JPH01265074A - 新規な７―アシルインドール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式の７−アジルインドリンー２−オン
の新規な製造方法における中間体として有用な新規化合
物である７−アシルインドール誘導体を提供するもので
ある。

上記式中、Ｒは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級ア
ルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ’　ハ低
級アルキル、アルキルフェニル、シクロアルキルまたは
アリールであり；Ｒ２は水素、低級アルキルまたはベン
ジルである。

上記の７−アジルインドリンー２−オンは下記の反応工
程の順序によって製造される。すなわち＋１１三塩比ホ
ウ素および三塩化アルミニウムの存在下にインドリンな
ニトリルでアシル化して７−アシルインドリンを生成さ
せ；（２）この７−アシルインドリンを脱水素して７−
アシルインドールを生成させ；（３＋７−アシルインド
ールを）・ロゲン化シて７−アシル−６−ノーロインド
ールを生成させ；１４１７−アシル−６−７１０インド
ールをリン酸で加水分解して目的とする７−アジルイン
ドリンー２−オンを生成させる。Ｒ２が水素以外の基で
ある７−アジルインドリンー２−オンを製造する場合に
は、上記の工程（１）で得られた７−アシルインドリン
を工程（２）にしたがって脱水素処理する前に、これを
好ましくは水素化ナトリウムとノ・ロゲン化低級アルキ
ルまたはノーロゲン化ベンジルとでアルキル化する必要
がある。

上記の方法で製造する化合物は７−ペンゾイルインドリ
ンー２−オン類であるのが好ましい。このような化合物
は、有用な薬学的性質を有する２−アミノ−６−ベンゾ
イルフェニル酢酸ならびにそのエステル、塩および水和
物の製造における中間体として利用される。

一般に、上記の方法により製造される７−アジルインド
リンー２−オン類は、２−アミノ−６−アシルフェニル
酢酸ならびにそのエステル、塩および水和物の製造に利
用しつる。特に、この新規な方法は７−ペンゾイルイン
ドリンー２−オン類の製造に利用するのが好ましい。こ
の７−ペンゾイルインドリンー２−オンは、インドリン
または４−．５−　もＬ＜は６−置換インドリンから出
発して新規な経路で２−アミノ−６−ベンゾイルフェニ
ル酢酸を製造する際の中間体となる。この経路の反応順
序は、インドリン→７−ペンゾイルインドリン→７−ベ
ンゾイルインドール→７−ペンゾイルー６−ハロインド
ール→７−ペンゾイルイントリンー２−オン→２−アミ
ノー６−ペンゾイルフエニル酢酸である。２−アミノ−
６−ベンゾイルフェニル酢酸は米国特許筒４，０４５，
５７６および同第４．１２６．６３５に開示されている
。この椙の化合物は有用な薬理特性を有し、薬剤として
利用できる。

特に、これは優れた消炎作用を発揮する。

米国特許筒４Ｄ４５．５７６および同第４．１２６．６
３５は、７−ペンゾイルインドリンー２−オンの製造方
法についても開示している。１つの方法によると、１−
アミノインドリン−２−オンをフェニルアセトンと反応
させて１−（α−メチルフェネチリデンイミノ）インド
リン−２−オンを生成させ、これを塩化水素エタノール
溶液中で閉環させてα−（２−メｆルー３−フェニルイ
ンドール−７−イル）酢酸エチルにする。このインドリ
ルエステルを酢酸溶液中でオゾン処理して２−アセトア
ミド−６−ベンゾイルフェニル酢酸エチルを生成させ、
これを希鉱酸中で加水分解および閉環して７−ペンゾイ
ルインドリンー２−オンを得る。

上記特許に開示された別の方法によると、α−（２−メ
チル−６−フェニルインドール−７−イル）酢酸エチル
を塩基水溶液中で加水分解してα−（メチル−６−フェ
ニルインドール−７−イル）酢酸を生成させ、これを酢
酸溶液中でオゾン処理して２−アセトアミド−６−ベン
ゾイルフェニル酢酸を生成させる。この酸を希薄な酸溶
液中で加水分解および閉環して、７−ペンゾイルインド
リンー２−オンを得る。

米国特許筒３７３９７，４５１もインドリン−２−オン
類の製法を開示している。この方法によると、Ｎ−クロ
ロアニリンをβ−チオカルボン酸エステルと反応させて
アザスルホニウム塩を生成させ、これを実質的に無水の
塩基と反応させて、０−〔（チオアルキル）（アルキル
チオカルボニル）メチルコアニリンを形成する。この〇
−置換アニリンを加熱または酸性比して３−チオアルキ
ル−インドリン−２−オンを生成させ、これを脱硫して
インドリン−２−オンを生成させる。

米国特許筒３．９７５．５３１は、（ａｌ　２−アセト
アミド−６−ベンゾイルフェニル酢ｔｉｔたはそのエチ
ルエステルを閉環させるか、或いは（ｂｌアミノペンゾ
フェノンをα−（メチルチオ）酢酸アルキルト反応させ
て２−アミノ−３−ベンゾイル−α−（メチルチオ）フ
ェニル酢酸アルキルを生成させ、次いでこれを閉環およ
び脱メチルチオ化することによる７−ペンゾイルインド
リンー２−オンの製法を開示している。

以上に述べた従来法は７−ペンゾイルインドリンー２−
オンの製造法として適当なものである。

しかし、これらの方法は収率が低いか、或いは大規模操
業には適さないような低温で実施しなければならないと
いう難点がある。

ビリン−２−オンの新規な製造方法における中間体とし
て有用な新規な７−アシルインドール９４体を提供する
ことである。

すなわち、新規な７−アシルインドールおよび７−アシ
ル−３−へロインドールを提供することである。

その他の目的は当業者には明らかであろう。また、さら
に別の目的は本発明の最Ｊ実施態様および実施例を包含
する以下の本発明の説明から明らかとなろう。

上記の７−アジルインドリンー２−オンの製造は下記の
反応工程の順序からなる新規な方法により行われる： （ＩＩ　　三塩化ホウ素および三塩化アルミニウムの存
在下に下記−儀式 （式中、Ｒは上記に同じ）のインドリンな、−儀式がＲ
’ＣＮ （式中、Ｒ１は上記に同じ〕のニトリルでアシル０＝（
：　　　Ｈ （式中、ＲとＲは上記に同じ）の７−アシルインドリン
を生成させ（ただしＲか水素以外の基である場合には、
得られた７−アシルインドリンを好ましくは水素比ナト
リウムとハロゲン化低級アルキルまたはハロゲン化ベン
ジルとでアルキル化して、窒素原子に所望の置換基を導
入し；（２）工程（１）で得た７−アシルインドリン生
成物を（式中、Ｒ，ＲおよびＲは上記に同じ）の７−ア
シルインドールを生成させ； （３１工程（２）で得た７−アシルインドール生成物を
（式中、ＲＩ　Ｒ’およびＲ２は上記釦同じであり、Ｘ
はハロゲンである）の７−アジルーローバロインドール
を生成させ； （４）工程（３）で得た７−アシル−６−バロイントー
ルなリン酸で加水分解して、目的とする上記の７−アジ
ルインドリンー２−オンを生成させる。

上述した２−アミノ−６−アシルフェニル酢ｆｆｌ化合
物は下記−儀式で表わされる。

上記式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ２は上記に同じであり、Ｒ
３は水素、低級アルギルまたは金属陽イオンである。こ
のような化合物の製造は、塩基性水溶液中で７−アジル
インドリンー２−オンを加水分解して、この化合物の塩
を形成し、これを場合によって酸を得るようＫｍ性化す
ることにより行われる。低級アルキルエステルを得るに
は、この酸を金属塩に転化し、この塩を適当な溶媒中で
７１０ゲン化アルキルと反応させると、目的とするエス
テルが生成する。

本明細書の一般式の記号の定義およびその他の本明細書
の記載を通じて、使用する用語の意味は下記の通りであ
る。

「低級アルキル」とは、炭素数６まで、好ましくは４以
下の直鎖または分岐鎖の基を包含し、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル。

５ｅｃ−ブチル＋　ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、イソア
ミルおよびヘキシルのような基で例示される。「低級ア
ルコキシ」は、−〇−低級アルキルという式を有する基
である。

金属陽イオンはリチウム、ナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウム、アルミニウム。

亜鉛または銅であるのが好ましい。特に好ましくは、金
属陽イオンはナトリウムまたはカリウムである。

「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およヒヨウ素を包
含する。好ましくは、使用するハロゲンは塩素または臭
素である。

「アリール」とは、フェニル基そのもの、或いは反応条
件下で反応性その他の妨害作用を示さない１または２以
上の置換基で置換されたフェニル基をいう。

「シクロアルキル」とは、炭素数が６〜７の環状の基を
いい、シクロプロピル、シクロブチル。

シクロペンチル、メチルシクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチルなどを包含する。

上記の新規な方法によって製造される化合物の一般式で
Ｒと表示された基は、何れの場合もその環の単一のまた
は２以上の置換を包含する。

この新規な方法の反応順序は下記のように図解できる。

無水条件下で三塩化ホウ素と三塩化アルミニウムの存在
下にインドリン出発物質を適当なニトリルでアシル化し
て、７−アシルインドリンを得る。

この反応は、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭Ｚ、クロロベンゼン。

テトラクロロエタン、キシレンなどの適当な不活性溶媒
の存在下に行う。はぼ等モル量の反応物質を好ましくは
８０〜２００℃の温度で反応させる。

窒素原子に結合している基が、上に示した水素ではなく
て、低級アルキルまたはベンジルであるようにしたい場
合には、窒素原子に所望の置換基を導入するように７−
アシルインドリンをアルキル化する。このアルキル化は
ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドのよ
うな不活性溶媒の存在下に、水素化ナトリウムとノ・ロ
ゲン化低級アルキルまたはハロゲン化ベンジルとで行う
のが好ましい。

三塩化ホウ素と三塩化アルミニウムの存在下にオケルア
ニリンとニトリルとの反応によって２−アミノフェニル
ケトンを生成させることは、Ｔ、Ｓｕｇａｓａｗａ、ｅ
ｔ　　ａｌ、Ｊ、Ａｍ、Ｃｌｔｅｍ、Ｓｏｃ。

１００．４８４２（１９７８）　　に開示されている。

本工程（１１は、三塩化ホウ素と三塩化アルミニウムに
より助長されるオルト置換反応が本発明のインドリン出
発物質のような多環式化合物でも実施されうろことを示
している。

工程（１）のインドリン出発物質は既知の方法により都
合よ（製造できる。

工程　２ 工程＋１１で得た７−アシルインドリン生成物を脱水素
して、対応する７−アシルインドール化合物を生成させ
る。本工程で製造されるインドール誘導体は本発明に係
る新規化合物である。この反応は、桂皮酸のような水素
受容体を含有するか、或いは含有しない、１００〜２０
０℃に保たれた不活性Ｉｆ４’ｌＪ、）ルエン、ベンゼ
ン、クロロベンゼンなど）中において、７−アシルイン
ドリンを二酸化マンガンにより或いは貴金属（例、炭素
に担持したパラジウム、ルテニウム、ロジウム、オスミ
ウム、イリジウムおよび白金）またはラネー二。

ケルの存在下において１〜１００時間脱水素させること
により実施できる。好ましくは、この工程（２）では、
７−アシルインドリンの脱水素は、モル基準で１〜５倍
量の二酸化マンガンを使用して、不活性溶媒の存在下に
おいて還流下に行う。反応時間は使用温度に応じて異な
るが、約１〜２４時間の範囲内である。

インドリン誘導体を脱水素してインドール誘導体を生成
させる方法は、Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｊ、　Ｓｕｎｄｂｅｒ
ｇ著「インドールの化学Ｊ　（１９７０）およびＷｉｌ
ｌｉａｍ　Ｊ、　Ｈｏｕｌｉｈａｎｌｉ−インドール、
第１ｓおよび第１１部Ｊ（１９７２）Ｋ記載されている
。

水素受容体を含有する芳香族溶媒中で炭素担持貴金属触
媒により行われる接触水素化は、スガサワ他、［日本薬
学雑誌Ｊ　５８．１３９（１９３８）に開示されている
。二酸化マンガンを使用したインドリンのｎ化による対
応するトンドールの生成は、Ｅ、　Ｆ、　Ｐｒａｔｔ　
ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　２９゜１
５４０（１９６４）　　に開示されている。

工程　６ Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド
、塩素ガス、次亜塩素酸カルシウム、次亜塩素酸す）　
ＩＪウム、次亜塩素酸ｔ−ブチル、トリクロロイソシア
ヌル酸などの適当なノ・ロゲン化剤を使用して、工程（
２）で得られた新規な７−アシルインドール生成物をハ
ロゲン化して、本願発明に係る新規な７−アシル−６−
ノ・ロインドール生成物を生成させる。ハロゲン化剤と
してはＮ−クロロスクシンイミドを使用するのが好まし
い。

塩化メチレンのような不活性有機溶媒に溶解した７−ア
ツヤイ、ドールを、０〜１００℃に維持された温度で窒
素雰囲気下にノ・ロゲン化剤（好ましくはＮ−クロロス
クシンイミド）ト、ハロゲン化反応が完了するまでＦＪ
５時間にわたって反応させる。

上で引用したＳｕｎｄｂｅｒｇとＨｏｕｌｉｈａｎの参
考文献は、本発明にとって有用なハロゲン化剤を利用し
たインドール誘導体のハロゲン化に関して広範囲に記載
している。しかし、これらの文献には本発明の７−アシ
ルインドール類のハロゲン化についての開示はない。

工程　４ 工程（３）から得た新規な７−アシル−６−ノ・ロイン
ドール生成物を、２−メトキシエタノールまたは酢酸の
ような溶媒に溶解しながらリン酸で加水分解して、７−
アジルインドリンー２−オンを生成させる。この加水分
解反応は、還流下に反応が完了するまで約４〜２４時間
実施する。

上述したＳｕｎｄｂｅｒｇとＨｏｕｌｉｈａｎの各文献
には、６−へロインドール類から対応するインドリン−
２−オンへの加水分解のｐＡ１１！！について説明され
ている。塩酸を用いてこのような加水分解を行うことは
Ｊ、　Ｃ，Ｐｏｗｅｒｓ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、　３１．２６２７（１９６６）に開示され、硫酸を用
いた同様の加水分解の実施はＷ、　Ｂ、　Ｌａｗｓｏｎ
　ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８２．５９１８（１９６０）に開示
されている。

上記の加水分解にリン酸す使用することは、本発明の方
法でこれを使用するまでは知られていなかった。上述し
た従来技術に提案されているように硫酸または塩酸を使
用して７−ベンゾイル−６−ハロインドールから７−ペ
ンゾイルイントリンー２−オンを製造しようとしたが、
反応時間が過大となり、生成物のタール含有量も極めて
高かった。

上記の方法で製造された７−アシルインドリン−２−オ
ンは加水分解により、２−アミノ−ろ−アシルフェニル
酢酸ならびにそのエステル、塩および水和物を得るよう
に転化してもよい。２−アミノ−６−ベンゾイルフェニ
ル酢酸系化合物は有用な薬理特性を有し、薬剤として有
用である。

上記の新規な製造方法は多数の反応工程で実施され、各
工程が有用な中間生成物すなわち本発明の化合物を生ず
る。これらの中間生成物をその工程の完了後に別個に単
離してもよいし、或いは本方法を連続式に実施して、イ
ンドリン出発物質から連続反応で７−アジルインドリン
ー２−オンまたは２−アミノ−３−アシルフェニル酢酸
生成物を製造してもよい。

上記の工程（２）および（３）に記載の反応で得られる
生成物は新規化合物であり、これらはまとめて下記の一
般式で表わされる。

式中、ＲｏＲおよびＲは上記に同じであり、Ｙは水素ま
たはハロゲンである。

下記の実施例は本発明をさらに例示するもので実施例　
１゜ 本実施例はインドリンからの７−ベンゾイルインドリン
の製造を例示する。

インドリン１モル、ベンゾニトリル１．２モルおよびト
ルエン５５５扉２を反応容器内で混合し、９０ｒｓｌの
トルエンが留去されてしまうまで加熱還流させて、存在
する水分をすべて除去した。

別の反応容器にトルエン７４５紅を入れた。このトルエ
ンを５℃に冷却し、三塩化ホウ素１．１モルをトルエン
に加えた。得られた溶液を５〜１０℃に保持しながら、
上記の乾燥したインドリン−ベンゾニトリル溶液をこれ
に２．５Ｒ間かけて添加した。次いで、この溶液を５〜
１０℃に維持しながら、塩化アルミニウム１．１モルを
４５分間かけて添加した。

上記の溶液が入っている反応容器を次に加熱マントルに
移し、発生するガスの十分な排気またはスクラビングを
行いながら、徐々に還流温度まで加熱した。溶液を１６
時間還流させた後、８℃に冷却し、水１８８１１Ｌｔを
加えて過剰の塩化アルミニウムを分解した。反応混合物
にその後２Ｎ塩酸８００ｄを加え、２．５時間加熱還流
させた。この環流中に、混合物は黄褐色の顆粒状懸濁液
に変化した。

この混合物を１晩放冷した後、濾過した。単離した固体
を氷水で数回洗浄した後、ゴム板で押えた。

得られた湿った固体を、２０℃より低温に保持された水
１１００ｍｊＫ再懸濁させ、２５％水酸化ナトリウムで
塩基性にした。得られた懸濁液は黄色の顆粒状のコンシ
スチンシーに変化したが、４時間攪拌するとミルク状に
なり、固体分の顆粒状の外観は消失した。得られた黄色
の固体を捕集し、ゴム板で圧縮した。この湿った固体を
水中に０．５時間再懸濁させた後、濾過した。得られた
７−ベンゾイルインドリン生成物を１２５°’Ｐ（５２
℃）／２６ｉｎＨｇ（６６傭、Ｈｇ）真空（空気ブリー
ド）で乾燥すると、融点範囲が１２１〜１２５℃の生成
物が得られた。

収率は８０．０％　であった。

実施例　２゜ 本実施例は７−ベンゾイルインドリンからの７−ベンゾ
イルインドールの製造を例示する。

反応容器に塩化メチレン２．２５ｇを入れ、これに実施
例１で得られた７−ベンゾイルインド９フガン６、０モ
ルを加えた。この反応混合物を還流下に２４時間加熱攪
拌して７−ベンゾイルインドールを生成させた。その後
、二酸化マンガンを通さないフィルターにより生成物を
濾過した。反応容器を０．２１の熱塩化メチレンですす
ぎ、このすすぎ液でｒ滓を洗浄した。得られた７−ベン
ゾイルインドール生成物の融点は１００〜１　０　４．
５℃であった。収率は９８６０％であった。

実施例　６。

本実施例は、７−ベンゾイルインドールからり７−ベン
ゾイル−６−クロロインドールの製造を例示する。

塩化メチレン中の７−ベンゾイルインドール生成物（Ｆ
ｌＯ，８７モル）の溶液（実施例２で得られた反応混合
物）を、窒素雰囲気中で撹拌しながら１５℃に冷却した
。Ｎ−クロロスクシンイミド（０，８７モル）（ＮＣ８
）を４等分し、１５〜２０℃に反応温度を維持しながら
、７−ベンゾイルインドール−塩化メチレン混合物に３
０分間隔で添加した。最終回のＮ−クロロスクシンイミ
ドの添加から１時間後に、反応混合物に約２．５ｅの水
を加え、１Ｆ１１５分間撹拌してから、相分離させるこ
とによって、スクシンイミドを反応系外に洗浄除去した
。

下層の塩化メチレン層を別の容器に流し出し、再度、ｉ
Ｄ２．５Ｊの水で洗浄した。２回分の水性層を合わせて
、約０．２６の塩化メチレンで抽出した。この塩化メチ
レン溶液を同量（体積）の水で洗浄した。２種類の塩化
メチレン溶液を合わせ、ＦＪ８０℃の液体温度となる減
圧下で蒸留した。得られた７−ペンゾイルー３−クロロ
インドール残留物の融点範囲は１４５〜１４９℃であっ
た。収率は８５．０％であった。

実施例　３．（ａ） 本実施例は７−ベンゾイルインドールからの３−プロモ
ー７−ベンゾイルインドールの製造を例示する。

ＦＪ２０℃の温度に冷却保持された塩化メチレン１５５
α中の７−ペンゾイルインドール２２．１．９（０，１
モル）の溶液に、４等分したＮ−９０モスクシンイミド
１　Ｂ、７ｇ　（０，１０５モル）を１時間かけて添加
した。この混合物を２００１１Ｌｔの水で２回洗浄し、
有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、２８．７９の生成
物を得た。この生成物の一部を９５％エタノールから再
結晶させると、融点が１４５〜１４７℃の生成物が得ら
れた。収率は９５．０％であった。

分析値：　Ｃ，、Ｈｌ（、Ｎ０Ｂｒとして計算値：Ｃ６
０，０２；　　Ｈ３，３６；　　Ｎ４．６７％実測値：
　Ｃ５９，７１；　Ｈ３，４５；　　Ｎ４．６６％実施
例　４゜ 本実施例は７−ベンゾイル−６−クロロインドールから
の７−ペンゾイルインドリンー２−オンの製造を例示す
る。

２−メトキシエタノール１．８１に７−ベンゾイル−６
−クロロインドール（実施例６で得た生成物、０．８７
モル）を溶解し、攪拌しながら１００℃に加熱した。こ
の反応混合物に７０％リン酸溶液１．６ｅを一定の流速
で添加した。この時点で生成したインドールリン酸塩が
分離してきた。攪拌を続け、反応混合物を還流温度に加
熱した。この加水分解反応はＦＪ４〜８時間を要した。

反応系の色は赤色となり、少量の重合体残渣が認められ
た。

反応が完了したら、反応混合物を木炭で処理し、適当な
１材床を通して真空また加圧ｆ過した。得られた１液を
晶出容器に流しこみ、温度を約７０℃に調節した。反応
混合物を６５〜７０℃で攪拌した後、これに２．３ｅの
水を加えた。水の添加中に生成物が晶出しはじめた。得
られたスラリーをＦＪ５℃に保冷し、この温度にＩＦＪ
１２時間保持した。

７−ペンゾイルインドリンー２−オン生成ｉをｒ別し、
約６５℃の真空乾燥器で乾燥した。この生成物の融点範
囲は１４６〜１５１℃であった。収率は８４．０％であ
った。

実施例　５゜ 本実施例は７−ペンゾイルインドリンー２−オンからの
２−アミノ−６−ベンゾイルフェニル酢酸ナトリウム水
和物の製造を例示する。

）＃−１１０．７１１ｄと９５％５％エルノール０．フ
１が入っている反応容器に、攪拌下に７−ペンゾイルイ
ントリンー２−オフ１七ルヲ加工た。７−ペンゾイルイ
ンドリンー２−オンが溶解するまで反応混合物を窒素下
で７０℃に加熱した。加熱を止めた後、反応混合物に５
０％水酸化ナトリウム１．２モルを加えた。水酸化ナト
リウムの約乞を添加しおえだ後、７−ペンゾイルインド
リンー２−オンのナトリウム付加生成物が重い沈殿とし
て溶液から析出してきた。水酸化ナトリウムを全部添加
した後、反応混合物を還流温度に加熱した。この加水分
解反応は４〜５時間で完了した。

加熱を中止し、反応混合物′に１４．７．９の木炭を添
加した。この混合物を約１５分間還流状態に戻した。そ
の後、混合物を適当なｆ材床を通して濾過した。得られ
た濃赤色のＰＧＭ、を晶出容器に移し、Ｐ液に１．４２
２６のジイソプロビルエーテルヲ加工ながらＰ液を攪拌
した。２−アミノ−３−ベンゾイルフェニル酢酸塩はた
だちに晶出しはじめた。

スラリーを５℃に冷却し、この温度に７〜８時間保持し
た。生成物をｒ別し、ｒ過ケーキを０．０５ｅの予じめ
５℃に冷却された１、２−ジメトキシエタンで保々に洗
浄した。

得られた２−アミノ−６−ベンゾイルフェニル酢酸ナト
リウム水和物を約６５℃で真窒乾燥した。

この生成物の間怠範囲は２３６〜２４５℃　であった。

収率は８６．０％であった。

以上の実施例は、インドリンを原料として、７−ベンゾ
イルインドリン、７−ベンゾイルインドール、７−ベン
ゾイル−６−クロロインドール。

および７−ペンゾイルインドリンー２−オンの各中間化
合物を経由した２−アミノ−３−ベンゾイルフェニル酢
酸ナトリウム塩の製造を示すものである。上記実施例の
場合以外にも、例えば、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ンまたはトリフルオロメチル置換インドリンを出発物質
として使用してもよく、その場合には、上記各実施例と
同じ順序で反応を受けさせると、対応する置換７−ペン
ゾイルインドリンー２−オンならびに引続いて対応する
置換２−アミノ−６−ベンゾイルフェニル酢酸もしくは
その塩が生成する。

実施例　６゜ 本実施例は７−ベンゾイルインドリ／からの１−メチル
−７−ベンゾイルインドリンの製造を例示する。

５０％水素化ナトリウム／油４゜８．９（０，１モル）
をジメチルホルムアミド１００ｇに加えてなるスラリー
を攪拌し、これに７−ベンゾイルインドリン２２．３　
ｇ（［１，１モル）をジメチルホルムアミド５０ｄにと
かした溶液を滴下した。添加終了後、固形分がすべて溶
解するまで混合物を５０℃に加温した。

混合物を５０℃に保持しながら、これにヨウ化メチル９
．５ｇ（０，１モル）を滴下した。この混合物を４時間
攪拌した後、氷水２ｅに投入し、各６００Ｍのベンゼン
で３回抽出した。ベンゼン抽出液を合わせ、水で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、１−メチル−
７−ベンゾイルインドリンを残渣として得た。

実施例　６．Ｉａ） 本実施例は、７−ベンゾイルインドリンからの１−メチ
ル−７−ベンゾイルインドリンの別の製法を例示する。

７−ペンゾイルインドリン２２．３ｇ（０，１モル）６
７％ホルムアルデヒド１００１およびシアノホウ水素化
ナトリウム１５．７９Ｃ０，２５モル）をアセトニトリ
ル３００ｄにとかした溶液に、木酢Ｍ！２０ＩＬｔを滴
下した。得られた溶液は反応熱によって還流状態になり
、１晩攪拌した。この処理後に得られた溶液に、追加の
ホルムアルデヒド２５Ｍ１シアノホウ水素化ナトリウム
１２ｇおよび酢酸１０ｖを添加し、攪拌を６０分間続け
た。この溶液をエチルエーテル１ｅと混合し、混合物を
各５００　ＩＬｔの１Ｎ水酸化ナトリクムで３回抽出し
庭。得られた有機部分を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮
して、２６ｇの生成物を得た。これを蒸留すると、沸点
が１５０℃１０．０１扉１ｍ）（ｇの１−メチル−７−
ペンゾイルインドリン２０．５ｇ（収率８７．０％）が
得られた。

分析＠　：　Ｃ，６Ｈ，５Ｎｏとして 計算値：Ｃ８０，９８；　Ｈ６，３７；　　Ｈ５，９０
％実測ｆ［：　Ｃ８０，９６；　　Ｈ６，３＜Ｓ：　　
Ｈ６，０３％実施例　２ 本実施例は１−メチル−７−ベンゾイルインドリンから
の１−メチル−７−ベンゾイルインドールの製造を例示
する。

塩化メチレン２５Ｉ！Ｌｔ中の１−メチル−７−ペンゾ
イルインドリン２．４９（０，０１モル）と二ｉＷ化マ
ンガン８．７．９（０，１モル）との混合物を１８時間
加熱還流させた。この混合物を冷却後、濾過した。ｆ液
を濃縮し、得られた残留物を蒸留すると、沸点が１２８
℃１０．０３−組の１−メチル−７−ペンゾイルインド
ール２．９（収率８４．０％）が得られた。

分析値：Ｃ７６Ｈ７３ＮＯとして 計算値：　Ｃ３ｔ６８；　　Ｈ５，５７；　　Ｈ５，９
５％実測値：　Ｃ８１，４０；　　Ｈ５，７０；　　Ｈ
６，０８％実施例　８゜ 本実施例は１−メチル−７−ベンゾイルインドールカラ
の３−クロロ−１−メチル−７−ベンゾイルインドール
の製造を例示する。

塩化メチレン１００Ｍにとかした１−メチル−７−ペン
式イルインドール１１．７ｔ’？（０，０５モル）の溶
液を１５℃に冷却し、これはＮ−クロロスクシンイミド
６．７９　（０，０５モル）を４等分して１時間かけて
ざ５加した。この混合物をさらに３０分間攪拌した後、
各５０ｄの希水酸化す）　ＩＪウム溶液で２回抽出し、
次いで水で洗浄した。有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮して、１３．５ｇの生成物を得た。生成物の一
部を９５％エチルアルコールから再結晶させると、融点
７６〜７４．５℃の６−クロロ−１−メチル−７−ベン
ゾイルインドールが得られた。収率は９９０％であった
。

分析値：　Ｃ，６Ｈ，□Ｎｏ（Ｊとして計算値：　Ｃ７
１，２５；　　Ｈ４，４８；　　Ｈ５，１９％実押ｊ１
直：　　Ｃ７１，０１；　　Ｈ４，５２；　　Ｈ５，１
６％実施例　９ 本実施例は６−クロロ−１−メチル−７−ベンゾイルイ
ンドールからの１−メチル−７−ペンゾイルインドリン
ー２−オンの製造を例示する。

メトキシエタノール２５０１ｇと７０％リン１１！６Ｏ
Ｎに３−クロロ−１−メチル−７−ペ／ソイルインドー
ル　４６ｇ（０，１７モル）をとかした溶液を、窒素雰
囲気下で５時間加熱還流させた。この溶液を次いで冷却
し、１．５ｅの水で希釈した。有機物を塩化メチレンで
抽出し、濃縮した。濃縮抽出液をシリカゲルでクロマト
グラフィー処理し、生成物をイソプロピルエーテルで溶
出させた。得られた残渣は静置後に晶出し、これをイソ
プロピルアルコールから再結晶させて、融点が８９〜９
０．５℃の１−メチル−７−ペンゾイルインドリンー２
−オン８．９．ｌ収車２２．０％）を得た。

分析値：　Ｃ１６Ｈ，３ＮＯ２として 計算値：Ｃ７６，４８；　　Ｈ５，２２；　　Ｈ５，５
７％実ｆ！１ＩｆｉＩ：Ｃ７６，７４；　　Ｈ５，２５
；　Ｈ５，６３％　　　’実施例　１０゜ 本実施例は７−ベンゾイルインドリンがらの１−ベンジ
ル−７−ペンゾイルインドリンー２−オンの製造を例示
する。

実施例６で使用したヨウ化メチル９．５．９（０，１モ
ル）の代りに臭化ベンジル１７．１，９（０，１モル）
ヲ使用した点を除いて、実施例６．７．８および９に記
載の方法を（り返して、目的生成物を得た。

」“

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素、低級アルキル、低級アルコキシおよ
   びトリフルオロメチルよりなる群から選ばれ；Ｒ＾１は
   低級アルキル、アルキルフェニル、シクロアルキルおよ
   びアリールよりなる群から選ばれ；Ｒ＾２は水素、低級
   アルキルおよびベンジルよりなる群から選ばれ；Ｙは水
   素およびハロゲンよりなる群から選ばれる。） ２、７−ベンゾイルインドールである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ３、１−メチル−７−ベンゾイルインドールである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。４、７−ベンゾイル−
   ３−クロロインドールである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。５、７−ベンゾイル−３−ブロモインドール
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。６、３−ク
   ロロ−１−メチル−７−ベンゾイルインドールである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。