JPS6011038B2 - （２―インプロピル―３―インドリル）（３―ピリジル）ケトンの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、（２ーイｙプロピル−３ーィンドＩＪル）（
３ーピリジル，）ケトンの新規な製造方法に関する。

本発明により得られる化合物は、式 で示される。

上記式〔１）の化合物は、フランス特許公開番号第２１
１７８７８号に明記され、顕著な抗炎症性作用及び線総
秦溶解活性を有する化合物である。

式〔１〕の化合物は、国際共通命名法でニクチンドール
（ｎｉｃｔｉｎｄｏｌｅ）と呼ばれる。ニクチンドール
は、著しい抗炎症活性に加えて、毒性が実際上皆無であ
り、また薄蕩議発力に至っては、インドメタシンとは比
較にならない程微弱であって、このことは医学団体がこ
のインドリルビリジルケトンに対して示す大きい関心を
証明するものである。ジヤーナル・オブ・ヘテロサイク
リツク・ケミストリ− 〔Ｊ．ＨｅｔｅｒＭｙｃｌｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔび、第３巻第９〜１３頁（１９６句王）
〕において、ド グラウ （ＤｏＧｒａｗ）らが指摘し
ている通り、触媒作用下でのアシル化反応による３ーィ
ンドリルケトンの合成の研究は、今まで十分に行なわれ
ていなかった。

ただ、今世紀の４分の３が経過した最近になって、若干
の試みが、この領域においてなされたが、それは何れも
系統立つたものではないと言える。酸性触媒の媒質にお
いて、ハロゲン化アシルの使用を含む方法を用いて、既
に得られたいくつかの結果は、触媒的条件ないこハロゲ
ン化物を用いて行うアシル化反応の試験において得られ
る結果と同様に、研究者を鼓舞して、これ等の方法をよ
り深く研究してそれを発展させるまでには至っていない
が、この理由は明らかではない。したがってこれ等のア
シル化反応の方法は、インドールの有機マグネシウム化
合物誘導体を中間体とするアシル化反応のような、より
広く研究されまた実験されている他のアシル化反応の方
法のために幾分放棄されたものといってもよい。しかし
ながら、ハロゲン化アシルを用い、場合によっては酸性
触媒作用下に行うインドールのアシル化試験についての
、既に公開されたい〈つかの結果からして、このインド
ールが既に存在している置換体を有しているか否かに従
って、またこの置換体のインドール上の位置に従って、
あるいはまた存在する反応怪物質の性質に従って、この
方法におけるインドールの反応性が如何なるものである
か予見することは容易ではない。

たとえば、発明者が先に行ったいくつかの研究では、酸
性触媒の作用ないこインドールと酸化オキザリルを反応
させると、この反応はロジンドール（ｒｏｓｉｎｄｏｌ
ｅｓ）型の化合物の生成を導くので、２−メチルインド
ールまたは２−フエニルインドールと塩化アセチルとか
ら、３ーアセチルー２−メチルインドールまたは３−ア
セチル−２ーフエニルィンドールを製造することは不可
能ではあるが、３−塩化グリオキザリルを生成すること
を認めることができた〔ヘテロサイクリツクコンパウン
ズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）
１９７２年版インドール鏡第１部第１１１〜１１３頁（
ＮｅｗＹｏｒｋＨｏｕｌｊｈａｎ−Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎ
ｓ社発行）参照〕。

したがって、これ等の結果によって、ハロゲン化アシル
を用いるインドールの非触媒的アシル化反応については
、インドールの反応性の相違に多分起因する全く相違し
た結果が、インドールに層襖体が含有されているか否か
に従って、またハロゲン化物のレベルにおける反応性の
相違に従って同等の反応に対して得られることが証明さ
れるのである。また酸性触媒作用下に、ハ。

ゲン化アシルを用いてインドールのアシル化反応を行う
際、同様に矛盾した事態が現われることをおおむね予想
することができる。３位が既に置換されている時には、
酸性触媒作用下における塩化アセチルの反応によって、
インドールの複素環部分にアセチル基を定着することが
可能であることが認められていた。

かくして前記引用のへテロサィクリツク・コンパウンズ
は塩化亜鉛の存在下における３−メチルインドールと塩
化ァセチルの反応によって、２−アセチル−３ーメチル
ィンドールを得ることができることを記している。同じ
ように、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサェティ（Ｊ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）第３巻第２５８５頁（１９５５
）には、１位おび３位が既に置換されているインドール
の、より正確に言うと１−メチル−３−インドリル酢酸
メチルの、２ーアセチル誘導体の製造について述べられ
、この製造は塩化亜鉛の存在下において１−メチル−３
ーィンドリル酢酸メチルと塩化アセチルとの反応によっ
て行われることが記されている。これに反して、インド
ールの１位および２位が既に置換されているときには、
前述の触媒作用下におけるアシル化反応はインドールの
複素環部分に及ばなくて、インドールの単素環部分、よ
り正確に言うと、５位に及ぶということがいくつかの試
験によって明らかにされた。

たとえば塩化アルミニウムの存在の下における塩化アセ
チルによる１１２ージメチルインドールのアセチル化に
よつて、１１２−ジメチル−５ーアセチルインドールが
生成される〔アナーレン−ディ・ヘミー（抑ｎ．Ｃｈｅ
ｍ．）第４９登第２３８〜２５５頁（１９４１年）〕。

同じように、研究者は、塩化第２スズの存在下に、イン
ドールの、より正確に言うとその１位および２位がフリ
ーであって、その５位がニトリル基によって占められて
いるインドール、つまり１位、２位および５位が前記１
・２ージメチルィンドールの位置とは全く相違するイン
ドールの、３位にいくつかのアシル基を定着させること
に成功した〔前記ジャーナル・オブ・ヘテロサィクリッ
ク・ケミストリー参照〕。穣素環上に様々に置換したイ
ンドールのアシル化反応の別の試験もいくつかあるが、
これらもまた塩化アシルを用いて酸性触媒の存在下に行
ったものであって、同じように驚くべき成果を得ている
。

また前記アナーレン・デイ・へミーは、１位、２位およ
び３位が既に置換されているインドールの前記の条件下
におけるアセチル化反応を教えている。たとえば、塩化
アルミニウムの存在下における１・２・３一トリメチル
インドールと塩化アセチルとの反応は、１・２・３ート
リメチルー５ーアセチルインドールの生成を導くが、同
じ条件下における１−アセチルー２・３ージメチルィン
ドールのアセチル化反応は、前のように５−アセチル誘
導体を導かないで、６−アセチル誘導体を導く。一方、
また同アナーレン・デイ・ヘミーでは、とくに２位およ
び３位の誘導体を含むインドールのアセチル化反応につ
いて述べられている。前記の酸性触媒作用下にあっては
、２・３・４・６−テトラメチルインドールは５ーアセ
チル議導体を生成するが、２・３ージメチル−７ーメト
キシィンドールは、４ーアセチル誘導体となることが認
められた。極めて特別な若干の実験に関する上記の如き
特殊な結果からしては、酸性触媒の存在下のハロゲン化
ァシルによるアシル化反応の際のインドールの反応性に
ついて、一般的な法則を立てることは不可能である。

同様に、既に実験されたアシル化反応性物質以外の反応
性物質が前記の条件の下において、インドールをアシル
化できるということもまた明らかではない。化学文献は
、ただ２位だけが置換されているインド−ルのアシル化
反応についての実験においては、その反応条件について
結局何等言及していないので、すなわち、２位だけが置
換されているインドールの如何なる位置に酸性触媒作用
下において塩化アシルが反応するかを予測することは困
難である。

同時にまた、化学文献において研究済みのアシル化反応
性物質以外の他の反応性物質が、いかなる容易さで、ま
たいかなる収率で反応するかは予測されない。

本発明者は、酸性触媒作用下特に塩化アルミニウム存在
下において、３−ピリジルーカルボニルクロラィドがイ
ンドールに、より正確に言うと、ただ２位においてのみ
置換体としてィソプロピル基を有するインドールの３位
に、選択的に反応すること、及び３−ピリジルーカルボ
ニルクロライドが不活性有機媒質中３−ピリジルーカル
ボン酸のアルカリ金属塩とオキシ塩化燐とを反応させて
得たものであるときには、それを精製する必要がないこ
とを発見するに至ったのである。

かくして、本発明によれば、たとえばジクロロェタンの
ような不活性有磯媒質中３−ピリジル−カルポン酸アル
カリ金属塩とオキシ塩化燐とを反応させて得られる３ー
ピリジルーカルボニルクロラィドの未精製物を、塩化ア
ルミニウムの存在下に、たとえばジクロロェタンのよう
な不活性有機煤質中において、２−インブロピルィンド
ールと反応させ、つぎに所望のケトンを得るために形成
された銭体を加水分解して、式〔１〕の化合物を製造す
ることができる。

２−インプロピルインドールと３ーピリジル−カルボニ
ルクロラィドとの反応は、良好な収率で、温度０〜５０
℃で、好ましくは２０〜４０ｑ○で行われる。

これ等の限定した温度以外の温度では、式〔１〕のアシ
ル化化合物の収率の減少が見られる。加水分解は、常温
で行う。周知のように、３ーピリジルーカルボニルクロ
ラィドは、不安定である。従って、その使用直前に、常
法によって、３−ピリジルーカルボン酸アルカリ金属塩
とオキシ塩化燐を用いて製造することが必要である。本
発明の場合、このようにして製造された３−ピリジルー
カルボニルクロラィドを粗製の状態で直接使用しても収
率が低下せず、過度の中間操作を全て避けることができ
るので有利である。

中間操作とは、たとえば工業的実施上常に多額の費用を
要する精製などである。この精製は１例をあげると蒸溜
であってこれは熱エネルギーの消費を増加させ、補助装
置が必要となり、そのためにアシル化生成物の最終価格
の増加を余儀なくしている。本発明の方法の好ましい実
施によると、２ーィソプロピルインドールと、３ーピリ
ジルーカルボニルクロラィドとの上記アシル化反応は、
３−ピリジルーカルポン酸のナトリウム塩のようなアル
カリ金属塩とオキシ塩化燐との反応によって、３−ピリ
ジルーカルボニルクロラィドを製造した煤質それ自体の
中において行われる。

３−ピリジルーカルボニルクロラィドを生成するこの反
応は、存在する反応性物質を加熱して行う。

塩化チオニルまたは三塩化燐のような他の塩素化剤を用
いるのは好ましくない。

実際、塩素化剤として塩化チオニルまたは三塩化燐を使
用するときには式〔１〕の化合物の収率が低下すること
が認められた。この収率の低減は多分塩化チオニルまた
は三塩化燐を用いて、本来の位置に塩化アシルを生成す
る際の、残留無水亜硫酸と塩酸との存在に困るものであ
る。本発明の方法には、これ以外にいくつかの利点があ
る。

先ず第一に、本発明の方法によると、３ーピリジルーカ
ルボニルクロラィドの中間単離と精製とを省くことがで
きる。つぎに、このようにして３ーピリジルーカルボニ
ルクロライドの全ての処理操作を除くことができる。実
際に塩化アシルは、塩酸ガスと共に大気中の水蒸気の存
在下における急速な加水分解のために、普通は腐食性お
よび有毒性化合物であることが知られている。従って製
造従事者が、これ等の塩化アシルの過度の操作を全て避
けることが望ましい。この不都合は、３−ピリジルーカ
ルポン酸の譲導体が、この酸のアルカリ金属譲導体であ
る本発明法により避けることができる。よく知られてい
るようにこれ等の金属誘導体は固体であって、とくにナ
トリウム譲導体として可成り容易に得ることができる。

以下に詳細に述べるように、本発明の新しい方法によれ
ば、式〔１〕の化合物を製造するための既知の方法に対
して、数多し、利点をもっていて、またとくに既知の方
法が普通あたえる収率に比べて良好な収率で、式〔１〕
の化合物を得ることができる。

前記のフランス特許公開番号第２１１７８７８号におい
ては、とくにつぎのようなインドリルピリジルケトン類
の製造方法を記している。

この方法は主として適当な２ーアルキルインドールまた
は２−アリールインドールを、つぎのものと反応させる
ことにある。‘ａ｝ ２−、３一、または４ーシアノピ
リジンと反応させて、対応するケチミンを得、これをケ
トンに加水分解する。

以下この方法を方法Ａと呼ふミ。（ｂ｝ ２−、３一、
または４−ピリジルーカルボン酸のジアルキルアミドと
適当なルイス酸の存在下に反応させ、つぎに生成された
錯体を強度のアルカリ剤の存在下に加水分解し、所望の
ケトンを得る。

この方法を以下方法Ｂと呼ぶ。｛ｃ’有機マグネシウム
化合物譲導体の存在下で、２−、３−、または４−ピリ
ジルーカルボン酸のハロゲン化物と反応させ、つぎに生
成された鍵体を加水分解して、所望のケトンを得る。

この最後の方法を以下方法Ｃと呼ぶ。前記方法Ａ、Ｂま
たはＣによって、出発物質２ーアルキルインドールまた
は２−アリールインドールから得られる総収量は、一般
に低いが、これは普通の収率である。

たとえば、方法Ｃの場合では、この方法はヴュルツ（Ｗ
ＵＲＴＺ）反応型の第二次反応を生ぜしめるという事実
によって、収率が低められることが非常に多い。さらに
これ等の製造方法は、いくつかの不都合を示し、そのた
めに工業的利用が困難になる。

方法Ａの場合には、中間体ケチミンを製造し、つぎにこ
のケチミンは安定性があるので、これを還流下加水分解
することが必要である。したがってこの方法は、工業的
実施上常に多額の費用を要する熱エネルギー用の補充的
費用を必要とする。

他方、インドールのアシル化反応にもっとも広く用いら
れている方法Ｃの適用は、先ず所謂アシル化反応の前に
、インドールの有機マグネシウム議導体の中間製造を必
要とする。しかも方法Ｃにおいては、純粋に無水の溶媒
中において操作することが要求され、このためこれ等の
予備精製が必要となる。これ等の溶媒は一般に揮発性エ
ーテルであるので、普通加熱によって行われるアシル化
反応を実施する際に、常に引火の危険が伴う。さらに、
酸素および無水力ルボン酸の不存在下に、この反応を行
うことが必要である。これ等の操作条件のそれぞれから
、ときに解決の困難な工業的製造の問題が生じる。他方
、方法Ｃはまたマグネシウムが比較的高価であるためか
なり費用がかかる。

方法Ａ、ＢおよびＣには前記のような不便があるので、
特に研究室での操作には適当であるが工業的実施には困
難である。

これ等の不便は、本発明の新しい方法を用いることによ
りすべて解消でき本発明は特に有利である。

実際本発明の方法を用いて得た式〔１〕の化合物の収率
は、上記のような欠点を有する方法Ａ、ＢまたはＣによ
って得られる収率よりも、遥かに高いｏしかも本発明の
方法は、たとえば、エーテルを使用する方法Ｃよりも極
めて危険性が少なく、また操作が遥かに容易である溶媒
中において行われる。

最後に、本発明の方法の実施は簡単であって費用がかか
らないため、工業的に極めて有利である。上記の通り、
本発明の方法によると、式〔１〕の化合物であるニクチ
ンドール製造において、方法Ａ、ＢまたはＣによる収率
よりも極めて良好な収率を得ることができる。

実際、方法Ａでは目的物を約２０％の収率で得、方法Ｂ
ではこの場合効果がなく、方法Ｃでは約５０％の収率を
示しているが、本発明の方法によると終局的にニクチン
ドールを少なくとも８０％以上の収率で、製造すること
ができる。つぎに示す第１、２および３表は、式〔１〕
の化合物の製造に対して本発明の方法があたえる可能性
の、より完全な評価を提供するものである。

即ち本発明の方法によって得る収率と、方法Ａ、Ｂまた
はＣのあたえる収率の比較を行ったものである。方法Ａ
、ＢまたはＣについて第１、２または３表に列挙した結
果は、キミ・テラポティク（ＣｈｉｍｉｅＴｈｅｒａｐ
ｅｕｔｉｑｕｅ）１９７３年第２号の第１７３〜１８１
頁を抜すし、したものである。風 方法Ａによって得た
収率と本発明による収率′の比較′第 １ 表 上記の結果は、本発明の方法を実施して得た収率が方法
Ａを用いて得た収率より遥かに大きいことを示している
。

脚 万法Ｂによって得た収率と本発明の収率の比較第２
表 この結果によってまた、本発明の方法の適用によって得
た収率が、（２−ィソプロピル−３ーインドリル）（３
ーピリジル）ケトンに関して方法Ｂにあたえる収率より
も遥かに高いことが示されている。

この方法Ｂの収率は、この方法における２ーィソプロピ
ルィンドールの重合のために０と考えてもよい。‘Ｃ｝
方法Ｃによって得た収率と本発明の収率の比較ここで
もまた本発明の方法によって得た収率が方法Ｃによって
得た収率よりも遥かに良好であって、これによって本発
明の方法は、工業的見地からしても極めて大きい重要性
を持つことが判る。

第３表 本発明の製造方法は、つぎに示す限定的でない実施例に
よって説明される。

実施例 １ （２−イソプロピルー３ーインドリル）（３ーピリジル
）ケトンの製造三ツロフラスコの中に、３ーピリジルー
カルボン酸ナトリウム８７０夕（６モル）とジクロロェ
タン５そを導入する。

この懸濁液に、温度４０〜５０℃で、ジメチルホルムア
ミド１２夕とオキシ塩化燐４８５夕（３．１５モル）と
の混合物を添加する。この反応混合物を２時間還流せし
め、ついで２０ｏｏに冷却して、第２の三ッロフラスコ
上に取付けられた導入用漏斗の中に移す。この第２のフ
ラスコには、予め０〜５℃に冷却されたジクロロェタン
１．２ぞと塩化アルミニウム１６００夕（１２モル）と
の懸濁液が入っている。導入用漏斗の内容物を温度を０
〜一１０こ０に保持して滴下する。この滴下終了後、反
応系の温度を５℃にし、この温度を３０〜４０℃に保持
しつつ、これに２−インプロピルィンドール７９５夕（
５モル）とジクロロエタン１５００の【との温溶液を迅
速に添加する。この第２の添加の後なお温度を３０〜４
０ｑｏに４時間保持する。そこで混合物の温度を２００
０に下げ、それを氷５００Ｍと濃塩酸１その混合物中に
注ぐ。縄拝しつつ、この混合物の温度を常温にもどるよ
うにする。沈殿した生成物を炉過によって分離し、それ
を１５その水中に入れ、この懸濁液に３０％水酸化ナト
リウム水溶液をｐＨ３〜４に至るまで添加する。ついで
このようにして得た生成物を脱色し、テトラヒドロフラ
ン中に晶出させる。このようにして、８１．１％の収率
で（２ーイソプ。ピル−３−インドリル）（３−ピリジ
ル）ケトンを得る。融点２２７０。実施例 ２ （２−イソプロピル−３ーインドリル）（３ーピリジル
）ケトンの製造容量５０そのほうろう製反応器中で、３
−ピリジルーカルボン酸ナトリウム３．１９２ｋ９（２
２モル）とジクロロェタン２５そとの懸濁液を作る。

装置と反応系を乾燥させるため、５そのジクロルェタン
を加熱蒸溜し、ついで４０〜４５℃に冷却する。そこで
これにジメチルホルムアミド４４夕とオキシ塩化燐１．
７７ｋ９（１１．５５モル）を導入する。導入後、２時
間還流加熱し、ついで−１０℃冷却する。０℃以下の温
度を保持しつつ、塩化アルミニウム５．８７ｋｏ（４４
モル）を分割導入する。

添加終了後、反応混合物の温度を１８ｑｏにする。つい
で、これにジクロロェタン４そ中に、２ーイソプロピル
インドール３．１８ｋ９（２０モル）を溶解せしめた微
温液（３０ｏｏ）を導入する。この際添加終了時に、系
の温度が約４０ｑｏに達するように導入速度を調節する
。添加終了後３０〜４０℃に４時間加熱し、ついで２０
℃に冷却する。つぎに水２０クと、塩酸４夕とを入れ‐
１５℃に冷却した容量１００そのほうろう製反応器中に
蝿拝しつつ反応混合物を分割添加する。反応系の温度が
１０〜１５℃を越えないように添加速度を調節する。つ
いで鷹梓を１２時間続ける。沈殿物を炉過し、水洗し、
十分に脱水する。次いで湿潤沈殿物を強蝿梓下に保持さ
れている水６０その中に入れる。これに３０％水酸化ナ
トリウム水溶液を徐々に添加して、府を３〜４に調節し
、なお２時間渡洋を保持する。生成沈殿物を炉過し、水
洗し、脱水し、乾燥器において約５０ｑｏに乾燥する。
かくして濃緑色の粗製（２ーィソプロピル−３−インド
リル）（３ーピリジル）ケトン４．４６０ｋ９を得る。
収率は８４．４％である。比較例 １ （２ーイソプロピル−３ーインドリル）（３ーピリジル
）ケトンの製造三ツロフラスコの中に、３−ピリジル−
カルボン酸ナトリウム１７．４夕（０．１２モル）とジ
クロロェタン１７０私を導入する。

この懸濁液に、温度４０〜５０ｑＣで、ジメチルホルム
アミド０．２４夕とオキシ塩化燐１０．２夕（０．０６
３モル）との混合物を添加する。この反応混合物を２時
間還流せしめ、ついで２０午０に冷却して、第２の三ツ
ロフラスコ上に取付けられた導入用漏斗の中に移す。こ
の第２のフラスコには、予め０〜５℃に冷却されたジク
ロロェタン３０の‘と塩化第２スズ６２夕（０．２４モ
ル）との懸濁液が入っている。導入用漏斗の内容物を温
度を０〜一１０℃に保持して滴下する。この滴下終了後
、反応系の温度を５℃にし、この温度で１時間保持する
。ついで３０ｑｏに加熱し、温度を３０〜４０ｑｏに保
持しつつ、これに２−ィソプロピルィンド−ル１５．９
夕（０．１モル）とジクロロヱタン３０の【との温溶液
を迅速に添加する。この第２の添加の後なお温度を３０
ＣＯ〜４０ｑｏに４時間保持する。そこで混合物の温度
を２０℃に下げ、それを氷１００夕と濃塩酸２０肌‘の
混合物中に注ぐ。鷹拝しつつ、この混合物の温度を常温
にもどるようにする。沈殿した生成物を炉過によって分
離し、それを３００の【の水中に入れ、この懸濁液に３
０％水酸化ナトリウム水溶液を曲３〜４に至るまで添加
する。ついで、このようにして得た生成物を脱色し、テ
トラヒドロフラン中に晶出させる。このようにして、３
６．７％の収率で（２ーィソプロピル−３ーィンドリル
）（３ーピリジル）ケトンを得る。実施例３及び比較例
２（２−イソプロピルー３ーインドリル）（３−ピリジ
ル）ケトンの製造フラスコに、３ーピリジルーカルボン
酸ナトリウム８７夕（０．６モル）とジクロロェタン８
５０机上を導入する。

これに、温度５５℃で、オキシ塩化燐４８．５夕（０．
３１５モル）又は塩化チオニル７５夕（０．６３モル）
をジメチルホルムアミド１．２夕と共に加える。反応液
を還流した後、２５０の【の溶媒を蟹去する。得られた
粗製３−ピリジルーカルボニルクロライドに、温度０〜
５℃で、ジクロロェタン１５０叫と塩化アルミニウム１
６０夕（１．２モル）との懸濁液を加える。反応混合物
を、温度５℃で、１時間蝿拝した後、これに、温度０〜
５００で、２−インプロピルインドール７９．５夕（０
．５モル）とジクロロヱタン１５０叫との溶液を加える
。次いで、室温で２加持間燈拝した後、混合物を氷５０
０夕と濃塩酸１００泌の混合物中に注いで、加水分解す
る。この反応物を１．５その水中に入れ、３０％水酸化
ナトリウムをｐＨ４〜５になるまで添加する。粗生成物
を活性炭で脱色し、テトラヒドロフランを用いて結晶化
し、目的物を得る。｛１）上記でオキシ塩化燐を用いた
とき（実施例３）の（２−イソプロピル−３ーインドリ
ル）（３ーピリジル）ケトンの収量１１３．２夕。

収率８５．８％。■ 上記で塩化チオニルを用いたとき
（比較例２）の（２−イソプロピルー３ーインドリル）
（３ーピリジル）ケトンの収量７４．４夕。

収率５６．３％。次に本発明の実施の態様を例示する。

１ 有機媒質がジクロロェタンであることを特徴とする
特許請求の範囲第１項記載の方法。

２ 反応が好ましくは、２０〜４０ｏｏで行なわれるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。

３ アルカリ金属がナトリウムであることを特徴とする
特許請求の範囲第１項記載の方法。

４ ２ーイソプロピルインドールと３ーピリジルーカル
ボニルクロラィドとの反応を、３−ピリジルーカルボニ
ルクロライドを製造した煤質それ自体の中で行なうこと
を特徴とする特許請求の範囲第１項及び上記１〜３に記
載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 不活性有機媒質中３−ピリジル−カルボン酸アルカ
   リ金属塩とオキシ塩化燐とを反応させて得られる３−ピ
   リジル−カルボニルクロライドの未精製物を、塩化アル
   ミニウムの存在下に、不活性有機媒質中温度０〜５０℃
   で、２−イソプロピルインドールと反応させ、得られる
   錯体を常温で加水分解することを特徴とする式▲数式、
   化学式、表等があります▼ で示される（２−イソプロピル−３−インドリル）（３
   −ピリジル）ケトンの製造方法。