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (laboratorní měřítko)
V míchaném autoklávu se smísí 124,8 g 3-kyanpyridinu, 277 g vody a 72,2 g kyseliny octové, ke směsi se přidá 14,6 g vlhkého Raneyova-niklu (obsah niklu asi 60 %) v 50 g vody, načež se směs hydrogenuje za konstantního tlaku vodíku 0,1 MPa. Jakmile se spotřebuje 110% teoretického množství vodíku (asi po 5 hodinách), míchadlo se vypne a reakční směs se propláchne dusíkem. Katalyzátor se odfiltruje v atmosféře argonu a promyje se vodou. Po filtraci se získá 515 g produktu ve formě roztoku obsahujícího 20,9 % 3-pyridinaldehydu, což bylo stanoveno HPLC. To representuje výtěžek 85,2 % teorie. Podíl 3-pikolylalkoholu je 0,4 % a podíl 3-pikolylaminu je 1,5 %. Po derivatizaci s aminotriazinonem je výtěžek aldehydu 84 %. Ztráta niklu katalyzátoru činí 115 mg, což odpovídá asi 1,3 % celkového obsahu niklu.
Příklad 2 (poloprovozní měřítko)
Opakuje se postup podle příkladu 1, ale použije se 200 kg 3-kyanpyridinu a odpovídající množství dalších reakčních složek (1600násobné zvětšení měřítka). Po filtraci se získá 873 kg produktu ve formě roztoku obsahujícího 22,0% 3-pyridinaldehydu (výtěžek 93,3% teorie). Obsah 3-pikolylaminu v roztoku je 1,1 % a 3-pikolylalkoholu 0,1 %. Ztráta niklu v katalyzátoru představuje 0,5 % celkového obsahu niklu.
Příklad 3 (při konstantním pH 5)
V míchaném autoklávu se smísí 104 g 3-kyanpyridinu a 200 g vody. K reakční směsi se přidá 12,1 g vlhkého Raneyova-niklu (obsah niklu asi 60%) ve 42 g vody, načež se reakční směs hydrogenuje při teplotě místnosti za konstantního tlaku vodíku 0,1 MPa. Potom se přidá 191 g kyseliny octové, čímž se pH udržuje konstantní na hodnotě 5. Jakmile se spotřebuje 110% teoretického množství vodíku, míchadlo se vypne a reakční směs se propláchne dusíkem. Katalyzátor se odfiltruje v atmosféře argonu a propláchne se vodou. Po filtraci se získá 561 g roztoku 3-pyridinaldehydu. Po derivatizaci 140,2 g tohoto roztoku s aminotriazinonem byl nalezen výtěžek aldehydu 84 %. Ztráta niklu v katalyzátoru je 42 mg, což odpovídá asi 0,6 % celkového obsahu niklu.
Příklad 4 (za tlaku vodíku 0,5 MPa)
Opakuje se postup podle příkladu 1, pouze tlak vodíku se udržuje konstantní na 0,5 MPa. Po filtraci se získá roztok produktu obsahující 14 % 3-pyridinaldehydu, jak bylo stanoveno pomocí HPLC, což znamená výtěžek 64 %. Po derivatizaci s aminotriazinonem je výtěžek aldehydu 68 %.
-5CZ 286594 B6
Příklad 5 (při pH 4,7 až 7)
Opakuje se postup podle příkladu 1, pouze se přidá 57,6 g kyseliny octové a 19,6 g octanu sodného. Výtěžek aldehydu po derivatizaci s aminotriazinonem je 73 %. Ztráta niklu v katalyzátoru je asi 0,5 % hmot, z celkového obsahu niklu.
Příklad 6 (50 % koncentrace 3-kyanpyridinu ve vodě)
Opakuje se postup podle příkladu 1, pouze se použije 31,2 g 3-kyanpyridinu a 31,2 g vody. Po derivatizaci s aminotriazinonem byl nalezen výtěžek aldehydu 82 %.
Příklad 7 (recyklovaný katalyzátor)
Opakuje se postup podle příkladu 1. Jakmile se spotřebuje 110 % teoretického množství vodíku, reakční směs se propláchne dusíkem a hydrogenační roztok se přefiltruje přes 0,5 pm vrstvu slinutého kovu (plocha povrchu 4,5 cm2) u spodku reaktoru. Znovu se přidá 3-kyanpyridin, voda a kyselina octová a použije se tentýž katalyzátor jako v příkladu 1. Výtěžek aldehydu získaného z prvních tří opakovaných cyklů, ve kterých je hydrogenační doba téměř konstantní, byl po derivatizaci s aminotriazinonem 76 %.
Příklad 8
Příprava 4-amino-6-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazinu vzorce
Připraví se suspenze 39,9 g (0,234 mol) 6-methyl-4-acetylamino-4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onu v 99 g 95 % methanolu. Suspenze se zahřeje na 45 °C, čímž vznikne čirý bezbarvý roztok. Tímto roztokem se během 2 až 3 hodin při teplotě mezi 45 a 50 °C probublává celkem 15,4 g (0,421 mol) chlorovodíku. Po přidání asi 30 % chlorovodíku se reakční směs naočkuje 4amino-6-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazin-hydrochloridem. Potom se 4-amino6-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazin sráží kontinuálně ve formě hydrochloridu. Po asi dvouhodinovém míchání se dosáhne maximální konverze přes 99 %. Přidáním 50 % roztoku NaOH se pH reakční směsí upraví na 5. Volný aminotriazinon 4-amino-6-methyl-3oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazin vznikne v množství 29,7 g, což představuje 14,3% hmotnosti roztoku. Tento výtěžek odpovídá 99,2 % teorie.
-6CZ 286594 B6
Příklad 9
Příprava 6-methyl-4-(pyridin-3-ylmethylenamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onu
K suspenzi 164 g 4-amino-6-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazin-hydrochloridu v 500 ml methanolu se přidává 50 % roztok NaOH, až se dosáhne hodnoty pH 6. Potom se přidá 486 g roztoku obsahujícího 22 % 3-pyridinaldehydu ve vodě, přičemž se teplota udržuje pod 70 °C. Po skončení přidávání se teplota reakční směsi udržuje po dobu 2 hodin na 65 °C. Potom se suspenze ochladí asi na 5 °C, přefiltruje se a vysuší. Získá se sloučenina uvedená v názvu.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onů obecného vzorce III (III) ve kterémRi znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, halogenalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu nebo fenylpentylovou skupinu, nebo znamená fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu nebo fenylpentylovou skupinu, které jsou monosubstituovány nebo d i substituovány halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 5 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, methoxyskupinou nebo/a ethoxyskupinou,R2 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenem nebo halogenalkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, neboRi a R2 spolu dohromady tvoří nasycený nebo nenasycený tří- až sedmičlenný karbocyklický kruh,R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aZ představuje skupinu -N=CH- nebo -NH-CH2který spočívá v tom, že se nechá reagovat aminotriazinon obecného vzorce IV (IV) ve kterém mají R1; R2 a R3 výše uvedený význam, s aldehydem vzorce I (I) a popřípadě se převede vzniklý pyridylmethylenaminotriazinon selektivní redukcí na pyridylmethylaminotriazinon, přičemž aldehyd vzorce I se připraví katalytickou redukcí 3-kyanpyridinu vodíkem v přítomnosti Raneyova-niklu, vyznačující se tím, že sea) Raneyův-nikl jako katalyzátor použije v množství mezi 2 a 10% hmotn., vztaženo na kyanpyridin,b) jako rozpouštědlo se použije vodná karboxylová kyselina,c) pH reakce je mezi 3,5 a 7,d) teplota je nižší nebo rovná 40 °C,e) tlak vodíku je mezi 0,02 a 0,5 MPa,f) množství spotřebovaného vodíku je až do 110%, vztaženo na kyanpyridin, ag) množství přítomné vody je v nadbytku, vztaženo na kyanpyridin.
- 2. Způsob podle nároku 1 pro přípravu 4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onů obecného vzorce III, ve kterých R] znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je monosubstituována nebo disubstituována halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku, methoxyskupinou nebo ethoxyskupinou, každá ze skupin R2 a R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a Z představuje skupinu -N=CH- nebo -NH-CH2vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, kde symboly Rb R2 a R3 mají shora uvedený význam.
- 3. Způsob podle nároku 2 pro přípravu 4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onů obecného vzorce III, ve kterých R] znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklopropylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, R2 znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, R3 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, a Z představuje skupinu -N=CH- nebo -NH-CH2-, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, kde symboly Rb R2 a R3 mají shora uvedený význam.
- 4. Způsob podle nároku 3 pro přípravu 6-methyl-4-(pyridin-3-ylmethylenamino)-4,5dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onu, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, kde Rj představuje methylovou skupinu a R2 a R3 znamenají vždy atom vodíku.
- 5. Způsob podle nároku I, vyznačující se tím, že se použije aminotriazinon obecného vzorce IV připravený solvolysou sloučeniny obecného vzorce V-8CZ 286594 B6 (V) ve kterém R| znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, halogenalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu nebo fenylpentylovou skupinu, nebo znamená fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu nebo fenylpentylovou skupinu, které jsou monosubstituovány nebo disubstituovány halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 5 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, methoxyskupinou nebo/a ethoxyskupinou, R2 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenem nebo halogenalkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, nebo Ri a R2 spolu dohromady tvoří nasycený nebo nenasycený tří- až sedmičlenný karbocyklický kruh, R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a R| znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou 1 až 9 atomy chloru, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo fenylovou nebo pyridilovou skupinu, které jsou substituovány 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující atom halogenu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu, methylthioskupinu nebo nitroskupinu, v přítomnosti chlorovodíku v alkoholickém prostředí.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se použije aminotriazinon obecného vzorce IV připravený solvolysou sloučeniny obecného vzorce V v přítomnosti plynného chlorovodíku v alkoholickém prostředí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939304191A GB9304191D0 (en) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | Process for the preparation of aqueous nicotinaldehyde |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ286594B6 true CZ286594B6 (cs) | 2000-05-17 |
Family
ID=10731291
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1994453A CZ286629B6 (cs) | 1993-03-02 | 1994-02-28 | Způsob přípravy vodného nikotinaldehydu |
| CZ19992537A CZ286594B6 (cs) | 1993-03-02 | 1999-07-15 | Způsob přípravy 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-onů |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1994453A CZ286629B6 (cs) | 1993-03-02 | 1994-02-28 | Způsob přípravy vodného nikotinaldehydu |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5484918A (cs) |
| EP (1) | EP0613888B1 (cs) |
| JP (1) | JP3981892B2 (cs) |
| KR (1) | KR100278348B1 (cs) |
| CN (2) | CN1051304C (cs) |
| AT (1) | ATE157087T1 (cs) |
| AU (1) | AU688745B2 (cs) |
| BR (1) | BR9400771A (cs) |
| CA (2) | CA2116631C (cs) |
| CZ (2) | CZ286629B6 (cs) |
| DE (1) | DE69405023T2 (cs) |
| DK (1) | DK0613888T3 (cs) |
| ES (1) | ES2107164T3 (cs) |
| GB (1) | GB9304191D0 (cs) |
| HU (2) | HU219149B (cs) |
| IL (1) | IL108768A (cs) |
| NZ (1) | NZ250990A (cs) |
| PH (1) | PH30361A (cs) |
| PL (2) | PL178958B1 (cs) |
| SG (1) | SG42935A1 (cs) |
| SK (1) | SK24194A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA941409B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5384403A (en) * | 1993-03-31 | 1995-01-24 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of aminotriazine derivatives |
| UA76708C2 (uk) * | 1999-12-08 | 2006-09-15 | Сінгента Патисипейшонс Аг | Антитіло, яке застосовується в імунологічному аналізі зразка для визначення неонікотиноїдного інсектициду, білковий кон'югат для одержання антитіла, спосіб визначення концентрації неонікотиноїдного інсектициду в зразку та набір для визначення кількості неонікотиноїдного інсектициду |
| US6437122B2 (en) | 1999-12-17 | 2002-08-20 | Koei Chemical Company, Limited | Method for producing a heterocyclic nitrile |
| DE10005150A1 (de) | 2000-02-07 | 2001-08-09 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden |
| JP2006151863A (ja) * | 2004-11-29 | 2006-06-15 | Koei Chem Co Ltd | アルデヒドピリジン類水溶液の安定化方法 |
| WO2016065209A2 (en) * | 2014-10-22 | 2016-04-28 | Next Generation Labs, LLC | Process for the preparation of (r,s)-nicotine |
| MX2020004884A (es) * | 2017-11-16 | 2020-08-06 | Syngenta Participations Ag | Proceso para la preparacion de ciclobutan aminas y amidas enantiomerica y diastereomericamente enriquecidas. |
| CN108863913B (zh) * | 2018-08-02 | 2020-10-16 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种提高烟醛稳定性的方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE43044C (de) * | V. PFEIFFER in München. | Befeuchtungsvorrichtung für Schleifapparate. | ||
| US2798077A (en) * | 1954-09-24 | 1957-07-02 | Hoffmann La Roche | Preparation of methyl-(beta-picolyl)-amine |
| US2945862A (en) * | 1957-04-12 | 1960-07-19 | Cfmc | Process for the production of aldehydes |
| US3274206A (en) * | 1964-03-06 | 1966-09-20 | Nepera Chemical Co Inc | Process for the production of pyridine aldehydes |
| SU396332A1 (ru) * | 1971-06-11 | 1973-08-29 | Способ получения никотинальдегида | |
| EP0087298B1 (en) * | 1982-02-23 | 1986-05-28 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing benzaldehydes |
| ES2070861T3 (es) * | 1987-10-16 | 1995-06-16 | Ciba Geigy Ag | Compuestos antiparasitarios. |
| US5324842A (en) * | 1989-11-15 | 1994-06-28 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of aminotriazine derivatives |
| EP0548233B1 (en) * | 1990-08-10 | 1997-10-22 | Reilly Industries, Inc. | Processes for the synthesis of imines, aldehydes, and unsymmetrical secondary amines |
| US5384403A (en) * | 1993-03-31 | 1995-01-24 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of aminotriazine derivatives |
-
1993
- 1993-03-02 GB GB939304191A patent/GB9304191D0/en active Pending
-
1994
- 1994-02-09 US US08/194,191 patent/US5484918A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-15 PH PH47770A patent/PH30361A/en unknown
- 1994-02-21 EP EP94810100A patent/EP0613888B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 AT AT94810100T patent/ATE157087T1/de active
- 1994-02-21 DE DE69405023T patent/DE69405023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 SG SG1996000993A patent/SG42935A1/en unknown
- 1994-02-21 ES ES94810100T patent/ES2107164T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 DK DK94810100.1T patent/DK0613888T3/da active
- 1994-02-23 KR KR1019940003211A patent/KR100278348B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-02-24 IL IL10876894A patent/IL108768A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-28 CZ CZ1994453A patent/CZ286629B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-28 PL PL94327653A patent/PL178958B1/pl unknown
- 1994-02-28 SK SK241-94A patent/SK24194A3/sk unknown
- 1994-02-28 CA CA002116631A patent/CA2116631C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-28 PL PL94302427A patent/PL176299B1/pl unknown
- 1994-02-28 CA CA002493275A patent/CA2493275C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-28 NZ NZ250990A patent/NZ250990A/en unknown
- 1994-03-01 ZA ZA941409A patent/ZA941409B/xx unknown
- 1994-03-01 JP JP05514294A patent/JP3981892B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-01 HU HU9400608A patent/HU219149B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-01 BR BR9400771A patent/BR9400771A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-03-01 CN CN94102545A patent/CN1051304C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-01 AU AU56480/94A patent/AU688745B2/en not_active Ceased
- 1994-03-01 HU HU0002606A patent/HU227611B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-02 US US08/458,392 patent/US5646288A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-07 CN CN99101007A patent/CN1092651C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-15 CZ CZ19992537A patent/CZ286594B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ286594B6 (cs) | Způsob přípravy 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-onů | |
| JPH10512869A (ja) | Ｎ−アリール−およびｎ−ヘテロアリールヒドロキシルアミンの製造方法 | |
| JP3668899B2 (ja) | アミノトリアジン誘導体の製造方法 | |
| JP2006070034A (ja) | ２−アミノピリジン誘導体の製造方法 | |
| US5606057A (en) | Process for the preparation of 6-alkyl-4-(pyridin-3-yl-methyleneamino)-4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-one | |
| JPS6233229B2 (cs) | ||
| AU2004230326B2 (en) | Method for synthesising 5-chloro-1-aryl-4-(4, 5-dicyano-1H-imidazol-2-yl)-3-alkyl-1H-pyrazole derivatives | |
| CN114426516A (zh) | 一种2-氨基-3-溴吡啶的制备方法 | |
| PL185411B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych pirydyloaminotriazyny |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130228 |