SU931104A3 - Способ получени 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона - Google Patents
Способ получени 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона Download PDFInfo
- Publication number
- SU931104A3 SU931104A3 SU792719854A SU2719854A SU931104A3 SU 931104 A3 SU931104 A3 SU 931104A3 SU 792719854 A SU792719854 A SU 792719854A SU 2719854 A SU2719854 A SU 2719854A SU 931104 A3 SU931104 A3 SU 931104A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyrrolidinone
- diethyl ether
- methoxybenzoyl
- added
- filtered
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N aniracetam Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1C(=O)CCC1 ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N anisoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- -1 for example Substances 0.000 claims description 5
- LUBVCBITQHEVCJ-UHFFFAOYSA-N 1-trimethylsilylpyrrolidin-2-one Chemical compound C[Si](C)(C)N1CCCC1=O LUBVCBITQHEVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical class COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- TXONTFRBXOCPBF-UHFFFAOYSA-N (2,3,4,5,6-pentachlorophenyl) 4-methoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl TXONTFRBXOCPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIPFDHFTBYJKQB-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5-pentachloro-6-(2,3,4,5,6-pentachlorophenoxy)benzene Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl CIPFDHFTBYJKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 1
- 229910001392 phosphorus oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- QAZCPUUJMFBNJO-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one;sodium Chemical compound [Na].O=C1CCCN1 QAZCPUUJMFBNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus hexaoxide Chemical compound O1P(O2)OP3OP1OP2O3 VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/38—2-Pyrrolones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Изобретение относится к новым производным 2-пирролидинона, кото, рые могут найти применение в медицине: при лечении или предупреждении мозговой недостаточности. Б
Известна реакция ацилирования азотсодержащих соединений, в частности, с помощью галоидангидридов кислот И·
Целью изобретения является раз- 10 работка на основе известного метода способа получения новых соединений* обладающих высокой биологической активностью.
Поставленная цель достигается 1Б способом получения 1 -(п-метоксибензоил)-2-пирролидинона, заключающимся в том,что 2-пирролидинон или его соль 1-щелочного металла или 1-триалкилсилилпроизводное ацилируют функ- 20 циональным производным И-метоксибензойной кислоты.
В качестве функционального произвддного п-метоксибензойной кисло2 ты используют η-метоксибензоилхлорид или пентахлорфенильный эфир П-метоксибензойной кислоты.
При ацилировании 2-пирролидинона с помощью П-метоксибензоилхлорида целесообразно работать в присутствии инертного органического растворителя и основания. При этом в качестве растворителя пригодны, в первую очередь, простые эфиры такие, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан; углеводороды ароматического ряда такие, как толуол; а в качестве оснований третичные амины такие, как триэтиламин.Ацилирование можно вести также и в пиридине, применяемом одновременно в качестве растворителя и основания. Однако присутствие растворителя и основания обязательным не является. Вполне можно нагревать компоненты вместе в течение примерно 1 ч до 80-90°С или же в течение нескольких часов нагревать с обратным холодильником в соответствующем
931 растворителе', например простом эфиое,ароматическом углеводороде. Кро'ме того,. 2-пирролидинон сначала можно обрабатывать основанием, способным абстрагировать атом водорода при атоме азота в положении 1, после чего дать взаимодействовать с П-метоксибензоилхлоридом. В этом случае в качестве основания можно, например, использовать гидрид ще- ’ лочного металла такого^как натрий, а в качестве растворителя - ароматический углеводород такой,как бензол, диметилформамид. Возможно также работать с 2-пирролидиноном в качестве реакционноспособного производного, у которого при атоме азота в положении 1 имеется легко отщепляющаяся группа, например металлорганическая, в частности, триалкилсилильная. К предпочтительным производным такого рода следует отнести 1-триметилсилил-2-пирролидинон.
I
Пример 1. К 40,0 г п-метоксибензоилхлорида, 25,0 г 2-пирролидинона и 110 мл абсолютного диэтиловото эфира с перемешиванием при 0-10°С добавляют 52,5 мл триэтиламина. Затем продолжают перемешивать еще 30 мин при комнатной температуре и 3 ч с обратным холодильником, охлаждают и при 2°С добавляют холодную воду. Нерастворимые компоненты отсасывают и промывают водой и диэтиловым эфиром. Полученный таким образом твердый продукт по высушивании пятиокисыо фосфора перекристаллизовывают из спирта, получая 1-(П~метоксибензоил) -2-пирролидинон с т.пл. 121-122°С.
Пример 2. В раствор 37,0 г П-метоксибензоилхлорида в 50 мл диметилформамида при -10°С добавляют 20,2 г полученной с помощью гидрида натрия натриевой соли 2-пирролидинона взвешенного в 270 мл диметилформамида, в виде 4 порций. Затем 1 ч перемешивают при комнатной температуре, а потом 4 ч при 40°С. Растворитель выпаривают, к остатку добавляют диэтиловый эфир и холодный раствор бикарбоната натрия. Нерастворимую кристаллическую часть отфильтровывают, промывают водой и диэтиловым эфиром и сушат в вакууме пятиокисыо фосфора. Получают 1-(Ц*метокт сибензоил)-2-пирролидинонс т.пл. 120121°С.
Ц 4
Пример 3-20 гП-метокси- . бензоилхлорида и 20 г 2-пирролидинона 16 ч кипятят с обратным холодильником в 20 мл диэтилового эфира в течение 16 ч, после чего в реакционную смесь добавляют диэтиловый эфир, лед и 2 н. водный аммиак. Нерастворимую часть отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром и водой до полного отсутствия ионов. Жмых сушат, получая 1 -(п-метоксибензоил)-2-пирролидинона с т.пл. 119,5 120,5°С.
Пример 4. Поступают аналогично примеру 3, однако компоненты нагревают не в диэтиловом эфире, а в 20 мл толуола. Т.пл. полученного 1 -(П-метоксибензоил)-2-пирролидинона 117118°С.
Пример 5. Юг 2-пирролиди)нона и 10 гп-метоксибензоилхлорида без растворителя'1 ч нагревают до 80~90°С (внутренней температуры), после чего дают остыть, поступая аналогично примеру 3. По перекристаллизации из спирта получают 1-(п-метоксибензоил)-2-пирролидинон с т.пл. 120-121°С.
Пример 6. Смешивают 24,4 г tl-метоксибензоилхлорида и 22,5 г 1-триметилсилил-2-пирролидинона, после чего смесь 10 мин перемешивают при комнатной температуре. После этого на масляной бане при 80°С полученный триметилхлорсилан отгоняют под пониженным давлением. Остаток смешивают, перемешивая со 100 мл диэтилового эфира, отфильтровывают и перекристаллизовывают- жмых из 40 этилового спирта, получая 1-(П_метоксибензоил)-2-пирролидинона с т.пл. 120-121°С.
Пример 7. В раствор 20,0 г пентахлорфенилового эфира И-метокси,·5 бензойной кислоты в 100 мл диметилформамида при -10°С добавляют 7,0 г полученной с помощью гидрида натрия натриевой соли 2-пирролидинона, взвешенной в 120 мл диметилформамида. 50 Затем 1 ч перемешивают при комнатной температуре и 8 ч - при 55°С. Растворитель выпаривают, к остатку добавляют холодный водный раствор уксусной кислоты, после чего экст55 рагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают холодным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат !сульфатом натрия, фильтруют и выпа5 ривают. Остаток растворяют в этиловом спирте и перемешивают на ледяной бане; выпавшие кристаллы отфильтровывают, получая 1-(п-метоксибензоил) -2-пирролидинон с т. пл.119120°С.
Claims (3)
- 39 растворителе , например простом эфиое ,ароматическом углеводороде. того, 2-пирролидинон сначала можно обрабатывать основанием, способным абстрагировать атом водорода при атоме азота в положении t, после чего дать взаимодействовать с П-метокоибензоилхлоридом. В этом случае в качестве основани можно, например, использовать гидрид щелочного металла такого как натрии, а в качестве растворител - ароматический углеводород такой.как бензол , диметилформамид. Возможно также работать с 2-пирролидиноном в качест ве реакционноспособного производного у которого при атоме азота в положении 1 имеетс легко отщепл юща с группа, например металлорганическа в частности, триалкилсилильна . К предпочтительным производным такого рода следует отнести 1-триметилсилил-2-пирролидинон . Пример 1.,Or п-метоксибензоилхлорида , 25,0 г 2-пирролиди нона и 110 мл абсолютного диэтилового эфира с перемешиванием при добавл ют 52,5 мл триэтиламина. Зате продолжают пере 1ешивать еще 30 мин при комнатной температуре и 3 ч с об ратным холодильником, охлаждают и при 2°С добавл ют холодную воду. Не растворимые компоненты отсасывают и промывают водой и диэтиловым эфиром Полученный таким образом твердый продукт по высушивании п тиокисью фосфора перекристаллизовывают из спирта, получа 1-(Ц-метоксибензоил) -2-пирррлидинон с т.пл. 121-122 С. Пример
- 2. В раствор 37,0 г П-метоксибензоилхлорида в 50 мл диметилформамида при добавл ют 20,2 г полученной с помощью гидрида натри натриевой соли 2-пирролидинон взвешенного в 270 мл диметилформами да, в виде 4 порций. Затем 1 ч перемешивают при комнатной температуре , а потом Ц ч при . Растворитель выпаривают, к остатку добавл ют диэтиловый эфир и холодный раствор бикарбоната натри . Нерастворимую кристаллическую часть отфильтровывают , промывают водой и диэтиловым эфиром и сушат в вакууме п т окисью фосфора. Получают 1 -(П-меток сибензоил)-2-пирролидинонс т.пл. 120 . Пример 3. 20 гп-метокси- . бензоилхлорида и 20 г 2-пирролидинона 16 ч кип т т с обратным холодильником в 20 мл диэтилового эфира в течение 16 ч, после чего в реакционную смесь добавл ют диэтиловый эфир, лед и 2 н. водный аммиак. Нерастворимую часть отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром и водои до полного отсутстви ионов. Жмых сушат, получа 1-(п-метоксибензоил )-2-пирролидинона с т.пл. 119,5120 ,5°С. Пример t. Поступают аналогично примеру 3, однако компоненты нагревают не в диэтиловом эфире, а в 20 мл толуола. Т.пл. полученного 1 -(П-метоксибензоил)-2-пирролидинона И7-118°С. Пример 5. Юг 2-пирролиди )нона и 10 г п - метоксибензоилхлорида без растворител 1 ч нагревают до 80-90°С (внутренней температуры), ° остыть, поступа аналогично примеру
- 3. По перекристаллизации из спирта получают 1-{п-метоксибензоил )-2-пирролидинон с т.пл. 120-121°С. Пример 6. Смешивают 2,Ц г h-метоксибензоилхлорида и 22,5 г 1-триметилсилил-2-пирролидинона, после чего смесь 10 мин перемешивают при комнатной температуре. После этого на масл ной бане при полученный триметилхлорсилан отгон ют под пониженным давлением. Остаток смешивают, перемешива со 100 мл диэтилового эфира, отфильтровывают и перекристаллизовывают- жмых из этилового спирта, получа 1-(п-метоксибензоил )-2-пирролидинона с т.пл. 120-121С. Пример 7- В раствор 20,0 г пентахлорфенилового эфира П-метоксибензойной кислоть) в 100 мл диметилформамида при -10 С добавл ют 7,0 г полученной с помощью гидрида натри натриевой соли 2-пирролидинона, взвешенной в 120 мл диметилформамида. Затем 1 ч перемешивают при комнатной температуре и 8 ч - при . Растворитель выпаривают, к остатку добавл ют холодный водный раствор уксусной кислоты, после чего экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают холодным раствором бикарбоната натри и водой, сушат сульфатом натри , фильтруют и выпариваыт . Остаток раствор ют в этиловом спирте и перемешивают на лед ной бане; выпавшие кристаллы отфильтровывают , получа 1-(п-метокс бензоил)-2-пирролидинон с т.пл.119 . Формула изобретени 1.Способ получени 1-(п-метокси бензоил)-2-пирролидинона, отли чающийс тем, что 2-пирролидинон или его соль 1-щелочного металла или 1-триалкилсилилпроизвод ное ацилируют функциональным произ водным Л-метоксибензойной кислоты. 2,Способ по п.1, о тлимаю щ и и с тем, что в качестве функционального производного П-ме 6 токсибензойной кислоты используют -метоксибензоилхлорид или пентахлорфенильный эфир h -метоксибензо(ной киcлofы. Приоритет по признакам:, 10.02.78 - функционально9 производное п-метоксибензойной кислоты под вергают взаимодействию с 2-пирролидиноном или с его солью 1-щелочного металла; 22.И.78 - функциональное производное п-метоксибензойной кислоты подвергают взаимодействию с 1-триалкилсилилпроизводным 2-пирролидинона. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. ifBl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH140378 | 1978-02-10 | ||
| CH1198178 | 1978-11-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU931104A3 true SU931104A3 (ru) | 1982-05-23 |
Family
ID=25687541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792719854A SU931104A3 (ru) | 1978-02-10 | 1979-02-08 | Способ получени 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4369139A (ru) |
| EP (2) | EP0044088B1 (ru) |
| JP (1) | JPS6059907B2 (ru) |
| AR (1) | AR220739A1 (ru) |
| AT (1) | AT374787B (ru) |
| AU (1) | AU525514B2 (ru) |
| BG (1) | BG29281A3 (ru) |
| BR (1) | BR7900684A (ru) |
| CA (1) | CA1100515A (ru) |
| CS (1) | CS226182B2 (ru) |
| CU (1) | CU21107A3 (ru) |
| DD (1) | DD141828A5 (ru) |
| DE (1) | DE2963321D1 (ru) |
| DK (1) | DK155278C (ru) |
| EG (1) | EG13873A (ru) |
| ES (2) | ES477587A1 (ru) |
| FI (1) | FI69063C (ru) |
| GR (1) | GR71464B (ru) |
| HK (1) | HK6185A (ru) |
| HU (1) | HU177644B (ru) |
| IE (1) | IE47831B1 (ru) |
| IL (1) | IL56587A0 (ru) |
| IN (1) | IN150106B (ru) |
| MC (1) | MC1257A1 (ru) |
| MY (1) | MY8500340A (ru) |
| NO (1) | NO152046C (ru) |
| NZ (1) | NZ189571A (ru) |
| OA (1) | OA06180A (ru) |
| PH (1) | PH15491A (ru) |
| PL (1) | PL115958B1 (ru) |
| PT (1) | PT69206A (ru) |
| RO (1) | RO76615A (ru) |
| SU (1) | SU931104A3 (ru) |
| YU (1) | YU41330B (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1131959B (it) * | 1979-08-09 | 1986-06-25 | Hoffmann La Roche | Derivati pirrolidinici |
| CH646149A5 (de) * | 1981-02-05 | 1984-11-15 | Hoffmann La Roche | Pyrrolidin-derivat. |
| US4398938A (en) * | 1982-05-20 | 1983-08-16 | Velsicol Chemical Corporation | N-Acylated lactams and their herbicidal compositions and method of use |
| DE3326724A1 (de) * | 1983-07-25 | 1985-02-07 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | In 1-stellung substituierte 4-hydroxymethyl-pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und zwischenprodukte |
| DE3336024A1 (de) * | 1983-10-04 | 1985-04-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | 4-amino-l-benzyl-pyrrolidinone und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| DE3420193A1 (de) * | 1984-05-30 | 1985-12-05 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| CH661174GA3 (ru) * | 1985-07-10 | 1987-07-15 | ||
| US4691853A (en) * | 1985-12-30 | 1987-09-08 | Technalytics, Inc. | Surgical stapler |
| US4760083A (en) * | 1986-04-10 | 1988-07-26 | E. I. Dupont De Nemours & Company | 3,3-disubstituted indolines |
| US5300642A (en) * | 1986-04-10 | 1994-04-05 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | α, α-disubstituted aromatics and heteroaromatics as cognition enhancers |
| US5173489A (en) * | 1986-04-10 | 1992-12-22 | The Dupont Merck Pharmaceutical Co. | α,α-disubstituted aromatics and heteroaromatics as cognition enhancers |
| US4876259A (en) * | 1987-01-05 | 1989-10-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 3,3-disubstituted indolines |
| IT1215587B (it) * | 1987-06-26 | 1990-02-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati della 1-benzoil2-oxo 5-alcossi pirrolidina, loro procedimento di preparazione e loro impiego come sostanza medicinale. |
| CA1305148C (en) * | 1987-08-19 | 1992-07-14 | Hiromu Matsumura | Carbamoylpyrrolidone derivatives and drugs for senile dementia |
| US5202345A (en) * | 1987-08-19 | 1993-04-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Carbamoylpyrrolidone derivatives and drugs for senile dementia |
| JP2585086B2 (ja) * | 1988-12-28 | 1997-02-26 | 大鵬薬品工業株式会社 | ジアザビシクロアルカン誘導体 |
| IT1231921B (it) * | 1989-06-12 | 1992-01-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 1-acil-2-pirrolidoni quali attivatori dei processi di apprendimento e della memoria e composizioni farmaceutiche comprendenti tali composti |
| JP2803882B2 (ja) * | 1990-02-20 | 1998-09-24 | 日清製粉株式会社 | １―フエノキシカルボニル―２―ピロリジノン誘導体 |
| JP3038032B2 (ja) * | 1991-03-25 | 2000-05-08 | 日清製粉株式会社 | 血小板凝集抑制薬 |
| ATE215079T1 (de) * | 1992-07-24 | 2002-04-15 | Univ California | Arzneimittel, die den durch ampa rezeptoren vermittelten synaptischen respons erhöhen |
| US5852008A (en) * | 1995-01-24 | 1998-12-22 | The Regents Of The University Of California | Heteroatom substituted benzoyl derivatives that enhance synaptic response mediated by receptors |
| KR19980702372A (ko) * | 1995-02-21 | 1998-07-15 | 구니이 야쓰오 | 글루타민산 수용체 작용약 |
| FR2792833B1 (fr) * | 1999-04-27 | 2002-09-06 | Hoffmann La Roche | Utilisation de l'acide n-anisoyl-gamma-aminobutyrique ou de l'acide p-anisique pour la preparation d'une composition pharmaceutique |
| DE60138733D1 (de) | 2000-12-28 | 2009-06-25 | Hamilton Pharmaceuticals Inc | Arzneimittel zur behandlung und vermeidung neurogener schmerzen |
| US8858594B2 (en) * | 2008-12-22 | 2014-10-14 | Abbott Laboratories | Curved closure device |
| PL2604592T3 (pl) | 2011-12-12 | 2015-04-30 | Zakl Farmaceutyczne Polpharma Sa | Sposób oczyszczania aniracetamu przez krystalizacje z roztworów wodnych |
| CN109651222A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-04-19 | 上海昊航化工有限公司 | 一种阿尼西坦的催化合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3697563A (en) * | 1970-06-29 | 1972-10-10 | Inst Chemioterapico Italiano S | (3,4,5-trimethoxy-benzamido)-alkanoic acids for prophylaxis and treatment of cardiac disorders |
| DE2413935A1 (de) * | 1974-03-20 | 1975-10-16 | Schering Ag | 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone |
| ES433723A1 (es) * | 1975-01-10 | 1976-11-16 | Lafarquim S A Lab | Procedimiento de obtencion de un derivado de 2-pirrolidi- nona. |
-
1978
- 1978-01-25 CU CU7835021A patent/CU21107A3/xx unknown
-
1979
- 1979-01-01 AR AR22073979D patent/AR220739A1/es active
- 1979-01-10 IN IN27/CAL/79A patent/IN150106B/en unknown
- 1979-01-11 CA CA319,509A patent/CA1100515A/en not_active Expired
- 1979-01-16 EG EG26/79A patent/EG13873A/xx active
- 1979-01-24 FI FI790226A patent/FI69063C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-01-25 PH PH22107A patent/PH15491A/en unknown
- 1979-02-05 BR BR7900684A patent/BR7900684A/pt unknown
- 1979-02-05 NZ NZ189571A patent/NZ189571A/en unknown
- 1979-02-05 IL IL56587A patent/IL56587A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-05 AU AU43916/79A patent/AU525514B2/en not_active Expired
- 1979-02-07 HU HU79HO2135A patent/HU177644B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-02-08 GR GR58300A patent/GR71464B/el unknown
- 1979-02-08 RO RO7996556A patent/RO76615A/ro unknown
- 1979-02-08 BG BG7942414A patent/BG29281A3/xx unknown
- 1979-02-08 CS CS79881A patent/CS226182B2/cs unknown
- 1979-02-08 YU YU283/79A patent/YU41330B/xx unknown
- 1979-02-08 MC MC791362A patent/MC1257A1/xx unknown
- 1979-02-08 SU SU792719854A patent/SU931104A3/ru active
- 1979-02-08 OA OA56728A patent/OA06180A/xx unknown
- 1979-02-08 JP JP54012880A patent/JPS6059907B2/ja not_active Expired
- 1979-02-09 DK DK056379A patent/DK155278C/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-09 IE IE246/79A patent/IE47831B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-02-09 EP EP81106674A patent/EP0044088B1/de not_active Expired
- 1979-02-09 NO NO790434A patent/NO152046C/no unknown
- 1979-02-09 AT AT0099579A patent/AT374787B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-09 EP EP79100379A patent/EP0005143B1/de not_active Expired
- 1979-02-09 DE DE7979100379T patent/DE2963321D1/de not_active Expired
- 1979-02-09 ES ES477587A patent/ES477587A1/es not_active Expired
- 1979-02-09 PT PT7969206A patent/PT69206A/pt unknown
- 1979-02-09 DD DD79210944A patent/DD141828A5/de unknown
- 1979-02-10 PL PL1979213340A patent/PL115958B1/pl unknown
- 1979-08-31 ES ES483756A patent/ES483756A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-07-14 US US06/168,906 patent/US4369139A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-01-24 HK HK61/85A patent/HK6185A/xx unknown
- 1985-12-30 MY MY340/85A patent/MY8500340A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU931104A3 (ru) | Способ получени 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона | |
| EP0540956B1 (en) | Process for the manufacture of substituted maleimides | |
| SU537625A3 (ru) | Способ получени производных 1,1-диаминоэтилена | |
| SU528873A3 (ru) | Способ получени производных 3,1-бензоксазинона-4 | |
| SU591149A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизохинолина | |
| US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
| US4412075A (en) | Process for the preparation of quinolin-4-ones | |
| SU564813A3 (ru) | Способ получени производных индолохинолизина или их солей | |
| JPH0742269B2 (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| US3960926A (en) | Process for preparing azasulfonium halide salts | |
| EP0771790A1 (en) | Process for preparing 1-substituted pyrrole-3-carboxylic acid derivatives | |
| US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
| JPS5814438B2 (ja) | ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ | |
| SU492082A3 (ru) | Способ получени производных фталимидина | |
| SU555844A3 (ru) | Способ получени замещенных дибензоциклогептенов или их солей | |
| SU421192A3 (ru) | ||
| SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
| US3954797A (en) | Process for preparing azasulfonium halide salts | |
| Mastalerz et al. | 2-Alkyl-3, 5-diaryl-1, 3, 4-thiadiazolium perchlorates and reactions thereof | |
| JP2558313B2 (ja) | 脱水縮合剤およびその製造方法 | |
| SU1375133A3 (ru) | Способ получени 2- @ (2-аминоэтил)-тиометил @ -5-(диметиламинометил)-фурана или его аддитивных солей с кислотами (его варианты) | |
| JPH075554B2 (ja) | ５−ブロモピリドン−３−カルボキサミド化合物の製法 | |
| KR800001133B1 (ko) | 복소환 치환기를 가진 5-설파모일벤조산 유도체의 제조방법 | |
| US4294760A (en) | Preparation of 5-(arylcyanohydroxymethyl)-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid derivatives |