JPH04334352A - ２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類の製造方法 - Google Patents

２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類の製造方法

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JPH04334352A JP4027124A JP2712492A JPH04334352A JP H04334352 A JPH04334352 A JP H04334352A JP 4027124 A JP4027124 A JP 4027124A JP 2712492 A JP2712492 A JP 2712492A JP H04334352 A JPH04334352 A JP H04334352A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は３−、５−、及び／又は
６−位に既に置換基を有する適当なアニリドから、３−
、５−、及び／又は６−位に置換基を有してもよい２−
クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類を製造する方法
に関する。より詳細には本発明の方法はａ）臭素化、ｂ
）塩素化及びｃ）／ｄ）還元／加水分解工程により特徴
づけられる。
【０００２】
【従来の技術】２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリ
ン類は、例えば染料、薬品及び農薬を含む広範な多種の
化学品の製造における中間体として有用である。残念な
ことに３−、５−、及び／又は６−位が置換されていて
もよい２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類を得
ることは容易でないことが多い。４−位（ＮＨ２基に対
してパラ）の反応性の故にこの位置はブロックされねば
ならず、つづいて過塩素化を避けるため脱保護されねば
ならない。例えば２，６−ジクロロ−３−メチルアニリ
ンは現在下記反応式
【０００３】
【化１２】
【０００４】ｉ）スルホンアミド化によるｐ−位の保護
； ｉｉ）アセトアニリドの加水分解； ｉｉｉ）２−及び６−位の塩素化； ｉｖ）ｐ−位の脱保護 を含む多段階プロセスによってｍ−トルイジンのアセト
アニリドから製造されている［オー・ジー・バックベル
グら（Ｏ．Ｇ．Ｂａｃｋｅｂｅｒｇ　　ｅｔ　　ａｌ．
）、ジェー・ケミ・ソック．（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
）、１９４３、７８〜８０；及びエッチ・シー・ブリメ
ローら（Ｈ．Ｃ．Ｂｒｉｍｅｌｏｗ　　ｅｔ　　ａｌ．
）ジェー・ケミ・ソック．（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）
、１９５１、１２０８〜１２１２参照］。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記保護（ｉ）及び塩
素化（ｉｉｉ）の工程の収率は比較的低く、またクロル
スルホン酸とアンモニアを使用するために操作の安全及
び廃棄物処置の点で困難が存在する。
【０００６】このように、容易に入手しうる出発材料か
ら収率良く２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類
を製造する、安全でより経済的な方法を有することは望
ましいことである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は（ａ）下記式（
ＩＩ）
【０００８】
【化１３】
【０００９】［式中、ＲはＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣ
Ｆ３であり、Ｒ５はＨ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮＨ２であ
り、かつＲ１及びＲ２は独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
又はＣ１〜Ｃ４アルコキシであり、Ｒ４はＨ、Ｃ１〜Ｃ
４アルキル又はフェニルである］で示されるアニリドを
臭素化して下記式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化１４】
【００１１】［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記定
義のとおりである］で示される４−ブロモアニリドとし
；（ｂ）工程（ａ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩ）を
塩素化して下記式（ＩＶ）
【００１２】
【化１５】
【００１３】［式中、Ｒ３はＣｌ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯ
ＮＨ２であり、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は前記定義のと
おりである］で示される２−クロロ又は２，６−ジクロ
ロ−４−ブロモアニリドとし；そして （ｃ）及び（ｄ）工程（ｂ）の２−クロロ又は２，６−
ジクロロ−４−ブロモアニリドを還元及び加水分解して
２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン（Ｉ）とする
ことを特徴とする下記式（Ｉ）
【００１４】
【化１６】
【００１５】［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義の
とおりである］で示される２−クロロ及び２，６−ジク
ロロアニリン類の製造方法である。
【００１６】
【化１７】
【００１７】遊離アニリンを得るための４−ブロモ置換
基の還元（工程ｃ）とアニリドの加水分解（工程ｄ）は
どのような順序で行ってもよい。
【００１８】４−位を選択的に臭素化することにより、
塩素を効果的に所望の２−及び／又は６−位に選択的に
導くことができる。４−ブロモ置換基の選択的還元とア
ニリドの加水分解で２−クロロ又は２，６−ジクロロア
ニリンが従来技術の手法より相当高収率で提供される。
【００１９】本発明の他の態様は改善された塩素化工程
であり、そこにおいては反応を重炭酸塩／水緩衝液の存
在下に実施する。
【００２０】本発明の更なる態様は単一の反応槽中で酢
酸系媒体中で２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン
を製造する方法である。
【００２１】ここにおいては“Ｃ１〜Ｃ４アルキル”及
び“Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ”という語は、全ての置換基
が他のものと立体的に両立しうるという条件のもとで、
最大４ヶの炭素原子を有する直鎖或いは分岐鎖の炭化水
素基を指す。“立体的に両立しうる”という語は、“ザ
・コンデンスト・ケミカル・ディクショナリー（Ｔｈｅ
Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｄｉｃｔ
ｉｏｎａｒｙ）”、第７版、ラインホールド・パブリッ
シング・コ．（Ｒｅｉｎｈｏｌｄ　　Ｐｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇ　　Ｃｏ．）、Ｎ．Ｙ．８９３頁（１９６６）に定
義されているような立体障害に影響されない置換基を指
すために用いられる。その定義は次のとおりである：“
立体障害：他の分子との所与の反応が阻止されたり、又
は速度が低減したりするような原子の空間的配置を有す
る分子の分子構造特性”。
【００２２】“立体的に両立しうる”とはディー・ジェ
ー・クラム（Ｄ．Ｊ．Ｃｒａｍ）とジー・ハモンド（Ｇ
．Ｈａｍｍｏｎｄ）による“有機化学（Ｏｒｇａｎｉｃ
　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）”第２版、マクグロー・ヒル
社、Ｎ．Ｙ．，第２１５頁（１９６４）にて議論されて
いるように、置換基の物理的体積が、その正常な挙動の
実行が不十分となるような体積上の制限を要求すること
がないのである反応性化合物と定義することもできるで
あろう。
【００２３】好ましい“Ｃ１〜Ｃ４アルキル”及び“Ｃ
１〜Ｃ４アルコキシ”基は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、
−ＯＣＨ３及び−ＯＣＨ２ＣＨ３である。最も好ましい
基は−ＣＨ３である。
【００２４】出発材料の３−、５−、及び／又は６−置
換アニリド（ＩＩ）は公知化合物であり、在来の手順例
えば酢酸、プロピオン酸又はトリフルオロ酢酸のアシル
ハライド又は無水物を用いて対応するアニリンから製造
することができる。Ｒは好ましくは−ＣＨ３であり；Ｒ
１とＲ２は好ましくは独立に水素又は−ＣＨ３であり；
Ｒ５は好ましくはＨ又はＣＯ２Ｒ４である。より好まし
い態様の１つにおいては、Ｒ５は水素であり、Ｒ１とＲ
２の一方が水素で他方が−ＣＨ３である。他のより好ま
しい態様の１つにおいては、Ｒ５はＣＯ２Ｒ４であり、
Ｒ１とＲ２は水素である。
【００２５】アニリド類（ＩＩ）の選択的臭素化は広範
囲の従来の臭素化技術と試薬を用いて達成することがで
きる。大抵、ほとんどの方法において４−位の位置選択
的臭素化が進行する。条件は一般的に望ましくない過臭
素化を制限するように調整できる。
【００２６】例えば該臭素化は直接臭素元素で、又は例
えばＨＢｒとＣｌ２からその場で生成せしめられる塩化
臭素（ＢｒＣｌ）で達成することができる。臭素酸ナト
リウム／ＨＢｒ及びＮ−ブロモサクシンイミドの如き他
の臭素化剤も同様に良く機能する。適宜該臭素化は、例
えばＦｅＣｌ３の如き典型的な親電子性芳香置換触媒の
存在下、例えばＮａＯＡｃの如き緩衝剤の存在下、又は
添加ＨＢｒの存在下に実施することができる。
【００２７】該臭素化は反応条件に対し抵抗性で不活性
である溶媒の存在下に実施される。水から、酢酸のごと
き極性プロトン性有機溶媒まで、また比較的非極性の塩
素化炭化水素類までに至る広範な種々の溶媒を用いるこ
とができる。臭素化プロセスは典型的には非常に取扱い
にくくなりうるスラリーを生成する。この理由により、
アニリド（ＩＩ）の初期濃度は一般的に反応混合物の約
５〜約１０重量％に維持される。一方、例えば更なる溶
媒又は相溶性添加剤がスラリーを流動性に保つために所
望により導入される場合には、反応剤のより高い初期濃
度を用いることもできる。反応混合物は多相系（ｍｕｌ
ｔｉｐｈａｓｅ　　ｓｙｓｔｅｍ）であるので効果的な
撹拌が必要である。
【００２８】過剰の臭素化を避けるために、該臭素化は
反応混合物の凝固点と４０℃との間、好ましくは０℃と
周囲温度の間の温度で実施される。
【００２９】典型的な臭素化反応においては、出発アニ
リド（ＩＩ）と溶媒を混合し、周囲温度以下に冷却する
。臭素化剤は反応速度と冷却速度がつり合った速度で導
入される。生成物が沈澱してくると、更なる溶媒又は他
の相溶性添加剤例えばＨＢｒを、効果的撹拌を実効あら
しめるために添加してもよい。生成物は従来技術により
単離され、またはそのままひきつづき塩素化において用
いることができる。
【００３０】もしアニリド（ＩＩ）がアセトアニリド（
Ｒ＝ＣＨ３）の場合（それが一般的に好ましいが）、対
応するアニリンと無水酢酸とから該アセトアニリドを酢
酸中で直接製造し、そしてこの酢酸媒体中で臭素化を実
施するのが、しばしば最も簡便である。
【００３１】４−ブロモアニリド類（ＩＩＩ）から２−
クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリド類（
ＩＶ）への塩素化は、適当な溶媒の存在下該４−ブロモ
アニリドを塩素と接触させることにより容易に達成され
る。反応条件を制御することにより、所望のモノ−又は
ジクロロ化を優勢に生起せしめることができる。同様に
４位の臭素の塩素への置換を最小にするように条件を制
御せねばならない。
【００３２】成分の接触は、例えば酢酸やトリフルオロ
酢酸のようなアルカン酸の如き極性プロトン性有機溶媒
、又は例えばアセトニトリルのようなアルキルニトリル
類の如き極性非プロトン性有機溶媒の存在下に実施され
る。溶媒は塩素化に対して抵抗性又は不活性でなければ
ならない。通常極性有機溶媒と水との混合物中で反応を
実施するのが好ましい。一般に重量基準で３：１〜１０
０：１の水に対する極性有機溶媒の割合が採用される。 水に対する極性有機溶媒の割合は４：１〜５０：１がよ
り好ましい。該溶媒は反応中に少くとも内容物をスラリ
ー化し、混合物を取扱い可能に維持するのに十分な量で
用いられる。典型的には４−ブロモアニリドの濃度は、
溶媒媒体との混合物の約５〜約３０重量％である。
【００３３】水の添加がない場合、塩素化は金属ハライ
ド触媒の存在下に実施するのが望ましい。金属ハライド
触媒とは親電子的芳香族ハロゲン化反応において典型的
に採用される全てのルイス酸触媒を意味する。該金属ハ
ライド触媒は下記式
【００３４】
【化１８】
【００３５】［式中、Ｍはアルミニウム（Ａｌ）、ホウ
素（Ｂ）、鉄（Ｆｅ）、アンチモン（Ｓｂ）、スズ（Ｓ
ｎ）又はチタン（Ｔｉ）であり；Ｘは塩素、臭素又はフ
ッ素であり；ｎは金属の酸化状態を示す整数である］で
表される化合物を包含するが、これに限定されるわけで
はない。
【００３６】好ましくはＭはアルミニウム、鉄又はアン
チモンであり、Ｘは塩素である。アルミニウム、鉄及び
アンチモンに対してはｎは好ましくは３である。簡便に
採用しうる触媒には、塩化アルミニウム、臭化アルミニ
ウム、三フッ化ホウ素、塩化鉄、塩化チタン、塩化アン
チモン等が含まれる。塩化アルミニウム及び塩化鉄が通
常好ましい。
【００３７】該金属ハライド触媒は最初に仕込んだ４−
ブロモアニリドの０．１〜２０重量％の量で用いられる
。１．０〜１０重量％の範囲の触媒が一般的に好ましい
。水は触媒と化学的に反応し、不活性化することができ
るので、該金属ハライド触媒は無水状態又はできるだけ
水不在に維持されるべきである。
【００３８】過塩素化即ち４−位の臭素の塩素への置換
を回避するため、該反応は一般的に混合物の凝固点と４
０℃との間の温度で進行させる。好ましい温度範囲は０
℃〜周囲温度である。昇圧下で実施することも可能であ
るが、大気圧での操作がしばしばより簡便である。
【００３９】塩素は反応混合物中に発泡によりゆっくり
と導入する。好ましくは塩素は反応速度と冷却速度とに
つり合った速度で添加されるべきである。理想的には４
−ブロモアニリド１当量当り１．０〜２．５当量の塩素
量が採用される。通常塩素化されるべき各位置につき１
．０〜１．１当量が好ましい。大過剰の塩素を用いるこ
とも可能であるが、それは一般的に過塩素化の量の増大
をもたらす。
【００４０】塩素化反応においてＨＣｌが生成するので
、緩衝剤（バッファー：ｂｕｆｆｅｒ）を用いることも
できる。
【００４１】例えば４−ブロモアニリドでは、化学量論
的量の塩素を用いた典型的塩素化反応の過程では該反応
は劇的に遅いことがわかり、モノ塩素化物のジ塩素化物
に対する割合２５：７５が一旦達成される。
【００４２】
【化１９】
【００４３】完全塩素化には６〜１６時間（ｈｒ）が必
要であり、その中の３〜１３ｈｒは２５％のモノ塩素化
物の最終生成物への転換に必要とされる。反応速度は過
剰の塩素を用いることにより加速することはできようが
、これは一般に過塩素化量を増加させる。一般にＮａＯ
Ａｃ、Ｎａ２ＳＯ４、ＮＨ４ＯＡｃ、Ｎａ２ＨＰＯ４及
びＮａＨ２ＰＯ４の如き緩衝剤は反応混合物のｐＨを維
持し反応が完結するのを助けはするが、それらは反応速
度を大幅に加速はしない。重炭酸塩を生成するＨＣｌに
対して化学量論量より少い量、即ち約０．５〜約２．０
当量で添加すると、予想外に相当反応速度を加速するこ
とがわかった。重炭酸塩とはＬｉＨＣＯ３、ＮａＨＣＯ
３又はＫＨＣＯ３の如きアルカリ金属重炭酸塩を意味し
ている。
【００４４】この発見は本発明の他の態様を表わす、即
ち下記式（ＩＩＩ）
【００４５】
【化２０】
【００４６】［式中、ＲはＣＨ３，ＣＨ２ＣＨ３又はＣ
Ｆ３であり、Ｒ１及びＲ２は独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである］で示される４−
ブロモアニリドを、１．８〜２．５当量の塩素と、水に
対するアルカン酸の比が３：１〜１００：１から成る溶
媒中で、０．５〜２．０当量のアルカリ金属重炭酸塩の
存在下、４０℃と混合物の凝固点との間の温度で反応さ
せることを特徴とする下記式（ＩＶ）
【００４７】
【化２１】
【００４８】［式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は前記定義のと
おりである］で示される２，６−ジクロロ−４−ブロモ
アニリドの製造方法である。
【００４９】本発明のこの態様に従った典型的反応にお
いては、出発物質、アルカン酸、水及び重炭酸塩を適当
な温度で混合し、塩素を徐々に導入する。反応が完結し
たら生成物を従来の方法で単離することもできるし、該
反応混合物を次の工程で用いることもできる。
【００５０】２−クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブ
ロモアニリド類（ＩＶ）の２−クロロ又は２，６−ジク
ロロアニリン類（Ｉ）への還元と加水分解はどのような
順序で行ってもよい。
【００５１】還元工程においては２−クロロ又は２，６
−ジクロロ−４−ブロモアニリド或いは２−クロロ又は
２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリンのいずれかが担
持貴金属触媒の存在下に水素と反応せしめられる。反応
の過程で４−位の臭素が水素で選択的に置換される。担
持貴金属触媒とはブロム置換基の還元を選択的に達成す
る種々の担体上のあらゆる貴金属触媒を意味する。かか
る触媒には白金、パラジウム及びルテニウムが含まれる
。典型的担体にはシリカ、アルミナ、マグネシア及び炭
素が含まれる。好ましい触媒は例えば炭素に担持された
白金及びパラジウムである。最も好ましい触媒は炭素上
０．５〜１０％のパラジウムの範囲である。一般的に基
質１当量当り０．００１〜０．０５当量の貴金属が採用
され、０．０１〜０．０３当量が好ましい。
【００５２】還元は簡便には過剰の水素を用いて実施さ
れる。例えば水素ガスを大気圧下反応混合物中に連続的
に投入することができる。一方、密閉反応器を水素ガス
で加圧することもできる。
【００５３】該還元は一般的には反応条件に不活性な有
機溶媒中で達成される。アルコール類及びカルボン酸類
及びそれらのエステル類が特に好ましい。ここでアルコ
ールという語は直鎖若しくは分岐鎖の炭素原子１〜６の
脂肪族アルコール類を指す。カルボン酸という語は直鎖
若しくは分岐鎖の炭素原子数１〜４のアルカン酸類を指
す。適当なエステル類は上記の酸とアルコールとから得
られるものである。好ましい溶媒の具体例には、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、酢酸、プロピオン酸
及び酢酸エチルが含まれる。該アルコール類とカルボン
酸類は有機溶媒対水が３：１〜１００：１である水との
混合物として用いることができる。
【００５４】該還元は一般的に０°〜６５℃の温度、好
ましくは周囲温度〜５０℃の温度で実施される。これよ
り高い温度は過還元をもたらしうる。操作圧力は臨界的
ではないが、還元量に影響することもありうる。圧力は
典型的には大気圧から約４．９３ＭＰａ［７００ｐｓｉ
ｇ］で変化しうる。大気圧から約１．４８ＭＰａ（２０
０ｐｓｉｇ）の圧力が好ましい。
【００５５】芳香族臭素の還元は臭化水素を生成するの
で、系を緩衝するＨＢｒ受容体を添加することがしばし
ば有利である。少くとも生成するＨＢｒ当量当り１当量
の塩基を添加するべきである。
【００５６】典型的な還元反応においては、例えば２，
６−ジクロロ−４−ブロモアニリドを室温で窒素雰囲気
下酢酸／水中に懸濁させる。１当量のＮａＯＨを生成す
るＨＢｒを消化するために添加し、該混合物を周囲温度
〜６５℃で撹拌する。炭素上５〜１０％パラジウムを０
．１〜５モル％添加し、系を窒素で再パージする。そし
て水素を１当量消費するまで水素を反応器中に発泡させ
る。触媒を除去した後、生成物を従来技術により単離す
ることができる。
【００５７】２−クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブ
ロモアニリド或いは２−クロロ又は２，６−ジクロロア
ニリドの対応するアニリンへの加水分解は、塩基性又は
酸性条件下該アニリドを水と接触させることにより簡便
に達成される。かかる加水分解は当業者には周知のこと
であり、一般的に水と混和性の有機溶媒中で実施される
。例えば該アニリドはＮａＯＨのような塩基の存在下ア
ルコールと水との混合物中で還流することによりアニリ
ンに加水分解することができる。同様に該アニリドの加
水分解はＨＣｌのような酸の存在下アルコール又はカル
ボン酸と水との混合物中で還流することにより行なうこ
とができる。得られるアニリンは定常の実験室的技術で
単離することができる。
【００５８】理想的には一連の反応の全部、即ち臭素化
、塩素化、還元及び加水分解を単一の反応媒体中で実施
し、中間体の単離を避けることが望ましい。本発明のも
う一つの態様はこのような統合されたプロセス、即ち工
程（複数）を中間体を単離することなく酢酸媒体中で一
貫して実施する方法に関する。更に酢酸系溶媒系を用い
ると、全工程がＲがＣＨ３であるところの出発物質アセ
トアニリド類を含むまで拡張される。このように本発明
はまた、 （ａ）下記式（Ｖ）
【００５９】
【化２２】
【００６０】［式中、Ｒ５はＨ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮ
Ｈ２であり、Ｒ１及びＲ２は独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシであり、Ｒ４はＨ、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル又はフェニルである］で示されるアニリ
ンをアセチル化して下記式（ＩＩａ）
【００６１】
【化２３】
【００６２】［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記定義の
とおりである］で示されるアニリドとし；（ｂ）工程（
ａ）のアニリド（ＩＩａ）を臭素化して下記式（ＩＩＩ
ａ）
【００６３】
【化２４】
【００６４】［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記定義の
とおりである］で示される４−ブロモアニリドとし；（
ｃ）工程（ｂ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩａ）を塩
素化して下記式（ＩＶａ）
【００６５】
【化２５】
【００６６】［式中、Ｒ１及びＲ２は前記定義のとおり
であり、Ｒ３はＣｌ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮＨ２であり
、Ｒ４は前記定義のとおりである］で示される２−クロ
ロ又は２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリドとし；そ
して（ｄ）及び（ｅ）工程（ｃ）の２−クロロ又は２，
６−ジクロロ−４−ブロモアニリド（ＩＶａ）を還元及
び加水分解して２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリ
ン（Ｉ）とする工程を；酢酸系媒体中で中間体の単離な
しに実施すことを特徴とする、下記式（Ｉ）
【００６７
】
【化２６】
【００６８】［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義の
とおりである］で示される２−クロロ又は２，６−ジク
ロロアニリン類の製造方法でもある。
【００６９】アセチル化反応においては、アニリン（Ｖ
）を酢酸溶媒中で無水酢酸と接触させる。一般的に若干
化学量論的過剰量（１〜１０モル％）の無水酢酸をアセ
チル化を完全ならしめるために採用する。アセチル化が
不完全だと後続の臭素化並びに塩素化工程において残余
のアニリンの過剰ハロゲン化又は酸化をもたらす。
【００７０】統合プロセスにおける臭素化は好ましくは
塩化臭素（ＢｒＣｌ）を用いて達成される。典型的には
０．５当量の臭素を、酢酸中にアセトアニリド（ＩＩａ
）を含有する反応混合物中に撹拌下導入する。温度は過
臭素化を避けるために２０℃以下に維持される。アセト
アニリドの半分の臭素化が完結した後、０．５当量の塩
素を導入する。該Ｃｌ２はＨＢｒと反応してＢｒＣｌを
生成し、それが臭素化プロセスを完結させる。
【００７１】一旦臭素化が完結したら、温水（５０〜７
０℃）に溶かした重炭酸塩を、塩素１当量当り１．０〜
１．２５当量ゆっくりと反応混合物に添加する。得られ
た溶液を、塩素化されるべき位置当り０．９５〜１．０
当量の塩素と３０℃以下の温度で接触させることにより
、塩素化する。
【００７２】残余の塩素は接触的水素化分解に悪影響を
持つ、それ故塩素化工程で導入される塩素の量を化学量
論量より少く制限することにより触媒の寿命を改善する
ことができる。別法として塩素化溶液をして炭素床（ｃ
ａｒｂｏｎ　　ｂｅｄ）を通過させ、触媒毒の可能性の
あるものを除去することもできる。
【００７３】塩素化が完結した後、ＨＯＡｃの更なる添
加で稀釈された、或いは均一溶液が得られるまで加熱さ
れた反応混合物に、１〜２当量のＮａＯＨ又はＫＯＨを
添加する。系を窒素でパージした後１〜５モル％の触媒
（炭素上５〜１０％Ｐｄ）を添加する。混合物を水素と
接触させ、そして還元が完了した後触媒を濾別する。後
続の単離操作を容易にするため、触媒濾過のあと約５０
％の酢酸を蒸留で除去することができる。加水分解はＨ
Ｃｌ水溶液を添加し、ついで還流することにより簡便に
達成される。生成物は反応混合物から共沸蒸留により単
離することができ、そして分留又は晶析精製の如き在来
の実験室技術により精製することができる。
【００７４】以下の実施例において、全ての融点は補正
されていない（ｕｎｃｏｒｒｅｃｔｅｄ）。
【００７５】
【実施例】 実施例Ａ　　出発物質Ｎ−（３−メチルフェニル）アセ
トアミドの製造 酢酸１００ｍｌ中の無水酢酸１１．２ｇ（０．１１モル
）の撹拌溶液中に、ｍ−トルイジン１０．７ｇ（０．１
モル）を添加した。該溶液は３５℃まで発熱し、全ての
ｍ−トルイジンを添加してから１０分（ｍｉｎ）後に生
成物溶液を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中に採
取し、Ｈ２Ｏで洗った。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し
、真空中で濃縮して１４．４６ｇ（９７％）の生成物を
白色粉末（ｍ．ｐ．６５〜６６℃）として得た。
【００７６】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２
（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）、７．２（２Ｈ，ｄ，８Ｈｚ，芳香
族）、７．０（１Ｈ，ｔ，８Ｈｚ，芳香族）、６．７（
１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ，芳香族）。
【００７７】実施例１　　Ｎ−（４−ブロモ−３−メチ
ルフェニル）−アセトアミドの製造 酢酸（５００ｍｌ）中の無水酢酸（１．０５モル、１０
７．２ｇ、９９ｍｌ）の溶液に、ｍ−トルイジン（１．
０モル、１０７ｍｌ）を冷却しながら滴下した（温度≦
２５℃に維持）。３０分撹拌後、ひきつづき冷却しなが
ら６０分かけて臭素（１５９．８ｇ）を滴下した。臭素
を半分添加した後で、ＨＢｒ（４８％ＨＢｒを２５ｍｌ
）を一部分として添加した。３／４の臭素を添加した後
、第２のＨＢｒ２５ｍｌを添加した。Ｂｒ２の添加が完
結した後、最後のＨＢｒ２５ｍｌを添加した。該混合物
を３０分間撹拌し、その後混合物を真空中で濃縮し、そ
してＨ２ＯとＥｔＯＡｃ中に採取した。層を分離し、有
機相をＨ２Ｏと１０％Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗い、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、そして濃縮して２１６ｇ（９５％）の
生成物をクリーム状白色固体（ｍ．ｐ．１０１〜１０２
℃）として得た。
【００７８】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２
（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，ＮＨ）、７．４（２Ｈ，ｄｄ，３
．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．２（１Ｈ，ｄｄ，８．０
Ｈｚ，３．０Ｈｚ）、２．２（３Ｈ，ｓ，Ｐｈ−ＣＨ３
）、２．０８（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ３）。　　１３Ｃ（
ＣＤＣｌ３）δ：１６８、１３８、１３７、１３２、１
２２、１１９、２４、２３　　ｐｐｍ。
【００７９】実施例２　　Ｎ−（４−ブロモ−３−メチ
ルフェニル）−アセトアミドの製造 Ｎ−（３−メチルフェニル）−アセトアミドの一連の臭
素化反応を、周囲温度で又はそれ以下で種々の臭素化剤
を用いて実施した。手順は実施例１と同様であった。生
成物はガスクロマトグラフィーで分析した。結果を表Ｉ
に集約する。
【００８０】
【表１】
【００８１】１．ジメチルホルムアミド中のＮ−ブロモ
サクシンイミド ２．ＴＲは“トレース” 実施例３　　Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ブロモ−３
−メチルフェニル）アセトアミドの製造 酢酸（２２５ｍｌ）とＨ２Ｏ（２５ｍｌ）中にＮ−（４
−ブロモ−３−メチルフェニル）アセトアミド（０．１
モル、２２．８ｇ）をスラリー化した。室温で６０分か
けて塩素（２．０モル、１４．２ｇ）を反応混合物中に
発泡し、そして該混合物を５〜１６ｈｒ撹拌した。生成
混合物をＨＣｌ水溶液（６．２５Ｎ、２００ｍｌ）中に
注入し、そして濾過した。濾過ケーキを水で洗い、６０
℃で真空乾燥し、２２．９ｇ（８７．４％）の生成物を
灰色がかった白色固体（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ　　ｓｏｌ
ｉｄ）（ｍ．ｐ．１７３〜１７４℃）として得た。
【００８２】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：９．９（
１Ｈ，ｓ，Ｐｈ−ＮＨ−Ａｃ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）
、２．４５（３Ｈ，ｓ，Ｐｈ−ＣＨ３）、２．０６（３
Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３）。　　１３Ｃ　　ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ）δ：１６８．５、１３５．３、１３４．７、１
３３．１、１３１．６、１３０．８、１２２．８、２２
．４、２０．９　　ｐｐｍ。
【００８３】実施例４　　Ｎ−（２，６−ジクロロ−４
−ブロモ−３−メチルフェニル）アセトアミドの製造一
連の塩素化反応を種々の溶媒系及び緩衝剤を用いて実施
した。一般的に０．５〜１．５当量の緩衝剤を塩素を添
加するのに先だって加えた。手順は実施例３と同様であ
った。生成物はガスクロマトグラフィーで分析した。 結果を表ＩＩに集約する。
【００８４】
【表２】
【００８５】１．酢酸 ２．アセトニトリル 実施例５　　Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェ
ニル）アセトアミドの製造Ｎ−（２，６−ジクロロ−４
−ブロモ−３−メチルフェニル）アセトアミド（３０．
８８ｇ）を、室温で窒素雰囲気下ＡｃＯＨ（５００〜７
２５ｍｌ）中に溶解させた。ＮａＯＨ（８．０ｇ、５０
％水溶液）、次いでＰｄ／Ｃ（炭素上５％Ｐｄ、１１．
１ｇ）を添加した。水素（２３３０ｍｌ）を７５分かけ
て気相に吹きこみ、その後触媒を生成物溶液から濾別し
た。生成物混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ中に採
取し、分離し、水及び１０％ＮａＨＣＯ３で洗い、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して２２．４４ｇの白色粉末を
得た。酢酸エチルから再結した後、生成物の融点は１８
０．５〜１８１．５℃であった。
【００８６】実施例６　　２，６−ジクロロ−３−メチ
ルアニリンの製造 Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アセト
アミド（２２ｇ）を、ＨＣｌ（５．０Ｎ、１００ｍｌ）
、Ｈ２Ｏ（３００ｍｌ）及びプロパノール（又はＡｃＯ
Ｈ、２０〜５０ｍｌ）に懸濁した。該混合物を数時間還
流し、その後該溶液を冷却し、水で稀釈し、メチレンク
ロライド（３×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を
合体し、水で洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して１
６ｇの生成物を低融点白色固体（ｍ．ｐ．３６〜３８℃
）として得た。
【００８７】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＣｌ４）δ：６．９７
（ｄ，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，９．０Ｈｚ
，１Ｈ）、４．３８（ブロードｓ，２Ｈ，ＮＨ２）、２
．２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【００８８】実施例７　　２，６−ジクロロ−４−ブロ
モ−３−メチルアニリンの製造 ２．０７ｇのＮ−（２，６−ジクロロ−４−ブロモ−３
−メチルフェニル）アセトアミド、５０ｍｌのエタノー
ル、２５ｍｌの水及び２５ｍｌの５０％ＮａＯＨからな
る溶液を、加水分解が完結するまで還流した。反応混合
物を冷却し、エチルエーテルで抽出した。抽出物を水で
洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過した。減圧下溶媒を
除去し、１．６ｇの白色固体を得た。生成物をシリカゲ
ルカラムからペンタンで溶出し、ヘプタンから再結して
精製した（ｍ．ｐ．６７〜６９℃）。
【００８９】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＣｌ４）δ：７．３３
（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）、２．４
０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【００９０】実施例８　　２，６−ジクロロ−３−メチ
ルアニリンの製造 セーラムキャップ（ｓｅｒｕｍ　　ｃａｐ）で密封され
た側腕（ｓｉｄｅ　　ａｒｍ）を含有する１００ｍｌフ
ラスコに撹拌棒をとりつけ、Ｎ２でパージし、そして１
．１６ｇの２，６−ジクロロ−４−ブロモ−３−メチル
アニリン、１５ｍｌのＥｔＯＡｃ、３７５．７ｍｇのＮ
ａＯＡｃ、及び７１．３ｍｇの５％Ｐｄ／Ｃを添加した
。該フラスコに、１８ｃｍ直径までＨ２を充填した風船
を連結した三方コックをとりつけた。該フラスコを氷浴
で冷却し、３回Ｈ２で排気・充填した。混合物を室温で
６．５時間撹拌した。Ｈ２源をとりはずし、フラスコを
排気し、空気で充たした。反応混合物をセライト（Ｃｅ
ｌｉｔｅ）で濾過し、フラスコとフィルターをＥｔＯＡ
ｃで洗った。溶媒を真空下除去した。残渣をシリカカラ
ムからペンタンで溶出して精製した。溶出物を蒸発する
と０．８７ｇの白色固体（ｍ．ｐ．３５〜３６℃）が得
られた。
【００９１】実施例９　　酢酸媒体中での３−メチルア
ニリンから２，６−ジクロロ−３−メチルアニリンの製
造空気駆動上部撹拌機、滴下ロート、ドライアイスコン
デンサー及びガス導入管を具備した４ｌグラスライニン
グ反応器中のＡｃＯＨ（２２００ｍｌ）中ＡＣ２Ｏ（１
１０ｍｌ）溶液に、３−メチルアニリン（１．０モル、
１０７．１６ｇ）を滴下した。冷却はジャケット付反応
器に一定温度（２０℃）のエチレングリコール／水混合
物を循環することにより行った。アシル化が完結したら
、臭素（０．５モル、７９．９１ｇ）を２０℃で３０分
かけて滴下した。反応液を更に３０分間撹拌し、その間
に白色沈澱が形成された。そして塩素（０．５モル、３
５．４５ｇ）を２０℃で４０分かけて反応器中に吹き込
んだ。塩素は添加の間反応器の気相空間を充たしたが、
更に３０分撹拌した後は塩素ガスはもはや検知できなか
った。冷却を中断し、ＫＨＣＯ３水溶液（２５０ｇ／５
００ｍｌ）を数分かけて添加した。その間に白色スラリ
ーは均一な水性清澄溶液に変化した。重炭酸塩を添加し
たら６℃の発熱が伴った（２０〜２６℃）。数分間撹拌
した後、塩素（１４１．８ｇ）を反応液に再び添加した
。２．５ｇの塩素を添加した後、該溶液は暗黄色に変化
した。１４ｇの塩素を添加した後、該溶液は再び水性清
澄液に変化した。２時間かけて全ての塩素を添加し、そ
の後黄色溶液を更に１時間撹拌した。塩素化プロセスの
間反応は３０℃に維持した。塩素化が完了したら水酸化
ナトリウム（５０％水溶液８０ｇ）を添加し、全ての有
機物質が溶解するまで窒素下反応液を加熱した（６５〜
７０℃）。パラジウム（炭素上１０％Ｐｄを２１．２ｇ
、２モル％）を添加し、そして反応器に水素を吹き込ん
だ。水素化分解が完結したら該溶液を濾過し、酢酸１１
００ｍｌを生成物溶液から留去した。Ｈ２Ｏ（１０００
ｍｌ）とＨＣｌ（６．２５Ｎ　　ＨＣｌを５００ｍｌ）
とを得られた溶液に添加し、全体を数時間還流して加水
分解を完結させた。２，６−ジクロロ−３−メチルアニ
リンをディーン・スターク・トラップ中に３２時間かけ
て共沸蒸留によって集めた（１２５．９７ｇ、７１．６
％）。
【００９２】実施例１０　　Ｎ−（２−カルボメトキシ
フェニル）アセトアミドの製造 メチレンクロライド１００ｍｌ中の無水酢酸２０ｍｌか
らなる溶液を室温で撹拌し、アンソラニル酸メチル（ｍ
ｅｔｈｙｌ　　ａｎｔｈｒａｎｉｌａｔｅ）２０ｍｌ（
０．１１３モル）を１０分かけて滴下した。トリエチル
アミン（２０ｍｌ、０．１４モル）を添加し、その溶液
を室温で１８時間撹拌した。氷浴中で冷却しながら更に
１００ｍｌのメチレンクロライドを、次いで２０ｍｌの
水を加えた。相（複数）を混合し、有機層を分離した。 水層を２０ｍｌのメチレンクロライドで抽出し、合体し
た有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を蒸
発し２０．０５ｇの生成物が白色固体（ｍ．ｐ．９６〜
９７℃）として得られた。
【００９３】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６
６（ｄ，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄ，８．０
Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｔ，８．０Ｈ
ｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，８．０Ｈｚ，
１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、２．２７（
ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３）。
【００９４】実施例１１　　Ｎ−（２−カルボメトキシ
−４−ブロモフェニル）アセトアミドの製造Ｎ−（２−
カルボメトキシフェニル）アセトアミド１４．８ｇと酢
酸７５ｍｌからなる撹拌溶液を氷−アセトン浴中で冷却
し、臭素６ｍｌを滴下した。冷却浴をとりはずし、該溶
液を１７時間撹拌した。溶液をメチレンクロライド１０
０ｍｌで稀釈し、水で洗った。有機相を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、溶媒を真空下除去した。 生成物はシリカゲルカラムからメチレンクロライド：酢
酸エチル（９：１）を用いて溶出することにより精製し
、１７．９ｇの生成物を白色固体（ｍ．ｐ．１３１〜１
３３℃）として得た。
【００９５】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６
６（ｄ，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，９．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ
，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、２．２７
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３）。
【００９６】実施例１２　　Ｎ−（２−カルボメトキシ
−４−ブロモ−６−クロロフェニル）アセトアミドの製
造２００ｍｌのトリフルオロ酢酸中に１０ｇのＮ−（２
−カルボメトキシ−４−ブロモフェニル）アセトアミド
（０．０３６８モル）を含有する溶液を撹拌し、７．２
ｇの酢酸ナトリウムを添加した。フラスコを窒素でパー
ジし、内容物を塩素雰囲気下（過剰）周囲温度で１６時
間撹拌した。該トリフルオロ酢酸を真空下除去し、残渣
を１００ｍｌの水及び１ｇの硫酸水素ナトリウムで処理
した。混合物を１．５時間撹拌し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真
空下除去した。生成物はシリカゲルカラムから２００ｍ
ｌの酢酸エチル：ヘキサン（１：９）次いで酢酸エチル
：メチレンクロライド（１：１）で溶出することにより
精製した。生成物は白色固体９．９ｇ（ｍ．ｐ．１５２
〜１５３℃）として単離された。
【００９７】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９
７（ｄ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、２．２
７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３）。
【００９８】実施例１３　　Ｎ−（２−カルボメトキシ
−６−クロロフェニル）アセトアミドの製造水素化装置
に３．１ｇのＮ−（２−カルボメトキシ４−ブロモ−６
−クロロフェニル）アセトアミドと１００ｍｌのエタノ
ールを仕込んだ。該装置を窒素でパージし、木炭上１０
％パラジウムを０．１ｇ添加した。該混合物を３７６ｋ
Ｐａ（４０ｐｓｉｇ）の水素雰囲気下周囲温度で２時間
撹拌した。混合物を濾過して触媒を除き、濾液から減圧
下溶媒を除去した。生成物は９：１から１：１の勾配で
メチレンクロライド：酢酸エチルを溶出液として用いて
シリカゲルカラムから溶出よすることにより精製し、１
．８ｇの白色固体（ｍ．ｐ．１３５〜１３６℃）を得た
。
【００９９】１Ｈ　　ＮＭＲ（アセトン−ｄ６　　＋　
　ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（ｄ（微小カツプリングで
あり），８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ（微小カツ
プリングであり），８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ
，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３
）、２．５５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３）。
【０１００】実施例１４　　２−カルボメトキシ−６−
クロロアニリン（３−クロロアンソラニル酸メチル）の
製造 濃硫酸０．２ｍｌを含有する、メタノール１０ｍｌ中の
Ｎ−（２−カルボメトキシ−６−クロロフェニル）アセ
トアミド０．１ｇ（２．３ミリモル）の撹拌溶液を、還
流下約１８時間加熱した。メタノールを真空下除去し、
残渣を５ｍｌのＥｔＯＡｃと５ｍｌのＨ２Ｏとで各々処
理した。相（複数）を混合し、分離した。水層を２×５
ｍｌ　　ＥｔＯＡｃで抽出し、合体ＥｔＯＡｃ溶液を乾
燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濾液から真空下
溶媒を除去した。生成物は９：１（ｖ／ｖ）ＣＨ２Ｃｌ
２：ＥｔＯＡｃを用いて予備的薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）で精製した。生成物を含むバンドをＥｔＯＡ
ｃで抽出し、濾過した。溶媒を濾液から真空下除去し、
７８ｍｇ（９１％収率）の３−クロロアンソラニル酸メ
チルを淡黄色固体として得た。
【０１０１】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ）δ
：７．８０（ｄ，８Ｈｚ，Ｈ６）、７．３９（ｄ，８Ｈ
ｚ，Ｈ４）、６．５５（ｔ，８Ｈｚ，Ｈ５）、６．２５
（ブロード　ｓ，ＮＨ２）、３．９０（ｓ，ＯＣＨ３）
。
【０１０２】かくして本発明の主なる実施態様は示せば
以下のとおりである。
【０１０３】１．（ａ）下記式（ＩＩ）
【０１０４】
【化２７】
【０１０５】［式中、ＲはＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣ
Ｆ３であり、Ｒ５はＨ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮＨ２であ
り、かつＲ１及びＲ２は独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
又はＣ１〜Ｃ４アルコキシであり、Ｒ４はＨ、Ｃ１〜Ｃ
４アルキル又はフェニルである］で示されるアニリドを
臭素化して下記式（ＩＩＩ）
【０１０６】
【化２８】
【０１０７】［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記定
義のとおりである］で示される４−ブロモアニリドとし
；（ｂ）工程（ａ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩ）を
塩素化して下記式（ＩＶ）
【０１０８】
【化２９】
【０１０９】［式中、Ｒ３はＣｌ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯ
ＮＨ２であり、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は前記定義のと
おりである］で示される２−クロロ又は２，６−ジクロ
ロ−４−ブロモアニリドとし；そして （ｃ）及び（ｄ）工程（ｂ）の２−クロロ又は２，６−
ジクロロ−４−ブロモアニリドを還元及び加水分解して
２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン（Ｉ）とする
ことを特徴とする下記式（Ｉ）
【０１１０】
【化３０】
【０１１１】［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義の
とおりである］で示される２−クロロ及び２，６−ジク
ロロアニリン類の製造方法。
【０１１２】２．Ｒが−ＣＨ３である第１項の方法。
【０１１３】３．Ｒ１及びＲ２が独立に水素又は−ＣＨ
３である上記第１項又は第２項の方法。
【０１１４】４．Ｒ５が水素又はＣＯ２Ｒ４である前記
第１項又は第２項の方法。
【０１１５】５．（ａ）下記式（Ｖ）
【０１１６】
【化３１】
【０１１７】［式中、Ｒ５はＨ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮ
Ｈ２であり、Ｒ１及びＲ２は独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシであり、Ｒ４はＨ、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル又はフェニルである］で示されるアニリ
ンをアセチル化して下記式（ＩＩａ）
【０１１８】
【化３２】
【０１１９】［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記定義の
とおりである］で示されるアニリドとし；（ｂ）工程（
ａ）のアニリド（ＩＩａ）を臭素化して下記式（ＩＩＩ
ａ）
【０１２０】
【化３３】
【０１２１】［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記定義の
とおりである］で示される４−ブロモアニリドとし；（
ｃ）工程（ｂ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩａ）を塩
素化して下記式（ＩＶａ）
【０１２２】
【化３４】
【０１２３】［式中、Ｒ１及びＲ２は前記定義のとおり
であり、Ｒ３はＣｌ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮＨ２であり
、Ｒ４は前記定義のとおりである］で示される２−クロ
ロ又は２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリドとし；そ
して（ｄ）及び（ｅ）工程（ｃ）の２−クロロ又は２，
６−ジクロロ−４−ブロモアニリド（ＩＶａ）を還元及
び加水分解して２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリ
ン（Ｉ）とする工程を、酢酸系媒体中で中間体の単離な
しに実施することを特徴とする、下記式（Ｉ）
【０１２
４】
【化３５】
【０１２５】［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義の
とおりである］で示される２−クロロ又は２，６−ジク
ロロアニリン類の製造方法。
【０１２６】６．Ｒ１及びＲ２が独立に水素又は−ＣＨ
３である前記第５項の方法。
【０１２７】７．Ｒ１及びＲ２の一方が水素であり、他
方が−ＣＨ３である前記第６項の方法。
【０１２８】８．下記式（ＩＩＩ）
【０１２９】
【化３６】
【０１３０】［式中、ＲはＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣ
Ｆ３であり、Ｒ１及びＲ２は独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである］で示される４−
ブロモアニリドを、１．８〜２．５当量の塩素と、水に
対するアルカン酸の比が３：１〜１００：１から成る溶
媒中で、０．５〜２．０当量のアルカリ金属重炭酸塩の
存在下、４０℃と混合物の凝固点との間の温度で反応さ
せることを特徴とする下記式（ＩＶ）
【０１３１】
【化３７】
【０１３２】［式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は前記定義のと
おりである］で示される２，６−ジクロロ−４−ブロモ
アニリドの製造方法。
【０１３３】９．Ｒが−ＣＨ３である前記第８項の方法
。
【０１３４】１０．Ｒ１とＲ２の一方が水素であり、他
方が−ＣＨ３である前記第８項又は第９項の方法。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　（ａ）下記式（ＩＩ）【化１】 ［式中、ＲはＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ３であり、
    Ｒ５はＨ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮＨ２であり、かつＲ１
    及びＲ２は独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ
    ４アルコキシであり、Ｒ４はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又
    はフェニルである］で示されるアニリドを臭素化して下
    記式（ＩＩＩ）【化２】 ［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記定義のとおりで
    ある］で示される４−ブロモアニリドとし；（ｂ）工程
    （ａ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩ）を塩素化して下
    記式（ＩＶ） 【化３】 ［式中、Ｒ３はＣｌ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮＨ２であり
    、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は前記定義のとおりである］
    で示される２−クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブロ
    モアニリドとし；そして（ｃ）及び（ｄ）工程（ｂ）の
    ２−クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリド
    を還元及び加水分解して２−クロロ又は２，６−ジクロ
    ロアニリン（Ｉ）とすることを特徴とする下記式（Ｉ）
    【化４】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義のとおりである
    ］で示される２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン
    類の製造方法。
  2. 【請求項２】（ａ）下記式（Ｖ） 【化５】 ［式中、Ｒ５はＨ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮＨ２であり、
    Ｒ１及びＲ２は独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１
    〜Ｃ４アルコキシであり、Ｒ４はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル又はフェニルである］で示されるアニリンをアセチル
    化して下記式（ＩＩａ） 【化６】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記定義のとおりである
    ］で示されるアニリドとし； （ｂ）工程（ａ）のアニリド（ＩＩａ）を臭素化して下
    記式（ＩＩＩａ） 【化７】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記定義のとおりである
    ］で示される４−ブロモアニリドとし； （ｃ）工程（ｂ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩａ）を
    塩素化して下記式（ＩＶａ） 【化８】 ［式中、Ｒ１及びＲ２は前記定義のとおりであり、Ｒ３
    はＣｌ、ＣＯ２Ｒ４又はＣＯＮＨ２であり、Ｒ４は前記
    定義のとおりである］で示される２−クロロ又は２，６
    −ジクロロ−４−ブロモアニリドとし；そして（ｄ）及
    び（ｅ）工程（ｃ）の２−クロロ又は２，６−ジクロロ
    −４−ブロモアニリド（ＩＶａ）を還元及び加水分解し
    て２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン（Ｉ）とす
    る工程を；酢酸系媒体中で中間体の単離なしに実施する
    ことを特徴とする、下記式（Ｉ）【化９】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義のとおりである
    ］で示される２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン
    類の製造方法。
  3. 【請求項３】　　下記式（ＩＩＩ） 【化１０】 ［式中、ＲはＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ３であり、
    Ｒ１及びＲ２は独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１
    〜Ｃ４アルコキシである］で示される４−ブロモアニリ
    ドを、１．８〜２．５当量の塩素と、水に対するアルカ
    ン酸の比が３：１〜１００：１から成る溶媒中で、０．
    ５〜２．０当量のアルカリ金属重炭酸塩の存在下、４０
    ℃と混合物の凝固点との間の温度で反応させることを特
    徴とする下記式（ＩＶ） 【化１１】 ［式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は前記定義のとおりである］
    で示される２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリドの製
    造方法。
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