JPH0325423B2 - - Google Patents

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JPH0325423B2
JPH0325423B2 JP1053598A JP5359889A JPH0325423B2 JP H0325423 B2 JPH0325423 B2 JP H0325423B2 JP 1053598 A JP1053598 A JP 1053598A JP 5359889 A JP5359889 A JP 5359889A JP H0325423 B2 JPH0325423 B2 JP H0325423B2
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benzoylindolin
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Seku Ro Yangu
Aran Uorushu Deebitsudo
Jon Uesutetsudo Juniaa Uiriamu
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AH Robins Co Inc
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式の７−アシルインドリン−
２−オンの新規な製造方法における中間体として
有用な新規化合物である７−アシルインドール誘
導体を提供するものである。
上記式中、Ｒは水素であり；R1はフエニル基
であり；R2は水素または低級アルキルである。
上記の７−アシルインドリン−２−オンは下記
の反応工程の順序によつて製造される。すなわち
(1)三塩化ホウ素および三塩化アルミニウムの存在
下にインドリンをニトリルでアシル化して７−ア
シルインドリンを生成させ；(2)この７−アシルイ
ンドリンを脱水素して７−アシルインドールを生
成させ；(3)７−アシルインドールをハロゲン化し
て７−アシル−３−ハロインドールを生成させ；
(4)７−アシル−３−ハロインドールをリン酸で加
水分解して目的とする７−アシルインドリン−２
−オンを生成させる。R2が水素以外の基である
７−アシルインドリン−２−オンを製造する場合
には、上記の工程(1)で得られた７−アシルインド
リンを工程(2)にしたがつて脱水素処理する前に、
これを好ましくは水素化ナトリウムとハロゲン化
低級アルキルとでアルキル化する必要がある。
上記の方法で製造する化合物は７−ベンゾイル
インドリン−２−オン類であるのが好ましい。こ
のような化合物は、有用な薬学的性質を有する２
−アミノ−３−ベンゾイルフエニル酢酸ならびに
そのエステル、塩および水和物の製造における中
間体として利用される。
一般に、上記の方法により製造される７−アシ
ルインドリン−２−オン類は、２−アミノ−３−
アシルフエニル酢酸ならびにそのエステル、塩お
よび水和物の製造に利用しうる。特に、この新規
な方法は７−ベンゾイルインドリン−２−オン類
の製造に利用するのが好ましい。この７−ベンゾ
イルインドリン−２−オンは、インドリンまたは
４−，５−もしくは６−置換インドリンから出発
して新規な経路で２−アミノ−３−ベンゾイルフ
エニル酢酸を製造する際の中間体となる。この経
路の反応順序は、インドリン→７−ベンゾイルイ
ンドリン→７−ベンゾイルインドール→７−ベン
ゾイル−３−ハロインドール→７−ベンゾイルイ
ンドリン−２−オン→２−アミノ−３−ベンゾイ
ルフエニル酢酸である。２−アミノ−３−ベンゾ
イルフエニル酢酸は米国特許第4045576および同
第4126635に開示されている。この種の化合物は
有用な薬理特性を有し、薬剤として利用できる。
特に、これは優れた消炎作用を発揮する。
米国特許第4045576および同第4126635は、７−
ベンゾイルインドリン−２−オンの製造方法につ
いても開示している。１つの方法によると、１−
アミノインドリン−２−オンをフエニルアセトン
と反応させて１−（α−メチルフエネチリデンイ
ミノ）インドリン−２−オンを生成させ、これを
塩化水素エタノール溶液中で閉環させてα−（２
−メチル−３−フエニルインドール−７−イル）
酢酸エチルにする。このインドリルエステルを酢
酸溶液中でオゾン処理して２−アセトアミド−３
−ベンゾイルフエニル酢酸エチルを生成させ、こ
れを希鉱酸中で加水分解および閉環して７−ベン
ゾイルインドリン−２−オンを得る。
上記特許に開示された別の方法によると、α−
（２−メチル−３−フエニルインドール−７−イ
ル）酢酸エチルを塩基水溶液中で加水分解してα
−（メチル−３−フエニルインドール−７−イル）
酢酸を生成させ、これを酢酸溶液中でオゾン処理
して２−アセトアミド−３−ベンゾイルフエニル
酢酸を生成させる。この酸を希薄な酸溶液中で加
水分解および閉環して、７−ベンゾイルインドリ
ン−２−オンを得る。
米国特許第3897451もインドリン−２−オン類
の製法を開示している。この方法によると、Ｎ−
クロロアニリンをβ−チオカルボン酸エステルと
反応させてアザスルホニウム塩を生成させ、これ
を実質的に無水の塩基と反応させて、ｏ−〔（チオ
アルキル）（アルキルチオカルボニル）メチル〕
アニリンを形成する。このｏ−置換アニリンを加
熱または酸性化して３−チオアルキル−インドリ
ン−２−オンを生成させ、これを脱硫してインド
リン−２−オンを生成させる。
米国特許第3975531は、(a)２−アセトアミド−
３−ベンゾイルフエニル酢酸またはそのエチルエ
ステルを閉環させるか、或いは(b)アミノベンゾフ
エノンをα−（メチルチオ）酢酸アルキルと反応
させて２−アミノ−３−ベンゾイル−α−（メチ
ルチオ）フエニル酢酸アルキルを生成させ、次い
でこれを閉環および脱メチルチオ化することによ
る７−ベンゾイルインドリン−２−オンの製法を
開示している。
以上に述べた従来法は７−ベンゾイルインドリ
ン−２−オンの製造法として適当なものである。
しかし、これらの方法は収率が低いか、或いは大
規模操業には適さないような低温で実施しなけれ
ばならないという難点がある。
本発明の目的は７−アシルインドリン−２−オ
ンの新規な製造方法における中間体として有用な
新規な７−アシルインドール誘導体を提供するこ
とである。
すなわち、新規な７−アシルインドールおよび
７−アシル−３−ハロインドールを提供すること
である。
その他の目的は当業者には明らかであろう。ま
た、さらに別の目的は本発明の最適実施態様およ
び実施例を包含する以下の本発明の説明から明ら
かとなろう。
上記の７−アシルインドリン−２−オンの製造
は下記の反応工程の順序からなる新規な方法によ
り行われる： (1) 三塩化ホウ素および三塩化アルミニウムの存
在下に一般式 （式中、Ｒは上記に同じ）のインドリンを、
一般式がR1CN （式中、R1は上記に同じ）のニトリルでア
シル化して、下記一般式 （式中、ＲとR1は上記に同じ）の７−アシ
ルインドリンを生成させ、ただしR2が水素以
外の基である場合には、得られた７−アシルイ
ンドリンを好ましくは水素化ナトリウムとハロ
ゲン化低級アルキルまたはハロゲン化ベンジル
とでアルキル化して、窒素原子に所望の置換基
を導入し； (2) 工程(1)で得た７−アシルインドリン生成物を
脱水素して、下記一般式 （式中、Ｒ，R1およびR2は上記に同じ）の
７−アシルインドールを生成させ； (3) 工程(2)で得た７−アシルインドール生成物を
ハロゲン化して、下記一般式 （式中、Ｒ，R1およびR2は上記に同じであ
り、Ｘはハロゲンである）の７−アシル−３−
ハロインドールを生成させ； (4) 工程(3)で得た７−アシル−３−ハロインドー
ルをリン酸で加水分解して、目的とする上記の
７−アシルインドリン−２−オンを生成させ
る。
上述した２−アミノ−３−アシルフエニル酢
酸化合物は下記一般式で表わされる。
上記式中、Ｒ，R1およびR2は上記に同じであ
り、R3は水素、低級アルキルまたは金属陽イオ
ンである。このような化合物の製造は、塩基性水
溶液中で７−アシルインドリン−２−オンを加水
分解して、この化合物の塩を形成し、これを場合
によつて酸を得るように酸性化することにより行
われる。低級アルキルエステルを得るには、この
酸を金属塩に転化し、この塩を適当な溶媒中でハ
ロゲン化アルキルと反応させると、目的とするエ
ステルが生成する。
本明細書の一般式の記号の定義およびその他の
本明細書の記載を通じて、使用する用語の意味は
下記の通りである。
「低級アルキル」とは、炭素数６まで、好まし
くは４以下の直鎖または分岐鎖の基を包含し、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、アミル、イソ
アミルおよびヘキシルのような基で例示される。
金属陽イオンはリチウム、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、
亜鉛または銅であるのが好ましい。特に好ましく
は、金属陽イオンはナトリウムまたはカリウムで
ある。
「ハロゲン」は、フツ素、塩素、臭素およびヨ
ウ素を包含する。好ましくは、使用するハロゲン
は塩素または臭素である。
この新規な方法の反応順序は下記のように図解
できる。
無水条件下で三塩化ホウ素と三塩化アルミニウ
ムの存在下にインドリン出発物質を適当なニトリ
ルでアシル化して、７−アシルインドリンを得
る。この反応は、トルエン、ベンゼン、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベン
ゼン、テトラクロロエタン、キシレンなどの適当
な不活性溶媒の存在下に行う。ほぼ等モル量の反
応物質を好ましくは80〜200℃の温度で反応させ
る。
窒素原子に結合している基が、上に示した水素
ではなくて、低級アルキルまたはベンジルである
ようにしたい場合には、窒素原子に所望の置換基
を導入するように７−アシルインドリンをアルキ
ル化する。このアルキル化はジメチルホルムアミ
ドまたはジメチルスルホキシドのような不活性溶
媒の存在下に、水素化ナトリウムとハロゲン化低
級アルキルまたはハロゲン化ベンジルとで行うの
が好ましい。
三塩化ホウ素と三塩化アルミニウムの存在下に
おけるアニリンとニトリルとの反応によつて２−
アミノフエニルケトンを生成させることは、T.
Sugasawa，et al，J.Am.Chem.Soc.100，4842
（1978）に開示されている。本工程(1)は、三塩化
ホウ素と三塩化アルミニウムにより助長されるオ
ルト置換反応が本発明のインドリン出発物質のよ
うな多環式化合物でも実施されうることを示して
いる。
工程(1)のインドリン出発物質は既知の方法によ
り都合よく製造できる。
工程(1)で得た７−アシルインドリン生成物を脱
水素して、対応する７−アシルインドール化合物
を生成させる。本工程で製造されるインドール誘
導体は本発明に係る新規化合物である。この反応
は、桂皮酸のような水素受容体を含有するか、或
いは含有しない、100〜200℃に保たれた不活性溶
媒（例、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼンな
ど）中において、７−アシルインドリンを二酸化
マンガンにより或いは貴金属（例、炭素に担持し
たパラジウム、ルテニウム、ロジウム、オスミウ
ム、イリジウムおよび白金）またはラネーニツケ
ルの存在下において１〜100時間脱水素させるこ
とにより実施できる。好ましくは、この工程(2)で
は、７−アシルインドリンの脱水素は、モル基準
で１〜５倍量の二酸化マンガンを使用して、不活
性溶媒の存在下において還流下に行う。反応時間
は使用温度に応じて異なるが、約１〜24時間の範
囲内である。
インドリン誘導体を脱水素してインドール誘導
体を生成させる方法は、Richard J.Sundberg著
「インドールの化学」（1970）およびWilliam J.
Houlihan編「インドール、第１部および第11部」
（1972）に記載されている。
水素受容体を含有する芳香族溶媒中で炭素担持
貴金属触媒により行われる接触水素化は、スガサ
ワ他、「日本薬学雑誌」58，139（1938）に開示さ
れている。二酸化マンガンを使用したインドリン
の酸化による対応するトンドールの生成は、E.F.
Pratt et al，J.Org.Chem29，1540（1964）に開
示されている。
Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシ
ンイミド、塩素ガス、次亜塩素酸カルシウム、次
亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ｔ−ブチル、ト
リクロロイソシアヌル酸などの適当なハロゲン化
剤を使用して、工程(2)で得られた新規な７−アシ
ルインドール生成物をハロゲン化して、本願発明
に係る新規な７−アシル−３−ハロインドール化
合物を生成させる。ハロゲン化剤としてはＮ−ク
ロロスクシンイミドを使用するのが好ましい。
塩化メチレンのような不活性有機溶媒に溶解し
た７−アシルインドールを、０〜100℃に維持さ
れた温度で窒素雰囲気下にハロゲン化剤（好まし
くはＮ−クロロスクシンイミド）と、ハロゲン化
反応が完了するまで約３時間にわたつて反応させ
る。
上で引用したSundbergとHoulihanの参考文献
は、本発明にとつて有用なハロゲン化剤を利用し
たインドール誘導体のハロゲン化に関して広範囲
に記載している。しかし、これらの文献には本発
明の７−アシルインドール類のハロゲン化につい
ての開示はない。
工程(3)から得た新規な７−アシル−３−ハロイ
ンドール生成物を、２−メトキシエタノールまた
は酢酸のような溶媒に溶解しながらリン酸で加水
分解して、７−アシルインドリン−２−オンを生
成させる。この加水分解反応は、還流下に反応が
完了するまで約４〜24時間実施する。
上述したSundbergとHoulihanの各文献には、
３−ハロインドール類から対応するインドリン−
２−オンへの加水分解の機構について説明されて
いる。塩酸を用いてこのような加水分解を行うこ
とはJ.C.Powers，j.Org.Chem.31，2627（1966）
に開示され、硫酸を用いた同様の加水分解の実施
はW.B.Lawson et al，J.Am.Chem.Soc.82，
5918（1960）に開示されている。
上記の加水分解にリン酸を使用することは、本
発明の方法でこれを使用するまでは知られていな
かつた。上述した従来技術に提案されているよう
に硫酸または塩酸を使用して７−ベンゾイル−３
−ハロインドールから７−ベンゾイルインドリン
−２−オンを製造しようとしたが、反応時間が過
大となり、生成物のタール含有量も極めて高かつ
た。
上記の方法で製造された７−アシルインドリン
−２−オンは加水分解により、２−アミノ−３−
アシルフエニル酢酸ならびにそのエステル、塩お
よび水和物を得るように転化してもよい。２−ア
ミノ−３−ベンゾイルフエニル酢酸系化合物は有
用な薬理特性を有し、薬剤として有用である。
上記の新規な製造方法は多数の反応工程で実施
され、各工程が有用な中間生成物すなわち本発明
の化合物を生ずる。これらの中間生成物をその工
程の完了後に別個に単離してもよいし、或いは本
方法を連続式に実施して、インドリン出発物質か
ら連続反応で７−アシルインドリン−２−オンま
たは２−アミノ−３−アシルフエニル酢酸生成物
を製造してもよい。
上記の工程(2)および(3)に記載の反応で得られる
生成物は新規化合物であり、これらはまとめて下
記の一般式で表わされる。
式中、Ｒ，R1およびR2は上記に同じであり、
Ｙは水素またはハロゲンである。
下記の実施例は本発明をさらに例示するもので
ある。
実施例 １ 本実施例はインドリンからの７−ベンゾイルイ
ンドリンの製造を例示する。
インドリン１モル、ベンゾニトリル1.2モルお
よびトルエン555mlを反応容器内で混合し、90ml
のトルエンが留去されてしまうまで加熱還流させ
て、存在する水分をすべて除去した。
別の反応容器にトルエン745mlを入れた。この
トルエンを５℃に冷却し、三塩化ホウ素1.1モル
をトルエンに加えた。得られた溶液を５〜10℃に
保持しながら、上記の乾燥したインドリン−ベン
ゾニトリル溶液をこれに2.5時間かけて添加した。
次いで、この溶液を５〜10℃に維持しながら、塩
化アルミニウム1.1モルを45分間かけて添加した。
上記の溶液が入つている反応容器を次に加熱マ
ントルに移し、発生するガスの十分な排気または
スクラビングを行いながら、徐々に還流温度まで
加熱した。溶液を16時間還流させた後、８℃に冷
却し、水188mlを加えて過剰の塩化アルミニウム
を分解した。反応混合物にその後2N塩酸800mlを
加え、2.5時間加熱還流させた。この環流中に、
混合物は黄褐色の顆粒状懸濁液に変化した。この
混合物を１晩放冷した後、過した。単離した固
体を氷水で数回洗浄した後、ゴム板で押えた。得
られた湿つた固体を、20℃より低温に保持された
水1100mlに再懸濁させ、25％水酸化ナトリウムで
塩基性にした。得られた懸濁液は黄色の顆粒状の
コンシステンシーに変化したが、４時間撹拌する
とミルク状になり、固体分の顆粒状の外観は消失
した。得られた黄色の固体を捕集し、ゴム板で圧
縮した。この湿つた固体を水中に0.5時間再懸濁
させた後、過した。得られた７−ベンゾイルイ
ンドリン生成物を125〓（52℃）／26inHg（66cm
Hg）真空（空気ブリード）で乾燥すると、融点
範囲が121〜125℃の生成物が得られた。収率は
80.0％であつた。
実施例 ２ 本実施例は７−ベンゾイルインドリンからの７
−ベンゾイルインドールの製造を例示する。
反応容器に塩化メチレン2.23を入れ、これに
実施例１で得られた７−ベンゾイルインドリン１
モルを加えた。この混合物に活性化二酸化マンガ
ン3.0モルを加えた。この反応混合物を還流下に
24時間加熱撹拌して７−ベンゾイルインドールを
生成させた。その後、二酸化マンガンを通さない
フイルターにより生成物を過した。反応容器を
0.2の熱塩化メチレンですすぎ、このすすぎ液
で滓を洗浄した。得られた７−ベンゾイルイン
ドール生成物の融点は100〜104.5℃であつた。収
率は98.0％であつた。
実施例 ３ 本実施例は、７−ベンゾイルインドールからの
７−ベンゾイル−３−クロロインドールの製造を
例示する。
塩化メチレン中の７−ベンゾイルインドール生
成物（約0.87モル）の溶液（実施例２で得られた
反応混合物）を、窒素雰囲気中で撹拌しながら15
℃に冷却した。Ｎ−クロロスクシンイミド（0.87
モル）（NCS）を４等分し、15〜20℃に反応温度
を維持しながら、７−ベンゾイルインドール−塩
化メチレン混合物に30分間隔で添加した。最終回
のＮ−クロロスクシンイミドの添加から１時間後
に、反応混合物に約2.5の水を加え、約15分間
撹拌してから、相分離させることによつて、スク
シンイミドを反応系外に洗浄除去した。下層の塩
化メチレン層を別の容器に流し出し、再度約2.5
の水で洗浄した。２回分の水性層を合わせて、
約0.2の塩化メチレンで抽出した。この塩化メ
チレン溶液を同量（体積）の水で洗浄した。２種
類の塩化メチレン溶液を合わせ、約80℃の液体温
度となる減圧下で蒸留した。得られた７−ベンゾ
イル−３−クロロインドール残留物の融点範囲は
145〜149℃であつた。収率は85.0％であつた。
実施例 ３(a) 本実施例は７−ベンゾイルインドールからの３
−ブロモ−７−ベンゾイルインドールの製造を例
示する。
約20℃の温度に冷却保持された塩化メチレン
155ml中の７−ベンゾイルインドール22.1ｇ（0.1
モル）の溶液に、４等分したＮ−ブロモスクシン
イミド18.7ｇ（0.105モル）を１時間かけて添加
した。この混合物を200mlの水で２回洗浄し、有
機層を分離し、乾燥し、濃縮して、28.7ｇの生成
物を得た。この生成物の一部を95％エタノールか
ら再結晶させると、融点が145〜147℃の生成物が
得られた。収率は95.0％であつた。
分析値：C15H10NOBrとして 計算値：C60.02；H3.36；N4.67％ 実測値：C59.71；H3.45；N4.66％ 実施例 ４ 本実施例は７−ベンゾイル−３−クロロインド
ールからの７−ベンゾイルインドリン−２−オン
の製造を例示する。
２−メトキシエタノール1.8に７−ベンゾイ
ル−３−クロロインドール（実施例３で得た生成
物、0.87モル）を溶解し、撹拌しながら100℃に
加熱した。この反応混合物に70％リン酸溶液1.3
を一定の流速で添加した。この時点で生成した
インドールリン酸塩が分離してきた。撹拌を続
け、反応混合物を還流温度に加熱した。この加水
分解反応は約４〜８時間を要した。反応系の色は
赤色となり、少量の重合体残渣が認められた。
反応が完了したら、反応混合物を木炭で処理
し、適当な材床を通して真空また加圧過し
た。得られた液を晶出容器に流しこみ、温度を
約70℃に調節した。反応混合物を65〜70℃で撹拌
した後、これに2.3の水を加えた。水の添加中
に生成物が晶出しはじめた。得られたスラリーを
約５℃に徐冷し、この温度に約12時間保持した。
７−ベンゾイルインドリン−２−オン生成物を
別し、約65℃の真空乾燥器で乾燥した。この生成
物の融点範囲は146〜151℃であつた。収率は84.0
であつた。
実施例 ５ 本実施例は７−ベンゾイルインドリン−２−オ
ンからの２−アミノ−３−ベンゾイルフエニル酢
酸ナトリウム水和物の製造を例示する。
トルエン0.711と95％エタノール0.711が入
つている反応容器に、撹拌下に７−ベンゾイルイ
ンドリン−２−オン１モルを加えた。７−ベンゾ
イルインドリン−２−オンが溶解するまで反応混
合物を窒素下で70℃に加熱した。加熱を止めた
後、反応混合物に50％水酸化ナトリウム1.2モル
を加えた。水酸化ナトリウムの約3/4を添加しお
えた後、７−ベンゾイルインドリン−２−オンの
ナトリウム付加生成物が重い沈殿として溶液から
析出してきた。水酸化ナトリウムを全部添加した
後、反応混合物を還流温度に加熱した。この加水
分解反応は４〜５時間で完了した。
加熱を中止し、反応混合物に14.7ｇの木炭を添
加した。この混合物を約15分間還流状態に戻し
た。その後、混合物を適当な材床を通して過
した。得られた濃赤色の液を晶出容器に移し、
液に1.422のジイソプロピルエーテルを加え
ながら液を撹拌した。２−アミノ−３−ベンゾ
イルフエニル酢酸塩はただちに晶出しはじめた。
スラリーを５℃に冷却し、この温度に７〜８時間
保持した。生成物を別し、過ケーキを0.05
の予じめ５℃に冷却された１，２−ジメトキシエ
タンで徐々に洗浄した。
得られた２−アミノ−３−ベンゾイルフエニル
酢酸ナトリウム水和物を約65℃で真空乾燥した。
この生成物の融点範囲は236〜245℃であつた。収
率は86.0％であつた。
以上の実施例は、インドリンを原料として、７
−ベンゾイルインドリン、７−ベンゾイルインド
ール、７−ベンゾイル−３−クロロインドール、
および７−ベンゾイルインドリン−２−オンの各
中間化合物を経由した２−アミノ−３−ベンゾイ
ルフエニル酢酸ナトリウム塩の製造を示すもので
ある。上記実施例の場合以外にも、例えば、アル
キル、アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロ
メチル置換インドリンを出発物質として使用して
もよく、その場合には、上記各実施例と同じ順序
で反応を受けさせると、対応する置換７−ベンゾ
イルインドリン−２−オンならびに引続いて対応
する置換２−アミノ−３−ベンゾイルフエニル酢
酸もしくはその塩が生成する。
実施例 ６ 本実施例は７−ベンゾイルインドリンからの１
−メチル−７−ベンゾイルインドリンの製造を例
示する。
50％水素化ナトリウム／油4.8ｇ（0.1モル）を
ジメチルホルムアミド100mlに加えてなるスラリ
ーを撹拌し、これに７−ベンゾイルインドリン
22.3ｇ（0.1モル）をジメチルホルムアミド50ml
にとかした溶液を滴下した。添加終了後、固形分
がすべて溶解するまで混合物を50℃に加温した。
混合物を50℃に保持しながら、これにヨウ化メチ
ル9.5ｇ（0.1モル）を滴下した。この混合物を４
時間撹拌した後、氷水２に投入し、各300mlの
ベンゼンで３回抽出した。ベンゼン抽出液を合わ
せ、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃
縮して、１−メチル−７−ベンゾイルインドリン
を残渣として得た。
実施例 ６(a) 本実施例は、７−ベンゾイルインドリンからの
１−メチル−７−ベンゾイルインドリンの別の製
法を例示する。
７−ベンゾイルインドリン22.3ｇ（0.1モル）
37％ホルムアルデヒド100mlおよびシアノホウ水
素化ナトリウム15.7ｇ（0.25モル）をアセトニト
リル300mlにとかした溶液に、氷酢酸20mlを滴下
した。得られた溶液は反応熱によつて還流状態に
なり、１晩撹拌した。この処理後に得られた溶液
に、追加のホルムアルデヒド25ml、シアノホウ水
素化ナトリウム12ｇおよび酢酸10mlを添加し、撹
拌を30分間続けた。この溶液をエチルエーテル１
と混合し、混合物を各500mlの1N水酸化ナトリ
ウムで３回抽出した。得られた有機部分を食塩水
で洗浄し、乾燥し、濃縮して、26ｇの生成物を得
た。これを蒸留すると、沸点が150℃／0.01mmHg
の１−メチル−７−ベンゾイルインドリン20.5ｇ
（収率87.0％）が得られた。
分析値：C16H15NOとして 計算値：C80.98；H6.37；N5.90％ 実測値：C80.96；H6.36；N6.03％ 実施例 ７ 本実施例は１−メチル−７−ベンゾイルインド
リンからの１−メチル−７−ベンゾイルインドー
ルの製造を例示する。
塩化メチレン25ml中の１−メチル−７−ベンゾ
イルインドリン2.4ｇ（0.01モル）と二酸化マン
ガン8.7ｇ（0.1モル）との混合物を18時間加熱還
流させた。この混合物を冷却後、過した。液
を濃縮し、得られた残留物を蒸留すると、沸点が
128℃／0.03mmHgの１−メチル−７−ベンゾイル
インドール２ｇ（収率84.0％）が得られた。
分析値：C16H13NOとして 計算値：C81.68；H5.57；N5.95％ 実測値：C81.40；H5.70；N6.08％ 実施例 ８ 本実施例は１−メチル−７−ベンゾイルインド
ールからの３−クロロ−１−メチル−７−ベンゾ
イルインドールの製造を例示する。
塩化メチレン100mlにとかした１−メチル−７
−ベンゾイルインドール11.7ｇ（0.05モル）の溶
液を15℃に冷却し、これはＮ−クロロスクシンイ
ミド6.7ｇ（0.05モル）を４等分して１時間かけ
て添加した。この混合物をさらに30分間撹拌した
後、各50mlの希水酸化ナトリウム溶液で２回抽出
し、次いで水で洗浄した。有機部分を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮して、13.5ｇの生成物を得
た。生成物の一部を95％エチルアルコールから再
結晶させると、融点73〜74.5℃の３−クロロ−１
−メチル−７−ベンゾイルインドールが得られ
た。収率は99.0％であつた。
分析値：C16H12NOClとして 計算値：C71.25；H4.48；N5.19％ 実測値：C71.01；H4.52；N5.16％ 実施例 ９ 本実施例は３−クロロ−１−メチル−７−ベン
ゾイルインドールからの１−メチル−７−ベンゾ
イルインドリン−２−オンの製造を例示する。
メトキシエタノール250mlと70％リン酸60mlに
３−クロロ−１−メチル−７−ベンゾイルインド
ール46ｇ（0.17モル）をとかした溶液を、窒素雰
囲気下で５時間加熱還流させた。この溶液を次い
で冷却し、1.5の水で希釈した。有機物を塩化
メチレンで抽出し、濃縮した。濃縮抽出液をシリ
カゲルでクロマトグラフイー処理し、生成物をイ
ソプロピルエーテルで溶出させた。得られた残渣
は静置後に晶出し、これをイソプロピルアルコー
ルから再結晶させて、融点が89〜90.5℃の１−メ
チル−７−ベンゾイルインドリン−２−オン8.9
ｇ（収率22.0％）を得た。分析値：C16H13NO2と
して 計算値：C76.48；H5.22；N5.57％ 実測値：C76.74；H5.25；N5.63％ 実施例 10 本実施例は７−ベンゾイルインドリンからの１
−ベンジル−７−ベンゾイルインドリン−２−オ
ンの製造を例示する。
実施例６で使用したヨウ化メチル9.5ｇ（0.1モ
ル）の代りに臭化ベンジル17.1ｇ（0.1モル）を
使用した点を除いて、実施例６，７，８および９
に記載の方法をくり返して、目的生成物を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式の化合物： （式中、Ｒは水素を表わし；R1はフエニル基
    を表わし；R2は水素および低級アルキルよりな
    る群から選ばれ；Ｙは水素およびハロゲンよりな
    る群から選ばれる。） ２ ７−ベンゾイルインドールである特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ３ １−メチル−７−ベンゾイルインドールであ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ ７−ベンゾイル−３−クロロインドールであ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ ７−ベンゾイル−３−ブロモインドールであ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ ３−クロロ−１−メチル−７−ベンゾイルイ
    ンドールである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
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