JPS5814438B2 - ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ - Google Patents
ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウInfo
- Publication number
- JPS5814438B2 JPS5814438B2 JP15820475A JP15820475A JPS5814438B2 JP S5814438 B2 JPS5814438 B2 JP S5814438B2 JP 15820475 A JP15820475 A JP 15820475A JP 15820475 A JP15820475 A JP 15820475A JP S5814438 B2 JPS5814438 B2 JP S5814438B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- compound
- formula
- methyl
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規ピラゾロピリジン誘導体の製造方法に関す
る。
る。
本発明で得られるビラゾロピリジン誘導体は式で表わさ
れる化合物である。
れる化合物である。
本発明の上記化合物は新規化合物であって、消炎、抗菌
作用を有し、医薬として有用なものである。
作用を有し、医薬として有用なものである。
本発明に係るビラゾロピリジン誘導体は式で表わされる
化合物とＮＨ３とを反応させることにより製造すること
ができる。
化合物とＮＨ３とを反応させることにより製造すること
ができる。
本発明を詳細に説明すれば本発明原料として用いられる
式（Ｉ）で表わされる化合物は新規化合物であり、該化
合物は通常公知の４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピ
ロン（ＩＩ）から次のような反応経路を経て得られる。
式（Ｉ）で表わされる化合物は新規化合物であり、該化
合物は通常公知の４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピ
ロン（ＩＩ）から次のような反応経路を経て得られる。
〔式中Ｘはハロゲン原子を示す。
〕即ち４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン（ｎ）
と化合物（ＩＩＩ）との反応は一般に溶媒中塩基性化合
物の存在下に行なわれる。
と化合物（ＩＩＩ）との反応は一般に溶媒中塩基性化合
物の存在下に行なわれる。
溶媒としては反応に関与しないものである限り特に限定
されないが一般に例えばトルエン、ベンゼン等の芳香族
炭化水素類、メチルエチルケトン等のケトン類等が挙げ
られる。
されないが一般に例えばトルエン、ベンゼン等の芳香族
炭化水素類、メチルエチルケトン等のケトン類等が挙げ
られる。
また塩基性化合物としては例えばピリジン、トリエチル
アミン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
の炭酸アルカリ、ナトリウムアミド、カリウムアミド等
のアルカリアミド等が挙げられる。
アミン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
の炭酸アルカリ、ナトリウムアミド、カリウムアミド等
のアルカリアミド等が挙げられる。
上記反応に於ける４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピ
ロン（ｎ）と化合物（ＩＩＩ）との使用割合は適宜選択
すればよいが、一般に前者に対し後者を等モル〜数倍モ
ル程度用いればよい。
ロン（ｎ）と化合物（ＩＩＩ）との使用割合は適宜選択
すればよいが、一般に前者に対し後者を等モル〜数倍モ
ル程度用いればよい。
また上記反応に於ける反応温度も適宜選択すればよいが
、一般に溶媒の還流温度附近で行なうのがよい。
、一般に溶媒の還流温度附近で行なうのがよい。
かくして得られる４−（２−フランカルボキシ）−６−
メチル−２−ピロン（ＩＶ）をフリース転位させると新
規化合物である３−（２−フランカルボニル）−４−ヒ
ドロキシー６一メチル−２−ピロン（Ｖ）が得られる。
メチル−２−ピロン（ＩＶ）をフリース転位させると新
規化合物である３−（２−フランカルボニル）−４−ヒ
ドロキシー６一メチル−２−ピロン（Ｖ）が得られる。
上記フリース転位反応は常法により行なうことができ、
例えば無水塩化アルミニウム、塩化亜鉛等の如きルイス
酸の存在下で７０℃附近程度に加熱することにより容易
に上記化合物（Ｖ）を得ることができる。
例えば無水塩化アルミニウム、塩化亜鉛等の如きルイス
酸の存在下で７０℃附近程度に加熱することにより容易
に上記化合物（Ｖ）を得ることができる。
次に３−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ−
６−メチル−２−ピロン（Ｖ）と化合物（Ｖｌ）との反
応は一般に溶媒中で行なわれる。
６−メチル−２−ピロン（Ｖ）と化合物（Ｖｌ）との反
応は一般に溶媒中で行なわれる。
溶媒としては反応に関与しないものである限り特に限定
されないが、通常例えばメタノール、エタノール、イソ
プロパノール等の低級アルコール類等が好適に用いられ
る。
されないが、通常例えばメタノール、エタノール、イソ
プロパノール等の低級アルコール類等が好適に用いられ
る。
上記反応に於げる３−（２ーフランカルボニル）−４−
ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン（Ｖ）と化合物（
Ｖｌ）との使用割合は適宜選択すればよいが、一般に前
者に対し後者を等モル〜１．５倍モル程度用いればよい
。
ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン（Ｖ）と化合物（
Ｖｌ）との使用割合は適宜選択すればよいが、一般に前
者に対し後者を等モル〜１．５倍モル程度用いればよい
。
また上記反応に於ける反応温度も適宜選択すればよいが
、一般に０〜１００℃程度（好ましくは室温附近）で有
利に進行する。
、一般に０〜１００℃程度（好ましくは室温附近）で有
利に進行する。
上記反応により新規化合物（■）が生成し、之は溶媒を
留去後通常の分離手段により単離可能である。
留去後通常の分離手段により単離可能である。
更に化合物（■）を脱水閉環する反応は該化合物を前記
反応液から単離したものを用いて行なってよいが、単離
せず単に溶媒を留去しただけのものを用いて行なっても
よい。
反応液から単離したものを用いて行なってよいが、単離
せず単に溶媒を留去しただけのものを用いて行なっても
よい。
上記脱水閉環反応は一般に溶媒中脱水触媒の存在下に行
なわれる。
なわれる。
ここに使用される溶媒としては反応に関与しないもので
ある限り特に限定されないが、通常は水と共沸する溶媒
を用いるのがよく、具体的には例えばベンゼン、トルエ
ン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素等が使用され得る。
ある限り特に限定されないが、通常は水と共沸する溶媒
を用いるのがよく、具体的には例えばベンゼン、トルエ
ン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素等が使用され得る。
また脱水触媒としては広く公知の脱水触媒が有効に適用
され得るが、一般には例エハベンゼンスルホン酸、ｐ一
トルエンスルホン酸等のスルホン酸類を用いるのがよい
。
され得るが、一般には例エハベンゼンスルホン酸、ｐ一
トルエンスルホン酸等のスルホン酸類を用いるのがよい
。
上記反応に於ける反応温度は適宜選択すればよいが、一
般に還流温度附近に加熱することにより有利に進行し、
更には反応過程で生成する水を反応系から除去しつつ反
応を行なうことにより短時間で反応を完結させることが
できる。
般に還流温度附近に加熱することにより有利に進行し、
更には反応過程で生成する水を反応系から除去しつつ反
応を行なうことにより短時間で反応を完結させることが
できる。
上記反応により新規化合物（Ｉ）が得られる。
之は反応液から溶媒を留去後通常の分離手段でもって単
離可能であるが、単離せず単に溶媒を留去するだけで引
き続き行なわれる反応の原料に用いることができる。
離可能であるが、単離せず単に溶媒を留去するだけで引
き続き行なわれる反応の原料に用いることができる。
本発明に於いて上記の如くして得た化合物（Ｉ）とＮＨ
３との反応は通常溶媒中で行なう。
３との反応は通常溶媒中で行なう。
溶媒としては反応に関与しないものである限り特に限定
されないが、一般には例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、Ｎ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等が好適に用いられる。
されないが、一般には例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、Ｎ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等が好適に用いられる。
そして之等溶媒は一般に無水の状態で使用に供される。
、上記反応に於ける化合物（Ｉ）とＮＨ３との使用割合
は適宜選択すれば良いが、一般に化合物（Ｉ）に対しＮ
Ｈ３を１．５〜２倍モル程度の小過剰用いるのがよい。
は適宜選択すれば良いが、一般に化合物（Ｉ）に対しＮ
Ｈ３を１．５〜２倍モル程度の小過剰用いるのがよい。
上記反応は一般に室温〜２５０℃の広い温度範囲で進行
し、また反応は封管中で行なうのが好ましい。
し、また反応は封管中で行なうのが好ましい。
上記反応により本発明目的化合物のピラゾロピリジン誘
導体が得られる。
導体が得られる。
本発明の上記目的化合物は通常の分離手段により反応液
から単離可能である。
から単離可能である。
以下に実施例を挙げる。
？施例
４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン３，０ｇ及び
炭酸カリウム３．５ｇをメチルエチルケトン５００ｍｌ
中に加えて１時間攪拌還流した後２−フランカルボン酸
クロリド３．６ｇを滴下する。
炭酸カリウム３．５ｇをメチルエチルケトン５００ｍｌ
中に加えて１時間攪拌還流した後２−フランカルボン酸
クロリド３．６ｇを滴下する。
滴下後６時間攪拌還流し、熱時濾過する。
濾液より溶媒を留去し、残渣をエタノールから再結晶し
て融点１１２〜１１４℃の４−（２−フランカルボキシ
）−６−メチル−２−ピロン３．５ｇを得る。
て融点１１２〜１１４℃の４−（２−フランカルボキシ
）−６−メチル−２−ピロン３．５ｇを得る。
元素分析値（Ｃ１Ｈ８０５として）
ＨＣＮ
計算値（％） ３．６６ ６０．０１ ０．００
実測値（％） ３．６２ ５９．９５ ０．００
次に４−（２−フランカルボキシ）−６−メチル−２−
ピロン４．９ｇ、無水塩化アルミニウム２０．０ｇ及び
塩化ナトリウム２．０ｇをよくすりつぶして混合し、７
０℃に加熱する。
実測値（％） ３．６２ ５９．９５ ０．００
次に４−（２−フランカルボキシ）−６−メチル−２−
ピロン４．９ｇ、無水塩化アルミニウム２０．０ｇ及び
塩化ナトリウム２．０ｇをよくすりつぶして混合し、７
０℃に加熱する。
温度を徐々に上げて１．５時間加熱し、最後に１００℃
に２．５時間加熱する。
に２．５時間加熱する。
反応物を塩酸一氷中に注加し、析出物を濾取する。
これを炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、次いで塩酸
酸性（ ｐＨ １．５ ）として析出する結晶を沢取す
る。
酸性（ ｐＨ １．５ ）として析出する結晶を沢取す
る。
メタノールから再結晶して融点１１０〜１１１．５℃の
３−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ−６−
メチル−２−ピロン３．１ｇを得る。
３−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ−６−
メチル−２−ピロン３．１ｇを得る。
元素分析値（Ｃ１、Ｈ８０５として）
ＨＣＮ
計算値（％） ３．６６ ６０．０１ ０．００
実測値（％） ３．６４ ６０．０６ ０．００
更に３−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ−
６−メチル−２−ピロン２３．５Ｓ’及びフエニルヒド
ラジン１３．５ｇをメタノール１ｌに溶解し室温で３時
間攪拌反応させる。
実測値（％） ３．６４ ６０．０６ ０．００
更に３−（２−フランカルボニル）−４−ヒドロキシ−
６−メチル−２−ピロン２３．５Ｓ’及びフエニルヒド
ラジン１３．５ｇをメタノール１ｌに溶解し室温で３時
間攪拌反応させる。
この反応により３−（２−フランカルボニル）−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−２−ピロンーフエニルヒドラゾ
ンが得られる。
ドロキシ−６−メチル−２−ピロンーフエニルヒドラゾ
ンが得られる。
次いで減圧濃縮し乾固したのちｐ−トルエンスルホン酸
２ ８．０ｇを加え、トルエン１ｌ中４時間攪拌還流す
る。
２ ８．０ｇを加え、トルエン１ｌ中４時間攪拌還流す
る。
生成する水分は共沸混合物として反応系から除く。
反応液を減圧留去し、残渣をクロロホルム抽出して水洗
する。
する。
芒硝で乾燥後クロロホルムを留去し、残渣をメチレン？
ロリドーエタノールから再結晶して融点２３６〜２３８
℃の３−（２−フリル）−６−メチルー４−オキソー１
−フエニルーＩＨ・４Ｈ−ピラノ〔４・３−Ｃ〕ピラゾ
ール２０．５ｇを得る。
ロリドーエタノールから再結晶して融点２３６〜２３８
℃の３−（２−フリル）−６−メチルー４−オキソー１
−フエニルーＩＨ・４Ｈ−ピラノ〔４・３−Ｃ〕ピラゾ
ール２０．５ｇを得る。
元素分析値（ＣｔＨ１Ｎ２０３として）
ＨＣＮ
計算値（％） ４．１４ ６９．８６ ９．５８
実測値（％） ３．９０ ６９．８８ ９．４１
上記で得た３−（２−フリル） − ６ − メチル−
４−オキソー１−フエニルーＩＨ・４Ｈ−ピラノ〔４・
３−Ｃ〕ピラゾール２．１ｇをメタノールーＮ−Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ ５ ５ｍｌ＋１ ５ｍｌ）中に
加え、アンモニアガスを飽和させた後封管中９０℃に１
２時間加熱する。
実測値（％） ３．９０ ６９．８８ ９．４１
上記で得た３−（２−フリル） − ６ − メチル−
４−オキソー１−フエニルーＩＨ・４Ｈ−ピラノ〔４・
３−Ｃ〕ピラゾール２．１ｇをメタノールーＮ−Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ ５ ５ｍｌ＋１ ５ｍｌ）中に
加え、アンモニアガスを飽和させた後封管中９０℃に１
２時間加熱する。
反応液を減圧濃縮し、残渣をエタノールから再結晶して
融点２９６〜２９７℃の４・５−ジヒドロ−３−（２−
フリル）？６−メチル−４−オキソー１−フエニルーＩ
Ｈ−ピラゾロ〔４・３−Ｃ〕ピリジン１．７ｇを得る。
融点２９６〜２９７℃の４・５−ジヒドロ−３−（２−
フリル）？６−メチル−４−オキソー１−フエニルーＩ
Ｈ−ピラゾロ〔４・３−Ｃ〕ピリジン１．７ｇを得る。
元素分析値（Ｃ１Ｈ１３Ｎ３０として）
ＨＣ Ｎ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 で表わされる化合物とＮＨ３とを反応させることを特徴
とする式 で表わされるピラゾロピリジン誘導体の製造方法。 ２式 で表わされる化合物を脱水閉環して式 で表わされる化合物を得、次いで鼓に得た化合物とＮＨ
３とを反応させることを特徴とする式で表わされるピラ
ゾロピリジン誘導体の製造方法３式 で表わされる化合物と式 で表わされる化合物とを反応せしめて、式で表わされる
化合物を得、次いでこれを脱水閉環して、式 で表わされる化合物を得、次いで絃に得た化合物とＮＨ
３とを反応させることを特徴とする式で表わされるピラ
ゾロピリジン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15820475A JPS5814438B2 (ja) | 1975-12-27 | 1975-12-27 | ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15820475A JPS5814438B2 (ja) | 1975-12-27 | 1975-12-27 | ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5283394A JPS5283394A (en) | 1977-07-12 |
| JPS5814438B2 true JPS5814438B2 (ja) | 1983-03-18 |
Family
ID=15666546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15820475A Expired JPS5814438B2 (ja) | 1975-12-27 | 1975-12-27 | ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5814438B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60147734U (ja) * | 1984-03-12 | 1985-10-01 | 三菱自動車工業株式会社 | 過給機付きエンジンの過過給防止装置 |
| JPH0243025B2 (ja) * | 1984-12-14 | 1990-09-26 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013180265A1 (ja) * | 2012-06-01 | 2013-12-05 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
-
1975
- 1975-12-27 JP JP15820475A patent/JPS5814438B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60147734U (ja) * | 1984-03-12 | 1985-10-01 | 三菱自動車工業株式会社 | 過給機付きエンジンの過過給防止装置 |
| JPH0243025B2 (ja) * | 1984-12-14 | 1990-09-26 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5283394A (en) | 1977-07-12 |
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